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AULA 26/06/12 Ontem ns avanamos at a poro do nfron conhecida como tbulo contorcido distal e tbulo coletor.

O sangue chega no nfron pela arterola aferente, vai ao tbulo contorcido proximal, ala de Henle descendente (fina), ala de Henle ascendente (fina), ala de Henle espessa ascendente, passa pela mcula densa, tbulo contorcido distal, tbulo coletor e ducto coletor. No final do TCD e no inicio do tubulo coletor, ns temos clulas de dois tipos: clula principal (absorve sdio e gua e secreta potssio) e a clula intercalar. A clula principal tem em maior proporo que a clula intercalar. Secreo da aldosterona: regulada basicamente pela presso arterial e pela concentrao de potssio.

ALDOSTERONA PA PA [K+] [K+]

Quem tem mais influencia : a PA ou a [K+]? Presso arterial baixa: aumenta a secreo de aldosterona Presso arterial alta: diminui a secreo de aldosterona E como ela mexe na reabsoro de sdio, ela mexe tambm na reabsoro de lquido, de gua. Consequentemente, vai regular a volemia. Ento, se a presso t baixa, tem que ter mais aldosterona para reabsorver mais sdio e reabsorver mais gua. Com relao ao potssio, a aldosterona secreta potssio, ento quando eu ter aumento de aldosterona vou ter hipercalemia. Para eliminar o potssio que t em excesso. Onde que a aldosterona vai agir para secretar mais potssio? Na clula principal. o local de ao. Se t com a presso arterial baixa e t com o potssio baixo, o potssio exerce menor influencia do que a presso arterial. Em casos de sobrevivncia, nesse momento, dentro da regulao nesse momento, o potssio ser mais influente. Mas caso a presso caia pra 40mmHg, ai ser mais importante regular a presso arterial.

A partir do final do TCD e tubulo coletor, mas principalmente no ducto coletor, vai comear a ter influncia o hormnio anti- diurtico, o ADH produzido no hipotlamo, armazenado em vesiculas na neurohipfise e secretado na corrente sangunea, principalmente para regular o volume, a presso arterial e pra controlar a osmolaridade. Como se d o transporte disso? Da clula principal. Do lado esquerdo temos o interstcio, do lado direito temos a luz tubular. Virado para o interstcio sempre temos uma bomba de sdio/potssio. E a bomba de sdio/potssio no tem gradiente de concentrao do meio interno celular. Menos sdio dentro, mais potssio dentro. Esse gradiente de concentrao gerado pela bomba permite que o sdio venha fluir da luz tubular para dentro da clula. Ela promove esse simporte, porque ela quebra um ATP, para empurrar ativamente o sdio de onde tem menos para onde tem mais, de dentro da clula para fora da clula. Quebrando esse ATP, ela mantem o gradiente de sdio baixo no intracelular. Do outro lado da clula, na luz do tbulo, o sdio ta dentro do tbulo que foi filtrado, vai se deparar com uma diferena de concentrao, entre o lado tubular e o meio intracelular. Vai de onde tem mais pra onde tem menos. Como a bomba deixou menos sdio dentro da clula, o sdio passa sendo reabsorvido. Nessa clula, a reabsoro do sdio est casada com a secreo de potssio. Sdio reabsorvido e potssio secretado. E nessa clula que vai atuar a aldosterona, que permite mais passagens pelos canalculos de sdio e potssio, e ou ativando mais a bomba de sdio/potssio. Se a aldosterona aumentar a atividade da bomba de sdio/potssio atpase, vai promover maior reabsoro de sdio e maior concentrao de potssio. A bomba ativada, vai diminuir ainda mais a concentrao de sdio no lquido intracelular , a diferena de concentrao fica maior, maior ser a difuso consequentemente.

A aldosterona secretada e vai clula principal, reabsorvendo mais sdio e secretando mais potssio.

O principal local de reabsoro de sdio no tbulo principal. Para concentrar no interstcio, tem que faz mais isso a ala de Henle espessa. 65% da reabsoro no TCP e 25% na ala de Henle espessa. Pois na ala de Henle espessa tem mais propriedade de concentrar no interstcio. Isso pq at o final do TP a reabsoro do soluto proporcional reabsoro de solvente, ou seja, reabsorve 65% de sdio e 65% de gua que est dentro dele, ento, no existe diferena de concentrao. Em quantidade, o TP reabsorve mais, mas ele no meche na propriedade da concentrao da soluo, pois a gua consegue passar livremente de um lado para o outro. No meche em concentrao, nem no meio tubular, nem no meio intersticial. A concentrao, ou a osmolaridade sangunea de 90 a 300mOsm, a mesma osmolaridade encontrada no TP, ou seja, existe livre passagem do glomrulo para o tbulo, pra cpsula de bowman. O lquido sai com a mesma concentrao, pois o soluto e solvente passam. No h diferena de concentrao.

Na osmolaridade sangunea hiperosmolar para a concentrao plasmtica. Conforme vai passando pelo TP, um monte de soluto vai sendo reabsorvido, cerca de 65% do sdio, 100% da glicose, 100% de aminocidos, cloro, magnsio, clcio, uria, e tudo mais.. no entanto, o lquido chega ao final do tbulo proximal com a mesma osmolaridade que tinha antes (300mOsm). Reabsorveu 65% do sdio e continua tendo a mesma osmolaridade, pois a proporo de gua que foi reabsorvida foi a mesma. Ento, reabsorve muito, mas no muda muito. Agora, quando comea a entrar na ala de Henle, a coisa comea a mudar. A ala de henle descendente conhecida como concentrador, aumentando a osmolaridade, vai ser maior que 300. E vai ser esse valor at no ponto onde muda para ala de henle ascendente. Vai sair gua e o soluto vai ficar. Quando comea a ascender, comea a reabsorver soluto, mas no passa gua, eliminada a gua, vai comear a diluir o meio intersticial, principalmente pq na ala de henle espessa, temos o simporte de 1 sdio, 2 cloro, e 1 potassio. Esse simporte tem maior capacidade de reabsorver o soluto. E a concentrao dentro do tbulo vai ficar mais diluda. hiposmtica, pois menos que o sangue. (t mais que o sangue= hiperosmtica; ta menos que o sangue= hiposmtica). Consequentemente, a concentrao intersticial vai aumentar. A medida que se dilui a concentrao tubular, o soluto t passando pro interstcio, e t concentrando o interstcio, ento o interstcio e o tbulo caminham em direes opostas em relao concentrao e seu meio.

Ento esse lquido vai passar do tbulo contorcido distal diludo, dentro do ducto, a osmolaridade baixa. Vai reabsorver o soluto (sdio). Ainda no TCD, temos propriedades da ala de henle espessa, ela reabsorve o soluto, mas no reabsorve muito a gua. Ento l no TCD ainda temos uma reabsoro de sdio, e isso faz com que o lquido tubular fique ainda mais diludo, e o interstcio ainda mais concentrado. Ento se vai concentrando o meio intersticial, deixando ele muito concentrado, e o tbulo bem diludo. Isso acontece sempre, independente se tomou muita gua ou no. O nfron sempre vai fazer esse trabalho. Nessas situaes, o nfron sempre se prepara para urinar muito. Sendo uma urina com densidade baixa. Densidade baixa: urina transparente; Densidade alta: urina laranja/amarela. O rim se prepara para eliminar um grande volume e bem diludo. Quanto mais volume, mais diludo. Passando pelos tbulos coletores em direo aos ductos coletores, vai comear a ter ao do ADH. (ADH produzido no hipotlamo e armazenado em vesculas da neuro-hipofise). Ele vai influenciar na funo renal. No hipotlamo temos osmorreceptores (receptor da osmolaridade), eles percebem a osmolaridade sangunea. E atravs dessa percepo, vai secretar mais ou menos ADH. Osmolaridade sangunea de 400mOsm: vai secretar mais ADH.

Osmolaridade aumentada significa que ele t mais concentrado. E vai secretar mais ADH. ADH: hormnio anti-diurtico -> evita a diurese. Se a concentrao est aumentada, terei que reter mais lquido, e vai ter que secretar mais ADH, e tentar diluir aquela osmolaridade aumentada. Ento, a osmolaridade influencia na secreo do ADH.

[sangue]

ADH

[urina] -> urina laranja (vai reter lquido) -> urina transparente

a ordem de influencia, o sangue influencia o ADH, q influencia na concentrao de urina. Urina laranja: maior densidade ou maior concentrao. E fica mais concentrada a urina, quando tem ADH, pois retirada a gua e fica muito mais concentrado. O volume urinrio pequeno e grande concetrao. Quando a osmolaridade cai pra 200mOsm, o ADH vai ser inibido (vai ter que eliminar lquido), vai ser mais diluda; urina vai ser em grande volume e baixa densidade. A presso arterial tambm regula o ADH.

PA

ADH

[urina] volume urinrio

Presso arterial alta, vai eliminar mais lquido, para regular a volemia, inibe ADH, mais diurese, aumenta o volume de urina, e a concentrao urinaria vai diminuir. Presso arterial baixa, estimula ADH, deve reter o volume, menos volume ser eliminado, concentrao urinria maior. Se tomar muito liquido, vai urinar mais (maior volume), vai aumentar um pouco a presso arterial, e vai inibir o ADH. Vai diluir o meio extracelular. Aumento de presso e diluio so estmulos fortes para inibir o ADH. Desidratao: vai aumentar a concentrao plasmtica, e geralmente associada ao aumento da presso arterial , e vai aumentar o ADH, vai reter lquido. Geralmente caminham juntos, a osmolaridade e a presso arterial, com exceo quando a influencia por vasos perifricos. Se a presso e a osmolaridade esto altos: vai inibir o ADH, pois a presso alta influencia mais na regulao da secreo do ADH do que a osmolaridade. A osmolaridade tambm muda significativamente o ADH, mas alteraes bruscas na presso arterial vo influenciar mais.

Presso arterial baixa: menos liquido vai passar para ser filtrado, menos lquido vai chegar a mcula densa, e menos liquido chegando a macula densa, ela vai ativar o sistema renina-angiotensina-aldosterona. Se a presso t baixa, precisa de mais aldosterona. Pra regular a presso arterial, a aldosterona reabsorver sdio e gua no tbulo contorcido distal, somado a isso, temos um aumento do ADH, e o ADH promove grande reabsoro de gua tambm. Ento haver uma grande reabsoro e pouca eliminao, e consequentemente vai restabelecer a presso arterial. Aldosterona: na clula principal, reabsorvendo mais sdio e gua; e o ADH vai atuar principalmente no ducto coletor. Como que o ADH age? Vai atuar reabsorvendo mais gua. O sistema renina-angiotensina-aldosterona ativado quando a presso t baixa. A presso baixa sentida pelas clulas da mcula densa e promovem um estimulo para as clulas justaglomerulares liberarem renina, para iniciar a maquinaria do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Ento, quando a presso est baixa, o sistema renina-angiotensina-aldosterona ativado. Angiotensina II faz: vasoconstrio (vai aumentar a PA); acelera o transporte no TCP; promove maior reabsoro; estimula as clulas do tbulo do nfron para reabsorver; estimula a sede (precisa aumentar o volume); meche no ADH, estimulando-o, (mais ADH); aumenta a aldosterona, a principal influente no sistema renina-angiotensina-aldosterona ( responsvel por estimular a reabsoro de sdio e gua nas clulas principais do TCD). Ento o sistema renina-angiotensina-aldosterona vai estimular a volemia, regula o volume, e a presso arterial.

Influencia do hormnio anti-diurtico sobre as clulas do tbulo coletor e ducto coletor, e o que o ADH vai fazer. Antigamente, o ADH era chamado de vasopressina que vasoconstritor. Principal influencia do hormnio anti-diurtico: coloca canalculos nas clulas, principalmente no ducto coletor, esses canalculos so chamados de aquaporinas. Esses canalculos facilitam a reabsoro. Vai entrar o lquido no ducto coletor, com uma osmolaridade bem baixa, e consequentemente, o interstcio est com a concentrao elevada. O lquido tubular est fluido e o interstcio est concentrado. Por que previamente, o interstcio foi sendo concentrado e o lquido tubular diludo. A gua que est dentro do tbulo tenderia a sair. Do mais concentrado para o menos concentrado. Mas a gua no sai do tbulo, e aqui que entra a influencia do ADH. O ADH vai ao ducto coletor e coloca aquaporinas/canalculos que permitem a reabsoro de gua. O ADH influencia na reabsoro de gua? Sim, mas no ele que impulsiona a reabsoro de gua. O ADH facilita e permite que a reabsoro ocorra, mas no ele quem impulsiona. Se por um monte de ADH e por um monte de aquaporina, e se no tiver uma diferena na concentrao, no vai acontecer nada. Ento, a reabsoro no depende somente do ADH, depende da concentrao prvia feita pelos transportadores de soluto. Ento, o rim se prepara para uma grande capacidade de reabsoro, mas depende das aquaporinas que o ADH vai colocar no ducto coletor. ADH promove tambm uma maior atividade da NKCC. Vai aumentar a NKCC. O ADH aumenta a concentrao intersticial para aumentar a atividade da NKCC l na ala espessa de Henle. Promove a reabsoro de uria no final do ducto coletor. Tambm visando concentrar o meio intersticial para reabsorver mais gua.

Reabsorve o soluto no final do ducto coletor, aumentando a propriedade de reabsoro. Aumenta a concentrao do meio intersticial, e consequentemente a reabsoro de gua. Quanto maior a diferena, maior ser a osmose. E vice-versa. Ex.: diurtico de ala: para inibir o simporte, no estar concentrando o meio intersticial e no estar diluindo o meio tubular. Quando chegar ao ducto coletor, as concentraes sero parecidas. Ao invs de ter 70 em um e no outro 600, ter 200 e 350 (digamos), vai ter menor diferena de concentrao, no vai haver propriedade para que ocorra a reabsoro, o lquido que vai estar dentro do tbulo ser eliminado. -> diurtico de ala. Ele evita a diferena de concentrao no interstcio e no tbulo, por que ele inibe a reabsoro do soluto na ala de henle. O diurtico tiazidico faz inversamente, porque ele vai t no tbulo distal, reabsoro de sdio e cloro. Ento os diurticos vo evitar o gradiente de concentrao no interstcio e no tbulo. O mais importante para a reabsoro a NKCC. Porque ele quem mais faz o teste de concentrao do interstcio e do tbulo. Mas se tiver muita diferena de concentrao e no tiver o ADH, no vai acontecer nada. E se tiver ADH e no tiver diferena de concentrao, tambm no vai acontecer nada. Urina hiposmtica: pode chegar a valores de 50mOs m/l -> muito diludo. Urina hiperosmtica: pode chegar a valores em torno de 1200mOs m/l uma variao muito significativa, existe uma grande variao de concentrao urinria, e quem vai determinar se vai ter mais ou menos urina vai ser o ADH. Qual das duas situaes teremos mais ADH? Na urina hiperormtica ou na urina hiposmtica? Se eu tiver mais ADH, vou reabsorver mais lquido. A urina vai ser mais concentrada. Com menos ADH, a urina tende a ser menos concentrada. Mas ai, resolvi tomar cerveja ou usque, qual dessas bebidas vai promover maior diurese? Usque, porque tem maior concentrao de lcool, e o lcool inibe o ADH. Na prtica, toma-se mais cerveja do que usque, alm de ter lcool nos dois, a cerveja tem menos lcool, e vamos mais ao banheiro com a cerveja, porque tomamos um maior volume, e a presso hidrosttica aumenta muito, favorecendo a filtrao. Ento, alm da cerveja ser bebida em grandes volumes, tem um pouco de lcool, ento favorece uma diurese significativa. J o usque, toma-se menos, mas tem mais lcool, tambm estimula a diurese, mas como a presso hidrosttica no sobe tanto, no tem tanta diurese como com a cerveja. Mas comparando quantidade, muito mais se iria ao banheiro tomando usque, pois o teor alcoolico muito maior. O frio tambm inibe o ADH, quando t frio, d mais vontade de ir ao banheiro. As aquaporinas so colocadas dos dois lados das clulas, de um lado por intertubular, entrando no tbulo, e do outro lado, interstcio, saindo. Ento o ADH coloca as aquaporinas, h um estimulo atravs de uma ao do receptor do ADH, gera uma relao com um segundo mensageiro e este canalculo colocado na membrana, facilitando a reabsoro de gua. Ento ele permite que a gua seja reabsorvida. Mas no ele quem impulsiona. Com o ADH: grande reabsoro de sdio e gua. Sem ADH, no permite que reabsorva. Essa a ao principal. Mas lembrando que o ADH tambm influencia um pouco a filtrao, no tubulo intersticial. Facilitando ainda mais a reabsoro de gua. Quando ns temos mais ADH produzidos no hipotlamo, na regio onde h sntese do ncleo paraventricular e supra-optico, no hipotlamo, a sntese do ADH na ocitocina, esses hormnios so sintetizados e armazenados na neuro-hipfise, da neuro-hipofise ser secretado de acordo com a estimulao por osmocectores na presso arterial. Ento, temos uma situao onde a osmolaridade plasmtica est alta, ou seja, o meio est concentrado, os osmoceptores vo perceber isso e vo sinalizar para essas clulas do hipotlamo para produzirem mais ADH. Ou seja, se o meio est concentrado, eu tenho que reter lquido, ento este o estimulo para o ncleo paraventricular e supra-ptico liberarem e sintetizarem e consequentemente, na neuro-hipofise liberarem mais ADH. O ADH vai ao rim aumentar a reabsoro de gua. O aumento da reabsoro de gua tende a regular a osmolaridade e diminuir o estimulo para liberao do ADH, por feedback negativo. Ento, dessa forma a osmolaridade tende a se regular em 70mOs m/l.

Na diminuio da osmolaridade, menos estmulos pro ncleo paraventricular e supra-optico, menos ADH vai ser liberado, menor ser a reabsoro, vai eliminar mais lquido. Mas tambm influenciado pela presso arterial, principalmente por barorreceptores, estes percebem se a presso t alta ou baixa, e proporcional com a frequncia dos potenciais de ao. Se a presso ta alta, mais potenciais de ao, se a presso t baixa, menos potenciais de ao. Se a presso ta alta, mais potenciais de ao vo chegar ao ncleo paraventricular e supraoptico, vo inibir o ADH. Vai ter que eliminar volume, reabsorvendo menos. Visando o restabelecimento da presso arterial, quando restabelecer, a presso vai diminuir, e menos estmulos chegaro aos ncleos supraopticos e paraventriculares. Do barorreceptor chega ao ncleo depois vai ao centro do hipotlamo, no hipotlamo temos dois aglomerados de neurnios que regulam a secreo de ADH. Aglomerados de neurnios dentro do SNCl chamado de ncleo, e fora do SNC chamado de gnglio. So dois hormnios da neurohipofise que produzem ADH.Ncleo supra-ptico e paraventricular so ncleos influenciados tanto pela aferencia dos barorreceptores, quanto pela aferencia dos osmoceptores.