Semana 7 PNCREAS DESARROLLO DEL PNCREAS El pncreas se desarrolla a partir de un proceso inductivo entre el revestimiento endodrmico del duodeno

y el mesodermo esplcnico con la consecuente diferenciacin de dos esbozos. El esbozo pancretico ventral que guarda ntima relacin con el coldoco, y el esbozo pancretico dorsal que est situado en el mesenterio dorsal. --A consecuencias del crecimiento diferencial el duodeno rota hacia la derecha, y con l ,el brote pancretico ventral se desplaza dorsalmente, para situarse inmediatamente por debajo y detrs del esbozo dorsal; posteriormente, se fusionan el parnquima y el sistema de conductos de ambos esbozos para conformar el rgano. El esbozo ventral forma una parte de la cabeza del pncreas y el resto de la glndula deriva del esbozo dorsal. El parnquima pancretico deriva del endodermo de los esbozos que forman una red de tbulos, a comienzos del perodo fetal, se desarrollan los acinos a partir de agrupaciones celulares que rodean los extremos de dichos tbulos. Los islotes pancreticos se desarrollan a partir de grupos de clulas que se separan de los tbulos y se sitan entre los acinos . La secrecin de insulina , glucagn y somatostatina se inician durante el perodo fetal temprano. CORTE TRANSVERSAL DE LA CAVIDAD ABDOMINAL A NIVEL DEL PNCREAS. Como estudiamos anteriormente el sistema endocrino est integrado por glndulas endocrinas propiamente dichas, glndulas mixtas y el tejido endocrino difuso. El pncreas pertenece al grupo de glndulas mixtas que son aquellas en las que la funcin principal es exocrina, pero con un pequeo componente endocrino. Se trata entonces de una glndula anexa al sistema digestivo productora de jugo pancretico con un componente endocrino productor de insulina y glucagn, hormonas esenciales en el metabolismo. SITUACIN ANATMICA DEL PNCREAS El pncreas es un rgano impar que ocupa una posicin profunda en el abdomen, adosado a su pared posterior a nivel de las primera y segunda vrtebras lumbares junto a las suprarrenales, por detrs del estmago, formando parte del contenido del espacio retroperitoneal. Por estas razones es un rgano muy difcil de palpar y en consecuencia sus procesos tumorales tardan en ser diagnosticados a travs del examen fsico. ASPECTO EXTERNO Y PORCIONES DEL PNCREAS. Su aspecto externo es lobulado, con una porcin ensanchada dirigida hacia la derecha que se denomina cabeza, enmarcada en el duodeno, una porcin intermedia denominada cuerpo y un extremo izquierdo afinado llamado cola. Es en este sitio donde se localiza la mayor proporcin de Islotes de Langerhans, componente endocrino de la glndula. IRRIGACIN SANGUNEA DEL PNCREAS Al igual que el resto de las glndulas estudiadas, el pncreas posee una rica irrigacin dada por la arteria esplnica, ramo del tronco celaco y los ramos pancreticos duodenales de la arteria mesentrica superior. ISLOTES PANCRETICOS Como ya vimos los islotes Langerhans constituyen el componente endocrino del pncreas, estn dispersos por todo el rgano en forma de agrupaciones celulares de tamao variable

en estrecha relacin con los capilares sanguneos y ricamente inervados, separados de la porcin exocrina por una fina red de fibras reticulares. Estos islotes se encuentran en mayor proporcin en la cola del pncreas. En preparaciones histolgicas corrientes los islotes se presentan como zonas ovales ms claras que el resto del parnquima. La porcin exocrina que forma la mayor parte de la glndula se estudiar en el sistema digestivo. --En esta microfotografa ptica de un corte de pncreas se observa un islote de langerhans Las clulas que lo consitutuyen son poligonales o redondeadas dispuestas en cordones cortos alrededor de las cuales existe un abundante entramado de capilares sanguneos. Se distinguen diferentes tipos celulares. Las clulas alfa (A), las clulas beta (B) y las clulas delta (D); Adems existen otros tipos celulares como las clulas F o PP y las clulas G productoras de polipptido pancretico y gastrina respectivamente, que aumenta la secrecin cloridopptica (de acido clorhdrico) ,que sern estudiadas posteriormente. --En la siguiente fotomicrografa teida con la tcnica especial de la inmunoperoxidasa podemos observar la localizacin de los islotes en relacin con el componente exocrino del rgano, fjense en la disposicin de las clulas betas representadas hacia la izquierda con el citoplasma basfilo y las clulas alfa hacia la derecha con el citoplasma acidfilo. Las clulas ms abundantes del islote son las beta, productoras de Insulina SNTESIS DE INSULINA El primer paso de la sntesis de la insulina es la formacin de la pre pro insulina, esta forma no es activa y presenta en su estructura un pptido seal, que le permite la entrada al retculo endoplsmico rugoso para continuar su formacin. Una vez dentro de este, ocurre la separacin del pptido seal de 16 aminocidos para formar la proinsulina . --En su paso por el aparato de Golgi la proinsulina sigue su procesamiento, con la separacin del pptido C, conviertindose en la hormona activa que se acumula en vesculas en el citoplasma de las clulas beta. ESTRUCTURA DE LA INSULINA La insulina esta formada por 2 cadenas polipeptdicas que constan de 21 y 30 aminocidos cada una. Estn unidas por dos puentes disulfuro y tiene un peso molecular de 6000 daltons. RECEPTOR DE LA INSULINA El receptor de la insulina consta de 4 subunidades, 2 alfa de 719 aminocidos y 2 beta de 620. Es transmembranal como todos los receptores de membrana y en sus dos subunidades alfa que son externas se encuentra el sitio para la hormona. Las subunidades se unen por puentes disulfuro. En su dominio intracelular, las dos subunidades beta que son las que atraviesan la membrana tienen varias tirosinas que resultan fosforiladas. Al unirse la insulina con el receptor, se forma el complejo hormona receptor, que se agrupan en zonas recubiertas por una protena llamada clatrina y son endocitados.

Una vez activado el receptor por medio de la unin de la insulina a la cadena alfa, se activan dominios intracelulares de las subunidades beta, esto facilita una cascada de fosforilaciones, iniciada por su propia autofosforilacin, liberndose un segundo mensajero, responsable de las acciones metablicas reguladoras finales de la hormona . En la diapositiva se muestran los efectos de la insulina sobre el metabolismo, observen que en el metabolismo de los glcidos, favorece la captacin de glucosa y su utilizacin para obtener energa, as como los procesos que favorecen el almacenamiento de glucosa en forma de glucgeno y en consecuencia es una hormona hipoglicemiante; en relacin con las protenas, favorece la captacin de aminocidos y la sntesis de protenas, por lo cual presenta un efecto anablico proteico y sobre los lpidos, favorece la sntesis de triacilglicridos y colesterol, adems disminuye la liplisis; en consecuencia tiene efecto lipognico. La insulina es medible en sangre entre las 8 y 12 semanas del desarrollo, y se le conoce tambin como hormona del crecimiento fetal. En la imagen se muestran otras acciones de la insulina, observen que favorece la sntesis de ADN y ARN, aumentando el crecimiento y divisin celular, aumenta la afinidad de las somatomedinas por los receptores, estos factores unidos a su efecto sobre la sntesis de protenas favorecen el crecimiento. Resulta de inters que esta hormona aumenta la entrada de potasio a la clula asociado con la entrada de glucosa e inhibe la sntesis y secrecin de glucagn. REGULACIN DE LA SECRECIN DE INSULINA el mecanismo de regulacin de la secrecin de insulina, el aumento de la glicemia constituye el principal estmulo para las clulas beta de los islotes pancreticos, que incrementan la secrecin de insulina, esta acta sobre el hgado, el msculo y tejido adiposo que son sus rganos blanco, aumentando la glucognesis y disminuyendo la glucogenolisis, adems aumenta la captacin de glucosa por las clulas hepticas y adipocitos con lo cual tienden a disminuir los niveles plasmticos de glucosa actuando como un mecanismo de retroalimentacin negativa. OTROS FACTORES EN LA REGULACIN DE LA SECRECIN DE INSULINA.. otros factores que intervienen en la regulacin, aumentando la secrecin de insulina; las hormonas glucagn, cortisol, adrenalina y la hormona del crecimiento son hiperglicemiantes y por tanto aumentan su secrecin al igual que la presencia de aminocidos en el plasma y las hormonas gastrointestinales. Otra hormona producida por los islotes es el glucagn, la que estudiaremos seguidamente. GLUCAGN El glucagn es una hormona peptdica de 29 aminocidos que se sintetiza como preproglucagn con un peso molecular de 18 000 Daltons, luego es hidrolizado el pptido seal y la pro hormona se almacena en vesculas del aparato de Golgi y permanece en su forma de proglucagn, hasta que se estimula su secrecin a la sangre. El glucagn tiene receptores en el hgado y el tejido adiposo, y acta a travs del mecanismo del segundo mensajero, ya estudiado. ACCIONES DEL GLUCAGN El glucagn se secreta en situaciones de hipoglicemia, por tanto aumenta la glucogenolisis heptica al activar la glucgeno fosforilasa e inhibir la glucgeno sintetasa, aumenta la gluconeognesis, Adems, aumenta la cetognesis debido a una disminucin de los niveles de malonil CoA.

Su efecto sobre la liplisis depende de un aumento de la actividad de la lipasa hormonosensible. Induce el catabolismo proteico con utilizacin de los aminocidos para la gluconeognesis. Por ltimo el glucagn al ser una hormona hiperglicemiante, incrementa la secrecin de insulina. INTERACCIONES ENTRE LAS CLULAS DE LOS ISLOTES PANCRETICOS. Las clulas endocrinas dentro del islote se encuentran muy relacionadas ya sea por comunicaciones endocrinas o paracrinas. Estos mecanismos de comunicacin intercelular facilitan la liberacin ordenada de la insulina y el glucagn. Observen que cuando aumenta la secrecin de insulina, disminuye la glicemia y en consecuencia se deprime la secrecin de glucagn; cuando aumenta la secrecin de glucagn tiende a aumentar la glicemia que constituye el estmulo para el aumento la secrecin de insulina. Observen adems que la produccin de somatotostatina por las clulas delta, inhibe la secrecin de ambas hormonas con la finalidad de disminuir la utilizacin de los nutrientes absorbidos con lo que se prolonga su disponibilidad; recuerden que esta es la misma hormona que inhibe la secrecin de hormona del crecimiento. REGULACIN DE LA SECRECIN DE GLUCAGN observen que cualquier estado que curse con disminucin de la glicemia como el ejercicio y el ayuno entre otros, aumenta la secrecin de glucagn por las clulas alfa de los islotes, esta hormona activa enzimas hepticas que aumentan la glucogenolisis y la gluconeognesis con lo cual se regula la glicemia. Es necesario aclarar que el aumento de los aminocidos en el plasma estimula la secrecin de glucagn e insulina, as pues en este caso las respuestas de la insulina y el glucagn no se oponen entre s. El dficit de la secrecin de insulina provoca alteraciones metablicas entre las que se encuentra la Diabetes Mellitus. DIABETES MELLITUS En el esquema se muestran las alteraciones metablicas y algunas de las manifestaciones presentes en la diabetes mellitus, observen que la causa ms frecuente es el dficit de insulina, esto origina disminucin de la captacin de glucosa, as como activacin de las enzimas de la glucogenolisis y gluconeognesis. Estos tres procesos producen hiperglicemia; aumenta la degradacin de protenas aportando aminocidos a la gluconeognesis y disminuyendo la reserva de protenas corporales; por su parte, el dficit de insulina aumenta la liplisis con aumento de los cidos grasos en el plasma. La hiperglicemia, aumenta la eliminacin de glucosa por la orina que retiene agua producindose diuresis osmtica que explica la poliuria del diabtico y la deshidratacin celular, la que estimula el centro de la sed del hipotlamo, La poliuria, unida a la degradacin de protenas y lpidos explica la prdida de peso. Debido a la no utilizacin de la glucosa para obtener energa, esta se obtiene a partir de la beta oxidacin de los cidos grasos con lo cual aumentan los cuerpos cetnicos en sangre y la tendencia a la ateroesclerosis. Otros de los sntomas presentes en la Diabetes Mellitus es la polifagia o aumento de la ingestin de alimentos, lo cual se explica porque al no haber insulina no penetra glucosa al

centro de la saciedad del hipotlamo con lo que predomina la actividad del centro del hambre. MODIFICACIONES EN EL PERODO POSTPRANDIAL Otra situacin de inters es el perodo postprandial, donde se producen adaptaciones metablicas que mantienen dentro de lmites fisiolgicos la glicemia. Entre las mismas estn: La absorcin intestinal, ms rpida en los monosacridos y disacridos, lo que tiende a elevar la glicemia rpidamente provocando secrecin aumentada de insulina, mientras que en los alimentos que contienen fibra es ms lenta, lo que produce secrecin adecuada de insulina. -El hgado juega un importante papel como regulador de la glicemia, ya que la glucosa absorbida en el intestino antes de incorporarse a la circulacin general pasa por el mismo, donde es captada y fosforilada para sintetizar glucgeno. Hay que recordar que el hgado dispone de una enzima adicional para este proceso que es la glucoquinasa. Otras hormonas como el glucagn, cortisol y la STH, participan tambin en la regulacin de la glicemia en el perodo postprandial Existen diferentes situaciones que tiene una repercusin importante en el metabolismo, entre los que se encuentran el ejercicio y el ayuno, seguidamente abordaremos algunos de estos aspectos. EJERCICIO FSICO Uno de los modelos mejor conocido de adaptacin a situaciones especficas es el del ejercicio fsico. Para comprenderlo es necesario tener presente las principales caractersticas del msculo en reposo.Durante el estado de reposo en el tejido muscular existen vas metablicas priorizadas. As la glucosa proveniente de la sangre es almacenada en forma de glucgeno y solo una pequea fraccin es utilizada mediante la va glicoltica. La mayor proporcin de la energa la obtiene el msculo de la oxidacin de los cidos grasos por medio de la beta oxidacin. El ATP formado se almacena en forma de fosfocreatina en una reaccin catalizada por la enzima creatina quinasa,y solamente una pequea parte se utiliza en el mantenimiento de la actividad muscular. El consumo de oxgeno del msculo en reposo representa aproximadamente el 30% del consumo total del organismo. AJUSTES METABLICOS DEL EJERCICIO FSICO Durante el ejercicio se producen ajustes metablicos. El mecanismo de la contraccin requiere de la hidrlisis de ATP como fuente inmediata de energa aumentando con ello los niveles de ADP, este aumento tiene varios efectos. Inversin de la reaccin de la creatina quinasa, formndose creatina y ATP . Estimulacin de los procesos de la respiracin celular. Estos dos efectos del ADP traen como consecuencia un mayor aporte de energa al mecanismo de la contraccin. Estimulacin de la fosfofructo quinasa que determina el aumento de la gliclisis y Paralelamente de la glucogenolisis. Como consecuencia de la estimulacin de estas vas metablicas la afluencia de cofactores reducidos a la cadena respiratoria aumenta, sobrepasando las posibilidades de su oxidacin.

Por otra parte la llegada de oxgeno est limitada, pues la contraccin del msculo, produce una anaerobiosis relativa, con lo cual se favorece la conversin de pirvico a lctico, el cual pasa a la sangre para posteriormente ir al hgado y convertirse en glucosa por gluconeogenesis. EFECTOS BENEFICIOSOS DEL EJERCICIO FSICO Entre los efectos generales del ejercicio y que resultan beneficiosos tenemos. 1. Aumento de la masa y de la capacidad de contraccin muscular, lo que trae aparejado un aumento de la fuerza.Esto hace que las personas adquieran una postura y figura ms adecuada. 2. Aumento de la capacidad respiratoria. 3. Mejora la capacidad cardiaca y la fuerza contrctil del corazn. 4. Impide los depsitos de grasa y disminuye los existentes. 5. Conserva e incrementa la salud. 6. Es un medio de rehabilitacin. 7. Es un medio para disminuir el estrs. 8. Aumenta la capacidad para el trabajo fsico e intelectual. 9. Favorece la disposicin para la realizacin de actividades de carcter poltico social, recreativo y otras. 10. Crea sensacin de bienestar, que los hace sentir ms seguros y felices de vivir. Otra situacin que pone a prueba la capacidad de adaptacin del organismo es el ayuno prolongado. RESERVAS ENERGTICAS En la tabla pueden observar las reservas energticas promedio de que dispone el individuo. Las reservas lipdicas, sobrepasan el resto de las fuentes a las que puede recurrir el organismo en un perodo de ayuno. El gasto calrico mnimo diario asciende a unas 1600 caloras, pero se puede elevar de manera variable de acuerdo sobre todo con la actividad fsica del sujeto. De hecho, en las personas obesas, las reservas pueden ser mucho mayores, pero esto no se cumple estrictamente por los desequilibrios metablicos que se desencadenan. Aunque en la tabla se designa un nmero de caloras a las protenas, estas macromolculas no estn destinadas a estas funciones, si se utilizan en este sentido es a expensas de las funciones especficas que desempean. Las adaptaciones metablicas ocurren de la siguiente manera. Cuando disminuyen los valores de glucosa en sangre se mantiene el consumo por el cerebro pero se detiene el aporte exgeno, esto hace que se libere glucagn por el pncreas que aumenta la glucogenolisis heptica, con lo que se detiene el descenso progresivo de la glicemia. Estas reservas de glucgeno heptico duran aproximadamente 12 horas. Una vez agotadas las reservas de glcidos, comienza la movilizacin de protenas, los aminocidos resultantes son utilizados por el hgado para la produccin de glucosa endgena y el grupo amino es eliminado en forma de amonaco. Parece existir un orden en la degradacin de las protenas, se comienza con las enzimas digestivas relacionadas con la transformacin de los alimentos, Despus, comienza la utilizacin de las protenas musculares. -En el msculo el piruvico producto de la gliclisis se transamina con los aminocidos y la alanina resultante difunde a travs de la sangre hasta el hgado donde es convertida en glucosa por gluconeogenesis,

la glucosa pasa a la sangre y contribuye al mantenimiento de la glicemia, lo que se denomina ciclo de Cahill. Es importante recordar que no existen protenas de reserva, lo que significa que aquellas que se utilizan como fuente calrica dejan de cumplir funciones especficas en las clulas. En este primer perodo se produce una rpida disminucin del peso corporal, debido a que la movilizacin de glcidos y protenas lleva aparejada la eliminacin de una buena cantidad de agua de hidratacin. -Simultneamente con la utilizacin de las protenas comienza la movilizacin de los triacilglicridos de reserva, estimulada por el glucagn, se produce la liplisis intracelular de los TAG en el tejido adiposo que da lugar a cidos grasos y glicerol, los primeros se utilizan como fuente de energa en el proceso de beta oxidacin, disminuyendo la utilizacin de las protenas y el glicerol se utiliza en la gluconeogenesis heptica para formar glucosa. La acetil coa producto de la beta oxidacin se dirige a la formacin de cuerpos cetnicos, entre el tercer y el sexto da de ayuno el cerebro se adapta y comienza a utilizar los cuerpos cetnicos, disminuyendo con ello grandemente las necesidades de glucosa. COMPLICACIONES PRDIDA DE PESO LENTA CETOSIS ACIDOSIS CONSUMO DE PROTENAS POSTRACIN PROTENAS PLASMTICAS EDEECMA INFECCIONES MUERTE Los cambios que aparecen posteriormente son de instalacin gradual, el peso corporal baja lento pero inexorablemente, aparece la cetosis, que puede llegar a acidosis, el consumo de protenas puede llevar a la postracin, la disminucin de las protenas plasmticas puede conllevar al edema y pueden aparecer sntomas por deficiencias de vitaminas. La duracin de este perodo depende de las reservas de triacilglicridos del tejido adiposo y de la aparicin de las complicaciones, a medida que pasa el tiempo el individuo es ms propenso a contraer enfermedades infecciosas que pueden conducir a la muerte. El tratamiento debe hacerse bajo estricto control mdico pues los cambios metablicos que hemos estudiado, son de gran complejidad. CETOSIS DIABTICA HIPERGLICEMIA + HIPERCETONEMIA CEREBRO NO UTILIZA CUERPOS CETNICOS CETOSIS POR AYUNO HIPOGLICEMIA CETNICOS + HIPERCETONEMIA CEREBRO UTILIZA CUERPOS

Anteriormente estudiamos las causas de la cetosis en el diabtico, estado que tambin puede producirse en el ayuno. En la imagen puedes apreciar la comparacin de ambos procesos. Es preciso que profundicen estos aspectos en tu libro de texto y se percaten de que la cetosis del diabtico es mas intensa que la del ayuno ya que en la diabetes el cerebro no

utiliza los cuerpos cetnicos debido a que la entrada de glucosa a este tejido no depende de la insulina, mientras que en el ayuno el cerebro se adapta y utiliza los cuerpos cetnicos, lo que hace que disminuya la intensidad de la cetosis en este caso. REGULACIN DE LA GLICEMIA. En la imagen se representan las glndulas endocrinas cuyas secreciones participan en la regulacin de la glicemia, observen que el pncreas libera insulina, glucagn y somatostatina, la corteza suprarrenal el cortisol, la mdula suprarrenal la adrenalina, la adenohipfisis la corticotropina, la hormona del crecimiento y la estimulante del tiroides; por su parte la glndula tiroides libera T3 y T4. Estas hormonas ejercen sus efectos metablicos en diferentes rganos diana que contribuyen a regular la glicemia en diferentes situaciones. CONCLUSIONES

El pncreas tiene localizacin retroperitonal, es inaccesible a la palpacin y presenta tres porciones: cabeza, cuerpo y cola Los Islotes pancreticos de origen endodrmico, estn formados por diferentes tipos de clulas endocrinas que se organizan en masas o acmulos en estrecha relacin con los vasos sanguneos. La insulina es una hormona anablica e hipoglicemiante, mientras que el glucagn es catablica e hiperglicemiante destinada a movilizar los recursos energticos ante situaciones como el ayuno, el ejercicio y el estrs. La glicemia constituye el regulador bsico de la secrecin de insulina y glucagn. En la regulacin de la glicemia intervienen diferentes glndulas endocrinas cuyas secreciones en algunas situaciones activan y en otras inhiben los sistemas enzimticos que modifican diferentes procesos metablicos en las clulas diana.. Las manifestaciones que se producen en la diabetes mellitus se deben a los efectos del dficit de insulina sobre el metabolismo de los carbohidratos, grasas y protenas.