BASES BIOQUIMICAS DEL IMPULSO NERVIOSO

Tabla de Neurotransmisores
Molcula Transmisora
Acetilcolina Serotonina 5-Hidroxitriptamina (5HT) GABA Glutamato Aspartato Glicina Histamina Epinefrina Va de sntesis de la Norepinefrina Va de sntesis de la Dopamina Va de sntesis de la Adenosina ATP Oxido ntrico, NO Arginina Histidina Tirosina Tirosina Tirosina ATP

Derivada de
Colina Triptfano Glutamato

Lugar de Sntesis
SNC, nervios parasimpticos SNC, clulas cromafines del intestino, clulas entricas SNC SNC SNC la mdula espinal hipotlamo medula adrenal, algunas clulas del SNC SNC, nervios simpticos SNC SNC, nervios perifricos nervios simpticos, sensoriales y entricos SNC, tracto gastrointestinal

Muchos otros neurotransmisores son derivados de protenas precursoras, tambin conocidos como neurotransmisores peptdicos. Hasta 50 diferentes pptidos han demostrado ejercer sus efectos en la funcin de las clulas neuronales. Varios de estos transmisores peptdicos son derivados de la pro-opiomelanocortina (POMC), una protena precursora de mayor tamao. Los neurotransmisores peptdicos son responsables de dirigir las respuestas sensoriales y emocionales incluyendo el hambre, la sed, la libido, el placer y el dolor.

Transmisin Sinptica
La transmisin sinptica se refiere a la propagacin de los impulsos nerviosos de una clula hacia otra. Esto ocurre en una estructura especializada de la clula conocida como la brecha sinptica, un sitio de encuentro entre el axn de la neurona pre-sinptica y la neurona post-sinptica. La terminacin de un axn pre-sinptico, que se encuentra opuesto a la neurona post-sinptica, se agranda y forma una estructura conocida como el botn terminal. Un axn puede hacer contacto a travs de cualquier lugar en la segunda neurona: en las dendritas (una sinapsis axo-dendrtica), en el cuerpo celular (una sinapsis axo-somtica) o los axones (una sinapsis axo-axonal). Los impulsos nerviosos son transmitidos en la brecha sinptica por la liberacin de qumicos denominados neurotransmisores. Cuando el impulso nervioso, o el potencial de accin llega al final del axn pre-sinptico, las molculas del neurotransmisor son liberadas hacia la brecha sinptica. Los neurotransmisores son un grupo diverso de compuestos qumicos, desde aminas simples como la dopamina y amino cidos tales como el acido gamma-amino butrico (GABA), hasta polipptidos como las encefalinas. Los mecanismos por los cuales se produce una respuesta en ambas neuronas presinpticas y post-sinpticas son tan diversos como los mecanismos usados por el factor de crecimiento y los receptores de citocinas.

Transmisin Neuromuscular
Un tipo diferente de transmisin nerviosa ocurre cuando un axn termina sobre una fibra del msculo esqueltico, en una estructura especializada llamada la unin neuromuscular. Un potencial de accin que ocurre en este lugar es conocido como transmisin neuromuscular. En una unin neuromuscular, el axn se subdivide en numerosos botones terminales que residen dentro de depresiones en la placa terminal. El neurotransmisor utilizado en la unin neuromuscular es la acetilcolina.

Receptores de Neurotransmisores
Una vez que las molculas de los neurotransmisores son liberadas de una clula, como resultado de la produccin de un potencial de accin, se unen a receptores especficos en la superficie de la clula post-sinptica. En todos los casos en los cuales los receptores han sido clonados y caracterizados en detalle, se ha demostrado que hay una variedad de subtipos de receptores para cualquier neurotransmisor. Los receptores de los neurotransmisores estn presentes tanto en la superficie de las neuronas post-sinpticas, como en la superficie de las neuronas pre-sinpticas. En general, los receptores de las neuronas pre-sinpticas actan para inhibir una posterior liberacin del neurotransmisor.

La gran mayora de los receptores de neurotransmisores pertenecen a una clase de protenas conocidas como los receptores acoplados a protenas G-(siglas en Ingls: GPCR: vase el pgina de Transduccin de Seales. Para obtener ms informacin sobre los receptores de las tesis. El GPCRs son tambin llamados receptores serpentina debido a que presentan una estructura transmembrana caracterstica: es decir, que atraviesa la membrana celular, no una sino siete veces. El vnculo entre la neurotransmisores y de sealizacin intracelular se lleva a cabo por asociacin ya sea con las protenas G pequeas (GTP se une e hidroliza las protenas) o con protenas quinasas, o por el propio receptor en el forma de un canal inico ligandos (por ejemplo, el receptor de la acetilcolina). Una caracterstica adicional de neurotransmisor receptores es que estn sujetos a ligando inducida por la desensibilizacin: es decir, pueden convertirse insensible a la exposicin prolongada a su neurotransmisor.

Glutamato: Neurotransmisor Excitatorio ms Importante

Dentro del SNC glutamato es el neurotransmisor excitatorio principal. Las neuronas que responden al glutamato se conocen como neuronas glutaminrgico. Postsinpticos neuronas glutaminrgico poseen tres tipos distintos de receptores ionotrpicos de glutamato que se unen liberada por las neuronas presinpticas. Estos receptores ionotrpicos han sido identificado sobre la base de sus afinidades de unin para ciertos sustratos y son, por lo tanto referido como el kainato el, 2-amino-3-hidroxi-5-metil-4isoxalone cido propinico (AMPA), y N-metil-D-aspartato (NMDA). Cada una de estas tres clases de forma subunidad del receptor glutamato ligando los canales inicos, por lo tanto, la derivacin de la ionotrpicos plazo. Hay varios subtipos de cada una de estas tres clases de subunidades del receptor de glutamato ionotrpicos. Las subunidades del receptor AMPA se conocen como GluR1 travs GluR4 cada codificadas por genes separados. Funcional de los receptores AMPA consisten en heterotetrmeros que constan de dmeros de GluR2 y dmeros de cualquiera de las GluR1 GluR3 o GluR4. Los receptores AMPA se encuentran en la mayora de las neuronas postsinpticas excitatorias en el que median excitacin rpida. En efecto, los receptores AMPA son responsables para la mayor parte de rpida transmisin sinptica excitatoria todo el SNC. El concepto de la transmisin sinptica rpida se refiere a la hecho de que el canal de iones se abre y se cierra rpidamente en respuesta a ligando (por ejemplo, glutamato) unin. La permeabilidad de iones de los receptores AMPA es controlado por la subunidad GluR2. Los receptores AMPA tienen una baja permeabilidad a los iones de calcio, incluso en el ligando-activado estado y esto es para evitar la excitotoxicidad en estas neuronas. Las subunidades del receptor NMDA se identifican como NMDAR1 (tambin llamado GluN1) y NMDAR2ANMDAR2D (tambin llamado GluN2AGluN2D). Los cuatro diferentes NMDAR2 subunidades estn codificadas por genes distintos. Aunque hay un solo gen que codifica la subunidad NMDAR1, mltiple isoformas de esta subunidad se generan a travs de eventos de splicing alternativo. El funcional del receptor de NMDA se compone de un heterotetrmero con todo formas que contienen la subunidad

NMDAR1 y uno de los diferentes NMDAR2 subunidades. A diferencia de los receptores de glutamato ionotrpicos otros, los receptores NMDA se activan mediante la unin simultnea de glutamato y glicina. La glicina sirve como un co-agonista y ambos neurotransmisores de aminocidos debe unirse a fin de que el receptor para ser activado. Glicina une a la subunidad NMDAR1 mientras glutamato se une a la subunidad NMDAR2. Unin de glutamato a resultados de los receptores de NMDA en la entrada de calcio en las clulas resultantes postsinpticos en el actvation de una serie de cascadas de sealizacin. Estas cascadas de sealizacin puede incluir la activacin de calcio / calmodulina dependiente de la quinasa II (CaMKII) conduce a la fosforilacin de la subunidad del receptor GluA2 AMPA. Este efecto resulta en estos ltimos potenciacin a largo plazo (siglas en Ingls: LTP). La activacin del NMDAR tambin activa PKC dependientes de la insercin de los receptores AMPA en la membrana sinptica durante el LTP, as como la activacin de la PI3K-quinasas, la Akt / PKB y GSK3 cada uno de los que modula la LTP. Las subunidades de los receptores de kainato se conocen como GluR5 travs GluR7 KA1 y KA2 y. Se sabe menos acerca de la importancia fisiolgica de los receptores de kainato. Sin embargo, una importante funcin en la regulacin de la liberacin de la neurotransmisor inhibitorio GABA (ver ms abajo). Esta funcin de los receptores de kainato es debido a su presencia en las neuronas GABArgicas presinpticos. Dentro de las neuronas del SNC glutaminrgico son responsables de la mediacin de los muchos procesos vitales, como la codificacin de la informacin, la formacin y la recuperacin de recuerdos, reconocimiento espacial y el mantenimiento de la conciencia. El exceso de excitacin de los receptores de glutamato ha sido asociada con la fisiopatologa de la lesin hipxico, hipoglucemia, accidente cerebrovascular y la epilepsia. El glutamato tambin puede unirse a otra clase de receptor llamado los receptores metabotrpicos de glutamato (siglas en Ingls: mGluR, donde la pequea m se refiere a metabotrpicos). Hay ocho conocidos receptores metabotrpicos de glutamato identificado como mGluR1-mGlu8. A diferencia de los receptores ionotrpicos, los mGluR son miembros del receptor acoplado a protena G (GPCR) de la familia. Los mGluR se puede dividir en thre subclases basadas en distintos similitudes de secuencia y de los receptores asociados a protenas G. Grupo I mGluR incluyen mGluR1 y mGluR5, los cuales estn acoplados a Gq tipo de protenas G y la activacin del disparador de una mayor produccin de DAG e IP3. El grupo II est compuesto por mGluR2 y mGluR3. Grupo III se compone de mGluR4, mGluR6, mGluR7 y mGlu8. Tanto el grupo II y III mGluR activar un asociadas Gi tipo G-protenas, resultando en una menor produccin de cAMP. Los mGluR se expresa principalmente en las neuronas y clulas gliales en la proximidad a la hendidura sinptica. Dentro del SNC, mGluR modular los efectos del neurotransmisor glutamato, as como una variedad de otros neurotransmisores. Adems de los SNC, mGluR tienen una amplia distribucin en la periferia. Habida cuenta de su patrn amplio de la expresin, las diversas funciones de mGluR se han sugerido. Algunos de estos procesos incluyen el control de la produccin de hormonas en la glndula suprarrenal y el pncreas, la regulacin de la mineralizacin en el cartlago en desarrollo, la modulacin de la produccin de citoquinas por los linfocitos, dirigiendo el estado de diferenciacin de las clulas madre embrionarias, y modulacin de las funciones secretoras dentro del tracto gastrointestinal.

Dentro del SNC hay una interaccin entre el flujo sanguneo cerebral, las neuronas, y los astrocitos de proteccin que regula el metabolismo del glutamato, glutamina y amoniaco. Este proceso se conoce como el glutamato-glutamina ciclo y es un proceso metablico crtico central para el metabolismo general glutamato cerebral. Uso de las neuronas presinpticas como punto de partida el ciclo comienza con la liberacin de glutamato de las vesculas secretoras presinpticos en respuesta a la propagacin de un impulso nervioso a lo largo del axn. La liberacin de glutamato es un proceso dependiente de calcio que implica la fusin de glutamato que contiene vesculas presinpticas con la membrana neuronal. Luego de la liberacin del glutamato en la sinapsis que debe ser rpidamente eliminado para evitar el exceso de excitacin de la las neuronas postsinpticas. Glutamato sinptica se elimina por tres procesos diferentes. Se puede tomar hasta inot la postsinptica celular, que puede someterse la recaptacin en la clula presinptica de la que se libera o se puede tomar hasta por tercera no neuronal de clulas, a saber, los astrocitos. Las neuronas postsinpticas eliminar el glutamato de la sinapsis poco y aunque no se activa la recaptacin en las neuronas presinpticas este ltimo proceso es menos importante que el transporte en los astrocitos. El potencial de la membrana de los astrocitos es mucho menor que la de las membranas neuronales y esto favorece la absorcin de glutamato por el astrocito. Captacin de glutamato por los astrocitos est mediada por los sistemas de sodio-independientes y dependientes de sodio. Los sistemas de sodio-dependientes tienen una alta afinidad por glutamato y son el predominante glutamato mecanismo de absorcin en el sistema nervioso central. Existen dos tipos de astroctico dependiente del sodio los transportadores de glutamato identificado como EAAT1 (en Ingls Excitatory Amino Acid Transporter 1; tambin llamado GLAST) y EAAT2 (tambin llamado GLT-1). Representacin esquematica del ciclo glutamato-glutamina en el cerebro Cerebro glutamato-glutamina ciclo. Despus de la absorcin de glutamato, los astrocitos tienen la capacidad de disponer de los aminocidos a travs de la exportacin a la de sangre por los capilares que lindan con los procesos de los pies de los astrocitos. El problema con la eliminacin de glutamato a travs este mecanismo es que eventualmente se traducira en una prdida neta de carbono y nitrgeno desde el SNC. De hecho, el resultado de la captacin de glutamato astroctico es su conversin a la glutamina. La glutamina lo tanto, sirve como un "depsito" para el glutamato pero en la forma de un no-neuroactivo compuesto. La liberacin de glutamina a partir de astrocitos permite que las neuronas glutamato derivan de este compuesto de origen. Los astrocitos fcilmente convertir glutamato a glutamina a travs de la reaccin catalizada por la glutamina sintetasa como este microsomal enzima es abundante en estas clulas. En efecto, los datos demuestran que histoqumicas la gla son esencialmente las nicas clulas del SNC que llevan a cabo la reaccin de la glutamina sintetasa. El amonaco que se utiliza para generar glutamina se deriva de la sangre o cualquiera de los procesos metablicos que ocurren en el cerebro. Como se seala ms adelante, durante los perodos de glutamina hiperamonemia astroctica los niveles pueden aumentar de manera tan abrupta que la gla puede hincharse que resulta en dao celular y la muerte. Al igual que la captacin de glutamato por los astrocitos, productos neuronales de captacin de glutamina a travs de ambos mecanismos de sodio-dependientes y sodioindependiente. El transportador de glutamina importante tanto en las neuronas

excitadoras e inhibidoras es el sistema N transportador de aminocidos neutros SLC38A7 (tambin llamado SNAT7). El destino metablico predominante de la glutamina tomada por las neuronas es la hidrlisis de glutamato y amonaco a travs de la accin de la enzima mitocondrial, fosfato dependiente de la glutaminasa (siglas en Ingls: PAG). El fosfato inorgnico (Pi) necesario para esta reaccin se deriva principalmente de la hidrlisis de ATP y su funcin es reducir el KM de la enzima de la glutamina. Durante la despolarizacin se produce un aumento repentino en el consumo de energa. La hidrlisis de ATP por lo tanto favorece la hidrlisis comcomitant de glutamina a glutamato por resultado aumento de Pi. Debido a que existe una necesidad de reponer el ATP pierde durante metablica despolarizacin neuronal Las reacciones que debe generar ATP debe aumentar. Se ha encontrado que no todos glutamato neuronal que se deriva de glutamina se utiliza para reponer la piscina neurotransmisor. Una porcin del glutamato puede ser oxidado dentro de las clulas nerviosas despus de transaminacin. La reaccin de transaminacin principio implica la aspartato aminotransferasa (AST) y los rendimientos -cetoglutarato (2-oxoglutarato) que es un sustrato en el ciclo de Krebs. La glutamina, por lo tanto, no es simplemente un precursor de glutamato neuronal pero un combustible potencial, que, como glucosa, apoya la energa neuronal requisitos. El glutamato, un neurotransmisor que se libera como, es tomado por los astrocitos, se convirti al glutamina, liberada de nuevo a neuronas donde se convierten de nuevo a glutamato representa la completa glutamato-glutamina ciclo. La importancia de este ciclo para la manipulacin cerebral glutamato es que promueve varios procesos crticos de la funcin del SNC. El glutamato se elimina rpidamente de la sinapsis mediante la absorcin de los astrocitos con ello prevenir la sobre-excitacin de la neurona postsinptica. dentro de el glutamato astrocitos se convierte en glutamina, que es, en efecto, un compuesto no-neuroactivo que puede ser transportado de nuevo a las neuronas. La captacin de glutamina por las neuronas proporciona un mecanismo para la regeneracin de glutamato que se ve aumentada por la generacin de Pi, como resultado del consumo de ATP durante la despolarizacin. desde las neuronas tambin necesitan para regenerar el ATP perdida, el glutamato puede servir como un esqueleto de carbono para la oxidacin en el ciclo de Krebs. Por ltimo, pero significativamente, la incorporacin de amonaco en glutamato en el astrocito sirve como un mecanismo para amortiguar cerebro amonaco.

GABA
Varios amino cidos tienen distintos efectos excitatorios o inhibitorios en el sistema nervioso. El derivado del glutamato, -aminobutirato, tambin llamado 4-aminobutirato, (GABA) es un inhibidor de la transmisin pre-sinptica en el SNC, y tambin en la retina. Las neuronas que secretan GABA son llamadas GABAergicas. La formacin de GABA ocurre por la decarboxilacin del glutamato catalizado por la glutamato decarboxilasa (GAD). Hay dos genes GAD en los seres humanos identificados como GAD1 y GAD2. Las isoformas GAD producidos por estos dos genes se identifican como GAD67 (GAD1 gen: GAD67) y GAD65 (gen GAD2: GAD65) que es un reflejo de sus pesos moleculares. Tanto el GAD1 y los genes son GAD2

expresa en el cerebro y GAD2 expresin tambin se produce en el pncreas. La presencia de anticuerpos anti-GAD (ambos anti-GAD65 y anti-GAD67) es un fuerte predictor del futuro desarrollo de la diabetes tipo 1 en poblaciones de alto riesgo. La actividad de la GAD requiere el fosfato de piridoxal (PLP) como un cofactor. El PLP es generado de la vitamina B6 (piridoxina, piridoxal, y piridoxamina) por la accin de la cinasa de piridoxal. La cinasa de piridoxal requiere del zinc para su activacin. Una deficiencia de zinc o defectos en la cinasa de piridoxal puede conducir a convulsiones, en particular en las pacientes con preeclampsia propensas a las convulsiones (condicin hipertensiva en el embarazo tardo).

Sntesis del GABA

El GABA ejerce sus efectos ligndose a dos receptores distintos, GABA-A y GABA-B. Los receptores del GABA-A forman un canal de Cl. La unin del GABA a receptores de GABA-A aumenta la conductancia del Cl en las neuronas pre-sinpticas. Los medicamentos ansiolticos pertenecientes a la familia de las benzodiazepinas ejercen sus efectos calmantes promoviendo las respuestas de los receptores GABA-A con la unin del GABA. Los receptores del GABA-B estn acoplados a una protena G intracelular y trabajan aumentando la conductancia de un canal de K+ asociado.

Acetilcolina
La acetilcolina (ACh) es una molcula muy simple sintetizada a partir de la colina y de la acetil-CoA por la accin de la colina acetiltransferasa. Las neuronas que sintetizan y liberan ACh se llaman neuronas colinrgicas. Cuando un potencial de accin llega hacia el botn terminal de una neurona pre-sinptica se abre un canal de calcio. El ingreso de iones de calcio, Ca2+, estimula la exocitosis de las vesculas pre-sinpticas que contienen ACh, la cual consecuentemente es liberada hacia la brecha sinptica. Una vez liberada, la ACh debe ser retirada rpidamente para permitir la repolarizacin; aqu, la hidrlisis de la ACh es llevada acabo por la enzima acetilcolinesterasa. La acetilcolinesterasa, que se encuentra en las terminales nerviosas, est anclada a la membrana plasmtica a travs de un glicolpido.

Sntesis de acetilcolina
Los receptores de la ACh son canales de cationes compuestos de cuatro diferentes subunidades polipeptdicas dispuestas en la siguiente manera [(2)()()()]. Dos clases principales de receptores de ACh han sido identificados en base a su respuesta al alcaloide de las heces fecales de rana, muscarina y nicotina, respectivamente: los receptores muscarnicos y los receptores nicotnicos. Ambas clases de receptores existen con abundancia en el cerebro humano. Los receptores nicotnicos eventualmente son divididos en receptores que se encuentran en las uniones neuromusculares y aquellos que se encuentra en las sinapsis neuronales. La activacin de los receptores de la ACh por la unin a su ligando lleva a un ingreso de Na+ a la clula y una salida de K+, resultando en una despolarizacin de la neurona pos-sinptica y el inicio de un nuevo potencial de accin.

Agonistas y Antagonistas Colinrgicos

Varios compuestos han sido identificados como agonistas o antagonistas de las neuronas colinrgicas. La accin principal de los agonistas colinrgicos es la excitacin de clulas efectoras autonmicas que estn inervadas por neuronas posganglionares parasimpticas, por lo tanto son conocidas como agentes parasimpatomimeticos. Los agonistas colinrgicos incluyen esteres de colina (tal como la ACh) al igual que protenas o compuestos de base alcaloide. Muchos compuestos que ocurren naturalmente han demostrado afectar las neuronas colinrgicas en formas positivas o negativas. Las respuestas de las neuronas colinrgicas tambin pueden ser promovidas por la administracin de inhibidores de la colinesterasa (ChE). Los inhibidores ChE han sido usados como componentes de gases nerviosos pero tambin tienen una aplicacin medica significativa en el tratamiento de desordenes tales como el glaucoma y la miastenia gravis, al igual que en la interrupcin de los efectos de agentes bloqueantes neuromusculares como la atropina.

Agonistas y Antagonistas Colinrgicos Naturales

Fuente de compuestos Agonistas
Nicotina activa los receptores de ACh de alcaloide prevalente en la clase nicotnica, mantiene el canal planta del tabaco abierto alcaloide producido por el hongo Amanita muscaria activa los receptores de ACh de clase muscarnica

Mecanismo de Accin

Muscarina

-Latrotoxina

induce una liberacin de ACh protena producida por la masiva, posiblemente actuando araa viuda negra como un ionforo de Ca2+ bloquea las acciones de la ACh solamente en los receptores de muscarina inhibe la liberacin del ACh previene la apertura del canal de receptores de ACh previene la apertura del canal del receptor de la ACh en el terminal de la placa motora

Antagonistas
atropina (y el compuesto alcaloide producido por relacionado la Atropa belladonna Escopolamina) Toxina Botulinus ocho protenas producidas por el Clostridium botulinum protena producida por serpientes del gnero Bungarus ingrediente activo del curare

-Bungarotoxina

d-Tubocurarina

Catecolaminas
Las catecolaminas principales son la norepinefrina, la epinefrina y la dopamina. Estos compuestos estn formados de fenilalanina y tirosina. La tirosina es producida en el hgado por la fenilalanina a travs de la accin de la fenilalanina hidroxilasa. Luego la tirosina es transportada a neuronas secretoras de catecolaminas, en donde una serie de reacciones la convierten en dopamina, luego en norepinefrina y finalmente en epinefrina (ver tambin Productos Especializados de los Amino cidos).

Sntesis de las catecolaminas a partir de la tirosina.

Las catecolaminas exhiben efectos excitatorios e inhibitorios del sistema nervioso perifrico al igual que acciones en el SNC tales como la estimulacin respiratoria y un incremento en la actividad sicomotora. Los efectos excitatorios son ejercidos en clulas del msculo liso de los vasos que proveen sangre a la piel y las membranas mucosas. La funcin cardiaca tambin es sujeta a estos efectos excitatorios los cuales incrementan la frecuencia cardiaca y la fuerza de contraccin. Contrariamente, los efectos inhibitorios son ejercidos en clulas del msculo liso en la pared intestinal, los bronquios en los pulmones y los vasos que proveen sangre al msculo esqueltico. Adems de sus efectos como neurotransmisores, la norepinefrina y la epinefrina pueden influenciar la taza del metabolismo a nivel sistmico. Esta influencia en el metabolismo se debe a que estos compuestos modulan la funcin endocrina como la secrecin de la insulina e incrementan la tasa de glucogenolisis y la movilizacin de cidos grasos. Las catecolaminas se unen a dos distintas clases de receptores conocidos como receptores - y -adrenrgicos. Por lo tanto, las catecolaminas tambin se conocen como neurotransmisores adrenrgicos; las neuronas que las secretan son neuronas adrenrgicas. Las neuronas secretoras de norepinefrina son noradrenrgicas. Algo de

la norepinefrina liberada por las neuronas noradrenrgicas pre-sinpticas es reciclado de vuelta a la neurona pre-sinptica a travs de un mecanismo de reingreso. Las acciones de la norepinefrina y la epinefrina se ejercen a travs de mediados por receptores eventos de transduccin de seales. Hay tres tipos distintos de receptores adrenrgicos: 1, 2, . Dentro de cada clase de receptor adrenrgico no son varias subclases. La clase 1 contiene la 1A, 1B, y 1D receptores. La clase de receptores a1 se acoplan a Gq tipo G-protenas que activan PLC resultando en aumentos en la liberacin de IP3 y DAG de PIP2 membrana. El 2 clase contiene la 2A, 2B, y 2C receptores. La clase de 2 adrenrgicos receptores estn acoplados a Gi-tipo G-protenas que inhiben la activacin de adenilato ciclasa y por lo tanto, los resultados en la reduccin de la activacin del AMPc los niveles. La clase de los receptores se compone de tres subtipos: 1, 2, y 3 cada uno de los que se juntan a Gs de tipo G-protenas que resulta en la activacin de la adenilato ciclasa y el aumento de AMPc concomitante la activacin de la PKA. La dopamina se une a los receptores dopamineric identificados como receptores de tipo D y hay cuatro subclases identificadas como D1, D2, D4 y D5. La activacin de la resultados de los receptores dopaminrgicos en la activacin de la adenilato ciclasa (D1 y D5) o la inhibicin de la adenilato ciclasa (D2 y D4).

Catabolismo de las Catecolaminas

La epinefrina y la norepinefrina son catabolizadas a compuestos inactivos a travs de las acciones secuenciales de la catecolamina-O-metiltransferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO). Compuestos inhibidores de la accin de la MAO han demostrado tener efectos benficos en el tratamiento clnico de la depresin, aun cuando los antidepresivos tricclicos son inefectivos. La utilidad de los inhibidores MAO fueron descubiertos por coincidencia cuando unos pacientes con tuberculosis fueron tratados con isoniazida y demostraron seas de mejora en sus estados anmicos; subsecuentemente descubrieron que la isoniazida trabaja inhibiendo la MAO.

Metabolismo de los neurotransmisores catecolaminicos. Solo enzimas clnicamente importantes estn incluidas en este diagrama. Los subproductos catablicos de las catecolaminas, cuyos niveles en el fluido cerebroespinal son indicativos de defectos en el catabolismo, estn en el texto subrayado de azul. Abreviaciones: TH=tirosina hidroxilasa, DHPR = dihidropteridina reductasa, H2B=dihidrobiopterina, H4B=tetrahidrobiopterina, MAO=monoamino oxidasa, COMT=catecolamina-Ometiltransferasa, MHPG=3-metoxi-4-hidroxifenilglicol, DOPAC=acido dihidroxifenilacetico

Serotonina
La serotonina (5-hidroxitriptamina, 5HT) est formada por la hidroxilacin y decarboxilacin del triptfano (ver tambin Productos Especializados de los Amino cidos).

Va de la sntesis de la serotonina desde el triptfano. Abreviaciones: THP=triptfano hidroxilasa, DHPR=dihidropteridina reductasa, H2B=dihidrobiopterina, H4B=tetrahidrobiopterina, 5-HT=5-hidroxitriptofano, AADC=decaboxilasa aromtica L-amino acido. La mayor concentracin de 5-HT (90%) se encuentra en las clulas enterocromafines del tracto gastrointestinal. La mayor parte de lo que sobra en el cuerpo de 5HT se encuentra en las plaquetas y en el SNC. Los efectos de la 5HT son ms prominentes en el sistema cardiovascular, con efectos adicionales en el sistema respiratorio y los intestinos. La vasoconstriccin es una respuesta tpica a la administracin del 5HT. Las neuronas que secretan 5HT son denominadas serotoninrgicas. Luego de la liberacin de la 5HT, una porcin es llevada de vuelta a la neurona serotoninrgica presinptica de un modo muy similar al reingreso de la norepinefrina. La funcin de la serotonina es ejercida en su interaccin con receptores especficos. Varios receptores de serotonina han sido clonados e identificados como 5HT1, 5HT2, 5HT3, 5HT4, 5HT5, 5HT6, y 5HT7. Dentro del grupo 5HT1 estn los subtipos 5HT1A, 5HT1B, 5HT1D, 5HT1E, y 5HT1F. Hay tres subtipos del grupo 5HT2, 5HT2A, 5HT2B, y 5HT2C. Hay dos subtipos de 5HT5, 5HT5A y 5HT5B en el genoma humano, pero el gen

5HT5B es un pseudogen. La mayora de estos receptores son acoplados con protenas G que afectan las actividades de la adenilatociclasa o la fosfolipasa C-. Los receptores de clase 5HT3 son canales inicos. Algunos receptores de serotonina son pre-sinpticos y otros son post-sinpticos. Los receptores de 5HT2A estn mediando la agregacin plaquetaria y la contraccin del msculo liso. Se sospecha que los receptores de 5HT2C controlan la ingesta de comida ya que los ratones con deficiencia de este gen se vuelven obesos con el aumento en la ingesta de comida y tambin son sujetos a convulsiones fatales. Los receptores de 5HT3 estn presentes en el tracto gastrointestinal y estn relacionados con el vomito. Tambin presentes en el tracto gastrointestinal son los receptores de 5HT4 donde trabajan en la secrecin y peristalsis. Los receptores de 5HT6 y de 5HT7 estn distribuidos a travs del sistema lmbico del cerebro y los receptores de 5HT6 tienen una afinidad alta para los medicamentos antidepresivos.