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Patogênese da lesão de isquemia-reperfusão miocárdica e Justificativa para a terapia

Desde a descrição inicial do fenômeno por Jennings et al 50 anos atrás, a nossa compreensão dos mecanismos subjacentes à lesão de reperfusão tem crescido significativamente. Sua patogênese reflete a confluência de vias múltiplas, incluindo canais de íons, espécies reativas de oxigênio, inflamação e disfunção endotelial. Os propósitos desta revisão é examinar o estado atual de compreensão de isquemiareperfusão, bem como para destacar recentes intervenções visando esta meta até então indescritível. Em conclusão, apesar de sua complexidade, nossos esforços em curso para mitigar este tipo de lesão não deve ser desencorajado, pois cerca de 2 milhões de pacientes anualmente sofrem espontânea (na forma de infarto agudo do miocárdio) ou iatrogênica (no contexto de parada cardioplégica) isquemia-reperfusão. Cada ano nos Estados Unidos, há aproximadamente 1 milhão de infartos do miocárdio (IAM), e 700.000 pacientes são submetidos a parada cardioplégica para várias cirurgias cardíacas. Minimizar o tempo de isquemia nesses cenários clínicos esta, apropriadamente recebeu uma grande atenção por causa da relação de longa data entre a duração da isquemia ea extensão da lesão miocárdica. Uma vez que o fluxo coronário é restaurado, no entanto, o miocárdio é susceptível a uma outra forma de insulto, decorrentes da reperfusão do tecido isquémico anteriormente. Dado que a isquemia cardíaca ou é imprevisível (MI) ou inevitável (na sala de operação), há um grande interesse no desenvolvimento de estratégias para minimizar reperfusão mediada por lesão.
Perspectiva Histórica

A observação seminal que a reperfusão após isquemia foi associada com lesão miocárdica, foi feita em 1960 por Jennings et al. O relatório foi baseado em experiências com corações de cães submetidos à ligadura coronária em que a reperfusão apareceram para acelerar o desenvolvimento de necrose. Por exemplo, os investigadores observaram que as alterações histológicas observadas após 30 a 60 minutos de isquemia-reperfusão (IR) foram comparadas com o grau de necrose normalmente observada após 24 horas de permanente occlusao coronária.2 Se reperfusão é independentemente responsável pela lesão tecidual ou simplesmente acelera a morte de células de outra forma destinados à necrose, permaneceram uma questão de debate durante alguns anos. Evidência para lesão direta de reperfusão dependente do miocárdio, foi sintetizada em 1985, no editorial clássico de Braunwald e Kloner. No entanto, não foi até a descoberta do pré-condicionamento isquêmico que os efeitos independentes de isquemia e reperfusão começaram a ser desvendado a partir de outro. Em 1986, Murry et al descreveram um processo pelo qual repetitivos curtos ataques de isquemia que precede períodos prolongados de isquemia e reperfusão, resultou em tamanhos de infarto diminuindo significativamente em cães. Subsequentemente, este "précondicionamento isquémico" foi confirmado em vários modelos animais, incluindo seres humanos, destacando-o como um mecanismo evolutivamente conservadas. Experiências subsequentes revelaram que o evento de reperfusão é a chave para o início de uma cascata molecular levando a a cardioproteção, 5 servindo assim para solidificar a distinção importante entre isquemia e reperfusão subsequente.

Destas limitações não obstante. o dano ultraestrutural de mitocôndrias. culminando em acidose tecidual. são ativados. por sua vez. paradoxalmente. a expressão de receptores Toll-like) ∘ neutrófilos acumulação ∘ dano celular mediada-(célula de macrófagos e T) A Isquemia induz o acúmulo de sódio intracelular. esgotamento trifosfato de adenosina. Mecanismos fisiopatológicos das lesões de isquemia-reperfusão miocárdica • Ion acumulação ∘ sobrecarga de cálcio intracelular ∘ de sódio intracelular aumentada ∘ diminuição do pH com rápida normalização após reperfusão • Dissipação de potencial de membrana mitocondrial ∘ mPTP • A formação de radicais livres / ROS ∘ Geração de xantina oxidase ∘ Lançamento de reativos intermediários mitocondriais ∘ infiltração de neutrófilos ∘ ROS induzida por ROS • metabolismo NO ∘ Perda de vasodilatação NO∘ Acumulação de peroxinitrito reativa • A apoptose e autofagia • A disfunção endotelial ∘ de citocinas e quimiocinas sinalização ∘ expressão de marcadores de adesão celular ∘ vasodilatação prejudicada • A agregação de plaquetas e microembolização • ativação imune ∘ imunidade inata (por exemplo.Mecanismos de isquemia-reperfusão Eventos moleculares e celulares subjacentes a lesão IR são complexos. o que representa a confluência de vias biológicas divergentes. por sua vez. a extensão em que cada uma destas vias é relevante para a doença humana permanece pouco clara. leva a aumento da citotoxicidade. e algumas evidências sugerem que rapida renormalização do pH. Os mecanismos de sódio. a ativação do complemento. O resultado é hipercontratilidade miofibrilar. como modelos animais não sempre fielmente recapitulam o processo da doença IR em seres humanos. e do miocárdio . incluindo o Na + -H + trocador e de transportador Na + -HCO3. Reforçada a entrada de Ca2 + de sarcolema tipo canais L de Ca2 + e um deficiente de importação de Ca2 + citosólico no retículo sarcoplasmático por sarcoplasmático / retículo endoplasmático Ca2+ -adenosina trifosfatase promove sobrecarga de Ca2 +. hidrogênio e íons de cálcio. várias características fundamentais da fisiopatologia da IR clinicamente relevantes têm surgido (Tabela 1). A Reperfusão.. aumenta o impulso em sarcoplasmático reticular Ca2+ pelo trocador Na+ -Ca2 +.dependentes do pH regulador. o que consequentemente aumenta a acumulação de sodio. Concentrações elevadas de sódio. Tabela 1. provoca rapidas alterações em fluxo de íons. Além disso.

responsável pela manutenção de potencial transmembranar mitocondrial. O endotélio é a principal fonte da molécula evanescente. influenciando o consumo de oxigênio. Além disso. Assim. Além de prejudiciais. Estas espécies de oxigênio são altamente reativos e podem rapidamente dominar uma célula do sistema endógeno antioxidante. as células T e macrófagos) na patogénese da lesão do miocárdio após a reperfusão. e estresse oxidativo A geração de radicais livres por meio de redução incompleta de oxigénio durante IR foi bem descrito. E-selectina) promover a invasão de tecidos por células inflamatórias. na patogênese da IR. A membrana mitocondrial interna. O tempo dirá se este mecanismo é um alvo adequado para manipulação terapêutica nesta e em outras doenças do coração relacionadas com contextos. Embora os componentes proteicos constituintes do poro permanecem desconhecidas. proteínas e ácidos nucleicos.Os miócitos cardíacos consomem grandes quantidades de energia. como os seus substratos (xantina e hipoxantina) acumulam-se durante a isquemia. Dissipação do potencial elétrico através desta membrana é chamado de "transição de permeabilidade". um processo pensado para ser mediado pelo MPTP. Trabalhos recentes têm implicado autofagia. não é surpreendente que estes complexos. incluindo (e em particular) neutrófilos. Moléculas de adesão celular induzida pelo endotélio lesionado (por exemplo. Além do NO. e oclusão da microvasculatura. tais como peroxinitrito. o endotélio coronária tem várias outras funções fisiopatológicos IR. existe um interesse crescente do papel da imunidade mediada por células (isto é. aumenta a permeabilidade vascular e recrutamento de células inflamatórias. nenhuma geração provoca vasodilatação. Isto por sua vez provoca lesão celular por reação com lípidos. cheios com intermediários reativos e os sinais de proapoptóticos. de lectina manose-binding e da cascata do complemento. estão intimamente envolvidos na lesão de IR. . Como parte deste. um mecanismo evolucionariamente antigo de canibalismo celular controlada. em altas concentrações. gerando ROS. Ativação endotelial e lesão. protetores durante IR. provavelmente. ROS podem desencadear a abertura do mPTP. a liberação de espécies reativas de oxigênio (ROS). Para acomodar esta exigência. o que tem efeitos benéficos. Isso resulta em um gancho de feedback positivo do lançamento livre adicional radical da mitocôndria ("ROS-induzida por ROS soltura"). tais como servir como uma fonte de substâncias vasoativas e pela activação do sistema imunitário através da expressão de citocinas. e formação apoptossomo. normalização rápida do pH. Outros componentes do sistema imune inato. Isso resulta em perda do gradiente eletroquímico. a formação do poro cria um canal não seletivo entre a membrana interna da mitocôndria ea sarcoplasma. elementos nucleares e citosólicos. Paradoxalmente. Estas células infiltrantes. a adesão de leucócitos e limpeza de radicais livres. o óxido nítrico (NO). agregação plaquetária. a adesão celular vascular molécula-1. tais como receptores Toll-like. é normalmente impermeável aos íons e proteínas. geradores de energia organelos. Disparadores de mPTP incluem sobrecarga de Ca2+. Não é apenas o dano por IR depende de eventos que ocorrem dentro de cardiomiócitos. Em condições normais. o NO pode potencializar ROS.toxicidade mediada através da promoção da formação de espécies altamente reativos. estas células hospedeiras uma alta densidade de mitocôndrias. a molécula-1 de adesão intercelular célula. quimiocinas e moléculas de adesão. mas o endotélio é um participante ativo também. são diretamente tóxica para o miocárdio por proteases secretoras. o poro de transição de permeabilidade mitocondrial (MPTP) tem sido o centro de uma quantidade crescente de atenção. também aparecem a participar na patogénese de stress IR. A enzima xantina oxidase tem sido particularmente implicados como um gerador de radicais livres no coração reperfundido.

No refluxo é pensado para ser relacionado em parte microvascular a obstrução por detritos vasoativo. incluindo oxidante. e isquemia crônica anterior oclusão da artéria total (ou seja. Os resultados destes ensaios estão resumidos outros lugares. e com o entusiasmo associado para traduzir esses achados em atendimento ao paciente. MI aguda em humanos é geralmente associada com a oclusão trombótica de uma coronária epicárdica. a natureza emergente de mais infartos agudo (segmento ST IMs elevação em particular) torna difícil. O termo foi primeiro aplicado a isquemia do miocárdio após a ligadura coronária em cães. Considerado como uma complicação temida de intervenção MI aguda. A heterogeneidade resultante no fenótipo humano do miocárdio processa análises de modelos experimentais desafiantes e limita o grau em que os resultados podem ser extrapolados para o caso humano. Intervenções Terapêuticas Segmentação isquemia-reperfusão no Infarto Agudo do Miocárdio Apesar do progresso substancial na compreensão dos mecanismos de IR com base em modelos de infarto agudo do miocárdio. Sucessos piloto iniciais foram cumpridos com falhas subseqüentes em grandes ensaios confirmatórios. como microvascular entupimento com leucócitos e "detritos" plaquetas tem sido implicada como um componente importante do processo de IR. recapitulando pré-condicionamento isquêmico) potencialmente influenciar a sensibilidade para o dano por IR. não de refluxo é provavelmente apenas a forma mais aparente da lesão angiograficamente IR no infarto agudo do miocárdio. diabetes mellitus. NO. os resultados de estudos clínicos têm sido muito decepcionantes. mas intervenções têm incluído um espectro de objectivos. "o dano por IR" é muitas vezes sinônimo de "no reflow" fenômeno. metabolismo e vias metabólicas (Tabela 2) Tabela 2. 50. Outra complexidade diz respeito à paciente co-morbidades que influenciam o substrato do miocárdio durante a IR. estas limitações não têm impedido o teste de uma série de intervenções terapêuticas em pacientes ao longo dos últimos 3 décadas. e deve ser reconhecido que a lesão de reperfusão significativa ocorre mesmo sem a óbvia "hang-up" de meio de contraste. na sala de cateterismo. e este evento trombótico e pró-inflamatória não é bem capturado em modelos que envolvem a ligadura cirúrgica da artéria. Finalmente. estima-se a ocorrer em> 30% dos casos e está associada com o prognóstico desfavorável. no sentido mais geral refere-se a esse componente do processo de infarto relacionado à restauração da patência epicárdica e do fluxo sanguíneo anterógrado.Isquemia-reperfusão em Infarto Agudo do Miocárdio Apesar de "lesão de reperfusão". a troca de sódiohidrogénio. Fatores como a hipertrofia ventricular esquerda. muitas vezes. inflamatória. Apesar de dramático. anti-CD11/CD18) . ética e logisticamente. Algumas intervenções terapêuticas notáveis que foram utilizados (com sucesso variável) para mitigar isquemia-reperfusão no infarto agudo do miocárdio e revascularização do miocárdio infarto agudo do miocárdio • Anti-inflamatória ∘ Inibição da acumulação de leucócitos (por exemplo. como as questões surgem de consentimento e coerção aparente durante a corrida para alcançar a permeabilidade do vaso. para estudar esses pacientes. Decifrando a contribuição do IR para o tamanho do infarto do miocárdio em humanos é mais difícil do que em modelos animais. Se isso reflete nossa compreensão ainda incompleta da biologia do IR ou apenas uma crença ingênua de que uma única intervenção pode ser protetora contra um processo que envolve múltiplas principais componentes fisiopatológicos não é clara. Isto pode ser particularmente importante. No entanto.

após a descoberta de expressão do receptor de eritropoietina no miocárdio. allopurinol) • Vasodilatação ∘ abertura do canal de potássio (por exemplo. Outras estratégias terapêuticas actualmente em ensaios clínicos incluem o anakinra interleucina-1 antagonista do receptor e glucagon-like peptide-1 análogos. eniporide) ∘ bloqueadores dos canais de cálcio • Redução de ROS ∘ A inibição da xantina-oxidase (por exemplo. A eritropoietina. a disponibilidade de revascularização coronária percutânea primária tem permitido a administração directa de droga para o endotélio coronária e do miocárdio. bem como a inibição da abertura MPTP. nicorandil) A cirurgia cardíaca • Aditivos metabólicas em soluções cardioplégicas ∘ Pyruvate ∘ Os aminoácidos • pré-condicionamento isquêmico ∘ remoto preconditioning ∘ repetitivo aórtica cruz clamping • Volátil anestésicos • Anti-inflamatório ∘ filtros de leucócitos ∘ Esteróides ∘ inibição do complemento • Prevenção de sobrecarga de cálcio intracelular ∘ piridoxal-5'-fosfato ∘ bloqueadores dos canais de cálcio ∘ inibição da Na +-H + troca (por exemplo. está actualmente a ser investigados em estudos clínicos] de MI aguda. A eritropoietina tem atividade anti-apoptótica e efeitos positivos sobre a remodelação. a investigação continua. Espera-se que esta droga pode exercer efeitos positivos em mais de 1 destas vias. Embora a maioria das intervenções farmacológicas foram administrados sistemicamente. e recruta células progenitoras endoteliais. cariporide) • Aumentar os níveis de adenosina locais ∘ Acadesine Apesar destes contratempos. por exemplo. para além das suas bem conhecidas propriedades vasodilatadoras. está intimamente envolvidos com pré e pós (ver a discussão a seguir). Uma droga bem estudado é a adenosina. A adenosina. cariporide. Embora infusão sistémica de adenosina não reduziu a mortalidade global no estudo sobre o enfarte agudo do miocárdio de II de adenosina . neste campo.∘ inibição do complemento (por exemplo. pexelizumab) • Aumentar locais concentrações de adenosina ∘ sistêmica infusions ∘ bolus intracoronária • Inibição de MPTP ∘ Cyclosporine • pós-condicionamento isquêmico ∘ inflações do balão repetitivas • metabolismo NO ∘ Nitroprussiato • Prevenção de sobrecarga de cálcio intracelular ∘ Inibição da Na +-H + troca (eg.

durante segmento ST-MI elevação foram relatados. Cardioplegia é conseguido através de hipercalêmica. mas pode envolver a indução de uma mudança do pH mais gradual no miocárdio ou diminuindo ROS e Ca2 + induzido por abertura MPTP. Isquemia-reperfusão Durante Cirurgia Cardíaca IR estresse causado pela cirurgia cardíaca é distintamente diferente do que ocorre durante MI espontânea. Estes substratos de tecido seria de esperar que reagem de forma diferente a tais extremos de stress ambiental. tem um apelo óbvio como um alvo da terapia. Entre os pacientes que morrem logo após a cirurgia de revascularização miocárdica (cirurgia de revascularização . tem havido algum entusiasmo. um processo em que o miocárdio é submetido a ataques repetidos de IR iatrogénica durante o curso de um MI aguda em curso. Este doador de NO direta pode ser particularmente benéfica quando administrada concomitantemente com adenosina intracoronária. O mecanismo de benefício não é clara. infarto do miocárdio deslumbrante. os resultados foram promissores. a lesão de IR após cirurgia cardíaca pode se manifestar como arritmias. Recentemente. Clinicamente. e alguns dados preliminares em humanos parecem promissores. enquanto outros pacientes podem ser cronicamente isquêmica com disfunção contrátil grave. no contexto de enfarte agudo do miocárdio. variando em um espectro de comorbidades. Pacientes submetidos à cirurgia do arco aórtico podem ter corações essencialmente normais. tal como descrito anteriormente. um inibidor não específico da MPTP. Do mesmo modo. eo coração é subitamente e globalmente reperfundido com o sangue que é totalmente anticoagulado. imunologicamente preparado por exposição ao circuito de bypass cardiopulmonar. e caracterizada por uma pressão muito elevada parcial de oxigénio. novamente. Uma vez que a cirurgia tenha sido concluída. o pós-cirurgia cardíaca miocárdio está exposta aos extremos dramáticos de isquemia e reperfusão. embora um tanto silenciado pela natureza de pequena escala dos estudos. Pós-condicionamento isquémico. algum efeito sobre o tamanho do enfarte foi anotado. Estas manobras são projetados para minimizar a atividade metabólica do miocárdio e conseqüente demanda de oxigênio durante este período de vulnerabilidade do miocárdio. hipertrofia e da função contrátil. de baixo débito cardíaco. E. sugerindo que a inibição de MPTP. Esta estrutura.(AMISTAD-II). é importante reconhecer que os corações dos que se submetem à cirurgia cardíaca são altamente heterogêneo. A isquemia é induzida artificialmente por pinçamento aórtico. e IM perioperatório. Embora um pequeno estudo. por nitroprussiato intracoronária no tratamento de qualquer refluxo. o grampo transversal da aorta é libertada. Este procedimento envolve várias curtas inflações do balão intracoronário após desobstrução navio principal foi restabelecido. pode ser benéfico em ensaios de maiores dimensões. Como resultado. os resultados de um estudo piloto de ciclosporina intravenosa A. Existe um foco crescente sobre o papel de MPTP em RI. parada hipotérmica cardíaca e mantido com o uso intermitente de uma solução contendo glucose cardioplégica (normalmente misturado com sangue) entregue anterógrada na raiz aórtica e / ou retrógrada através do seio coronário. parece ser o efector comum de uma série de sinais intracelulares a montante e. Dados de modelos animais sugerem que o tamanho do infarto final é diminuída por esta estratégia. A investigação subseqüente menor escala para o papel potencial adjuvante de administração intracoronariana mostrou algum benefício em relação aos pontos finais eletrocardiográficas e angiográficos. é também sob investigação clínica. e estratégias de preservação do miocárdio são utilizados ao longo deste período de isquemia. portanto.

estudo demonstrou uma forte tendência a diminuir a morte ou infarto do miocárdio. tais é o de proporcionar o miocárdio preso com substratos energéticos com características favoráveis (por exemplo. Antes ou logo após o estabelecimento da circulação extracorpórea. tais como piruvato e glutamato ou aspartato. a aprotinina. E apesar do uso de cardioplegia. incluindo as fases pré e pós-operatório. O objectivo da suplementação metabólicos. a adoção de cardioplegia sanguínea. dado o número de pessoal. O conceito de pré-condicionamento isquémico também tem sido aplicada durante a cirurgia cardíaca. Além disso. lançado por vários minutos. um número de investigadores concentraram-se a sua atenção na modulação das respostas imunes. fatores ambientais. houve mudança surpreendentemente pouco nestas formulações exceto. evidência histológica de IR na autópsia é detectado em 25% a 45% dos pacientes. glicose e. Filtros de leucócitos. as exigências metabólicas do miocárdio são minimizados. Os dados iniciais sobre o anticorpo anti-C5a pexelizumab pareciam promissoras e levou 2 grandes ensaios clínicos randomizados. Dada a associação de activação do sistema imunitário com o dano por IR. Existem alguns pequenos estudos apoiam a utilização de aditivos metabólicos. a entrega local de drogas. Ao prender e arrefecimento do coração. em oposição a terapia sistémica. O tempo de isquemia é conhecido. e depois mais uma vez cruzar fixada para cardioplegia.miocárdica [RM]). e algum benefício foi observado em estudos pequenos. Além disso. juntamente com a inflamação marcada sistémica induzida por cirurgia. O Pexelizumab em pacientes submetidos à revascularização miocárdica com circulação extracorpórea (PRIMO-RM). evitar a oxidação de ácidos gordos) e para a célula a repleta de substratos anaplerotic. No entanto. Intervenções que visam isquemia-reperfusão Após parada cardioplégica Embora o teatro de operações pode parecer assustador. talvez. uma proteína antifibrinolítico com propriedades anti-inflamatórias. pode ser administrado com fiabilidade através da circulação canulado coronária. manitol. Finalmente.] e específicos anestésicos voláteis têm sido testadas em estudos de pequeno porte com nenhum sinal claro de benefício. evidências bioquímicas de lesão miocárdica (por exemplo. esteróides. apesar de décadas de experiência com cardioplegia. Vários grupos têm utilizado esta técnica. é. a lesão de IR ainda ocorre. um lugar ideal para realizar pesquisas. Estes achados sugestivos aguardam testes prospectivo em pacientes. Estas soluções contêm tipicamente de potássio. Uma recente meta-análise concluiu que esta forma de précondicionamento diminuição das arritmias ventriculares pós-operatórias e uso de inotrópico e traduzido para mais curtas estadias unidade de terapia intensiva. eletrólitos e as concentrações de glicose são meticulosamente reguladas e hemodinâmica pode ser seguido em todo o processo. em muitos aspectos. No entanto. mas foi posteriormente retirado do mercado por causa da clara evidência de danos associados ao seu . mas esses resultados não foram confirmados no maior estudo de acompanhamento II PRIMO-revascularização do miocárdio. A pedra angular de cardioproteção em cirurgia cardíaca tem sido a solução cardioplégica. e por exposição ao circuito de derivação. foi documentado para ter efeitos favoráveis sobre o IR do miocárdio em estudos humanos e animais. níveis elevados de creatina quinase-MB e / ou troponina) tem sido claramente associada com eventos adversos após cirurgia cardíaca. as evidências até à data suportando o uso destes agentes não tem sido suficientemente sólidas para levar a uso clínico generalizado. a aorta é pinçada cruzar por vários minutos. e peças de equipamento necessário para administrar com sucesso um paciente com a cirurgia cardíaca.

86 Acadesine está sendo estudado em a redução de eventos cardiovasculares por Acadesine em indivíduos submetidos à revascularização do miocárdio experimental (RED-RM).500 indivíduos de risco. um análogo de purina que aumenta os níveis de adenosina no tecido de energia privados de tecidos.6% vs 4.0% vs 0. p = 0.5%. um potente inibidor do transportador. De fato. o primeira vez que um estudo de fase III clínica da proteção miocárdica tinha encontrado seu ponto final primário. Em conjunto.0001). em favor de acadesine). uma maior estudo de fase III foi realizada. dados da fase II do MC-1 para a Eliminação da Necrose e danos em cirurgia de revascularização do Bypass (MEND-RM). que planeja se matricular 7.3%.700 paciente de fase III Acadesine Ensaio 1024. um subsequente metaanálise de todos os dados disponíveis sobre acadesine sugeriu um 27% redução da MI (3.4% vs 4. bem como em a cerca de 2.3%.04) 0.uso. No entanto.24.2% versus 1. p <0. p = 0. p = 0. foi inicialmente avaliada na Guarda Durante a Isquemia contra necrose julgamento (Guardian). dada como um aditivo na solução cardioplégica. tem sido investigada em um número de estudos mais pequenas. A ocorrência natural antagonista do receptor de piridoxina e metabolito purinérgico piridoxal5 '-fosfato. Talvez a droga mais exaustivamente estudado em IR cirúrgico é acadesine.6% vs 20. que apareceu a ser impulsionado por um aumento nos eventos cerebrovasculares. Cariporide. p = 0.9% vs 14. Com efeito. no entanto. Piridoxal-5'-fosfato foi encontrada para evitar sobrecarga de Ca2 + intracelular e apareceu prometendo para o dano por IR atenuante. O desfecho primário na inibição Troca de sódio Proton-na prevenção de eventos coronarianos agudos em condições cardíacas (Expedição) julgamento (morte ou MI) foi menor no braço cariporide comparado ao placebo (16. eu estudo sugeriu menores tamanhos de infarto pós-procedimento.6% vs 4.03). um estudo catchall de pacientes com não-elevação do segmento ST síndromes coronárias agudas ou de revascularização eletiva planejada com qualquer intervenção coronária percutânea ou CABGAn sinal eficácia foi observado para o subconjunto RM. enquanto que o ponto final do compósito foi conduzido por uma redução significativa no IM perioperatório (18. Acadesine. MEND-RM II não conseguiram encontrar qualquer diferença no tamanho do infarto e reportaram um ligeiro aumento no início de mortalidade com piridoxal5'-fosfato (1. os resultados da resposta da inibição inflamatória que ocorre na cirurgia cardíaca têm sido decepcionantes. foi estudada em 2 grandes RVM estudos clínicos. p = 0.02) e uma diminuição de 26% no resultado combinado de AVC. Outra estratégia para evitar a sobrecarga de Ca2 + intracelular é o antagonismo do permutador de sódio-hidrogénio.0002).6%. e que a droga foi submetido a um ensaio maior dedicado à RM.02). Lamentavelmente. . p = 0.4%. infarto do miocárdio ou morte cardíaca (7. Embora o maior estudo não mostrou uma diferença estatisticamente significativa no desfecho primário de periprocedimento MI (3. houve um aumento paradoxal na mortalidade total (2. houve um aumento significativo no acidente vascular cerebral e alteração do estado mental associado com a droga. Um papel potente cardioprotector tem sido atribuída à estimulação de receptores de adenosina no IR através da modulação da abertura MPTP. Com base neste resultado.9%.0%.