Cuando se produce una respuesta inmune especfica de forma exagerada o inapropiada, causando lesiones en diversos tejidos, se aplica el trmino

hipersensibilidad.

Las clulas T sensibilizadas por el antgeno liberan citocinas despus de un segundo contacto con el antgeno. estas citocinas inducen reacciones inflamatorias y activan y atraen a los macrfagos que liberan otros mediadores de inflamacin.

Se diferencia de los otros tipos de hipersensibilidad en que en esta no intervienen los anticuerpos. En su lugar, estas reacciones se inician por determinados linfocitos CD4 que a veces se llaman clulas TD, por su papel en la hipersensibilidad retardada.

Las clulas TD producen linfoquinas estimuladoras de los macrfagos, responsables de la gran mayora de las lesiones tisulares que se producen en este tipo de hipersensibilidad.

Debido a que estas reacciones de tipo IV se presentan de 12 horas a varias semanas despus de la exposicin, a esta hipersensibilidad tambin se le denomina hipersensibilidad retarda.

Desde un rechazo a los rganos trasplantados, situacin que puede ser mortal, hasta la comn exposicin a plantas venenosa, que puede causar diversos tipos de dermatitis de contacto.

La reaccin de la prueba de la tuberculina, que se utiliza en el diagnostico de la tuberculosis, tambin es un ejemplo de hipersensibilidad mediada por clulas.

Que es la responsable directa de los daos tisulares que se observan en muchas infecciones crnicas, entre las que se incluye la tuberculosis.

La reaccin hipersensibilidad retardad Tambin tiene aspectos juega un papel importante nocivos y a veces las contra agentes patgenos lesiones tisulares intracelulares: Cuando el antgeno desencadenante causadas por la -Mycobacterium hipersensibilidad de la respuesta no tuberculosis, Listeria puede ser eliminado, persiste una retardada son tan monocytogenes, Brucella extensas que reaccin inflamatoria mellitensis, Candida estimulada por las Th1, que lleva a la comprometen albicans, Pneumocytis gravemente al formacin de carinii organismos. granulomas. Una estructura celular formada por Se caracterizaexteriormente fibroblastos rodeados por la porllegada al foco clulas Th, que inflamatorio de un gran aslan el agente causante nmero de clulas no especficas de antgenos con predominio de los fagocitos mononucleares.

a l r g e n o s

Es una sustancia que puede provocar una reaccin alrgica. Los alergenos son sustancias que, en algunas personas, el sistema inmunitario las reconoce como "extraas" o "peligrosas", pero que en la mayora de las personas no causan ninguna respuesta.

alrgenos
fenoles mercurio botones hebillas de metal

nquel
relojes cobalto carbamatos

3000 sustancias qumicas que son alergenos por contacto

PRUEBAS DIAGNOSTICAS
mtodos epicutneos (test del parche )

intracutneos

se utilizan los supuestos alergenos responsables sobre la piel del paciente empleando apsitos y manteniendo el contacto durante 48 horas, luego se retiran los alergenos y se evala la respuesta entre media y una hora y se reevala a las 72- 96 horas

el prototipo es La reaccin de tuberculina y el mtodo utilizado es la reaccin de Mantoux,

positiva si aparece una reaccin eccematosa en el lugar de la prueba consistente en un eritema con cierta induracin y en ocasiones formacin de vesculas

reaccin comienza en horas y alcanza su mximo a las 48 hs, momento para realizar la medicin teniendo en cuenta solamente la ppula y no el eritema

Hipersensibilidad tipo IV

IVa

Involucra reacciones mediadas por citocinas Th1 asociadas con la alta produccin de IFN- y activacin de monocitos

IVb

Esta asociada a una respuesta Th2, involucrando las citocinas IL-4, IL-5, IL-13 y los eosinfilos como principal clula efectora
Participan los linfocitos T citotoxicos mediante la va de FAS, perforina y granzima B

IVc

IVd

Participacin de la IL-8, el GM-CSF y los neutrfilos.

Cuando el husped se pone en contacto con el alrgeno por segunda protena cooperadores Th1 por los mecanismos de inmunidad LosLos efectostransportadoramediada por linfocitos es ingerido por Th1, La Lalinfocitos Tdainos producidoscon receptores deT cooperadores un hipersensibilidad tarda es con el hapteno unido, linfocitos T capaces Una LTh1 en la piel aparecen despus de 24 presentando su pico vez, loshipersensibilidad con contacto como unahrs, alcanzandoroble el Las lesiones reaccionan por el hapteno-peptido,dermatitis delsobre mediada por clulas, dermatitis es entonces presentadollamado dees responsable por launa pequea molcula de la planta,el antgeno Durante el el el hapteno-peptidode contacto, diversas infecciones reconocer y antgeno Hapteno-peptido, interacta con sobre la y macrofago,contacto, son referidas como hipersensibilidad tarda. y venenoso, a las 48-72 por despus de la segunda exposicin aesde mas macrfago yiniciado hrs el contacto con el antgeno,atraccin llamado mximo es liberando citoquinas, que resulta en la el cual la planta. hapteno, se superficie delde e incrementndose en el husped. presentado, activndose injertos de tejido. en numero. une rechazo macrfago en un MHC II. a una protena transportadora el alrgeno. macrfagos, seguida por la inflamacin y lesiones en la piel

Hipersensibilidad retardada

Hipersensibilidad retardada contra compuestos qumicos

Por contacto

Contra antgenos persistentes

Tipo Tiempo de Reaccin contacto 48-72 hrs

Caractersticas Aspecto clnico Aspecto histolgico

Infiltracin de linfocitos y despus de los macrfagos edema de la epidermis Infiltracin de linfocitos, monocitos y macrofagos

antgeno

Eccema

Epidrmico;( (caucho y cromo unidos a protenas cutneas)

Tuberculina

48-72 hrs

Induracin y tumefaccin con o sin fiebre

Inoculacin intercutnea con fines diagnsticos

granulomatosa

4 semanas

Tumefaccion por ejemplo en la piel o en el pulmon

Granuloma con celulas epiteloides gigantes y marogagos

Antigenos persistentes y complejos

Dermatitis por contacto

Neumonitis por hipersensibilidad

Granulomas por organismos intracelulares

Rechazo de un aloinjerto

Encefalomielitis post vacunacin antirrbica

Enfermedades autoinmunes (Tiroiditis, esclerosis mltiple, enfermedad inflamatoria intestinal).

Hipersensibilidad medicamentosa

Nefritis intersticial aguda

Sndrome de Stevens Jonhsons Exantemas cutneos

Necrlisis epidrmica txica

Reacciones liquenoides

Efecto de las linfocinas en las hipersensibilidades tipo IV

LINFOCINA
MAF IL-11 IFNg Factor mitognico TNF

EFECTO
Muerte de microorganismos intracelulares Promueve proliferacin de clonas T Inhibe replicacin viral Funcin T ayudadora Inhibicin de tumores

Tipo de reacciones de hipersensibilidad tipo IV

Reaccn tarda Jones-Mote Contacto Tuberculina Granulomatosa

T. mximo de reaccin 24 horas 48-72 horas 48-72 horas Al menos 14 das

JONES-MOTE
Infiltracin del rea inmediata bajo la
epidermis por basfilos y linfocitos Inducida por Ags solubles Edema de la piel en mximo de 24 hr Experimentalmente: Inyeccin intradrmica de ovoalbumina con adyuvante incompleto de Freund

CONTACTO
Eccema en el rea de contacto Mxima a las 48-72 horas Inducida por haptenos (nquel, hule,
acrilatos y venenos de plantas) Reaccin epidrmica La CPA es la clula de Langerhans Lesin: Infiltrado mononucleares edema, ausencia de PMNs

con

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Dermatitis de contacto

Intensidad

de eritema, zona de induracin, engrosamiento de piel. No confundir con reaccin de Arthus (4-6 h. eritema y edema) Histologa: Edema y algunos PMN (12 h). Infiltrado de MO (48 h)

Clnica de dermatitis de contacto

Ampolla por dermatitis a hiedra venenosa, dermatitis por zinc por uso de un arete de fantasa y piercing

Evitar la sustancia sensibilizante. Antiprurticos tpicos (compresas). Corticosteroides tpicos. La teraputica sistmica con corticosteroides debe reservarse a casos severos, indicada para tratar reacciones agudas y revertir enfermedades graves.

TUBERCULINA
Inyeccin intradrmica(lipoproteina de M.
tuberculosis) Area de induracin e hinchazn. 24 h despus infiltrado de linfocitos y monocitos (50% cada uno) 48 h: Infiltrado extenso de linfocitos alrededor de los vasos sanguneos, extendindose hacia fuera.

Prueba de tuberculina (Intradermo-reaccin)

Prueba usada con fines diagnsticos de exposicin de antgenos de M. tuberculosis. Por extensin se usa para diagnosticar inmunidad celular a otros microorganismos (candidina, coccidioidina, histoplasmina, dermatofitina) 0.1 ml de antgeno ID

Prueba de tuberculina

Se mide la induracin, NO el eritema

Medicin en mm de la induracin.

GRANULOMATOSA
La ms importante clnicamente Persistencia Ag dentro de M, complejos AgAc o activacin no inmunolgica Aparece en 2-4 semanas Formacin de granuloma, clulas gigantes y clulas epitelioides Ej.: Lepra, TB, sarcoidosis

Infecciones que manifiesta hipersensibilidad tipo IV

Tuberculosis Lepra Leishmaniasis Listeriosis Micosis profundas

(blastomicosis)

Infeccin helmntica
(schistosomiasis)