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Resistncia do Corpo Infeco: Leuccitos, Granulcitos, Sistema Monoctico-Macrofgico e Inflamao -Nosso corpo exposto continuamente a vrios agentes que

ue parasitam vrios locais do corpo, muitos deles causando anormalidades graves, que podem levar morte. Alm disso, alguns desses microrganismos podem colonizar determinados locais, compondo a flora regional, vivendo como comensais. -Em nosso corpo h um sistema especializado no combate s infeces, formado pelos glbulos brancos e clulas teciduais derivadas dos leuccitos, atuando por fagocitose e formao de anticorpos e linfcitos sensibilizados. Leuccitos (Glbulos Brancos) -So unidades mveis do sistema protetor, formados na medula ssea (granulcitos, moncitos e alguns linfcitos) e no tecido linftico (linfcitos e plasmcitos). Eles so transportados para reas de infeco e inflamao grave, promovendo a rpida e potente defesa contra agentes infecciosos. Caractersticas Gerais dos Leuccitos -Tipos de Glbulos Brancos: neutrfilos polimorfonucleares, eosinfilos polimorfonucleares, basfilos polimorfonucleares, moncitos, linfcitos e ocasionalmente plasmcitos. Alm desses, so encontradas as plaquetas, que so fragmentos do megacaricito (semelhante a essas clulas). Os polimorfonucleares possuem grnulos no seu citoplasma, sendo chamados de granulcitos.

-Os granulcitos e os moncitos protegem o corpo contra microrganismos invasores por meio da fagocitose e os plasmcitos e linfcitos atuam em conjunto com o sistema imune. -Concentraes dos Diferentes Glbulos Brancos no Sangue: o ser humano adulto possui 7000 leuccitos por microlitro de sangue, sendo em porcentagem: Clula Neutrfilos Polimorfonucleares Eosinfilos Polimorfonucleares Basfilos Polimorfonucleares Moncitos Linfcitos Porcentagem Sangunea 62% 2,3% 0,4% 5,3% 30%

-O nmero de plaquetas, normalmente varia em torno de 300.000 por microlitro de sangue. Gnese dos Leuccitos -H uma diferenciao inicial das clulas-tronco hematopoiticas pluripotentes em quatro tipos de clulas-tronco comprometidas. Alm da srie de formao das hemcias, h a formao de duas linhagens mieoloctica (incio com o mieloblasto) e linfoctica (incio com o linfoblasto). -Os granulcitos e moncitos so formados apenas na medula ssea e os linfcitos e plasmcitos so produzidos em diversos rgos linfognicos, como bao, linfonodos, timo, tonsilas e Placas de Peyer. Os leuccitos so produzidos e ficam armazenados na medula ssea at que recebam estmulos para sarem de l, sendo armazenado at o triplo. Os linfcitos so armazenados em sua maioria nos tecidos linfides e um pequeno nmero transportado.

-As plaquetas so formados na medula ssea por meio da fragmentao do megacaricito, sendo os responsveis pela coagulao sangunea. Tempo de Vida dos Leuccitos -A vida mdia de 4 a 8 horas na circulao e de mais quatro a cinco dias, se necessrio e durante as infeces essa vida dos leuccitos de encurta para algumas horas. Os moncitos tambm tem curto perodo de trnsito de 10 a 20 horas at a atravessar para os tecidos. Nos tecidos ela se transforma em macrfago tecidual, sendo uma defesa contnua de infeces. J os linfcitos entram nos linfonodos pela linfa e depois passam por diapedese para os vasos sanguneos, voltando novamente para a linfa, sendo um ciclo, sobrevivendo de semana a meses. Por fim, as plaquetas so substitudas a cada 10 dias, sendo produzidas 300.000 plaquetas a cada dia por microlitro. Os Neutrfilos e Macrfagos Fazem a Defesa Contra as Infeces -So principalmente os neutrfilos e os macrfagos teciduais que atacam e destoem os agentes invasores. Os neutrfilos so clulas maduras que podem atacar agentes, como bactrias, mesmo no sangue circulante. J os macrfagos teciduais, esto no sangue sob forma de moncito, sendo imaturo, menor e incapaz de combater agentes patolgicos. -Leuccitos entram nos espaos teciduais por Diapedese: os neutrfilos e moncitos podem se espremer pelos capilares sanguneos por diapedese. Alm disso, movem-se pelos espaos teciduais com movimentos amebides. Eles tambm so atrados para as reas de tecido inflamado por quimiotaxia de muitas substncias qumicas diferentes, sendo muito evidente nos produtos da inflamao. Entre elas esto algumas toxinas bacterianas e virais, produtos dos tecidos de degenerao dos tecidos inflamados, produtos do complemento e da coagulao. O movimento utilizado unidirecional. Fagocitose - a funo mais importante dos neutrfilos e macrfagos, sendo seletivos quanto ao material fagocitado e a seleo dos fagcitos, caso contrrio as prprias clulas do corpo seriam ingeridas. Ela depende de trs processos seletivos. O primeiro, a superfcie das estruturas naturais, sendo que quanto mais spera, maior a probabilidade de ser fagocitado. A segunda refere-se ao revestimento protico que protege contra o processo de fagocitose. Por fim, o terceiro, consta o sistema imune do corpo, que desenvolve anticorpos contra os agentes infecciosos, como as bactrias. Esses Ac aderem-se ao C3, produto do complemento, prendem-se superfcie da membrana dos fagcitos, iniciando o processo de fagocitose. Isso refere-se como opsonizao. -A fagocitose pelos neutrfilos: ao chegar no tecido se prende partcula, emitindo pseudpodes ao redor e se fundem. Logo aps essa cmara se invagina para dentro e rompe com a membrana externa para formar a vescula fagoctica ou fagossomo. A mesma clula pode fagocitar vrios agentes ao mesmo tempo. -A fagocitose pelos macrfagos: eles so produtos dos moncitos e quando ativados pelo sistema imune, ele fagocita, sendo mais potente que a do neutrfilos (mais partculas e maiores). Alm disso, podem eliminar outras partculas por exocitose. -Uma vez fagocitadas, a Maioria das Partculas digerida pelas enzimas intracelulares: quando fagocitada, lisossomos e outros grnulos entram em contato imediatamente com a vescula fagoctica, sendo chamada de vescula digestiva e a digesto comea a diante. Os neutrfilos e macrfagos possuem muitas enzimas proteolticas voltadas para a digesto das partculas estranhas. -Tanto neutrfilos quanto macrfagos podem matar bactrias: alm das enzimas possuem agentes bactericidas que matam a maioria das bactrias, sendo importante nas bactrias que possuem revestimento. Essas so formadas por agentes oxidantes (gua oxigenada, superxido e ons hidroxila) e peroxissoma. No entanto, muitas bactrias como a da tuberculose so resistentes a esses mecanismos. Sistema Celular Monoctico-Macrofgico (Sistema Reticuloendotelial) -Depois de migrar para os tecidos, alguns macrfagos ficam l presos por um longo perodo at realizarem suas atividades especficas e outras mais comuns. Quando recebem estmulo, conseguem sair desse estado e desempenhar sua funo. A combinao de moncitos, macrfagos moveis,

macrfagos teciduais fixos e algumas clulas endoteliais especializadas na medula, no bao e nos linfonodos referido como sistema reticuloendotelial. Quase todas essas clulas so derivadas das clulas tronco monocticas, sendo assim, quase sinnimo de sistema monoctico-macrofgico.. um sistema fagoctico presente em todos os tecidos. -Macrfagos Teciduais na Pele e nos Tecidos Subcutneos (Histicitos): quando a integridade da pele rompida, quando a infeco se inicia no tecido subcutneo e a inflamao local de instala os macrfagos in situ podem formar novos macrfagos, realizando funo de ataque. -Macrfagos nos Linfonodos: bactrias ou outra partcula que entre em nosso corpo pode ser absorvida pelas membranas capilares do sangue ou ser drenada diretamente para os linfonodos que esto no percurso linftico. O linfonodo composto por vasos linfticos aferentes e eferentes, seios medulares e hilo, sendo que os seios so revestidos por macrfagos, que fagocitam alguns agentes na entrada. -Macrfagos Alveolares no Pulmo: so partes integrais dos alvolos, j que o pulmo grande porta de entrada de infeces, podendo fagocitar partculas, digeri-las e excret-las. Se ela no for digervel, o macrfago forma uma cpsula ao redor dela, sendo dissolvida lentamente, sendo formado em torno dos bacilos de tuberculose, poeira de slica e poeira de carbono. -Macrfagos (Clulas de Kupffer) nos Sinusides Hepticos: o trato gastrintestinal uma via muito suscetvel a infeces, j que muitos agentes passam por l. Antes que o sangue entre na circulao em geral ele passa pelo fgado e l nos sinusides os macrfagos teciduais desempenham sua funo. -Macrfagos no Bao e na Medula ssea: se algum organismo consegue penetrar na circulao em geral, existem outros dois macrfagos que conseguem defender o organismo. O bao similar aos linfonodos, s que entra sangue e no linfa por meio de artrias que entram na polpa esplnica, terminando nos capilares, fazendo com que o sangue entre nos cordes esplnicos e se esprema, chegando aos seios venosos, sendo esse um meio excepcional de fagocitose. Inflamao: O Papel dos Neutrfilos e Macrfagos Inflamao -Quando ocorre qualquer tipo de leso tecidual, vrias substncias so liberadas pelos tecidos danificados, causando alteraes secundrias no tecido ao redor. A inflamao caracteriza-se por um processo de vasodilatao (aumento do fluxo sanguneo), aumento da permeabilidade dos capilares, coagulao do lquido nos espaos intersticiais (sai muito fibrinognio dos capilares), migrao de granulcitos e moncitos para os tecidos e dilatao das clulas teciduais. Muitas substncias, como a histamina, e outras linfocinas so liberadas pelas clulas T sensibilizadas e vrias delas ativam o sistema macrofgico. -Efeito de Emparedamento da Inflamao: nada mais do que o bloqueio da rea lesada para conter a disseminao do agente agressor por meio de cogulos de fibrinognio, sendo proporcional ao grau de leso. Resposta dos Macrfagos e Neutrfilos durante a Inflamao -O Macrfago Tecidual a Primeira Linha de Defesa contra a Infeco: alguns minutos aps o incio da infeco, alguns histicitos e macrfagos j esto no tecido, fazendo uma rpida dilatao e a seguir se soltam de suas fixaes. O nmero inicial no grande, mas de muita valia. -A invaso da rea Inflamada pelos Neutrfilos a Segunda Linha de Defesa: a invaso de neutrfilos no tecido causada pelos produtos inflamatrios e iniciam a alterao da superfcie interna do endotlio capilar, fazendo com que fique na rea inflamada (marginao); afrouxamento da ligao intercelular das clulas endoteliais dos capilares e das vnulas, formando aberturas que permitam diapedese; quimiotaxia de mais neutrfilos para a rea de leso. Dessa maneira, logo aps o incio essa rea j est bem suprida e cheia de agentes bactericidas. -Aumento Agudo no Nmero de Neutrfilos no Sangue (Neutrofilia): pode aumentar de 4 a 5 vezes aps a infeco aguda, sendo chamado de neutrofilia, que ocorre pois os produtos da inflamao chegam at a medula e mobilizam novas clulas para o sangue. -A Segunda Invaso de Macrfagos no Tecido Inflamado a Terceira Linha de Defesa: junto com a invaso de novos neutrfilos h um infiltrado de macrfagos tambm, sendo em menor nmero, j

que no muito grande os moncitos circulantes, sendo mais lento para se tornar efetivo e mesmo aps isso eles ainda so clulas um pouco imaturas, demorando mais um tempo para se tornarem macrfagos teciduais. -O Aumento da Produo de Granulcitos e de Moncitos pela Medula ssea a Quarta Linha de Defesa: resulta da estimulao de clulas progenitoras granulocticas e monocticas na medula, levando de trs a quatro dias para que saia da medula. -Controle por Feedback das Respostas dos Macrfagos e Neutrfilos: Cinco deles desempenham papel dominante, como o TNF, IL-1, fator estimulante de colnias de granulcitos-moncitos (GMCSF), fator estimulante de colnias de granulcitos (G-CSF) e fator estimulante de colnias de moncitos (M-CSF). O estmulo de granulcitos e moncitos de d em grande parte pelos fatores estimulantes e junto com os outros so um importante mecanismo de feedback. -Formao de Pus: quando os neutrfilos e macrfagos englobam grandes quantidades de bactrias, geralmente acabam morrendo e junto com os tecidos inflamados mortos e liquido tecidual formam o pus. Depois de contida e a infeco suprimida, h um processo de autlise, sendo incorporado os resduos da leso. Eosinfilos -So cerca de 2% dos leuccitos encontrados no sangue. So fagcitos fracos e apresentam pouca quimiotaxia, porm so bem comuns em pessoas com infeces parasitrias e alergias, j que liberam muitas substncias para mat-los. Na esquistossomose, por exemplo, o eosinfilo libera enzimas proteoltcas, formas reativas de oxignio e grnulos larvicidas com protena bsica principal. Outra doena tambm a Triquinose. J nos processos alrgicos h uma ao conjunta com os mastcitos e basfilos, que liberam o fator quimiottico de eosinfilos, que os atrai e assim participe da detoxificao. Basfilos -So clulas semelhantes aos mastcitos, estando localizados fora de muitos capilares do corpo, liberando heparina, um anticoagulante natural. Liberam tambm histamina, bradcinina e serotonina, Tanto ele quanto os mastcitos so de extrema importncia no processo alrgico, j que atuam na liberao de IgE, que degranula os basfilos e mastcitos, liberando histamina, bradcinina, heparina e vrias outras substncias. Leucopenia -Uma condio clnica em que a medula produz poucos leuccitos, deixando o corpo protegido. Muitas vezes o corpo humano vive em simbiose com determinadas bactrias, como na boca, intestino e pulmo, e qualquer quadro que leve a essa condio pode desencadear a invaso dos tecidos adjacentes. Sem tratamento a progresso da infeco rpida. Podem levar a esse quadro: exposio radiao por meio de Rx ou R, uso de cloranfenicol (antibiticos), tiouracil (usado na tireotoxicose) e at barbitricos. Aps a leso moderada, algumas clulas-tronco, mieloblastos e hemocitoblastos podem permanecer inalterados. As Leucemias -A produo sem controle de leuccitos pode ser causada por mutao gnica de uma clula mielgena ou linfgena. -Tipos de Leucemia: so divididas em linfocticas e mielocticas. A primeira causada pela produo exagerada de clulas linfides, comeando em linfonodos ou tecidos linfticos. J o segundo uma produo anormal de clulas mielides, se iniciando nas clulas mielgenas jovens da medula e se disseminando para todo o corpo, produzindo clulas parcialmente diferenciadas, porm mais bizarras e indiferenciadas, no sendo parecida com glbulos brancos. Com algumas clulas mais indiferenciadas o processo pode ser crnico. Efeito da Leucemia no Corpo -O primeiro efeito o crescimento de clulas metastticas em reas anormais do corpo, se reproduzindo anormalmente e invadindo tudo, at ossos, que ficam propensos a fraturas. Os efeitos

comuns so: desenvolvimento de infeces e anemia grave e de uma tendncia a sangramentos por trombocitopenia. Por fim, o efeito mais importante o uso de substratos metablicos pelas clulas cancerosas em crescimento, fazendo com que a energia fique depletada e os tecidos habitados tornam-se debilitados.

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