CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

OGM
ENJEUX DES RECHERCHES

document dinformation

des sur les OGM

recherches
[SOMMAIRE]
HISTORIQUE QUEST-CE QUUN OGM ?

les enjeux

ENJEUX DES RECHERCHES OGM ET SOCIETE GLOSSAIRE

*ADN ou acide dsoxyribonuclique support molculaire de l'information gntique. La molcule d'ADN est compose de deux brins enrouls en double hlice.

*mutation modification transmissible affectant une squence de

l'ADN d'un chromosome.

*OGM (organisme gntiquement modifi)

toute entit biologique capable de se reproduire ou de transfrer du matriel gntique modifi d'une manire qui ne s'effectue pas par multiplication ou par combinaison naturelles.

*ARN ou acide ribonuclique

matrice pour la formation des protines.

lARN messager sert de

*biotechnologies *chromosome

techniques d'intervention sur le vivant qui comprennent aussi des procds non gntiques comme la culture in vitro.

*PCR (polymerase chain reaction) technique

de biologie molculaire d'amplification gnique. Elle permet de reprer un fragment d'ADN ou de gne prcis, mme prsent en quantit infime dans un mlange, puis de le multiplier rapidement.

unit de matriel gntique condense dans le noyau d'une cellule, compose d'une molcule continue d'ADN et portant l'information gntique. lidentique, en un grand nombre dexemplaires.

*clonage opration consistant isoler un gne, et la reproduire *code gntique ensemble des rgles de correspondance entre
les messages inscrits dans lADN et les protines aux fonctions dtermines.

*plasmide

GLOSSAIRE

GLOSSAIRE
[suite]

lment gntique stable, compos d'une molcule d'ADN, en gnral, circulaire, capable de se rpliquer de faon autonome, en particulier indpendamment du gnome, dans la cellule d'origine ou dans une cellule hte. Un plasmide est souvent utilis pour transfrer un fragment d'ADN tranger. courte squence d'ADN, situe en amont d'un gne, qui en contrle l'expression.

*gne

lment de base du patrimoine gntique contenu dans les chromosomes.

*promoteur

*gne

dintrt gne responsable d'un caractre jug

intressant, que l'on cherche transfrer un autre organisme.

*thrapie gnique

*gntique

science de l'hrdit, et notamment des caractres hrditaires ou non, de leurs variations au fil des gnrations. ensemble des techniques permettant, de manire contrle, l'tude et la modification de gnes, quil sagisse de leur isolement, de transferts ou de modifications de l'expression de certains gnes.

approche thrapeutique utilisant un ou plusieurs gnes comme "mdicaments" pour corriger des maladies hrditaires, ventuellement des maladies acquises. de faon stable un gne tranger (transgne) dans le gnome d'un organisme hte en vue de produire un organisme gntiquement modifi ou de dplacer un gne l'intrieur du mme organisme puis le faire exprimer dans son nouvel environnement.

*transgnse ensemble des techniques visant introduire

*gnie gntique

*gnome ensemble du patrimoine gntique d'un individu ou d'une

espce, prsent dans chacune de ses cellules.

*vecteur dexpression

*gnomique science des gnomes. *hybridation croisement intra ou inter spcifique entre des tres
prsentant, par exemple, une proximit morphologique.

virus ou plasmide portant une squence d'ADN dans une cellule hte et dirigeant la synthse d'une protine spcifique.

Un des apports essentiels de la gntique est davoir fait la preuve de lunit du monde vivant. Tous les organismes fabriquent leurs constituants de base de la mme faon, et la traduction, en termes de fonctions, des messages inscrits dans les squences du gnome,est universelle. Il est frquent quun gne, identifi chez un animal,existe dj dans le gnome dune plante ou d'un autre organisme morphologiquement loign : au point que les frontires entre espces semblent parfois sestomper.

DE LA DOMESTICATION D'ESPCES NATURELLES

HISTORIQUE
La sdentarisation des communauts La gntique est une science rcente,qui sest et les premires activits agricoles se situent dveloppe de faon spectaculaire dans la au Nolithique (-10 000 -2 000 ans avant seconde moiti du XXe sicle. Mais,bien avant notre re).L'homme passe du stade que lon nvoque les nouvellesde producteur, de chasseur-cueilleur celui techniques de transfert de gnes,lesanimaux et leavaient domestiquant des agriculteurs milieu naturel en semant des graines pratiqu le croisement et lamlioration de et par des travaux d'irrigation,de fumure, plantes ou de certains animaux dlevage. de bouturage ou de labour. Quelques points pour se reprer.

a sdentarisation des communauts et les premires activits agricoles se situent au Nolithique (-10 000 -2 000 avant notre re). Lhomme passe du stade de chasseur-cueilleur celui de producteur, domestiquant des animaux et le milieu naturel en semant des graines, dveloppant des travaux dirrigation, de fumure, de bouturage ou de labour. Trs tt,les agriculteurs ont pratiqu la slection de plantes ou de certains animaux dlevage, agissant sur des donnes naturelles. Le Proche-Orient est prcurseur. Ds les annes -10 000,on y localise des gramines cultives comme le bl ou l'orge. On lve du mouton en Irak ds le IXe millnaire. Ultrieurement (-5 000), on

cultive du mas au Mexique et on situe des levages de bovins dans le bassin londonien (IIIe millnaire avant notre re). Il est probable que, ds les origines de la vie, divers phnomnes se sont produits sans l'intervention de l'homme, tels que des transferts de gnes* qui ont favoris la cration d'espces nouvelles,par hybridation*. On considre ainsi quenviron le tiers des espces vgtales vivantes ont volu partir d'hybrides naturels parmi lesquels des hybrides vgtaux qui ne sont pas forcment striles - contrairement aux hybrides animaux comme le mulet, produit du croisement de la jument et de l'ne.

AU GNIE GNTIQUE

La seconde moiti du XX sicle et, plus particulirement, les trente dernie

res annes, ont vu se dvelopper de nouvelles techniques dimplantation de gnes

Les mots suivis de * sont dfinis dans le glossaire.

dans des organismes htes, partir des connaissances acquises sur la structure molculaire de lADN* et des lments de base quen sont,justement,les gnes.

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QUELQUES REPRES DE LA RECHERCHE EN GNTIQUE Le prede la gntique est le moine

tchque Gregor Mendel,dont les lois,nonces en 1865,ont t redcouvertes en 1900 grce notamment Hugo de Vries.Il dcrivait la transmission de certains caractres par voie dhrdit partir de lobservation du petit pois.
mise en vidence, par Friedrich Miescher, des acides nucliques* dans le noyau cellulaire. redcouverte des lois de Mendel. travaux de Thomas Morgan sur un caractre observable, la couleur des yeux, de la mouche du vinaigre (drosophile). Il en dcoule la thorie chromosomique de lhrdit, affirmant notamment que les gnes sont des lments matriels ports par les chromosomes. Wilhelm Johannsen introduit le mot gne pour dsigner les facteurs hrditaires de Mendel. Fred Griffith dcrit un transfert de gnes entre bactries. Erwin Schrdinger relie la thorie de linformation la gntique. Oswald Avery et son quipe identifient le support matriel des gnes, l'ADN ou acide dsoxyribonuclique, vecteur de l'information gntique. mise au point des premires cultures vgetales in vitro ; la multiplication en prouvette devient possible. dcouverte de la structure molculaire de l'ADN par Francis Crick, Rosalind Franklin, James Watson et Maurice Wilkins. Crick, Watson, Wilkins obtiennent le prix Nobel de physiologie-mdecine en 1962. - Franois Jacob, Andr Lwoff, Jacques Monod reoivent le prix Nobel pour la dcouverte des ARN messagers* et de la rgulation gntique. - dcouverte des enzymes de restriction, protines capables de dcouper prcisment l'ADN et permettant d'tablir une cartographie des chromosomes.

1966 1865 1968 1973 1974 1869 1975 1900 1907 1983 1909 1928 1940 1944 1992 1950 1994 1953 1997 1999 1965 2000 1985 1986

le code gntique est lucid partir dtudes initialement ralises par F. Crick et G. Gamow. dcouverte par une quipe franaise de la capacit de certaines bactries du sol provoquer l'apparition de proprits mtaboliques nouvelles dans les espces vgtales. premire application de la transgnse un micro-organisme, Escherichia coli ; suivent le tabac et la souris. dbuts du gnie gntique avec la mise au point du clonage des gnes. dcouverte de la capacit des plasmides transfrer des proprits des vgtaux. fvrier : runion Asilomar (Californie) du Congrs international sur la recombinaison des molcules dADN, regroupant biologistes, mdecins et juristes; dcision dun moratoire pour une rflexion devant les risques potentiellement encourus. En 1977, dcision de poursuivre des recherches en donnant des rgles respecter. - premiers plants de tabac transgniques. - mise au point de la technique PCR* qui permet in vitro lamplification du matriel gntique. apparition, autour de 1985, de lignes transformes de colza, peuplier, coton. localisation du gne dont une forme modifie est responsable de la myopathie de Duchenne.

1989/_ - lancement du programme international de squenage du gnome humain. 1990 - transformation des premires gramines et notamment du mas.
publication de la premire carte physique du gnome humain, avance qui devrait faciliter lidentification des gnes impliqus dans de nombreuses maladies. commercialisation de la premire plante transgnique, une tomate amricaine conservation prolonge. France : premire autorisation de la culture dune plante transgnique : mas rsistant la pyrale, papillon dont la chenille se dveloppe dans les tiges de mas. - squenage du gnome de la drosophile. - 2 dcembre : publication de la squence du chromosome humain 22. - 28 avril : premier succs de thrapie gnique, sur des enfants bulles atteints dun dficit immunitaire svre. Essai ralis par lquipe de Marina Cavazzana-Calvo et dAlain Fisher, Paris. - 26 juin : prsentation de la premire cartographie du gnome humain. - 14 dcembre : squenage du gnome de larabette.

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QUEST-CE QUUN OGM ?

Un organisme gntiquement modifi (OGM) est un organisme vivant - micro-organisme,vgtal ou animal - ayant subi une modification,non naturelle,de ses caractristiques gntiques initiales, par ajout,suppression ou remplacement dau moins un gne.Lopration correspondante est dite transgnse.Elle peut seffectuer aussi bien sur des cellules germinales (gamtes) transmettant la modification la descendance que sur des cellules somatiques (non reproductrices).Dans ce cas, le caractre modifi nest pas transmissible.

MODIFIER CERTAINS CARACTRES

techniques du gnie Lesissues de la recherche engntique sont biologie
*

molculaire, en mdecine, en agriculture mais aussi en chimie ou en physique. Le principe est de transfrer, dans une cellule de l'organisme receveur, un ou plusieurs gnes prlevs dans un autre organisme vivant, y compris si celui-ci n'est pas de la mme espce que l'hte : une compatibilit possible grce l'universalit du code gntique*.

Les nouvelles constructions se font partir du patrimoine gntique d'un individu, c'est--dire dune grande partie de ce qui le singularise et le dfinit biologiquement. Ces oprations peuvent tre menes aussi bien sur un micro-organisme (une bactrie) qu'un animal ou une plante, en leur ajoutant une proprit nouvelle, en supprimant une particularit ancienne ou en remplaant un gne dfectueux, grce des techniques de transfert.

Des applications de la transgnse

la recherche

lagronomie
la rsistance des insectes la rsistance des maladies la rsistance des herbicides

les ptes papier les huiles industrielles les colorants

lindustrie

les qualits nutritionnelles la maturation des fruits la transformation agro-alimentaire

lalimentation

les produits sanguins les vaccins les protines humaines

la sant

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LES TECHNIQUES DE TRANSFERT DE GNES

Le processus se dcompose en plusieurs tapes ne caractristique est juge utile Uexemple la rsistance d'une plante: par certaines attaques bactriennes. La premire phase consiste identifier et caractriser le gne qui en est responsable,c'est--dire le gne d'intrt*,afin de transfrer cette proprit. Le gne est isol puis multipli : cette opration, le clonage d'un gne*, ne doit pas tre confondue avec le clonage d'un individu. Une construction est ralise. Elle comporte le gne d'intrt et lenvironnement ncessaire son expression dans lorganisme daccueil, notamment un promoteur*. Un gne marqueur peut y tre intgr afin de trier et de localiser plus aisment, en fin d'opration, les individus susceptibles d'exprimer le transgne. Cet ensemble est insr dans un plasmide* pour tre multipli. La construction va tre injecte directement dans la cellule, l'aide d'une micro-seringue, par exemple, ou par d'autres moyens,mcaniques,chimiques ou biologiques. Par exemple, la biolistique consiste bombarder des cellules vgtales par des particules microscopiques de tungstne enrobes d'ADN afin d'y introduire des gnes trangers. Il reste alors tester l'efficacit de la manipulation, c'est--dire vrifier que le gne a t introduit dans un des chromosomes de lorganisme et quil sexprime correctement. Pour cela, on vrifie que la protine quil code est bien produite.

1- le gne dintrt est isol puis intgr un plasmide bactrien

2- multiplication du gne
(culture bactrienne)

4- le gne dintrt est intgr la cellule vgtale

(culture)

3- transfert direct du gne

(microbilles enrobes de plasmides/canon particules)

3bis- transfert biologique du gne

(mise en contact bactries/cellules vgtales)

DE LA CELLULE MODIFIE LOGM

Le transfert de gne tant effectu sur une seule cellule, l'obtention d'un organisme pluricellulaire suppose que celui-ci ait la capacit de se rgnrer partir de cette cellule, alors dite totipotente. Les OGM peuvent tre multiplis par reproduction sexue ou par clonage. Chez les vgtaux, certaines cellules de l'organisme restent totipotentes. Chez les animaux, les seules cellules totipotentes sont a priori l'uf fcond et les cellules embryonnaires rsultant des toutes premires divisions de cet uf.

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ENJEUX : LA RECHERCHE FONDAMENTALE

comprendre
La recherche fondamentale utilise les techniques de la transgnse pour dvelopper les connaissances en matire de gntique,de physiologie,de biologie du dveloppement et de la reproduction,dans tout le monde vivant. uand, par trangnse, on modifie l'expression des gnes, en l'augmentant, en la diminuant ou mme en la supprimant,on obtient des indications sur la fonction des gnes. En effet, de mme quon connat la physiologie normalepar les maladies,on a besoin de mutations dans un gne pour tudier sa fonction : on ne peroit son fonctionnement normal que lorsqu'il

ENJEUX DES RECHERCHES

La transgnse contribue la gnomique fonctionnelle - identification et caractrisation des fonctions des gnes - et participe la comprhension des mcanismes biologiques. Le squenage permet de connatre la constitution des gnes,la succession des lments qui composent leur squence. Il participe la gnomique structurale. Le clonage et la transgnse peuvent conduire la production massive des enzymes, molcules essentielles pour le fonctionnement chimique des cellules.

est perturb. Par gnie gntique on provoque des mutations connues et cibles, alors que les mutations obtenues in vivo se font de faon alatoire. Le fait de connatre la nature exacte de la mutation, son emplacement, raccourcit le temps de recherche,permet de se consacrer l'tude de la fonction, sans tudier pralablement la mutation obtenue.

localiser
La transgnse aide dresser des cartes gntiques de gnomes, premire tape de leur caractrisation.

Il s'agit d'une localisationsurgrossire des diffrents gnes les

chromosomes qui constituent le gnome d'une espce, pour tudier, notam-

ment, ceux qui codent des protines aux proprits particulires, comme la rsistance ou la vulnrabilit une maladie.

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squencer
Au cours de ces dernires annes,des quipes de biologistes ont entrepris et russi le squenage des gnomes de plusieurs espces appartenant aux bactries,aux champignons,au monde vgtal ou animal,comme la levure,l'arabette,le riz,un ver nmatode, la mouche drosophile ou le gnome humain. n tre humain est constitu de milliards de cellules,dans le noyau desquelles se trouvent vingt-trois paires de chromosomes, comportant chacun une molcule enroule sur elle-mme et en double hlice,l'ADN.Un filament d'ADN est une suite de combinaisons de quatre bases (Adnine, Cytosine, Guanine, Thymine), molcules associes deux par deux comme des barreaux reliant les brins de l'hlice : les

modifier
l'ADN comme des ciseaux,le plus souvent aprs qu'il a t clon ou amplifi par PCR*. Si on insre un gne tranger qui dsactive un gne prsent ou le transforme, on peut d'abord localiser ce dernier puis mieux connatre son rle par la perturbation produite.Connatre totalement un gne peut aider le transfrer ultrieurement vers de nouveaux organismes. n peut aussi modifier la physiologie des organismes. Ainsi, la transgnse permet-elle d'obtenir des animaux modles pour l'tude de certaines maladies ; de mieux comprendre le mtabolisme vgtal, notamment comment l'nergie capte par la photosynthse est utilise pour la synthse des constituants de la plante, la constitution des rserves de la graine ; de dissquer les tapes de l'infection d'une bactrie par un virus.

trois milliards de paires de bases constituant l'ADN dterminent le patrimoine hrditaire. Principe du squenage : rapporter de faon exhaustive la succession des bases qui composent l'ADN et identifier les squences correspondant des gnes. Pour squencer l'ADN d'un gne, on fragmente celui-ci en utilisant, ventuellement, une enzyme dite de restriction, qui aide morceler

LARABETTE
(Arabidopsis thaliana) Le squenage de cette "mauvaise herbe", dont la culture en laboratoire est aise et le dveloppement rapide, a l'intrt de faire connatre de nombreux gnes communs d'autres plantes.
Organisation gnrale du chromosome XI de levure, qui apparat form dune alternance de rgions riches en paires de bases G-C (en rouge) et de rgions pauvres en paires G-C (en jaune). Les rgions riches en G-C contiennent plus de gnes (en bleu) que les autres. Dcryptage dun chromosome de la levure de boulanger. Squenage automatique de lADN. Chargement dun gel dagarose.

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ver(s) soie
LANIMAL, UN MODLE
Des animaux gntiquement modifis sont utiliss en laboratoire, aussi bien pour l'tude des fonctions de l'organisme que pour celle de maladies humaines : diagnostics, recherche de traitements. Les plus frquemment utiliss sont les souris et les rats mais aussi les lapins ou les porcs. L'levage, souvent contest, d'animaux des fins exprimentales donne des rsultats plus probants que la seule culture de bactries ou de virus : une maladie complexe suppose une tude sur des espces multicellulaires et multiorganiques, d'o l'intrt du modle animal. Le lapin et la souris, aprs mutation d'un gne, sont, par exemple, des modles dtude pour la lutte contre la mucoviscidose.

ENJEUX : RECHERCHE ET DVELOPPEMENT

Le premier enjeu dclar de la recherche sur les OGM concerne la fois l'alimentation et la sant.Les traitements chimiques ou biologiques ont amlior,au cours des ans,les conditions de la production agricole ; mais lusage des produits phytosanitaires (herbicides,insecticides,fongicides) a rendu polluante cette activit humaine.Dans le domaine sanitaire,les recherches portent sur le diagnostic,les traitements et la cration de produits vaccinaux.

) ile(s h drosop

DES TUDES AUXQUELLES CONTRIBUE LE GNIE GNTIQUE

CHEZ LES MICRO-ORGANISMES
Pour mieux les utiliser ou, ventuellement, mieux les combattre, il est utile de connatre leurs gnes et des squences de leur gnome, ainsi que leur description et les conditions de leur expression. Plus d'une dizaine sont d'ores et dj squencs. Le but est de les utiliser, soit comme modles, soit au cours de recherches dans le domaine agroalimentaire ou mdical. Des tudes sont actuellement menes sur la levure, dont le gnome, maintenant connu, prsente des squences proches de celles de l'ADN humain. Les levures sont des champignons unicellulaires qui, gntiquement modifis, amliorent la comprhension du rle de certaines protines dans la rception ou le blocage de virus ou de bactries.

Applications thrapeutiques
DIAGNOSTIC chercheurs En 1959,desenfants dits franais ont tabli que les mongoliens taient affligs d'une trisomie 21 (trois chromosomes 21 au lieu de deux) qui peut donner lieu des affections supplmentaires comme des dfauts du cristallin de l'il. Or ces pathologies sont lies un taux excessif, dans l'organisme, de certaines bases appeles purines. La recherche et la localisation, dans le chromosome 21, d'un gne intervenant dans la synthse de ces bases, ont t russies par les techniques du gnie gntique au sein dune quipe amricaine. Diffrents diabtes ont aussi t identifis grce la gntique. La transgnse est activement mobilise pour l'tude des maladies prions : maladie dite de la vache folle, tremblante du mouton ou encore la maladie de Creutzfeldt-Jakob, qui atteint l'homme.

CHEZ LES PLANTES

Comment un virus se propage-t-il dans une plante ? Pourquoi certains d'entre eux se diffusent-ils dans toute la plante ou, au contraire, restent-ils circonscrits dans une partie de celle-ci ? Mieux connatre les virus et la physiologie de la plante attaque permet de faire avancer la recherche fondamentale ailleurs, en pharmacologie par exemple.

CHEZ LES ANIMAUX

La mouche drosophile est un organisme riche en informations. Le biologiste Walter Gehring a tudi les drosophiles yeux rouges, squenant puis faisant muter certains gnes. Les chercheurs ont constat des analogies avec des squences d'un gne dit Small eye de la souris, lui-mme fort semblable un gne humain.Les travaux entrepris par plusieurs quipes conduisent ainsi une meilleure comprhension de l'volution des morphologies et de certaines fonctions chez les insectes et les mammifres.

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AVRIL 2000 : UNE PREMIRE MONDIALE EN THRAPIE GNIQUE

SOINS PAR THRAPIE GNIQUE la On envisage aussi de recouriracquitransgnse contre des maladies ses comme le cancer ou certaines pathologies virales : le gne introduit dans la cellule aura pour fonction de dtruire les cellules infectes ou cancreuses. Le traitement de l'hmophilie est un autre terrain d'espoir. Le transporteur de ces gnes considrs comme mdicaments est appel un vecteur. Les plus utiliss sont des vecteurs viraux,les virus tant alors modifis et attnus :on a,en effet,constat que ce sont souvent des migrants qui peuvent s'installer dans une cellule cible en apportant leur ADN dans le noyau, c'est--dire de nouveaux lments de patrimoine gntique. Dans le monde, quatre cents essais cliniques ont, pour l'instant, t effectus auprs de 3 300 patients : soixante-dix essais sont dnombrs en Europe. PRODUCTION DE MDICAMENTS ores et dj l'hormone de croissance et l'insuline sont produites par des bactries gntiquement modifies et commercialises.Des travaux complexes sont entrepris pour synthtiser des mdicaments par introductions successives de gnes trangers dans des organismes
Deux petits garons, gs de 8 et 11 mois au moment du diagnostic, atteints dun dficit immunitaire svre rare nomm DICS-X, ont pu sortir de la bulle protectrice dans laquelle ils vivaient, grce une thrapie gnique. Un an aprs l'introduction d'un gne mdicament dans les cellules de leur moelle osseuse, ces enfants ont retrouv un systme immunitaire compltement normal et fonctionnel. Ils ne reoivent plus aucun traitement. Pour autant, la dure de cet effet bnfique reste incertaine. Selon les chercheurs franais, il serait possible, en cas de nouvelle dfaillance du systme immunitaire, de renouveler un transfert de gne.

comme la levure, ouvrant la voie de nouvelles mthodes de production de ces mdicaments.Dans un autre registre,des modifications gntiques sur certains mammifres permettent d'obtenir des molcules intrt thrapeutique, par exemple par la voie du lait.Les vgtaux sont aussi largement utiliss : un tabac transgnique exprimental produit de l'hmoglobine humaine.

CRATION DE VACCINS

Un certain nombre de laboratoires se sont fix cet objectif, en s'appuyant

sur les biotechnologies, en particulier pour prvenir des maladies humaines transmissibles. Mais la cration de vaccins concerne aussi les animaux d'levage.

4- introduction des cellules corriges

2- fabrication dun virus modifi transportant le gne sain 1- prlvement des cellules dfectueuses 3- transmission du gne sain aux cellules dfectueuses
Pour pallier la dficience d'un gne initial, on apporte dans la cellule la version normale de ce gne. La thrapie gnique reprsente un espoir, par exemple pour certaines maladies induisant des immunits insuffisantes, des dgnrescences musculaires ou nerveuses irrversibles, transmises par un pre ou une mre porteurs d'un gne qui s'exprime chez l'enfant sous une forme pathologique.

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LA PYRALE DU MAS

Applications agronomiques
Une fois que sont identifis des organismes dans lesquels se trouvent des gnes prsentant un intrt spcifique, il est possible de les reproduire : par croisement conventionnelou en utilisant des techniques de transfert gntique aux fins damlioration dune varit de plante ou d'une race dun animal dlevage. LES CONDITIONS DE CULTURE n utilise des produits chimiques, insecticides, pesticides, fongicides, pour protger les plantes.Ainsi le mas est-il rgulirement trait contre la pyrale, une chenille destructrice. C'est notamment dans le but de remplacer certains de ces produits, toxiques, que s'est dveloppe la transgnse vgtale. On a aussi expriment celle-ci sur des plantes comme la pomme de terre, le coton, le riz, le tabac, le principe tant encore de leur confrer une rsistance autonome...qui ne soit pas toxique.

Le Bacillus thuringiensis ou Bt est une bactrie du sol qui produit une toxine insecticide laquelle seuls les papillons sont sensibles. Un gne de Bt est introduit dans le mas qui va fabriquer lui-mme la toxine insecticide et devenir rsistant la pyrale.

Chenille de pyrale dans une tige de mas

Un gne de tolrance aux herbicides peut tre galement introduit dans une plante.Celle-ci devient alors rsistante cet herbicide qui dtruit toutes les autres plantes concurrentes de la culture,les mauvaises herbes. Ce procd, bien gr, pourrait permettre, en diminuant la quantit dherbicides utiliss, de rduire la pollution lie lagriculture. La rsistance aux maladies virales proccupe aussi les cultivateurs.Des plantes transgniques capables de rsister certaines d'entre elles ont ainsi t construites et tudies dans un but exprimental et en conditions de confinement : pommes de terre,melons,concombres,betteraves ou encore tomates.

Le principe est de transfrer la plante des lments du matriel gntique viral qui puissent entraver, par des mcanismes encore incompltement lucids, la multiplication ou la diffusion du virus. Des recherches sont aussi menes pour favoriser la culture de riz, caf, coton, dans des conditions climatiques variables ou extrmes, scheresse, hautes ou basses tempratures, propres certaines rgions. Amliorer les qualits nutritionnelles de produits alimentaires est,enfin,lun des objectifs poursuivis.

Dgts de chenille de pyrale du mas Pyrale du mas adulte

Lamlioration des animaux dlevage

techniques Si lesgnes sur desdu transfert de certains animaux d'levage peuvent induire des effets difficiles obtenir par d'autres mthodes,la transgnse animale reste d'un faible rendement et d'un cot lev. Des expriences sont menes sur des poissons, par exemple sur des truites arc-en-ciel, afin d'tudier leurs mcanismes de dfense contre la septicmie hmorragique virale qui les dcime. Lamlioration d'un caractre animal concerne ainsi la rsistance des pathologies,ventuellement des performances de production ou une amlioration des qualits nutritionnelles de produits qui en sont issus comme un lait de vache qui pourrait tre adapt des nourrissons. Ces applications en sont actuellement un stade exprimental ; il n'existe pas d'levage d'animaux transgniques destins la production industrielle.

ENJEUX SOCIO-CONOMIQUES
Les avantages conomiques potentiels de lemploi du gnie gntique sont nombreux et peut-tre considrables mais, compte tenu du fait que les plantes transgniques ne sont cultives que depuis 1995 et dans un nombre limit de pays,les donnes manquent encore,pour confirmer ou infirmer empiriquement ces bnfices ventuels. beaucoup plus rapide d'introIl estdans un organisme, un caractre duire, souhait par transfert de gne que d'induire le mme effet par une mthode de slection classique.Ce facteur temps joue un rle important dans l'estimation de l'efficacit et des cots de revient.Il intervient dans la stratgie adopte pour modifier les conditions de production agricole ou industrielle. Pour en mesurer les avantages, il reste ncessaire dtablir une comparaison globale avec les mthodes classiques : en termes dinvestissements de recherche dune part,et dautre part,de bnfices effectivement obtenus dans les domaines agro-conomiques, environnentaux,et concernant la qualit. Le dveloppement de plantes rsistantes aux herbicides, aux insectes, aux virus et divers agents de maladies, pourrait rduire les traitements chimiques,ou bien diminuer les pertes de production, quand il nexiste pas de traitement conomiquement accessible. Le gnie gntique pourrait conduire une meilleure efficacit de la production agricole, ainsi qu lamlioration des capacits de production en conditions difficiles, notamment dans les pays en voie de dveloppement. Par ailleurs, l'ventualit d'une plus longue conservation de fruits ou lgumes permet des rcoltes plus tardives ou l'amlioration de leur aspect la maturit. Le consommateur est sensible l'aspect, au got et la qualit du produit propos,comme une moindre toxicit lie aux rsidus des produits de traitement.

LA FILIRE PAPETIRE : AMLIORER LLIMINATION DE LA LIGNINE

Avec la cellulose, la lignine est le principal constituant de la paroi des cellules du bois. Au moment de la transformation de celui-ci en pte papier, l'limination de la lignine est une opration lourde, polluante, ncessitant un fort apport nergtique.

21

Un riz provoquant moins dallergies a t obtenu. Certaines qualits nutritionnelles peuvent tre mieux quilibres en acides gras ou en vitamines Dans le but de rduire la dangerosit potentielle de certaines substances pharmaceutiques, celle de lhormone de croissance par exemple, leur production partir dOGM offre des per-

spectives davenir. Cependant, une des proccupations essentielles des producteurs est leur autonomie conomique. Ils craignent que les OGM nentranent la main mise et l'exclusivit de groupes multinationaux, le renchrissement des semences, la concentration du secteur semencier et l'abandon de spcificits rgionales ou locales.

que les ressources ne peuvent, en l'tat actuel de la production et des techniques disponibles, y faire face, et estiment que les biotechnologies offrent de nouvelles approches. Parmi les pays du Sud, certains peuvent investir dans des technologies de pointe et les dvelopper alors que d'autres sont et seront sans doute dans l'incapacit de le faire pendant une longue priode encore. Les pays du Sud manifestent galement le souci de prserver leur environnement,la sant des populations et la biodiversit. Ils souhaitent donc disposer de toute la comptence ncessaire pour valuer objectivement les risques et avantages de lintroduction de varits gntiquement modifies. Mme s'il est difficile, pour l'instant, d'valuer les potentialits de ces nou-

velles technologies, leur avnement l'chelon mondial risque d'affecter les marchs des pays en voie de dveloppement, la concurrence jouant en faveur du Nord qui pourrait bnficier de produits spcifiques, accroissant le dsquilibre. Dans cette hypothse, il apparat important que les chercheurs ou producteurs du Sud puissent disposer, s'ils le souhaitent, des techniques existantes.

ENJEUX GOPOLITIQUES
La Terre porte environ six milliards dindividus aujourdhui, un nombre qui augmente rapidement,avec un dsquilibre majeur entre populations selon les zones gographiques. es dmographes annoncent trois ou quatre milliards supplmentaires d'tres humains pour les annes 20302040, dont 90 % seraient localiss dans les pays du Sud.

Divers observateurs considrent que la rpartition des biens de consommation,suffisants pour nourrir l'ensemble des habitants, relve de dcisions politiques et solidaires. D'autres jugent

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FLUX GNIQUES CHEZ LES PLANTES

LA RECHERCHE SUR LES RISQUES

IMPACTS SUR LA SANT ? produits contenant des Lingestion ded'OGM cre une incertiOGM ou issus tude sur la prsence d'une substance indsirable qui pourrait causer des ractions allergiques, ventuellement toucher la flore digestive. Les changes de gnes entre cette flore et des micro-organismes extrieurs sont extrmement rares.On ne peut cependant les exclure. Dans certains cas,o des gnes de rsistance aux antibiotiques qui ont permis la slection des transgnes ne sont ni limins, ni inactivs, on peut craindre de voir apparatre, dans l'organisme humain, des bactries devenues rsistantes aux antibiotiques. Par ailleurs, l'alimentation animale, laquelle sont destines des plantes transgniques, est l'objet d'tudes et d'un suivi pour la sant de l'animal, comme pour celle du consommateur. La traabilit des produits que nous mangeons est essentielle :cest elle seule qui permet de savoir comment ils ont t obtenus. Pour pouvoir la garantir, notamment sur la teneur en OGM, il faut tre en mesure de vrifier si ce qui est indiqu sur ltiquette est exact. Des recherches sont menes pour mettre au point et amliorer des outils danalyse prcis et fiables. IMPACTS SUR L ENVIRONNEMENT ? particuLes observations portent engnes de lier sur la dissmination des plantes gntiquement transformes. Le pollen est le vecteur privilgi de la dissmination des gnes vgtaux. Toutes les cellules dun OGM comportent le transgne* qui est donc prsent dans le pollen. Une culture transgnique peut alors transmettre, par fcondation, le transgne des plants avoisinants, cultivs ou sauvages et permettre l'apparition de "repousses" de cultures rsistantes des herbicides par exemple. Dautres tudes concernent les animaux. Certains peuvent s'chapper, par exemple des poissons d'levage qui se croiseraient avec des individus sauvages. La dissmination de bactries n'est pas non plus exclure. Il faut pouvoir assurer le suivi dune expansion ventuelle. On recense donc des risques potentiels, parmi lesquels une diminution de la biodiversit, ou encore une modification des quilibres entre populations de sujets rsistants. Celles-ci favoriseraient alors des prdateurs, ou ravageurs, autres que ceux initialement cibls,tout en contaminant involontairement des espces utiles, notamment chez les insectes domestiques. En laboratoire ou en champ, de nombreuses recherches sont menes actuellement sur ces sujets, pour en apprcier la ralit et la porte.

Une crainte lie aux nouvelles varits transgniques concerne la transmission de la rsistance un herbicide, par la pollinisation, aux plantes sauvages censes tre dtruites par cet herbicide. Elle entranerait la perte du bnfice dun herbicide choisi pour sa faible agressivit pour lenvironnement. Il est ncessaire de mieux connatre la pollinisation des espces sauvages par les espces cultives, et ses consquences, pour viter la propagation de gnes dans les espces sauvages. Des recherches sont menes dans ce sens, notamment sur le colza (photo ci-contre), qui peut se croiser avec des plantes sauvages despces voisines, et sur la betterave dont il existe des formes sauvages et des formes cultives qui peuvent se croiser entre elles. Ces recherches sont ralises en plusieurs endroits : sud-ouest de la France, Cte dOr, champs de production du nord de la France, Bretagne

tude de la dispersion du pollen du colza dans un champ circulaire de 105 m de diamtre partir dune parcelle centrale de colza transgnique rsistant la phosphinotricine de 9 m de diamtre.

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CONDITIONS ET RGLEMENTATION DE LA RECHERCHE

Les recherches menes sur les OGM sont soumises des mesures et des rglementations extrmement strictes, pour des raisons videntes de scurit.
procdure pour lexprimentation dans lenvironnement demandeur demande dautorisation de dissmination volontaire procdure de mise sur le march obteneur demande dautorisation de mise sur le march des OGM demande dinscription au catalogue officiel dune varit OGM

Le principe est d'viter ou de contrler toute contamination, toute dissmination involontaire. Plusieurs commissions sont ainsi charges, dans des domaines complmentaires, de la surveillance des travaux mens, bien en amont de l'autorisation de leur prsentation ventuelle sur le march. En effet, les OGM sont dabord construits en milieu confin. Seule une partie dentre eux conduit une dissmination volontaire, si lautorisation en est donne. Utilisation confine La situation de confinement, c'est--dire d'enfermement dans un lieu dexprimentation limit et clos, rpond des critres rigoureux et concerne les cultures bactriennes, les exprimentations animales ou vgtales. La Commission de gnie gntique (CGG), cre en 1989, est particulirement charge d'tudier les dangers et les risques que prsentent les organismes gntiquement modifis et les procds utiliss pour leur obtention. Elle propose les mesures de confinement pour prvenir les risques lis ces organismes et leur manipulation. Dissmination Les expriences en milieu extrieur sont, elles

aussi, soumises des textes fort prcis. Elles relvent de la dissmination volontaire, c'est--dire dune introduction intentionnelle, dans l'environnement, d'un OGM ou d'une combinaison d'OGM des fins de recherche, de dveloppement. La Commission du gnie biomolculaire (CGB), cre en 1986, dfinit et contrle les conditions de dissmination en extrieur. Elle value ensuite les conditions de mise sur le march. Lautorisation est donne au niveau europen. Une autre commission, le CTPS, Comit technique permanent de la slection vgtale, se prononce sur l'autorisation de commercialiser les varits. La Commission des toxiques est sollicite si un produit traitant est associ l'OGM. LAgence franaise de scurit sanitaire des aliments (AFSSA) se prononce quand il sagit dalimentation humaine. On peut encore citer la Commission de scurit virale ou la Commission de thrapie gnique, dpendant toutes deux de l'Agence franaise de scurit sanitaire des produits de sant (AFSSAPS). Au niveau europen, il existe par ailleurs un Groupe d'thique des sciences et des nouvelles technologies et, depuis avril 2000, un Groupe de haut niveau sur les sciences de la vie, rassemblant onze membres, tous scientifiques.

CGB
Ministre de lAgriculture Ministre de lEnvironnement

CGB
Ministre de lAgriculture Ministre de lEnvironnement Commission europenne

CTPS
Ministre de lAgriculture

Outre les recherches fondamentales ou applications directes, des tudes sont menes afin de dterminer d'ventuels impacts des organismes gntiquement modifis sur l'environnement et sur la sant. En particulier, un systme officiel de biovigilance existe en France, qui consiste contrler les dissminations, volontaires ou non, de produits

phyto-pharmaceutiques, de plantes, de semences, composs en tout ou en partie d'organismes gntiquement modifis. Renforce par un dispositif lgislatif, une surveillance s'exerce galement sur les marchs. Un comit de biovigilance est charg de guetter toute apparition ventuelle d'vnements indsirables et d'alerter les pouvoirs publics.

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AUTORISATION dexprimentation dans lenvironnement

AUTORISATION de mise sur le march des OGM

INSCRIPTION au catalogue officiel de la varit OGM

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OGM ET SOCIT
LE PRINCIPE DE PRCAUTION
En amont de tout accident potentiel, le principe de prcaution tend actuellement simposer avec la force dune rgle de droit. La transgnse oblige sinterroger sur lvolution des rapports entre lHomme et la nature. Mais nest-ce pas,plutt, laspect promthen dune exploitation sans limite du monde vivant qui nous pose problme ?

l dicte, notamment pour les expriences en milieu confin ou ouvert,des attitudes adopter pour diminuer les risques. Le langage commun utilise le terme impropre de risque zro, qui masque le fait que la vie compose avec le hasard et la ncessit.Il sagit de prendre toutes les mesures pour viter les impacts ngatifs sur la sant, sur l'environnement, mme si aucun lien de causalit n'est scientifiquement tabli entre

des faits observs, et des effets potentiels,et que le risque rel est mal connu. Il convient ainsi d'viter tout risque de dissmination non contrle et, quand il s'agit d'organismes vivants suprieurs, de prendre avec rigueur un maximum de garanties. Il y a l une justification supplmentaire pour que l'information transmise aux consommateurs sur la filire de production soit plus transparente.

LA LGISLATION
En volution permanente, elle a pour but dinformer et de protger le consommateur et son environnement.

Son objectif est de mieuxetcadrer les conditions de production de commercialisation et dviter dven-

tuelles drives thiques. En Europe, un certain nombre de directives dictes ou en prparation concernent

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DIRECTIVES EUROPENNES
- directives 90-219 revue en 1998 (directive 98/81/CE) et 90-220, critres d'valuation des risques des OGM pour l'environnement et la sant. En 2001, une nouvelle version de la 90-220, dj modifie en 1994 et 1997, vient dtre adopte (2001/8/CE). - rglement nouveaux aliments du 27 janvier 1997 sur l'tiquetage. - directive 98-44, protection juridique des inventions biotechnologiques. En 2000, l'laboration d'un rglement europen sur la scurit des nouveaux aliments a t prsente par la Commission europenne comme une de ses priorits.

certaines barrires biologiques et en s'arrogeant une exploitation sans limite du monde vivant. La dcouverte de l'universalit du code gntique a marqu une rupture de la notion d'espce, dveloppe par la classification de Linn au XVIIIe sicle. Jusqu' prsent, on considre quune espce est une catgorie d'organismes vivants interfconds et prsentant des similitudes morphologiques. Or, le fait de transfrer des gnes sans modifier l'identit initiale de l'organisme vivant receveur, sans qu'il y ait un ncessaire apparentement entre le donneur et l'hte,est une opration qui suscite des dbats philosophiques ou mme religieux : l'homme ne fait-il pas violence la cration ? Les transferts de gnes, par exemple entre bactries, existent depuis plus

l'tiquetage des produits prsents, et ventuellement leur traabilit, c'est--dire la connaissance des phases successives de leur laboration.

La protection intellectuelle, ou industrielle, est galement prise en compte.

d'un milliard d'annes. Les plasmides se rpliquent indpendamment du chromosome bactrien, codent leur propre transfert, y compris entre des espces bactriennes distinctes. Il existe aussi des "gnes sauteurs" dits encore transposons, confrant de nouvelles proprits divers vgtaux, comme certaines rsistances aux antibiotiques. Enfin, depuis que l'homme travaille le sol et y puise de quoi se nourrir, il la modifi, sans ncessairement l'altrer. Si les pays dont les ressources sont faibles gagnent en niveau et esprance de vie, si les dsquilibres Nord/Sud rgressent, notamment par un meilleur accs aux outils technologiques, alors la morale comme l'thique auront gagn. Si lon veut atteindre cet objectif,dans ce domaine comme dans le domaine technique, la plus grande vigilance simpose.

DE NOMBREUSES QUESTIONS THIQUES OU MORALES

Le gnie gntique, comme les biotechnologies dans leur ensemble, suscitent des questions dordre thique et moral dune grande complexit.

a question la plus frquemment voque porte sur la propension de

l'homme transgresser des lois naturelles, en particulier en franchissant

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LA PERCEPTION SOCIALE DES OGM

Alors que lesla donneset statistiques montrent que sant la scurit

alimentaire samliorent rgulirement dans notre socit et dans les autres nations industrialises, grce notamment aux progrs de la science, linquitude de lopinion saccrot. Une partie du public est persuad que des dangers multiples, fruits des technologies nouvelles, le menacent. Certains risques sont ressentis plus fortement que dautres et cela, indpendamment de leur impact rel. Malgr les progrs quon peut en attendre, la recherche gntique, les biotechnologies provoquent de vives controverses qui pourraient entraver leur dveloppement. Les biotechnologies font lobjet dune remise en cause tant conomique que sociale. La dsignation des risques, leur amplification,font apparatre une critique de la socit, de sa logique du profit

immdiat. Il semble que le sentiment exprim pour ou contre les OGM, dpende moins de donnes scientifiques que dune vision de la nature et de la socit. Par ailleurs, si le public accorde globalement sa confiance aux scientifiques, il se mfie de toutes les autresparties prenantes:industriels, gouvernement,administrations Apparat donc indispensable, aujourdhui,la pluralit des expertises et des sources dinformation. Il ny a pas de vrit absolue en science, mais la dmarche scientifique permet de distinguer ce qui est faux ou trs improbable, de ce qui est vrai, incertain ou trs probable. Le public est un partenaire auquel les lments du dbat doivent tre soumis. Plus il y a dincertitude, plus il est ncessaire de dvelopper la recherche, de confronter et daccrotre les connaissances, daider la dcision publique se dmarquer du champ motionnel.

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MINISTRE DE LA RECHERCHE Direction de la Recherche

COMIT DE VALIDATION SCIENTIFIQUE OGM Prsident : Alain Coleno, conseiller scientifique adjoint du directeur de la Recherche pour les sciences de la vie, la biologie et la mdecine - ministre de la Recherche - direction de la Recherche

1,rue Descartes | 75231 Paris Cedex 05

tl.01 55 55 90 90 | www.recherche.gouv.fr

Pierre Boistard, directeur du Laboratoire de biologie molculaire des relations plantes/micro-organismes

(INRA/CNRS) au centre INRA de Toulouse

Daniel Boy, sociologue, politologue, directeur de recherche au CNRS, Centre dtude de la vie politique
franaise (CEVIPOF) CIRAD Centre de coopration internationale en recherche agronomique pour le dveloppement

42,rue Scheffer | 75116 Paris

tl.01 53 70 20 00 | www.cirad.fr

Bernard Chevassus, prsident du Conseil scientifique de lAFSSA, vice-prsident de la CGB Mireille Chiroleu-Assouline, professeur de sciences conomiques luniversit Paris 1, EUREQua Yves Chupeau, directeur de lUnit de biologie cellulaire au centre INRA de Versailles La Clavilier, secrtaire scientifique de la Commission de gnie gntique - direction de la Recherche Bernard Cornillon, INSERM - Charg de mission aux risques biologiques - universit de Montpellier 2 Michel Fougereau, conseiller scientifique du directeur de la Recherche pour les sciences de la vie,
la biologie et la mdecine - direction de la Recherche

Arlette Goupy, charge de mission pour la communication - ministre de la Recherche - direction de la

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

CNRS Centre national de la recherche scientifique

Recherche

Pierre-Henri Gouyon, professeur luniversit Paris 11, directeur du Laboratoire cologie, systmatique et volution, directeur scientifique adjoint au Dpartement des sciences de la vie du CNRS

3,rue Michel-Ange | 75794 Paris Cedex 16

tl.01 44 96 40 00 | www.cnrs.fr

Jean-Claude Kader, directeur de recherche au CNRS, charg de mission pour la section de biologie vgtale au Dpartement des sciences de la vie du CNRS

Antoine Lyon-Caen, conseiller scientifique du directeur de la Recherche pour lconomie, le droit, la gestion et les sciences politiques - ministre de la Recherche - direction de la Recherche INRA Institut national de la recherche agronomique

Alain Poulet, charg de mission auprs du directeur du Dpartement ressources vivantes lIRD Alain Weil, Direction scientifique - CIRAD
RDACTION : Michle Chouchan COMIT DE RDACTION : Coordination, Raja Drissi, attache scientifique et Thierry Pilorge, charg de communication, responsable de la Cellule information scientifique et communication (CNRS - Dpartement des sciences de la vie). Arlette Goupy, charge de mission pour la communication de la direction de la Recherche, ministre de la Recherche ; Thomas Granvaud, responsable du secteur communication et culture scientifique (IRD) ; Anne Hbert (CIRAD) ; Patrick Tallon, charg de communication (INRA) ; Sylviane Redolfi, Dpartement de linformation scientifique et de la communication (INSERM). Ce document a t ralis linitiative de la direction de la Recherche, ministre de la Recherche, en partenariat avec les organismes de recherche publics et plac sous la direction dArlette Goupy, charge de mission pour la communication.

147,rue de lUniversit | 75338 Paris Cedex 07

tl.01 42 75 90 00 | www.inra.fr

INSERM Institut national de la sant et de la recherche mdicale

101,rue de Tolbiac | 75654 Paris Cedex 13

tl.01 44 23 60 70 | www.inserm.fr
IRD Institut de recherche pour le dveloppement

213,rue Lafayette | 75480 Paris Cedex 10

tl.01 48 03 77 77 | www.ird.fr

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

CONCEPTION GRAPHIQUE

Contours - Bruno Schlaefflin - Olivier Schwartz

PHOTOGRAPHIES

P 4 : Palais de la dcouverte, p. 10 : CNRS - L. Mdard, p. 12 : CNRS, p. 13 : CNRS - V Arondel . . J.F. Dars, pp. 18 et 19 : INRA - C. Buisson - N. Hawlitsky, p. 20 : INRA - G. Pilate, p. 25 : INRA J. Mesquida - M. Renard,p.28 :CNRS - D.Wallon,dernire de couverture :CNRS - Ph.Plailly
REMERCIEMENTS ILLUSTRATIONS

au Palais de la dcouverte (portrait de Gregor Mendel)

Agns Audras,pp.4,5,6,7,14,27,30 Hlne Fourni,pp.8 et 9,16 et 17

La gntique est une discipline jeune laquelle les recherches ne cessent d'apporter des lments nouveaux,chaque laboratoire contribuant l'dification d'un btiment dont on ne sait quand il sera achev ni mme s'il peut l'tre. Chacun d'entre nous se pose,lgitimement, de nombreuses questions,qui concernent,en particulier,le gnie gntique.Chaque fois que les connaissances le permettent,il est important d'y rpondre,de mme qu'il est ncessaire de reconnatre les problmes sur lesquels la science ne peut,en son tat actuel, informer,et sur lesquels elle s'interroge.

ministre de la Recherche,direction de la Recherche et Mission de la communication

fvrier 2001