ALGUNAS CONSIDERACIONES SOBRE CANDIDA ALBICANS COMO AGENTE ETIOLGICO DE CANDIDIASIS BUCAL

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Germn Pardi. Profesor Asociado. Jefe del Departamento de Ciencias Bsicas II, Facultad de Odo tologa, U.C.V. Elba Ins Cardozo. Profesor Agregado. Jefe de la Ctedrade Farmacologa y Teraputica Odontolgica, Facultad de Odontologa, U.C.V. Recibido para arbitraje:12/12/2001 Aceptado para publicacin: 07/02/2002

RESUMEN: En el presente artculo, se describen los principales aspectos referentes a Candida albicans, microorganismo mayormente implicado en la Candidiasis Bucal, entre los cuales se destacan: Historia, taxonoma, caractersticas morfolgicas y fisiolgicas (haciendo especial nfasis en la ultraestructura del hongo), caractersticas de cultivo, algunas consideraciones ecolgicas, as como una serie de factores especficos que afectan en la distribucin de Candida en la cavidad bucal. PALABRAS CLAVE: Candida albicans, agente etiolgico, Candidiasis Bucal. ABSTRACT: In this article, we make reference about some considerations of Candida albicans, the most important aetiological agent implicated in Oral Candidiosis refering to: History, taxonomy, morphological and physiological characteristics (making special emphasis in ultrastructure), culture characteristics, ecological aspects and specific factors afected Candida distribution within the oral cavity. KEY WORDS: Candida albicans, aetiological agent, Oral Candidiosis.

HISTORIA. Uno de los aspectos ms importantes a considerar es el relativo a los distintos nombres que ha recibido la principal especie patgena: C. albicans. Desde que Robin la denomin en 1853 Oidum albicans, esta especie estuvo includa en 100 sinnimos y pasada a travs de 18 gneros. De estos gneros, slo 2 han prevalecido por largo tiempo para referirse a esta especie: El Gnero Monilia, en el cual estaba includa la especie Monilia candida (Plaut, 1885), luego Monilia albicans (Zopt, 1890) que domin la literatura hasta el trabajo de C.M. Berkhout, quien en 1923 propone el Gnero Candida y la especie C. albicans, que fue aceptado por el 3er Congreso Internacional de Microbiologa en Nueva York en 1939. Desde entonces se pasaron al Gnero Candida todas aquellas levaduras que no encajaban en el Gnero Monilia, por lo cual todas las afecciones producidas por Candida se conocen con el nombre de Candidiasis3,6. TAXONOMIA Los microorganismos involucrados como agentes etiolgicos de la Candidiasis, se encuentran actualmente clasificados taxonmicamente de la siguiente forma: Reino: Hongo

Divisin: Deuteromycota Clase: Blastomycetes Familia: Cryptococcaceae Gnero: Candida Especies: albicans (como la ms frecuente y virulenta) y otras especies6. El Gnero Candida comprende ms de 150 especies, cuya principal caracterstica es la ausencia de forma sexual, con excepcin de algunas especies micticas. Son clasificadas como levaduras, las cuales corresponden a hongos con un modo de desarrollo predominantemente unicelular7. Solamente una docena de las especies pertenecientes al Gnero Candida poseen la facultad de adaptarse a una temperatura de 37C. y pueden ser ocasionalmente patgenas para el hombre, estas son entre otras: C. albicans, C. tropicalis, C. kefyr (pseudotropicalis), C. krusei, C. guillermondi, C. parakrusei, C. zeylanvides, C. stellatoidea y C. brumptii3. Estudios taxonmicos tratan de diferenciar las diversas especies del Gnero Candida de acuerdo a sus propiedades. Candida paratropicalis no ha sido considerada distinta a Candida tropicalis8. En el caso de Candida claussenii y Candida stellatoidea la similitud de su morfologa y fisiologa sobrepasan las diferencias que puedan haber entre estas especies9. Diversos estudios sobre C. albicans y C. stellatoidea no consideran estas dos especies como distintas10. Se ha demostrado por mtodos electroforticos que C. albicans y C. stellatoidea difieren en el nmero y patrn de cromosomas11, pero tambin se han observado diferencias entre cepas de C. albicans en cuanto a este aspecto se refiere12. A travs de estudios de biologa molecular mediante la prueba de Southern Blotting, utilizando enzimas de restriccin para fragmentar el ADN, se demostr que C. albicans y C. stellatoidea son idnticas13. Recientemente, se public un reporte donde se hace mencin a los nombres viejos, incorrectos u obsoletos que se le daban a algunas especies de Candida y a los nombres aceptados actualmente. Es as como C. claussenii y C. stellatoidea estn reclasificadas en la actualidad como C. albicans, por su parte Candida macedoniensis y Candida pseudotropicalis estn reclasificadas como Candida kefyr y Candida paratropicalis est reclasificada como C. tropicalis14. CARACTERISTICAS DEL HONGO C. albicans suele presentarse como una clula oval levaduriforme de 2 a 4 micras, con paredes finas; sin embargo, en tejidos infectados tambin se han identificado formas filamentosas de longitud variable, con extremos redondos de 3 a 5 micras de dimetro y seudohifas, que son clulas alargadas de levadura que permanecen unidas entre s3,15,16. Las levaduras o blastosporas son microorganismos eucariticos, las cuales se reproducen asexualmente por un proceso especfico de divisin celular conocido como gemacin. Este proceso de divisin implica la produccin de nuevo material celular proveniente de la superficie de la blastospora. Cuando el brote o yema ha crecido y se encuentra en su tamao ptimo, se suscita la divisin celular y se forma un tabique o septo entre las dos clulas16. La forma filamentosa del hongo (hifa), es una estructura microscpica tubular, la cual

contiene mltiples unidades celulares divididas por septos y puede surgir a partir de blastosporas o de hifas existentes. Esta crece contnuamente por extensin apical16,17. La apariencia microscpica de todas las especies de Candida es similar; todas las levaduras son Gram positivas, pero en algunas ocasiones la forma de las blastosporas puede variar de ovoide a elongada o esfrica. Microscpicamente, C. albicans presenta dimorfismo, el cual es una transformacin de la forma ovoide de las blastosporas (levaduras) gemantes a hifas16,17. Por su parte, Samson3 sostiene que el material blanco que crece en los medios de cultivo consiste desde el punto de vista microscpico, en pseudomicelio actualmente llamados filamentos de C. albicans. Se presenta bajo condiciones de cultivo semianaerbico o facultativo y est formado por clulas elongadas que se mantienen unidas entre s como una cadena y blastoconidias o blastosporas que estn agrupadas en montones a lo largo del pseudomicelio, en los sitios en que los extremos finales de las clulas pseudomiceliales se empalman con otras. En contraste con otras especies de Candida, C. albicans tiene una marcada tendencia a formar esporas grandes de pared gruesa, denominadas clamidosporas, sobretodo cuando se cultivan en un medio especial como Agar Harina de Maiz; la clamidospora tiene un dimetro de 7 a 8 micras y casi siempre se origina en el extremo del pseudomicelio. Es una importante caracterstica morfolgica en la identificacin de C. albicans. Asimismo, tiene la capacidad para producir tubos germinales (filamentacin en suero) cuando las colonias son inoculadas en 0,5 ml. de suero a temperatura de 37C. observndose los resultados despus de 2 o 3 horas18,19. Un tubo germinal se define como una extensin filamentosa de una clula levaduriforme que mide alrededor de la mitad del ancho y tres a cuatro veces el largo de la clula18,19. El tubo germinal de C. albicans ha sido descrito como un tubo sin constriccin en el punto de origen y tiene una apariencia similar a espejo de mano. Este puede formarse al inocular clulas de C. albicans en suero humano (inclusive si el suero ha sido congelado y almacenado), as como en suero de diversos animales como perro, bovino, conejo, cochino de Guinea y caballo. En cambio, este no se forma en suero caliente coagulado18. La formacin de tubos germinales en suero est afectada directamente por la concentracin celular en el inculo, ya que la proporcin de clulas capaces de formar filamentos, disminuye progresivamente al aumentar la concentracin celular por encima de 107 clulas por ml. De igual forma, demostr este autor que el rango de temperatura en el cual se forman los tubos germinales oscila entre 31C y 41C18. La composicin qumica de C. albicans est representada por 20-40% de protenas y 30-50% de polisacridos, mientras que la proporcin de lpidos es variable20. La fraccin lipdica va a depender de la cepa, edad del cultivo, condiciones ambientales y del origen de la fuente de carbono21. La pared celular de C. albicans est compuesta principalmente por los polisacridos Mann, Glucn y Quitina. Aunque la sntesis de los componentes de la pared celular est dinmicamente influenciada por las condiciones de crecimiento y por los estadios metablicos, en la literatura existen bastantes datos acerca de la composicin qumica de dicha pared. El polisacrido mann representa aproximadamente entre 15,2% y 22,9% del peso seco y poco ms de 40% de los polisacridos de la pared celular del hongo. El D-Glucn -1-3 y el D-Glucn -1-6 constituyen entre 47% y 60% del peso seco de la pared celular22. Otros componentes han sido reportados, tales como

protenas22,23,24,25,26 en cantidades que oscilan entre 6% y 25%, lpidos entre 1% y 7% y Quitina entre 0,6% y 9% del peso de la pared celular22,27. Las proporciones de los componentes que constituyen la pared celular de las levaduras y de los tubos germinales es relativamente similar, aunque la cantidad de Glucn Alcali-soluble y Alcali-insoluble y de Quitina de C. albicans vara de acuerdo con la forma de crecimiento22,28. Estudios ultraestructurales de la pared celular de C. albicans han demostrado una compleja microarquitectura. La pared tiene un espesor variable y est compuesta por varias capas, las cuales se han puesto de manifiesto por diferencias en la densidad electrnica. El nmero de capas y su morfologa varan; esta variacin est relacionada con varios factores tales como: la etapa de crecimiento celular, la forma de crecimiento (como levadura o como tubo germinal), la capa seleccionada para su estudio, el medio de cultivo empleado para el crecimiento celular y los procedimientos de fijacin22. La mayora de los investigadores han descrito cinco capas dentro de la pared celular, las cuales son (de adentro hacia afuera): Manoprotenas, -Glucn-Quitina, -Glucn, Manoprotenas y una capa de fibrillas22,29,30 (FIGURA 1).

Figura 1: Diagrama esquemtico de la pared celular de C. Albicans Tomado de Calderone y Braun 1991

Poulain y colaboradores31 han observado hasta ocho o nueve capas en la pared celular de C. albicans, aunque estos resultados se refieren a una variedad de paredes celulares provenientes de clulas que crecieron en diferentes medios de cultivo y en distintos perodos de tiempo. Se ha demostrado que despus de cultivar a C. albicans en medios donde haya carencia de nutrientes y someter al hongo bajo esas condiciones por perodos de tiempo muy prolongados, las capas de Mann de la pared celular desaparecen gradualmente32. Los polisacridos del tipo Mann estn localizados a lo largo de la pared celular y stos, predominan en las zonas de alta densidad electrnica33,34. Las capas internas de la pared celular estn compuestas mayormente por Quitina y Glucn22. Estos

componentes le dan rigidez a la clula y son escenciales para la divisin celular35,36. Estn presentes tres tipos de Glucn: 1) Glucn -1,6 altamente ramificado, 2) Glucn -1,3 altamente ramificado y 3) Un Glucn muy complejo -1,6--1,3 mezclado con Quitina. Las proporciones de ciertos tipos de Glucn difieren entre las levaduras y los tubos germinales de C. albicans. Durante las primeras etapas de la formacin del tubo germinal, se sintetiza casi exclusivamente Glucn -1,322. La Quitina se encuentra en las clulas en forma de levadura, en las hifas y en los tubos germinales, aunque la proporcin es mayor en las hifas28. La capa externa de fibrillas de la pared celular de C. albicans, tanto en levaduras como en hifas est compuesta de Mann o Manoprotenas, aunque este componente tambin est localizado en varios lugares de la pared celular. Esta capa ha sido descrita en ocasiones como un revestimiento mucoso o capsular37. El Mann ha sido identificado como el principal antgeno de la superficie celular de C. albicans22. Basados en estudios de adsorcin y aglutinacin, Hasenclever y Mitchell38, agruparon a C. albicans en dos serotipos designados A y B. Bsicamente, la representacin de las Manoprotenas de la pared celular de C. albicans est constituda por residuos de Manosa unidos entre s por enlaces a-1,6, los cuales se unen a la porcin de Protena a travs de dos residuos de N-Acetil Glucosamina (unidos entre s por enlaces -1,4) y un residuo de Asparagina y residuos de Manosa que se unen a la Protena a travs de residuos de los aminocidos Serina y Treonina22 (FIGURA 2).

FIGURA 2: Representacin de las manoprotenas de la pared celular de C. albicans. NAcGlc= N-Acetil D Glucosamina M= Manosa Ser= Serina Thr= Treonina Asn= Asparagina (Tomado de Calderone y Braun, 1991).

La membrana citoplasmtica es una estructura que reviste gran importancia, ya que los antibiticos antimicticos actan a nivel de la misma, adems de contener las enzimas responsables de la sntesis de la pared celular. Esta presenta una doble capa compuesta por lpidos y posee invaginaciones, que se observan como surcos de 200 a 300 nanmetros de longitud, por 35 a 40 nanmetros de espesor39,40. Adems de los lpidos, la membrana citoplasmtica est compuesta por grandes cantidades de protenas y carbohidratos en menor proporcin41,42.

En el citoplasma, al igual que otras clulas eucariticas, C. albicans presenta: ribosomas, mitocondrias con doble capa, grnulos de glucgeno y vacuolas que, contienen en algunas ocasiones cuerpos lipdicos y grnulos de polifosfato. El ncleo es tpico de una clula eucaritica, con membrana nuclear limitante, uno o varios nucleolos, ADN y ARN y varios cromosomas43. El metabolismo de C. albicans se ha relacionado de una forma directa o indirecta con la patogenicidad, la morfologa o con los efectos de los antibiticos antimicticos. El metabolismo de los carbohidratos juega un papel importante en la morfognesis, en tanto que el metabolismo de aminocidos y lpidos tiene poca importancia para el crecimiento de este microorganismo44. Se han podido detectar distintos tipos de fosfolpidos en diversas especies de Candida provenientes de cavidad bucal, tales como C. albicans, C. glabrata, C. guillermondii, C. tropicalis, C. parapsilosis y C. kefyr. Los principales fosfolpidos identificados fueron: Fosfatidiletanolamina y Fosfatidilglicerol. Estos fosfolpidos son muy importantes en relacin con el normal funcionamiento de la membrana citoplasmtica de los hongos antes mencionados45. En un estudio reciente, se determinaron cambios fenotpicos en cepas de C. albicans aisladas de la cavidad bucal de pacientes con transplante renal. Se ha sugerido que las cepas del hongo en las que se observaron los cambios fenotpicos, pueden adaptarse a diferentes condiciones ambientales debido a variaciones en sus propiedades bioqumicas, fsicas y fisiolgicas46. CULTIVO Las especies de Candida crecen bien en medios de cultivo con agar, peptona, dextrosa, maltosa o sacarosa. Las colonias muy pequeas aparecen en un lapso de 24 a 36 horas en Agar Sabouraud y miden de 1,5 a 2 m.m. de dimetro despus de 5 a 7 das. Las colonias son tpicamente blancas por completo, pero adquieren un color crema o requemado al continuar envejeciendo. Para aislarlas de las muestras clnicas que siempre llevan bacterias se agregan antimicrobianos como el Cloranfenicol al medio simple47. En Agar Sabouraud o en otros medios de cultivo similares, las colonias que crecen son lisas, suaves, hmedas y de color y aspecto cremoso. Estas colonias tienen un tamao que oscila entre 1,5 y 2 m.m. de dimetro, con aspecto de levadura, de consistencia blanda y rpidamente proyectan filamentos hasta la profundidad del agar. Despus de 4-5 das se percibe un olor caracterstico de levadura16,47. Otros medios de cultivo en los cuales puede crecer C. albicans son: Pagano-Levin, en el cual las colonias se observan de color crema, Albicans ID (Biomerieux), donde las colonias se observan de color azul y CHROMagar Candida (CHROMagar), observndose las colonias de esta especie de color verde48. Las colonias de Candida crecen in vitro en condiciones de aerobiosis en medios de cultivo a pH con rango entre 2,5 y 7,5 y temperatura que oscila entre 20C y 38C. El crecimiento de colonias se puede detectar entre 48 y 72 horas despus de la siembra, y los subcultivos pueden crecer ms rpidamente16. La habilidad de las levaduras de crecer a 37C es una caracterstica importante a ser considerada en su identificacin a partir de muestras clnicas. Las levaduras ms virulentas crecen rpidamente a temperaturas que oscilan entre 25C y 37C, mientras que las poco virulentas dejan de crecer a 37C16.

ECOLOGIA Los microorganismos del Gnero Candida son oportunistas que se encuentran como comensales en cavidad bucal, intestino, vagina, secrecin bronquial y piel del hombre y de ciertos animales. En la cavidad bucal la colonizacin es significativamente distinta de sitio a sitio16,47. En la cavidad bucal de sujetos portadores de especies de Candida, C. albicans comprende entre 60% y 70% de los aislamientos, C. tropicalis comprende 7%, en tanto que C. kruzei y C. guillermondii son aislados con mucha menor frecuencia49. Una etapa temprana y esencial en el desarrollo de la Candidiasis Bucal es la colonizacin de la cavidad bucal por parte de C. albicans, un proceso que involucra la adquisicin, adherencia y mantenimiento de una poblacin estable de levaduras. La boca posee muchos nichos para la colonizacin por parte de esta especie, incluyendo entre otros clulas epiteliales, prtesis dental y clulas bacterianas de la flora bucal residente50. No obstante, la capacidad de infeccin por Candida disminuye porque existe un equilibrio biolgico con la flora comensal bacteriana. Las otras especies de Candida se encuentran en la piel, el tubo digestivo y en la naturaleza. C. albicans jams est presente de manera prolongada en la piel sana, excepto en la regin perianal3. La presencia de C. albicans como comensal en las membranas mucosas de sujetos asintomticos es comn, por lo que en sujetos sanos, existe un balance entre los mecanismos de defensa del hospedero y el potencial invasivo por parte de las levaduras51. Sin embargo, cuando el sistema de defensa del hospedero se daa, tal y como ocurre en sujetos inmunosuprimidos o mdicamente comprometidos, la infeccin por C. albicans, as como por otras especies de Candida puede derivar en el establecimiento de una Candidiasis, la cual se puede manifestar bien sea de manera superficial, involucrando la mucosa bucal, o diseminada, la cual constituye una forma invasiva ms seria51,52. Diversas observaciones clnicas indican que los cambios en el hospedero son usualmente los responsables del desequilibio ecolgico. Estos cambios incluyen adems de la disminucin de los mecanismos de defensa del hospedero, reduccin del flujo salival, disminucin de las inmunoglobulinas, trauma local con prdida de la integridad tisular, debilidad general, estados de malnutricin, cuando esta ocurre en sujetos con dietas ricas en carbohidratos, deficiencia de hierro, cido flico o vitamina B12, desrdenes endocrinos como hipotiroidismo, enfermedad de Addison (Insuficiencia adrenocortical) y diabetes mellitus, infeccin por V.I.H., alteraciones de la sangre tales como leucemia aguda y agranulocitosis, antibiticoterapia prolongada, quimioterapia, radioterapia, y xerostoma1,53,54. C. albicans se puede encontrar en condicin facultativamente patgena, desde un estado saproftico simple, pasando por el comensalismo, hasta la situacin de patgeno. Se encuentra libre en la naturaleza donde puede ser aislado, siendo frecuente encontrarlo en la leche bovina. En el ser humano se encuentra como comensal en el tracto respiratorio e intestinal, en la vagina y boca, sobre la piel, donde reside con mayor frecuencia entre los pliegues naturales que son sitios relativamente calientes y de mayor humedad. Resulta muy difcil la infeccin por C. albicans de animal a hombre, siendo el ciclo de infeccin ms comn de animal a animal y de hombre a hombre55. Sin embargo, se realiz un estudio en 36 parejas conyugales que

mantuvieron relaciones caracterizadas por intercambio de saliva boca a boca y los resultados obtenidos demostraron que no existi transmisin de C. albicans entre las parejas en las cuales un miembro era portador y el otro no56. En un estudio realizado por Arendorf y colaboradores57, se determin la prevalencia de levaduras en individuos surafricanos dentados y con la mucosa bucal sana, y se encontr que 42,5% de los individuos seleccionados portaban levaduras como comensales, mientras que 20% de los mismos, eran portadores de C. albicans como comensal en sus bocas. Por su parte, Alkumru y Beydemir58 encontraron que la tasa de colonizacin por Candida fue mayor en el dorso de la lengua que en otros lugares de la cavidad bucal, por lo que sugirieron que la lengua era el reservorio primario de C. albicans en la boca, en tanto que Arendorf y Walker59 afirmaron que la placa dental era colonizada secundariamente por este hongo. El hallazgo de C. albicans en 58% de los cepillos de dientes de 57 portadores sanos, permiti comprobar in vitro que esta especie sobrevive en los cepillos de dientes de nylon y cerda hasta por 2 semanas. Tambin se sugiri en este estudio que el cepillo de cerda, pareca favorecer la supervivencia del hongo60. FACTORES ESPECIFICOS QUE AFECTAN LA DISTRIBUCION DE Candida EN LA CAVIDAD BUCAL Saliva: Se ha demostrado que la saliva reduce la capacidad por parte de C. albicans de adherirse sobre el acrlico de las prtesis dentales, mientras que el suero, el cual puede entrar en la cavidad bucal como resultado de un trauma en la mucosa, incrementa la adhesin61,62. En otro estudio se sugiri que las mucinas salivales eran las que actuaban como receptores de las manoprotenas de superficie de C. albicans63. Esto fue confirmado posteriormente al comprobarse que C. albicans adsorba selectivamente las mucinas salivales, lo cual aumentaba la capacidad por parte de las levaduras de adherrse sobre la superficie de acrlico de las prtesis64,65. Se ha podido determinar que, la reduccin de los niveles de humedad en la cavidad bucal, favorece el crecimiento de bacterias como Staphylococcus aureus, que es resistente a la desecacin e inhibe a otros microorgansmos comensales que necesitan de altos niveles de humedad16. Tambin se ha reportado que, en presencia de pH salival bajo y de altas tensiones de O2 se altera el medio ambiente bucal, trayendo como resultado una reduccin en el nmero de microorganismos de los Gneros Veillonella, Neisseria y Micrococcus, as como un incremento en el nmero de S. mutans y de especies pertenecientes a los Gneros Candida y Lactobacillus16. pH: Se ha sugerido que el medio ambiente cido favorece la colonizacin de la cavidad bucal por parte de especis de Candida16. Tambin se han observado valores bajos de pH en muestras de placa dental obtenidas de prtesis removibles superiores de pacientes con E.S.P., quienes mantenan dietas ricas en glucosa y sacarosa66. Adherencia: Las interacciones entre C. albicans y el hospedero son complejas. En este sentido, se ha sugerido que en los mecanismos de adherencia estn involucradas interacciones

entre los ligandos de Candida y los receptores de las clulas hospederas22,67. Por otra parte, se ha sealado que las blastosporas de Candida se adhieren mejor a las clulas de la mucosa bucal y al acrlico de las prtesis, cuando se hallan en la fase estacionaria que cuando estn en la fase exponencial de crecimiento62,68,69. <LI<Hidrofobicidad de la superficie celular: Se ha demostrado que la hidrofobicidad de la superficie celular est relacionada con la adherencia de blastosporas de Candida a las clulas epiteliales humanas y a los materiales plsticos16. Por otra parte, se ha sugerido que los cambios que se suscitan en las protenas de la capa externa de la pared celular de C. albicans, son los responsables de las variaciones hidrofbicas a hidroflicas en esta especie70. Las clulas hidrofbicas de C. albicans se unen difusamente y abundantemente a los tejidos del hospedero, en tanto que la unin de las clulas hidroflicas se restringe a sitios especficos del hospedero. Las clulas hidroflicas de C. albicans se unen a regiones con macrfagos, en contraste con las clulas hidrofbicas, las cuales se unen a los tejidos en aquellos lugares del hospedero libres de macrfagos, por lo que las clulas hidroflicas son ms fciles de remover del organismo por fagocitosis que las clulas hidrofbicas, las cuales pueden colonizar el epitelio71,72,73. La adherencia de las especies de Candida a las superficies plsticas es mediada por fuerzas de atraccin de London-van der Walls (fuerzas hidrofbicas y fuerzas electrostticas). Asimismo, la habilidad de las especies de Candida para adherirse a las superficies de acrlico de las prtesis, puede conferirle a estos microorgansmos un acceso directo al hospedero humano74. Bacterias de la cavidad bucal: Las bacterias pueden contribuir a la colonizacin y proliferacin de especies de Candida en la cavidad bucal75. Un estudio realizado por Jenkinson y colaboradores76, puso en evidencia que la coagregacin de Streptococcus sanguis, Streptococcus gordonii, Streptococcus oralis y Streptococcus anginosus con C. albicans se incrementa en ausencia de glucosa. Tambin demostraron estos autores que, al someter a las blastosporas de Candida al calor o a la presencia de proteasas, se elimina la coagregacin con S. sanguis y con S. gordonii. En un estudio de data muy reciente, se ha comprobado que la adhesin de C. albicans a algunas especies de Streptococcus de la cavidad bucal, particularmente S. gordonii y S. sanguis, es promovida por la adsorcin selectiva de las protenas salivales ricas en prolina sobre la superficie celular de los cocos. Asimismo, se ha afirmado que, el reconocimiento selectivo de protenas salivales adheridas a los cocos por parte de C. albicans, podra constituir un mecanismo para la colonizacin de esta especie en la cavidad bucal77. Hifas: Existe un acuerdo entre la mayora de los investigadores con respecto a que las hifas de C. albicans estn asociadas con su capacidad invasiva22,69,78. Se ha demostrado que existe una estrecha correlacin entre la formacin del tubo germinal y el incremento de la adherencia de C. albicans a las clulas epiteliales bucales, por lo que se ha sugerido desde entonces que este pudiera ser uno de los mecanismos relacionados con la virulencia por parte de las especies de Candida78. Tambin existen evidencias de que durante la formacin de las hifas, se producen

proteinasas que ayudan a romper la integridad de la mucosa bucal79. Varios factores regulan la transicin de C. albicans de blastosporas a hifas. Estos incluyen: Temperatura y pH del medio de crecimiento, medios que contienen sustancias inductoras como suero, N-Acetil-D-Glucosamina, L-Prolina y etanol16. Se ha demostrado in vitro que, temperaturas que oscilan entre 37C y 40C, pH entre 6,5 y 7,0, as como la presencia de una concentracin inicial de blastosporas que no exceda de 106/ml., son escenciales para el crecimiento de las hifas al cabo de varias horas. Tambin se ha demostrado que a pH 2,6, las clulas adherentes de C. albicans eran capaces de formar hifas, pero las clulas suspendidas de este hongo no tenan esa capacidad16. Es importante resaltar que, la presencia de fuentes de carbono y nitrgeno son esenciales para la transformacin de blastosporas a hifas en C. albicans16. Enzimas: Estudios realizados por Barrett-Bee y colaboradores, revelaron que la Fosfolipasa A y la Lisofosfolipasa producidas por cepas de C. albicans firmemente adheridas a las clulas epiteliales bucales, eran las fosfolipasas con mayor actividad enzimtica80. Se ha sugerido que las hifas producidas por C. albicans pueden tener fosfolipasas, las cuales permiten su entrada a las clulas epiteliales del hospedero16. Tambin se ha reportado que las fosfolipasas extracelulares y las proteasas cidas pueden activarse a pH bajos66. Se ha demostrado que, las proteinasas juegan un papel importante en la adherencia y en la invasin de Candida al epitelio bucal81. Por otra parte, se ha podido determinar que luego de la ingestin de blastosporas de Candida por parte de los macrfagos, el hongo sintetiza rpidamente proteinasas, seguido de una actividad proteoltica y de la formacin de tubos germinales por parte de las blastosporas fagocitadas que conllevan a la destruccin de los macrfagos16. CONCLUSIN Es conveniente destacar para que las membranas mucosas bucal, vaginal e intestinal normales, son capaces de soportar en forma comparativa grandes poblaciones de Candida sin que sufran ningn efecto aparente de enfermedad. Adems, la frecuencia de estos microorganismos parece que aumenta con la edad. Sin embargo, cuando existe debilidad, desnutricin, alteracin o ausencia de mecanismos de defensa normales del cuerpo (como en la Leucemia Aguda), o una notable descompensacin en el balance normal de la superficie de la microbiota por la administracin de antibiticos de amplio espectro, estos hongos pueden causar infecciones caractersticas que pueden ser bastante serias e incluso poner en peligro la vida del paciente. De all que el Odontlogo no se limite solamente a conocer los aspectos inherentes al diagnstico clnico de Candidiasis Bucal, sino que conozca los aspectos referentes a las caractersticas del hongo mayormente implicado en esta entidad. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS 1. WEBB, B.C.; THOMAS, C.J.; WILLCOX, M.D.P.; HARRY, D.W.S.; KNOX, K.W. (1998): Candida-associated denture stomatitis. Aetiology and management: A review. Part 2. Oral diseases caused by Candida species. Aust Dent J. 43 (3):

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