Hipoxia

La Hipoxia es un estado de deficiencia de oxgeno en la sangre, clulas y tejidos del organismo, con compromiso de la funcin de stos. Este trmino es ms correcto que el de anoxia debido a que rara vez se presenta la ausencia completa de O 2 en los tejidos. La hipoxia si es lo suficientemente grave, puede causar la muerte celular, pero en grados menos intensos provoca: disminucin de la actividad mental, que puede incluir perdida de la conciencia, somnolencia, prdida del sentido del tiempo cefalea. La frecuencia de la ventilacin aumenta en proporcin a la intensidad de la hipoxia de las clulas quimiorreceptoras carotideas. A nivel muscular se da una reduccin de la capacidad de trabajo del msculo.

Causas de la hipoxia
La hipoxia puede generarse por diversos mecanismos que se esquematizan de la siguiente forma: a.- Por disminucin de la PaO2 b.- Por disminucin de la capacidad de transporte de oxgeno de la sangre c.- Por disminucin del aporte sanguneo a los tejidos: Generalizado: shock, insuficiencia cardaca. Localizado: oclusin arterial o venosa. d.-Por trastorno de difusin entre capilar y clula por aumento de lquido intersticial (edema). e.- Por intoxicacin de los sistemas enzimticos celulares de oxido-reduccin: intoxicacin por cianuro. f.- Por consumo excesivo de oxgeno en los tejidos: fiebre alta, ejercicio muscular intenso.

Revisten especial importancia los cambios en el sistema nervioso central, en particular de sus centros superiores. La hipoxia aguda produce alteracin del juicio, incoordinacin motora y un cuadro clnico que es muy similar al alcoholismo agudo. Cuando la hipoxia es de larga duracin, se producen fatiga, somnolencia, apata, falta de atencin, aumento del tiempo de reaccin y disminucin de la capacidad para trabajar. A medida que la hipoxia se agrava, se afectan los centros del tallo enceflico y, por lo general, la muerte sobreviene por insuficiencia respiratoria.

 La disminucin del aporte de O2 a las clulas, hipoxia, tiene como principales respuestas de las mismas el cambio a un metabolismo aerbico y la regulacin de la expresin gnica que le permita adaptarse al estado hipoxico. La regulacin gnica tiene como objetivos generales aumentar la capacidad de la sangre para transportar O2, mejorar la vascularizacin y aumentar la ventilacin, con el fin de aumentar el suministro de O2 tisular. HIF-1 es el principal factor transcripcional encargado de la expresin gnica en respuesta a la hipoxia. La regulacin de HIF-1 esta mediada principalmente por hidroxilasas (PHDs y FIH) que actan como los verdaderos sensores de O2. La adaptacin a la hipoxia consiste en 2 procesos: Incremento en la eficiencia de las vas productoras de energa: incrementando la actividad anaerbica de glicolisis. Disminucin de los principales procesos consumidores de energa: comenzando por la sntesis de protenas, RNA/DNA y continuando con la disminucin de la actividad de ATPasas transportadoras de iones (bomba de Na+/K+ y bomba de Ca++). Si bien la glicolisis no resulta tan eficiente en la produccin de ATP como la fosforilacion oxidativa, en presencia de suficiente glucosa y la actividad incrementada de enzimas glicoliticas (debido a la regulacin alosterica de la fosfofrutokinasa y la sobreexpresion de estas enzimas mediada por HIF-1) la glicolisis puede ser capaz de sostener la produccin de ATP. La fosfofructokinasa es activada alostericamente por ADP y AMP, y es inhibida por ATP (mecanismo llamado control por adenilato). Sin embargo, el activador alosterico mas potente es la fructosa2,6-bifosfato, cuya sntesis y degradacin depende de una enzima, la fructosa 2,6-bifosfato kinasa (PFK-2). Esta enzima es regulada en minutos por la fosforilacion por la AMP- activate protein kinasa (AMPK), pero su expresin solo aumenta por activacin transcripcional va HIF-1. La AMPK fosforila a PFK-2 e incrementan as la Vmax de su actividad kinasa, as se incrementa la produccin de fructosa 2,6-bifosfato y la activacin alosterica de la fosfofructokinasa. Adems, la activacin de AMPK estimula la translocacin del transportador de glucosa GLUT-4 a la membrana y consecuentemente la captacin de glucosa. En trminos generales, la AMPK aumenta la expresin de GLUT-4, hexokinasa, y enzimas mitocondriales involucradas en el ciclo de Krebs y las cadenas respiratorias. Por otro lado, AMPK inhibe la sntesis de cidos grasos, triglicridos, esteroles, as como la expresin de enzimas sintetizadoras de cidos grasos y gluconeognesis.