Regulao Endcrina do Metabolismo do Clcio e Fsforo Importncia do Clcio 1. 2. 3. 4. 5. 6. Clcio Concentrao sangnea: 8,6 a 10,6 mg/dl.

Sua concentrao extracelular maior 4x que a intracelular (fixada no retculo endoplasmtico, mitocndrias e na membrana plasmtica 9g e 0,2 mg Clcio livre intracelular). O esqueleto e dentes contm cerca de 1 a 2 Kg de Clcio e 99% da quantidade total. A homeostasia do Clcio depende da ao coordenada de 3 sistemas de rgos: 1. Ossos 2. Rins 3. Intestino E de 3 hormnios: 1. PTH 2. Calcitonina 3. Vitamina D Importncia do Fosfato 1. on intracelular mais importante 2. Componente de numerosos intermedirios no metabolismo de carboidratos, lipdios e protenas 3. Faz parte de componentes de alta energia ATP, vrios co-fatores (NADP), segundos mensageiros cAMP, DNA, RNA 4. Um dos principais componentes da estrutura cristalina dos ossos e dentes Cerca de 85% est contido no esqueleto e 6% nos msculos. Sua concentrao no sangue: 2,5 a 4,5 mg/dl. Cerca de 70% do fosfato ingerido absorvido pelo organismo. Dficit fosfato: fraqueza muscular (esqueltica e cardaco), formao anormal osso, perda da integridade das membranas das hemcias. Dinmica do Osso Cerca de 80% da massa ssea constituda por osso cortical (densas camadas concntricas do esqueleto apendicular - ossos longos, e as camadas externas mais delgadas dos ossos chatos - planos, so os principais componentes do osso cortical). Cerca de 20% da massa ssea constituda por osso trabecular (pontes de espculas sseas que constituem as maiores partes internas do esqueleto axial - crnio, costelas, vrtebras, pelve e o interior menos volumosos das difises dos ossos longos). Criao ou manuteno dos potenciais de ao Contrao muscular Motilidade Diviso celular Secreo e modulao de atividades enzimticas Coagulao

O osso trabecular tem maior importncia que o osso cortical na renovao (turnover) do Clcio. Osso cortical tem maior massa, mas o osso trabecular tem maior rea de superfcie que o cortical (5x maior); osso mais acessvel. Ocorre renovao da massa ssea durante toda a vida pelo acoplamento bem regulado dos processos de formao e reabsoro do osso. Pico de massa ssea 25 a 35 anos de idade. No adulto cerca 10% da massa ssea total so renovados normalmente a cada ano. Renovao do osso adulto: remodelagem. Fatores de Alteram o Crescimento sseo 1. Dieta adequada, minerais, vitaminas e hormnios: Clcio, Fsforo, Flor, Magnsio, Ferro e Mangans Vitamina C - sntese do colgeno e diferenciao do osteoblasto em ostecito Vitamina K e B12 so necessrias para a sntese de protenas (produo osso novo) Vitamina A estimula a atividade dos osteoblastos Principais efeitos dos Vrios Hormnios sobre o Osso Formao ssea, estimulada por: GH IGFs Insulina Estrognio Andrognio Vitamina D Fator de crescimento esqueltico, fator- transformador de crescimento, fator de crescimento derivado das plaquetas PTH (intermitente) Calcitonina. Reabsoro ssea, estimulada por: PTH (constante) Vitamina D Cortisol Hormnio tireideo Prostaglandinas Interleucina-1 Interleucina-6 Fator de necrose tumoral e .

Formao ssea, inibida por: Cortisol. Reabsoro ssea, inibida por: Estrognio Andrognio Calcitonina Fator- transformador do crescimento -interferon xido ntrico Vitamina D. Os seres humanos adquirem a vitamina D de duas fontes: ingerida na dieta (D2 e D3) ou sintetizada na pele pela irradiao ultravioleta (D3), a partir do 7desidrocolesterol. D2 difere de D3 pela dupla ligao adicional na posio 21 para 22, deriva do esterol vegetal, ergosterol. O termo vitamina D utilizado para designar em ambas as formas. So fisiologicamente inativos e necessitam de converso para sua forma ativa a 1,25-diidroxicolecalciferol. A vitamina D promove a mineralizao do osso novo e suas aes so coordenadas para aumentar ambas as concentraes de Clcio e de Fosfato, de modo que esses elementos possam ser depositados no mineral do osso novo. A vitamina D lipossolvel fica armazenada no fgado, podendo decorrer vrios meses para serem dissipadas. A vitamina D tem pouca ou nenhuma atividade biolgica intrnseca, ter que sofrer hidroxilaes sucessivas para poder agir como hormnio. Sntese de Vitamina D A sntese de vitamina D ocorre nas clulas cutneas especializadas, queratincitos, localizadas na epiderme. Sob a influncia da luz solar (raios UV) o 7-desidrocolesterol fotoconvertido a pr-vitamina D, que depois de 3 dias convertida em vitamina D3. A exposio contnua luz solar acarreta fotodegradao da pr-vitamina D3 a produtos inativos. A sntese de Vitamina D3 inibida pela 1,25 (OH)2-D e estimulada pelo PTH. No fgado o Colecalciferol hidroxilado para formar a 25-hidroxicolecalciferol, que tambm inativo. A 25-hidroxicolecalciferol circula no plasma ligada a uma alfa-globulina plasmtica, e a principal forma circulante da Vitamina D. No rim a 25hidroxicolecalciferol passa por nova hidroxilao e se transforma em 1,25diidroxicolecalciferol que a forma ativa da Vitamina D. Essa etapa catalisada pela 1alfa-hidroxilase ativada pela concentrao plasmtica diminuda de Clcio, pelo PTH e concentrao diminuda de Fosfato. Aes da Vitamina D Aumentar a Concentrao de Clcio e Fosfato plasmtico: 1) Intestino: aumenta a absoro de Clcio, Fosfato e Magnsio 2) Rim: aumenta a absoro de Clcio e Fosfato 3)Osso: atua com PTH estimulando a atividade osteoclstica e reabsoro ssea (remodelagem ssea). Estimula a ostelise osteoctica, a mineralizao do osteide depende da vitamina D.

Os osteoblastos tm receptores para a Vitamina D. Estimula o transporte de Clcio para o interior dos msculos esqueltico e cardaco. Novo papel da vitamina D a imunomodulao: 1. macrfagos, moncitos e linfcitos transformados podem sintetizar a 1,25(OH)2 -D a partir da 25(OH)D 2. pr-mielcitos, moncitos e linfcitos T expressam o receptor da 1,25(OH)2 -D, podendo a fixao da vitamina D diminuir sua produo de interleucina 2 e gama-interferon e outras citocinas 3. a produo de linfcitos T e B reduzida pela 1,25(OH)2 -D . Deficincia de Vitamina D Acesso inadequado a luz solar Fontes dietticas inadequadas M absoro de gorduras Doena heptica Insuficincia renal Gens defeituosos que codificam a enzima 25 hidroxilase ou 1 alfa hidroxilase RAQUITISMO/OSTEOMALCIA

O envelhecimento est associado: reduo na exposio luz solar reduo na sntese de vitamina D a partir do 7-desidrocolesterol reduo da ingesta de vitamina D reduo da sntese de 1,25(OH)2-D reduo dos receptores de vitamina D no intestino reduo na absoro do Clcio.

PTH Paratormnio Produzido nas glndulas paratireides, pelas clulas principais. Efeito mais proeminente elevar o Clcio plasmtico. Estimula a reabsoro ssea. Ao indireta no intestino delgado (ativao da Vitamina D, sntese de 1,25 (OH2 -D) estimula a alfa hidroxilase renal (1hidroxilao da 25(OH)-D3. Inibe o co-transporte de Sdio - Fsforo aumentando a fosfatria (tbulo contornado proximal), reduz fosfato srico (superando as outras aes hiperfosfatmicas). Acelera a reabsoro de Clcio pela ala de Henle (segmento ascendente espesso) e pelo tbulo distal. Inibe a reabsoro de Sdio e de bicarbonato no tbulo proximal (contratransportador Na+-H+), inibindo alcalose metablica decorrente da liberao de bicarbonato dos cristais de hidroxiapatita no osso. Estimula a reabsoro de Magnsio pelos tbulos renais. Existem receptores de PTH nos osteoblastos. Acelera a remoo de Clcio no osso por dois processos: 1. estimula a ostelise, transferncia doe Clcio do lquido canalicular sseo para o interior do ostecito e da para o lquido extracelular 2. efeito de estimulao mais lenta, consiste em estimular a reabsoro do osso completamente mineralizado pelos osteoclastos.

O PTH tambm exerce efeitos anablicos sobre o osso, como o aumento do nmero de osteoblastos e sntese de colgeno. Quando administrado em doses mais baixas e de maneira intermitente, o PTH estimula a formao do osso em seres humanos. O osso trabecular pode ser poupado pelo PTH a expensas do osso cortical. Hiperparatireoidismo primrio: adenoma paratireoidiano, hipercalcemia, hipofosfatemia, hipercalciria, clculos renais e doena ssea. Hiperparatireoidismo secundrio: IRC Calcitonina Secretada pelas clulas parafoliculares da tireide. O principal estmulo para sua secreo a concentrao elevada de Clcio, atua para reduzir a calcemia. Inibe os osteoclastos no osso. Inibe a reabsoro ssea. Diminui a concentrao de plasmtica de Clcio. Antagonista fisiolgico do PTH em relao ao Ca++, reduz o nvel plasmtico de fosfato. Distrbios do Clcio Hipocalcemia: hiper-reflexia, abalos musculares espontneos, cibras e sensao de dormncia. Hipercalcemia: constipao, polidipsia, poliria e sinais neurolgicos de hipo-reflexia, letargia, coma e morte.