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Mecanismo de Regulao das Atividades Celulares: como se originam algumas doenas

Modificaes dos agentes intrnsecos ou extrnsecos s clulas podem gerar DOENAS H mecanismos de ajuste s variaes do meio externo e interno manter constante os meios intra e extracelular.
Claude Bernard (1813-1878) A constncia do meio interno essencial para a existncia livre e independente. Walter Cannon (1871-1945) Criou o termo homeostasia (1929)

HOMEOSTASE Tendncia dos organismos vivos em manter constante o meio interno.


Falha nos mecanismos homeostticos DOENA

Clulas mergulhadas em meio lquido


60% do peso corporal = H 20

2/3 lq. intracelular

1/3 lq. Extracelular

Meio interno constante

MECANISMOS HOMEOSTTICOS
Importncia:compreenso das doenas e teraputica

COMUNICAO CELULAR - Controle Homeosttico Local: a) Junes comunicantes:


msc. cardaco, liso, cl nervosas

restrito

b) Sinalizao autcrina e parcrina:


Prostaglandinas, Histaminas Hormnios ovarianos

- Controle Homeosttico sistmico ou reflexo: a) Sinalizao Hormonal:


Lento/Durao = longa

b) Sinalizao Neurotransmissor: Rpida / Durao = curta

REGULAO GNICA e ENZIMTICA:


No meio intracelular, as molculas mais importantes, do ponto de vista funcional e estrutural, que atuam na manuteno da homeostase, so : CIDOS NUCLICOS: armazenam informao gentica no ncleo DNA transmite ao citoplasma atravs do RNAm PROTENAS:atividade celular (funes: enzimtica, estrutural e funcional (intra e extracelular) Alterao do DNA
Alterao da replicao

Alterao da transcrio

Alterao da traduo

Alteraes ps-traducionais MECANISMOS INTRACELULARES E SUAS ALTERAES:


1-

Alteraes do DNA (qualitativa MUTAES)

mutaes clulas germinativas doena hereditria (ex.: hemofilia) mutaes clulas somticas doena no hereditria ou gentica (ex.: cncer)
2-

Alteraes da Replicao(aumento quantitativo de determinados genes - amplificao gnica = aumento considervel de n. de determinadas sequncias gnicas. Alteraes na traduo (depende RNAr, RNAm,
RNAt, ribossomos)

3-

4-

Alteraes na transcrio (acelera ou inibe a


produo do RNAm)

5-

Modificaes ps-traducionais: protenas


conjugadas (glicoprotenas/ lipoprotenas) passam por modificaes ps-traducionais: glicosilao, fosforilao, sulfatao protlise limitada

OBS.: Molculas informacionais (hormnios, esterides, metablitos, ons) so importantes na regulao das atividades gnicas enzimticas Parmetro fisiolgico de grande importncia para a homeostase regulado por mais de um mecanismo. Ex.: regulao do teor de Clcio ( calcitonina e paratormnio) teor de glicose (insulina e glucagon)

Defeitos nas protenas estruturais tambm podem causar doenas (ex.: escorbuto) Doenas podem ser causadas por defeitos na sntese ou na degradao de componentes celulares (ex.: falta de enzimas lisossmicas) A clula possui mecanismos pelos quais os erros de replicao so corrigidos ( ex.: DNA polimerase)

MUTAES

Erros na replicao do DNA Mutaes gene (base): substituio,deleo, adio Mutaes cromossomos: numrica ou estrutural (duplicao, inverso, deleo, translocao)

Evoluo, variabilidade

Sndrome do miado de gato

Anemia falcifome

MUTAO NUMERICA EM CROMOSSOMO

As variaes numricas so de dois tipos:

EUPLOIDIAS, que originam clulas com nmero de cromossomos mltiplos. Os indivduos podem ser: n, 2n, 3n, 4n. Na espcie humana, a ocorrncia das euploidias incompatvel com o desenvolvimento do embrio, determinando a ocorrncia do aborto ANEUPLOIDIAS, que originam clulas onde h falta ou excesso de algum(ns) cromossomo(s).

a) Aneuploidias sos Cromossomos Sexuais Sndrome de Turner Sndrome de Klinefelter 47-XXY Sndrome do Duplo Y - 47-XYY Trissomia do Triplo-X 47-XXX b) Aneuploidias Autossmicas Sndrome de Down Trissomia do 13 Patau Trissomia do 18-Edwards

Agentes Mutagnicos: so fatores (fsicos ou qumicos) que podem elevar a freqncia das mutaes. Tais como:

Fsicos: radiao - raios ultravioleta e raios X (interferem na replicao do DNA ou na transcrio do RNAm, determinando erros nas seqncias dos nucleotdeos), o calor (altos-fornos) Qumicos: gs mostarda, o cido nitroso, a bromouracila, o formaldedo, a nicotina,

OBS.: - Vrios tipos de cncer podem ser produzidos por alteraes ocorridas nos cidos nuclicos; por isso os mesmos agentes mutagnicos podem ser tambm cancergenos - Aerossis, corantes alimentares e alguns componentes da fumaa do cigarro so capazes de alterar o patrimnio gentico de uma clula, podendo levar ao desenvolvimento de diversas formas de mutaes e cncer. -A relativa estabilidade do material gentico deve-se existncia de um grupo de enzimas de reparao, que "patrulham" permanentemente as molculas de DNA caa de

alteraes na seqncia de seus nucleotdeos. Na maioria das vezes, essas alteraes so detectadas e consertadas.