GLUCOLISIS Y CICLO DE KREBS

GLUCOLISIS La gluclisis o glicolisis (del griego glycos, azcar y lysis, ruptura), es la va metablica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener energa para la clula. Consiste en 10 reacciones enzimticas consecutivas que convierten a la glucosa en dos molculas de piruvato, el cual es capaz de seguir otras vas metablicas y as continuar entregando energa al organismo. El tipo de gluclisis ms comn y ms conocida es la va de EmbdenMeyerhof, explicada inicialmente por Gustav Embden y Otto Meyerhof. El trmino puede incluir vas alternativas, como la va de Entner-Doudoroff. No obstante, gluclisis se usa con frecuencia como sinnimo de la va de Embden-Meyerhof. Es la va inicial del catabolismo (degradacin) de carbohidratos.

+ CICLO DE KREBS: El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos) es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol.En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP).El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del acoplamiento quimiosmtico.El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo. El Ciclo de Krebs fue descubierto el por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio Nobel.

PALABRAS CLAVES:

Glucosa, reacciones, enzimas, energa, ATP, ADP, oxidacin,

ABSTRACT: GLYCOLYSIS Glycolysis or glycolysis (Greek Glycos, sugar and lysis, rupture), metabolic pathway is responsible for oxidizing glucose in order to obtain energy for the cell. Consists of 10 consecutive enzymatic reactions that convert glucose to two molecules of pyruvate, which is able to follow other metabolic pathways and thus continue to deliver energy to the body. The most common type of glycolysis and best known is the Embden-Meyerhof pathway, initially explained by Gustav Embden and Otto Meyerhof. The term may include alternative routes such as Entner-Doudoroff pathway. However, glycolysis is often used as a synonym for the Embden-Meyerhof pathway. Is the initial via catabolism (degradation) of carbohydrates. KREBS CYCLE: The Krebs cycle (also called the citric acid cycle or the tricarboxylic acid cycle) is a metabolic pathway, is a succession of chemical reactions, part of cellular respiration in all aerobic cells. In eukaryotic cells takes place in the mitochondria. In prokaryotes, the Krebs cycle takes place in the cytoplasm, specifically in the cytosol. In aerobic organisms, the Krebs cycle is part of the catabolic pathway that performs oxidation of carbohydrates, fatty acids and amino acids to produce CO2, releasing energy in usable form (reducing power and GTP). Oxidative metabolism of carbohydrates, fats and proteins often divided into three stages, of which the Krebs cycle represents the second. In the first stage, the carbons of these macromolecules give rise to acetyl-CoA molecules of two carbons, and includes catabolic pathways of amino acids (e.g.. Oxidative deamination), the beta-oxidation of fatty acids and glycolysis. The third stage is the oxidative phosphorylation, in which the reducing power (NADH and FADH2) generated is used for ATP synthesis by coupling theory quimiosmtico.El Krebs cycle provides also precursors for many compounds, such as certain amino acids. It is therefore considered a way amphibole, ie catabolic and anabolic at the same time. The Krebs cycle was discovered by German Hans Adolf Krebs, who won the Nobel Prize. KEYWORDS: Glucose, reactions, enzymes, energy, ATP, ADP, oxidation.

INTRODUCCION La respiracin celular involucra la produccin de ATP usando la energa

liberada por la oxidacin de la glucosa, grasa y otras sustancias. Si la glucosa es el sustrato, la primera etapa de la respiracin celular es una ruta metablica llamada gluclisis. La ruta es catalizada por enzimas en el citoplasma. La glucosa se oxida parcialmente en la ruta y produce una pequea cantidad de ATP. Se realiza oxidacin parcial sin el uso de oxgeno, de modo que la gluclisis pueda formar parte de la respiracin aerbica y anaerbica.
Las enzimas en la matriz de la mitocondria catalizan un ciclo de reacciones llamado el ciclo de Krebs. Estas reacciones slo pueden ocurrir si el oxgeno est disponible y as sin parte de la respiracin celular aerbica, pero no de la anaerbica.

coenzimas). Los detalles de la va en s se determinaron en 1940, con un gran avance de Otto Meyerhoff y algunos aos despus por Luis Leloir. Las mayores dificultades en determinar lo intrincado de la va fueron la corta vida y las bajas concentraciones de los intermediarios en las rpidas reacciones glicolticas. En eucariotas y procariotas, la gluclisis ocurre en el citosol de la clula. En clulas vegetales, algunas de las reacciones glucolticas se encuentran tambin en el ciclo de Calvin, que ocurre dentro de los cloroplastos. La amplia conservacin de esta va incluye los organismos filogenticamente ms antiguos, y por esto se considera una de las vas metablicas ms antiguas. 1.2 VISIN GENERAL Durante la gluclisis se obtiene un rendimiento neto de dos molculas de ATP y dos molculas de NADH; el ATP puede ser usado como fuente de energa para realizar trabajo metablico, mientras que el NADH puede tener diferentes destinos. Puede usarse como fuente de poder reductor en reacciones anablicas; si hay oxgeno, puede oxidarse en la cadena respiratoria, obtenindose tres ATPs; si no hay oxgeno, se usa para reducir el piruvato a lactato (fermentacin lctica), o a CO2 y etanol (fermentacin alcohlica), sin obtencin adicional de energa. La gluclisis es la forma ms rpida de conseguir energa para una clula y, en el metabolismo de carbohidratos, generalmente es la primera va a la cual se recurre. Se encuentra estructurada en 10 reacciones enzimticas que permiten la transformacin de una molcula de glucosa a dos molculas de piruvato mediante un proceso catablico.

MARCO TEORICO 1. GLUCOLISIS

1.1 DESCUBRIMIENTO Los primeros estudios informales de los procesos glucolticos fueron iniciados en 1860, cuando Louis Pasteur descubri que los microorganismos son los responsables de la fermentacin,2 y en 1897 cuando Eduard Buchner encontr que cierto extracto celular puede causar fermentacin. La siguiente gran contribucin fue de Arthur Harden y William Young en 1905, quienes determinaron que para que la fermentacin tenga lugar son necesarias una fraccin celular de masa molecular elevada y termosensible (enzimas) y una fraccin citoplasmtica de baja masa molecular y termorresistente (ATP, ADP, NAD+ y otras

La gluclisis es una de las vas ms estudiadas, y generalmente se encuentra dividida en dos fases: la primera, de gasto de energa y la segunda fase, de obtencin de energa. La primera fase consiste en transformar una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo (una molcula de baja energa) mediante el uso de 2 ATP. Esto permite duplicar los resultados de la segunda fase de obtencin energtica. En la segunda fase, el gliceraldehdo se transforma en un compuesto de alta energa, cuya hidrlisis genera una molcula de ATP, y como se generaron 2 molculas de gliceraldehdo, se obtienen en realidad dos molculas de ATP. Esta obtencin de energa se logra mediante el acoplamiento de una reaccin fuertemente exergnica despus de una levemente endergnica. Este acoplamiento ocurre una vez ms en esta fase, generando dos molculas de piruvato. De esta manera, en la segunda fase se obtienen 4 molculas de ATP. Reacciones posteriores Luego de que una molcula de glucosa se transforme en 2 molculas de piruvato, las condiciones del medio en que se encuentre determinarn la va metablica a seguir. En organismos aerbicos, el piruvato seguir oxidndose por la enzima piruvato deshidrogenasa y el ciclo de Krebs, creando intermediarios como NADH y FADH2. Estos intermediarios no pueden cruzar la membrana mitocondrial, y por lo tanto, utilizan sistemas de intercambio con otros compuestos llamados lanzaderas (en ingls, shuttles). Los ms conocidos son la lanzadera malato-aspartato y la lanzadera glicerol-3-fosfato. Los

intermediarios logran entregar sus equivalentes4 al interior de la membrana mitocondrial, y que luego pasarn por la cadena de transporte de electrones, que los usar para sintetizar ATP. De esta manera, se puede obtener hasta 30 moles de ATP a partir de 1 mol de glucosa como ganancia neta. Sin embargo, cuando las clulas no posean mitocondrias (ej: eritrocito) o cuando requieran de grandes cantidades de ATP (ej.: el msculo al ejercitarse), el piruvato sufre fermentacin que permite obtener 2 moles de ATP por cada mol de glucosa, por lo que esta va es poco eficiente respecto a la fase aerbica de la gluclisis. El tipo de fermentacin vara respecto al tipo de organismos: en levaduras, se produce fermentacin alcohlica, produciendo etanol y CO2 como productos finales, mientras que en msculo, eritrocitos y algunos microorganismos se produce fermentacin lctica, que da como resultado cido lctico o lactato. 1.3 ECUACION GENERAL Glucosa (C6H12O6) + 2ADP + 2Pi (2 fosfatos inorgnicos) Producen: 2 PIRUVATO+ 2NADH 2H2O + 2H + 2ATP +

1.4FUNCIONES Las funciones de la gluclisis son:

La generacin de molculas de alta energa (ATP y NADH) como fuente de energa celular en procesos de respiracin aerbica (presencia de oxgeno) y fermentacin (ausencia de oxgeno). La generacin de piruvato que pasar al ciclo de Krebs, como parte de la respiracin aerbica. La produccin de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser utilizados en otros procesos celulares.

1.5ETAPAS DE LA GLUCLISIS La gluclisis se divide en dos partes principales y diez reacciones enzimticas, que se describen a continuacin. 1.5.1FASE DE GASTO DE ENERGA (ATP)
Esta primera fase de la gluclisis consiste en transformar una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo.

1er paso: Hexoquinasa La primera reaccin de la gluclisis es la fosforilacin de la glucosa, para activarla (aumentar su energa) y as poder utilizarla en otros procesos cuando sea necesario. Esta activacin ocurre por la transferencia de un grupo fosfato del ATP, una reaccin catalizada por la enzima hexoquinasa, la cual puede fosforilar (aadir un grupo fosfato) a molculas similares a la glucosa, como la fructosa y manosa. Las ventajas de fosforilar la glucosa son 2: La primera es hacer de la glucosa un metabolito ms reactivo, mencionado anteriormente, y la segunda ventaja es que la glucosa-6fosfato no puede cruzar la membrana celular -a diferencia de la glucosa-ya que en la clula no existe un transportador de

G6P. De esta forma se evita la prdida de sustrato energtico para la clula. Tcnicamente hablando, la hexoquinasa slo fosforila las D-hexosas, y utiliza de sustrato MgATP2+, ya que este catin permite que el ltimo fosfato del ATP (fosfato gamma, -P o P) sea un blanco ms fcil para el ataque nucleoflico que realiza el grupo hidroxilo (OH) del sexto carbono de la glucosa, lo que es posible debido al Mg2+ que apantalla las cargas de los otros dos fosfatos. Esta reaccin posee un G negativo, y por tanto se trata de una reaccin en la que se pierde energa en forma de calor. En numerosas bacterias esta reaccin esta acoplada a la ltima reaccin de la gluclisis (de fosfoenolpiruvato a piruvato) para poder aprovechar la energa sobrante de la reaccin: el fosfato del fosfoenolpiruvato se transfiere de una a otra protena de un sistema de transporte fosfotransferasa, y en ltima instancia, el fosfato pasar a una molcula de glucosa que es tomada del exterior de la clula y liberada en forma de G6P en el interior celular. Se trata por tanto de acoplar la primera y la ltima reaccin de esta va y usar el excedente de energa para realizar un tipo de transporte a travs de membrana denominado translocacin de grupo.

2 paso: Glucosa-6-P isomerasa

ste es un paso importante, puesto que aqu se define la geometra molecular que afectar los dos pasos crticos en la gluclisis: El prximo paso, que agregar un grupo fosfato al producto de esta reaccin, y el paso 4, cuando se creen dos molculas de gliceraldehido que finalmente sern las precursoras del piruvato. En esta reaccin, la glucosa-6-fosfato se isomeriza a fructosa-6-fosfato, mediante la enzima glucosa-6-fosfato isomerasa. La isomerizacin ocurre en una reaccin de 4 pasos, que implica la apertura del anillo y un traspaso de protones a travs de un intermediario cis-enediol Puesto que la energa libre de esta reaccin es igual a +1,7 kJ/mol la reaccin es no espontnea y se debe acoplar.

hace ser el punto de control de la gluclisis. Como hay otros sustratos aparte de la glucosa que entran en la gluclisis, el punto de control no est colocado en la primera reaccin, sino en sta. La fosfofructoquinasa tiene centros alostricos, sensibles a las concentraciones de intermediarios como citrato y cidos grasos. Liberando una enzima llamada fosfructocinasa-2 que fosforila en el carbono 2 y regula la reaccin.

4 paso: Aldolasa La enzima aldolasa (fructosa-1,6-bifosfato aldolasa), mediante una condensacin aldlica reversible, rompe la fructosa-1,6bifosfato en dos molculas de tres carbonos (triosas): dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehdo-3-fosfato. Existen dos tipos de aldolasa, que difieren tanto en el tipo de organismos donde se expresan, como en los intermediarios de reaccin. Esta reaccin tiene una energa libre (G) entre 20 a 25 kJ/mol, por lo tanto en condiciones estndar no ocurre de manera espontnea. Sin embargo, en condiciones intracelulares la energa libre es pequea

3er paso: Fosfofructoquinasa Fosforilacin de la fructosa 6-fosfato en el carbono 1, con gasto de un ATP, a travs de la enzima fosfofructoquinasa-1 (PFK1). Tambin este fosfato tendr una baja energa de hidrlisis. Por el mismo motivo que en la primera reaccin, el proceso es irreversible. El nuevo producto se denominar fructosa-1,6-bifosfato.La irreversibilidad es importante, ya que la

debido a la baja concentracin de los sustratos, lo que permite que esta reaccin sea reversible.

mientras que el 5to paso genera una segunda molcula de ste. De aqu en adelante, las reacciones a seguir ocurrirn dos veces, debido a las 2 molculas de gliceraldehdo generadas de esta fase. Hasta esta reaccin hay intervencin de energa (ATP).

5 paso: Triosa fosfato isomerasa Puesto que slo el gliceraldehdo-3-fosfato puede seguir los pasos restantes de la gluclisis, la otra molcula generada por la reaccin anterior (dihidroxiacetona-fosfato) es isomerizada (convertida) en gliceraldehdo-3-fosfato. Esta reaccin posee una energa libre en condiciones estndar positiva, lo cual implicara un proceso no favorecido, sin embargo al igual que para la reaccin 4, considerando las concentraciones intracelulares reales del reactivo y el producto, se encuentra que la energa libre total es negativa, por lo que la direccin favorecida es hacia la formacin de G3P. ste es el ltimo paso de la "fase de gasto de energa". Slo se ha consumido ATP en el primer paso (hexoquinasa) y el tercer paso (fosfofructoquinasa-1). Cabe recordar que el 4to paso (aldolasa) genera una molcula de gliceraldehdo-3-fosfato,

1.5.2FASE DE BENEFICIO ENERGTICO (ATP, NADH) Hasta el momento solo se ha consumido energa (ATP), sin embargo, en la segunda etapa, el gliceraldehdo es convertido a una molcula de mucha energa, donde finalmente se obtendr el beneficio final de 4 molculas de ATP. 6 paso: Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa Esta reaccin consiste en oxidar el gliceraldehdo-3-fosfato utilizando NAD+ para aadir un ion fosfato a la molcula, la cual es realizada por la enzima gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa o bien, GAP deshidrogenasa en 5 pasos, y de sta manera aumentar la energa del

compuesto.Tcnicamente, el grupo aldehdo se oxida a un grupo acil-fosfato, que es un derivado de un carboxilo fosfatado. Este compuesto posee una energa de hidrlisis sumamente alta (cercana a los 50 kJ/mol) por lo que se da inicio al proceso de reacciones que permitirn recuperar el ATP ms adelante. Mientras el grupo aldehdo se oxida, el NAD+ se reduce, lo que hace de esta reaccin una reaccin redox. El NAD+ se reduce por la incorporacin de algn [H+] dando como resultado una molcula de NADH de carga neutra.

que la enzima fue nombrada por la reaccin inversa a la mostrada, y que sta opera en ambas direcciones. Los pasos 6 y 7 de la gluclisis nos muestran un caso de acoplamiento de reacciones, donde una reaccin energticamente desfavorable (paso 6) es seguida por una reaccin muy favorable energticamente (paso 7) que induce la primera reaccin. En otras palabras, como la clula se mantiene en equilibrio, el descenso en las reservas de 1,3 bifosfoglicerato empuja a la enzima GAP deshidrogenasa a aumentar sus reservas. La cuantificacion de la energa libre para el acople de ambas reacciones es de alrededor de -12 kJ/mol. sta manera de obtener ATP sin la necesidad de O2 se denomina fosforilacin a nivel de sustrato.

7 paso: Fosfoglicerato quinasa En este paso, la enzima fosfoglicerato quinasa transfiere el grupo fosfato de 1,3bisfosfoglicerato a una molcula de ADP, generando as la primera molcula de ATP de la va. Como la glucosa se transform en 2 molculas de gliceraldehdo, en total se recuperan 2 ATP en esta etapa. Ntese

8 paso: Fosfoglicerato mutasa Se isomeriza el 3-fosfoglicerato procedente de la reaccin anterior dando 2-fosfoglicerato, la enzima que cataliza esta reaccin es la fosfoglicerato mutasa. Lo nico que ocurre aqu es el cambio de

posicin del fosfato del C3 al C2. Son energas similares y por tanto reversibles, con una variacin de energa libre cercana a cero.

Desfosforilacin del fosfoenolpiruvato, obtenindose piruvato y ATP. Reaccin irreversible mediada por la piruvato quinasa.

9 paso: Enolasa La enzima enolasa propicia la formacin de un doble enlace en el 2-fosfoglicerato, eliminando una molcula de agua formada por el hidrgeno del C2 y el OH del C3. El resultado es el fosfoenolpiruvato.

El enzima piruvato quinasa es dependiente de magnesio y potasio. La energa libre es de -31,4 kJ/mol, por lo tanto la reaccin es favorable e irreversible. El rendimiento total de la gluclisis de una sola glucosa (6C) es de 2 ATP y no 4 (dos por cada gliceraldehdo-3-fosfato (3C)), ya que se consumen 2 ATP en la primera fase, y 2 NADH (que dejarn los electrones Nc en la cadena de transporte de electrones para formar 3 ATP por cada electrn). Con la molcula de piruvato, mediante un paso de oxidacin intermedio llamado descarboxilacin oxidativa, mediante el cual el piruvato pasa al interior de la mitocondria, perdiendo CO2 y un electrn que oxida el NAD+, que pasa a ser NADH ms H+ y ganando un CoA-SH (coenzima A), formndose en acetil-CoA gracias a la enzima piruvato deshidrogenasa, se puede entrar al ciclo de Krebs (que, junto con la cadena de transporte de electrones, se denomina respiracin).

10 paso: Piruvato quinasa

1.6 IMPORTANCIA DE LA GLUCOLISIS La gluclisis es la principal ruta para el metabolismo de la glucosa, y conduce a la produccin del compuesto intermediario acetil-CoA. ste se oxida en el ciclo del cido ctrico, produciendo energa en forma de ATP. Tambin es la va principal para el metabolismo de los otros azcares simples de la dieta, fructosa y galactosa. Es importantes ya que es una ruta utilizada por la clula para obtener energa, para la respiracin celular . La gliclisis es la principal ruta para el metabolismo de la glucosa, y conduce a la produccin del compuesto intermediario acetil-CoA. ste se oxida en el ciclo del cido ctrico, produciendo energa en forma de ATP. Tambin es la va principal para el metabolismo de los otros azcares simples de la dieta, fructosa y galactosa. La capacidad de la ruta de la gliclisis para funcionar con ausencia de oxgeno es de crucial importancia fisiolgica, ya que proporciona ATP y permite a los msculos esquelticos contraerse con extrema rapidez aun cuando el aporte de oxgeno resulte insuficiente. Ciertos tejidos, como el msculo esqueltico, con una notable capacidad glucoltica, pueden resistir la anoxia (falta de oxgeno). Por el contrario, el msculo cardiaco, con sus

numerosas mitocondrias y su abundante aporte de sangre, est adaptado a una funcin aerobia. Tiene una capacidad glicoltica relativamente pobre, por lo que resiste poco la anoxia.

2. CICLO DE KREBS FORMULA GENERAL Acetil-CoA + 3NAD+ + FADH + GDP + Pi + H2O

CoA + 3NADH + FADH2 + GTP + 2CO2 + 3H+

El ciclo de Krebs (de los cidos tricarboxlicos o del cido ctrico) es una va metablica presente en todas las clulas aerobias, es decir, las que utilizan oxgeno como aceptor final de electrones en la respiracin celular. En los organismos aerobios las rutas metablicas responsables de la degradacin de los glcidos, cidos grasos y aminocidos convergen en el ciclo de Krebs, que a su vez aporta poder reductor a la cadena respiratoria y libera CO2

El ciclo de Krebs es una ruta anfiblica: participa en procesos catablicos y anablicos. El ciclo proporciona acetoglutarato y oxalacetato para la sntesis de glutamato y aspartato respectivamente, entre otras molculas fundamentales para la clula.

deshidrogenasa) localizado en la matriz mitocondrial de eucariotas, y en el citosol de procariotas (figura 2). El piruvato pierde el grupo carboxilo como CO2, y los dos carbonos restantes unidos a la CoA conforman la acetil-CoA (figura 2). En la reaccin se reduce un NAD a NADH.H que a su vez cede los H a los otros transportadores de cadena respiratoria, con la consecuente formacin de 3 ATP.

Figura 1. Visin panormica de la convergencia de las vas catablicas de glcidos, aminocidos y cidos grasosal ciclo de Krebs. Los hidrgenos presentes en esas molculas son los que abastecen a la cadena respiratoria desde el NAD o FAD, hasta combinarse con el oxgeno y formar agua. Los carbonos se eliminan como CO2.

Figura 2. Reaccin resumen de la descarboxilacin oxidativa del piruvato. PDH (piruvato deshidrogenada).

2.1 UNA VISIN PANORMICA DEL CICLO DE KREBS La acetil-CoA generada por los diferentes catabolismos se condensa con el oxalacetato y genera citrato. A travs de 7 reacciones de oxidacin y descarboxilacin sucesivas (de la 2 a la 8, figura 3) se regenera oxalacetato, capaz de iniciar un nuevo ciclo.

El piruvato genera la principal molcula abastecedora del ciclo: la acetil coenzima A La reaccin de oxidacin decarboxilacin del piruvato es el nexo entre la gluclisis y el ciclo de Krebs. Esta reaccin irreversible es catalizada por un complejo enzimtico (piruvato

produce un GTP, que equivale energticamente a un ATP. El ciclo se puede resumir en la siguiente ecuacin:
Acetil-CoA + 3NAD + FAD + GDP + Pi CoA-SH + 3 NADH.H + FADH2 + GTP + 2 CO2

2.2LAS REACCIONES DEL CICLO Reaccin 1: Condensacin oxalacetato con la acetil CoA. del

La enzima citrato sintasa condensa a la acetil-CoA (2C) con el oxalacetato (4C) para dar una molcula de citrato (6C). Como consecuencia de esta condensacin se libera la coenzima A (HSCoA). La reaccin es fuertemente exergnica: es irreversible.

Figura 3. Representacin del ciclo de Krebs. En cuatro reacciones del ciclo ocurren oxidacin de intermediarios y reduccin de coenzimas de cadena respiratoria: tres NAD y un FAD (figura 3). Esas molculas reducidas que integran la cadena respiratoria se reoxidan, y parte de la energa liberada se usa para fosforilar el ADP a ATP. En el ciclo propiamente dicho se produce una fosforilacin a nivel de sustrato que Reaccin 2: isomerizacin del citrato a isocitrato. La isomerizacin del citrato en isocitrato ocurre por dos reacciones, que se resumen en una.

Reaccion 3: oxidacion decarboxilacion del isocitrato.

Se resumen dos reacciones a partir de las cuales el isocitrato forma B-cetoglutarato (5C). Para lograr ese producto ocurre una decarboxilacin, es decir la liberacin de una molcula de CO2, y la reduccin de un NAD que permite la formacin de 3 ATP.

Reaccion 5: la succinato y GTP

succinil-CoA

rinde

La succinil-CoA, es un tioster de alta energa con un DGF de hidrlisis de -33.5 KJ.mol-1 aproximadamente. La energa liberada por la ruptura de ese enlace se utiliza para generar un enlace fosfoanhidro entre un fosfato y un GDP para dar 1GTP por fosforilacin a nivel de sustrato. En la reaccin se libera HSCoA.

Reaccion 4: el --cetoglutarato transforma en succinil-CoA

se

Este paso implica la segunda decarboxilacin oxidativa, catalizada por la B-cetoglutarato deshidrogenasa, que lleva a la formacin de succinil-CoA (4C). El NAD es la coenzima de la deshidrogenasa, de manera que se formarn 3 ATP.

Reaccion 6: el succinato se transforma en fumarato El succinato es oxidado a fumarato por la succinado deshidrogenasa, enzima que tiene como cofactor al FAD: se producen 2ATP en la cadena respiratoria. La enzima usa FAD porque la energa asociada a la reaccin no es suficiente para reducir al NAD.

Dada la naturaleza cclica de la va, las reacciones en su conjunto conducen a la regeneracin del oxalacetato. La malato deshidrogenasa cataliza la oxidacin del malato a oxalacetato, con la reduccin de un NAD: se forman 3 ATP.

2.3 IMPORTANCIA KREBS

DEL

CICLO

DE

Su importancia radica en dos factores: Reaccin 7: el fumarato se hidrata y genera malato La fumarasa cataliza la adicin de agua, es decir la hidratacin del fumarato. El producto de la reaccin es el malato. - En primer lugar, en organismos aerbicos (u organismos respiradores q utilicen un aceptor final de electrones distinto q el O2, pero q tengan, en fin, cadena de transporte activa), a partir de acetil-CoA y mediante este ciclo pueden obtenerse coenzimas reducidas (NADH y QH2 o FADH2) q luego pueden descargarse en cadena respiratorio propulsando la fosforilacion oxidativa. Es decir, si bien se genera por acetil.CoA que ingresa a esta ruta 1 ATP o GTP, se generan ademas un nivel considerable de poder reductor, 3 NADH y un FADH2 o QH2. Por acetil-CoA. De hecho, si consideramos la cantidad de ATP global q se genera en la respiracion aerbica a partir de glucosa respecto al obtenido durante la glicolisis y la descarboxilacion del piruvato, vemos q la

Reaccion 8: el malato se oxida a oxalacetato.

mayor parte de este proviene de las coenzimas reducidas durante el ciclo de Krebs - En el ciclo, se generan intermediarios, como el alfa-cetoglutarato y el oxalacetato, precursores de otras moleculas organicas, como aminoacidos (aspartato, asparagina, glutamato, glutamina, arginina, prolina, lisina) y bases nitrogenados (pirimidinas), q en definitiva aportan a la sintesis de macromoleculas (proteinas y acidos nucleicos, respectivamente). El ciclo de krebs es fase fundamental de la respiracin celular aerbica, en la cual se obtiene la mayor cantidad de energa (ATP) en los organismos eucariotas, debido a que estos presentan a la mitocondria (es aqu, especficamente en la matriz mitocondrial), donde se realiza este proceso. A parte, de que sin esta fase, la respiracin quedara invlida debido a que esta proporciona los protones hidrgeno (H+) que son transportados por las molculas de NAD y FAD a la siguiente fase llamada cadena de transporte de electrones, donde se da la mayor obtencin de energa. Dato: Recuerda que en el ciclo de krebs, solo se obtiene un GTP, que se considera como un ATP, porque presenta un fosfato inorgnico que a partir del GTP se acoplar al ADP para formar ATP. 2) En qu tejidos o clulas es ms importante el ciclo de krebs? En todas las clulas eucariotas es

importante, recalco que es fase fundamental de la respiracin aerbica y por tanto proporciona mayor energa a la clula y por ende a los tejidos. Lo que debes recordar, es que en las clulas del corazn y del hgado, se obtienen mayor cantidad de ATP (38) porque estn en constante trabajo, y utilizan un intermediario llamado lanzadera malato-aspartato, que lanza los NADH+H formados en la gluclisis (proceso previo a la respiracin aerbica, que consiste en la degradacin de una molcula de glucosa a 2 molculas de piruvato, liberando 4 H+, que se acoplan al NAD, formando 2 NADH+H, y tambin se obtienene 4 ATP, pero como se utilizan 2 ATP en este proceso, se considera la ganancia energtica total de 2). 2.4 QUE PASARIA SI NO SE REALIZA ELCICLO DE KREBS Si no sucediera el ciclo de Krebs, en muchos organismos talvez no sucedera nada, ya que podran usar una va alterna llamada "Fermentacin" que consiste en la obtencin de energa tambin, pero en pocas cantidad... pero si se tratase de un organismo unicelular, no sera mucho problema. El problema vendra, si hablramos de un organismo multicelular, que necesita energa en gran cantidad, y por no encontrala... morira, caso como el de nosotros, que necesitamos constante energa por ejemplo en el corazn e hgado, que por una simple va de fermentacin (y eso que ellos no realizan por falta de enzimas) se veran

necesitados de Por ende, en general, moriran. 2.5 VISIN SIMPLIFICADA Y RENDIMIENTO DEL PROCESO

ATP.

CONCLUSIONES La glucolisis es la trasformacion de la glucosa, la glucosa que tiene moleculas de azucar grandes, se produce la glucolisis porque tiene sus moleculas de glucosa (azucar) grandes, ya que en las membranas de la mitocondria no permite el paso de la glucosa, entonces se realiza un proseso llamado glucolisis. El Ciclo de Krebs es sucesin de reacciones qumicas que ocurren dentro de la clula, mediante las cuales se realiza la descomposicin final de las molculas de los alimentos y en las que se producen dixido de carbono, agua y energa. Este proceso, que se lleva a cabo por la accin de siete enzimas, es conocido tambin por ciclo de los cidos tricarboxlicos. El ciclo de Krebs ocurre en todos los animales, plantas superiores y en la mayora de las bacterias. En los organismos que tienen clulas con ncleo, el ciclo tiene lugar dentro de un orgnulo membranoso que se llama mitocondria, una estructura que se compara a menudo con la central de produccin de energa de la clula.

El paso final es la oxidacin del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y dos CO2. El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato (6 carbonos), mediante una reaccin de condensacin. A travs de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato. Durante estas reacciones, se substraen 2 tomos de carbono del citrato (6C) para dar oxalacetato (4C); dichos tomos de carbono se liberan en forma de CO2 El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin consume 3 NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2. El rendimiento de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 ATP, 3 NADH +3H+, 1 FADH2, 2CO2. Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originar 2,5 molculas de ATP (3 x 2,5 = 7,5), mientras que el FADH2 dar lugar a 1,5 ATP. Por tanto, 7,5 + 1,5 + 1 GTP = 10 ATP por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs. Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato, que a su vez producen dos acetil-CoA, por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de Krebs se produce: 4CO2, 2 GTP, 6 NADH + 6H + , 2 FADH2; total 32 ATP.

BIBLIOGRAFIA Qumica Orgnica Wade

Fundamentos de qumica orgnica Gutsche, C. D.; Pasto, D. J

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