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Afecta 10% de poblacin general1 Prevalencia en fumadores pesados puede alcanzar 50 %. 4 causa de muerte en pases industrializados Para el 2020 ser la 3 causa de muerte. Tabaco es el factor de riesgo principal, combustibles para calefaccin o cocinar2
Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, et al.Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med 2007; 176:532-55. 2. Rennard SI, Vestbo J. COPD: the dangerous underestimate of 15%. Lancet
Lo que caracteriza la EPOC, es la limitacin del flujo areo no completamente reversible, acompaado de inflamacin en v. areas pequeas y el alvolo
1. Cosio M, Ghezzo H, Hogg JC, et al. The relations between structural changes in small airways and pulmonary-function tests. N Engl J Med 1978;298:1277-81
Deficit de alfa 1antitripsina : 1964 1. Elastasa de neutrfilos 2. conexin entre elastasa y proteasas .(Primeros efectores de destruccin pulmonar en EPOC
Estrs oxidativo del humo del cigarrillo aumento en neutrfilos activados y macrfagos , apoptosis de clulas endoteliales y epiteliales, que resulta de down .regulations del factor de crecimiento vascular endotelial 3.4
1Janoff A, Zeligs JD. Vascular injury and lysis of basement membrane in vitro by neutral protease of human leukocytes.
Science 1968;161:702-4. 2. Hunninghake GW, Crystal RG. Cigarette smoking and lung destruction: accumulation of neutrophils in the lungs of cigarette smokers. Am Rev Respir Dis 1983;128:833-8. 3. MacNee W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc 2005;2:50-60.
4. Tuder RM, Yoshida T, Arap W, Pasqualini R, Petrache I. State of the art: cellular and molecular mechanisms of alveolar destruction in emphysema: an evolutionary perspective. Proc Am Thorac Soc
Todos los mecanismos propuestos apuntan al papel central de RESPUESTA INFLAMATO RIA a partculas inhaladas en la patognesis de la EPOC
El humo del tabaco contiene ms de 4700 compuestos qumicos que incluyen oxidantes y radicales libres en altas concentraciones stress oxidativo por alteracin del equilibrio entre oxidantesantioxidantes . Aumento de permeabilidad de la membrana produciendo dao en el epitelio , facilitando el depsito de productos txicos y dao del intersticio pulmonar 1
1. Jones JG, Lawler P, Hulands G, Crawley JC, Veall N. Increased alveolar epithelial permeability in cigarette smokers. Lancet. 1980;1:66-8. 6. Rao T, Richardson B. Environmentally induced autoimmune
Inflamacin en EPOC
90 % de pacientes con EPOC han sido fumadores crnicos .
Respuesta inflamatoria + accin de las clulas efectoras + mediadores moleculares + estress oxidativo + proteasas + alteracin de la respuesta inflamatoria .
Solo el 15- 20 % de fumadores desarrollan EPOC. Mecanismo Biolgicos,? Determinantes genticos,?
REMODELACION
Residuos apoptticos producen inflamacin y reaccin inmune. Infecciones virales, Cambios relacionados con la edad .
Inflamacin mediada por cls, T persiste por aos luego de suspender cigarrillo 1, sugiere el Epoc como enfermedad autoinmune disparada por el humo de cigarrillo.2 En 5 % de no fumadores con Epoc parece asociarse a autoinmunidad rgano especfica3.
Todos estos mecanismos apuntan a un papel central de respuesta inflamatoria a partculas inhaladas y polucionantes de EPOC
1. Finkelstein R, Fraser RS, Ghezzo H, Cosio MG. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:1666-72. 2 Majo J, Ghezzo H, Cosio MG. Lymphocyte population and apoptosis in the lungs of smokers and their relation to emphysema. Eur Respir J 2001;17:946-53. 3. Birring SS, Brightling CE, Bradding P, et al. Clinical, radiologic, and induced sputum features of chronic obstructive pulmonary disease in nonsmokers: a descriptive study. Am J Respir Crit Care Med 2002;166:1078-83.
Estress Oxidativo
Objetivo
Revisar los mecanismos de produccin de Epoc Progresin de Epoc ---------Inflamacincls T Clulas T activadas por Antgenos
clulas y
Respuesta innata
molculas
Adaptativa
Th e new england journal o f medicine 360;23 , 2009 Mechanisms of Disease Immunologic Aspects of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Hiptesis de Matzinger
Gold II o IV
AUTOANTIGENOS
Sullivan AK, Simonian PL, Falta MT,et al. Oligoclonal CD4+ T cells in the lungs of patients with severe emphysema. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:590-6.
Regulacin Inmune
Susceptibilidad Gentica Medioambiente Reaccin individual. Las clulas regulatorias CD4,CD25 controlan las cls T. Dao de funcin regulatoria en ptes con EPOC Tabaco sinergiza