CRITERIOS DE INCLUSIN Para poder participar en el estudio, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios: 1.

El paciente debe otorgar consentimiento informado por escrito y firmado antes de que se realice cualquier procedimiento especfico del estudio. 2. El paciente debe tener entre 18 y 90 aos inclusive. SI SI NO NO

3. La paciente de sexo femenino est autorizada a participar en este estudio clnico si cumple con los siguientes criterios: SI NO

a) Se la ha sometido a una esterilizacin quirrgica o ha completado la menopausia, al menos, 1 ao atrs, o se le ha realizado una vasectoma a la pareja sexual de la paciente. SI NO NO

b) Es capaz de tener hijos y se cumplen todas las siguientes condiciones: SI

Que haya tenido perodos menstruales normales durante 3 meses antes del ingreso en el estudio, y SI NO

Que haya obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (gonadotropina corinica humana [-hCG] en suero) 1 da antes del ingreso en el estudio (si los resultados de la (-hCG en suero no pueden obtenerse antes de la administracin la dosis del PI, puede enrolarse a la paciente sobre, la base del resultado negativo de una prueba de embarazo en orina; aunque el resultado de -hCG en suero debe obtenerse de todas formas), y SI NO

Que acepte, mientras recibe el tratamiento y, por lo menos, 7 das luego de la ltima dosis del tratamiento i.v. del estudio, utilizar mtodos anticonceptivos altamente eficaces, como un dispositivo intrauterino (espiral con banda de cobre), un sistema intrauterino con levonorgestrel (p. ej., Mirena), e inyecciones de medroxiprogesterona (Depo-Provera) o practicar abstinencia sexual. No deben utilizarse anticonceptivos orales como mtodo anticonceptivo nico ya que no se estableci an el efecto de CAZ-AVI sobre la eficacia de los anticonceptivos orales. Pueden usarse mtodos de barrera (como condones masculinos o

diafragma con espermicida) si tambin se usa otro mtodo anticonceptivo aceptable (no anticonceptivos orales). SI NO

4. YA SEA: Enrolamiento intraoperatorio/postoperatorio con confirmacin visual (presencia de pus dentro de la cavidad abdominal) de una infeccin intraabdominal relacionada con peritonitis. La intervencin quirrgica incluye laparotoma abierta, drenaje percutneo de un absceso o ciruga laparoscpica. Las muestras de la intervencin quirrgica se deben enviar para cultivo. Se consideran apropiados para el estudio los pacientes sometidos a un procedimiento quirrgico con cierre completo de la fascia. La incisin en la piel puede dejarse abierta para controlar la herida en tanto se realice el cierre completo de la fascia. El paciente debe tener, al menos, uno de los siguientes diagnsticos durante la intervencin quirrgica: SI NO

a) Colecistitis con ruptura gangrenosa o perforacin o progresin de la infeccin ms all de la pared de la vescula. b) Enfermedad diverticular con perforacin o absceso c) Perforacin apendicular o absceso periapendicular. SI SI SI NO NO NO

d) Perforaciones gstricas o duodenales agudas, nicamente si fueron operadas >24 horas despus de que ocurre la perforacin. SI NO

e) Perforacin traumtica de los intestinos, nicamente si fue operada >12 horas despus de que ocurre la perforacin f) SI NO

Peritonitis secundaria (pero no peritonitis bacteriana espontnea relacionada con cirrosis y ascitis crnica). SI NO

g) Absceso intraabdominal (incluido de hgado o bazo, siempre y cuando se extienda ms all del rgano con evidencia de compromiso intraperitoneal). SI O Enrolamiento preoperatorio donde se cumplen los siguientes criterios con confirmacin de infeccin mediante intervencin quirrgica dentro de las 24 horas del ingreso: SI NO NO

a) Requisito de intervencin quirrgica, definido segn el protocolo como laparotoma abierta, drenaje percutneo de un absceso o ciruga laparoscpica. SI NO

b) Evidencia de indicadores de inflamacin sistmica, con al menos uno de los siguientes: Fiebre (definida como temperatura corporal de >38C) o hipotermia con una temperatura corporal interna de <35C. SI NO NO

Recuento elevados de glbulos blancos (>12000 glbulos blancos/mm3).SI

Disminucin de la presin arterial (PA) (sin embargo, la PA sistlica debe ser de >90 mm hg sin reforzar los hipertensores). SI NO

Aumento de la frecuencia cardaca (>90 1pm) y de la frecuencia respiratoria (FR) (>20 respiraciones/min). SI SI SI NO NO NO

Hipoxia. Estado mental alterado.

c) Hallazgos fsicos consecuentes con infeccin intraabdominal, como por ejemplo: Dolor abdominal y/o dolor a la palpacin, con o sin rebote. Rigidez localizada o difusa de la pared abdominal. Masa abdominal. SI SI SI NO NO NO

d) Hallazgos de imgenes radiolgicas que respalden la infeccin intraabdominal, como el absceso intraperitoneal perforado detectado con tomografa computada, resonancia magntica nuclear o ecografa. e) Las muestras de la intervencin quirrgica se enviarn para cultivo. SI SI NO NO

Criterios de exclusin Si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusin, los pacientes no deben ingresar al estudio: SI NO

1. Se le diagnostic al paciente perforacin traumtica del intestino a quien se le realizar

ciruga en un plazo de 12 horas; perforacin de lceras gastroduodenales a quien se le

realizar ciruga en un plazo de 24 horas. Otros procesos intraabdominales en los que la etiologa primaria probablemente no sea infecciosa.

SI

NO

2. El paciente tiene absceso en la pared abdominal u obstruccin del intestino sin perforacin o intestino isqumico sin perforacin. SI NO

3. El paciente tiene colecistitis simple o colecistitis gangrenosa sin ruptura, o apendicitis simple o colangitis supurativa aguda; o pancreatitis necrotizante infectada o absceso pancretico. SI NO

4. La ciruga del paciente incluir una reparacin abdominal en etapas o la tcnica de "abdomen abierto" o una marsupializacin. El motivo de este criterio es excluir a aquellos pacientes a quienes se les dej el abdomen abierto, en especial a aquellos que tienen una reoperacin programada. SI NO

5. Se sabe desde el ingreso del paciente al estudio que tiene una cIAI causada por agentes patgenos resistentes a los agentes antimicrobianos del estudio. SI NO

6. El paciente necesita antibacterianos o antimicticos sistmicos concomitantes efectivos (por va oral, i.v. o intramuscular) adems de los que fueron designados en los 2 grupos del estudio, excepto vancomicina, linezolida, o daptomicina si se comienzan por conocimiento o sospecha de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) o de la especie Enterococcus spp. conforme con la Seccin 5.6 del protocolo. SI 7. No aplicable a partir de la Enmienda 2. 8. El paciente tiene infecciones perinfricas. 9. El paciente tiene un catter de dilisis peritoneal permanente. SI SI SI NO NO NO NO

10. El paciente tiene sospecha de infecciones intraabdominales debido a hongos, parsitos (p. ej., absceso heptico amebiano), virus o tuberculosis. SI NO

11. El paciente tiene antecedentes conocidos de alergia grave, hipersensibilidad (p. ej., anafilaxia), o cualquier reaccin grave a antibiticos con carbapenem o cefalosporina u otros antibiticos betalaetmicos o metronidazol. SI NO

12. El paciente tiene cualquiera de los siguientes valores de laboratorio descriptos a continuacin: SI NO

a) Clearance de creatinina estimado de

30 m1/min calculado con el mtodo Cockcroft-

Gault (Cockcroft and Gault 1976). Consulte el Apndice E para ver informacin sobre el clculo. b) Hematocrito <25% o hemoglobina <8 g/dl c) Recuento absoluto de neutrflos <1000/mm3 d) Recuento plaquetario <75000/mm03 SI SI SI SI NO NO NO NO

e) Bilirrubina >3 x el lmite superior de la normalidad (ULN), a menos que la hiperbilirrubinemia aislada est directamente relacionada con la infeccin aguda o la enfermedad de Gilbert conocida. f) SI NO

ALT o AST >3 x valores de ULN en la Seleccin. Los pacientes con elevaciones de AST y/o ALT hasta 5 x ULN son elegibles si estas elevaciones son agudas y estn directamente relacionadas con el proceso infeccioso que se est tratando. Esto debe documentarse. SI NO

g) Fosfatasa alcalina >3 x ULN. Los pacientes con valores de >3,0 x ULN y <5.0 x ULN son elegibles si este valor es agudo y est directamente relacionado con el proceso infeccioso que se est tratando. Esto debe documentarse. SI NO

13. El paciente tiene un ndice de masa corporal de >45 kg/m2. 14. El paciente tiene un puntaje APACHE II de >30 (consulte el Apndice F).

SI SI

NO NO

15. Se considera que el paciente no tiene probabilidades de sobrevivir al perodo del estudio de 6 a 8 semanas o tiene una enfermedad de progresin rpida o terminal, incluido el shock sptico que est asociado con un riesgo de mortalidad alto. 16. El paciente probablemente no responda a 5 a 14 das de tratamiento con antibiticos. 17. El paciente ha recibido agentes antibacterianos sistmicos en un periodo de 72 horas antes de ingresar al estudio, a menos que se aplique cualquiera de los siguientes: SI NO SI NO SI NO

a) El paciente tiene una nueva infeccin (no considerada como un fracaso en el tratamiento) y se cumplen los dos siguientes puntos: El paciente recibi no ms de 24 horas de tratamiento anterior con antibiticos. El paciente recibi SI NO SI NO

1 dosis de un rgimen de tratamiento postoperatorio y no

recibi antibiticos durante ms de 6 horas despus del procedimiento (definido como 6 horas desde el momento del cierre de la piel o si no se realiza el cierre de la piel 6 horas desde el momento de aplicacin del vendaje de la herida). SI NO

b) Se considera que el rgimen de tratamiento anterior no fue eficaz para el paciente. En este caso, se permite el tratamiento preoperatorio de cualquier duracin con tratamiento antimicrobiano sistmico que no son del estudio para peritonitis o abscesos, siempre y cuando se cumplan todos los siguientes criterios:SI NO

El rgimen de tratamiento ha sido administrado durante por lo menos 72 horas y se considera que ha sido inadecuado. SI NO

El paciente tiene una intervencin quirrgica que se complet recientemente o que se realizar no ms de 24 horas despus del ingreso al estudio.SI NO NO

Se documentaron hallazgos de infeccin en la ciruga.

SI

Se toman muestras para cultivos bacterianos y para realizar pruebas de susceptibilidad en la intervencin quirrgica. SI NO

No se administran antibacterianos que no son del estudio despus de la aleatorizacin. SI NO

18. El paciente tiene una infeccin concurrente que puede interferir con la evaluacin de la respuesta al antibitico del estudio. 19. El paciente recibe hemodilisis o dilisis peritoneal. SI SI NO NO

20. El paciente tiene antecedentes de hepatitis aguda, hepatitis crnica, cirrosis, insuficiencia heptica aguda o descompensacin aguda de la insuficiencia heptica crnica. SI NO

21. El paciente tiene antecedentes o tiene actualmente epilepsia o trastornos convulsivos, excluidas las convulsiones febriles de la niez. SI NO

22. El paciente est inmunocomprometido segn lo demuestra cualquiera de los siguientes: a) Infeccin del virus de inmunodeficiencia humana, con una afeccin adquirida actualmente de deficiencia inmuno adquirida (p. ej., sarcoma de Kaposi, neumona por Pneumocystis carinii) o un recuento de linfocito T CD4 -f de <200/mm3 en el momento de ingresar al estudio. SI NO

b) Neoplasia metastsica o hematolgica que requiera intervenciones de quimioterapia en un plazo de 6 semanas antes de la aleatorizacin. SI NO

c) Tratamiento

inmunosupresor,

incluido

tratamiento

de

mantenimiento SI

con NO

corticoesteroides (prednisolona equivalente a >40 mg/da).

23. El paciente est participando de cualquier otro estudio clnico que implica la administracin de un medicamento en investigacin en el momento de la presentacin, durante el transcurso del estudio o que ha recibido tratamiento con un medicamento en investigacin en los 30 das anteriores al enrolamiento del estudio. SI NO

24. El paciente se encuentra en una situacin o tiene una afeccin que, segn la opinin del investigador, puede interferir con la ptima participacin en el estudio. SI NO

25. El paciente probablemente no cumpla con el protocolo, p. ej., actitud de poca colaboracin, incapacidad para regresar para realizar las visitas de seguimiento, y probablemente no complete el estudio. 26. El paciente ha recibido tratamiento con CAZ-AVI anteriormente. SI SI NO NO

27. El paciente tiene enfermedad inflamatoria intestinal conocida (colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn). 28. El paciente tiene diarrea asociada a C.difficile. 29. El paciente ha estado enrolado en este estudio anteriormente. SI SI SI NO NO NO

30. La paciente est embarazada o en perodo de lactancia. En la visita de seleccin se debe realizar una prueba de embarazo en suero con -gonadotropina corinca humana (-hCG) en las mujeres con capacidad para concebir. Si no puede obtenerse el resultado de -hCG en suero antes de administrar la dosis del PI, puede enrolarse a la paciente sobre la base del resultado negativo de una prueba de embarazo en orina; aunque el resultado de -hCG en suero debe obtenerse de todas formas. Si cualquiera de las pruebas arroja resultados positivos, se debe excluir a la paciente. Debido a que las pruebas de orina y en suero pueden omitir un embarazo en los primeros das despus de la concepcin, se deben considerar los antecedentes sexuales relevantes, incluidos los mtodos de anticoncepcin. Debe excluirse cualquier .paciente cuyos antecedentes sexuales sugieran la posibilidad de un embarazo temprano. SI NO

CRITERIOS DE INCLUSIN DE LOS SUJETOS Un sujeto debe cumplir con todos los criterios listados a continuacin para participacin en el estudio. SI NO

1) Cada sujeto debe estar dispuesto a y ser capaz de otorgar el consentimiento informado escrito para el estudio. SI NO

2) Los sujetos deben estar dispuestos a otorgar el consentimiento informado escrito para estudios farmacoqenticos y poder cumplir con los esquemas de dosis y cronogramas de visitas. SI NO

Nota: Los sujetos que no estn dispuestos a firmar el consentimiento informado para los estudios farmacogenticos podrn ser incluidos en el estudio; sin embargo, no deben obtenerse muestras para estudios farmacogenticos. 3) Cada sujeto debe tener 18 aos de edad. SI SI NO NO

4) Cada sujeto debe pesar

40 y

125 Kg

SI

NO

5) El sujeto debe tener infeccin por HCC genotipo 1 previamente documentada. Los sujetos con otros genotipos o genotipos mixtos no son elegibles. El resultado de ARN VHC obtenido del laboratorio central en la Visita de seleccin debe confirmar la infeccin por VHC genotipo I con ANR VHC 10.000 UI/mL. SI NO NO

6) Los sujetos deben tener el alelo CC en el gen IL28b (con SNP rs12979860)SI 7) El sujeto tuvo una biopsia heptica

sin evidencia de cirrosis y carcinoma NO

hepatocelular. Se acepta una biopsia heptica realizada antes de la seleccin si: SI

Se realiz dentro de los 3 aos previos a la seleccin y el resultado fue Estadio O (F0) a 2 (F2) en la escala METAVIR (o equivalente). SI NO

Se realiz dentro de los 12 meses previos a la seleccin y el resultado fue Estadio 3 (F3). SI NO

8) El sujeto se realiz una radiografa de trax (a menos que las regulaciones locales la prohban) dentro de los 6 meses previos a la visita de seleccin (o entre la visita de seleccin y el Da 1). SI NO

9) El sujeto se realiz un ECG dentro de los 6 meses previos a la visita de seleccin (o entre la visita de seleccin y el Da 1). SI NO

10) El sujeto y la(s) pareja(s) del sujeto deben aceptar usar los mtodos anticonceptivos confiables especificados. SI NO

CRITERIOS DE EXCLUSIN DE LOS SUJETOS Criterios de exclusin clnicos SI NO

1) El sujeto es menor de la edad indicada por ley para otorgar el consentimiento legal, presenta incapacidad fsica o legal, tiene problemas emocionales significativos al momento de la visita de seleccin previa al estudio o esperables durante la realizacin del estudio o tiene antecedentes de un trastorno psiquitrico clnicamente significativo que, en la opinin del investigador, interferira con los procedimientos del estudio. SI NO

2) Sujetos coinfectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B, (positivos para el antgeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o el VIH). SI NO

3) Sujetos tratados previamente con un rgimen de interfern y ribavirina o un rgimen antiviral de accin directa contra el VHC. SI NO

4) Tratamiento por hepatitis C con cualquier medicacin en investigacin. Los tratamientos previos con preparados a base de hierbas con hepatotoxicidad conocida constituyen un criterio de exclusin. SI NO

5) Sujetos que reciben cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las 2 semanas previas a la visita del Da 1 con depuracin que depende en gran medida de la CYP3A4/5, y para los cuales las concentraciones plasmticas elevadas podran estar asociadas con eventos serios y/o potencialmente mortales como por ejemplo midazolam administrado por va oral, pimozida, amiodarona, flecainida, propafenona, quinidna, y derivados del ergot (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina). Los siguientes medicamentos tambin constituyen criterios de exclusin si se toman dentro de las 2 semanas de la visita del Da: alfuzosina, cisaprida, triazolam, sildenafl, y tadalafl (los ltimos 2 slo si se usan para la indicacin de enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC).SI NO

6) Participacin en cualquier otro estudio clnico dentro de los 30 das de la visita de seleccin de este estudio o intencin de participar en otro estudio clnico durante la participacin en este estudio. Se prohbe la obtencin de muestras de sangre, orina o suero adicionales aparte de las especificadas en este protocolo (salvo las relacionadas con la atencin mdica del sujeto). SI NO

7) Evidencia de enfermedad heptica descompensada, que incluye pero sin limitarse a la misma, la presencia de ascitis clnica, vrices hemorrgicas, o encefalopata heptica. SI NO

8) El sujeto tiene evidencia de carcinoma hepatocelular (CHC) o se encuentra en evaluacin por CHC. SI NO

9) Tiene diabetes y/o hipertensin, con hallazgos clnicamente significativos en el examen oftalmolgico dentro de los 6 meses previos a la visita de seleccin o entre la visita de seleccin y el Da 1: retinopaa, manchas algodonosas, trastorno del nervio ptico, hemorragia retinal, o cualquier otra anormalidad clnicamente significativa. SI NO

10) El sujeto tiene condiciones psiquitricas preexistentes, que incluyen entre otras: Depresin actual moderada o grave. SI NO

Antecedentes de depresin asociada con cualquiera de los siguientes: a) Hospitalizacin por depresin. b) Terapia electroconvulsiva por depresin. SI SI NO NO

c) Depresin que caus ausentismo laboral prolongado y/o alteracin significativa de las funciones diarias Ideacin y/o intento de suicidio u homicidio. SI SI NO NO

Antecedentes de trastornos psiquitricos graves (que incluyen entre otros, esquizofrenia, psicosis, trastorno bipolar, trastorno de estrs postraumtico, o mana). SI SI NO NO

Antecedentes o uso actual de litio.

Antecedentes o uso actual de antipsicticos para las condiciones listadas precedentemente. SI NO

11) El sujeto tiene un diagnstico clnico de abuso de sustancias para las drogas especificadas a continuacin dentro de los plazos especificados: SI NO

a) Alcohol, drogas intravenosas, sustancias inhaladas (sin incluir marihuana), psicotrpicos, narcticos, uso de cocana, medicamentos de venta con receta o de venta libre, dentro de los 12 meses previos a la visita de seleccin, SI NO

b) Abuso de mltiples drogas (por ej., dos o ms de las sustancias listadas en el Criterio de exclusin 11a): dentro de los 3 aos de la visita de seleccin SI NO

c) Sujetos que reciben tratamiento de sustitucin con agonistas opiceos dentro de un perodo de 1 ao desde la visita de seleccin (excepto los sujetos monitoreados en un programa de mantenimiento de sustitucin de opioides como se especifica. SI NO

d) El uso histrico de marihuana por parte del sujeto es considerado excesivo por un investigador mdico o interfiere con la funcin diaria del sujeto. Si el uso de marihuana del sujeto no se considera excesivo y no interfiere con la funcin diaria, se debe indicar al sujeto que interrumpa cualquier uso actual de marihuana recreativa antes de ingresar al estudio y a lo largo del perodo del estudio. SI NO

12) El sujeto tiene alguna condicin mdica conocida que podra interferir con la participacin
del sujeto y el cumplimiento del estudio, que incluye entre otras:

SI

NO

a) Trauma del sistema nervioso central (SNC) que requiere intubacin, monitoreo de la presin intracraneal, ciruga cerebral en las meninges o el crneo, o que cause convulsiones, coma, dficit neurolgico permanente, imgenes cerebrales anormales, o prdida de lquido cefalorraqudeo (LCR). Hemorragia cerebral y/o aneurismas intracraneales previos. SI NO

b) Presencia o antecedentes de trastorno convulsivo a menos que las convulsiones hayan ocurrido >10 aos atrs, consistan en un evento aislado, no se indique medicacin anticonvulsiva, y conste un examen neurolgico normal en los archivos del estudio dentro de los 6 meses del Da 1. SI NO NO

c) Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isqumico transitorio.SI d) Enfermedad mediada inmunolgicamente (por ej., enfermedad

intestina

inflamatoria [enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa], celiaqua, artritis reumatoide, prpura trombocitopnica idioptica, lupus eritematoso sistmco, anemia hemoltca autoinmune, esclerodermia, sarcoidosis, psoriasis grave que requiera tratamiento oral o inyectable, o trastorno tiroideo sintomtico). SI NO

e) Enfermedad pulmonar crnica (por ej., enfermedad pulmonar obstructiva crnica clnica, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, sarcoidosis).SI f) Presencia o antecedentes de cualquier NO

anormalidad/disfuncin cardaca

clnicamente significativa (por ej., angina, insuficiencia cardaca congestiva, infarto de miocardio, hipertensin pulmonar, cardiopata congnita compleja, miocardiopata, arritmia significativa), que incluyen presencia de hipertensin no controlada, antecedentes de uso de antianginosos por afecciones cardacas, o anormalidad clnicamente significativa en el ECG realizado en la visita de seleccin previa al estudio. g) Cualquier afeccin mdica que requiera o SI NO la NO NO NO NO NO

probablemente requiera

administracin sistmica crnica de corticoesteroides durante el estudio. SI h) Gota clnica activa durante el ao pasado. i) j) Hemoglobinopata, que incluye entre otras, talasemia mayor. Sndromes mielodisplsicos. SI SI SI SI

k) Coagulopata, que incluye entre otras, hemofilia. l)

Trasplantes de rganos (incluidos trasplantes de clulas madre hematopoyticas) salvo de crnea y cabello. SI NO

m) Acceso venoso inadecuado que impida la toma de muestras de sangre S perifrica de rutina para este estudio. SI NO

n) Sujeto con antecedentes de ciruga gstrica (por ej., grapado, bypass) o sujeto con antecedentes de trastornos de mala absorcin (por ej., esprue celaco). o) Enfermedad concomitante grave como por ejemplo enfermedad renal crnica. p) Otra afeccin mdica seria que, en la opinin del investigador, podra exacerbarse por peg-IFN alfa-2a y/o RBV. SI NO

13) El sujeto tiene evidencia de neoplasia maligna activa o sospechosa, o antecedentes de neoplasia maligna, dentro de los ltimos 5 aos (excepto carcinoma in situ y carcinoma de clulas bsales de la piel tratados adecuadamente), SI NO

14) Mujer embarazada, en perodo de lactancia, que prev concebir o donar vulos U hombres que tengan planificado fecundar o donar espermatozoides o que su pareja sexual sea una mujer embarazada o de edad frtil y no desee comprometerse a usar dos mtodos anticonceptivos a lo largo del tratamiento y despus de finalizado todo el tratamiento. SI NO

15) El sujeto tiene cualquier otra afeccin que, en opinin del investigador principal o del mdico, hara que el sujeto fuera inadecuado para su incorporacin o podra interferir con la participacin del sujeto en el estudio o el cumplimiento del mismo.SI NO

16) El sujeto tiene un EAS que pone en riesgo la vida durante el perodo de seleccin. 17) El sujeto es miembro o familiar del personal del estudio de investigacin o del personal del patrocinador directamente involucrado en este estudio. SI NO

18) El sujeto tiene evidencia o antecedentes de hepatitis crnica no causada por VHC, que incluye entre otras esteatohepatitis no alcohlica (EHNA), hepatitis inducida por frmacos, y hepatitis autoinmune. Nota: se pueden incorporar sujetos con antecedentes de hepatitis no relacionada con el VHC, resuelta > 6 meses antes del ingreso al estudio. SI NO

Criterios de exclusin de laboratorio 1) Hemoglobina <12 g/dL en mujeres y <13 g/dL en hombres; SI NO NO ninguna NO

2) Neutrfilos <15007mm3, o <1,2007mm3 para sujetos de ascendencia africana.SI 3) Plaquetas <150,000/mm3; este valor no podr reevaluarse y no se permite varianza para este criterio de ingreso. SI

4) Bilirrubina directa >1,5 x lmite superior normal (LSN) del rango de referencia del laboratorio. Bilirrubina total >1,6 mg/dL a menos que el sujeto tenga antecedentes de enfermedad de Gilbert. Si la etiologa propuesta es enfermedad Gilbert, deber constar en la hoja clnica del sujeto. SI NO

5) Albmina srica por debajo del lmite inferior normal (LIN) del rango de referencia del laboratorio. SI NO

6) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) >1,2 x LSN o <0,8 x LIN del rango de referencia del laboratorio con las siguientes excepciones: a) Se podr incorporar al sujeto si est clnicamente eutiroideo, Y b) La funcin eutiroidea se confirma mediante pruebas de tiroxina/triiodotironna 7) Creatinina srica >LSN de la referencia del laboratorio 8) Glucosa srica: a) Para los sujetos sin diagnstico previo de diabetes mellitus: i. SI SI SI SI NO NO NO NO SI SI NO NO

140 mg/dL (posprandial) a menos que la hemoglobina subtipo A1c(HbA1c)sea 7%; O SI 7% SI NO NO NO

ii.

100 mg/dL (en ayunas) a menos que la HbA1C sea

b) Para los sujetos con diagnstico previo de diabetes mellitus, HbA1c >8,5% SI

9) Tiempo de protrombina (TP) o valores de RIN >10% por encima del lmite superior normal del rango de referencia del laboratorio. 10) Anticuerpos antinucleares (ANA) > 1:320 11) Alfa fetoprotena (AFP): AFP >100 ng/mL 12) Prueba de embarazo positiva SI SI SI SI NO NO NO NO