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EAM II Prof. Ronaldo R. Bastos parte 2: Testes de Hipteses 2.

Semestre Letivo de 2012




1
Estatstica Aplicada Medicina II
Prof. Ronaldo Rocha Bastos


2. Parte: Teste de Hipteses: a Base do Raciocnio Estatstico

Leituras Recomendadas:
Bastos, R. R. e Vieira, M.T. 2012. Estatstica na Pesquisa em Sade, pp. 175-204. In: Chehuen
Neto, J. A. Metodologia da pesquisa Cientfica: da graduao ps-graduao. Curitiba: CRV.
Em especial o item 6 do captulo.
Morettin; Cap. 6 (pp. 61-73). Cap. 7 (pp. 75-77 apenas). Cap. 8 (pp. 87-96). Cap. 9 (pp. 99-
109). Cap. 10 (pp. 113-120 apenas). Cap.11 (pp. 133-145)
Vieira (3 edio); Cap. 12 (pp. 121-134). Cap. 11 (pp. 103-112 apenas)
Pagano; Cap. 10 (pp. 209-230). Cap. 11 (pp. 232-252). Cap. 14 (pp. 292-293 apenas). Cap. 15
(pp. 304-309 apenas)
Soares; cap. 6 (pp. 174-201 e pp. 211-221)
Contedo:
1. Teste de Hipteses e Inferncia Estatstica (pp. 2-3)
2. Os Resultados Possveis de um Teste de Hipteses (p. 3)
3. Os Passos de um Teste Estatstico de Hipteses (pp. 3-4)
4. Diferentes Testes de Hipteses (pp. 4-9)
5. Lista de exerccios (pp. 10-11)
6. Relao entre o que aprendemos e o que acontece na pesquisa mdica (pp. 12-13)
7. Tabela Qui-quadrado (p. 14)



O raciocnio estatstico ser, um dia, to importante para o exerccio da cidadania quanto a
habilidade de saber ler e escrever (H.G. Wells)
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TESTE DE HIPTESES: A BASE DO RACIOCNIO ESTATSTICO
1

1. Teste de hiptese e inferncia estatstica:
Toda pesquisa mdica, seja o experimento com um novo medicamento, a comparao
entre duas tcnicas cirrgicas, ou a avaliao da correlao entre os hbitos alimentares e
doenas cardacas, dentre outras, comea com uma indagao motivadora da pesquisa.
Para responder a esta indagao, obtm-se dados, a partir de uma amostra
representativa , no tendenciosa, retirada da populao de interesse, que sero as
evidncias para uma tomada de deciso quanto indagao formulada.
A indagao motivadora da pesquisa tipicamente colocada como uma declarao, ou
hiptese de pesquisa, onde a existncia de uma diferena entre grupos ou uma associao
entre fatores, por exemplo, formulada. A hiptese pode vir de uma intuio, de uma
idia advinda da leitura de artigos cientficos na rea ou de observaes preliminares na
prtica clnica, por exemplo. Se os dados obtidos a partir da amostra, chamados aqui de
evidncias amostrais, puderem mostrar, dentro de um nvel de dvida (ou certeza)
aceitvel, que esto consistentes com a hiptese formulada, a mesma aceita (no
rejeitada) como uma verdade sobre a populao. Caso contrrio, a hiptese rejeitada.
Devido a uma variao aleatria, presente em toda amostra, mesmo uma amostra no
tendenciosa pode no representar bem uma determinada populao.
Conseqentemente, possvel que certas diferenas ou associaes, observadas nos
estudos amostrais, tenham ocorrido por acaso. A probabilidade de que um dado
resultado seja atribudo ao acaso pode ser matematicamente estimada atravs da
inferncia estatstica, em sua vertente denominada teste estatstico de hipteses. Os
testes estatsticos de hipteses de uma pesquisa permitem ao mdico pesquisador
quantificar o risco do erro envolvido ao se fazer inferncias sobre uma populao com
base nas informaes obtidas a partir de uma amostra.
Um teste de hipteses exige que sejam lanadas duas hipteses sobre dado(s)
parmetro(s) ao incio do estudo: a hiptese inicial ou hiptese nula (H
0
), que representa
de forma analtica a situao sem diferena ou sem associao, e a hiptese alternativa
(H
1
), que o complemento da hiptese nula. As duas hipteses so necessrias, pois se
rejeitarmos a hiptese nula, a partir das evidncias amostrais, precisamos ter uma
hiptese alternativa que possa ser associada aos resultados observados na amostra.
Em muitos casos, quando se tem claramente o objetivo de rejeitar H
0
, adota-se o que
comumente chamado de teste de significncia, quando apenas verificamos se as
evidncias amostrais so suficientes para se rejeitar a hiptese nula. Caso no seja
possvel rejeitar H
0
, no tecido nenhum comentrio sobre a veracidade da mesma.
Apenas se diz que no foi possvel rejeitar H
0
ao nvel de significncia () adotado .
Lembra-se do valor (1 ), conhecido no contexto de estimao por nvel de confiana ,
que representa a probabilidade de acerto (exatido) da estimativa? Aqui, o valor de

1
Idias retiradas do livro Clinical Epidemiology and Biostatistics, de Rebecca G. Knapp & Clinton Miller
III, editora Williams and wilkins, Baltimore, Maryland, 1992.
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indica a probabilidade mxima de erro ao apresentarmos a deciso de rejeitar H
0
em um
teste estatstico de hipteses . A significncia estatstica do resultado observado
determinada pelo valor de p ou p-valor, que indica a probabilidade de ocorrncia do
resultado observado, ou de outro resultado mais extremo, caso H
0
seja verdade. Logo, um
valor de p muito pequeno evidncia contra H
0
, j que esperamos que um valor pouco
provvel no ocorra. Se este valor pouco provvel ocorre, porque H
0
no deve ser
verdade.
2. Os resultados possveis de um teste de hipteses:
Ao realizarmos um teste estatstico de hipteses, os resultados possveis podem ser
resumidos na tabela abaixo, onde os acertos e erros so apresentados, assim como suas
probabilidades.
Deciso
estatstica
Dados de uma populao para a qual:
H
0
verdadeira H
0
no verdadeira (H
0
falsa)
No
rejeitar H
0
Deciso correta
P(no rejeitar H
0
|H
0
verdadeira) = 1 -
Erro tipo 2
P(No Rejeitar H
0
|H
0
falsa) =
Rejeitar H
0
Erro tipo 1
P(Rejeitar H
0
| H
0
verdadeira) =
Deciso correta
P(Rejeitar H
0
| H
0
falsa) = 1 -

O erro tipo 1 o que normalmente chamamos em Medicina de falso positivo. A
probabilidade associada ao erro tipo 1 controlada pela definio do nvel de significncia
para o teste ( ). J o erro tipo 2 o que, em Medicina, conhecido por falso negativo. A
probabilidade associada ao erro tipo 2 denominada pela letra grega , sendo que (1 )
conhecido por poder do teste, ou seja, a probabilidade de rejeitar H
0
quando a mesma
deve ser rejeitada. Observar que todas as probabilidades aqui mencionadas so
probabilidades condicionais, razo pela qual voc estudou este tipo de probabilidade em
Estatstica Aplicada Medicina I. Tente explicar porque falos positivo e falso negativo
esto associados, respectivamente, ao erro tipo 1 e ao erro tipo 2.
3. Os passos de um teste estatstico de hipteses:
Apresentar a indagao motivadora da pesquisa

Transformar a indagao motivadora da pesquisa em hiptese de pesquisa

Definir as duas hipteses estatsticas (H
0
e H
1
)
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4

Definir o nvel de significncia do teste ( )

Selecionar uma amostra de tamanho n (suficiente para garantir um dado poder para o
teste) e coletar os dados

Definir e calcular a estatstica de teste (pela teoria sobre o estimador utilizado)

Avaliar a evidncia amostral contra H
0


Tomar deciso e apresentar a concluso estatstica (pela regra de deciso)

Relatar a concluso estatstica de forma clara e compreensvel (evitar informar apenas
o valor de p e , se possvel, apresentar a estimao intervalar para o parmetro em
questo)
Podem ser realizados testes de hipteses para qualquer parmetro populacional, ou
funes de parmetros, bastando seguir os passos descritos acima. Na seo seguinte
so apresentados resumos de alguns testes de hipteses, com as hipteses iniciais e
alternativas, pressupostos, estatsticas de teste e regras de deciso.
4. Diferentes testes de Hipteses:
4.1 Testes de Hipteses para Mdia Aritmtica:
Caso 1:
Populao: Normal
2
conhecido H
0
: =
0 ,
ou

0
ou 0
Nvel de signif.
Estatstica de teste:
n
X
Z
/
0
o

=

Normal padro quando =
0

Hiptese Alternativa H
1
: Regra de deciso: Rejeitar H
0
se:

0
|Z| > Z
/2
>
0
Z > Z

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5
<
0
Z < -Z



Caso 2:
Populao: Normal
2
desconhecido H
0
: =
0
, ou

0
ou 0
Nvel de signif.
Estatstica de teste:
n S
X
T
/
0

=

T de Student com n-1 G.L. quando =
0

Hiptese Alternativa H
1
: Regra de deciso: Rejeitar H
0
se:

0
|T| > T
/2, n -1 GL
>
0
T > T
, n 1 GL
<
0
T < -T
, n 1 GL

Caso 3:
Populao: qquer
2
conhecido H
0
: =
0
, ou ou


0 ou 0
Nvel de signif.
Estatstica de teste:
n
X
Z
/
0
o

=

Aproximadamente Normal se =
0
e se
amostra n for grande (n 30)
Hiptese Alternativa H
1
: Regra de deciso: Rejeitar H
0
se:

0
|Z| > Z
/2
>
0
Z > Z

<
0
Z < -Z


Caso 4:
Populao: qquer
2
desconhecido H
0
: =
0
, ou

0
ou 0
Nvel de signif.
Estatstica de teste:
n S
X
Z
/
0

=

Aproximadamente Normal se =
0
e se
amostra n for grande (n 30)
Hiptese Alternativa H
1
: Regra de deciso: Rejeitar H
0
se:

0
|Z| > Z
/2
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>
0
Z > Z

<
0
Z < -Z


4.2 Testes de Hipteses para proporo ():
Caso 1:
Populao: qquer S
n
= np , ou seja, o no.
de sucessos em n
tentativas (amostra de
tamanho n)
H
0
: =
0
, 0 ou 0. Nvel de
significncia:
Estatstica de teste:
) 1 (
0 0
0
H H
H

=
n
n
Z
Sn

n
0
= vlor esperado de sucessos se a
proporo for
0
Aproximadamente Normal para n grande
(n 30) e =
0
Hiptese Alternativa H
1
: Regra de deciso: Rejeitar H
0
se:

0
|Z| > Z
/2
>
0
Z > Z

<
0
Z < -Z



4.3 Testes de Hipteses para diferenas entre mdias:
Caso 1:
Populaes P
1
e P
2
:
Normal

1

2
e
2

2
conhecidos H
0
:
1
-
2
= d,
1
-
2

d ou
1
-
2
d
Nvel de signif.
Estatstica de teste:
( ) ( )
n n
X X
d
Z
2
2
2 1
2
1
2 1
/ /
o o
+

=

Normal se
1
-
2
= d
Hiptese Alternativa H
1
: Regra de deciso: Rejeitar H
0
se:

1
-
2
d |Z| > Z
/2

1
-
2
> d Z > Z

1
-
2
< d Z < -Z



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Caso 2:
Populaes P
1
e P
2
:
Normal

1

2
e
2

2
desconhecidos, mas
n
1
e n
2
grandes
H
0
:
1
-
2
= d,
1
-
2

d ou
1
-
2
d
Nvel de signif.
Estatstica de teste:
( ) ( )
n S n S
X X
d
Z
2
2
2 1
2
1
2 1
/ / +

=

Normal se
1
-
2
= d e n
1
e n
2
grandes (30)
Hiptese Alternativa H
1
: Regra de deciso: Rejeitar H
0
se:

1
-
2
d |Z| > Z
/2

1
-
2
> d Z > Z

1
-
2
< d Z < -Z


Caso 3:
Populaes P
1
e P
2
:
Normal

1

2
=
2

2
, mas
desconhecidos
H
0
:
1
-
2
= d ,
1
-

2
d ou
1
-
2
d
Nvel de signif.
Estatstica de teste:
n n n n
S n S n
X X
d
T
2 1 2 1
2
2 2
2
1 1
2 1
1 1
2
) 1 ( ) 1 (
+
+
+

=

T com n
1
+ n
2
2 G.L. se
1
-
2
= d
Hiptese Alternativa H
1
: Regra de deciso: Rejeitar H
0
se:

1
-
2
d |T| > T
/2, n1 + n2 2 GL

1
-
2
> d T > T
, n1 + n2 2 GL

1
-
2
< d T < -T
, n1 + n2 2 GL

4.4 Testes de hipteses para varincia populacional:
Caso 1:
Populao: Normal H
0
:
2
=
0

2
ou
2

0

2
ou
2

0

2

Nvel de signif.
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Estatstica de teste:
( )
o
_
2
0
2
2 1
S
n
=

Qui-quadrado com n-1 graus de liberdade se

2
=
0

2

Hiptese Alternativa H
1
: Regra de deciso: Rejeitar H
0
se:

2

0

2

2
>
2
/2, n 1 GL
ou
2
<
2
1- /2, n 1 GL

2
>
0

2

2
>
2
, n 1 GL

2
<
0

2

2
<
2

, n 1 GL


4.5 Testes de Hipteses para diferenas entre propores:

Caso 1 (veremos apenas este):
Populaes 1 e 2:
Normal
Amostras n
1
e n
2
grandes e S
1
= n
1
p
1
e S
2

= n
2
p
2
so,
respectivamente, o
nmero de sucessos
nas amostras 1 e 2
H
0
:
1

2
= d ou
1

2
d ou
1

2
d
Nvel de signif.
Estatstica de teste:
( ) ( )
n
S n S
n
S n S
n
S
n
S
d
Z
3
2
2 2 2
3
1
1 1 1
2
2
1
1

|
|
.
|

\
|

=


Normal se p
1
p
2
= d e amostras n
1
e n
2
grandes
Hiptese Alternativa H
1
: Regra de deciso: Rejeitar H
0
se:

1
-
2
d |Z| > Z
/2

1
-
2
> d Z > Z

1
-
2
< d Z < -Z






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4.6 Teste de hipteses para associao em tabelas de contingncia i X j ( paramtrico)
Populao: qquer Amostra
apresentada em
tabela
bidimensional, com
nenhuma clula com
valor esperado < 5
H
0
: no h
associao (h
independncia)
entre as variveis de
linha e de coluna
Nvel de signif.
Estatstica de teste:
( )

= =

=
I
i
J
j
ij
ij ij
E
E O
1 1
2
2
_


Qui-quadrado com (I -1) X (J 1) G.L. se no
houver associao entre as variveis de linha
e de coluna.
Hiptese Alternativa H
1
: Regra de deciso: Rejeitar H
0
se:
H associao entre as variveis de linha e de
coluna

2
>
2
(i-1)(j-1)gl;
ou
2
<
2
(i-1)(j-1)gl, (1-)


4.7 Teste de hipteses para aderncia de um conjunto de dados a uma distribuio
terica (no paramtrico)
Populao: qquer O
i
= valor observado
na categoria i da
amostra
E
i
= valor esperado
na categoria i caso a
amostra siga uma
certa distribuio
terica
H
0
: a populao
representada pela
amostra segue uma
dada distribuio
terica
Nvel de signif.
Estatstica de teste:

=
m
i
i
i
i
E
E
O
1
2
2
)
(
_

Qui-quadrado com (m t 1) G.L. se a
populao representada pela amostra segue
uma dada distribuio terica, onde: m = no.
de categorias em que se dividiu os valores na
amostra, t = no. de parmetros necessrios
para definir a funo terica da hiptese nula
Hiptese Alternativa H
1
: Regra de deciso: Rejeitar H
0
se:
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A populao representada pela amostra no
segue a distribuio terica da hiptese
inicial.

2
>
2
(m t - 1)gl;
ou
2
<
2
(m t - 1)gl; (1- )

Lista de Exerccios
1) Em um teste de hipteses onde Ho: =100 e H1: >100, uma amostra de tamanho 10
produz uma mdia amostral igual a 103 e um valor de p (p-valor ou significncia) igual 0,08.
Ento, qual a concluso, a um nvel de significncia de 0,05?
2) Em um teste de hipteses onde Ho: =100 e H1: <100, uma amostra de tamanho 80
produz uma estatstica Z igual -0,8. Qual o valor do p para o teste ?
3) O DDT um inseticida que acumulado na cadeia alimentar. Pssaros predadores podem
apresentar altos nveis de contaminao como conseqncia da ingesta de outros animais
levemente contaminados. Um dos efeitos do DDT sobre os pssaros a produo da enzima
anidrase carbnica, que controla o metabolismo do clcio. Acredita-se que este fato leve
diminuio da espessura das cascas dos ovos, tornando-os mais fceis de quebrar (esta uma
das razes do risco de extino de pssaros predadores, como a guia americana). Foi
realizado um experimento com 16 gavies onde sua alimentao diria continha 3 ppm de
dieldrina e 15 ppm de DDT (uma combinao freqentemente encontrada nos animais que
servem de alimento aos gavies). O primeiro ovo de cada pssaro foi medido e a espessura
mdia das cascas foi igual a 0,19 mm, com um desvio padro de 0,01 mm. As cascas de ovos
normais apresentam uma espessura mdia de 0,2 mm. a) definir as hipteses estatsticas; b)
calcular o valor da estatstica de teste; c) realizar o teste a um nvel de significncia de 0,10.
4) Vrios processos industriais e de minerao produzem emisses radioativas leves. Uma
preocupao das autoridades responsveis pelo meio ambiente a contaminao das fontes
de gua por estes sub-produtos. Existem leis severas que determinam os limites mdios
aceitveis de radioatividade na gua potvel em vrios pases. Uma medida amplamente
adotada seria o limite para a mdia de concentrao de 5 pCi/l. No entanto, bem conhecido
o fato de que mesmo reservas de guas de boa qualidade apresentam alguns pontos onde a
concentrao crtica, mas que eventualmente diluda, de forma que amostras de guas so
consideradas boas at que se tenha evidncias que levem a uma deciso oposta. Uma AAS de
25 coletas em diferentes pontos de um reservatrio municipal apresentou uma mdia de 5,39
pCi/l, com um desvio padro de 0,87 pCi/l. a) definir as hipteses estatsticas; b) definir o valor
da estatstica de teste ; c) definir a regio de rejeio para alfa igual a 0,05; d) definir o valor de
p; e) apresentar a deciso comentada
5) O tempo mdio para que uma aspirina faa efeito para uma dor de cabea em um indivduo
normal de 25 minutos. Um novo componente adicionado aspirina para acelerar o
processo. Considere como sendo o tempo mdio para alvio da dor com o novo produto.
ento realizado um experimento para verificar se o novo produto melhor. Definir a
indagao motivadora da pesquisa e as hipteses estatsticas.
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6) Queremos testar se a renda anual mdia familiar de uma comunidade de pelo menos R$
15.000, com um nvel de significncia igual 0,05. Foi selecionada uma amostra de 1000
famlias da populao, tendo sido obtido um valor de p igual a 0,02. a) qual a concluso; b)
justificar.
7) Um grupo de nutricionistas pretende mostrar que um novo composto de soja apresenta
mais protenas por grama do que um bife de carne de vaca, que apresenta em geral uma
mdia de protenas de 20 por grama. Uma AAS de 5 lotes (resultados de produes em
momentos diferentes em uma indstria) foi selecionada, apresentando os seguintes valores de
protenas: 15, 22, 17, 19, 23. a) qual o pressuposto necessrio para realizarmos um teste de
hipteses com estas evidncias; b) definir as hipteses estatsticas; c) calcular a estatstica de
teste; d) apresentar as concluses.
8) Um IC de 95% para calculado como sendo (1,7 _ 3,5). Agora queremos testar a hiptese
H
0
:=0 contra a hiptese alternativa H1: = 0, a um nvel de significncia de 0,05, utilizando
os mesmos dados utilizados para construir a estimativa intervalar. Explicar a concluso a que
voc chegaria no teste de hipteses.
9) Queremos testar H
0
: = 1.5 vs. H
1
: = 1.5 para alfa igual a 0,04. Um IC de 96% para ,
calculado a partir de uma AAS foi (1,4 _ 3,6). Explicar qual seria a deciso tomada.
10) Observe os dados da tabela abaixo e apresente a significncia estatstica (valor de p) da
associao entre o tipo de tratamento e efeito colateral:

Efeito colateral

Total
Presente Ausente
Tipo de
Tratamento
Droga 15 35 50
Placebo 4 46 50
Total
19 81 100


Relao entre o que aprendemos e o que acontece na pesquisa mdica

A tabela no topo da pgina a seguir (Tabela 3) foi apresentada em um artigo publicado no
peridico The Lancet (Vol 371 April 19, 2008 ) sobre diferentes tratamentos para psoriasis em
placa: Efficacy of ISA247 in plaque psoriasis: a randomised, multicentre, double-blind,
placebo-controlled phase III study , dos autores K Papp, R Bissonnette, L Rosoph, N Wasel, C
W Lynde, G Searles, N H Shear, R B Huizinga, W P Maksymowych, das seguintes instituies:
Probity Medical Research, Waterloo, ON, Canada (K Papp MD); Innovaderm Research,
Montreal, QC, Canada (R Bissonnette MD); North Bay Dermatology Clinic, North Bay, ON,
Canada (L Rosoph MD); Stratica Medical, Edmonton, AB, Canada (N Wasel MD); Lynderm
Research, Markham, ON, Canada (C W Lynde MD); Western Canada Dermatology Institute,
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12
Edmonton, AB, Canada (G Searles MD); Sunnybrook Dermatology,Toronto, ON, Canada (Prof
N H Shear MD); Isotechnika, Edmonton, AB, Canada (R B Huizinga MSc); and University of
Alberta, Edmonton, AB, Canada (Prof W P Maksymowych MD)


Cpia de uma folha do trabalho publicado, com a tabela de interesse (uma Tabela maior
apresentada na pgina 15.


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Foram aplicados trs tratamentos diferentes e um tratamento placebo a diferentes
amostras. Responda as perguntas abaixo:

1) Por que voc acha que o estudo denominado randomizado, multicntrico, duplo-
cego, controlado por placebo?
2) Voc sabe o que um estudo de um frmaco em Fase III ? Se no, pesquise e
ento responda.
3) Quais os tamanhos das amostras utilizadas em cada subgrupo?
4) O que a tabela apresenta, em linhas gerais ? (Veja o ttulo da mesma)
5) Por que voc acha que ao final da semana 2 no foi possvel fazer nenhum clculo
(NC) ?
6) O que varia entre os tratamentos, j que o frmaco o mesmo: ISA247?
7) Como interpretar o valor de p (p-valor) igual a 0,1054 entre o tratamento com
a dosagem 0,2 mg e o placebo ao final da semana 12?
8) Como interpretar o valor de p (p-valor) igual a 0,0322 entre o tratamento
com a dosagem 0,3 mg e o placebo ao final da semana 8 ?
9) O que pode ser dito sobre os pacientes do grupo ISA247 dosagem 0,3mg, em
relao ao grupo de pacientes tratados por placebo, da semana 8 em diante?
10) O que foi dito na resposta da questo anterior poderia ser repetido para o grupo
de pacientes ISA247 dosagem 0,2mg ?
11) E o que poderia ser dito sobre o grupo ISA247 dosagem 0,4mg, em relao ao grupo
tratado por placebo, ao longo do tempo?
EAM II Prof. Ronaldo R. Bastos parte 2: Testes de Hipteses 2. Semestre Letivo de 2012


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EAM II Prof. Ronaldo R. Bastos parte 2: Testes de Hipteses 2. Semestre Letivo de 2012


Repetio da tabela apresentada no artigo: