UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR Facultad de Ciencias Qumicas

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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS
LABORATORIO DE QUMICA FARMACETICA


INTEGRANTES: FECHA: Lunes 20 de Junio de 2011
Lorena Peralta
Elizabeth Peafiel
Vinicio Amancha
Jorge Villacs GRUPO: 2

1. TEMA: Valoracin por mtodos anhidros de Norfloxacina

2. OBJETIVO GENERAL:
o Valorar y cuantificar el contenido de Norfloxacina en tabletas.

OBJETIVOS ESPECIFICOS:
- Valorar y obtener la concentracin de Norfloxacina como principio activo en
tabletas, de nombre comercial NORFLOXACINO GENFAR, manufacturados por
Genfar.
- Analizar si el porcentaje obtenido corresponde a la especificacin de la Farmacopea
- Analizar comparativamente con los datos obtenidos por el grupo uno del mismo
principio activo y forma farmacutica.
- Comprar la dosificacin obtenida por este mtodo con la valoracin por
espectrofotometra directa

3. MARCO TEORICO

4. PARTE EXPERIMENTAL

FORMULA ESTRUCTURAL NORFLOXACINA



Las fluoroquinolonas inhiben selectivamente el metabolismo del cido nucleico
microbiano; tienen actividad microbiana de amplio espectro que incluye muchos patgenos
comunes (en el caso de las ltimas generaciones, mientras que las primeras generaciones
de fluoroquinolonas son agentes de estrecho espectro.). La resistencia ha crecido para los
antibiticos ms antiguos de esta clase, pero los agentes de nuevas generaciones de
fluoroquinolonas han expandido su actividad en contra de estos patgenos comunes.


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Norfloxacina fue la primera fluoroquinolona comercializada y su uso se limita a
infecciones del tracto urinario (ITU), ya que presenta una pobre penetracin en tejidos y
alcanza bajos niveles en sangre.
A partir de norfloxacina se desarrollaron el resto de molculas que presentan varias
ventajas:
- Mejor actividad antibacteriana.
- Mejor perfil farmacocintico: buena absorcin oral, adecuados niveles tisulares, efecto
postantibitico.
- Perfil de toxicidad favorable.


CLASI FICACI ON

Las fluoroquinolonas han sido clasificadas por generacin basadas en la actividad
antimicrobiana dependiendo de su espectro. La primera quinolona, el cido nalidxico fue
asilado de la sntesis de cloroquina. Luego fueron introducidas 4-quinolonas fluorinadas
que son bsicamente las representantes de la terapia con estos agentes.

Fluoroquinolonas de primera generacin. El norfloxacina una fluoroquinolona de
primera generacin derivado del cido nalidxico tiene actividad en contra de patgenos
comunes que causan infecciones del tracto urinario.
Fluoroquinolonas de segunda generacin. El ciprofloxacina y el ofloxacina tienen mayor
actividad en contra de los Gramnegativos y son activos en contra de los gonococos, cocos
Grampositivos, micobacteria, y organismos atpicos, incluyendo Micoplasma pneumoniae.
Fluoroquinolonas de tercera generacin. El levofloxacina, gatifloxacina, y
esparfloxacina pertenecen a esta generacin; son menos activos en contra de las bacterias
gramnegativas pero tienen ms actividad en contra de los cocos Grampositivos, incluyendo
estreptococo pneumoniae y algunas cepas de enterococos y MRSA.
Fluoroquinolonas de cuarta generacin. Es la ltima que se introdujo y sus agentes son
el moxifloxacina, trovafloxacina que son las fluoroquinolonas de mayor espectro hasta la
fecha, con importante actividad en contra de los anaerobios.



PROPI EDADES FISI CO-QU MI CAS:
Polvo cristalino blanco o anaranjado amarillento hemiheptahidrato- se funde a ms de
155C con descomposicin. pKa 3 (COOH)- 3,2 (NH3) 4,1 (OH ENOLICO). El color
vara amarillo claro y ambar segn la concentracin y tiempo de conservacin. Es muy
soluble en agua (40g/100mL a 25oC) poco soluble en metanol, muy poco soluble en
alcohol.
La norfloxacina, es un anlogo del cido nalidxico, apenas soluble en agua. Se han
realizado 3 modificaciones de la molcula de cido nalidxico, las cuales han determinado
la mayor actividad antibitica de la norfloxacina y su accin anti-Pseudomonas.


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MECANI SMO DE ACCI ON

Las quinolonas desarrollan su mecanismo de accin por inhibicin de la enzima DNA
girasa bacteriana o topoisomerasa II. Esta enzima tiene la funcin de cortar el DNA
bacteriano, lo sobrenrosca y resella los filamentos de DNA que quedan de sta manera
empaquetados dentro de la clula bacteriana. La DNA girasa humana es resistente a las
quinolonas ya que es funcionalmente diferente, no sobrenrosca al ADN. Las quinolonas se
unen especficamente a la subunidad A de la DNA girasa produciendo su inhibicin,
evitando el superenrollamiento y la reparacin del DNA e interrumpiendo la actividad
celular. Las fluoroquinolonas mantienen un notable efecto inhibitorio sobre las bacterias
Gram - y Gram +, an despus de su eliminacin; como consecuencia de este efecto los
microorganismos que han sido expuestos a las quinolonas y no destrudos, no reanudan su
crecimiento y multiplicacin durante otras 2 a 6 hs. Aproximadamente (efecto inhibitorio
postantibitico). Esto es importante en clnica ya que pueden administrarse las quinolonas
y en tiempos ms espaciados que los que se calcularan en base a su vida media

PROPI EDADES FARMACOCI NTI CAS
Las quinolonas se absorben bien del tracto gastrointestinal superior despus de su
administracin oral. Las FQ tienen una biodisponibilidad que supera el 50% en todos los
compuestos y se aproxima a 100 % en algunos. As norfloxacina slo se absorbe 50%,
ciprofloxacina 70%, el resto de FQ presentan una absorcin casi completa entre 97 y
100%.
Esta alta biodisponibilidad permite el tratamiento por va oral o el rpido pasaje de va
parenteral a oral cuando las condiciones del paciente lo permiten.
Por lo general se alcanzan concentraciones sricas pico dentro de 1 a 3 horas de
administrada una dosis. Los alimentos no reducen de manera sustancial la absorcin de las
quinolonas, pero pueden prolongar el tiempo en que se alcanza la concentracin srica
mxima.
Algunos medicamentos como las sales de aluminio, de magnesio o de hierro impiden su
absorcin, por lo que es necesario separar su administracin al menos en 2 horas.
Las FQ se difunden ampliamente debido a su baja unin a las protenas plasmticas, a su
solubilidad y al grado de ionizacin.
Alcanzan concentraciones elevadas en tejidos y a nivel intracelular, atraviesan barreras,
sobre todo si estn inflamadas (meninges, placenta, prstata) y penetran bien en el interior
de las clulas, sobre todo en los macrfagos y polimorfonucleares, por lo que son
antibiticos adecuados para tratar infecciones producidas por grmenes intracelulares. Las
concentraciones en orina, tejido renal, prosttico, materia fecal, bilis, pulmn, macrfagos
y neutrfilos suelen superar las concentraciones sricas.
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Las principales vas de eliminacin difieren entre las quinolonas. La eliminacin se
produce principalmente por va renal, como frmaco inalterado, en el caso de ofloxacina y
lomefloxacina. La eliminacin biliointestinal es predominante en el caso de pefloxacina.
Algunos de los metabolitos pueden sufrir circulacin entero-heptica. Ciprofloxacina,
enoxacina, fleroxacina y norfloxacina presentan una eliminacin mixta, renal y biliar.
Como consecuencia todas las quinolonas excepto pefloxacina, alcanzan altos niveles
urinarios. La vida media de los frmacos que se excretan por va renal (ofloxacina),
aumenta cuando hay insuficiencia renal severa


ACTI VI DAD ANTI MI CROBI ANA.
La norfloxacina, demuestra una potente actividad bactericida contra una variedad de
organismos incluyendo patgenos bacterianos de las vas urinarias aislados de pacientes
infectados. Frente a dichos grmenes posee mayor efecto antibacteriano que la
combinacin trimetoprima-sulfametoxazol (TMS-SMZ), cefalexina, cefotaxima,
cinoxacina y cido nalidxico, pero menor actividad que la ciprofloxacina.
La norfloxacina demuestra una actividad significativamente mayor frente a organismos
aerbicos gram-negativos que frente a gram-positivos o anaerobios. Dentro de los
organismos sensibles se hallan Acinetobacter calcoaceticus, Serratia marcescens,
Pseudomonas aeruginosa, Campylobacter jejuni, E.coli, Salmonella sp., Shigella sp.,
Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrhoeae.
La actividad frente a grmenes grampositivos es significativamente menor, comentan,
siendo los estafilococos los organismos ms sensibles y los estreptococos los menos
sensibles. Los organismos anaerbicos comoBacteroides fragilis y Clostridium sp. son
relativamente resistentes a norfloxacina.

RESI STENCI A BACTERI ANA

La resistencia a las fluoroquinolonas ha ocurrido rpidamente en el caso de las
fluoroquinolonas de segunda generacin especialmente en el Campylobacter jejuni y el
gonococo, pero tambin en los cocos Grampositivos como el MRSA, Pseudomonas, y
Serratia. Los mecanismos de resistencia que incluyen la acumulacin intracelular
disminuida de la droga por la produccin de bombas de eflujo o cambios en la estrictitas de
las porinas (en el caso de los Gramnegativos). Los mecanismos de bombas de flujo
extracelular parece ser responsable de la resistencia de las cepas de Micobacteria
tuberculosis, Estafilococo Aureus, y Estreptococo pneumoniae. Cambios en la sensibilidad
de la enzima target por las mutaciones en las regiones de unin de las fluoroquinolonas
confieren resistencia a ciertos organismos especficos en contra de estos frmacos. El
gonococo tiene una mutacin del gen que codifica la DNA girasa, esto es responsable de su
resistencia a las fluoroquinolonas.

Uso clnico. Las fluoroquinolonas son efectivas en el tratamiento de infecciones
urogenitales y del tracto genital causado por los organismos Gramnegativos que incluyen
el gonococo, Escherichia colli, Klebsiella pneumoniae, Campylobacter jejuni,
Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella, y Shiguella. Las fluoroquinolonas han
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sido usadas ampliamente en infecciones de tracto respiratorio, piel, e infecciones de tejido
suave, pero su efectividad ahora es variable por produccin de resistencia.

Las fluoroquinolonas de segunda generacin, ciprofloxacina y ofloxacina, son alternativas
a las cefalosporinas de tercera generacin en el tratamiento de la gonorrea y es
administrada en dosis oral nica; ofloxacina erradica la clamidia que acompaa esta
infeccin, pero el tratamiento se administra por 7 das.

En cuanto a las fluoroquinolonas de tercera generacin, levofloxacina tiene buena
actividad en contra de organismos asociados con la neumona adquirida en la comunidad,
que incluye agentes como el M. pneumoniae. La esparfloxacina tiene actividad
incrementada en contra de los grampositivos, incluyendo el Pneumococo resistente a
penicilina, pero tiene efectos muy mnimos en contra de las infecciones con Pseudomonas.

En cuanto a las fluoroquinolonas de cuarta generacin, moxifloxacina y trovafloxacina
tienen mayor espectro de accin, que incluyen bacterias Grampositivas y Gramnegativas y
bacterias anaerbicas.
Las fluoroquinolonas han sido usadas en estados meningococos y en el tratamiento de la
tuberculosis; se han usado de manera profilctica en el manejo de pacientes neutropnicos.


COMPORTAMI ENTO QUI MI CO- ACCI ON FARMACOLOGI CA

Los mejores sustituyentes para las cuatro posiciones son: R
1
= Et, R
6
= F o Cl, R
7
=
piperazinilo o W-metilpiperazinilo y R
8
= Cl o Me.

Considerando los efectos sobre distintas bacterias, as como la toxicidad y el coste de los
procesos sintticos, se seleccion el 1 -etil-6-fluoro-7-piperazinil-derivado (norfloxacino),
que se comercializ. Posee un valor de 16-500 veces ms activo que el cido nalidxico en
distintas especies bacterianas. El efecto ms
importante es su gran actividad frente a
Pseudomonas.
Los cidos quinoloncarboxlicos,
carboxiquinolonas o 4-quinolonas son
antibiticos sintticos que presentan un ncleo
base asociado a otro aromtico para formar
biciclos. El primer representante del grupo fue
el cido nalidxico. La adicin de un radical
piperazinil en la posicin 7 gener
el cido pipemdico. La sustitucin en la
posicin 6 con un tomo de flor
originaron las 6-fluoroquinolonas o
fluoquinolonas.
La quinolonas son drogas cidas que
tienen capacidad de quelar ciertos iones
como cobre, hierro, zinc, magnesio,
calcio y aluminio, lo cual determina
ciertas propiedades farmacocinticas,
farmacodinmicas y toxicolgicas
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TOXI CI DAD DE SUS PRODUCTOS DE DEGRADACI ON

Generalmente son leves y transitorios y suelen ser similares a las producidas por las
fenoroquinolonas. Ocasionalmente se reportan alteraciones digestivas: nusea, vmito,
diarrea, dolor abdominal, constipacin, flatulencia, dispepsia, sequedad de la boca;
alteraciones neurolgicas: cefaleas, mareos; alteraciones sanguneas: neutropenia,
leucopenia, y anemia; alteracin en las transaminasas hepticas, sndrome de Steven
Johnson, visin borrosa, astenia, somnolencia, insomnio, eritema, urticaria, fotodermatitis.
El paciente debe suspender el tratamiento si se presentan: fiebre, erupciones cutneas,
convulsiones, diarrea y/o vmitos intensos, y alteraciones articulares.

5. IDENTIFICACIN DE LA MUESTRA:

Nombre Genrico Norfloxacino
Nombre Comercial Norfloxacino Genfar
Frmula Farmacutica Tabletas
Presentacin 14 Comprimidos de 400mg
Laboratorio Farmacutico Genfar
Lote 041010
Registro Sanitario 03529-MAE-04-05
Fecha de Elaboracin 10/2010
Fecha de Vencimiento 10/2013



6. TABLA DE DATOS DE LA MUESTRA:

CUADRO PESOS DE
COMPRIMIDOS
N
comprimido
Peso, g
1 0,6408
2 0,6424
3 0,6304
4 0,6299
5 0,6422
6 0,6323
Media 0,6363







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7. TABLA DE DATOS EXPERIMENTALES

Datos Colectados
N Muestra Peso mg
Volumen de
titulante
1 159.9 3.8ml
2 159.7 3.7ml


CALCULOS

Peso promedio muestra

(0,6408 +0,6408+ 0,6424+0,6304+0,6299+0,6422)/6 = 0.6363g

Peso equivalente:
0.6363g Muestra Norf 400mg Pa
X Muestra Norf 100,0 mg Pa.

X = 159.075 mg

Muestra 1 Muestra 2
159.075mg 100mg(P.A) 159.075mg 100mg(P.A)
159.9 mg X mg 159.7 mg X mg

X=100.52 X=100.39


Calculo del Porcentaje de Norfloxacino

Muestra 1

100
. . .
%
4 4

=
|
.
|

\
|
A P peso
eq V N
PA
ml
mg HClO HClO


100
52 . 100
/ 93 . 31 8 . 3 1 . 0
1 %

=
mg
ml mg ml N
muestra

71 . 120 1 % = muestra


100
39 . 100
/ 93 . 31 7 . 3 1 . 0
2 %

=
mg
ml mg ml N
muestra

68 . 117 2 % = muestra



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TABLA DE RESUTADOS

CUADRO DE RESULTADOS EXPERIMENTALES
Sustancia
Vol.
titulante
% de p. a
Muestra 1 3.8ml 120.71
Muestra 2 3.7ml 117.68


8. CUADRO DE RESULTADOS:


Parmetros Especificaciones USP-32 Resultados
Organolpticos
Color Blanco Blanco
Olor Caracterstico Caracterstico
Sabor Amargo Amargo
Aspecto Polvo cristalino Polvo cristalino
Fsicos
Peso Promedio


Tomar 10 comprimidos, pesar individualmente y
determinar el peso promedio. Para aceptar el lote
los 10 comprimidos debern encontrarse dentro
del 5% con respecto a la media o las 8
cpsulas dentro del 5% y los 2 restantes dentro
del 10% con respecto a la media. Si ms de 2
comprimidos o uno de los dos se encuentran
fuera del 10% con respecto a la media el lote
se rechaza.


0.6363 g
Qumicos
Identificacin Absorbe a 278nm Absorbi a 278nm
Concentracin del
p.a con el mtodo
espectrofotomtrico
El p.a se debe encontrar entre el 90 110 % 102% Cumple
Concentracin del
p.a con el mtodo
volumtrico en
medio anhidro
El p.a se debe encontrar entre el 90 110 %
119.19% no
cumple

CARACTERISTICAS DEL ENVASE PRIMARIO

Ancho de la tableta 8 mm
Largo de la tableta 19 mm
Grosor de la tableta 4 mm
Tiempo de desintegracin 16 minutos con 32 segundos
Dureza 5 kg fuerza
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Friabilidad 1.2%
Color del comprimido Blanco




DATOS EPERIMENTALES DE LOS GRUPOS DE TRABAJO 1 Y 2:


CUADRO DE RESULTADOS GRUPOS
Sustancia
% Obtenido
Grupo 1
% Obtenido
Grupo2
Rango % USP
Norfloxacina 90 -110 %
Muestra 1 No cumple
Muestra 2 120.71 117.68 No cumple



9. OBSERVACIONES:

- Los mtodos volumtricos al ser mtodos aproximativos, de acuerdo a la
ptica del analista, en la mayora de casos son menos precisos que los
mtodos espectrofotomtricos, en los que las variables causantes de error se
reducen.

10. CONCLUSIONES:

La valoracin promedio de la NORFLOXACINA, principio activo de la
tableta NORFLOXACINO, manufacturado por GENFAR, es del 119.19%.
En conformidad con el rango de aceptacin (90-110%) sealado en la USP-
32, con respecto al principio activo, NORFLOXACINO, el 102% valorado
en las tabletas de marca comercial NORFLOXACINO, est fuera de lo
recomendado, por tanto son RECHAZADAS.
El anlisis comparativo con los datos valorados con el grupo 1, sealan que
las dos muestras no son aceptadas en el rango determinado por la USP. Su
valor promedio 119.19 %, es muy similar al obtenido por el grupo 2.

11. DISCUSIN:

- Los valores obtenidos son significativamente ms altos que los de la semana
anterior, sin embargo concuerdan con los errores del grupo nmero uno, por
lo que se deduce un error especfico.
- Puede tomarse como una fuente de error en la medicin el que los
comprimidos como tales se encuentran bajo una cubierta protectora
hermtica que estabiliza las condiciones de degradacin, as el polvo
obtenido para la valoracin de la semana anterior, se guard y fue usado de
nuevo la presente semana.

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12. BIBLIOGRAFA:

- LOPEZ AVENDAO CARMEN. INTRODUCCION A LA QUIMICA
FARMACEUTICA. 2da edicin. 1993. Espaa. Madrid. Pag, 107, 240
- GENNARO ALFONSO. FARMACIA REMINGTON. 20
a
edicin, Mxico. Pag,
1838.
- USP-32. 2009. Pgina 3410.
- http://www.med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen3/cap33_
sulfyquinol.pdf
- http://www.genamerica.info/html/norfloxacina.htm
- http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/quino/5.html