Metabolismo y Bioenergtica Metabolismo Conjunto de reacciones qumicas que ocurren en la clula con la finalidad de obtener energa para sustentar

las diferentes funciones vitales y molculas para crecer y renovarse. El metabolismo comprende procesos de naturaleza muy variada dirigidos a cumplir los siguientes fines: 1. Obtener energa y poder reductor a partir de los alimentos 2. Degradar los compuestos ingresados en productos mas simples utilizables como precursores para la sntesis de molculas. Funciones del metabolismo 1. Obtener energa qumica a partir de la captacin de energa solar o degradando nutrientes ricos en energa obtenidos del ambiente 2. Convertir molculas de nutrientes en las molculas caractersticas de la propia celula, incluidos los precursores de macromolculas 3. Polimerizar los precursores monomericos en macromolculas: protenas, acidos nucleicos y polisacridos 4. Sintetizar y degradar biomolculas requeridas en funciones celulares especializadas Vias del metabolismo El metabolismo se descompone en dos series de reacciones

CATABOLISMO Degradacin de molculas orgnicas complejas (cidos grasos, protenas, carbohidratos) en molculas mas simples. Utilizan reacciones de oxidacin. Los nutrientes son un almacn de energa potencial Liberacin de energa que luego se captura en forma de ATP.

ANABOLISMO Construccin de molculas complejas a partir de molculas precursoras mas pequeas. Utilizan reacciones de reduccin. Necesitan suministro de energa que aportan las molculas de ATP, NADH, NADPH (contienen la energa que libera el catabolismo)

En general el metabolismo catablico es convergente, mientras el anablico es divergente. En las secuencias de reacciones anablicas y catablicas (para ciertos casos): cuando una tiene lugar la otra esta inhibida. Tal regulacin no podra tener lugar si las rutas anablica y catablica estuviesen catalizadas por exactamente el mismo conjunto de enzimas. En las rutas, al menos uno de los pasos, esta catalizado por enzimas diferentes en las direcciones anablica y catablica, siendo estas enzimas los sitios de regulacin especficos.

Etapas del metabolismo La degradacin de polisacridos, protenas y lpidos se realizan a travs de una serie de reacciones que se organizan en tres etapas. En la primera, las grandes molculas se degradan a su monmero; los polisacridos dan monosacridos de tipo glucosa, los lpidos dan glicerol, acidos

grasos y otras molculas y las protenas dan lugar a los aminocidos. No se libera energa utilizable durante esta primera etapa. En la segunda etapa, todo este gran numero de pequeas molculas formadas en la primera etapa son degradadas a unas cuantas molculas mas sencillas que juegan un papel central en el metabolismo. La tendencia es convergente hacia la molecula Acetil CoA. Durante esta segunda etapa se genera una pequea cantidad de ATP. En la tercera etapa se oxida la molcula de Acetil CoA y se convierte en agua y CO2. La mayor produccin de ATP obtenida de los alimentos se genera en esta etapa GLUCOSA ACIDOS GRASOS AMINOACIDOS Glucolisis - oxidacin Transaminacin Desaminacin Acetil CoA

Acetil CoA

Acetil CoA

El anabolismo tambin puede estudiarse en tres etapas. En la tercera de estas, con la ayuda del ciclo de acido ctrico, se generan pequeas molculas precursoras, las cuales se convierten, a lo largo de la segunda etapa, en los bloques de construccin (monmeros) de las macromolculas propias de la celula. Finalmente, en la primera etapa se ensamblan estos monmeros para generar macromolculas. En las tres etapas anablicas, especialmente en la primera, se requiere energa en forma de ATP. Rutas metablicas Generalmente, las transformaciones metablicas, tanto de degradacin como de sntesis, se realizan a travs de series de reacciones catalizadas por enzimas, ordenadas en una secuencia definida. Cada una de esas series de reacciones, llamadas rutas metablicas, convierte un compuesto precursor o inicial en un determinado producto final. Reacciones qumicas en el metabolismo 1. Oxido-reduccin Oxido-reductasas 2. Transferencia de grupo Transferasas 3. Hidrolisis Hidrolasas 4. Ruptura no hidrolitica Liasas 5. Isomerizacin y rearreglo Isomerasas 6. Formacin de enlaces Ligasas El flujo de metabolitos a travs de una va es muy sensible a la necesidad de los productos de la va por parte del organismo. A travs de una red compleja de mecanismos de control, se consigue que el flujo a travs de una determinada va no sea mayor de lo imprescindible. Rutas metablicas mas importantes GLUCOLISIS Ruta universal que usan todos los organismos para extraer energa de los carbohidratos. Es la ruta por medio de la cual los azucares de seis tomos de carbono se desdoblan dando lugar a un compuesto de tres tomos de carbono, el piruvato. Durante este proceso, parte de la energa potencial almacenada en la estructura de la hexosa se libera y se utiliza para la sntesis de ATP.

Es una ruta de oxidacin que no requiere de oxigeno, por lo que tambin se en organismos anaerobios. Para la oxidacin utiliza intermediarios fosforilados. Juega un papel central en el metabolismo generando energa e intermediarios para otras rutas metablicas. Consiste en diez reacciones que se pueden agrupar en dos etapas: o Etapa I: Etapa consumidora de energa. Gasto energtico o etapa preparativa. Es una fase degradativa. o Etapa II: Etapa generadora de energa. Obtencin de energa o etapa oxidativa La glucolisis ocurre en el citoplasma, pero la glucosa es altamente polar, por lo que no puede difundir a travs de la membrana celular al ser esta hidrofbica, de modo que entra en la clula por transporte facilitado mediante protenas transportadoras. Desde el punto de vista energtico, el rendimiento es muy bajo, pues solo se obtienen 2 ATP, pero es importante porque se forma acido pirvico (piruvato), que participa en otras reacciones donde la energa neta liberada es mucho mayor.

GLUCONEOGENESIS Es la produccin de azucares a partir de sustancias diferentes a los carbohidratos (lactato, aminocidos, propianato y glicerol). Esta via permite tener una fuente alterna de glucosa, remover lactato de la sangre y remover el glicerol producido por el tejido adiposo. Esta via se activa ante la disminucin de la glucosa. RUTA DE LAS PENTOSAS Estrechamente relacionada con la glucolisis, durante la cual se utiliza la glucosa para generar ribosa-5-fosfato, que es necesaria para la biosntesis de nucletidos y acidos nucleicos. Tambin se obtiene poder reductor en forma de NADPH. Consta de tres etapas que incluyen: Etapa 1: Reacciones oxidativas (producen NADPH) Etapa 2: Reacciones de isomerizacin y epimerizacin Etapa 3: Reacciones de ruptura y formacin de enlaces C-C Es una via degradativa alterna que ocurre en el citoplasma y que tienen los organismos para transformar la glucosa en intermediarios que no aparecen en la glucolisis (eritrosa, ribosa). CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS Transformacin del piruvato en Acetil CoA En condiciones aerbicas el acido pirvico obtenido en la glucolisis y en otros procesos catablicos atraviesa la membrana de la mitocondria y en la matriz mitocondrial va a sufrir un proceso qumico que tiene dos vertientes: 1. Descarboxilacin: El acido pirvico va a perder el grupo CO2 correspondiente al primer carbono, el carbono que tiene la funcin acido. 2. Oxidacin: El segundo carbono pasa de tener un grupo cetona a un grupo aldehdo. Este grupo se oxidar a grupo acido (acido actico) por accin del NAD+. En el proceso interviene una sustancia, la coenzima A que unir al acido actico. Ciclo de Krebs Es la va de oxidacin de la mayor parte de los carbohidratos, cidos grasos y aminocidos, y genera numerosos metabolitos intermediarios de otras rutas metablicas. Es un ciclo anfiblico, es decir, opera catablica y anablicamente.

Las ocho enzimas del ciclo catalizan una serie de reacciones, que globalmente, oxidan un grupo acetilo a dos molculas de CO2, con la generacin de tres molculas de NADH, una de FADH2 y una de GTP. Es alimentado continuamente en sustratos y continuamente genera productos. Las sustancias intermediarias se recuperan para ser de nuevo integradas en l. Como una rueda girando sin fin, solo se detendr si faltan los sustratos o si, por exceso de productos, se inhiben las enzimas que participan en l. FOSFORILACION OXIDATIVA La fosforilacin oxidativa en la transferencia de electrones de los equivalentes reducidos NADH, NADPH y FADH, obtenidos en la glucolisis y en el ciclo de Krebs hasta el oxigeno molecular, acoplado con la sntesis de ATP. Este proceso metablico esta formado por un conjunto de enzimas complejas que catalizan varias reacciones de oxido-reduccin, donde el O2 es el aceptor final de electrones y donde se forma finalmente el agua. La fosforilacin oxidativa comienza con la entrada de electrones en la cadena respiratoria. Los electrones pasan a travs de una serie de transportadores incluidos en la membrana interna de la mitocondria. Los transportadores electrnicos mitocondriales funcionan dentro de complejos proteicos ordenados en serie. Las cadena de transporte de electrones es un proceso exergnico, que libera energa suficiente para la sntesis de ATP.

METABOLISMO DE LOS LPIDOS La oxidacin de los carbohidratos y de los lpidos genera casi toda la energa que requiere el organismo animal. Los carbohidratos proporcionan una fuente de energa fcilmente asequible y los lpidos funcionan como la principal reserva de energa. La oxidacin de un gramo de lpido tpico libera alrededor de 9 000 cal; la oxidacin de una masa igual de carbohidrato libera slo aproximadamente 4 000 cal. Una molcula de lpido posee una proporcin mucho mayor de carbono e hidrgeno que el carbohidrato. Por tanto, los lpidos tienen una mayor capacidad para combinarse con el oxgeno y, consecuentemente un mayor contenido de energa. Oxidacin de los cidos grasos (-Oxidacin). Antes de que los triacilgliceroles se utilicen en la produccin de energa, las lipasas los hidrolizan a cidos grasos y glicerol. El glicerol se convierte en derivado de un carbohidrato y se metaboliza va la trayectoria glucoltica. Los cidos grasos, los cuales contienen la mayor parte de la energa de los lpidos, se fragmentan en una serie de reacciones secuenciales, con el desprendimiento gradual de energa utilizable. Algunas de estas reacciones son oxidativas y requieren las mismas coenzimas (NAD+, FAD) que aquellas que toman parte en la oxidacin de los carbohidratos. Las enzimas que intervienen en el catabolismo de los cidos grasos se encuentran en las mitocondrias, junto con las enzimas del ciclo de Krebs, la cadena respiratoria y la fosforilacin oxidativa. Metabolismo del glicerol. Por cada molcula de triacilglicerol o fosfolpido que se hidroliza, se forma una molcula de glicerol. ste se incorpora fcilmente en el esquema del metabolismo de los carbohidratos mediante la conversin a un fosfato de dihidroxiacetona, un intermediario clave en la trayectoria glucoltica. Esta conversin incluye la fosforilacin de un grupo hidroxilo primario, seguida de la oxidacin de un grupo hidroxilo secundario a una cetona. Esta ltima

reaccin se invierte fcilmente cada vez que se requiere fosfato de glicerol para la sntesis de triacilgliceroles. cinasa Gligerol + ATP 1-glicerofosfato + NAD+ METABOLISMO DE LAS PROTENAS Al igual que los carbohidratos y los lpidos, las protenas normalmente no se pueden absorber; primero deben hidrolizarse en sus aminocidos componentes. Las protenas celulares se encuentran en continuo estado de flujo; estn siendo constantemente degradadas y resintetizadas a partir de sus aminocidos constituyentes. Se requiere un consumo de nitrgeno en la dieta a fin de proporcionar los medios para la biosntesis de los diversos compuestos nitrogenados. Se pierde nitrgeno en la constante degradacin de las protenas tisulares y en la excrecin de ciertos materiales de desecho que contienen nitrgeno. En condiciones normales, el consumo individual de nitrgeno en la dieta es igual a la cantidad de nitrgeno en el excremento. Esta condicin recibe el nombre de balance de nitrgeno o equilibrio de nitrgeno. Los organismos se encuentran en balance de nitrgeno positivo (consumo mayor que la excrecin) cuando el tejido se halla en proceso de sntesis, por ejemplo, durante los perodos de crecimiento. El balance de nitrgeno negativo se presenta cuando se tiene: Un consumo inadecuado de protenas (por ejemplo, ayuno). Un catabolismo acelerado de las protenas tisulares (fiebres, infecciones, padecimientos extenuantes). Una dieta a la que le falta, o es deficiente en , alguno de los aminocidos esenciales (lisina, leucina, isoleucina, metionina, treonina, triptfano, valina, fenilalanina, histidina, arginina) Los vegetales superiores y ciertos microorganismos tienen la capacidad para sintetizar todas sus protenas a partir de dixido de carbono, agua y sales inorgnicas. En consecuencia, estos organismos pueden crecer en un medio que no contenga aminocidos previamente formados. Metabolismo de los aminocidos. Los aminocidos no suelen ser degradados para obtener energa cuando el organismo puede utilizar carbohidratos o lpidos con este fin. En vez de ello los aminocidos se utilizan en la sntesis de pptidos y protenas, como fuente de tomos de nitrgeno (por transaminacin) para la sntesis de otros aminocidos y en la sntesis de otros compuestos nitrogenados y no nitrogenados. Todos los aminocidos que excedan las cantidades para estos procesos son degradados por desaminacin y el esqueleto carbonado es metabolizado. El NH3 producido, si est en exceso es eliminado como producto de desecho nitrogenado. BIOENERGETICA La bioenergtica es el estudio cuantitativo de las relaciones y conversiones de energa que tienen lugar en los sistemas biolgicos.

1-glicerofosfato + ADP

fosfato de dihidroxiacetona + NADH + H+

Las clulas acostumbran a guardar la energa necesaria para sus reacciones en ciertas molculas, la principal es el: ATP, trifosfato de Adenosina. Las clulas lo usan para capturar, transferir y almacenar energa libre necesaria para realizar el trabajo qumico. La funcin del ATP es suministrar energa hidrolizndose a ADP y Pi. Esta energa puede usarse para: Obtener energa qumica: por ejemplo para la sntesis de macromolculas Transporte a travs de las membranas Trabajo mecnico: por ejemplo la contraccin muscular, movimiento de cilios y flagelos, movimiento de los cromosomas, etc. Por lo tanto, la molcula ATP (Adenosina trifosfato) que el organismo produce en las mitocondrias durante la respiracin celular, es el "transportador" universal de energa de nuestro cuerpo, necesaria para la gran mayora de las funciones de los seres vivos y sin la cual la vida no sera concebible, al menos tal y como la conocemos. Cuando la molcula de ATP se subdivide, la alta carga energtica acumulada en ella se libera, y es utilizada por el organismo para llevar a cabo todos los procesos necesarios. El ATP puede liberar dos grupos fosfato sucesivamente, aunque por lo general, se rompe uno de estos enlaces. Cuando se elimina por hidrlisis un grupo fosfato, la molcula de ATP se convierte en ADP, (Adenosina difosfafo). La forma de intercambio de energa es el ATP, el transportador universal de energa. En el proceso anablico (as como en el transporte activo y la contraccin muscular) se consume ATP, que despus se regenera en el catabolismo. Para determinar la cantidad de energa asociada al ATP, se utiliza el cambio de energa libre de Gibbs (G) para un proceso qumico. Este trmino es una medida de la energa disponible para hacer trabajo til, tal como dirigir una reaccin desfavorable hasta completarla. El trmino de G es constante para una reaccin en un conjunto de condiciones preestablecidas. En trminos prcticos se determina el G0 que es el cambio de energa libre cuando la reaccin procede hacia el equilibrio en condiciones estndar. Las condiciones estndar se definen como 1 atm de presin, 25 0C y una concentracin inicial de reactivos y productos de 1 M. Para los procesos bioqumicos, se aaden a stas condiciones un pH de 7,0 y se define el cambio de energa libre de Gibbs modificado como G0; este cambio se evala determinando la constante de equilibrio (K) de la reaccin llevada a cabo a las condiciones estndar mencionadas y con la expresin: G0 = - RT ln K o G0 = -n F 0 (reacciones de oxidacin-reduccin)

Los valores absolutos de G0 medidos en tubo de reaccin no corresponden exactamente con las condiciones energticas de una reaccin en una clula; sin embargo, estos valores son de gran utilidad cuando se comparan los requerimientos energticos de muchas reacciones metablicas. Conociendo el signo y el valor de G0 se puede predecir si la reaccin es favorable o no a las condiciones estndar: G0 0 (valores negativos). La reaccin libera energa cuando alcanza el equilibrio (exergnica). Los reactivos estn en un nivel de energa mayor que los productos. Se libera energa til para realizar trabajo. G0 0 (valores positivos). Los reactivos estn en un nivel de energa menor que los productos. La reaccin necesita una entrada de energa para que proceda tal como est escrita (endergnica).

 G0= 0. Los reactivos y productos estn en el mismo nivel de energa. La reaccin en condiciones estndar est en equilibrio. No se libera ni se requiere energa. Rendimiento energtico del metabolismo de los carbohidratos. Por cada mol de glucosa que se degrada inicialmente a cido pirvico se consumen dos moles de ATP (etapas 1 y 3) y se producen cuatro moles de ATP (etapas 7 y 10). Por tanto, se obtienen dos moles de ATP de la fosforilacin a nivel de sustrato. Adems, como el pirvico no se reduce a cido lctico, hay dos moles de NADH (etapa 6) que permanece en el citoplasma. El NAD + se debe regenerar a partir del NADH para que continu la gluclisis. Sin embargo, el problema es que el NADH no puede pasar a travs de la membrana de las mitocondrias para oxidarse mediante la cadena respiratoria. Se logra una solucin mediante un proceso de vaivn que involucra al 3glicerofosfato y al fosfato de dihidroxiacetona. Estos compuestos pueden atravesar la membrana mitocondriana. La continuacin de la gluclisis aerobia produce un total de 30 moles de ATP por mol de glucosa. En la Tabla se proporcionan las diversas reacciones que conducen a la sntesis del ATP. C6H12O6 + 6 O2 + 36 ADP + 36 P 6 CO2 + 6 H2O + 36 ATP La anterior es la ecuacin neta para la oxidacin de un mol de glucosa en clulas aerobias y eucariticas, ya que en las procariticas el NADH debe tener fcil acceso a los conjuntos respiratorios que contienen las enzimas de la cadena de transporte electrnico y de la fosforilacin y se forman 38 ATP de la oxidacin completa de la glucosa. La energa que se libera (686 000 cal) se atribuye a la sntesis de 36 mol de ATP a partir de ADP y fosfato inorgnico. Suponiendo que se requieren 7 300 cal para la sntesis de cada molcula de ATP entonces, se conservan 7300 x 36 = 263 000 cal y la eficiencia de conservacin es del 38 % (263 000 x 100/ 686 000) (Tabla 4.6).

Tabla. Produccin de ATP durante la oxidacin de la glucosa a CO2 y H2O Reaccin Tipo de No. de molculas fosforilacin de ATP formadas Glucosa 2 cido pirvico A nivel de sustrato 2x1 NAD+ NADH 3-glicerofosfato FAD FADH2 NAD+ NADH cido pirvico Acetil CoA Oxidativa 2x3 NAD+ NADH cido isoctrico Ac. oxalsuccnico c. 1,3-difosfoglicrido Oxidativa 2x2

Oxidativa

2x3

NAD+ NADH c. -cetoglutrico Succinil CoA GDP Succinil CoA FAD cido succnico NAD+ cido succnico GTP cido succnico FADH2 cido fumrico NADH cido oxalactico

Oxidativa

2x3

A nivel de sustrato

2x1

Oxidativa

2x2

Oxidativa

2x3

Total 36 _____________________________________________________________________