MELATONINA

A melatonina, N-acetil-5metoxitriptamina, um hormnio sintetizado pela glndula pineal, caracteristicamente no perodo noturno, porm ela tambm fabricada na retina e no trato gastrointestinal. O seu carter altamente lipoflico lhe permite atravessar a membrana dos pinealcitos e das clulas endotlias e rapidamente atingir a corrente circulatria. Do sangue ela facilmente se espalha pelo liquido intersticial de todo organismo e alcana o compartimento intracelular, onde se fixa principalmente dentro do ncleo, no DNA. At bem pouco tempo, sabia-se somente que a melatonina apresentava alguns efeitos endcrinos e mediava o ritmo circadiano, atravs da interao com receptores especficos.Recentemente, descobriu-se que a sua ao primaria, independe da interao com receptores, possuindo a melatonina o efeito de funcionar como um potente varredor do radical hidroxila, a mais poderosa espcie reativa txica do oxignio. A melatonina tambm capaz de estimular a atividade da glutationa peroxidase, cuja funo metabolizar o perxido de hidrognio, precursor do radical hidroxila. Como agente anti - radical livre ela mais potente que a glutationa e o manitol e a sua presena no ncleo aponta para o seu papel protetor do DNA. A melatonina produzida principalmente pela glndula pineal durante a noite, isto , no escuro. A escurido o requisito absoluto para a sua produo e liberao e a luz rapidamente suprime a sua sntese. Esta a razo da concentrao de melatonina no sangue e nas clulas serem 3 a 10 vezes maiores noite. Quando o indivduo acorda e recebe a luz intensa do sol da manh a melatonina se transforma em serotonina, hormnio do bom humor. Como j escrevemos a melatonina tambm produzida na retina e no trato gastrointestinal. Durante o envelhecimento a produo de melatonina sofre um declnio

gradual. Nas pessoas com idade superior a 75 anos, o seu ritmo de sntese nas 24 horas somente uma pequena frao daquele observado nas pessoas de 20 a 30 anos, o que faz atribuir melatonina um possvel papel nas fases iniciais e no desenvolvimento das doenas degenerativas da idade. O mecanismo da queda de produo da melatonina pineal durante o envelhecimento deve-se a dois fatores. Um deles a diminuio do nmero de receptores beta- adrenrgicos ps-sinpticos dos pinealcitos com o avanar da idade. a norepinefrina que estimula tais receptores noite, aumentando o ritmo de produo de melatonina. Outro fator a alterao das estruturas do sistema nervoso central que governa a sntese noturna do hormnio. Tais estruturas so expostas, durante toda a vida aos radicais livres, at que surgem leses suficientes para diminuir a sntese da melatonina. Quanto ao seu poder antioxidante a melatonina em um sistema in vitro de gerao de radicais hidroxila, apresenta efeito varredor 5 vezes maior que a glutationa e 14 vezes mais potente que o manitol. Estes resultados so muito importantes porque a glutationa e o manitol so excelentes varredores de radicais livres, o primeiro agindo no intracelular e o segundo no intersticial. O efeito anti- radical livre da melatonina tambm foi demonstrado in vivo e em uma das molculas mais importantes do organismo: o DNA. A melatonina como vimos est mais concentrada no ncleo das clulas do que no citoplasma e existem evidencias que ela no somente esta presente no ncleo como tambm se encontra ligada ao DNA, cromatina ou heterocromatina. Tais fatos nos levam a pensar sobre um dos efeitos mais importantes da melatonina: proteger o DNA dos efeitos devastadores do radical hidroxila, a proteo contra o cncer. A melatonina pode ser considerada como um excelente antioxidante tanto pelos seus efeitos fisiolgicos e farmacolgicos como pela ausncia de efeitos colaterais. Mesmo quando empregada em doses altssimas e por vrios anos, ela no provoca efeitos colaterais em humanos, exceto a induo de sono. A sua lipossolubilidade a torna de fcil absoro pelo

trato gastrointestinal e mucosa bucal ou olfativa. Estando as espcies reativas txicas de oxignio, implicadas em grande nmero de doenas, assim como no envelhecimento, a descoberta da melatonina como poderoso agente antioxidante natural, abre novas perspectivas ao nosso conhecimento: a melatonina desempenharia, ao lado de outros sistemas de defesa, papel protetor contras os radicais livres de oxignio, diminuindo a incidncia das doenas degenerativas da idade e interferindo no prprio envelhecimento celular. A melatonina j foi empregada com sucesso na supresso de quadros de disincronia circadiana (sndrome do fuso - horrio e inverso da noite pelo dia) e mostrou-se benfica como coadjuvante no tratamento da depresso, ansiedade, hiperatividade, confuso mental e fadiga. A melatonina mais uma das substncias esquecidas pelos mdicos , talvez por ser catalogada como droga rf e portanto sem nenhum interesse financeiro para a indstria farmacutica. De Jos de Felippe Junior REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS 1.Reitor R. J.: Interactions of the pineal hormone melatonin with oxygen - centered free radicals: a brief review. Brazilian J. Med. Biol. Res., 26: 1141-1155, 1993. 2.Poeggeler B et al: Melatonin, hydroxyl radicals - mediated oxidative damage and aging: hypothesis J. Pineal Res. 14: 151-168, 1993