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NEUROCINCIAS - PSICOBIOLOGIA

BIOLOGIA NEURONAL
SRIE PREPARATRIA PARA O MESTRADO E DOUTORADO EM PSICOLOGIA CLNICA SNDROMES Segunda Parte Autismo e X-Frgil

- Sndromes com repercusso na deficincia intelectual, distrbios e transtornos neuropsicobiolgico

TOMO III SUBTOMO II

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

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NEUROCINCIAS PSICOBIOLOGIA Sndromes com repercusso na deficincia intelectual, distrbios e transtornos neuropsicobiolgico. VOLUME II SUBTOMO II

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Ao das Drogas no Sistema Nervoso Central A complexidade do sistema nervoso dificulta em muito a compreenso do efeito de uma droga no crebro.

Devido a esse complexo sistema de interaes neuronais algumas drogas necessitam de tempo para comearem a agir: antidepressivos um exemplo dessa latncia. NEUROCINCIAS - PSICOBIOLOGIA BIOLOGIA NEURONAL. SRIE PREPARATRIA PARA O MESTRADO E DOUTORADO EM PSICOLOGIA CLNICA SNDROMES Segunda Parte Volume II SUBTOMO II TOMO III Professor Csar Augusto Venncio da Silva

1.a Edio Fevereiro de 2013 Fortaleza-Cear-Brasil

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Assim podemos direcionar nossa tese futura no sentido de definir a DEFICINCIA INTELECTUAL como um conjunto de sndromes que incorpora a incapacidade funcional

neurotramissora limitada, com ou sem incapacidade clnica. Sendo que ela est presente em deficincias mental funcional do processo de cognio, e que se classifica como leve. Entre o conjunto de sndromes classificadas dentro da Deficincia Intelectual temo: DCIFIT DE ATENO E DESORDEM (ADD) DISLEXIA (DIFICULDADE EM LEITURA)

DISCALCULIA (DIFICULDADE DE dificuldades na: MEMRIA;

APRENDIZAGEM), RESOLUO DE

PROBLEMAS; ATENO; COMPREENSO VERBAL, DE LEITURA E LINGSTICA; COMPREENSO MATEMTICA E COMPREENSO VISUAL Professor Csar Venncio - Pesquisador

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CAPTULO II Sndromes: Autismo e Introduo ao X Frgil.

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BIOLOGIA NEURONAL AUTISMO E SNDROME X FRGIL SRIE PREPARATRIA PARA O MESTRADO E DOUTORADO EM PSICOLOGIA CLNICA SNDROMES TOMO III NEUROCINCIAS PSICOBIOLOGIA SNDROMES COM REPERCUSSO NA DEFICINCIA INTELECTUAL, DISTRBIOS E TRANSTORNOS NEUROPSICOBIOLGICO. TOMO III VOLUME II - SUBTOMO II CAPTULO II SUMRIO GERAL

Humanismo normativo........................................................................................................ Distrbio mental e violncia................................................................................................ Comportamento................................................................................................................... Psicologia............................................................................................................................ Behaviorismo...................................................................................................................... Freud .................................................................................................................................. Comportamento x Antropologia Cultural........................................................................... Ferdinand de Saussure......................................................................................................... Linguagem pela Semiose de Peirce x Comportamento....................................................... A linguagem uma "representao projetiva da realidade ................................................... Modelo tradicional de interpretao.................................................................................... Charles Sanders Peirce........................................................................................................

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Conceituao ampla............................................................................................................ Concluso............................................................................................................................ Normal e anomal mentalmente............................................................................................ Mente................................................................................................................................... A natureza da mente............................................................................................................ Dualismo............................................................................................................................. Monismo.............................................................................................................................. Epifenomenalismo............................................................................................................... Regras mentais..................................................................................................................... Naturalismo......................................................................................................................... Normativismo...................................................................................................................... Mente e ciberntica.............................................................................................................. Sndromes listadas............................................................................................................... Sndrome Autista................................................................................................................. PRLOGO.......................................................................................................................... OBJETIVOS........................................................................................................................ PBLICO............................................................................................................................ METODOLOGIA................................................................................................................ CERTIFICAO................................................................................................................ Introduo............................................................................................................................ AUTISMO CRESCE E PREOCUPA NOS EUA. ............................................................. Farmacologia Do Autismo................................................................................................... Contato com os olhos..........................................................................................................

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Causas desconhecidas.......................................................................................................... Interpretaes analticas para compreenso de contexto..................................................... Farmacologia Clnica usada nas Sndromes que envolvem o TGD-Autismo..................... Neurolpticos....................................................................................................................... Antipsictico........................................................................................................................ Neurolpticos Tricclicos (Fenotiazina e Tioxanteno)........................................................ Dibenzepina......................................................................................................................... Butirofenona e Difenilbutilpiperidina................................................................................. Derivados do Benzisoxasol e outras drogas........................................................................ Alkaloide............................................................................................................................. Ao Neurolptica Mecanismo. ...................................................................................... Potncializao clnica dos Neurolpticos. ....................................................................... Farcodinmica dos Neurolpticos. ..................................................................................... Nota do Autor. Antipsictico *(1)Quetiapina.................................................................. Informaes sobre distribuio de produtos AstraZeneca. ................................................. Extrapiramidais.................................................................................................................... Neuroanatomia..................................................................................................................... O caminho da via motora..................................................................................................... Correlao clnica................................................................................................................ Leses.................................................................................................................................. Concluso.................................................... ....................................................................... Os sintomas extrapiramidais................................................................................................

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Inibidores da recaptao da serotonina.............. ...................... .......................................... Antagonistas dos opiides................................................................................................... Estimulantes e Agonistas adrenrgicos............................................................................... Sndrome Serotoninrgica............................................................ ...................................... Tratamento. .................................... .................................................................................... CID-9 ................................................................................................................................. Anticonvulsionantes. .......................................................................................................... SISTEMA ENDCRINO: HORMNIOS......................................................................... Generosidade pode ser determinada por hormnio, diz estudo. ......................................... Cortisol . ............................................................................................................................. Hormnio cerebral testado para tratar pessoa com autismo. ........................................... Oxitocina, a molcula da moral. ......................................................................................... Agregao social Oxicitocina. ......................................................................................... Autistas................................................................................................................................ Molcula da Moral. ............................................................................................................. Guerra de hormnios. ......................................................................................................... Abrao teraputico............................................................................................................... Concluso............................................................................................................................ O que a molcula da moralidade....................................................................................... R-BH4.................................................................................................................................. Resumo das Pesquisas com Cdigos de Acesso na PubMed. Portugu-Ingls................... Papel Central da Tenso Canais de Clcio Fechado da Homeostase do Clcio Intracelular no Autismo.......................................................................................................

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Resumo das Pesquisas com Cdigos de Acesso na PubMed. Portugu-Ingls................... Neurotransmissores no autismo e papel da sinalizao de calico....................................... Ampakines........................................................................................................................... No encontramos na literatura mdica o indicativo de ampaquinas................................... Modafinil............................................................................................................................. Alerta................................................................................................................................... Comentrios a partir da viso comum................................................................................. Custo econmico, poder social x cognio......................................................................... Modafinila........................................................................................................................... Unio Internacional de Qumica Pura e Aplicada............................................................... As anfetaminas.................................................................................................................... O Viagra do crebro............................................................................................................ Mapeamento........................................................................................................................ Cerebral............................................................................................................................... Ampaquinas......................................................................................................................... Efeitos colaterais morais...................................................................................................... Como ficam as pessoas que no tm dinheiro para comprar a droga.................................. Um caso emblemtico......................................................................................................... Um relato para anlise......................................................................................................... Concluso............................................................................................................................ Codo Ou Cdon................................................................................................................. O cdigo gentico................................................................................................................ cido glutmico..................................................................................................................

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A cadeia lateral de cido carboxlico................................................................................... Estruturas............................................................................................................................. Vitaminas e minerais........................................................................................................... A deficincia mental............................................................................................................ Aminocidos e compostos orgnicos.................................................................................. Drogas (farmacuticas ou recreativas)................................................................................ Ervas.................................................................................................................................... Recreativas........................................................................................................................... Biblioteca Suplementar........................................................................................................ Bibliografia recomendada.................................................................................................... Memory and the brain: unexpected chemistries and a new pharmacology. Regulation of distinct AMPA.. Facilitative Effects of the Ampakine CX516...... Facilitative Effects of the Ampakine CX516 on Short-Term Memory... Benzamide-type AMPA receptor modulators. Mechanism and impact of allosteric AMPA receptor modulation CX546. Member of the Ampakine class of memory enhancers - AMPA receptors. A profile of the behavioral changes produced by facilitation of AMPA. Positive modulation of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic... Positive allosteric modulators of AMPA receptors are neuroprotective. Survival signaling and selective neuroprotection through glutamatergic transmission Antidepressant activity of memory-enhancing drugs..

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Positive Modulation of alpha -Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole Propionic... Regional preferences of AMPA receptor modulators. Comparison of the effects of an ampakine with those Ampakines reduce methamphetamine-driven rotation..... Neuroscience........................................................... Referncia Em portugus.. Regulao Qumica Nas Sinapses........................... A sinapse.................................................................. Representao de canais de sdio e potssio........... Tipos de sinapses..................................................... Sinapse excitatria... Sinapse inibitrias........ Qumicas - Esquema de sinapse qumica................ Eltricas. Esquema de sinapse eltrica.................... Aminas Biognicas.................................................. Fisiologia dos Neurotransmissores.......................... DA TESE ACADMICA. Memria....................... xido ntrico e monxido de carbono so mensageiros da memria.................................. xido ntrico............ Monxido de Carbono................................................. Nota do Autor.................................................................. Sepsia...................................

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Fixao de Sinapses Permanentes e Controle Social........... As sinapses nervosas podem ser consolidadas para atender a interesses............................ SINAPSES - MAPEAMENTO CEREBRAL.. Bibliografia Suplementar......................................... Seaside Therapeutics of Cambridge Seaside's Scientific ApproachAbordagem Cientfica da Seaside mGluR5 caminho................................................................................................................. Modelo de patognese e correo da Sndrome do X Frgil............................................... GABA-B.............................................................................................................................. pathway................................................................................................................................ Na busca da identificao do Autismo................................................................................ PESQUISA.......................................................................................................................... Bibliografia Suplementar..................................................................................................... Medicamento....................................................................................................................... Uso indiscriminado de medicamentos................................................................................. Droga................................................................................................................................... Cocana, uma droga ilcita................................................................................................... As drogas podem ser didaticamente divididas em tipos...................................................... Aspectos legislativos e processuais das drogas................................................................... Da lei Lei Federal n. 11.343, de 23 de agosto de 2006...................................................... Sistema Nacional de Polticas Pblicas sobre Drogas Sisnad.......................................... Regulamentao da Lei Antidrogas. DECRETO N 5.912/2006........................................ DA ORGANIZAO DO SISNAD...................................................................................

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Nota do Autor...................................................................................................................... TROPISMO PSICOTRPICOS...................................................................................... Tropismo.............................................................................................................................. Droga psicoativa.................................................................................................................. Substncia psicotrpica....................................................................................................... Neurotransmissores Mecanismos de Ao....................................................................... TABELA DE DROGAS(LSCHER C, UGLESS M -2006) ............................................ Medicamentos psiquitricos................................................................................................ Bibliografia Suplementar..................................................................................................... Arbaclofen........................................................................................................................... Science Translational Medicine....................................................................................... Gene FMR1. Protocolo de Pesquisa da Sndrome do X FRGIL...................................... Qual o propsito deste estudo? ........................................................................................ TRIAGEM........................................................................................................................... Primeiro perodo de tratamento.................................................................................... Perodo de acompanhamento............................................................................................... Sndrome de Martin-Bell..................................................................................................... Whonamedit. Description Descrio.......................................................................................................... Sutherland in 1977 described a method for a secure and constant.. Concluso............................................................................................................................ O cromossoma X................................................................................................................. Cromossomos Humanos......................................................................................................

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Cromatina............................................................................................................................ Quantitativo de cromossomos no humano - Tabela I.......................................................... Caritipo.............................................................................................................................. Nota do Autor...................................................................................................................... A sndrome XYY................................................................................................................. Classificao Estatstica Internacional de Doenas 10 Reviso (CID-10)........................ Malformaes congnitas, deformidades cromossmicas.................................................. Antropologicamente............................................................................................................ O genoma humano............................................................................................................... CONTEDO DE GENES - GENOMA DE VRIOS ORGANISMOS............................ Do ADN\DNA vida.......................................................................................................... Autossoma........................................................................................................................... O cromossomo sexual.......................................................................................................... Mecanismos de determinao dos tipos de sexos................................................................ Machos heterogamticos..................................................................................................... Fmeas heterogamticas...................................................................................................... Balano gnico.................................................................................................................... Haplodiploidismo................................................................................................................ AUTISMO, SNDROME X FRGIL, ETC. Riscos?......................................................... Alguns exames indicados para futuros pais......................................................................... O novo exame em DNA CHECK-UP GENTICO afetado pela doena............................ Resumindo...........................................................................................................................

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HOMOZIGOTO AFETADO.............................................................................................. Exame CHECK-UP............................................................................................................. Sndromes, doenas, patologia em perspectivas de serem testadas..................................... Todas As Doenas So Relevantes Para Casais Consangneos......................................... American College of Obstetricians and Gynecologists.. American College of Medical Genetics............................................................................... Doena n 60 FIBROSE CSTICA - lista das 99 mutaes. Testadas............................. Diagnstico Pr-Natal.......................................................................................................... Indicaes para o diagnstico pr natal (exame cromossmico durante a gravidez).......... Anormalidade fetal na gravidez........................................................................................... Criana prvia com doena gentica................................................................................... Indicaes por risco aumentado de doena gnica ou multifatorial.................................... PERDAS FETAIS............................................................................................................... Citogentica, Citogenmica e autismo TGDh.................................................................. Exame aCGH....................................................................................................................... Nota do Autor...................................................................................................................... Protocolos genticos. Questionamentos dos internautas........................................................................................ Primos de 3 e 4 grau tm mais filhos............................................................................... Conceitos bsicos................................................................................................................ No Direito Civil - LEI No 10.406, DE 10 DE JANEIRO DE 2002.................................... Primos em primeiro grau.....................................................................................................

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Direito Comparado Internacional........................................................................................ Classificando os parentes..................................................................................................... Por consanguinidade............................................................................................................ Por afinidade........................................................................................................................ Relao afetividade social................................................................................................... rvore Genealgica............................................................................................................. A genealogia........................................................................................................................ Recomendao aos educadores........................................................................................... Nota: Prolixia do autor........................................................................................................ Bibliografia Bibliographic................................................................................................ Cromossomo X defeituoso.................................................................................................. Gentica da doena de Fabry............................................................................................... O que causa a doena de Fabry? ......................................................................................... Sintomas da doena de Fabry.............................................................................................. As Angioqueratomas........................................................................................................... Crnea verticilata................................................................................................................. Defeito? DNA masculinos no crebro femenino................................................................. O estudo............................................................................................................................... Microquimerismo x doenas............................................................................................... Nota do Autor...................................................................................................................... Doena de Fabry nas mulheres............................................................................................ Diagnstico da doena de Fabry..........................................................................................

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Autismo. - Gentica da Doena........................................................................................... Quadro Clnico.................................................................................................................... Teste Gentico. Mtodo....................................................................................................... Referncia de marco terico................................................................................................ Geografia............................................................................................................................. Comprometimento neuronal................................................................................................ Bibliografia Suplementar..................................................................................................... Tensor de Difuso do Crebro............................................................................................. ANEXO ICONOGRFICO I.............................................................................................. Ressonncia magntica........................................................................................................ Imageamento biolgico....................................................................................................... Instrumentais para AUTISMO Clnica Psicopedaggica................................................. Testes para Diagnstico de Autismo................................................................................... Teoria................................................................................................................................... Mtodo Cientifico................................................................................................................ Pseudocincia...................................................................................................................... Publicaes.......................................................................................................................... Livros................................................................................................................................... Prmios................................................................................................................................ Classificao das pseudocincias........................................................................................ Falseabilidade...................................................................................................................... Karl Raimund Popper.......................................................................................................... Pseudocincia comparada protocincia............................................................................

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Reflexo para sustentao de hipotes pseudocintificas....................................................... MEDICINA: Pseudocincia................................................................................................ Protocincia......................................................................................................................... AUTISMOLOGIA............................................................................................................... Absurdos da no-pseudocincia.......................................................................................... Pseudocincia(s) Listagem Sinopse..................................................................................... Psicologia............................................................................................................................. ASTRONOMIA E CINCIAS ESPACIAIS...................................................................... TERRA E CINCIAS DA TERRA.................................................................................... PARANORMAL E UFOLOGIA........................................................................................ PSICOLOGIA..................................................................................................................... SADE E MEDICINA....................................................................................................... Bibliografia Suplementar..................................................................................................... Conceitos difusos Introduo........................................................................................... Comunicao....................................................................................................................... Relacionamento................................................................................................................... Ambiente............................................................................................................................ Transtorno invasivo do desenvolvimento............................................................................ Terminologia....................................................................................................................... Sintomas.............................................................................................................................. Tipos e graus........................................................................................................................ Diagnstico. na primeira infncia........................................................................................ Cura e tratamento.................................................................................................................

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Recomendaes. Leitura recomendada............................................................................. AUTISMO E INTELIGNCIA. ......................................................................................... Inteligncia.......................................................................................................................... Etimologia........................................................................................................................... Definies............................................................................................................................ Inteligncia psicromtrica.................................................................................................... Inteligncia, QI ................................................................................................................... Teoria das mltiplas inteligncias....................................................................................... Inteligncias mltiplas......................................................................................................... A teoria................................................................................................................................ Resumo da TIM................................................................................................................... Inteligncia lingstica......................................................................................................... Inteligncia musical............................................................................................................. Inteligncia lgica matemtica............................................................................................ Inteligncia espacial............................................................................................................ Inteligncia cinestsicas...................................................................................................... Inteligncia interpessoal...................................................................................................... Inteligncia intrapessoal...................................................................................................... Controvrsia......................................................................................................................... Fala...................................................................................................................................... Linguagem........................................................................................................................... Linguagem Humana............................................................................................................ Bibliografia Suplementar..................................................................................................... Concluso............................................................................................................................

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Transtorno de Desenvolvimento Pervasivo......................................................................... cinco TDPs.......................................................................................................................... Transtorno Autista............................................................................................................... TRATAMENTO PARA O AUTISMO............................................................................... Bibliografia Suplementar..................................................................................................... Bibliografia Especializada Mapeamento Cerebral.............................................................. Bibliografia Especializada em Psiquiatria........................................................................... CAPTULO II - Sndromes: Autismo e Introduo ao X Frgil. SUBCAPTULO I CLNICA PSICOPEDAGOGICA - TESTE DE DETECO DA SNDROME.............. Testes................................................................................................................................... Psicopedagogia.................................................................................................................... Psicopedagogia no INESPEC-CAEE.................................................................................. Psicopedagogia x pseudocincia......................................................................................... Psicopedagogia x protocincia............................................................................................ Campos de Influncia.......................................................................................................... Diferenciaes..................................................................................................................... Psicologia escolar................................................................................................................ Pedagogia............................................................................................................................. Psicologia............................................................................................................................. Etologia................................................................................................................................ Neuroetologia...................................................................................................................... Etologia Humana. ............................................................................................................... Concluso............................................................................................................................ Cincia do comportamento.................................................................................................. Introspeco......................................................................................................................... Probabilidades comportamentais......................................................................................... Neurocincia: Psicologia na perspectiva biolgica............................................................ Psicologia e atuao especializada...................................................................................... Psicopedagogia e auto-regulamentao............................................................................... Bibliografia recomendada....................................................................................................

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CAPTULO II - Sndromes: Autismo e Introduo ao X Frgil. SUBCAPTULO II CLNICA PSICOPEDAGOGICA ANAMNESE............................................................ Introduo............................................................................................................................ Anamnese............................................................................................................................ Comentrios......................................................................................................................... Avaliao Psicopedaggica................................................................................................. O Pedagogo x Psicopedagogia............................................................................................ Elementos da Anamnese para Clnica Psicopedaggica. ................................................... Neuropsicopedagogia em Foco........................................ .................................................. Comentrios na Internet em torno da Temtica................................................................... AVALIAO PSICOPEDAGGICA: Subsidiado por outras anamnese(s) e exames clnicos................................................................................................................................. DEPAC & Dificuldades de Aprendizagem......................................................................... Informaes.................................................................................................................... Sintomatologia do DEPAC............................................................................................. Causas provveis do DEPAC (Ou e tambm aceito DPAC)............................................... Comportamentos suspeitos................................................................................................ Bibliografia Suplementar................................................................................................. ESPECIFICIDADES BIBLIOGRFICAS................................................................... CAPTULO II - Sndromes: Autismo e Introduo ao X Frgil. SUBCAPTULO III CLNICA PSICOPEDAGOGICA TESTES PARA INDICAO PROVAVEL DA PRESENA ASSINTOMTICA DO AUTISMO TESTES SUBJETIVOS DA IDENTIFICAO DOS TGDs PARA APLICAES DE PROGRAMAS

PSICOPEDAGGICOS...................................................................................................... Reforma psiquitrica............................................................................................................ Fundamentos epistemiolgicos............................................................................................ Testes para Diagnstico de Autismo................................................................................... ANAMNESE COM DADOS TELEOLGICOS............................................................... Identificar evidncias para uma investigao de quadro de Autismo................................. Introduo............................................................................................................................ Questionrio de perguntas e respostas em matria de Epilespsia........................................ Sofrer Ataques Epilticos.................................................................................................... Descarga transitria.............................................................................................................

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Nota do Autor...................................................................................................................... Interveno farmacolgica.................................................................................................. Sndromes com repercusso na deficincia intelectual....................................................... Falso quadro epilptico (crises paroxsticas no epilpticas).............................................. SNDROMES EPILPTICAS............................................................................................ SNDROME DE LENNOX-GASTAUT............................................................................. SNDROME DE WEST...................................................................................................... SISTEMA ENDCRINO: HORMNIOS......................................................................... SNDROME DE DRAVET................................................................................................. Microdisgenesias*............................................................................................................... Malformaes do Cerebelo - Hipoplasia cerebelar............................................................. Malformao de Dandy-Walker.......................................................................................... Malformao de Chiari........................................................................................................ Chiari I............................................................................................................................... Chiari II................................................................................................................................ Chiari III.............................................................................................................................. Chiari IV.............................................................................................................................. Holoprosencefalia................................................................................................................ Desordens de Migrao Neuronal....................................................................................... Esquizencefalia.................................................................................................................... Lissencefalia........................................................................................................................ Heterotopias Neuronais....................................................................................................... Malformaes do Desenvolvimento Cortical...................................................................... Displasia Cortical................................................................................................................ Polimicrogiria...................................................................................................................... Anomalias de Corpo Caloso................................................................................................ SNDROME DE LANDAU-KLEFFNER........................................................................... Localizao e nomenclatura dos elctrodos de superficie mais frequentemente usados..... Teste de Wada..................................................................................................................... CARACTERSTICAS......................................................................................................... SNDROME DE RASMUSSEN......................................................................................... ETIOLOGIA........................................................................................................................ SINTOMAS.........................................................................................................................

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TRATAMENTO.................................................................................................................. PROGNSTICO................................................................................................................. SNDROME DE OTHAHARA........................................................................................... Concluso dos pesquisadores.............................................................................................. Monitorizao de Epilepsia -Centro de Cincias da Sade da Universidade de Oklahoma, E.U.A................................................................................................................ Identificao de um caso..................................................................................................... SNDROME DE DOOSE.................................................................................................... Consideraes finais............................................................................................................ Protocolos Psicopedaggico na Epilepsia Infantil............................................................... Bibliografia Epilepsia..........................................................................................................

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Humanismo normativo.

O fato de milhes de criaturas compartilharem os mesmos vcios no os transformam em virtudes; o fato de elas praticarem os mesmos erros no os transforma em verdades e o fato de milhes de criaturas compartilharem a mesma forma de patologia mental (moral, social e comportamental) no torna estas criaturas mentalmente sadias. Erich Fromm (Frankfurt am Main, 23 de maro de 1900 Muralto, 18 de maro de 1980) foi um psicanalista alemo, filsofo e socilogo. muito importante sabermos diferenciar o NORMAL do COMUM, pois h hoje em nossas vidas algumas coisas absurdas que de tanto se repetirem vo se tornando comuns e de comuns vo quase sendo aceitas como normais. E vamos tendo respostas tipo: - Ah, mas ser mal atendido em postos e hospitais normal! -Tambm! Ela foi andar l, todo mundo sabe que *normal ser assaltado por ali! - No de se admirar, pois *normal as meninas com esta idade abortar, aqui nesta cidade!

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O comportamento nos coloca numa posio de irmos (ou no) aceitando determinadas atitudes (ou vcios) como normais, mas bom lembrarmos que o que COMUM acontecer no o torna NORMAL. Esse Tomo III busca quebrar um paradigma. Achar que entendemos o que Sndrome, se no somos capazes de descrev-las e como docente estarmos preparados para desenvolver um plano de ao educacional que possa evitar a segregao social dos nossos alunos ditos anormais Mais o que norma e anormal? Os PARADIGMAS esto a para serem quebrados!!! Ainda nos anos 1950, a maioria dos sociolgos seguia o chamado relativismo sociolgico: Estavam convencidos de que o ser humano era praticamente totalmente malevel e que poderia viver em quase todas condies. Disto, concluam duas coisas: Uma sociedade que em princpio funcionasse, seria saudvel; As doenas psquicas eram uma conseqncia de erros no indivduo; os doentes psquicos no teriam sido suficientemente capazes de se adaptar. Fromm defendia frente a essa tese um humanismo normativo: O ser humano tem, segundo Fromm, no apenas necessidades bsicas fsicas, mas tambm necessidades bsicas psquicas, enraizados em sua existncia. Disto possvel concluir que para a sade psquica do ser humano existem critrios que podem ser ou promovidos ou oprimidos por um dado sistema social. O estado de sade de uma sociedade pode, portanto, ser examinado. Realmente, o ser humano pode viver sob diversas condies, mas se estas forem contrrias a sua natureza humana, ele reage a elas, ou mudando as relaes existentes, ou abdicando de suas faculdades humanas condicionadas razo, por assim dizer, distanciando-se, tornando-se aptico. Na educao especial o docente j se encontra preparado para ter noes da patologia mental. Imaginemos na Escola Inclusiva!. Distrbio mental e violncia. difcil imaginar que uma pessoa em s conscincia entre em uma escola e atire em crianas, diz a psicloga Juliana Bizeto, professora da Unifesp (Universidade Federal de So Paulo) e da Uniban (Universidade Bandeirante de So Paulo). Isso ocorreu em uma

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manh, na cidade do Estado do Rio de Janeiro, um homem invadiu a escola municipal Tasso da Silveira, no Rio, e matou 11 alunos, segundo informou o Corpo de Bombeiros. O criminoso tambm morreu. H feridos. Segundo a psicloga, uma das explicaes para esse comportamento violento seria o surto psictico. Caracterizado pela perda da noo de realidade e por uma desorganizao do pensamento, o surto pode ser causado por doenas como a esquizofrenia, por um trauma muito grande ou pelo uso de drogas, a exemplo da cocana. Quando a pessoa est em uma crise psictica, ela confunde os pensamentos e passa a enxergar a realidade de uma maneira distorcida. Eu j atendi casos em que a pessoa no tinha noo do que tinha feito. Ela achava que estava atirando nas sombras que estava vendo, quando na verdade eram pessoas, conta a psicloga. Bizeto ressalta que casos como o que aconteceu no Rio, naquela manh poderiam ser evitados se houvesse mais suporte sade mental no Brasil. Muitas vezes o surto psictico tratado com remdios extremamente baratos e acessveis no posto mdico. A questo da doena mental algo muito srio e quando no bem tratada ela acaba atingindo outras pessoas, seja qual for motivao (JORNAL FOLHA DE SO PAULO - 07/04/2011) Comportamento. Em psicologia, o comportamento a conduta, procedimento, ou o conjunto das reaes observveis em indivduos em determinadas circunstncias inseridos em ambientes controlados. Podendo ser descrito como uma contingncia trplice composta de antecedentes-respostas-conseqncias, ou respostas de um membro da contingncia. O comportamento objeto de estudo do *Behaviorismo, uma das mais importantes abordagens da psicologia, que se iniciou no comeo do sculo XX, e foi proposto por John Broadus Watson. Freud salientou a importante relao existente entre o

comportamento de um ser humano adulto e certos episdios de sua infncia, mas resolveu preencher o considervel hiato entre causa e efeito com atividades ou estados do aparelho mental. Desejos conscientes ou inconscientes ou emoes no adulto representam esses episdios passados e so considerados como os responsveis diretos de seu efeito sobre o comportamento. Em antropologia cultural, os componentes considerados inatos no comportamento humano (como o sexo, instintos de agressividade e de competio) poderiam ser modificados. A cultura seria capaz de reprimir ou alterar esses comportamentos. A cultura representada pelos costumes, no

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tem como reprimir. Os costumes so repetidos quando geram bem estar no meio, ou se apresentam como necessrios, logo, a cultura sempre se mantm, mas o comportamento dos componentes considerados inatos no corpo humano so alterados por informao e conhecimento particular. Os componentes considerados inatos funcionam comandados por potencias eltricas que podem ser qualificados com a nossa capacidade racional. A razo do ser humano capaz de entender erro e acerto em procedimentos considerados como inatos e direcion-los da forma que compreender seja a melhor. * Ver. Mente x Comportamento Pgina 140 NEUROPSICOLOGIA PRINCIPIOS GERAIS TOMO I SILVA. Csar Augusto Venncio da, Edio 1.a. Julho de 2012. **Ver. Ivan Petrovich Pavlov Pgina 189 -

NEUROPSICOLOGIA

SNDROMES

COM

REPERCUSSO NA DEFICINCIA INTELECTUAL, DISTRBIOS E TRANSTORNOS NEUROPSICOBIOLGICOS. TOMO II SILVA. Csar Augusto Venncio da, Edio 1.a. Agosto de 2012.

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Comportamento x Antropologia Cultural. A antropologia cultural, uma das quatro reas da antropologia geral (four-fieldapproach), junto com a antropologia fsica (tambm conhecida como antropologia biolgica), a arqueologia e a lingustica. A antropologia cultural diferente da antropologia social, diferindo principalmente na perspectiva. Tem por objetivo o estudo do homem e das sociedades humanas na sua vertente cultural. A representao, pela palavra ou pela imagem, uma das suas questes centrais. Assim, o estudo da natureza do signo na comunicao humana, tornou-se preocupao maior. O signo(Ferdinand de Saussure), em linguagem humana e, em representao iconogrfica, o cone (Charles Sanders Peirce) , so pontos de partida para o desenvolvimento das disciplinas da antropologia oral ou da antropologia visual. A criao desta disciplina reflete em parte uma reao contra a noo antiga de oposio entre "cultura" e "natureza", segundo a qual alguns humanos vivem num "estado natural" (de pura natureza). Antroplogos argumentam que a cultura "natureza humana" e que todas as pessoas tm a capacidade de classificar experincias, codificar classificaes simbolicamente e transmitir tais abstraes. Desde que a cultura seja aprendida com pessoas vivendo em diferentes lugares, encontra-se diferentes culturas de acordo com a regio geogrfica. O conceito de antropologia cultural relaciona-se com: Cincia Social - prope conhecer o homem enquanto elemento integrante de grupos organizados. Cincia Humana - volta-se especificamente para o homem como um todo: sua histria, suas crenas, usos e costumes, filosofia, linguagem, caractersticas

psicolgicas, valores ticos etc. Ferdinand de Saussure(fdi'n d so'sy) nasceu em Genebra, 26 de novembro de 1857 Faleceu em Morges, em 22 de fevereiro de 1913,. foi um linguista e filsofo suo,

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cujas elaboraes tericas propiciaram o desenvolvimento da lingustica enquanto cincia autnoma. Seu pensamento exerceu grande influncia sobre o campo da teoria da literatura e dos estudos culturais.

Ferdinand de Saussure Linguagem pela Semiose de Peirce x Comportamento. Um signo, seu objeto e sua interpretao: os trs sujeitos da semiose de Pierce. Os estudos da linguagem talvez possam se encaixar nessa ao tridica, haja vista o mecanismo natural de se abrir novas possibilidades tericas a partir de pontos j corroborados, no todo, ou at mesmo refutados, neste caso, aproveitando-se parte de estudos desenvolvidos para ganchos de novos conceitos. A linguagem seria o signo, a escrita e a fala seriam os objetos, e as vrias teorias sobre a linguagem seriam a interpretao. A partir destes ajustes se constroem as infindas roupagens da lngua e as oposies conceituais sobre este signo. Um exemplo seria o "atomismo lgico" proposto por Bertrand Russell, no incio do sculo passado, cuja inteno "era considerar que as frases tm existncia prpria, independente do sujeito e da experincia". Essa tese foi apoiada pelo filsofo Ludwig Wittgenstein que afirmava ser a linguagem uma "representao projetiva da realidade". Contudo, aps a evoluo dos estudos ditos da corrente positivista lgica e com sua juno com as linhas pragmticas da Amrica do Norte, a posio de Ludwig em relao a Russell passou a ser contrria, com vrias crticas sobre o modelo tradicional de interpretao aceito inicialmente. Ao observar este exemplo percebe-se que Ludwig se encaixou nas categorias da semiose pierciana. Em princpio, pegou a tese de Russell j fechada em sua terceiridade e a abriu, iniciou ento seus prprios estudos sobre o signo linguagem (primeiridade), no decorrer de suas anlises sobre os objetos "escrita" e "fala" desenvolveu a segundidade do signo e, deste modo, finalizou o processo novamente em outra terceiridade quando diz que "o jogo de linguagem no nada to elementar () a linguagem tem jogos incontveis: novos

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tipos de linguagens, novos jogos lingsticos surgem continuamente, enquanto outros envelhecem ou so esquecidos". Valorizando a lngua falada, considerando que antes de serem escritas as linguagens eram faladas, Saussure faz paralelo entre a linguagem e o jogo de xadrez, em um sentido de valores relativos para os signos lingsticos (entendase por isso um significante - imagem acstica: um substantivo qualquer - e um significado - conceito: o substantivo real), ou seja, "o valor respectivo das peas depende de sua posio sobre o tabuleiro, da mesma forma que na lngua cada termo tem seu valor pela oposio com todos os outros". Tambm nas colocaes de Saussure percebe-se a influncia da semiose, pois, analogicamente, ao se comear um jogo de xadrez se tm a primeiridade no posicionamento das peas no tabuleiro, em um segundo momento (no desenrolar das jogadas, no pensamento das conseqncias de cada movimento das peas, no que se possa prever com exatido qual ser a articulao feita pelo opositor) se v o secundismo, por fim, chegada a hora do fechamento do ciclo com um xeque-mate ou mesmo com um empate entre os jogadores. Ento, no assim nos dilogos travados entre falantes? Primeiro se prope um determinado assunto (primeirismo), o mesmo sendo aceito, vai-se ento para o desenvolvimento dos argumentos (secundismo) - em um verdadeiro jogo de palavras, frases, oraes e conceitos - as melhores explanaes fecham a semiose em um ato de persuaso da parte contrria (terceirismo). Contudo, pela lgica da semiose de Peirce, na lingstica estrutural de Saussure, quando h a proposio de um novo debate, sobre o mesmo assunto, abre-se a possibilidade de um novo fechamento, da parte antes vencida ser a vencedora, basta que saiba ter habilidade no momento do secundismo. Como em uma semiose aplicada ao macro da linguagem, a lingstica estrutural de Saussure, como todas as outras correntes tericas, sofreu embates, pois, segundo mile Benveniste (antes propagador das idias do pesquisador suo, no Crculo Lingstico de Praga) e Merleau-Ponty, a analogia de Saussure colocou a lngua em um contexto mecnico. Para Benveniste, o signo seria uma partcula arbitrria. J Ponty, leva em considerao a existncia de um contexto inexpresso, ou seja, uma conexo que une, por exemplo, um sujeito a um verbo, um conceito que daria sentena um carter vivo (orgnico) e no simplesmente mecanicista. Estes tipos de oposio podem ser tomados como algo agregador evoluo da linguagem e no apenas como uma pura e simples realizao das correntes que a estudam no decorrer da histria, em outros termos: o movimento dialtico tambm pode ser o instrumento que propulsiona o desenvolvimento dos signos

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e, segundo Clment, para Hegel, tal movimentao no significa um mtodo, mas a prpria vida do esprito que se mantm atravs do negativo. Ou, citando Goethe, "eu sou aquilo que tudo nega, pois o que existe, para ser destrudo".

Charles Sanders Peirce O Comportamento uma dimenso que deve ser estudada com objetivo de ajudar a entender as aes realizadas pelas pessoas em determinadas situaes. Incluie-se nessa amplitude, os motivos que condicionam tais aes, e todas as possveis alteraes que o meio e as relaes sociais, ao longo da vida, proporcionam a cada indivduo. Comportamento humano a expresso da ao manifestada pelo resultado da interao de diversos fatores internos e externos que vivemos, tais como: personalidade, cultura, expectativas, papis sociais e experincias. Depende do comportamento do ser humano pode vir de dentro da prpria casa,como:brigas dos Pais e familiares, isso pode afetar tambm o comportamento do ser humano. Comportamentos humanos so complexos. Sempre ficamos atormentados com a dvida generalizada do que normal ou anormal. Na minha prtica docencial, escuto colegas do magistrio se manifestando da forma seguinte: Ser que eu sou normal? Porque grande parte dos problemas que atormentam as nossas vidas interna, isto , so dvidas da vida privada das pessoas e ela no tem como saber que outras pessoas tambm podem, em algum momento da vida, viv-los igualmente. Por parecerem perigosos, ou vergonhosos, ou graves demais, ou bobos demais, etc.. Elas alimentam a idia de que h algo errado com elas, sentindose sozinhas naquele sofrimento que parece control-las. Expresses difusas do tipo: fulano normal; Fulano anormal; Fulano maluco; Fulano doido. Etc. So expresses que devem ser analisadas pelo docente com base cientifica. Assim, podemos nos questionar. O que normal? O conceito de normalidade muito difcil de ser

estabelecido porque envolve contingncias scio-culturais, normativas e legais, geogrficas, quantitativas, familiares, podendo tambm estar impregnado de tabus, etc. Por exemplo, em nossa sociedade considera-se anormal ser excessivamente

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agressivo, mas um indivduo que cresceu num ambiente de muita brutalidade se ele for normal, isto , saudvel ter que desenvolver bastante sua agressividade por uma questo de sobrevivncia e, por conseguinte, tornar-se- mais agressivo que a mdia das pessoas de nosso convvio. Se esse indivduo for analisado contextualmente, no poder ser considerado anormal, pois sua adaptao ocorreu em sintonia com o que aprendeu em seu meio. Portanto, naquele contexto, ele normal. A sociedade mais ampla, porm, tender a tem-lo e a rotul-lo de anormalmente agressivo. Talvez o exemplo que ilustre melhor essa questo seja o fato de que, durante a segunda guerra mundial, era normal ser nazista na Alemanha. Apesar da aparente aceitao da diversidade no comportamento das pessoas, h atitudes que so consideradas desviantes e ativam o preconceito existente em alguns grupos de pessoas. Por exemplo, um rapaz com o corpo e rosto cobertos de tatuagem pode ser um gnio financeiro e ser recusado num processo de seleo a um cargo a que ele estaria plenamente apto a ocupar numa instituio financeira tradicional. Embora seja aceito espontaneamente por sua comunidade de tatuados, apenas tolerado na sociedade em geral e recusado numa comunidade mais tradicional. Mesmo que ele seja algum bastante adequado em todas as outras reas de sua vida, os grupos preconceituosos tendero a associar sua aparncia a aspectos negativos como delinqncia, criminalidade, insubordinao, etc. Com certeza o docente da educao inclusiva capaz de ajudar a pessoa a escolher o caminho ou atitude que iro lhe oferecer a melhor possibilidade de fazer o que gosta sem ser punido por isso e sem afetar negativamente a sociedade. No exemplo acima, se o grande sonho desse rapaz for trabalhar numa grande instituio financeira que tem um carter visivelmente conservador, ele precisar considerar que tatuar todo o seu corpo provavelmente o impedir de realizar esse sonho. No adianta ele gritar, a plenos pulmes, que livre para fazer o que quiser com seu corpo e rosto, se vai frustrar-se com as limitaes que esse procedimento lhe trouxer no futuro. No momento em que est tomada por suas emoes e desejos, comum que a pessoa aja impulsivamente, adotando atitudes que podem trazer duras conseqncias no futuro. com esse tipo de reflexo que o docente ou o terapeuta pode ajudar a pessoa a proteger-se de sofrimentos futuros, j que o ser humano tende, em geral, a enxergar somente a gratificao mais imediata. O imediatismo pode transformar-se em auto-sabotagem e esse mecanismo precisa ser compreendido e substitudo por outro mais eficiente. Caso ele j esteja sofrendo a conseqncia de um ato impensado, o trabalho teraputico o ajudar a lidar

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com as frustraes decorrentes de seus atos e a enxergar e abrir novos caminhos que sejam condizentes com a sua condio atual. No momento em que est tomada por suas emoes e desejos, comum que a pessoa aja impulsivamente, adotando atitudes que podem trazer duras conseqncias no futuro. com esse tipo de reflexo que o terapeuta pode ajudar a pessoa a proteger-se de sofrimentos futuros, j que o ser humano tende, em geral, a enxergar somente a gratificao mais imediata. O imediatismo pode transformar-se em auto-sabotagem e esse mecanismo precisa ser compreendido e substitudo por outro mais eficiente. Caso ele j esteja sofrendo a conseqncia de um ato impensado, o trabalho teraputico o ajudar a lidar com as frustraes decorrentes de seus atos e a enxergar e abrir novos caminhos que sejam condizentes com a sua condio atual. O normal leia-se aqui o no portador de patologia mental, no gosta da idia de comparecer a um AEE/Educao Inclusiva. Pois se considera a negao da existncia da patologia. Assim, se considerar normal tambm, passa, principalmente, pelo critrio da reflexo e anlise profunda, em que todo o contexto precisa ser considerado amplamente, para que se decida se um determinado indivduo ou situao pode ser considerado anormal em relao s vrias contingncias que o geraram e o mantm. Os homens e mulheres se perturbam mais com dvidas sobre a questo da normalidade. Porm as mulheres costumam apresentar maior facilidade para buscar ajuda diante de situaes difceis, da porque tende a parecer que elas tm mais problemas e dvidas. Na verdade, nossa sociedade ainda machista, de modo que, ao mesmo tempo em que privilegia o homem em algumas questes, por outro lado ainda cobra dele uma postura de forte, capaz, racional, resolvido, etc., o que inibe sua disposio para mostrar suas fragilidades e dvidas. Para no parecer um fracote, ele abre mo de buscar ajuda para suas fraquezas, fingindo e tentando aparentar uma fortaleza que, na maioria das vezes, no possui. Conceituao ampla. Latim cum me porto = como me porto. O comportamento definido como o conjunto de reaes de um sistema dinmico, em fase s interaes e renovao propiciadas pelo meio onde est envolvido. Exemplos de comportamentos so: comportamento social, comportamento humano, comportamento animal, comportamento atmosfrico, etc.

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Concluso. O conceito de normalidade complexo para ser estabelecido fora de padres cientficos, envolve contingncias scio-culturais, normativas e legais, geogrficas,

quantitativas, familiares, podendo tambm estar impregnado de tabus, etc. NORMAL E ANOMAL MENTALMENTE. Mente.

Mente a definio que damos ao estado da nossa conscincia ou subconscincia relativo ao conjunto de pensamentos gerados pelo crebro humano. 'Mente' o termo mais comumente utilizado para descrever as funes superiores do crebro humano, particularmente aquelas das quais os seres humanos so conscientes, tais como o pensamento, a razo, a memria, a inteligncia e a emoo. O termo tambm descreve a personalidade. O termo costuma ser utilizado para designar capacidades humanas, mas estudos vm mostrando que outros animais, tais como os primatas, tm a capacidade de pensar (tm atitudes proposicionais). O termo tambm empregado para designar capacidades de seres sobrenaturais, como na expresso "A mente de Deus".

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A natureza da mente. Grosso modo, h trs posies sobre a natureza da mente. Os dualistas defendem a tese da distino entre mente e corpo. Os monistas defendem a tese da identidade entre mente e corpo. Os epifenomenalistas defendem a tese da supervenincia da mente sobre o corpo. Dualismo. De acordo com o dualismo, a mente uma substncia distinta do corpo. Entre os defensores do dualismo encontramos os filsofos Ren Descartes e John Locke. No dualismo, o conceito de mente pode ser aproximado ao conceito de intelecto, de pensamento, de entendimento, de esprito e de alma do ser humano. Ren Descartes props o dualismo das substncias (que seria uma entre duas coisas: res cogitans ou res extensa). Para ele o esprito e o corpo seriam nitidamente distintos. Esprito e matria constituiriam dois mundos irredutveis, assim no seria nunca uma substncia s, mas sempre duas substncias distintas. Esprito seria do mundo do pensamento, da liberdade e da atividade; e matria seria do mundo da extenso, do determinismo e da passividade. O dualismo metafsico cartesiano deixou como herana posteridade uma srie de problemas graves. Por exemplo, como explicar inter-relaes entre as substncias to heterogneas entre si. Para ele, somente em deus elas poderiam ser reunidas e formar uma s substncia. Corpo e alma seriam substncias finitas que de deus proviriam, isso , seriam fruto de um ser de substncia infinita. Como uma substncia finita poderia derivar de uma substncia infinita? E ainda por analogia, somente no ser humano se encontrariam, com se alma gamadas, a alma e o corpo, que ao sentido parecem quase indistintas e no separadas. Mas Descarte no considera verossmil algo apreendido dos sentidos. O esprito (com seu pensamento e o intelecto) estaria para o corpo assim como a mente estaria para a alma. Assim a mente seria aquilo que do esprito parece distinto, mas realmente no distinto, continua sendo res cogitans. A dualidade esprito-mente seria uma falsa dualidade, seguindo o pensamento de Descartes. Somente a mente pareceria distinta porque se apresenta quase esttica, j que reflexiva, por sinal, quase palpvel; enquanto o esprito aparece aos sentidos como ativo, criativo, mutvel etc. Enquanto o esprito seria o ativo da substncia res cogitans, a mente seria seu ngulo potencial, aquilo que o pensamento tem de pondervel, como um pensamento que se

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adensa ou se aprofunda em um assunto, talvez o subjetivo do pensamento. A mente seria ao sentido como um impondervel que seria mensurvel. Outra analogia seria pensar no corpo saudvel que seria a condio para a manifestao do esprito vibrante. Assim tambm, a alma j salva seria a condio suficiente desta se manifestar espiritual (mente). Sem que esse modo ou maneira (mente tambm remete a modo, por exemplo, rpida. mente, lenta. mente) possa ser confundida com alguma medida ou limite do esprito. Monismo. De acordo com o monismo, mente e corpo uma e a mesma coisa. H dois tipos de monismo, o monismo que reduz o corpo mente e o monismo que reduz a mente ao corpo. O monismo que reduz o corpo mente conhecido como imaterialismo, e foi defendido por George Berkeley e pelos behavioristas. O monismo que reduz a mente ao corpo conhecido como materialismo, e foi e continua sendo defendido por diversos filsofos, psiclogos e cientistas cognitivos. Para o behaviorismo radical, a mente no levada em considerao j que nunca foi comprovada sua existncia e j que no se sabe aonde esta se localiza, alm de outras razes. Epifenomenalismo. De acordo com o Epifenomenalismo, h uma nica coisa, o corpo, e a mente algo que sobrevm ao corpo. O monismo anmalo do filsofo Donald Davidson considerado um tipo de Epifenomenalismo. Regras mentais. Grosso modo, h duas posies sobre o tipo de regra que rege os fenmenos mentais. De acordo com os naturalistas, a mente segue estritamente as leis da natureza. De acordo com os normativistas, a mente segue regras racionais distintas das leis naturais. Naturalismo. Segundo o naturalismo, as leis naturais so tudo o que precisamos para explicar os fenmenos mentais. Tal posio reduz os fenmenos mentais aos fenmenos biolgicos, os quais, por sua vez, so reduzidos aos fenmenos fsicos. O naturalismo bastante

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popular entre psiclogos e cientistas. Marcel Mauss e (provavelmente) Sigmund Freud so naturalistas. Normativismo. Segundo os defensores da normatividade, os fenmenos mentais do tipo racionais no podem ser explicados pelas leis naturais. Atualmente, o normativismo tem ganhado popularidade entre os filsofos. John MacDowell defende, seguindo Wilfrid Sellars, a distino entre o espao lgico das razes, tpico da racionalidade, e o espao lgico das leis, tpico da natureza. Mente e ciberntica. A identificao da mente com o sistema nervoso central e sua funo conduz a uma viso ciberntica (de governana) para a mente. Nesse caso ns temos dois conceitos, na mesma linha evolutiva. Conceito simples: Mente o instrumento humano de gesto, de aprender e de pensar. Conceito mais avanado: Unidade gestora na formao do ser humano, a mente uma estrutura bioeletrnica altamente complexa - composta de informaes para autoaplicao - com organizao sistmica que capacita o indivduo na autonomia para dirigir a prpria existncia no tempo e resolver a si mesmo no espao (Para um profundamento em anatomia e funcionalidade da mente. Mente - estrutura & gnio Ankor Tourack. Sndromes listadas. No Tomo anterior inicio o captulo questionando... (...) Voc sabe o que sndrome de Rett, sndrome de Williams ou surdo-cegueira? Para receber os alunos com necessidades educacionais especiais pela porta da frente, preciso conhecer as caractersticas de cada sndrome ou deficincia. O primeiro passo entender as diferenas entre os dois termos. Deficincia um desenvolvimento

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insuficiente, em termos globais ou especficos, ou um dficit intelectual, fsico, visual, auditivo ou mltiplo (quando atinge duas ou mais dessas reas). Sndrome o nome que se d a uma srie de sinais e sintomas que, juntos, evidenciam uma condio particular. A sndrome de Down, por exemplo, engloba deficincia intelectual, baixo tnus muscular (hipotonia) e dificuldades na comunicao, alm de outras caractersticas, que variam entre os atingidos por ela. Se voc leciona para algum com diagnstico que se encaixa nesse quadro, precisa saber que possvel ensin-lo... Sndroma ou Sndromo, a sndrome, palavra de origem no grego syndrom reunio, o grupo ou agregado de sinais e sintomas associados a uma mesma patologia e que em seu conjunto definem o diagnstico e o quadro clnico de uma condio mdica. Ou seja, sndrome no doena, uma condio mdica. Em geral so sintomas e ou sinais de causa desconhecida ou em estudo ou conhecida posteriormente que so classificados geralmente com o nome do cientista que o descreveu ou o nome que o cientista lhes atribuir. Uma sndrome no caracteriza necessariamente uma s doena, mas um grupo de doenas da mesma patologia ou da mesma condio mdica. No Tomo II da Srie SILVA. CSAR AUGUSTO VENNCIO DA SILVA, NEUROCINCIAS PSICOBIOLOGIA SNDROMES COM REPERCUSSA NA DEFICINCIA INTELECTUAL, DISTRBIOS E TRANSTORNOS

NEUROPSICOLGICOS, pginas 104; 111; 117; 118; 126; 230; 271 e 276 nos propem a anlise e entendimento conceitual bsico do conjunto de sndromes apontadas: 1. Sndrome do Autismo; 2. Sndrome de abstinncia; 3. Sndrome alcolica fetal; 4. Sndrome anticolinrgica; 5. Sndrome do anticorpo antifosfolipdeo; 6. Sndrome de Angelman; 7. Sndrome de Aarskog;

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8. Sndrome de Aase; 9. Sndrome de Adem; 10. Sndrome de Aicardi; 11. Sndrome de Alport; 12. Sndrome de Alstrom; 13. Sndrome da ansiedade esquiva; 14. Sndrome de Apert; 15. Sndrome de Asperger; 16. Sndrome de Bartter; 17. Sndrome de Bassen-Kornzweig; 18. Sndrome de Beckwith-Wiedemann; 19. Sndrome de Benjamin; 20. Sndrome de Bloom; 21. Sndrome de Brugada; 22. Sndrome de Bruck; 23. Sndrome de Burnout; 24. Sndrome de Capgras; 25. Sndrome de Caplan; 26. Sndrome de Chediak-Higashi; 27. Sndrome de Cleimar; 28. Sndrome de Clrambault; 29. Sndrome de Cole-Carpenter; 30. Sndrome de coliso do ombro; 31. Sndrome do clon irritvel; 32. Sndrome compartimental; 33. Sndrome do corao partido; 34. Sndrome de Cornelia de Lange; 35. Sndrome de Cotard; 36. Sndrome CREST; 37. Sndrome cri du chat; 38. Sndrome da criana maltratada; 39. Sndrome de Crouzon; 40. Sndrome de Cushing;

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41. Sndrome de Dandy-Walker; 42. Sindrome do desamparo; 43. sndrome de Mnire; 44. Sndrome de Dhat; 45. Sndrome de Digenes; 46. Sndrome de Down; 47. Sndrome de Doege-Potter; 48. Sndrome DRESS; 49. Sndrome de Dubin-Johnson; 50. Sndrome do duplo subjetivo; 51. Sndrome de Edwards; 52. Sndrome de Ekbom; 53. Sndrome de Ehlers-Danlos; 54. Sndrome de Eisenmenger; 55. Sndrome de Ellis-Van Creveld; 56. Sndrome do esmagamento; 57. Sndrome de Estocolmo; 58. Sndrome de Fanconi; 59. Sndrome de Felty; 60. Sndrome do Floppy Baby; 61. Sndrome floral; 62. Sndrome de Fregoli; 63. Sndrome de Ganser; 64. Sndrome de Gilbert; 65. Sndrome de Guillain-Barr; 66. Sndrome de Gilmore; 67. Sndrome de Goodpasture; 68. Sndrome de Hanhart; 69. Sndrome HELLP; 70. Sndrome hemoltico-urmica; 71. Sndrome hepatorrenal; 72. Sndrome de Horner; 73. Sndrome de Hunter;

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74. Sndrome de Hurler; 75. Sndrome da imunodeficincia adquirida; 76. Sndrome de Irukandji; 77. Sndrome Kabuki; 78. Sndrome de Kallmann; 79. Sndrome de Kandinsky-Clrambault; 80. Sndrome de Kleine-Levin; 81. Sndrome de Klinefelte; 82. Sndrome de Klippel-Trenaunay; 83. Sndrome de Koro; 84. Sndrome das lgrimas de crocodilo; 85. Sndrome de Larry Will; 86. Sndrome de Lima; 87. Sndrome de Lesch-Nyhan; 88. Sndrome de Liddle; 89. Sndrome de lisencefalia de Miller-Dieker; 90. Sndrome de Lowe; 91. Sndrome de Lucey-Driscol; 92. Sndrome de Marfan; 93. Sndrome de McCune-Albright; 94. Sndrome da Memria Inflivel; 95. Sndrome de Mnire; 96. Sndrome de Menkes; 97. Sndrome metablica; 98. Sndrome mielodisplsica; 99. Sndrome de Miller-Fischer; 100. 101. 102. 103. 104. 105. 106. Sndrome de Mirizzi; Sndrome de Moebius; Sndrome de Morquio; Sndrome de Mnchausen; Sndrome de Mnchausen por procurao; Sndrome nefrtica; Sndrome nefrtica;

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107. 108. 109. 110. 111. 112. 113. 114. 115. 116. 117. 118. 119. 120. 121. 122. 123. 124. 125. 126. 127. 128. 129. 130. 131. 132. 133. 134. 135. 136. 137. 138. 139.

Sndrome nervosa; Sndrome neurolptica maligna; Sndrome de Noonan; Sndrome do ninho vazio; Sndrome de Osler-Weber- Rendu; Sndrome de Oslo; Sndrome dos ossos de cristal; Sndrome do ovrio policstico; Sndrome paraneoplsica; Sndrome Pibloktoq; Sndrome de Pallister-Killian; Sndrome do pnico; Sndrome de Parinaud; Sndrome de Parkinson; Sndrome de Patau; Sndrome das pernas inquietas; Sndrome de Peutz-Jeghers; Sndrome de Pierre Robin; Sndrome de Peter Pan; Sndrome de Potter; Sndrome de Prader-Willi; Sndrome de Proteus; Sndrome de Ramsay Hunt; Sndrome de Raynaud; Sndrome de Reifenstein Sndrome de Reiter; Sndrome de Rendu-Osler-Weber; Sndrome respiratria aguda grave; Sndrome da resposta inflamatria sistmica; Sndrome de Reye; Sndrome de Riley-Day; Sndrome de Rett; Sndrome de Romano-Ward;

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140. 141. 142. 143. 144. 145. 146. 147. 148. 149. 150. 151. 152. 153. 154. 155. 156. 157. 158. 159. 160. 161. 162. 163. 164. 165. 166. 167.

Sndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser; Sndrome de Savant; Sndrome de Sanfilippo; Sndrome SAPHO; Sndrome de Scheie; Sndrome da serotonina; Sndrome de Sheehan; Sndrome de Shy-Drager; Sndrome de Silver-Russel; Sndrome de Sjgren; Sndrome do sotaque estrangeiro; Sndrome de Stendhal; Sndrome de Stickler; Sndrome de Tolosa-Hunt; Sndrome de Tourette; Sndrome de Treacher-Collins; Sndrome do tnel carpal; Sndrome de Turner; Sndrome de Usher; Sndrome de Waterhouse-Friderichsen; Sndrome de Wernicke-Korsakoff; Sndrome de Williams-Beuren; Sndrome de Wolff-Parkinson-White; Sndrome do X frgil; Sndrome XXXXY; Sndrome XYY; Sndrome de Zollinger Ellison; Sndrome miastnica de Lambert-Eaton.

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Sndrome Autista. Em agosto e setembro do ano 2010 coordenei a realizao de um Curso de Extenso em tema: Autismo. Naquela oportunidade tive 600 anos que se matricularam no curso EAD do Buzzero.com. Havia assumido um compromisso de realizar o segundo, o que aconteceu, porm no mais pela empresa Buzzero.com
https://www.buzzero.com/cursos-online-de-medicina-e-saude/curso-online-introducao-aoautismo-i_2010.

No primeiro curso abordei: INESPEC; CURSO DE INTRODUO AO AUTISMO I; ENDEREO DA SALA EAD; SITE OFICIAL DO CURSO; AS AULAS UDIOVISUAL SERO COMPLEMENTADAS; DAS PROVAS; PRIMEIRA AULA VIRTUAL - DIA 26/08/2010; DIA 01/09/2010; DIAS 02 10 DE SETEMBRO; PROVA FINAL: DIA 11 DE SETEMBRO DE 2010; DO SITE OFICIAL DO CURSO; DA CERTIFICAO; VISITEM O YUOTUBE. Meses depois, novembro do mesmo ano deu continuidade ao curso sob o rotulo: INTRODUO AO AUTISMO I - EMENTA - CURSO DE INTRODUO AO AUTISMO I - Professor Csar Venncio. EMENTA: SUBTEMAS PARA DESENVOLVIMENTO DE PESQUISAS. O Espectro do Autismo: Definies conceituais, diagnstico e caractersticas clnicas. 1. Abertura Do Curso - Apresentao do Curso e Introduo ao Conceito de Autismo. 2. Diagnstico dos TEA e Caractersticas Clnicas. 3. Instrumentos De Diagnstico: ADI-R, ADOS e CARS. Perspectivas Tericas. 4. Neurobiologia do Autismo: Modelos Neurolgicos e Terapia Medicamentosa. 5. Questes Sensoriais. 6. Abordagem Cognitiva. 7. Abordagem

Desenvolvimentista. Avaliao e Interveno no Espectro do Autismo. 8. A Identificao Precoce de Risco dos TEA. 9. Terapia Desenvolvimentista e Interveno Familiar. 10. Avaliao e Terapia Fonoaudiolgica. 11. Avaliao e Terapia Comportamental (ABA/PECS). Consideraes Sobre Prticas Educacionais. 12. Incluso Escolar. http://wwwautismoeadinespec.blogspot.com.br/2010/08/introducaoao-autismo-i-ementa.html Agora novamente, damos incio em uma abordagem mais aprofundada, a discusso e instrumentalizao da teoria e prtica clnica psicopedagogia do Autismo. Alm de ser um tomo da srie acadmica BIOLOGIA NEURONAL, esse tomo servir como base

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doutrinria para o II CURSO DE AUTISMO. O primeiro, nas duas verses, recebeu 1300 alunos, sendo 400 do Brasil, e os demais na Europa e Estados Unidos da Amrica do Norte. PRLOGO. O autismo um transtorno que ocorre na infncia e seus prejuzos acompanham o indivduo por toda a vida. Desde 1943, quando Kanner publicou o primeiro artigo descrevendo uma sintomatologia que configurava o que ele chamou de "distrbios autsticos de contato afetivo", a definio do autismo passou por muitas mudanas com implicaes nas prticas clnicas e educacionais. Inicialmente, defendeu-se a hiptese de psicognese do autismo segundo a qual a privao das mes causaria autismo. Assim, o autismo foi inicialmente considerado uma psicose e, at os anos 70, associado com esquizofrenia infantil. Nos anos 80, o autismo deixou de ser visto como um transtorno mental passando a ser classificado como um transtorno invasivo do desenvolvimento, de base inata, tanto no DSM quanto na CID. Os transtornos invasivos do desenvolvimento passaram ento a ser definidos a partir de uma trade de prejuzos envolvendo a interao social, a comunicao e interesses restritos e repetitivos. Dada ampla gama de perfis clnicos ou graus de severidade, o autismo passou a ser visto como envolvendo um espectro sendo assim tambm denominado Transtornos do Espectro do Autismo. As diversas abordagens tericas para o entendimento do autismo variam entre modelos neurolgicos, teorias cognitivas e desenvolvimentistas passando mais recentemente por questes sensoriais envolvidas nos transtornos do espectro. Essa diversidade tem tido impacto nas prticas clnica e educacional dos indivduos com autismo que variam desde a identificao dos sinais precoces de risco de autismo, enfoque clnico que possa minimizar o comprometimento e severidade do quadro clnico, prticas educacionais que favoream a adaptao dos indivduos na vida social, diminuindo o sofrimento de suas famlias, e capacitao de profissionais especializados para atendem esta comunidade. O INESPEC mantm uma ESCOLA DE EDUCAO ESPECIAL, esta iniciativa do INESPEC, na pessoa da ilustre pedagoga Professora Ray Rabelo, leva a necessidade de qualificar os docentes da instituio dentro da realizao do terceiro curso de extenso em Transtornos do Espectro do Autismo, fragmentado em QUATRO SEGMENTOS: CURSO DE INTRODUO AO AUTISMO I, II, III e IV. A carga horria total do CURSO na ordem de 180 horas aulas. Aqui se apresenta o

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PRIMEIRO SEGMENTO, que pretende oferecer subsdios tericos, clnicos e educacionais, oriundos de pesquisa e prticas nacionais e internacionais que permitam um aprofundamento das questes envolvidas no autismo. OBJETIVOS: Aprimorar a formao de profissionais e estudantes das reas de psicologia, educao, fonoaudiologia e medicina, envolvidos no atendimento de indivduos com diagnstico do espectro do autismo. Divulgar o conhecimento cientfico e prticas clnicas e educacionais que contribuem com a melhoria da qualidade de vida de indivduos com diagnstico de TEA. Contribuir com a formao dos profissionais para que possam avaliar suas prticas clnicas e educacionais e sejam capazes de aprimor-las e adequlas s necessidades individuais de seus pacientes/estudantes. PBLICO: Graduados e graduandos das reas de psicologia, educao, fonoaudiologia e medicina interessados nos transtornos do espectro do autismo. Incluso o pblico difuso interessado no assunto. METODOLOGIA: Aulas expositivas com a utilizao de materiais audiovisuais variados PUBLICADAS nas salas virtuais indicadas na introduo do evento. Reviso de bibliografia especfica e atualizada sobre os temas. Provocao virtual de debates sobre as experincias e prticas clnicas e educacionais. Incentivo a prtica do MAPEAMENTO CEREBRAL focado no exerccio funcional das atividades da Psicopedagogia Clnica e Institucional. CERTIFICAO. Certificado. O aluno que preencher satisfatoriamente os quesitos freqncia e

aproveitamento ter direito a certificado.

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A origem do autismo ainda desconhecida, porm os estudos realizados apontam para a existncia de um forte componente gentico atuando na determinao da sndrome (ou doena?) Introduo. O autismo um transtorno fortemente gentico, com uma herdabilidade estimada de mais de 90%. Uma combinao de heterogeneidade fenotpica e o provvel envolvimento de mltiplos loci que interagem entre si dificultam os esforos de descobertas de genes. Consequentemente, a etiologia gentica dos transtornos relacionados ao autismo permanece, em grande parte, desconhecida. Nos ltimos anos, a convergncia entre tecnologias genmicas em rpido avano, a finalizao do projeto genoma humano e os crescentes e exitosos esforos em colaborao para aumentar o nmero de pacientes disponveis para estudo conduziram s primeiras pistas slidas sobre as origens biolgicas desses transtornos. Este artigo revisar a literatura at nossos dias, resumindo os resultados de estudos de ligao gentica, citogenticos e de genes candidatos com um foco no progresso recente. Alm disso, so consideradas as vias promissoras para pesquisas futuras.

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AUTISMO CRESCE E PREOCUPA NOS EUA.

O nmero de crianas com autismo nos Estados Unidos continua a aumentar segundo um novo relatrio divulgado pelo Centro para Controle e Preveno de Doenas. Os dados mais recentes estimam que 1 em cada 88 crianas americanas tenha algum tipo de desordem ligada ao autism. Isso significa um aumento de 78% em comparao h uma dcada. Entre 2000 e 2002, a estimativa era de 1 caso em cada 150 crianas. Dois anos mais tarde, passou para 1 em cada 125 crianas. Em 2006, o nmero passou para 1 em 110, e os dados mais recentes - a partir de 2008 indicam que 1 em cada 88 crianas nos EUA tem autismo. Os meninos com autismo superam as meninas na proporo de 5 a 1, de acordo com o relatrio do CDC. Ele estima que 1 em cada 54 meninos nos Estados Unidos tenha autismo. Mark Roithmayr, presidente da Autism Speaks grupo de defesa, diz que esses nmeros mostram que h uma epidemia de autismo nos Estados Unidos. E diz ainda que o reconhecimento precoce de sinais de autismo vital para ajudar na recuperao da criana. Farmacologia Do Autismo. Apesar de nenhum frmaco ter sido encontrado como a cura para o autismo, vrios medicamentos so usados para controlar as comorbilidades associadas ao autismo, tal como para minorar os problemas de comportamento. A medicao psicotrpica exerce os seus efeitos nos sintomas mentais e de comportamento atravs da influncia qumica no sistema nervoso central. Estudos avaliaram esta medicao no s pelos seus efeitos benficos nos objetivos pretendidos como tambm pelos seus efeitos adversos. Ou seja, alguns medicamentos, incluindo o haloperidol (um neurolptico ou antipsictico), a naltrexona (um antagonista dos opiceos), a clonidina (um agonista alfa adrenrgico) e a

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fenfluramina

(um

estimulante)

mostram-se

eficazes

na

reduo

de

alguns

comportamentos pouco adaptativos em crianas com autismo esto tambm associados a diversos efeitos secundrios. Tal como, a disquinsia (uma condio que envolve movimentos musculares involuntrios), agitao e aumento de estereotipias ou um impacto txico nos rgos. A medicao psicotrpica s administrada a crianas que possuem mais do que trs anos devido aos efeitos secundrios adversos e porque os seus problemas comportamentais e outros podem ser facilmente moldveis atravs de outros tipos de interveno. The American Academy of Pediatrics nota que as terapias a partir de drogas devem ser usadas em conjunto e no como substitutos para as terapias psicolgicas, educacionais, de comportamento ou reabilitativas. Na cincia, por conta dos idealismos de muitos homens e mulheres, a cada dia surgem novas esperanas. Quem sabe o Arbaclofen.

Nova droga contra o autismo surpreende em pesquisa preliminar. Pesquisa de empresa norte-americana aponta possibilidades no tratamento do problema, mas novos testes ainda devem ser feitos(New York Times, em 03/10/2010). Apesar de ser uma pesquisa preliminar, cientistas parecem estar chegando a uma explicao molecular para pelo menos alguns casos de autismo. Pesquisas conduzidas com animais e em um pequeno ensaio clnico com crianas parecem sustentar a ideia de que o autismo causado por uma falta de regulao qumica nas sinapses as ligaes entre as clulas cerebrais. As ltimas evidncias disso vm de um ensaio clnico realizado com 25 crianas e adolescentes autistas entre 6 e 17 anos de idade. O teste foi conduzido pela empresa Seaside Therapeutics of Cambridge, do estado americano de Massachusetts. Em dados publicados na semana de 3 de outubro do ano de 2010, as crianas aparentemente tiveram resposta satisfatria droga Arbaclofen, sofrendo efeitos colaterais mnimos. O Arbaclofen est relacionado ao

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componente baclofen, comumente usado como relaxante muscular e agente antiespasmdico. As crianas receberam doses do medicamento durante oito semanas e muitas delas apresentaram melhoras significantes quanto irritabilidade e a comunicao dois problemas comuns no autismo. Novas evidncias mostram que vacinas no causam autismo. A descoberta considerada preliminar porque o estudo no foi do tipo placebo-controlado, ou seja, os cientistas no puderam comparar as crianas que tomaram o medicamento com crianas tomando placebo. Segundo Jeremy Veenstra-VanderWeele, professor assistente de psiquiatria, pediatria e farmacologia da Vanderbilt University, isso especialmente importante em estudos de autismo, pois muitos dos testes usados para avaliar pacientes so subjetivos, incluindo avaliaes comportamentais de pais e profissionais de sade. Alguns pacientes dele participaram do teste. Embora mais estudos sejam necessrios, Veenstra-VanderWeele diz que a eficcia da droga foi uma surpresa agradvel. O especialista disse que um paciente adolescente que teve poucos benefcios de outros medicamentos estava bastante agitado no incio do estudo, incapaz de permanecer na sala com os investigadores por mais de alguns minutos. Oito semanas depois, o mesmo escrevia bilhetes e parecia muito menos ansioso e agressivo reao incomum e especialmente animadora da medicao, afirmou o professor, que no tem vnculos financeiros com a empresa que custeou os testes. Contato com os olhos. No geral, os participantes da pesquisa pareciam estabelecer contato com os olhos mais facilmente, alem de se mostrarem menos agitados e ansiosos, disse Paul Wang, vicepresidente de desenvolvimento clnico da Seaside e pediatra especializado em comportamento e desenvolvimento. Alguns deles conseguiram interagir com os colegas mais facilmente e se mostraram menos propensos ao comportamento autoestimulatrio conhecido como stimming o movimento corporal repetitivo caracterstico do autismo. A empresa responsvel pela pesquisa tambm testou o Arbaclofen em crianas vtimas da Sndrome do X Frgil, distrbio gentico geralmente relacionado ao autismo. Interessante, porm nunca de mais, relembrar as citaes comparativas dos aspectos das origens do autismo, segundo os diversos pesquisadores:

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Levy, 2006 cit. Soares - Fatores genticos- Parecem existir genes candidatos (ou segmentos irregulares do cdigo gentico), em diferentes cromossomas que podero transmitir uma predisposio para o autismo. Soares, 2007 cit. Soares - O autismo tem um padro de transmisso gentico complexo e multifatorial. No h uma transmisso gentica direta da doena, no se conhece um conjunto circunscrito de cromossomas ou genes que possam ser responsveis pela manifestao de autismo. De acordo com a empresa o experimento poder ser usado em escala maior e com grupo-controle de placebo, e ai a pespectiva de mostra-se resultados positivos. O sucesso dos testes com o medicamento, com base em outras pesquisas, sugere que o X Frgil o primeiro modelo molecular satisfatrio de autismo, disse Randi Hagerman, professor de pediatria da Universidade da Califrnia em Davis e diretor mdico do MIND Institute, da mesma instituio. Hagerman trabalhou com a Seaside em testes relativos ao X Frgil, mas no neste novo experimento. Causas desconhecidas. O desenvolvimento de novas drogas para tratar o autismo bastante desafiador. Parte disso se d ao fato das causas da doena ainda serem desconhecidas. Os sintomas do distrbio variam muito de uma pessoa para outra, alm da doena no poder ser diagnosticada por exames de sangue ou tomografia cerebral. O Arbaclofen um dos nicos medicamentos que j mostraram algum benefcio. A droga funciona aumentando a produo do aminocido GABAB, que inibe a liberao de neurotransmissores nas sinapses. possvel que a ativao insuficiente do GABAB nas sinapses das clulas de uma parte especfica do crebro leve ansiedade excessiva, comum em vtimas do autismo e da Sndrome do X Frgil, disse Randall Carpenter, presidente e um dos fundadores da empresa que realizou a pesquisa. Ainda muito cedo para prever se a droga ter sucesso tambm em estudos clnicos maiores e, se tiver, em que idade o tratamento deve ser iniciado. A empresa apenas testou o medicamento em crianas

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acima de 6 anos, pois essa a faixa etria usada atualmente no tratamento da irritabilidade em crianas autistas. Carpenter diz ter esperanas de que o medicamento se mostre mais eficaz em crianas menores e que funcione tambm em autistas adultos, pois o dano sinptico no parece ser irreversvel. Para ele, tampouco est claro se o medicamento deve ser ministrado por um curto perodo de tempo, para reprogramar os circuitos cerebrais, ou se os pacientes deveriam tom-lo para o resto da vida. Wang conta que, antes do estudo, investigadores ficaram preocupados se a ativao dos receptores poderia simplesmente sedar as crianas. Ele afirma, porm, que os relatrios mdicos sugerem que a sedao no foi um problema. Os prximos passos da Seaside sero avanar nas pesquisas sobre a Sndrome do X Frgil e conduzir um teste em maior escala, com grupo-controle de placebo, em crianas vtimas do autismo. Interpretaes analticas para compreenso de contexto. A farmacologia (grego: , frmacon ("droga"), e , derivado de - lgos ("palavra", "discurso"), sintetizado em "cincia") a cincia que estuda como as substncias qumicas interagem com os sistemas biolgicos. Como cincia nasceu em meados do sculo XIX. Se essas substncias tem propriedades medicinais, elas so referidas como "substncias farmacuticas". O campo abrange a composio de medicamentos, propriedades, interaes, toxicologia e efeitos desejveis que podem ser usados no tratamento de doenas. Esta cincia engloba o conhecimento da histria, origem, propriedades fsicas e qumicas, associaes, efeitos bioqumicos e fisiolgicos, mecanismos de absorco, biotransformao e excreo dos frmacos para seu uso teraputico ou no. Qualquer substncia que atue no organismo vivo pode ser absorvida por este, distribuda pelos diferentes rgos, sistemas ou espaos corporais, modificada por processos qumicos e finalmente eliminada. A farmacologia estuda estes processos e a interao dos frmacos com o homem e com os animais, os quais se denominam: Absoro - Para chegar na circulao sangunea o frmaco deve passar por alguma barreira dada pela via de administrao, que pode ser: cutnea, subcutnea, respiratria, oral, retal, muscular. Ou pode ser inoculada diretamente na circulao pela via intravenosa, sendo que neste caso no ocorre absoro, pois no transpassa nenhuma barreira, caindo diretamente na circulao. A absoro (nos casos que existe barreira) do frmaco, como j foi citado anteriormente, fundamental para seu efeito no organismo.

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A maioria dos frmacos absorvida no intestino, e poucos frmacos no estmago, os frmacos so melhor absorvidos quando estiverem em sua forma no ionizada, ento os frmacos que so cidos fracos sero absorvidos melhor no estmago que tem pH cido, Exemplo(cido Acetil Salicilico), j os frmacos que so bases fracas, sero absorvidos principlamente no intestino, sendo que esse tem um pH mais bsico que o do estmago. Os frmacos na forma de comprimido, passam por diversas fases de quebra, at ficarem na forma de p e assim serem solubilizados e absorvidos, j os frmacos em solues, no necessitam sofrer todo esse processo, pois j esto na forma solvel, e podem ser rapidamente absorvidos. A seguir uma ordem de tempo de absoro, para vrias formas farmacuticas: Comprimido>Cpsula>Suspenso>Soluo. Distribuio - Uma vez na corrente sangunea o frmaco, por suas caractersticas de tamanho e peso molecular, carga eltrica, pH, solubilidade, capacidade de unio a protenas se distribui pelos distintos compartimentos corporais. Metabolismo ou Biotransformao - Muitos frmacos so transformados no organismo por ao enzimtica. Essa transformao pode consistir em degradao (oxidao, reduo, hidrlise), ou em sntese de novas substncias como parte de uma nova molcula (conjugao). O resultado do metabolismo pode ser a inativao completa ou parcial dos efeitos do frmaco ou pode ativar a droga como nas "prdrogas" p.ex: sulfas. Ainda mudanas nos efeitos farmacolgicos dependendo da substncia metabolizada. Alguns fatores alteram a velocidade da biotransformao, tais como, inibio enzimtica, induo enzimtica, tolerncia farmacolgica, idade, patologias, diferenas de idade, sexo e espcie e e claro uso de outras drogas concomitantemente. Excreo - Finalmente, o frmaco eliminado do organismo por meio de algum rgo excretor. Os principais so rins e fgado p.ex: atravs da bile, mas tambm so importantes a pele, as glndulas salivares e lacrimais, ocorre tambm a excreo pelas fezes. Os frmacos geralmente tem uma lipoflia moderada, caso contrrio eles no conseguiriam penetrar atravs da membrana das clulas com facilidade, e a via de excreo mais usada pelo organismo a via renal, atravs da urina, ento geralmente os frmcos como so mais apolares tendem a passar pelo processo de metabolizao, que os torna mais polares e passveis de serem eliminados pela urina, mas a o que est sendo eliminado do organismo so os metablitos do frmaco, j no mais o frmaco. J os frmacos que so polares so eliminados pela urina sem passar pela metabolizao, e ento o que est sendo eliminado agora o frmaco mesmo e no seus metablitos(Destruti, Ana Beatriz, et al,

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Senac, Introduo a Farmacologia, So Paulo: 1999. Page, Clive P., et al, Harcourt, Farmacologia integrada..Guimares, Serafim; Moura, Daniel; da Silva, Patrcio Soares; "Terapeutica Medicamentosa e suas Bases Farmacolgicas, 5 Edio"). (http://books.google.com.br/books?id=Mw6gkZssAnEC&printsec=frontcover&dq=far macologia&as_brr=3&client=firefox-a#v=onepage&q=farmacologia&f=false) A farmacologia ineficaz no tratamento dos mltiplos dfices do autismo, mas pode ser til no tratamento de problemas comportamentais, de comorbilidades e transtornos associados. Os possveis benefcios da farmacoterapia devem ser equilibrados com os provveis efeitos adversos. Esta avaliao deve ser feita caso a caso. Embora possa ser excessivo entendo ser oportuno apresentar um glossrio dos termos aqui citados. Exemplos: 1. Frmaco substncias ativas com ao teraputica 2. Medicamento Toda a substncia ou composio com propriedades curativas ou preventivas das doenas ou dos seus sintomas, do Homem ou do animal, com vista a estabelecer um diagnstico mdico ou a restaurar, corrigir ou modificar as funes orgnicas. (Dec.- lei 72/91 de 8 Fevereiro) 3. Substncia txica capaz de causar danos, de tal ordem intensos, que a vida pode ser posta em risco Morte ou sequelas persistentes. p.ex: cianeto, organofosforados. 4. Formas farmacuticas preparao farmacutica, com o princpio ativo com outras substncias, excipientes e adjuvantes entre outros. p.ex: comprimidos, cpsulas, elixires, vulos, xaropes, supositrios. 5. Excipiente farmacologicamente inativo p.ex: propilenoglicol, Silicato de magnsio hidratado, sorbitol, vaselina.

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6. Adjuvante permite absoro mais fcil ou facilita ao. 7. Especialidade farmacutica medicamentos

fabricados industrialmente e introduzidos no mercado com denominaes e acondicionamentos prprios Autorizao de Introduo Mercado (AIM) 8. Frmulas magistrais preparados na farmcia de manipulao por farmacutico, destinado a um paciente especfico. 9. Posologia - Como os medicamentos devem ser dosados. 10. Divises da farmacologiaFarmacologia Geral: estuda os conceitos bsicos e comuns a todos os grupos de drogas. 11. Farmacologia Especial: estuda as drogas em grupos que apresentam aes farmacolgicas semelhantes. Ex.: farmacologia das drogas

autonmicas (que atuam no SNC). 12. Farmacognosia: diz respeito origem, mtodos de conservao, identificao e anlise qumica dos frmacos de origem vegetal e animal 13. Farmcia: trata da preparao dos medicamentos nas suas diferentes formas farmacuticas

(compridos, cpsulas, supositrios, etc.), da sua conservao e anlise 14. Farmacodinmica: trata das aces farmacolgicas e dos mecanismos pelos quais os frmacos actuam (em resumo, daquilo que os frmacos fazem ao organismo) 15. Farmacocintica: diz respeito aos processos de absoro, disitribuio, biotransformao (e

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interaes) e excreo dos frmacos (em resumo, daquilo que o organismo faz aos frmacos) 16. Farmacogentica: rea em crescimento explosivo, que trata das questes resultantes da influncia da constituio gentica nas aces, na

biotransformao e na excreo dos frmacos e, inversamente, das modificaes que os frmacos podem produzir nos genes do organismo que os recebe. 17. Toxicologia: diz respeito s aces txicas no s dos frmacos usados como medicamentos, mas tambem de agentes qumicos que podem ser causadores de intoxicaes domsticas, ambientais ou industriais. Farmacologia Clnica usada nas Sndromes que envolvem o TGD-Autismo. Neurolpticos. Os neurolpticos so uma classe de drogas que se ligam aos receptores de dopamina, serotonina e histamina inativando-os. A dopamina um importante neurotransmissor no crebro, produzido por um grupo de clulas nervosas, chamadas de Neurnios PrSinapticos, que atuam no crebro promovendo, entre outros efeitos, a sensao de prazer e a sensao de motivao(Em - Dopamina - em ChemIDplus. Thieme Chemistry (Hrsg.): RMPP Online - Version 3.1. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart Predefinio:Datum). precursora natural da adrenalina e da noradrenalina e por conseguinte tem como funo a atividade estimulante do sistema nervoso central. As anormalidades da dopamina so muitas vezes relacionadas s patologias de desordens psquicas tal qual Esquizofrenia (para a psiquiatria: o desbalanceamento com excesso na via dopaminrgica mesolmbica e escassez na via mesocortical), e tambm estando associada ao Mal de Parkinson (escassez na via dopaminrgica nigro-estriatal). A dopamina est por trs da dependncia do jogo (inclusive eletrnicos), sexo, do lcool e de outras drogas. Dopamine [INN:BAN].RN: 51-61-6

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4-(2-aminoetil)benzeno-1,2-diol 2-(3,4-dihidroxifenil)etilamina; 3,4-dihidroxifenetilamina; 3-hidroxitiramina; DA; Intropina Revivan; Oxitiramina. Os neurolpticos so comummente usados nos tratamentos antipsicticos para delrios, hostilidade, e alucinaes nos doentes com esquizofrenia. Estas drogas so consideradas boas candidatas para o tratamento do autismo especialmente porque nas crianas mais velhas e nos adultos foram encontrados valores elevados de serotonina no sangue e no fludo cerebro-espinhal. Estudos usando neurolptidos como haloperidol e thiorizadine, detectaram que estes tm realmente efeitos comportamentais nos indivduos, mas, no entanto, possuem muitos efeitos secundrios que podem ser problemticos. Estes efeitos secundrios incluem: sedao, irritao, ganho de peso e movimentos motores anormais (rigidez, tremores, cansao) tambm conhecidos como disquinsia extra-piramidal. Estes efeitos secundrios mantm-se a longo termo aps a ingesto do medicamento. Risperidona um novo neurolptico que parece produzir menos efeitos secundrios. Este liga-se aos receptores de dopamina e serotonina e bloqueia a sua ao. As crianas avaliadas sobre o efeito orgnico da droga citada demonstram que as crianas diagnosticadas com autismo mostram melhorias nas relaes sociais e redues na hostilidade, agresso, irritabilidade, agitao e hiperatividade. Por outro lado, a administrao de risperidona provoca tambm ganhos de peso, sedao, aumento do

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apetite e alguns movimentos anormais (estes movimentos anormais no so to graves nem to duradouros como com o haloperidol e o thioridazine). Antipsictico. Os antipsicticos se caracterizam por sua ao psicotrpica, com efeitos sedativos e psicomotores. Por isso, alm de se constiturem como os frmacos preferencialmente usados no tratamento sintomtico das psicoses, principalmente a esquizofrenia, tambm so utilizados como anestsicos e em outros distrbios psquicos. O uso dos antipsicticos , hoje, conduta padro na terapia de psicoses agudas. No entanto, nem todos os casos so tratados pelo grupo de medicamentos em discusso. Muitas vezes, podem-se utilizar tambm antidepressivos. O uso prolongado, se possvel em pequenas doses, pode prevenir novas psicoses agudas. Vale lembrar que os antipsicticos no substituem a Psicoterapia ou, at mesmo, uma Socioterapia. Os neurolpticos, uma subdiviso dentro dos antipsicticos, foram os primeiros remdios desenvolvidos para o tratamento de sintomas positivos da psicoses (alucinaes e delrios), por isto so tambm conhecidos como antipsicticos tpicos. Seus efeitos adversos so caracterizados por um conjunto de sintomas conhecido vulgarmente como impregnao ou efeitos extrapiramidais. Neurolpticos Tricclicos (Fenotiazina e Tioxanteno). Desde os anos 40, os neurolpticos tricclicos fazem parte do arsenal teraputico na Psiquiatria. Eles se caracterizam por possurem uma fenotiazina tricclica ( Por exemplo: Clorpromazina, Fulfenazina, Levopromazina, Perazina, Promazina,

Thioridazina e Triflupromazina) ou um anel de Tioxanteno (Por exemplo: Clorprotixeno e Flupentixol). A Prometazina tricclica foi primeiramente usada como anti-histamnico. A estrutura qumica dos neurolpticos tricclicos consideravelmente semelhante dos antidepressivos tricclicos. A diferena dos efeitos farmacolgicos entre as duas classes est relacionada com a conformao tridimensional dos anis tricclicos. Dibenzepina: A esse grupo, pertencem os novos neurolpticos tricclicos, sendo eles Clozapina, Olanzapina, Quetiapina e Zotepina. Eles possuem em sua estrutura qumica,

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respectivamente, anis Dibenzodiazepina, Tienobenzodiazepina, Dibenzotiazepina e Dibenzotiepina. Butirofenona e Difenilbutilpiperidina: O grupo da Butirofenona se caracteriza quimicamente pela presena do radical 1-fenil-1-butano. Alm do conhecido Haloperidol, vrios outros neurolpticos foram desenvolvidos, como a Espiperona, que apresenta grande semelhana estrutural com a Butirofenona. Fluspirileno e Pimozida, representantes da difenilbutilpiperidina, so tambm utilizados com fins teraputicos. Benzamida: Este grupo, representado pela Sulpirida e Amisulprida, alm de apresentar efeito neurolptico, tambm atua, de certa forma, melhorando o humor. Derivados do Benzisoxasol e outras drogas: Entre os atpicos, Risperidona e Ziprasidona, existe um paralelo de estrutura qumica, eles podem ser denominados parentes distantes do Haloperidol. O novo Aripiprazol apresenta alguma semelhana com as substncias mais antigas. Enquanto a Risperidona atua de maneira fortemente antipsictica, a Ziprasidona mostra um efeito mais relacionado com a Noradrenalina. Aripiprazol um agonista parcial dos receptores dopaminrgicos, diferenciando-se, nesse ponto, dos outros Neurolpticos. Alkaloide: O pentacclico Rauwolfia-Alkaloide Reserpina tem apenas importncia histrica no tratamento da Esquizofrenia. Ao Neurolptica Mecanismo.

Antipsictico *(1)Quetiapina. A superatividade das vias neuronais de dopamina no nvel do sistema lmbico cerebral importante na patogenia da esquizofrenia. O receptor mais importante dessas vias o receptor dopaminrgico D2. Os antipsicticos funcionam como antagonistas do receptor D2, diminuindo a sua ativao pela dopamina endgena. Os efeitos de controle sobre os sintomas da esquizofrenia surgem quando 80% dos receptores D2 esto bloqueados pelo

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antagonista. Atualmente, certos neurolpticos tm a capacidade de atuar nos receptores serotoninrgicos, acetilcolinrgico, histamnico e noradrenrgico. importante lembrar que os neurolpticos so drogas sintomticas, ou seja, elas no tm a funo de curar uma doena psquica. No entanto, na maioria dos casos, consegue-se eliminar os surtos de alucinaes e iluses, o que oferece ao paciente a possibilidade de distanciamento de sua prpria doena, podendo, at mesmo, influenciar na acepo do seu estado doente. Os neurolpticos no interferem na lucidez ou no intelecto, mas podem, por vezes, sedar o paciente fortemente. Os neurolpticos atpicos podem melhorar a capacidade de concentrao e de fala. Em algumas ocasies, os neurolpticos, alm de agirem antipsicoticamente, tambm mostram um efeito calmante. Potncializao clnica dos Neurolpticos. Com a introduo dos Antipsicticos na Medicina, como forma teraputica, observou-se que, quanto maior a potncia do medicamento, maior seu efeito motor extra-piramidal, que traz indesejveis efeitos colaterais. A potncia dos Neurolpticos avaliada pelo CPZ-Equivalente, que significa 1 mg de um outro neurolptico corresponde a X mg de Clorpromazina. Por exemplo, tomando como padro que a Clorpromazina possui um CPZe=1, o Haloperidol com CPZe=50 e a Ferfenazina com CPZe=10, isso significa que 1 mg de Haloperidol tem a mesma potncia de 50 mg de Clorpromazina, enquanto 1 mg de Ferfenazina tem a mesma potncia de 10 mg de Clorpromazina. Os Neurolpticos so classificados de acordo com sua potncia. 1. Baixa Potncia (CPZe<1,0): Por exemplo: Prometazina, levomepromazina, Tioridazina, Promazina. 2. Mdia Potncia (CPZe=01,0-10,0): Por exemplo: Clorpromazina, perazina, Zuclopentixol. 3. Alta Potncia (CPZe>10,0): Por exemplo: Ferfenazina, Flufenazina, Haloperidol, Benperidol. Farcodinmica dos Neurolpticos.

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A Farmacodinmica o campo da farmacologia que estuda os efeitos fisiolgicos dos frmacos nos organismos, seus mecanismos de ao e a relao entre concentrao do frmaco e efeito. De forma simplificada, podemos considerar farmacodinmica como o estudo do efeito da droga nos tecidos. Visando contextualizar o leitor da obra Tomo III, RECOMENDO entender alguns aspectos da Farmacodinmica de algumas drogas. Como exemplos: Fluoxetina - A fluoxetina um inibidor seletivo da recaptao de um tipo de neurotransmissor, a serotonina. Atua atravs da inibio da sua recaptao na fenda sinptica e dessa forma aumenta a sua concentrao. IMAO - Os IMAO (inibidores da mono-amino-oxidase) so frmacos que aumentam a concentrao de monoaminas (como a dopamina e a serotonina) na fenda sinptica. Sua ao se d atravs da inibio da monoaminooxidase, enzima responsvel pela biotransformao destes neurotransmissores(Lees P, Cunningham FM, Elliott J. (2004). "Principles of pharmacodynamics and their applications in veterinary pharmacology". J. Vet. Pharmacol. Ther. 27 (6): 397414. DOI:10.1111/j.1365-2885.2004.00620.x. PMID 15601436). Os efeitos destes frmacos demoram vrias semanas de uso contnuo para se manifestarem na totalidade. As capacidades intelectuais do doente mantm-se, mesmo com a administrao continuada. A distino entre efeitos benficos e adversos, no nvel mental, algo subjetivo. Os seguintes efeitos so moderados nas doses teraputicas: Apatia; Reduo da iniciativa; Diminuio das respostas emocionais; Sedao. Outros efeitos adversos possveis: Antiemticos (depresso do reflexo do vmito); Distrbios no sistema motor extrapiramidal devidos aos efeitos nointencionados na vias dopaminrgicas nigro-estriatais, nos receptores D1 (que regulam a coordenao motora), produzindo efeitos semelhantes Sndrome de Parkinson (doena devida ao dficit de dopamina nestas vias); Tremores;. Movimentos involuntrios (discinesias agudas); Rigidez dos membros (distonias agudas); Perda de expressividade facial (rigidez muscular da face); Discinesia tardia; Disfrenia tardia; Distonia tardia; Acatisia tardia. Os neurolpticos So usados no tratamento sintomtico da

Esquizofrenia, em doses altas supresso das crises agudas; e, tambm, em outros distrbios comportamentais. Apenas so eficazes em cerca de 70% dos esquizofrnicos. Os antipsicticos clssicos so os mais antigos. Os atpicos so os mais recentes, que tm esse nome porque tm menores efeitos adversos psicomotores (tpicos para a primeira classe). Os clssicos atenuam apenas os sintomas positivos, enquanto os atpicos tm algum efeito limitado sobre os negativos. Tradicionalmente, os

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neurolpticos tpicos apresentam um efeito mpar nos chamados sintomas positivos da esquizofrenia, como, por exemplo, Alucinaes e Iluses. Farmacologicamente, so antagonistas do receptor D2 da Dopamina. Exemplos em ordem decrescente de potncia: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Haloperidol. Flupentixol. Fluspirileno. Sulpirida. Levomepromazina. Clorprotixeno.

Os neurolpticos atpicos so caracterizados por uma alto efeito nos receptores serotoninrgicos 5-HT-2A. Por conta disso, apresentam uma melhor atuao nos chamados sintomas negativos da esquizofrenia (isolamento social, apatia, indiferena emocional e pobreza de pensamento). Alm disso, proporcionam menos efeitos extrapiramidais como, por exemplo, acatisia e parkinsonismo. Esses efeitos benficos do-se pela atividade desses frmacos nas vias nigroestriatal e mesocortical. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Clozapina. Olanzapina. Quetiapina. Risperidona. Amissulprida. Ziprasidona. Aripiprazol.

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A evoluo nas pesquisas tem dado a cincia condies de desenvolver situaes que possam proporcionar bem estar aos portadores de transtornos ou distrbios mentais. A clorpromazina foi a primeira a ser descoberta em 1947 pelo qumico Paul Charpentier, e testada em animais por Simone Courvoisier nos laboratrios de qumica experimental da antiga Companhia Rhne-Poulanc, na busca de novos narcoanalgsicos na Frana, aps a II Grande Guerra, tendo suas propriedades antipsicticas pioneiramente vislumbradas, com sugesto de ensaios clnicos na indicao, pelo cirurgio francs Henri Laborit em 1952(FROTA LH. Cinqenta Anos de Medicamentos Antipsicticos em Psiquiatria. 1 ed. eletr. CD-ROM em Portugus, ISBN 85-903827-1-0, Informtica, Rio de Janeiro, Agosto 2003, 486 pp. Free full text available on-line,. Hans Bangen, Geschichte der medikamentsen Therapie der Schizophrenie, Berlin 1992. ISBN 3927408-82-4. Axel Elsaesser, Wirkungen von Psychopharmaka auf das Sexualverhalten des Menschen, Diss. Mnchen 1974. Cornelia Krause-Girth, Schein-Lsungen, Bonn 1989. Peter Lehmann, Psychopharmaka absetzen, ISBN 3-925931-12-0 (Stellungnahme gegen den Einsatz von Neuroleptika - z.T. heftig umstritten). Mller u.a., Psychopharmakotherapie, ISBN 3-17-014297-6. Mller; Mller; Bandelow:

Neuroleptika, Pharmakologische Grundlagen, klinisches Wissen und therapeutisches Vorgehen. Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 2001. ISBN 3-8047-1773-X. O.

Benkert; H. Hippius: Psychiatrische Pharmakotherapie, Springer, ISBN 3-540-581499) Nota do Autor. Antipsictico *(1)Quetiapina. A Quetiapina, comercializada pela AstraZenecacom o nome de Seroquel, pertence a uma classe de neurolpticos conhecidos como antipsicticos atpicos, que tm se tornado mais populares nas duas ltimas dcadas, usados como alternativa aos antipsicticos tpicos, como o haloperidol.

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2-(2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine- 11-yl-1-piperazinyl)ethoxy)ethanol. A Quetipina indicada para o tratamento da esquizofrenia, bem como para as fases manacas e depressivas associadas ao transtorno de humor bipolar em monoterapia ou como coadjuvante(Descrio na Bula de Seroquel) Por vezes utilizado off-label, muitas vezes como um acrscimo agente, para tratar essas condies como transtorno obsessivo-compulsivo, estresse ps-traumtico, sndrome das pernas inquietas, o autismo, o alcoolismo(Peuskens J, Link CGG. A comparison of quetiapine and chlorpromazine in the treatment of schizophrenia. Acta Psychiatr Scand 1997; 96: 265273) sndrome de Tourette(Copolov DL, Link CGG, Kowalcyk B. A multicentre, double-blind, randomized comparison of quetiapine and haloperidol in schizophrenia. Psychol Med 2000; 30: 95-105), e tem sido usado por mdicos como um sedativo para as pessoas com distrbios do sono ou ansiedade(Vieta E, Mullen J, Brecher M, Paulsson B, Jones M. Quetiapine monotherapy for mania associated with bipolar disorder: combined analysis of two international, double-blind, randomised, placebo-controlled studies. Curr Med Res Opin. 2005 Jun;21(6):923-34). Em diversos estudos comparativos, a Quetiapina demonstrou ser to eficaz quanto outros agentes antipsicticos, tais como clorpromazina e haloperidol. Em estudos clnicos, a Quetiapina tem demonstrado ser efetiva como monoterapia ou em terapia adjuvante na reduo dos sintomas de mania em pacientes com mania bipolar.Em dois estudos clnicos (BOLDER I e II), os quais incluram pacientes com transtorno bipolar I, bipolar II e pacientes com ou sem curso com ciclagem rpida, a Quetiapina tem demonstrado ser efetiva em pacientes com depresso bipolar.A segurana e a eficcia da Quetiapina no foram avaliadas em crianas e adolescentes(Calabrese JR, Keck PE Jr, Macfadden W, Minkwitz M, Ketter TA, Weisler RH, Cutler AJ, McCoy R, Wilson E, Mullen J. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of quetiapine in the treatment of bipolar I or II depression. Am J Psychiatry. 2005 Jul;162(7):1351-60.- Thase ME, McFadden W, Weisler R et al for the Bolder II Study Group. Efficacy of quetiapine monotherapy in bipolar I and II depression: a double-blind, placebo-controlled study (The BOLDER II Study). J Clin Psychopharmacol 2006;26:600-609 - Goldstein JM. Preclinical profile of Seroquel (quetiapine): an atypical antipsychotic with clozapinelike pharmacology. In: Holliday SG, Ancill RJ, MacEwan GW, eds. Schizophrenia: Breaking Down the Barriers. John Wiley & Sons Ltd, Chichester, 1996: 177-208. -

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Goldstein JM. Atypical antipsychotic drugs: beyond acute psychosis, new directions. Emerging Drugs 1999; 4: 127-151. - Abi-Dargham A, Laruelle M, Aghajanian GK, Charney D, Krystal J. The role of serotonin in the pathophysiology and treatment of schizophrenia. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1997; 9: 1-17. - Kapur S, Remington G. Serotonin-dopamine interaction and its relevance to schizophrenia. Am J Psychiatry 1996; 153: 466-476. - McIntyre et al. A preclinical and clinical rationale for quetiapine in mood syndromes. Expert Opin. Pharmacoter. 2007 (8)9: 1211-1219. A Quetipina como tos os agentes antipsicticos comercializados so antagonistas dos receptores dopaminrgicos D2. Acredita-se que o bloqueio desses receptores em vrias partes do crebro fundamenta no somente a sua eficcia clnica como tambm alguns de seus efeitos colaterais. Do mesmo modo que bloqueiam receptores D2, a clozapina e outros antipsicticos atpicos apresentam uma afinidade por receptores serotoninrgicos 5-HT2 que pelo menos to alta quanto a sua afinidade pelos receptores D2.(Goldstein JM. Preclinical profile of Seroquel (quetiapine): an atypical antipsychotic with clozapine-like pharmacology. In: Holliday SG, Ancill RJ, MacEwan GW, eds. Schizophrenia: Breaking Down the Barriers. John Wiley & Sons Ltd, Chichester, 1996: 177-208. - Goldstein JM. Atypical antipsychotic drugs: beyond acute psychosis, new directions. Emerging Drugs 1999; 4: 127-151).Acredita-se que a atividade dos antipsicticos atpicos possa resultar de uma modulao balanceada das vias neuronais tanto serotonrgicas quanto dopaminrgicas(Abi-Dargham A, Laruelle M, Aghajanian GK, Charney D, Krystal J. The role of serotonin in the pathophysiology and treatment of schizophrenia. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1997; 9: 1-17. - Kapur S, Remington G. Serotonin-dopamine interaction and its relevance to schizophrenia. Am J Psychiatry 1996; 153: 466-476) Em particular, acredita-se que a eficcia de agentes atpicos no tratamento dos sintomas negativos e cognitivos da esquizofrenia seja mediada pela modulao serotonrgica no crtex pr-frontal. A Quetiapina tem alta afinidade pelo receptor da histamina (H1) e acredita-se que ele intervenha na sonolncia relatada por alguns pacientes no incio do tratamento. Em doses mais baixas, bloqueia completamente os receptores de H1 sem atingir o bloqueio do receptor D2. A

Quetiapina, aps o processo heptico de metabolizao, produz cerca de 20 metablitos, a maioria deles inativo. No entanto, h a Norquetiapina, metablito da Quetiapina responsvel pelos efeitos antidepressivos, que apresenta importante efeito antagonista

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em bomba de recaptao de noradrenalina com alta afinidade por esta estrutura. Alm disso, h tambm afinidade e antagonismo pelo receptor 5HT2A, como a Quetiapina, que tambm contribui para propriedades antidepressivas e ansiolticas(et al. A preclinical and clinical rationale for quetiapine in mood syndromes. Expert Opin. Pharmacoter. 2007 (8)9: 1211-1219) Os efeitos colaterais mais comuns com o uso da Quetiapina so:Inicialmente boca seca seguida de tontura, astenia leve, obstipao, taquicardia, hipotenso ortosttica e dispepsia. Em menor escala, podem ocorrer: ganho de peso, sncope, sndrome neurolptica maligna (febre com rigidez muscular e dificuldade de respirar), leucopenia, neutropenia e edema perifrico.A Quetiapina est disponvel nas apresentaes de 25 mg, com 14 comprimidos; 100 mg, com 28 comprimidos; e 200 mg, com 28 comprimidos(Referncias: Bula do Medicamento Seroquel.).

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Tratos nervosos da medula espinhal humana Em resumo podemos dizer que os Sintomas extrapiramidais apresentados quando o sistema extrapiramidalfor afetado, e pode ser de diversas maneiras, haver uma srie de sintomas extrapiramidais como acinesia (incapacidade de iniciar o movimento) e acatisia (incapacidade de se manter imvel).Os sintomas ou efeitos colaterais extrapiramidais so diversos transtornos do movimento como discinesia tardia como resultado do consumo de antagonistas dopaminrgicos, geralmente medicamentos antipsicticos (neurolpticos), que so frequentemente usados para controlar a psicose. O antipsictico mais comum associado com os sintomas extrapiramidais o haloperidol, usado especialmente na esquizofrenia. Outros medicamentos

antidopaminrgicos como o antiemtico metoclopramida ou o antidepressivo tricclico amoxapina tambm podem causar efeitos colaterais extrapiramidais. O sintoma extrapiramidal mais conhecido a discinesia tardia (movimentos musculares irregulares e involuntrios, geralmente na face). Outros sintomas extrapiramidais incluem acatisia (incapacidade de se manter imvel), distonia (espasmos musculares do pescoo, olhos, lngua ou mandbula, mais frequente em crianas), parkinsonismo induzido por drogas (rigidez muscular, bradicinesia/acinesia, tremor de repouso e instabilidade postural; mais frequente em adultos e idosos).

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O trato corticoespinhal ou trato piramidal uma grande coleo de axnios que viajam entre o crtex cerebral do crebro e a medula espinhal. O trato corticoespinhal composto principalmente de axnios motores, constituindo o componente voluntrio da motricidade. As vias piramidais consistem em um nico trato, originado no encfalo, que se divide em dois tratos separados na medula espinhal: o trato corticoespinhal lateral e o trato corticoespinhal anterior.

Trato corticoespinhal. O caminho da via motora. O sinal nervoso inicial d-se no crtex motor cerebral localizado Crtex no

Lobo frontal mais especificamente no Giro pr-central ou rea 4 de Brodmann e da rea pr-motora. Na camada V do crtex- constitudo
principalmente por clulas de Betz encontra-se o 1 neurnio motor. O axnio do 1 neurnio motor alcana a coroa radiada constitudo de substncia branca. As fibras

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motoras provenientes da coroa radiada tornam-se mais compacta constituindo o ramo posterior da cpsula interna. A cpsula interna localizase entre o Tlamo e o Putame/Globo plido. A partir da cpsula interna o Trato crticoespinhal alcana o pednculo cerebral alcanando o Mesencfalo, Ponte e Bulbo. No bulbo, o Trato crtico-espinhal e sofre decussao alcanando o outro lado da linha mdia. Na medula, o Trato crtico-espinhal lateral forma o funculo lateral que recebe pelo menos 70% das fibras motoras que decussaram no Bulbo, as demais fibras no decussadas formam o Trato crtico-espinhal anterior, este no funiculo anterior. O trato Funculo lateral pode ser encontrado ao nvel do ligamento denticulado na medula. Sendo este muito til em alguns procedimentos de neurocirurgia como referncia anatmica. O trato crtico espinhal anterior localiza-se prximo a linha mdia no funculo anterior. Os axnios provenientes do trato crtico-espinhal lateral deixam ento o funculo lateral e direcionam-se para a coluna anterior da medula ipsilateral (corno anterior-substncia cinzenta da medula) mais especificamente para os neurnios da lmina IX de Redex realizando a sinapse com o 2 neurnio motor. Tambm podem realizar sinapse com os interneurnios das lminas V e VIII de Redex. J no Trato

crtico-espinhal anterior seus axnios cruzam a linha mdia em direo a coluna anterior da medula contralateral realizando sinapse com os neurnios a presentes. Da coluna anterior os axnios do 2 neurnio motor
formam as radculas e estas se agrupam formando as razes espinhais as quais alcanam os forames intervertebrais formando os nervos espinhais(An Essay on the Human Corticospinal Tract: History, Development, Anatomy, and Connections . Neuroanatomy (2011) 10: 14) Correlao clnica. Leses do neurnio motor superior: Alteraes no exame neurolgico destes pacientes: dficit de fora, hiperreflexia, aumento do tnus-espasticidade. Leses do neurnio motor inferior: Alteraes no exame neurolgico: dficit de fora, hiporreflexia ou arreflexia, reduz do tnus.

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Leso no crtex motor cerebral: Dficit motor contralateral, com predomnio em cintura escapular ou crural, ou seja, paciente apresenta um predomnio de perda da fora em membros superior ou inferiores. Leso na cpsula interna-ramo posterior: Dficit motor grave, levando em muitos casos e hemiplegia contralateral. Leso no tronco: Dficit motor contralateral e paresias de nervos cranianos ipsilateral, tambm denominada paresia alterna. Concluso. Os sintomas extrapiramidais podem se manifestar atravs de: 1. DIFICULDADE EM FALAR; 2. DIFICULDADE DE ENGOLIR; 3. FACE SEM EXPRESSO; 4. TREMORES E AGITAO NAS MOS E DEDOS; 5. RIGIDEZ DE BRAOS E PERNAS; 6. ANDAR ARRASTADO; Qualquer medicamento contendo fenotiazinas, alcalides de raulwolfia, droperidol, metocloropamida, olanzapina, pimozida, tacrina, tioxantenos, risperidona e o haloperidol, podem provocar esses sintomas tambm conhecidos como reaes extrapiramidais parkinsonianas. As reaes extrapiramidais so mais comuns nos idosos e geralmente esto relacionadas dose. Inibidores da recaptao da serotonina. A fluoxetina (cujo nome comercial Prozac) til no tratamento das crianas e adultos com autismo, especialmente em doentes com comorbilidades de depresso e ansiedade. Melhorias na linguagem, cognio e relao social, tal como a reduo de rituais e comportamentos obsessivos est documentado em vrios estudos. Respostas positivas tm vindo a ser observadas sobretudo em pacientes cujas famlias possuem uma histria de problemas afetivos. Os efeitos secundrios que se notam com a fluozetina incluem: insnia, cansao, diminuio do apetite, hiperatividade e agitao. Segundo a

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informao revelada do PET a fluoxetina aumenta a atividade metablica no lobo direito frontal, particularmente no cngulo do giro anterior e no crtex orbito frontal. O cngulo do giro uma estrutura profunda do lobo frontal que possui um importante papel nos processos de ateno. Esta rea cerebral comunica com o sistema lmbico (emoes primitivas) e com o crtex pr-frontal (relacionado com a ameaa, prazer e atividades orientadas para um objetivo). Uma baixa atividade nestas reas est associada ao autismo. Outras drogas que impossibilitam a receptao de serotonina. A fluvoxamina ao que se sabe diminui os pensamentos e comportamentos repetitivos, a agresso, outros comportamentos disruptivos e tambm melhora as relaes sociais e a linguagem utilizada. Finalmente, a clomipramina reduz os comportamentos

estereotipados, a irritao e os comportamentos compulsivos. Antagonistas dos opiides. Altos nveis de opiides foram encontrados no fludo cerebroespinhal de muitas crianas autistas. Os opiides reduzem a percepo da dor e podem induzir sentimentos de euforia. Os antagonistas dos opiides ligam-se aos receptores dos opiides no crebro e bloqueiam a ao natural destes. As crianas se auto-agridem tm habitualmente elevados nveis de opiides endgenos que inibem o sentimento de dor associado aos comportamentos de auto-agresso. A diminuio dos opiides serve de resguarde a estes comportamentos. Naltrexona, um antagonista dos opiides foi estudado e verificou-se uma reduo da hiperactividade e do cansao. Estimulantes e Agonistas adrenrgicos. As drogas estimulantes, como a Ritalina (metilfenidato) tm sido prescritos para as crianas autistas como forma de reduo da hiperatividade e dos dfices de ateno. As pesquisas avaliam a eficcia desta droga indicando boas melhorias, sobretudo nas crianas autistas de alto rendimento; contudo os resultados tm sido inconsistentes. Os efeitos secundrios observados incluem o aumento da agresso e dos comportamentos estereotipados. Em geral, os estimulantes no so freqentemente prescritos para autistas por si, mas sim para controlo de problemas de comportamento. As crianas que so tratadas com agentes serotoninrgicos devem ser avaliadas no incio do estudo,

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antes de iniciar o tratamento e depois, regularmente avaliados para se detectar possveis sintomas de uma sndrome serotoninrgicos. Sndrome Serotoninrgica. Sndrome da serotonina um conjunto de sintomas causados por um excesso de serotonina. produzida atravs da utilizao de frmacos utilizados para tratar uma variedade de doenas, mas tm em comum a sua capacidade de aumentar a libertao de serotonina no crebro e em outros rgos. Ele tambm pode resultar do uso de drogas (xtase, LSD e outros) e mais raramente de extratos vegetais (ginseng, erva de So Joo, etc.) E suplementos nutricionais (triptofano). Freqentemente surge quando se usa mais de uma destas substncias, ao mesmo tempo, mas houve relatos produzidos aps a tomada de uma nica substncia ou droga, especialmente em metabolizadores pobres "indivduos (atividade lenta de CYP2D6 enzima envolvida no metabolismo de muitas drogas). Ainda no CNS claras vias envolvidas na produo de sndrome da serotonina, alguns estudos sugerem que o sistema possa estar envolvido adrenrgico, dopaminrgico, GABA e glutamato. Os medicamentos mais envolvidos so os antidepressivos e analgsicos opiceos (tramadol, petidina, etc) etc primeira gerao anti-histamnicos. Tambm tem sido relatado com o sumatriptano, valproato, ltio, selegilina, metoclopramida e de utilizao menos comum outro. Algumas preparaes foram tambm implicadas anticatarrhal e pelo menos um caso foi causado pela ao da simpaticomimtica como "gotas nasais descongestionantes 'ou anestsicos locais com vasoconstritores, o que pode sugerir que os agonistas adrenrgicos podem tambm ser associados a essa sndrome. A lista de substncias est aumentando como novo aparece casustica. Estes agentes podem aumentar os efeitos da serotonina, aumentando a sntese deste (l-triptofano) ou na inibio do seu metabolismo (IMAOs), aumentando a sua libertao (MDMA, anfetamina, fenfluramina), inibindo a sua absoro (inibidores seletivos receptao da serotonina, tais como fluoxetina ou sertralina, outros antidepressivos, tais como venlafaxina, e tambm como agentes de anfetamina, petidina, dextrometorfano, nefazodona, etc) ou diretamente atuando sobre os receptores da serotonina (buspirona). uma desordem de gravidade varivel. Em alguns pacientes, os sintomas so suaves e transientes, mas pode ser grave. Mais de 50% requiriere internao na UTI. O protocolo de ao a seguir muito importante, nem sempre bem ser aplicado a esta sndrome ainda desconhecida por 85% dos cuidados de sade da

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comunidade. Ocorre principalmente por distrbios mentais, hiperatividade autonmica e doenas neuromusculares. Distrbios mentais pode ser inquietao, agitao,

confuso, desorientao e mesmo coma. Os sintomas de hiperatividade autonmica incluem a febre, taquicardia, diarria, vmitos, sudorese e pupilas dilatadas. Os

transtornos mais comuns neuromusculares: tremor, mioclonia, rigidez, hiperreflexia e ataxia. Geralmente o paciente melhora rapidamente aps a interrupo do medicamento (mais dentro de 24 horas), mas a gravidade varia e alguns vo exigir internao na unidade de cuidados intensivos. A mortalidade estimada cerca de 10%. Tratamento. Na assistncia mdica se recomenda o tratamento. Ele baseado na remoo imediata da droga ou drogas responsveis em controlar *agitao (nunca usando mtodos de conteno como ligadura para a cama lembre-se que uma das mortes sndrome da serotonina ocorreu porque o paciente que havia sido diagnosticada e relacionada com convulses que levaram a um estado de rigidez muscular grave e um aumento acentuado da temperatura) de hipertermia em suporte de vida e o uso de drogas antagonistas de serotonina, principalmente ciproheptadina e clorpromazina embora tratamento com neurolpticos seja posta em dvida por alguns profissionais como "metabolizadores pobres" alguns indivduos apresentaram sintomas compatveis com a sndrome da serotonina aps tomar neurolpticos. A droga de primeira escolha e menos risco especialmente excelente Diazepam ao relaxante muscular, agindo em mioclonias e convulses (* Boyer EW, Shannon M. "A sndrome de serotonina" N Engl J Med 2005. 352:1112-20). CID-9 2012 ICD-9-CM cdigos de diagnstico > Doenas do Sistema Nervoso e rgos dos Sentidos 320-389 > Hereditrias e degenerativa do Sistema Nervoso Central 330-337 > doena extrapiramidal Outros e distrbios de movimentos anormais 333 - Recomendo aos pesquisadores uma analise ao CID-9 que a sigla da Classificao Internacional de Doenas , Nona Edio, publicado em 1977 pela Organizao Mundial de Sade - OMS - e que visa classificar as doenas, condies e causas externas de doenas e leses, para compilar mortes de sade teis de informaes relacionadas, doenas e leses

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(mortalidade e morbidade). Embora a verso atual a dcima edio, CID-10 , CID-9 ainda usado em alguns pases, incluindo a Espanha para usos diversos, tais como dar listas de causas de morte e na anlise das patologias que causam vtimas incapacidade temporria. O Centro Nacional de Estatsticas de Sade dos EE. UU. adicionado uma seo de procedimentos de cdigo (Ver ICD-10-PCS ) com o qual a verso foi criada chamado "ICD-9-CM" ou ICD-9-CM , em que CM ou MC corresponde descrio "Modificao Clnica". A CID-9 inclui trs volumes: Volume 1: Lista Tabular;

Volume 2: ndice; Volume 3 contm cdigos de processo (ICD-9-CM apenas). Os agonistas alfa adrenrgicos, como a clonidina fixa-se aos receptores de norepinefrina e outras catecolaminas no sistema nervoso e perifrico e comportam-se como substncias qumicas. As crianas que tomaram clonidina demonstram uma reduo na irritabilidade e hiperatividade segundo a avaliao de pais e professores. A sedao e a diminuio da presso sangunea foram efeitos secundrios. Os participantes tambm desenvolveram tolerncia medicao. Anticonvulsionantes.

A medicao anti-convulsionante muitas vezes utilizada para controlar as convulses que ocorrem em cerca de um tero dos indivduos com a perturbao do espectro autista.
Estas drogas

incluem o cido valprico, divalproex de sdio, lamotrigina, topiramate, carbamazepine e o vigabatrine. As investigaes sugerem que a medicao anticonvulsionante eficaz no controle da estabilidade emocional e reduz a agresso mesmo nos pacientes com histria de epilepsia. Com base em referncia bibliogrfica: Withman, T (2004)... Encontra-se em estudos as provveis possibilidades de tratamentos futuros com: Oxitocina; R-BH4; Ampakines. A oxitocina em spray nasal prescrita no tratamento de autismo infantil. Quando administrada nos pais de bebs autistas, melhora a qualidade afetiva da relao deles com o filho(Essa realidade j sentida inclusive no Brasil. Folha de So. Paulo no Twitter - 03/10/2011 *Oxitocina no autismo. Withman, T (2004). The development of autism a sef-regulatory perspective. London and New York: Jessica Kingsley Publishers www.emedicine.com).

403

A ocitocina (portugus europeu-portugal) ou oxitocina (portugus brasileiro)

um hormnio produzido pelo hipotlamo e armazenado na hipfise posterior (Neuroipfise), e tem a funo de promover as Contraes musculares uterinas durante o parto e a ejeo do leite durante a amamentao. Ela ajuda as pessoas a ficarem juntas por muito tempo. Tambm um
hormnio ligado ao que as pessoas sentem ao, por exemplo, abraar seu parceiro de longa data. De acordo com um estudo da Universidade de Zurique, caso a ocitocina seja pingada no nariz de pessoas prestes a comear uma discusso, diminui a produo de

**cortisol, um hormnio produzido em resposta ao estresse da discusso. A ativao do crtex insular e cingular anterior e do ncleo paraventricular
foi observada como precursora da produo de oxitocina no hipotlamo e sua consequente liberao pela hipfise posterior. Este hormnio responsvel pela sensao de prazer quando a me tem o seu beb e tambm quando o pai segura o seu filho nos braos. Vrios especialistas a denominam hormnio do amor. Assim como a prolactina, a concentrao de ocitocina aumenta 40% depois do orgasmo(XXXVI reunio anual da Society for Neuroscience, 2006, program no. 505.14). A

neuroipfise, neuro-hipfise ou hipfise posterior constitui o lobo posterior da hipfise. conectada parte do crebro chamada de hipotlamo atravs do infundbulo. Os hormnios so produzidos nos corpos celulares dos
nervos posicionados no hipotlamo, e so ento transportados pelos axnios das clulas nervosas em direo hipfise posterior. Os hormnios secretados pela hipfise

404

posterior so: ocitocina, que vem do ncleo uparaventricular do hipotlamo;Hormnio responsvel pela contrao do tero no perodo de gravidez; Auxilia na produo de leite materno. Hormnio antidiurtico, tambm conhecido como ADH (vasopressina) ou AVP (arginina vasopressina), que vem do ncleo supraptico do hipotlamo. J esse trabalho junto dos glomrulos, e durante a passagem pela cpsula de Bowman auxilia na extrao de gua excessiva que seria eliminada na urina.

(1)

(2)

Neuroipfise - Representao da hipfise. Em azul a neuroipfise. Diagrama de um corte sagital mediano atravs da hipfise de um macaco adulto. (Neuroipfise representada na parte inferior direita.) 1 - Precursor tubo neural (crescimento para baixo do diencfalo) 2. ANEXO Correspondente aos cones 1 e 2.

SISTEMA ENDCRINO: HORMNIOS GLNDUL AS ENDCRIN AS EIXO HIPOTLAMOHIPOFISRIO HIPOTLAMO CRH DOPAMINA GHRH GNRH SOMATOSTATI

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NA TRH NEUROHIPFISE OCITOCINA VASOPRESSINA (FSH FSHB, LH, TSH, CGA) PROLACTINA ADENOHIPFISE POMC ACTH, (CLIP, MSH,

ENDORFINAS, LIPOTROPINA) GH CRTEX ALDOSTERONA EIXO ADRENAL DHEA MEDULA ADRENAL: EPINEFRINA NOREPINEFRINA TIROIDE: EIXO TIROIDE CALCITONINA PARATIREOIDE: PTH TESTCULO: TESTOSTERONA AMH INIBINA EIXO GONADAL OVRIO: PROGESTERONA ESTRADIOL INIBINA T3 T4 ADRENAL: CORTISOL

RELAXINA (GRAVIDEZ)

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PLACENTA:

HCG

HPL

ESTROGNIO PROGESTERONA PNCREAS: GLUCAGON

INSULINA SOMATOSTATINA OUTRAS GLNDULAS ENDCRINAS GLNDULA MELATONINA TIMO: TIMOSINA PINEAL:

TIMOPOIETINA TIMULINA APARELHO SECRETINA DIGESTIVO MOTILINA ESTMAGO: VIP

GASTRINA GRELINA DUODENO: CCK GIP LEO: ENTEROGLUCAGON FGADO/OUTROS: IGF (IGF-1, IGF-2) OUTROS RGOS TECIDO ADIPOSO: LEPTINA ADIPONECTINA RESISTINA VISFATINA OSSOS: OSTEOCALCINA RIM: JGA (RENINA) CLULAS PERITUBULARES (EPO) CALCITRIOL PROSTAGLANDINA CORAO: PEPTDEO NATRIURTICO (ANP BNP)
Ora, segundo j foi dito... Kanner descreveu uma sintomatologia que configurava o que ele chamou de distrbios autsticos de contato afetivo. A definio do autismo passou por muitas mudanas com implicaes nas prticas clnicas e educacionais. O tema j abordado em relao ocitocina merece uma reflexo na prtica clnica e psicopedaggica. Kanner defendeu a hiptese de psicognese do autismo segundo a

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qual a privao das mes causaria autismo. Assim, o autismo foi inicialmente considerado uma psicose. Ser que a prtica do amor pode dar ao autista um padro diferenciado de vida? Generosidade pode ser determinada por hormnio, diz estudo. A generosidade pode estar ligada a um hormnio que atua no crebro, segundo uma pesquisa realizada nos Estados Unidos. Cientistas da Claremont Graduate University estudaram os efeitos do hormnio ocitocina em voluntrios que deveriam decidir se davam ou no dinheiro a estranhos. Segundo os pesquisadores, os que receberam o hormnio ofereceram 80% mais dinheiro que aqueles que tomaram um placebo. Para Paul Zak, chefe da equipe que realizou o estudo, o resultado mostra que, apesar de os seres humanos serem inerentemente altrustas, eles tambm so generosos quando sentem empatia.

**Cortisol . Cortisol um hormnio corticosteride da famlia dos esterides, produzido pela parte superior da glndula supra-renal, diretamente envolvido na resposta ao estresse. Sua forma sinttica, chamada de hidrocortisona, um anti-inflamatrio usado principalmente no combate s alergias, a artrite reumatide (Britannica) e alguns tipos de cncer. O nome cortisol, deriva de crtex. Tem trs aes primrias: estimula a quebra de protenas, gorduras e providencia a metabolizao da glicose no fgado. Considerado o hormnio do stress, ativa respostas do corpo ante situaes de emergncia para ajudar a resposta fsica aos problemas, aumentando a presso arterial e o acar no sangue, propiciando energia muscular. Ao mesmo tempo todas as funes anablicas de recuperao, renovao e criao de tecidos so paralisadas e o organismo se concentra na sua funo catablica para a obteno de energia. Uma vez que o stress pontual, superada a questo, os nveis

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hormonais e o processo fisiolgico volta a normalidade, mas quando este se prolonga, o

nveis de cortisol no organismo disparam. Cortisol.

Cortisol.

Nolte, J. The Human Brain: An Introduction to its Functional Anatomy. Mosby; 6th edition, July 2008. Standring, S. Gray's Anatomy: The Anatomical Basis of Clinical Practice. Churchill Livingstone; 40th edition, November 2008. Hormnio cerebral testado para tratar pessoa com autismo.

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A Oxitocina, hormnio produzido no crebro e ligado a funes corporais, como o parto e a produo de leite em mulheres, e a relaes sociais, como a ligao entre pais e filhos. Pode ser que a oxitocina, pode virar tratamento contra autismo. Pessoas com o transtorno tm dificuldade de reconhecer expresses faciais e de criar laos sociais. A pesquisa tem origem com o James Leckman, que, est pesquisando o efeito da ocitocina em autistas. O pesquisador mdico, e professor de psiquiatria infantil em Yale,

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participa de estudo em que voluntrios recebem doses de ocitocina e tero seus crebros examinados em testes de imagem. A pesquisa ainda est em andamento. Mas trabalhos anteriores com o hormnio mostram que doses intranasais de ocitocina podem melhorar as habilidades sociais do autista. Um estudo publicado no ano de 2010 na revista "PNAS" descreve os efeitos da ocitocina em um grupo de pessoas com autismo. O hormnio melhorou o reconhecimento de expresses faciais e a habilidade de interao dos voluntrios com autismo em jogo virtual. Outro exerccio exigia que os participantes olhassem para expresses faciais em um computador e identificassem se o rosto era de homem ou mulher e a direo que os olhos apontavam. Autistas, antes do tratamento com ocitocina, olhavam pouco para o rosto representado na imagem. Aps as doses de ocitocina, conseguiram fixar mais seu olhar. O resultado sugere que a ocitocina reduza a ansiedade dos autistas na hora de fazer contato visual. Segundo Leckman, ainda necessrio fazer mais testes para determinar se o tratamento seguro e eficaz. " diferente ler expresses faciais em um teste e na vida real. Tambm no se sabe se o hormnio vai fazer diferena em longo prazo." Oxitocina, a molcula da moral. No livro 'A Molcula da Moralidade', o neuroeconomista(Pseudocincia!) americano Paul Zak eleva o papel do hormnio oxitocina a novos patamares mais do que ajudar mulheres no parto e na amamentao e autista, ele , em ltima instncia, o responsvel pelas relaes de confiana na sociedade e na economia. Como se sabe a Oxitocina: o hormnio, diretamente relacionado com a amamentao...

(...)e o parto, o responsvel pelo vnculo entre me e filho (Thinkstock) Na segunda metade do sculo XVIII, Adam Smith publicou um livro que se transformaria em um dos pilares intelectuais do capitalismo. Em A Riqueza das Naes, o economista escocs defendia a tese de que o crescimento econmico provinha da busca do interesse prprio. Smith, no entanto, tambm defendia que "o homem , por natureza, um ser com compaixo." Paul Zak, economista e diretor do

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Centro de Neuroeconomia da Universidade Claremont, na Califrnia, tem outro nome para a compaixo descrita por Smith: oxitocina. Em seu mais recente livro A Molcula da Moralidade (Editora Elsevier, j publicado no Brasil), Zak defende que esse hormnio, ao promover a confiana entre indivduos, a 'cola' que une famlias e sociedades. A oxitocina foi descoberta em 1909, quando o farmacologista ingls Henry H. Dale notou que o hormnio levava contrao do tero em gatas grvidas. Dois anos aps o achado, a oxitocina j comeava a ser usada por mdicos para induzir o parto em gestantes. O hormnio viria a ser vinculado ainda amamentao ao estimular a musculatura da glndula mamria, facilitando a expulso do leite. "Depois, ele passou a ser chamado de hormnio do amor, porque liberado durante o ato sexual e o beijo", diz Pedro Saddi, endocrinologista e professor da Universidade Federal Paulista (Unifesp). Nos ltimos anos, no entanto, uma srie de pesquisas comeou a sugerir que a substncia tem um papel crucial de reguladora do comportamento social. Descobriuse, por exemplo, que a oxitocina estava relacionada s aes de confiana e cooperao entre animais ( a molcula que faz roedores tolerarem outros membros da espcie em tocas apertadas, por exemplo). Em 2003, um estudo realizado pela Universidade de Maryland e publicado no peridico Behavioral Neuroscience demonstrou que o hormnio era responsvel pelo comportamento monogmico entre as ratazanas da pradaria (Microtus ochrogaster). Agregao social Oxicitocina. Conhecida por seu papel na amamentao e no parto, a oxitocina tambm a cola social que une famlias, comunidades e toda uma sociedade. Em seu mais recente livro, o economista americano detalha os dez anos de pesquisas cientficas que o levaram a expandir o papel do hormnio no corpo humano e na sociedade. A molcula da economia O economista Paul Zak, no entanto, resolveu ir alm de tudo o que j se sabia sobre o hormnio. A tese inicial do americano procedia de uma percepo multidisciplinar. Em 2000, Zak demonstrou que pases com taxas mais altas de confiana entre as pessoas eram tambm aqueles mais prsperos. Zak comeou a refletir sobre as relaes entre confiana, empatia e generosidade esses dois ltimos, sentimentos j ligados ao comportamento tico. "Pensei, ento, em criar um experimento cientfico para ver se a oxitocina era a responsvel por dotar as pessoas de senso moral", afirmou o pesquisador a um site de uma revista brasileira, VEJA. Paul

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Zak dava, ento, incio sua caada pela molcula da moralidade. Para medir a variao dos nveis de oxitocina no sangue, o economista pediu a um grupo de voluntrios para participar do que chamou 'Jogo da Confiana'. O teste funcionava da seguinte maneira: o jogador 1 recebia 10 dlares e podia enviar tudo, uma parte ou nada para o jogador 2. O valor enviado, no entanto, triplicado se o jogador 1 doa 2 dlares, o jogador 2 recebe 6 dlares. O jogador 2 tem, ento, a opo de devolver ou no algum dinheiro para o jogador 1. A anlise sangunea dos voluntrios demonstrou que quanto maior era o valor transferido entre os jogadores, maior era os aumentos nos nveis de oxitocina. "A liberao da oxitocina est diretamente relacionada com comportamentos transparentes. Se voc se importa comigo, provavelmente me importarei de volta. E nossos nveis de oxitocina vo aumentar, nos unindo", diz Zak. Para confirmar a tese e os resultados do primeiro teste, o economista repetiu as anlises nos nveis de oxitocina em experimentos variados fazendo os voluntrios inalarem oxitocina, testando tribos e comunidades isoladas em diferentes locais do globo, exibindo filmes com forte apelo emocional e at mesmo pulando de paraquedas. Em todos, quanto maior era a confiana entre os participantes, maiores eram tambm os nveis de oxitocina. "Apenas 5% das pessoas no so capazes de ter essa liberao de oxitocina", diz Zak. Dentro dessa pequena parcela da populao esto aqueles com problemas orgnicos como autistas, psicopatas, pessoas que sofreram algum tipo de trauma como mulheres que foram abusadas sexualmente na infncia e que sofrem com stress, etc. Por estar diretamente envolvida com a interao social, a oxitocina afeta tambm as relaes econmicas de um pas. De acordo com Zak, isso significa que a oxitocina quem nos diz em quem confiar e quando ficar desconfiado, quando gastar e quando poupar. "O nvel de confiana dentro de uma sociedade determina se essa sociedade prospera ou se mantm na misria", escreve. Para o economista, as sociedades nas quais os indivduos conseguem reforar contratos, confiar no profissionalismo alheio e acreditar que o outro no vai roub-lo que tm mais potencial para o desenvolvimento econmico. E a oxitocina est diretamente envolvida nessa confiana mtua. Molcula da Moral. Como se conclui, ento, que a molcula da confiana tambm a molcula da moral? "Com medies dos nveis de oxitocina no sangue, conseguimos prever se o sentimento de empatia, que nos conecta a outras pessoas, e nos faz ajud-las, vai se manifestar num

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indivduo em relao queles que esto sua volta. a empatia que nos faz morais", afirma Zak. Guerra de hormnios. O ciclo virtuoso da oxitocina, no qual confiana causa a liberao do hormnio, o qual, por consequncia, gera confiana, no uma roda que gira em direo ao infinito. Do contrrio, defende Zak, estaramos todos merc de pessoas que querem nada mais do que tirar proveito desse excesso de confiana. "No seguro deixar a oxitocina ativa no crebro", alerta. Por isso, a liberao do hormnio acontece cerca de um segundo aps o estmulo e desaparece depois de 20 a 30 minutos. O principal antagonista da oxitocina o hormnio testosterona, responsvel por evitar que ela se ligue aos seus receptores reduzindo, assim, seus efeitos. Isso significa que quanto maiores o ndex de testosterona, menor ser a empatia e, por conseqncia, menor a generosidade. Zak escreve: "A princpio parece algo ruim, mas a testosterona era a responsvel por deixar os homens menos melindrosos ao matar animais para alimentar a famlia". A diferena evolutiva, no entanto, permanece at os dias atuais: as mulheres liberam mais o hormnio e so mais suscetveis aos efeitos da oxitocina. No experimento de Zak, enquanto o valor devolvido ao jogador 1 por homens era 25% do total, entre as mulheres esse nmero subia para 42%. Abrao teraputico. Drogas com oxitocina concentrada j esto disponveis no mercado, mas seu uso especfico para casos de induo do parto e no ps-parto. Um estudo conduzido pela Universidade de Yale e apresentado recentemente durante o Encontro Internacional de Pesquisa em Autismo, nos Estados Unidos, descobriu que a oxitocina aumenta a funo cerebral que processa informao social em crianas autistas. Para Zak, no entanto, a chave da questo no est na reposio hormonal da oxitocina, mas em melhorar a sensibilidade dos receptores espalhados pelo corpo. "Os receptores dos psicopatas, por exemplo, aparentam ser disfuncionais. Ento, mesmo que se faa a reposio hormonal, eles no vo sentir os efeitos disso", diz. De acordo com o especialista, os avanos da medicina ainda no foram suficientes para fazer essa reposio de receptores com eficincia. Testes em novas drogas vm sendo realizados, principalmente para o

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tratamento de esquizofrnicos, autistas e pacientes com depresso. Os resultados, no entanto, ainda so muito modestos e longe de se tornarem uma realidade mdica. "Minha preferncia sero sempre os abraos, no as drogas", diz Zak. "Eu abrao todo mundo" - Paul Zak - Economista e diretor do Centro de Neuroeconomia da Universidade Claremont, na Califrnia, e autor do livro A Molcula da Moralidade.

Paul Zak: Trust, morality - and oxytocin. http://www.youtube.com/watch?v=rFAdlU2ETjU&feature=player_embedded#! http://www.feelguide.com/2012/05/13/groundbreaking-research-discovers-the-love\molecule-the-source-of-morality-monogamy-connection/ Concluso. Concluo esse seguimento com alguns questionamentos reflexivos, embora interao exista, deixo aberto aos leitores acadmicos uma complementao e crticas embasadas na doutrina da protocincia e das pseudocincias.

O que a molcula da moralidade?

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Podemos com base em protocincia definir que uma substncia qumica presente no crebro chamado oxitocina. H 10 anos sabamos que ela estava relacionada apenas amamentao, mas hoje j sabemos que ela liberada tanto pelo homem quanto pela mulher. A oxitocina nos motiva a ajudar outras pessoas, a sermos dignos de confiana e compassivos Paul Zak. H alguma distino biolgica entre os diferentes tipos de amor? Em todos h liberao de oxitocina. No amor romntico, por exemplo, a gente se sente conectado a outra pessoa por causa da oxitocina, mas h outros neuroqumicos envolvidos, como a dopamina. O que influencia a liberao de oxitocina? Gentica e ambiente. Pessoas abusadas ou negligenciadas, por exemplo, no tm liberao alguma de oxitocina. Agora se voc tem uma infncia saudvel, tem ateno suficiente dos seus pais e no tm problemas genticos, voc provavelmente estar dentro dos 95% de pessoas que conseguem liberar esse hormnio normalmente. A reposio de oxitocina pode curar um psicopata? No. Os receptores dos psicopatas aparentam ser disfuncionais. Ento, mesmo que se faa a reposio hormonal, eles no vo sentir os efeitos disso. No momento, infelizmente, ainda no conseguimos substituir receptores, embora algumas drogas j estejam sendo desenvolvidas nesse sentido. difcil fazer com que meu crebro libere oxitocina? Em vez de um aperto de mo, eu abrao todo mundo. Abraar libera oxitocina, assim as pessoas se sentiro mais prximas a mim. Um dos inibidores da liberao de oxitocina o medo. Ento, se no sei o que voc vai fazer, com o que voc se importa, h menos chances de que eu libere oxitocina. Transparncia muito importante. Seja aberto, honesto e no minta. Oxicitocina pode mudar os traos da personalidade?

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Este hormnio, oxicitocina, tem a capacidade de fazer as pessoas serem mais extrovertidas, mais abertas socialmente. Um estudo descobriu que a oxicitocina spray nasal pode facilitar as relaes sociais das pessoas tmidas. A oxicitocina tem sido estudada ao longo dos ltimos 20 anos pelo seu impacto sobre o comportamento social. um hormnio liberado pelo hipotlamo durante o aleitamento materno, e est ligado ao sexo e relaes sociais. Alm de alterar o comportamento do indivduo, tem a capacidade de criar vrios efeitos fisiolgicos e emocionais. A personalidade do indivduo geralmente permanece estvel, mas a pesquisa da Concrdia University (Canad) foi feita para verificar se a oxicitocina pode mudar os traos da personalidade. O estudo foi publicado no incio de 2012 na Revista Psychophamarcology. Da pesquisa participaram 100 pessoas, homens e mulheres, entre 18 e 35 anos, que no estavam tomando nenhuma medicao, nem sofriam de transtorno mental, nem fumavam. A todos eles foi dada uma verso sinttica da oxicitocina spray nasal. Aps 90 minutos da inalao da substncia, eles responderam a um questionrio explicando como se sentiam, avaliando: extroverso, cordialidade e abertura a novas experincias. Todos os indivduos estavam mais confiantes e altrustas. O estudo mostrou que ela pode mudar a reao social das pessoas, adicionando aos seus traos de personalidade mais calor, confiana, altrusmo e uma mentalidade mais aberta. No entanto, Christopher Cardoso, diretor da equipe de Concordia University, esclarece que isso no significa que a oxitocina uma poo mgica para os tmidos, ou pelo menos ainda est longe de uso generalizado para resolver a timidez dos indivduos. R-BH4. Resumo das Pesquisas com Cdigos de Acesso na PubMed. Portugu-Ingls. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed PubMed comprises more than 22 million citations for biomedical literature from MEDLINE, life science journals, and online books. Citations may include links to fulltext content from PubMed Central and publisher web sites. PubMed - US National Library of Medicine National Institutes of Health Papel Central da tenso canais de clcio fechado e homeostase do clcio intracelular no Autismo

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Introduction Introduo Calcium is one of the most important second messenger molecules used by living cells. O clcio um dos mais importantes molculas de segundo mensageiro utilizados por clulas vivas. Signalling carried out by calcium ions plays an important role in many cellular processes and because of its universal nature, disruption of calcium homeostasis under pathological conditions can have numerous consequences. Sinalizao realizada por ies de clcio desempenham um papel importante em muitos processos celulares e por causa da sua natureza universal, perturbaes da homeostase do clcio em condies patolgicas podem ter numerosas consequncias. Due to its importance, calcium homeostasis is a tightly regulated event and many molecules and subcellular structures are involved in maintaining its optimal levels and pathways. Devido a sua importncia, a homeostase do clcio um evento bem regulado e molculas e estruturas subcelulares muitas esto envolvidas em manter seus nveis ideais e caminhos. Calcium enters the cell from extracellular space through plasma membrane, and once within the cell its levels are regulated by various intercellular stores, pumps, and buffer proteins. Clcio entre na clula a partir do espao extracelular atravs da membrana plasmtica e, uma vez no interior da clula os seus nveis so regulados por vrias lojas intercelulares, bombas, e protenas de buffer. One way of entry into the cell is through voltage-gated calcium channels (VGCC) on cellular plasma membrane. Uma forma de entrada na clula atravs de canais de clcio dependentes da voltagem (VGCC) na membrana plasmtica celular. Calcium entry through VGCC is an important physiolgical event, and proper functioning of these channels is crucial in many cellular processes. Entrada de clcio atravs VGCC um evento importante physiolgical, eo bom funcionamento destes canais fundamental em muitos processos celulares. VGCC are expressed in many diverse cells of the human body and their pharmacological properties are independent of the cell type where they reside. VGCC so expressas em muitas clulas diferentes do corpo humano e suas propriedades farmacolgicas so independentes do tipo de clula em que reside. L-type calcium channels (LTCC) are voltage-gated calcium channels that are ubiquitously expressed in the cells of the central nervous system (CNS), the immune system and the gastrointestinal tract, amongst others. Canais de clcio tipo L (LTCC) so os canais de clcio dependentes da voltagem que so ubiquamente expressos nas clulas do sistema nervoso central (SNC), o sistema imunitrio e do tracto gastrointestinal, entre outros. During development LTCC are

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highly expressed in the brain, and their optimal functioning is of central importance in many aspects of embryonic and postnatal brain development, including neuronal gene expression and differentiation, growth, branching, migration, and structural organisation of developing neurons. Durante o desenvolvimento LTCC altamente expressa no crebro e o seu funcionamento ideal de importncia central em muitos aspectos do desenvolvimento embrionrio e ps-natal do crebro, incluindo a expresso do gene e da diferenciao neuronal, o crescimento, a ramificao, migrao, organizao estrutural e de neurnios em desenvolvimento. Calcium influx through these channels is directly involved in secretion of neurotransmitters and hormones, and plays a pivotal role in development of motor coordination and sensory processing. O influxo de clcio atravs destes canais directamente envolvidas na secreo de neurotransmissores e hormonas, e desempenha um papel central no desenvolvimento de coordenao motora e de processamento sensorial. Furthermore, calcium signalling is the molecular mechanism of integration of neural circuits in the CNS, and is able to directly moderate electrical activity and excitability. Alm disso, a sinalizao de clcio o mecanismo molecular de integrao dos circuitos neuronais no sistema nervoso central, e capaz de moderar a actividade elctrica directamente e excitabilidade. Maintenance of calcium homeostasis is of crucial importance in the proper functioning of the immune system and inflammatory responses, such as responsiveness of T and B lymphocytes, differentiation of T helper cells into Th1 and Th2 subsets and secretion of proinflammatory cytokines. Manuteno da homeostase do clcio de importncia crucial para o bom funcionamento do sistema imunitrio e as respostas inflamatrias, tais como a capacidade de resposta de linfcitos T e B, a diferenciao de clulas T auxiliares em clulas Th1 e Th2 subconjuntos e secreo de citoquinas prinflamatrias. Activities of LTCC and elevations in intracellular calcium level are the central element in the activation of brain immune cells. Atividades de LTCC e elevaes no nvel intracelular de clcio o elemento central na ativao de clulas do sistema imunolgico do crebro. LTCC are also expressed in endothelial and smooth muscle cells that line blood vessels, where their activities are closely involved cerebral blood flow and maintenance of blood brain barrier, especially in the developing brain. LTCC tambm so expressos nas clulas endoteliais e musculares lisas que revestem os vasos sanguneos, em que as suas atividades so intimamente envolvidas fluxo sanguneos cerebrais e manuteno da barreira sangue-crebro, especialmente no

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crebro em desenvolvimento. The same is true of the cells lining the gastrointestinal tract, in which LTCC and cellular levels of calcium play an important role in gut inflammation and permeability, gut motility and gastric acid secretion. O mesmo verdade para as clulas que revestem o tracto gastrointestinal, em que LTCC e os nveis celulares de clcio desempenham um papel importante na inflamao intestinal e a permeabilidade, a motilidade do intestino e secreo do cido gstrico. In addition, LTCC are expressed in pancreatic beta cells, where their activities govern many aspects of pancreatic function, including digestive enzymes and insulin production and secretion. Alm disso, LTCC so expressas em clulas betas pancreticas, onde as suas actividades regulam muitos aspectos da funo pancretica, incluindo enzimas digestivas e de produo e secreo de insulina. Calcium influx through LTCC plays a crucial role in mitochondrial calcium overload and downstream mitochondrial and cellular dysfuctions, and elevation of intracellular calcium level is responsible for activation of ROS-generating enzymes and formation of free radicals by the mitochondria. O influxo de clcio atravs de LTCC desempenha um papel crucial na sobrecarga de clcio mitocondrial e dysfuctions jusante mitocondrial e celular, e a elevao do nvel de clcio intracelular responsvel pela activao de enzimas geradoras de ROS e formao de radicais livres pela mitocndria. Timothy syndrome is a multisystem disorder in which a mutation in a gene that encodes Ca(V)1.2 L-type calcium channel leads to loss of channel inactivation and subsequent intracellular calcium overload in various cell types. Timothy sndrome uma doena multissistmica em que uma mutao num gene que codifica Ca (V) 1,2 canais de clcio tipo L conduz a perda da inactivao do canal e a sobrecarga de clcio intracelular subsequentes, em vrios tipos de clulas. Such disturbances in calcium homoestasis are thought to underlie the multiorgan dysfunction observed in this disorder, which includes congenital heart disease, immune deficiency, irregular sleep patterns, hypoglycemia, cognitive abnormalities, and autism [ 15454078 ]. Tais distrbios em homoestasis clcio so pensados para a base da disfuno de mltiplos rgos observada nesta doena, o que inclui a doena cardaca congnita, deficincia imunolgica, padres de sono irregulares, hipoglicemia, alteraes cognitivas e autismo [ 15454078 ]. Autism, or Autism Spectrum Disorders (ASD), is a group of neurodevelopmental disorders that manifest at an early age and is characterised by impairments in social interaction, communication, interests, imagination and activities. Autismo, ou transtornos do

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espectro autista (ASD), um grupo de desordens do desenvolvimento neurolgico que se manifestam em uma idade adiantada e caracterizado por deficincias na interao social, comunicao, interesses, imaginao e atividades. Apart from neurobehavioural symptoms, ASD individuals frequently present with impairments in areas such as motor function and coordination, sensitivities and abnormalities in visual and auditory processing, various gastrointestinal symptoms, and immune dysfunction. Alm de sintomas neurocomportamentais, indivduos ASD freqentemente apresentam com deficincias em reas como a funo motora e coordenao, sensibilidades e anormalidades no visual e processamento auditivo, vrios sintomas gastrointestinais e disfuno imunolgica. As autism is a highly heterogenous disorder, the symptoms can vary greatly in each affected individual. Como o autismo uma desordem altamente heterogneo, os sintomas podem variar muito em cada indivduo afetado. Numerous findings in recent years point to underlying biological abnormalities in autism, including irregularities in neurotransmitter systems, cholesterol metabolism,

mitochondrial enzyme activities, and levels and secretion rhythms of hormones; decreased cerebral blood flow and increased cerebral water content; elevated markers of oxidative stress; altered intestinal microflora; and intestinal damage and inflammation. Numerosas descobertas em anos recentes para ponto subjacente anormalidades biolgicas em autismo, incluindo irregularidades em sistemas de neurotransmissores, o metabolismo do colesterol, atividades enzimticas mitocondriais, e os nveis e ritmos da secreo de hormnios; diminuio do fluxo sanguneo cerebral e aumento da umidade cerebral; marcadores elevados de estresse oxidativo; alterados microflora intestinal, e dano intestinal e inflamao. In addition to the active, ongoing inflammation in the gastrointestinal tract and the CNS in autism, results of numerous studies point to an abnormality of the immune function such as the absence of adaptive immune system/T cell activation following stimulation, decreased NK cells activity, dysregulated apoptosis mechanisms, imbalances of serum immunoglobulin levels, increased numbers of monocytes, and abnormal T helper cell ratio. Para alm da inflamao, em curso activo no tracto gastrointestinal e no SNC no autismo, os resultados de numerosos estudos apontam para uma anormalidade da funo imune, tais como a ausncia de activao de clulas do sistema imune adaptativo / T aps estimulao, diminuio da actividade de clulas NK, desregulados mecanismos de apoptose, desequilbrios de nveis sricos de imunoglobulinas, aumento do nmero de moncitos e anormal T

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relao clula auxiliar. It has been suggested in the past that disturbances in calcium signalling pathways may be the underlying molecular cause of autism [ 17275285 ]. Tem sido sugerido no passado que as perturbaes em vias de sinalizao de clcio podem ser a causa subjacente molecular do autismo [ 17275285 ]. Furthermore, a recent postmortem study revealed significantly elevated calcium levels in autistic brains compared to controls, followed by elevations of mitochondrial aspartate/glutamate carrier rates and mitochondrial metabolism and oxidation rates ( 18607376 ). Alm disso, um estudo recente revelou postmortem nveis de clcio significativamente elevados nos crebros autistas comparado com os controlos, seguido por elevaes de taxas mitocondriais aspartato / glutamato de transporte e as taxas de metabolismo mitocondrial e oxidao ( 18607376 ). This paper further explores the potential role of dysfunctional calcium homeostasis, and in particular the functional disturbances of voltage gated calcium channels, that could lead to pathologies of autism. Este trabalho adicional explora o potencial papel da homeostase do clcio disfuncional, e, em particular, os distrbios funcionais dos canais de clcio voltagem fechado, que pode conduzir a patologias do autismo. Various factors that are capable of disturbing the functioning of VGCC in critical stages of human development are discussed. Vrios factores que so capazes de perturbar o funcionamento da VGCC em estgios crticos do desenvolvimento humano so discutidos. Particular attention is given to the role of chemokine receptors as modulators of calcium signalling and possible implications of these events in etiology of autism. dada especial ateno ao papel dos receptores de quimiocinas como moduladores da sinalizao de clcio implicaes e possveis desses acontecimentos na etiologia do autismo. In addition, the different ways in which sex hormones influence functioning of VGCC are proposed to be the reason for greater prevalence of autism in males than females. Alm disso, as diferentes formas em que os hormnios sexuais influenciam funcionamento do VGCC so propostas para ser a razo para uma maior prevalncia de autismo em homens que mulheres.

Resumo das Pesquisas com Cdigos de Acesso na PubMed. Portugu-Ingls. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

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PubMed comprises more than 22 million citations for biomedical literature from MEDLINE, life science journals, and online books. Citations may include links to fulltext content from PubMed Central and publisher web sites. PubMed - US National Library of Medicine National Institutes of Health Neurotransmissores no autismo e papel da sinalizao de calico. Abnormalities in neurotransmitter systems have frequently been recorded in autism. Anormalidades em sistemas de neurotransmissores tm sido freqentemente registrados no autismo. Clinical observations include both elevated and lowered levels of various neurotransmitters compared to controls, including alterations in monoamine metabolism [ 3654486 , 2653386 , 3215884 ], neurotransmitter peptides [ 9018016 , 9315980 ], with considerably raised levels of beta-endorphin (for vasopressin/oxytocin see Hormones ) and altered activities of cholinergic receptors, with binding of muscarinic M(1) receptor being up to 30% and that of nicotinic receptors being 65%-73% lower in the autistic group compared to controls [ 11431227 ]. Observaes clnicas incluem nveis elevados tanto e baixou de vrios neurotransmissores em comparao aos controles, incluindo alteraes no metabolismo da monoamina [ 3654486 , 2653386 , 3215884 ], peptdeos neurotransmissores [ 9018016 , 9315980 ], com nveis consideravelmente elevados de beta-endorfina (para vasopressina / oxitocina ver hormonas ) e actividades alteradas de receptores colinrgicos, com a ligao de receptor muscarnico M (1), sendo at 30% e que de receptores nicotnicos, sendo de 65% -73% mais baixa no grupo autista em comparao com os controlos [ 11431227 ]. Postmortem brain examination noted abnormalities of the glutamate neurotransmitter system in autism, with specific abnormalities in the AMPA-type glutamate receptors and glutamate transporters in the cerebellum [ 11706102 ]. O exame anatomopatolgico do crebro observou anomalias do sistema neurotransmissor glutamato no autismo, com anormalidades especficas dos receptores de AMPA do tipo do glutamato e dos transportadores de glutamato no cerebelo [ 11706102 ]. Expression of several types of GABA receptors is altered in brains of subjects with autism, with levels being significantly reduced in autism compared to controls [ 18821008 , 19002745 ]. A expresso de vrios tipos de receptores de GABA alterada nos crebros de indivduos com autismo, com nveis de ser reduzida significativamente em comparao com os controlos autismo [ 18821008 , 19002745 ]. Dysregulations of serotonergic systems in particular have been

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documented, such as abnormalities in brain serotonin sythesis, with significant reductions in synthesis capacity compared to controls [ 10072042 , 9382481 ], while at the same time plasma levels of serotonin and free thryptophan appear to be on average 30-50% percent higher in individuals with autism [ 6204248 ]. Dysregulations de sistemas serotoninrgicos, em particular, tm sido documentados, como anormalidades no sythesis serotonina no crebro, com redues significativas na capacidade de sntese em comparao com controles [ 10072042 , 9382481 ], enquanto, ao mesmo tempo os nveis plasmticos de serotonina e thryptophan livre parecem ser, em mdia, 30-50 por cento maior% em indivduos com autismo [ 6.204.248 ]. Autoantibodies to serotonin receptors [ 9067002 ] and reduced receptor binding have also been recorded [ 16648340 ]. Auto-anticorpos contra os receptores da serotonina [ 9067002 ] e ligao de receptores reduzidos tambm foram registrados [ 16648340 ]. Of note is that one study found correlation of elevated plasma serotonin levels and the the major histocompatibility complex (MHC) types associated with autism [ 8904735 ]. De nota que um estudo encontrou correlao entre os nveis plasmticos elevados de serotonina e os principais de histocompatibilidade (MHC) tipos associados com o autismo [ 8.904.735 ]. Calcium influx through VGCCs is a key step in secretion of neurotransmitters , for example serotonin [ 16047543 ]. O influxo de clcio atravs de VGCCs um passo chave na secreo de neurotransmissores, por exemplo, a serotonina [ 16047543 ]. Due to vesicle priming in neuronal excytosis, the influx of calcium ions is all that is needed to trigger nearly instantaneous neurotransmitter release in neurons [ 12043844 ]. Devido ao condicionamento de vesculas em excytosis neuronal, o influxo de ons de clcio tudo que necessrio para desencadear a liberao do neurotransmissor quase instantnea nos neurnios [ 12043844 ]. Moreover, some findings indicate that its excessive entry through LTCC during early development may to alter neuronal response properties at later ages [ 9437025 ]. Alm disso, alguns resultados indicam que a sua entrada excessiva atravs LTCC durante o desenvolvimento precoce pode alterar as propriedades de resposta neuronal em idades posteriores [ 9437025 ]. Especially in developing brain modulation of neurotransmitter release by dihydropyridine-sensitive calcium channels involves tyrosine

phosphorylation . Especialmente no desenvolvimento do crebro modulao da libertao de neurotransmissores por canais de clcio sensveis dihidropiridina envolve a fosforilao de tirosina. As the neurons develop a network of neurites, both

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tyrosine phosphorylation and LTCC activity seem to decrease [ 9987031 , 11226706 ] (see Brain ). Como os neurnios desenvolver uma rede de neurites, ambas a fosforilao da tirosina e da actividade LTCC parecem diminuir [ 9987031 , 11226706 ] (ver Crebro ). This transmitter-secretion effect of LTCC is G-protein-linked and sensitive to pertussis toxin treatment [ 8994064 ]. Este efeito transmissor-secreo de LTCC Gprotein-linked e sensveis ao tratamento com toxina pertussis [ 8994064 ]. Influx of calcium through N-type VGCC directly stimulates dopamine release and this effect can be attenuated by chalcium channels blockers [ 11769325 , 15272204 ]. Influxo de clcio atravs do tipo N VGCC estimula diretamente a liberao de dopamina, e esse efeito pode ser atenuado por canais chalcium bloqueadores [ 11769325 , 15272204 ]. The involvement of LTCC-linked IP3-sensitive intercellular stores in the calcium-triggered release of dopamine and acetylcholine has also been observed [ 14657041 ]. O envolvimento de LTCC ligadas IP3-sensitive lojas intercelulares no clcio provocado libertao de dopamina e acetilcolina foi tambm observado [ 14657041 ]. Secretion of beta-endorphin, whose levels are significantly elevated in autism, is also triggered by calcium influx into the cell and can be lowered in vitro by applying calcium channel blockers [ 2428932 , 10371405 ]. Secreo de beta-endorfina, cujos nveis so significativamente elevados no autismo, tambm desencadeada por influxo de clcio na clula e pode ser baixada in vitro atravs da aplicao de bloqueadores do canal de clcio [ 2428932 , 10371405 ]. Following the findings of significant modifications of catecholamine metabolites in autism it may be worth mentioning that the activities of Catechol-O-methyl transferase (COMT), an enzyme involved in the breakdown of the catecholamine neurotransmitters, are inhibited by raised calcium levels in tissue [ 12170607 ]. Aps os resultados das modificaes significativas de metabolitos de catecolaminas no autismo pode valer a pena mencionar que as actividades da catecol-Ometil-transferase (COMT), uma enzima envolvida na degradao dos

neurotransmissores de catecolamina, so inibidos por nveis de clcio no tecido levantadas [ 12170607 ]. Additionally, a small pilot study examining administration of tetrahydrobiopterin (R-BH4), a cofactor for tyrosine hydroxylases in the pathway of catecholamines and serotonin, reported amelioration of several autistic traits in study subjects. Alm disso, um pequeno estudo piloto examinando administrao de tetrahidrobiopterina (BH4-R), um cofactor para hidroxilases de tirosina na via de catecolaminas e serotonina, relataram melhoria de vrios traos autsticos em indivduos

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do estudo. Decreased dopamine D2 receptor binding was also reported (see below) [ 9236697 ]. Tyrosine hydroxylase (TH) is an enzyme of central importance in catecholamine biosynthesis and the expression level of its gene is controlled by several calcium signalling pathways, most importantly LTCC-regulated CREB (see Brain ) [ 15001085 , 9645965 ]. Diminuio da ligao do receptor de dopamina D2 foi tambm relatada (ver abaixo) [ 9236697 ]. tirosina hidroxilase (TH) um enzima de importncia fundamental na biossntese das catecolaminas e o nvel de expresso do seu gene controlada por caminhos de sinalizao de clcio diversas, o mais importante LTCCregulado CREB (ver Crebro ) [ 15001085 , 9645965 ]. In so called Tottering mice, an animal model with inherited mutation in calcium channels, the increased density of LTCC in the brain is followed by abnormal regulation of tyrosine hydroxylase. Nos chamados ratos vacilante, um modelo animal com mutao herdada nos canais de clcio, o aumento da densidade de LTCC no crebro seguido pela regulao anormal de tirosina-hidroxilase. In vivo chronic nimodipine treatment was shown to significantly reduce the expression of TH mRNA in these mice [ 14715436 ]. In vivo o tratamento crnico nimodipina foi mostrado para reduzir significativamente a expresso de mRNA TH nestes ratinhos [ 14715436 ]. In vivo application of calcium channel agonist and antagonists points to a possible role played by calcium inward currents in synthesis and metabolism of dopamine and serotonin in brain , with different effect observed in specific areas of rodent brain [ 7683338 , 2431107 , 7545305 ] Na aplicao in vivo de agonistas dos canais de clcio e antagonistas pontos para um possvel papel desempenhado por correntes de clcio para dentro na sntese e metabolismo da dopamina e da serotonina no crebro, com o efeito observado em diferentes reas especficas do crebro de roedores [ 7683338 , 2431107 , 7545305 ] Abnormal

stimulation of dopamine or serotonin receptors have been hypotesised as able to lead to the types of neuroanatomical changes observed in autism, schizophrenia and bipolar disorder. Estimulao anormal de receptores de dopamina ou serotonina tm sido hypotesised como capaz de provocar os tipos de alteraes neuroanatmicas observados no autismo, esquizofrenia e doena bipolar. Of relevance is the close interplay and interdependence of dopamine receptors and VGCCs, especially the effect of D1 receptor activation on LTCC function and CREB-influenced gene expression. De relevncia a interaco estreita e interdependncia de receptores de dopamina e VGCCs, especialmente o efeito da activao do receptor D1 em LTCC funo e CREB-

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influenciado a expresso do gene. It has been observed that activation of dopamine D1 receptors alters the properties of LTCC blockers and turns them into facilitators of calcium influx. Tem sido observado que a activao dos receptores de dopamina D1 altera as propriedades dos bloqueadores LTCC e transforma-os em facilitadores de influxo de clcio. In other words in D1 receptor-stimulated neurons these agents, instead of blocking calcium, actually promote its entry, which leads to the activation of signalling pathways and CREB phosphorylation. Em outras palavras, no receptor D1estimulado neurnios estes agentes, em vez de clcio de bloqueio, na realidade promover a sua entrada, o que leva activao de vias de sinalizao e de fosforilao de CREB. [ 15530653 , 14622123 ]. [ 15530653 , 14622123 ]. (see Brain ). (Ver Crebro ). These same mechanisms have been observed in the effects of psychostimulants on gene expression [ 16724157 ]. Estes mesmos mecanismos tm sido observadas nos efeitos da expresso de genes em psicoestimulantes [ 16724157 ]. In addition, D2 and D4 dopamine receptors, together with muscarinic receptors (especially M1), are also able to modulate one of the subtypes of LTCC. Em receptores de dopamina D2, alm disso, e D4, em conjunto com os receptores muscarnicos M1 (especialmente), tambm so capazes de modular a um dos subtipos de LTCC. These effects are likely controlled by pertussis toxin sensitive G-proteins and linked to postsynaptic density proteins, notably Shank [ 15689540 , 12496094 , 7477916 , 10437116 , 9000430 , 15615835 ]. Estes efeitos devem ser controladas por toxina pertussis sensveis protenas G e ligado s protenas densidade ps-sinptica, nomeadamente Shank [ 15689540 , 12496094 , 7477916 , 10437116 , 9000430 , 15615835 ]. Of possible relevance in this context is also the involvement and influence of opiod receptors on these mechanisms, and the observation that Naltrexone is able to modulate the functioning of D2 receptors, in a dose dependent manner (see Other_Receptors and Current_Therapies ). De relevncia possvel neste contexto tambm o envolvimento e influncia de receptores opiides sobre estes mecanismos, e a observao de que a naltrexona capaz de modular o funcionamento de receptores D2, de uma forma dependente da dose (ver Other_Receptors e Current_Therapies). Brain serotonin level is suspected to play an important role in developing brain and impairments of serotonin metabolism have been implicated in autism. Nveis de serotonina cerebral suspeito de desempenhar um papel importante no desenvolvimento do crebro e deficincia de metabolismo da serotonina tm sido implicados no autismo.

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Maternal serotonin levels have been suggested as being of central importance for develping fetal brain (see Maternal ). Os nveis de serotonina materna tm sido sugeridos como sendo de importncia central para develping crebro fetal (ver Materna). Reduced brain levels of tryptophan and/or serotonin in the brain and its receptors have been recorded in some viral infections (see Viruses ). Os nveis cerebrais reduzidas de triptofano e / ou serotonina no crebro e os seus receptores tm sido registados em algumas infeces virais (ver Vrus ). Several in vitro studies have noted the inhibitory effects of serotonin and its receptors on the function of VGCC and neuronal migration during development [ 11976386 , 11494406 , 12401168 ]. Vrios estudos in vitro tm notado os efeitos inibidores da serotonina e dos seus receptores na funo da migrao VGCC e neuronal durante o desenvolvimento [ 11976386 , 11494406 , 12401168 ]. Calcium influx through LTCC may play an important role in the regulation of the serotonine 5-HT2A receptor expression levels and function [ 11474845 ]. O influxo de clcio atravs de LTCC pode desempenhar um papel importante na regulao dos serotonina 5-HT2A os nveis de expresso do receptor e na funo [ 11474845 ]. Another pathway that influences the expression of these receptors is linked to activation of PKC [ 9928249 , 11299321 ]. Outra via que influencia a expresso destes receptores est associada activao de PKC [ 9928249 , 11299321 ]. It has been observed that activities and expression of 5-HT2A and several other serotonin receptors are also tightly linked to the levels of cholesterol as well as caveolin Cav-1 (see Membranes and Smith-Lemli-Opitz Syndrome) [ 17064686 , 15157621 , 15190056 ]. Tem-se observado que as actividades e expresso de receptores 5-HT2A e de vrios outros receptores da serotonina tambm esto intimamente ligados com os nveis de colesterol, bem como caveolina Cav-1 (ver Membranas e Smith-Lemli-Opitz) [ 17064686 , 15157621 , 15190056 ]. Levels of membrane cholesterol have also been suggested to play a role in activities of serotonin transporter (SERT), responsible for the reuptake of serotonin [ 11523992 ]. Os nveis de colesterol da membrana tambm tm sido sugeridos para desempenhar um papel na actividade de transportador de serotonina (SERT), responsvel pela reabsoro de serotonina [ 11523992 ]. Presynaptic 5-HT3 receptors are permeable to calcium and modulate neurotransmitter release. Prsinpticos de 5-HT3 so permeveis ao clcio e modular a libertao de neurotransmissores. Interestingly, calcium entry through 5-HT3 receptors can, depending on receptor location, be blocked by LTCC channel antagonists [ 9489730 ,

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15541891 ]. Interessantemente, a entrada de clcio atravs de receptores 5-HT3 podem, dependendo da localizao do receptor, ser bloqueado por antagonistas do canal de LTCC [ 9489730 , 15541891 ]. Relative to expression and function of nicotinic receptors in autism, significantly lowered binding of some agonists to nicotinic receptors has been observed. Em relao expresso e funo de receptores nicotnicos no autismo, reduziu significativamente a ligao de alguns agonistas de receptores nicotnicos foi observada. For example binding of the agonist epibatidine in cortical areas to was up to 73% lower in autism group compared to controls. Por exemplo ligao do agonista epibatidina em reas corticais foi at 73% menor no grupo autismo em comparao a controles. As with serotonine receptors, some of the nicotinic receptors have been noted to be significantly permeable to calcium and so able to regulate several neuronal processes. Tal como acontece com os receptores serotonina, alguns dos receptores nicotnicos tm sido observados como sendo significativamente permeveis ao clcio e assim capaz de regular vrios processos neuronais. This mechanism is linked to activation and function of both LTCC and intracellular calcium receptors [ 11157063 , 12065669 , 11498514 ]. Este mecanismo est ligada a activao e funo de ambos LTCC e receptores de clcio intracelular [ 11157063 , 12065669 , 11498514 ]. On the other hand, there is now ample evidence that altering calcium dynamics can modulate neuronal nAChR function [ 7542542 , 9415721 , 12915265 ]. Por outro lado, agora h ampla evidncia de que a dinmica do clcio alterando pode modular a funo neuronal nAChR [ 7542542 , 9415721 , 12915265 ]. Of interest are the preliminary reports of therapeutic action of galantamine in autism [ 15152789 , 17069550 ], considering that neuroprotective actions of galantamine are thought to be linked to its modulation of nicotinic receptors [ 12649296 ]. De interesse so os relatrios preliminares da ao teraputica da galantamina no autismo [ 15152789 , 17069550 ], considerando que as aes neuroprotetoras da galantamina so pensados para ser ligada sua modulao dos receptores nicotnicos [ 12649296 ]. A postmortem study revealed greatly reduced levels of glutamic acid decarboxylase (GAD) 65 and 67 kDa proteins in several areas of the brains of individuals with autism [ 12372652 ].This was confirmed by more recent results that showing GAD67 mRNA level reduced by 40% in the autistic group when compared to controls [ 17235515 ]. Um estudo postmortem revelou grandemente reduzidos nveis de descarboxilase do cido glutmico (GAD) 65 e 67 kDa em diversas reas dos crebros dos indivduos com autismo [

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12372652 ]. Isto foi confirmado por resultados mais recentes que mostrando GAD67 nvel de mRNA reduzido em 40% em o grupo autista quando comparados aos controles [ 17235515 ]. Another study found serum levels of glutamate in the patients with autism were significantly higher than those of normal controls [ 16863675 ]. Um outro estudo encontrou nveis no soro de glutamato em pacientes com autismo eram significativamente mais elevados do que os dos controlos normais [ 16863675 ]. Gamma-aminobutyric acid GABA is the chief inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. cido gama-aminobutrico GABA o principal neurotransmissor inibidor no sistema nervoso central. Glutamic acid decarboxylase (GAD) is the enzyme responsible for conversion of excitatory neurotransmitter glutamate to GABA in the brain, and its activity is regulated by calcium homoestasis - it has been demonstrated that the activity of GAD depends on the strict balance of extracellular and intracellular levels of calcium, as well as between the free and stored calcium in the cell [ 6856025 , 12603819 , 10366697 , 12603819 ]. Descarboxilase do cido glutmico (GAD) a enzima responsvel pela converso do neurotransmissor excitatrio glutamato para GABA no crebro, e a sua actividade regulada pela homoestasis clcio - demonstrouse que a actividade de GAD depende do equilbrio rigoroso dos nveis extracelulares e intracelulares de clcio, bem como entre o clcio livre e armazenado na clula [ 6856025 , 12603819 , 10366697 , 12603819 ]. In addition, the expression levels of mRNA of genes encoding for GAD and GABA appear to be regulated by calcium transients in developing neurons [ 11085875 , 16154277 ] (also see Brain ) Alm disso, os nveis de expresso de mRNA de genes que codificam para GAD e GABA parece ser regulado por transientes de clcio nos neurnios em desenvolvimento [ 11085875 , 16154277 ] (ver tambm o crebro ) Also worth noting is that glutamate has been implicated in epileptic seizures: Microinjection of glutamic acid into neurons produces spontaneous depolarisations and this firing pattern is similar to what is known as paroxysmal depolarising shift in epileptic attacks. Tambm importante notar que o glutamato tem sido implicado em ataques epilpticos: "microinjeo de cido glutmico em neurnios produz despolarizaes espontneas ... e este padro de disparo semelhante ao que conhecido como mudana despolarizante paroxstico em ataques epilpticos. This change in the resting membrane potential at seizure foci could cause spontaneous opening of voltage activated calcium channels, leading to glutamic acid release and further depolarization . Esta alterao no potencial de membrana em

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repouso em convulso focos poderia causar a abertura espontnea da voltagem dos canais de clcio activados, conduzindo libertao de cido glutmico e mais despolarizao, ... ". There is growing evidence that apart from NMDA receptors, LTCC also play a role in glutamate excitotoxicity [ 10493768 ]. Existe uma evidncia crescente de que, para alm dos receptores de NMDA, LTCC tambm desempenhar um papel na excitotoxicidade do glutamato [ 10493768 ]. In rat dopaminergic neurons secretion of excitatory amino acids aspartate and glutamate was found to be directly regulated by activities of L-type calcium channels, and it was suggested by the authors that the drugs that modulate presynaptic LTCC may show to be of use in neurological and psychiatric disorders that involve the dopamine system [ 9712641 ]. No rato os neurnios dopaminrgicos da secreo de cidos excitatrios aspartato amino e glutamato foram encontrados para ser directamente regulada pela actividade dos canais de clcio tipo L, e foi sugerido pelos autores que as drogas que modulam LTCC prsinptica pode mostrar-se teis no neurolgica e perturbaes psiquitricas que envolvem o sistema de dopamina [ 9712641 ]. The coupling of cholinergic, dopamine and serotonine receptors to calcium channels and their sensitivity to cellular calcium dynamics is proposed to be one of the reasons for the observed abnormalities of these systems in autism. O acoplamento de colinrgica, os receptores de dopamina e serotonina para os canais de clcio e da sua sensibilidade dinmica do clcio celular proposto para ser um dos motivos para as anormalidades observadas destes sistemas no autismo. Disturbed calcium homeostasis could also be one likely mechanims behind the abnormal secretion rhythms of various neurotransmitters as well as the lowered activities of GAD and abnormal levels of glutamate in autism. Homeostase de clcio pode tambm ser perturbado um mechanims provveis por trs dos ritmos de secreo anormais de diversos neurotransmissores, bem como as actividades de nveis reduzidos de GAD e anormais de glutamato no autismo. Ampakines. As ampaquinas ou AMPAKINES so medicamentos capazes de turbinar o crebro para voc pensar, estudar e trabalhar mais e melhor. Utilizado em pesquisas para melhorar perfil de portadores de distrbios e transtornos mentais. No existem estudos monogrficos que recomende para Deficincia Intelectual. Mas at que ponto seguro tom-los?

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No encontramos na literatura mdica o indicativo de ampaquinas. O relato que voc vai ler real. Esses relatos so reais. So os depoimentos de Augusto (26 anos, doutorando, Recife), Henrique (25, advogado, Braslia) e Marcos (21, estudante, Rio de Janeiro). Eles so pessoas normais, sem nenhum problema no crebro. Mas decidiram tomar medicamentos tarja-preta, desenvolvidos para tratar disfunes neurolgicas - mas que, em pessoas saudveis, podem provocar uma espcie de turbo mental: intensificar a ateno, a concentrao, a memria ou certos tipos de raciocnio. Ou simplesmente ajudar a pensar mais, por mais tempo, sem cansar. Como especialista fique atento, como leigo no siga o exemplo. Os pontos sublinhados em letra verdana, merecem um comentrios crticos. Eu tinha que me preparar para um trabalho e resolvi tomar um comprimido. O resultado foi incrvel. Consegui estudar 12 horas sem parar. "Era uma poca agitada na minha vida. Eu fazia faculdade de direito, trabalhava num escritrio e ainda estudava para concursos pblicos. Comecei a usar um remdio que o neurologista havia receitado para a minha tia. No tive nenhum efeito colateral e senti um belo aumento na minha concentrao. Na poca das provas, eu aumentava a dose." "Fiquei mais inteligente, tudo o que estudo mais bem aproveitado. Graas ao remdio, passei no vestibular de qumica e virei um dos melhores alunos da classe. Agora decidi prestar vestibular para economia. Consegui uma bolsa em um cursinho depois de ficar em 10 e 20 lugar em vrios simulados. Tenho conscincia de que outros estudantes tambm usam o remdio. Mas espero que ele no se popularize. Afinal, se todo mundo tomar, como vou me destacar?" Modafinil (Provigil) - O Modafinil, comercializado com os nomes de Provigil ou Modiodal, um medicamento que age estimulando o Sistema Nervoso Central, excitando reas do crebro responsveis pela viglia e inibindo o sono. O remdio atua cerca de 3 a 4 horas aps a ingesto e seu efeito tem uma durao de 8 a 9 horas. Indicaes. Tratamento da *Narcolepsia. Contra-indicaes: Pacientes com quadros de depresso, crises convulsivas, doenas psiquitricas ou em tratamento de arritmias cardacas. Efeitos colaterais. Taquicardia, desconforto ou mal-estar. As sensaes acima descritas podem ser rotuladas como casos isolados. No use medicamento sem a prvia assistncia de um mdico ou farmacutico. Farmacutico? Sim. Lembrem que o mdico

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no faz remdio. S prescreve. QUEM FAZ O REMDIO O FARMACUTICO. Logo esse tem formao tcnica para orientar sobre os riscos. A (*) Narcolepsia um distrbio do sono no qual o indivduo apresenta sonolncia excessiva, em situaes imprprias como ao conduzir um automvel ou mesmo durante uma conversa. A narcolepsia um distrbio gentico, mas em geral os primeiros sintomas comeam apenas no incio na segunda dcada de vida. O medicamento indicado para tratar a narcolepsia a **Ritalina (Metilfenidato) ou o Modafinil (Provigil), ambos estimulante do sistema nervoso central que mantm o paciente alerta. A (**) Ritalina, cujo

princpio ativo o metilfenidato, um medicamento da classe dos psicoestimulantes usado para tratar o Transtorno do Dficit de Ateno / Hiperatividade (TDAH) e tambm a Narcolepsia e conhecido popularmente como a plula da boa nota pelos estudantes. Este um frmaco estimulante do sistema nervoso central que pode ser administrado a crianas a partir do 6 anos de idade. Contra indicaes. O cloridrato de metifenidato est contra-indicado para pacientes com ansiedade, tenso, agitao, hipertireoidismo, arritmia cardaca, angina do peito grave e glaucoma, pacientes com tiques motores, ou com irmos com tiques ou ainda com diagnstico ou histria familiar de sndrome de Tourette. No deve ser administrada a pacientes com conhecida hipersensibilidade ao metilfenidato ou a um dos componentes da formulao. Reaes adversas. Desconforto abdominal, nusea, azia, nervosismo e insnia no incio do tratamento, diminuio de apetite que pode resultar em perda de peso ou atraso de crescimento em crianas, dor de cabea, sonolncia, tontura, dificuldade na realizao dos movimentos voluntrios, alteraes nos batimentos cardacos, febre e reaes alrgicas. Alerta. A modafinila ou Modafinil pode provocar reaes alrgicas na pele ou em outros locais. Caso voc apresente manchas na pele, urticria, feridas na pele, bolhas na pele ou na boca, inchao nos lbios, olhos ou garganta, falta de ar, dificuldade para engolir ou rouquido, entre imediatamente em contato com seu mdico ou procure um servio de emergncia, levando a bula deste medicamento. Comentrios a partir da viso comum.

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E quem no quer isso, afinal? Um estudo recm-publicado no jornal cientfico Nature revela que 25% dos universitrios tomam ou tomaram algum tipo de remdio para tentar aumentar seu desempenho cognitivo. E uma nova gerao de medicamentos, supostamente mais segura, acendeu de vez o interesse pelas plulas da inteligncia - que cada vez mais mdicos executivos e at cientistas esto tomando. Tanto que um grupo de neurologistas das Universidades da Califrnia, da Pensilvnia, de Cambridge e Harvard escreveu um manifesto explosivo, que est dividindo a comunidade cientfica. Ele defende que certos medicamentos, que hoje so tarja-preta (de venda e uso controlados), sejam totalmente liberados - para que todo mundo possa tom-los e aumentar o prprio QI. "A engenhosidade humana nos deu meios de aprimorar nosso crebro, com invenes como a escrita, a imprensa e a internet. Essas drogas deveriam ser encaradas da mesma forma: so coisas que a nossa espcie inventou para melhorar a si mesma", afirmam os cientistas. Loucura? Talvez. Mas a verdade que a maior parte das pessoas j consome substncias para turbinar a cabea. Quando voc toma uma xcara de caf para ficar mais ligado, est ingerindo cafena - e, com isso, provocando alteraes no prprio crebro. Se acorda doente e toma um antigripal para trabalhar melhor, idem (vrios remdios do tipo contm um estimulante, fenilefrina). E tudo isso plenamente aceito pela sociedade. Pode ser que, no futuro, as plulas da inteligncia sejam consideradas to corriqueiras e inofensivas quanto um cafezinho. Custo econmico, poder social x cognio. Segundo um relato histrico descrito que encontrei, afirma: Fim dos anos 70. Um laboratrio francs comea a procurar solues para a narcolepsia, um distrbio que causa sonolncia excessiva durante o dia e afeta 0,2 a 0,5% da populao mundial. Depois de muitos anos de pesquisa, os cientistas chegam a uma droga promissora, que aparentemente no tem os efeitos colaterais dos outros tratamentos. Ningum sabe exatamente como ela funciona (parece alterar os nveis de vrios neurotransmissores, como dopamina, serotonina e noradrenalina, e com isso facilitar a comunicao entre os neurnios), mas o fato que funciona. E o melhor: no provoca euforia, no d barato e no vicia - os grandes problemas dos remdios at ento usados para tratar a narcolepsia(Referncias:1, 2 e 3).

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No mercado farmacutico europeu a droga lanada na Frana em 1994 com o nome de MODAFINIL Para o mundo civil seria apenas mais uma droga, e que droga. Vai alm, logo atrai o interesse dos militares. O Exrcito francs, e depois o americano, comearam a testar o remdio. O objetivo no criar uma safra de guerreiros superinteligentes - simplesmente evitar que durmam. E funciona. "O modafinil permite que indivduos saudveis fiquem acordados por mais de 60 horas, sem efeitos colaterais, concluiu um estudo do governo francs. Vamos imaginar um pouco. Um soldado que consegue ficar quase trs dias sem dormir, sem nenhuma perda de desempenho mental. Ideal para a guerra. E o modafinil foi se espalhando. Hoje, ele distribudo de forma rotineira aos militares americanos (principalmente pilotos da aeronutica e soldados que precisam trabalhar durante a noite). Observando-se as necessrias cautelas a droga assume uma popularidade extraordinria. Atrai a ateno dos cientistas civis. Em 2003, pesquisadores da Universidade de Cambridge decidem testar o remdio em 60 voluntrios saudveis e descansados. E descobrem um efeito surpreendente. Sob efeito da droga, eles tiveram desempenho bem melhor em alguns testes cognitivos. Ou seja: tecnicamente, o remdio fez com que os voluntrios ficassem mais inteligentes. Eles se sentiram muito bem e no sofreram nenhum efeito colateral. Sou um pesquisador em neurocincia no caminho de um doutorado e quero ser ingnuo.O remdio seguro? No tem conseqncias ruins? Melhora o funcionamento do crebro? um passo para ajudar nos processos neurotransmissores de cognio saudvel nos portadores de necessidades especiais, tipo DEFICINCIA

INTELECTUAL? Ser til nos processos de distrbios e transtornos mentais? Poder trazer uma luz aos autistas? Uma coisa certa o interesse no modafinil, comeou a ser apresentado pelo fabricante (a empresa americana Cephalon, que comprou o remdio dos cientistas franceses) como uma soluo para quem vive cansado e deseja ter mais energia no dia-a-dia - o laboratrio tentou aprovar sua droga at como remdio para jetlag. Essa ofensiva de marketing foi considerada irresponsvel pelo governo americano, que aplicou uma multa milionria no laboratrio. Mas isso no foi o suficiente para brecar a mania do modafinil, cujas vendas quintuplicaram e bateram em US$1 bilho anuais. E isso s nos EUA, sem contar os outros pases (entre eles o Brasil, onde a droga j foi lanada). No Brasil o MODAFINIL tambm conhecido como STAVIGILE, Provigil ou Modiodal. Atendendo aos pedidos dos alunos do Curso de

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Autismo II eu publicarei em anexo cientifico ANEXOCIENTIFIC I Um estudo monogrfico de apresentao dos efeitos da substncia Modafinil ou Modafinila. Nos Estados Unidos, o modafinil aprovado pelo FDA para o tratamento da narcolepsia e apneia do sono. Em alguns pases seu uso aprovado tambm para o tratamento da Modafinil

sonolncia diurna.

NOME IUPAC (SISTEMTICA) (RS)-2BENZHYDRYLSULFINYLETHANAMIDE IDENTIFICADORES CAS ATC PUBCHEM DRUGBANK INFORMAO QUMICA FRMULA MOLECULAR C15H15NO2S 273.351 G/MOL 68693-11-8 N06BA07 4236 APRD00534

MASSA MOLAR

FARMACOCINTICA BIODISPONIBILIDADE 60%

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METABOLISMO

HEPTICO CYP3A4

MEIA-VIDA EXCREO

8 - 18 HORAS RENAL

CONSIDERAES TERAPUTICAS ADMINISTRAO ORAL

Os dados aqui relatados tomam como base a referncia UAPC. A Unio Internacional de Qumica Pura e Aplicada (em ingls: International Union of Pure and Applied Chemistry, IUPAC) uma organizao no governamental (ONG) internacional dedicada ao avano da qumica. Foi criada em Genebra no ano de 1919.Tem como membros as sociedades nacionais de qumica. a autoridade reconhecida no desenvolvimento de padres para a denominao dos compostos qumicos, mediante o seu Comit Interdivisional de Nomenclatura e Smbolos (em ingls: Interdivisional Committee on Nomenclature and Symbols). um membro do Conselho Internacional para a Cincia (ICSU). Segundos os estudos cientificos de acompanhamento e pesquisa o medicamento tem bom processo de excreo. Permanece no organismo entre 8 e 18 horas. Saindo pela via excretora renal. Excreo o processo pelo qual os produtos residuais do metabolismo e outros materiais sem utilidade so eliminados do organismo. Este processo realizado pelos pulmes, rins e pele. No confundir com secreo, quando a substncia eliminada pela clula pode ter um fim especfico. A excreo um processo essencial em todas as formas de vida. Em organismos unicelulares os resduos so eliminados atravs da superfcie da clula. Nos organismos pluricelulares h mtodos de excreo mais complexos: Plantas vasculares eliminam gases por estmatos na superfcie das folhas. Animais possuem rgos(IUPAC, About IUPAC http://old.iupac.org/general/about.html) Em 2010 a Agncia Europeia de Medicamentos atualizou a lista de indicaes do medicamento para apenas sonolncia ligada a narcolepsia(RCM Pharma. EMA actualiza indicaes de frmacos contendo modafinil. Pgina visitada em 30/08/2012 http://www.bulas.med.br/p/stavigileNomes

61102.html).Contra-indicaesCrianas: Hipertensos; Pessoas com arritmias. comerciais em alguns pases:

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Stavigile (Brasil). Veja a bula do medicamento.[2] Provigil (Estados Unidos, Reino Unido, Irlanda, Itlia, Blgica) Vigil (Alemanha) Modalert, Provake, Modapro, Modafil (ndia) Modiodal (Frana, Mxico, Turquia, Grcia, Sucia, Dinamarca, Portugal, Pases Baixos) Modavigil (Austrlia) Alertec (Canad) Vigicer (Argentina) Resotyl, Mentix, Alertex, Zalux (Chile) Modasomil (ustria, Sua) Vigia (Colmbia) Apesar de todo esse entusiasmo - ou exatamente por causa dele -, voc deve estar se fazendo algumas perguntas. Ser que, como acontece em tantos casos que envolvem a indstria farmacutica, no existe um exagero nisso tudo? Ser que, com o uso contnuo, em longo prazo, drogas como o modafinil no podem fazer mal? E ser que uma boa ideia mexer com a qumica do crebro? Muitos cientistas tm levantado essas questes, ainda sem respostas definitivas. Quem toma remdios para turbinar a prpria cabea est assumindo um risco srio. Mas no difcil entender por que cada vez mais pessoas fazem isso. Afinal, a busca por substncias capazes de nos tornar mais espertos um sonho que se perde na noite dos tempos. Sem exagero: desde que a civilizao existe, tem gente querendo melhorar seu desempenho intelectual. Veja o caso dos soldados do Imprio Romano, por exemplo. Eles comiam alho puro, porque acreditavam que lhes dava inspirao (sem falar na prova de coragem que devia ser comer aquilo). Entre outros povos, o costume era beber cerveja - sim, cerveja! - na expectativa de que o lcool conferisse aos soldados a bravura necessria para combater. Conforme a qumica evoluiu como cincia, as drogas foram se sofisticando. E os intelectuais, caindo nelas. No sculo 16, o famoso filsofo Francis Bacon

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admitidamente consumia uma srie de produtos - de tabaco a aafro - na expectativa de tornar sua mente mais afiada. O escritor Honor de Balzac, no incio do sculo 19, tomava caf aos montes para produzir, porque a bebida "afasta o sono e nos d a capacidade de nos manter por mais tempo no exerccio de nosso intelecto". E Sigmund Freud acreditava que a cocana pudesse ser um poderoso auxlio para a mente. Mas os estimulantes s entraram na era moderna em 1929, quando o qumico Gordon Alles introduziu o uso mdico das anfetaminas (para tratar asma e bronquite). Na 2 Guerra Mundial, elas j tinham feito a cabea das pessoas - tanto os nazistas quanto os aliados distribuam a droga a seus soldados no front. Deve ter sido, alm de a mais violenta, a guerra mais insone e neurtica de todos os tempos. Afinal, como voc j deve ter ouvido falar, as anfetaminas so estimulantes fortssimos - e to viciantes quanto s piores drogas ilegais. As anfetaminas trabalham exatamente sobre o sistema nervoso central, deixando as pessoas mais agitadas e algumas ficam com os olhos estalados e falando rpido. So os mais populares rebites usados principalmente por pessoas que precisam ficar muitas horas acordados como os motoristas de caminhes que atravessam estados, rodando direto. Anfetaminas so substncias simpatomimticas que tem a estrutura qumica bsica da beta-fenetilamina. Sob esta designao, existem trs categorias de drogas sintticas que diferem entre si do ponto de vista qumico. As anfetaminas, propriamente ditas, so a dextroanfetamina e a metanfetamina.

As anfetaminas tambm so muito utilizadas por pessoas que fazem tratamento de emagrecimento somente o que muda o nome, mas, continua sendo a anfetamina. Por muitas pessoas terem problemas com este tipo de medicamento venda est mais escassa de se conseguir. O comportamento de uma pessoa que fica muitas noites sem dormir, um comportamento alterado e nada saudvel. As anfetaminas e os rebites usados longo prazo causam diversos problemas como taquicardia, dores de cabea, irritabilidade e algumas pessoas que tem prdisposio um AVC as anfetaminas podem acelerar o processo fisiopatolgico. Existem no mercado vrios produtos que podem ser enquadrados numa dessas trs

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categorias. So eles: Benzidina e Bifetamina, anfetaminas puras; Dexedrine, um sulfato de dextroanfetamina, com estrutura molecular semelhante ao hormnio epinefrina (adrenalina), que uma substncia secretada no corpo humano pela glndula supra-renal nos momentos de susto; Dexamil, uma combinao de dextroanfetamina e amobarbital, um sedativo; Methedrine e Desoxyn, metanfetaminas puras; Desbutal e Obedrin, combinaes de metanfetamina e pentobarbital, um barbitrico; e Amphaplex, um coquetel de metanfetamina, anfetamina e dextroanfetamina. Dualid, Jack3d, Inibex, Hipofagin, Moderine (substncia ativa - dietilpropiona). Lipomax, Desobesi (substncia ativa - Femproporex). Preludin, uma droga que difere quimicamente das anfetaminas, enquadrada nesse grupo por causar os mesmos efeitos. Em estado puro, as anfetaminas tm a forma de cristais amarelados, com sabor intragavelmente amargo. Geralmente ingeridas por via oral em comprimidos de ser consumidas por via intravenosa (diludas em gua destilada) ou ainda aspiradas na forma de p, igual a cocana.

Na busca por um turbo mental mais seguro comeou a se sofisticar em 1956, quando surgiu o metilfenidato - mais conhecido por seu nome comercial, Ritalin. Esse composto qumico um derivado das anfetaminas, supostamente com efeitos mais leves e controlados. Os cientistas desenvolveram a droga para tratar distrbio de dficit de

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ateno, depresso e outras condies mdicas. Mas, sem saber, eles estavam lanando a pedra fundamental da indstria das drogas da inteligncia - pois havia criado o primeiro estiimulante razoavelmente seguro. Ele no inofensivo. Na verdade, pode ser muito perigoso. Mas considerado seguro o bastante para ser receitado a milhes de crianas em todo o mundo - e, at o surgimento do modafinil era a droga preferida de quem busca turbinar a prpria cabea. Atualmente, a anfetamina proibida em vrios pases. Em alguns pases da Europa a substncia foi totalmente proibida, sendo encontrada somente de forma clandestina, vinda de outros locais. No Brasil a substncia comercializada em forma de remdios para tratamento de obesidade e pessoas que sofrem de distrbios psicolgicos, sendo encontrada, portanto em medicamentos controlados que exigem receita mdica do paciente. Com o desenvolvimento da cincia atualmente existem alternativas tanto para tratar os vcios quanto para reduzir os efeitos colaterais em pacientes que, por algum motivo necessitam fazer uso das mesmas. Quando o uso para um tratamento prolongado, comum que haja intervalos nos fins de semana e pausas de semanas a meses. Entretanto, como regra, no h como delimitar de forma absoluta os efeitos lesivos e os paliativos so reservados a casos bem particulares na medicina. Por outro lado, alguns esotricos defendem tcnicas que geram o mesmo estmulo das ditas aminas simpatomimticas. Entretanto o risco de dano tanto maior quanto menos cincia houver. Experincias com esta droga podem resultar em danos graves. Caso exista duvidas sobre a utilizao deve-se procurar um farmacutico ou mdico. O Viagra do crebro Muitos aprimoradores cerebrais" do passado acabaram se revelando apenas drogas viciantes, que pouco efeito realmente tinha sobre a inteligncia. Basta ver os exemplos acima para sacar que, nessa busca desenfreada pelo caminho mais fcil para o desenvolvimento mental, muita besteira foi vendida como panacia. Ento, o que mudou? Muita coisa. No sculo 19, Freud tinha de desenvolver suas teorias da mente (com seus acertos e erros) tratando a mente humana como uma caixa-preta, cujo funcionamento exato era um mistrio, imune a qualquer tipo de estudo. Hoje, existem tcnicas avanadssimas de mapeamento cerebral que permitem enxergar o que acontece na cabea das pessoas, em tempo real, quando elas esto sob efeito de uma determinada droga. No toa que os anos 90 foram batizados de "a dcada do crebro". Em alguns

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casos, a cincia consegue explicar passo a passo as reaes moleculares de certos remdios no corpo humano. A medicina est avanando. As pessoas esto vivendo cada vez mais. Com a velhice surgem problemas cognitivos tpicos - como perda de memria e dificuldades de raciocnio. Por isso, a indstria farmacutica est interessadssima em criar remdios que possam prolongar ou restaurar a sade do crebro. Imagine o que acontecer quando algum inventar uma droga que faa pela mente o que o Viagra fez pelo sexo. Ser uma revoluo. E, quando ela acontecer, os jovens tambm vo querer experimentar o tal remdio e ver o que ele pode fazer. Alis, isso j est acontecendo. Quer um exemplo? Alzheimer. uma doena degenerativa terrvel, em que placas de uma substncia chamada beta-amiloide comeam a se formar no crebro. O resultado uma perda significativa da capacidade de gerar memrias. Conforme a doena progride, acaba desembocando na demncia e, por fim, na morte. Diversas drogas esto sendo testadas na esperana de, pelo menos, reduzir o impacto da doena, ajudando a fortalecer os sistemas cerebrais ligados memria. E as mais promissoras so as ampaquinas, que parecem reforar as respostas dos neurnios a um neurotransmissor chamado glutamato. Ainda no existem testes suficientes para provar que as ampaquinas efetivamente melhoram o funcionamento do crebro. Mas parece que existem sim indicativos e j tem pesquisadores testando testar essa classe de drogas tambm em pessoas saudveis, para ver se elas adquirem supermemria. Outras drogas da inteligncia j foram testadas em humanos - e at j esto no mercado. Como o donepezil, que tambm foi desenvolvido para tratar Alzheimer. Num estudo feito com pilotos de avio, ela realmente demonstrou efeito sobre a memria. Dois grupos de voluntrios foram testados. E os que haviam tomado donepezil tiveram mais facilidade para se lembrar, um ms depois, de informaes que haviam recebido sob o efeito da droga. Os cientistas esto descobrindo que substncias mais antigas tambm podem ter efeitos positivos sobre a inteligncia. Como uma droga chamada piracetam, que manipula, de um modo ainda no totalmente compreendido, os neurotransmissores cerebrais - entre eles, possivelmente, o glutamato. O piracetam bem conhecido dos mdicos, e considerado bastante seguro. Tanto que, em alguns pases, ele nem comercializado como remdio, e sim como suplemento alimentar (no Brasil, s pode ser comprado com prescrio mdica). Seus usurios dizem que ele ajuda a "lubrificar" o crebro, estimulando micro circulao de sangue dentro do rgo. s vezes, a contribuio pode vir de onde menos se espera. Olha s esta: um antialrgico chamado

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dimebolina, que foi criado por cientistas russos para combater a chamada febre do feno (um tipo de rinite alrgica), parece ser um aprimorador mental excepcional. Estudos preliminares sugerem que ele melhora o desempenho de voluntrios em testes cognitivos, alm de deix-los mais despertos e atentos. Drogas como essa so chamadas de antihistamnicas, porque inibem a ao das histaminas - substncias que controlam a resposta do sistema imunolgico (da sua relao com a alergia) e tambm atuam como neurotransmissores. No crebro, existem vrios tipos de receptor de histamina. Dependendo de qual deles influenciado pela droga, efeitos diferentes podem acontecer. por isso que muitos antialrgicos, principalmente os mais antigos, causavam sonolncia. J as drogas mais modernas, que exploram apenas um determinado tipo de receptor de histamina, podem acabar tendo o efeito oposto, melhorando o grau de ateno e disposio do indivduo - e at deixando-o um pouco mais inteligente. Todos esses remdios foram criados com outros fins. Mas j existem drogas sendo desenvolvidas especificamente com o objetivo de turbinar o crebro de pessoas saudveis. Essas pesquisas ainda esto muitas no comeo, e algumas companhias farmacuticas que foram fundadas para focar exclusivamente esse mercado esto tendo dificuldades em se manter. A que parece mais adiante a americana Helicon, que tem por misso produzir medicamentos voltados para melhorar a memria de pessoas saudveis. At agora, nenhum dos compostos testados pela companhia atingiu uma fase de testes clnicos avanados, com grande nmero de pessoas, em humanos. Mas por que tanta dificuldade? Porque hoje em dia o principal jeito de desenvolver novas drogas test-las em seres vivos (primeiro animais, depois pessoas). S que muito mais fcil conseguir aprovao para testes de uma droga que vai mexer com o crebro se ela estiver voltada para pessoas doentes do que tentar fazer esse mesmo teste num monte de gente saudvel. Ainda assim, como mostra o hit modafinil, existe uma demanda por remdios que melhorem o crebro. E, mesmo que em passo de tartaruga, as pesquisas da Helicon certamente daro frutos nos prximos anos. O doping intelectual chegou para ficar. E vai mudar o mundo.

Efeitos colaterais morais " bvio, j comearam a surgir discusses ticas sobre isso", conta Alysson Muotri, bilogo molecular brasileiro que trabalha na Universidade da Califrnia. Ele trabalha

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especificamente com o fenmeno da neurognese - a produo de novos neurnios no crebro, um dos caminhos pelos quais as plulas da inteligncia podem melhorar a desempenho cerebral das pessoas. Para Muotri, no h nenhum problema em desenvolver e testar as drogas da inteligncia. "Se um cientista achar que usar esses medicamentos melhora seu desempenho, no vejo nada contra (ele tomar o remdio). Afinal, a meta fazer descobertas que beneficiem a humanidade." Mas outra coisa, bem diferente, permitir que a indstria farmacutica promova livremente essas plulas. Por uma razo simples: os efeitos colaterais. Os estimulantes mais usados hoje, como o Ritalin e as anfetaminas, j tm efeitos colaterais bastante conhecidos - e graves. Os riscos vo desde problemas cardacos a alucinaes, sem falar na grande possibilidade de o usurio se viciar. Mas mesmo as drogas mais recentes, embora aparentemente menos perigosas, no so livres de riscos. O modafinil, por exemplo, que foi apresentado como uma droga praticamente livre de efeitos colaterais teve problemas com o governo dos EUA em 2006, quando o fabricante tentou liberar seu uso em crianas, para tratar casos de distrbio de dficit de ateno. Descobriu-se que, em alguns poucos casos, o modafinil pode causar irritaes extremamente agressivas na pele. No uma coceirinha. uma doena chamada Sndrome de Stevens-Johnson, que pode exigir internao hospitalar e levar morte. O governo dos EUA considerou esse risco alto demais, e no liberou o modafinil para crianas. E a verdade que ningum sabe quais so os efeitos de longo prazo dessa e das outras drogas. No curto prazo, elas de fato parecem dar alguma vantagem a seus usurios. Mas o que acontece depois de 10, 15 anos de uso? Nenhum estudo chegou a atingir essa maturidade, de forma que as respostas ainda esto por vir - ao mesmo tempo em que milhares de pessoas conduzem o mesmo teste, sem controle algum, em seus prprios crebros. Mas as primeiras pesquisas com animais esto revelando resultados preocupantes. Alguns dos remdios parecem aumentar a neurognese, ou seja, aceleram o crescimento de neurnios no crebro. S que isso no necessariamente bom. "Existem algumas situaes de neurognese que so ruins. A epilepsia, por exemplo, aumenta a neurognese. Mas os novos neurnios formam conexes defeituosas. Ou seja: o nascimento deles mais atrapalha do que ajuda", afirma Muotri. A diminuio do sono, que um efeito comum dos estimulantes (principalmente se tomados noite), pode ajudar a virar noites rachando de estudar ou terminando trabalhos importantssimos. Mas estudos feitos em ratos apontam que a privao do sono causa danos ao hipocampo, parte do crebro que -

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entre outras coisas - coordena o funcionamento da memria. E isso acontece rpido: trs dias seguidos sem dormir j so o suficiente para produzir alteraes estruturais no crebro. E, quando falamos de longo prazo, as coisas ficam ainda mais arriscadas. O uso contnuo de estimulantes pode alterar a estrutura e o funcionamento do crebro, de forma a causar depresso, aumentar a ansiedade e, pasme deixar a pessoa mais burra. Pois . Ao tentar criar uma gerao superinteligente de humanos, corremos o risco de terminar com seis bilhes de toupeiras. Mas, mesmo que todos esses temores se mostrem infundados, ainda restar preocupao social. E ela talvez seja a pior de todas. Imagine o seguinte cenrio. Os avanos da cincia levam criao de uma droga que aumenta a inteligncia e no apresenta nenhum risco ou efeito colateral, seja de curto ou de longo prazo. a plula perfeita. Mas, como todas as invenes da indstria farmacutica, custa caro. Como ficam as pessoas que no tm dinheiro para comprar a droga, ou simplesmente no querem tom-la? Como promover uma disputa justa, no vestibular ou em uma entrevista de emprego, entre pessoas que tomam e no tomam plulas para o crebro? A busca pela elevao da inteligncia humana pode acabar criando duas classes de gente, o que traria todo tipo de problemas sociais e aumentaria a desigualdade entre as pessoas. Ou, pelo contrrio, poderia reduzi-la. Um estudo feito no King's ColIege, em Londres, descobriu que o modafinil funciona de maneiras diferentes em pessoas diferentes. "Nossos resultados indicam que o QI alto pode limitar a deteco dos efeitos positivos da droga, afirma Delia C. Randall, autora da pesquisa. Traduzindo: ele faz mais efeito nas pessoas menos inteligentes. Por isso, as plulas da inteligncia poderiam aproximar os menos favorecidos intelectualmente da mdia da populao. E, em vez de criar um abismo social, ajudar a reduzir a desigualdade. Acontea o que acontecer, uma coisa certo. Todas as drogas da inteligncia, tanto as que j existem quanto aquelas ainda em desenvolvimento, tm uma caracterstica em comum: elas simplesmente intensificam o funcionamento do crebro, ou seja, do um pouco mais de potncia para que ele faa o que j sabe. Os remdios no conferem novas habilidades mente. E, ao deixar as pessoas mais concentradas no que precisam fazer, fatalmente reduzem o tempo que elas passam de bobeira, devaneando, com a cabea ociosa e aberta para idias aparentemente irrelevantes. Os elementos que, todos os especialistas concordam, esto na raiz da criatividade humana. Ser que o mundo realmente precisa de alguma coisa que faa as pessoas se fechar em si mesmas para trabalhar ainda mais?

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Um caso emblemtico. Esclareo que a informao desse relatrio que segue no teve PROTOCOLO DE PESQUISA CIENTIFICA confivel, mais de 30 relatrios lidos, parecem ter casos semelhantes. Voc que leitor e no tem formao cientifica, encare esse texto como fico. No experimente o que aqui est relatado (Recomendo como leitura suplementar In Search of Memory: The Emergence of a New Science of Mind. Eric R. Kandel, W.W. Norton & Company, 2007. Sexo, Drogas, Rockin Roll...& Chocolate. Suzana Herculano-Houzel, Vieira & Lent, 2003.)

Tenha acesso ao livro nesse link: http://www.evolbiol.ru/large_files/kandel.pdf Um relato para anlise. Eu tomei a droga da inteligncia CADT - Tenho 30 anos, levo uma vida saudvel e me considero bem normal. Por isso, decidi fazer uma experincia arriscada - passar uma semana, no ms de setembro, tomando modafinil. Veja no que deu. - 23 Quarta-feira Onze da manh. Faz duas horas que tomei o comprimido. A droga est comeando a bater. No d nenhum barato nem alterao de humor. Mas algo

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estranho

acontece

na

minha

cabea.

Ela

fica

silenciosa... e percebo que, pela primeira vez na vida, no estou pensando em absolutamente nada. Zero. Parece que o meu crebro apagou. Chega a dar medo. Alguns instantes depois, tento pensar em alguma coisa - e consigo. Ufa...A diferena que, quando comeo algum raciocnio, ele preenche completamente a minha conscincia no existe sensao, inspirao,

lembrana nem coisa capaz de me distrair. um estado de superconcentrao. Bem impressionante. To impressionante que perco o dia todo refletindo a respeito, e acabo no produzindo quase nada. Vou para casa, jogo videogame (um passatempo nada intelectual), deito a 1 da manh. No tenho nenhum sono, mas durmo sem a menor dificuldade. Estranho. - 24 Quinta-feira Tive uma noite meio agitada: acordei trs vezes. Mas levanto bem disposto e cheio de energia pra fazer qualquer coisa - inclusive enrolar no trabalho. (Ainda no inventaram uma droga capaz de curar a vagabundagem.) Quando finalmente comeo a

trabalhar, sinto diferena. Meu trabalho no ficou mais fcil. Mas ficou menos cansativo - muito menos. Ser que um efeito psicolgico, causado no pela droga, mas pela expectativa que tenho dela? Talvez. Mas fato que o modafinil est agindo no meu corpo. Tanto que eu, que sempre fico sonolento depois do almoo, s dou meu primeiro bocejo noite. Tambm ganhei uma espinha bem feia, daquelas que no tinha desde a adolescencncia. um efeito colateral tpico. - 25 Sexta-feira

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Acordo com um pouco de sono. E cad aquele foco dos outros dias? Ser que a droga est perdendo o efeito? Assim que termino de pensar isso, ela bate com tudo e meu crebro entra no modo superconcentrado. O problema que ele superconcentra na primeira informao que aparece: um e-mail dos meus amigos, que esto combinando de sair para tomar umas cervejas hoje noite. Quero ir, mas melhor no (no existem estudos sobre os efeitos da mistura modafinillcool). Fico frustrado e resolvo tomar um cafezinho. Pra qu... Meia hora depois, fico extremamente irritado (sem nenhum motivo). E a parte superior esquerda da minha cabea comea a formigar! Cruzcredo. - 26 Sbado Uma droga que aumenta a inteligncia no serve s pra trabalhar, certo? Teoricamente, ela serve para qualquer coisa que envolva inteligncia - inclusive as divertidas. Decido pegar para ler um livro meio cabeudo, que h tempos estou querendo comear. A leitura flui depressa, mais do que seria normal. Mas isso no elimina o fato de que o livro chato. Logo desisto. - 27 Domingo Domingo dia de descanso. Resolvo no tomar a droga e aproveitar pra cair em prazeres mundanos. Saio como, bebo e converso a valer, e vou dormir bem tarde. - 28 segunda-feira

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Acho que exagerei na minha folga. Acordo cansado, lesado, com a cabea patinando... Bem segunda-feira. E bem que a tal plula da inteligncia podia me ajudar agora. E ajuda. Duas horas depois de tomar o comprimido, estou 100%. Na verdade, mais que isso. Parece que fao o trabalho de quatro dias em apenas 1. No estou mais inteligente. Mas estou mais funcional. - 29 tera-feira Hoje dia de fazer meu segundo teste de QI. No contei para vocs, mas antes de comear esta experincia meu QI foi avaliado, numa prova com dezenas de testes, por uma neurologista. E hoje, sob o efeito do modafinil, vou refazer a avaliao. uma seqncia de tarefas mentais bem exigentes, que leva duas horas. Em alguns testes, que avaliam e foram a ateno de maneira mecnica (encontrar certas figuras numa lista, por exemplo), sinto que estou arrebentando. Outros testes, como os de memria e raciocnio verbal, ficam mais difceis. - 30 quarta-feira Hoje o ltimo dia da experincia. Mas decido jogar fora o ltimo comprimido e parar por aqui. Sim, o modafinil me deixou mais focado. E me ajudou a pensar mais. Mas o estado de superconcentrao no natural - eu senti, o tempo todo, minha mente sendo modificada fora pela droga. bem ruim. Recebo um e-mail da neurologista, com o resultado dos testes e duas surpresas. Primeira: sob o efeito do modafinil, meu QI abaixou oito pontos. Segunda: tecnicamente, sou superdotado - sem tomar o remdio, meu QI 150

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(a mdia da populao 100). Acho que o suficiente, n? A! Concluso. Conclui-se, pois, que as Ampaquinas so uma classe de compostos que aumenta a capacidade de ateno e vigilncia, e facilitar a aprendizagem e memria.The ampakines take their name from the glutamatergic AMPA receptor with which they strongly interact. As ampaquinas tira seu nome da glutamatrgica receptor AMPA que interage fortemente entre si. The AMPA receptor, in turn, gets its name from AMPA , which selectively binds to it. O receptor de AMPA, por sua vez, recebe o nome de AMPA, que se liga seletivamente a este. Ampakines have been investigated by DARPA for potential use in increasing military effectiveness. [ 1 ] Ampaquinas tm sido investigados por DARPA para uso potencial em aumentar a eficcia militar (Staubli, U.; Rogers, G.; Lynch, G. (1994). cido glutmico (abreviado como Glu ou E) um dos 20-22 proteinognicos aminocidos(Ver estruturas) , e os seus codes(Na gentica, um codo ou cdon uma sequncia de trs bases nitrogenadas de RNA mensageiro que codificam um determinado aminocido ou que indicam o ponto de incio ou fim de traduo da cadeia de RNAm. Isto significa que cada conjunto de trs bases consecutivas responsvel pela codificao de um aminocido. Sempre que uma protena vai ser sintetizada pelo ribossoma, a sequncia correspondente s trs bases do codo do RNAm vai ser posicionada pelo ribossoma e a molcula de aminocido correspondente ser trazida at o ribossoma pelo RNA transportador especfico, possuidor de um anticodo num determinado stio, que emparelha com o codo do ARNm, e de um brao ao qual se ligar um aminocido especfico. Desta forma, uma protena formada por 200 aminocidos derivada de uma molcula de RNA com, no mnimo, 600 bases nitrogenadas. De forma anloga, o DNA que originou esta seqncia ter, pelo menos, 1200 bases, pois possui uma estrutura de dupla fita, enquanto o ARN tem fita simples. Uma cadeia polipeptdica nascente, ou seja, acabada de sintetizar, tem sempre como aminocido inicial a metionina. Isto deve-se ao facto de, a nvel do RNA, o reconhecimento do gene que codifica para essa cadeia polipeptdica ser feito identificando um determinado codo a jusante de uma zona promotora de expresso. Esse codo o conjunto de bases ATG e denominado codo de iniciao (da transcrio) ou start. A RNA polimerase, enzima responsvel pela transcrio do DNA,

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no poderia concluir a sua actividade se no existisse tambm um codo que identificasse o fim do gene o codo de terminao ou stop. Este pode ser qualquer um dos conjuntos UAA, UAG ou UGA. Como existem 4 bases (A, C, T e G), existem 4x4x4=64 diferentes combinaes de 3 bases formando codes. No entanto, o nmero de aminocidos codificados apenas 20. Esta discrepncia devida chamada degenerescncia do cdigo gentico: um amocido pode ser codificado por mais do que um codo. Outro exemplo desta degenerescncia foi ilustrado acima com o cdigo para terminao: esta pode ser feita recorrendo a um de trs diferentes codes. Note-se que o inverso no verdadeiro, ou seja, um determinado codo s pode dar origem a um determinado aminocido. A relao entre os codes e os respectivos aminocidos encontra-se na tabela abaixo. Como o processo de traduo envolve apenas RNA, comum apresentar a base uracilo (U) em vez de timina (T) neste tipo de tabelas Tabela: O cdigo gentico)so GAA e GAG. Tabela: O cdigo gentico. Esta tabela mostra a relao entre os codes (no RNA) e os aminocidos codificados.

2a base U UUU (Phe/F) Fenilalanina UUC (Phe/F) 1a base Fenilalanina U UUA (Leu/L) Leucina UUG (Leu/L) Leucina, Start C A G UGU (Cys/C) Cistena UGC (Cys/C) Cistena UGA Opala (Stop) UGG

UCU Serina UCC Serina UCA Serina UCG Serina

(Ser/S) (Ser/S) (Ser/S) (Ser/S)

UAU (Tyr/Y) Tirosina UAC (Tyr/Y) Tirosina UAA Ocre (Stop) UAG mbar

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(Stop)

(Trp/W) Triptofano CGU

CUU (Leu/L) Leucina CUC (Leu/L) Leucina C CUA (Leu/L) Leucina CUG (Leu/L) Leucina, Start

(Arg/R) CCU Prolina CCC Prolina CCA Prolina CCG Prolina (Pro/P) CAU (His/H) Arginina Histidina Histidina Glutamina Glutamina CGC Arginina (Arg/R) CGG (Arg/R) Arginina (Pro/P) CAC (His/H) (Arg/R) (Pro/P) CAA (Gln/Q) CGA (Pro/P) CAG (Gln/Q) Arginina

AUU Start AUC A AUA

(Ile/I) ACU

AAU (Asn/N) AAC Asparagina Lisina Lisina (Thr/T)Treonina Asparagina

AGU (Ser/S) Serina AGC (Ser/S) Serina AGA (Arg/R) Arginina AGG (Arg/R)

Isoleucina,

(Ile/I) ACC (Ile/I) ACA

Isoleucina Isoleucina Metionina, Start

(Thr/T)Treonina (Asn/N) (Thr/T)Treonina AAA (Lys/K) (Thr/T)Treonina AAG (Lys/K)

AUG (Met/M) ACG

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Arginina GAU (Asp/D) cido GUU (Val/V) GCU Valina Valina Valina Valina, Start Alanina Alanina Alanina Alanina GUC (Val/V) GCC G GUA (Val/V) GCA GUG (Val/V) GCG (Ala/A) asprtico GAC (Ala/A) (Asp/D) cido (Ala/A) asprtico (Ala/A) cido glutmico cido glutmico GGU (Gly/G) Glicina GGC (Gly/G) Glicina GGA Glicina GGG Glicina

GAA (Glu/E) (Gly/G)

GAG (Glu/E) (Gly/G)

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cido glutmico It is a non- essential amino acid . um no- aminocido essencial . The carboxylate anions and salts of glutamic acid are known as glutamates .Os anies carboxilato e os sais de cido glutmico so conhecidos como glutamatos. In neuroscience , glutamate is an important neurotransmitter that plays a key role in longterm potentiation and is important for learning and memory. [ 3 ] Em neurocincia, o glutamato um importante neurotransmissor que desempenha um papel fundamental na potenciao em longo prazo e importante para a aprendizagem e a memria.

Os cidos carboxlicos so cidos fracos. Mesmo assim, esto entre os compostos orgnicos mais cidos: apresentam tipicamente pKa entre 4 e 6 (comparado com 16-20 para alcois, aldedos e cetonas e 25 para os portes acetilnicos). A razo desta elevada acidez encontra-se parcialmente na ressonncia: o anio carboxilato originado pela desprotonao do cido fortemente estabilizado por ressonncia. O cido ter, portanto grande tendncia a perder o proto, a fim de originar esta espcie muito estvel:

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Recentemente, estudos tericos revelaram que apenas cerca de 1/3 da estabilizao do anio carboxilato devida ressonncia. A contribuio restante deve-se ao efeito indutivo provocado pela deficincia de carga electrnica no carbono do grupo carboxilato [Holt & Karty, 2003]

IUPAC name Nome IUPAC Glutamic acid cido glutmico A cadeia lateral de cido carboxlico do grupo funcional tem um pK de 4,1 e existe na sua carga negativa desprotonado carboxilato forma a pHs maior do que 4,1, por conseguinte, tambm carregado negativamente em pH fisiolgico que varia de 7,35 a 7,45. Proteinognicos aminocidos so os aminocidos que so precursores de

protenas e que so produzidos por maquinaria celular codificado no cdigo gentico de qualquer organismo. There are 22 standard amino acids, but only 21 are found in eukaryotes . Existem 22 aminocidos padro, mas apenas 21 so encontrados em eucariontes. Of the 22, selenocysteine and pyrrolysine are incorporated into proteins by distinctive biosynthetic mechanisms. Dos 22, selenocistena e pyrrolysine so incorporados em protenas por mecanismos biossintticos distintos. The other 20 are directly encoded by the universal genetic code . Os outros 20 esto diretamente codificado pelo cdigo gentico universal. Humans can synthesize 11 of these 20 from each other or from other molecules of intermediary metabolism. Os seres humanos podem sintetizar 11 destes 20 um do outro, ou de outras molculas do metabolismo intermedirio. The other 9 must be consumed (usually as their protein derivatives) in the diet and so are thus called essential amino acids . Os outros 9 deve ser consumido

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(geralmente como seus derivados de protenas) na dieta e, portanto, so assim chamados aminocidos essenciais . The essential amino acids are histidine , isoleucine , leucine , lysine , methionine , phenylalanine , threonine , tryptophan , and valine . Os aminocidos essenciais so histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofano, e valina. A palavra proteinognicos significa "a construo de protena". Proteinogenic amino acids can be condensed into a polypeptide (the subunit of a protein) through a process called translation (the second stage of protein biosynthesis , part of the overall process of gene expression ). Proteinognicos aminocidos pode ser condensado em um polipeptdio (a subunidade de uma protena) atravs de um processo chamado de traduo (segunda fase da biossntese de protenas , uma parte do processo total de expresso de genes ). Estruturas As ilustraes seguintes apresentam as estruturas e abreviaturas dos 21 aminocidos que so codificados diretamente para a sntese protica pelo cdigo gentico de eucariotos. As estruturas de dados abaixo so estruturas qumicas convencionais, e no as tpicas zwitterio(Em qumica, um zwiteri (/ t s v t r . a . n / TSVIT -r-eye-n ; from German zwitter [tsv t] "hybrid" and formerly called a dipolar ion ) is a neutral molecule with a positive and a negative electrical charge ( nb not dipoles ) at different locations within that molecule.t s t v r a n / TSVIT-r-olho-n ; do Alemo Zwitter [tsv t] "hbrido" e anteriormente chamado de on dipolar) um neutro molcula com um positivo e um negativo carga eltrica (nb no dipolos ) em diferentes locais dentro dessa molcula. Zwitterions are sometimes also called inner salts . [ 1 ] Zwiteries so, por vezes tambm chamados sais internos)formas que existem em solues aquosas. V 1 An amino acid contains both acidic (carboxylic acid fragment) and basic (amine fragment) centres.Um aminocido contm muito cido (fragmento de cido carboxlico) bsico (fragmento amina) nos centros. V 2 - The isomer on the right is a zwitterion. O ismero da direita um zwitterion. Sulfamic acid isomers, with the zwitterion (right).Ismeros do cido sulfmico com o io dipolar ( direita). V 3 - The isomer on the right is a zwitterion.A fosfatidilcolina fosfolipdio formador de vesculas, palmitoiloleil-sn-fosfatidilcolina) formas que existem em solues aquosas.

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. V 1 -

V 2 -

V 2 - The isomer on the right is a zwitterion.

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Grouped table of 21 amino acids' structures, nomenclature, and their side groups' pKa 's.Tabela agrupada de "estruturas, nomenclatura, e seus grupos secundrios '21 aminocidos pKa S ".

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L -Alanine L-Alanina (Ala / A) (Ala / A)

L (Arg / R) (Arg / R)

-Arginine

L-Arginina

L (Asn / N) (Asn / N)

-Asparagine

L-asparagina

L (Asp / D) (Asp / D)

-Aspartic

acid

cido

L-asprtico

L (Cys / C) (Cys / C)

-Cysteine

L-Cistena

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L (Glu / E) (Glu / E)

-Glutamic

acid

cido

L-glutmico

L (Gln / Q) (Gln / Q)

-Glutamine

L-Glutamina

Glycine (Gly / G) (Gly / G)

Glicina

L (His / H) (Sua / H)

-Histidine

L-Histidina

L (Ile / I) (Ile / I)

-Isoleucine

L-isoleucina

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L (Leu / L) (Leu / L)

-Leucine

L-Leucina

L (Lys / K) (Lys / K)

-Lysine

L-Lisina

L (Met / M) (Met / M)

-Methionine

L-Metionina

L (Phe / F) (Phe / F)

-Phenylalanine

L-fenilalanina

L (Pro / P) (Pro / P)

-Proline

L-Prolina

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L (Ser / S) (Ser / S)

-Serine

L-Serina

L (Thr / T) (Thr / T)

-Threonine

L-Treonina

L (Trp / W) (Trp / W)

-Tryptophan

L-triptofano

L (Tyr / Y) (Tyr / Y)

-Tyrosine

L-tirosina

L (Val / V) (Val / V)

-Valine

L-Valina

IUPAC / IUBMB now also recommends standard abbreviations for the following two amino acids: IUPAC / IUBMB agora tambm recomenda abreviaes padro para os dois seguintes aminocidos:

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L (Sec / U) (Sec / U)

-Selenocysteine

L-Selenocistena

L (Pyl / O) (Pyl / S)

-Pyrrolysine

L-pyrrolysine

Finalmente se afirma que que as Ampakines ao contrrio de de drogas anteriormente citadas, estimulantes, como por exemplo, cafena , metilfenidato (Ritalin), e as anfetaminas, as ampaquinas no parecem ter desagradveis efeitos duradouros secundrios tais como sonolncia. Esto atualmente a ser investigada como um tratamento potencial para uma gama de condies que envolvem deficincia mental e perturbaes, tais como a doena de Alzheimer , doena de Parkinson , esquizofrenia , depresso resistente ao tratamento (TRD) ou desordens neurolgicas tais como Dficit de Ateno e Hiperactividade (ADHD), entre outros. Em um estudo de 2006 foram mostrados que usurios acompanhados cientificamente, tomaram ampaquinas em suas diversas denominaes e os efeitos posteriores indicaram uma melhoraria na aprendizagem e memria. Atividade da ampaquina foi estabelecida como um dos modos de ao da classe bem estabelecida de nootrpicos, as drogas como piracetam, aniracetam, oxiracetam e pramiracetam, tm vrios modos de ao e produzem apenas a ativao do receptor AMPA fraco, e no est claro a importncia dos significados de suas aes no cerbro humano. As Ampaquina tem mais produo de efeitos nootropicos. Nootrpico(grego nous, mente, trepein, direcionar ou virar) uma palavra usada para representar uma classe de compostos que supostamente aumentam o desempenho cognitivo no ser humano. Se emprega o termo para designar a vrias ervas, suplementos nutricionais e medicamentos (normalmente usados em demncia de Alzheimer e outras doenas neuro-degenerativas e/ou associadas com o envelhecimento e reduo de capacidades cognitivas) que alegadamente afetam a nossa capacidade cerebral em termos de memria, eficcia e rapidez de raciocnio. O grupo que mais consome este tipo de compostos, principalmente os medicamentos, so os idosos com doenas degenerativas como doena de Parkinson e doena de Alzheimer, e

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pessoas de vrias idades com doenas que afetam as suas capacidades cognitivas negativamente. Cada vez mais, tambm aparece um novo grupo de pessoas saudveis que querem aumentar a sua eficcia de modo a serem mais produtivos e bem sucedidos no trabalho, ou que simplesmente querem tirar o mximo partido do seu crebro, assim como trans-humanistas e pessoas com ideologias relacionadas que o fazem na tentativa de irem alm das capacidades do ser humano. Algumas tentativas tambm tem sido feitas com as deficincias mentais, especialmente graas ao resultado promissor dos estimulantes e do cido gama-aminobutrico (Gammar da Nikkho) nas sndromes do dficit de ateno, seja com sintomas de ausncias ou hiperatividade. O que expusemos at aqui demasiadamente simples mais tem contornos de complexidade interpretativa. A segurana clnica um fator de maior importncia no uso destas substncias nootropicas. Grande parte dos ditos nootrpicos aumenta o fluxo de sangue ao crebro, o que fornece mais oxignio a este, aumenta o consumo de glucose ou estimulante do sistema nervoso central. Tais substncias muitas vezes no so de todo indicadas a pessoas saudveis por causa dos seus efeitos secundrios, e muitas outras simplesmente no funcionam da maneira que muitos herbalistas, supostos mestres em nutrio, e empresas farmacuticas querem fazer parecer, ou no causam nenhum efeito alm de placebo. O uso destas substncias deve ser sempre que possvel recomendado e supervisionado por um mdico e com recurso a uma extensiva pesquisa pessoal sobre a eficcia e os riscos inerentes substncia em questo. Existem vrias substncias vulgarmente chamadas de nootrpicos, sendo que estas podem ser normalmente divididas nas seguintes categorias: Vitaminas e minerais. Servem de cofatores em muitas das reaes no nosso organismo que podem levar a um maior poder de processamento cerebral e/ou protegem o nosso corpo com a sua ao antioxidante. Sua importncia nos processos cognitivos foi descoberta nos estudos dos sintomas neurolgicos das doenas carenciais, especialmente a niacina de cuja carncia decorre a sndrome dos 3 Ds (dermatite, diarria, demncia) ou Pelagra. Vitaminas B: B3 ou Niacina; B5 ou cido pantotnico;

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B6 ou Piridoxina; B12 ou Cobalamina; Vitamina C; Vitamina A; Vitamina E; Vitamina D; Cromo; Ltio; Magnsio; Fsforo. A deficincia mental e, ou dficit neuropsicomotor relacionado deficncia proticocalrica na infncia ainda um fantasma que assombra a populao dos pases e regies sub-desenvolvidas econmicamente. Ambas as formas clnicas da desnutrio, o Marasmo e o Kwashiorkor quando no matam os recm-nascidos e infantes por diarreia e pneumonia deixam severas sequelas no sistema nervoso, especialmente quando associadas s outras formas de maltratos e ausncia das necessrias condies de estimulao e afeto de que necessitam os seres humanos para o seu desenvolvimento saudvel. Aminocidos e compostos orgnicos. Glutamina. Tirosina. Acetil-L-Carnitina. Inositol. DMAE Dimethylethanolamine. Creatina.

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Coenzima Q10. Colina. Lecitina. Ainda em relao a ampaquina atualmente se desenvolve compostos de Ampaquina mais potentes e seletivos para o destino receptor AMPA, porm nenhum dos novos compostos Ampaquina seletivos entraram ainda no mercado farmacutico, atualmente est em estudo um composto CX717, encontra-se na fase de ensaios clnicos, comeou em 2008 a Fase II. O autor no tem notcias de qual fase se encontra. Quatro classes estruturais de as ampaquinas tm sido desenvolvidas at agora: the pyrrolidine derivative racetam drugs such as piracetam and aniracetamas pirrolidina derivadas das Racetam, drogas tais como o piracetam e aniracetam. the CX- series of drugs which encompass a range of benzoylpiperidine and benzoylpyrrolidine structures CX-srie de medicamentos que abrangem uma gama de benzoilpiperidina e benzoylpyrrolidine estruturas benzothiazide derivados, tais como a ciclotiazida e IDRA-21

biarylpropylsulfonamides such as LY-392,098 , LY-404,187 , LY-451,646 and LY503,430biarylpropylsulfonamides como LY-392, 098 , LY-404, 187 , LY-451, 646 e LY-503, 430.

Cortex Pharmaceutical AMPAkines CX-546 , CX-516 , and CX-614 Cortex Pharmaceutical Ampaquinas CX-546 , CX-516 , e CX-614. Drogas (farmacuticas ou recreativas).

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Nesta classe inserem-se todas aquelas substncias que s por si supostamente causam mudanas no crebro humano de modo a aumentar as capacidades cognitivas. Nem todas as substncias aqui descritas causam alguma mudana e nenhuma delas deve ser tomada sem superviso e recomendao de um profissional de sade. Colinrgicas: Citicolina; Colina; DMAE; Centrofenoxina. Derivados da pirrolidona: Piracetam; Oxiracetam; Aniracetam; Pramiracetam; Nefiracetam. Derivados do fungo da cravagem: Hidergina; Nicergolina; Bromocriptina. Inibidores de acetilcolinesterase: Donepezil; Galantamina; Tacrina; Nicotina. Adrenrgicos, Dopaminrgicos e outros estimulantes: Aumentam a eficcia do sistema nervoso e a capacidade cognitiva. Cafena; Efedrina; Modafinil; Adrafinil; Bupropiona; Aderral (sais derivados de anfetamina fabricado por Catalytica Pharmaceuticals Inc.); Metilfenidato. Inibidores Selectivos da Reutilizao De Noradrenalina: Atomoxetina. Antidepressivos: A depresso afeta negativamente a capacidade cognitiva. Inibidores da Reutilizao de Serotonina: Fluoxetina. Serotonrgicos: 5-HTP; Tripofano; Antiepilepticos. Phentoyin. Neuropeptideos. Semax (Utilizado e disponvel principalmente em pases da ex-Unio Sovitica). Outros: Carphedon (derivado do piracetam). Vasopressina. Idebenona. Piritinol. Vinpocetina. Vincamina. Selegilina (inibidor de MAO-B). Pirissudanol. Sulbutiamina. Ervas. So todas as plantas que contm uma ou mais substncias que causam o suposto aumento das capacidades cognitivas. Ginkgo Biloba. Gotu Kola (centelha asitica). Caf. Cacau. Erva-mate. Camelia Sinensis (ch branco, ch verde, ch preto). Noz-decola. Alecrim. Bacopa monnieri. Withania Somnifera. Ginseng. Guaran. Recreativas. Tm esse nome porque o seu consumo est associado busca do prazer farmacolgico. So na maioria dos pases de consumo probido e associado produo e distribuio (trfico) ilegal. Funcionam muitas vezes de uma forma parecida com as drogas farmacuticas, mas normalmente com mais efeitos secundrios e outros perigos inerentes sua utilizao, como a possvel dependncia de algumas delas se o uso no for devidamente controlado. O grupo dos entegenos, que possuem esse ltimo nome por sua frequente associao ao uso religioso nas culturas ditas primitivas, onde se

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inclui o LSD, j foram considerados potenciais expansores da mente ou conscincia, contudo por mecanismos distintos da atuao estimulante ainda no completamente conhecidos. MDMA (principal constituinte do ecstasy). Metanfetamina (speed). Cocana. LSD. Esta uma lista incompleta, pois existem muitas mais substncias que podem ser consideradas nootrpicos e que so descobertas pelas pesquisas farmacuticas modernas. Nota: Nunca tomar uma substncia s porque se encontra nesta lista, visto que muitas delas podem ter efeitos negativos se mal utilizadas e esses efeitos variam conforme a pessoa. Apenas utilize estas substncias sob a indicao de um profissional de sade. Os nootrpicos continuam a evoluir e recentemente comeou a ser investigado um novo grupo de compostos denominados Ampakinas que parecem ter muito poucos efeitos secundrios e um efeito duradouro mesmo aps deixarem o organismo.

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Biblioteca Suplementar. Staubli, U.; Rogers, G.; Lynch, G. (1994) "Facilitao dos receptores de glutamato aumenta a memria" (pdf) Proc Natl Acad Sci EUA 91 (2):. Staubli, U.; Perez, Y.; Xu, FB; Rogers, G.; Ingvar, M.; Stone-Elander, S.; Lynch, G. (1994). "Centrally active modulators of glutamate receptors facilitate the induction of long-term potentiation in vivo" (pdf). Proc Natl Acad Sci USA 91 (23): Staubli, U.; Perez, Y.; Xu, FB; Rogers, G.; Ingvar, M.; Stone-Elander, S.,. Lynch, G. (1994) "moduladores centralmente activos de receptores de glutamato facilitam a induo de potenciao a longo prazo in vivo " (pdf) Proc Natl Acad Sci EUA 91 (23).: Arai, A.; Lynch G. (1992). Arai, A.; Lynch G. (1992). "Factors regulating the magnitude of long-term potention induced by theta pattern stimulation". Brain Research 598 (12): 173184. doi : 10.1016/0006-8993(92)90181-8 . PMID 1486479 . "Factores que regulam a magnitude de longo prazo potention induzida por estimulao teta padro" Brain Research 598 (1-2):. 173-184. doi : 10.1016/0006-8993 (92) 90181-8 . PMID 1486479 . Arai, A.; Silberg, J.; Kessler, M.; Lynch, G. (1995). Arai, A.; Silberg, J.; Kessler, M.; Lynch, G. (1995). "Effect of thiocyanate on AMPA receptor mediated responses in excised patches and hippocampal slices". Neuroscience 66 (4): 815827. doi : 10.1016/0306-4522(94)00616-D . PMID 7544449 . "Efeito do tiocianato no receptor AMPA mediada respostas em pedaos excisados e as fatias de hipocampo" Neuroscience 66 (4):.. 815-827 doi : 10.1016/0306-4522 (94) 00616-D . PMID 7544449
.

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'Ampakine modulation of brain neurotrophin expression: a novel therapeutic strategy'. This funding was expected to amount to $193,000 over a two-year period [444872]." [Abstract] "CX-516 um de uma srie de moduladores de AMPA em desenvolvimento pela Cortex, em colaborao com a Shire e Servier, para o tratamento potencial de doena de Alzheimer (AD), esquizofrenia e comprometimento cognitivo leve (MCI) [234,221]. Em Junho de 2001 , CX-516 estava em ensaios clnicos de fase II para a esquizofrenia e dficit de ateno e hiperatividade (TDAH) [412,513]. Um ensaio clnico de fase II em sndrome do X frgil e autismo era esperado para comear em maio de 2002 [449.861]. Em outubro de 2001, Cortex foi premiado com uma Fase II SBIR concesso de 769.818 dlares do Instituto Nacional de Sade Mental a investigar o potencial teraputico de ampaquinas na esquizofrenia. Este prmio foi para apoiar um estudo de Fase IIb de CX-516 como uma terapia de combinao em pacientes com esquizofrenia concomitantemente tratados com olanzapina . O julgamento foi inscreverse 80 pacientes e empregar um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado projeto em que o grupo placebo foi para receber olanzapina mais placebo eo grupo ativo foi receber olanzapina mais CX-516 [425.982]. Em abril de 2000, Condado e Cortex assinou um contrato de opo em que Shire foi avaliar CX-516for o tratamento do TDAH. Sob os termos do acordo, a Shire iria realizar um duplo-cego, placebocontrolado de avaliao do CX-516 envolvendo pacientes com TDAH. Se o estudo mostrou-se eficaz, a Shire teria o direito de converter sua opo em uma licena mundial exclusiva para as ampaquinas para TDAH sob um acordo de desenvolvimento e licenciamento. Caso Shire eleger para executar este acordo, a Shire arcaria com todos os custos futuros de desenvolvimento [363618] . Em fevereiro de 2002, Cortex e Servier tinha revelado a sua inteno de comear as inscries para um estudo internacional de um composto Ampaquina como um potencial tratamento para a MCI em um futuro prximo. Assumindo inscrio prosseguiu como previsto, os resultados eram esperados durante o segundo trimestre de 2003 [ 439301] Em maio de 2002, estudos de fase II estavam em andamento [450134] Em maro de 2002, Cortex foi concedido financiamento estendido sob a Universidade da Califrnia Biostar projectfor do projeto de pesquisa:. '. Ampaquina modulao da expresso neurotrofina crebro: uma nova estratgia teraputica ". Este financiamento foi dever ascender a 193.000 dlares ao longo de um perodo de dois anos [444872] ". [Resumo] Johnson SA, Simmon VF. Johnson SA, Simmon VF. Randomized, double-blind, placebo-controlled international

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clinical trial of the Ampakine CX516 in elderly participants with mild cognitive impairment: a progress report. Randomizado, duplo-cego, placebo-controlado estudo clnico internacional da Ampaquina CX516 em idosos com transtorno cognitivo leve: um relatrio de progresso. J Mol Neurosci 2002 Aug-Oct;19(1-2):197-200 J Mol Neurosci 2002 agosto-outubro, 19 (1-2) :197-200 - "This progress report briefly describes the rationale and study design for the first cross-national clinical study of a positive AMPA-type glutamate receptor modulator in subjects with mild cognitive impairment (MCI). The study medication for the double-blind, placebo-controlled trial, the AMPAKINE CX516, represents a novel pharmacological approach to the treatment of memory disorders. Previous preclinical and pilot clinical studies have shown that CX516 has the ability to enhance memory and cognition. Design of the trial, including outcome measures and inclusion criteria, was aided by an international panel of experts in the newly emerging field of MCI." [Abstract] "Este relatrio descreve brevemente a lgica e desenho do estudo para o estudo transnacional primeira clnica de um modulador positivo receptor AMPA tipo de glutamato em indivduos com comprometimento cognitivo leve (MCI). A medicao do estudo para o duplo-cego, placebo-controlado ensaio, a Ampaquina CX516, representa uma nova abordagem farmacolgica para o tratamento de perturbaes da memria. anteriores pr-clnicos e piloto estudos clnicos tm demonstrado que a CX516 tem a capacidade de melhorar a memria e cognio. Desenho do estudo, incluindo medidas de resultados e os critrios de incluso, era auxiliado por um painel internacional de especialistas na rea emergente da MCI. " [Resumo] Ingvar M, Ambros-Ingerson J, Davis M, Granger R, Kessler M, Rogers GA, Schehr RS, Lynch G. Ingvar M, Ambros-Ingerson J, M Davis, Granger R, Kessler M, Rogers GA, Schehr RS, Lynch G. Enhancement by an ampakine of memory encoding in humans. Enhancement por um ampaquina de codificao da memria em seres humanos. Exp Neurol 1997 Aug;146(2):553-9 Exp Neurol 1997 agosto; 146 (2) :553-9 - "Acentrally active drug that enhances AMPA receptor-mediated currents was tested for its effects on memory in humans. Evidence for a positive influence on encoding was obtained in four tests: (i) visual associations, (ii) recognition of odors, (iii) acquisition of a visuospatial maze, and (iv) location and identity of playing cards. The drug did not improve scores in a task requiring cued recall of verbal information. The selectivity of drug effects on memory was confirmed using tests of visual recognition, motor performance, and general intellectual functioning. These

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results suggest that positive modulators of AMPA receptors selectively improve at least some aspects of memory." [Abstract] "Acentrally frmaco activo que aumenta receptor AMPA mediada por correntes foi testada para os seus efeitos sobre a memria em humanos A evidncia para uma influncia positiva sobre a codificao foi obtida em quatro testes:. (I) as associaes visuais, (ii) reconhecimento de odores, (iii) aquisio de um labirinto visuoespacial, e (iv) a localizao e identidade de cartas de jogar., a droga no melhorar a pontuao em uma tarefa que exige recordao cued de informao verbal. A seletividade dos efeitos da droga sobre a memria foi confirmado por meio de testes de reconhecimento visual, o desempenho do motor , e um funcionamento intelectual geral. Estes resultados sugerem que os moduladores positivos dos receptores de AMPA melhorar selectivamente, pelo menos, alguns aspectos da memria ". [Abstract] Lynch G, Granger R, Ambros-Ingerson J, Davis CM, Kessler M, Schehr R. Lynch G, R Granger, Ambros-Ingerson J, Davis CM, Kessler M, R. Schehr. Evidence that a positive modulator of AMPA-type glutamate receptors improves delayed recall in aged humans. A prova de que um modulador dos receptores de AMPA positivo do tipo do glutamato aumenta recordao atrasada em seres humanos idosos. Exp Neurol 1997 May;145(1):89-92 Exp Neurol 1997 Maio; 145 (1) :89-92 - "Elderly subjects (65-76 years) were tested for recall of nonsense syllables prior to and after oral administration of 1-(quinoxalin-6 ylcarbonyl)piperidine (CX516), a centrally active drug that enhances currents mediated by AMPA-type glutamate receptors. A significant and positive drug effect was found for delayed (5 min) recall at 75 min posttreatment; average scores for the highest dose group were more than twofold greater than for the placebo group. The drug had no evident influence on heart rate or self-assessment of several psychological variables." [Abstract] "Os idosos (65-76 anos) foram testados para a recuperao de slabas sem sentido, antes e aps administrao oral de 1 (quinoxalin-6-ilcarbonil) piperidina (CX516), uma droga que actua a nvel central aumenta as correntes mediadas pelos receptores AMPA do tipo do glutamato . Um efeito de drogas significativo e positivo foi encontrado para recall (5 min) atraso de 75 min aps o tratamento; pontuaes mdias para o grupo de dose mais elevada foram mais de duas vezes maior que a do grupo placebo A droga no teve influncia evidente sobre a freqncia cardaca ou auto. -avaliao de diversas variveis psicolgicas. " [Resumo] - Lynch G, Kessler M, Rogers G, Ambros-Ingerson J, Granger R, Schehr RS. Lynch G, Kessler M, G Rogers, Ambros-Ingerson J, Granger R, Schehr RS.

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Psychological effects of a drug that facilitates brain AMPA receptors. Os efeitos psicolgicos de uma droga que facilita AMPA cerebrais. Int Clin Psychopharmacol 1996 Mar;11(1):13-9 Int Clin Psychopharmacol 1996 Mar, 11 (1) :13-9 - "The effects of 1-(quinoxalin-6-ylcarbonyl)piperidine (CX516), a centrally active compound that facilitates AMPA receptor-mediated synaptic responses, were tested in human subjects. Separate tests of delayed recall were given prior to and nearly 3 h after administration of placebo (n = 12) or drug (n = 36). Control subjects exhibited poorer performance in the second session than in the first while subjects given 600-1200 mg of the drug did not. There were no pre- vs post-treatment differences in immediate recall in either group. The drug did not reliably affect self-assessment scores for any of several psychological variables but did disrupt the normally present correlations for within-subject changes in the variables. These results suggest that AMPA receptor modulators may (1) improve memory under some circumstances and (2) produce psychological effects that are subtle or not related to specific mood states." [Abstract] "Os efeitos de 1 - (quinoxalin-6-ilcarbonil) piperidina (CX516), de um composto activo a nvel central que facilita as respostas AMPA mediada por receptores sinpticos, foram testadas em seres humanos ensaios separados de memria tardia foram dadas antes e cerca de 3 h. aps a administrao de placebo (n = 12) ou frmaco (n = 36). indivduos de controlo exibiram um menor desempenho, na segunda sesso do que nos indivduos, enquanto primeiro dado 600-1200 mg do frmaco no. No foram ps pr-vs de tratamento de diferenas na memria imediata em nenhum grupo., a droga no afetam de forma confivel de auto-avaliao pontuaes para qualquer uma das vrias variveis psicolgicas mas no perturbar as correlaes normalmente presentes para intra-sujeito alteraes nas variveis. Estes resultados sugerem que moduladores de receptores de AMPA pode (1) melhorar a memria em algumas circunstncias e (2) produzir efeitos psicolgicos que so sutis ou no relacionados a estados de humor especficos ". [Resumo] Larson J, Lieu T, Petchpradub V, LeDuc B, Ngo H, Rogers GA, Lynch G. Larson J, T Lieu, Petchpradub V, LeDuc B, Ngo H, Rogers GA, Lynch G. Facilitation of olfactory learning by a modulator of AMPA receptors. Facilitao da aprendizagem olfativa por um modulador de receptores AMPA. J Neurosci 1995 Dec;15(12):8023-30 J Neurosci 1995 Dez; 15 (12) :8023-30 - "The effects of a benzoyl-piperidine drug (BDP) that facilitates AMPA receptor-mediated synaptic responses were tested on the acquisition and retention of long-term memory at dosages that had no detectable effects on a variety

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of performance measures. BDP-12 produced a dose-dependent suppression of exploratory activity in rats with statistically reliable effects occurring at 50 mg/kg (ip). The drug had no effects on balance beam performance at 30 mg/kg but at 45 mg/kg reduced the number of crossings made within a session; it did not, however, affect the time required to perform a traversal. The performance of well-trained rats presented with a familiar pair of odors (correct and incorrect) was not not detectably altered by BDP-12 at 30 mg/kg; however, the number of correct responses made in a five-trial test was reduced at 45 mg/kg. These results indicate that the AMPA receptor modulator at 30 mg/kg has little influence on arousal, motivation, sensori-motor processing, and attention; higher dosages cause a depression of learned and unlearned prepotent responses. The effects of the lower concentration were tested on two-odor discrimination learning in rats that had extensive training on the task. The animals (n = 20) were given three or five acquisition trials with novel odor pairs immediately after an injection of drug or vehicle and then tested 1-3 d later for retention in five unrewarded probe trials. Retention performance was not significantly better than chance 52.6 +/4.5% correct) for odors learned on vehicle injection days but was well above chance for odors learned on drug injection days (70.6 +/- 4.2% correct). Within-subject comparisons confirmed the memory enhancing effect of BDP-12 (p < 0.01). Analyses of performance during five training trials indicated that the rats made more correct responses on days on which they were given the drug than on days on which they were injected with vehicle (p < 0.02). Within-subject differences in acquisition were correlated with differences in retention (r = 0.70). There were no evident effects of the drug on response latencies during acquisition. These results suggest that AMPA receptor modulators reduce the amount of training needed for the formation of longterm memory and do so at dosages which have little effect on variables that secondarily influence acquisition. Possible reasons for this selectivity are discussed." [Abstract] "Os efeitos de uma droga benzoil-piperidina (BDP), que facilita a mediada pelo receptor de AMPA respostas sinpticas foram testados sobre a aquisio e reteno da memria a longo prazo em doses que no teve nenhum efeito detectvel sobre uma variedade de medidas de desempenho. BDP-12 produzido uma supresso dependente da dose da actividade exploratria em ratos com efeitos estatisticamente fiveis ocorrendo a 50 mg / kg (ip). A droga no teve efeito sobre o desempenho do feixe de equilbrio a 30 mg / kg, mas a 45 mg / kg, reduziu o nmero de travessias feitas dentro de uma sesso, no

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fez, no entanto, afetam o tempo necessrio para realizar uma travessia O desempenho do bem treinados ratos apresentaram um par familiar de odores (correto e incorreto) no foi alterada por no detectvel BDP-12 a 30 mg. / kg, no entanto, o nmero de respostas correctas feitas em um teste de ensaio de cinco foi reduzido a 45 mg / kg Os resultados indicam que o modulador do receptor de AMPA a 30 mg / kg tem pouca influncia sobre a motivao, excitao, sensrio-motora processamento. e ateno,.. dosagens mais elevadas causam uma depresso da aprendidas e indoutos respostas prepotentes Os efeitos da concentrao mais baixa foram testadas em duas odor discriminao de aprendizagem em ratos que tinham extensa formao na tarefa Os animais (n = 20) foram dadas trs ou de aquisio de cinco ensaios com pares de odor novos imediatamente aps uma injeco da droga ou veculo e, em seguida, testados 1-3 d mais tarde para a reteno em cinco ensaios de sonda sem recompensa o desempenho de reteno no foi significativamente melhor do que a possibilidade 52,6 + / -. 4,5% correcto) para odores aprendido em dias de injeo do veculo, mas foi bem acima chance de odores aprendidas em dias de drogas injetveis (70,6 + / - 4,2% correta). intra-sujeito comparaes confirmou o efeito memria de melhorar BDP-12 (p <0,01) As anlises de desempenho durante. cinco ensaios de treinamento indicaram que os ratos fizeram mais respostas corretas em dias em que eles receberam a droga do que em dias em que foram injetados com veculo (p <0,02). intra-sujeito diferenas de aquisio foram correlacionados com diferenas na reteno (r = 0,70). No houve efeitos evidentes da droga sobre a latncia de resposta durante a aquisio. Estes resultados sugerem que os moduladores dos receptores de AMPA reduzir a quantidade de treino necessria para a formao da memria de longo prazo e faz-lo em doses que tm pouco efeito sobre as variveis que secundariamente influenciar aquisio. possveis razes para essa seletividade so discutidos. " [Resumo] Staubli U, Izrael Z, Xu F. Staubli U, Z Izrael, Xu F. - Remembrance of odors past: enhancement by central facilitation of AMPA receptors. Lembrana do passado de odores: melhoria de facilitao central de receptores AMPA. Behav Neurosci 1996 Oct;110(5):1067-73 Behav Neurosci 1996 Oct; 110 (5) :1067-73 - "Pharmacological facilitation of the alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole (AMPA)-type glutamate receptor has recently been demonstrated to enhance synaptic responses, promote long-term potentiation (LTP) induction in freely moving rats, and facilitate learning and retention of information. The present study verifies and extends the behavioral action of allosteric

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AMPA receptor modulation by showing that the benzoyl-piperidine compound BDP-12 promotes retention of olfactory and transient spatial memory in a dose-dependent fashion; is only effective when given before but not after training, consistent with the hypothesis that glutamatergic facilitation enhances information encoding by means of action on the machinery involved in LTP induction; and, following suboptimal training in a paradigm of enduring memory, prolongs the ability of rats to retain odors by extending the decay of weak memory traces." [Abstract] "Pharmacological facilitao do alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol (AMPA)-tipo de receptor de glutamato foi recentemente demonstrado para melhorar as respostas sinpticas, promover a potenciao de longo prazo (LTP), a induo de ratos movendo-se livremente, e facilitar a aprendizagem e a reteno de informao O presente estudo verifica e estende-se a aco de comportamento da modulao alostrica do receptor de AMPA, mostrando que o composto de benzol-piperidina BDP-12 promove a reteno de olfativo e transitria de memria espacial de uma forma dose-dependente,. s est eficaz quando dada antes, mas no depois da formao, consistente com a hiptese de que a facilitao glutamatrgica melhora a codificao de informaes por meio de uma aco sobre os mecanismos envolvidos na induo de LTP, e, a seguir formao de sub-ptima de um paradigma de memria permanente, prolonga a capacidade dos ratos para reter odores, estendendo a decadncia de traos de memria fraca. " [Resumo] Yamada KA. Yamada KA. Modulating excitatory synaptic neurotransmission: potential treatment for neurological disease? Neurotransmisso excitatria modulao sinptica: potencial tratamento para doena neurolgica? Neurobiol Dis 1998 Aug;5(2):67-80 Neurobiol Dis 1998 agosto, 5 (2) :67-80 - "Excitatory neurotransmission at many CNS synapses depends upon AMPA-type glutamate receptors. Derangements in AMPA receptormediated synaptic transmission may be a contributing factor in neurological and neurodegenerative diseases and could be a target for therapeutic intervention. Drugs that positively modulate AMPA receptors by reducing AMPA receptor desensitization and/or slowing AMPA receptor deactivation, such as thiazide derivative (cyclothiazide, diazoxide, IDRA 21) and benzoylpiperidine derivatives (1-BCP, CX516, aniracetam), facilitate AMPA receptor-mediated processes and may have beneficial therapeutic effects. For example, AMPA modulators facilitate long-term potentiation, which may be important for memory storage, and facilitate memory encoding in behavioral experiments. Thus, AMPA modulators might ameliorate memory deficits that occur in

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dementia, such as Alzheimer's disease." [Abstract] "A neurotransmisso excitatria no sistema nervoso central muitas sinapses depende receptores AMPA de glutamato do tipo. Desordens em AMPA transmisso sinptica mediada pelo receptor pode ser um factor que contribui para doenas neurolgicas e neurodegenerativas e poderia ser um alvo para interveno teraputica. Drogas que modulam positivamente os receptores de AMPA atravs da reduo dessensibilizao do receptor AMPA e / ou desactivao de receptores AMPA a abrandar, tal como derivado de tiazida (diazxido ciclotiazida, IDRA 21) e derivados de benzoilpiperidina (1-BCP, CX516, aniracetam), facilitar a mediada pelo receptor de AMPA e os processos podem ter efeitos teraputicos benficos. Para exemplo, moduladores de AMPA facilitar potenciao a longo prazo, o que pode ser importante para o armazenamento de memria, e facilitar a codificao da memria em experincias comportamentais. Assim, os moduladores de AMPA pode melhorar os dfices de memria que ocorrem na demncia, como a doena de Alzheimer. " [Abstract] Arai AC, Xia YF, Suzuki E. Arai AC, YF Xia, Suzuki E. Modulation of AMPA receptor kinetics differentially influences synaptic plasticity in the hippocampus. Modulao de receptores AMPA cintica diferencialmente influencia plasticidade sinptica no hipocampo. Neuroscience. Neuroscience. 2004;123(4):101124. 2004; 123 (4) :1011-24. "Prior studies showed that positive alpha-amino-3-hydroxy5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor modulators facilitate long-term potentiation (LTP) and improve the formation of several types of memory in animals and humans. However, these modulators are highly diverse in their effects on receptor kinetics and synaptic transmission and thus may differ also in their efficacy to promote changes in synaptic strength. The present study examined three of these modulators for their effects on synaptic plasticity in field CA1 of hippocampal slices, two of them being the benzamide drugs 1-(quinoxalin-6-ylcarbonyl)piperidine (CX516) and 1-(1,4benzodioxan-6-ylcarbonyl)piperidine (CX546) which prominently enhance synaptic transmission yet differ in their relative impact on amplitude versus duration of the synaptic response. The third drug was cyclothiazide which potently blocks AMPA receptor desensitization. Effects on plasticity were assessed by measuring (i) the likelihood of obtaining stable potentiation when using theta-burst stimulation with three instead of four pulses per burst, (ii) the maximum amount of potentiation under optimal stimulation conditions, and (iii) the effect on long-term depression (LTD). Both benzamides facilitated the formation of stable potentiation induced with three-pulse

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burst stimulation which is normally ineffective. CX546 in addition increased maximally inducible potentiation after four-pulse burst stimulation from about 50% to 100%. Burst response analysis revealed that CX546 greatly prolonged the duration of depolarization by slowing the decay of the response which thus presumably leads to a more continuous N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor activation. Cyclothiazide was ineffective in increasing maximal potentiation in either field or whole-cell recordings. CX546, but not CX516, also enhanced nearly two-fold the NMDA receptor-dependent long-term depression induced by heterosynaptic 2 Hz stimulation. Tests with recombinant NMDA receptors (NR1/NR2A) showed that CX516 and CX546 have no direct effects on currents mediated by these receptors. These results suggest that (1) modulation of AMPA receptors which increases either response amplitude or duration can facilitate LTP formation, (2) modulators that effectively slow response deactivation augment the maximum magnitude of LTP and LTD, and (3) receptor desensitization may have a minor impact on synaptic plasticity in the hippocampus.Taken together, our data indicate that AMPA receptor modulators differ substantially in their ability to enhance synaptic potentiation or depression, depending on their particular influence on receptor kinetics, and hence that they may also be differentially effective in influencing higherorder processes such as memory encoding." [Abstract] "Estudos anteriores demonstraram que o cido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol-positivo (AMPA) moduladores do receptor de facilitar potenciao de longo prazo (LTP) e melhorar a formao de vrios tipos de memria em animais e humanos. Contudo , esses moduladores so altamente diversificada em seus efeitos sobre a cintica do receptor ea transmisso sinptica e, portanto, podem ser diferentes tambm na sua eficcia para promover mudanas na fora sinptica. Este estudo analisou trs desses moduladores por seus efeitos sobre a plasticidade sinptica em CA1 campo de fatias do hipocampo , dois dos quais so os frmacos de benzamida 1 - (quinoxalin-6-il-carbonil) piperidina (CX516) e 1 - (1,4-benzodioxan-6-il-carbonil) piperidina (CX546), que de forma proeminente melhorar ainda a transmisso sinptica diferem no seu impacto relativo em amplitude versus durao da resposta sinptica. O terceiro medicamento era ciclotiazida que bloqueia potencialmente dessensibilizao dos receptores AMPA. Efeitos sobre a plasticidade foram avaliados atravs da medio (i) a probabilidade de obteno de potenciao estvel quando se utiliza theta burst stimulation com trs em vez de quatro pulsos por burst, (ii) a quantidade mxima de potenciao em condies ptimas de

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estimulao, e (iii) o efeito a longo prazo sobre a depresso (LTD). Ambos Benzamidas facilitaram a formao de potenciao estvel induzida com trs pulsos de estimulao de ruptura, que normalmente ineficaz. CX546 aumentou alm maximamente indutvel aps a potenciao de quatro impulsos de estimulao de ruptura de cerca de 50% a 100%. anlise revelou que a resposta de ruptura CX546 grandemente prolongou a durao da despolarizao, diminuindo a queda da resposta que, assim,

presumivelmente, conduz a uma mais contnuo N- metil-D-aspartato (NMDA), a activao do receptor. ciclotiazida foi ineficaz no aumento da potenciao mxima em gravaes, quer de campo ou de clulas inteiras. CX546, mas no CX516, tambm aumentou cerca de duas vezes a do receptor NMDA-dependentes depresso a longo prazo induzida por estimulao Hz heterossinptica 2. Testes com receptores recombinantes de NMDA (NR1/NR2A) mostrou que a CX516 e CX546 no tm efeitos directos sobre as correntes mediadas por estes receptores. Estes resultados sugerem que (1) a modulao dos receptores de AMPA que aumenta ou amplitude de resposta ou de durao pode facilitar a formao de LTP, (2) que os moduladores de desactivao resposta lenta eficazmente aumentar a magnitude mxima de LTP e LTD, e (3) a dessensibilizao do receptor pode ter um impacto mnimo na plasticidade sinptica no hippocampus.Taken em conjunto, os nossos dados indicam que os moduladores do receptor de AMPA diferem substancialmente na sua capacidade para aumentar a potenciao sinptica ou depresso, dependendo da sua influncia sobre a cintica de receptor especfico, e, portanto, que eles podem tambm ser eficazes em influenciar diferencialmente de ordem superior, tais como os processos de codificao da memria. " [Abstract] Arai, Amy C., Kessler, Markus, Rogers, Gary, Lynch, Gary Arai, Amy C., Kessler, Markus, Rogers, Gary Lynch, Gary. Effects of the Potent Ampakine CX614 on Hippocampal and Recombinant AMPA Receptors: Interactions with Cyclothiazide and GYKI 52466 Efeitos da Ampaquina Potent CX614 sobre os receptores de AMPA do hipocampo e Recombinante: Interaes com ciclotiazida e GYKI 52466 - Mol Pharmacol 2000 58: 802-813 Mol. Pharmacol 2000 58: 802-813 - "R,S-alpha-Amino-3hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor up-modulators of the benzamide type ("ampakines") have previously been shown to enhance excitatory synaptic transmission in vivo and in vitro and AMPA receptor currents in excised patches. The present study analyzed the effects of an ampakine (CX614; 2H,3H, 6aHpyrrolidino[2",1"-3',2']1,3-oxazino[6',5'-5,4]benz o[e]1, 4-dioxan-10-one) that belongs

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to a benzoxazine subgroup characterized by greater structural rigidity and higher potency. CX614 enhanced the size (amplitude and duration) of field excitatory postsynaptic potentials in hippocampal slices and autaptically evoked excitatory postsynaptic currents in neuronal cultures with EC(50) values of 20 to 40 microM. The compound blocked desensitization (EC(50) = 44 microM) and slowed deactivation of responses to glutamate by a factor of 8.4 in excised patches. Currents through homomeric, recombinant AMPA receptors were enhanced with EC(50) values that did not differ greatly across GluR1-3 flop subunits (19-37 microM) but revealed slightly lower potency at corresponding flip variants. Competition experiments using modulation of [(3)H]fluorowillardiine binding suggested that CX614 and cyclothiazide share a common binding site but cyclothiazide seems to bind to an additional site not recognized by the ampakine. CX614 did not reverse the effect of GYKI 52466 on responses to brief glutamate pulses, which indicates that they act through separate sites, a conclusion that was confirmed in binding experiments. In sum, these results extend prior evidence that ampakines are effective in enhancing synaptic responses, most likely by slowing deactivation, and that their effects are exerted through sites that are only in part shared with other modulators." [Full Text] "R, S-alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4isoxazolpropinico (AMPA) up-moduladores do tipo benzamida (" ampaquinas ") tem sido mostrado previamente para melhorar a transmisso sinptica excitatria in vivo e in . correntes in vitro e em receptores de AMPA pedaos excisados O presente estudo analisou os efeitos de um ampaquina (CX614; 2H, 3H, 6AH-pirrolidino [2 ", 1" -3 ', 2'] 1,3-oxazino [6 ', 5'-5, 4] benz o [e] 1, 4-dioxano-10-ona), que pertence a um subgrupo benzoxazina caracterizada por uma maior rigidez estrutural e maior potncia. CX614 aumentou o tamanho (amplitude e durao) do campo excitatrio ps-sinptico potenciais em fatias de hipocampo e autaptically evocados excitatrios correntes em culturas de neurnios ps-sinpticos de CE (50) os valores de 20 a 40 microM. O composto bloqueou dessensibilizao (CE (50) = 44 microM) e abrandou a desactivao das respostas ao glutamato por um factor de 8,4 em pedaos excisados. correntes atravs homomeric, receptores recombinantes AMPA foram reforadas com CE (50) valores que no diferem muito entre subunidades GluR1-3 flop (19-37 microM), mas revelou potncia ligeiramente inferior a correspondentes variantes flip. experimentos Competio utilizando modulao de [(3) H] fluorowillardiine ligao sugeriu que CX614 e partes ciclotiazida um local de ligao comum, mas a ciclotiazida parece ligar-

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se a um local adicional no reconhecido pelo ampaquina. CX614 no reverter o efeito da GYKI 52.466 nas respostas aos pulsos breves de glutamato, o que indica que eles agem atravs de sites separados, uma concluso que foi confirmado em experincias de ligao. Em suma, estes resultados estender evidncias anteriores de que as ampaquinas so eficazes na melhoria respostas sinpticas, provavelmente por desativao desacelerando, e que os seus efeitos so exercidos atravs de sites que so apenas em parte partilhadas com outros moduladores. " [texto completo] - Lauterborn JC, Truong GS, Baudry M, Bi X, Lynch G, Gall CM Lauterborn JC, Truong GS, Baudry M, Bi X, Lynch G, CM Gall - Chronic elevation of brain-derived neurotrophic factor by ampakines. Elevao crnica do crebro factor neurotrfico derivado por ampaquinas. J Pharmacol Exp Ther. J Ther Exp Pharmacol. 2003 Oct;307(1):297-305. 2003 Oct; 307 (1) :297-305. Epub 2003 Jul 31. Epub 2003 Jul 31. "The ampakine CX614 positively modulates alpha-amino-3-hydroxy-5methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA)

receptor-gated currents and increases brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression. In rat hippocampal slice cultures, CX614 rapidly increases BDNF gene expression but with time, mRNA levels fall despite the continued presence of active drug. The present study examined this apparent refractory period and the possibility that spaced ampakine treatments could sustain elevated BDNF protein levels. In cultured hippocampal slices, CX614, a second ampakine CX546, and the cholinergic agonist carbachol each increased BDNF mRNA levels with acute (3-h) treatment. After 4-day pretreatment with CX614, fresh ampakine (CX614 or CX546) did not induce BDNF mRNA, whereas carbachol did. Western blots confirmed that after an extended period of ampakine treatment, AMPA receptor protein levels are indeed reduced, suggesting that with longer treatments receptor down-regulation mediates ampakine insensitivity. Finally, using a "24-h on/24-h off" CX614 treatment protocol, the ampakine refractory state was circumvented, BDNF mRNA was induced with each ampakine application, and elevated BDNF protein levels were maintained through 5 days in vitro. These results suggest that spaced ampakine treatments can be used to sustain elevated neurotrophin levels and to test the utility of this manipulation for neuroprotection by endogenous neurotrophins." [Abstract] "A CX614 ampaquina modula positivamente alfa-amino-3-hidroxi-5methyl-4-isoxazolpropinico (AMPA)-gated correntes e

aumentos crebro factor neurotrfico derivado do crebro (BDNF) expresso. Em culturas de hipocampo de rato de fatia, CX614 aumenta rapidamente gene BDNF

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expresso, mas com o tempo, os nveis de mRNA cair, apesar da presena contnua da droga ativa. Este estudo analisou o perodo refratrio e aparente a possibilidade de que tratamentos espaados Ampaquina poderia sustentar elevados nveis de protena BDNF. na cultura de fatias do hipocampo, CX614, CX546 um Ampaquina segundo, e os agonistas colinrgicos carbacol cada nveis aumentados de mRNA de BDNF com o tratamento (3-h) aguda. Aps 4 dias de pr-tratamento com CX614, ampaquina fresco (CX614 ou CX546) no induziu mRNA BDNF, enquanto que carbacol fez. Western blot confirmou que, aps um longo perodo de tratamento ampaquina, os nveis de protena do receptor de AMPA so efectivamente reduzida, o que sugere que tratamentos mais longos com a regulao negativa dos receptores insensibilidade ampaquina medeia. Finalmente, utilizando um "24 h on/24-h off" protocolo de tratamento CX614, o estado refractrio ampaquina foi contornado, mRNA BDNF foi induzida com cada aplicao ampaquina, e os nveis elevados de protena BDNF foram mantidas durante 5 dias in vitro. Estes resultados sugerem que os tratamentos espaados Ampaquina podem ser utilizados para sustentar nveis elevados de neurotrofinas e para testar a utilidade dessa manipulao para a neuroproteco por neurotrofinas endgenas. " [Abstract] Lauterborn, Julie C., Lynch, Gary, Vanderklish, Peter, Arai, Amy, Gall, Christine M. Lauterborn, Julie C., Lynch, Gary, Vanderklish, Peter, Arai, Amy, Gall, Christine M. Positive Modulation of AMPA Receptors Increases Neurotrophin Expression by Hippocampal and Cortical Neurons Modulao positiva de receptores AMPA aumenta a expresso Neurotrofina por neurnios do hipocampo e do crtex - J. Neurosci. J. Neurosci. 2000 20: 8-21 2000 20: 8-21 - "This study investigated whether positive modulators of AMPA-type glutamate receptors influence neurotrophin expression by forebrain neurons. Treatments with the ampakine CX614 markedly and reversibly increased brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA and protein levels in cultured rat entorhinal/hippocampal slices. Acute effects of CX614 were dose dependent over the range in which the drug increased synchronous neuronal discharges; threshold concentrations for acute responses had large effects on mRNA content when applied for 3 d. Comparable results were obtained with a second, structurally distinct ampakine CX546. Ampakine-induced upregulation was broadly suppressed by AMPA, but not NMDA, receptor antagonists and by reducing transmitter release. Antagonism of L-type voltage-sensitive calcium channels blocked induction in entorhinal cortex but not hippocampus. Prolonged infusions of suprathreshold ampakine concentrations

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produced peak BDNF mRNA levels at 12 hr and a return to baseline levels by 48 hr. In contrast, BDNF protein remained elevated throughout a 48 hr incubation with the drug. Nerve growth factor mRNA levels also were increased by ampakines but with a much more rapid return to control levels during chronic administration. Finally, intraperitoneal injections of CX546 increased hippocampal BDNF mRNA levels in aged rats and middle-aged mice. The present results provide evidence of regional differences in mechanisms via which activity regulates neurotrophin expression. Moreover, these data establish that changes in synaptic potency produce sufficient network level physiological effects for inducing neurotrophin genes, indicate that the response becomes refractory during prolonged ampakine exposure, and raise the possibility of using positive AMPA modulators to regulate neurotrophin levels in aged brain." [Full Text] "Este estudo investigou se os moduladores positivos dos receptores de AMPA de glutamato do tipo influenciar a expresso da neurotrofina por neurnios do prosencfalo. Tratamentos com o ampaquina CX614 aumentou acentuadamente e reversivelmente derivado do crebro factor neurotrfico mRNA do crebro (BDNF) e os nveis de protena em cultura de ratos entorrinal / hippocampal slices. Acute efeitos de CX614 foram dependentes da dose ao longo da gama em que a droga aumentou sncrono descargas neuronais,.. limiares de concentrao das respostas agudas teve grandes efeitos sobre o contedo do mRNA, quando aplicada durante 3 d Resultados comparveis foram obtidos com um segundo, ampaquina estruturalmente distinta CX546 Ampaquina- upregulation induzida foi largamente suprimida pelo AMPA, mas no NMDA, antagonistas do receptor e atravs da reduo de libertao do transmissor. Antagonismo dos canais tipo L, clcio sensveis voltagem de induo bloqueado no crtex entorrinal, mas no hipocampo. infuses prolongadas de concentraes supraliminares Ampaquina produziu nveis de mRNA de pico de BDNF s 12 horas e um retorno aos valores basais pelas 48 horas. Em contraste, a protena BDNF mantevese elevada ao longo de uma incubao de 48 horas com o medicamento. de crescimento do nervo factor de nveis de mRNA tambm foi aumentada por ampaquinas mas com um retorno muito mais rpida para controlar os nveis durante administrao crnica. Finalmente, injees intraperitoneais de CX546 aumentou os nveis de mRNA de BDNF hipocampo de ratos idosos e de meia-idade ratos. os resultados apresentados fornecem evidncia de diferenas regionais nos mecanismos atravs dos quais a atividade regula a expresso neurotrofina. Alm disso, esses dados estabelecem que as

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mudanas na potncia sinptica produzir efeitos de rede suficientes nvel fisiolgico para induzir genes de neurotrofinas, indicam que a resposta torna-se refratrio durante a exposio prolongada ampaquina, e aumentar a possibilidade de utilizar moduladores AMPA positivos para regular os nveis de neurotrofinas no crebro envelhecido. " [texto completo] Black MD, Wotanis J, Schilp DE, Hanak SE, Sorensen SM, Wettstein JG. Preto MD, Wotanis J, Schilp DE, SE Hanak, Sorensen SM, Wettstein JG. Effect of AMPA receptor modulators on hippocampal and cortical function. Efeito de moduladores de receptores de AMPA em funo do hipocampo e do crtex. Eur J Pharmacol 2000 Apr 7;394(1):85-90 Eur J Pharmacol 2000 07 de abril; 394 (1) :85-90 "Attention has focused on drugs that modulate AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5methyl-4-isoxazole proprionic acid) receptors because of their potential for enhancing memory and treating certain pathologies that involve glutamatergic neurotransmission. The aim of this study was to compare and contrast the functionality of positive allosteric modulators of AMPA receptors in the hippocampus and medial prefrontal cortex. Electrically stimulated EPSPs (excitatory postsynaptic potential) in the hippocampus were augmented by CX516 [(1-quinoxaline-6-ylcarbonyl)piperidine], aniracetam and 1BCP [(1-(1,3-benzodioxol-5-ylcarbonyl)piperidine] and not by cyclothiazide. Using grease gap electrophysiology, it was found that the mode of application dramatically altered the effect of the modulators of AMPA-induced depolarization. When added simultaneously with AMPA, aniracetam, 1-BCP and CX516 augmented the response in the frontal cortex. However, in the hippocampus, only aniracetam and cyclothiazide augmented the response when simultaneously added to AMPA. Therefore, in addition to regional variations, there appears to be differences in modulator response dependent upon whether a response is generated endogenously or exogenously by AMPA." [Abstract] "Ateno concentrou-se em medicamentos que modulam AMPA (alfaamino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazole proprionic cido) receptores devido ao seu potencial para o aumento da memria e no tratamento de certas patologias que envolvem a neurotransmisso glutamatrgica. O objetivo deste estudo foi o de comparar e contrastar a funcionalidade de moduladores alostricos positivos de receptores de AMPA no hipocampo e no crtex pr-frontal medial. EPSPs estimuladas electricamente (potencial ps-sinptico excitatrio) no hipocampo foram aumentadas por CX516 [(1quinoxalina-6-il-carbonil) piperidina], aniracetam e 1-BCP. [(1 - (1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil) piperidina] e no por ciclotiazida Usando graxa lacuna electrofisiologia,

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verificou-se que o modo de aplicao alterou dramaticamente o efeito dos moduladores de AMPA- despolarizao induzida. Quando adicionados em simultneo com o AMPA, aniracetam, 1-BCP e CX516 aumentou a resposta no crtex frontal. Contudo, no hipocampo, apenas o aniracetam e ciclotiazida aumentou a resposta quando simultaneamente adicionados ao AMPA. Portanto, alm de variaes regionais , parece haver uma diferena de resposta do modulador dependentes se uma resposta gerada endogenamente ou exogenamente por AMPA. " [Abstract] Arai A, Lynch G. Arai A, Lynch G. The waveform of synaptic transmission at hippocampal synapses is not determined by AMPA receptor desensitization. A forma de onda da transmisso sinptica nas sinapses do hipocampo no determinada por dessensibilizao dos receptores AMPA. Brain Res 1998 Jul 20;799(2):230-4 Brain Res 20 de julho 1998; 799 (2) :230-4 - "Relationships between the kinetic properties of AMPA receptors and the decay phase of fast excitatory transmission were investigated using modulatory drugs. The benzothiadiazide compound cyclothiazide blocked receptor desensitization in patches excised from hippocampus but had only a weak influence on receptor deactivation, ie, on the decay of responses produced by a 1-ms pulse of glutamate. The ampakine drug CX516 (BDP-12) produced an opposite pattern of effects: a fourfold slowing of deactivation with little change in desensitization. A structurally related drug (CX554 or BDP-20) had prominent effects on both desensitization and deactivation. The halfwidth of field EPSPs measured in the CA1 region of hippocampal slices increased 50-100% in the presence of CX516 or CX554 but by less than 15% at concentrations of cyclothiazide that fully blocked desensitization in patch experiments. These results indicate that receptor deactivation plays a substantially greater role than receptor desensitization in determining the duration of synaptic responses." [Abstract] "As relaes entre as propriedades cinticas de receptores de AMPA e a fase de decaimento da transmisso excitatria rpida foram investigados utilizando frmacos moduladores. Ciclotiazida O composto benzothiadiazide bloqueado dessensibilizao do receptor em pedaos excisados a partir de hipocampo, mas teve apenas uma fraca influncia sobre a desactivao do receptor, isto , no decaimento . de respostas produzidas por um pulso de 1 ms de glutamato A ampaquina droga CX516 (BDP-12) produziram um padro oposto de efeitos:. uma diminuio de quatro vezes de desactivao com pouca mudana na dessensibilizao Uma droga estruturalmente relacionado (CX554 ou BDP-20) tiveram efeitos proeminentes sobre ambos

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dessensibilizao e de desactivao. O Halfwidth de EPSPs de campo medidos na regio CA1 do hipocampo fatias aumento de 50-100% na presena de CX516 ou CX554 mas pelo menos de 15% em concentraes de ciclotiazida que bloqueou completamente a dessensibilizao no patch experimentos. Estes resultados indicam que a desactivao do receptor desempenha um papel substancialmente maior do que a dessensibilizao do receptor na determinao da durao das respostas sinpticas. " [Abstract] Brent D. Holst, Peter W. Vanderklish, Leslie A. Krushel, Wei Zhou, Ronald B. Langdon, John R. McWhirter, Gerald M. Edelman, and Kathryn L. Crossin Brent D. Holst, Peter W. Vanderklish, Leslie A. Krushel, Wei Zhou, Ronald B. Langdon, John R. McWhirter, Gerald M. Edelman, e Kathryn L. Crossin - Allosteric modulation of AMPA-type glutamate receptors increases activity of the promoter for the neural cell adhesion molecule, N-CAM Modulao alostrica de receptores de AMPA do tipo do glutamato aumenta a actividade do promotor para a molcula de adeso celular neural, N-CAM - PNAS 95: 2597-2602, 1997. PNAS 95: 2597-2602, 1997. "To study regulation in vivo of the promoter for the neural cell adhesion molecule, N-CAM, we have used homologous recombination to insert the bacterial lacZ gene between the transcription and translation initiation sites of the N-CAM gene. This insertion disrupts the gene and places the expression of beta-galactosidase under the control of the NCAM promoter. Animals homozygous for the disrupted allele did not express N-CAM mRNA or protein, but the pattern of beta-galactosidase expression in heterozygous and homozygous embryos was similar to that of N-CAM mRNA in wild-type animals. The homozygotes exhibited many of the morphological abnormalities observed in previously reported N-CAM knockout mice, with the exception that hippocampal longterm potentiation in the Schaffer collaterals was identical in homozygous, heterozygous, and wild-type animals. Heterozygous mice were used to examine the regulation of the N-CAM promoter in response to enhanced synaptic transmission. Treatment of the mice with an ampakine, an allosteric modulator of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors that enhances normal glutamate-mediated synaptic transmission, increased the expression of beta-galactosidase in vivo as well as in tissue slices in vitro. Similar treatments also increased the expression of N-CAM mRNA in the heterozygotes. The effects of ampakine in slices were strongly reduced in the presence of 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione (CNQX), an AMPA receptor antagonist. Taken together, these results indicate that facilitation of AMPA receptor-

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mediated transmission leads to activation of the N-CAM promoter and provide support for the hypothesis that N-CAM synthesis is regulated in part by synaptic activity." [Full Text] "Para estudar a regulao in vivo do promotor para a molcula de adeso celular neural, N-CAM, utilizou-se a recombinao homloga para inserir o gene lacZ bacteriana entre a transcrio e locais de iniciao da traduo do gene N-CAM. Esta insero interrompe o gene e coloca a expresso de beta-galactosidase sob o controlo do promotor de N-CAM. Animais homozigticos para o alelo interrompido no expressaram ARNm de N-CAM ou protena, mas o padro de expresso da betagalactosidase em embries heterozigticos e homozigticos era semelhante ao o da NCAM mRNA do tipo selvagem em animais. Os homozigotos exibia muitas das alteraes morfolgicas observadas em ratinhos previamente relatados de N-CAM knockout, com a excepo de que a potenciao de longa durao no hipocampo no colaterais Schaffer era idntico em homozigtica, heterozigtica, de tipo selvagem e animais. ratinhos heterozigticos foram usados para examinar a regulao do promotor de N-CAM, em resposta a transmisso sinptica aumentada. tratamento dos ratinhos com uma ampaquina, um modulador alostrico de alfa-amino-3-hidroxi-5-metil -4isoxazolpropinico (AMPA), que melhoram a transmisso de glutamato mediada normais sinptica, aumentou a expresso de beta-galactosidase in vivo, bem como em fatias de tecido in vitro. tratamentos semelhantes tambm aumentou a expresso de mRNA de N-CAM nos heterozigotos Os efeitos da. ampaquina em fatias foram fortemente reduzida na presena de 6-ciano-7-nitroquinoxalina-2 ,3-diona (CNQX), um antagonista do receptor AMPA. Tomados em conjunto, estes resultados indicam que a facilitao de AMPA transmisso mediada por receptor leva ativao do promotor de N-CAM e fornecer suporte para a hiptese de que a N-CAM sntese regulada, em parte, pela atividade sinptica. " [texto completo] - Arai A, Kessler M, Rogers G, Lynch G. Arai A, Kessler M, G Rogers, Lynch G. Effects of a memory-enhancing drug on DLalpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor currents and synaptic transmission in hippocampus. Efeitos de uma droga que aumenta em memria de DL-alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol-correntes dos receptores de cido ea transmisso sinptica no hipocampo. J Pharmacol Exp Ther 1996 Aug;278(2):627-38 J Exp Pharmacol Ther 1996 agosto; 278 (2) :627-38 - "The benzoylpiperidine drug BDP12 (1-(quinoxalin-6-ylcarbonyl)piperidine) enhances the encoding of transient and stable forms of memory by rats. Results reported here show that the drug increases fast,

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excitatory (glutamatergic) synaptic responses in hippocampal slices by about 50% with an EC50 of 170 microM. Analyses with polysynaptic responses indicated that the drug has a facilitatory action at concentrations as low as 12.5 microM. BDP-12 at 1 mM did not change the resting membrane potential, input resistance or spiking threshold and it did not alter monosynaptic potentials mediated by gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors; it did, however, enhance disynaptic inhibitory responses. In membrane patches excised from hippocampal neurons, BDP-12 at moderate concentrations (50 microM) increased the steady-state currents mediated by DL-alpha-amino-3-hydroxy-5methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors and slowed the rate at which the receptors desensitize, with a much larger effect on the former; the drug delayed the closing of the AMPA receptor channel after 1-msec agonist pulses. BDP-12 had no detectable effect on [3H]AMPA binding affinity. A related and more potent analog produced a different pattern of results in that it had about equal effects on steady-state currents and desensitization rates and significantly increased binding to AMPA receptors. These results indicate that the benzoylpiperidine family of modulators has functionally distinct subclasses. The findings also establish that BDP-12: 1) enhances synaptic responses in the same concentration range at which it alters AMPA receptor kinetics, 2) has a lower apparent threshold for effects on complex network operations than on monosynaptic transmission, 3) does not directly influence inhibitory responses and 4) is likely to modulate AMPA receptors on interneurons as well as on pyramidal neurons." [Abstract] "O medicamento benzoilpiperidina BDP-12 (1 - (quinoxalin-6-ilcarbonil)-piperidina), melhora a codificao de formas transitrias e estveis de memria por ratos resultados aqui relatados demonstram que a droga aumenta rpida e excitatrios (glutamatrgica) as respostas sinpticas no hipocampo. fatias de cerca de 50% com um valor de EC50 de 170 microM. Anlises com respostas polissinpticos indicado que o frmaco tem uma aco facilitatrio em concentraes to baixas como 12,5 microM. BDP-12 a 1 mM, no alteram o potencial de membrana em repouso, a resistncia de entrada ou spiking limiar e no alterou monossinptico potenciais mediados por cido gama-aminobutrico (GABA), receptores,. ele fez, no entanto, realar disynaptic respostas inibitrias em manchas de membrana excisados de neurnios do hipocampo, BDP-12, a concentraes moderadas (50 microM), aumentou a constante no estado correntes mediadas pelos DL-alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4isoxazolopropinico (AMPA) e abrandou a taxa na qual os receptores de

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dessensibilizar, com um efeito muito maior no primeiro, a droga reduzia a closing of the AMPA receptor channel after 1-msec agonist pulses. BDP-12 had no detectable effect on [3H]AMPA binding affinity. A related and more potent analog produced a different pattern of results in that it had about equal effects on steady- state currents and desensitization rates and significantly increased binding to AMPA receptors. These results indicate that the benzoylpiperidine family of modulators has functionally distinct subclasses. The findings also establish that BDP-12: 1) enhances synaptic responses in the same concentration range at which it alters AMPA receptor kinetics, 2) has a lower apparent threshold for effects on complex network operations than on monosynaptic transmission, 3) does not directly influence inhibitory responses and 4) is likely to modulate AMPA receptors on interneurons as well as on pyramidal neurons." [ Abstract] Goff DC, Leahy L, Berman I, Posever T, Herz L, Leon AC, Johnson SA, Lynch G. - A placebo-controlled pilot study of the ampakine CX516 added to clozapine in schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 2001 Oct;21(5):484-7 - "CX516, a positive modulator of the glutamatergic alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid receptor, improves performance in tasks requiring learning and memory in animals. CX516 was added to clozapine in 4-week, placebo-controlled, dose-finding (N = 6) and fixed-dose (N = 13) trials. CX516 was tolerated well and was associated with moderate to large, between-group effect sizes compared with placebo, representing improvement in measures of attention and memory. These preliminary results suggest that CX516 and other "ampakines" hold promise for the treatment of schizophrenia." [Abstract] Marenco S, Egan MF, Goldberg TE, Knable MB, McClure RK, Winterer G, Weinberger DR. Preliminary experience with an ampakine (CX516) as a single agent for the treatment of schizophrenia: a case series. Schizophr Res 2002 Oct 1;57(23):221-6 - "We used L-(quinoxalin-6-ylcarbonyl)piperidine (CX516) (a modulator of the alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxasole propionic acid (AMPA) receptor) as a sole agent in a double blind placebo-controlled design in a small series of patients with schizophrenia who were partially refractory to treatment with traditional neuroleptics. The study entailed weekly increments in doses of CX516, from 300 mg tid for week 1 up to 900 mg tid on week 4. Patients were followed with clinical ratings, neuropsychological testing, and were monitored for adverse events. Four patients received 2 to 4 weeks of CX516, two received placebo and two withdrew during the placebo phase. Adverse events associated with drug administration were transient and

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included leukopenia in one patient and elevation in liver enzymes in another. No clear improvement in psychosis or in cognition was observed over the course of the study. CX516 at the doses tested did not appear to yield dramatic effects as a sole agent, but inference from this study is limited." [Abstract] Johnson, Steven A., Luu, Nguyen T., Herbst, Todd A., Knapp, Richard, Lutz, David, Arai, Amy, Rogers, Gary A., Lynch, Gary - Synergistic Interactions between Ampakines and Antipsychotic Drugs - J Pharmacol Exp Ther 1999 289: 392-397. "Tests were made for interactions between antipsychotic drugs and compounds that enhance synaptic currents mediated by alphaamino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid-type glutamate receptors

("ampakines"). Typical and atypical antipsychotic drugs decreased methamphetamineinduced hyperactivity in rats; the effects of near or even subthreshold doses of the antipsychotics were greatly enhanced by the ampakines. Interactions between the ampakine CX516 and low doses of different antipsychotics were generally additive and often synergistic. The ampakine did not exacerbate neuroleptic-induced catalepsy, indicating that the interaction between the different pharmacological classes was selective. These results suggest that positive modulators of cortical glutamatergic systems may be useful adjuncts in treating schizLynch G. Memory and the brain: unexpected chemistries and a new pharmacology. Neurobiol Learn Mem 1998 Jul-Sep;70(1-2):82-100- "Efforts to characterize long-term potentiation (LTP) and to identify its substrates have led to the discovery of novel synaptic chemistries, computational algorithms, and, most recently, pharmacologies. Progress has also been made in using LTP to develop a "standard model" of how unusual, but physiologically plausible, levels of afferent activity create lasting changes in the operating characteristics of synapses in the cortical telencephalon. Hypotheses of this type typically distinguish induction, expression, and consolidation stages in the formation of LTP. Induction involves a sequence consisting of theta-type rhythmic activity, suppression of inhibitory currents, intense synaptic depolarization, NMDA receptor activation, and calcium influx into dendritic spines. Calcium-dependent lipases, kinases, and proteases have been implicated in LTP induction. Regarding the last group, it has been recently reported that theta pattern stimulation activates calpain and that translational suppression of the protease blocks potentiation. It is thus likely that proteolysis is readily driven by synaptic activity and contributes to structural

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reorganization. LTP does not interact with treatments that affect transmitter release, has a markedly differential effect on the currents mediated by colocalized AMPA vs NMDA synaptic receptors, changes the waveform of the synaptic current, modifies the effects of drugs that modulate AMPA receptors, and is sensitive to the subunit composition of those receptors. These results indicate that LTP is expressed by changes in AMPA receptor operations. LTP is accompanied by modifications in the anatomy of synapses and spines, something which accounts for its extreme duration (weeks). As with various types of memory, LTP requires about 30 min to consolidate (become resistant to disruption). Consolidation involves adhesion chemistries and, in particular, activation of integrins, a class of transmembrane receptors that control morphology in numerous cell types. Platelet activating factor and adenosine may contribute to consolidation by regulating the engagement of latent integrins. How consolidation stabilizes LTP expression is a topic of intense investigation but probably involves modifications to one or more of the following: membrane environment of AMPA receptors; access of regulatory proteins (eg, kinases, proteases) to the receptors; receptor clustering; and space available for receptor insertion. Attempts to enhance LTP have focused on the induction phase and resulted in a class of centrally active drugs ("ampakines") that positively modulate AMPA receptors. These compounds promote LTP in vivo and improve the encoding of variety of memory types in animals. Positive results have also been obtained in preliminary studies with humans." [Abstract] Lee HK, Barbarosie M, Kameyama K, Bear MF, Huganir RL.

Regulation of distinct AMPA receptor phosphorylation sites during bidirectional synaptic plasticity. Nature.Natureza. 2000 Jun 22;405(6789):955-9.

"Bidirectional changes in the efficacy of neuronal synaptic transmission, such as hippocampal long-term potentiation (LTP) and long-term depression (LTD), are thought to be mechanisms for information storage in the brain. LTP and LTD may be mediated by the modulation of AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazloe proprionic acid) receptor phosphorylation. Here we show that LTP and LTD reversibly modify the phosphorylation of the AMPA receptor GluR1 subunit. However, contrary to the hypothesis that LTP and LTD are the functional inverse of each other, we find that they are associated with phosphorylation and dephosphorylation, respectively, of distinct GluR1 phosphorylation sites. Moreover, the site modulated depends on the stimulation

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history of the synapse. LTD induction in naive synapses dephosphorylates the major cyclic-AMP-dependent protein kinase (PKA) site, whereas in potentiated synapses the major calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) site is

dephosphorylated. Conversely, LTP induction in naive synapses and depressed synapses increases phosphorylation of the CaMKII site and the PKA site, respectively. LTP is differentially sensitive to CaMKII and PKA inhibitors depending on the history of the synapse. These results indicate that AMPA receptor phosphorylation is critical for synaptic plasticity, and that identical stimulation conditions recruit different signaltransduction pathways depending on synaptic history." [Abstract] Hampson, Robert E., Rogers, Gary, Lynch, Gary, Deadwyler, Sam A. Facilitative Effects of the Ampakine CX516 on Short-Term Memory in Rats: Enhancement of Delayed-Nonmatch-to-Sample Performance J. Neurosci. 1998 18: 2740-2747 - "Ampakines are a family of drugs that selectively increase AMPA receptor-gated currents and improve performance on several behavioral tasks. This report describes evidence that ampakines cause a cumulative enhancement of performance in a spatial short-term memory task (Deadwyler et al., 1996). Two groups of rats were trained on a spatial variant of the delayed-nonmatch-to-sample (DNMS) paradigm. One group (n = 12) received the ampakine CX516 (Cortex Pharmaceuticals) alternated with vehicle for 17 consecutive days and then only vehicle for an additional 7 d. The second group (n = 6) received only vehicle injections over the same number of days. CX516 improved performance within sessions, particularly on trials with delays of 6-35 sec. In 9 of 12 rats, the positive effect of the drug was also present on nondrug days between CX516 administration and after cessation of CX516 injections. The animals that received only vehicle injections showed no improvement in DNMS performance over the entire 32 d of testing. Three of the 12 animals given CX516 did not exhibit "carryover" effects of the drug to the intervening (vehicle only) test sessions, but nonetheless exhibited superior performance during the first half of the session on days in which the ampakine was administered. Evaluation of errors suggests that the ampakine eliminated the necessity for a shift in response strategy that produced proactive interference on the following trial. Hippocampal involvement in these ampakine effects is discussed as a prelude to the second article in the series (Hampson

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et al., 1998)." [Full Text] Hampson, Robert E., Rogers, Gary, Lynch, Gary, Deadwyler, Sam A. Facilitative Effects of the Ampakine CX516 on Short-Term Memory in Rats: Correlations with Hippocampal Neuronal Activity J. Neurosci. 1998 18: 2748-2763 - "In the companion article (Hampson et al., 1998), the ampakine CX516 (Cortex Pharmaceuticals) was shown to produce a marked facilitation of performance of a spatial delayed-nonmatch-to-sample (DNMS) task in rats. Injections of the drug before each daily session produced a marked and progressive improvement in performance at longer delays (>5 sec) that persisted for 7 d after drug treatment was terminated. In most animals (n = 9) the increase in performance carried over to the intervening vehicle for days, whereas in others (n = 3) the effects dissipated within the session according to the pharmacological half-life of CX516. In this article we report firing correlates of simultaneously recorded cells in the CA1 and CA3 fields of the hippocampus over the period in which DNMS performance was facilitated by CX516. Sample and Delay period firing was enhanced by 100-350% under CX516 and increased progressively over days as did DNMS performance. The firing increases were restricted to correct trials only and were largest on trials with long delays. Firing in the intertrial interval was also altered, but in a manner consistent with a previously demonstrated reduction in between-trial proactive interference by CX516. Finally, in animals in which the effects of CX516 were restricted to when the drug was actually present (ie, no carryover effects), increased cell firing also paralleled the time course of the performance increase. Results are discussed with respect to the actions of ampakines on hippocampal cellular and synaptic processes that underlie DNMS performance." [Full Text] Arai AC, Xia YF, Rogers G, Lynch G, Kessler M. Benzamide-type AMPA receptor modulators form two subfamilies with distinct modes of action. J Pharmacol Exp Ther 2002 Dec;303(3):1075-85 - "CX516 (BDP-12) and CX546, two first-generation benzamide-type AMPA receptor modulators, were compared with regard to their influence on AMPA receptor-mediated currents, autaptic responses in cultured hippocampal neurons, hippocampal excitatory postsynaptic currents, synaptic field potentials, and agonist binding. The two drugs exhibited comparable potencies in

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most tests but differed in their efficacy and in their relative impact on various response parameters. CX546 greatly prolonged the duration of synaptic responses, and it slowed 10-fold the deactivation of excised-patch currents following 1-ms pulses of glutamate. The effects of CX516 on those measures were, by comparison, small; however, the drug was equally or more efficacious than CX546 in increasing the amplitude of synaptic responses. This double dissociation suggests that amplitude and duration of synaptic responses are governed by different aspects of receptor kinetics, which are differentially modified by the two drugs. These effects can be reproduced in receptor simulations if one assumes that CX516 preferentially accelerates channel opening while CX546 slows channel closing. In binding tests, CX546 caused an approximately 2-fold increase in the affinity for radiolabeled agonists, whereas CX516 was ineffective. More importantly, even millimolar concentrations of CX516 did not influence the dose-response relation for CX546, suggesting the possibility that they bind to different sites. Taken together, the evidence suggests that benzamide modulators from the Ampakine family form two subgroups with different modes and sites of action. Of these, CX516-type drugs may have the greater therapeutic utility because of their limited efficacy in prolonging synaptic responses and in attenuating receptor desensitization." [Abstract] Nagarajan N, Quast C, Boxall AR, Shahid M, Rosenmund C. Mechanism and impact of allosteric AMPA receptor modulation by the ampakine CX546. Neuropharmacology 2001 Nov;41(6):650-63 - "Glutamate release at central synapses is transduced into a characteristic fast postsynaptic response by AMPA receptor gating and agonist affinity. The effect of two classes of modulators of AMPA receptor desensitization, the benzothiadiazides (cyclothiazide and IDRA 21) and the benzoylpiperidines (CX516 and CX546), were studied on gating kinetics of recombinant, native AMPA receptors and on synaptic currents. CX546 reduced the degree of desensitization more potently than CX516 or IDRA 21, but not as efficiently as cyclothiazide. In presence of CX516/CX546, desensitization of GluR2(flip) receptors was inhibited more than of GluR1(flip), whereas they had no effect upon response shape or conductance. CX546 increased agonist affinity threefold on nondesensitizing AMPA receptors by slowing agonist unbinding. Analysis of modulatory action suggests that, in contrast to cyclothiazide or IDRA 21, the Ampakine CX546 binds specifically to

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the agonist bound nondesensitized receptor, most likely acting by destabilizing the desensitized receptor conformation. All modulators tested showed higher efficiency on native receptors as compared to homomeric receptors. At the glutamatergic synapse, evoked synaptic amplitudes were weakly potentiated, while EPSC decay was slowed by nearly a factor of three in the presence of CX546 or cyclothiazide. In the presence of CX546, the current induced by short pulses of glutamate from recombinant GluR2 receptors decayed with a time course that was approximately twentyfold faster than EPSCs. The unique properties of CX546 may be beneficial for therapeutical use." [Abstract] Suppiramaniam V, Bahr BA, Sinnarajah S, Owens K, Rogers G, Yilma S, Vodyanoy V. Member of the Ampakine class of memory enhancers prolongs the single channel open time of reconstituted AMPA receptors. Synapse 2001 May;40(2):154-8

"Ampakines are small benzamide compounds that allosterically produce the positive modulation of AMPA receptors and improve performance on a variety of behavioral tasks. To test if the native synaptic membrane is necessary for the effects of such positive modulators, the mechanism of action of the Ampakine 1-(1,3-benzodioxol-5ylcarbonyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine (CX509) was investigated in isolated rat brain AMPA receptors reconstituted in lipid bilayers. The drug increased the open time of AMPA-induced single channel current fluctuations with an EC(50) of 4 microM. The action of CX509 was highly selective since it had no effect on the amplitude or close time of channel events. The open time effect had a maximum enhancement of 70-fold and the modulated currents were blocked by CNQX. It is concluded that the synaptic membrane environment is not necessary for Ampakine effects. In fact, CX509 was about 100 times more potent on the reconstituted AMPA receptors than on receptors in their native membrane. These findings indicate that centrally active Ampakines modulate specific kinetic properties of AMPA currents. They also raise the possibility that AMPA receptors are regulated by factors present in situ, thus explaining the more efficient modulatory effects of CX509 when acting on receptors removed from their synaptic location." [Abstract] Davis CM, Moskovitz B, Nguyen MA, Tran BB, Arai A, Lynch G, Granger R. A profile of the behavioral changes produced by facilitation of AMPA-type glutamate receptors.

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Psychopharmacology (Berl) 1997 Sep;133(2):161-7 - "A newly developed group of benzoylpiperidine drugs that enhance AMPA-receptor-gated currents ("ampakines") has been shown to improve memory encoding in rats across a variety of experimental paradigms. The present experiments were intended to i) provide a partial profile of the behavioral changes produced by ampakines, ii) test if two ampakines (BDP-12 and BDP-20) that differ significantly in their effects on AMPA receptor kinetics produce similar behavioral profiles, and iii) determine if physiological potency is reflected in behavioral potency. BDP-20 reduced two measures of exploratory activity in aged rats but increased speed of performance in a radial maze; the drug also caused substantially improved retention of spatial information. These results are similar to those obtained with BDP-12, an analog that differs from BDP-20 in its effects on ligand binding to the AMPA receptor and on the physiological responses of the receptors to glutamate. BDP20 was approximately ten-fold more potent in behavioral effects than BDP-12, which agrees with the relative potencies of the two drugs as assessed with excised patches and excitatory synaptic responses. These findings indicate that ampakines, though differing in their effects on AMPA-receptor-mediated responses, have similar effects at the behavioral level." [Abstract] Munirathinam S, Rogers G, Bahr BA. Positive modulation of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acidtype glutamate receptors elicits neuroprotection after trimethyltin exposure in hippocampus. Toxicol Appl Pharmacol 2002 Dec 1;185(2):111-8 - "The alpha-amino-3-hydroxy-5methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA)-type glutamatergic receptors have been linked to survival signaling, especially when the receptors are allosterically modulated by members of the Ampakine family. While increased glutamatergic communication through AMPA receptors has been shown to protect against toxic conditions that target hippocampal subfield CA1, protection in other subfields has not been shown. Accordingly, positive modulation of AMPA receptors by Ampakine compounds CX727 and CX516 was tested for effects on trimethyltin (TMT) neurotoxicity in rat hippocampal slice cultures. TMT was applied for 4 h followed by a rapid washout and antagonistic quenching of AMPA and N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors. After a 24-h period, the TMT-exposed slices exhibited increased levels of calpain-mediated spectrin breakdown as well as synaptic deterioration. TMT selectively targeted CA3

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pyramidal neurons and dentate gyrus (DG) granule cells as evidenced by degeneration and neuronal loss. The cytoskeletal and synaptic damage was reduced when Ampakine modulation was initiated during the postinsult period. Furthermore, the extent of protection was comparable to that produced by the NMDA receptor antagonist AP5. The above results were substantiated by histological experiments, revealing that Ampakine treatment prevented TMT-induced cell loss in CA3 and DG. These results indicate that AMPA receptor signals are part of cellular repair responses following exposure to an environmental toxin." [Abstract] Dicou E, Rangon CM, Guimiot F, Spedding M, Gressens P. Positive allosteric modulators of AMPA receptors are neuroprotective against lesions induced by an NMDA agonist in neonatal mouse brain. Brain Res 2003 Apr 25;970(1-2):221-5 "Four positive modulators of AMPA-type glutamate receptors (cyclothiazide, CX614, LY404187 and S18986-1) given in acute or chronic manner exerted a neuroprotective effect in lesions induced in postnatal day 5 (P5) mice by intracerebral injection of ibotenate, an NMDA agonist. The neuroprotective effects were mediated via the MAPK pathway since coinjection of the MEK inhibitor, PD98059, blocked the neuroprotective effects. Administration of CX614 to neonatal mice was followed by upregulation of hippocampal and cortical BDNF expression." [Abstract] Bahr BA, Bendiske J, Brown QB, Munirathinam S, Caba E, Rudin M, Urwyler S, Sauter A, Rogers G. Survival signaling and selective neuroprotection through glutamatergic transmission. Exp Neurol 2002 Mar;174(1):37-47 "In the brain, alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4isoxazolepropionate (AMPA) receptors mediate glutamatergic neurotransmission and, when intensely activated, can induce excitotoxic cell death. In addition to their ionotropic properties, however, AMPA receptors have been functionally coupled to a variety of signal transduction events involving Src-family kinases, G-proteins, and the mitogen-activated protein kinase (MAPK). In the present study, we tested whether AMPA receptors are linked to appropriate signaling events in order to prevent neuronal injury and/or enhance recovery. AMPA stimulation in hippocampal slice cultures caused the selective activation of MAPK through the upstream activator MAPK kinase (MEK). Inhibition of either component of the AMPA receptor--MAPK pathway

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potentiated cellular damage due to serum deprivation, suggesting that this pathway facilitates compensatory signals in response to injury. Correspondingly, positive modulation of AMPA receptors with the Ampakine 1-(quinoxalin-6-

ylcarbonyl)piperidine (CX516) enhanced MAPK activation and reduced the extent of synaptic and neuronal degeneration resulting from excitotoxic episodes. CX516 was neuroprotective when infused into slices either before or after the insult. The Ampakine derivative also elicited neuroprotection in an in vivo model of excitotoxicity as evidenced by reduction in lesion size and preservation of two different types of neurons. Interestingly, the AMPA receptor--MAPK pathway selectively protects against excitotoxicity since enhancing the pathway did not protect against the nonexcitotoxic, slow pathology initiated by lysosomal dysfunction. The results indicate that glutamatergic communication is important for cellular maintenance and that AMPA receptors activate survival signals to counterpoise their own excitotoxic potential." [Abstract] Knapp RJ, Goldenberg R, Shuck C, Cecil A, Watkins J, Miller C, Crites G, Malatynska E. Antidepressant activity of memory-enhancing drugs in the reduction of submissive behavior model. Eur J Pharmacol 2002 Apr 5;440(1):27-35 "The present study tests the activity of nootropic drugs in a behavioral test linked to depression. This test measures the reduction of submissive behavior in a competition test as the relative success of two food-restricted rats to gain access to a feeder. Nootropic drugs tested include piracetam (2-oxo-1-pyrrolidineacetamide), aniracetam (1-(4-methoxybenzoyl)-2-pyrrolidinone), the Ampakine, Ampalex, 1-(quinoxalin-6-ylcarbonyl)piperidine, and analogs were compared to the antidepressants, fluoxetine and ((+/-)-N-methyl-gamma-(4desimpramine (5H-

[trifluoromethyl]phenoxy)-benzenepropanamine) dibenz[b,f]azepine-5-propanamine,

10,11-dihydro-N-methyl-,

monohydrochloride),

while the anxiolytic diazepam (7-chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin2(1H)-one) served as a control. Drugs were given intraperitoneally for 3 weeks. The antidepressant and nootropic drugs reduced submissive behavior over time. The effect was dose dependent as measured for fluoxetine and Ampakines. The reduction of submissive behavior by Ampakines gradually faded after cessation of treatment and had a more rapid onset of activity (during the 1st week of treatment) than fluoxetine (after 2

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weeks). The results suggest that Ampakines may have antidepressant activity. The potential of depression treatment with memory-enhancing drugs is hypothesized and the link between cognition and depression is discussed." [Abstract] Baumbarger, Polly J., Muhlhauser, Mark, Zhai, Jin, Yang, Charles R., Nisenbaum, Eric S. Positive Modulation of alpha -Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole Propionic Acid (AMPA) Receptors in Prefrontal Cortical Pyramidal Neurons by a Novel Allosteric Potentiator J Pharmacol Exp Ther 2001 298: 86-102 "Positive modulators of glutamate alphaamino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid (AMPA) receptors can enhance cognitive function in several species. The present experiments compared the actions of a novel biarylpropylsulfonamide compound, LY404187, with the prototypical on AMPA

benzoylpiperidine,

1-(quinoxalin-6-ylcarbonyl)-piperidine

(CX516),

receptors of prefrontal cortex (PFC) pyramidal neurons. LY404187 (0.03-10 microM) selectively enhanced glutamate-evoked currents through AMPA receptor/channels of acutely isolated pyramidal neurons with considerably greater potency (EC50 = 1.3 +/0.3 microM) and efficacy (Emax = 45.3 +/- 8.0-fold increase) than did CX516 (EC50 = 2.8 +/- 0.9 mM; Emax = 4.8 +/- 1.4-fold increase). Both LY404187 and CX516 increased the potency of the glutamate concentration-response profile by 6- and 3-fold, respectively. Rapid perfusion experiments demonstrated that LY404187 produced a marked suppression in the magnitude but no change in the kinetics of receptor desensitization; whereas CX516 produced little change in the degree and a modest deceleration of the desensitization process. In PFC slices, both spontaneous and stimulus-evoked AMPA receptor-mediated excitatory postsynaptic potentials were enhanced by nanomolar concentrations of LY404187. Voltage-sensitive N-methyl-Daspartate (NMDA) receptor-dependent synaptic responses also were indirectly augmented as a consequence of greater postsynaptic depolarization. Consistent with the in vitro data, LY404187 was 1000-fold more potent than CX516 in enhancing the probability of discharge of PFC neurons in response to stimulation of glutamatergic afferents from hippocampus in vivo. This potentiation by LY404187 was reduced by both selective AMPA (LY300168, 1 mg/kg, iv) and NMDA (LY235959, 5 mg/kg, iv) receptor antagonists. Collectively, these results demonstrate that LY404187 is an extremely potent and centrally active potentiator of native AMPA receptors and has a

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unique mechanism of action. The therapeutic implications of AMPA receptor potentiators are discussed." [Full Text] Kessler M, Mutneja MS, Rogers G, Lynch G. Regional preferences of AMPA receptor modulators determined through agonist binding autoradiography. Brain Res 1998 Feb 2;783(1):121-6 "Autoradiographic techniques were used to test if positive modulators of AMPA-type glutamate receptors have regionally differentiated effects on ligand binding. Cyclothiazide, a drug with ten fold greater effects on 'flip' than 'flop' splice variants of the receptors, had unequal effects across the subdivisions of hippocampus; ie, it reduced [3H]AMPA binding in field CA3 with an EC50 of 24 microM and in field CA1 and dentate gyrus with EC50s between 60 and 100 microM. The EC50 for the drug's influence on binding was also significantly lower in the superficial than in the deeper layers of the neocortex, though these differences were not as pronounced as those in the hippocampus. The ampakine CX614, a compound with a modest preference for flop variants, had a slightly lower EC50 for its effects on [3H]AMPA binding in CA1 than in CA3. This result was confirmed with [3H]fluorowillardiine binding. The effects of the ampakine in neocortex tended to be greater in the deeper than superficial layers but this did not reach statistical significance. These results indicate that differential effects of modulators on AMPA receptor subunits are reflected in their relative potency across brain subdivisions. This raises the possibility that subclasses of positive modulators will exhibit a measurable degree of selectivity in their physiological and behavioral influences." [Abstract] Palmer LC, Hess US, Larson J, Rogers GA, Gall CM, Lynch G. Comparison of the effects of an ampakine with those of methamphetamine on aggregate neuronal activity in cortex versus striatum. Brain Res Mol Brain Res 1997 Jun;46(1-2):127-35

"The present study used in situ hybridization to c-fos mRNA to compare the effects of an 'ampakine' (a positive modulator of AMPA type glutamate receptors) with those of methamphetamine on the balance of aggregate neuronal activity in the cortex versus striatum. Methamphetamine (n = 11) induced a marked increase in c-fos mRNA in the dorsomedial quadrant of the striatum and a 21% smaller, but still reliable, increase in the ventrolateral quadrant. The drug also elevated c-fos mRNA levels in the ventral and medial segments of the orbitofrontal cortex but had no detectable effects in motor and somatosensory neocortices. The ampakine (n = 11) caused a near inverse pattern of

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changes; ie a sizable increase in somatosensory labeling and a significant decrease in striatal labeling with statistically insignificant effects in motor and orbitofrontal cortex. Within-rat cortical and striatal values were correlated in both the vehicle (n = 11) and ampakine groups, and appropriate comparisons established that the ampakine caused 27-55% increases in the ratio of cortical to striatal labeling. These results are in accord with the idea that facilitation of glutamatergic transmission has 'network level' effects that are opposite in nature to those resulting from enhanced dopaminergic transmission. The potential relevance of ampakines alone or in conjunction with dopamine antagonists for the treatment of schizophrenia is discussed." [Abstract] Hess US, Whalen SP, Sandoval LM, Lynch G, Gall CM. Ampakines reduce methamphetaminedriven rotation and activate neocortex in a regionally selective fashion. Neuroscience. Neuroscience. 2003;121(2):509-21. "It has been proposed that glutamatergic and dopaminergic systems are functionally opposed in their regulation of striatal output. The present study tested the effects of drugs that enhance AMPA-receptor-mediated glutamatergic transmission (ampakines) for their effects on dopamine-related alterations in cortical activity and locomotor behavior. Rats with unilateral 6-hydroxydopamine lesions of the ascending nigro-striatal dopamine system were sensitized to methamphetamine and then tested for methamphetamine-induced circling behavior in the presence and absence of ampakines CX546 and CX614. Both ampakines produced rapid, dose-dependent reductions in circling that were evident within 15 min and sustained through 1 h of behavioral testing. In situ hybridization maps of c-fos mRNA expression showed that in the intact hemisphere, ampakine cotreatment markedly increased c-fos expression in parietal, sensori-motor neocortex above that found in rats treated with methamphetamine alone. Ampakine cotreatment did not augment c-fos expression in frontal, sensori-motor cortex or striatum. Still larger ampakine-elicited effects were obtained in parietal cortex of the dopamine-depleted hemisphere where labeling densities were increased by approximately 60% above values found in methamphetamine-alone rats. With these effects, the hemispheric asymmetry of cortical activation was less pronounced in the ampakine-cotreatment group as compared with the methamphetamine-alone group. These results indicate that positive modulation of AMPA-type glutamate receptors 1) can offset behavioral disturbances arising from sensitized dopamine receptors and 2) increases aggregate neuronal activity in a regionally selective manner that is probably dependent upon behavioral demands."

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[Abstract] ophrenia." [Full Text]

Ren J, Ding X, Greer JJ - RESPIRATORY

DEPRESSION IN RATS INDUCED BY ALCOHOL AND BARBITURATE AND ALLEVIATION BY AMPAKINE CX717. - J Appl Physiol. J Appl Physiol. 2012 Jul 26; Barbiturate use in conjunction with alcohol can result in severe respiratory

depression and overdose deaths. The mechanisms underlying the additive/synergistic actions were unresolved. Current management of ethanol-barbiturate induced apnea is limited to ventilatory and circulatory support coupled with drug elimination. Based on recent preclinical and clinical studies of opiate-induced respiratory depression we hypothesised that ampakines may provide a treatment for other drug-induced respiratory depression. The actions of alcohol, pentobarbital, bicuculline and ampakine CX717, alone and in combination, were measured via i) ventral root recordings from newborn rat brainstem-spinal cord preparations and ii) plethysmographic recordings from unrestrained newborn and adult rats. We found that ethanol caused a modest suppression of respiratory drive in vitro (50 mM) and in vivo (2 g/kg, ip). Pentobarbital induced an approximate 50% reduction in respiratory frequency in vitro (50 ?M) and in vivo (28 mg/kg for pups and 56 mg/kg for adult rats, ip).. Severe life-threatening apnea was induced by the combination of the agents in vitro and in vivo via activation of GABAA receptors, that was exacerbated by hypoxic (8% O2) conditions. Administration of the ampakine CX717 alleviated a significant component of the respiratory depression in vitro (50-150 ?M) and in vivo (30 mg/kg, ip). While bicuculline caused the significant seizure, CX717 did not. These data demonstrated that ethanol and pentobarbital caused severe respiratory depression, including lethal apnea, via synergistic actions that blunt chemoreceptive responses to hypoxia, hypercapnia and suppress central respiratory rhythmogenesis. The ampakine CX717 markedly reduced the severity of respiratory depression. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Silverman JL, Oliver CF, Karras MN, Gastrell PT, Crawley JN AMPAKINE enhancement of social interaction in the BTBR mouse model of autism. Neuropharmacology. 2012 Jul 16; Autism is a neurodevelopmental disorder in which the first diagnostic symptom is unusual reciprocal social interactions. Approximately half of the children diagnosed with an autism spectrum disorder also have intellectual impairments. General cognitive abilities may be fundamental to many aspects of social cognition. Cognitive enhancers could conceivably be of significant benefit to children and adults with autism. AMPAKINE compounds are a novel class of pharmacological

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agents that act as positive modulators of AMPA receptors to enhance excitatory glutamatergic neurotransmission. This class of compounds was reported to improve learning and memory in several rodent and non-human primate tasks, and to normalize respiratory abnormalities in a mouse model of Rett syndrome. Here we evaluate the actions of AMPA compounds in adult male and female BTBR mice, a well characterized mouse model of autism. Acute treatment with CX1837 and CX1739 reversed the deficit in sociability in BTBR mice on the most sensitive parameter, time spent sniffing a novel mouse as compared to time spent sniffing a novel object. The less sensitive parameter, time in the chamber containing the novel mouse versus time in the chamber containing the novel object, was not rescued by CX1837 or CX1739 treatment. Preliminary data with CX546, in which ?-cyclodextrin was the vehicle, revealed behavioral effects of the acute intraperitoneal and oral administration of vehicle alone. To circumvent the artifacts introduced by the vehicle administration, we employed a novel treatment regimen using pellets of peanut butter for drug delivery. Absence of vehicle treatment effects when CX1837 and CX1739 were given in the peanut butter pellets, to multiple cohorts of BTBR and B6 control mice, confirmed that the pharmacologically-induced improvements in sociability in BTBR were not confounded by the administration procedures. The highest dose of CX1837 improved the cognitive deficit in novel object recognition in BTBR. No drug effects were detected on the high levels of repetitive self-grooming in BTBR. In open field tests, CX1837 and CX1739 did not induce hyperactivity or sedation in either strain. It is interesting to speculate that the ability of CX1837 and CX1739 to restore aspects of sociability in BTBR mice could utilize synaptic mechanisms regulating social cognition, suggesting a potential pharmacological target for interventions to treat symptoms of autism. This article is part of a Special Issue entitled 'Cognitive Enhancers'. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Boom M, Niesters M, Sarton E, Aarts L, Smith TW, Dahan A NonAnalgesic Effects of Opioids: Opioid-induced Respiratory Depression. Curr Pharm Des. 2012 Jun 28; Opioids induce respiratory depression via activation of -opioid receptors at specific sites in the central nervous system including the pre-Btzinger complex, a respiratory rhythm generating area in the pons. Full opioid agonists like morphine and fentanyl affect breathing with onset and offset profiles that are primarily determined by opioid transfer to the receptor site, while the effects of partial opioid agonists such as buprenorphine are governed by transfer to the receptor site together with receptor

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kinetics, in particular dissociation kinetics. Opioid-induced respiratory depression is potentially fatal but may be reversed by the opioid receptor antagonist naloxone, an agent with a short elimination half-life (30 min). The rate-limiting factor in naloxonereversal of opioid effect is the receptor kinetics of the opioid agonists that requires reversal. Agents with slow dissociation kinetics (buprenorphine) require a continuous naloxone infusion while agents with rapid kinetics (fentanyl) will show complete reversal upon a single naloxone dose. Since naloxone is non-selective and will reverse analgesia as well, efforts are focused on the development of compounds that reverse opioid-induced respiratory depression without affecting analgesic efficacy. Such agents include ampakines and serotonin agonists which are aimed at selectively enhancing central respiratory drive. A novel approach is aimed at the reduction of respiratory depression from opioid-activation of (micro-)glia cells in the pons and brainstem using micro-glia cell stabilizers. Since this approach simultaneously enhances opioid analgesic efficacy it seems an attractive alternative to the classical reversal strategies with naloxone. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Chang PK, Verbich D, McKinney RA - AMPA receptors as drug targets in neurological disease advantages, caveats, and future outlook. Eur J Neurosci. Eur J Neurosci. 2012 Jun;35(12):1908-16. Most excitatory transmission in the brain is mediated by the AMPA receptor subtype of the ionotropic glutamate receptors. In many neurological diseases, synapse structure and AMPA receptor function are altered, thus making AMPA receptors potential therapeutic targets for clinical intervention. The work summarized in this review suggests a link between AMPA receptor function and debilitating neuropathologies, and discusses the current state of therapies targeting AMPA receptors in four diseases. In amyotrophic lateral sclerosis, AMPA receptors allow cytotoxic levels of calcium into neurons, leading to motor neuron death. Likewise, in some epilepsies, overactivation of AMPA receptors leads to neuron damage. The same is true for ischemia, where oxygen deprivation leads to excitotoxicity. Conversely, Alzheimer's disease is characterized by decreased AMPA activation and synapse loss. Unfortunately, many clinical studies have had limited success by directly targeting AMPA receptors in these diseases. We also discuss how the use of AMPA receptor modulators, commonly known as ampakines, in neurological diseases initially seemed promising in animal studies, but mostly ineffective in clinical trials. We propose that indirectly affecting AMPA receptors, such as by modulating

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transmembrane AMPA receptor regulatory proteins or, more generally, by regulating glutamatergic transmission, may provide new therapeutic potential for neurological disorders. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Baudry M, Kramar E, Xu X, Zadran H, Moreno S, Lynch G, Gall C, Bi X - Ampakines promote spine actin polymerization, long-term potentiation, and learning in a mouse model of Angelman syndrome. Neurobiol Dis. 2012 Aug;47(2):210-5. Angelman syndrome (AS) is a neurodevelopmental disorder largely due to abnormal maternal expression of the UBE3A gene leading to the deletion of E6-associated protein. AS subjects have severe cognitive impairments for which there are no therapeutic interventions. Mouse models (knockouts of the maternal Ube3a gene: 'AS mice') of the disorder have substantial deficits in long-term potentiation (LTP) and learning. Here we report a clinically plausible pharmacological treatment that ameliorates both deficits. AS mice were injected ip twice daily for 5 days with vehicle or the ampakine CX929; drugs of this type enhance fast EPSCs by positively modulating AMPA receptors. Theta burst stimulation (TBS) produced a normal enhancement of field EPSPs in hippocampal slices prepared from vehicle-treated AS mice but LTP decreased steadily to baseline; however, LTP in slices from ampakine-treated AS mice stabilized at levels found in wild-type controls. TBS-induced actin polymerization within dendritic spines, an essential event for stabilizing LTP, was severely impaired in slices from vehicle-treated AS mice but not in those from ampakine-treated AS mice. Long-term memory scores in a fear conditioning paradigm were reduced by 50% in vehicle-treated AS mice but were comparable to values for littermate controls in the ampakine-treated AS mice. We propose that AS is associated with a profound defect in activity-driven spine cytoskeletal reorganization, resulting in a loss of the synaptic plasticity required for the encoding of long-term memory. Notably, the spine abnormality along with the LTP and learning impairments can be reduced by a minimally invasive drug treatment. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Schitine C, Xapelli S, Agasse F, SardArroyo L, Silva AP, De Melo Reis RA, de Mello FG, Malva JO - Ampakine CX546 increases proliferation and neuronal differentiation in subventricular zone

stem/progenitor cell cultures. Eur J Neurosci. Eur J Neurosci. 2012 Jun;35(11):1672-83. Ampakines are chemical compounds known to modulate the properties of ionotropic ?amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate (AMPA)-subtype glutamate

receptors. The functional effects attributed to ampakines involve plasticity and the

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increase in synaptic efficiency of neuronal circuits, a process that may be intimately associated with differentiation of newborn neurons. The subventricular zone (SVZ) is the main neurogenic niche of the brain, containing neural stem cells with brain repair potential. Accordingly, the identification of new pharmaceutical compounds with neurogenesis-enhancing properties is important as a tool to promote neuronal replacement based on the use of SVZ cells. The purpose of the present paper is to examine the possible proneurogenic effects of ampakine CX546 in cell cultures derived from the SVZ of early postnatal mice. We observed that CX546 (50 ?m) treatment triggered an increase in proliferation, evaluated by BrdU incorporation assay, in the neuroblast lineage. Moreover, by using a cell viability assay (TUNEL) we found that, in contrast to AMPA, CX546 did not cause cell death. Also, both AMPA and CX546 stimulated neuronal differentiation as evaluated morphologically through neuronal nuclear protein (NeuN) immunocytochemistry and functionally by single-cell calcium imaging. Accordingly, short exposure to CX546 increased axonogenesis, as determined by the number and length of tau-positive axons co-labelled for the phosphorylated form of SAPK/JNK (P-JNK), and dendritogenesis (MAP2-positive neurites). Altogether, this study shows that ampakine CX546 promotes neurogenesis in SVZ cell cultures and thereby may have potential for future stem cell-based therapies. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] de Bartolomeis A, Sarappa C, Magara S, Iasevoli F. Targeting glutamate system for novel antipsychotic approaches: relevance for residual psychotic symptoms and treatment resistant schizophrenia. Eur J Pharmacol. 2012 May 5;682(1-3):1-11. Antipsychotics are the mainstay of schizophrenia treatment. However, approximately one third of schizophrenic patients do not respond or respond poorly to antipsychotics. Therefore, there is a need for new approaches that can improve schizophrenia treatment significantly. Promising strategies arise from the modulation of glutamatergic system, according to its proposed involvement in schizophrenia pathogenesis. In this review, we critically updated preclinical and clinical data on the modulation of glutamate N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor activity by NMDARs co-agonists, glycine transporters inhibitors, AMPAkines, mGluR5 agonists, NMDARs partial agonists. We focused on: 1) preclinical results in animal models mimicking the pathophysiology of psychosis, mainly believed to be responsible of negative and cognitive symptoms, and predicting antipsychotic-like activity of these compounds; and 2) clinical efficacy in open-label and double-blind trials. Albeit promising preclinical

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findings for virtually all compounds, clinical efficacy has not been confirmed for Dcycloserine. Contrasting evidence has been reported for glycine and D-serine, that may however have a role as add-on agents. More promising results in humans have been found for glycine transporter inhibitors. AMPAkines appear to be beneficial as procognitive agents, while positive allosteric modulators of mGluR5 have not been tested in humans. Memantine has been proposed in early stages of schizophrenia, as it may counteract the effects of glutamate excitotoxicity correlated to high glutamate levels, slowing the progression of negative symptoms associated to more advanced stages of the illness. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] - Zheng Y, Balabhadrapatruni S, Masumura C, Darlington CL, Smith PF - Effects of the Putative Cognitive-Enhancing Ampakine, CX717, on Attention and Object Recognition Memory. Curr Alzheimer Res. 2011 Dec 1; Ampakines are a class of putative nootropic drug designed to positively modulate the AMPA receptor and have been investigated as a potential treatment for cognitive disorders such as Alzheimer's Disease. Nonetheless, some ampakines such as CX717 have been incompletely characterized in behavioural pharmacological studies. Therefore, in this study, we attempted to further characterize the effects of the ampakine, CX717 (20 mg/kg sc), on the performance of rats in a 5 choice serial reaction time (5CSRTT) and object recognition memory task, using rats with cognitive deficits caused by bilateral vestibular deafferentation (BVD) as a model. In the 5CSRTT, when the stimulus duration was varied from 5 to 2 sec, the number of incorrect responses was significantly greater for the BVD group compared to sham controls, but significantly less for the CX717 groups, with no significant interaction. With changes in inter-trial interval (ITI), there was a significant effect of surgery/drug and a significant effect of ITI on premature responses, and the BVD group treated with CX717 showed significantly fewer premature responses than the other groups. In the object recognition memory task, CX717 significantly reduced total exploration time and the exploration towards the novel object in both sham and BVD animals. These results suggest that CX717 can reduce the number of incorrect responses in both sham and BVD rats and enhance inhibitory control specifically in BVD rats, in the 5CSRTT. On the other hand, CX717 produced a detrimental effect in the object recognition memory task. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Zheng Y, Balabhadrapatruni S, Masumura C, Darlington CL, Smith PF - Effects of the putative cognitive-enhancing ampakine, CX717, on attention and object recognition memory. Curr Alzheimer Res.

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2011 Dec;8(8):876-82. Ampakines are a class of putative nootropic drug designed to positively modulate the AMPA receptor and have been investigated as a potential treatment for cognitive disorders such as Alzheimer's Disease. Nonetheless, some ampakines such as CX717 have been incompletely characterized in behavioural pharmacological studies. Therefore, in this study, we attempted to further characterize the effects of the ampakine, CX717 (20 mg/kg sc), on the performance of rats in a 5 choice serial reaction time (5CSRTT) and object recognition memory task, using rats with cognitive deficits caused by bilateral vestibular deafferentation (BVD) as a model. In the 5CSRTT, when the stimulus duration was varied from 5 to 2 sec, the number of incorrect responses was significantly greater for the BVD group compared to sham controls, but significantly less for the CX717 groups, with no significant interaction. With changes in inter-trial interval (ITI), there was a significant effect of surgery/drug and a significant effect of ITI on premature responses, and the BVD group treated with CX717 showed significantly fewer premature responses than the other groups. In the object recognition memory task, CX717 significantly reduced total exploration time and the exploration towards the novel object in both sham and BVD animals. These results suggest that CX717 can reduce the number of incorrect responses in both sham and BVD rats and enhance inhibitory control specifically in BVD rats, in the 5CSRTT. On the other hand, CX717 produced a detrimental effect in the object recognition memory task. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Sultan P, Gutierrez MC, Carvalho B - Neuraxial morphine and respiratory depression: finding the right balance. Drugs. Drugs. 2011 Oct 1;71(14):1807-19. Morphine is a drug commonly administered via the epidural or intrathecal route, and is regarded by many as the 'gold-standard' single-dose neuraxial opioid due to its postoperative analgesic efficacy and prolonged duration of action. However, respiratory depression is a recognized side effect of neuraxial morphine administered in the perioperative setting. We conducted an extensive review of articles published since 1945 that examine respiratory depression or failure associated with perioperative intrathecal or epidural morphine use. Respiratory depression was previously thought to result from the interaction of opioid in the cerebrospinal fluid with ventral medullary opioid receptors. More recently, the preBtzinger complex located in the medulla has been identified as the site responsible for the decrease in respiratory rate following systemic administration of opioids. Neurons in the preBtzinger complex expressing neurokinin-1 receptors are selectively

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inhibited by opioids, and therefore are the mediators of opioid-induced respiratory depression. Epidural, intrathecal and plasma pharmacokinetics of opioids are complex, vary between neuraxial compartments, and can even differ within the epidural space itself depending upon level of insertion. Caution should be exercised when prescribing systemic opioids (intravenous or oral) in addition to neuraxial morphine as this can compound the potential for early or delayed respiratory depression. There is a wide range of incidences for respiratory depression following neuraxial morphine in a perioperative setting. Disparity of definitions used for the diagnosis of respiratory depression in the literature precludes identification of the exact incidence of this rare event. The optimal neuraxial opioid dose is a balance between the conflicting demands of providing optimal analgesia while minimizing dose-related adverse effects. Doseresponse studies show that neuraxial morphine appears to have an analgesic efficacy 'ceiling'. The optimal 'single-shot' intrathecal dose appears to be 0.075-0.15 mg and the ideal 'single-shot' epidural morphine dose is 2.5-3.75 mg. Analgesic efficacy studies have not been adequately powered to show differences in the incidence of clinically significant respiratory depression. Opioid antagonists such as naloxone to prevent or treat opioid-induced respiratory depression have a number of limitations. Researchers have recently focused on non-opioid drugs such as serotonin receptor agonists. Early evidence suggests that ampakine (?-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid [AMPA]) receptor modulators may be effective at reducing opioid-induced respiratory depression while maintaining analgesia. Sodium/proton exchanger type 3 (NHE3) inhibitors, which act centrally on respiratory pathways, also warrant further study. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Boyle J, Stanley N, James LM, Wright N, Johnsen S, Arbon EL, Dijk DJ - Acute sleep deprivation: the effects of the AMPAKINE compound CX717 on human cognitive performance, alertness and recovery sleep. J Psychopharmacol. 2012 Aug;26(8):1047-57. AMPA receptor modulation is a potential novel approach to enhance cognitive performance. CX717 is a positive allosteric modulator of the AMPA receptor that has shown efficacy in rodent and primate cognition models. CX717 (100?mg, 300?mg and 1000?mg) and placebo were studied in 16 healthy male volunteers (18-45 years) in a randomized, crossover study. Cognitive function, arousal and recovery sleep (by polysomnography) were assessed during the extended wakefulness protocol. Placebo condition was associated with significant decrements in cognition, particularly at the circadian nadir (between

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03:00 and 05:00). Pre-specified primary and secondary analyses (general linear mixed modelling, GLMM) at each separate time point did not reveal consistent improvements in performance or objective alertness with any dose of CX717. Exploratory repeated measures analysis, a method used to take into account the influence of individual differences, demonstrated an improvement in attention-based task performance following the 1000?mg dose. Analysis of the recovery sleep showed that CX717 1000?mg significantly reduced stage 4 and slow-wave sleep (p???0.05) with evidence of reduced electroencephalogram (EEG) slow-wave and spindle activity. The study suggests that CX717 only at the 1000?mg dose may counteract effects of sleep deprivation on attention-based tasks and that it may interfere with subsequent recovery sleep. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Mueller R, Rachwal S, Lee S, Zhong S, Li YX, Haroldsen P, Herbst T, Tanimura S, Varney M, Johnson S, Rogers G, Street LJ - Benzotriazinone and benzopyrimidinone derivatives as potent positive allosteric AMPA receptor modulators. Bioorg Med Chem Lett. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Oct 15;21(20):6170-5. AMPA receptors (AMPARs) have been demonstrated to be an important therapeutic CNS target. A series of substituted benzotriazinone and benzopyrimidinone derivatives were prepared with the aim to improve in vivo activity over the previously reported bis-benzoxazinone based AMPAKINE series from our laboratory. These compounds were shown to be potent, positive allosteric AMPAR modulators that have better in vivo activity and improved metabolic stability over the analogous benzoxazinone derivatives. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Power I . An update on analgesics. Br J Anaesth. Br J Anaesth. 2011 Jul;107(1):19-24. Recent introduction of new analgesics into the clinic is best described as a slow process with activity classified into two main areas: improving analgesic efficacy/potency and reducing side-effect profile. This review article describes some of the recent advances with an emphasis on use in the acute setting. In this respect, opioids continue to be the mainstay (but not the only) analgesic and there have been important improvements in their clinical effect profile. For example, tapentadol has been introduced as a mixed opioid and norepinephrine uptake inhibitor which, unlike tramadol, does not require metabolic activation and does not suffer from isomerdependent pharmacodynamics. Opioid antagonists have received much attention recently either used alone, methylnaltrexone (sc) or alvimopan (po), or in combination, Targinact (oxycodone/naloxone), and appear to be effective in reducing opioid side-

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effects such as those in the gastrointestinal tract. Other agents where there has been recent development include the use of gabapentin, methylxanthines, and local anaesthetics. An interesting area of translation of basic research is in the inhibition of breakdown of endogenous opioids with opiorphin, targeting of the endocannabinoid system, and the use of ampakines to obtund opioid-induced side-effects. It is clear that there is still much work to be done, but the need for highly efficacious analgesics with good side-effect profile remains. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Timm DE, Benveniste M, Weeks AM, Nisenbaum ES, Partin KM Structural and functional analysis of two new positive allosteric modulators of GluA2 desensitization and deactivation. Mol Pharmacol. 2011 Aug;80(2):267-80. At the dimer interface of the extracellular ligand-binding domain of ?-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-

propionic acid (AMPA) receptors a hydrophilic pocket is formed that is known to interact with two classes of positive allosteric modulators, represented by cyclothiazide and the ampakine 2H,3H,6aH-pyrrolidino(2,1-3',2')1,3-oxazino(6',5'-5,4)benzo(e)1,4dioxan-10-one (CX614). Here, we present structural and functional data on two new positive allosteric modulators of AMPA receptors, phenyl-1,4-bis-alkylsulfonamide (CMPDA) and phenyl-1,4-bis-carboxythiophene (CMPDB). Crystallographic data show that these compounds bind within the modulator-binding pocket and that substituents of each compound overlap with distinct moieties of cyclothiazide and CX614. The goals of the present study were to determine 1) the degree of modulation by CMPDA and CMPDB of AMPA receptor deactivation and desensitization; 2) whether these compounds are splice isoform-selective; and 3) whether predictions of mechanism of action could be inferred by comparing molecular interactions between the ligandbinding domain and each compound with those of cyclothiazide and CX614. CMPDB was found to be more isoform-selective than would be predicted from initial binding assays. It is noteworthy that these new compounds are both more potent and more effective and may be more clinically relevant than the AMPA receptor modulators described previously. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Mulzer M, Coates GW. A catalytic route to ampakines and their derivatives. Org Lett. 2011 Mar 18;13(6):1426-8. A catalytic domino reaction that efficiently provides access to an important class of heterocycles, the ampakines, is reported. Our approach is based on the cobalt-catalyzed hydroformylation of dihydrooxazines and allows for the facile synthesis of the pharmaceutically interesting compound CX-614 and related substances.

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[PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Lynch G, Palmer LC, Gall CM. The likelihood of cognitive enhancement. Pharmacol Biochem Behav. 2011 Aug;99(2):11629. Whether drugs that enhance cognition in healthy individuals will appear in the near future has become a topic of considerable interest. We address this possibility using a three variable system (psychological effect, neurobiological mechanism, and efficiency vs. capabilities) for classifying candidates. Ritalin and modafinil, two currently available compounds, operate on primary psychological states that in turn affect cognitive operations (attention and memory), but there is little evidence that these effects translate into improvements in complex cognitive processing. A second category of potential enhancers includes agents that improve memory encoding, generally without large changes in primary psychological states. Unfortunately, there is little information on how these compounds affect cognitive performance in standard psychological tests. Recent experiments have identified a number of sites at which memory drugs could, in principle, manipulate the cell biological systems underlying the learning-related long-term potentiation (LTP) effect; this may explain the remarkable diversity of memory promoting compounds. Indeed, many of these agents are known to have positive effects on LTP. A possible third category of enhancement drugs directed specifically at integrated cognitive operations is nearly empty. From a neurobiological perspective, two plausible candidate classes have emerged that both target the fast excitatory transmission responsible for communication within cortical networks. One acts on nicotinic receptors (alpha7 and alpha4) that regulate release of the neurotransmitter glutamate while the other ('ampakines') allosterically modulates the glutamate receptors mediating the post-synaptic response (EPSCs). Brain imaging in primates has shown that ampakines expand cortical networks engaged by a complex task; coupled with behavioral data, these findings provide evidence for the possibility of generating new cognitive capabilities. Finally, we suggest that continuing advances in behavioral sciences provide new opportunities for translational work, and that discussions of the social impact of cognitive enhancers have failed to consider the distinction between effects on efficiency vs. new capabilities. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Simmons DA, Mehta RA, Lauterborn JC, Gall CM, Lynch G. Brief ampakine treatments slow the progression of Huntington's disease phenotypes in R6/2 mice. Neurobiol Dis. 2011 Feb;41(2):436-44. Daily, systemic injections of a positive AMPA-type glutamate receptor modulator (ampakine) have been shown to

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reduce synaptic plasticity defects in rodent models of aging and early-stage Huntington's disease (HD). Here we report that long-term ampakine treatment markedly slows the progression of striatal neuropathology and locomotor dysfunction in the R6/2 HD mouse model. Remarkably, these effects were produced by an ampakine, CX929, with a short half-life. Injected once daily for 4-7 weeks, the compound increased protein levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the neocortex and striatum of R6/2 but not wild-type mice. Moreover, ampakine treatments prevented the decrease in total striatal area, blocked the loss of striatal DARPP-32 immunoreactivity and reduced by 36% the size of intra-nuclear huntingtin aggregates in R6/2 striatum. The CX929 treatments also markedly improved motor performance of R6/2 mice on several measures (rotarod, vertical pole descent) but did not influence body weight or lifespan. These findings describe a minimally invasive, pharmacologically plausible strategy for treatment of HD and, potentially, other neuropathological diseases. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Cepeda C, Cummings DM, Hickey MA, KleimanWeiner M, Chen JY, Watson JB, Levine MS. Rescuing the Corticostriatal Synaptic Disconnection in the R6/2 Mouse Model of Huntington's Disease: Exercise, Adenosine Receptors and Ampakines. PLoS Curr. 2010;2. In the R6/2 mouse model of Huntington's disease (HD) we examined the effects of a number of behavioral and pharmacological manipulations aimed at rescuing the progressive loss of synaptic communication between cerebral cortex and striatum. Two cohorts of transgenic mice with ~110 and 210 CAG repeats were utilized. Exercise prevented the reduction in striatal medium-sized spiny neuron membrane capacitance but did not reestablish synaptic communication. Activation of adenosine A2A type receptors renormalized postsynaptic activity to some extent. Finally, the ampakine Cx614, which has been shown to prevent ?-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate (AMPA) receptor desensitization, slow deactivation, and facilitate glutamate release, induced significant increases in synaptic activity, albeit the effect was somewhat reduced in fully symptomatic, compared to control mice. With some limitations, each of these strategies can be used to delay and partially rescue phenotypic progression of HD in this model. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Kramr EA, Chen LY, Lauterborn JC, Simmons DA, Gall CM, Lynch G. BDNF upregulation rescues synaptic plasticity in middle-aged ovariectomized rats. Neurobiol Aging. 2012 Apr;33(4):708-19.Brainderived neurotrophic factor (BDNF) has emerged as a possible broad-spectrum

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treatment for the plasticity losses found in rodent models of human conditions associated with memory and cognitive deficits. We have tested this strategy in the particular case of ovariectomy. The actin polymerization in spines normally found after patterned afferent stimulation was greatly reduced, along with the stabilization of longterm potentiation, in hippocampal slices prepared from middle-aged ovariectomized rats. Both effects were fully restored by a 60-minute infusion of 2 nM BDNF. Comparable rescue results were obtained after elevating endogenous BDNF protein levels in hippocampus with 4 daily injections of a short half-life ampakine (positive modulator of ?-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate [AMPA]-type

glutamate receptors). These results provide the first evidence that minimally invasive, mechanism-based drug treatments can ameliorate defects in spine plasticity caused by depressed estrogen levels. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve] Kiss T, Hoffmann WE, Hajs M. Delta oscillation and short-term plasticity in the rat medial prefrontal cortex: modelling NMDA hypofunction of schizophrenia. Int J

Neuropsychopharmacol. 2011 Feb;14(1):29-42. Dysfunction of the prefrontal cortex (PFC) is considered to be an important factor contributing to a decrease in cognitive performance of schizophrenia patients. The medial PFC (mPFC) is innervated by the hippocampus/subiculum, and the subiculum-mPFC pathway is known to be involved in various cognitive processes. Glutamate-containing subicular axons innervate cortical pyramidal neurons and interneurons where AMPA and NMDA receptors are implicated in synaptic transmission. In our experiments, properties of subiculum-mPFC interactions were studied using pathway stimulation and local field potential (LFP) recordings of the mPFC in urethane-anaesthetized rats. Changes in paired-pulse facilitation (PPF) and LFP oscillations, effects of the NMDA receptor antagonist MK801, and the AMPAkine LY451395 were evaluated. Effects of disruption of the thalamo-cortical loop with local microinjection of lidocaine into the mediodorsal thalamic nucleus (MD) were also studied. Our findings demonstrate that both systemic administration of MK-801 and local MD lidocaine microinjection produce similar changes in LFP oscillations and reduction in PPF. Specifically, it was observed that MK-801 (0.05 mg/kg iv) and intra-thalamic lidocaine changed regular, 2 Hz delta oscillation to a less regular 0.5-1.5 Hz delta rhythm. Concurrently, PPF in response to electrical stimulation of the subiculum was significantly attenuated. Administration of the AMPAkine LY451395 (0.01 mg/kg iv) reversed the MK-801- and lidocaine-induced

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changes, and was itself blocked by the AMPA receptor antagonist CP-465022. Analysis of our findings suggests a critical role of cortical interneurons in NMDA/AMPA receptor-mediated changes in thalamo-cortical oscillations and PPF, and contributes to our understanding of the NMDA hypofunction model of schizophrenia. [PubMed Citation] [Order full text from Infotrieve]

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Referncia Em portugus: 1) Ren J, Ding X, Greer JJ- Depresso respiratria em ratos induzidos pelo lcool e barbitricos e Combate POR Ampaquina CX717. J Appl Physiol. J Appl Physiol. 2012 Jul 26; Barbitricos usar em conjunto com o lcool pode resultar em depresso respiratria grave e mortes por overdose. Os mecanismos subjacentes ao aditivo / aes sinrgicas estavam por resolver. Gesto atual de etanol-barbitrico induzido apnia limitado a ventilatrio e suporte circulatrio juntamente com a eliminao de drogas. Com base em recentes estudos pr-clnicos e clnicos da depresso respiratria induzida por opiceos a hiptese que ampaquinas pode proporcionar um tratamento para a depresso induzida por drogas outro respiratrio. As aes do lcool, pentobarbital, bicuculina e ampaquina CX717, isoladamente e em combinao, foram medidos atravs i) As gravaes de raiz ventral de ratos recm-nascidos preparativos tronco-medula espinhal e ii) gravaes pletismogrficos de desenfreadas ratos recm-nascidos e adultos. Ns descobrimos que o etanol causou uma supresso modesta de impulso respiratrio in vitro (50 mM) e in vivo (2 g / kg, ip). Pentobarbital induzido uma reduo aproximada de 50% na frequncia respiratria, in vitro (50? M) e in vivo (28 mg / kg para bebs e 56 mg / kg para ratos adultos, ip) .. Apneia grave com risco de vida foi induzida pela combinao de agentes in vitro e in vivo atravs da activao de receptores GABAA, que foi agravado pela hipoxia (8% de O2) as condies. Administrao do ampaquina CX717 aliviado um componente significativo da depresso respiratria, in vitro (50150? M) e in vivo (30 mg / kg, ip). Enquanto bicuculina causou a apreenso significativa, CX717 no. Estes dados demonstram que o etanol e depresso respiratria causada pentobarbital grave, incluindo apneia letal, atravs de aces sinrgicas que rombas respostas chemoreceptive hipxia, hipercapnia e suprimir rhythmogenesis respiratria central. A CX717 ampaquina acentuadamente reduzida a gravidade da depresso respiratria. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 2) JL Silverman, Oliver CF, Karras MN, Gastrell PT, Crawley JN - Ampaquina aprimoramento da interao social no modelo do rato BTBR de autismo. Neurofarmacologia. 2012 Jul 16;

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O autismo um distrbio neurolgico em que o primeiro sintoma de diagnstico incomum interaes sociais recprocas. Cerca de metade das crianas diagnosticadas com transtorno do espectro do autismo tambm tenham deficincia intelectual. Habilidades cognitivas gerais pode ser fundamental para muitos aspectos da cognio social. Estimuladores cognitivos pode conseguir ser um benefcio significativo para crianas e adultos com autismo. Compostos Ampaquina so uma nova classe de agentes farmacolgicos que actuam como moduladores positivos dos receptores de AMPA para aumentar a neurotransmisso glutamatrgica excitatria. Esta classe de compostos foi referida para melhorar a aprendizagem e memria em vrios roedores e no-humanos tarefas de primatas, e para normalizar alteraes respiratrias em um modelo de rato da sndrome de Rett. Aqui ns avaliar as aes de compostos AMPA em ratos adultos BTBR masculino e feminino, um modelo de rato bem caracterizado de autismo. Tratamento agudo com CX1837 e CX1739 reverteu o dficit na sociabilidade em camundongos BTBR sobre o parmetro mais sensvel, o tempo gasto farejando um rato romance, em comparao com o tempo gasto farejando um objeto novo. O parmetro menos sensvel, o tempo na cmara que contm o novo rato em funo do tempo na cmara que contm o objecto novo, no foi resgatada por CX1837 CX1739 ou tratamento. Os dados preliminares com a CX546, em que?-Ciclodextrina era o veculo, revelaram efeitos comportamentais da intraperitoneal aguda e a administrao oral de veculo sozinho. Para contornar os artefatos introduzidos pela administrao do veculo, foram empregados um regime de tratamento romance com pelotas de manteiga de amendoim para a entrega da droga. Ausncia de efeitos do tratamento do veculo quando CX1837 e CX1739 foram dadas nas pelotas de manteiga de amendoim, a mltiplas coortes de ratinhos B6 BTBR e de controlo, confirmam que as melhorias induzidas farmacologicamente em sociabilidade em BTBR no foram confundidos com os procedimentos de administrao. A dose mais elevada de CX1837 melhorou o dficit cognitivo no reconhecimento de objetos romance em BTBR. Sem efeitos de drogas foram detectados em nveis elevados de auto-preparao-repetitivo em BTBR. Em testes de campo aberto, CX1837 e CX1739 no induziu hiperactividade ou sedao em qualquer uma das estirpes. interessante especular que a capacidade de CX1837 e CX1739 para restaurar os aspectos da sociabilidade em ratinhos BTBR poderia utilizar mecanismos sinpticos regulam cognio social, sugerindo um potencial alvo farmacolgico para intervenes para tratar sintomas do autismo. Este artigo parte de

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uma edio especial intitulada "estimulantes cognitivos. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 3) M Boom, Niesters M, Sarton E, Aarts L, Smith TW, Dahan A No-analgsicos efeitos dos opiides: induzida por opiides depresso respiratria. Curr Pharm Des. 2012 28 de junho; Os opiides induzir depresso respiratria atravs da activao de receptores -opiides em locais especficos no sistema nervoso central, incluindo o prBtzinger complexo, um ritmo respiratrio gerando rea na ponte. Completos agonistas opiides como a morfina e fentanil afetar a respirao, com incio e offset perfis que so principalmente determinados por transferncia de opiides para o local do receptor, enquanto que os efeitos de agonistas opiides parciais, como buprenorfina so reguladas por meio de transferncia para o local do receptor conjuntamente com a cintica de receptores, em nomeadamente dissociao cintica. Induzida por opiides depresso respiratria potencialmente fatal, mas pode ser revertida pela naloxona receptor opiide antagonista, um agente com uma eliminao curta meia-vida (30 min). O factor limitante da velocidade na naloxona-reverso do efeito dos opiides a cintica dos receptores dos agonistas opiceos que requer reverso. Agentes com lenta dissociao cintica (buprenorfina) requerem uma infuso contnua de naloxona enquanto agentes com cintica rpida (fentanil) vai mostrar reverso completa por uma dose de naloxona nico. Uma vez que a naloxona no-selectiva e ir inverter a analgesia, assim, os esforos centram-se no desenvolvimento de compostos que invertem induzida por opiides depresso respiratria, sem afetar a eficcia analgsica. Tais agentes incluem ampaquinas e agonistas de serotonina, que so destinadas a melhorar a capacidade respiratria seletivamente central. Uma nova abordagem visa a reduo da depresso respiratria de opiides ativao de clulas (micro-) glia na ponte e no tronco cerebral usando estabilizadores glia micro-celulares. Uma vez que esta abordagem simultaneamente aumenta a eficcia analgsico opiide parece uma alternativa atraente para as estratgias de reverso clssicos com naloxona. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 4) PK Chang, Verbich D, McKinney RA AMPA como alvos de drogas na doena neurolgica Eur J vantagens, Eur J as advertncias 2012 e Jun; perspectivas 35 (12) futuras. :1908-16.

Neurosci.

Neurosci.

Transmisso mais excitatrio do crebro mediada pelo subtipo do receptor AMPA dos

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receptores de glutamato ionotrpicos. Em muitas doenas neurolgicas, a estrutura de sinapse e funo do receptor de AMPA so alterados, tornando assim os receptores de AMPA potenciais alvos teraputicos para interveno clnica. O trabalho resumido nesta reviso sugere uma ligao entre a funo dos receptores AMPA e neuropatias debilitantes, e discute o estado atual das terapias dirigidas AMPA em quatro doenas. Na esclerose lateral amiotrfica, os receptores AMPA permitem nveis citotxicos de clcio para dentro dos neurnios, levando a morte dos neurnios motores. Do mesmo modo, em algumas epilepsias, a sobreactivao dos receptores de AMPA leva a leso neuronal. O mesmo verdade para a isquemia, onde a privao de oxignio conduz a excitotoxicidade. Por outro lado, a doena de Alzheimer caracterizada pela diminuio da activao AMPA e perda de sinapses. Infelizmente, muitos estudos clnicos tm tido um sucesso limitado por receptores AMPA atacar directamente nestas doenas. Tambm discutimos como o uso de moduladores de receptores de AMPA, vulgarmente conhecidos como ampaquinas, em doenas neurolgicas inicialmente parecia promissora em estudos em animais, mas na maior parte ineficaz em ensaios clnicos. Propomos que afectam indirectamente os receptores de AMPA, tal como por modulao de protenas transmembranares do receptor AMPA ou de regulao, de modo mais geral, atravs da regulao de transmisso glutamatrgica, pode proporcionar um potencial teraputico novo para doenas neurolgicas. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 5) Baudry M, Kramar E, Xu X, Zadran H, Moreno S, Lynch G, C Gall, Bi X Ampaquinas promover coluna polimerizao de actina, potenciao de longo prazo, e aprendizagem em um modelo do rato de sndrome de Angelman. Neurobiol Dis. 2012 Ago; 47 (2) :210-5. A sndrome de Angelman (AS) um distrbio neurolgico em grande parte devido a expresso materna anormal do gene UBE3A conduz supresso de E6 protena associada. Como sujeitos tm graves deficincias cognitivas para as quais no h intervenes teraputicas. Modelos de mouse (nocautes do gene UBE3A materna: "como ratos") do distrbio tm dfices substanciais na potenciao de longa durao (LTP) e de aprendizagem. Relatamos aqui um tratamento clinicamente plausvel farmacolgico que melhora tanto dficits. AS ratinhos foram injectados ip duas vezes ao dia durante 5 dias com veculo ou o ampaquina CX929; medicamentos deste tipo melhorar EPSCs rpidos por receptores AMPA positivamente modulao. Theta estimulao exploso (TBS) produziu um aumento normal da EPSPs de campo

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em fatias de hipocampo preparados a partir de veculos tratados como ratos, mas LTP diminudo de forma constante linha de base, no entanto, a LTP em fatias de ampaquina-tratadas como ratos estabilizados em nveis encontrados no tipo selvagem controles . TBS induzida por polimerizao de actina dentro de espinhas dendrticas, um evento essencial para a estabilizao da LTP, foi severamente prejudicada em fatias de veculo tratados como ratos, mas no em pessoas de ampaquina-tratadas como ratos. Pontuaes memria de longo prazo em um paradigma de condicionamento de medo foram reduzidos em 50% em veculo tratados como ratos, mas foram comparveis aos valores para controles de ninhada na ampaquina-tratadas como ratos. Propomos que AS est associado com um defeito profundo na actividade dirigida a reorganizao do citoesqueleto, coluna, resultando numa perda da plasticidade sinptica requerida para a codificao da memria a longo prazo. Notavelmente, a anormalidade da coluna juntamente com as deficincias de aprendizagem e LTP pode ser reduzida por um tratamento medicamentoso minimamente invasiva. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 6) Schitine C, Xapelli S, Agasse F, Sard-Arroyo L, Silva AP, De Melo Reis RA, de Mello FG, Malva JO - Ampaquina CX546 aumenta a proliferao e diferenciao neuronal na zona subventricular culturas estaminais / progenitoras de clulas. Eur J Neurosci. Eur J Neurosci. 2012 Jun; 35 (11) :1672-83.

Ampaquinas so compostos qumicos conhecidos para modular as propriedades de ionotrpicos-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazole-propionato de receptores (AMPA) subtipo do glutamato. Os efeitos funcionais atribudos a ampaquinas envolvem plasticidade e o aumento da eficincia dos circuitos neuronais sinptica, um processo que pode ser intimamente associados diferenciao de neurnios-nascidos. A zona subventricular (SVZ) o principal nicho neurognica do crebro, que contm as clulas estaminais neurais com potencial de reparao do crebro. Por conseguinte, a identificao de novos compostos farmacuticos com propriedades que aumentam a neurognese importante como um meio de promover a substituio neuronal com base na utilizao de clulas SVZ. O objetivo do presente trabalho examinar os possveis efeitos proneurogenic de ampaquina CX546 em culturas de clulas derivadas do SVZ dos primeiros ratos ps-natais. Observou-se que o tratamento CX546 (50? M) provocou um aumento na proliferao, avaliada pelo ensaio de incorporao de BrdU, na linhagem neuroblastos. Alm disso, por meio de um ensaio de viabilidade celular

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(TUNEL) verificou-se que, em contraste com o AMPA, CX546 no causou a morte das clulas. Alm disso, tanto o AMPA e CX546 estimulada a diferenciao neuronal, tal como avaliado por meio neuronal morfologicamente protena nuclear imunocitoqumica (NeuN) e funcionalmente por uma nica clula de imagem de clcio. Deste modo, a exposio de curto a CX546 axonogenesis aumentado, como determinado pelo nmero e comprimento de tau-positivas axnios co-etiquetados para a forma fosforilada da SAPK / JNK (P-JNK) e dendritogenesis (MAP2-positivos neurites). Ao todo, este estudo mostra que ampaquina CX546 promove a neurognese em culturas de clulas SVZ e, assim, pode ter potencial para futuros tronco terapias baseadas em clulas. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 7) de Bartolomeis A, SaRappa C, Magara S, F Iasevoli

Sistema de metas de glutamato de abordagens inovadoras antipsicticos: relevncia para os sintomas psicticos residuais e esquizofrenia resistentes ao tratamento. Eur J Pharmacol. 2012 05 de maio; 682 (1-3) :1-11. Os antipsicticos so a base do tratamento da esquizofrenia. No entanto, cerca de um tero dos pacientes com esquizofrenia no respondem ou respondem fracamente aos antipsicticos. Por conseguinte, existe uma necessidade de novas abordagens que podem melhorar o tratamento da esquizofrenia significativamente. Estratgias promissoras surgem da modulao do sistema glutamatrgico, de acordo com o seu envolvimento na patognese proposto esquizofrenia. Nesta avaliao, foram criticamente actualizados os dados pr-clnicos e clnicos sobre a modulao da actividade do receptor de glutamato de N-metil-D-aspartato (NMDA), por NMDA-R co-agonistas, inibidores de transportadores, glicina Ampaquinas, mGluR5 agonistas NMDA-R agonistas parciais . Ns focada em: 1) Os resultados em modelos animais pr-clnicos que imitam a patofisiologia da psicose, principalmente acredita ser responsvel de sintomas negativos e cognitivos, e prevendo-antipsictico como actividade destes compostos, e 2) a eficcia clnica em aberto e duplo cegos. Apesar de promissoras descobertas pr-clnicos para praticamente todos os compostos, eficcia clnica no foi confirmado para a Dcicloserina. Evidncia contrastando foi relatado para a glicina e D-serina, que podem no entanto ter um papel como agentes de add-on. Resultados mais promissores em humanos foram encontrados para os inibidores de transportadores de glicina. Ampaquinas parecem ser benficos como agentes pr-cognitivos, enquanto

moduladores alostricos positivos de mGluR5 no foram testadas em seres humanos. A

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memantina tem sido proposto nos estgios iniciais da esquizofrenia, uma vez que pode contrariar os efeitos da excitotoxicidade do glutamato correlacionados com elevados nveis de glutamato, diminuindo a progresso dos sintomas negativos associados a fases mais avanadas da doena. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 8) Y Zheng, Balabhadrapatruni S, Masumura C, Darlington CL, Smith PF Efeitos do putativo Cognitivo-Melhorar Ampaquina, CX717, em Ateno e Memria de Reconhecimento de Objetos. Curr Alzheimer Res. 2011 01 de dezembro; Ampaquinas so uma classe de droga nootrpica putativo concebido para modular positivamente os receptores de AMPA e tm sido investigados como um potencial tratamento para distrbios cognitivos tais como a doena de Alzheimer. No entanto, alguns, tais como ampaquinas CX717 foram incompletamente caracterizado por estudos farmacolgicos comportamentais. Portanto, no presente estudo, procurou-se caracterizar ainda mais os efeitos da ampaquina, CX717 (20 mg / kg sc), no desempenho de ratos num tempo de reaco 5 escolha serial (5CSRTT) e tarefa objeto a memria de reconhecimento, usando ratos com dfices cognitivos causados por desaferentao vestibular bilateral (BVD) como um modelo. No 5CSRTT, quando a durao do estmulo foi variou de 5 a 2 seg, o nmero de respostas incorrectas foi significativamente maior para o grupo de BVD comparao com controlos simulados, mas significativamente inferior para as CX717 grupos, sem interaco significativa. Com mudanas na inter-ensaio intervalo (ITI), houve um efeito significativo da cirurgia / droga e um efeito significativo da ITI em prematuros respostas, e o grupo tratado com BVD CX717 mostraram significativamente menos respostas prematuras do que os outros grupos. Na tarefa de memria de reconhecimento do objeto, CX717 reduziu significativamente o tempo de explorao total e da explorao para o objeto novo em ambos farsa e animais BVD. Estes resultados sugerem que a CX717 pode reduzir o nmero de respostas incorrectas em ambos sham e BVD e aumentar o controlo inibitrio especificamente em ratos BVD, no 5CSRTT. Por outro lado, CX717 produziu um efeito prejudicial na tarefa de reconhecimento do objeto de memria. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 9) Y Zheng, Balabhadrapatruni S, Masumura C, Darlington CL, Smith PF Efeitos do putativo cognitiva de reforo ampaquina, CX717, sobre a ateno e memria de reconhecimento de objetos. Curr Alzheimer Res. 2011 Dez; 8 (8) :876-82.

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Ampaquinas so uma classe de droga nootrpica putativo concebido para modular positivamente os receptores de AMPA e tm sido investigados como um potencial tratamento para distrbios cognitivos tais como a doena de Alzheimer. No entanto, alguns, tais como ampaquinas CX717 foram incompletamente caracterizado por estudos farmacolgicos comportamentais. Portanto, no presente estudo, procurou-se caracterizar ainda mais os efeitos da ampaquina, CX717 (20 mg / kg sc), no desempenho de ratos num tempo de reaco 5 escolha serial (5CSRTT) e tarefa objeto a memria de reconhecimento, usando ratos com dfices cognitivos causados por desaferentao vestibular bilateral (BVD) como um modelo. No 5CSRTT, quando a durao do estmulo foi variou de 5 a 2 seg, o nmero de respostas incorrectas foi significativamente maior para o grupo de BVD comparao com controlos simulados, mas significativamente inferior para as CX717 grupos, sem interaco significativa. Com mudanas na inter-ensaio intervalo (ITI), houve um efeito significativo da cirurgia / droga e um efeito significativo da ITI em prematuros respostas, e o grupo tratado com BVD CX717 mostraram significativamente menos respostas prematuras do que os outros grupos. Na tarefa de memria de reconhecimento do objeto, CX717 reduziu significativamente o tempo de explorao total e da explorao para o objeto novo em ambos farsa e animais BVD. Estes resultados sugerem que a CX717 pode reduzir o nmero de respostas incorrectas em ambos sham e BVD e aumentar o controlo inibitrio especificamente em ratos BVD, no 5CSRTT. Por outro lado, CX717 produziu um efeito prejudicial na tarefa de reconhecimento do objeto de memria. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 10) Sultan P, Gutierrez MC, B Carvalho

Morfina neuroeixo e depresso respiratria: encontrar o equilbrio certo. Drugs. Drugs. 2011 Out 1; 71 (14) :1807-19. A morfina uma droga comumente administrado por via epidural ou intratecal, e considerado por muitos como uma dose nica de o "padroouro" durao de opiides no neuroeixo, devido sua eficcia no ps-operatrio de analgsicos e de aco prolongada. No entanto, a depresso respiratria um efeito secundrio reconhecido de morfina no neuroeixo administrado no perodo perioperatrio. Foi realizada uma ampla reviso de artigos publicados desde 1945, que analisam a depresso respiratria ou de falncia associados perioperatrio intratecal ou uso da morfina peridural. A depresso respiratria foi previamente pensado para resultar da interaco de opiceos no lquido cefalorraquidiano com ventrais medulares

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receptores opiides. Mais recentemente, o complexo preBtzinger localizado na medula tem sido identificada como o local responsvel pela diminuio na frequncia respiratria aps a administrao sistmica de opiides. Neurnios no complexo preBtzinger que expressam receptores de neuroquinina-1 so selectivamente inibida por opiides, e, portanto, so os mediadores da induzida por opiides depresso respiratria. Epidural, intratecal e farmacocintica plasmtica de opiides so complexos, variam entre os compartimentos neuroaxiais, e pode mesmo variar dentro do espao epidural si dependendo do nvel de insero. Devem ser tomadas precaues ao prescrever opiides sistmicos (via intravenosa ou oral), alm de morfina no neuroeixo, pois isso pode agravar o potencial para o incio ou retardado depresso respiratria. Existe uma vasta gama de incidentes para a depresso respiratria aps a morfina neuraxial num ambiente perioperatrio. Disparidade das definies usadas para o diagnstico de depresso respiratria na literatura impede a identificao da incidncia exacto deste acontecimento raro. A dose de opiides no neuroeixo ideal um equilbrio entre as demandas conflitantes de analgesia ideal minimizando relacionados com a dose de efeitos adversos. Dose-resposta estudos mostram que a morfina no neuroeixo parece ter "teto" uma eficcia analgsica. A dose intratecal ideal 'de um nico tiro "parece ser 0,075-0,15 mg eo ideal' single-shot" dose de morfina epidural 2,5-3,75 mg. Estudos de eficcia analgsica no foram devidamente alimentado para mostrar as diferenas na incidncia de depresso respiratria clinicamente significativa. Os antagonistas opiides, tais como a naloxona para prevenir ou tratar a induzida por opiides depresso respiratria tem uma srie de limitaes. Os investigadores tm recentemente focados em medicamentos no opiides tais como os agonistas de receptores da serotonina. Evidncias preliminares sugerem que ampaquina (-amino-3hidroxi-5-metil-4-isoxazole-propinico [AMPA]) moduladores do receptor pode ser eficaz na reduo induzida por opiides depresso respiratria, mantendo a analgesia. Sdio / tipo de prtons trocador de 3 (NHE3) inibidores, que atuam centralmente nas vias respiratrias, tambm requerem mais estudos. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 11) J Boyle, Stanley N, James LM, Wright N, S Johnsen, Arbon EL, Dijk DJ Privao de sono aguda: os efeitos do composto Ampaquina CX717 no desempenho cognitivo humano, ateno e sono de recuperao. J Psychopharmacol. 2012 agosto; 26 (8) :1047-57. AMPA receptor de modulao uma nova abordagem potencial para

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melhorar o desempenho cognitivo. CX717 um modulador positivo alostrica do receptor de AMPA que tem demonstrado eficcia em modelos de roedores e primatas cognio. CX717 (100? Mg, 300? Mg e 1000? Mg) e placebo foram estudados em 16 voluntrios saudveis do sexo masculino (18-45 anos), em um estudo randomizado, cruzado,. Cognitiva sono excitao funo, e recuperao (por polissonografia) foram avaliados durante o protocolo de viglia prolongada. Condio placebo foi associado com decrscimos significativos na cognio, particularmente no nadir circadiano (03:00 - 05:00). Pr-especificadas de anlises primrias e secundrias (modelagem linear geral misto, MLG) em cada ponto de tempo separado, no revelou melhorias consistentes em estado de alerta, ou o desempenho objectivo com qualquer dose de CX717. Exploratrio anlise de medidas repetidas, um mtodo utilizado para ter em conta a influncia das diferenas individuais, demonstrou uma melhoria na ateno baseada na sequncia do desempenho da tarefa 1000 mg de dose?. Anlise do sono de recuperao mostrou que CX717 1000? Mg reduziu significativamente a fase 4 e sono de ondas lentas (p?? 0,05) com evidncia de eletroencefalograma reduzida (EEG) atividade de ondas lentas eo fuso. O estudo sugere que CX717 somente na dose de 1000 mg? Podem contrariar os efeitos da privao de sono sobre a ateno base de tarefas e que pode interferir com o sono recuperao posterior. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 12) Mueller R, S Rachwal, Lee S, S Zhong, Li YX, Haroldsen P, Herbst T, S Tanimura, Varney M, S Johnson, Rogers G, Rua LJ - Benzotriazinone benzopyrimidinone e derivados como potentes moduladores de receptores positivos de AMPA alostricos. Bioorg Med Chem Lett. Bioorg Med Chem Lett. 2011 15 de outubro; 21 (20) :6170-5. Os receptores de AMPA (AMPARs) tm demonstrado ser um importante alvo teraputico CNS. Uma srie de derivados substitudos e benzotriazinone

benzopyrimidinone foram preparados com o objectivo de melhorar a actividade in vivo sobre o anteriormente relatado srie Ampaquina bis-benzoxazinona base do nosso laboratrio. Estes compostos mostraram ser potentes moduladores positivos AMPAR alostricos que tm uma melhor actividade in vivo e a estabilidade metablica melhorada sobre os derivados de benzoxazinona anlogas. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 13 Power) I Uma atualizao sobre analgsicos. Br J Anaesth. Br J Anaesth. 2011 Jul; 107 (1) :19-24. Recente introduo de novos analgsicos para a clnica melhor

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descrito como um processo lento com a atividade classificada em duas reas principais: melhorar a eficcia analgsica / potncia e reduzindo o efeito colateral perfil. Este artigo de reviso descreve alguns dos avanos recentes, com nfase na utilizao no quadro agudo. A este respeito, os opiides continuam a ser o principal (embora no o nico) analgsica e tem havido melhorias importantes no seu perfil de efeito clnico. Por exemplo, o tapentadol tem sido apresentado como um inibidor da recaptao da norepinefrina e opiide misto, que, ao contrrio de tramadol, no requerem activao metablica e que no sofrem de ismero-dependente farmacodinmica. Antagonistas opiides tm recebido muita ateno ultimamente, quer utilizado sozinho, metilnaltrexona (sc) ou alvimopan (po), ou em combinao, Targinact (oxicodona / naloxona), e parece ser eficaz na reduo de efeitos colaterais de opiceos, tais como os do tracto gastrointestinal . Outros agentes que houve desenvolvimento recente incluem o uso de gabapentina, metilxantinas, e anestsicos locais. Uma rea interessante de traduo de pesquisa bsica est na inibio da decomposio de opiides endgenos com opiorphin, tendo como alvo do sistema endocanabinide, bem como a utilizao de ampaquinas para embotar induzida por opiides efeitos colaterais. claro que ainda h muito trabalho a ser feito, mas a necessidade de analgsicos altamente eficazes com perfil de efeitos colaterais bom permanece. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 14) Timm DE, Benveniste M, semanas AM, ES Nisenbaum, Partin KM Anlise estrutural e funcional de dois novos moduladores alostricos positivos de GluA2 dessensibilizao e desativao. Mol. Pharmacol. 2011 Ago, 80 (2) :267-80. Na interface do dmero do domnio de ligao do ligando extracelular de?-Amino-3hidroxi-5-metilisoxazol-4-propinico (AMPA) um bolso hidroflica formada, que conhecido por interagir com duas classes de moduladores alostricos positivos, representado por ciclotiazida e o ampaquina 2H, 3H, 6AH-pirrolidino (2,1-3 ', 2') de 1,3-oxazino (6 ', 5'-5, 4) benzo (e) 1,4-dioxan- 10-ona (CX614). Aqui, ns apresentamos os dados estruturais e funcionais em dois novos moduladores alostricos positivos de receptores de AMPA, fenil-1 ,4-bis-alquilsulfonamida (CMPDA) e fenil-1 ,4-biscarboxythiophene (CMPDB). Os dados cristalogrficos mostram que estes compostos se ligam no interior do bolso de ligao ao modulador, e que os substituintes do composto de cada sobreposio com pores distintas de ciclotiazida e CX614. Os objetivos do presente estudo foram determinar 1) o grau de modulao por CMPDA e

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CMPDB de AMPA desativao receptor e dessensibilizao, 2) se estes compostos so de emenda isoforma seletivo, e 3) se as previses do mecanismo de ao poderia ser inferida por Comparando as interaes moleculares entre o domnio de ligao ao ligando, e cada um dos compostos com os de ciclotiazida e CX614. CMPDB foi encontrada para ser mais isoforma-selectivos do que seria previsvel a partir de ensaios de ligao inicial. de notar que estes compostos novos so tanto mais potente e mais eficaz, podendo ser clinicamente mais relevante do que os moduladores do receptor de AMPA descrito anteriormente. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 15) Mulzer M, Coates GW - Uma via cataltica para ampaquinas e seus derivados. Org. Lett. 2011 Mar 18; 13 (6) :1426-8. A reaco cataltica domin que fornece acesso eficiente a uma importante classe de heterociclos, os Ampaquinas, relatado. A nossa abordagem baseada na hidroformilao catalisada por cobalto de dihydrooxazines e permite a sntese fcil do composto farmaceuticamente interessante CX-614 e substncias relacionadas. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 16) Lynch G, Palmer LC, CM Gall - A probabilidade de melhoria cognitiva. Pharmacol Biochem Behav. 2011 Ago; 99 (2) :116-29. Se as drogas que melhoram a cognio em indivduos saudveis vai aparecer no futuro prximo se tornou um tema de grande interesse. Abordamos essa possibilidade usando um sistema de trs variveis (efeito psicolgico, mecanismo neurobiolgico e eficincia vs capacidades) para classificar candidatos. Ritalina e modafinil, dois compostos disponveis atualmente, operam em primrias estados psicolgicos que por sua vez afetam as operaes cognitivas (ateno e memria), mas h pouca evidncia de que estes efeitos se traduzem em melhorias no processamento cognitivo complexo. Uma segunda categoria de potenciadores potenciais inclui agentes que melhoram a codificao da memria, em geral, sem grandes alteraes no primrios estados psicolgicos. Infelizmente, h pouca informao sobre como esses compostos afetam o desempenho cognitivo em padro testes psicolgicos. Experincias recentes identificaram um certo nmero de stios nos quais as drogas de memria podem, em princpio, manipulam os sistemas de clulas biolgicas subjacentes aprendizagem relacionado potenciao de longa durao do efeito (LTP), o que pode explicar a diversidade notvel de memria compostos promotores. De facto, muitos destes agentes so conhecidos por ter efeitos positivos sobre o LTP. Uma possvel terceira categoria de drogas estimulantes dirigidas especificamente a operaes

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integradas cognitivas est quase vazio. Do ponto de vista neurobiolgico, duas classes de candidatos plausveis surgiram que tanto o alvo rpida transmisso excitatria responsvel pela comunicao dentro das redes corticais. Um age sobre os receptores nicotnicos (Alpha7 e alfa4) que regulam a libertao do neurotransmissor glutamato, enquanto o outro ('ampaquinas') alostericamente modula os receptores de glutamato que medeiam a resposta ps-sinptica (EPSCs). Imagens do crebro em primatas mostraram que as ampaquinas expandir redes corticais envolvidas por uma tarefa complexa, juntamente com os dados comportamentais, estes resultados fornecem evidncia para a possibilidade de gerao de novas capacidades cognitivas. Por fim, sugerimos que contnuos avanos em cincias comportamentais proporcionar novas oportunidades para o trabalho de translao, e que as discusses sobre o impacto social de estimulantes cognitivos falharam em considerar a distino entre efeitos sobre a eficincia vs novas capacidades. [PubMed citao] [Texto integral da Ordem Infotrieve] 17) Simmons DA, Mehta RA, Lauterborn JC, CM Gall, Lynch G - Tratamentos Ampaquina breves retardar a progresso da doena de Huntington fentipos em ratinhos R6 / 2. Neurobiol Dis. 2011 Fev; 41 (2) :436-44.

Diariamente, injeces sistmicas de um tipo positivo AMPA-receptor de glutamato modulador (ampaquina) foram mostrados para reduzir os defeitos de plasticidade sinptica, em modelos de roedores de envelhecimento e na fase inicial da doena de Huntington (HD). Aqui mostramos que o tratamento prolongado ampaquina marcadamente retarda a progresso da estriatal neuropatologia e disfuno motora no modelo de ratinho R6 / 2 HD. Notavelmente, estes efeitos foram produzidos por um ampaquina, CX929, com uma meia-vida curta. Injectada uma vez por dia, durante 4-7 semanas, o composto aumentou os nveis de protena do crebro de factor neurotrfico derivado do crebro (BDNF) no neocrtex e estriado de R6 / 2, mas no de tipo selvagem ratos. Alm disso, os tratamentos de Ampaquina evitou a reduo da rea do estriado total, bloqueou a perda de imunorreactividade DARPP-32 no estriado e reduziu em 36% o tamanho dos agregados intra-nucleares huntingtina no striatum R6 / 2. Os CX929 tratamentos tambm melhoraram significativamente o desempenho do motor de R6 / 2 ratos em vrias medidas (rotarod, descida poste vertical), mas no influenciam o peso do corpo ou vida... Regulao Qumica Nas Sinapses.

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A sinapse uma regio de comunicao entre os neurnios ou entre neurnios e clulas musculares e epiteliais glandulares. O neurnio a clula do sistema nervoso responsvel pela conduo do impulso nervoso. H cerca de 86 bilhes (at 20 de fevereiro de 2009 se especulava que havia 100 bilhes) de neurnios no sistema nervoso humano. O neurnio constitudo pelas seguintes partes: corpo celular, o ncleo celular, dendritos (prolongamentos numerosos e curtos do corpo celular, receptores de mensagens), axnio (prolongamento que transmite o impulso nervoso vindo do corpo celular) e telodendritos. O neurnio pode ser considerado a unidade bsica da estrutura do crebro e do sistema nervoso. A membrana exterior de um neurnio toma a forma de vrios ramos extensos chamados dendritos, que recebem sinais eltricos de outros neurnios, e de uma estrutura a que se chama um axnio que envia sinais eltricos a outros neurnios. O espao entre o dendrito de um neurnio e os telodendritos de outro o que se chama uma fenda sinptica: os sinais so transportados atravs das sinapses por uma variedade de substncias qumicas chamadas neurotransmissores. O crtex cerebral um tecido fino composto essencialmente por uma rede de neurnios densamente interligados tal que nenhum neurnio est a mais do que algumas sinapses de distncia de qualquer outro neurnio.

Representao de canais de sdio e potssio. O neurnio uma clula altamente especializada na transmisso de informaes, na forma de impulsos nervosos. Os impulsos nervosos so fenmenos eletroqumicos que utilizam certas propriedades e substncias da membrana plasmtica, que permitem que seja criado e transmitido um impulso eltrico. Um neurnio em repouso uma clula que possui uma diferena de voltagem entre o seu citoplasma e o lquido extracelular. Esta diferena de voltagem criada graas ao acmulo seletivo de ons potssio (K+) e

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sdio (Na+), que ocorre pela ao de bombas que criam uma diferena de concentrao. Esta diferena de concentrao controlada por canais de K+ e de Na+, gerando uma tenso negativa (de -58mV no interior de neurnios humanos), que pode variar entre espcies. Tipos de sinapses.

Sinapse excitatria - As sinapses excitatrias so aquelas onde a membrana pssinptica despolarizada, como por exemplo as sinapses entre neurnios motores e msculos esquelticos.

Sinapse inibitrias - As sinapses inibitrias causam a hiperpolarizao da


membrana ps-sinptica. Os neurotransmissores mais comuns em sinapses inibitrias de vertebrados so o cido gama-aminobutrico (GABA) e a glicina. As clulas pssinpticas das sinapses inibitrias apresentam canais de cloro ligante dependentes. Quando esses canais so ativados por um neurotransmissor, eles podem hiperpolarizar a membrana ps-sinptica. Assim h uma probabilidade menor de lanamento de um potencial de ao. As sinapses podem ser quimica e eltrica. Qumicas.

Esquema de sinapse qumica. As sinapses qumicas consistem na maioria das sinapses presentes no sistema nervoso. Ela consiste numa fenda presente entre o axnio do neurnio que est transmitindo a informao (neurnio pr-sinptico) e o neurnio que receber uma descarga de neurotransmissores, o receptor (neurnio pr-sinptico). Quando o impulso nervoso

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atinge as extremidades do axnio, libertam-se para a fenda sinptica os neurotransmissores, que se ligam a receptores da membrana da clula seguinte, desencadeando o impulso nervoso, que, assim, continua a sua propagao. A chegada do impulso nervoso at o boto sinptico, que a parte do neurnio pr-sinptico que ir liberar os neurotransmissores, provocar uma reao de liberao de vesculas sinpticas, carregadas com neurotransmissores. Estas substncias passaro pela fenda sinptica atingindo stios receptores dos dendritos dos neurnios ps-sinpticos, o que provavelmente ir gerar um potencial de ao provocando um impulso nervoso, que passar pelo corpo celular e prosseguir at o axnio. Eltricas.

Esquema de sinapse eltrica. Alguns neurnios comunicam-se atravs de sinapses menos comuns, que so as sinapses eltricas, que so junes muito estreitas entre dois neurnios. Estas junes comunicantes so constitudas por protenas chamadas de conxons, que permite uma continuidade entre as clulas e dispensa, em grande medida, o uso de neurotransmissores. Este tipo de sinapse reduz muito o tempo de transmisso do impulso eltrico entre os neurnios, sendo a ideal para comportamentos que exigem rapidez de resposta. Organismos como lagostins, que necessitam fugir com velocidade

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de predadores, possuem sinapses eltricas em vrios circuitos. Outros sistemas que se beneficiam com a sincronizao de neurnios tambm utilizam este tipo de sinapse, como por exemplo neurnios do tronco enceflico, que controlam o ritmo da respirao e em populaes de neurnios secretores de hormnios. Esta sincronizao facilita a descarga hormonal na corrente sangunea. Estas junes tambm chamadas de abertas esto em abundncia no msculo cardaco (discos intercalares) e msculo liso (corpos densos). Todas as aes que ns executamos so ordenadas pelo sistema nervoso central. A maioria desses atos so devidamente planejados e feitos conscientemente, como, por exemplo, beber por um copo, escrever, ler, jogar, etc. Contudo existem outros atos que simplesmente no so planejados antes de serem feitos. Por exemplo, se algum agitar a mo de encontro nossa cara, a reao instantnea fechar os olhos. Se tocarmos em alguma coisa muito quente, o instinto tirar a mo de imediato.Temos tambm para ser mais explicitos, o bater do nosso corao um ato completamente automtico. Esses so os chamados atos involuntrios. Os atos voluntrios, planeados e executados, so comandados pelo crebro (Sistema Nervoso Perifrico Somtico). Os atos involuntrios, que no so pensados antes de serem executados (instintos), so comandados pela medula espinal(Sistema Nervoso Perifrico Autnomo). Nesse processo sinptico contamos ainda com os Neurotransmissores que so substncias qumicas produzidas pelos neurnios, as clulas nervosas com a funo de biossinalizao. Por meio delas, podem enviar informaes a outras clulas. Podem tambm estimular a continuidade de um impulso ou efetuar a reao final no rgo ou msculo alvo. Os neurotransmissores agem nas sinapses, que podemos ainda definir como sendo os pontos de juno do neurnio com outra clula. Como entender o processo de formao. Os neurotransmissores (4) so produzidos na clula transmissora (A) e so acumulados em vesculas, as vesculas sinpticas (1). Isso pode ocorrer por ao direta de uma substncia qumica, como um hormnio, sobre receptores celulares pr-sinpticos (3). Podemos sintetizar dizendo que quando um potencial de ao ocorre, as vesculas se fundem com a membrana plasmtica, liberando os neurotransmissores na fenda sinptica, por exocitose (B). Estes neurotransmissores agem sobre a clula receptora (C), atravs de protenas que se situam na membrana plasmtica desta, os receptores celulares ps-sinpticos (6). Os receptores ativados geram modificaes no interior da clula receptora, atravs dos segundos mensageiros (2). Estas modificaes que originaro a resposta final desta celula. Protenas especiais da clula transmissora

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retiram o neurotransmissor da fenda sinptica, atravs de bombas de recaptao (5).

Algumas enzimas, inativam quimicamente os neurotransmissores, interrompendo a sua ao. Veja o esquema. Podemos sintetizar:

Diagrama de uma sinapse: A - Axnio Pr-sinptico. B - Fenda Sinptica. C - Clula Ps-sinptica. Os neurotransmissores so substncias que atuam no encfalo, na medula espinhal e nos nervos perifricos e na juno neuromuscular ou placa motora. Quimicamente, os neurotransmissores so molculas relativamente pequenas e simples. Diferentes tipos de clulas secretam diferentes neurotransmisores. Cada substncia qumica cerebral funciona em reas bastante espalhadas mas muito especficas do crebro e podem ter efeitos diferentes dependendo do local de ativao. Cerca de 60 neurotransmissores foram identificados e podem ser classificados, em geral em uma das quatro categorias: Colinas: Das quais a acetilcolina a mais importante; controla atividades de reas cerebrais relacionadas com a ateno, aprendizagem e memria. Aminas Biognicas: So aminas biognicas a adrenalina, serotonina, noradrenalina, dopamina e DOPA. A noradrenalina o principal neurotransmissor do sistema autnomo perifrico simptico. Neuronios que segregam noradrenalina so denominados neurnios adrenrgicos. Aminocidos: O glutamato e o aspartato so os transmissores excitatrios bem conhecidos, enquanto que o cido gama-aminobutrico (GABA), a glicina e a taurina so neurotransmissores inibidores. Neuropeptdeos: Esses so formados por cadeias mais longas de aminocidos (como uma pequena molcula de protena). Sabe-se que

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mais de 50 deles ocorrem no crebro e muitos deles tm sido implicados na modulao ou na transmisso de informao neural. Fisiologia dos Neurotransmissores.

Dopamina - Controla a estimulao e os nveis do controle motor. Quando os nveis


esto baixos no mal de Parkinson, os pacientes no conseguem se mover. Presume-se

que a cocana e a nicotina atuam liberando uma quantidade maior de dopamina na fenda sinptica. Serotonina - Esse neurotransmissor um dos
mais importantes. Possui forte efeito no humor, memria e aprendizado. Regula o equilbrio do corpo. A ausncia desse neurotransmissor a causa de inmeras patologias como: emagrecimento, enxaqueca, depresso profunda, insnia. A nica forma que se sabe de produzir esse neurotransmissor, alimentao balenceada e exerccios fsicos. Acetilcolina (ACh) - A acetilcolina controla a atividade de reas cerebrais relacionadas ateno, aprendizagem e memria. Pessoas que sofrem da doena de Alzheimer apresentam tipicamente baixos nveis de ACh no crtex cerebral, e as drogas que aumentam sua ao podem melhorar o sistema digestivo em tais pacientes. liberada pelo sistema autnomo parassimptico. Noradrenalina Principalmente uma substncia qumica que induz a excitao fsica e mental e bom humor. A produo centrada na rea do crebro chamada de locus ceruleus, que um dos muitos candidatos ao chamado centro de "prazer" do crebro. A medicina comprovou que a norepinefrina uma mediadora dos batimentos cardacos, presso sangunea, a taxa de converso de glicognio (glucose) para energia, assim como outros benefcios fsicos. Glutamato - O principal neurotransmissor excitatrio do sistema nervoso. O glutamato atua em duas classes de receptores: os ionotrpicos (que quando ativados exibem grande condutividade a correntes inicas) e os

metabotrpicos (agem ativando vias de segundos mensageiros). Os receptores


ionotrpicos de glutamato do tipo NMDA so implicados como protagonistas em

processos cognitivos que envolvem a destruio de celulas.

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A ativao do receptor NMDA induz a potencializao a longo prazo [LTP], um modelo para a memria. A liberao do neurotransmissor glutamato[quatro esquerda] abre um canal associado a um receptor no-NMDA [N-metil-D-aspartato], permitindo o influxo de sdio, que despolariza o neurnio. Se uma nova liberao de glutamato ocorrer enquanto a clula estiver despolarizada [quadro central], o receptor NMDA abre um segundo canal, que permite o influxo do clcio e leva LTP. A LTP resultado do aumento de influxo de sdio atravs do canal associado a um receptor no NMDA [quadro direita] e do subseqente aumento da despolarizao da clula. Encefalina e endorfina - Essas substncias so opiceos que, como as drogas herona e morfina, modulam a dor, reduzem o estresse, etc. Elas podem estar envolvidas nos mecanismos de dependncia fsica(Funcionamento
do Crebro. Disponvel em: <http://www.amattos.eng.br/Public/Redes/Redes1.htm>. Acesso em: 06/09/2012 - http://www.webciencia.com/11_29nervoso.htm.

Um neurnio tpico apresenta trs partes distintas: corpo celular, dentritos e axnio. http://educacao.uol.com.br/ciencias/ult1686u29.jhtm Unidade bsica do sistema

nervoso. PURVES, Dale et al. Neurocincias. 4 ed. Porto Alegre: Artmed. 2010.)Na neurocincia, potenciao de longa durao (LTP ou Long Term Potentiation, em

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ingls) uma melhoria duradoura na transmisso do sinal entre dois neurnios que resulta de estimul-los de forma sncrona. um dos vrios fenmenos que contribuem para a plasticidade sinptica, a capacidade das sinapses qumicas de mudar sua potncia. Acredita-se que a memria codificada por modificao da fora sinptica, por isso a LTP amplamente considerada como um dos principais mecanismos celulares que est na base da aprendizagem e memria. A LTP possui muitas caractersticas da memria de longo prazo, tornando-a um candidato atraente para um mecanismo celular de aprendizagem. Por exemplo, a LTP e a memria de longo prazo so acionados rapidamente, ambas dependem da sntese de novas protenas, cada uma tem propriedades de associatividade, e ambas podem durar muitos meses. A LTP parece ser responsvel por muitos tipos de aprendizagem, a partir do aprendizado do reflexo condicionado clssico simples, relativamente presente em todos os animais, at os aprendizados mais complexos, em nvel maior de cognio observado em humanos.A nvel celular, LTP aumenta a neurotransmisso sinptica. Alm disso, melhora a capacidade de dois neurnios, o pr-sinptico e o ps-sinptico, de se comunicar uns com os outros atravs de uma sinapse. Os mecanismos moleculares precisos para isso no foram ainda plenamente estabelecidos, em parte porque a LTP regulada por mltiplos mecanismos, que variam segundo a espcie e a regio do crebro. Na forma mais bem compreendida da LTP, o reforo da comunicao predominantemente realizado atravs do aumento da sensibilidade da clula ps-sinptica aos sinais recebidos a partir da clula pr-sinptica. Estes sinais, na forma de molculas de neurotransmissores, so recebidos por receptores de neurotransmissores presentes no superfcie da clula ps-sinptica. A LTP melhora a sensibilidade da clula pssinptica aos neurotransmissores, em grande parte pelo aumento da atividade dos receptores existentes e aumentando o nmero de receptores na superfcie da clula pssinptica. A LTP foi descoberta no hipocampo de coelho por Terje Lmo em 1966, e tornou-se um tema popular de pesquisa desde ento. Muitas pesquisas modernas sobre a LTP procuram entender melhor a sua biologia bsica, enquanto outras tm por objetivo elaborar um nexo de causalidade entre LTP e e aprendizagem. Outros ainda tentam desenvolver mtodos, farmacolgicos ou no, de reforar a LTP para melhorar memria e a aprendizagem. A LTP tambm um tema de pesquisa clnica, por exemplo, nas reas de pesquisa da doena de doena de Alzheimer. A potenciao de longa durao ocorre atravs de uma variedade de mecanismos de todo o sistema nervoso; nenhum

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mecanismo nico une todos os vrios tipos de LTP. No entanto, para fins de estudo, a LTP comumente dividida em trs fases que ocorrem sequencialmente: a potenciao de curto prazo, a LTP precoce e a LTP tardia. Pouco se sabe sobre os mecanismos de potenciao de curto prazo, assim no ser discutida aqui. Cada fase da LTP regida por um conjunto de mediadores, molculas pequenas que ditam os acontecimentos dessa fase. Estas molculas incluem as protenas dos receptores que respondem a eventos fora da clula, as enzimas que realizam as reaes qumicas dentro da clula, e molculas de sinalizao que permitem a progresso de uma fase para a prxima. Alm desses mediadores, tambm existem molculas moduladoras, descritas posteriormente, que interagem com os mediadores, e que alteram a LTP finalmente gerado. As fases da LTP precoce (E-LTP) e a tardia (L-LTP) so cada uma caracterizada por uma srie de trs eventos: induo, manuteno e expresso. Induo o processo pelo qual um sinal de curta durao que desencadeia a fase da LTP a comear. Manuteno corresponde mudanas bioqumicas persistentes que ocorrem em resposta induo dessa fase. Expresso implica alteraes celulares de longa durao que resultam da ativao do sinal de manuteno. Assim, os mecanismos de LTP podem ser discutidos em termos de mediadores que esto na base da induo, manuteno e expresso da E-LTP e LLTP(Paradiso, Michael A.; Bear, Mark F.; Connors, Barry W.. Neuroscience: Exploring the Brain.
Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. p. 718. ISBN 0-7817-6003-8 - Cooke SF, Bliss TV. (2006). "Plasticity in the human central nervous system". Brain 129 (Pt 7): 165973. DOI:10.1093/brain/awl082. PMID 16672292. - Bliss TV, Collingridge GL. (January 1993). "A synaptic model of memory: long-term potentiation in the hippocampus". Nature 361 (6407): 3139. DOI:10.1038/361031a0. PMID 8421494. http://www.lume.ufrgs.br/handle/10183/13875 -

IZQUIERDO, Ivn et al. The evidence for hippocampal long-term potentiation as a basis of memory for simple tasks. An. Acad. Bras. Cinc. [online]. 2008, vol.80, n.1 [cited 2012-03-24], pp. 115-127 . Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0001ISSN 0001-3765. http://dx.doi.org/10.1590/S0001-

37652008000100007&lng=en&nrm=iso>.

37652008000100007. weatt J. (1999). "Toward a molecular explanation for long-term potentiation". Learn Mem 6 (5): 399416. DOI:10.1101/lm.6.5.399. PMID 10541462)

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Potenciao de longa durao (LTP) um aumento persistente da fora sinptica aps a estimulao de alta freqncia de uma sinapse qumica. Estudos de LTP so frequentemente realizados em fatias do hipocampo. Nesses estudos, gravaes eltricas so feitas e plotadas em um grfico como este. Este grfico compara a resposta a estmulos nas sinapses que foram submetidos a LTP versus sinapses que no foram submetidas a LTP. Sinapses que foram submetidas a LTP tendem a ter mais respostas a estmulos eltricos do que outras sinapses. A potenciao de longo prazo vem do fato de que este aumento na fora sinptica, ou potenciao, dura um tempo muito longo quando comparado com outros processos que afetam a fora sinptica(Paradiso, Michael A.; Bear, Mark F.; Connors, Barry W.. Neuroscience: Exploring the Brain. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. p. 718. ISBN 0-7817-6003-8) DA TESE ACADMICA. Memria. Compreender a aprendizagem acima de tudo ter uma noo substancial da funcionalidade da memria. Aqui se discuti MAPEAMENTO CEREBRAL para fins de identificar dificuldades de aprendizagem. Vimos no texto anterior que a aprendizagem est ligada a memria. Memria a capacidade de reter e recuperar informaes um processo que produz alteraes no nosso comportamento, permitindo que o indivduo se situe no presente, considerando o passado e o futuro. Ela fornece as bases para todos os nossos conhecimentos, habilidades, sonhos, planos e anseios. Memria , portanto, um aspecto central da existncia humana. Assim, o conhecimento de sua natureza e bases biolgicas essencial para se entender a psiqu humana e desenvolver terapias relacionadas com as doenas cognitivas. A pesquisa bsica que investiga a psiconeurobiologia da memria est centrada em dois objetivos. O primeiro visa

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identificao de reas cerebrais envolvidas nesse fenmeno, bem como do papel dos sistemas cerebrais no controle do armazenamento dos diferentes tipos de memria. xido ntrico e monxido de carbono so mensageiros da memria. xido ntrico. O xido ntrico (tambm conhecido por monxido de nitrognio e monxido de azoto), de frmula qumica NO, um gs solvel, altamente lipoflico sintetizado pelas clulas endoteliais, macrfagos e certo grupo de neurnios do crebro. um importante sinalizador intracelular e extracelular, e actua induzindo a guanil ciclase, que produz guanosina monofosfato cclico (GMP) que tem entre outros efeitos, atravs da interao com receptores beta 2 especfica, promove o relaxamento do msculo liso o que provoca, como aces biolgicas, a vaso e a broncodilatao. A sntese de NO se realiza por ao de uma enzima, a xido ntrico sintetase (NOS) a partir do aminocido Larginina que produz NO e L-citrulina, necessitando da presena de dois cofatores, o oxignio e o fosfato dinucletido adenina nicotinamida (NADPH). O NO produzido por uma ampla variedade de tipos celulares que incluem clulas epiteliais, nervosas, endoteliais e inflamatrias. Existem trs formas de NOS, 2 denominadas constituitivas e dependentes do clcio (cNOS), que so a endotelial e a neuronal, as quais sintetizam NO em condies normais, e a independente do clcio (iNOS), que no se expressa ou f-lo em muita pouca quantidade em condies fisiolgicas.

Monxido de nitrognio ou e Monxido de azoto. No organismo, o xido ntrico e sintetizado a partir da arginina e do oxignio, pela enzima sintase do xido ntrico (NOS). O endotlio (a fina camada de clulas mais interna dos vasos sanguneos) usa o xido ntrico para comandar o relaxamento do msculo liso da parede do vaso, fazendo com que este dilate aumentando assim o fluxo sanguneo e diminuindo a presso arterial. Isto explica o uso da nitroglicerina, nitrito de

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amila e outros derivados no tratamento da doena coronria: estes compostos so convertidos em xido ntrico (por um processo aqui no descrito) que por sua vez dilata as artrias coronrias (vasos sanguneos na parede do corao) aumentando assim a sua irrigao. O xido ntrico tambm desempenha um papel importante na ereo do pnis, e explica o mecanismo do Sildenafil ou Viagra, que envolve o mecanismo referido acima com o guanil ciclico (GMP). Os macrfagos, clulas do sistema imunitrio, produzem xido ntrico como composto nocivo para bactrias, devido sua capacidade de formar espcies reativas de azoto. Mas em certas circunstncias isto pode trazer efeitos colaterais indesejveis: uma sepsis generalizada pode levar a uma produo exagerada de xido ntrico pelos macrfagos, que leva a uma vasodilatao generalizada podendo ser uma das causas da hipotenso (presso arterial baixa) na sepsis. O xido ntrico tem tambm funes de neurotransmissor entre as clulas nervosas. Ao contrrio dos outros neurotransmissores que funcionam geralmente no sentido da membrana prsinptica para a membrama ps-sinptica, o xido ntrico (NO), por ser uma gs muito solvel, pode actuar em todas as clulas adjacentes paracrinamente e autocrinamente, sem ser preciso estar envolvida uma sinapse fsica. Esta propriedade pensa-se que poder estar envolvida na formao da memria. A descoberta das funes do NO na dcada de 1980 vieram surpreender e mexer com a comunidade cientfica. Foi nomeada "Molcula do Ano" em 1992 pela Science, foi fundada a Nitric Oxide Society e foi criada uma revista cientfica s para estudos relacionados com esta molcula. O Prmio Nobel em Fisiologia e Medicina em 1998 foi atribudo a Ferid Murad, a Robert F. Furchgott e a Louis Ignarro pela descoberta das propriedades sinalizadoras do xido ntrico. Estima-se que cerca de 3,000 artigos cientficos so publicados por ano sobre o papel fisiolgico do xido ntrico. Os estudos relacionados ao xido ntrico comprovaram que seu uso puro tem dosificao extremamente complexa para ser ajustada e administrada, causando na maioria dos casos, problemas de necrose severos. Os estudos com melhores resultados demonstraram que o uso do principal precursor do xido ntrico, a Arginina, em dose elevada, a melhor forma para estimular a produo de xido ntrico endgeno suficiente para promover uma broncodilatao e vasodilatao leve. Nestas condies, o aumento do xido Ntrico endgeno tambm apoiando intensamente no aumento da irrigao cardaca. Recomenda-se o uso associado de Coenzima Q 10 Arginina nestes casos. Recentemente observou-se que o xido ntrico (NO) e o monxido de carbono (CO) so importantes mensageiros

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intercelulares no sistema nervoso central, e assim eles se tornaram imediatamente candidatos a mensageiros retroativos na LTP. Exemplo desse tipo de investigao est ilustrado no artigo Memria e Emoes (Cincia Hoje n~ 83). O segundo destina-se a elucidar as alteraes celulares e bioqumicas que ocorrem entre neurnios durante a aquisio da informao. Talvez a primeira proposio da existncia de alteraes celulares subjacentes formao de memrias tenha sido feita pelo psiclogo canadense Donald Hebb, no seu livro Organizatlon of Behavior publicado em 1949. Baseado nos trabalhos anatmicos de Lorente de N sobre a estrutura e as conexes entre os neurnios, Hebb props que durante a situao de aprendizagem um neurnio estimula outro, de tal forma que a sinapse entre eles se torna mais fortalecida, e isso poderia produzir alteraes estruturais. De acordo com essa idia, o armazenamento dessa informao estrutural poderia explicar o fenmeno da memria. Entretanto, ele no tinha a menor idia dos mecanismos neurais subjacentes sua teoria. Em 1973, os fisiologistas Timothy Bliss e Terje Lomo demonstraram em neurnios localizados no hipocampo (uma estrutura do crebro intimamente relacionada aos processos de memria) que a estimulao eltrica de alta freqncia num axnio pr-sinptico durante alguns segundos produz um aumento na magnitude da resposta ps-sinptica. O aumento pode durar algumas horas em animais anestesiados ou vrios dias ou mesmo meses em animais acordados. Esse fenmeno foi denominado pelos pesquisadores de potenciao de longa durao (long-term potentiation LTP), conforme descrito anteriormente. Do ponto de vista funcional, a LTP corresponde a um

processo de facilitao do sistema nervoso, cujo estabelecimento depende da durao e da freqncia do estmulo repetitivo; ou numa analogia, depende do treinamento, e, portanto, de um processo de aprendizagem. Esses fenmenos seriam a base para a teoria neuropsicolgica
proposta por Hebb. Entretanto, Bliss e Lomo haviam apenas demonstrado que a estimulao eltrica de alta freqncia de alguma forma tornava os circuitos neurais mais potentes. Mas quais seriam os mecanismos neurais responsveis por este fenmeno? No hipocampo, vrios estudos tm demonstrado que o aminocido glutamato produz LTP atravs da ligao com molculas receptoras existentes na membrana ps-sinptica. H vrios tipos de receptores de glutamato: o tipo

NMDA (N-metil Daspartato) e outros que por simplicidade

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chamaremos de no-NMDA. As maiores partes das transmisses sinpticas so feitas atravs dos receptores no-NMDA. Isso ocorre atravs de uma
cascata de eventos bioqumicos conforme descrito na imagem... (...)

neurotransmissor glutamato liberado pelo terminal da clula A, e ligase ao receptor da clula B. A membrana de B muda sua polaridade eltrica e isso retira o on magnsio uma espcie de tampa sinptica dos receptores NMDA. Em conseqncia, entram ons clcio na clula B.

A entrada de clcio na clula ps-sinptica ativa pelo menos trs diferentes tipos de protenas quinases, enzimas que so crticas para a induo de LTP. A manuteno de LTP depende do aumento na quantidade de neurotransmissor liberada pelo terminal prsinptico. Assim, a induo de LTP depende de um mecanismo ps-sinptico (entrada de clcio atravs dos receptores de NMDA), enquanto a manuteno de LTP requer a participao de um mecanismo pr-sinptico(Universidade de So Paulo, Ribeiro Preto. Revista Cincia Hoje - Setembro/Outubro, 1993. Vol. 16, nm. 94. Science vol. 260, pp. 1946-1950, 1993. Nature vol. 364, pp. 147-149, 1993). O resultado desses estudos levou suposio de que alguma informao retroativa deveria ser enviada do neurnio ps-sinptico para o neurnio pr-sinptico. Ou seja, a entrada de clcio deveria induzir a liberao de uma substncia que atuaria de forma retrgrada sobre o neurnio pr-sinptico, facilitando a liberao do neurotransmissor e,

conseqentemente, mantendo a LTP. Entretanto, a regio ps-sinptica no possui vesculas que armazenam e liberam transmissores como os terminais pr-sinpticos. Desta forma, esse mensageiro intercelular deveria ser uma substncia que se difundisse rapidamente do neurnio ps-sinptico atravs da fenda para a clula pr-sinptica.

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Recentemente observou-se que o xido ntrico (NO) e o monxido de carbono (CO) so importantes mensageiros intercelulares no sistema nervoso central, e assim eles se tornaram imediatamente candidatos a mensageiros retroativos na LTP. Acredita-se que o NO e o CO sejam liberados pela clula ps-sinptica e atravessem rapidamente as membranas de clulas vizinhas, ativando diretamente outra enzima formadora de uma molcula sinalizadora, chamada GMP cclico. Esse aumento da concentrao de GMPc seria ento responsvel pela induo dos efeitos fisiolgicos na primeira clula. Recentemente, dois grupos independentes de pesquisadores obtiveram evidncias de que o NO e o CO participam realmente no fenmeno de LTP no hipocampo. Robert D. Hawkins, Eric R. Kandel5 e colaboradores do Centro de Neurobiologia e Comportamento da Universidade Columbia (Nova York, EUA), numa elegante srie de experimentos demonstraram que a aplicao de NO ou CO produzia um aumento rpido e duradouro nos potenciais sinpticos provocados pela estimulao eltrica repetitiva numa preparao de fatias do hipocampo de cobaias. interessante notar que tanto o NO como o CO produziram LTP somente quando a sua aplicao foi pareada com a atividade dos neurnios pr-sinpticos. A aplicao isolada de NO ou de CO no produziu nenhum efeito sobre o potencial excitatrio ps-sinptico (EPSP). Entretanto, quando a aplicao de NO ou CO foi pareada com uma estimulao repetitiva fraca, o EPSP aumentou rapidamente e permaneceu assim pelo menos uma hora. Aplicao de NO ou CO cinco minutos aps a estimulao repetitiva fraca, tambm no produziu nenhum efeito significativo. Esses resultados demonstram que NO e CO produzem um aumento de longa durao dos potenciais sinpticos e que os efeitos desses gases em combinao com a estimulao repetitiva so multiplicadores e no simplesmente aditivos. Ainda no curso desta investigao os pesquisadores descobriram que esse aumento de longa durao era espacial- mente restrito s sinapses diretamente relacionadas com as fibras pr-sinpticas ativas; ou seja, o aumento induzido por NO ou CO espacialmente restrito s vias envolvidas na estimulao. Depois do aumento produzido por NO ou CO, uma estimulao repetitiva forte no produziu nenhum efeito de longa durao, sugerindo que os mecanismos ativados pelo NO e o CO contribuem para a ocorrncia normal de LTP. Verificou-se ainda que a facilitao produzida por esses mensageiros no era bloqueada na presena do cido 2-amino-5-fosfonovalrico, substncia que bloqueia os receptores NMDA e a induo de LTP pela estimulao repetitiva, sugerindo que NO e CO atuam sobre eventos celulares anteriores aos

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receptores NMDA, e no pelo aumento ps-sinptico da entrada de clcio. Esses resultados reforam a possibilidade de que NO e CO tenham um stio pr-sinptico de ao. Outro trabalho desenvolvido por Charles F. Stevens e Yanyan Wang, do Instituto Salk (Califrnia, EUA), tambm demonstrou que o atua como um sinal retrgrado no fenmeno de LTP. Usando uma preparao com fatias do hipocampo de camundongos ou ratos, esses pesquisadores observaram que a aplicao de substncias bloqueadoras da sntese de CO metaloporfirinas interrompia a induo de LTP bem como eliminava a LTP que havia sido induzida pela estimulao repetitiva. Esse resultado no se devia ao bloqueio de receptores NMDA, visto que a depresso de longa durao (Iong-term depression, LTD), outra forma de plasticidade sinptica dependente da ativao de receptores NMDA, no era afetada (Revista Cincia Hoje Setembro/Outubro, 1993. Vol. 16, nm. 94. Science vol. 260, pp. 1946-1950, 1993. Nature vol. 364, pp. 147-149, 1993). Como se pode ver, 40 anos aps a histrica obra de Hebb, a sua teoria continua tendo um enorme valor heurstico, demonstrando ser uma das mais promissoras formas de se tentar combinar os princpios da realidade psicolgica com as descobertas das neurocincias. Kandel e Hawkins sugerem que o estudo da aprendizagem no nvel molecular pode ajudar a conectar a psicologia cognitiva biologia molecular, levando a uma rpida desmistificao do processo mental e o posicionamento do seu estudo dentro do paradigma evolucionrio da biologia. Justificando se ai tambm o termo Neuropsicobiologia (Sicherheitsdatenblatt (praxair) - British Journal of Anesthesia. Vol. 39, Pg. 393, 1967. - NaunynSchmiedeberg's Archiv fr Experimentelle Pathologie und Pharmakologie. Vol. 181, Pg. 145, 1936. Gigiena Truda i Professional'nye Zabolevaniya. Labor Hygiene and Occupational Diseases. Vol. 19(4), Pg. 52, 1975). Monxido de Carbono. O Monxido de Carbono (CO) um gs levemente inflamvel, incolor, inodoro e muito perigoso devido sua grande toxicidade. produzido pela queima em condies de pouco oxignio (combusto incompleta) e/ou alta temperatura de carvo ou outros materiais ricos em carbono, como derivados de petrleo. Forma com a hemoglobina do sangue um composto mais estvel do que ela e o oxignio, podendo levar morte por asfixia. A exposio a doses relativamente elevadas em pessoas saudveis pode provocar problemas de viso, reduo da capacidade de trabalho, reduo da destreza

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manual, diminuio da capacidade de aprendizagem, dificuldade na resoluo de tarefas complexas e at mesmo levar a morte. Concentraes abaixo de 400 ppm no ar causam dores de cabea e acima deste valor so potencialmente mortais, tanto para plantas e animais quanto para alguns microrganismos. O monxido de carbono est associado ao desenvolvimento de doena isqumica coronria, pensando-se que esse fato resulte da interferncia com a oxigenao do miocrdio e do aumento da adesividade das plaquetas e dos nveis de fibrinognio o que ocorre particulamente com os fumantes(Referncia: MONOXYDE DE CARBONE, fiche de scurit du Programme International sur la Scurit des Substances Chimiques, consulte le 9 setembro de 2012. Registo de CAS RN 630-08-0 na Base de Dados de Substncias GESTIS do IFA, accessado em 12 de setembro de 2012)

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Nota do Autor. Sepsia. Sepsis(from the Greek: the state of putrefaction and decay) is a potentially deadly medical condition characterized by a whole-body inflammatory state (called a systemic inflammatory response syndrome or SIRS) that is triggered by an infection. The body may develop this inflammatory response by the immune system to microbes in the blood , urine , lungs , skin , or other tissues.Sepse (o estado de putrefao e decadncia) uma situao mdica potencialmente mortal, sendo caracterizada por um corpo todoinflamatria estado (chamada de sndrome da resposta inflamatria sistmica ou SIRS), que desencadeada por uma infeco .O corpo pode desenvolver esta resposta inflamatria pelo sistema imunolgico para micrbios no Sangue, urina, pulmes, pele, ou outros tecidos. A lay term for sepsis is blood poisoning , also used to describe septicaemia. Um termo leigo para sepse envenenamento do sangue, tambm usado para descrever septicemia. Severe sepsis is the systemic inflammatory response, infection and the presence of organ dysfunction. A sepse grave a resposta inflamatria sistmica, infeco e a presena de disfuno orgnica. Uma reflexo. Muitas pesquisas esto em curso com fins de aprimaorar a memria humana. Nesse tpico de aborda assuntos cientficos de respaldo pela pesquisa em curso. Em relao ao xido Ntrico existem pesquisas mdica focadas em combater o xido ntrico em face das sepses. Veja comentrio do autor. Abaixo. Attempts to inhibit its production paradoxically led to a worsening of the organ damage and in an increased lethality, both in animal models and in a clinical trial in sepsis patients.As tentativas para inibir a sua produo, paradoxalmente, levaram a um agravamento do dano de rgos e em uma letalidade aumentada, tanto em modelos animais e em ensaios clnicos em doentes com spsia. In a study published in the Journal of Experimental Medicine , nitrite treatment, in sharp contrast with the worsening effect of inhibiting NO-synthesis, significantly attenuates hypothermia, mitochondrial damage, oxidative stress and dysfunction, tissue infarction, and mortality in mice. m um estudo publicado no Journal of Experimental Medicine , tratamento de nitrito, em ntido contraste com o efeito de agravamento de inibir a sntese de NO, atenua significativamente os danos hipotermia, mitocondrial, estresse oxidativo e disfuno, infarto do tecido, e mortalidade em camundongos. Cientistas da Universidade de Ghent VIB e na Flandres, Blgica encontraram um inesperado aliado

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para o tratamento de choque sptico, a principal causa de morte em unidades de terapia intensiva. By inducing the release of nitric oxide (NO) gas in mice with septic shock, researchers Anje Cauwels and Peter Brouckaert discovered that the animal's organs showed much less damage, while their chances of survival increased significantly. Por induzir a liberao de xido ntrico (NO) de gs em ratos com choque sptico, o pesquisador Anje Cauwels e Pedro Brouckaert descobriu que os rgos do animal mostraram muito menos danos, enquanto que suas chances de sobrevivncia aumentaram significativamente. That's contrary to all expectations, since it is generally assumed that nitric oxide is responsible for the potentially lethal drop in blood pressure in septic shock. Isso contrrio de todas as expectativas, uma vez que geralmente aceite que o xido ntrico responsvel pela diminuio potencialmente letal da presso arterial no choque sptico(http://www.physorg.com/news180096790.html). Fixao de Sinapses Permanentes e Controle Social. O mecanismo de aprendizado determinado pela formao de encadeamentos mentais. Aprendemos a lngua materna de forma natural, aprendemos uma segunda lngua com relativo esforo e uma terceira e quarta com facilidade cada vez maior, pois o encadeamento se fortalece pela repetio. a mais evidente constatao do mecanismo de consolidao de sinapses nervosas, fenmeno fisiolgico que ocorre quando nossos neurnios transmitem informaes entre si. Em todos os nveis mentais, assim estabelecemos tendncias, preferncias e comportamentos sensoriais. Marshall McLuhan, em seu livro A Galxia de Gutemberg, refere-se ao ato de ler como comportamento apreendido, pois a facilidade com que lemos as letras da esquerda para a direita e uma linha aps a outra determina a qualidade desse nosso hbito. Alm desse, outros sentidos podem ser orientados e educados, como a audio. Ouvindo sonoridades cada vez mais elaboradas, podemos educar nossa audio e apreciar estilos cada vez mais eruditos, at a mais complexa e elaborada pera. Padres indesejveis tambm podem ficar sedimentados. Por exemplo, uma criana habituada h horas diria em jogos eletrnicos, geralmente musicados com ritmos primrios e repetitivos, de baixa qualidade meldica e pior qualidade sonora, vai desenvolver uma irresistvel preferncia por esses mesmos padres durante sua juventude e vida adulta, passado a preferir msicas tecno-eletrnicas geradas por equipamentos digitais e no por instrumentos naturais. At mesmo a preferncia pelo som despido dos graves e agudos extremos,

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eliminados quando um arquivo sonoro diminudo para ser facilmente baixado, j foi detectada em pesquisas recentes. Um padro foi consolidado, no admitindo outro para o sentido audio, seja no exemplo da exigncia de um erudito ou do padro popular mnimo. A especializao de neurnios e os encadeamentos mentais no tese a ser provada aqui, pois matria de psicologia comportamental e educacional bsica, exaustivamente difundida para alm dos crculos acadmicos. Mas sua aplicao mais ampla do que podemos imaginar, estando impregnado em todas as nossas atividades dirias naturais e onipresentes como o ar que respiramos e sequer notamos. Descrever cada ao do ato de dirigir quase impossvel, por exemplo. Pode ser identificada com um mnimo de acuidade. s parar e observar, questionando preferncias e identificando tendncias que introjetamos em alguma fase de nossas vidas. Ou que nos foram impostas. Essa a questo: As sinapses nervosas podem ser consolidadas para atender a interesses? No necessariamente malignos dignos de uma delirante teoria de conspirao, mas bem prosaicos, como a associao de cores e sons a um produto comercial, desenvolvido pela publicidade. Ou nossa preferncia por filmes americanos, uma lngua que mal entendemos, mas selecionamos ouvir por ser to familiar enquanto lemos a legenda. Por falar nisso, estamos to massificados pelo hbito, que esse o mal do cinema nacional: no tem legenda para ler. H uma cincia em desenvolvimento, chamada Neuro-Reprogramao, ainda meio na metafsica ou protocincia ou pseudocincia - e to respeitada quanto remdios florais, que procura resposta para essas questes, ambicionando estimular bons hbitos e novos comportamentos, desativando hbitos indesejveis ou limitadores, mas permanece na questo pavloviana, sem encarar o funcionamento desse mecanismo no mbito social. O mecanismo de consolidao de sinapses estabelecido pelas clulas alimentadoras dos neurnios, as clulas gliais(1). Por dcadas, Neurocientistas acreditaram que os neurnios eram os responsveis por toda a comunicao no crebro e sistema nervoso e que as clulas gliais, embora nove vezes mais numerosas que os neurnios, apenas os alimentavam. Novas tcnicas de imagem e instrumentos de escuta mostram que as clulas gliais se comunicam com os neurnios e umas com as outras sobre as mensagens trocadas pelas clulas nervosas. As clulas gliais so capazes de modificar esses sinais nas fendas sinpticas entre os neurnios e podem at mesmo influenciar o local da formao das sinapses. Devido a essa proeza, as clulas gliais so essenciais para o aprendizado e para a construo de lembranas, alm de importantes na recuperao de leses neurolgicas.

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Experincias para provar isso esto em andamento. As clulas gliais podem guiar a formao de sinapses. O neurobilogo L Tian interrompeu uma sinapse entre nervo e msculo em um camundongo cujas clulas haviam sido programadas para ficar fluorescentes. Depois de dois dias, as clulas de Schwann [vermelho escuro] haviam formado uma ponte sobre a separao [seta]. Aps mais dois dias [embaixo] , um axnio [verde] havia crescido ao longo da ponte para criar uma sinapse. CLULAS GLIAIS(1). V. Mapa iconogrfico colorido.

Diversos agentes so responsveis pela formao de hbitos e preferncias pessoais. Para identific-los, basta perceber a influncia da comunicao de massa, seu enorme poder de persuaso atravs de diversos mecanismos de convencimento, intimidao e ilusionismo, to potentes que afetam nosso princpio de realidade. Ou dar-se conta de que diversos extratos da sociedade tm vises do mundo to diferentes entre si que a prpria realidade relativa. Por falar nisso, real tudo o que emana do rei, da autoridade mxima, conduzindo nosso comportamento e prconceituando o universo ao nosso redor. Exemplos em outras reas, como: (l) a facilidade de moldar meninos e jovens e torn-los soldados dispostos a grandes sacrifcios; (2) o esforo da indstria tabagista e cervejeira para habituar jovens aos seus produtos; (3) a indiferena de uma populao aos crimes de seus governantes. O que move voc?

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Mais relevante do que indagar o que nos move, a questo do que acreditamos. Somos o que aprendemos ser, portanto incapazes de ser e agir de outra forma, pois no fomos ensinados a ser de outra maneira. Um adulto jovem no consegue estabelecer relacionamentos oficiais, por saber que no daro em nada, como ocorreu com seus pais. Aprendeu que as privaes e o sofrimento da separao no valem arriscar um casamento. Um adolescente simplesmente no acredita na letalidade do crack, assim como no leva a srio as autoridades, por conhecer centenas de casos de corrupo e engodos da propaganda. Aprendeu que vive num mundo de falsidades, pois a autoridade mdica de hoje ser presa por desvio de verbas amanh, assim como o mesmo policial dedicado a cumprir a Lei aquele que cobrou dez mil reais para livrar um seu amigo. Qualquer um sabe que o recall daquele modelo de automvel s pretexto para voc levar o carro concessionria, que vai inventar um monte de outros problemas. Todos sabem que a aparentemente louvvel campanha de preveno de males circulatrios s se presta a levar voc ao consultrio de um cardiologista. Etc. Nessa suposta idia de formao de comportamentos sedimentados em procedimento neuronal, podemos dizer que as sinapses se desenvolvem no potencia de interao social, pela repetio e pela fora emocional. O senso do "EU" se localiza no cerne do crebro. Alm da anatomia externa, aparecem inmeras regies profundas que so responsveis pelos ajustes homeostticos: emoo, viglia e o senso do "eu". Essa a prtica dos neurotransmissores. ICONOGRAFIAS 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e 11. MAPEAMENTO CEREBRAL ANEXOS NA PGINA SEGUINTE.

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ICONOGRAFIAS 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e 11. MAPEAMENTO CEREBRAL ANEXOS CITADOS PGINA ANTERIOR.

SINAPSES - MAPEAMENTO CEREBRAL

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574

Seaside Therapeutics Of Cambridge. Abordagem Cientfica da Seaside.

Autismo e outras desordens do desenvolvimento neurolgico tm etiologias complexas e variadas, e o obstculo para encontrar tratamentos eficazes tem sido uma falta de compreenso bsica dos mecanismos moleculares subjacentes a esses transtornos. Seaside Therapeutics est mudando o cenrio de desenvolvimento de medicamentos, com foco em um nico gene de doenas em alta prevalncia de autismo, como a sndrome do X frgil. Nossa primeira pesquisa encontrou um universo de referencias monogrfico que identifica as vias especficas de carter moleculares que so afetadas pela mutao de um nico gene e em seguida traduz esse conhecimento em novas teraputicas orientadas para o caminho associado. Ns, ento, explorar utilidade destas terapias-alvo para tratamento do autismo e outras desordens do desenvolvimento neurolgico. Seaside Therapeutics est actualmente centrada no mGluR5 e GABA-B caminhos para o tratamento da sndrome X frgil e autismo. Temos programas

adicionais de investigao em curso em outros de um nico gene transtornos de neurodesenvolvimento, como a sndrome de Rett e complexo da esclerose tuberosa. mGluR5 caminho. Seaside Therapeutics focada no desenvolvimento de drogas que alvejam o caminho mGluR5 para tratar a sndrome do X frgil e autismo. A pesquisa indica que mGluR5 negativos moduladores alostricos (NAMs) normalizar a sntese excessiva de protenas que podem dar origem a sintomas associados com a Sndrome X frgil. STX107, um NAM mGluR5, poderiam restaurar este desequilbrio. Historicamente, a dificuldade para a descoberta de drogas que atuem como mediador nas desordens do

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desenvolvimento do crebro tem sido improdutiva grande parte devido falta de compreenso mecanicista destas doenas, bem como a ausncia de modelos animais preditivos. Seaside Therapeutics est mudando este paradigma atravs da explorao cientfica que se concentra em identificar a fisiopatologia fundamental de transtornos de desenvolvimento do crebro e aplicao desse conhecimento para desenvolver terapias direcionadas. Recentes descobertas por fundador cientfico da Companhia, o Dr. Mark Bear, revelaram um caminho molecular, a mGluR5 cascata de sinalizao, que interrompido em um transtorno especfico do desenvolvimento do crebro - a sndrome do X Frgil. Com este conhecimento, mais pesquisa tem fornecido informaes para o desenvolvimento de novas medicaes para normalizar a funo desta via, que acredita Seaside pode se estender alm X Frgil em uma srie de outros distrbios de desenvolvimento, incluindo o autismo. Nesse sentido recomendamos aos pesquisadores as referencias: FIGURA 1 -

576

Figura 2: Modelo de patognese e correo da Sndrome do X Frgil.

FIGURA 3: alteraes na sntese de protenas Bidirectional sinptica.

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Ligao gentica e estudos de associao representam uma abordagem, para a compreenso da patognese do autismo. Estes estudos identificaram um nmero de genes do autismo candidatos, incluindo Homer, SHANK, neuroligina e neurexin. Estes genes codificam protenas estruturais que, direta ou indiretamente mGluRs participa da sinapse.. FIGURA 4: O autismo como synapsopathy.

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Os estudos aqui comentados por enquanto so puramente especulativos, neste momento, estas cascatas de sinalizao convergentes identificados por ambas as abordagens bottom-up e top-down, levantar trs possibilidades interessantes: 1) que a sobreposio sintomtica na apresentao clnica entre as vrias formas de autismo refletir descarrilamentos em vias comuns que regulam sntese de protenas na sinapse 2) que outras causas de autismo, incluindo desordens de um nico gene e mutaes de genes levam ao autismo, quando modelada em ratos, no laboratrio se observa que vai mostrar interrupes no mGluR5 sinalizao e sntese de protena e 3) que os tratamentos desenvolvidos para uma causa vai mostrar eficcia para alguns, se no todos, de outras causas de autismo. Alm disso, como as cascatas de sinalizao so adicionalmente delineadas as teorias para incluir outros sistemas neurotransmissores relevantes, objetivos adicionais, podem ser identificados. Explorando esses caminhos se cruzam e metas putativos e continuo que leva a Seaside Therapeutics "de buscar tratamentos baseados em um entendimento mecanicista da patognese da doena do

neurodesenvolvimento.

Os estudos para TGD se ampliam. Referncias para os

pesquisadores promoverem as discusses em torno dos pontos aqui asseverados.

579

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GABA-B pathway.

581

Seaside Therapeutics foi o primeiro a identificar GABA-B como um alvo da droga no tratamento da sndrome do X frgil e autismo. Estudos recentes mostram que h

deficiente neurotransmisso inibitria na sndrome X frgil e autismo, e que STX209, um agonista de GABA-B, tem o potencial para normalizar esta deficincia. Alm disso, a modulao da via do receptor GABA-B podem proporcionar benefcios teraputicos adicionais atravs indiretamente reduzindo a ativao da via mGluR5. Na farmacologia, agonista refere-se s aes ou estmulos provocados por uma resposta, referente ao aumento (ativao) ou diminuio (inibio) da atividade celular. Sendo uma droga receptiva.

Agonista inverso refere-se interao deste agonista com outro agonista para a produo de diferentes efeitos.

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Os denominados antagonistas tm a funo contrria dos agonistas. Sendo estes bloqueadores dos receptores, ou seja, diminuem as respostas dos neurotransmissores, presentes no organismo. O antagonismo pode diminuir ou anular o efeito do agonista.

Os medicamentos sem prescrio mdica, se misturados podem ser perigosos, podendo os mesmos interagir entre si Os antagonistas so classificados em: parcial/total; reversvel/irreversvel; competitivo/alostrico. O antagonista parcial no anula totalmente o efeito de um agonista, sendo este mais utilizado, j o total atua somente no problema, no interferindo nas partes que esto funcionando. Em caso de intoxicao aconselhvel o antagonista total, pois protege melhor o organismo. No antagonista reversvel/irreversvel, o agonista tem ao poder de reverter e o outro de inibir os efeitos

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do antagonista. J o antagonista competitivo impede o agonista de se encaixar, competindo com o mesmo e o alostrico atua em receptores que tem o efeito diminuidor liberado pelo agonista. O efeito de um antagonista sobre o agonista se torna inferior devido as constantes estimulaes. Na busca da identificao do Autismo. Trancrevo em seguida dados do Relatrio de informes coletados via Rede INESPEC(uma Rede com 6450 Blogs e Sites transmitindo o sinal de uma rede de Rdio dedicada a cincia)onde o autor Jornalista acreditado internacionalmente para recepo de dados cientficos. Esse relatrio foi recebido concomitantemente pela Professora Ray Rabelo, Jornalista no Brasil, com registro no Ministrio do Trabalho do Governo Federal, licena 2892-MTb-Cear. E lder de um Grupo de Educadores Especias no CENTRO DE ATENDIMENTO EDUCACIONAL ESPECIALIZADO CAEE-CEAR. Local onde o autor do Tomo III desenvolverar as pesquisas de aplicaes dos TESTES SUBJETIVOS DA IDENTIFICAO DOS TGDs PARA APLICAES DE PROGRAMAS PSICOPEDAGGICOS. PESQUISA. Seaside Therapeutics Publica pesquisa seminal Apoiar o potencial de modificao de doena de STX209 para o Tratamento da Sndrome do X Frgil -

CAMBRIDGE, Massachusetts, 19 de setembro de 2012 - Seaside Therapeutics anunciou hoje a publicao de dois artigos na Science Translational Medicine,

apoiando o seu candidato chumbo, STX209 (arbaclofen), para o tratamento da sndrome do X frgil (FXS). Os trabalhos apresentados STX209 de destaque como potencial doena modificao de drogas em estudos pr-clnicos, com melhora da funo social de um ensaio clnico de pacientes com FXS. "Em resultados pr-clnicos, foi demonstrado que o tratamento corrige STX209 aspectos centrais de FXS fisiopatologia no modelo do rato X frgil, levando-nos a concluir que STX209 um modificador da doena droga com potencial para melhorar significativamente a vida de pacientes com X frgil ", disse Randall Carpenter, MD, Presidente e Chief Executive Officer da Seaside Therapeutics. "Na verdade, na nossa Fase 2 ensaio clnico, observou-se A

melhorias estatisticamente significativas na evitao social, um sintoma central da

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sndrome do X frgil, que caracterizado por comportamentos tais como a preferncia de estar sozinho e ser retirada ou isolado. Evitao social tambm um sintoma central de transtorno do espectro do autismo, sugerindo STX209 poderia ter um efeito positivo na populao maior de pacientes. Juntos, estes resultados suportam a nossa

desenvolvimento contnuo do STX209, que est atualmente recrutando pacientes em um estudo de Fase 3 em X-frgil sndrome e inscrio completou recentemente em um estudo de Fase 2b em transtorno do espectro do autismo ". "Atualmente no existem

teraputicas aprovadas pela FDA que endereo os sintomas nucleares do X frgil sndrome, deixando os pacientes e seus cuidadores com opes limitadas de tratamento ", disse Elizabeth BerryKravis, MD, PhD, Professor de Pediatria, Neurologia, e

Bioqumica da Rush University Medical Center - em Chicago, e autor principal do artigo sobre a fase de 2 resultados do estudo. "Estamos muito entusiasmados com as melhorias clinicamente significativas em prejuzo social observada at data em pacientes que receberam STX209-marcando a primeira vez que um candidato da droga tem impactado positivamente um sintoma ncleo especfico de frgil X. Com o sucesso contnuo em ensaios clnicos em curso, eu estou esperanoso de que STX209 pode ser capaz de transformar o paradigma do tratamento para a sndrome do X frgil, o que confirmaria o que eu acreditava todo-que a deficincia intelectual no , como se pensava, uma condio imutvel. " FXS a causa hereditria mais comum de causa conhecida prevalente do

deficincia intelectual (retardo mental) e os mais

autismo. FXS causado pela mutao de um nico gene conhecido como Fmr1. Fmr1 codifica para uma protena denominada protena X frgil atraso mental (FMRP) que necessria para o crebro normal desenvolvimento. Sem FMRP, os pacientes

apresentam vrias alteraes em seus crebros que fundamentam o cognitivo e dficits comportamentais associados FXS. Essas mudanas incluem: alteraes da morfologia neuronal e um desequilbrio entre a neurotransmisso excitatria e inibitrio no

crebro. Alm disso, mudanas na sntese de protenas localizadas foram observados em modelos do rato do FXS. No artigo intitulado "activao farmacolgica Postnatal do receptor GABA-B tem potencial para ser modificadores da doena na sndrome do X frgil ", os pesquisadores testaram se STX209 foi eficaz na STX209 para o hipocampo de ratos sem FMR1 reduo dos nveis de sntese proteica localizada com a de camundongos normais. Alm disso, este tratamento reduziu consequncia

conhecida funcional de protena aumentou sntese, internalizao do receptor AMPA,

585

aos nveis observados em ratos normais. Alm disso, estudos in vivo administrao de STX209 corrigido alteraes na morfologia neuronal especfica para Fmr1 camundongos deficientes e os pacientes, mas FXS STX209 no alterou a morfologia neuronal em ratos normais e tambm STX209 reduzido traduo proteica em ratinhos sem Fmr1, mas no em ratinhos normais. De nota, a magnitude do efeito observado com STX209 comparvel com a relatada para selectivos antagonistas de mGluR5. Estes resultados demonstram que STX209 tem o potencial para modificar a doena subjacente em pacientes com FXS e apoiar o desenvolvimento de STX209 na clnica. Os autores do estudo incluiu Christina Henderson, Aileen M. Healy, Mateus Shumway, Rebecca S. Hammond, Friso R. Postma, Christopher Brynczka, Roger Rush e Randall L. Carpenter, da Seaside Therapeutics; Lasani Wijetunge e Peter Tipo C., da Kinoshita e Stephen T. Warren, da Faculdade de

Universidade de Edimburgo; Mika Nakamoto

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sndrome do X frgil: um estudo randomizado, controlado, fase 2 ", detalhou os resultados anteriormente anunciou da Companhia ensaio de Fase 2. O estudo

randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase 2 estudo foi desenvolvido para avaliar os efeitos clnicos de STX209 em 63 pacientes, com idade 6-40 anos, com um total mutao do gene Fmr1. Como relatado anteriormente, STX209 foi bem tolerada e nenhum lado metablica efeitos foram observados. Os eventos adversos mais comuns em indivduos que receberam foram STX209 superior infeces do

aparelho respiratrio (13%), sedao (8%) e dor de cabea (8%), em comparao com 10%, 2% e 2%, respectivamente, enquanto a receber placebo. No protocolo por

anlises, a melhora foi visto no visual escala analgica (VAS) de classificaes de comportamentos dos pais nomeados-problema e as tendncias positivas foram observadas em vrias medidas globais. Enquanto a melhoria foi observada na

subescala Irritabilidade da Aberrant Behavior Checklist (ABC-I), ponto final primrio do estudo, a magnitude foi comparvel quela observadas no grupo placebo e no

atingiu significncia estatstica. Evitao social um sintoma central de FXS. Anlise post-hoc do ABC-Social escala Preveno, uma nova escala validada para a avaliao de FXS, revelou um efeito significativo do tratamento benfico no total populao do

586

estudo (p <0,01).

Um subgrupo post-hoc de 27 indivduos com maior mostrou melhorias na pontuao Vineland II-

comprometimento grave sociais

socializao-prima (p = 0,03), a Preveno ABC-Social escala (p = 0,04) e sobre todas as medidas globais. Os resultados sugerem que STX209 tem o potencial para melhorar funo social e do comportamento em pacientes com SXF. Os autores do estudo incluiu Elizabeth M. Berry-Kravis da Rush University Medical Center, Randi J. Hagerman, David R. Hessl, Yi Mu e V. Danh Nguyen, da Universidade da Califrnia, Davis, Barbara Rathmell, Peter Zarevics, Maryann Cherubini, Karen Walton-Bowen, Paul P. Wang e Randall L. Carpenter, da Seaside Therapeutics, Jos Gonzalez-Heydrich do Hospital Infantil de Boston, e Mark F. urso do Massachusetts Institute of Technology. Sobre STX209: STX209 um oral selectiva gama-amino butrico tipo B agonista do receptor (GABA-B). Patologias observadas em certos transtornos de

neurodesenvolvimento, incluindo transtorno do espectro do autismo e X frgil sndrome se acreditam ser causados por activao excessiva dos receptores de glutamato e anormalmente elevados propores de excitatrio a neurotransmisso inibitria no crebro. Receptor GABA-B desempenham um importante papel na modulao da libertao de glutamato e de optimizar a relao entre a inibio excitatrio neurotransmisso. STX209 demonstrou eficcia em modelos pr-clnicos, o que sugere que isto pode melhorar a funo em indivduos com transtorno do espectro do autismo e sndrome do X frgil. Com STX209, Seaside concluiu com xito a maior,

randomizado, cego, controlado com placebo (Fase 2) em pacientes com sndrome do X frgil e um ensaio clnico aberto e 2a fase exploratria em pacientes com autismo transtorno do espectro. Dois estudos de Fase 3, uma em adolescentes e adultos (idades 12 a 50) e uma em crianas (5 a 11) com sndrome do X frgil, so atualmente inscrever participantes. Um estudo de Fase 2b em crianas, adolescentes e adultos (com idades de 5 a 21) com transtorno do espectro do autismo recentemente completou inscrio. Roche e Seaside Therapeutics recentemente entrou em uma aliana em que a Roche pode exercer opes para comercializar arbaclofen Seaside do (STX209) aps a concluso do desenvolvimento clnico certa fases na sndrome do X frgil e transtorno do espectro do autismo, enquanto Seaside continuaro a liderar o desenvolvimento clnico destes programas. Sobre a Sndrome do X Frgil. A sndrome do X frgil um distrbio neurolgico caracterizado pela funo social prejudicada, cognio e da fala, bem como dficits de ateno e independncia funcional baixo. o mais

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hereditrio comum forma de deficincia intelectual e afeta cerca de 100.000 pessoas em os EUA se tambm a maior causa conhecida de autismo. Sndroma X frgil causada por uma mutao de um nico gene, o X frgil gene retardo 1 (Fmr1) mental, no cromossomo X. O gene produz uma protena Fmr1 necessria para o desenvolvimento normal do crebro. Os indivduos com sndrome do X frgil falta dessa protena e, como consequentemente, a maioria dos indivduos afectados tero importantes tempo de cuidado. At o momento, no h

deficincia mental e requerem-vida

tratamento aprovado para esta doena. A FDA ea EMA tem A sndrome do X frgil designado como uma doena rf. Sobre Seaside Therapeutics: Seaside Therapeutics est trabalhando para corrigir ou melhorar o curso de autismo sndrome do X frgil, e outras desordens do desenvolvimento neurolgico, traduzindo descobertas

revolucionrias em neurobiologia em

teraputicas que vo melhorar a vida dos

pacientes e suas famlias. Embora existam tratamentos que aliviar alguns sintomas da desordem do desenvolvimento neurolgico, h atualmente nenhum que enfrentar o causas subjacentes. Seaside Therapeutics est usando uma abordagem cientfica na tentativa de atender a essa necessidade no atendida e mudando a paisagem de

desenvolvimento de medicamentos, com foco em um nico gene distrbios com uma alta prevalncia de autismo, como a sndrome do X frgil. www.seasidetherapeutics.com Creditos aos transcritos no original: Seaside Therapeutics Contato com a mdia Kari Watson - MacDougall Biomedical

Communications - kwatson@macbiocom.com - 781-235-3060.

588

Bibliografia Suplementar.

1.

A teoria mGluR de retardo mental, X Frgil

MF Bear, KM Huber e ST Warren, de julho de 2004. Tendncias em Neurocincia; 27 (7): 370377. 2. de Implicaes teraputicas da teoria mGluR retardo mental, X Frgil

MF Urso de agosto de 2005. Genes Crebro, Comportamento e; 4 (6) :393-8 3. Supresso de dois grandes X Frgil

Sndrome de fentipos modelo de mouse pelo MPEP antagonista mGluR5

QJ Yan, M. Rammal, M. Tranfaglia e RP Bauchwitz, 2005 Neurofarmacologia dezembro; 49 (7) :1053-66

589

4.

Alteradas plasticidade sinptica em um

modelo do rato de retardo mental, X Frgil KM Huber, SM Gallagher, ST Warren e MF Bear, em Maio de 2002. Proceedings, da Academia

Nacional de Cincias dos Estados Unidos da Amrica; 99 (11) :7746-50 5. Excluso de FMR1 em clulas de Purkinje

Melhora Paralela Fibra LTD, Amplia Espinhas, e atenua condicionado plpebra cerebelar em Sndrome do X Frgil SKE Koekkoek, K.

Yamaguchi, BA Milojkovic, BR Dortland, TJH Ruigrok, R. Maex, W. De Graaf, AE Smit, F. VanderWerf, CE Bakker, R. Willemsen, T. Ikeda, S. Kakizawa, K. Onodera , DL Nelson, E. Mientjes, M. Joosten, E. De Schutter, BA Oostra, M. Ito e CI De Zeeuw, 2005 Neuron agosto; 47 (3) :339-52 6. Resgate farmacolgico da plasticidade

sinptica, comportamento de corte e Defeitos corpo cogumelo em um modelo de Drosophila da Sndrome do X Frgil

SMJ McBride, CH Choi, Y. Wang, D. Liebelt, E. Braunstein, D. Ferreiro, A. Sehgal, KK Siwicki, TC Dockendorff, HT Nguyen, TV McDonald e TA Jongens, 2005 Mar. Neuron, 45 (5) :753-64 7. Cortejar uma cura para o X Frgil

G.Dolen e MF Bear, 2005 Mar. Neuron. 45 (5): 642-644

590

8.

O neurnio autista: Traduo crise?

RJ Kelleher e MFBear de 2008 Clula outubro 135 (3): 401-6 9. Papel para o receptor de glutamato

metabotrpicos 5 (mGluR5) na patognese da Sndrome do X Frgil

G. Dolen e MF Bear, 2008 Mar. Journal of Physiology 586 (6): 1503-1508 10. Ratos G. Dolen, E. Osterweil, BS Rao, GB Smith, BD Auerbach, S. Chattarji e MF Bear, 2007 Neuron dezembro; 56 (6) 955-962 11. X frgil: Traduo em Ao Correo da Sndrome do X Frgil em

MF Bear, G. Dolen, E. Osterweil e N. Nagarajan, 2008 Jan.

Neuropsychopharmacology; 33 (1): 84-87 12. Grupo I receptores de glutamato

metabotrpicos: um papel em desordens do desenvolvimento neurolgico?

MV Catania, S. D'Antoni, CM Bonaccorso, E. Aronica, MF Bear e F. Nicoletti, de junho de 2007. Molecular Neurobiology, 35 (3): 298-307.

591

Medicamento. Medicamento produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico.

592

FURP Brasil Empresa de Medicamentos sendo. Ao conceito de Medicamento tm sido atribudas diferente definies consoante o contexto em que utilizado, levando por vezes a uma sobreposio de significado com o termo frmaco. No Brasil existe definio clara do que medicamento, no direito comparado tomemos como base a legislao portuguesa, que define medicamento como "toda a substncia ou associao de substncias apresentada como possuindo propriedades curativas ou preventivas de doenas em seres humanos ou dos seus sintomas ou que possa ser utilizada ou administrada no ser humano com vista a estabelecer um diagnstico mdico ou, exercendo uma aco farmacolgica, imunolgica ou metablica, a restaurar, corrigir ou modificar funes fisiolgicas". J a Farmacopia brasileira d a seguinte definio: "produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico. uma forma farmacutica terminada que contm o frmaco, geralmente em associao com adjuvantes farmacotcnicos." (Resoluo RDC, n84/02). A definio legal brasileira pode ser vista na Lei Federal n 5991, de 17 de dezembro de 1973, conforme transcrita a seguir: Art. 4 - Para efeitos desta Lei, so adotados os seguintes conceitos: (...) II - Medicamento - produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico Uso indiscriminado de medicamentos. O uso indiscriminado de remdios, sintoma tpico da hipocondria, uma compulsividade no pensamento e das preocupaes sobre o prprio estado de sade, pode acarretar uma

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srie de problemas de sade e tambm ambientais. De acordo com uma reportagem publicada na revista CartaCapital (Edio 333), cerca de um tero a 90% de todas as doses administradas de alguns remdios, como os antibiticos, so excretados na urina, citando ainda que pesquisadores ligados ao governo suo iniciaram um estudo sistemtico de poluentes em guas de vrias regies daquele pas no ano de 2005. Enquanto esses cientista procuravam por pesticidas, acabaram detectarando por acaso na gua de um lago traos de um remdio utilizado para diminuir o colesterol, o clofibrato. Passaram a investigar ento, surpresos, as guas dos rios e dos lagos na regio rural da Sua, alm da guas de grandes centros urbanos. O resultado da pesquisa foi de que havia altas concentraes de clofibrato na maior parte das amostras. Outros pesquisadores, desta vez da Alemanha, encontraram traos desse mesmo medicamento na gua de torneira dos moradores de Berlim. Ainda na mesma referida reportagem, na Dinamarca as autoridades de saneamento teriam notado que 70% a 80% das drogas administradas nas fazendas de peixes acabam automaticamente no meio ambiente. Ao redor dessas fazendas, pesquisadores como L. Wollenberger e B. HallingSorensen, da Real Faculdade de Farmcia da Dinamarca, tm isolado bactrias resistentes a antibiticos. Como soluo, algumas medidas seriam fundamentais: 1.MUDANAS NOS SISTEMAS DE MONITORAMENTO DESSES PRODUTOS NO MEIO AMBIENTE; 2.MELHOR DEPURAO DE SUBSTNCIAS NOCIVAS NAS ESTAES DE TRATAMENTO; 3.CONSCIENTIZAO DA POPULAO CONTRA O DESCARTE DE REMDIOS NO UTILIZADOS OU VENCIDOS EM LIXO COMUM OU DIRETAMENTE NO MEIO AMBIENTE. Atualmente a doena vista como um estado de sofrimento experimentado e que deve ser eliminado, utilizando-se para isto bens, havendo a crena na soluo de seus problemas atravs do consumo de medicamentos, esquecendo-se das verdadeiras causas do adoecer(L.
Nogueira Prista e col., Tecnologia Farmacutica, vol. I, 6 edio, 2003, Fundao Calouste Gulbenkian Portugal: Decreto-Lei n.o 176/2006 de 30 de Agosto; Artigo 3; alnea ee) Farmacopia Brasileira - Denominaes Comuns Brasileiras. BERMUDEZ, Jorge Antnio Zepeda, Hucitec-Sobravime, Indstria Farmacutica, Estado e Sociedade: Critica da Poltica de Medicamentos do Brasil., 69, So Paulo: 1995. BARROS, Jos Augusto Cabral de, HucitecSobravime, Propaganda de medicamentos: Atentado Sade?, 84, So Paulo: 1995 Lei n 5.991, de 17 de dezembro de 1973 - Veja verso consolidada - Dispe sobre o controle sanitrio do comrcio de drogas, medicamentos, insumos farmacuticos e correlatos, e d outras providncias http://www.anvisa.gov.br/legis/leis/5991_73.htm - SILVA. Csar Augusto Venncio da, CURSO FORMAO: AUXILIAR DE FARMCIA HOSPITALAR E DROGARIA COMERCIAL. 1.a

594

Edio 2012. http://issuu.com/inespec/docs/histf3ria20da20farme1cia20no20brasil-120302132120 Reportagem da Carta Capital Edio 333. Simposium Teraputico: informao de Medicamentos, Substncias, Princpios activos, Interaes e Laboratrios CSAR: 2012.)

Droga.

Cocana, uma droga ilcita. Droga (do francs drogue, 'ingrediente de tintura ou de substncia qumica e farmacutica', de origem controversa; provavelmente derivado do neerlands droge vate, tonis secos, de onde, por substantivao, droge passou a designar o contedo, o 'produto seco'; ou do rabe draw, 'bala de trigo, em seu sentido original, um termo que abrange uma grande quantidade de substncias - desde o carvo vegetal aspirina. Em medicina, refere-se a qualquer substncia com o potencial de prevenir ou curar doenas ou aumentar o bem-estar fsico ou mental; em farmacologia, refere-se a qualquer agente qumico que altera os processos bioqumicos e fisiolgicos de tecidos ou organismos. Portanto, droga uma substncia que , ou pode ser, includa numa farmacopia.

As drogas podem ser didaticamente divididas em tipos. O termo "droga" envolve os analgsicos, estimulantes, alucingenos, tranquilizantes e barbitricos, alm do lcool e substncias volteis. As psicotrpicas so as drogas que tem tropismo e afetam o Sistema Nervoso Central, modificando as atividades psquicas

595

e o comportamento. Quanto ao tipo de efeito no sistema nervoso podem ser classificadas como:

Depressora (psicodislpticas)- diminuem a atividade do sistema nervoso atuando


em receptores (neurotransmissores) especficos. Exemplos: lcool, barbitricos, diluentes, quetamina, cloreto de etila ou lana perfume, clorofrmio, pio, morfina, herona, e inalantes em geral (cola de sapateiro, etc).

Psicodistropticas ou psicodislpticas (drogas perturbadoras/modificadoras)


tm por caracterstica principal a despersonalizao ou modificao da percepo (da o termo alucingeno para sua designao) em maior ou menor grau. Exemplos cogumelos, LSD, maconha, MDMA ou ecstasy e o DMT.

Psicolpticas ou estimulantes - produzem aumento da atividade pulmonar (ao


adrenrgica), diminuem a fadiga, aumentam a percepo ficando os demais sentidos ativados. Exemplos: cocana, crack, cafena, teobromina (presentes em chocolates), GHB, metanfetamina, anfetaminas (bolinha, arrebite) etc. Essas drogas podem ser absorvidas de vrias formas: por injeo, por inalao, via oral ou injeo intravenosa. Quanto forma de produo classificam-se como: Naturais; Semi-sintticas; Sintticas. Aspectos legislativos e processuais das drogas. Droga toda e qualquer substncia, natural ou sinttica que, uma vez introduzida no organismo, modifica suas funes. As drogas naturais so obtidas atravs de determinadas plantas, de animais e de alguns minerais - a cafena (do caf), a nicotina (presente no tabaco), o pio (na papoula) e o THC ou tetrahidrocanabinol (da Cannabis). As drogas sintticas so fabricadas em laboratrio, exigindo para isso tcnicas especiais. O termo droga, presta-se a vrias interpretaes, mas ao senso comum uma substncia proibida, de uso ilegal e nocivo ao indivduo, modificando-lhe as funes, as sensaes, o humor e o comportamento. No Brasil, a legislao define como droga "as substncias ou produtos capazes de causar dependncia, assim especificados em lei ou relacionados em listas atualizadas periodicamente pelo Poder Executivo da Unio" segundo o pargrafo nico do art. 1. da Lei Federal n. 11.343, de 23 de agosto de 2006 (Lei de Drogas). Isto significa dizer que as normas penais que

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tratam do usurio, do dependente e do traficante so consideradas normas penais em branco. Atualmente, no pas, so consideradas drogas todos os produtos e substncias listados na Portaria n. SVS/MS 344/98 do Ministrio da Sade. [ Da lei Lei Federal n. 11.343, de 23 de agosto de 2006.

Presidncia da Repblica Casa Civil

Subchefia para Assuntos Jurdicos

LEI N 11.343, DE 23 DE AGOSTO DE 2006. Institui o Sistema Nacional de Polticas Pblicas sobre Drogas - Sisnad; prescreve medidas para preveno do uso indevido, ateno e reinsero social de usurios e dependentes de drogas; estabelece normas para represso produo no autorizada e ao trfico ilcito de drogas; define crimes e d outras providncias.

O PRESIDENTE DA REPBLICA, Fao saber que o Congresso Nacional decreta e eu sanciono a seguinte Lei:
TTULO I DISPOSIES PRELIMINARES Art. 1o Esta Lei institui o Sistema Nacional de Polticas Pblicas sobre Drogas - Sisnad; prescreve medidas para preveno do uso indevido, ateno e reinsero social de usurios e dependentes de drogas; estabelece normas para represso produo no autorizada e ao trfico ilcito de drogas e define crimes. Pargrafo nico. Para fins desta Lei, consideram-se como drogas as substncias ou os produtos capazes de causar dependncia, assim especificados em lei ou relacionados em

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listas atualizadas periodicamente pelo Poder Executivo da Unio. Art. 2o Ficam proibidas, em todo o territrio nacional, as drogas, bem como o plantio, a cultura, a colheita e a explorao de vegetais e substratos dos quais possam ser extradas ou produzidas drogas, ressalvada a hiptese de autorizao legal ou regulamentar, bem como o que estabelece a Conveno de Viena, das Naes Unidas, sobre Substncias Psicotrpicas, de 1971, a respeito de plantas de uso estritamente ritualstico-religioso. Pargrafo nico. Pode a Unio autorizar o plantio, a cultura e a colheita dos vegetais referidos no caput deste artigo, exclusivamente para fins medicinais ou cientficos, em local e prazo predeterminados, mediante fiscalizao, respeitadas as ressalvas supramencionadas. TTULO II DO SISTEMA NACIONAL DE POLTICAS PBLICAS SOBRE DROGAS Art. 3o O Sisnad tem a finalidade de articular, integrar, organizar e coordenar as atividades relacionadas com: I - a preveno do uso indevido, a ateno e a reinsero social de usurios e dependentes de drogas; II - a represso da produo no autorizada e do trfico ilcito de drogas. CAPTULO I DOS PRINCPIOS E DOS OBJETIVOS DO SISTEMA NACIONAL DE POLTICAS PBLICAS SOBRE DROGAS Art. 4o So princpios do Sisnad:

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I - o respeito aos direitos fundamentais da pessoa humana, especialmente quanto sua autonomia e sua liberdade; II - o respeito diversidade e s especificidades populacionais existentes; III - a promoo dos valores ticos, culturais e de cidadania do povo brasileiro, reconhecendo-os como fatores de proteo para o uso indevido de drogas e outros comportamentos correlacionados; IV - a promoo de consensos nacionais, de ampla participao social, para o estabelecimento dos fundamentos e estratgias do Sisnad; V - a promoo da responsabilidade compartilhada entre Estado e Sociedade, reconhecendo a importncia da participao social nas atividades do Sisnad; VI - o reconhecimento da intersetorialidade dos fatores correlacionados com o uso indevido de drogas, com a sua produo no autorizada e o seu trfico ilcito; VII - a integrao das estratgias nacionais e internacionais de preveno do uso indevido, ateno e reinsero social de usurios e dependentes de drogas e de represso sua produo no autorizada e ao seu trfico ilcito; VIII - a articulao com os rgos do Ministrio Pblico e dos Poderes Legislativo e Judicirio visando cooperao mtua nas atividades do Sisnad; IX - a adoo de abordagem multidisciplinar que reconhea a interdependncia e a natureza complementar das atividades de preveno do uso indevido, ateno e reinsero social de usurios e dependentes de drogas, represso da produo no autorizada e do trfico ilcito de drogas; X - a observncia do equilbrio entre as atividades de preveno do uso indevido, ateno e reinsero social de

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usurios e dependentes de drogas e de represso sua produo no autorizada e ao seu trfico ilcito, visando a garantir a estabilidade e o bem-estar social; XI - a observncia s orientaes e normas emanadas do Conselho Nacional Antidrogas - Conad. Art. 5o O Sisnad tem os seguintes objetivos: I - contribuir para a incluso social do cidado, visando a torn-lo menos vulnervel a assumir comportamentos de risco para o uso indevido de drogas, seu trfico ilcito e outros comportamentos correlacionados; II - promover a construo e a socializao do conhecimento sobre drogas no pas; III - promover a integrao entre as polticas de preveno do uso indevido, ateno e reinsero social de usurios e dependentes de drogas e de represso sua produo no autorizada e ao trfico ilcito e as polticas pblicas setoriais dos rgos do Poder Executivo da Unio, Distrito Federal, Estados e Municpios; IV - assegurar as condies para a coordenao, a integrao e a articulao das atividades de que trata o art. 3o desta Lei. CAPTULO II DA COMPOSIO E DA ORGANIZAO DO SISTEMA NACIONAL DE POLTICAS PBLICAS SOBRE DROGAS Art. 6o (VETADO) Art. 7o A organizao do Sisnad assegura a orientao central e a execuo descentralizada das atividades realizadas em seu mbito, nas esferas federal, distrital, estadual e municipal e se constitui matria definida no regulamento desta Lei.

600

Art. 8o (VETADO) CAPTULO III (VETADO) Art. 9o (VETADO) Art. 10. (VETADO) Art. 11. (VETADO) Art. 12. (VETADO) Art. 13. (VETADO) Art. 14. (VETADO) CAPTULO IV DA COLETA, ANLISE E DISSEMINAO DE

INFORMAES SOBRE DROGAS Art. 15. (VETADO) Art. 16. As instituies com atuao nas reas da ateno sade e da assistncia social que atendam usurios ou dependentes de drogas devem comunicar ao rgo competente do respectivo sistema municipal de sade os casos atendidos e os bitos ocorridos, preservando a identidade das pessoas, conforme orientaes emanadas da Unio. Art. 17. Os dados estatsticos nacionais de represso ao trfico ilcito de drogas integraro sistema de informaes do Poder Executivo. TTULO III DAS ATIVIDADES DE PREVENO DO USO INDEVIDO, ATENO E

601

REINSERO SOCIAL DE USURIOS E DEPENDENTES DE DROGAS CAPTULO I DA PREVENO Art. 18. Constituem atividades de preveno do uso indevido de drogas, para efeito desta Lei, aquelas direcionadas para a reduo dos fatores de vulnerabilidade e risco e para a promoo e o fortalecimento dos fatores de proteo. Art. 19. As atividades de preveno do uso indevido de drogas devem observar os seguintes princpios e diretrizes: I - o reconhecimento do uso indevido de drogas como fator de interferncia na qualidade de vida do indivduo e na sua relao com a comunidade qual pertence; II - a adoo de conceitos objetivos e de fundamentao cientfica como forma de orientar as aes dos servios pblicos comunitrios e privados e de evitar preconceitos e estigmatizao das pessoas e dos servios que as atendam; III - o fortalecimento da autonomia e da responsabilidade individual em relao ao uso indevido de drogas; IV - o compartilhamento de responsabilidades e a colaborao mtua com as instituies do setor privado e com os diversos segmentos sociais, incluindo usurios e dependentes de drogas e respectivos familiares, por meio do estabelecimento de parcerias; V - a adoo de estratgias preventivas diferenciadas e adequadas s especificidades socioculturais das diversas populaes, bem como das diferentes drogas utilizadas; VI - o reconhecimento do no-uso, do retardamento do uso e da reduo de riscos como resultados desejveis das atividades de natureza preventiva, quando da definio dos objetivos a serem alcanados;

602

VII - o tratamento especial dirigido s parcelas mais vulnerveis da populao, levando em considerao as suas necessidades especficas; VIII - a articulao entre os servios e organizaes que atuam em atividades de preveno do uso indevido de drogas e a rede de ateno a usurios e dependentes de drogas e respectivos familiares; IX - o investimento em alternativas esportivas, culturais, artsticas, profissionais, entre outras, como forma de incluso social e de melhoria da qualidade de vida; X - o estabelecimento de polticas de formao continuada na rea da preveno do uso indevido de drogas para profissionais de educao nos 3 (trs) nveis de ensino; XI - a implantao de projetos pedaggicos de preveno do uso indevido de drogas, nas instituies de ensino pblico e privado, alinhados s Diretrizes Curriculares Nacionais e aos conhecimentos relacionados a drogas; XII - a observncia das orientaes e normas emanadas do Conad; XIII - o alinhamento s diretrizes dos rgos de controle social de polticas setoriais especficas. Pargrafo nico. As atividades de preveno do uso indevido de drogas dirigidas criana e ao adolescente devero estar em consonncia com as diretrizes emanadas pelo Conselho Nacional dos Direitos da Criana e do Adolescente - Conanda. CAPTULO II DAS ATIVIDADES DE ATENO E DE REINSERO SOCIAL DE USURIOS OU DEPENDENTES DE DROGAS

603

Art. 20. Constituem atividades de ateno ao usurio e dependente de drogas e respectivos familiares, para efeito desta Lei, aquelas que visem melhoria da qualidade de vida e reduo dos riscos e dos danos associados ao uso de drogas. Art. 21. Constituem atividades de reinsero social do usurio ou do dependente de drogas e respectivos familiares, para efeito desta Lei, aquelas direcionadas para sua integrao ou reintegrao em redes sociais. Art. 22. As atividades de ateno e as de reinsero social do usurio e do dependente de drogas e respectivos familiares devem observar os seguintes princpios e diretrizes: I - respeito ao usurio e ao dependente de drogas, independentemente de quaisquer condies, observados os direitos fundamentais da pessoa humana, os princpios e diretrizes do Sistema nico de Sade e da Poltica Nacional de Assistncia Social; II - a adoo de estratgias diferenciadas de ateno e reinsero social do usurio e do dependente de drogas e respectivos familiares que considerem as suas peculiaridades socioculturais; III - definio de projeto teraputico individualizado, orientado para a incluso social e para a reduo de riscos e de danos sociais e sade; IV - ateno ao usurio ou dependente de drogas e aos respectivos familiares, sempre que possvel, de forma multidisciplinar e por equipes multiprofissionais; V - observncia das orientaes e normas emanadas do Conad; VI - o alinhamento s diretrizes dos rgos de controle social de polticas setoriais especficas.

604

Art. 23. As redes dos servios de sade da Unio, dos Estados, do Distrito Federal, dos Municpios desenvolvero programas de ateno ao usurio e ao dependente de drogas, respeitadas as diretrizes do Ministrio da Sade e os princpios explicitados no art. 22 desta Lei, obrigatria a previso oramentria adequada. Art. 24. A Unio, os Estados, o Distrito Federal e os Municpios podero conceder benefcios s instituies privadas que desenvolverem programas de reinsero no mercado de trabalho, do usurio e do dependente de drogas encaminhados por rgo oficial. Art. 25. As instituies da sociedade civil, sem fins lucrativos, com atuao nas reas da ateno sade e da assistncia social, que atendam usurios ou dependentes de drogas podero receber recursos do Funad, condicionados sua disponibilidade oramentria e financeira. Art. 26. O usurio e o dependente de drogas que, em razo da prtica de infrao penal, estiverem cumprindo pena privativa de liberdade ou submetidos a medida de segurana, tm garantidos os servios de ateno sua sade, definidos pelo respectivo sistema penitencirio. CAPTULO III DOS CRIMES E DAS PENAS Art. 27. As penas previstas neste Captulo podero ser aplicadas isolada ou cumulativamente, bem como substitudas a qualquer tempo, ouvidos o Ministrio Pblico e o defensor. Art. 28. Quem adquirir, guardar, tiver em depsito,

transportar ou trouxer consigo, para consumo pessoal, drogas sem autorizao ou em desacordo com determinao legal ou regulamentar ser submetido s seguintes penas: I - advertncia sobre os efeitos das drogas;

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II - prestao de servios comunidade; III - medida educativa de comparecimento a programa ou curso educativo. 1o s mesmas medidas submete-se quem, para seu consumo pessoal, semeia, cultiva ou colhe plantas destinadas preparao de pequena quantidade de substncia ou produto capaz de causar dependncia fsica ou psquica. 2o Para determinar se a droga destinava-se a consumo pessoal, o juiz atender natureza e quantidade da substncia apreendida, ao local e s condies em que se desenvolveu a ao, s circunstncias sociais e pessoais, bem como conduta e aos antecedentes do agente. 3o As penas previstas nos incisos II e III do caput deste artigo sero aplicadas pelo prazo mximo de 5 (cinco) meses. 4o Em caso de reincidncia, as penas previstas nos incisos II e III do caput deste artigo sero aplicadas pelo prazo mximo de 10 (dez) meses. 5o A prestao de servios comunidade ser cumprida em programas comunitrios, entidades educacionais ou

assistenciais, hospitais, estabelecimentos congneres, pblicos ou privados sem fins da lucrativos, do que se ocupem, ou da

preferencialmente,

preveno

consumo

recuperao de usurios e dependentes de drogas. 6o Para garantia do cumprimento das medidas educativas a que se refere o caput, nos incisos I, II e III, a que injustificadamente se recuse o agente, poder o juiz submetlo, sucessivamente a: I - admoestao verbal; II - multa. 7o O juiz determinar ao Poder Pblico que coloque disposio do infrator, gratuitamente, estabelecimento de

606

sade, preferencialmente ambulatorial, para tratamento especializado. Art. 29. Na imposio da medida educativa a que se refere o inciso II do 6o do art. 28, o juiz, atendendo reprovabilidade da conduta, fixar o nmero de dias-multa, em quantidade nunca inferior a 40 (quarenta) nem superior a 100 (cem), atribuindo depois a cada um, segundo a capacidade econmica do agente, o valor de um trinta avos at 3 (trs) vezes o valor do maior salrio mnimo. Pargrafo nico. Os valores decorrentes da imposio da multa a que se refere o 6o do art. 28 sero creditados conta do Fundo Nacional Antidrogas. Art. 30. Prescrevem em 2 (dois) anos a imposio e a execuo das penas, observado, no tocante interrupo do prazo, o disposto nos arts. 107 e seguintes do Cdigo Penal. TTULO IV DA REPRESSO PRODUO NO AUTORIZADA E AO TRFICO ILCITO DE DROGAS CAPTULO I DISPOSIES GERAIS Art. 31. indispensvel a licena prvia da autoridade competente para produzir, extrair, fabricar, transformar, preparar, possuir, manter em depsito, importar, exportar, reexportar, remeter, transportar, expor, oferecer, vender, comprar, trocar, ceder ou adquirir, para qualquer fim, drogas ou matria-prima destinada sua preparao, observadas as demais exigncias legais. Art. 32. As plantaes ilcitas sero imediatamente destrudas pelas autoridades de polcia judiciria, que recolhero quantidade suficiente para exame pericial, de tudo lavrando auto de levantamento das condies encontradas, com a

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delimitao do local, asseguradas as medidas necessrias para a preservao da prova. 1o A destruio de drogas far-se- por incinerao, no prazo mximo de 30 (trinta) dias, guardando-se as amostras necessrias preservao da prova. 2o A incinerao prevista no 1o deste artigo ser precedida de autorizao judicial, ouvido o Ministrio Pblico, e executada pela autoridade de polcia judiciria competente, na presena de representante do Ministrio Pblico e da autoridade sanitria competente, mediante auto

circunstanciado e aps a percia realizada no local da incinerao. 3o Em caso de ser utilizada a queimada para destruir a plantao, observar-se-, alm das cautelas necessrias proteo ao meio ambiente, o disposto no Decreto no 2.661, de 8 de julho de 1998, no que couber, dispensada a autorizao prvia do rgo prprio do Sistema Nacional do Meio Ambiente - Sisnama. 4o As glebas cultivadas com plantaes ilcitas sero expropriadas, conforme o disposto no art. 243 da Constituio Federal, de acordo com a legislao em vigor. CAPTULO II DOS CRIMES Art. 33. Importar, exportar, remeter, preparar, produzir, fabricar, adquirir, vender, expor venda, oferecer, ter em depsito, transportar, trazer consigo, guardar, prescrever, ministrar, entregar a consumo ou fornecer drogas, ainda que gratuitamente, sem autorizao ou em desacordo com determinao legal ou regulamentar: Pena - recluso de 5 (cinco) a 15 (quinze) anos e pagamento de 500 (quinhentos) a 1.500 (mil e quinhentos) dias-multa.

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1o Nas mesmas penas incorre quem: I - importa, exporta, remete, produz, fabrica, adquire, vende, expe venda, oferece, fornece, tem em depsito, transporta, traz consigo ou guarda, ainda que gratuitamente, sem autorizao ou em desacordo com determinao legal ou regulamentar, matria-prima, insumo ou produto qumico destinado preparao de drogas; II - semeia, cultiva ou faz a colheita, sem autorizao ou em desacordo com determinao legal ou regulamentar, de plantas que se constituam em matria-prima para a preparao de drogas; III - utiliza local ou bem de qualquer natureza de que tem a propriedade, posse, administrao, guarda ou vigilncia, ou consente que outrem dele se utilize, ainda que gratuitamente, sem autorizao ou em desacordo com determinao legal ou regulamentar, para o trfico ilcito de drogas. 2o Induzir, instigar ou auxiliar algum ao uso indevido de droga: (Vide ADI 4274) Pena - deteno, de 1 (um) a 3 (trs) anos, e multa de 100 (cem) a 300 (trezentos) dias-multa. 3o Oferecer droga, eventualmente e sem objetivo de lucro, a pessoa de seu relacionamento, para juntos a consumirem: Pena - deteno, de 6 (seis) meses a 1 (um) ano, e pagamento de 700 (setecentos) a 1.500 (mil e quinhentos) dias-multa, sem prejuzo das penas previstas no art. 28. 4o Nos delitos definidos no caput e no 1o deste artigo, as penas podero ser reduzidas de um sexto a dois teros, vedada a converso em penas restritivas de direitos, desde que o agente seja primrio, de bons antecedentes, no se dedique s atividades criminosas nem integre organizao criminosa. (Vide Resoluo n 5, de 2012)

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Art. 34. Fabricar, adquirir, utilizar, transportar, oferecer, vender, distribuir, entregar a qualquer ttulo, possuir, guardar ou fornecer, ainda que gratuitamente, maquinrio, aparelho, instrumento ou qualquer objeto destinado fabricao, preparao, produo ou transformao de drogas, sem autorizao ou em desacordo com determinao legal ou regulamentar: Pena - recluso, de 3 (trs) a 10 (dez) anos, e pagamento de 1.200 (mil e duzentos) a 2.000 (dois mil) dias-multa. Art. 35. Associarem-se duas ou mais pessoas para o fim de praticar, reiteradamente ou no, qualquer dos crimes previstos nos arts. 33, caput e 1o, e 34 desta Lei: Pena - recluso, de 3 (trs) a 10 (dez) anos, e pagamento de 700 (setecentos) a 1.200 (mil e duzentos) dias-multa. Pargrafo nico. Nas mesmas penas do caput deste artigo incorre quem se associa para a prtica reiterada do crime definido no art. 36 desta Lei. Art. 36. Financiar ou custear a prtica de qualquer dos crimes previstos nos arts. 33, caput e 1o, e 34 desta Lei: Pena - recluso, de 8 (oito) a 20 (vinte) anos, e pagamento de 1.500 (mil e quinhentos) a 4.000 (quatro mil) dias-multa. Art. 37. Colaborar, como informante, com grupo, organizao ou associao destinados prtica de qualquer dos crimes previstos nos arts. 33, caput e 1o, e 34 desta Lei: Pena - recluso, de 2 (dois) a 6 (seis) anos, e pagamento de 300 (trezentos) a 700 (setecentos) dias-multa. Art. 38. Prescrever ou ministrar, culposamente, drogas, sem que delas necessite o paciente, ou faz-lo em doses excessivas ou em desacordo com determinao legal ou regulamentar: Pena - deteno, de 6 (seis) meses a 2 (dois) anos, e pagamento de 50 (cinqenta) a 200 (duzentos) dias-multa.

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Pargrafo nico.

O juiz comunicar a condenao ao

Conselho Federal da categoria profissional a que pertena o agente. Art. 39. Conduzir embarcao ou aeronave aps o consumo de drogas, expondo a dano potencial a incolumidade de outrem: Pena - deteno, de 6 (seis) meses a 3 (trs) anos, alm da apreenso do veculo, cassao da habilitao respectiva ou proibio de obt-la, pelo mesmo prazo da pena privativa de liberdade aplicada, e pagamento de 200 (duzentos) a 400 (quatrocentos) dias-multa. Pargrafo nico. As penas de priso e multa, aplicadas cumulativamente com as demais, sero de 4 (quatro) a 6 (seis) anos e de 400 (quatrocentos) a 600 (seiscentos) dias-multa, se o veculo referido no caput deste artigo for de transporte coletivo de passageiros. Art. 40. As penas previstas nos arts. 33 a 37 desta Lei so aumentadas de um sexto a dois teros, se: I - a natureza, a procedncia da substncia ou do produto apreendido e as circunstncias do fato evidenciarem a transnacionalidade do delito; II - o agente praticar o crime prevalecendo-se de funo pblica ou no desempenho de misso de educao, poder familiar, guarda ou vigilncia; III - a infrao tiver sido cometida nas dependncias ou imediaes de estabelecimentos prisionais, de ensino ou hospitalares, de sedes de entidades estudantis, sociais, culturais, recreativas, esportivas, ou beneficentes, de locais de trabalho coletivo, de recintos onde se realizem espetculos ou diverses de qualquer natureza, de servios de tratamento de dependentes de drogas ou de reinsero social, de unidades militares ou policiais ou em transportes pblicos;

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IV - o crime tiver sido praticado com violncia, grave ameaa, emprego de arma de fogo, ou qualquer processo de intimidao difusa ou coletiva; V - caracterizado o trfico entre Estados da Federao ou entre estes e o Distrito Federal; VI - sua prtica envolver ou visar a atingir criana ou adolescente ou a quem tenha, por qualquer motivo, diminuda ou suprimida a capacidade de entendimento e determinao; VII - o agente financiar ou custear a prtica do crime. Art. 41. O indiciado ou acusado que colaborar

voluntariamente com a investigao policial e o processo criminal na identificao dos demais co-autores ou partcipes do crime e na recuperao total ou parcial do produto do crime, no caso de condenao, ter pena reduzida de um tero a dois teros. Art. 42. O juiz, na fixao das penas, considerar, com preponderncia sobre o previsto no art. 59 do Cdigo Penal, a natureza e a quantidade da substncia ou do produto, a personalidade e a conduta social do agente. Art. 43. Na fixao da multa a que se referem os arts. 33 a 39 desta Lei, o juiz, atendendo ao que dispe o art. 42 desta Lei, determinar o nmero de dias-multa, atribuindo a cada um, segundo as condies econmicas dos acusados, valor no inferior a um trinta avos nem superior a 5 (cinco) vezes o maior salrio-mnimo. Pargrafo nico. As multas, que em caso de concurso de crimes sero impostas sempre cumulativamente, podem ser aumentadas at o dcuplo se, em virtude da situao econmica do acusado, consider-las o juiz ineficazes, ainda que aplicadas no mximo. Art. 44. Os crimes previstos nos arts. 33, caput e 1o, e 34 a 37 desta Lei so inafianveis e insuscetveis de sursis, graa,

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indulto, anistia e liberdade provisria, vedada a converso de suas penas em restritivas de direitos. Pargrafo nico. Nos crimes previstos no caput deste artigo, dar-se- o livramento condicional aps o cumprimento de dois teros da pena, vedada sua concesso ao reincidente especfico. Art. 45. isento de pena o agente que, em razo da dependncia, ou sob o efeito, proveniente de caso fortuito ou fora maior, de droga, era, ao tempo da ao ou da omisso, qualquer que tenha sido a infrao penal praticada, inteiramente incapaz de entender o carter ilcito do fato ou de determinar-se de acordo com esse entendimento. Pargrafo nico. Quando absolver o agente, reconhecendo, por fora pericial, que este apresentava, poca do fato previsto neste artigo, as condies referidas no caput deste artigo, poder determinar o juiz, na sentena, o seu encaminhamento para tratamento mdico adequado. Art. 46. As penas podem ser reduzidas de um tero a dois teros se, por fora das circunstncias previstas no art. 45 desta Lei, o agente no possua, ao tempo da ao ou da omisso, a plena capacidade de entender o carter ilcito do fato ou de determinar-se de acordo com esse entendimento. Art. 47. Na sentena condenatria, o juiz, com base em avaliao que ateste a necessidade de encaminhamento do agente para tratamento, realizada por profissional de sade com competncia especfica na forma da lei, determinar que a tal se proceda, observado o disposto no art. 26 desta Lei. CAPTULO III DO PROCEDIMENTO PENAL Art. 48. O procedimento relativo aos processos por crimes definidos neste Ttulo rege-se pelo disposto neste Captulo,

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aplicando-se, subsidiariamente, as disposies do Cdigo de Processo Penal e da Lei de Execuo Penal. 1o O agente de qualquer das condutas previstas no art. 28 desta Lei, salvo se houver concurso com os crimes previstos nos arts. 33 a 37 desta Lei, ser processado e julgado na forma dos arts. 60 e seguintes da Lei no 9.099, de 26 de setembro de 1995, que dispe sobre os Juizados Especiais Criminais. 2o Tratando-se da conduta prevista no art. 28 desta Lei, no se impor priso em flagrante, devendo o autor do fato ser imediatamente encaminhado ao juzo competente ou, na falta deste, assumir o compromisso de a ele comparecer, lavrandose termo circunstanciado e providenciando-se as requisies dos exames e percias necessrios. 3o Se ausente a autoridade judicial, as providncias previstas no 2o deste artigo sero tomadas de imediato pela autoridade policial, no local em que se encontrar, vedada a deteno do agente. 4o Concludos os procedimentos de que trata o 2o deste artigo, o agente ser submetido a exame de corpo de delito, se o requerer ou se a autoridade de polcia judiciria entender conveniente, e em seguida liberado. 5o Para os fins do disposto no art. 76 da Lei no 9.099, de 1995, que dispe sobre os Juizados Especiais Criminais, o Ministrio Pblico poder propor a aplicao imediata de pena prevista no art. 28 desta Lei, a ser especificada na proposta. Art. 49. Tratando-se de condutas tipificadas nos arts. 33, caput e 1o, e 34 a 37 desta Lei, o juiz, sempre que as circunstncias o recomendem, empregar os instrumentos protetivos de colaboradores e testemunhas previstos na Lei no 9.807, de 13 de julho de 1999. Seo I

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Da Investigao Art. 50. Ocorrendo priso em flagrante, a autoridade de polcia judiciria far, imediatamente, comunicao ao juiz competente, remetendo-lhe cpia do auto lavrado, do qual ser dada vista ao rgo do Ministrio Pblico, em 24 (vinte e quatro) horas. 1o Para efeito da lavratura do auto de priso em flagrante e estabelecimento da materialidade do delito, suficiente o laudo de constatao da natureza e quantidade da droga, firmado por perito oficial ou, na falta deste, por pessoa idnea. 2o O perito que subscrever o laudo a que se refere o 1o deste artigo no ficar impedido de participar da elaborao do laudo definitivo. Art. 51. O inqurito policial ser concludo no prazo de 30 (trinta) dias, se o indiciado estiver preso, e de 90 (noventa) dias, quando solto. Pargrafo nico. Os prazos a que se refere este artigo podem ser duplicados pelo juiz, ouvido o Ministrio Pblico, mediante pedido justificado da autoridade de polcia judiciria. Art. 52. Findos os prazos a que se refere o art. 51 desta Lei, a autoridade de polcia judiciria, remetendo os autos do inqurito ao juzo: I - relatar sumariamente as circunstncias do fato, justificando as razes que a levaram classificao do delito, indicando a quantidade e natureza da substncia ou do produto apreendido, o local e as condies em que se desenvolveu a ao criminosa, as circunstncias da priso, a conduta, a qualificao e os antecedentes do agente; ou II - requerer sua devoluo para a realizao de diligncias necessrias.

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Pargrafo nico. A remessa dos autos far-se- sem prejuzo de diligncias complementares: I - necessrias ou teis plena elucidao do fato, cujo resultado dever ser encaminhado ao juzo competente at 3 (trs) dias antes da audincia de instruo e julgamento; II - necessrias ou teis indicao dos bens, direitos e valores de que seja titular o agente, ou que figurem em seu nome, cujo resultado dever ser encaminhado ao juzo competente at 3 (trs) dias antes da audincia de instruo e julgamento. Art. 53. Em qualquer fase da persecuo criminal relativa aos crimes previstos nesta Lei, so permitidos, alm dos previstos em lei, mediante autorizao judicial e ouvido o Ministrio Pblico, os seguintes procedimentos investigatrios: I - a infiltrao por agentes de polcia, em tarefas de investigao, pertinentes; II - a no-atuao policial sobre os portadores de drogas, seus precursores qumicos ou outros produtos utilizados em sua produo, que se encontrem no territrio brasileiro, com a finalidade de identificar e responsabilizar maior nmero de integrantes de operaes de trfico e distribuio, sem prejuzo da ao penal cabvel. Pargrafo nico. Na hiptese do inciso II deste artigo, a autorizao ser concedida desde que sejam conhecidos o itinerrio provvel e a identificao dos agentes do delito ou de colaboradores. Seo II Da Instruo Criminal Art. 54. Recebidos em juzo os autos do inqurito policial, de Comisso Parlamentar de Inqurito ou peas de informao, constituda pelos rgos especializados

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dar-se- vista ao Ministrio Pblico para, no prazo de 10 (dez) dias, adotar uma das seguintes providncias: I - requerer o arquivamento; II - requisitar as diligncias que entender necessrias; III - oferecer denncia, arrolar at 5 (cinco) testemunhas e requerer as demais provas que entender pertinentes. Art. 55. Oferecida a denncia, o juiz ordenar a notificao do acusado para oferecer defesa prvia, por escrito, no prazo de 10 (dez) dias. 1o Na resposta, consistente em defesa preliminar e excees, o acusado poder argir preliminares e invocar todas as razes de defesa, oferecer documentos e justificaes, especificar as provas que pretende produzir e, at o nmero de 5 (cinco), arrolar testemunhas. 2o As excees sero processadas em apartado, nos termos dos arts. 95 a 113 do Decreto-Lei no 3.689, de 3 de outubro de 1941 - Cdigo de Processo Penal. 3o Se a resposta no for apresentada no prazo, o juiz nomear defensor para oferec-la em 10 (dez) dias, concedendo-lhe vista dos autos no ato de nomeao. 4o Apresentada a defesa, o juiz decidir em 5 (cinco) dias. 5o Se entender imprescindvel, o juiz, no prazo mximo de 10 (dez) dias, determinar a apresentao do preso, realizao de diligncias, exames e percias. Art. 56. Recebida a denncia, o juiz designar dia e hora para a audincia de instruo e julgamento, ordenar a citao pessoal do acusado, a intimao do Ministrio Pblico, do assistente, se for o caso, e requisitar os laudos periciais. 1o Tratando-se de condutas tipificadas como infrao do disposto nos arts. 33, caput e 1o, e 34 a 37 desta Lei, o juiz,

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ao receber a denncia, poder decretar o afastamento cautelar do denunciado de suas atividades, se for funcionrio pblico, comunicando ao rgo respectivo. 2o A audincia a que se refere o caput deste artigo ser realizada dentro dos 30 (trinta) dias seguintes ao recebimento da denncia, salvo se determinada a realizao de avaliao para atestar dependncia de drogas, quando se realizar em 90 (noventa) dias. Art. 57. Na audincia de instruo e julgamento, aps o interrogatrio do acusado e a inquirio das testemunhas, ser dada a palavra, sucessivamente, ao representante do Ministrio Pblico e ao defensor do acusado, para sustentao oral, pelo prazo de 20 (vinte) minutos para cada um, prorrogvel por mais 10 (dez), a critrio do juiz. Pargrafo nico. Aps proceder ao interrogatrio, o juiz indagar das partes se restou algum fato para ser esclarecido, formulando as perguntas correspondentes se o entender pertinente e relevante. Art. 58. Encerrados os debates, proferir o juiz sentena de imediato, ou o far em 10 (dez) dias, ordenando que os autos para isso lhe sejam conclusos. 1o Ao proferir sentena, o juiz, no tendo havido

controvrsia, no curso do processo, sobre a natureza ou quantidade da substncia ou do produto, ou sobre a regularidade do respectivo laudo, determinar que se proceda na forma do art. 32, 1o, desta Lei, preservando-se, para eventual contraprova, a frao que fixar. 2o Igual procedimento poder adotar o juiz, em deciso motivada e, ouvido o Ministrio Pblico, quando a quantidade ou valor da substncia ou do produto o indicar, precedendo a medida a elaborao e juntada aos autos do laudo toxicolgico.

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Art. 59. Nos crimes previstos nos arts. 33, caput e 1o, e 34 a 37 desta Lei, o ru no poder apelar sem recolher-se priso, salvo se for primrio e de bons antecedentes, assim reconhecido na sentena condenatria. CAPTULO IV DA APREENSO, ARRECADAO E DESTINAO DE BENS DO ACUSADO Art. 60. O juiz, de ofcio, a requerimento do Ministrio Pblico ou mediante representao da autoridade de polcia judiciria, ouvido o Ministrio Pblico, havendo indcios suficientes, poder decretar, no curso do inqurito ou da ao penal, a apreenso e outras medidas assecuratrias

relacionadas aos bens mveis e imveis ou valores consistentes em produtos dos crimes previstos nesta Lei, ou que constituam proveito auferido com sua prtica, procedendo-se na forma dos arts. 125 a 144 do Decreto-Lei no 3.689, de 3 de outubro de 1941 - Cdigo de Processo Penal. 1o Decretadas quaisquer das medidas previstas neste artigo, o juiz facultar ao acusado que, no prazo de 5 (cinco) dias, apresente ou requeira a produo de provas acerca da origem lcita do produto, bem ou valor objeto da deciso. 2o Provada a origem lcita do produto, bem ou valor, o juiz decidir pela sua liberao. 3o Nenhum pedido de restituio ser conhecido sem o comparecimento pessoal do acusado, podendo o juiz determinar a prtica de atos necessrios conservao de bens, direitos ou valores. 4o A ordem de apreenso ou seqestro de bens, direitos ou valores poder ser suspensa pelo juiz, ouvido o Ministrio Pblico, quando a sua execuo imediata possa comprometer as investigaes.

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Art. 61. No havendo prejuzo para a produo da prova dos fatos e comprovado o interesse pblico ou social, ressalvado o disposto no art. 62 desta Lei, mediante autorizao do juzo competente, ouvido o Ministrio Pblico e cientificada a Senad, os bens apreendidos podero ser utilizados pelos rgos ou pelas entidades que atuam na preveno do uso indevido, na ateno e reinsero social de usurios e dependentes de drogas e na represso produo no autorizada e ao trfico ilcito de drogas, exclusivamente no interesse dessas atividades. Pargrafo nico. Recaindo a autorizao sobre veculos, embarcaes ou aeronaves, o juiz ordenar autoridade de trnsito ou ao equivalente rgo de registro e controle a expedio de certificado provisrio de registro e

licenciamento, em favor da instituio qual tenha deferido o uso, ficando esta livre do pagamento de multas, encargos e tributos anteriores, at o trnsito em julgado da deciso que decretar o seu perdimento em favor da Unio. Art. 62. Os veculos, embarcaes, aeronaves e quaisquer outros meios de transporte, os maquinrios, utenslios, instrumentos e objetos de qualquer natureza, utilizados para a prtica dos crimes definidos nesta Lei, aps a sua regular apreenso, ficaro sob custdia da autoridade de polcia judiciria, excetuadas as armas, que sero recolhidas na forma de legislao especfica. 1o Comprovado o interesse pblico na utilizao de qualquer dos bens mencionados neste artigo, a autoridade de polcia judiciria poder deles fazer uso, sob sua

responsabilidade e com o objetivo de sua conservao, mediante autorizao judicial, ouvido o Ministrio Pblico. 2o Feita a apreenso a que se refere o caput deste artigo, e tendo recado sobre dinheiro ou cheques emitidos como ordem de pagamento, a autoridade de polcia judiciria que presidir o

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inqurito dever, de imediato, requerer ao juzo competente a intimao do Ministrio Pblico. 3o Intimado, o Ministrio Pblico dever requerer ao juzo, em carter cautelar, a converso do numerrio apreendido em moeda nacional, se for o caso, a compensao dos cheques emitidos aps a instruo do inqurito, com cpias autnticas dos respectivos ttulos, e o depsito das correspondentes quantias em conta judicial, juntando-se aos autos o recibo. 4o Aps a instaurao da competente ao penal, o Ministrio Pblico, mediante petio autnoma, requerer ao juzo competente que, em carter cautelar, proceda alienao dos bens apreendidos, excetuados aqueles que a Unio, por intermdio da Senad, indicar para serem colocados sob uso e custdia da autoridade de polcia judiciria, de rgos de inteligncia ou militares, envolvidos nas aes de preveno ao uso indevido de drogas e operaes de represso produo no autorizada e ao trfico ilcito de drogas, exclusivamente no interesse dessas atividades. 5o Excludos os bens que se houver indicado para os fins previstos no 4o deste artigo, o requerimento de alienao dever conter a relao de todos os demais bens apreendidos, com a descrio e a especificao de cada um deles, e informaes sobre quem os tem sob custdia e o local onde se encontram. 6o Requerida a alienao dos bens, a respectiva petio ser autuada em apartado, cujos autos tero tramitao autnoma em relao aos da ao penal principal. 7o Autuado o requerimento de alienao, os autos sero conclusos ao juiz, que, verificada a presena de nexo de instrumentalidade entre o delito e os objetos utilizados para a sua prtica e risco de perda de valor econmico pelo decurso do tempo, determinar a avaliao dos bens relacionados, cientificar a Senad e intimar a Unio, o Ministrio Pblico e

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o interessado, este, se for o caso, por edital com prazo de 5 (cinco) dias. 8o Feita a avaliao e dirimidas eventuais divergncias sobre o respectivo laudo, o juiz, por sentena, homologar o valor atribudo aos bens e determinar sejam alienados em leilo. 9o Realizado o leilo, permanecer depositada em conta judicial a quantia apurada, at o final da ao penal respectiva, quando ser transferida ao Funad, juntamente com os valores de que trata o 3o deste artigo. 10. Tero apenas efeito devolutivo os recursos interpostos contra as decises proferidas no curso do procedimento previsto neste artigo. 11. Quanto aos bens indicados na forma do 4o deste artigo, recaindo a autorizao sobre veculos, embarcaes ou aeronaves, o juiz ordenar autoridade de trnsito ou ao equivalente rgo de registro e controle a expedio de certificado provisrio de registro e licenciamento, em favor da autoridade de polcia judiciria ou rgo aos quais tenha deferido o uso, ficando estes livres do pagamento de multas, encargos e tributos anteriores, at o trnsito em julgado da deciso que decretar o seu perdimento em favor da Unio. Art. 63. Ao proferir a sentena de mrito, o juiz decidir sobre o perdimento do produto, bem ou valor apreendido, seqestrado ou declarado indisponvel. 1o Os valores apreendidos em decorrncia dos crimes tipificados nesta Lei e que no forem objeto de tutela cautelar, aps decretado o seu perdimento em favor da Unio, sero revertidos diretamente ao Funad. 2o Compete Senad a alienao dos bens apreendidos e no leiloados em carter cautelar, cujo perdimento j tenha sido decretado em favor da Unio.

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3o A Senad poder firmar convnios de cooperao, a fim de dar imediato cumprimento ao estabelecido no 2o deste artigo. 4o Transitada em julgado a sentena condenatria, o juiz do processo, de ofcio ou a requerimento do Ministrio Pblico, remeter Senad relao dos bens, direitos e valores declarados perdidos em favor da Unio, indicando, quanto aos bens, o local em que se encontram e a entidade ou o rgo em cujo poder estejam, para os fins de sua destinao nos termos da legislao vigente. Art. 64. A Unio, por intermdio da Senad, poder firmar convnio com os Estados, com o Distrito Federal e com organismos orientados para a preveno do uso indevido de drogas, a ateno e a reinsero social de usurios ou dependentes e a atuao na represso produo no autorizada e ao trfico ilcito de drogas, com vistas na liberao de equipamentos e de recursos por ela arrecadados, para a implantao e execuo de programas relacionados questo das drogas. TTULO V DA COOPERAO INTERNACIONAL Art. 65. De conformidade com os princpios da no-

interveno em assuntos internos, da igualdade jurdica e do respeito integridade territorial dos Estados e s leis e aos regulamentos nacionais em vigor, e observado o esprito das Convenes das Naes Unidas e outros instrumentos

jurdicos internacionais relacionados questo das drogas, de que o Brasil parte, o governo brasileiro prestar, quando solicitado, cooperao a outros pases e organismos internacionais e, quando necessrio, deles solicitar a colaborao, nas reas de: I - intercmbio de informaes sobre legislaes, experincias, projetos e programas voltados para atividades de preveno

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do uso indevido, de ateno e de reinsero social de usurios e dependentes de drogas; II - intercmbio de inteligncia policial sobre produo e trfico de drogas e delitos conexos, em especial o trfico de armas, a lavagem de dinheiro e o desvio de precursores qumicos; III - intercmbio de informaes policiais e judiciais sobre produtores e traficantes de drogas e seus precursores qumicos. TTULO VI DISPOSIES FINAIS E TRANSITRIAS Art. 66. Para fins do disposto no pargrafo nico do art. 1o desta Lei, at que seja atualizada a terminologia da lista mencionada no preceito, denominam-se drogas substncias entorpecentes, psicotrpicas, precursoras e outras sob controle especial, da Portaria SVS/MS no 344, de 12 de maio de 1998. Art. 67. A liberao dos recursos previstos na Lei no 7.560, de 19 de dezembro de 1986, em favor de Estados e do Distrito Federal, depender de sua adeso e respeito s diretrizes bsicas contidas nos convnios firmados e do fornecimento de dados necessrios atualizao do sistema previsto no art. 17 desta Lei, pelas respectivas polcias judicirias. Art. 68. A Unio, os Estados, o Distrito Federal e os Municpios podero criar estmulos fiscais e outros, destinados s pessoas fsicas e jurdicas que colaborem na preveno do uso indevido de drogas, ateno e reinsero social de usurios e dependentes e na represso da produo no autorizada e do trfico ilcito de drogas. Art. 69. No caso de falncia ou liquidao extrajudicial de empresas ou estabelecimentos hospitalares, de pesquisa, de ensino, ou congneres, assim como nos servios de sade que produzirem, venderem, adquirirem, consumirem, prescreverem

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ou fornecerem drogas ou de qualquer outro em que existam essas substncias ou produtos, incumbe ao juzo perante o qual tramite o feito: I - determinar, imediatamente cincia da falncia ou liquidao, sejam lacradas suas instalaes; II - ordenar autoridade sanitria competente a urgente adoo das medidas necessrias ao recebimento e guarda, em depsito, das drogas arrecadadas; III - dar cincia ao rgo do Ministrio Pblico, para acompanhar o feito. 1o Da licitao para alienao de substncias ou produtos no proscritos referidos no inciso II do caput deste artigo, s podem participar pessoas jurdicas regularmente habilitadas na rea de sade ou de pesquisa cientfica que comprovem a destinao lcita a ser dada ao produto a ser arrematado. 2o Ressalvada a hiptese de que trata o 3o deste artigo, o produto no arrematado ser, ato contnuo hasta pblica, destrudo pela autoridade sanitria, na presena dos Conselhos Estaduais sobre Drogas e do Ministrio Pblico. 3o Figurando entre o praceado e no arrematadas

especialidades farmacuticas em condies de emprego teraputico, ficaro elas depositadas sob a guarda do Ministrio da Sade, que as destinar rede pblica de sade. Art. 70. O processo e o julgamento dos crimes previstos nos arts. 33 a 37 desta Lei, se caracterizado ilcito transnacional, so da competncia da Justia Federal. Pargrafo nico. Os crimes praticados nos Municpios que no sejam sede de vara federal sero processados e julgados na vara federal da circunscrio respectiva. Art. 71. (VETADO)

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Art. 72. Sempre que conveniente ou necessrio, o juiz, de ofcio, mediante representao da autoridade de polcia judiciria, ou a requerimento do Ministrio Pblico, determinar que se proceda, nos limites de sua jurisdio e na forma prevista no 1o do art. 32 desta Lei, destruio de drogas em processos j encerrados. Art. 73. A Unio poder celebrar convnios com os Estados visando preveno e represso do trfico ilcito e do uso indevido de drogas. Art. 73. A Unio poder estabelecer convnios com os Estados e o com o Distrito Federal, visando preveno e represso do trfico ilcito e do uso indevido de drogas, e com os Municpios, com o objetivo de prevenir o uso indevido delas e de possibilitar a ateno e reinsero social de usurios e dependentes de drogas. (Redao dada pela Lei n 12.219, de 2010) Art. 74. Esta Lei entra em vigor 45 (quarenta e cinco) dias aps a sua publicao. Art. 75. Revogam-se a Lei no 6.368, de 21 de outubro de 1976, e a Lei no 10.409, de 11 de janeiro de 2002. Braslia, 23 de agosto de 2006; 185o da Independncia e 118o da Repblica. LUIZ INCIO LULA DA SILVA Mrcio Thomaz Bastos Guido Mantega Jorge Armando Felix Este texto no substitui o publicado no D.O.U. de 24.8.2006

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Da Regulamentao da Lei Antidrogas.

Presidncia da Repblica Casa Civil

Subchefia para Assuntos Jurdicos

DECRETO N 5.912, DE 27 DE SETEMBRO DE 2006. O PRESIDENTE DA REPBLICA, no uso das atribuies que lhe confere o art. 84, incisos IV e VI, alnea a, da Constituio, e tendo em vista o disposto na Lei no 11.343, de 23 de agosto de 2006,
DECRETA: CAPTULO I DA FINALIDADE E DA ORGANIZAO DO SISNAD Art. 1o O Sistema Nacional de Polticas Pblicas sobre Drogas - SISNAD, institudo pela Lei no 11.343, de 23 de agosto de 2006, tem por finalidade articular, integrar, organizar e coordenar as atividades relacionadas com: I - a preveno do uso indevido, ateno e reinsero social de usurios e dependentes de drogas; e II - a represso da produo no autorizada e do trfico ilcito de drogas. Art. 2o Integram o SISNAD: I - o Conselho Nacional Antidrogas - CONAD, rgo normativo e de deliberao coletiva do sistema, vinculado ao Gabinete de Segurana Institucional da Presidncia da Repblica;

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I-o

Conselho

Nacional

Antidrogas - CONAD,

rgo

normativo e de deliberao coletiva do sistema, vinculado ao Ministrio da Justia; (Redao dada pelo Decreto n 7.426, de 2010) II - a Secretaria Nacional Antidrogas - SENAD, na qualidade de secretaria-executiva do colegiado; III - o conjunto de rgos e entidades pblicos que exeram atividades de que tratam os incisos I e II do art. 1o: a) do Poder Executivo federal; b) dos Estados, dos Municpios e do Distrito Federal, mediante ajustes especficos; e IV - as organizaes, instituies ou entidades da sociedade civil que atuam nas reas da ateno sade e da assistncia social e atendam usurios ou dependentes de drogas e respectivos familiares, mediante ajustes especficos. Art. 3o A organizao do SISNAD assegura a orientao central e a execuo descentralizada das atividades realizadas em seu mbito, nas esferas federal e, mediante ajustes especficos, estadual, municipal e do Distrito Federal, dispondo para tanto do Observatrio Brasileiro de Informaes sobre Drogas, unidade administrativa da Estrutura Regimental aprovada pelo Decreto no 5.772, de 8 de maio de 2006. CAPTULO II DA COMPETNCIA E DA COMPOSIO DO CONAD Art. 4o Compete ao CONAD, na qualidade de rgo superior do SISNAD: I - acompanhar e atualizar a poltica nacional sobre drogas, consolidada pela SENAD; II - exercer orientao normativa sobre as atividades previstas no art. 1o;

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III - acompanhar e avaliar a gesto dos recursos do Fundo Nacional Antidrogas - FUNAD e o desempenho dos planos e programas da poltica nacional sobre drogas; IV - propor alteraes em seu Regimento Interno; e V - promover a integrao ao SISNAD dos rgos e entidades congneres dos Estados, dos Municpios e do Distrito Federal. Art. 5o So membros do CONAD, com direito a voto: I - o Ministro de Estado Chefe do Gabinete de Segurana Institucional da Presidncia da Repblica, que o presidir; II - o Secretrio Nacional Antidrogas; III - um representante da rea tcnica da SENAD, indicado pelo Secretrio; I - o Ministro de Estado da Justia, que o presidir; (Redao dada pelo Decreto n 7.426, de 2010) II - o Secretrio Nacional de Polticas sobre Drogas; (Redao dada pelo Decreto n 7.426, de 2010) III - um representante da rea tcnica da Secretaria Nacional de Polticas sobre Drogas, indicado pelo

Secretrio; (Redao dada pelo Decreto n 7.426, de 2010) IV - representantes dos seguintes rgos, indicados pelos seus respectivos titulares: a) um da Secretaria Especial dos Diretos Humanos da Presidncia da Repblica; b) um do Ministrio da Educao; c) um do Ministrio da Defesa; d) um do Ministrio das Relaes Exteriores; e) um do Ministrio do Desenvolvimento Social e Combate Fome;

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f) dois do Ministrio da Sade, sendo um da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria; g) dois do Ministrio da Justia, sendo um do Departamento de Polcia Federal e um da Secretaria Nacional de Segurana Pblica; h) dois do Ministrio da Fazenda, sendo um da Secretaria da Receita Federal e um do Conselho de Controle de Atividades Financeiras; V - um representante dos Conselhos Estaduais de

Entorpecentes ou Antidrogas, indicado pelo Presidente do CONAD; VI - representantes de organizaes, instituies ou entidades nacionais da sociedade civil: a) um jurista, de comprovada experincia em assuntos de drogas, indicado pelo Conselho Federal da Ordem dos Advogados do Brasil - OAB-Federal; b) um mdico, de comprovada experincia e atuao na rea de drogas, indicado pelo Conselho Federal de Medicina - CFM; c) um psiclogo, de comprovada experincia voltada para a questo de drogas, indicado pelo Conselho Federal de Psicologia - CFP; d) um assistente social, de comprovada experincia voltada para a questo de drogas, indicado pelo Conselho Federal de Servio Social - CFESS; e) um enfermeiro, de comprovada experincia e atuao na rea de drogas, indicado pelo Conselho Federal de Enfermagem COFEN; f) um educador, com comprovada experincia na preveno do uso de drogas na escola, indicado pelo Conselho Federal de Educao - CFE;

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g) um cientista, com comprovada produo cientfica na rea de drogas, indicado pela Sociedade Brasileira para o Progresso da Cincia - SBPC; h) um estudante indicado pela Unio Nacional dos Estudantes UNE; VII - profissionais ou especialistas, de manifesta sensibilidade na questo das drogas, indicados pelo Presidente do CONAD: a) um de imprensa, de projeo nacional; b) um antroplogo; c) um do meio artstico, de projeo nacional; e d) dois de organizaes do Terceiro Setor, de abrangncia nacional, de comprovada atuao na rea de reduo da demanda de drogas. 1o Cada membro titular do CONAD, de que tratam os incisos III a VII, ter seu respectivo suplente, que o substituir em suas ausncias e impedimentos, todos designados pelo Ministro de Estado Chefe do Gabinete de Segurana Institucional. 2o Em suas ausncias e impedimentos, o Presidente do CONAD ser substitudo pelo Secretrio Nacional Antidrogas, e este, por um suplente por ele indicado e designado na forma do 1o. 1o Cada membro titular do CONAD, de que tratam os incisos III a VII, ter seu respectivo suplente, que o substituir em suas ausncias e impedimentos, todos designados pelo Ministro de Estado da Justia; (Redao dada pelo Decreto n 7.426, de 2010) 2o Em suas ausncias e impedimentos, o Presidente do CONAD ser substitudo pelo Secretrio Nacional de Polticas sobre Drogas, e este, por um suplente por ele indicado e

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designado na forma do 1o. (Redao dada pelo Decreto n 7.426, de 2010) Art. 6o Os membros titulares e suplentes referidos nos incisos III a VII do art. 5o tero mandato de dois anos, permitida uma nica reconduo. Art. 7o Os membros referidos nos incisos III a VII do art. 5o perdero o mandato, antes do prazo de dois anos, nos seguintes casos: I - por renncia; e II - pela ausncia imotivada em trs reunies consecutivas do Conselho. Pargrafo nico. No caso de perda do mandato, ser designado novo Conselheiro para a funo. Art. 8o As reunies ordinrias do CONAD, ressalvadas as situaes de excepcionalidade, devero ser convocadas com antecedncia mnima de cinco dias teis, com pauta previamente comunicada aos seus integrantes. Art. 9o O CONAD deliberar por maioria simples de votos, cabendo ao seu Presidente utilizar o voto de qualidade para fins de desempate. Art. 10. O CONAD formalizar suas deliberaes por meio de resolues, que sero publicadas no Dirio Oficial da Unio. Pargrafo nico. Observado o disposto no art. 3o, as deliberaes do CONAD sero cumpridas pelos rgos e entidades integrantes do SISNAD, sob acompanhamento da SENAD e do Departamento de Polcia Federal, em suas respectivas reas de competncia. Art. 11. O Presidente do CONAD poder constituir grupos tcnicos com a finalidade de assessor-lo no exerccio de suas atribuies, assim como convidar especialista, sem direito a voto, para prestar informaes ou acompanhar as reunies do

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colegiado, cujas despesas com viagem sero suportadas na forma do art. 20. Pargrafo nico. Ser convidado a participar das reunies do colegiado um membro do Ministrio Pblico Federal, na qualidade de observador e com direito a voz Art. 12. O CONAD definir em ato prprio, mediante proposta aprovada pela maioria absoluta de seus integrantes e homologada pelo seu Presidente, as normas complementares relativas sua organizao e funcionamento. CAPTULO III DAS ATRIBUIES DO PRESIDENTE DO CONAD Art. 13. So atribuies do Presidente do CONAD, entre outras previstas no Regimento Interno: I - convocar e presidir as reunies do colegiado; e II - solicitar estudos, informaes e posicionamento sobre temas de relevante interesse pblico. CAPTULO IV DAS COMPETNCIAS ESPECFICAS DOS RGOS E ENTIDADES QUE COMPEM O SISNAD Art. 14. Para o cumprimento do disposto neste Decreto, so competncias especficas dos rgos e entidades que compem o SISNAD: I - do Ministrio da Sade: a) publicar listas atualizadas periodicamente das substncias ou produtos capazes de causar dependncia; b) baixar instrues de carter geral ou especfico sobre limitao, fiscalizao e controle da produo, do comrcio e do uso das drogas;

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c) autorizar o plantio, a cultura e a colheita dos vegetais dos quais possam ser extradas ou produzidas drogas,

exclusivamente para fins medicinais ou cientficos, em local e prazo predeterminados, mediante fiscalizao, ressalvadas as hipteses de autorizao legal ou regulamentar; d) assegurar a emisso da indispensvel licena prvia, pela autoridade sanitria competente, para produzir, extrair, fabricar, transformar, preparar, possuir, manter em depsito, importar, exportar, reexportar, remeter, transportar, expor, oferecer, vender, comprar, trocar, ceder ou adquirir, para qualquer fim, drogas ou matria-prima destinada sua preparao,

observadas as demais exigncias legais; e) disciplinar a poltica de ateno aos usurios e dependentes de drogas, bem como aos seus familiares, junto rede do Sistema nico de Sade - SUS; f) disciplinar as atividades que visem reduo de danos e riscos sociais e sade; g) disciplinar servios pblicos e privados que desenvolvam aes de ateno s pessoas que faam uso ou sejam dependentes de drogas e seus familiares; h) gerir, em articulao com a SENAD, o banco de dados das instituies de ateno sade e de assistncia social que atendam usurios ou dependentes de drogas; II - do Ministrio da Educao: a) propor e implementar, em articulao com o Ministrio da Sade, a Secretaria Especial dos Direitos Humanos da Presidncia da Repblica e a SENAD, polticas de formao continuada para os profissionais de educao nos trs nveis de ensino que abordem a preveno ao uso indevido de drogas; b) apoiar os dirigentes das instituies de ensino pblico e privado na elaborao de projetos pedaggicos alinhados s Diretrizes Curriculares Nacionais e aos princpios de preveno

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do uso indevido de drogas, de ateno e reinsero social de usurios e dependentes, bem como seus familiares; III - do Ministrio da Justia: a) articular e coordenar as atividades de represso da produo no autorizada e do trfico ilcito de drogas; b) propor a atualizao da poltica nacional sobre drogas na esfera de sua competncia; c) instituir e gerenciar o sistema nacional de dados estatsticos de represso ao trfico ilcito de drogas; d) manter a SENAD informada acerca dos dados relativos a bens mveis e imveis, valores apreendidos e direitos constritos em decorrncia dos crimes capitulados na Lei no 11.343, de 2006, visando implementao do disposto nos arts. 60 a 64 da citada Lei; III - do Ministrio da Justia: (Redao dada pelo Decreto n 7.426, de 2010) a) articular e coordenar as atividades de represso da produo no autorizada e do trfico ilcito de drogas; (Redao dada pelo Decreto n 7.426, de 2010) b) propor a atualizao da poltica nacional sobre drogas na esfera de sua competncia; (Redao dada pelo Decreto n 7.426, de 2010) c) instituir e gerenciar o sistema nacional de dados estatsticos de represso ao trfico ilcito de drogas; (Redao dada pelo Decreto n 7.426, de 2010) d) manter a Secretaria Nacional de Polticas sobre Drogas informada acerca dos dados relativos a bens mveis e imveis, valores apreendidos e direitos constritos em decorrncia dos crimes capitulados na Lei no 11.343, de 2006, visando implementao do disposto nos arts. 60 a 64 da citada Lei;

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(Redao dada pelo Decreto n 7.426, de 2010) pelo Decreto n 7434, de 2011)

(Revogado

e) articular e coordenar as atividades de preveno do uso indevido, a ateno e a reinsero social de usurios e dependentes de drogas; (Includa pelo Decreto n 7.426, de 2010) f) propor a atualizao da poltica nacional sobre drogas na esfera de sua competncia; (Includa pelo Decreto n 7.426, de 2010) (Revogado pelo Decreto n 7434, de 2011) g) gerir o FUNAD e o Observatrio Brasileiro de Informaes sobre Drogas; e (Includa pelo Decreto n 7.426, de 2010) IV - do Gabinete de Segurana Institucional, por intermdio da SENAD: (Revogado pelo Decreto n 7.426, de 2010) a) articular e coordenar as atividades de preveno do uso indevido, a ateno e a reinsero social de usurios e dependentes de drogas; (Revogado pelo Decreto n 7.426, de 2010) b) propor a atualizao da poltica nacional sobre drogas na esfera de sua competncia;(Revogado pelo Decreto n 7.426, de 2010) c) gerir o FUNAD e o Observatrio Brasileiro de Informaes sobre Drogas; e(Revogado pelo Decreto n 7.426, de 2010) V - dos rgos formuladores de polticas sociais, identificar e regulamentar rede nacional das instituies da sociedade civil, sem fins lucrativos, que atendam usurios ou dependentes de drogas e respectivos familiares. Pargrafo nico. As competncias especficas dos Ministrios e rgos de que trata este artigo se estendem, quando for o caso, aos rgos e entidades que lhes sejam vinculados.

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Art. 15. No mbito de suas respectivas competncias, os rgos e entidades de que trata o art. 2o atentaro para: I - o alinhamento das suas respectivas polticas pblicas setoriais ao disposto nos princpios e objetivos do SISNAD, de que tratam os arts. 4o e 5o da Lei no 11.343, de 2006; II - as orientaes e normas emanadas do CONAD; e III - a colaborao nas atividades de preveno do uso indevido, ateno e reinsero social de usurios e dependentes de drogas. CAPTULO V DA GESTO DAS INFORMAES Art. 16. O Observatrio Brasileiro de Informaes sobre Drogas reunir e centralizar informaes e conhecimentos atualizados sobre drogas, incluindo dados de estudos, pesquisas e levantamentos nacionais, produzindo e divulgando

informaes, fundamentadas cientificamente, que contribuam para o desenvolvimento de novos conhecimentos aplicados s atividades de preveno do uso indevido, de ateno e de reinsero social de usurios e dependentes de drogas e para a criao de modelos de interveno baseados nas necessidades especficas das diferentes populaes-alvo, respeitadas suas caractersticas socioculturais. 1o Respeitado o carter sigiloso das informaes, far parte do banco de dados central de que trata este artigo base de dados atualizada das instituies de ateno sade ou de assistncia social que atendam usurios ou dependentes de drogas, bem como das de ensino e pesquisa que participem de tais atividades. 2o Os rgos e entidades da administrao pblica federal prestaro as informaes de que necessitar o Observatrio Brasileiro de Informaes sobre Drogas, obrigando-se a atender tempestivamente s requisies da SENAD.

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Art. 17. Ser estabelecido mecanismo de intercmbio de informaes com os Estados, os Municpios e o Distrito Federal, com o objetivo de se evitar duplicidade de aes no apoio s atividades de que trata este Decreto, executadas nas respectivas unidades federadas. Art. 18. As instituies com atuao nas reas da ateno sade e da assistncia social que atendam usurios ou dependentes de drogas devem comunicar ao rgo competente do respectivo sistema municipal de sade os casos atendidos e os bitos ocorridos, preservando a identidade das pessoas, conforme orientaes emanadas do CONAD. CAPTULO VI DAS DISPOSIES FINAIS Art. 19. Os membros do CONAD no faro jus a nenhuma remunerao, sendo seus servios considerados de relevante interesse pblico. Art. 20. As despesas com viagem de conselheiros podero correr conta do FUNAD, em conformidade com o disposto no art. 5o da Lei no 7.560, de 19 de dezembro de 1986, sem prejuzo da assuno de tais despesas pelos respectivos rgos e entidades que representem. Art. 21. Este Decreto entra em vigor em 8 de outubro de 2006, data de incio da vigncia da Lei no 11.343, de 2006. Art. 22. Ficam revogados os Decretos nos 3.696, de 21 de dezembro de 2000, e 4.513, de 13 de dezembro de 2002. Braslia, 27 de setembro de 2006; 185o da Independncia e 118o da Repblica. LUIZ INCIO LULA DA SILVA - Jorge Armando Felix Este texto no substitui o publicado no D.O.U. de 28.9.2006.

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Nota do Autor.
As normas acima podem ser permanentemente acompahadas em relao as revogaes de texto ou atualizaes legislativas. DEC 5.912/2006 (DECRETO DO EXECUTIVO) 27/09/2006 Ementa: REGULAMENTA A LEI N 11.343, DE 23 DE AGOSTO DE 2006, QUE TRATA DAS POLTICAS PBLICAS SOBRE DROGAS E DA INSTITUIO DO SISTEMA NACIONAL DE POLTICAS PBLICAS SOBRE DROGAS - SISNAD, E D OUTRAS PROVIDNCIAS. Situao: Chefe de Governo: Origem: Fonte: Link: Referenda: NO CONSTA REVOGAO EXPRESSA LUIZ INCIO LULA DA SILVA EXECUTIVO D.O.U. DE 28/09/2006, P. 8 Texto Integral GABINETE DE SEGURANA INSTITUCIONAL DA

PRESIDNCIA DA REPBLICA - GSI-PR Alterao: DEC 7.426, DE 07/01/2011: ALTERA OS ARTS. 2, 5 E 14; REVOGA O INCISO IV DO ART. 14

DEC 7.434, DE 24/01/2011: REVOGA AS ALNEAS "D" E "F" DO INCISO III DO ART. 14 Correlao: PRT/GSI 25, DE 07/08/2003 - D.O.U. DE 08/08/2003, SEO 1, P. 20: APROVA O REGIMENTO INTERNO DA SECRETARIA NACIONAL ANTIDROGAS DO GABINETE DE SEGURANA INSTITUCIONAL DA PRESIDNCIA DA REPBLICA.

639

DEC 5.912/2006 (DECRETO DO EXECUTIVO) 27/09/2006 DEC 7.179, DE 20/05/2010: INSTITUI O PLANO

INTEGRADO DE ENFRENTAMENTO AO CRACK E OUTRAS DROGAS, CRIA O SEU COMIT GESTOR Interpretao: Veto: Assunto: REGULAMENTAO, LEGISLAO, DISPOSITIVOS, SISTEMA NORMAS, NACIONAL,

CRIAO,

OBJETIVO, FISCALIZAO, CONTROLE, REPRESSO, SERVIO, DEFINIO, CRIME, COMBATE,

PREVENO, TRAFICO, UTILIZAO, ENTORPECENTE, DROGA Classificao Direito: Observao: http://legislacao.planalto.gov.br/legisla/legislacao.nsf/Viw_Identificacao/DEC%205.912 -2006?OpenDocument LEI 11.343/2006 (LEI ORDINRIA) 23/08/2006 Ementa: INSTITUI O SISTEMA NACIONAL DE POLTICAS de FONTES DO DIREITO LEIS. REGULAMENTO. TRFICO DE ENTORPECENTES USO E TRFICO DE DROGAS

PBLICAS SOBRE DROGAS - SISNAD; PRESCREVE MEDIDAS PARA PREVENO DO USO INDEVIDO, ATENO E REINSERO SOCIAL DE USURIOS E DEPENDENTES DE DROGAS; ESTABELECE NORMAS PARA REPRESO PRODUO NO AUTORIZADA E AO TRFICO ILCITO DE DROGAS; DEFINE CRIMES E D OUTRAS PROVIDNCIAS.

640

LEI 11.343/2006 (LEI ORDINRIA) 23/08/2006 Situao: Chefe de Governo: Origem: Fonte: Link: Referenda: NO CONSTA REVOGAO EXPRESSA LUIZ INCIO LULA DA SILVA LEGISLATIVO D.O.U. DE 24/08/2006, P. 2 Texto Integral MINISTRIO DA JUSTIA MJ; GABINETE DE

SEGURANA INSTITUCIONAL DA PRESIDNCIA DA REPBLICA - GSI-PR; MINISTRIO DA FAZENDA - MF Alterao: Correlao: LEI 12.219, DE 31/03/2010: ALTERA O ART. 73 DEC ADI 5.912, 4.274, DE D.O.U. 27/09/2006: DE REGULAMENTAO P. 1: JULGOU

30/05/2012,

PROCEDENTE A AO DIRETA PARA DAR AO PAR. 2 DO ARTIGO 33 DA LEI 11.343/2006. Interpretao: Veto: Mensagem de veto MSG 724, DE 23/08/2006 - D.O.U. DE 24/08/2006, P. 6: VETO PARCIAL - PARTES VETADAS: ARTS 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 E 71. Assunto: NORMAS, CRIAO, SISTEMA NACIONAL, OBJETIVO, FISCALIZAO, CONTROLE, REPRESSO, SERVIO, DEFINIO, CRIME, COMBATE, PREVENO,

TRAFICO, UTILIZAO, ENTORPECENTE, DROGA Classificao de DIREITO INTERNACIONAL PBLICO CRIMES CONTRA

641

LEI 11.343/2006 (LEI ORDINRIA) 23/08/2006 Direito: O DIREITO INTERNACIONAL TRFICO DE

ENTORPECENTES DIREITO PENAL DIVERSAS ESPCIES DE INFRAES A INFRAES ORDEM CONTRA OS BONS E A

COSTUMES,

DAS,

FAMLIAS

MORALIDADE USO E TRFICO DE DROGAS USO, TRANSPORTE OU GUARDA DE SUBSTNCIAS

ENTORPECENTES Observao: http://legislacao.planalto.gov.br/legisla/legislacao.nsf/Viw_Identificacao/lei%2011.3432006?OpenDocument TROPISMO PSICOTRPICOS.

Tropismo o movimento de curvatura feito pelas plantas e por algumas espcies de fungos, ou por seus rgos, executado atravs de ao hormonal e orientado em relao a um agente externo. Podem ser
positivos - em direo ao agente externo excitante; e negativos - em direo oposta ao agente externo excitante. Fototropismo: quando o agente a luz. A parte iluminada cresce menos, provocando um fototropismo positivo, que o crescimento do vegetal em direo fonte luminosa. Isso ocorre, pois os hormnios de crescimento (auxina) migraro para a parte no iluminada (fugindo da luz), o que faz com que essa regio cresa mais rapidamente provocando uma curvatura em direo ao estmulo. Geotropismo: quando o agente a ao da gravidade. Quimiotropismo: quando o

agente qumico. Ex.: tubo polnico em direo ao vulo. Tigmotropismo:


quando cresce em torno de um suporte. Ex.: gavinhas. Hidrotropismo: quando o vegetal cresce em resposta a gua. Quimiotropismo a tendncia que as razes dos vegetais tm de crescer em direo a uma fonte de estmulo qumico, que poder ser a gua ou minerais. O tubo polnico, tambm, por um estmulo qumico cresce em direo ao vulo. Aqui nos interessa as drogas psicotrpicas que tem tropismo e afetam o Sistema Nervoso Central.

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Um sortimento de drogas psicoativas. Droga psicoativa ou substncia psicotrpica a substncia qumica que age principalmente no sistema nervoso central, onde altera a funo cerebral e temporariamente muda a percepo, o humor, o comportamento e a conscincia. Essa alterao pode ser proporcionada para fins: recreacionais (alterao proposital da conscincia), rituais ou espirituais (uso de entegenos), cientficos (funcionamento da mente) ou mdico-farmacolgicos (como medicao). Tais alteraes subjetivas da conscincia e do humor so fonte de prazer (p. ex. a euforia) ou servem para criar uma melhora nos sentidos e estados j experimentados na natureza (p. ex. o aumento da concentrao), ou uma mudana na perspectiva mental, podendo aumentar tambm a criatividade, por isso tantos artistas e intelectuais serem defensores do consumo, e at abuso dessas drogas. O que nos leva ao uso recorrente de alguma delas, que pode levar dependncia fsica ou psicolgica, promovendo um ciclo progressivamente mais difcil de ser interrompido. A impossibilidade fsica ou psicolgica de interrupo desse ciclo caracteriza o vcio em drogas, ou drogadio / toxicodependncia. A reabilitao de drogadictos / txico dependentes geralmente envolve uma combinao de psicoterapia, grupos de apoio e at mesmo o uso de outras substncias psicoativas que ajudam a interromper o ciclo de dependncia. A tica relativa ao uso dessas drogas assunto de um contnuo debate, em parte por causa desse potencial para abuso e dependncia. Muitos governos tm imposto restries sobre a produo e a venda dessas substncias na tentativa de diminuir o abuso de drogas.

643

Neurotransmissores Mecanismos de Ao. A seguir h uma pequena tabela de drogas(LSCHER C, UGLESS M 2006)conhecidas e seus principais neurotransmissores, receptores ou mecanismos de ao. Note-se QUE MUITAS DROGAS AGEM EM MAIS DE UM

NEUROTRANSMISSOR OU RECEPTOR NO CREBRO. TABELA DE DROGAS(LSCHER C, UGLESS M -2006) NEUROTRANSMISSOR/RECEPTO R

CLASSIFICAO

EXEMPLOS

COLINRGICO (AGONISTAS ACETILCOLINA) DA

NICOTINA, PIRACETAM

ESCOPOLAMINA, ANTICOLINRGICO ACETILCOLINA S (ANTAGONISTAS DA ACETILCOLINA) DIMENIDRINATO, DIFENIDRAMINA, ATROPINA, MAIORIA TRICCLICOS A DOS

ANTAGONISTAS

CAFENA,

DO RECEPTOR DE TEOBROMINA, ADENOSINA[25] TEOFILINA

ADENOSINA INIBIDORES RECAPTAO DA COCANA, DE METILFENIDATO,

644

DOPAMINA (IRDS) DOPAMINA LIBERADORES DOPAMINA AGONISTAS DE

ANFETAMINA, BUPROPIONA

ANFETAMINA

PRAMIPEXOL,

DOPAMINRGICOS LEVODOPA HALOPERIDOL, DROPERIDOL, VRIOS ANTIPSICTICOS DA DE TIAGABINA

AGONISTAS RECEPTOR DOPAMINA

DO DE

INIBIDORES RECAPTAO GABA

ETANOL, BARBITRICOS, AGONISTAS RECEPTORES GABA DOS DIAZEPAM DE OUTROS BENZODIAZEPNICO S, MUSCIMOL, CIDO GABA AGONISTAS GABA ISOBOTNICO TUJONA, BICUCULINA A INIBIDORES RECAPTAO MAIORIA E

DA ANTIDEPRESSIVOS DE NO-ISRS COMO A AMOXAPINA, ATOMOXETINA, BUPROPIONA,

NORADRENALINA

645

VENLAFAXINA E OS NORADRENALINA LIBERADORES TRICCLICOS DE MIANSERINA, MIRTAZAPINA

NORADRENALINA AGONISTAS RECEPTORES SEROTONINA DOS DE

LSD,

PSILOCIBINA,

MESCALINA, DMT

MAIORIA

ANTIDEPRESSIVOS, INCLUSIVE INIBIDORES RECAPTAO SEROTONINA SEROTONINA DA TRICCLICOS DE A OS COMO

AMITRIPTILINA

AND ISRSS COMO A FLUOXETINA, A

SERTRALINA AND O CITALOPRAM MDMA LIBERADORES SEROTONINA (ECSTASY),

DE MIRTAZAPINA, DEXTROMETORFAN O

ANTAGONISTAS DE RECEPTOR AMPA RECEPTORES AMPA AGONISTAS RECEPTORES CANABINOIDES RECEPTOR CANABINOIDE AGONISTAS INVERSOS DOS DE

CIDO CINURNICO, NBQX

THC

RIMONABANTO

646

RECEPTORES CANABINOIDES AGONISTAS RECEPTORES DOS DE BREMELANOTIDE

RECEPTOR MELANOCORTINA

DE

MELANOCORTINA ETANOL, CETAMINA, PCP, DEXTROMETORFAN O, XIDO NITROSO DO

ANTAGONISTAS RECEPTOR NMDA DO RECEPTOR DE NMDA

RECEPTOR GHB

AGONISTAS

RECEPTOR DE GHB AGONISTAS RECEPTOR OPIOIDE -OPIOID RECEPTOR AGONISTAS INVERSOS RECEPTOR

GHB, T-HCA

DO MORFINA, HERONA, - OXICODONA, CODENA

NALOXONA, DO NALTREXONA -

RECEPTOR OPIOIDE

OPIOIDE AGONISTAS RECEPTOR OPIOIDE AGONISTAS INVERSOS RECEPTOR OPIOIDE DO BUPRENORFINA DO SALVINORIN - BUTORFANOL, NALBUFINA A,

647

INIBIDORES MONOAMINA

DA

FENELZINA, IPRONIAZIDA

OXIDASE (IMAOS) MONOAMINA OXIDASE LIGAM-SE PROTENA TRANSPORTADORA DE MAO Medicamentos psiquitricos.

Zoloft, um medicamento antidepressivo (e ansioltico). Medicamentos psiquitricos so prescritos para o tratamento de doenas mentais e emocionais. Existem 6 classes principais de medicamentos psiquitricos:

Antidepressivos, que so usados para tratar diversos males, tais como depresso nervosa, epilepsia, ansiedade, transtornos alimentares e transtorno de personalidade limtrofe. Estimulantes, usados para tratar distrbios como o transtorno do dficit de ateno e como supressores do apetite. Antipsicticos, que so usados para tratar psicoses, esquizofrenia e mania. Estabilizador do humor, utilizados para tratar o transtorno bipolar e o transtorno esquizoafetivo. Ansiolticos, usados para tratar

648

transtornos da ansiedade. Depressores, que so utilizados como hipnticos, sedativos e anestsicos.

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Arbaclofen. considerada uma que ameniza sndrome que causa atraso mental. Essa a chamada mundial para a droga (Correio Braziliense, Notcia publicada em: 20/09/2012 By Jornalista Bruna Sensve). Portadores da sndrome do X frgil, ou sndrome de MartinBell, sofrem principalmente com deficincias nas habilidades sociais. Os sintomas variam entre os indivduos, mas podem incluir ansiedade, transtorno de deficit de ateno, comportamentos repetitivos, exploses emocionais, alm de alguns traos de autismo, como agitar as mos e evitar contato ttil e visual. So esses os fatores que a substncia STX209, tambm conhecida como arbaclofen, pretende aliviar. A droga foi testada em diversos estudos, e o mais recentes esto publicados na revista cientfica Science Translational Medicine e pode ser a primeira descoberta para o tratamento da sndrome. Sem cura e originada de uma mutao gentica, a sndrome do X frgil a causa conhecida mais comum do autismo e o segundo fator hereditrio mais recorrente para o atraso mental. Sob o microscpio, o cromossomo X defeituoso parece quebrado e frgil, exatamente no local em que o gene FMR1 mutante. Com isso, esse gene deixa de produzir sua protena, chamada FMRP uma das responsveis por regular a intensidade das conexes cerebrais. Enfraquecidas, essas junes levam os indivduos com o distrbio a se tornarem hipersensveis especialmente a estmulos sociais. A arbaclofen foi capaz de amenizar esse quadro no primeiro teste em humanos com a sndrome, realizado por pesquisadores do Centro Mdico de Chicago da Universidade Rush e da Universidade da Califrnia. "O arbaclofen liga-se a alguns receptores para diminuir a liberao de glutamato. A reduo de glutamato normaliza a sinalizao excessiva, o que pode ajudar o paciente a ser mais semelhante pessoa que no tem X frgil", explica a principal autora do estudo, Elizabeth Berry-Kravis, do Centro Mdico da Universidade Rush. Para o estudo, 63 pacientes tomaram o medicamento, ministrado oralmente, ou o placebo durante quatro semanas. Aps um intervalo, a terapia foi invertida. Com a mesma durao, os dois perodos de tratamento foram comparados. Os dados determinaram que os pacientes que receberam o arbaclofen tiveram os sintomas de deficincia para interao social reduzidos. O comportamento foi avaliado por meio de um questionrio respondido pelos acompanhantes dos participantes. "Algumas crianas se tornaram mais falantes, mais dispostas a brincar com seus irmos e outras interagiram mais com seus pais e professores", conta Paul Wang, vice-presidente da empresa farmacutica americana Seaside Therapeutics, parceira no estudo e responsvel

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pela produo do composto. Mesmo com melhoras significativas no mbito social, o efeito no foi similar para as caractersticas de agressividade e irritabilidade. "A droga foi desenvolvida com base em modelo animal e trabalho molecular de modo que no se sabia quais os sintomas ela conseguiria melhorar nas pessoas durante o tratamento em curto prazo, quando o estudo foi desenhado", pondera Berry-Kravis. A hiptese de que a droga agiria diretamente nas caractersticas sociais foi direcionada devido ao de outros medicamentos tambm em teste com potencial mais efetivo para tratar a agressividade dos pacientes. "No h nenhuma droga que ajude a funo social. Pacientes com autismo e X frgil so tratados com vrios medicamentos, mas h pouca evidncia para apoiar qualquer um deles. Alguns agem apenas como calmantes para manter os pacientes mais calmos no para melhorar a sua funo social", conta Wang. Atualmente, no h tratamentos aprovados pela Administrao de Alimentos e Frmacos dos Estados Unidos (FDA) direcionados sndrome do X frgil. As opes disponveis ajudam em sintomas secundrios, mas no tratam efetivamente as deficincias fundamentais da doena que se assemelham s do autismo. Segundo Randi Hagerman, do Centro Mdico Davis da Universidade da Califrnia, as duas doenas so muito parecidas, pois a protena que est em falta no X frgil uma controladora de quase 50% dos outros genes que esto associados ao autismo. Para avaliar a ao da arbaclofen diretamente no autismo, um grande estudo com 150 pacientes autistas e sem a sndrome do X frgil est em andamento. Os pesquisadores afirmam que outros dois novos estudos clnicos direcionados exclusivamente ao X frgil tambm esto sendo conduzidos. O primeiro com crianas entre 5 e 11 anos e outro com indivduos com no mnimo 12 anos. A expectativa de que os resultados sejam obtidos em um ou dois anos, quando a medicao ser apresentada para aprovao pela FDA e poder chegar ao uso clnico. Reveja os comentrios no tema especifico acima descrito. Gene FMR1. Protocolo de Pesquisa da Sndrome do X FRGIL. Clinical Trial Protocolo ID 22001. Nome Investigador Clinical Trial. Elizabeth

Berry-Kravis MD PhD. Ttulo de Ensaios Clnicos. TA, duplo cego, controlado por placebo, Crossover, Avaliao de dose flexvel da eficcia, segurana e tolerabilidade do STX209 no tratamento da irritabilidade em indivduos com Sndrome do X Frgil. Descrio Protocolo de ensaio clnico.

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Qual o propsito deste estudo? A finalidade deste estudo consiste em avaliar se STX209 (tambm referido na presente forma como o "frmaco do estudo"), em comparao com uma cpsula de placebo (uma substncia inativa, tal como um comprimido de acar), eficaz na gesto da irritabilidade associada sndrome do X frgil e seguro e capaz de ser tolerado. STX209 uma nova forma de investigao da droga chamada baclofen, que aprovado pelos Estados Unidos, Food and Drug Administration (FDA) para tratar a espasticidade (rigidez muscular), devido paralisia cerebral ou outras formas de crebro ou leso medular. Uma droga experimental aquele que no aprovado pelo FDA. STX209 contm apenas a forma mais activa das duas formas de medicamentos que se encontram em baclofeno. H alguma evidncia de que o baclofeno pode ajudar com o

comportamento irritvel em pessoas com deficincias de desenvolvimento. Alm disso, baclofen e STX209 ativar uma substncia qumica do crebro (neurotransmissor) sistema chamado o sistema GABA e h alguns dados que sugerem o sistema GABA anormal em ratos com sndrome do X frgil. Assim STX209 pode ser til para os humanos com sndrome do X frgil. Atualmente no existem medicamentos aprovados para o tratamento de comportamento irritvel em pessoas que tm a sndrome do X frgil. Todos os participantes do estudo recebero STX209 durante uma parte do estudo e receber cpsulas de placebo durante outra parte. Voc vai ser sorteado por acaso (como o lanamento de uma moeda) para primeiro receber a droga do estudo ou cpsulas de placebo. Durante a segunda parte do estudo que voc vai receber o

medicamento em estudo ou placebo que no recebeu na primeira parte. O seu mdico estudo ir instru-lo sobre quantas cpsulas de tomar um dia e quantas vezes para levlos a cada dia. Voc e o mdico do estudo no vo saber o tipo de cpsula que est recebendo. Se necessrio por causa de um problema mdico urgente, o mdico pode descobrir qual o tratamento que lhe foi dada. Se a qualquer momento o seu mdico determinar que de seu interesse, voc vai ser interrompido a partir do estudo e que o mdico vai continuar a trat-lo como de costume e habitual. Quantas pessoas so esperadas para participar do estudo? Se voc concordar em participar, voc vai ser um dos 60 participantes que iro participar neste estudo de pesquisa em oito diferentes hospitais em todo o United

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States. Aproximadamente 8-18 assuntos sero matriculados em Apressar Universidade Mdico Centro. O que voc vai ser convidado a fazer? Se voc concordar em participar do estudo e voc est satisfeito com as explicaes da equipe de pesquisa, voc ser solicitado a assinar este termo de consentimento. Este estudo tem quatro partes: uma consulta de triagem, e dois perodos de tratamento, e um perodo de acompanhamento. TRIAGEM. A primeira parte do estudo a consulta de triagem em que voc vai ser avaliado para ver se voc se qualifica para participar do estudo. Esta visita inteira vai demorar cerca de 2-3 horas. Na seleo Visite os seguintes testes sero realizados para determinar se voc elegvel para o estudo: Um exame fsico ser feito por um dos mdicos de pesquisa; Uma histria mdica sero tomadas, incluindo perguntas sobre quaisquer problemas mdicos actuais ou passados que voc pode ter e uma reviso de medicamentos, vitaminas e suplementos alimentares que tiveram no passado ou est tomando agora; Medio dos sinais vitais ser feito (temperatura peso, altura, presso arterial, frequncia cardaca, frequncia respiratria e oral); As amostras de sangue sero tomadas para obter um painel de qumica que ser exibido para problemas como doena renal ou heptica, e CBC (hemograma completo). A quantidade de sangue retirado ser de aproximadamente 2 colheres de ch eo sangue sero tomadas a partir de uma veia do brao. Este sangue ser testado imediatamente e no ser salvo. Uma amostra de urina ser obtida para a anlise de urina normal para triagem de problemas renais ou bexiga. Um teste de gravidez vai ser feito se voc uma mulher em idade frtil. Os resultados do teste de gravidez vai ser compartilhado com voc e seu pai / responsvel, se voc no tiver o seu prprio guardio; Um eletrocardiograma (ECG) ser feito para monitorizar o seu corao (este um procedimento indolor, onde almofadas pegajosas so presos ao trax para medir a atividade do corao); Voc ser solicitado para completar vrios estudos comportamentais e cognitivas (pensamento) avaliaes que iro demorar entre 1-2 horas. Uma vez que o mdico do estudo decide se voc capaz de participar, voc vai passar para a prxima parte do estudo e ser

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convidado a retornar ao consultrio mdico estudo para iniciar o primeiro perodo de tratamento dentro de 30 dias. Primeiro perodo de tratamento. Na sua visita no incio do primeiro perodo de tratamento (Visita 1 no dia 1), voc vai responder a perguntas e ter um breve exame para ter certeza de que voc ainda qualificar-se para participar do estudo. Se assim for, voc ser solicitado para

completar vrios estudos comportamentais e avaliaes cognitivas, e se voc mulher, voc ter um teste de gravidez de urina. Esta visita vai levar cerca de 2-3 horas e, no final da visita que voc vai receber a droga do estudo ou cpsulas de placebo. Voc e seu mdico estudo no vo saber que tipo de cpsulas que foram atribudos. O primeiro perodo de tratamento deve durar 28 dias. O nmero de cpsulas que est a tomar e quantas vezes voc lev-los sero ajustados periodicamente pelo mdico do estudo. No final dos 28 dias, as cpsulas de estudo de medicamento ou placebo ser gradualmente reduzida, e ento voc vai parar de tomar toda a droga do estudo ou cpsulas de placebo por pelo menos 7 dias, e depois voltar para o consultrio mdico para iniciar o segundo perodo de tratamento. Durante este primeiro perodo de tratamento, voc ter duas visitas ao consultrio adicionais (Visita 2 no dia 14, Visita 3 no dia 28) e voc vai ter nove chamadas telefnicas regulares com o mdico ou enfermeiro estudo estudo (nos dias 3, 6, 10, 18, 21, 24, 33, 38, 42). Nas visitas de escritrio, voc ser solicitado para concluir o seguinte: uma reviso de seu histrico mdico, todos os medicamentos, vitaminas, suplementos dietticos que esteja a tomar, como voc est sentindo, e quaisquer sintomas ou efeitos secundrios que podem ter experimentado, um fsico breve exame, a presso arterial frequncia cardaca e frequncia respiratria, e vrios estudos comportamentais e avaliaes cognitivas. Na Visita 3, voc tambm vai tirar sangue (cerca de 3 colheres de ch) para verificar os nveis de estudo de drogas e cheques de sangue de segurana, e voc vai dar uma amostra de urina. Visita 2 levar cerca de 1-2 horas e Visita 3 de cerca de 2-3 horas. Nos telefonemas programados voc vai discutir com o mdico do estudo as drogas atuais, vitaminas, suplementos dietticos que esteja a tomar, ou se alguma coisa mudou. Voc tambm ser questionado sobre como voc est sentindo. A dose do medicamento em estudo ou cpsulas de placebo pode ser ajustada durante os telefonemas ou visitas de estudo, dependendo se voc tem mostrado melhora dos sintomas ou ter efeitos secundrios. Segundo perodo de

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tratamento. Para iniciar o segundo perodo de tratamento, voc vai voltar para uma visita de escritrio (Visite 4 no dia 50) em que voc vai concluir uma reviso de seu histrico mdico, todos os medicamentos, vitaminas, suplementos dietticos que esteja a tomar, como voc est sentindo, e quaisquer sintomas ou efeitos secundrios que podem ter experimentado, um breve exame fsico, presso arterial, freqncia cardaca e respirao, vrias pesquisas comportamentais e avaliaes cognitivas, e se voc for mulher, voc ter um teste de gravidez na urina. Esta visita vai demorar cerca de 2-3 horas. Voc vai voltar a receber a droga do estudo ou cpsulas de placebo, dependendo do que voc recebeu no primeiro perodo de tratamento. Mais uma vez, o seu mdico do estudo e voc no vai saber o tipo de cpsula est a receber neste momento. O segundo perodo de tratamento deve durar 28 dias e o nmero de cpsulas que est a tomar e quantas vezes voc lev-los a cada dia vai ser ajustada pelo seu mdico do estudo. Mais uma vez, no final deste perodo, a quantidade de medicamentos que est a tomar ser gradualmente reduzida at que esteja completamente fora de toda a medicao do estudo. Durante este segundo perodo de tratamento, voc ter trs visitas ao consultrio adicionais (Visite 5 no dia 63, no dia 6 Visite 77, e no dia 7 Visite 91) e voc vai ter nove chamadas telefnicas regulares com o mdico ou enfermeiro estudo estudo (em dias 52, 55, 59, 67, 70, 73, 82 e 87). Na Visita 5 e 6, voc ser solicitado para concluir o seguinte: uma reviso de seu histrico mdico, todos os medicamentos, vitaminas, suplementos dietticos que esteja a tomar, como voc est sentindo, e quaisquer sintomas ou efeitos secundrios que podem ter experimentado, uma breve exame fsico, presso arterial, freqncia cardaca e respiratria, e vrios estudos comportamentais e avaliaes cognitivas. Na Visita 6, voc tambm vai tirar sangue (cerca de 3 colheres de ch) para verificar os nveis de estudo de drogas e telas de sangue de segurana, e voc vai dar uma amostra de urina. Visite cinco levar cerca de 1-2 horas e 6 Visite cerca de 2-3 horas. Visite 7 ser no dia que voc parar de tomar toda a droga do estudo ou cpsulas de placebo. Nessa visita, voc ser solicitado a perguntas sobre sintomas e efeitos colaterais e tm um breve exame fsico, presso arterial, freqncia cardaca e respiratria. Esta visita vai levar menos de 1 hora. As chamadas telefnicas programadas sero semelhantes aos do primeiro perodo de tratamento. Como antes, a dose do medicamento em estudo ou cpsulas de placebo pode ser ajustada durante os telefonemas ou visitas de estudo, dependendo se voc tem mostrado melhora dos sintomas ou ter efeitos secundrios.

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Perodo de acompanhamento. Este perodo do estudo est prevista para durar at 30 dias e neste momento voc no receber qualquer medicamento em estudo ou cpsulas de placebo. O objetivo deste perodo o de reunir informaes adicionais de voc depois que voc est fora da droga do estudo ou cpsulas de placebo. Durante este perodo, voc ter uma chamada telefnica programada, onde ir discutir com o mdico ou enfermeiro estudo as cpsulas atuais, vitaminas, suplementos dietticos que esteja a tomar, ou se alguma coisa mudou. Voc tambm ser questionado sobre como voc est sentindo. Quanto tempo voc vai estar no estudo? O estudo completo est prevista para durar at 151 dias. Durante o estudo, que se espera vir a consultrio mdico um total de 7 vezes e, alm disso recebe um telefonema do mdico do estudo um total de 18 vezes. Voc pode ser retirado a partir deste estudo, sem o seu consentimento por qualquer das seguintes razes: o mdico do estudo decida que a participao contnua no estudo ser prejudicial para voc, voc vai precisar de um tratamento no permitido no estudo, sua doena se torna pior, voc so incapazes de fazer o tratamento como indicado, ou o estudo cancelado por Seaside Therapeutics. Quais so os possveis riscos do estudo? Todos os medicamentos de investigao pode causar efeitos colaterais ou outras reaces. O efeito colateral mais comum relatado por pessoas tomando baclofen (a verso menos ativa de aprovado STX209) a sonolncia. Outros efeitos colaterais comuns incluem tontura, fraqueza e fadiga (cansao). Outros efeitos colaterais relatados ocasionalmente so confuso, dor de cabea, insnia (problema dormir), baixa presso arterial, nuseas, constipao e aumento da frequncia urinria. importante notar que, em casos raros, alucinaes e convulses podem ocorrer se a droga interrompida sem primeiro reduzindo-o lentamente. Para minimizar o risco de ataques, o frmaco do estudo ser aumentada lentamente para a dose apropriada e, em seguida, diminuiu lentamente antes de parar. Durante a coleta de sangue voc pode sentir dor ou desconforto, e / ou sangramento e hematomas no local da agulha entra no corpo, e em casos raros, desmaios ou infeco. Estes riscos sero minimizados por ter um

profissional treinado tomar o seu sangue. Quando o ECG feito, possvel que as etiquetas a que est ligado o ECG vai ser desconfortvel ou pode produzir um

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precipitado devido a uma reaco da pele. Alguns dos testes pode fazer voc se sentir ansioso, mas a equipe de pesquisa ir fazer tudo o que pudermos para tornar as visitas clnica o mais relaxado possvel. Se voc se sentir desconfortvel ou agitado em qualquer ponto, voc deve informar o mdico do estudo ou um membro da equipe de pesquisa. Ao longo deste estudo voc ser informado sobre qualquer nova informao que possa afetar a sua sade, bem-estar, ou vontade de permanecer no estudo. Uma vez que a droga de estudo investigacional pode haver outros riscos que so desconhecidos. Todas as drogas, incluindo a droga usada no estudo, tm um potencial risco de uma reao alrgica. Os sinais de uma reaco alrgica podem incluir coceira, vermelhido, inchao ou (em casos raros) a dificuldade na respirao, e tonturas. Se voc sentir que voc est enfrentando uma grave reao alrgica, voc deve ligar para 911 e informar o mdico do estudo imediatamente (Dra. Elizabeth Berry-Kravis, 312-942-4036). Existe algum risco de gravidez antecipadas? Mulheres. STX209 pode prejudicar uma mulher grvida, um nascituro ou um lactente. Portanto, se voc estiver grvida ou amamentando, no pode tomar parte neste estudo. Testes de gravidez so necessrios e ser dada na visita de triagem, visita 1, e visitar 4. Os resultados do teste de gravidez vai ser compartilhado com voc e seu pai / responsvel, se voc no o seu prprio guardio. Voc responsvel por utilizar um mtodo de controle eficaz nascimento, como plulas anticoncepcionais, o mtodo de barreira (como preservativos ou diafragmas), dispositivo intra-uterino (DIU), implantes hormonais ou esterilidade cirrgica enquanto estiver a tomar parte neste estudo. Depois de ter

concludo o tratamento, voc pode interromper o controle de natalidade de 3 meses aps a concluso do tratamento. Se voc ficar grvida, voc deve notificar imediatamente o mdico do estudo. Homens. Voc responsvel por utilizar um mtodo de controle eficaz de nascimento, tais como os listados acima. Se voc um homem e sua parceira engravidar, voc deve informar o seu mdico imediatamente estudo. Depois de ter concludo o tratamento, voc pode interromper o controle de natalidade de 3 meses aps a concluso do tratamento.

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Existem benefcios de tomar parte no estudo? No pode haver nenhum benefcio direto para a sua participao neste estudo. Seus sintomas podem ser melhor quando voc estiver em os STX209, mas voc vai ter que sair da medicao no final do estudo. Se STX209 prova eficaz, pode haver um

benefcio geral a outras pessoas com a sndrome do X frgil e comportamento irritvel. Que outras opes existem? Voc no pode ser tratada com STX209 a menos que voc participar deste estudo, no entanto, existem outras drogas o seu mdico pode ser capaz de usar para tratar seus sintomas, e voc pode discutir essas opes com o mdico do estudo. E sobre a confidencialidade de suas informaes? Os registros de participao neste estudo sero mantidas e mantidos em sigilo, conforme exigido por lei. Os sujeitos do estudo ser dado um nmero de estudo e todos os dados sobre os resultados dos testes, medidas comportamentais, exames de sangue e resultados de exames, e os efeitos colaterais sero inseridos em um banco de dados de computador de acordo com o estudo nmero. Informaes de identificao sero removidas da base de dados de computador. A chave para os nomes que correspondem aos nmeros de estudo ser em um arquivo de computador separado acessvel apenas aos investigadores estudar. Investigadores do estudo apenas ser capaz de conectar-se objetos de estudo individuais para o seu nmero de estudo. Todos os dados sero armazenados em discos e um disco rgido de computador no escritrio do Dr. bloqueado Berry-Kravis. Admisso e monitoramento formas, dados brutos de testes e relatrios de laboratrio gerados durante o estudo, que ter nomes de assunto sobre eles, sero mantidos em pastas de arquivo, tambm no escritrio do Dr. Berry-Kravis. Voc pode pedir que partes da informao da pasta (ex. relatrios de laboratrio) ser fornecido a voc em qualquer momento, se voc deseja ter estes para os seus registros. Para conduzir o estudo, o mdico do estudo, Dr. Elizabeth Berry-Kravis, vai usar e compartilhar informaes pessoais de sade sobre voc. Isso inclui informaes j em seu pronturio mdico, bem como informaes criadas ou coletadas durante o estudo. Exemplos de informaes que podem ser compartilhadas incluem a sua histria clnica, exame fsico e exames laboratoriais. O mdico do estudo ir utilizar esta informao sobre voc para completar esta pesquisa. Confidencialidade e divulgao de suas informaes pessoais

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ainda descrito no anexo a este formulrio. O anexo intitulada Autorizao HIPAA para compartilhar informaes pessoais sobre sade em Pesquisa (2 pginas). Sua identidade no ser revelada em qualquer relatrio, publicao ou em reunies cientficas. A Quimera do Conselho de Reviso Institucional (IRB) ter acesso aos seus arquivos que dizem respeito a esta pesquisa. O IRB uma comisso especial que analisa a pesquisa humana para verificar que as regras e regulamentos sejam seguidos. Quais so os custos de sua participao neste estudo? No h nenhum custo para voc ou sua companhia de seguros para qualquer um dos exames, procedimentos, eletrocardiograma, exames laboratoriais ou outros exames associados com o estudo, incluindo a droga do estudo ou cpsulas de placebo dado a voc e visitas de estudo que voc participar. Todos os custos que fazem parte do seu atendimento mdico usual, tais como avaliaes mdicas no exigidas pelo estudo, ser cobrada a voc ou a sua companhia de seguros. Voc ser responsvel por todos os custos associados com o seu atendimento mdico usual que no sejam pagos pela companhia de seguros. O estudo est sendo realizado para Seaside Therapeutics. O seu mdico estudo est sendo pago pela Seaside Therapeutics para realizar este estudo. Este pagamento ser usado para pagar os custos do estudo, que podem incluir coisas como testes, medicamentos, exames fsicos, etc Alm disso, uma parte do dinheiro ser dado a Apressar Universidade Mdico Centro. Um exemplo do que este pagamento vai cobrir seria o custo do aluguel de escritrios no centro mdico. Vai ser pago? Voc receber uma compensao dlar 25 para despesas de viagem e alimentao em cada uma das visitas de estudo programadas. Suas despesas de estacionamento no lado Apressar Mdico Centro garagem tambm ser coberto nestes dias. Para mais

informaes entre em contato com Cristal Hervey em 312-942-7250 ou pelo e-mail crystal_hervey@rush.edu. Critrios de elegibilidade ensaio clnico. Este estudo est aberto a indivduos entre a idade de 6 a 40 anos que tm a sndrome do X frgil incluindo problemas com a irritabilidade, o que significa uma tendncia a

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tornar-se frequente chateado, agitado, ter alteraes de humor e / ou exibir agressivo ou auto-agressivo comportamento. Sndrome de Martin-Bell. A Sndrome de Martin Bell a sndrome do sitio frgil do cromossomo X (Martin Bell).

O diagnstico do retardo mental (RM) constitui-se um grande problema em nossa sociedade, uma vez que sua complexidade de desenvolvimento, diferenciao, maturao e funo do sistema nervoso central (SNC) com diferentes causas genticas ou no, possam associar-se a graus variveis de retardo Mental (RM). A muito se sabe que o atendimento de deficientes mentais do sexo masculino significativamente mais elevado do que do sexo feminino. Martin e Bell j haviam sugerido que esta diferenciao poderia estar ligada ao sexo nas condies que causam RM. Assim, como Lulis descreve a Associao de RM ligado ao sexo e o achado de um cromossomo X marcador. Em 1977, Suther Cand mostrou que um cromossomo X marcador poderia ser identificado a partir de meios de cultura deficientes em cido flico e timidina. A partir destes relatos, nmero crescente de casos de RM ligado ao sexo com a presena de um cromossomo X marcador foi identificado e recebeu a

denominao de Sndrome do X-frgil [fra (X)]. interessante ressaltar que


muito embora esta condio seja muito estudada atualmente e os trabalhos e congressos a respeito se multipliquem, necessrio citar que j foram identificadas, at o presente,

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39 Sndromes nas quais o RM est ligado ao cromossomo X e em todas elas a patognese no est esclarecida. O RM est presente na quase totalidade dos afetados (hemizigotos) e em nmero bem reduzido nas mulheres (heterozigotos) sendo de graus variveis e em geral menos severo nas mulheres. H evidncia de um declnio no Q.I. com o avanar da idade e parece que isto decorre de alteraes dinmicas do Sistema Nervoso Central (S.N.C.). A hiperatividade bastante comum e quadros de Autismo podem estar presentes. A Sndrome de Aspergia tambm tem sido diagnosticada nestes casos. Na Anamnese, percebe-se atrasos no desenvolvimento motor e no desenvolvimento da fala. Em verdade, boa parte desses indivduos era considerada normal at que o retardo na aquisio da fala chamou a ateno dos familiares. Quando a fala finalmente se fez presente padres anmalos se mostraram evidentes, tais como ecolalia e fala do tipo repetitivo, perseverativo. Alm dos sintomas descritos acima, algumas caractersticas fenotpicas podem ser encontradas (embora no sejam obrigatrias), tais como face longa e estreita, orelhas grandes e/ou proeminentes, bossas supra - orbitais, diminuio da distncia intercentral interna, palato elevado, pactus excavatum, hiperxtensibilidade articular dos dedos das mos e aumento do tamanho dos testculos (macro orquidismo).

importante ressaltar que vrios desses sinais somente se tornam evidentes aps a puberdade, de modo que em crianas devemos nos guiar pela presena de certos comportamentos tais como, pouco contato visual, defensividade ttil, flapping de mos, hbito de morder as mos e fala perseverativa. O macro orquidismo encontrado em praticamente todos os homens

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aps a puberdade. Vrios problemas oftalmolgicos tm sido observados, tais como, estrabismo, atrofia ptica e miopia, ris de colorao azul plida (macroorquidismo).

A denominao de clula X frgil decorre de uma caracterstica observada na dcada de 70, em algumas clulas destes pacientes, quando cultivadas em meio de cultura pobre em falatos, mostrou em alguns de seus cromossomos X um stio frgil em Xq27. esta alterao nunca foi observada em todas as clulas do indivduo afetado, e a porcentagem de positividade varia nos homens de 1 a 75%. Com o avanar da idade, h uma tendncia para reduo no nmero de clulas fra (X), principalmente nas mulheres. Como j foi mencionado, tanto os homens hemizigotos quanto as mulheres heterozigotas podem ter vrios exames citogenticos negativos. O diagnstico da Sndrome do fra (X) depende da comprovao citogentica em indivduos em que estejam presente RM e/ou AS em outra etiologia ou certas caractersticas fsicas e/ou comportamentais, como estudos citogenticos so caros e tm limitaes quanto ao seu emprego em grande nmero de indivduos, alguns autores tm procurado definir algumas caractersticas que possam servir para uma espcie de pr-qualificao para encaminhamento para anlise citogentica. As caractersticas que compem o protocolo so as seguintes: 1. Histria familiar de desordem do desenvolvimento; 2. Comprimento da orelha maior o que 0,7 cm; 3. Volume testicular igual ou superior a 25 ml; 4. Distncia intercentral interna menor do que 3,5 cm; 5. Calor nas mos e antebraos; 6. Face confa e estreita; 7. Palato elevado;

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8. Orelhas protrusas; 9. Hiperatividade; 10. Evitamento do contato visual. Para cada uma dessas caractersticas era conferido 1 ponto, de forma que uma pontuao mxima de 10 era possvel. Encaminhava-se para uma anlise citogentica aqueles com mais de 4 pontos. Quanto maior a probabilidade de achado de clula fra (X). Outra tentativa similar foi realizada por Hagermn e Cont (1991) quando estabelecem o "fragile X check - list". Esta lista consiste de 13 itens e 2 pontos para cada caracterstica claramente presente, 1 ponto quando presente discretamente, ou observado no passado. Os itens so os seguintes: 1. Retardo mental; 2. Hiperatividade; 3. Curto perodo de ateno; 4. Defensividade ttil; 5. Flapping de mos; 6. Hbito de morder as mos; 7. Pobre contato visual; 8. Fala perseverativa; 9. Hipersensibilidade dos dedos das mos; 10. Orelhas grandes ou proeminentes; 11. Testculos aumentados em volume; 12. Prega siamiesca ou linha de Sydnei; 13. Histria familiar RM. O tratamento do fra (X) sintomtico, visando o atendimento das necessidades acadmicas, intelectuais, convulsivas etc. Os prejuzos presentes devero ser atendidos atravs dos procedimentos habituais em fisioterapia, terapia ocupacional,

fonoaudiologia etc. Atendimento psicolgico aos pacientes e orientao familiar tambm devem fazer parte da lista de tratamento. Assim, como a correlata colocao escolar. Para uma pesquisa direcionada recomendo a leitura das bibliografias que segue, emps um breve comentrio do autor.

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Whonamedit. Whonamedit.com um dicionrio biogrfico de epnimos (Um epnimo uma palavra derivada do nome de uma pessoa, seja real ou ficcional. Um mdico , portanto, epnimo qualquer palavra relacionada medicamento, cujo nome derivado de uma pessoa) mdicos. um grupo de pesquisadores que tem como ambio de apresentar um levantamento completo de todos os fenmenos mdicos em possa incorrerem um ser humano, bem como referencias de estudos cientficos desenvolvidos por uma pessoa, e sua biografia. Para Martin-Bell sndrome, indicamos pesquisas com como exemplos:

Epnimos alternativos,

Sndrome de Escalante; Martin sndrome de Bell-Renpenning; Sndrome de Renpenning.

Tais Sndromes se relacionam a pesquisadores desconhecidos do grande pblico, como exemplos: Julia de Bell. Julio Anbal Escalante Forton. James Martin Purdon. Hans Renpenning.

As sndromes compreendidas no conceito Cromossomo X, ligada ao X retardo mental em crianas com macroorquidismo, prognatismo, hipotonia e autismo, e uma fcies caracterstica, mas varivel. Descrio. Uma sndrome descrita como vinculada a defeito citogentico do Cromossoma X, ligado a provvel justificativa para o retardo mental em crianas com macroorquidismo, prognatismo, hipotonia e autismo, possuindo caractersticas e fcies variveis. Que a

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literatura mdica indica que o despreparo profissional leva a excluso destes portadores por desconhecimento dos sintomas, e dificultando as aes intervencioniostas para tratamento e afeto de ajuste social. Como j dito anteriormente e reafirmando-se aparece em meninos (homozigtica no primeiro ano de vida). Na puberdade h um crescimento acentuado dos testculos. Discurso padro anormal orelha grande, face alongada, palato ogival, e m ocluso. Anormalidades adicionais podem incluir lordose, defeito

cardaco, pectus excavatum, ps chatos, encurtamento dos ossos tubulares das mos, e frouxido ligamentar. disfunes. Sexo feminino heterozigticos tem uma vasta gama de

Marin e Bell em 1943 descreveram um grande pedigree sem o

conhecimento da anomalia citogentica e sem considerar a microorchidism.

Microorchidism um distrbio gentico encontrado nos machos, caracterizada pela


anormalidade nos testculos. A condio est associada com - e muitas vezes secundria a -, um certo nmero de outras doenas genticas, incluindo a sndrome de Klinefelter e sndrome de Prader Willi- sndrome, bem como de outras desordens de malformaes mltiplas. O grau de anormalidade dos testculos pode ser determinado pelo uso de um orquidmetro. A Microorchidism, pode ocorrer

como resultado da contrao ou atrofia dos testculos devido a infeces, como papeira.

Sutherland, em 1977, descreve um mtodo para um sistema seguro e constante Darstellung do ponto frgil. Sndrome Renpenning difere de Martin-Bell, na Renpenning casos de (baixa

ausncia de qualquer stio frgil no cromossoma X.

estatura, microcefalia moderada, distrbios neurolgicos) foram relatados em um

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pedigree Menonita holandesa de Alberta e Saskatchewan. Sndrome Escalante o

tipo X-frgil. Este termo tem sido usado no Brasil e outros pases sulamericanos.

Concluso. O cromossoma X consiste em um dos cromossomos responsveis pela determinao do sexo do ser humano. Em cada conjunto de seus 23 pares de cromossomos, os seres humanos possuem um par de cromossomos responsveis pelo sexo. As mulheres possuem dois cromossomos X e os homens, um cromossomo X e um cromossomo Y. Das 3.200 doenas hereditrias identificadas at hoje, 307 podem ser atribudas a ocorrncia de mutaes ou falhas no cromossomo X, que, devido a esses problemas, interrompem a produo de algumas protenas essenciais para o bom funcionamento do organismo. Alm da Sndrome do cromossoma X frgil, em outros Tomos

abordaremos as Sndromes que podem resultar dos danos genticos. Como exemplos: Daltonismo; Distrofia muscular progressiva; Sndrome de Alport; Hemofilia; Sndrome de Klinefelter; Sndrome de Turner e Trissomia X. GENES E PROMOTORES DA MONOAMINA OXIDASE (MAO-A E MAO-B) BRAO CURTO

Monoamina oxidase CROMOSSOMOS HUMANOS 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22

AUTOSSOMOS

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CROMOSSOMO SEXUAL

X Y REGIO PSEUDOAUTOSSMICA

As regies pseudoautossmicas (PAR1 e PAR2)so sequncias homlogas de nucleotdeos nos cromossomas X e Y. As regies pseudoautossmicas recebem este nome porque quaisquer genes localizados nelas (at agora 29 j foram encontrados) so herdados como um genes autossmicos quaisquer. Um cromossomo ou cromossoma uma longa sequncia de DNA, que contm vrios genes, e outras sequncias de nucletidos (nucleotdeos) com funes especficas nas clulas dos seres vivos. Nos cromossomas dos eucariontes, o DNA encontra-se numa forma semi-ordenada dentro do ncleo celular, agregado a protenas estruturais, as histonas(Iconografia 1), e toma a designao de cromatina. Os procariontes no possuem histonas nem ncleo. Na sua forma no-condensada, o DNA pode sofrer transcrio, regulao e replicao.

(Iconografia 1A): Cromossoma. (1) Cromatdeo. Cada um dos dois braos


idnticos dum cromossoma depois da fase S. (2) Centrmero. O ponto de ligao de dois cromatdeos, onde se ligam os microtbulos. (3) Brao curto. (4) Brao

longo. Durante a mitose(diviso celular), os cromossomos encontram-se condensados e


tm o nome de cromossomos metafsicos e a nica ocasio em que se podem observar com um microscpio ptico.

O primeiro investigador a observar

cromossomas foi Karl Wilhelm von Ngeli em 1842 e o seu comportamento foi descrito em detalhe por Walther Flemming em 1882.

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(Iconografia 1A): Em 1910, Thomas Hunt Morgan provou que os cromossomas so os portadores dos genes. Os eucariontes possuem mltiplos cromossomos lineares dentro do ncleo celular. Cada cromossomo tem um centrmero e, durante a diviso celular, apresenta dois braos (que representam, inicialmente, cpias idnticas) saindo do centrmero, os cromatdeos ou cromtides-irms. As extremidades dos cromossomos possuem estruturas especiais chamadas telmeros que possuem a funo de manter a estabilidade estrutural dos cromossomos, iniciar o pareamento dos cromossomos homlogos e ancorar o cromossomo ao envoltrio nuclear. A replicao do DNA pode iniciar-se em vrios pontos do cromossomo. Os cromossomas das bactrias podem ser circulares ou lineares. Algumas bactrias possuem apenas um cromossoma, enquanto outras tm vrios. O DNA bacteriano toma por vezes a forma de plasmdeos, cuja funo no se encontra bem definida. Porm, existem hipteses sobre as possveis funes do plasmdeo, como por exemplo, fornecer uma cpia extra do material gentico (assim, se uma cpia fica defeituosa, a outra pode funcionar no lugar dela), ou ento para transferncia horizontal de genes. Cromatina.

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Conhecem-se dois tipos de cromatina: Eucromatina, que consiste em DNA ativo, ou seja, que se pode expressar como protenas, e Heterocromatina, que consiste em DNA inativo devido ao fato de estar condensada e que parece ter funes estruturais durante o ciclo celular. Podem ainda distinguir-se dois tipos de heterocromatina: Heterocromatina constitutiva, que nunca se expressa como protenas, isto , nunca transcrita em RNA e que se encontra localizada volta do centrmero (contm geralmente sequncias repetitivas). Sendo, ento, a poro permanentemente condensada da cromatina em todas as clulas de um organismo; e Heterocromatina facultativa, que, por vezes, se expressa, ou seja, pode ser transcrita em RNA. Logo, a heterocromatina facultativa a parte da heterocromatina que, num organismo, pode estar condensada em algumas clulas e em outras no. O melhor exemplo de heterocromatica facultativa o cromossomo X dos mamferos fmeas. A condensao de um dos cromossomos X das fmeas ocorre aleatoriamente. Assim, em algumas clulas teremos o cromossomo X paterno ativo e o cromossomo X materno inativo e vice-versa.

(Iconografia 2B): Diferentes nveis de condensao do DNA. (1) Cadeia simples de DNA . (2) Filamento de cromatina (DNA com histonas). (3) Cromatina condensada em interfase com centrmeros. (4) Cromatina condensada em profase. (Existem agora duas cpias da molcula de DNA) (5) Cromossoma em metafase. Nos primeiros estados da mitose, os filamentos de cromatina tornam-se cada vez mais condensados. Eles deixam de funcionar como material gentico acessvel e formam uma

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estrutura muito condensada. Eventualmente, os dois cromatdeos (filamentos de cromatina condensada) tornam-se visveis como um cromossoma, ligados no centrmero. Microtbulos longos associam-se ao centrmero e a dois extremos opostos da clula. Durante a mitose, os microtbulos separam os cromatdeos e puxan-nos em direces opostas, de maneira a que cada clula filha herde um conjunto de cromatdeos. Aps a diviso das clulas, os cromatdeos descondensam-se e podem funcionar de novo como cromatina. Apesar da sua aparncia os cromossomas tm uma estrutura complexa. Por exemplo, os genes com funes similares esto muitas vezes juntos no ncleo, mesmo que estejam bastante distanciados no cromossoma. O curto brao de um cromossoma pode ser esticado por um cromossoma satlite que contm informao para codificar RNA ribossmico.

Quantitativo de cromossomos no humano(homem, na mulher)e em diferentes espcies. Tabela I. ESPCIE 2N DE CROMOSSOMOS ESPCIE HUMANO MACACO RATO CARNEIRO CAVALO GALO CARPA 2N DE CROMOSSOMOS 46 48 44 54 64 78 104

DROSFILA 8 CENTEIO COELHO COBAIA AVOANTE CARACOL MINHOCA PORCO TRIGO 14 44 16 16 24 32 40 42

BORBOLETA 380 SAMAMBAIA 1200

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Cada espcie em particular possui um nmero de cromossomas caracterstico (Tabela 1). As espcies que se reproduzem assexuadamente tm um conjunto de cromossomas, que igual em todas as clulas do corpo. As espcies que se reproduzem sexuadamente tm clulas somticas, que so diplides [2n] (tm dois conjuntos de cromossomas, um proveniente da me e outro do pai) ou poliplides [Xn] (tm mais do que dois conjuntos de cromossomas). Alm das clulas somticas, os organismos que se reproduzem sexuadamente possuem os gametas (clulas reprodutoras), que so haplides [n] (tm apenas um conjunto de cromossomas). Os gametas so produzidos por meiose de uma clula diplide da linha germinativa. Durante a meiose, cromossomas semelhantes de origem materna e paterna (por exemplo o cromossoma 1 de origem materna com o cromossoma 1 de origem paterna) podem trocar pequenas partes de si prprios (crossing-over), e assim criar novos cromossomas que no foram herdados unicamente de um dos progenitores (podendo criar, por exemplo, um cromossoma 1 que apresenta regies provenientes do cromossoma 1 de origem materna junto com outras regies do cromossoma 1 de origem paterna). Quando um gameta masculino e um gmeta feminino se unem (fertilizao), forma-se um novo organismo diplide. Caritipo. Para determinar o nmero (diplide) de cromossomas de um organismo, as clulas podem ser fixadas em metafase in vitro com colchicina. Estas clulas so ento coradas (o nome cromossoma foi dado pela sua capacidade de serem corados), fotografadas e dispostas num caritipo (um conjunto ordenado de cromossomas). Tal como muitas espcies com reproduo sexuada, os seres humanos tm cromossomas sexuais especiais (X e Y), que so diferentes dos autossomas. Estes ltimos tm como finalidade definir as funes corporais. Os cromossomas sexuais nos seres humanos so XX nas fmeas e XY nos machos. Nas fmeas, um dos dois cromossomas X est inativo e pode ser visto em microscpio num formato caracterstico que foi chamado corpos de Barr.

Concluirmos esse seguimento da Sndrome X Frgil afirmando... (...) A


sndrome do X Frgil (tambm conhecida como sndrome de Martin & Bell) a 2 causa herdada mais comum de atraso mental, e tambm a causa conhecida mais comum do autismo. uma doena gentica causada pela mutao do gene FMR1

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(Estudos demostram que o gene FMR1 est ligado formao dos dendritos nos neurnios) no cromossoma X, uma mutao encontrada em 1 de cada 2000 homens e 1 em cada 4000 mulheres. Normalmente, o gene FMR1 contem entre 6 e 53 repeties do codo CGG (repeties de trinucleotdeos). Em pessoas com a sndrome do X frgil, o alelo FMR1 tem mais de 230 repeties deste codo. Uma expanso desta magnitude resulta na metilao dessa poro do DNA, silenciando eficazmente a expresso da protena FMR1. A metilao(Metilao o termo usado em cincias qumicas para denominar a ligao ou substituio de um grupo metila sobre vrios substratos. O termo comumente usado em qumica, bioqumica, cincia dos solos e nas cincias biolgicas. Em bioqumica, metilao refere-se mais especificamente substituio de um tomo de hidrognio pelo grupo metila. Em sistemas biolgicos, metilao catalisada por enzimas; tais metilaes podem estar envolvidas na modificao de metais pesados, regulao de expresso gnica, regulao de funes de protenas, e metabolismo de RNA. A metilao de metais pesados pode tambm ocorrer fora dos sistemas biolgicos. A metilao qumica de amostras de tecidos tambm

um mtodo para reduzir certos artefatos de coloraes histolgicas)do locus FMR1, situado na banda cromossmica Xq27.3, resulta numa constrio e fragilidade do cromossoma X nesse ponto, um fenmeno que deu o nome sndrome. Uma vez que os homens s tm uma cpia do cromossoma X (salvo excepes patolgicas), aqueles que tm uma expanso significativa de um trinucleotdeo so sintomticos, enquanto que as mulheres, tendo herdado dois cromossomas X, dobram assim as hipteses de um alelo funcionar. As mulheres portadoras de um cromossoma X
com um gene FMR1 expandido podem ter alguns sinais e sintomas da doena, ou serem completamente normais. Para alm do atraso mental, outras caractersticas proeminentes da sndrome incluem as caractersticas j descritas(uma face alongada, orelhas grandes ou salientes, testculos de grandes dimenses - macroorquidia, e baixo tnus muscular. Comportamentalmente, podem observar-se movimentos estereotipados e

desenvolvimento social atpico, particularmente timidez e contacto ocular limitado. Alguns indivduos com a sndrome satisfazem os critrios de diagnstico do autismo). No havendo, no momento, cura para esta sndrome, h esperana que um maior

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compreendimento do gene FMR1 possa fornecer informaes para limitar a causa gentica. H pesquisas atualmente para desenvolver uma plula a fim de

aliviar seus sintomas. Hoje-em-dia, a sndrome pode ser tratado com terapia comportamental, educao especial, e, quando necessrio, tratamento das anomalias fsicas. As pessoas com histria familiar de sndrome
do X frgil devem

procurar aconselhamento gentico para

determinar a probabilidade de vir a ter filhos afetados, para alm da gravidade das limitaes que podem afetar os descendentes. Alguns indivduos podem apresentar ao longo do desenvolvimento
convulses.

Cromossoma X A principal forma de diagnstico atravs do exame sangneo de anlise molecular para a sndrome do X frgil, que tm substitudo a anlise do marcador citogentico, pois pode apresentar falso positivo e falso negativo. A ligao entre deficincia mental e o gene sexual foi descrita por J. Purdon Martin e Julia Bell no artigo "A PEDIGREE OF MENTAL DEFECT SHOWING SEX-LINKAGE" Eles analisaram uma famlia (6 geraes), mostrando que a "imbecilidade" (em 1943, esta era a terminologia usada) passava de mes saudveis (porm portadoras) para filhos, mas no para filhas.

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Nota do Autor. O que acontece quando nos deparamos com XYY? A sndrome XYY ou sndrome de Jacobs uma aneuploidia dos cromossomas sexuais, onde um humano do sexo masculino recebe um cromossoma Y extra em cada clula, ficando assim com um caritipo 47,XYY. A sndrome XYY tambm designada como trissomia XYY, aneuploidia 47,XYY ou sndrome do super-macho. A maioria dos Homens com XYY so fenotipicamente normais; Crescimento ligeiramente acelerado na Infncia; Homens com estatura muito elevada; antigamente associada a comportamento anti-social, porm so relatados problemas comportamentais como distrao, hiperatividade e crises de fria na infncia e incio da adolescncia, sendo que o comportamento agressivo usualmente no problema e eles aprendem a controlar a raiva medida que crescem. Ocorrncia 1/1.000 nascimentos do sexo masculino.

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CID-10 - Q98.5. CID-9 - 758.8. DiseasesDB 33038. MeSH - D014997.

Classificao Estatstica Internacional de Doenas e Problemas Relacionados Sade 10 Reviso (CID-10) Verso para 2010
Captulo XVII malformaes congnitas, deformidades e anomalias cromossmicas (Q00-Q99) Anormalidades cromossmicas no classificadas em outra parte (Q90-Q99) Q90Sndrome de Down Q90.0Trissomia 21, no-disjuno meitica Q90.1Trissomia 21, mosaicismo (no-disjuno mittica) Q90.2Trissomia 21, translocao Q90.9Sndrome de Down, no especificada Trissomia 21 SOE

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Q91sndrome de Edwards e sndrome de Patau Q91.0Trissomia 18, no-disjuno meitica Q91.1Trissomia 18, mosaicismo (no-disjuno mittica) Q91.2Trissomia 18, translocao Q91.3Sndrome de Edwards, no especificada Q91.4Trissomia 13, no-disjuno meitica Q91.5Trissomia 13, mosaicismo (no-disjuno mittica) Q91.6Trissomia 13, translocao Q91.7Sndrome de Patau, no especificada Q92.Outras trissomias e trissomias parciais dos autossomos, no classificadas em outra parte Incl.: translocaes desequilibradas e inseres Excl.: trissomias dos cromossomos 13, 18, 21 ( Q90-Q91 ) Q92.0Whole cromossomo trissomia, disjuno meitica Q92.1Whole cromossomo trissomia, mosaicismo (nodisjuno mittica) Q92.2major parcial trissomia Brao inteiro ou mais repetido. Q92.3Menor parcial trissomia Menos de brao inteiro duplicado. Q92.4Duplicaes vistas somente em prometafase

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Q92.5Duplicaes com outros rearranjos complexos Q92.6extra cromossomos marcadores Q92.7triploidia e poliploidia Q92.8Outras trissomias especificadas e trissomias parciais de autossomos Q92.9Trissomia e trissomia parcial de autossomos, no especificada Q93monossomias e delees dos autossomos, no classificadas em outra parte Q93.0monossomia inteiro, no-disjuno meitica Q93.1monossomia inteiro, mosaicismo (no-disjuno mittica) Q93.2Cromossomo substitudo com anel ou dicntricos Q93.3Deleo do brao curto do cromossomo 4 Wolff-Hirschorn sndrome Q93.4Deleo do brao curto do cromossomo 5 Cri-du-chat sndrome Q93.5Outras delees de parte de um cromossomo A sndrome de Angelman Q93.6Delees vistas somente em prometafase Q93.7Delees com outros rearranjos complexos Q93.8Outras delees dos autossomos Q93.9Deleo de autossomos, no especificada

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Q95rearranjos equilibrados e marcadores estruturais, no classificados em outra parte Incl.: Robertsonianas e equilibrada translocaes recprocas e as inseres Q95.0translocao equilibrada e insero no indivduo normal Q95.1inverso cromossmica em indivduo normal Q95.2rearranjo equilibrado autossmica em indivduo anormal Q95.3rearranjo sexo / autossmico equilibrado no indivduo anormal Q95.4Indivduos com marcador de heterocromatina Q95.5indivduos com stio frgil autossmica Q95.8Outros rearranjos equilibrados e marcadores estruturais Q95.9rearranjo equilibrado e marcador estrutural, no especificada Q96sndrome de Turner Excl.: Sndrome de Noonan ( Q87.1 ) Q96.0Caritipo 45, X Q96.1Caritipo 46, X iso (Xq) Q96.2Caritipo 46, X com cromossomo sexual anormal, salvo iso (Xq)

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Q96.3Mosaicismo, 45, X/46, XX ou XY Q96.4Mosaicismo, 45, X / linha celular outro (s) com cromossomo sexual anormal Q96.8Outras variantes da sndrome de Turner Q96.9Sndrome de Turner, no especificada Q97anormalidades cromossmicas outro sexo, fentipo feminino, no classificadas Excl.: Sndrome de Turner ( Q96 -. ) Q97.0Caritipo 47, XXX Q97.1Mulher com mais de trs cromossomos X Q97.2Mosaicismo, linhas com vrios nmeros de cromossomos X Q97.3Mulher com caritipo 46, XY Q97.8Outras anormalidades cromossmicas determinado sexo, fentipo feminino Q97.9Sexo anomalia cromossmica, fentipo feminino, no especificado Q98anormalidades cromossmicas outro sexo, fentipo masculino, no classificadas Q98.0Sndrome de Klinefelter caritipo 47, XXY Q98.1Sndrome de Klinefelter, do sexo masculino com mais de dois cromossomos X Q98.2Sndrome de Klinefelter, do sexo masculino, com 46, XX caritipo

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Q98.3outro macho com 46, XX caritipo Q98.4Sndrome de Klinefelter, no especificada Q98.5Caritipo 47, XYY Q98.6Homem com cromossomos sexuais estruturalmente anormal Q98.7Homem com mosaicismo de cromossomos sexuais Q98.8Outras anormalidades cromossmicas determinado sexo, fentipo masculino Q98.9Sexo anomalia cromossmica, fentipo masculino, no especificada Q99Outras anomalias cromossmicas no classificadas em outra parte Q99.046 Chimera, XX/46, XY 46 quimera, XX/46, XY verdadeiro hermafrodita Q99.146, XX verdadeiro hermafrodita 46 XX, com gnadas estriadas 46, XY com gnadas estriadas Disgenesia gonadal pura Q99.2cromossomo X Frgil X Frgil sndrome Q99.8Outras especificados anormalidades cromossmicas Q99.9anormalidade cromossmica, no especificada Antropologicamente, a masculinidade se refere imagem estereotipada de tudo aquilo que seria prprio de indivduos machos, principalmente em anlises da sociedades

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humanas. Faz oposio ao termo feminilidade. A masculinidade , de acordo com o Dicionrio Collins, o que possui qualidades ou caractersticas consideradas tpicas ou necessrias para um homem. O termo pode ser usado para descrever qualquer humano, animal ou objeto que tenha a qualidade de ser masculino. Quando "masculino" usado para descrever os homens, ela pode ter graus de comparao. Em muitas culturas, as caractersticas bsicas da masculinidade incluem capacidades fsicas (fora, fitness, e uma falta de preguia), coragem e liderana. O oposto pode ser expresso por termos como "efeminado" ou "epiceno" Um quase-sinnimo de masculinidade seria virilidade (do latim vir, homem). Seu complemento seria a feminilidade. O genoma humano um genoma(que forma e ma: ao) do Homo sapiens, a sequncia dos 23 pares de cromossomos do ncleo de cada clula humana diplide. Dos 23 pares, 22 so cromossomos autossmicos e um par determinante do sexo (o cromossomo X nas mulheres e o cromossomo Y nos homens). O Projeto Genoma Humano produziu uma sequncia de referencia do genoma humano eucromtico, usado em todo o mundo e nas cincias biomdicas. O genoma humano possui cerca de 27.000 genes, que codificam todas as protenas humanas com exceo daquelas codificadas pela mitocndria. A sequncia de DNA que conforma o genoma humano contm codificada a informao necessria para a expresso altamente coordenada e adaptvel ao ambiente, do conjunto de protenas humanas, o proteoma. As protenas e no o DNA, so as principais biomolculas reguladoras, sinalizadoras, organizando-se em enormes redes funcionais de interao. Em definitivo, o proteoma fundamenta particularmente a morfologia e a funcionalidade de cada clula, assim como, a organizao estrutural e funcional de clulas distintas conforme cada tecido, rgo e finalmente um organismo em seu conjunto. Assim o genoma humano contm a informao bsica necessria para o desenvolvimento fsico de um ser humano completo. CONTEDO DE GENES E TAMANHO DO GENOMA DE VRIOS ORGANISMOS[2] TAMANHO DO NMERO DE GENES 500

ESPCIE

GENOMA (MB) 0,58

MYCOPLASMA GENITALIUM

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STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE ESCHERICHIA COLI SACCHAROMYCES CEREVISIAE CAENORHABDITIS ELEGANS ARABIDOPSIS THALIANA DROSOPHILA MELANOGASTER (MOSCA) ORYZA SATIVA (ARROZ) MUS MUSCULUS HOMO SAPIENS (SER HUMANO)

2,2 4,6 12 97 125 180 466 2500 2900

2300 4.400 5.800 19.000 25.500 13.700 45-55.000 29.000 27.000

Do ADN\DNA vida Em biotecnologia, o genoma toda a informao hereditria de um organismo que est codificada em seu DNA (ou, em alguns vrus, no RNA). Isto inclui tanto os genes como as sequncias no-codificadoras (conhecidas como ADN-lixo, ou junk ADN(Embora as regies no codificantes tenham sido chamadas de Junk DNA uma vez que no so expressas, pesquisadores tem descoberto que muitas delas regulam a expresso de outras sees do ADN - em Cohen, Jon. Almost Chimpanzee: Searching for What Makes us Human, in Rainforests, Labs, Sanctuaries, and Zoos - em ingls. New York: Times Books, 2010. 369 p. p. 24-26. ISBN 978-0-8050-8307-1)j no um termo muito usual, apenas no se sabe ao certo a sua funo na clula). O termo foi criado, em 1920,

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por Hans Winkler, professor de Biotecnologia na Universidade de Hamburgo, entretanto no mais usado, porque se sabe que estas sequncias no codificadoras so muito importantes para a regulao gnica, dentre outras funes. Autossoma ou autossomo ou cromossomas somticos so cromossomas que no esto ligados ao sexo e fazem parte do patrimnio gentico da espcie, junto com os cromossomas sexuais. O ser humano possui 44 autossomas que formam 22 pares de cromossomas e mais um par cromossomas sexuais (alossomo), que determinam o sexo. O cromossomo sexual um tipo de cromossomo, encontrado em suas clulas, na maioria dos organismos determina o sexo dos indivduos. A maioria das plantas e animais so organismos diplides (2n): possuem duas cpias de cada cromossomo. Nos ncleos das clulas, os cromossomos so encontrados em conjuntos de pares idnticos, excetuando-se um par de cromossomos. Os cromossomos pareados so chamados de autossomos. Os cromossomos no-pareados so chamados de cromossomos sexuais. No caso da espcie humana, o total de cromossomos de 23 pares, sendo 22 pares de autossomos e um par de cromossomos sexuais (XX ou XY).

Caritipo humano, com os cromossomas sexuais no canto inferior direito. Mecanismos de determinao dos tipos de sexos. Machos heterogamticos.

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o mecanismo da espcie humana e aparentemente em todos os outros mamferos, no qual a presena do cromossomo Y determina a masculinidade. O sexo, nestes casos, caracterizado por: Fmeas: Apresentam em suas clulas somticas um nmero par de cromossomos do tipo XX e produzem apenas um tipo de gameta, com cromossomo X; Machos: Apresentam em suas clulas somticas um nmero par de cromossomos do tipo XY e produzem dois diferentes gametas, X e Y. Neste caso a proporo de 50% de machos e 50% de fmea se mantm pois os cruzamentos envolvem indivduos XX cruzando com XY. Nos insetos, como os percevejos (hempteros) e gafanhotos e baratas (Orthoptera) o nmero de cromossomos X o determinante do sexo. J nestes casos, o sexo caracteriza-se por: Fmeas: Apresentam em suas clulas somticas um nmero par de cromossomos do tipo XX + 2A e produzem apenas um tipo de gameta, A + X. Machos: Apresentamem suas clulas somticas um nmero mpar de

cromossomos do tipo 2A + XO e produzem dois diferentes gametas, (A + X) e (A). Tambm neste caso a proporo de 50% de machos e 50% de fmea se mantm pois os cruzamentos envolvem indivduos XX cruzando com XO. Fmeas heterogamticas. o mecanismo de borboletas, mariposas e alguns peixes e aves. Neste caso o mecanismo de determinao do sexo assemelhado a apresentada pelos mamferos e a espcie humana, mas, neste caso, as fmeas so heterogamticas. Para tornar o entendimento da diferenciao dos cromossomos mais clara o cromossomo X passa a ser representado por Z e o Y por W. Os sexos passam a ser caracterizados por: Fmeas: Apresentam constituio cromossmica 2A + ZW e produzem dois diferentes tipos de gametas. Machos: Apresentam constituio cromossmica 2A + ZZ e apenas produzem um tipo de gameta: A + Z. Balano gnico. A determinao de sexo pelo mecanismo de balano gnico a evidenciada nos insetos do gnero Drosophila. Primeiramente imaginou-se que a determinao de sexo nestes insetos se daria por um mecanismo similar ao apresentado pelos mamferos e a espcie humana. Porm, aps observaes citolgicas em clulas somticas foi constatado que um conjunto diplide de 8 cromossomos (2x = 8), no qual as machos apresentam constituio cromossmica 2A + XY e os fmeas 2A + XX. Baseando-se nas

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observaes de tipos sexuais, foi posteriormente proposto que a determinao do sexo em Drosophila seria uma funo de um "ndice sexual" (Is) que uma funo de um balano entre cromossomos X e conjuntos autossomais, conforme descrito a seguir: IS = (Nmero de cromossomos X)/(Nmero de conjunto autossomais). Haplodiploidismo. O haplodiploidismo um mecanismo de determinao de sexo complexo caracterstico dos Hymenopteros (formigas, abelhas e vespas). No caso das abelhas, o sexo masculino definido pela condio haplide (ou monoplide) e no sexo feminino pela condio diplide dos indivduos. As fmeas, cujos organismos so diplides, dependem de sua alimentao para adquirir sua fertilidade. A alimentao prolongada com gelia real possibilita a formao de rainhas que so responsveis pela formao da colmeia.

AUTISMO, SNDROME X FRGIL, ETC. Riscos? Alguns exames indicados para futuros pais. Check-Up Gentico Pr-Concepcional / Doenas Autossmicas Recessivas. um exame molecular pr-concepcional de genes mutantes associados a doenas autossmicas recessivas. O exame visa a definir o risco reprodutivo do casal sadio, em especial os consanguneos ou de origens tnicas especficas e evitar o nascimento de filhos com algumas das mais de 100 graves doenas testadas. O resultado liberado em 30/60 dias. Alm da Consanguinidade, veja as etnias com risco reprodutivo aumentado: 1. - Africana; 2. - Asitica; 3. - Asquenazita (Judaica); 4. - Caucasiana; 5. - Hispnica; 6. - Mediterrnea; 7. - Sefardita (Judaica);

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O novo exame em DNA denominado CHECK-UP GENTICO, cuja vantagem possibilitar a anlise simultnea de genes mutantes associados a mais de 100 doenas autossmicas recessivas graves. Ao testar o casal, possvel definir se os conjugues tm algum gene mutante em dose nica que, em dose dupla, seria patognico. A presena de um gene mutante nico, uma situao chamada heterozigose, no afeta a prpria sade, mas pode ter repercusso na vida reprodutiva. Se ambos os membros do casal tiverem dose nica do mesmo gene, h o risco de 25% do beb receber duas doses (uma da me e outra do pai). Com duas doses do gene mutante, o beb homozigoto seria afetado pela doena.

Resumindo.
Todas as doenas testadas no CHECK-UP GENTICO tm herana autossmica recessiva, ou seja, precisam de duas doses do gene alterado para manifestar os sintomas. Se o teste detectar que os dois membros do casal tm uma dose do gene alterado cada um, isto significa que eles so HETEROZIGOTOS SADIOS, porm PORTADORES. Ento, h o risco de 25% deles conceberem um filho com a Sndrome, doena ou patologia relacionada quele gene. Um descedente doente por ter duas doses do gene patognico HOMOZIGOTO AFETADO. O teste chamado CHECK-UP GENTICO pr-concepcional, pois tem como objetivo o estudo do material gentico do casal, em especial se h parentesco (consanguinidade) ou se eles pertencem a alguns dos grupos tnicos com conhecido risco diferenciado de apresentar determinadas doenas genticas. Para o teste necessrio 10ml de sangue em EDTA de cada um dos conjugues a ser avaliado, examinado. A consulta gentica pr-exame indicada para resolver dvidas, se houverem. A consulta gentica ps-exame, para esclarecer o laudo procedimento recomendado. A consulta para aconselhamento Gentico Reprodutivo no necessita de exame fsico do casal e pode ser presencial, na Clnica Gentica ou online, atravs da troca de emails. O que o diferencial no Exame CHECK-UP GENTICO so os avanos da medicina genmica e da tecnologia que agora permitem testar simultaneamente dezenas de doenas, por um valor econmico-financeiro acessvel as comunidades de baixa renda, com segurana e rapidez. Testar separadamente cada

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doena envolveria gastos elevadssimos que no no suportados pelos mais hiposuficientes financeiramente, a coleta de mltiplas amostras biolgicas e a participao de vrios laboratrios, j que nenhum faz todos os exames separadamente. Sndromes, doenas, patologia em perspectivas de serem testadas.

Todas As Doenas So Relevantes Para Casais Consangneos.


+ As cruzes marcam as doenas mais relevantes para casais de Ancestralidade Africana; _ Os crculos marcam as doenas relevantes para casais de Ancestralidade Asitica; Os asteriscos marcam as doenas mais relevantes para casais de Ancestralidade Judaica Asquenazita; _ Os tringulos marcam as doenas relevantes para Caucasianos; _ As estrelas marcam as doenas relevantes para casais Mediterrneos; _ As setas marcam as doenas relevantes para casais de Ancestralidade Judaica Sefardita; _ Testes sublinhados tm indicao formal da ACOG1 E Da ACMG2. REFERNCIA: American College of Obstetricians and Gynecologists. American College of Medical Genetics. 1. Acidemia Glutrica Tipo 1. 2. Acidemia Isovalrica. 3. Acromatopsia. 4. Alcaptonria. 5. Alfa Manidose. 6. Anemia de Fanconi Tipo C (*). 7. Anemia Falciforme (+). 8. Aspartilglicosaminuria.

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9. Ataxia com Deficincia de Vitamina E. 10. Ataxia Espstica Autossmica Recessiva de

Charlevoix-Saguenay. 11. Ataxia Telangiectasia. 12. Atrofia tica de Costeff (_). 13. Atrofia Muscular Espinhal (* + _ _). 14. Cistinose. 15. Citrulinemia Tipo 1. 16. Condrodisplasia Rizomlica Puntacta Tipo 1. 17. Coroideremia. 18. Deficincia da 3-hidroxiacil-CoA Desidrogenase de Cadeia Longa. 19. Deficincia de Acil-CoA Desidrogenase de Cadeia Curta. 20. Deficincia da Acil-CoA Desidrogenase de Cadeia Mdia (_). 21. Deficincia da Acil-CoA Desidrogenase de Cadeia Muito Longa. 22. Deficincia de Alfa-1 Antitripsina. 23. Deficincia de Biotinidase. 24. Deficincia de Carnitina Palmitoiltransferase IA. 25. Deficincia de Carnitina Palmitoiltransferase II. 26. Deficincia de Carnitina Primria. 27. Deficincia de Fenilalanina Hidroxilase (__ _).

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28. Deficincia de Hexosaminidase A. 29. Deficincia de Hormnio Pituitrio associada ao gene PROP1. 30. Deficincia de Lipoamida Desidrogenase. 31. Deficincia de Protena D-Bifuncional. 32. Deficincia de Pseudocolinesterase (_). 33. Deficincia do Fator XI. 34. Desordem Congnita da Glicolisao Tipo 1. 35. Desordem Congnita da Glicolisao Tipo 1b. 36. Disautonomia Familiar (*). 37. Distrofia Muscular de Cinturas Tipo 2D. 38. Distrofia Muscular de Cinturas Tipo 2E. 39. Doena da Urina do Xarope de Bordo Tipo 1B. 40. Doena de Canavan (*). 41. Doena de Cohen. 42. Doena de Gaucher (*). 43. Doena de Krabbe. 44. Doena de Pompe (+). 45. Doena de Salla. 46. Doena de Tay-Sachs (*). 47. Doena de Wilson (+ _ _). 48. Doena Msculo-culo-Cerebral. 49. Doena Renal Policstica Autossmica Recessiva (_).

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50. Doena de Depsito de Glicognio Tipo Ia. 51. Doena de Depsito de Glicognio Tipo IB. 52. Doena de Depsito de Glicognio Tipo III. 53. Doena de Depsito de Glicognio Tipo V. 54. Doena de Niemann-Pick Tipos A e B associada SMPD-1 (*). 55. Doena de Niemann-Pick Tipo C. 56. Epidermlise Bolhosa Juncional de Herlitz,

relacionada ao gene LAMA3. 57. Epidermlise Bolhosa Juncional de Herlitz,

relacionada ao gene LAMB3. 58. Epidermlise Bolhosa Juncional de Herlitz,

relacionada ao gene LAMC2. 59. Febre Familiar do Mediterrneo (_). 60. Fibrose Cstica (* + _ _ _) - ver lista de 99 mutaes ao final. 61. Galactosemia. 62. Hiperinsulinismo Relacionado ao gene ABCC8. 63. Hiperoxalria Primria tipo 1. 64. Hiperoxalria Primria tipo 2. 65. Hipoplasia Cabelo-Cartilagem. 66. Homocistinria causada pela deficincia de

Cistationina Beta-Sintase. 67. Hipofosfatasia Autossmica Recessiva.

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68. Intolerncia Hereditria Frutose (_). 69. Leucodistrofia Metacromtica. 70. Leucoencefalopatia Megalenceflica com Cistos Subcorticais. 71. Lipofuscinose Ceride Neuronal relacionada ao gene CLN3. 72. Lipofuscinose Ceride Neuronal relacionada ao gene CLN5. 73. Lipofuscinose Ceride Neuronal relacionada ao gene PPT1. 74. Lipofuscinose Ceride Neuronal relacionada ao gene TPP1. 75. Lipofuscinose Ceride Neuronal Tipo 8 (Epilepsia do Norte). 76. Miopatia de Corpos de Incluso 2 (_). 77. Miopatia Nemalina NEB (*). 78. Mucolipidose IV (*). 79. Osteocondrodisplasia relacionada ao Transportador de Sulfato.80. Picnodisostose. 81. Retinosquise Juvenil Ligada ao X. 82. Sndrome Autoimune Poliglandular Tipo I (_). 83. Sndrome de Andermann. 84. Sndrome de Bardet-Biedl relacionada ao gene BBS1. 85. Sndrome de Bardet-Biedl relacionada ao gene BBS10.

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86. Sndrome de Bloom (*). 87. Sndrome de Hurler. 88. Sndrome de Joubert 2 (*). 89. Sndrome de Pendred. 90. Sndrome de Quebras Cromossmicas de Nijmegen. 91. Sndrome de Segawa. 92. Sndrome de Usher Tipo 1F. 93. Sndrome de Usher Tipo 3.. 94. Sndrome GRACILE. 95. Sndrome Nefrtica Congnita Finlandesa. 96. Sndrome Nefrtica Resistente ao Esteride. 97. Sndrome de Sjogren-Larsson. 98. Sndrome de Smith-Lemli-Opitz. 99. Sndrome de Zellweger associada ao gene PEX1. 100.Surdez No-Sindrmica relacionada ao gene GJB2 (DFNB1). 101. Talassemia Beta (_ _). 102. Timina-Uraciluria Hereditria. 103. Tirosinemia Tipo I. Doena n 60 FIBROSE CSTICA - lista das 99 mutaes. testadas: G85E, R117H, R334W, R347P, A455E, G542X,

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G551D, R553X, R560T, R1162X, W1282X, N1303K, F508del, I507del, 2184delA, 3659delC, 621+1G>T, 711+1G>T, 1717-1G>A, 1898+1G>A, 2789+5G>A, 3120+1G>A, 3849+10kbC>T, E60X, R75X, E92X, Y122X,

G178R, R347H, Q493X, V520F, S549N, P574H, M1101K, D1152H, 2143delT, 394delTT, 444delA, 1078delT, 3876delA, 3905insT, 1812-1G>A, 3272-26A>G, 2183AA>G, S549R(A>C), R117C, L206W, G330X,

T338I, R352Q, S364P, G480C, C524X, S549R(T>G), Q552X, A559T, G622D, R709X, K710X, R764X, Q890X, R1066C, W1089X, Y1092X, R1158X, S1196X, W1204X(c.3611G>A), Q1238X, S1251N,

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S1255X, 3199del6, 574delA, 663delT, 935delA, 936delTA, 1677delTA, 1949del84, 2043delG, 2055del9>A, 2108delA, 3171delC, 3667del4, 3791delC, 1288insTA, 2184insA, 2307insA, 2869insG, 296+12T>C, 405+1G>A, 405+3A>C,

406-1G>A, 711+5G>A, 712-1G>T, 1898+1G>T, 1898+5G>T, 3120G>A, 457TAT>G, 3849+4A>G, Q359K/T360K.

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Diagnstico Pr-Natal. O diagnstico pr-natal permite a deteco de doenas genticas ainda durante a gravidez. Ele antecipa aos casais o conhecimento da sade gentica do feto e permite opes de conduta. Felizmente, o diagnstico pr-natal proporciona um resultado normal na grande maioria dos casos, reduzindo a ansiedade dos pais e permitindo uma gravidez tranqila. O procedimento inclusive permite aos casais optarem por gravidezes mesmo em situaes de alto risco em que normalmente refreariam sua reproduo. Indicaes para o diagnstico pr natal (exame cromossmico durante a gravidez). A gravidez, em certas circunstncias, se torna caso de indicao para o diagnstico prnatal so elas: a) Idade materna elevada (acima de 35 anos); b) O risco de o beb ter problemas causados pela presena de um cromossomo a mais (trissomia), especialmente a trissomia dos 21 (que causa a sndrome de Down), aumenta significativamente com a idade materna. Anormalidade fetal na gravidez - A identificao de defeitos anatmicos no feto cada vez mais precoce. Muitas dessas ms formaes congnitas esto ligadas cromossopatias. Portanto, mandatria a realizao do estudo cromossmico do feto nestas situaes. Casal com translocao cromossmica: Se j existe o conhecimento de que um dos pais portador de uma anomalia cromossmica, a indicao do diagnstico pr-natal em toda gestao do casal absoluta. Criana prvia com doena gentica - Indicaes por risco aumentado de cromossopatia fetal: Criana anterior com anormalidade cromossmica; Criana anterior falecida com malformaes mltiplas sem diagnstico; Anomalia cromossmica em parentes de 1o e 2o grau; Histria de infertilidade prvia do casal. Indicaes por risco aumentado de doena gnica ou multifatorial: Doena gnica em um dos membros do casal; Doena gnica em criana prvia ou histria de doena gnica na famlia do casal; Consanginidade do casal; Criana prvia com defeito de fechamento de tubo neural; Exposio materna a agentes teratognicos; Ansiedade materna excessiva; Casais com histria de perda fetal: dentre os casais com perdas fetais repetidas, uma proporo apresenta alteraes cromossmicas. Estes pacientes devem ser identificados porque esto sujeitos a uma alta taxa de recorrncia de perdas fetais e tambm ao risco aumentado de nascimento de nativivos com aberraes

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cromossmicas. Diagnstico pr-natal aps perda fetal anterior com alterao cromossmica: se um exame gentico de perda de gestao anterior teve resultado anormal, mostrando alterao dos cromossomos fetais, formalmente indicado o diagnstico pr-natal em todas as prximas gravidezes da paciente que progredirem bem pelo risco de problemas semelhantes se repetirem. Perda fetal na gravidez atual: havendo morte fetal em uma gravidez em curso, o procedimento ideal a realizao de uma bipsia de vilo corial ou uma amniocentese para conseguir material do feto de forma estril para estudo cromossmico.

PERDAS FETAIS.

As perdas fetais so um dos fenmenos mais comuns da medicina e tambm um dos mais emocionalmente devastadores. Uma explicao cientfica da causa da perda fetal geralmente ajuda o casal a lidar com estas emoes e preparar-se para gravidezes futuras. Sabemos hoje que as causas mais freqentes de perdas fetais so genticas, mais especificamente anomalias cromossmicas que so vistas em 60-70% dos casos. Na minoria das vezes casais com perdas fetais repetidas apresentam alteraes cromossmicas, em geral translocaes balanceadas ou inverses. Estas alteraes no tm efeito sobre a sade da prpria pessoa, mas podem influenciar sua vida reprodutiva. Citogentica, Citogenmica e autismo TGDh exame aCGH. Avano diagnstico. A evoluo do conhecimento humano coloca a gentica no caminho do diagnstico gentico e da derivando exames cada vez mais precisos. A realidade do diagnstico citogenmico em DNA, e a tcnica aCGH impulsionou o exame dos cromossomos do microscpio para o computador. O exame citogenmico aCGH - Hibridizao Genmica Comparativa em arrays - detecta TODAS as alteraes cromossmicas microscpicas e submicroscpicas que causam doena (malformaes, retardo mental, autismo, cardiopatia etc.) e TODAS as dissomias uniparentais associadas ao atraso de desenvolvimento, cujos sintomas, muitas vezes, apenas vo se manifestar quando a criana j estiver em fase mais avanadas das infncias ou adolescncia. A citogentica clssica diagnostica a causa de cerca de 5% dos problemas, enquanto o aCGH permite um diagnstico preciso em 20% dos casos. Um nico teste citogenmico com a tcnica aCGH detecta simultaneamente centenas de alteraes microscpicas e submicroscpicas que incluem todas as sndromes

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cromossmicas que causam retardo de desenvolvimento. Individualmente, cada sndrome tem baixa incidncia. Porm, compilando-se o conjunto total delas, a prevalncia chega a 0,5% dos nativivos. fcil calcular: (a) 3-4% dos nativivos apresentam retardo intelectual e/ou malformaes mltiplas e (b) a citogenmica moderna detecta delees e/ou duplicaes cromossmicas e/ou dissomia uniparental em 15-20% desses casos. natural, ento, que este avano diagnstico esteja sendo abraado com entusiasmo pelos profissionais comprometidos com a excelncia da medicina cientfica baseada em evidncias slidas.

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Nota do Autor. O ACOG American College of Obstetricians and Gynecologists bastante enftico ao recomendar que a existncia e opo do diagnstico cromossmico pr-natal deve ser informada a toda mulher grvida (7 de maio de 2007). Afinal, j bem estabelecido que a coleta invasiva de lquido amnitico ou vilo corial tem baixssimo risco quando realizada por profissional competente e experiente. Em medicina fetal, a indicao atual mais frequente para o teste aCGH pr-natal tem sido em casos com caritipo clssico (citogentico) normal, apesar de o beb apresentar alteraes ao ultrassom

(translucncia nucal aumentada, cardiopatia ou outras malformaes). O exame aCGH pr-natal tambm necessrio quando o exame do caritipo clssico no foi esclarecedor (translocao possivelmente balanceada a ser mais bem investigada, presena de cromossomo extra, no identificado). Uma nova tendncia observada a realizao do exame aCGH pr-natal preventivo para o casal grvido jovem, sadio, com ultrassom fetal sem indicao de alterao e sem histrico familiar de risco aumentado. Certamente, temos de levar em conta o custo fator da mais alta relevncia. O exame citogenmico ainda dispendioso no mundo todo. medida que o preo for sendo reduzida, sua realizao se ampliar. No se pode, porm, mesmo com os valores atuais, deixar de apresentar esta opo diagnstica aos pacientes. Questiona-se. Este risco comentado acima se justifica, face aos benefcios diagnsticos? S a prpria gestante (e seu marido) pode avaliar isto e balancear o impacto de uma criana anormal em sua vida antes de decidir se far, ou no, a coleta de clulas fetais. A deciso deve levar em considerao diversos fatores e sentimentos (histria pessoal, histria familiar, risco emprico calculado, risco de perda fetal da coleta, significado emocional e impacto global de uma criana afetada para ela e toda a famlia). A deciso de fazer - ou no - o exame invasivo da paciente. Obtido o material fetal, atravs da coleta de vilo corial tambm da paciente a opo do exame citogentico ou do exame citogenmico, tudo dependendo das informaes repassadas a ela. Nesse sentido, o papel do mdico sempre primordial. E cumpre lembrar que as doenas detectadas no novo teste aCGH pr-natal, em sua maioria, so sndromes consideradas silenciosas por no apresentarem nenhum sinal de alerta ao ultrassom, no se correlacionarem com a idade e sade dos pais e nem com a histria gentica pessoal ou familiar. As

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sndromes testadas pelo aCGH so inesperadas, imprevisveis, pois resultam de acidentes genticos aleatrios, so mutaes novas que podem afetar qualquer gravidez sem aviso prvio. Na ausncia de contra indicao, h de se disponibilizar o teste aCGH pr-natal aos casais que podem se beneficiar dele. A citogentica clssica s detecta alteraes microscpicas grandes (7 a 10 milhes de pares de base, ou seja, 7 a 10Mb). Podemos calcular: o genoma tem cerca de trs bilhes de pares de base. A resoluo do caritipo clssico sendo de 400 bandas permitir diagnosticar apenas alteraes maiores que 7,5 Mb (3 bilhes400 bandas=7 milhes e 500 mil pares de bases, ou seja, 7,5Mb). A citogenmica moderna detecta, por sua vez, todas estas alteraes microscpicas e tambm todas as submicroscpicas que causam doenas e que so centenas de vezes menores que as visveis ao microscpio tico, podendo envolver pedaos de DNA mnimos, bem menores que 1Mb. A ttulo de comparao: a citogentica clssica (caritipo) permite analisar 400 a 600 bandas, ou seja, 400 a 600 pedaos do DNA. A citogenmica moderna com o exame aCGH 180k + SNP permite analisar o DNA de forma muito mais completa (180k = 180 mil ; SNP = Single Nucleotide Polymorphisms = Polimorfismos de Nucleotdeo nico). Recomenda-se o aconselhamento gentico presencial pr ou ps exame para os pacientes que necessitam do exame aCGH. Protocolos genticos. PROTOCOLOS - ACGH PARA RETARDO INTELECTUAL OU AUTISMO.
http://www.laboratoriogene.com.br/editor/Formularios/acgh%20novos/aCGH%201%20e%202%20Autis mo%20Atraso.pdf

PROTOCOLOS - ACGH PARA PACIENTES COM MALFORMAES.


http://www.laboratoriogene.com.br/editor/Formularios/acgh%20novos/aCGH%203%20e%204%20Malfo rmacao.pdf

PROTOCOLOS

ACGH

PR-NATAL

AMPLIADO

EM

FETO

APARENTEMENTE NORMAL.
http://www.laboratoriogene.com.br/editor/Formularios/acgh%20novos/aCGH%205%20Feto%20Normal. pdf

PROTOCOLOS - ACGH EM MATERIAL DE PERDA FETAL.


http://www.laboratoriogene.com.br/editor/Formularios/acgh%20novos/aCGH%206%20Perdas%20Fetais. pdf

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ANEXOS I, II, III e IV. Questionamentos dos internautas: ROMULO FARIAS - ESTOU NOIVO DE MINHA

PRIMA DE PRIMEIRO GRAU E ELA LOUCA PARA TER FILHOS E ESTOU MUITO FELIZ COM A DECISO,MAS,PENSO NO QUE PODE OCORRER DAQUI PRA FRENTE SE TUDO DER ERRADO E O SONHO VIRAR PESADELO!!!!!!!!!! ... 1 comment collapsed PRISCILA SANTOSV - 1 comment collapsed NAMORO MEU PRIMO DE 1 GRAU E VAMOS NOS CASAR POREM TENHO MUITO MEDO QUANDO PENSO EM TERMOS FILHOS, QUERO TER FILHOS DE FORMA NATURAL COM MEU MARIDO MAIS TENHO MUITO EM MEDO, FIQUEI AO UM POUCO GRAFICO.

CONFUSA

RELACAO

ALINE... SAMBEFUTBOL - 1 comment collapsed EU ESTOU TENDO UM CASO COM MINHA PRIMA DE PRIMEIRO GRAU. TRANSAMOS SEM CAMISINHA E AGORA TEMEMOS UMA GRAVIDEZ EXATAMENTE POR CONTA DESSES RISCOS... ELIENE - 1 comment collapsed OL, SOU CASADA H 4 ANOS E 9 MESES COM UM PRIMO DE 1 GRAU, AINDA NO TENHO FILHOS, MAS PRETENDO, SE ALGUEM TIVER MAIS ALGUMA INFORMAO SOBRE OS EXAMES ME PASSEM: ELIENE.SECRETARIAGMAIL .COM...

BETHY NOGUEIRA - 1 comment collapsed NAMORO MEU PRIMO DE PRIMEIRO GRAU H DOIS ANOS,PENSO EM TER FILHOS COM ELE,MAS PRECISAMOS FAZER ESSE EXAME PORQUE S VEZES TENHO MEDO.... Casais consanguneos devem procurar aconselhamento gentico para lidar com as possveis consequncias reprodutivas negativas de sua unio. No Instituo de Ensino,

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Pesquisa, Extenso e Cultura, se mantem uma Escola de Educao Especial. Interessante que entre os alunos encontramos pais que so primos. E alguns apresentam dificuldades, transtornos e distrbios mentais. Durante algumas reunies entre pais e mestres surgiu sempre uma situao de ansiedade. Pois aqueles que so primos em primeiro grau, que ainda no casaram demonstra preocupaes com as possveis consequncias reprodutivas negativas do casamento consanguneo. Embora se recomende procurar um Geneticista, o custo para essas famlias proibitivo. Acredito ser necessria a implantao de um Servio Pblico Nacional com fins de mostrar ao pblico que uma consulta de aconselhamento gentico a maneira correta de lidar com situaes reprodutivas de risco. Esse tpico necessrio neste contexto, pois existem na internet informaes subscritas por origem desconhecida que exagera nas discusses em relao aos riscos genticos reprodutivos em situaes que envolvem parentesco (...) apresenta conclusoes de que quando os pais so primos em primeiro grau existe um risco grande (sic) de um filho comprometido para algum tipo de doena gentica grave. preciso que o educador especial, o psicopedagogo, e profissionais outros que se relacionam no dia-a-dia das crianas diferentes, ou especiais conheam as bases cientificas para evitar exageros em demasia. A ignorncia em tono do desconhecimento dos riscos genticos reprodutivos em situaes que envolvem parentesco, cria desconforto e pnico em casais consanguneos. O presente Tomo III se destina a ser uma obra acadmica. Por isso, eu, autor, desejo abordar o assunto com base nas diretrizes cientificas. Est no prelo, uma obra de minha lavra, que se denomina GENTICA: Aspectos introdutrios, perguntas e respostas. Nesse trabalho, a exemplo daquele citado, as informaes seguem um consenso mdico-cientfico atualizadas. Os riscos genticos de casais aparentados esto aumentados com relao a doenas que tm herana recessiva, ou seja, aquelas nas quais a criana tem de herdar uma dose dupla do gene alterado, mutaes, para que a doena se instale sob as formas descritas para cada uma. Mesmo sem qualquer histria de doenas genticas na famlia, ainda h um risco de doenas recessivas aparecerem. Sabe-se que com casais normais no consanguneos, de 2% a 3% dos recm-nascidos apresentam uma anomalia congnita importante. No caso de casais primos em primeiro grau, esse risco foi determinado empiricamente como sendo aproximadamente o dobro, ou seja, 4 a 6%. Esse risco ser progressivamente menor para consanguinidades mais distantes (primos em segundo grau, terceiro grau etc.) e maior para consanguinidades mais prximas (casamentos entre sobrinhos e tios etc.). O aconselhamento gentico no pode ser diretivo, o cientista

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geneticista informa os riscos de probabilidades matemticas de ter problemas genticos e ao ao casal compete a deciso final com base uma informao tcnica. No quero e no vou sugerir ideiais, mas existem opes diante da posibilidade de problemas reais futuro, entre elas est a inseminao artificial com smen de doador nesse caso, a criana vai ser filha biolgica da me, que tambm assume controle sobre os cuidados pr-natais. Porm existem estudos que apontam cautela, recentemente, a utilizao de vulos doados se tornou uma nova possibilidade a ser considerada. importante comentar que na ausncia de histria familial de alguma patologia com origem em doena recessiva, o risco que a consaguinidade traz para a reproduo muito varivel. Entre as mais de 2 mil doenas recessivas descritas, o casal pode ser vtima da natureza, e uma delas pode aparecer. Por isso, na ausncia de uma sndrome, doena ou patologia vista previamente na seio famliar, pode-se psteriormente fazer testes genticos com resultados de avaliao positiva, eficientes. A cincia mdica pode dispor ao casl uma ultra-sonografia de alta resoluo com biometria fetal, no segundo trimestre de gravidez, para deteco das malformaes estruturais mais aparente a esse tipo de procedimento. Pesquisadores no Brasil, na UFMG, com base nas informaes propiciadas pela metodolgia da gentica molecular, sto pesquisandoa possibilidade de implantar testes de DNA que possam ser teis para o aconselhamento gentico de casais consanguneos.Brasileiros em consrcio intelectual esto trocando informaes para desenvolver um programa de computador que fornece uma espcie de fotografia das regies do genoma que so idnticas em um determinado casal. Cientistas brasileiros, no Estado das Minas Geral desenvolveu programa que a partir de exames de DNA, mostra as regies idnticas (em verde) de um casal ingls no consanguneo (coeficiente de relao gentica inferior a 1%) e de um casal de primos de uma aldeia do Paquisto. Fotografia das regies idnticas dos genomas (em verde) de um casal ingls no consanguneo (A) e um casal de primos do Paquisto com grande consanguinidade (B). Os cromossomos esto mostrados horizontalmente, em ordem decrescente de tamanho, do 1 at o 22. Imagens fornecidas por Ian M. Carr, do Instituto de Medicina Molecular de Leeds, na Inglaterra.

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O programa espera, nos prximos anos, poder oferecer um aconselhamento gentico mais preciso para casais aparentados. No casal paquistans, 31,2% dos genomas so idnticos, evidenciando um parentesco muito mais prximo do que seria esperado simplesmente pela informao de famlia, certamente um reflexo de mltiplos relacionamentos consanguneos em seus ancestrais. Casamentos entre parentes so muito frequentes no Paquisto, onde se estima que mais de 50% dos casais so primos em primeiro ou segundo grau. O programa comentado usa dados de testes de DNA feitos em um milho de variantes genmicos (polimorfismos de base nica SNPs) distribudos em todo o genoma e cujo contedo gentico foi obtido por meio da tcnica de microarranjos de DNA. Usando um algoritmo bastante eficiente, o programa identifica as regies onde h identidade de mltiplos SNPs (regies de identidade por descendncia) e pinta essas regies nos cromossomos. Os pesquisadores prosperam que n prxima etapa da pesquisa iro concentrar a ateno nessas regies e desenvolver novos algoritmos para identificar os genes recessivos deletrios nas regies de identidade por descendncia, ou seja, herdadas por ambos os membros do casal de um nico ancestral comum. Analisando os dados dos autores da pesquisa os cientistas afirmam que Esperamos assim, em um ou dois anos, poder oferecer um aconselhamento gentico mais preciso para casais aparentados, com base em informaes obtidas do genoma e interpretadas pela bioinformtica Dr. Sergio Danilo Pena Cientista no Departamento de Bioqumica e Imunologia

Universidade Federal no Rstado das Minas Gerais.

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Charles Darwin e de sua esposa e prima de primeiro grau Emma pintados pelo artista ingls George Richmond. O casal teve dez filhos, dos quais sete sobreviveram at a vida adulta. Dois morreram na infncia e uma filha faleceu com 10 anos, aparentemente com uma doena infecciosa. (foto: Wikimedia Commons) .

O segundo casamento de Albert Einstein foi com Elsa Lwenthal, sua prima de primeiro grau por parte paterna e prima de segundo grau por parte materna, caracterizando assim uma elevada consanguinidade. O casal no teve filhos. (foto: Biblioteca do Congresso dos Estados Unidos) Primos de 3 e 4 grau tm mais filhos. A mudana para rea urbana pode afetar a taxa de natalidade. Um estudo publicado na revista cientfica Science analisou os registros genticos da populao da Islndia e sugere que casais formados por primos de 3 e 4 grau tm um nmero de filhos acima

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da mdia. Segundo os especialistas da deCODE, empresa de gentica que realizou o estudo, isso pode acontecer porque os primos deste grau de parentesco so mais compatveis biologicamente. A pesquisa analisou os dados de famlias islandesas em intervalos de 25 anos, de 1800 at os dias atuais, e identificou um padro distinto de concepo. Os cientistas descobriram, por exemplo, que entre 1800 e 1824, casais de primos de 3 grau tinham em mdia 4.04 filhos e 9.17 netos, comparados com 3.34 e 7.31 para casais de primos acima do 8 grau de parentesco. O mesmo padro se repetiu nos dados dos perodos entre 1924 e 1949. De acordo com o estudo, os primos mais prximos e pessoas com graus de parentescos mais distantes no apresentam a mesma vantagem no nmero de filhos. Estudos anteriores j haviam demonstrado que casais com algum grau de parentesco tinham mais filhos. No entanto, os resultados no eram muito claros, pois consideravam tambm fatores como o tamanho das famlias, idade dos casais e outros dados scio-econmicos que afetavam as anlises. Segundo os pesquisadores, o estudo na Islndia eliminou estas variveis, pois teve acesso a dados que cobriam dois sculos da histria de vrias famlias. Alm disso, os cientistas afirmam que, ao longo dos anos, a sociedade e cultura da Islndia se apresentaram bastante homogneas, o que facilita a eliminao destas variveis. Para Lawrence Shaw, um especialista em fertilidade do Bridge Centre, em Londres, a pesquisa levanta a questo sobre a relao da aparente facilidade dos primos em conceber filhos e a possvel "tolerncia" entre os sistemas imunolgicos do casal. Os cientistas afirmam ainda que a mudana da sociedade de comunidades rurais para reas urbanas, comum em todo o mundo, poder reduzir a taxa de natalidade, j que diminui as chances de primos distantes se casarem. Conceitos bsicos. Alguns conceitos bsicos so necessrios entender. Como exemplos: Consangneos (Do latim consanguineus, a, um. Do mesmo sangue ou da mesma etnia. Masculino consanguneo; consanguneos. Feminino consangunea; con.san.gu.ne:o; Comum aos dois gneros/gneros irmos consanguneos: irmos filhos do mesmo pai e de mes diferentes; parente consanguneo: parente por consanguinidade). Parentesco a relao que une duas ou mais pessoas por vnculos de sangue (descendncia/ascendncia) ou sociais (sobretudo pelo casamento). O

parentesco(RADCLIFFE-BROWN, A.R)

estabelecido mediante um ancestral em

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comum chamado parentesco consanguneo, enquanto que o criado pelo casamento e outras relaes sociais recebe o nome de parentesco por afinidade. Chama-se de parentesco em linha reta quando as pessoas descendem umas das outras diretamente (filho, neto, bisneto, trineto, tataraneto, etc), e parentesco colateral quando as pessoas no descendem uma das outras, mas possuem um ancestral em comum (tios, primos, etc.).

Os sistemas terminolgicos de parentesco podem ser completamente diferentes de uma sociedade a outra. Dentro dessa clasificao antropolgica, o sistema lusfono corresponde ao sistema esquimal de parentesco.

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No direito brasileiro, Cdigo Civil Brasileiro, s considera vinculao parentesca colaterais(LVI-STRAUSS, Claude: 2003) at o quarto grau (sendo cada grau contado a partir do nmero de intermedirios entre o ancestral em comum). J o parentesco em linha direta no tem este limite. A tabela de parentesco tambm muito importante para fins eleitorais.

No Direito Civil. Presidncia da Repblica Casa Civil Subchefia para Assuntos Jurdicos LEI No 10.406, DE 10 DE JANEIRO DE 2002. Institui o Cdigo Civil. O PRESIDENTE DA REPBLICA Faz saber que o Congresso Nacional decreta e eu sanciono a seguinte Lei:
PARTE GERAL LIVRO I DAS PESSOAS TTULO I DAS PESSOAS NATURAIS CAPTULO I DA PERSONALIDADE E DA CAPACIDADE Art. 1o Toda pessoa capaz de direitos e deveres na ordem civil. Art. 2o A personalidade civil da pessoa comea do nascimento com vida; mas a lei pe a salvo, desde a concepo, os direitos do nascituro. Art. 3o So absolutamente incapazes de exercer pessoalmente os atos da vida civil: I - os menores de dezesseis anos;

712 II - os que, por enfermidade ou deficincia mental, no tiverem o necessrio discernimento para a prtica desses atos; III - os que, mesmo por causa transitria, no puderem exprimir sua vontade. Art. 4o So incapazes, relativamente a certos atos, ou maneira de os exercer: I - os maiores de dezesseis e menores de dezoito anos; II - os brios habituais, os viciados em txicos, e os que, por deficincia mental, tenham o discernimento reduzido; III - os excepcionais, sem desenvolvimento mental completo; IV - os prdigos. Pargrafo nico. A capacidade dos ndios ser regulada por legislao especial. Art. 5o A menoridade cessa aos dezoito anos completos, quando a pessoa fica habilitada prtica de todos os atos da vida civil. Pargrafo nico. Cessar, para os menores, a incapacidade: I - pela concesso dos pais, ou de um deles na falta do outro, mediante instrumento pblico, independentemente de homologao judicial, ou por sentena do juiz, ouvido o tutor, se o menor tiver dezesseis anos completos; II - pelo casamento; III - pelo exerccio de emprego pblico efetivo; IV - pela colao de grau em curso de ensino superior; V - pelo estabelecimento civil ou comercial, ou pela existncia de relao de emprego, desde que, em funo deles, o menor com dezesseis anos completos tenha economia prpria.

713 Art. 6o A existncia da pessoa natural termina com a morte; presume-se esta, quanto aos ausentes, nos casos em que a lei autoriza a abertura de sucesso definitiva. Art. 7o Pode ser declarada a morte presumida, sem decretao de ausncia: I - se for extremamente provvel a morte de quem estava em perigo de vida; II - se algum, desaparecido em campanha ou feito prisioneiro, no for encontrado at dois anos aps o trmino da guerra. Pargrafo nico. A declarao da morte presumida, nesses casos, somente poder ser requerida depois de esgotadas as buscas e averiguaes, devendo a sentena fixar a data provvel do falecimento. Art. 8o Se dois ou mais indivduos falecerem na mesma ocasio, no se podendo averiguar se algum dos comorientes precedeu aos outros, presumir-se-o simultaneamente mortos. Art. 9o Sero registrados em registro pblico: I - os nascimentos, casamentos e bitos; II - a emancipao por outorga dos pais ou por sentena do juiz; III - a interdio por incapacidade absoluta ou relativa; IV - a sentena declaratria de ausncia e de morte presumida. Art. 10. Far-se- averbao em registro pblico: I - das sentenas que decretarem a nulidade ou anulao do casamento, o divrcio, a separao judicial e o restabelecimento da sociedade conjugal; II - dos atos judiciais ou extrajudiciais que declararem ou reconhecerem a filiao;

714 III - dos atos judiciais ou extrajudiciais de adoo. (Revogado pela Lei n 12.010, de 2009) LIVRO IV Do Direito de Famlia TTULO I Do Direito Pessoal SUBTTULO I Do Casamento CAPTULO I Disposies Gerais Art. 1.511. O casamento estabelece comunho plena de vida, com base na igualdade de direitos e deveres dos cnjuges. CAPTULO III Dos Impedimentos Art. 1.521. No podem casar: I - os ascendentes com os descendentes, seja o parentesco natural ou civil; II - os afins em linha reta; III - o adotante com quem foi cnjuge do adotado e o adotado com quem o foi do adotante; IV - os irmos, unilaterais ou bilaterais, e demais colaterais, at o terceiro grau inclusive; V - o adotado com o filho do adotante; VI - as pessoas casadas; VII - o cnjuge sobrevivente com o condenado por homicdio ou tentativa de homicdio contra o seu consorte. Art. 1.522. Os impedimentos podem ser opostos, at o momento da celebrao do casamento, por qualquer pessoa capaz.

715 Pargrafo nico. Se o juiz, ou o oficial de registro, tiver conhecimento da existncia de algum impedimento, ser obrigado a declar-lo. CAPTULO VI Da Celebrao do Casamento Art. 1.533. Celebrar-se- o casamento, no dia, hora e lugar previamente designados pela autoridade que houver de presidir o ato, mediante petio dos contraentes, que se mostrem habilitados com a certido do art. 1.531. Art. 1.534. A solenidade realizar-se- na sede do cartrio, com toda publicidade, a portas abertas, presentes pelo menos duas testemunhas, parentes ou no dos contraentes, ou, querendo as partes e consentindo a autoridade celebrante, noutro edifcio pblico ou particular. 1o Quando o casamento for em edifcio particular, ficar este de portas abertas durante o ato. 2o Sero quatro as testemunhas na hiptese do pargrafo anterior e se algum dos contraentes no souber ou no puder escrever. Art. 1.535. Presentes os contraentes, em pessoa ou por procurador especial, juntamente com as testemunhas e o oficial do registro, o presidente do ato, ouvida aos nubentes a afirmao de que pretendem casar por livre e espontnea vontade, declarar efetuado o casamento, nestes termos:"De acordo com a vontade que ambos acabais de afirmar perante mim, de vos receberdes por marido e mulher, eu, em nome da lei, vos declaro casados." Art. 1.536. Do casamento, logo depois de celebrado, lavrar-se- o assento no livro de registro. No assento, assinado pelo presidente do ato, pelos cnjuges, as testemunhas, e o oficial do registro, sero exarados: I - os prenomes, sobrenomes, datas de nascimento, profisso, domiclio e residncia atual dos cnjuges;

716 II - os prenomes, sobrenomes, datas de nascimento ou de morte, domiclio e residncia atual dos pais; III - o prenome e sobrenome do cnjuge precedente e a data da dissoluo do casamento anterior; IV - a data da publicao dos proclamas e da celebrao do casamento; V - a relao dos documentos apresentados ao oficial do registro; VI - o prenome, sobrenome, profisso, domiclio e residncia atual das testemunhas; VII - o regime do casamento, com a declarao da data e do cartrio em cujas notas foi lavrada a escritura antenupcial, quando o regime no for o da comunho parcial, ou o obrigatoriamente estabelecido. Art. 1.537. O instrumento da autorizao para casar transcrever-se- integralmente na escritura antenupcial. Art. 1.538. A celebrao do casamento ser imediatamente suspensa se algum dos contraentes: I - recusar a solene afirmao da sua vontade; II - declarar que esta no livre e espontnea; III - manifestar-se arrependido. Pargrafo nico. O nubente que, por algum dos fatos mencionados neste artigo, der causa suspenso do ato, no ser admitido a retratar-se no mesmo dia. Art. 1.539. No caso de molstia grave de um dos nubentes, o presidente do ato ir celebr-lo onde se encontrar o impedido, sendo urgente, ainda que noite, perante duas testemunhas que saibam ler e escrever. 1o A falta ou impedimento da autoridade competente para presidir o casamento suprir-se- por qualquer dos seus

717 substitutos legais, e a do oficial do Registro Civil por outro ad hoc, nomeado pelo presidente do ato. 2o O termo avulso, lavrado pelo oficial ad hoc, ser registrado no respectivo registro dentro em cinco dias, perante duas testemunhas, ficando arquivado. Art. 1.540. Quando algum dos contraentes estiver em iminente risco de vida, no obtendo a presena da autoridade qual incumba presidir o ato, nem a de seu substituto, poder o casamento ser celebrado na presena de seis testemunhas, que com os nubentes no tenham parentesco em linha reta, ou, na colateral, at segundo grau. Art. 1.541. Realizado o casamento, devem as testemunhas comparecer perante a autoridade judicial mais prxima, dentro em dez dias, pedindo que lhes tome por termo a declarao de: I - que foram convocadas por parte do enfermo; II - que este parecia em perigo de vida, mas em seu juzo; III - que, em sua presena, declararam os contraentes, livre e espontaneamente, receber-se por marido e mulher. 1o Autuado o pedido e tomadas as declaraes, o juiz proceder s diligncias necessrias para verificar se os contraentes podiam ter-se habilitado, na forma ordinria, ouvidos os interessados que o requererem, dentro em quinze dias. 2o Verificada a idoneidade dos cnjuges para o casamento, assim o decidir a autoridade competente, com recurso voluntrio s partes. 3o Se da deciso no se tiver recorrido, ou se ela passar em julgado, apesar dos recursos interpostos, o juiz mandar registr-la no livro do Registro dos Casamentos.

718 4o O assento assim lavrado retrotrair os efeitos do casamento, quanto ao estado dos cnjuges, data da celebrao. 5o Sero dispensadas as formalidades deste e do artigo antecedente, se o enfermo convalescer e puder ratificar o casamento na presena da autoridade competente e do oficial do registro. Art. 1.542. O casamento pode celebrar-se mediante procurao, por instrumento pblico, com poderes especiais. 1o A revogao do mandato no necessita chegar ao conhecimento do mandatrio; mas, celebrado o casamento sem que o mandatrio ou o outro contraente tivessem cincia da revogao, responder o mandante por perdas e danos. 2o O nubente que no estiver em iminente risco de vida poder fazer-se representar no casamento nuncupativo. 3o A eficcia do mandato no ultrapassar noventa dias. 4o S por instrumento pblico se poder revogar o mandato. Art. 2.044. Este Cdigo entrar em vigor 1 (um) ano aps a sua publicao. Art. 2.045. Revogam-se a Lei no 3.071, de 1o de janeiro de 1916 - Cdigo Civil e a Parte Primeira do Cdigo Comercial, Lei no 556, de 25 de junho de 1850. Art. 2.046. Todas as remisses, em diplomas legislativos, aos Cdigos referidos no artigo antecedente, consideram-se feitas s disposies correspondentes deste Cdigo. Braslia, 10 de janeiro de 2002; 181o da Independncia e 114o da Repblica. FERNANDO HENRIQUE CARDOSO Aloysio Nunes Ferreira Filho Este texto no substitui o publicado no DOU de 11.1.2002

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Primos em primeiro grau. Popularmente, os primos reconhecidos pela lei (parente em quarto grau) so chamados de "primo de primeiro grau". A partir da, todos os outros primos so chamados de primos de 2, 3, 4 grau, etc. Por exemplo, o filho do primo ou o primo do pai chamado de primo de segundo grau, sendo os dois filhos de dois primos diferentes primos de terceiro grau entre si, e assim por diante. Mas as definies variam de pessoas para pessoas. H quem considere desta maneira: Irmos so os que tm os mesmos pais. Primos em primeiro grau so os que tm os mesmos avs (paternos ou maternos). Primos em segundo grau so os que tm os mesmos bisavs (basta um casal de bisavs). Primos em terceiro grau so os que tm os mesmos trisavs (tambm basta um casal). Os filhos dos primos nesse caso seriam os "primos intermedirios" (1 grau e meio, 2 graus e meio, 3 graus e meio), ou para outras pessoas so sobrinhos em segundo grau. Para outras pessoas, sobrinhos em segundo grau so netos de seus irmos, o mesmo que "sobrinhos-netos". Portanto, as definies e interpretaes variam muito e todas podem ser consideradas corretas, embora nenhuma delas seja exatamente oficial, ou legal. Fora da esfera legal, a questo de considerao de parentesco varia de acordo com a percepo individual de cada um. Segundo estudo recentes, primos de 3 e 4 grau teriam uma taxa de fertilidade maior do que pessoas no-

consanguneas.(GHASARIAN: 1996). Direito Comparado Internacional. Na lei portuguesa, medem-se os graus de parentesco contando-se um grau por indivduo entre as duas pessoas a relacionar, passando pelo tronco comum e descontado o prprio. Assim, entre um determinado indivduo e um seu primo-direito h quatro graus de parentesco consanguneo, porque se conta o pai, o av, o tio e o primo do indivduo em causa. Paralelamente, existem os grau canonicos de parentesco, que so diferentes. Aqui, conta-se um grau por gerao, a partir do tronco comum. Assim, os irmos so parentes do 1 grau de consanguinidade, os primos-direitos do 2 grau, os primos

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segundos do 3 grau e assim sucessivamente. No caso de haver diferena de gerao, diz-se que so parentes dentro do grau senior. Assim, por exemplo, tio e sobrinho so parentes dentro do 1 grau. No Brasil, o vnculos de parentesco por afinidade entre sogra e genro no se desfaz com o rompimento do vnculo matrimonial que o constituiu. Desta forma, ainda que um homem se separe de uma mulher legalmente, permanecer legalmente tendo a me de sua ex-esposa como sua sogra(MORGAN, Lewis Henry 1997)inexistindo, em nvel legal, o termo "ex-sogra". Vale afirmar que afinidade no gera afinidade, ou seja, o marido de sua cunhada (irm da sua esposa) no seu parente. O mesmo vale para os colaterais. Classificando os parentes. De acordo com classificaes aceitas no mundo acadmico podemos citar que so parentes(FOX, Robin -1986):
1 - Por consanguinidade: Pai, Filho e Me (Em Primeiro Grau); Irmos e Avs (Em Segundo Grau); Tios, Sobrinhos e Bisavs (Em Terceiro Grau); Primos e Trisavs (Em Quarto Grau). 2 - Por afinidade: Sogra e Sogro (1o Grau); Genro e Nora*; Cunhado e Cunhada (2o Grau); Concunhado e Concunhada (No Existe Juridicamente); Padrasto e Madrasta (1o Grau); Enteado e Enteada (1o Grau). * Ex.: Sara me de Frederico; Frederico e Arielli so casados, logo, Arielli nora de Sara) (1o grau).

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Relao afetividade social. O parentesco consanguneo no o nico elemento a ser avaliado pelos juzes nas decises sobre direito de famlia, especialmente quando o assunto paternidade e parentesco. Atualmente, os critrios para avaliao da existncia da paternidade levam em conta principalmente a afetividade. O parentesco scio-afetivo surge da aparncia social deste parentesco, da convivncia familiar duradoura. , por exemplo, o pai que tem por filha determinada pessoa e em um momento de sua vida toma conhecimento de que no pai biolgico dela. Esta pessoa sempre recebeu os afetos e atenes de filha. Espiritualmente e socio-afetivamente este pai a concebeu como filha. tambm o caso dos chamados pais de criao, que assumem a paternidade de criana que sabem no serem pais, mas a tratam como se filha fosse. Cada vez mais os juzes esto destacando a importncia do parentesco scio-afetivo nas decises pertinentes ao direito de famlia. O entendimento moderno de que o parentesco scio-afetivo e o parentesco biolgico so conceitos diferentes e, portanto, a ausncia de um no afasta a possibilidade de se reconhecer o outro. Assim, mesmo que determinada pessoa no seja pai biolgico da outra, pode conseguir o reconhecimento da paternidade caso esteja presente a afetividade. rvore Genealgica. Vamos ilustrar situaes para comprender os Graus de Parentesco em uma arvore de origens. Uma rvore genealgica ( neste contexto que se fala de ramo genealgico) um histrico de certa parte dos ancestrais de uma pessoa ou famlia. Mais especificamente, trata-se de uma representao grfica genealgica para mostrar as conexes familiares entre indivduos, trazendo seus nomes e, algumas vezes, datas e lugares de nascimento, casamento, fotos e falecimento. O nome se d pelo fato da semelhana ao ramificar das rvores, que normalmente segue o padro Fibonacci. A representao da rvore duma ascendncia, tambm chamada rvore de costados, tende a ter um crescimento exponencial de base 2. Progresso... etc. Uma rvore genealgica tambm pode representar o sentido inverso, ou seja, partindo de um antepassado comum, sendo a raiz da rvore, at todos seus descendentes colocados nas suas inmeras ramificaes, que chamada rvore de gerao. O uso destas se faz para prova de ancestralidade, o indivduo que constri rvores genealgicas, quando da prpria famlia denominado probandus ou de cujus. tambm usada na medicina, para estudo

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de doenas de cunho gentico, tais como adico, gota, diabetes, etc. No caso especifico da representao dos descendentes diretos prximos denominado pedigree. ou linhagem, sendo que pedigree, tem por vezes denotaes pejorativas. A genealogia uma cincia auxiliar da histria que estuda a origem, evoluo e disseminao das famlias e respectivos sobrenomes ou apelidos. A definio mais abrangente "estudo do parentesco". Como cincia auxiliar, desenvolve-se no mbito da "Histria de Famlia", onde a pea fundamental subsidiada por outras cincias, como a sociologia, a economia, a histria da arte ou o direito. tambm conhecida como "cincia da Histria da Famlia" pois tem como objetivo desvendar as origens das pessoas e famlias por intermdio do levantamento sistemtico de seus antepassados ou descendentes, locais onde nasceram e viveram e seus relacionamentos inter-familiares. Tal levantamento pode ser estendido aos descendentes como aos ascendentes de uma determinada figura histrica sendo muitas vezes difcil classificar os nomes de famlia por causa das mudanas de ortografia e pronncia com o passar do tempo. Vrias palavras antigas tinham significados diferentes na poca, ou hoje em dia no so mais usadas. Muitos nomes de famlia dependeram da competncia e discrio de quem os fez no ato do registro. Ver referencia bibliogrficas suplementar. VER ANEXOS AG1 E AVG2.

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ANEXOS AG1

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Recomendao aos educadores.

VERT ANEXO AVG2. Que tal estimular os alunos da Sala do AEE com necessidades especiais a se vincular socioafetivamente? Recomendo aos educadores que ajudem, orientem seus

acompanhados a promover a rvore de sua famlia. Nota: Prolixia do autor. verdade e sinto isso, ao redigir esse subttulo. O leitor deve dizer esse autor prolixo. Porm no esquea, esse tomo de uma srie de 24, se destina a fundamentar bases tericas para dissertaes e tese do autor, em futuros mestrado e doutorado. E a conexo do conhecimento se inteliga quando se avana para a justificativa de uma nova situao que possa ser aceita pela comunidade acadmica. Assim, antecipadamente peo-lhes cordialmenbte minhas humildes desculpas pelo excesso que necessrio para a base slida do cientista em perspectiva.

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Cromossomo X defeituoso. Para compreender o que vem a ser a Sndrome do X Frgil necessria uma introduo pertinente as patologias hereditrias envolvendo o Cromossomo X. Exemplifiquemos um caso de Sndrome de FABRY, ou ainda a Sndrome de ANDERON-FABRY. A doena de Fabry, tambm chamada de doena de Anderson-Fabry uma patologia hereditria rara, transmitida de modo recessivo pelo cromossoma X. Os pacientes com doenas de Fabry apresentam deficincia de uma enzima chamada alfa-galactosidase. Gentica da doena de Fabry. Homens apresentam cromossomas sexuais X e Y e mulheres X e X. O pai passa seu cromossoma Y para seus filhos e o X para suas filhas. J as mes passam sempre o cromossoma X, tanto para os filhos, quanto para as filhas. Se a herana recessiva ligada ao X, isso significa que as mulheres precisam receber os 2 cromossomas X (um do pai e outra da me) com o defeito para terem a doena.

Como os homens s apresentam um cromossoma X, basta que este seja defeituoso para se desenvolver a doena de Fabry. A doena de Fabry uma patologia majoritariamente de homens, transmitida pelas mes, uma vez que o pai s transmite o cromossoma Y para seus filhos. Portanto, homens com Fabry no transmitem a doena para seus filhos, mas transmitem o gene X defeituoso para sua filhas. J as mes, em geral, no possuem Fabry pois s apresentam um X defeituoso. Porm, podem transmiti-lo para o seu filho, passando-lhe a doena.

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O que causa a doena de Fabry? Como j dito, a doena de Fabry acontece por uma deficincia de uma enzima chamada alfa-galactosidase A (alfa-gal A). Esta uma enzima presente dentro de nossas clulas e responsvel pela eliminao de uma substncia gordurosa chamada de

globotriaosilceramida (GB3 ou GL-3). Na ausncia da alfa-gal A, a GB3 se acumula dentro das clulas, depositando-se em vrios tecidos, principalmente nas paredes dos vasos sanguneos. Por isso, a doena de Fabry faz parte de um grupo de patologias chamado de doenas de depsito. Todos os sinais e sintomas da doena de Fabry so derivados desse acmulo de GB3, que podem obstruir vasos sanguneos, causando isquemias e infartos de rgos e tecidos. Sintomas da doena de Fabry. Os sintomas da doena de Fabry costumam seguir certa ordem de aparecimento. Os primeiros sinais surgem na infncia ou incio da adolescncia e incluem: Dores nos membros, principalmente mos e ps, causados por acometimento dos nervos do sistema nervoso perifrico. Normalmente este o primeiro sintoma e pode ser desencadeado por estresse, frio, calor ou atividades fsicas extenuantes. Leses de pele: teleangiectasias so pequenos vasos da pele dilatados, tambm chamados de aranhas vasculares pelo seu formato. So comumente vistas em pessoas com varizes nas perna. As Angioqueratomas so elevaes puntiformes arroxadas. Na doena de Fabry, as duas leses costumam aparecer juntas principalmente nas coxas, quadril e em volta do umbigo. Outro problema comum no Fabry o acometimento das glndulas sudorparas, responsveis pela produo de suor. Os doentes podem apresentar baixas taxas de transpirao (hipoidrose), elevada temperatura corporal, fadiga intensa e intolerncia ao calor. Depsitos de GB3 nos vasos da crnea dos olhos, causando a chamada crnea verticilata tambm podem ser detectados com exames oftalmolgicos especiais (oftalmoscopia de lmpada de fenda).

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ICONOGRAFIA Teleangiectasias

Angioqueratomas

Crnea verticilata.

Sintomas gastrointestinais como dor aps alimentao, nuseas e diarria tambm so comuns. Na idade adulta o paciente comea a sofrer as conseqncias da obstruo de vasos em rgos nobres como rins, crebro e corao. 1) Rins - 50% dos pacientes com doena de Fabry apresentam acometimento renal. Os primeiros sinais so o aumento da produo de urina por incapacidade do rim

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em reter gua. Depois surgem a proteinria e finalmente insuficincia renal crnica. Boa parte dos pacientes acaba por necessitar de hemodilise. 2) Corao - O envolvimento cardaco costuma se dar na forma de insuficincia cardaca, arritmias cardacas, hipertrofia do ventrculo esquerdo e isquemia do miocrdio. 3) Crebro - O acometimento do sistema nervoso central pode se dar atravs de ataques isqumicos transitrios ou AVCs, tonturas, vertigens e cefalias. Aqui nessa situao tem-se observado a presena de Deficincia Intelectual no funcional, orgnica, mais psicossomtico. Defeito? DNA masculinos no crebro femenino.

Pesquisadores do Centro de Pesquisa do Cncer Fred Hutchinson descobriram que at dois teros das mulheres carregam DNA masculino em seu crebro. Eles acreditam que o DNA passado para as mulheres provavelmente durante a gravidez de filhos do sexo masculino. As consequncias exatas dessa transferncia de DNA do feto para a me ainda no esto claras, mas podem afetar tanto positiva quanto negativamente a sade da mulher. Esse o primeiro estudo do seu tipo, mas pesquisas anteriores sobre microquimerismo fenmeno no qual material gentico e clulas originrias de outros indivduos so acolhidos no organismo, como mes que mantm clulas de seus filhos em seu corpo aps o nascimento dos mesmos j ligaram o fenmeno a doenas

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autoimunes e ao cncer, s vezes de forma positiva, como proteo contra a doena, s vezes negativa, como risco maior da doena. (SIC) Na questo do Microquimerismo segundo ainda Human natural chimerism: an acquired character or a vestige of evolution? Baruch Rinkevich -, o fenmeno onde um indivduo hospeda em seu organismo estruturas de clulas originrias de um ou mais outros indivduos geneticamente distintos. Por exemplo, mes que mantem clulas de seus filhos em seu corpo aps o nascimento dos mesmos. As clulas adquiridas podem persistir por dcadas e passar a residir nos tecidos, tornando-se parte integrante dos rgos. Em alguns casos, o microquimerismo pode contribuir para um ataque imunolgico e, em outros, ajudar o organismo a se recuperar. Esses efeitos transformam as clulas adquiridas em novos e intrigantes alvos para medicamentos que poderiam controlar a auto-imunidade ou promover a regenerao de tecidos danificados. O estudo. O principal autor do estudo foi William Chan, do Departamento de Bioqumica da Universidade de Alberta (Canad), uma autoridade internacional em microquimerismo. Ele e seus colegas examinaram amostras de autpsia do crebro de 59 mulheres que morreram entre as idades de 32 e 101 anos. Microquimerismo masculino foi detectado em 63% das pacientes, distribudo em vrias regies do crebro e potencialmente persistente ao longo da vida humana: a mulher mais velha na qual DNA fetal masculino foi detectado no crebro tinha 94 anos. 26 mulheres no tinham nenhuma doena neurolgica, e 33 tinham a doena (mal) de Alzheimer. Os crebros de mulheres com Alzheimer apresentaram uma prevalncia inferior de microquimerismo masculino, que apareceu em concentraes mais baixas em regies do crebro mais afetadas pela doena. Segundo Chan, essa a primeira vez que microquimerismo masculino documentado no crebro humano feminino. A descoberta apoia a probabilidade de que as clulas fetais frequentemente atravessam a barreira sangue-crebro humano, e que microquimerismo no crebro relativamente comum. Microquimerismo x doenas. Por causa do pequeno nmero de participantes e de histricos de gravidez desconhecidos, uma ligao entre Alzheimer e nvel de clulas de origem fetal masculina no pode ser estabelecida. O estudo tambm no proporcionou qualquer outra associao entre microquimerismo masculino no crebro feminino e sade.

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Atualmente, o significado biolgico de abrigar DNA masculino e clulas masculinas no crebro humano requer uma investigao mais aprofundada, disse Chan. No entanto, outros estudos sobre o mesmo assunto tm
revelado que o microquimerismo impacta o risco de uma mulher desenvolver alguns tipos de cncer e doenas autoimunes.

Em algumas condies, tais como

cncer de mama, clulas de origem fetal masculina podem proteger as mulheres; em outras, tais como o cncer de clon, as clulas tm sido associadas com o risco aumentado da doena. O microquimerismo tambm j
foi ligado a um menor risco de artrite reumatoide em mulheres que j deram luz pelo menos uma vez.

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Nota do Autor. A atuao do Psicopedagogo Clnico e Institucional pode ser relevante nas sndromes em que se apresentam Deficincia Intelectual, como a Sndrome de Fabry. A psicossomtica uma cincia interdisciplinar que integra diversas especialidades da medicina e da psicologia para estudar os efeitos de fatores sociais e psicolgicos sobre processos orgnicos do corpo e sobre o bem-estar das pessoas. O termo tambm pode ser compreendido, tal como descreve Mello Filho, como "uma ideologia sobre a sade, o adoecer e sobre as prticas de sade, um campo de pesquisas sobre estes fatos e, ao mesmo tempo, uma prtica, a prtica de uma medicina integral". Originariamente, exprime o conceito aristotlico de unidade hilemrfica (matria= corpo, forma = alma) que o homem. A palavra psicossomtica, na viso dos profissionais de sade que compreendem o ser humano de forma integral, no pode ser compreendida como um adjetivo para alguns tipos de sintomas, pois tanto a medicina quanto a psicologia esto percebendo que no existe separao ideal entre mente e corpo que transitam nos contextos sociais, familiares, profissionais e relacionais. Ento, psicossomtica uma palavra substantiva que pode ser empregada para qualquer tipo de sintoma, seja ele fsico, emocional, psquico, profissional, relacional, comportamental, social ou familiar. Ateno, no defino(CESAR: 2012) QUALQUER Sndrome como escopo para A DEFICINCIA INTELECTUAL NO FUNCIONAL, NO ORGNICA. Fiquem atentos aos textos para no se precipitar no exerccio da prtica terica cientifica e especulativa pseudocientifica(MELLO FILHO, Jlio (coordenador); Psicossomtica hoje; Porto Alegre; Artes Mdicas, 1992. - MENEGHETTI, Antonio. Psicossomtica na tica ontopsicolgica. Recanto Maestro: Ontopsicologica Ed, 2005. ISBN 85-86417-017 - MELLO FILHO, Jlio. Concepo psicossomtica: viso atual. SP Casa do Psiclogo, 2005 Google Livros Agosto, 2011 - ALEXANDER, Franz G; SELESNICK, Sheldon T. Histria da psiquiatria: uma avaliao do pensamento e da prtica psiquitrica desde os tempos primitivos at o presente. So Paulo : Ibrasa, 1968. OLIVA SABUCO Portal Sabuco - LESCOVAR, Gabriel Zaia; SAFRA, Gilberto. Sndor Ferenczi (1873-1933): o incio de um pensamentoEstudos de Psicologia 2005, 10 (enero-abril): -en lnea Ago. 2011 - FREUD, Sigmund (1917[1915]). Luto e Melancolia.In: Edio Standard Brasileira das Obras psicolgicas completas de Sigmund Freud (ESB). Vol. XIV. Rio de Janeiro: Imago, 1974).

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Doena de Fabry nas mulheres.

A maioria das mulheres portadoras de apenas um cromossoma X defeituoso apresenta pouco ou nenhum sintoma da doena de Fabry. Porm, por fatores ainda no bem conhecidos, existe um pequeno grupo que desenvolve a doena tal quais os homens. Diagnstico da doena de Fabry. Por ser uma doena rara e pouco conhecida, inclusive entre os mdicos, muitas vezes os pacientes precisam esperar anos entre os primeiros sintomas e o diagnstico definitivo. Quando h histria familiar, o diagnstico sai mais facilmente, pois a prpria famlia j sugere a hiptese da doena ao mdico. A trade de alteraes renais + angioqueratomas + dor nos membros em crianas ou jovens do sexo masculino, deve sempre levantar a suspeita de doena de Fabry. O diagnstico pode ser confirmado atravs da dosagem da enzima alfa-galactosidase A. A maioria dos pacientes apresentam nveis indetectveis ou muito reduzidos. A bipsia de pele ou do rim pode fornecer os diagnsticos

naqueles casos atpicos, onde o mdico no pensa inicialmente na doena de Fabry como diagnstico diferencial. As mulheres portadoras do gene da doena podem ser assintomticas e ter nveis de alfa-gal A normais. Nestes casos apenas testes genticos podem confirmar se a mesma possui o gene da doena, sendo passvel de transmisso para seus filhos. A anlise gentica ainda feita em pouqussimos laboratrios. A doena de Fabry no tem cura. Porm, j existe uma forma sinttica da enzima alfa-gal para administrao. As duas marcas atualmente comercializadas so a Replagal e a Fabrazyme. Atualmente a expectativa de vida mdia est ao redor dos 50 anos. Os medicamentos so muito recentes e ainda no houve tempo para se comprovar diminuio da mortalidade apesar das evidncias de que h reduo dos depsitos de GB3 e retardamento da perda de funo renal. Quanto mais cedo for iniciado o medicamento, melhores os resultados. O tratamento para vida toda Autismo. - Gentica da Doena. Entre os transtornos psiquitricos, o autismo e os transtornos do espectro do autismo (TEAs) possuem as mais fortes evidncias de terem bases genticas, ainda que a busca dos genes especficos que contribuem para essas sndromes de desenvolvimento, que so freqentemente devastadoras, tenha se mostrado extraordinariamente difcil. Recentemente, os avanos nas tecnologias genmicas, a finalizao do seqenciamento

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do genoma humano, a crescente disponibilidade de grandes conjuntos de amostras genticas de indivduos afetados e um renovado compromisso com a pesquisa da gentica do autismo, tanto por parte das agncias governamentais quanto das fundaes privadas, fundiram-se para resultar num grande progresso. As primeiras evidncias reproduzveis que implicam regies cromossmicas e genes especficos nos transtornos do espectro do autismo j foram apresentadas. Nos prximos anos, h poucas dvidas de que os mltiplos alelos dos transtornos do espectro do autismo sero definidos e confirmados e que significativos avanos sero feitos para o entendimento de como essas anormalidades genticas podem levar a comprometimentos globais de desenvolvimento. A prevalncia dos transtornos do espectro autista de cinco a cada 1.000 crianas, sendo mais comum no sexo masculino, na razo de quatro homens para cada mulher afetada. A origem do autismo ainda desconhecida, porm os estudos realizados apontam para a existncia de um forte componente gentico atuando na determinao da sndrome (ou doena?). No h um padro de herana caracterstico, e tem sido sugerido que o autismo seja condicionado por um mecanismo multifatorial, ou seja, alteraes genticas associadas presena de fatores ambientais predisponentes podem desencadear o aparecimento do distrbio. Mais recentemente, tem-se demonstrado que cerca de 5-10% dos casos apresentam pequenas alteraes do genoma (variao do nmero de cpias, ou do ingls copy number variation) que pode ser detectadas com tcnicas de anlise genmica. Assim como em outros transtornos de causa multifatorial, os riscos de recorrncia do autismo so baseados em estimativas empricas, ou seja, pela observao direta da recorrncia da anomalia em diversas famlias. Quadro Clnico. Os transtornos do espectro autista caracterizam-se por a) limitao ou ausncia de comunicao verbal; b) prejuzo na capacidade de interao social; e c) padres de comportamento estereotipados e ritualizados. So classificados como transtornos do espectro autista o autismo tpico, a sndrome de Asperger e o transtorno global do desenvolvimento. A manifestao dos sintomas nos casos clssicos de autismo e na sndrome de Asperger ocorre antes dos trs anos de idade e persiste durante a vida adulta. Os sintomas e o grau de comprometimento variam amplamente, mesmo quando consideramos apenas uma das classes do espectro. Cerca de um tero dos casos de autismo ocorre em associao com outras manifestaes clnicas, como nos casos

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decorrentes de alteraes cromossmicas ou que fazem parte do quadro de alguma doena gentica conhecida. As doenas genticas mais comumente associadas ao autismo so a sndrome do cromossomo X-frgil, a esclerose tuberosa, as duplicaes parciais do cromossomo 15 e a fenilcetonria no tratada. Teste Gentico. Mtodo. No existe um teste gentico especfico para confirmar o diagnstico do autismo. Como os transtornos do espectro autista podem estar associados a certas sndromes ou anomalias cromossmicas, podem-se realizar testes moleculares para se excluir tais possibilidades. No Centro de Estudos do Genoma Humano so oferecidos o teste molecular para a sndrome de X-Frgil (tcnica de Southern blot) e o MLPA Kit 343, que analisa 3 regies do genoma (15q11-13, 16p11 e 22q13). Esses dois testes fazem parte do protocolo de pesquisa oferecido a todos os pacientes com Autismo. Caso a famlia do autista desperte interesse e autorize, no Brasil j oferecido o procedimento cientifico de hibridao cromossmica em microarray (aCGH). Referncia de marco terico. Pesquisando na Internet encontrei diversos autores sem apresentao de qualificao acadmica afirmando inexistir dados que levem a sugerir que o autismo GENTICO. esquisas aprofundam conhecimento sobre causas genticas do autismo. Diversos artigos publicados na revista 'Nature' definem que mutaes em trs genes especficos podem provocar distrbio. De acordo com os estudos, a mutao nesses genes, que espontnea, pode ser um dos fatores associados ao distrbio. Essas pesquisas foram desenvolvidas por especialistas do Consrcio de Seqenciamento do Autismo (ASC, na sigla em ingls), grupo que envolve 20 instituies de ensino e pesquisa dos Estados Unidos, Canad, Europa e sia e que compartilha dados sobre o autismo. As concluses foram publicadas nos sites das universidades envolvidas na pesquisa, Universidades de Yale e de Washington e por uma equipe que inclui profissionais da Faculdade de Medicina de Mount Sinai, da Universidade da Pensilvnia, e do Hospital Geral de Massachussetts, entre outros. Sabemos que o distrbio afeta a capacidade de comunicao e de estabelecer relaes sociais. O autista comporta-se de maneira compulsiva e ritual. O distrbio, que pode afetar o desenvolvimento normal da inteligncia, atinge cinco em cada 10.000 crianas (no geral global das naes) e de duas a quatro vezes mais freqente no sexo masculino. Quando h uma mutao, ou

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seja, uma falha no DNA de um indivduo, ele corre o risco de ter uma doena particular. No caso do autismo, h algum tempo sugerido que fatores genticos determinam a doena, mas a maneira pela qual eles causam o problema continua a ser algo pouco compreendido pela medicina. E, por outro lado, h um nmero considervel de crianas com autismo que nascem de famlias sem histrico do distrbio. Todos os estudos encontraram vrias mutaes que podem estar relacionadas com o autismo, mas at a presente data definiram apenas trs genes que podem ser considerados causadores do distrbio. Os casos analisados fazem parte de um subgrupo especfico do autismo, ou seja, aquele que tem como causa mutaes espontneas, que acontecem com um indivduo ao longo do desenvolvimento, ou seja, ele no nasce com ela. No trabalho feito pelo grupo, os cientistas analisaram o DNA de 175 pacientes com autismo e os compararam com o material gentico de seus pais, que no apresentavam o problema. A equipe procurou mudanas de DNA presentes apenas nos filhos. O estudo indicou que menos da metade dos casos de autismo vinham junto com um gene que havia sofrido uma mutao espontnea. "Esses dados sugerem que esse tipo de mutao exerce um papel sobre o autismo, mas no suficiente para explicar todas as causas do distrbio", diz Benjamin Neale, um dos autores do estudo. bom lembrar aos leitores que estas pesquisas sugerem que alguns dos genes relacionados mutao espontnea podem provocar autismo. No entanto, isso no significa que essa seja a causa do distrbio, mas sim que existe um subgrupo entre as centenas de genes que eventualmente podem causar o problema. Apesar da importncia dos estudos e da tecnologia usada nesses trabalhos, esses resultados no faro diferena na prtica clnica. Esses cientistas querem ter certeza de que o autismo provocado por fatores genticos, mas, mesmo se isso for comprovado e totalmente compreendido, no haveria muito a se fazer para evitar que crianas nascessem com o distrbio atualmente. Freqentemente estudos sobre mutaes em genes que podem levar ao autismo so publicados. Essas pesquisas em questo, embora no seja novidade, mostram o quo avanada est nossa cincia e como podemos fazer trabalhos sofisticados. Um trabalho preventivo ainda quando o feto estiver no tero da me pode ser uma opo preventiva para reflexo. preciso lembrar, que nem todos os casos de autismo so provocados por alteraes de genes. Problemas como doenas infecciosas, rubola, encefalite e complicaes no parto tambm so capazes de desencadear o distrbio. Na pesquisa da Universidade de Yale, foram seqenciados os genomas dos integrantes de 238 famlias, sendo que todas tinham um filho autista. Eles concluram que aproximadamente 15% dos casos de

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autismo em famlias com apenas um integrante com o distrbio so associados a mutaes espontneas que ocorrem em clulas sexuais. Alm disso, esse estudo observou que essas variaes genticas que podem levar ao autismo so mais freqentes em crianas cujos pais so mais velhos, oferecendo uma explicao parcial para o aumento do risco do distrbio entre filhos de adultos com maior faixa etria. Por fim, o trabalho cientfico desenvolvido nos laboratrios experimentais da Universidade de Washington acompanhou 677 indivduos de 209 famlias que tinham apenas um integrante com autismo. O DNA dos indivduos com autismo, assim como dos pais e irmos dessas pessoas, foi seqenciado. Eles descobriram que a cada quatro mutaes que vinham do esperma do pai, apenas uma vinha do vulo materno. Alm disso, assim como o outro estudo, concluram que essa variao teve relao com a maior idade do pai. Segundo os pesquisadores da Universidade de Washington, vrios dos genes

descobertos como relacionados ao autismo j vm sendo associados tambm deficincia mental e atraso do desenvolvimento intelectual. De acordo com os especialistas, isso significa que a diviso clnica feita entre os indivduos com esses diferentes problemas pode no se traduzir em diferenas moleculares. Os pesquisadores esperam que, junto a outros estudos que descubram mais sobre o papel da mutao gentica no autismo, seja possvel detectar mais facilmente e tratar o distrbio.

Universidade de Washington - http://www.washington.edu/

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Universidade de Yale - http://www.yale.edu/ "A cada gene relacionado ao autismo que descobrimos, mais aprendemos sobre as melhores maneiras de tratar o paciente com o problema", afirma Stephan Sanders, mdico pediatra e um dos autores do estudo da Universidade de Yale. Os casos de autismo em crianas esto em clara ascenso nos Estados Unidos desde a dcada passada, demonstraram dados oficiais divulgados nesta quinta-feira, um fenmeno que se explica, em parte, por uma deteco mais eficiente deste transtorno do desenvolvimento. O nmero de casos de autismo diagnosticados em crianas aumentou 23% entre 2006 e 2008, com um em 88 crianas afetadas contra um em 110 anteriormente, segundo os Centros de Controle e Preveno de Doenas (CDC), instncias federais do Departamento de Sade. Geografia Estas estatsticas tambm mostram que o desenvolvimento da sndrome, cujas causas continuam sendo indeterminadas e que existe em diferentes formas e graus de gravidade, afeta quase cinco vezes mais meninos do que meninas, uma proporo que tambm aumentou de 2006 a 2008. A prevalncia do autismo est experimentando uma variao geogrfica significativa nos Estados Unidos, onde afeta uma criana em 210 no Alabama (sul) e uma em 47 em Utah (noroeste). O aumento mais expressivo foi observado em crianas negras e hispnicas. A presidente da subcomisso sobre autismo da Academia Americana de Pediatria (AAP, na sigla em ingls), durante a mesma teleconferncia, recomendou que fizessem testes de autismo "sem exceo a todas as crianas entre 18 e 24 meses" de vida. Marcos Roithmayr, presidente da Autism Speaks, a maior fundao privada do mundo dedicada pesquisa sobre esta sndrome, disse que a doena custa 126 bilhes de dlares ao ano nos Estados Unidos, um montante que segundo o informe da organizao triplicou desde 2006. Por ltimo, todos os mdicos consultados descartaram que o projeto de reviso de critrios de classificao do autismo, lanado pela APA em janeiro, seja prejudicial para algumas crianas que sofrem da sndrome. Psiquiatras e fundaes particulares chegaram a expressar receio de que a nova classificao deixasse de fora muitas crianas com variaes de autismo, como a Sndrome de Asperger. No temos na literatura brasileira uma efetiva documentao instrumental de como proceder para realizar o teste para diagnosticar o autismo.

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Comprometimento neuronal. Pesquisadores da Universidade da Carolina do Norte, nos Estados Unidos, observaram que crianas com alto risco de desenvolver autismo j apresentam diferenas significativas no desenvolvimento do crebro a partir dos seis meses de idade. O estudo, que foi publicado no site do peridico American Journal of Psychiatry http://ajp.psychiatryonline.org/journal.aspx?journalid=13, sugere que o

desenvolvimento da doena durante a infncia possa ser identificado, e tratado, com antecedncia. Na pesquisa, foram analisadas 92 crianas. Todas tinham irmos mais velhos com autismo e, portanto, tinham grandes chances de tambm desenvolver o distrbio, segundo os especialistas. Aos seis meses de idade, os participantes haviam feito imagem por tensor de difuso do crebro, que um tipo de ressonncia magntica (MAPEAMENTO CEREBRAL), e, aos dois anos, avaliaes comportamentais. A maioria ainda havia feito imagens cerebrais adicionais quando tinham um ou dois anos. Aps a avaliao comportamental, 30% das crianas demonstraram ter autismo. Os autores do estudo observaram que as crianas que desenvolveram autismo apresentaram, nos exames que fizeram aos seis meses de idade, um desenvolvimento diferente das fibras presentes na substncia branca, que um dos componentes do sistema nervoso central. Essas fibras nervosas so vias que conectam as regies do crebro umas com as outras. " uma descoberta promissora", afirma Jason Wolff, um dos autores do estudo. "Isso sugere que o autismo um fenmeno de todo o crebro, e no somente de alguma regio particular. Embora ainda seja preliminar, um grande passo para comearmos a pensar em desenvolver um marcador biolgico que preveja o risco de uma criana ter autismo mais cedo do que somos capazes de fazer atualmente. De acordo com Wolff, esses resultados tambm sugerem que o autismo no aparece de repente nas crianas, mas se desenvolve ao longo da infncia. "Isso levanta a possibilidade de que talvez seja possvel interromper esse processo com uma interveno mdica adequada", diz o pesquisador.

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Bibliografia Suplementar. 1. Down Syndrome: The Facts. (1997), Selikowitz, M.(2nd ed.). Oxford, UK; New York, NY, USA: Oxford University Press. 2. Down Syndrome: A Promising Future, Together. (1999), Hassold, T. J. and Patterson, D. (Eds.). New York, NY, USA: Wiley Liss. 3. Count us in - Growing up with Down syndrome. (1994) Kingsley, J. and Levitz, M. (1994) San Diego, CA, USA: Harcourt Brace. 4. Medical and Surgical Care for Children with Down Syndrome: A Guide for Parents. (1995) Van Dyke, D. C., Mattheis, P. J., Schoon Eberly, S., and Williams, J. Bethesda, MD, USA: Woodbine House. 5. Adolescents with Down Syndrome: Toward a More Fulfilling Life. (1997) Pueschel, S. M. and Sustrova M. (Eds.) Baltimore, MA, USA: Paul H. Brookes Pub. 6. Living with Down syndrome (2000), Buckley, S. Portsmouth, UK: The Down Syndrome Educational Trust. Tambm disponvel online:http://www.downsyndrome.info/library/dsii/01/01/ 7. VOIVODIC,M.A. Incluso escolar de crianas com Sndrome de Down, 3 ed., Petrpolis, RJ: Vozes, 2004 8. COSTA, Cruz e Oliveira. Otorrinolaringologia: Princpios e Prtica, 2 ed. Porto Alegre: Artes Mdicas, 2006 9. PEDIATRIA: ped/504 at eMedicine 10. Lejeune J, Lafourcade J, Berger R, Vialatte J, Boeswillwald M, Seringe P, Turpin R: Trois cas de dltion partielle du bras court d'un chromosome 5. CR Acad Sci (D) 1963, 257:3098-3102. 11. DI 23022.375 Cri du Chat Syndrome, site secure.ssa.gov

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Tensor de Difuso do Crebro. MRI de difuso, IRM de difuso, ou imagem de difuso por ressonncia magntica um mtodo IRM ou MRI (do ingls magnetic resonance imaging, obteno de imagens por ressonncia magntica) que produz imagens in vivo de tecidos biolgicos ponderadas com as caractersticas microestruturais locais da difuso de gua. O campo de MRI de difuso pode ser entendido em termos de duas classes distintas de aplicaoMRI ponderada de difuso e MRI de tensor de difuso. MRI ponderada de difuso pode prover informao sobre danos a partes do sistema nervoso. MRI de tensor de difuso pode prover informao sobre sobre as conexes entre as regies do crebro. Na imagem ponderada de difuso (DWI, de diffusion weighted imaging), cada voxel de imagem (pixel tridimensional) tem uma intensidade na imagem que reflete uma nica melhor medio da taxa de difuso da gua naquele local. Esta medida mais sensvel a alteraes iniciais aps um acidente vascular cerebral que as medies com MRI tradicionais tais como taxas de T1 ou T2 de relaxamento de T2. DWI principalmente aplicvel quando o tecido de interesse dominado por movimento de gua isotrpica, e.g. substncia cinzenta no crtex cerebral e os principais ncleos cerebraisonde a taxa de difuso parece ser a mesma quando medida ao longo de qualquer eixo.

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ANEXO ICONOGRFICO I

FIGURA 3 - IMAGEM POR DIFUSO

RESSONNCIA MAGNTICA

POR RESSONNCIA MAGNTICA

INFORMAES ADICIONAIS SOBRE A APLICAO DA RESSONNCIA POR DIFUSO NAS

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RESSONNCIA MAGNTICA

IMAGEM

POR

DIFUSO

DA

QUE

DIFUSO

POR

RM

PODE

IMAGEM POR DIFUSO DA Ressonncia magntica uma tcnica que permite determinar propriedades de uma substncia atravs do correlacionamento da energia absorvida contra a frequncia, na faixa de megahertz (MHz) do espectromagntico, caracterizando-se como sendo uma espectroscopia. Usa as transies entre nveis de energia rotacionais dos ncleos componentes das espcies (tomos ou ons) contidas na amostra. Isso d-se

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necessariamente sob a influncia de um campo magntico e sob a concomitante irradiao de ondas de rdio na faixa de frequncias megahertz (MHz). ANEXO ICONOGRFICO II

Animao: ressonncia magntica.

Nesta imagem encontra-se um crebro a ser auscultado por ressonncia magntica.

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Imageamento biolgico.
A tcnica da ressonncia magntica nuclear usada em Medicina e em Biologia como meio de formar imagens internas de corpos humanos e de animais, bem como de seres microscpicos (como no caso da microscopia de RMN). chamada de tomografia de ressonncia magntica nuclear ou apenas de ressonncia magntica. Consiste em aplicar em um paciente submetido a um campo magntico intenso, ondas com freqncias iguais s dos ncleos (geralmente do 1H da gua) dos tecidos do corpo que se quer examinar. Tais tecidos absorvem a energia em funo da quantidade de gua do tecido. Entretanto, para se localizar espacialmente o grupo de ncleos de hidrognio, mister se empregar um meio de se diferenciar o campo, impondo-lhe gradientes segundo certas direes. Para imageamento de uma amostra, necessrio que a aparelhagem coloque a aquisio de sinal em funo da posio. Esta funo matemtica e de em , e essa

informao suprida atravs de aplicao de um campo magntico que apresenta um gradiente tridimensional. Assim, para cada posio da amostra, dentro da margem de erro resultante da resoluo, a aquisio levemente diferente. O resultado ento tratado pela transformada de *Fourier (especificamente **FFT: Fast Fourier Transform), sendo resolvido a partir da no espao e no mais em frequncia. Os SPINs, tem o seu movimento em seu proprio eixo (ex: como pio),quando um atmo de hidrognio e posto em um campo magnetico, os spins que esta dentro dele tende a se orientalo em direo do campo magnetico paralelo. *A transformada de Fourier, epnimo a Jean-Baptiste Joseph Fourier,[1] uma transformada integral que expressa uma funo em termos de funes de base sinusoidal, i.e., como soma ou integral de funes sinusoidais multiplicadas por coeficientes ("amplitudes"). Existem diversas variaes directamente relacionadas desta transformada, dependendo do tipo de funo a transformar. A Transformada de Fourier pode ser vista como um caso particular da Transformada Z.

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Biblioghrafia referencial. (1)Aspects de luvre de Fourier mission Continent Sciences sur France Culture, 7 fvrier 2011 (2)Wang R. - Fourier transform of typical signals, disponvel em

http://fourier.eng.hmc.edu/e101/lectures/handout3/node3.html, acessado em 20/09/2012 **A Transformada rpida de Fourier (em ingls fast Fourier transform, ou FFT) um algoritmo eficiente para se calcular a Transformada discreta de Fourier (DFT) e a sua inversa. As Transformadas rpidas de Fourier so de grande importncia em uma vasta gama de aplicaes, de Processamento digital de sinais para a resoluo de equaes diferenciais parciais a algoritmos para multiplicao de grandes inteiros. Instrumentais para AUTISMO Clnica Psicopedaggica. Definies existem vrias para esta sndrome. Autismo- definies geralmente aceites so as que consideram o autismo como um problema neurolgico ou cerebral caracterizado por um decrscimo da comunicao e das interaes sociais. De acordo com a Sociedade Americana de Autismo Autism Society of America autismo uma desordem desenvolvimental vitalcia com perturbaes ao nvel das competncias fsicas, sociais e de linguagem. O dicionrio New Lexicon Websters Encyclopedic define autismo como uma desordem psiquitrica em que o indivduo se recolhe dentro de si prprio, no responde a fatores externos e exibe indiferena relativamente a outros indivduos ou acontecimentos exteriores a ele mesmo. Dictionary.com define este sndrome como um transtorno generalizado do desenvolvimento infantil, caracterizado pela comunicao deficitria, por uma excessiva rigidez e por um distanciamento emocional, sendo os autistas pessoas com uma tendncia para ver a vida sob o ponto de vista das suas necessidades e desejos Testes para Diagnstico de Autismo. Testes para diagnstico de Autismo so uma ferramenta essencial para intervir corretamente com os indivduos com esta sndrome. Os testes para diagnstico de Autismo devem ser feitos, necessariamente, por profissionais experientes nas diversas reas de desenvolvimento, embora, por norma, as reas mais comprometidas nesta sndrome so as de comunicao e comportamento. Assim, para meus discentes no EAD-NEC-CAEE proponho a ttulo de provacao experimental desenvolvermos alguns dos instrumentos de diagnstico mais utilizados:

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1. Escala de Avaliao do Autismo na Infncia (CARS); 2. Checklist for Autism in Toddlers (CHAT); 3. Modified Checklist for Autism in Toddlers (MCHAT); 4. Escala de Avaliao das Competncias no Desenvolvimento Infantil; 5. Programa de Observao Diagnstica do

Autismo (ADOS); 6. Escala de Desenvolvimento Mental de Griffths; 7. Currculo de Carolina; 8. Perfil Psicoeducacional Revisto (PEP-R); 9. Gilliam Autism Rating Scale (GARS); 10. Diagnostic Checklist for Behavior Disturbed Children; 11. Inventrio de Comportamentos Autsticos (ICA); 12. Behavioral Observation Scale for Autism (BOS); 13. Autism Diagnostic Interview Revised (ADI-R); 14. Autism Spectrum Questionnaire (ASQ); 15. The Parent Interview for Autism (PIA); 16. Wing Autistic Disorder Interview Checklist (WADIC). Como o autor pesquisador e trabalha com fins de dar uma contribuio provocao do discurso, e quem sabe, a identificao do autismo. Acho interessante citar vrios ilustres autores acadmicos, pesquisadores, que se dedicam a estudar e da, tomando como marco referencia dizermos que com base neles o autismo tem origem gentica.

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importante mencionar aqui, que existe uma relao direta entre o que se considera marco terico-conceitual e a reviso bibliogrfica, ou seja, o marco terico-conceitual deve basear-se em uma reviso bibliogrfica pertinente ao problema a ser estudado, definio de conceitos e hipteses, as teorias bsicas e metodologias relacionadas ao tema e seus antecedentes. importante restringir o marco terico ao que se deseja pesquisar. E aqui citamos pesquisadores do tema: AUTISMO x GENTICA. Isto , ao construir este marco, no se trata de oferecer uma dissertao sobre uma teoria, mas de abordar s os aspectos que esto relacionados com o problema de pesquisa e em correspondncia com as questes presentes e os objetivos propostos. Ai porque separar as coisas, na reviso bibliogrfica deve-se condensar o mais importante e relevante para o projeto. Uma boa reviso ajuda a estabelecer a credibilidade do projeto de pesquisa do autismo gentico. Em projetos que devem ser apresentados de forma sucinta, o marco terico e a reviso bibliogrfica podem ser condensados em um s item. Mais aqui decidi apresentar o que j de notrio saber popular macadmico. As referencias abaixo citadas so muito objetiva, apresentando a reviso essencial para a demonstrao e justificativa da abordagem conceitual aqui citada. Em matria de pesquisas sobre o autismo que mais extensas, abaixo segue uma subdiviso, com a reviso bibliogrfica correspondendo as apresentaes mais exaustivas mais no dispersiva do estado atual de como se prospera a definio do autismo no campo gentico. Teoria. Nesse trabalho de pesquisa, Tomo III Volume II Subtomo II, voc leitor ter a oportunidade de ler de forma repetida algumas verses sobre os escritos encontrados na literatura cientifica em torno do AUTISMO. A nossa referncia ser o DSM-IV e CID10 como marco referencia terico. Mais importante ver diversas teorias sobre a forma de abordar e identificar a sndrome. Portanto importante que voc compreenda o que uma teoria. Teoria, do grego , o conhecimento descritivo puramente racional. O substantivo theora significa ao de contemplar, olhar, examinar, especular - Novo Dicionrio Aurlio. Tambm pode ser entendido como forma de pensar e entender algum fenmeno a partir da observao. Na Grcia antiga, teoria significava "festa solene, procisso ou embaixada que as cidades helnicas enviavam para represent-las nos jogos olmpicos ou para consultar os orculos". O termo aplicado a diversas reas do conhecimento, sendo que em cada rea possui uma definio especfica. Em cincia, a definio de teoria cientfica difere bastante da acepo de teoria em senso comum, o

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de simples especulao; o conceito moderno de teoria cientfica estabelece-se, entre outros, como uma resposta ao problema da demarcao entre o que efetivamente.
(http://qualis.capes.gov.br/webqualis/) http://thomsonreuters.com/products_services/science/science_products/a-z/science_citation_index/

importante frisar que as manifestaes sobre o autismo tm teses diferenciadas em vrias reas do conhecimento cientifico. necessria uma bagagem cultural para sincronizar as teses em beneficio do cidado portador da sindrome. A palavra tese vem do grego thsis, (ato de pr), pelo latim these, (proposio). Tese literalmente uma proposio que se apresenta para ser defendida como a concluso de um teorema. Ou seja, a concluso que se obtm por deduo lgica a partir de outras concluses j testadas e admitidas como verdadeiras. Existem basicamente trs nveis para se definir a validade de uma afirmao dentro do conhecimento cientfico. O mais bsico a conjectura, geralmente o fruto das primeiras observaes e dos primeiros raciocnios indutivos. Quando essa conjectura passa pelos testes iniciais mostrando-se agora suportada por fatos, ainda sem ser contudo confirmada por pesquisas independentes, esta passa a ser considerada uma tese. A obteno do ttulo de Doutor depende geralmente da defesa de uma tese a uma banca examinadora. Por ltimo surge a teoria, que expressa um consenso seno de todos pelo menos entre a maioria dos membros da comunidade cientfica. Para se estabelecer uma teoria as suas afirmaes devem ser no apenas corroboradas por expressivas evidncias mas sobretudo contraditas por nenhuma, e tambm mostrarem-se harmnicas frente ao raciocnio lgico - raciocnio desenvolvido principalmente por processos de deduo, no excluindo-se aqui a induo - tudo isto sob escrutnio de vrios pesquisadores independentes. Junto com as evidncias que sustentam as afirmaes, tais afirmaes passam ento a integrar a teoria. evidente que, para a validao de qualquer teoria, necessria a existncia de um ou mais experimentos reprodutveis associados que possam ser realizados por pesquisadores independentes(Os procedimentos so necessariamente reprodutveis, mas no os fatos dos quais se valem e utilizam, que so necessariamente acessveis, verificveis, mas no so necessariamente reprodutveis. No se precisa reproduzir toda a evoluo dos seres vivos no planeta ou mesmo um dinossauro vivo para elaborar-se a teoria da evoluo)sendo importante ressaltar que tais experimentos devem estar estruturados sob a tica cientfica. A ausncia desta possibilidade, assim como a

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ausncia de evidncias verificveis ou confrontos com estas impedem que qualquer tese ou mesmo hiptese, conforme proposta, possa elevar-se ao nvel de teoria. Mtodo Cientifico. O mtodo cientfico um conjunto de regras bsicas de como se deve proceder a fim de produzir conhecimento dito cientfico, quer seja este um novo conhecimento quer seja este fruto de uma integrao, correo (evoluo) ou uma expanso da rea de abrangncia de conhecimentos pr-existentes. Na maioria das disciplinas cientficas consiste em juntar evidncias empricas verificveis baseadas na observao sistemtica e controlada, geralmente resultantes de experincias ou pesquisa de campo - e analislas com o uso da lgica. Para muitos autores o mtodo cientfico nada mais do que a lgica aplicada cincia. A cincia s pode determinar o que , no o que deve ser, e fora de seu domnio permanece a necessidade de juzos de valor de todos os tipos" (Albert Einstein). Conforme relatado por Singh, Simon - Big Bang (pg. 459) - SINGH, Simon. Big Bang. Rio de Janeiro; So Paulo: Editora Record, 2006. ISBN: 85-0107213-3. Captulo "O que cincia?", e demais. HAWKING, Stephen. Uma breve histria do tempo. Lisboa: Gradiva, 1988. ISBN 972-662-010-4. Rio de Janeiro: Rocco, 1988. ISBN 85-325-0252-0.

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Esboo contendo os principais passos do mtodo cientfico. O mtodo comea pela observao, que deve ser sistemtica e controlada, a fim de que se obtenham os fatos cientficos. O mtodo cclico, girando em torno do que se denomina Teoria Cientfica, a unio indissocivel do conjunto de todos os fatos cientficos conhecidos e de um conjunto de hipteses testveis e testadas capaz de explic-los. Os fatos cientficos, embora no necessariamente reprodutveis, tm que ser necessariamente verificveis. As hipteses tm que ser testveis frente aos fatos, e por tal, falseveis. As teorias nunca so provadas e sim corroboradas. Pseudocincia. Nos que estudamos cincia e buscamos na racionalidade as explicaes dos fatos, o leitor deve ter em mente para reflexo o que pode ser cincia ou e pseudocincia. Uma pseudocincia qualquer tipo de informao que se diz ser baseada em factos cientficos, ou mesmo como tendo um alto padro de conhecimento, mas que no resulta da aplicao de mtodos cientficos(The Skeptic's Dictionary, pseudoscience)

Clinton Richard Dawkins (Nairobi, 26 de maro de 1941) um zologo, etlogo, evolucionista e popular escritor de divulgao cientfica britnico, natural do Qunia, alm de ex-professor da Universidade de Oxford. http://richarddawkins.net/ Etlogo e bilogo evolutivo.

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Nova Iorque, 2010. Dados gerais. Nome de nascimento Clinton Richard Dawkins. Nacionalidade Britnica. Residncia Oxford, Inglaterra. Nascimento 26 de maro de 1941 (71 anos). Local Nairobi, Qunia. Atividade. Campo(s) Etlogo e bilogo evolutivo. Instituies Universidade de Berkeley Universidade de Oxford. New College, Oxford. Alma mater Balliol College. Conhecido(a) por Publicao "O Gene Egosta." Introduzir o conceito meme. Defensor do atesmo e do racionalismo. Crtico da religio. Prmio(s) Medalha de prata da Sociedade Zoolgica de Londres (1989), Prmio Michael Faraday (1990). Prmio Kistler (2001). Publicaes Livros.

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O Gene Egosta (1976; segunda edio, 1989). O Fentipo Estendido (1982) Edio revisada de 1999. O Relojoeiro Cego (1986); relanado em 1996 e 2007. O Rio Que Saa do den (1995) Edio reimpressa (1996) ISBN 0465-06990-8. A Escalada do Monte Improvvel (1997). Desvendando o Arco-ris (1998). O Capelo do Diabo (ensaios selecionados, 2003). Deus, um Delrio (2006). The Ancestor's Tale: A Pilgrimage to the Dawn of Life (2004); lanado em portugus em 2007 como A Grande Histria da Evoluo. O Maior Espetculo da Terra - As Evidncias da Evoluo (2009). The Magic of Reality - How we know what's really true (2011). Documentrios The Root of All Evil? (A raiz de todo mal?) - Documentrio feito para a televiso inglesa, escrito e apresentado por Richard Dawkins, que tem como foco demonstrar a desnecessariedade das religies, evidenciando possveis vantagens para a humanidade advindas de sua inexistncia. Nice Guys Finish First. Growing Up in the Universe. The Blind Watchmaker. Atheism: A Rough History of Disbelief (Atesmo: A Breve Histria da Descrena - Jonathan Miller).

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The Atheism Tapes. The Enemies of Reason (Os Inimigos da Razo) - documentrio de dois episdios sobre os misticismos e as supersties que, segundo Dawkins, atacam nossa sociedade racional. The Genius of Charles Darwin (O Gnio de Charles Darwin). Prmios Zoological Society of London Silver Medal (1989). Prmio Michael Faraday (1990). Kistler Prize (2001). Kelvin Medal (2002). Motivaes para a defesa ou promoo de uma pseudocincia variam de um simples desconhecimento acerca da natureza da cincia ou do mtodo cientfico, a uma estratgia deliberada para obter benefcios financeiros, filosficos ou de outra natureza. Algumas pessoas consideram algumas ou todas as formas de pseudocincias como um entretenimento sem riscos. Outros, como Richard Dawkins, consideram todas as formas de pseudocincia perigosas, independentemente destas resultarem ou no em danos imediatos para os seus seguidores. Classificao das pseudocincias Tipicamente, as pseudocincias falham ao no adaptar os critrios da cincia em geral (incluindo o mtodo cientfico), e podem ser identificadas por uma combinao de uma destas caractersticas: Ao aceitar verdades sem o suporte de uma evidncia experimental; Ao aceitar verdades que contradizem resultados experimentais estabelecidos; Por deixar de fornecer uma possibilidade experimental de reproduzir os seus resultados; Ao aceitar verdades que violam falseabilidade;

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Por violar a Navalha de Occam (o princpio da escolha da explicao mais simples quando mltiplas explicaes viveis so possveis); quanto pior for a escolha, maior ser a possibilidade de errar.

Pseudocincias so distinguveis de filosofias, revelaes(POPPER, K. A Lgica da Pesquisa Cientfica. So Paulo: Cultrix, 2007. Pg. 44 POPPER, K. A Lgica da Pesquisa Cientfica. So Paulo: Cultrix, 2007. Pg. 35), teologias ou espiritualidade pois elas dizem revelar a verdade do mundo
fsico por meios cientficos (ou seja, muitas normalmente de acordo com o mtodo cientfico). Sistemas de pensamento que se baseiam em pensamentos de origem "filosfica", "divina" ou "inspirados" no so considerados pseudocincia se eles no afirmam serem cientficos ou no vo contra a cincia. Depois de mais de um sculo de dilogo ativo, a questo do que marca as fronteiras da cincia permanece indefinida. Como consequncia a definio do que constitui uma pseudocincia continua a ser controversa. H um consenso razovel em certos casos. O critrio da

demarcao tradicionalmente ligado a uma filosofia da cincia ou a outra. O Positivismo lgico, por exemplo, expe uma teoria do significado que estabelece que apenas as assertivas sobre observaes empricas so significativas, efetivamente definindo que assertivas que no so derivadas desta forma (incluindo todas as assertivas metafsicas) so sem significado. Mais tarde, Karl Popper atacou o positivismo lgico e introduziu o seu prprio critrio de demarcao falseabilidade. Este, por sua vez, foi criticado por Thomas Kuhn, e ainda pelo
seguidor de Popper Imre Lakatos que props o seu prprio critrio de

demarcao que distingue entre programas de pesquisa progressivos e degenerativos.

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Falseabilidade.

O conhecimento como um conjunto de crenas verdadeiras. Falseabilidade, falsificabilidade ou refutabilidade um conceito importante na filosofia da cincia - Epistemologia (do grego (episteme) - conhecimento, cincia; (logos) - estudo de), tambm chamada de teoria do conhecimento, o ramo da filosofia que trata da natureza, das origens e da validade do conhecimento), proposto por *Karl Popper nos anos 1930, como soluo para o chamado problema da induo. Para uma assero ser refutvel ou falsevel, em princpio ser possvel fazer uma observao ou fazer uma experincia fsica que tente mostrar que essa assero falsa. Por exemplo, a assero "todos os corvos so pretos" poderia ser falseada pela observao de um corvo vermelho. A escola de pensamento que coloca a nfase na importncia da falseabilidade como um princpio filosfico conhecida como a Falseabilidade(Russell (1912), captulo 5; Ryle (2002), pp. 25-31). Karl Raimund Popper (Viena, 28 de Julho de 1902 Londres, 17 de Setembro de 1994) foi um filsofo da cincia austraco naturalizado britnico. considerado por muitos como o filsofo mais influente do sculo XX a tematizar a cincia [1]. Foi tambm um filsofo social e poltico de estatura considervel, um grande defensor da democracia liberal e um oponente implacvel do totalitarismo(See Stephen Thornton, "Karl Popper", in The Stanford Encyclopedia of Philosophy (Summer 2009 Edition), Edward N. Zalta (ed.); Horgan, J. (1992) Profile: Karl R. Popper The Intellectual Warrior, Scientific American 267(5), 3844). Ele talvez mais bem conhecido pela sua

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defesa do falsificacionismo como um critrio da demarcao entre a cincia e a nocincia, e pela sua defesa da sociedade aberta.

Nascimento 28 de Julho de 1902. Local Viena. Falecimento 17 de Setembro de 1994 (92 anos) Local Londres. Atividade. Campo(s) Filosofia. Alma mater Universidade de Viena. Tese 1928: Zur Methodenfrage der Denkpsychologie. Orientador(es) Karl Bhler, Moritz Schlick. Prmio(s) Prmio Kyoto (1992). Pseudocincia comparada protocincia A pseudocincia difere tambm da protocincia. Na filosofia da cincia, a terminao protocincia se usa para descrever uma nova rea de esforo cientfico em processo de

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consolidao. s vezes, alguns cientstas se referem estes esforos como cincias patologicas. Protocincia uma terminologia s vezes usado para descrever uma hiptese que ainda no foi comprovada adequadamente pelo mtodo cientfico.A ltima pode ser definida como especulaes ou hipteses que ainda no foram testadas adequadamente por um mtodo cientfico, mas que de todo modo consistente com a cincia existente ou que, sendo inconsistente, oferece uma explicao razovel para a inconsistncia. Pseudocincia, ao contrrio, procura testes adequados ou a possibilidade destes, ocasionalmente no testveis em princpio, e seus defensores so frequentemente estridentes em insistir que os resultados cientficos existentes esto errados. A Pseudocincia frequentemente no responde aos procedimentos cientficos normais (exemplo, revises, pubilicaes em peridicos padres). Em alguns casos, no possvel, aplicando mtodos cientficos, contradizer uma hiptese pseudocientfica (verdades no testveis) e a falha em contradizer frequentemente citada como uma evidncia da verdade da pseudocincia. As fronteiras entre pseudocincia, protocincia, e a cincia "real" so frequentemente pouco claras para observadores no especialistas. Elas podem ser mesmo obscuras para especialistas. Muitas pessoas j tentaram estabelecer um critrio objetivo para o termo, com pouco sucesso. Frequentemente o termo utilizado como uma expresso pejorativa para significar uma opinio sobre um assunto, independente de qualquer medida objetiva. Se as verdades de uma dada pseudocincia pudessem ser experimentalmente testadas ela pode ser uma cincia real, mesmo que no seja usual ou intuitivamente inaceitvel. Se ela no pode ser testada, ela deve ser uma pseudocincia. Se as assertivas feitas so inconsistentes com os resultados experimentais existentes ou com a teoria estabelecida, ela frequentemente uma pseudocincia. Ao contrrio, se as assertivas desta "cincia" no podem ser testadas experimentalmente ela no deve ser uma cincia real, entretanto aceita ou intuitivamente aceitvel. Nestas circunstncias difcil de distinguir qual de duas "cincias" opostas vlida; por exemplo, ambos os proponentes e oponentes do Protocolo de Quioto sobre o aquecimento global pediram auxlio a cientistas para apoiar posies cientficas contraditrias, devido aos diferentes objetivos polticos. Este engajamento da cincia servio da poltica muitas vezes chamado "cincia suja".

Tomaria a liberdade aqui introduzir e comparar, o surgimento da AUTISMOLOGIA como uma protocincia, assim o O ESTUDO DO AUTISMO como AUTISMOLOGIA ser por mim usada para descrever

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uma nova rea de esforo cientfico em processo de consolidao.A AUTISMOLOGIA portanto uma terminologia que ser definida como os estudos descritivos das hiptese de surgimento da SNDROME DO AUTISMO que ainda no foi comprovada adequadamente pelo mtodo cientfico no campo da cincia em geral(CESAR: 2012).
Reflexo para sustentao de hipotes pseudocintificas. Exemplos de campos de pesquisa que muitos consideram em diferentes graus, pseudocientficas: fuso a frio, pseudoarqueologia, pseudo-histria, Psicanlise, Espiritismo, Pseudo-Parapsicologia/Pesquisa Psi, Cubo do Tempo de Gene Ray, Astrologia, Design inteligente, Ufologia, Homeopatia, Grafologia, mensagem subliminar, Efeito lunar, cura pela f, Tar, mapa astral, Gurus, Esoterismo, jogo de Bzios, pirmides e cristais, Numerologia, Gnose, Rebieth, Channellins, Sincretismo, busca interior, criacionismo, livro de auto-ajuda, magia, adivinhao, criptozoologia, Geologia do dilvio, Conscienciologia e Projeciologia. Em certos momentos algumas prticas tradicionais e outras humanidades adquirem status pseudocientfico por extrapolar a pertinncia de suas contribuies sociais para alm das funes cientificamente reconhecidas, o caso da Yoga, da Acupuntura e da Meditao. MEDICINA: Pseudocincia? Prticas cientficas e mdicas pseudocientficas so cada vez mais comuns. Pseudocincias mdicas at mostram algumas vezes benefcios teraputicos notveis, possivelmente devido ao efeito placebo ou distoro involuntria por parte do observador (en:observer bias). Muitos pseudocientistas esto associados ao movimento Nova Era, e praticamente todas as tcnicas da Nova Era esto ligados a pseudocincia. Protocincia! H tambm alguns campos jovens da cincia (protocincia) que so mal vistos por cientistas de reas j estabelecidas, primeiramente por sua natureza especulativa, embora estes campos no sejam considerados pseudocientficos ou protocientficos por muitos cientistas e sejam estudados por muitas universidades e institutos especializados. Exemplos::

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Exobiologia / Astrobiologia. Busca de Inteligncia Extraterreste (SETI). Comunicao com Inteligncia Extraterreste (CETI). SETI e CETI no afirmam que os extraterrestres existem, embora muitos consideram que seja provvel (ver equao de Drake). H controvrsia na biologia se evidncia de vida extraterrestre microbitica foi encontrada (fossilizada em meteoritos em como parte de experimentos do programa Viking de exobiologia). AUTISMOLOGIA Tema introduzido nesse Tomo III Volume II SUBTOMO II pela primeira vez. Alguns grupos "ces de guarda", como o CSICOP, fizeram afirmaes expressando preocupao com o aparente crescimento de popularidade da pseudocincia, especialmente quando se trata de reas cientficas que existem para salvar vidas. Vrios tratamentos autoproclamados medicina alternativa foram designados pseudocincia por crticos, porque seus mtodos inspiram falsa esperana em pacientes terminais e acabam custando grandes quantias de dinheiro sem prover nenhum benefcio real, tratamento, ou cura para vrias doenas simples. Absurdos da no-pseudocincia. Existe um subconjunto do que freqentemente chamado de pseudocincia que difere do que aqui foi definido como pseudocincia. A maioria deles baseado na matemtica, e os problemas so geralmente apresentados com uma simplicidade tentadora. Eles normalmente vivem num sistema fechado de suposies e premissas e dependem de uma interpretao falha das regras deste sistema. Enquanto pseudocientistas falharam em provar que estavam certos, estes empreendimentos podem ser provados impossveis. Os antigos problemas geomtricos de dividir um ngulo em trs usando apenas uma rgua e um compasso e de desenhar um quadrado com a mesma rea de um dado crculo (ver quadratura do crculo) so exemplos deste tipo de problema. Alguns dizem que invenes que pretendem ilustrar o moto contnuo tambm entram neste grupo. Este ltimo aparece com tanta freqncia que o Escritrio de Patentes dos EUA tem como poltica desconsiderar a aplicao de patentes deste tipo. Por causa do fato de seu sucesso no depender de evidncias empricas do mundo "real", alguns cientistas no

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consideram a matemtica uma cincia. Neste contexto, a violao das regras da matemtica no pode ser considerada pseudocincia. Estes cientistas, que so matemticos no entanto, diriam que o termo tcnico correto para alguma coisa violando as regras da matemtica seria "errado". A matemtica difere as outras cincias por estar baseada em provas que (como diriam os matemticos) provem um grau de certeza muito maior do que o que pode ser alcanado por experimentos (embora alguns experimentalistas discordem). Pseudocincia(s) Listagem Sinopse. Segue uma lista de tpicos caracterizados como pseudocincia por organizaes dentro da comunidade cientfica internacional, por notveis organizaes cticas, ou por notveis acadmicos ou investigadores. A lista enorme, porm como nossa rea nesse Tomo III sade, medicina, biologia, optei por um resumo, com a indicao de uma bibliografia suplementar para pesquisa dos interessados. Psicologia. Psiquiatria biolgica uma abordagem para a psiquiatria que procura entender a doena mental em termos da funo biolgica do sistema nervoso. Os psiquiatras Colin A. Ross e Alvin Pam argumentam que "a legitimidade e autoridade cultural concedida a um objetivo e um valor-cincia livre imerecida pela psiquiatria biolgica" e que "a noo de validade constitucional de investigar os determinantes de distrbios psicolgicos tem sido cooptados por uma ideologia reducionista da biomedicina. " Tais sentimentos conflitantes e resultados de investigao cientfica geraram controvrsias e polmicas em torno da Biopsiquiatria e TDAH. Terapia de converso, s vezes chamada de terapia reparadora, procura mudar uma orientao sexual de uma pessoa no-heterossexual para que eles deixem de ser homossexual ou bissexual. A Associao Americana de Psiquiatria define a terapia reparativa como "tratamento psiquitrico ... que baseado no pressuposto de que a homossexualidade por si s um transtorno mental ou com base na suposio a priori de que um paciente deve mudar sua orientao sexual homossexual. " Grafologia um teste psicolgico baseado na crena de que traos de personalidade, inconscientemente, influncia de forma consistente a morfologia da escrita - que certos tipos de pessoas que apresentam certas peculiaridades da caneta. Anlise dos atributos

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de escrita no oferece melhor chance de correspondncia com personalidade, e o neurocientista Barry Beyerstein comparou as correlaes atribudas a magia simptica. A grafologia apenas superficialmente relacionada com a anlise de documentos forenses, que tambm examina caligrafia. Memtica uma abordagem de modelos evolutivos da transferncia de informao cultural com base no conceito de que as unidades de informao, ou "memes", tm uma existncia independente, se de auto-replicar, e esto sujeitas a evoluo seletiva, atravs de foras ambientais. A partir de uma proposio apresentada nos escritos de Richard Dawkins, que desde ento se transformou em uma nova rea de estudo, um que olha para unidades auto-replicantes de cultura. Foi proposto que, assim como os memes so anlogos aos genes, memtica anloga gentica. Memtica tem sido considerada uma pseudocincia em vrias frentes. Afirmaes de seus criadores foram marcadas como "no testadas, sem suporte ou incorretas" Parapsicologia uma disciplina controversa que visa investigar a existncia e as causas das habilidades psquicas e vida aps a morte, usando o mtodo cientfico. Experimentos parapsiclogos incluem o uso de geradores de nmeros aleatrios para testar a evidncia de precognio e psicocinese tanto com sujeitos humanos e animais e experimentos Ganzfeld para testar a percepo extra-sensorial. Polgrafo (detector de mentiras) um instrumento que mede e registra vrias respostas fisiolgicas, como presso arterial, pulso, respirao, ritmo de respirao, temperatura corporal e condutividade da pele quando um assunto perguntado e responde a uma srie de perguntas, sobre a teoria de que as respostas falsas vo produzir medies distintas. H pouca evidncia cientfica para apoiar a fiabilidade dos polgrafos. Apesar das reivindicaes de 90% - 95% de confiabilidade, os crticos afirmam que ao invs de um "teste", o mtodo equivale a uma tcnica de interrogatrio inerentemente cuja exactido no pode ser estabelecida. Um estudo de 1997 de 421 psiclogos estimaram a exatido mdia do teste em cerca de 61%, um pouco melhor do que a possibilidade Frenologia uma teoria extinta para determinar traos de personalidade pela forma da cabea (lendo "caroos ou protuberncias"), proposto pelo fisiologista do sculo XVIII Franz Joseph Gall. Em um uso precoce registrou o termo "pseudo-cincia", Franois Magendie referiu-se a frenologia como "uma pseudo-cincia dos dias atuais ". A suposio de que a personalidade pode ser lida de solavancos no crnio j foi

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completamente desacreditada. No entanto, a suposio de Gall que os pensamentos de caracteres, e as emoes esto localizados no crebro, considerada um importante avano histrico para a neuropsicologia . Terapia Primal por vezes apresentada como uma cincia. A Enciclopdia Gale de Psicologia (2001) afirma que: "A base terica para a terapia a suposio de que as experincias pr-natal e trauma no nascimento forma nas pessoas impresses primrias da vida e que venham a influenciar o rumo que nossas vidas tomam... Verdade seja dita, a terapia primal no pode ser defendida em princpios cientificamente estabelecidos. Este no surpreendente, considerando a fundamentao terica questionvel. " Outras fontes tambm questionaram a validade cientfica da terapia primal, alguns usando o termo "pseudocincia" Psicanlise um corpo de idias desenvolvidas pelo mdico austraco Sigmund Freud e seus seguidores, que se dedica ao estudo do funcionamento psicolgico e do comportamento humano. Ele tem sido controverso desde a sua criao. Karl Popper caracterizou como pseudocincia baseada em psicanlise no a exigncia de refutabilidade. Frank Cioffi afirma que "apesar de Popper dizer corretamente que a psicanlise pseudocientfica e corrige para dizer que no-falsevel, ele est equivocado ao sugerir que pseudocientfica, porque no-falsicvel. [...] quando [Freud] insiste em que ele confirmou (e no apenas instanciado) [suas teses empricas] que ele est sendo pseudocientfico. " Mensagem subliminar: Informaes de percepo subliminar so visuais ou auditivas, que discernido abaixo do limiar da percepo consciente e teria um efeito sobre o comportamento humano. Entrou em descrdito no final de 1970, mas tem havido um interesse renovado de investigao recentemente. Sade e Medicina. Medicina alternativa tem sido descrita como pseudocientfica. A Fundao Nacional da Cincia tem realizado pesquisas de "atitudes pblicas e entendimento popular" sobre "fico cientfica e pseudocincia", que inclui um estudo da popularidade da medicina alternativa. Ele considera a crena na medicina alternativa, um motivo de preocupao, definindo-a como "todos os tratamentos que no foram comprovados com eficcia dos mtodos cientficos." Depois de citada na lista do CSICOP, a medicina alternativa como

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um dos muitos assuntos pseudocientficos, bem como citam as preocupaes dos cientistas individuais, organizaes e membros da comunidade polticas de cincia, comenta que "no entanto, a popularidade da medicina alternativa [com o pblico] parece estar aumentando." Medicina antroposfica, uma escola da medicina alternativa, fundada em 1920 por Rudolf Steiner em conjunto com Ita Wegman baseado na filosofia espiritual da Antroposofia. uma abordagem holstica e individualizada dos salutognicos para a sade, consideram enfatizando os ensaios clnicos randomizados. No existe anlise cientfica aprofundada da eficcia da medicina antroposfica como sistema independente de suas bases filosficas tem sido feita, e no h nenhuma concluso baseada em evidncias disponveis sobre a eficcia global do sistema. Mtodo Bates para uma melhor acuidade visual um mtodo educacional desenvolvido pelo oftalmologista William Bates destina-se a melhorar a viso "natural" para o ponto em que supostamente pode eliminar a necessidade de culos, desfazendo uma tenso habitual de se ver. Em 1929, Bates era citado pela FTC por publicidade falsa ou enganosa em relao a seu livro que descreve o mtodo, "Perfect Sight Without Glasses" ("Viso Perfeita sem culos"), a denncia foi posteriormente indeferida. Apesar de algumas pessoas afirmarem ter melhorado a sua viso, seguindo seus princpios, as idias de Bates "sobre a viso e a acomodao foram rejeitadas pela corrente principal de oftalmologia e optometria. Biorritmo - uma hiptese que explora que a fisiologia e o comportamento humano regido por ciclos fsicos, emocionais e intelectuais que duram 23, 28 e 33 dias, respectivamente. O sistema postula, por exemplo, que erros de julgamento so mais provveis nos dias em que ciclo intelectual de um indivduo, como determinado por dia desde o nascimento, est perto de um mnimo. Nenhum mecanismo biofsico da ao foi descoberto, e o poder preditivo de grficos de biorritmo no melhor do que a chance. Brain Gym - um programa de treinamento comercial, que afirma que todos os desafios de aprendizagem podem ser superados por encontrar os movimentos corretos, para depois criar novos caminhos no crebro. Eles afirmam que a repetio dos 26 movimentos do Brain Gym "ativam o crebro para o armazenamento ideal e recuperao da informao", e se destinam a "integrar o corpo e mente", a fim de melhorar a "concentrao, memria, leitura, escrita, organizao, audio, coordenao

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fsica, e muito mais. "

Sua base terica foi completamente desacreditada pela

comunidade cientfica, que o descrevem como pseudocincia. Seu fundador, Paul Dennison, admitiu que muitas das reivindicaes do Brain Gym no so baseadas na cincia, mas no seu "palpite". Quiropraxia uma medicina alternativa cuja prtica incide sobre a manipulao da coluna. Muitos quiroprticos modernos veem a disfuno exclusivamente mecnica, e oferecem aconselhamento sobre sade e estilo de vida. Muitos outros, porm, a base de sua prtica sobre o vitalismo de D.D. Palmer e B.J. Palmer, sustentando que todas ou muitas doenas orgnicas so o resultado da hipottica disfuno espinhal conhecida como subluxaes vertebrais e do fluxo de deficientes de inteligncia inatas, uma forma de energia putativa. Estas ideias no so baseadas na cincia e, juntamente com a falta de uma base slida de investigao so, em parte responsveis pelo conflito histrico entre a quiropraxia e a medicina tradicional. Revises sistemticas recentes indicam a possibilidade de eficcia moderada para a manipulao da coluna vertebral na gesto da dor lombar inespecfica. Limpeza do Clon (hidroterapia do clon) engloba uma srie de terapias mdicas alternativas destinadas a remover os resduos de fezes e as toxinas no identificadas do clon e do trato intestinal. Acredita-se que o acmulo de fezes em putrefao na linha das paredes do intestino grosso e que o abrigo de parasitas ou patognicos na flora intestinal, causam sintomas inespecficos e em geral os problemas de sade. Esta hiptese de "auto-intoxicao" baseada nas crenas mdicas dos antigos egpcios e gregos, e foi desacreditada no incio do sculo XX. Cicatrizao por cristais a crena de que os cristais tm propriedades curativas. Depois de comum entre os povos pr-cientficos e indgenas, recentemente cresceu em popularidade com o movimento new age. Hipersensibilidade electromagntica (EHS) uma sensibilidade relatada a campos eltricos e magnticos ou radiaes electromagnticas de frequncias de diferentes nveis de exposio muito abaixo do estabelecido pelas normas de segurana. Os sintomas so inconsistentes, mas podem incluir dores de cabea, fadiga, dificuldade em dormir, e similares.

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Cura pela f o ato de curar uma doena, por meio de orao e imposio das mos. Nenhum benefcio material em excesso do que o esperado por placebo observado. No entanto, os defensores da cura pela f, respondem, afirmando que o que os mdicos descrevem como efeito placebo uma forma de cura pela f. Homeopatia a crena em dar a um paciente com sintomas de uma doena remdios extremamente diludos que so pensados que iro produzir os mesmos sintomas em pessoas saudveis. Estas preparaes so freqentemente diludas alm do ponto em que qualquer molcula de tratamento dever manter-se. Estudos da prtica homeoptica tm sido amplamente negativos ou inconclusivos. Nenhuma base cientfica para os princpios homeopticos tem sido comprovados. Hipnose um estado de relaxamento extremo e foco interno no qual uma pessoa extraordinariamente sensvel s sugestes feitas pelo hipnotizador. A prtica moderna tem suas razes na idia do magnetismo animal ou mesmerismo, originado por Franz Mesmer. As explicaes de Mesmer eram completamente desacreditadas, e hoje em dia no h acordo entre os investigadores se a hipnose um fenmeno real, ou apenas uma forma de participao no-promulgada. Alguns aspectos da sugesto ter sido clinicamente til para, por exemplo, no manejo da dor. Outras utilizaes da hipnose alegam mais claramente dentro da rea de pseudocincia. Tais reas incluem o uso de regresso hipntica para alm dos limites plausveis, incluindo a regresso a vidas passadas. Iridologia um meio de diagnstico mdico que os proponentes acreditam que podem identificar e diagnosticar problemas de sade atravs de um exame aprofundado das marcas e padres da ris. Profissionais dividem a ris em 80-90 zonas, cada uma das quais est ligado a uma regio particular do corpo ou rgo. Esta ligao no tem sido cientificamente validado e a deteco de doena no seletiva, nem especfica. Devido textura da ris, que uma caracterstica fenotpica que se desenvolve durante a gestao e permanece inalterada aps o nascimento, a Iridologia quase impossvel. Magnetoterapia a prtica do uso de campos magnticos para influenciar positivamente a sade. Apesar de existirem usos mdicos legtimos para ims e campos magnticos, a intensidade do campo magntico usado na terapia demasiado baixo para efetuar qualquer mudana biolgica, e os mtodos utilizados no tm validade cientfica.

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Radinica um instrumento de diagnstico mdico e terapia, que os proponentes acreditam que podem diagnosticar e resolver os problemas de sade, utilizando vrias freqncias em um campo de energia putativo acoplado a um dispositivo eletrnico do praticante. Os primeiros dispositivos "caixa preta" foram concebidos e promovidos por Albert Abrams, e foram comprovados serem definitivamente inteis por uma investigao independente encomendada pela Scientific American, em 1924. Dispositivos similares continuam a serem comercializado sob vrios nomes, mas nenhum aprovado pela Food and Drug Administration, e no h nenhuma evidncia cientfica da eficcia ou a premissa subjacente dos dispositivos radinicos. Toque teraputico uma forma de vitalismo, onde um mdico, que tambm pode ser uma enfermeira[127], passa as mos sobre e em torno de um doente para "realinhar" ou "reequilibrar" um campo de energia putativa. Urinoterapia, beber prpria urina, ou pura ou com poes homeopticas, para o tratamento de uma ampla variedade de doenas baseia-se em pseudocincia. Vitalismo uma doutrina que os processos da vida no so explicveis pelas leis da fsica e da qumica sozinhas e que a vida em parte auto-determinao. O livro "Enciclopdia da Pseudocincia" declarou que "atualmente, o vitalismo uma das idias que formam a base para muitos sistemas de sade pseudocientficos que afirmam que as doenas so causadas por um distrbio ou desequilbrio da fora vital do corpo." "Vitalistas pretendem ser cientficos, mas na verdade eles rejeitam o mtodo cientfico, com seus postulados bsicos de causa e efeito e de demonstrabilidade. Frequentemente em conta a experincia subjetiva de ser mais vlida do que a realidade material objetiva."

Nota do Autor. Esse captulo foi divulgado previamente no facebook e no twitter. Vrios e-mails solicitavam a ampliao da lista acima citada. Assim, para efeito de induo reflexiva cognitiva apresento uma sntese com a especificidade das origens da publicao.

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ASTRONOMIA E CINCIAS ESPACIAIS MILENARISMO 2012: UM MEME CULTURAL ATUAL PROPONDO QUE EVENTOS CATACLSMICOS E APOCALPTICOS IRO OCORRER NO ANO DE 2012. A PROPOSTA DERIVADA DE CALENDRIO NA CONTAGEM LONGA QUE A MAIORIA DOS ALINHAMENTOS PROPOSTOS COM O CALENDRIO GREGORIANO ATINGE UMA SOBREPOSIO DE CALENDRIO DESSE ANO. O DIA DO JUZO FINAL SO PREVISTOS PARA OCORRER POR MEIO DE UM ALINHAMENTO GALCTICO, "TEMPESTADE SOLAR", "MUDANA POLAR", OU COLISO CATASTRFICA DE UM COMETA OU ASTERIDE COM O PLANETA. NO H NENHUMA EVIDNCIA CIENTFICA DE QUE ESSES EVENTOS IRO OCORRER.[1][2][3] ACUSAES DE FALSIFICAO NAS ALUNISSAGENS DO PROGRAMA APOLLO SO ALEGAES DE QUE PARTES DO PROGRAMA APOLLO FOI FALSIFICADO E, POSTERIORMENTE ENCOBERTO. EMBORA MUITAS DAS ACUSAES SO CATEGORIZADAS DE ACORDO COM AS MELHORES TEORIAS DA CONSPIRAO, ALGUNS TENTAM USAR UMA CINCIA DEFEITUOSA PARA PROVAR QUE O POUSO NA LUA NO PODERIA TER ACONTECIDO, ASSIM, QUALIFICANDO-OS COMO CRDITOS

PSEUDOCIENTFICOS.[4][5] ASTROLOGIA REFERE-SE A QUALQUER UM DOS VRIOS SISTEMAS DE COMPREENSO, INTERPRETAO E ORGANIZAO DO CONHECIMENTO SOBRE A REALIDADE DA EXISTNCIA HUMANA, COM BASE NAS POSIES RELATIVAS E MOVIMENTOS DE VRIAS REAL E ENTENDER OS CORPOS CELESTES.[6][7][8][9][10] DOGON E SIRIUS B UMA SRIE DE REIVINDICAES QUE A TRIBO DOGON SABIA SOBRE A AN BRANCA COMPANHEIRA DE SRIUS APESAR DE SER INVISVEL A OLHO NU [4] TEORIA DOS ASTRONAUTAS ANTIGOS: ERICH VON DNIKEN PROPE QUE A TERRA FOI VISITADA POR ASTRONAUTAS ANTIGOS.[4]

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TAIS SERES FORAM ALEADOS TEREM INICIADO A ASCENSO DA CIVILIZAO HUMANA OU PRESTARAM ASSISTNCIA TECNOLGICA SIGNIFICATIVA PARA VRIAS CIVILIZAES ANTIGAS.[11][12] FACE EM MARTE (EM CYDONIA MENSAE) UMA FORMAO ROCHOSA EM MARTE QUE AFIRMA-SE HAVER PROVAS DE VIDA INTELIGENTE NO PLANETA NATAL.[4] IMAGENS DE ALTA RESOLUO TIRADAS

RECENTEMENTE MOSTRAM QUE ELA APAREA MENOS SEMELHANTES A ROSTOS. UM LUGAR DE DESTAQUE NA OBRA DE RICHARD C. HOAGLAND. FLAT EARTH SOCIETY PROPE QUE A TERRA UM PLANETA PLANO, EM FORMA DE DISCO QUE ACELERA PARA CIMA, PRODUZINDO A ILUSO DA GRAVIDADE. OS PROPONENTES DA TEORIA DA TERRA PLANA NO ACEITAM PROVAS IRREFUTVEIS, COMO FOTOS DO PLANETA TERRA DO ESPAO. MUITOS TAMBM ACREDITAM NO CRIACIONISMO E ACREDITAM QUE OS DESEMBARQUES NA LUA SO UM EMBUSTE.[13][14] EFEITO LUNAR A CRENA DE QUE A LUA CHEIA INFLUENCIA O COMPORTAMENTO HUMANO [4]. COLISO DE NIBIRU NANCY UMA PREVISO QUE UM FEITA PELO PRIMEIRO

CONTATADO

LIEDER

PLANETA

MITOLGICO

HERCOLUBUS IRIA COLIDIR COM A TERRA. DEPOIS DE AJUSTAR A SUA PREVISO, MUITAS VEZES, ELES REIVINDICA AGORA O ANO DA OCORRNCIA A SER 2012.[15][16][17] TERRA E CINCIAS DA TERRA TRINGULO DAS BERMUDAS UMA REGIO DO OCEANO ATLNTICO QUE SE SITUA ENTRE AS BERMUDAS, PORTO RICO, E (NA SUA VERSO MAIS POPULAR) NA FLRIDA. DESAPARECIMENTOS DE NAVIOS E AERONAVES E DESASTRES VISTOS COMO FREQENTE NESSA REA TM LEVADO CIRCULAO DE HISTRIAS DE FENMENOS NATURAIS INCOMUNS, ENCONTROS PARANORMAIS, E INTERAES COM

EXTRATERRESTRES[11].

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MUDANAS NA TERRA REFERE-SE CRENA DE QUE O MUNDO VAI ENTRAR NUMA SRIE DE EVENTOS CATACLSMICOS QUE CAUSARO GRANDES ALTERAES NA VIDA HUMANA NO PLANETA, TANTO LOCALMENTE COMO GLOBALMENTE, INCLUINDO MUDANAS

IMPORTANTES NOS SISTEMAS POLTICOS E SOCIAIS. NO SCULO XVI, ESTAS MUDANAS APOCALPTICAS NA TERRA ESTAVAM ENTRE AS PROFECIAS DE NOSTRADAMUS QUE PREVIU QUE OCORRIAM EM TODO O ANO DE 2000, E PARA REDUZIR A POPULAO DO PLANETA EM DOIS TEROS. O TERMO "ALTERAES DA TERRA" FOI CUNHADO POR EDGAR CAYCE. NOS TEMPOS MODERNOS, A CRENA DE MUDANAS NA TERRA PREVALENTE EM CERTOS SEGMENTOS DO MOVIMENTO DA NOVA ERA, MAS TAMBM ENTRE OS AMERICANOS NATIVOS E OUTRAS TRIBOS EM TODO O PLANETA, ALGUNS DOS QUAIS CHAMAM DE "A GRANDE PURIFICAO." PARANORMAL E UFOLOGIA ASSUNTOS PARANORMAIS [4][9][18][19] TM SIDO OBJECTOS DE CRTICAS DE UMA AMPLA VARIEDADE DE FONTES, INCLUINDO AS SEGUINTES ALEGAES DE SIGNIFICADO PARANORMAL: MUTILAES EM ANIMAIS SO OS CASOS DE ANIMAIS, PRINCIPALMENTE GADO DOMSTICO, COM FERIMENTOS APARENTEMENTE INEXPLICVEIS. ESTAS FERIDAS TM SIDO DITAS SEREM CAUSADAS PELA PREDAO NATURAL, EXTRATERRESTRES, CULTOS OU ORGANIZAES

GOVERNAMENTAIS SECRETAS [11] MEDIUNIDADE A COMUNICAO TROCA DE INFORMAES COM UMA PESSOA QUE ALEGADAMENTE UM ESPRITO OU OUTRAS ENTIDADES PARANORMAIS [20]. CRCULOS NAS COLHEITAS SO DESENHOS GEOMTRICOS DE

PLANTAES TRITURADAS OU DERRUBADAS CRIADAS EM UM CAMPO. ALM DE AGRICULTORES QUALIFICADOS OU BRINCALHES

TRABALHANDO DURANTE A NOITE, AS EXPLICAES PARA A SUA FORMAO INCLUEM OVNIS E ANMALO, TORNADO-COMO CORRENTES

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DE AR.[4] O ESTUDO DOS CRCULOS DE CULTURA QUE SE TORNOU CONHECIDO COMO "CEREALOGIA" [21] CRIPTOZOOLOGIA A BUSCA DE CRIATURAS QUE NO SO

CONSIDERADAS EXISTENTES PELA MAIORIA DOS BILOGOS.[22][23] EXEMPLOS BEM CONHECIDOS DE CRIATURAS DE INTERESSE

CRYPTOZOOLOGISTAS INCLUEM: P-GRANDE, YETI E O MONSTRO DO LAGO NESS. RADIESTESIA SE REFERE A PRTICAS QUE PERMITAM DETECTAR GUA ESCONDIDA, METAIS, PEDRAS PRECIOSAS OU OUTROS OBJETOS [24]. FENMENO DA VOZ ELECTRNICA A COMUNICAO POR SUPOSTOS ESPRITOS ATRAVS DE GRAVADORES E OUTROS DISPOSITIVOS

ELECTRNICOS.[25][26][27][28][29] PERCEPO EXTRA-SENSORIAL A HABILIDADE PARANORMAL

(INDEPENDENTES DOS CINCO SENTIDOS PRINCIPAIS OU DEDUO A PARTIR DA EXPERINCIA ANTERIOR) PARA ADQUIRIR INFORMAES POR MEIOS COMO A TELEPATIA, CLARIVIDNCIA, PRECOGNIO,

HABILIDADES PSQUICAS E VISO REMOTA.[20][20][30][31][32] LEVITAO, NESTE SENTIDO, O ATO DE LEVANTAR-SE DO CHO SEM QUALQUER AJUDA FSICA, GERALMENTE COM A FORA DO

PENSAMENTO. MATERIALIZAO A SUPOSTA CRIAO OU APARNCIA DE MATRIA DE FONTES DESCONHECIDAS. PSEUDOARQUEOLOGIA A INVESTIGAO DO PASSADO ANTIGO USANDO ALEGADOS MEIOS PARANORMAIS OU OUTROS QUE NO TENHAM SIDO VALIDADOS PELA CINCIA TRADICIONAL [11] CIRURGIA PSQUICA UM TIPO DE FRAUDE MDICA POPULAR NO BRASIL E NAS FILIPINAS. PRATICANTES USAM TRUQUES DE MO PARA FAZER PARECER QUE ELES ESTO CHEGANDO EM NO CORPO DOS PACIENTES E EXTRAINDO "TUMORES". A CIRURGIA PSQUICA GERALMENTE UMA ENGANAO EXPLCITA(SEGUNDO [PADRE QUEVEDO]]), OU SEJA, OS

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"MDICOS" ESTO CONSCIENTES DE QUE ESTO PRATICANDO FRAUDE OU [[CHARLATANISMO, AO CONTRRIO DA MAIORIA DAS

PSEUDOCINCIAS, NA QUAL OS PRATICANTES ACREDITAM REALMENTE EM SUA TEORIA.[33][34][35][36][37] PSICOCINESE A HABILIDADE PARANORMAL DA MENTE PARA

INFLUENCIAR MATRIA OU ENERGIA DISTNCIA. SESSES ESPRITAS SO RITUAIS ONDE TENTA-SE COMUNICAR COM OS MORTOS [11]. MALDIO DE TUTANKHAMON TUMBA DO TERIA FARA SIDO EGPCIO E COLOCADA NO

DESCOBRIDOR CAUSANDO

DA

TUTANKHAMON, EVENTOS

MORTES

GENERALIZADAS

OUTROS

DESASTROSOS [11]. EVENTO DE TUNGUSKA FOI UMA GRANDE EXPLOSO CAUSADA POR UM METEORO OU COMETA NO QUE HOJE KRAI DE KRASNOYARSK, NA RSSIA, EM JUNHO DE 1908. NO H SUPORTE PARA AS TEORIAS SOBRE O EVENTO QUE INCLUEM O IMPACTO DE UM BURACO NEGRO EM MINIATURA OU GRANDE MASSA DE ANTIMATRIA, RAIO GLOBULAR, UM TESTE POR NIKOLA TESLA DO APARELHO NO WARDENCLYFFE TOWER, E UM INCIDENTE DE UFO.[11][38][39] OUTRA TEORIA QUE A EXPLOSO FOI CAUSADA POR UM PEDAO DO COMETA BIELA EM 1883 [40]. UFOLOGIA O ESTUDO DE OBJETOS VOADORES NO IDENTIFICADOS (OVNI) E FREQENTEMENTE INCLUI-SE A CRENA DE QUE OS UFOS SO PROVAS PARA OS VISITANTES EXTRATERRESTRES.[4][8][11][24][41] CONTATOS FECHADOS SO EVENTOS ONDE PESSOAS TESTEMUNHAM UFOS, OU SUPOSTAMENTE SE ENCONTRAM E / OU SE COMUNICAM COM SERES EXTRATERRESTRES PSICOLOGIA PSIQUIATRIA BIOLGICA UMA ABORDAGEM PARA A PSIQUIATRIA QUE PROCURA ENTENDER A DOENA MENTAL EM TERMOS DA FUNO BIOLGICA DO SISTEMA NERVOSO. OS PSIQUIATRAS COLIN A. ROSS E

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ALVIN PAM ARGUMENTAM QUE "A LEGITIMIDADE E AUTORIDADE CULTURAL CONCEDIDA A UM OBJETIVO E UM VALOR-CINCIA LIVRE IMERECIDA PELA PSIQUIATRIA BIOLGICA"[42] E QUE "A NOO DE VALIDADE CONSTITUCIONAL DE INVESTIGAR OS DETERMINANTES DE DISTRBIOS PSICOLGICOS TEM SIDO COOPTADOS POR UMA IDEOLOGIA REDUCIONISTA DA BIOMEDICINA. "[43] TAIS SENTIMENTOS

CONFLITANTES E RESULTADOS DE INVESTIGAO CIENTFICA GERARAM CONTROVRSIAS E POLMICAS EM TORNO DA BIOPSIQUIATRIA E TDAH. TERAPIA DE CONVERSO, S VEZES CHAMADA DE TERAPIA

REPARADORA, PROCURA MUDAR UMA ORIENTAO SEXUAL DE UMA PESSOA NO-HETEROSSEXUAL PARA QUE ELES DEIXEM DE SER HOMOSSEXUAL OU BISSEXUAL.[44] A ASSOCIAO AMERICANA DE PSIQUIATRIA DEFINE A TERAPIA REPARATIVA COMO "TRATAMENTO PSIQUITRICO ... QUE BASEADO NO PRESSUPOSTO DE QUE A HOMOSSEXUALIDADE POR SI S UM TRANSTORNO MENTAL OU COM BASE NA SUPOSIO A PRIORI DE QUE UM PACIENTE DEVE MUDAR SUA ORIENTAO SEXUAL HOMOSSEXUAL. " GRAFOLOGIA UM TESTE PSICOLGICO BASEADO NA CRENA DE QUE TRAOS DE PERSONALIDADE, INCONSCIENTEMENTE, INFLUNCIA DE FORMA CONSISTENTE A MORFOLOGIA DA ESCRITA - QUE CERTOS TIPOS DE PESSOAS QUE APRESENTAM CERTAS PECULIARIDADES DA CANETA. ANLISE DOS ATRIBUTOS DE ESCRITA NO OFERECE MELHOR CHANCE DE CORRESPONDNCIA COM PERSONALIDADE, E O NEUROCIENTISTA BARRY BEYERSTEIN COMPAROU AS CORRELAES ATRIBUDAS A MAGIA SIMPTICA.[11][45][46][47] A GRAFOLOGIA APENAS

SUPERFICIALMENTE RELACIONADA COM A ANLISE DE DOCUMENTOS FORENSES, QUE TAMBM EXAMINA CALIGRAFIA. MEMTICA UMA ABORDAGEM DE MODELOS EVOLUTIVOS DA TRANSFERNCIA DE INFORMAO CULTURAL COM BASE NO CONCEITO DE QUE AS UNIDADES DE INFORMAO, OU "MEMES", TM UMA EXISTNCIA INDEPENDENTE, SE DE AUTO-REPLICAR, E ESTO SUJEITAS A EVOLUO SELETIVA, ATRAVS DE FORAS AMBIENTAIS. A PARTIR DE

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UMA PROPOSIO APRESENTADA NOS ESCRITOS DE RICHARD DAWKINS, QUE DESDE ENTO SE TRANSFORMOU EM UMA NOVA REA DE ESTUDO, UM QUE OLHA PARA UNIDADES AUTO-REPLICANTES DE CULTURA. FOI PROPOSTO QUE, ASSIM COMO OS MEMES SO ANLOGOS AOS GENES, MEMTICA ANLOGA GENTICA. MEMTICA TEM SIDO

CONSIDERADA UMA PSEUDOCINCIA EM VRIAS FRENTES. AFIRMAES DE SEUS CRIADORES FORAM MARCADAS COMO "NO TESTADAS, SEM SUPORTE OU INCORRETAS" [48] PARAPSICOLOGIA UMA DISCIPLINA CONTROVERSA QUE VISA

INVESTIGAR A EXISTNCIA E AS CAUSAS DAS HABILIDADES PSQUICAS E VIDA APS A MORTE, USANDO O MTODO CIENTFICO. EXPERIMENTOS PARAPSICLOGOS INCLUEM O USO DE GERADORES DE NMEROS ALEATRIOS PARA TESTAR A EVIDNCIA DE PRECOGNIO E

PSICOCINESE TANTO COM SUJEITOS HUMANOS E ANIMAIS [49][50][51] E EXPERIMENTOS GANZFELD PARA TESTAR A PERCEPO EXTRASENSORIAL. POLGRAFO (DETECTOR DE MENTIRAS) UM INSTRUMENTO QUE MEDE E REGISTRA VRIAS RESPOSTAS FISIOLGICAS, COMO PRESSO ARTERIAL, PULSO, RESPIRAO, RITMO DE RESPIRAO, TEMPERATURA CORPORAL E CONDUTIVIDADE DA PELE QUANDO UM ASSUNTO PERGUNTADO E RESPONDE A UMA SRIE DE PERGUNTAS, SOBRE A TEORIA DE QUE AS RESPOSTAS FALSAS VO PRODUZIR MEDIES DISTINTAS. H POUCA EVIDNCIA CIENTFICA PARA APOIAR A FIABILIDADE DOS

POLGRAFOS.[52][53] APESAR DAS REIVINDICAES DE 90% - 95% DE CONFIABILIDADE, OS CRTICOS AFIRMAM QUE AO INVS DE UM "TESTE", O MTODO EQUIVALE A UMA TCNICA DE INTERROGATRIO

INERENTEMENTE CUJA EXACTIDO NO PODE SER ESTABELECIDA. UM ESTUDO DE 1997 DE 421 PSICLOGOS ESTIMARAM A EXATIDO MDIA DO TESTE EM CERCA DE 61%, UM POUCO MELHOR DO QUE A POSSIBILIDADE [54] FRENOLOGIA UMA TEORIA EXTINTA PARA DETERMINAR TRAOS DE PERSONALIDADE PELA FORMA DA CABEA (LENDO "CAROOS OU

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PROTUBERNCIAS"), PROPOSTO PELO FISIOLOGISTA DO SCULO XVIII FRANZ JOSEPH GALL.[11] EM UM USO PRECOCE REGISTROU O TERMO "PSEUDO-CINCIA", FRANOIS MAGENDIE REFERIU-SE A FRENOLOGIA COMO "UMA PSEUDO-CINCIA DOS DIAS ATUAIS ".[55] A SUPOSIO DE QUE A PERSONALIDADE PODE SER LIDA DE SOLAVANCOS NO CRNIO J FOI COMPLETAMENTE DESACREDITADA. NO ENTANTO, A SUPOSIO DE GALL QUE OS PENSAMENTOS DE CARACTERES, E AS EMOES ESTO LOCALIZADOS NO CREBRO, CONSIDERADA UM IMPORTANTE AVANO HISTRICO PARA A NEUROPSICOLOGIA [56] . TERAPIA PRIMAL POR VEZES APRESENTADA COMO UMA CINCIA.[57] A ENCICLOPDIA GALE DE PSICOLOGIA (2001) AFIRMA QUE: "A BASE TERICA PARA A TERAPIA A SUPOSIO DE QUE AS EXPERINCIAS PR-NATAL E TRAUMA NO NASCIMENTO FORMA NAS PESSOAS

IMPRESSES PRIMRIAS DA VIDA E QUE VENHAM A INFLUENCIAR O RUMO QUE NOSSAS VIDAS TOMAM... VERDADE SEJA DITA, A TERAPIA PRIMAL NO PODE SER DEFENDIDA EM PRINCPIOS CIENTIFICAMENTE ESTABELECIDOS. ESTE NO SURPREENDENTE, CONSIDERANDO A FUNDAMENTAO TERICA QUESTIONVEL. " [58] OUTRAS FONTES TAMBM QUESTIONARAM A VALIDADE CIENTFICA DA TERAPIA PRIMAL, ALGUNS USANDO O TERMO "PSEUDOCINCIA" PSICANLISE UM CORPO DE IDIAS DESENVOLVIDAS PELO MDICO AUSTRACO SIGMUND FREUD E SEUS SEGUIDORES, QUE SE DEDICA AO ESTUDO DO FUNCIONAMENTO PSICOLGICO E DO COMPORTAMENTO HUMANO. ELE TEM SIDO CONTROVERSO DESDE A SUA CRIAO.[59] KARL POPPER CARACTERIZOU COMO PSEUDOCINCIA BASEADA EM PSICANLISE NO A EXIGNCIA DE REFUTABILIDADE.[60][61] FRANK CIOFFI AFIRMA QUE "APESAR DE POPPER DIZER CORRETAMENTE QUE A PSICANLISE PSEUDOCIENTFICA E CORRIGE PARA DIZER QUE NOFALSEVEL, ELE EST EQUIVOCADO AO SUGERIR QUE

PSEUDOCIENTFICA, PORQUE NO-FALSICVEL. [...] QUANDO [FREUD] INSISTE EM QUE ELE CONFIRMOU (E NO APENAS INSTANCIADO) [SUAS TESES EMPRICAS] QUE ELE EST SENDO PSEUDOCIENTFICO. " [62]

775

MENSAGEM SUBLIMINAR: INFORMAES DE PERCEPO SUBLIMINAR SO VISUAIS OU AUDITIVAS, QUE DISCERNIDO ABAIXO DO LIMIAR DA PERCEPO CONSCIENTE E TERIA UM EFEITO SOBRE O

COMPORTAMENTO HUMANO. ENTROU EM DESCRDITO NO FINAL DE 1970 [11][63], MAS TEM HAVIDO UM INTERESSE RENOVADO DE INVESTIGAO RECENTEMENTE.[64] SADE E MEDICINA MEDICINA ALTERNATIVA A TEM SIDO NACIONAL DESCRITA DA CINCIA COMO TEM

PSEUDOCIENTFICA.

FUNDAO

REALIZADO PESQUISAS DE "ATITUDES PBLICAS E ENTENDIMENTO POPULAR" SOBRE "FICO CIENTFICA E PSEUDOCINCIA", QUE INCLUI UM ESTUDO DA POPULARIDADE DA MEDICINA ALTERNATIVA. ELE CONSIDERA A CRENA NA MEDICINA ALTERNATIVA, UM MOTIVO DE PREOCUPAO, DEFININDO-A COMO "TODOS OS TRATAMENTOS QUE NO FORAM COMPROVADOS COM EFICCIA DOS MTODOS

CIENTFICOS." DEPOIS DE CITADA NA LISTA DO CSICOP, A MEDICINA ALTERNATIVA COMO UM DOS MUITOS ASSUNTOS PSEUDOCIENTFICOS, BEM COMO CITAM AS PREOCUPAES DOS CIENTISTAS INDIVIDUAIS, ORGANIZAES E MEMBROS DA COMUNIDADE POLTICAS DE CINCIA, COMENTA QUE "NO ENTANTO, A POPULARIDADE DA MEDICINA ALTERNATIVA [COM O PBLICO] PARECE ESTAR AUMENTANDO." [65] MEDICINA ANTROPOSFICA, UMA ESCOLA DA MEDICINA

ALTERNATIVA, FUNDADA EM 1920 POR RUDOLF STEINER EM CONJUNTO COM ITA WEGMAN BASEADO NA FILOSOFIA ESPIRITUAL DA

ANTROPOSOFIA. UMA ABORDAGEM HOLSTICA E INDIVIDUALIZADA DOS SALUTOGNICOS PARA A SADE, CONSIDERAM ENFATIZANDO OS ENSAIOS CLNICOS RANDOMIZADOS.[66] NO EXISTE ANLISE

CIENTFICA APROFUNDADA DA EFICCIA DA MEDICINA ANTROPOSFICA COMO SISTEMA INDEPENDENTE DE SUAS BASES FILOSFICAS TEM SIDO FEITA, E NO H NENHUMA CONCLUSO BASEADA EM EVIDNCIAS DISPONVEIS SOBRE A EFICCIA GLOBAL DO SISTEMA.[67]

776

MTODO BATES PARA UMA MELHOR ACUIDADE VISUAL UM MTODO EDUCACIONAL DESENVOLVIDO PELO OFTALMOLOGISTA WILLIAM

BATES DESTINA-SE A MELHORAR A VISO "NATURAL" PARA O PONTO EM QUE SUPOSTAMENTE PODE ELIMINAR A NECESSIDADE DE CULOS, DESFAZENDO UMA TENSO HABITUAL DE SE VER.[68] EM 1929, BATES ERA CITADO PELA FTC POR PUBLICIDADE FALSA OU ENGANOSA EM RELAO A SEU LIVRO QUE DESCREVE O MTODO, "PERFECT SIGHT WITHOUT GLASSES" ("VISO PERFEITA SEM CULOS"),[69] A DENNCIA FOI POSTERIORMENTE INDEFERIDA.[70] APESAR DE ALGUMAS PESSOAS AFIRMAREM TER MELHORADO A SUA VISO, SEGUINDO SEUS

PRINCPIOS, AS IDIAS DE BATES "SOBRE A VISO E A ACOMODAO FORAM REJEITADAS PELA CORRENTE PRINCIPAL DE OFTALMOLOGIA E OPTOMETRIA.[71][72][73][74][75] BIORRITMO - UMA HIPTESE QUE EXPLORA QUE A FISIOLOGIA E O COMPORTAMENTO EMOCIONAIS E HUMANO REGIDO QUE POR 23, CICLOS 28 E FSICOS, 33 DIAS,

INTELECTUAIS

DURAM

RESPECTIVAMENTE. O SISTEMA POSTULA, POR EXEMPLO, QUE ERROS DE JULGAMENTO SO MAIS PROVVEIS NOS DIAS EM QUE CICLO INTELECTUAL DE UM INDIVDUO, COMO DETERMINADO POR DIA DESDE O NASCIMENTO, EST PERTO DE UM MNIMO. NENHUM MECANISMO BIOFSICO DA AO FOI DESCOBERTO, E O PODER PREDITIVO DE GRFICOS DE BIORRITMO NO MELHOR DO QUE A

CHANCE.[11][76][77][78] BRAIN GYM - UM PROGRAMA DE TREINAMENTO COMERCIAL, QUE AFIRMA QUE TODOS OS DESAFIOS DE APRENDIZAGEM PODEM SER SUPERADOS POR ENCONTRAR OS MOVIMENTOS CORRETOS, PARA DEPOIS CRIAR NOVOS CAMINHOS NO CREBRO. ELES AFIRMAM QUE A REPETIO DOS 26 MOVIMENTOS DO BRAIN GYM "ATIVAM O CREBRO PARA O ARMAZENAMENTO IDEAL E RECUPERAO DA

INFORMAO",[79] E SE DESTINAM A "INTEGRAR O CORPO E MENTE", A FIM DE MELHORAR A "CONCENTRAO, MEMRIA, LEITURA, ESCRITA, ORGANIZAO, AUDIO, COORDENAO FSICA, E MUITO MAIS. " [80] SUA BASE TERICA FOI COMPLETAMENTE DESACREDITADA PELA

777

COMUNIDADE

CIENTFICA,

QUE SEU

DESCREVEM PAUL

COMO

PSEUDOCINCIA.[81][82][83][84]

FUNDADOR,

DENNISON,

ADMITIU QUE MUITAS DAS REIVINDICAES DO BRAIN GYM NO SO BASEADOS NA CINCIA, MAS NO SEU "PALPITE".[85] QUIROPRAXIA UMA MEDICINA ALTERNATIVA CUJA PRTICA INCIDE SOBRE A MANIPULAO DA COLUNA. MUITOS QUIROPRTICOS

MODERNOS VEEM A DISFUNO EXCLUSIVAMENTE MECNICA, E OFERECEM ACONSELHAMENTO SOBRE SADE E ESTILO DE VIDA.[86][87] MUITOS OUTROS, PORM, A BASE DE SUA PRTICA SOBRE O VITALISMO DE D.D. PALMER E B.J. PALMER, SUSTENTANDO QUE TODAS OU MUITAS DOENAS ORGNICAS SO O RESULTADO DA HIPOTTICA DISFUNES ESPINHAIS CONHECIDAS COMO SUBLUXAES VERTEBRAIS E DO FLUXO DE DEFICIENTES DE INTELIGNCIA INATAS, UMA FORMA DE ENERGIA PUTATIVA.[88][89] ESTAS IDEIAS NO SO BASEADAS NA CINCIA E, JUNTAMENTE COM A FALTA DE UMA BASE SLIDA DE INVESTIGAO SO, EM PARTE RESPONSVEIS PELO CONFLITO HISTRICO ENTRE A QUIROPRAXIA E A MEDICINA TRADICIONAL.[90][91][92][93] REVISES SISTEMTICAS RECENTES INDICAM A POSSIBILIDADE DE EFICCIA MODERADA PARA A MANIPULAO DA COLUNA VERTEBRAL NA GESTO DA DOR LOMBAR INESPECFICA.[94][95][96] LIMPEZA DO CLON (HIDROTERAPIA DO CLON) ENGLOBA UMA SRIE DE TERAPIAS MDICAS ALTERNATIVAS DESTINADAS A REMOVER OS RESDUOS DE FEZES E AS TOXINAS NO IDENTIFICADAS DO CLON E DO TRATO INTESTINAL. ACREDITA-SE QUE O ACMULO DE FEZES EM PUTREFAO NA LINHA DAS PAREDES DO INTESTINO GROSSO E QUE O ABRIGO DE PARASITAS OU PATOGNICOS NA FLORA INTESTINAL, CAUSAM SINTOMAS INESPECFICOS E EM GERAL OS PROBLEMAS DE SADE. ESTA HIPTESE DE "AUTO-INTOXICAO" BASEADA NAS CRENAS MDICAS DOS ANTIGOS EGPCIOS E GREGOS, E FOI

DESACREDITADA NO INCIO DO SCULO XX.[97][98] CICATRIZAO POR CRISTAIS A CRENA DE QUE OS CRISTAIS TM PROPRIEDADES CURATIVAS. DEPOIS DE COMUM ENTRE OS POVOS PR-

778

CIENTFICOS

INDGENAS,

RECENTEMENTE

CRESCEU

EM

POPULARIDADE COM O MOVIMENTO NEW AGE.[99][100][101] HIPERSENSIBILIDADE ELECTROMAGNTICA (EHS) UMA SENSIBILIDADE RELATADA A CAMPOS ELTRICOS E MAGNTICOS OU RADIAES ELECTROMAGNTICAS DE FREQUNCIAS DE DIFERENTES NVEIS DE EXPOSIO MUITO ABAIXO DO ESTABELECIDO PELAS NORMAS DE SEGURANA. OS SINTOMAS SO INCONSISTENTES, MAS PODEM INCLUIR DORES DE CABEA, FADIGA, DIFICULDADE EM DORMIR, E

SIMILARES.[102] CURA PELA F O ATO DE CURAR UMA DOENA, POR MEIO DE ORAO E IMPOSIO DAS MOS. NENHUM BENEFCIO MATERIAL EM EXCESSO DO QUE O ESPERADO POR PLACEBO OBSERVADO.[11][103][104] NO ENTANTO, OS DEFENSORES DA CURA PELA F, RESPONDEM, AFIRMANDO QUE O QUE OS MDICOS DESCREVEM COMO EFEITO PLACEBO UMA FORMA DE CURA PELA F [105]. HOMEOPATIA A CRENA EM DAR A UM PACIENTE COM SINTOMAS DE UMA DOENA REMDIOS EXTREMAMENTE DILUDOS QUE SO

PENSADOS QUE IRO PRODUZIR OS MESMOS SINTOMAS EM PESSOAS SAUDVEIS. ESTAS PREPARAES SO FREQENTEMENTE DILUDAS ALM DO PONTO EM QUE QUALQUER MOLCULA DE TRATAMENTO DEVER MANTER-SE.[106] ESTUDOS DA PRTICA HOMEOPTICA TM SIDO AMPLAMENTE NEGATIVOS OU INCONCLUSIVOS.[107][108][109][110] NENHUMA BASE CIENTFICA PARA OS PRINCPIOS HOMEOPTICOS TEM SIDO COMPROVADOS.[19][111][112][113][114][115][116] HIPNOSE UM ESTADO DE RELAXAMENTO EXTREMO E FOCO INTERNO NO QUAL UMA PESSOA EXTRAORDINARIAMENTE SENSVEL S SUGESTES FEITAS PELO HIPNOTIZADOR. A PRTICA MODERNA TEM SUAS RAZES NA IDIA DO MAGNETISMO ANIMAL OU MESMERISMO, ORIGINADO POR FRANZ MESMER.[117] AS EXPLICAES DE MESMER ERAM COMPLETAMENTE DESACREDITADAS, E HOJE EM DIA NO H ACORDO ENTRE OS INVESTIGADORES SE A HIPNOSE UM FENMENO REAL, OU APENAS UMA FORMA DE PARTICIPAO NO-

779

PROMULGADA.[11][63] ALGUNS ASPECTOS DA SUGESTO TER SIDO CLINICAMENTE TIL PARA, POR EXEMPLO, NO MANEJO DA DOR. OUTRAS UTILIZAES DA HIPNOSE ALEGAM MAIS CLARAMENTE DENTRO DA REA DE PSEUDOCINCIA. TAIS REAS INCLUEM O USO DE REGRESSO HIPNTICA PARA ALM DOS LIMITES PLAUSVEIS, INCLUINDO A REGRESSO A VIDAS PASSADAS.[118] IRIDOLOGIA UM MEIO DE DIAGNSTICO MDICO QUE OS PROPONENTES ACREDITAM QUE PODEM IDENTIFICAR E DIAGNOSTICAR PROBLEMAS DE SADE ATRAVS DE UM EXAME APROFUNDADO DAS MARCAS E PADRES DA RIS. PROFISSIONAIS DIVIDEM A RIS EM 80-90 ZONAS, CADA UMA DAS QUAIS EST LIGADO A UMA REGIO PARTICULAR DO CORPO OU RGO. ESTA LIGAO NO TEM SIDO CIENTIFICAMENTE VALIDADO E A DETECO DE DOENA NO SELETIVA, NEM

ESPECFICA.[119][120][121] DEVIDO TEXTURA DA RIS, QUE UMA CARACTERSTICA FENOTPICA QUE SE DESENVOLVE DURANTE A GESTAO E PERMANECE INALTERADA APS O NASCIMENTO, A IRIDOLOGIA QUASE IMPOSSVEL. MAGNETOTERAPIA A PRTICA DO USO DE CAMPOS MAGNTICOS PARA INFLUENCIAR POSITIVAMENTE A SADE. APESAR DE EXISTIREM USOS MDICOS LEGTIMOS PARA IMS E CAMPOS MAGNTICOS, A

INTENSIDADE DO CAMPO MAGNTICO USADO NA TERAPIA DEMASIADO BAIXO PARA EFETUAR QUALQUER MUDANA BIOLGICA, E OS MTODOS UTILIZADOS NO TM VALIDADE CIENTFICA.[11][122][123] RADINICA UM INSTRUMENTO DE DIAGNSTICO MDICO E TERAPIA, QUE OS PROPONENTES ACREDITAM QUE PODEM DIAGNOSTICAR E RESOLVER OS PROBLEMAS DE SADE, UTILIZANDO VRIAS

FREQNCIAS EM UM CAMPO DE ENERGIA PUTATIVO ACOPLADO A UM DISPOSITIVO ELETRNICO DO PRATICANTE. OS PRIMEIROS DISPOSITIVOS "CAIXA PRETA" FORAM CONCEBIDOS E PROMOVIDOS POR ALBERT ABRAMS, E FORAM COMPROVADOS SEREM DEFINITIVAMENTE INTEIS POR UMA INVESTIGAO AMERICAN, EM INDEPENDENTE 1924.[124] ENCOMENDADA PELA

SCIENTIFIC

DISPOSITIVOS

SIMILARES

780

CONTINUAM A SEREM COMERCIALIZADO SOB VRIOS NOMES, MAS NENHUM APROVADO PELA FOOD AND DRUG ADMINISTRATION, E NO H NENHUMA EVIDNCIA CIENTFICA DA EFICCIA OU A PREMISSA SUBJACENTE DOS DISPOSITIVOS RADINICOS.[125][126] TOQUE TERAPUTICO UMA FORMA DE VITALISMO, ONDE UM MDICO, QUE TAMBM PODE SER UMA ENFERMEIRA[127], PASSA AS MOS SOBRE E EM TORNO DE UM DOENTE PARA "REALINHAR" OU "REEQUILIBRAR" UM CAMPO DE ENERGIA PUTATIVA.[24] URINOTERAPIA, BEBER PRPRIA URINA, OU PURA OU COM POES HOMEOPTICAS, PARA O TRATAMENTO DE UMA AMPLA VARIEDADE DE DOENAS BASEIA-SE EM PSEUDOCINCIA.[128] VITALISMO UMA DOUTRINA QUE OS PROCESSOS DA VIDA NO SO EXPLICVEIS PELAS LEIS DA FSICA E DA QUMICA SOZINHAS E QUE A VIDA EM PARTE AUTO-DETERMINAO. O LIVRO "ENCICLOPDIA DA PSEUDOCINCIA" DECLAROU QUE "ATUALMENTE, O VITALISMO UMA DAS IDIAS QUE FORMAM A BASE PARA MUITOS SISTEMAS DE SADE PSEUDOCIENTFICOS QUE AFIRMAM QUE AS DOENAS SO CAUSADAS POR UM DISTRBIO OU DESEQUILBRIO DA FORA VITAL DO CORPO." "VITALISTAS PRETENDEM SER CIENTFICOS, MAS NA VERDADE ELES REJEITAM O MTODO CIENTFICO, COM SEUS POSTULADOS BSICOS DE CAUSA E EFEITO E DE DEMONSTRABILIDADE. FREQUENTEMENTE EM CONTA A EXPERINCIA SUBJETIVA DE SER MAIS VLIDA DO QUE A REALIDADE MATERIAL OBJETIVA." [129]

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798

Conceitos difusos - Introduo.


O autismo uma disfuno global do desenvolvimento. uma alterao que afeta a capacidade de comunicao do indivduo, de estabelecer relacionamentos e de responder apropriadamente ao ambiente segundo as normas que regulam essas respostas. Esta desordem faz parte de um grupo de sndromes chamado transtorno global do desenvolvimento (TGD), tambm conhecido como transtorno invasivo do desenvolvimento (TID), do ingls pervasive developmental disorder (PDD). Entretanto, neste contexto, a traduo correta de "pervasive" "abrangente" ou "global", e no "penetrante" ou "invasivo". Algumas crianas, apesar de autistas, apresentam

inteligncia e fala intactas, outras apresentam srios retardos no desenvolvimento da linguagem. Alguns parecem fechados e distantes, outros presos a comportamentos restritos e rgidos padres de comportamento. Os diversos modos de manifestao do autismo tambm so designados de espectro autista, indicando uma gama de possibilidades dos sintomas do autismo. O autismo afeta, em mdia, uma em cada 110 crianas nascidas nos Estados Unidos, segundo o CDC (sigla em ingls para Centro de Controle e Preveno de Doenas), do governo daquele pas, com nmeros de 2006, divulgados em dezembro de 2009.[1] Em 2010, no Dia Mundial de Conscientizao do Autismo, 2 de abril, a ONU declarou que, segundo especialistas, acredita-se que a doena atinja cerca de 70 milhes de pessoas em todo o mundo, afetando a maneira como esses indivduos se comunicam e interagem. Um dos mitos comuns sobre o autismo de que pessoas autistas vivem em seu mundo prprio, interagindo com o ambiente que criam; isto no verdade. Se, por exemplo, uma criana autista fica isolada em seu canto observando as outras crianas brincarem, no porque ela est desinteressada dessas brincadeiras ou porque vive em seu mundo, porque simplesmente ela tem dificuldade de iniciar, manter e terminar adequadamente uma conversa. Outro mito comum de que quando se fala em uma pessoa autista geralmente se pensa em uma pessoa retardada que sabe poucas palavras (ou at mesmo que no sabe alguma). A dificuldade de comunicao, em alguns casos, est realmente presente, mas como dito acima nem todos so assim: difcil definir se uma pessoa tem retardo mental se nunca teve oportunidades de interagir com outras pessoas ou com o ambiente.

799

Comunicao.

Comunicao um campo de conhecimento acadmico que estuda os processos de comunicao humana. Entre as subdisciplinas da comunicao, incluem-se a teoria da informao, comunicao intrapessoal, comunicao interpessoal, marketing,

publicidade, propaganda, relaes pblicas, anlise do discurso, telecomunicaes e Jornalismo. Tambm se entende a comunicao como o intercmbio de informao entre sujeitos ou objetos. Deste ponto de vista, a comunicao inclui temas tcnicos (por exemplo, a telecomunicao), biolgicos (por exemplo, fisiologia, funo e evoluo) e sociais (por exemplo, jornalismo, relaes pblicas, publicidade, audiovisual e meio de comunicao de massa). A comunicao humana um processo que envolve a troca de informaes, e utiliza os sistemas simblicos como suporte para este fim. Est envolvida neste processo uma infinidade de maneiras de se comunicar: duas pessoas tendo uma conversa face-a-face, ou atravs de gestos com as mos, mensagens enviadas utilizando rede global de telecomunicaes, a fala, a escrita que permitem interagir com as outras pessoas e efetuar algum tipo de troca informacional. No processo de comunicao em que est envolvido algum tipo de aparato tcnico que intermedia os locutores, diz-se que h uma comunicao mediada. O estudo da Comunicao amplo e sua aplicao ainda maior. Para a Semitica, o ato de comunicar a materializao do pensamento/sentimento em signos conhecidos pelas partes envolvidas. Estes smbolos so ento transmitidos e reinterpretados pelo receptor. Hoje, interessante pensar tambm em novos processos de comunicao, que englobam as redes colaborativas e os sistemas hbridos, que combinam comunicao de massa e comunicao pessoal e comunicao horizontal. O termo comunicao tambm usado no sentido de transportes (por exemplo, a comunicao entre duas cidades atravs de trens). Relacionamento. O relacionamento entre pessoas a forma como eles se tratam e se comunicam. Quando os indivduos se comunicam bem, e o gostam de fazer, diz-se que h um bom relacionamento entre as partes. Quando os indivduos se tratam mal, e pelo menos um deles no gosta de entrar em contacto com os restantes, diz-se que h um mal relacionamento. O problema de relacionamento comea quando um indivduo se sente desmoralizado por outro, e procura evit-lo. Quando dois indivduos se antagonizam,

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por muitas vezes a sociedade no sabe quem o responsvel pela inimizade, uma vez que no acompanha por completo a vida dos dois, e talvez no viu o incidente. Por isso, as maiorias dos infratores costumam ficar a ss com a vtima e pessoas de interesses comuns, evitando cometer um incidente na frente da autoridade, e principalmente na frente de um lder ou amigo da vtima. Quando o infrator agride a vtima repetidamente com discriminao, com apoio de outros, e sem a sociedade dar ateno ou assistncia para a vtima, o caso passa a ser chamado de bullying. O bullying ocorre principalmente em lugares que a vtima obrigada a conviver com o autor (em casa, no trabalho ou na escola) e a autoridade no d assistncia para as reclamaes da vtima.

Ambiente.
Segundo a semntica da expresso: ambiente, entendemos como tal: am.bi.en.te: adj m+f (lat ambiente) (1) Que envolve os corpos por todos os lados. (2) Aplica-se ao ar que nos rodeia, ou ao meio em que vive cada um. sm (1) O ar que respiramos ou que nos cerca. (2) O meio em que vivemos ou em que estamos: Ambiente fsico, social, familiar. A. de campus, Inform: rea extensa ou local com muitos usurios conectados por vrias redes, como uma universidade ou hospital. A. fsico: parte do ambiente humano que inclui fatores puramente fsicos (como solo, clima etc.). Ambiente (do latim ambiente, com o sentido do que envolve os corpos por todos os lados[1]) o conjunto das substncias, circunstncias ou condies em que existe determinado objeto ou em que ocorre determinada ao. Este termo tem significados especializados em diferentes contextos: Em biologia, principalmente na ecologia, o meio ambiente inclui tudo o que afeta diretamente o metabolismo ou o comportamento de um ser vivo ou de uma espcie, incluindo a luz, o ar, a gua, o solo ou os outros seres vivos que com ele coabitam. Em poltica e em outros contextos relacionados com a sociedade, natureza ou ambiente natural, muitas vezes se refere quela parte do mundo natural que as pessoas julgam importante ou valiosa por alguma razo - economica, esttica, filosfica, sentimental, ou outra. A palavra ecologia muitas vezes usada nesse sentido, principalmente por no cientistas. Em geografia o conjunto de elementos observados na paisagem terrestre, ou seja, a topografia, a vegetao, obras humanas de dimenso considervel, corpos de gua, a luz, fauna, a sociedade humana, etc. Em psicologia o espao territorial ou mental de uma individuao, de uma relao ou de um conjunto dinmico. Espao de interao de um sujeito. Esta interao pode reforar ou desagregar

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seja o sujeito que as suas relaes. Na literatura, histria e sociologia, significa a cultura em que um indivduo vive ou onde foi educado e no conjunto das pessoas e instituies com quem ele interage - quer individual, quer como grupo; ver ambiente social. Numa organizao ou local de trabalho, o "ambiente" refere-se s condies sociais ou psicolgicas que afectam as funes dos seus membros; ver ambiente de trabalho. Na arquitetura e ergonomia, "ambiente" o conjunto dos elementos duma sala ou edifcio que afectam o bem-estar ou a eficincia dos seus co-ocupantes, incluindo as dimenses e arranjo dos espaos, moblia e outros objetos de uso, a iluminao, ventilao, rudo, etc. Na termodinmica, refere-se a todos os elementos que no fazem parte do sistema em estudo e que podem fornecer ou receber dele calor. Na qumica, bioqumica e microbiologia representa a natureza qumica duma soluo ou "meio" em que determinada reao tem lugar, como por exemplo, o seu ph (se a soluo cida ou alcalina.). Em metalurgia e cermica, a palavra "ambiente" diz respeito s caractersticas oxidantes ou redutoras dos gases ou chama em que se do os processos fabris em altas temperaturas; ver "ambiente do forno". Na cincia da computao, "ambiente" refere-se geralmente aos dados, processos ou componentes que, no sendo parmetros explcitos duma operao, podem afetar o seu resultado. Tambm se usa para designar o "hardware" e sistema operacional em que determinado programa pode ser executado. Na administrao, o ambiente pode ser o entorno de um sistema administrativo (ambiente externo), ou componente de um sistema administrativo (ambiente interno). Na msica, um gnero musical que incorpora elementos de um nmero de outros estilos - que incluem jazz, msica eletrnica, new age, msica clssica moderna e at rudo (noise). Transtorno invasivo do desenvolvimento. Transtorno invasivo do desenvolvimento (PDD, em ingls), tambm chamado de Transtorno global do desenvolvimento (TGD), em oposio aos Transtornos especficos do desenvolvimento (SDD, em ingls), uma categoria que engloba cinco transtornos caracterizados por atraso simultneo no desenvolvimento de funes bsicas, incluindo socializao e comunicao. Os transtornos invasivos do desenvolvimento so: Autismo, o mais conhecido; Sndrome de Rett; Transtorno desintegrativo da infncia; Sndrome de Asperger, e Transtorno invasivo do desenvolvimento sem outra especificao, que inclui o autismo atpico. Os pais podem perceber os sintomas de PDD desde a primeira infncia, ocorrendo as primeiras manifestaes tipicamente antes

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dos trs anos. Em geral, o PDD por si s no afeta a expectativa de vida. No h consenso entre os mdicos sobre o uso do termo PDD. Muitos falam PDD como abreviao de PDD-NOS. Outros usam o termo PDD por ter sentido mais geral, hesitando em diagnosticar crianas muito novas com um tipo mais especfico de PDD, como autismo. Ambas abordagens contribuem para que se faa confuso com o termo, porque o PDD na verdade se refere a uma categoria de transtornos, no a um diagnstico especfico. Terminologia. Transtorno invasivo do desenvolvimento sem outra especificao em Lngua Portuguesa, a sigla PDD possui as seguintes tradues: Distrbio (ou Transtorno) Global do Desenvolvimento; Distrbio Abrangente do Desenvolvimento; Transtorno Invasivo do Desenvolvimento Freqentemente, o PDD-NOS chamado apenas de "PDD", o que incorreto. O termo PDD se refere a uma classe de distrbios, qual pertence o Autismo. O termo PDD em si no designa um diagnstico, enquanto PDDNOS sim. Para complicar mais a questo, o PDD-NOS tambm pode ser chamado de "desenvolvimento atpico de personalidade", "PDD atpico" ou "autismo atpico". Por causa do "NOS", que em ingls significa "sem outra especificao", difcil dizer o que exatamente o PDD-NOS, exceto que uma desordem do espectro autista (DEA). Algumas pessoas diagnosticadas com PDD-NOS esto prximas do quadro de sndrome de Asperger, mas no se encaixam perfeitamente. Outros tm algo prximo a um autismo completamente desenvolvido, mas faltam alguns sintomas. O campo da Psicologia tem considerado a criao de diversas subclasses dentro do PDD-NOS. Sintomas. Os sintomas dos PDD podem incluir problemas de comunicao, como: Dificuldade no uso e compreenso da linguagem; Dificuldade em se relacionar com pessoas, objetos e eventos; Brincadeiras no-usuais com brinquedos e outros objetos; Dificuldade com mudanas de rotina ou do ambiente familiar; Padres repetitivos de movimentos corporais ou comportamentos. Tipos e graus. O autismo, um distrbio do desenvolvimento cerebral caracterizado por interao social e comunicao debilitada, e por uma gama limitada de interesses e atividades, o PDD

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mais caracterstico e o que foi mais bem estudado. Outros tipos de PDD so a sndrome de Asperger, transtorno desintegrativo da infncia, sndrome de Rett, e transtorno invasivo do desenvolvimento sem outra especificao (PDD-NOS). Entre as crianas com PDD, h grande diversidade de habilidades, inteligncia e comportamento. Algumas simplesmente no falam outras apenas poucas frases e assuntos, e algumas possuem desenvolvimento da linguagem praticamente normal. Atividades repetitivas e habilidades sociais limitadas geralmente so evidentes. Respostas incomuns a informaes sensrias sons altos, luzes tambm so comuns. Diagnstico. Na primeira infncia. Alguns clnicos usam PDD-NOS como um diagnstico "temporrio" para crianas abaixo dos 5 anos, quando por algum motivo h relutncia quanto ao diagnstico de autismo. H diversos motivos para isto: crianas muito novas tm pouca interao social e pouca habilidade de comunicao pela prpria idade, portanto pode ser enganador o diagnstico de casos brandos de autismo nesta fase. Supe-se que, por volta dos 5 anos, os comportamentos incomuns ou vo desaparecer ou se desenvolver para um autismo diagnosticvel. No entanto, alguns pais vem o rtulo de PDD apenas como um eufemismo para as desordens do espectro autista, problemtico porque interfere nos benefcios da estimulao precoce. Cura e tratamento. No existe cura conhecida para os PDD. So usados medicamentos para tratar problemas comportamentais especficos; a terapia para crianas com PDD deve ser especializada, de acordo com as necessidades de cada criana. Algumas crianas com PDD se adaptam bem em classes especiais reduzidas, em que o ensino ministrado na base de um para um. Outras funcionam bem em classes especiais normais, ou em classes regulares com suporte. Estimulao precoce, incluindo programas educacionais e servios de apoio especializados so fatores crticos no aprimoramento dos resultados de indivduos com PDD. H muitas crianas com PDD entre os 2 e 5 anos. Os sinais podem ser detectados facilmente no ambiente escolar, familiar, etc. Recomendaes. Leitura recomendada: Volkmar FR (ed). Autism and pervasive developmental disorders. 2nd ed.ed. Cambridge University Press, 2007. (em ingls). CDC's "Learn the Signs. Act Early.

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campaign - Information for parents on early childhood development and developmental disabilities (em ingls). NINDS Pervasive Developmental Disorders Information Page (em ingls)NICHCY fact sheet on Pervasive Developmental Disorder (note: not in the public domain) (em ingls). Information about Pervasive Developmental Disorders Yale Developmental Disabilities Clinic (em ingls). AUTISMO E INTELIGNCIA. Algumas crianas, apesar de autistas, apresentam inteligncia e fala intacta. Outras apresentam srios retardos no desenvolvimento da linguagem. Inteligncia. Inteligncia pode ser definida como a capacidade mental de raciocinar, planejar, resolver problemas, abstrair idias, compreender idias e linguagens e aprender. Embora pessoas leigas geralmente percebam o conceito de inteligncia sob um escopo muito maior, na Psicologia, o estudo da inteligncia geralmente entende que este conceito no compreende a criatividade, o carter ou a sabedoria. Conforme a definio que se tome, pode ser considerado um dos aspectos da personalidade. Etimologia. Latim intellectus, de intelligere = inteligir, entender, compreender. Composto de ntus = dentro e lgere = recolher, escolher, ler (cfr. intendere Faculdade que a alma tem de formar ideias gerais, aps t-las criticado e distintiguido por meio do juzo; mais concretamente, "modo de entender". Figurativamente: esprito, conceito, significado de algo, particularmente de um vocbulo ou de um escrito. Latim intelligentia, de inteligens = inteligente. Inteleco: intus legere actionem = ler dentro da ao, compreender dentro. Faculdade exclusivamente psquica e, portanto, espiritual, para compreender em evidncia a ordem causal da ao ou do fato. Faculdade que conhece e identifica as formas essenciais e causais de qualquer coisa ou evento. Faculdade e atitude a entender prontamente. O ato de compreenso e distino: cognio, explicao. O "entender-se" entre mais pessoas e, portanto, acordo, unio. Definies. Existem dois "consensos" de definio de inteligncia. O primeiro, de Intelligence: Knowns and Unknowns, um relatrio de uma equipe congregada pela Associao

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Americana de Psicologia, em 1995: "Os indivduos diferem na habilidade de entender ideias complexas, de se adaptarem com eficcias ao ambiente, de aprenderem com a experincia, de se engajarem nas vrias formas de raciocnio, de superarem obstculos mediante o pensamento. Embora tais diferenas individuais possam ser substanciais, nunca so completamente consistentes: o desempenho intelectual de uma dada pessoa vai variar em ocasies distintas, em domnios distintos, a se julgar por critrios distintos. Os conceitos de 'inteligncia' so tentativas de aclarar e organizar esse conjunto complexo de fenmenos." Uma segunda definio de inteligncia vem de Mainstream Science on Intelligence, que foi assinada por cinqenta e dois pesquisadores em inteligncia, em 1994: "uma capacidade mental bastante geral que, entre outras coisas, envolve a habilidade de raciocinar, planejar, resolver problemas, pensar de forma abstrata, compreender idias complexas, aprender rpido e aprender com a experincia. No uma mera aprendizagem literria, uma habilidade estritamente acadmica ou um talento para sair-se bem em provas. Ao contrrio disso, o conceito refere-se a uma capacidade mais ampla e mais profunda de compreenso do mundo sua volta - 'pegar no ar', 'pegar' o sentido das coisas ou 'perceber' uma coisa." Herrnstein e Murray: "...habilidade cognitiva". Sternberg e Salter: "...comportamento adaptativo orientado a metas". Saulo Vallory: ... habilidade de intencionalmente reorganizar informaes para inferir novos conhecimentos". Ferenc Pusks: caracterstica de Alyne Yukis. Inteligncia psicromtrica. Testes de QI (em ingls, IQ) do resultados que aproximadamente se distribuem em torno de uma curva normal, caracterizando a distribuio dos nveis de inteligncia em uma populao a despeito das vrias definies para a inteligncia, a abordagem mais importante para o entendimento desse conceito (ou melhor, a que mais gerou estudos sistemticos) baseada em testes psicromtricos. O fator genrico medido por cada teste de inteligncia conhecido como g (ver teoria g). importante deixar claro que o fator g, criado por Charles Spearman, determinado pela comparao mltipla dos itens que constituem um teste ou pela comparao dos escores em diferentes testes; portanto, trata-se de uma grandeza definida relativamente a outros testes ou em relao aos itens que constituem um mesmo teste. Isso significa que, se um teste for comparado a um determinado conjunto de outros testes, pode-se mostrar mais (ou menos) saturado em g do que se fosse comparado a um conjunto diferente de outros testes. Um exemplo: um

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teste como G36, que um teste de matrizes, se comparado a testes como Raven, Cattell, G38 e similares, ficar mais saturado em g do que se for comparado a testes como WAIS, Binet, DAT, SAT, GRE, ACT, que incluem mais contedo verbal e aritmtico. Com relao ao g interno do teste, um caso como o Raven Standard Progressive Matrices, em que os itens apresentam pouca variabilidade de contedo, tende a apresentar um fator g mais alto do que um teste como o WAIS-III, que constitudo por catorze subtestes com contedos bastante distintos. Portanto, o fator g no tem um sentido absoluto. Inteligncia, QI e g. Inteligncia, QI e g so conceitos distintos. A inteligncia o termo usado no discurso comum para se referir habilidade cognitiva. Porm, uma definio geralmente vista como muito imprecisa para ser til em um tratamento cientfico do assunto. O quociente de inteligncia QI um ndice calculado a partir da pontuao obtida em testes nos quais especialistas incluem as habilidades que julgam compreender as habilidades conhecidas pelo termo inteligncia. uma quantidade multidimensional - um amlgama de diferentes tipos de habilidades, sendo que a proporo de cada uma delas muda de acordo com o teste aplicado. A dimensionalidade dos escores de QI pode ser estudada pela anlise fatorial, que revela um fator dominante nico no qual se baseiam os escores em todos os possveis testes de QI. Esse fator, que uma construo hipottica, chamado g ou, algumas vezes, chamado de habilidade cognitiva geral ou inteligncia geral. Existem algumas teorias sobre a origem da inteligncia, citadas num estudo recente do pesquisador Alirio Freire, que foi um pouco alm das teorias convencionais, propondo que a origem da inteligncia estaria vinculada ao incio do bipedalismo. Dados parciais de seu trabalho encontram-se disponveis para consulta on-line sobre Alirio Freire ou "origem da inteligncia". Teoria das mltiplas inteligncias. Nas propostas de alguns investigadores, a inteligncia no uma s, mas consiste num conjunto de capacidades relativamente independentes. O psiclogo Howard Gardner desenvolveu a teoria das inteligncias mltiplas, identificando sete diferentes tipos inteligncia: lgica-matemtica, lingstica, espacial, musical, cinemtica, intrapessoal e interpessoal. Mais recentemente, Gardner expandiu seu conceito acrescentando lista a inteligncia naturalista e a inteligncia existencial. Daniel Goleman e outros

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investigadores desenvolveram o conceito de inteligncia emocional e afirmam que esta inteligncia pelo menos to importante quanto a perspectiva mais tradicional de inteligncia. A inteligncia emocional proposta por Goleman pode ser visualizada nas inteligncias intrapessoal e interpessoal, propostas por Gardner. Os proponentes das teorias de mltiplas inteligncias afirmam que a teoria g no mximo uma medida de capacidades acadmicas. Os outros tipos de inteligncia podem ser to importantes como a g fora do ambiente de escola. Conforme foi dito acima, qualquer que seja o nvel de abrangncia de um teste ou de vrios testes haver um fator principal g, que explica grande parte da varincia total observada na totalidade de itens ou na totalidade de testes. Se forem elaborados7 a 9 testes para aferir as 7 a 9 inteligncias, ficar patente que desse conjunto tambm emerge um fator geral que representa, talvez, mais de 50% da varincia total. Se fossem considerados os 120 tipos de inteligncia propostos por Guilford, tambm haveria um fator comum g que poderia explicar grande parte (talvez 50% ou mais) da varincia total de todas essas habilidades (ou inteligncias). Outro detalhe a ser considerado que, se g o fator principal, por definio significa que neste fator que mais esto saturados os itens ou os testes considerados, logo os demais fatores h, i, j ... respondem por uma quantidade menor da varincia total, ou seja, os demais fatores no podem ser, individualmente, to importantes quanto g, mas podem, em conjunto, ser mais importantes (explicar maior parte da varincia total) do que g. Tambm importante destacar que isso tudo quantificvel mediante o uso de um mtodo estatstico multivariado chamado anlise fatorial.

Inteligncias mltiplas. No incio do sculo XX, as autoridades francesas solicitaram a Alfredo Binet que criasse um instrumento pelo qual se pudesse prever quais as crianas que teriam sucesso nos liceus parisenses. O instrumento criado por Binet testava a habilidade das crianas nas reas verbal e lgica, j que os currculos acadmicos dos liceus enfatizavam, sobretudo o desenvolvimento da linguagem e da matemtica. Este instrumento deu origem ao primeiro teste de inteligncia, desenvolvido por Terman, na Universidade de Standford, na Califrnia: o Standford-Binet Intelligence Scale. Subseqentes testes de inteligncia e a comunidade de psicometria tiveram enorme influncia, durante este sculo, sobre a idia que se tem de inteligncia, embora o prprio Binet (Binet & Simon, 1905 Apud Kornhaber & Gardner, 1989) tenha declarado que um nico nmero,

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derivado do desempenho de uma criana em um teste, no poderia retratar uma questo to complexa quanto a inteligncia humana. Neste artigo, pretendo apresentar uma viso de inteligncia que aprecia os processos mentais e o potencial humano a partir do desempenho das pessoas em diferentes campos do saber. As pesquisas mais recentes em desenvolvimento cognitivo e neuropsicologia sugerem que as habilidades cognitivas so bem mais diferenciadas e mais especficas do que se acreditava (Gardner, I985). Neurologistas tm documentado que o sistema nervoso humano no um rgo com propsito nico nem to pouco infinitamente plstico. Acredita-se, hoje, que o sistema nervoso seja altamente diferenciado e que diferentes centros neurais processem diferentes tipos de informao ( Gardner, 1987). Howard Gardner, psiclogo da Universidade de Hervard, baseou-se nestas pesquisas para questionar a tradicional viso da inteligncia, uma viso que enfatiza as habilidades lingstica e lgico-matemtica. Segundo Gardner, todos os indivduos normais so capazes de uma atuao em pelo menos sete diferentes e, at certo ponto, independentes reas intelectuais. Ele sugere que no existem habilidades gerais, duvida da possibilidade de se medir a inteligncia atravs de testes de papel e lpis e d grande importncia a diferentes atuaes valorizadas em culturas diversas. Finalmente, ele define inteligncia como a habilidade para resolver problemas ou criar produtos que sejam significativos em um ou mais ambientes culturais A teoria. A Teoria das Inteligncias Mltiplas, de Howard Gardner (1985) uma alternativa para o conceito de inteligncia como uma capacidade inata, geral e nica, que permite aos indivduos um desempenho, maior ou menor, em qualquer rea de atuao. Sua insatisfao com a idia de QI e com vises unitrias de inteligncia, que focalizam sobretudo as habilidades importantes para o sucesso escolar, levou Gardner a redefinir inteligncia luz das origens biolgicas da habilidade para resolver problemas. Atravs da avaliao das atuaes de diferentes profissionais em diversas culturas, e do repertrio de habilidades dos seres humanos na busca de solues, culturalmente apropriadas, para os seus problemas, Gardner trabalhou no sentido inverso ao desenvolvimento, retroagindo para eventualmente chegar s inteligncias que deram origem a tais realizaes. Na sua pesquisa, Gardner estudou tambm: (a) o desenvolvimento de diferentes habilidades em crianas normais e crianas superdotadas; (b) adultos com leses cerebrais e como estes no perdem a intensidade

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de sua produo intelectual, mas sim uma ou algumas habilidades, sem que outras habilidades sejam sequer atingidas; (c ) populaes ditas excepcionais, tais como idiotsavants e autistas, e como os primeiros podem dispor de apenas uma competncia, sendo bastante incapazes nas demais funes cerebrais, enquanto as crianas autistas apresentam ausncias nas suas habilidades intelectuais; (d) como se deu o desenvolvimento cognitivo atravs dos milnios. Psiclogo construtivista muito influenciado por Piaget, Gardner distingue-se de seu colega de Genebra na medida em que Piaget acreditava que todos os aspectos da simbolizao partem de uma mesma funo semitica, enquanto que ele acredita que processos psicolgicos independentes so empregados quando o indivduo lida com smbolos lingsticos, numricos gestuais ou outros. Segundo Gardner uma criana pode ter um desempenho precoce em uma rea (o que Piaget chamaria de pensamento formal) e estar na mdia ou mesmo abaixo da mdia em outra (o equivalente, por exemplo, ao estgio sensrio-motor). Gardner descreve o desenvolvimento cognitivo como uma capacidade cada vez maior de entender e expressar significado em vrios sistemas simblicos utilizados num contexto cultural, e sugere que no h uma ligao necessria entre a capacidade ou estgio de desenvolvimento em uma rea de desempenho e capacidades ou estgios em outras reas ou domnios (Malkus e col., 1988). Num plano de anlise psicolgico, afirma Gardner (1982), cada rea ou domnio tem seu sistema simblico prprio; num plano sociolgico de estudo, cada domnio se caracteriza pelo desenvolvimento de competncias valorizadas em culturas especficas. Gardner sugere, ainda, que as habilidades humanas no so organizadas de forma horizontal; ele prope que se pense nessas habilidades como organizadas verticalmente, e que, ao invs de haver uma faculdade mental geral, como a memria, talvez existam formas independentes de percepo, memria e aprendizado, em cada rea ou domnio, com possveis semelhanas entre as reas, mas no necessariamente uma relao direta. Resumo da TIM.

As inteligncias mltiplas - Gardner identificou as inteligncias lingstica, lgicomatemtica, espacial, musical, cinestsicas, interpessoal e intrapessoal. Postula que essas competncias intelectuais so relativamente independentes, tm sua origem e limites genticos prprios e substratos neuroanatmicos especficos e dispem de processos cognitivos prprios. Segundo ele, os seres humanos dispem de graus

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variados de cada uma das inteligncias e maneiras diferentes com que elas se combinam e organizam e se utilizam dessas capacidades intelectuais para resolver problemas e criar produtos. Gardner ressalta que, embora estas inteligncias sejam, at certo ponto, independentes uma das outras, elas raramente funcionam isoladamente. Embora algumas ocupaes exemplifiquem uma inteligncia, na maioria dos casos as ocupaes ilustram bem a necessidade de uma combinao de inteligncias. Por exemplo, um cirurgio necessita da acuidade da inteligncia espacial combinada com a destreza da cinestsicas. Inteligncia lingstica - Os componentes centrais da inteligncia lingistica so uma sensibilidade para os sons, ritmos e significados das palavras, alm de uma especial percepo das diferentes funes da linguagem. a habilidade para usar a linguagem para convencer, agradar, estimular ou transmitir idias. Gardner indica que a habilidade exibida na sua maior intensidade pelos poetas. Em crianas, esta habilidade se manifesta atravs da capacidade para contar histrias originais ou para relatar, com preciso, experincias vividas. Inteligncia musical - Esta inteligncia se manifesta atravs de uma habilidade para apreciar, compor ou reproduzir uma pea musical. Inclui discriminao de sons, habilidade para perceber temas musicais, sensibilidade para ritmos, texturas e timbre, e habilidade para produzir e/ou reproduzir msica. A criana pequena com habilidade musical especial percebe desde cedo diferentes sons no seu ambiente e, freqentemente, canta para si mesma. Inteligncia lgica matemtica - Os componentes centrais desta inteligncia so descritos por Gardner como uma sensibilidade para padres, ordem e sistematizao. a habilidade para explorar relaes, categorias e padres, atravs da manipulao de objetos ou smbolos, e para experimentar de forma controlada; a habilidade para lidar com sries de raciocnios, para reconhecer problemas e resolv-los. a inteligncia caracterstica de matemticos e cientistas Gardner, porm, explica que, embora o talento cientfico e o talento matemtico possam estar presentes num mesmo indivduo, os motivos que movem as aes dos cientistas e dos matemticos no so os mesmos. Enquanto os matemticos desejam criar um mundo abstrato consistente, os cientistas pretendem explicar a natureza. A criana com especial aptido nesta inteligncia demonstra facilidade para contar e fazer clculos matemticos e para criar notaes prticas de seu raciocnio.

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Inteligncia espacial - Gardner descreve a inteligncia espacial como a capacidade para perceber o mundo visual e espacial de forma precisa. a habilidade para manipular formas ou objetos mentalmente e, a partir das percepes iniciais, criar tenso, equilbrio e composio, numa representao visual ou espacial. a inteligncia dos artistas plsticos, dos engenheiros e dos arquitetos. Em crianas pequenas, o potencial especial nessa inteligncia percebido atravs da habilidade para quebra-cabeas e outros jogos espaciais e a ateno a detalhes visuais.

Inteligncia cinestsicas - Esta inteligncia se refere habilidade para resolver


problemas ou criar produtos atravs do uso de parte ou de todo o corpo. a habilidade para usar a coordenao grossa ou fina em esportes, artes cnicas ou plsticas no controle dos movimentos do corpo e na manipulao de objetos com destreza. A criana especialmente dotada na inteligncia cinestsica se move com graa e expresso a partir de estmulos musicais ou verbais demonstra uma grande habilidade atltica ou uma coordenao fina apurada.

Inteligncia interpessoal - Esta inteligncia pode ser descrita como uma habilidade
pare entender e responder adequadamente a humores, temperamentos motivaes e desejos de outras pessoas. Ela mais bem apreciada na observao de psicoterapeutas, professores, polticos e vendedores bem sucedidos. Na sua forma mais primitiva, a inteligncia interpessoal se manifesta em crianas pequenas como a habilidade para distinguir pessoas, e na sua forma mais avanada, como a habilidade para perceber intenes e desejos de outras pessoas e para reagir apropriadamente a partir dessa percepo. Crianas especialmente dotadas demonstram muito cedo uma habilidade para liderar outras crianas, uma vez que so extremamente sensveis s necessidades e sentimentos de outros.

Inteligncia intrapessoal - Esta inteligncia o correlativo interno da inteligncia


interpessoal, isto , a habilidade para ter acesso aos prprios sentimentos, sonhos e idias, para discrimin-los e lanar mo deles na soluo de problemas pessoais. o reconhecimento de habilidades, necessidades, desejos e inteligncias prprias, a capacidade para formular uma imagem precisa de si prpria e a habilidade para usar essa imagem para funcionar de forma efetiva. Como esta inteligncia a mais pessoal de todas, ela s observvel atravs dos sistemas simblicos das outras inteligncias, ou seja, atravs de manifestaes lingsticas, musicais ou cinestsicas.

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Controvrsia. Alguns temas controversos no estudo da inteligncia so: a relevncia da inteligncia psicomtrica com o senso comum de inteligncia; a importncia da inteligncia no diaa-dia e o diagnstico da deficincia mental; o impacto dos genes e do ambiente na inteligncia humana. Fala. Fala algum padro das diversas lnguas que existem no mundo. Para falar ou cantar, movimentamos cerca de uma dzia de msculos da laringe, aproximadamente de diversas maneiras as cordas vocais. O ar que sai dos pulmes percorre os brnquios e a traquia, chegando at a laringe, os msculos da gente se contraem, regulando a passagem do ar. s movimentos da gente fazem as cordas vocais vibrarem e produzirem sons. Chegando a boca, o som laringiano articulado graas ao da lngua, dos lbios, dos dentes, do vu palatino e do assoalho da boca. Linguagem.. Linguagem qualquer e todo sistema de signos que serve de meio de comunicao de idias ou sentimentos atravs de signos convencionados, sonoros, grficos, gestuais etc., podendo ser percebida pelos diversos rgos dos sentidos, o que leva a distinguirem-se vrias espcies de linguagem: visual, auditiva, ttil, etc., ou, ainda, outras mais complexas, constitudas, ao mesmo tempo, de elementos diversos. Os elementos constitutivos da linguagem so, pois, gestos, sinais, sons, smbolos ou palavras, usados para representar conceitos de comunicao, idias, significados e pensamentos. Embora os animais tambm se comuniquem, a linguagem verbal pertence apenas ao Homem. Linguagem Humana. A funo biolgica e cerebral da linguagem aquilo que mais profundamente distingue o homem dos outros animais. Podemos considerar que o desenvolvimento desta funo cerebral ocorre em estreita ligao com a bipedia e a libertao da mo, que permitiram o aumento do volume do crebro, a par do desenvolvimento de rgos fonadores e da mmica facial. Devido a estas capacidades, para alm da linguagem falada e escrita, o homem - aprendendo pela observao de animais - desenvolveu a lngua de sinais adaptada pelos surdos em diferentes pases, no s para melhorar a comunicao entre surdos, mas tambm para utilizar em situaes especiais, como no teatro e entre navios

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ou pessoas e no animais que se encontram fora do alcance do ouvido, mas que se podem observar entre si. Bibliografia Suplementar. 1. 1 .Autism Spectrum Disorders (ASDs) - Data &

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Etimologia: Intendere. Vocabolario Etimologico de Bonomi

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Concluso. Os transtornos do espectro autista (TEA) so condies que atingem o desenvolvimento cerebral prejudicando o estabelecimento da interao social recproca e da comunicao verbal e no verbal e so acompanhados por comportamentos repetitivos e padres anormais de interesses e atividades. Os TEA incluem trs condies: transtorno autista, transtorno de Asperger e transtorno global do desenvolvimento no especificado. A ampla heterogeneidade clnica apresentada pelos indivduos afetados prejudica as pesquisas que visam a identificar as origens etiolgicas dos TEA. Cerca de 10% dos casos de TEA so secundrios a condies genticas e neurolgicas conhecidas. Dentre essas condies, a investigao de mutaes no gene MECP2, associado sndrome de Rett, de especial interesse devido sobreposio fenotpica com TEA. A grande maioria dos pacientes com TEA, no entanto, classificada como TEA idioptico, uma condio multifatorial influenciada de forma complexa por diversos fatores genticos e ambientais de risco. O polimorfismo de insero/deleo localizado na regio promotora do gene transportador de serotonina (5-HTTLPR) um dos fatores mais investigados em estudos de associao com TEA. Esses estudos, no entanto, no avaliaram a estrutura funcional triallica do polimorfismo 5-HTTLPR recentemente descrita. Alm disso, poucos estudos investigaram a influncia desse polimorfismo, bem como de fatores ambientais de risco, na variabilidade fenotpica de pacientes com TEA. Esta em curso uma pesquisa denominada: " Influncia de fatores genticos e ambientais nos transtornos do espectro autista...", a pesquisa tem como objetivos: Investigar a influncia de fatores genticos e ambientais de risco na manifestao clnica de pacientes com diagnstico de TEA. Inicialmente, 184 pacientes foram avaliados clinicamente, dos quais 168 foram confirmados com diagnstico de TEA idioptico. A associao entre o polimorfismo 5- HTTLPR e TEA foi testada atravs de estudo casocontrole com 151 pacientes e 179 crianas controle, bem como atravs de teste de associao baseado em famlias (FBAT) em uma amostra de 105 trios (pacientes juntamente com seus pais biolgicos). Alm disso, foi testada a influncia da interao entre 5-HTTLPR e exposio pr-natal a fumo na manifestao de agressividade em pacientes com TEA.Por fim, a pesquisa originada na Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Instituto de Biocincias. Programa de Ps-Graduao em Gentica e Biologia Molecular, investigou-se mutaes no gene MECP2 em 38 meninas com diagnstico de TEA idioptico. Resultados: No houve associao entre 5-HTTLPR e

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TEA em ambos os estudos caso controle e FBAT, mas o gentipo LaLa foi associado com instabilidade de humor nos pacientes (P=0,006). Alm disso, pacientes com o gentipo LaLa concomitantemente expostos a fumo pr-natal apresentaram maior risco de desenvolver agresso (P=0,02) e auto-agresso (P=0,02). A exposio pr-natal a drogas potencialmente neuroteratognicas foi associada com epilepsia (P<0, 001). Por fim, duas pacientes com diagnstico de TEA idioptico apresentaram mutaes patognicas em MECP2: p.R255X e dois eventos insero/deleo ainda no descritos no xon. Os pesquisadores responsveis pela pesquisa chegaram s seguintes concluses: "(...) Todos os estudos sobre a etiologia dos TEA idiopticos deveriam iniciar com uma avaliao clnica adequada. Essa abordagem fundamental tanto para a identificao de TEA secundrios quanto para distinguir fentipos clnicos mais informativos para estudos de associao. Levando em considerao as caractersticas fenotpicas das duas pacientes portadoras de mutaes patognicas em MECP2, bem como em resultados de estudos prvios, sugerimos que o seqenciamento desse gene seja cogitado nas menunas com TEA que apresentem atraso no desenvolvimento social e comunicativo. O polimorfismo 5-HTTLPR no parece influenciar o risco para TEA em si, mas parece contribuir para a variabilidade fenotpica dos pacientes. Da mesma forma, a exposio pr-natal a substncias potencialmente neuroteratognicas tambm pode influenciar o quadro clnico de pacientes com TEA." Transtorno de Desenvolvimento Pervasivo. Estudar teoricamente o AUTISMO requer uma boa base fundamentada na neurocincia, etc. Deve-se ter cincia de termos correlatos, entre eles o termo TDP, ou Transtorno de Desenvolvimento Pervasivo, utilizado para descrever certos problemas de desenvolvimento. Os TDPs so chamados de transtornos de espectro, pois cada criana apresenta sintomas que diferem em intensidade, variando de leve a bastante grave. Porm, todas as crianas com TDP possuem algum grau de dificuldade nas seguintes reas: Habilidades sociais: compartilhar emoes, entender como as pessoas esto se sentindo, expressar empatia ou manter conversaes; Comunicao: Tanto verbal quanto no verbal, tais como apontar, gesticular e fazer contato visual (olhar nos olhos); Comportamentos ou interesses: tais como repetir palavras ou aes, brincar com coisas de uma forma incomum (girar objetos, enfileirar brinquedos) ou insistir em seguir rotinas ou cronogramas rgidos.

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Read more: http://www.autismsupportnetwork.com/news/transtorno-de-espectro-autista#ixzz0xeBPmzCa

Existem cinco TDPs: Transtorno Autista, Transtorno de Desenvolvimento Pervasivo No Especificado (TDP-NES), Sndrome de Asperger e outros distrbios com menor freqncia: Sndrome de Rett e Transtorno Desintegrativo da Infncia (TDI).
Read more: http://www.autismsupportnetwork.com/news/transtorno-de-espectro-autista#ixzz0xeC4WMOd

Como j de domnio pblico o Transtorno Autista, a Sndrome de Asperger e o TDPNES (algumas vezes chamado de autismo atpico) esto includos na categoria de Transtornos de Espectro Autista (TEAs).
Read more: http://www.autismsupportnetwork.com/news/transtorno-de-espectro-autista#ixzz0xeCCmFnw

Transtorno Autista ou Autismo caracterizado por dificuldades em todas as trs reas (comunicao, habilidades sociais e comportamento vide acima). Sndrome de Asperger caracterizada por habilidades de linguagem relativamente boas e dificuldades em interaes sociais e manter conversaes. Uma criana com Sndrome de Asperger pode tambm ter interesses intensos ou restritos e/ou comportamentos problemticos. TDP-NES descreve uma pessoa que se enquadra em alguns, mas no todos os critrios de autismo ou possui sintomas mais leves em uma ou mais reas. Os especialistas de seu filho podem usar termos levemente diferentes para descrev-lo. Mas mesmo quando os profissionais no utilizam esses termos da mesma forma, geralmente concordam que uma criana se encaixa em um diagnstico mais amplo de TEA.
Read more: http://www.autismsupportnetwork.com/news/transtorno-de-espectro-autista#ixzz0xeCdrbxt

Transtornos de Desenvolvimento Pervasivo menos freqentes. Sndrome de Rett um transtorno de desenvolvimento que comea com desenvolvimento inicial normal e seguido por perda de habilidades motoras, uso especial das mos, e movimentos distintos das mos, tais como torcer as mos, regresso em habilidades e crescimento retardado. Transtorno Desintegrativo da Infncia comea com um desenvolvimento normal at a idade de 3 ou 4 e seguido por perda grave de comunicao, habilidades sociais, motoras e de brincar.
Read more: http://www.autismsupportnetwork.com/news/transtorno-de-espectro-autista#ixzz0xeCn00DC

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TRATAMENTO PARA O AUTISMO. Os tratamentos mais recomendados para crianas com Transtornos de Espectro Autista (TEAs) comeam o mais cedo possvel apos o diagnstico e incluem muitas horas de trabalho individual com a criana. O mdico, o Neurocientistas o psicopedagogo e outros especialistas recomendaro um plano especfico para as necessidades do aluno sob sua superviso. Nas terapias ABA e Floortime, duas das abordagens educacionais mais comumente utilizadas para crianas com TEA, os provedores trabalham passo a passo com a criana para desenvolver habilidades de linguagem, sociais e de brincar. A maioria dos professores e terapeutas treinados utiliza uma combinao da abordagem bastante estruturada da ABA e dos mtodos interativos, de brincar, e altamente afetivos Floortime. Fornecemos a seguir uma descrio geral de cada abordagem: Anlise Comportamental Aplicada (ABA) desenvolve novas habilidades e elimina comportamentos difceis ao dividir as tarefas em pequenos passos. Essa abordagem especialmente eficaz para chamar a ateno de crianas difceis de alcanar. DIR/Floortime (Abordagem com base em relacionamento, diferena individual e desenvolvimento) inclui rotinas altamente motivadoras relacionadas aos interesses da criana e desenvolve habilidades sociais, de comunicao e de brincadeira atravs de interaes ldicas cada vez mais complexas. Abordagens semelhantes incluem Suporte Transacional, Regulamentao Emocional, Comunicao Social (SCERTS), Tratamento e Educao de Crianas Autistas e com problemas de comunicao relacionados (TEACCH) e Interveno para Desenvolvimento Relacional (RDI). Alm dessas abordagens, a maioria dos programas para crianas com TEA utiliza ferramentas especificas, tais como: Terapia de fala-linguagem, que ajuda a criana aprender a entender e expressar-se atravs da linguagem. Intervenes totais de comunicao, que envolvem o uso da linguagem, vocalizaes, imagens e gestos, assim como linguagem de sinais e o Sistema de Comunicao de Troca de Imagem (PECS) qualquer meio que uma criana possa utilizar para se comunicar. Terapia ocupacional, fisioterapia e terapia de integrao sensorial, que se concentra nas habilidades motoras finas (mos e dedos) e grossas (musculares), e necessidades sensoriais. Apoios comportamentais positivos, os quais minimizam comportamentos difceis atravs da recompensa para comportamentos apropriados, reaes e concluso de tarefa. Profissionais da rea mdica podem tambm programar as seguintes terapias: Medicao. No existe uma medicao especial para TEA. Alguns medicamentos

821

podem ajudar com sintomas como hiperatividade, ansiedade, comportamentos compulsivos, ateno ou agresso. A EDUCAO ESPECIAL deve cerca-se da

orientao mdica especializada sobre qual ou quais medicamentos podem ser adequados para o corpo discente com ESPECTRO AUTISTA, e se os benefcios so maiores que qualquer risco ou efeito colateral associado ao medicamento. Terapias biolgicas, que incluem dietas especializadas ou restritas,

suplementos nutricionais e vitaminas. Consulte o mdico responsvel pelo discente fora ou dentro da escola, para determinar se tais abordagens so comprovadamente seguras e eficazes(Read more: http://www.autismsupportnetwork.com/news/transtorno-de-

espectro-autista#ixzz0xeCyET2B)Desde o primeiro relato oficial do autismo realizado por Kanner, em 1943, at os dias de hoje, h muitas controvrsias em relao conceituao, ao diagnstico e teraputica. Atualmente o autismo definido como transtorno do espectro autstico e caracterizado pela trade comportamental (dficit na comunicao; interesses restritos e estereotipados; prejuzo na interao social), que se relaciona de forma dependente, fazendo referncia a um continuum ou spectrum, com a presena de quadros intermedirios, que vo do autismo clssico at as alteraes menos significativas que tm a linguagem como aspecto fundamental. A prevalncia do transtorno do espectro autstico varia de 5 at 60 para 10.000; entretanto, no Brasil no h dados estatsticos. O transtorno do espectro autstico maior em meninos, na ordem de aproximadamente.

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Idioma: Portugus do Brasil. Sinopse Nesta obra, os autores renem a informao essencial para a psiquiatria clnica apresentada no texto da 9 edio do 'Compndio de psiquiatria'. Inclui passo a passo para o diagnstico (exames clnicos, testes de laboratrio, sintomas e sinais). Tabelas baseadas no DSM-IV-TR facilitam o acesso aos critrios diagnsticos. Casos clnicos permitem que o leitor relacione a teoria prtica. Manual Conciso de Psiquiatria Clnica de Virginia Alcott Sadock , Benjamin J. Sadock LETRA K KAPLAN, Harold I., SADOCK, Benjamin J. Trad. Andrea Caleffi, Dayse Batista, Irineo C. S. Ortiz, et. al. Tratado de psiquiatria. 6.ed. Porto Alegre : Artmed,1999. v.1, v.2, v.3. KAPLAN, Harold I., SADOCK, Benjamin J. Trad. Dayse Batista. Manual de Psiquiatria. 2.ed. Porto Alegre : Artmed, 1998. 444p. KAPLAN, Harold I., SADOCK, Benjamin J. Trad. Dayse Batista. Medicina Psiquitrica de emergncia. Porto Alegre: Artes Mdicas, 1995. 397p. KAPLAN, Harold I., SADOCK, Benjamin J. Trad. Helena Mascarenhas de Souza, Maria C. L. Schaun, Maria C. R. Goulart, et

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al.Compndio de psiquiatria dinmica. 3.ed. Porto Alegre: Artes Mdicas, 1994. 943p. KAPLAN, Harold I., SADOCK, Benjamin J. Trad. Ivan Mario Braun, Patrcia Lydie Voeux Pinho. Manual de psiquiatria clnica. Rio de Janeiro : MEDSI, 1990.410p. KAPLAN, Harold I., SADOCK, Benjamin J. Trad. Maria Cristina Monteiro, DaiseBatista.Compndio de psiquiatria. 2.ed. Porto Alegre: Artes Mdicas, 1990.750p. KAPLAN, Harold I., SADOCK, Benjamin J. Trad. Rose Eliane Starosta.

Manual de farmacologia psiquitrica. Porto Alegre: Artes Mdicas Sul, 1995. 368p. KAPLAN, Harold I.,

SADOCK, Benjamin J., GREBB, Jack A. Trad. Dayse Batista.Compndio de psiquiatria: cincias do

comportamento e psiquiatria clnica. 7.ed. Porto Alegre : Artes mdicas, 1997. 1.169p. KAPLAN, Harold I., SADOCK, Benjamin J., org. Trad. Jos Octvio de Aguiar Abreu, Dayse Batista.Compndio de psicoterapia de grupo. 3.ed. Porto Alegre: Artes Mdicas,

1996.KAPLAN, Helen Singer. A nova terapia do sexo: tratamento dinmico das disfunes sexuais. 6.ed. Rio de Janeiro: Nova Fronteira, S.d. 494p. KAPLAN, Helen Singer. Trad. Micio arajo Jorge Honkis. Enciclopdia bsica de educao sexual. Rio de Janeiro: Record, 1983. 183p. KAPLAN, Helen Singer. Trad. Urias Corra Arantes. Manual ilustrado de terapia sexual. So Paulo: Manole, 1978. 185p. KAPLAN, Helen Singer.

Transtornos do desejo sexual: regulao disfuncional da motivao sexual. Porto Alegre: Artmed, 1999. 303p. KAPLAN, Robert-Michael. Trad. Ana Gibson.Veja sem culos: como melhorarsua viso naturalmente. Rio de Janeiro : Campus, 1998. 155p.

828

CAPTULO II Sndromes: Autismo e Introduo ao X Frgil. SUBCAPTULO I - CLNICA PSICOPEDAGOGICA - TESTE DE DETECO DA SNDROME

829

Testes. Nesse Tomo III, VOLUME II, SUBTOMO II no pargrafo acima(V. Instrumentais para AUTISMO Clnica Psicopedaggica)comentei que Definies existem vrias para esta sndrome. Autismo - definies geralmente aceites so as que consideram o autismo como um problema neurolgico ou cerebral caracterizado por um decrscimo da comunicao e das interaes sociais. De acordo com a Sociedade Americana de Autismo Autism Society of America autismo uma desordem desenvolvimental vitalcia com perturbaes ao nvel das competncias fsicas, sociais e de linguagem. O dicionrio New Lexicon Websters Encyclopedic define autismo como uma desordem psiquitrica em que o indivduo se recolhe dentro de si prprio, no responde a fatores externos e exibe indiferena relativamente a outros indivduos ou acontecimentos exteriores a ele mesmo...(CESAR: 2012, Tomo III). Tambm como j comentado se faz necessrio implantar nesse subcaptulo recomendaes e indicaes para aplicao dos Testes para Diagnstico de Autismo. Testes para diagnstico de Autismo uma ferramenta essencial para intervir corretamente com os indivduos com esta sndrome. Os testes por para diagnstico de Autismo nas devem diversas ser feitos, de

necessariamente,

profissionais

experientes

reas

desenvolvimento, embora, por norma, as reas mais comprometidas nesta sndrome so as de comunicao e comportamento. Assim, para meus discentes no EADNEC-CAEE proponho a ttulo de provocao experimental desenvolvermos alguns dos instrumentos de diagnstico mais utilizados:

Escala de Avaliao do

Autismo na Infncia (CARS); Checklist for Autism in Toddlers (CHAT); Modified Checklist for Autism in Toddlers (M-CHAT); Escala de Avaliao das Competncias no Desenvolvimento Infantil; Programa de Observao Diagnstica do Autismo (ADOS); Escala de Desenvolvimento Mental de Griffths; Currculo de Carolina; Perfil Psicoeducacional Revisto (PEP-R); Gilliam Autism Rating Scale (GARS); Diagnostic Checklist for Behavior Disturbed Children; Inventrio de Comportamentos Autsticos (ICA);Behavioral Observation Scale for Autism (BOS); Autism Diagnostic Interview

830

Revised (ADI-R); Autism Spectrum Questionnaire (ASQ); The Parent Interview for Autism (PIA); Wing Autistic Disorder Interview Checklist (WADIC). Recomendo que tais testes sejam submetidos emps uma anamnese
clnica psicopedaggica. Sei que o leitor tem afinidade, prtica e vivena na aplicabilidade de tcnicas de anamenese, mais tomei a liberdade de especular sobre as fundamentaes dessa tcnica no prximo subcaptulo. Justifico essas linhas deizendo que transcrevo sem excesso: (...)Como o autor pesquisador e trabalha com fins de dar uma contribuio a provocao do discurso, e quem sabe, a identificao do autismo. Acho interessante citar vrios ilustres autores acadmicos, pesquisadores, que se dedicam a estudar e da, tomando como marco referencia dizermos que com base neles o autismo tem origem gentica... Psicopedagogia. A Psicopedagogia um seguimento tcnico cientifico que podemos analisar se esta se estabelece entre pseudocincia ou protocincia. Porm acertadamente ela estuda o processo de aprendizagem e suas dificuldades. Pode-se ser exercida com fulcro em preveno e carter intervencionista com fins teraputico. A Psicopedagogia na escola especial e inclusiva deve sempre ter o escopo de atuar preventivamente, e atua na s no mbito escolar, mas no exerccio da atividade clnica deve alcanar a famlia e a comunidade, esclarecendo sobre as variveis etapas do desenvolvimento biopsicossocial, para que possam compreender e entender suas caractersticas evitando assim conflitos atitudinais ou direcionamento de pensamentos que no so prprios da idade. Terapeuticamente a psicopedagogia deve identificar, analisar, planejar, intervir atravs das etapas de diagnstico e tratamento. No Tomo I da Srie NEUROCINCIAS PSICOBIOLOGIA

PRINCPIOS GERAIS, CSAR: 2012 nas pginas 94/96 fortalecem


a idia de uma Psicopedagogia Autnoma com base nos parmetros cientficos e no auxlio de cincias outras, conectivas, como a neuroanatomia e fisiologia neuronal, e por conseqncia a cincia neurolgica. Assim, os profissionais so preparados para atender crianas ou adolescentes com problemas de aprendizagem, atuando na sua preveno, diagnstico e tratamento clnico ou institucional.

DIAGNOSTICAR EM PSICOPEDAGOGIA implica em uma base doutrinria e

831

tcnica cientifica que nos leva a interpretao de anamnese. Assim quando o psicopedagogo atuar em escolas e empresas (psicopedagogia institucional), na clnica (psicopedagogia clnica) estar fazendo uso de instrumentais para atingir objetividades especificas. Aqui nesse

Tomo

III

da

Srie

NEUROCINCIAS PSICOBIOLOGIA PRINCPIOS GERAIS, CSAR: 2012, considerando que estamos atuando institucionalmente no AEE e
na Clnica da educao especial, apresento entre outros postulados o encaminhamento de PROTOCOLOS para a DETECO DA SNDROME DO AUTISMO. O psicopedagogo, atravs do diagnstico clnico, ir identificar as causas dos problemas de aprendizagem. Para isto, ele usar instrumentos tais como, provas operatrias (Piaget), provas projetivas (desenhos), EOCA, anamnese, e os recomendados nesse subcaptulo. Na clnica, o psicopedagogo far uma entrevista inicial com os pais ou responsveis para conversar sobre horrios, quantidades de sesses, honorrios, a importncia da freqncia e da presena, e a aplicabilidade de tcnicas com fins de viabilizar as correes necessrias. Existem muitas recomendaes, a partir das prticas profissionais, quando se refere primeira abordagem do Psicopedagogo com membros da famlia do aprendente. Dizem, e eu tenho restries, que nesse primeiro contato no recomendvel falar sobre o histrico do discente/aprendiz/aluno em anlise, argumentam alguns que isso pode ou poder contaminar o diagnstico psicopedaggico e interferi no olhar do psicopedagogo sobre o

paciente/cliente/aprendiz, etc. Assim, tive a oportunidade de ler e analisar vrios formulrios destinados a anamnese e para a minha equipe de pesquisadores no INESPEC-CAEE decidiu instituir alguns procedimentos para formular

PRONTURIOS PSICOPEDAGGICOS. O histrico do sujeito, desde seu nascimento, deve ser relatado em minha opinio a partir do primeiro contato com os genitores, de preferncia com a genitora por conta de implicaes pr-natais e ps-parto. Acredito que nessa fase compreender uma abordagem psicanaltica relevante, deve ser detectar a possibilidades de uma famlia patolgica, com muita cautela os dados avaliados deve ser subsidiado com o mximo de informaes que leve o Psicopedagogo a desenhar uma viso da psicodinmica do atendido. A entrevista chamada anamnese, com os pais ou responsveis tambm relevante. Se voc leitor teve acesso a todo o contedo desse Volume e dos Tomos I e II da

832

Srie

NEUROCINCIAS

PSICOBIOLOGIA

PRINCPIOS

GERAIS, CSAR: 2012 vo compreender a importncia dessas colocaes.


Alguns profissionais de relevncia aceitvel asseveram que o diagnstico psicopedaggico pode ser descrito entre 8 a 10 sesses, sendo duas sesses por semana, com durao de 50 minutos cada. O diagnstico poder confirmar ou no as suspeitas do psicopedagogo. O profissional poder identificar problemas de aprendizagem. Neste caso ele indicar um tratamento psicopedaggico, mas poder tambm identificar outros problemas e a ele poder indicar um psiclogo, um fonoaudilogo, um neurologista, ou outro profissional a depender do caso. Na primeira consulta clnica com um profissional no impe que o tratamento seja necessariamente com esse primeiro, poder ser feito com o prprio psicopedagogo que fez o diagnstico, ou poder ser feito com outro psicopedagogo. O PRINCIPAL foco da Clnica Psicopedaggica ter em mente que durante o tratamento so realizadas diversas atividades, com o objetivo de identificar a melhor forma de se aprender e o que poder estar causando este transtorno, distrbio ou deficincia intelectual. Assim na Clinica Psicopedaggica o psicopedagogo utilizar recursos como jogos, desenhos, brinquedos, brincadeiras, conto de histrias, computador e outras situaes que forem oportunas. A criana, muitas vezes, no consegue falar sobre seus problemas e so atravs de desenhos, jogos, brinquedos que ela poder revelar a causa de sua dificuldade. atravs dos jogos que a criana adquire maturidade, aprende a ter limites, aprende a ganhar e perder, desenvolve o raciocnio, aprende a se concentrar, adquire maior ateno. O psicopedagogo solicitar, algumas vezes, as tarefas escolares, observando cadernos, olhando a organizao e os possveis erros, ajudando-o a compreender estes erros. Ir ajudar a criana ou adolescente, a encontrar a melhor forma de estudar para que ocorra a aprendizagem, organizando, assim, o seu modelo de desenvolvimento cognitivo ou de aprendizagem. O profissional poder ir at a escola para conversar com o (a) professor(a), afinal ela que tem um contato dirio com o aluno e poder dar muitas informaes que possam ajudar no tratamento. O psicopedagogo precisa ter uma bagagem intelectual firme e ter o senso tico de que muitas vezes ser necessrio recorrer a outro profissional para conversar, trocar idias, pedir opinies, ou seja, fazer uma superviso psicopedaggico revisional a exemplo que se faz na Psicanlise. A escuta

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fundamental para que se possa conhecer como e o que o sujeito aprende, e como diz Ndia Bossa, perceber o interjogo entre o desejo de conhecer e o de ignorar. O psicopedagogo tambm deve estar preparado para lidar com possveis reaes frente a algumas tarefas, tais como: resistncias, bloqueios, sentimentos, lapsos etc. E no parar de buscar, de conhecer, de estudar, para compreender de forma mais completa estas crianas ou adolescentes j to criticados por no corresponderem s expectativas dos pais e professores. No INESPEC-CAEE o trabalho do Psicopedagogo Clnico e Institucional deve ter como diretrizes:

1.

AJUDAR OS PROFESSORES, AUXILIANDO-OS NA MELHOR FORMA DE ELABORAR UM PLANO DE AULA PARA QUE OS ALUNOS POSSAM ENTENDER MELHOR AS AULAS;

2. AJUDAR

NA

ELABORAO

DO

PROJETO

PEDAGGICO; 3. ORIENTAR OS PROFESSORES NA MELHOR FORMA DE AJUDAR, EM SALA DE AULA, AQUELE ALUNO COM DIFICULDADES DE APRENDIZAGEM; 4. REALIZAR PARA UM DIAGNSTICO INSTITUCIONAL PROBLEMAS ESTAR ENSINO-

AVERIGUAR

POSSVEIS

PEDAGGICOS PREJUDICANDO APRENDIZAGEM;

QUE O

POSSAM PROCESSO

5. ENCAMINHAR O ALUNO PARA UM PROFISSIONAL (PSICOPEDAGOGO, PSICLOGO, FONOAUDILOGO ETC) A PARTIR DE AVALIAES

PSICOPEDAGGICOS; 6. CONVERSAR COM OS PAIS PARA FORNECER ORIENTAES; 7. AUXILIAR A DIREO DA ESCOLA PARA QUE OS PROFISSIONAIS DA INSTITUIO POSSAM TER UM BOM RELACIONAMENTO ENTRE SI;

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8.

CONVERSAR COM A CRIANA OU ADOLESCENTE QUANDO ESTE PRECISAR DE ORIENTAO.

A Psicopedagogia no pseudocincia, pois o significado de Pseudocincia (s.f. Saber organizado que carece do rigor de uma cincia). Definio de Pseudocincia - Classe gramatical de pseudocincia: Substantivo feminino. Separao das slabas de pseudocincia: pseu-do-ci-n-cia. Exemplos de situaes em que se incorpora conceitos de pseudocincia na viso da Imprensa leiga: No seriado, MacGyver era membro da misteriosa fundao Fnix e se recusava a usar armas de fogo por causa de um trauma de infncia. A cada episdio o heri usava um canivete e improvisava solues com objetos imprprios, usando muita criatividade e pseudocincia. Nos Estados Unidos a pratica acabou conhecida como "MacGyverismo". Folha de So Paulo, 23/01/2010(...) Um dos temas recorrentes desta coluna, que mantenho h 13 anos, tem sido a distino entre cincia e pseudocincia. J perdi as contas de quantas vezes falei mal de homeopatia, design inteligente, ufologia,

psicanlise e outras formas de religio travestidas de tecidos sapientes. Folha de So Paulo, 12/04/2012

A Psicopedagogia Protocincia. Cincia em estgio primrio de evoluo, que tem como contedo especulaes ou hipteses ainda no testadas adequadamente, mas que busca o reconhecimento da comunidade cientfica. Na filosofia da cincia, a terminao protocincia se usa para descrever uma nova rea de esforo cientfico em processo de consolidao. s vezes, alguns cientstas se referem estes esforos como cincias patologicas. Protocincia uma terminologia s vezes usado para descrever uma hiptese que ainda no foi comprovada adequadamente pelo mtodo cientfico.

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Campos de Influncia. A partir de dois campos dos saberes prticos e tericos se constri s bases metodolgicas da Psicopedagogia, so essas: a pedagogia e a psicologia. O objeto de estudo do pedagogo e da pedagogia a EDUCAO, o Processo Ensino e Aprendizagem, a ao cultural do educador em intervir e/ou de transmitir tecnicamente "o conhecimento", de forma sedutora, significativa e em comunho com a realidade social, o perfil e a histria de vida do educando, o conhecimento e a informao e a dimenso cognitiva do educando ao perceber, aprender, apreender e se apropriar de forma crtico-reflexivo do conhecimento e das informaes transmitidas pela percepo pessoal de observador ou de sujeito da interveno formativo-educativa da qual foi sujeito, a sua acomodao junto aos conhecimentos anteriormente existentes e sua capacidade de aplic-los realidade social vivido-compartilhada enquanto ser social e cidado. Logo, o sujeito da Pedagogia o ser humano enquanto educando. O pedagogo no possui quanto ao seu objeto de estudo um contedo intrinsecamente prprio, mas um domnio prprio (a educao), e um enfoque prprio (o educacional), que lhe assegurara seu carter cientfico. Como todo cientista da rea scio-humana, o pedagogo se apia na reflexo e na prtica para conhecer o seu objeto de estudo e produzir algo novo na sistemtica mesma da Pedagogia. Tem ele como intuito primordial o refletir acerca dos fins ltimos do fenmeno educativo e fazer a anlise objetiva das condies existenciais e funcionais desse mesmo fenmeno. Apesar de o campo educativo ser lato em sua abrangncia, estritamente so as prticas escolares que constituem seu enfoque principal no seu olhar epistmico, embora a ao no-escolar venha ganhando, contemporaneamente, espao significativo na ao e atuao do pedagogo. O objeto de estudo do pedagogo compreende os processos formativos que atuam por meio da comunicao e intercmbio da experincia humana acumulada. Estuda a educao como prtica humana e social naquilo que modifica os indivduos e os grupos em seus estados fsicos, mentais, espirituais e culturais. Portanto, o pedagogo estuda o processo de transmisso do contedo da mediao cultural (ensino) que se torna o patrimnio da humanidade e a realizao nos sujeitos da humanizao plena e o processo pelo qual a apropriao desse contedo ocorre (aprendizagem). No plano das idias, o grego Plato (427-347 a.C.) foi de fato o primeiro pedagogo, no s por ter concebido um sistema educacional para o seu tempo, mas, principalmente, por t-lo integrado a uma dimenso tica e poltica. Para ele, o objeto da educao era a formao

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do homem moral, vivendo em um Estado justo. Nesse terreno frtil das experincias humanas se inclui como suportes de intepretao do ser a Psicanlise, Llingstica, Semitica, Neuropsicolgica, Psicofisiologia, Filosofia humanista-existencial, bases da Medicina, etc. A psicopedagogia est intimamente ligada psicologia educacional, da qual uma parte aplicada prtica no entendimento da *Dra. Nadia Aparecida Bossa em entrevista a Psicopedagogia online (Acessado em 7 de outubro de 2012). Diferenciaes. Psicopedagogia embora vinculadas indiretamente algumas escolas dos terrenos comentados no pargrafo anterior(Pedagogia, Psicologia, Psicanlise,

Llingstica, Semitica, Neuropsicolgica, Psicofisiologia,etc)ela se diferencia da pedagogia e da psicologia escolar. A palavra Pedagogia tem origem na Grcia antiga, paids (criana) e agog (conduo). No decurso da histria do Ocidente, a Pedagogia firmou-se como correlato da educao a cincia do ensino. Entretanto, a prtica educativa um fato social, cuja origem est ligada da prpria humanidade. A compreenso do fenmeno educativo e sua interveno intencional fez surgir um saber especfico que modernamente associa-se ao termo pedagogia. Assim, a indissociabilidade entre a prtica educativa e a sua teorizao elevou o saber pedaggico ao nvel cientfico. Com este carter, o pedagogo passa a ser, de fato e de direito, investido de uma funo reflexiva, investigativa e, portanto, cientfica do processo educativo. Autoridade que no pode ser delegada a outro profissional, pois o seu campo de estudos possui uma identidade e uma problemtica prpria. A histria levou sculos para conferir o status de cientificidade atividade dos pedagogos apesar de a problemtica pedaggica estar presente em todas as etapas histricas a partir da Antiguidade. O termo pedagogo, como patente, surgiu na Grcia Clssica, da palavra cujo significado etimolgico preceptor, mestre, guia, aquele que conduz; era o escravo que conduzia os meninos at o paedagogium . No entanto, o termo pedagogia, designante de u