Transporte de

iões e pequenas moléculas

através de
membranas biológicas
Fig. 7-1
Fig. 7-2
 Difusão simples
• Processo pouco específico

COEFICIENTE DE PARTIÇÃO
Medida de afinidade de uma molécula
C2m C2aq
relativamente a uma fase aquosa e lipídica
x m
K= C Ureia K= 0,0002
C1aq C1m C1 > C2 Caq Dietil Ureia = 0,01 (50x+)

P- coeficiente de
Lei de Fick dn = P A (C1 – C2 ) permeabilidade
aq aq
dt
A -- área
P= KD K – coef. de partição
x
D – coef. de difusãp dentro
da membrana
x – espessura da membrana
 Difusão através de uma membrana,
a favor do gradiente,
liberta uma
grande quantidade de energia
• C1 C2
1M 0,1M

G = RT ln C2 R – constante dos gases

C1 T- Temp. absoluta em graus Kelvin

= 1,987 cal / grau . Mol x 298ºK x ln 0,1

1

= - 1359 cal / mol

 Difusão Facilitada
• Processo muito específico
• Taxa de transporte é muito superior à
prevista pela Lei de Fick
• Taxa de entrada de uma substância não
aumenta linearmente com o aumento da
concentração dessa substância

KM – Concentração à qual ocorre

V= Vmax metade do transporte máximo
1 + KM
C Vmax – taxa de transporte máxima
em que todas as permeases
estão Ligadas a uma molécula
Fig. 7-5
Fig. 7-4
V=__Vmax___
1 + Km
C

Difusão Facilitada

(Difusão simples)

Fig. 7-3
 77% dos transportadores de
glucose estão a ser utilizados, qd
a concentração de glucose no
sangue é de 5 mM
Concentração glucose no sangue = 5 mM
KM da glucose 1,5 mM

Vmax = 100%
V=
Vmax V= Vmax
1 + 1,5 1,3
5 V= Vmax = 77%
1,3
 Família de proteínas GLUT
• 12 genes , 12 proteínas , em cels
humanas
• Proteínas com 12 hélices a
• GLUT1, na maior parte das cels,
eritrócitos
• GLUT2, nos hepatócitos (fígado) e céls b
do pâncreas
• GLUT4, nas cels musculares e adiposas
• GLUT5 transporta frutose
Bombas
Fig. 7-6
Fig. 7-6
Fig. 7-6
Fig. 7-6
 Modelo Operacional da ATPase Ca 2+,
das membranas do retículo sarcoplasmático de células do músculo estriado

Fig. 7-7
ATPase Ca 2+, subunidade catalítica

Fig 7-8
Modelo operacional de uma bomba, ATPase classe P

Fig. 7-9
ATPase H+ , da classe V

Fig. 7-10
 Permeases bacterianas são
proteínas ABC que transportam
uma variedade grande de
nutrientes para dentro das
células
 Flipase de lípidos de E.coli,
proteína ABC homóloga da MDR1 humana

Fig. 7-11
Mamíferos têm 50 bombas ABC
• Adrenoleucodistrofia, ALD, ligada ao
cromossoma X - doença associada ao
peroxissoma, proteína ABCD1
• Doença de Tangier – associada ao
transporte de lípidos e colestrol , proteína
ABCA1
• Fibrose quística – proteína CFTR,
semelhante a MDR1, faz reabsorção de
Cl-
Modelo de transporte das proteínas ABC

Fig. 7-12
Canais iónicos

Transporte passivo
 Canais iónicos abertos
(K+) e criação de
um potencial de membrana

70 mV/3,5 nm = 200.000 V/cm

Cabos de alta tensão = 200.000V/Km
Fig. 7-13
Fig. 7-13
Movimento selectivo de iões cria
um potencial eléctrico de Membrana

Fig. 7-13
 O valor do potencial eléctrico da
membrana permeável apenas aos
iões Na+ é calculado através da
equação de NERNST

R = 1,987 cal/graus x mol

ENa = RT ln Na2 T = 293º
Z = valencia +1
ZF Na1 F = 23,062 cal/mol x Volt

ENa = 0, 059 Log10 Na2 (15)

Na1 (150)

ENa = - 0,059 Volts

O potencial eléctrico das membranas de células animais
depende de Canais K+ Abertos

Fig. 7-14
 Canais iónicos têm filtros selectivos
formados por domínios transmembranares conservados,
hélices e segmentos P

tetrâmero

Fig. 7-15
 Entrada de Na+
em células de mamífero tem um
G negativo
As 2 forças que influenciam o movimento dos iões
K+, Cl+ e Na+ através de uma membrana
selectivamente permeável são:
1- potencial eléctrico de membrana ~ -70mV
0,07 V x 3,5 x 10-7 cm = 200 000 V/cm
2- gradiente de concentração iónica
Energia livre gerada pelo gradiente de iões Na+

Gc = RT ln Na int
Na ext

Gc = - 1,45 Kcal/mol

Energia livre gerada pelo potencial de membrana

Gm = F x E

= 23,062 x -0,070 V

= - 1,6 Kca l/ mol

Co-transporte
Fig. 7-2
Proteínas simporte ligadas à entrada de Na2+
são importantes
para a entrada de Aminoácidos e Glucose,
Contra o gradiente de concentração
 Nas células do músculo
cardíaco, a concentração de
Ca2+, é mantida por uma
proteína antiporte Na+/Ca2+

3 Na+ fora + Ca2+ dentro 3 Na+ dentro + Ca2+ fora

 Ouabaína , inibidor da bomba
Na+ / K+ é utilizada para ataques
cardíacos

• Diminui a saída de Na, provocada pela

bomba Na/K
• Aumenta concentração intracelular de Na
• Diminui a actividade de antiporte Na/Ca
• Diminui saída de Ca
• Aumenta a concentração intracelular de Ca
• Provoca contracções cardíacas mais fortes
O pH das células de mamíferos é
regulado por co-transportadores
Co-Transportadores que controlam o pH em céls de mamíferos
Proteínas de transporte são importantes para a acumulação
de metabolitos e iões nos vacúolos
Movimento de água
AQUAPORINA
 Família de Aquaporinas
• Aquaporina 1 expressa nos eritrócitos
• Aquaporina 2 expressa nas células dos
rins (reabsorvem água da urina)

• Mutações em ambos os alelos de

Aquaporina 2 provoca “diabetes insipidus”,
excreção de grandes quantidades de urina
diluída.
Transporte transepitelial
Localização de Uniporte de glucose
(amarelo)
 Selecção dos iões e moléculas Protecção/Barreira
Que passam de um lado para o outro

pele

Células POLARIZADAS – tecido epitelial

 Diferenças de permeabilidade das tights junctions
podem controlar a passagem de pequenas moléculas
através do epitélio

Hipomagnesiemia familiar – mutações no gene que codifica a proteína claudina 14,

alterando o fluxo paracelular normal de Mg através das “ tights junctions” do rim.
Resulta numa concentração de Mg muito baixa no sangue, o que pode provocar
convulsões
GAP Junctions
DESMOSSOMAS
 Pemphigus vulgaris
• Doença de pele
• Doença auto-imune, em que há síntese de
anticorpos que se ligam às proteínas
normais do organismo
• Anticorpo predominante é anti-caderina
desmogleína
• Aparecem bolhas na pele e há disrupção
da adesão entre as células
 H2O

O aumento da concentração de sais, acúcares e aminoácidos no espaço extracelular

Provoca a entrada de H2O para este compartimento
 Cólera
• Causa: toxina produzida por uma bactéria
• Activação da secreção de Cl- do epitélio para o
lúmen do intestino
• Saída de moléculas de água para o lúmen do
intestino
• Desidratação e eventualmente morte
• TRATAMENTO
• Morte da bactéria
• Rehidratação,H20 ou H20 + açúcar ou H20 +sal?
Células parietais acidificam o estômago, mas
mantêm o pH do citosol neutro
 Tipos de tecido
• Tecido epitelial
• Tecido conjuntivo
• Tecido muscular
• Tecido nervoso
• Sangue

– O custo de manter tecidos e orgãos é grande mas

confere uma vantagem adaptativa às variações de
ambientes
As moléculas de adesão celular ligam-se entre si e a proteínas intracelulares
(citoesqueleto e vias de sinalização)
CAM - Cell Adhesion Molecules
Os domínios citosólicos das CAMs
Recrutam proteínas adaptadoras,
Multifuncionais.
Estas proteínas adaptadoras
Interagem, directa ou indirectamente,
com o citoesqueleto (forma), ou
Vias de sinalização (função).
 Matrix extracelular
• Proteoglicanos

• Colagénio

• Proteínas multiadesivas (fibronectina)

PROTEOGLICANOS
Agregado de
Proteoglicano
Na
Matriz Extracelular
 Colagéneo
Tecido conjuntivo dos tendões , cartilagens, ossos

Hélice com 3 aa por volta e enrolamento esquerdo,

Coiled coil com 3 filamentos forma uma cadeia alfa (c)

Gly – X – Pro ou Gly – X HyPro

Substituições de Gly por outros aa provocam doenças letais como

Osteogenesis imperfecta e síndrome de Ehlers-Danlos
 Funções da Matriz Extracelular
• Adesão indirecta entre as células através das ligações,
receptores membranares e proteínas da matriz
• Suporte mecânico dos tecidos:
– Força nos tendões, dentes e ossos
– Acolchoamento nas cartilagens
– Adesão na maior parte dos tecidos
• Indicadora para a célula, sobre a sua localização e qual
a função que deve desempenhar
• Reservatório de muitas moléculas sinalizadoras
extracelulares, que controlam a diferenciação e
morfogénese