Artritis Salud Articular Fitoterapia

Salud articular
Apoyo nutricional y fitoterapia
Mikel Garca Iturrioz
Salud Articular
Mikel Garca Iturrioz
www.elmundodelbienestar.es
Acerca del autor

Mikel Garca Iturrioz Experto en Nutricin y Medicina Biolgica, colabora peridicamente escribiendo artculos sobre nutricin y suplementacin natural en revistas de sector de la salud natural. Asimismo, imparte seminarios de formacin a profesionales de la salud. Ha asesorado a la Consejera de Salud de la Generalitat de Catalua como experto en Naturopata y Homeopata en el proceso de regulacin de las terapias naturales en dicha comunidad autnoma. Es Director Tcnico de una prestigiosa firma distribuidora en Espaa de complementos dietticos y preparados de fitoterapia.
Salud articular. Apoyo nutricional y fitoterapia

La informacin presentada en esta publicacin slo tiene fines educativos e informativos y no intenta reemplazar el consejo o tratamiento mdico. Antes de iniciar un programa de salud se debe consultar a un profesional. No se recomienda el uso combinado de suplementos herbarios o nutricionales y medicamentos de prescripcin sin el consentimiento de un especialista.
Mikel Garca Iturrioz. Abril 2009 El Mundo del Bienestar www.elmundodelbienestar.es
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ndice
Las articulaciones .......................................................................... 5 El cartlago articular: Protagonista de la artrosis................................ 7 Qu sntomas produce la artrosis? .................................................. 9 Por qu se produce la artrosis? .................................................... 11 Porqu lo natural puede ser mejor ................................................. 12 Apoyo nutricional y fitoterapia ....................................................... 14 - Aporte de glicosaminoglicanos: Condroitn sulfato ............................................................... Glucosamina ...................................................................... Cartlago (de tiburn/raya y bovino)....................................... Mejilln de labio verde (Perna canaliculus) ........................... cido hialurnico................................................................ 14 22 28 32 37
- Aporte de colgeno: Colgeno tipo II hidrolizado ................................................. 39 - Otros nutrientes requeridos para la produccin del cartlago: Niacinamida (vitamina B3) .................................................. 42 Vitamina C ......................................................................... 44 MSM (Metilsulfonilmetano) ................................................. 46 Manganeso ........................................................................ 50 Silicio................................................................................ 51 - Nutricin y fitoterapia antiinflamatoria: Aceite de hgado de bacalao ................................................ 53 cidos grasos cetilados ....................................................... 55 Enzimas hidrolticas............................................................ 59 Bromelina ...................................................................... 60 Serrapeptasa .................................................................. 64 Extracto de corteza de pino martimo francs (Pycnogenol) ... 67 Boswelia (Boswellia serrata)................................................. 71 Crcuma (Curcuma longa) ................................................... 75 Ortiga (Urtica dioica) .......................................................... 78 - Nutricin y fitoterapia analgsica Complejo B ........................................................................ DLPA................................................................................. Harpagofito (Harpagophytum procumbens)............................ Ulmaria (Filipendula ulmaria) .............................................. 80 81 82 85
Protocolo de salud articular........................................................... 87 Conclusiones ............................................................................... 88 Referencias bibliogrficas ............................................................. 89
Salud Articular
Las articulaciones
Son los componentes del esqueleto que nos permiten el movimiento y, por tanto, la autonoma funcional y la vida de relacin. Se forman por la unin de dos huesos mediante la cpsula articular. Generalmente, en el interior de las articulaciones hay un fluido que se denomina lquido sinovial que es producido por la membrana sinovial. Los extremos seos que se unen para formar la articulacin estn recubiertos por el cartlago articular (Figura 1).
Hueso Cartlago articular Cpsula articular
Membrana sinovial Lquido sinovial
Figura 1. Articulacin normal
El cartlago articular est constituido por una sola poblacin celular, el condrocito (2% del total del cartlago). ste es responsable de la biosntesis de los componentes de la matriz extracelular del cartlago (20-40% del cartlago), fundamentalmente formada por proteoglicanos (aprox. 40%) y fibras de colgeno (aprox. 60%), siendo el resto agua (60-80%).
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La matriz extracelular confiere al tejido sus especiales caractersticas biomecnicas (Figura 2). Uno de sus principales componentes son los proteoglicanos que se unen al cido hialurnico formando grandes agregados que dan estabilidad a la estructura del cartlago articular. Los proteoglicanos estn constituidos por numerosas cadenas de glicosaminoglicanos (GAGs), antiguamente denominados mucopolisacridos. A un pH fisiolgico, estas cadenas estn cargadas negativamente y quedan unidas de modo covalente a una protena central. Debido a su carga negativa, las cadenas de polisacridos se repelen entre s y son sumamente hidroflicas. El condroitn sulfato es el glicosaminoglicano mayoritario del cartlago articular, su funcin principal es mantener las propiedades elsticas y la correcta hidratacin del cartlago, aportndole capacidad de recuperacin cuando suceden compresiones. Si una articulacin no est comprimida, la matriz tampoco lo est y las cargas negativas de los GAGs hacen que se separen unos de otros. En cambio, cuando una articulacin est sujeta a una carga, la matriz se comprime, los GAGs se aproximan unos a otros permitiendo la salida del agua de la matriz. Estas modificaciones provocan cambios en el pH de la matriz que estimulan a los condrocitos para que produzcan ms componentes de la matriz. El colgeno es otro componente bsico del cartlago articular. Las molculas de colgeno estn unidas a las fibras de colgeno. Existen distintas variantes de colgeno, pero aproximadamente el 90-95% del colgeno que hay en el cartlago articular es del tipo II. Unas fuerzas tensiles considerables concurren en el colgeno ya que la deformacin del cartlago es la respuesta a las fuerzas de compresin. Si hay una adecuada resistencia a la tensin provocada por las fibras del colgeno del cartlago, ste slo podr romperse por el incremento de las fuerzas compresivas. Un ejemplo anlogo a esta fuerza de distribucin de que hablamos podra ser un barril construido con listones de madera y bandas de metal: la presin del agua incrementa en el barril la fuerza tensil en las bandas de metal; y si hubiera un fallo en las bandas de metal, el barril podra romperse. En resumen, el colgeno suministra la fuerza de tensin necesaria y los proteoglicanos aportan la fuerza de compresin.
Colgeno
Corazn proteico Proteoglicano
Acido hialurnico
Condroitn sulfato
Figura 2. Estructura de la matriz extracelular
El cartlago articular: Protagonista de la artrosis

El cartlago es un tejido de caractersticas poco comunes puesto que no posee nervios, ni vasos sanguneos, ni linfticos. Los nutrientes llegan al cartlago por difusin y los productos de desecho se eliminan de la misma manera. Por tanto, la salud de la articulacin depende de la salud de la matriz extracelular, la cual proporciona la necesaria resistencia y la flexibilidad para el correcto funcionamiento articular. En condiciones normales los condrocitos son capaces de producir suficiente matriz para mantener la funcionalidad, pero cualquier situacin que genere un desequilibrio entre la produccin y la destruccin de la matriz alterar la salud del cartlago. El trauma, la inmovilizacin, la inflamacin aguda, el uso excesivo y el envejecimiento, son algunos de los factores que pueden afectar a la salud articular. Cuando un traumatismo crnico o una enfermedad alteran su homeostasis, el cartlago articular puede sufrir una progresiva degeneracin que finalmente cause una osteoartritis, tambin denominada artrosis. Uno de los cambios tempranos que se constataron en modelos experimentales de os-
teoartritis fue el incremento de la hidratacin (2-3%) en el cartlago articular. Esta hidratacin aparece como el resultado de la divisin del colgeno de tipo II provocado por la enzima colagenasa; es decir, la red de colgeno funcional se rompe y en los proteoglicanos se acumula demasiada cantidad de agua, la consecuencia es que se produce la inflamacin del cartlago caracterstica de la osteoartritis temprana. Primeramente el cartlago deja de ser firme y se reblandece, en consecuencia se hace frgil y quebradizo, perdiendo la elasticidad habitual y la capacidad de amortiguar. En una fase intermedia, se adelgaza y desaparece en determinadas zonas, dejando de recubrir y de proteger el hueso que hay debajo. Finalmente, aparecen zonas donde el extremo del hueso que se articula deja de estar protegido por el cartlago articular, quedando aqul expuesto a fuerzas fsicas a las que ya no est preparado para poder resistirlas. Imagnese usted dos huesos rozando total o parcialmente entre s cuando se realizan movimientos que se repiten muchas veces al da. La consecuencia es que el hueso articular sufre y reacciona, se hace ms compacto y se deforma, crece en los extremos y los mrgenes formando unas excrecencias o picos denominados osteofitos (Figura 3).
Hueso
Cpsula articular engrosada
Membrana sinovial engrosada Cartlago articular irregular y adelgazado
Osteofito
Geodas
Figura 3. Articulacin osteoartrtica
Qu sntomas produce la artrosis?

La reaccin del organismo frente al proceso artrsico evoluciona siguiendo dos fases: 1) Fase silenciosa o compensada: El cartlago reacciona y, en consecuencia, proliferan los condrocitos y aumenta la sntesis de los componentes de la matriz. No se evidencian signos clnicos. Durante la fase silenciosa se produce un aumento de la sntesis de glicosaminoglicanos y colgeno producida por de los condrocitos como respuesta a la destruccin tisular. A pesar de ello, disminuye la concentracin de condroitina sulfato en el tejido, lo cual indica un balance metablico negativo. Si el proceso anterior no se revierte surge la siguiente fase: 2) Fase clnica o descompensada: Los condrocitos se agotan y se degeneran dejando el campo libre a las acciones mecnicas y a las enzimas condrocitarias del medio articular. En consecuencia, aparece la sintomatologa clnica. Las articulaciones que resultan afectadas con ms frecuencia son las de la cadera, las rodillas, los dedos de las manos, los pies y la columna vertebral. Generalmente, los sntomas de la osteoartritis se desarrollan lentamente con el paso de los aos. A continuacin, se enumeran los sntomas ms comunes de la osteoartritis (artrosis); sin embargo, hay que tener en cuenta que cada individuo puede padecer los sntomas de un modo diferente. Los sntomas pueden ser los siguientes:
Dolor en las articulaciones. Rigidez de las articulaciones, especialmente tras los perodos de sueo y de inactividad. Limitacin del movimiento de la articulacin a medida que progresa la enfermedad. Crujido de las articulaciones al moverlas (en las fases ms avanzadas de la osteoartritis) conforme el cartlago se va desgastando ms. Dolor de espalda. Adormecimiento. Debilidad en un brazo o en una pierna (en las fases ms avanzadas).
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El sntoma dominante de la osteoartrosis es el dolor articular; el dolor se alivia con el reposo pero aumenta al reanudar la actividad. Es tpico el dolor de rodillas osteoartrticas que se incrementa al iniciar el movimiento posterior al reposo y se alivia despus de caminar un rato. Posteriormente, el dolor puede aparecer de modo espontneo e incluso durante el reposo de la noche. La inflamacin es slo un factor aadido, de complicacin, que provoca brotes inflamatorios aadidos al estado doloroso articular. A veces, las causas de estos brotes pueden no identificarse o son postraumticos o por depsito de cristales de calcio (pirofosfato); otras veces el proceso inflamatorio sinovial provoca hidrartrosis. Algunos enfermos con artrosis padecen episodios de hinchazn y derrame en las articulaciones, acompaadas de acumulacin de lquido. Aunque la membrana sinovial no es un componente de la articulacin que inicialmente enferme a causa de la artrosis, en determinados periodos de la evolucin de la enfermedad y en ciertos sitios, puede sufrir irritacin y por consiguiente originar un cierto grado de inflamacin. En estas circunstancias cambian algo las caractersticas del dolor del paciente y su distribucin durante la jornada diaria. El crecimiento de los extremos de los huesos que forman la articulacin puede provocar que la articulacin se agrande y se ensanche. La artrosis no suele alterar el alineamiento de los huesos que forman la articulacin, salvo en dos excepciones notables: la rodilla y las articulaciones finales (nudillos) de los dedos de las manos. En estas zonas concretas pueden aparecer piernas arqueadas hacia afuera o hacia adentro, y tambin dedos desviados en la falange final. Una caracterstica no exclusiva de la artrosis es la atrofia muscular, causada por el dolor y la prdida de la funcin. El adelgazamiento del muslo es tpico de la artrosis de rodilla, que unido al dolor provoca el aumento de la inestabilidad e inseguridad, especialmente al bajar escalones.
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Por qu se produce la artrosis?

La osteoartritis se clasifica como primaria o secundaria. La osteoartritis primaria es de causa desconocida, la osteoartritis secundaria es producida por otra enfermedad (por ejemplo, podemos decir que la causa ms frecuente que ocasiona la artrosis de cadera es la artritis reumatoide), una infeccin, una lesin o una deformidad. Existen varios factores de riesgo asociados con la osteoartritis, entre ellos se incluyen los siguientes: La herencia: Se puede nacer con anomalas en la configuracin de los extremos de los huesos que forman las articulaciones o con alteraciones que provocan que se muevan en exceso (la llamada laxitud articular); asimismo, los defectos genticos contribuyen al desarrollo de la osteoartritis. En algunas familias es ms frecuente que aparezca la artrosis porque en sus genes hay alteraciones en la produccin de protenas (colgeno); stas son muy importantes en el proceso de fabricacin de un cartlago articular normal. Algunas mujeres con predisposicin hereditaria desarrollan artrosis en los dedos de las manos. De hecho, la artrosis de las manos y las rodillas es ms frecuente en las mujeres. La obesidad: Con el paso del tiempo, el exceso de peso supone un estrs excesivo para algunas articulaciones, como por ejemplo las rodillas. Las lesiones o el uso excesivo: Una lesin importante en una articulacin, por ejemplo la rodilla, puede producir osteoartritis a largo plazo. Las lesiones pueden aparecer tambin como consecuencia del uso excesivo o del uso inadecuado y repetido durante un periodo largo de tiempo. Es muy conocido, por ejemplo, el riesgo de padecer artrosis de rodilla que presentan los futbolistas a causa de reiterados golpes y lesiones repetidas.
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Porqu lo natural puede ser mejor

El cartlago articular adulto tiene una limitada capacidad para regenerar y reparar los defectos causados por los procesos degenerativos. El tratamiento actual de esta patologa se divide en dos bloques: Por un lado, los agentes que se centran solamente en aliviar los sntomas, pero que no actan directamente sobre la patologa, por ejemplo, es el caso de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Estos agentes tienen la ventaja de que alivian los sntomas rpidamente pero tienen tambin algunos inconvenientes: reaparicin de los sntomas en cuanto se suprime el tratamiento, no modifican el curso de la enfermedad y, en algunos casos, pueden producir efectos secundarios serios (lesiones gastrointestinales, toxicidad heptica, etc.); incluso es posible que empeoren el proceso porque inhiben la formacin del cartlago y aceleran su destruccin. Por otro lado estn aquellos agentes que centran su actividad en los mecanismos que desencadenan la enfermedad: son los agentes condroprotectores (glucosamina, condroitina, cido hialurnico, etc). La condroproteccin frena o evita el desgaste articular, modifica el transcurso de la enfermedad con el uso de condroprotectores. No slo acta sobre los sntomas sino tambin sobre la raz del problema, es decir, el desequilibrio metablico que se produce en el cartlago. Como contrapartida, estos agentes consiguen un alivio sintomtico con ms lentitud. Aunque el uso de frmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) ha sido la terapia farmacolgica ms empleada en el tratamiento de la osteoartritis y otras patologas reumticas, este tipo de sustancias no consiguen mejorar el proceso degenerativo que subyace en el dao que ocurre en el espacio articular entre los huesos. Uno de los efectos secundarios del cido acetil saliclico y de otros AINEs que frecuentemente no es mencionado, es la inhibicin que producen respecto a la reparacin del cartlago y la aceleracin de la destruccin del mismo1,2,3,4. Debido a que la osteoartritis est causada por una degeneracin del cartlago, parece que aunque los AINEs son bastante efectivos en la supresin de los sntomas, posiblemente empeoren el proceso porque inhiben la formacin del cartlago y aceleran su destruccin. Esta idea se ha visto apoyada por los estudios clnicos que han demostrado que el uso de AINEs se asocia a la aceleracin de la osteoartritis y a una mayor destruccin de la articulacin5,6,7. Dicho de una manera ms sencilla, la aspirina y otros AINEs suprimen los sntomas pero, en realidad, aceleran la progresin del dao articular. Adems, existen numerosos efectos adversos, principal-
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mente, gastrointestinales y cardiovasculares asociados con estos agentes que limitan su utilidad8. Es el caso del Rofecoxib, un frmaco antiinflamatorio (inhibidor de la COX2) que debi retirarse del mercado en 2004 al detectarse que aumentaba el riesgo de sufrir problemas cardiovasculares9-12. En ese ao, 300.000 personas en nuestro pas consuman este moderno analgsico perteneciente a la familia de las llamadas 'superaspirinas'. Durante ese mismo ao, la prestigiosa revista mdica Lancet ech ms lea al fuego al publicar un anlisis, basado en ensayos clnicos, que conclua que dicho frmaco debera haber sido retirado varios aos antes porque haba claras evidencias de sus nefastas consecuencias. El editorial de esta revista afirmaba que la comercializacin del frmaco conociendo tal informacin ha sido una catstrofe para la sanidad pblica13. Segn las conclusiones que se obtienen del estudio EPISER 2000, realizado por la Sociedad Espaola de Reumatologa (SER) con la colaboracin del Ministerio de Sanidad y Consumo, realizado entre 1998 y 1999 y publicado en la revista cientfica Annals of the Rheumatic Diseases (2001 Nov; 60 (11):1040-5), ms de seis millones de espaoles tomaron en el ltimo ao antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). En consecuencia, casi un tercio de ellos sufrieron problemas gastrointestinales a causa de dichos frmacos. Puede estimarse, en una extrapolacin de los datos obtenidos en la poblacin espaola, que anualmente se producen unos 120.000 casos de lcera y unos 40.000 casos de hemorragia digestiva a consecuencia del uso de AINEs. Adems, el consumo de recursos sanitarios derivados de estos efectos adversos es muy relevante: se estima que generan ms de 1.300.000 visitas al mdico de Atencin Primaria o al especialista, y ms de 40.000 ingresos hospitalarios que obligan a realizar unas 300.000 endoscopias anuales por los efectos adversos mencionados. Con todos estos datos a la vista, que concuerdan con otros estudios nacionales e internacionales realizados, los efectos secundarios gstricos de los AINEs constituyen un problema mdico, econmico y sanitario de primer orden. Por todo lo referido anteriormente, cada vez ms profesionales de la salud consideran el empleo de agentes condroprotectores una alternativa eficaz y segura respecto al empleo de los AINEs y otros frmacos con potenciales efectos secundarios graves.
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Una complementacin alimenticia orientada a prevenir o tratar esta problemtica articular deber aportar una combinacin de suplementos que cubran los aspectos bsicos de la condroproteccin, potenciando el proceso de reparacin del tejido conectivo en las articulaciones, aumentando la lubricacin de la articulacin, reduciendo la inflamacin, reduciendo el dolor, protegiendo las articulaciones e inhibiendo la destruccin del colgeno causado por el desgaste y el dao provocado por los radicales libres.
APORTE DE GLICOSAMINOGLICANOS I CONDROITN SULFATO El condroitn sulfato (o sulfato de condroitina) forma parte del grupo de los glicosaminoglicanos, stos son importantes constituyentes estructurales de la matriz extracelular del cartlago. Est principalmente presente en los tejidos con una gran matriz extracelular, tales como aquellos que forman los tejidos conectivos del cuerpo, el cartlago, la piel, los vasos sanguneos, as como los ligamentos y los tendones. En las enfermedades articulares degenerativas como la artrosis y otras patologas condrales, se produce un deterioro y una prdida del cartlago articular. Una fase clave durante el proceso degenerativo es la prdida de proteoglicano del cartlago y el mal funcionamiento mecnico de su red de colgeno. El condroitn sulfato es el constituyente principal del cartlago, le proporciona la estructura, mantiene el agua y los nutrientes y permite a otras molculas moverse a travs del cartlago (esta ltima es una propiedad importante porque no existe suministro de sangre al cartlago). Como suplemento se obtiene del cartlago del tiburn, la raya, el cerdo y la vaca. Pero la fuente ms habitual para obtenerlo es la trquea bovina. Los estudios realizados in vitro y en animales sugieren que la actividad teraputica del condroitn sulfato en pacientes afectados de artrosis se debe, al menos, a los siguientes cuatro posibles mecanismos de accin: la actividad antiinflamatoria1; la estimulacin de la sntesis de proteoglicanos y cido hialurnico endgeno2,3; la reduccin de la actividad catablica de los condrocitos (inhibiendo algunas enzimas proteolticas tales como colagenasa, elastasa, proteoglucanasa,
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fosfolipasa A2, NAG, MMP-3, MMP-9, MMP-13, MMP-14, catepsina B y agrecanasa 1 y 2)4; y por ltimo, el efecto protector de los componentes celulares del cartlago5,6,7. Los efectos beneficiosos del condroitn sulfato sobre la sntesis de xido ntrico (ON) que favorece a nivel articular la degradacin del cartlago, han sido evidenciados por los investigadores. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que el condroitn sulfato reduce la sntesis de ON en los condrocitos articulares humanos artrsicos8. Estos hallazgos estn en consonancia con los realizados por el grupo de Chevalier (Francia) el cual constat que el condroitn sulfato reduce la apoptosis (muerte celular) inducida por ON en condrocitos de conejo. Un trabajo reciente presentado en el XXXI Congreso Nacional de la Sociedad Espaola de Reumatologa apunta un posible nuevo mecanismo de accin relacionado con el efecto positivo del condroitn sulfato sobre el desequilibrio seo en el hueso subcondral artrsico9. En las enfermedades articulares degenerativas como la osteoartritis, hay una prdida de condroitn sulfato cuando el cartlago se descompone. Los estudios animales indican que el condroitn sulfato promueve la curacin del hueso debido a que la mayora de los glicosaminoglicanos del hueso consisten en sulfato de condroitina10. El condroitn sulfato es un suplemento de accin sintomtica lenta para el tratamiento de la artrosis. Su eficacia sobre los sntomas se observa desde la segunda semana de tratamiento continuado. Curiosamente, cuando cesa su administracin mediante formulaciones orales, su efecto persiste hasta aproximadamente tres meses despus11. Uno de los objetivos que se pretenden conseguir con esta suplementacin es la reduccin de AINEs en el manejo de la patologa artrsica y, por tanto, limitar el importante riesgo de que se produzca erosin del tracto gastrointestinal superior, lcera con sangrado o los efectos renales adversos que ocasionan los AINEs. Diversos ensayos clnicos han confirmado la eficacia y seguridad de este compuesto; asimismo, recientemente se han aportado evidencias de que tambin presenta propiedades modificadoras de la estructura en la artrosis12.
Eficacia del condroitn sulfato frente a un placebo Se han realizado varios metaanlisis de ensayos clnicos con condroitn sulfato (McAlindon et al, 2000; Leeb et al., 2000; Richy et al., 2003 y Reichenbach et al., 2007)13-16.
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McAlindon et al (2000) concluy que el efecto de este producto es de moderado a grande, encontr un rango de efecto de 0.96 cuando se incluan todos los estudios, y de 0.78 cuando se exclua el anlisis del estudio ms positivo13. Leeb et al. (2000), recogi los datos de siete ensayos clnicos con condroitn sulfato y confirm que fue significativamente superior al placebo considerando los parmetros de dolor y capacidad funcional. Los datos recogidos confirmaron que al final del estudio, al menos, se produca una mejora del 50% en las variables del estudio en el grupo al que se administr condroitn sulfato en comparacin con la medicacin de control o placebo. Curiosamente, los efectos secundarios acontecieron con ms frecuencia en los grupos placebo. Adems, la tasa de abandono en todos los ensayos clnicos fue muy baja y no se revelaron diferencias significativas entre los distintos estudios incluidos en el metaanlisis14. El metaanlisis que realiz Richy et al. (2003) mediante ensayos clnicos aleatorizados controlados con placebo de condroitn sulfato y glucosamina, analiz en total ocho ensayos realizados con condroitn sulfato en pacientes con artrosis de rodilla o cadera15. Los rangos de efecto que se observaron en este estudio coincidieron con los del estudio de McAlindon et al (2000)13; el resultado fue un efecto de moderado a grande (0.54 a 0.92). Los autores tambin concluyeron que los datos disponibles en relacin con el condroitn sulfato apoyaban su eficacia clnica en cuanto a la mejora de los sntomas de la artrosis. Un reciente metaanlisis publicado por Reichenbach et al. en el ao 2007 discute la eficacia del condroitn sulfato para el tratamiento de la artrosis21. No obstante, en este estudio se ha observado un cierto sesgo en los resultados obtenidos que influye en las conclusiones presentadas, es decir, en el anlisis de los datos nicamente se incluyeron tres estudios de los veinte revisados para realizar la evaluacin; adems, los autores no tuvieron en cuenta la heterogeneidad de los estudios. De hecho, la variable principal de dos de los tres ensayos era la evaluacin del efecto modificador de la enfermedad del condroitn sulfato y no del efecto sintomtico. El efecto sintomtico debe ser evaluado durante un periodo de tiempo corto (de tres a seis meses) mientras que para determinar si una substancia posee un efecto modificador de la enfermedad se necesita un largo periodo de tiempo (de dos a tres aos). De este modo, los estudios tambin diferan en cuanto al tiempo de seguimiento puesto que dos de los estudios eran de largo plazo (dos aos) y uno de corto plazo (seis meses). Adems, uno de ellos (estudio STOPP) slo est publicado en forma de abstract. Estos hechos
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anteriormente mencionados evidencian el insuficiente tratamiento estadstico de los datos del metaanlisis y, por lo tanto, la limitacin de dicha revisin. De hecho, este estudio provoc que se escribieran numerosas cartas al editor de la revista donde se public, Annals of Internal Medicine, donde investigadores reconocidos en el campo de la artrosis y la farmacologa clnica reflejaron su desacuerdo con dicho metaanlisis.16 En una reciente revisin de los metaanlisis publicados en la literatura hasta el ao 2008, Monfort et al. realiz una valoracin crtica de todos los metaanlisis referentes al condroitn sulfato y a su eficacia clnica. El artculo concluye que el condroitn sulfato es un producto eficaz en el tratamiento de la artrosis sintomtica destacando su excelente perfil de seguridad. Recientemente, en otra revisin acerca de la eficacia clnica de condroitn sulfato y el sulfato de glucosamina para el tratamiento de la artrosis de rodilla y cadera, se concluye que ambos productos son herramientas teraputicas eficaces para el tratamiento de la patologa artrsica con algn posible efecto modificador de la enfermedad17.
Condroitn sulfato versus diclofenaco En 146 pacientes con osteoartritis en la rodilla se realiz un ensayo clnico aleatorio, multicntrico, doble ciego, para evaluar la eficacia del condroitn sulfato administrado oralmente en comparacin con el diclofenaco sdico (un AINE). Los pacientes en el grupo del AINE se trataron con 50 mg de diclofenaco sdico tres veces al da, y con 400 mg tres veces al da de placebo durante el primer mes. Desde el segundo al tercer mes, estos pacientes slo recibieron 400 mg tres veces al da del placebo. En el grupo del condroitn sulfato se trataron los pacientes con 50 mg tres veces al da del placebo (para el diclofenaco) y 400 mg tres veces al da de condroitn sulfato durante el primer mes. Del segundo al tercer mes, estos pacientes recibieron slo 400 mg tres veces al da de condroitn sulfato. Ambos grupos recibieron 400 mg tres veces al da de placebo del cuarto al sexto mes. Los pacientes tratados con el AINE (diclofenaco sdico) mostraron una rpida reduccin de los sntomas clnicos; sin embargo, los sntomas reaparecieron rpidamente despus de la interrupcin de tratamiento. Por otra parte, se comprob que los pacientes tratados con condroitn sulfato presentaban una respuesta ms lenta al tratamiento (las
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modificaciones eran evidentes a partir del trigsimo da de tratamiento), aunque la respuesta favorable permaneca hasta tres meses despus de la interrupcin de tratamiento11. Como conclusin, puede afirmarse que la eficacia clnica del condroitn sulfato fue similar a la del diclofenaco, pero con la ventaja adicional de que tiene una mejor tolerancia y mayor prolongacin del efecto despus de la supresin del tratamiento.
Efecto modificador del curso de la enfermedad artrsica Paralelamente a los resultados que demuestran la eficacia sintomtica del condroitn sulfato, tambin se ha evidenciado en seis ensayos clnicos, realizados mediante tcnicas radiogrficas, la posibilidad de que el condroitn sulfato prevenga las lesiones articulares erosivas y retrase la progresin de la lesin articular. Se llevaron a cabo dos ensayos clnicos aleatorizados, a doble ciego y controlados con placebo que incluyeron respectivamente 119 y 165 pacientes con artrosis de dedos, stos tratados con condroitn sulfato durante tres aos. La conclusin fue que la progresin de la artrosis fue menor en el grupo tratado con condroitn sulfato, adems, menos pacientes de este grupo desarrollaron artrosis erosiva. El criterio principal para evaluar el dolor fue una escala numrica de la evolucin anatmica de la artrosis de dedos, y se determin mediante radiografas posteroanteriores de las articulaciones interfalngicas y metacarpofalngicas. Mediante el anlisis de las modificaciones en las fases anatmicas de cada paciente se evidenci que un nmero significativo de ambos grupos desarroll artrosis en articulaciones previamente no afectadas. No obstante, en el grupo tratado con condroitn sulfato se observ una disminucin significativa del nmero de pacientes con articulaciones afectadas18,19. Otro ensayo clnico piloto aleatorizado a doble ciego, estudi la evolucin del espacio articular de la articulacin femorotibial en catorce pacientes tratados con condroitn sulfato y en otros doce con placebo afectados de artrosis tibiofemoral. El tratamiento con 800 mg de condroitn sulfato durante un ao produjo una estabilizacin medida por anlisis de imagen digitalizada del espacio articular tibiofemoral; los pacientes del grupo placebo experimentaron una reduccin del espacio articular20. En otro ensayo clnico multicntrico, aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo durante un ao, a 110 pacientes con artrosis de
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rodilla se administraron 800 mg/da de condroitn sulfato, realizando dos ciclos de tres meses de tratamiento alternados con otros tres de descanso. Al cabo de un ao se observ que el espacio articular femorotibial disminuy significativamente en el grupo placebo, mientras que se mantuvo inalterable en el grupo tratado con condroitn sulfato21. Otro posterior ensayo clnico aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo de dos aos de duracin que incluy 300 pacientes con artrosis de rodilla, evidenci que la anchura y el grosor del espacio articular haban disminuido significativamente en el grupo placebo, mientras que permanecieron estables en el grupo condroitn sulfato22. Un estudio reciente confirm que la administracin a largo plazo (durante dos aos) de condroitn sulfato (800 mg) previene la degradacin de la estructura articular en personas que sufren osteoartritis. El estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo incluy 622 personas con artrosis, la media de edad era de 62 aos y aproximadamente un 70% eran mujeres. En comparacin con el grupo placebo, el condroitn sulfato se asoci con una significativa reduccin del dolor y de la prdida de espacio articular23. Los resultados citados anteriormente sugieren que el condroitn sulfato, adems de mejorar efectivamente la sintomatologa de la artrosis de rodilla y dedos, posee propiedades modificadoras de la estructura que aunque no reparen el dao provocado, s son capaces de retrasar y mitigar la progresin de la enfermedad.
Condroitn sulfato en combinacin con otras substancias Frecuentemente el condroitn sulfato se administra combinado con otros suplementos nutricionales o incluso con AINEs. El condroitn sulfato combinado con cido acetilsaliclico ha demostrado restaurar la movilidad articular en personas con osteoartritis24. Muchas personas con osteoartritis ingieren combinaciones de condroitn sulfato y sulfato de glucosamina o glucosamina HCl. Inicialmente, esta prctica se basaba en la sugerencia hecha en un libro de xito donde se afirmaba que el sulfato de glucosamina y el condroitn sulfato combinados tienen efectos superiores que cualquiera de ellos por separado25. En la reunin anual de la Academia Americana de Cirujanos Ortopdicos se presentaron en el ao 1999 y posteriormente fueron publicados en el
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2000, los resultados de un estudio aleatorizado, controlado con placebo, sobre 93 pacientes con osteoartritis de rodilla, evaluando la eficacia de una combinacin de glucosamina HCl (1.000 mg), condroitn sulfato (800 mg) y manganeso ascorbato (152 mg) administrado dos veces al da para el tratamiento de dicha afeccin. Los pacientes fueron evaluados al comienzo del ensayo y cada dos meses despus, hasta completar los seis meses de duracin del tratamiento. A los cuatro y seis meses de tratamiento, los pacientes del grupo de intervencin con leve o moderada osteoartritis (n=72) mostraron una significativa mejora en el ndice Lequesne de severidad de la osteoartritis de la rodilla (P=0,003 y P=0,04, respectivamente). El grado de respuesta al tratamiento fue del 52% frente al 28% en el grupo placebo. Los pacientes con osteoartritis radiogrficamente severa (n=21) no mostraron mejoras significativas en el ISK (Index of Severity of Osteoarthritis of the Knee), ndice indicativo de la severidad de la osteoartritis de rodilla. Se inform de una incidencia del 17% de efectos adversos en el grupo de intervencin y del 19% en el grupo placebo. Los investigadores concluyeron afirmando que la combinacin de glucosamina HCl, condroitn sulfato y manganeso resultaba efectiva para el tratamiento de la osteoartritis de la rodilla radiogrficamente leve a moderada, segn los resultados obtenidos en el ndice Lequesne.26 Otro ensayo aleatorizado, sobre 34 pacientes, de 16 semanas de duracin, doble ciego, controlado con placebo, evalu las posibilidades teraputicas en la osteoartritis de la rodilla y de la espalda baja de una combinacin de glucosamina HCl (1.500 mg al da), condroitn sulfato (1.200 mg al da) y manganeso ascorbato (228 mg al da). Se observ una significativa reduccin de los sntomas de la artritis de la rodilla. El estudio no demostr ni excluy beneficios sobre la zona de la espalda. Respecto al tratamiento de la degeneracin articular espinal, los investigadores sugirieron que era necesario un estudio ms prolongado para evaluar el valor de dicha terapia combinada27. Se realiz recientemente un ensayo clnico (GAIT: Glucosamine/ Chondroitin Arthritis Intervention Trial), multicntrico, aleatorizado y doble ciego, en un total de 1.583 pacientes con artrosis de rodilla, realizado por el National Institutes of Health (NIH) de Estados Unidos. Estudi el efecto de cinco tratamientos (500 mg de glucosamina, tres veces al da; 400 mg de condroitn sulfato, tres veces al da; 200 mg de celecoxib (un AINE inhibidor altamente selectivo de la enzima COX-2) al da; 500 mg de glucosamina + 400 mg de condroitn sulfato, tres
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veces al da; placebo) sobre la reduccin del dolor durante seis meses; los resultados mostraron que la glucosamina (64,0%), el condroitn sulfato (65,4%) o la combinacin de ambos (66,6%), no produjeron una reduccin significativa del dolor respecto al placebo (60%) en toda la poblacin del estudio28. Los investigadores manifestaron que esta falta de respuesta poda deberse a que la mayora de los pacientes presentaba dolor leve (por tanto, poca capacidad de discernir mejora en el dolor) y una respuesta al placebo muy superior (60%) a la esperada (35%). No obstante, un anlisis exploratorio en el subgrupo de pacientes con un dolor de moderado a grave sugiere que la administracin conjunta de condroitn sulfato + glucosamina disminuye significativamente el dolor respecto al placebo (79,2% frente a 54,3%; p = 0,002) en pacientes con artrosis de rodilla. Esta respuesta fue un 10% superior a la del control positivo (celecoxib). En este mismo ensayo clnico se observ una disminucin significativa de la hinchazn, acompaada o no de derrame articular (sinovitis) en el grupo tratado con condroitn sulfato, si se comparaba con el grupo placebo28,29. Finalmente, en Septiembre de 2008 se public un polmico estudio que afirmaba que tanto el condroitn sulfato, el sulfato de glucosamina o ambos en combinacin, no lograban superar el efecto placebo en la patologa articular. Adems, los autores afirmaban que la combinacin de ambas substancias resultaba incluso menos ventajosa30. Este estudio ha sido duramente criticado a causa de su diseo. En palabras del Dr. Theosakis, profesor de medicina de la Universidad de Arizona, los resultados de este estudio son intiles y estoy sorprendido de que se hayan publicado. Theosakis alude a que el diseo es inadecuado debido a tres razones bsicas: la muestra de participantes es demasiado pequea, la duracin del mismo es demasiado corta, y la metodologa de rayos X no es lo bastante sensible para aportar mediciones lo suficientemente fiables. En relacin a esto ltimo, emple el peso como analoga afirmando: no hubiera sido capaz de distinguir una persona delgada de una obesa incluso si esta tcnica fuera capaz de medir los cambios, an precisas de tres aos para poder evaluar realmente cmo trabajan estos nutrientes31.
Seguridad Las ltimas recomendaciones de la Liga Europea Reumatolgica (EULAR) para el tratamiento de la artrosis de rodilla hacen referencia a
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su elevado perfil de seguridad. En una escala de 0 a 100 se le atribuye un nivel de toxicidad de 6, por lo que constituye una de las substancias ms seguras, junto al sulfato de glucosamina, para el tratamiento de la artrosis32. En dichas recomendaciones tambin se constata el nivel de eficacia y seguridad del condroitn sulfato, al que se incluye dentro de la categora 1A de mayor evidencia cientfica, con un grado de recomendacin A, tambin el ms elevado. Asimismo, el reciente documento de consenso de la Sociedad Espaola de Reumatologa respecto al tratamiento farmacolgico de la artrosis de rodilla recoge el mismo grado de recomendacin para el condroitn sulfato33. Cantidad recomendada por los expertos El rango de dosificacin para tratar una patologa articular oscila entre 200 y 2.000 mg al da. La dosificacin oral tpica es de 400 a 600 mg de condroitn sulfato, dos o tres veces al da; sin embargo, una sola dosis de 800 a 1.200 mg al da parece ser igual de eficaz34-36. De manera similar al sulfato de glucosamina, los resultados que se obtienen con la administracin de condroitn sulfato no son permanentes, por tanto, es necesario realizar ciclos repetidos de administracin para producir los mejores resultados. Ciclos secuenciales de 3 meses de tratamiento seguidos de otros 3 meses de descanso parecen producir los mismos resultados que un tratamiento continuado37. I GLUCOSAMINA La glucosamina que se produce en el cuerpo en forma de glucosamina6-fosfato (G6-P), es el elemento de construccin fundamental necesario para la biosntesis de diversos compuestos que requieren aminoazcares, como los glicolpidos, las glicoprotenas, los glicosaminoglicanos (anteriormente llamados mucopolisacridos), el hialuronato y los proteoglicanos. Directa o indirectamente, la glucosamina desempea un papel fundamental en la formacin de las superficies articulares, los tendones, los ligamentos, el lquido sinovial, la piel, el hueso, las uas, las vlvulas del corazn, los vasos sanguneos, y las secreciones mucosas en los tractos digestivo, respiratorio y urinario.
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Uno de los papeles fisiolgicos primarios de la glucosamina es el estmulo de la sntesis de las substancias requeridas para realizar una funcin articular apropiada. Es capaz de estimular la sntesis de proteoglicanos, inhibir la degradacin de los proteoglicanos y estimular la regeneracin del cartlago daado experimentalmente1,2. Adems, el sulfato de glucosamina promueve la incorporacin del azufre en el cartlago3, asimismo, posee una actividad antiinflamatoria independiente de la ciclooxigenasa, de ah la buena tolerancia gastrointestinal y general de la glucosamina. Tambin est demostrado que inhibe algunas enzimas destructoras del cartlago, tales como la colagenasa, la agrecanasa, la fosfolipasa A2, las enzimas lisosomales y la formacin de otras sustancias que daan los tejidos, tales como los radicales superxido de los macrfagos4,5. Los efectos sobre la sntesis de xido ntrico (ON), favorecedor de la degradacin del cartlago, no estn totalmente claros; algunos estudios han encontrado que disminuye la sntesis de ON5,6 mientras que otros no han encontrado efecto alguno7. Todo ello explica su actividad beneficiosa en los procesos de la patologa condral y, en particular, respecto a los sntomas de esta enfermedad. Con el aumento de la edad la actividad enzimtica de la glucosamina sintetasa (enzima que activa la produccin de glucosamina a partir de la glucosa y la glutamina) va disminuyendo, con lo cual se perjudica la capacidad de regeneracin articular, especialmente si se realizan esfuerzos intensivos muy frecuentes. La suplementacin con glucosamina es importante para garantizar la disponibilidad de este substrato y as formar glicosaminoglicanos, especialmente en personas con ms de 35 o 40 aos ya que la actividad enzimtica puede estar algo baja. Los suplementos de glucosamina derivan del dermatoesqueleto procesado de la gamba, la langosta y las cscaras (exoesqueleto) del cangrejo, tambin puede ser sintetizada. La glucosamina natural deriva del chitn que es un polisacrido estructural de la cscara de los crustceos. Se asla del resto de componentes de la cscara y no tiene porqu producir reacciones alrgicas en personas sensibles al marisco. Asimismo, es posible fabricar glucosamina apta para vegetarianos a partir de biomasa microbiana que contenga chitn, mediante fermentacin empleando como fuentes fngicas Aspergillus niger, Penicillium sp y Mucor sp.
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La glucosamina puede adquirirse como suplemento en forma de sulfato de glucosamina, glucosamina hidroclorida y N-acetil-glucosamina (NAG). Hay estudios de todas estas formas que corroboran su eficacia y aplicacin clnica; sin embargo, la mayora de la informacin publicada que existe se refiere a la forma de sulfato. A su vez, esta forma se encuentra estabilizada con una sal mineral (como cloruro sdico (NaCl) o cloruro potsico (KCl)) y, a pesar de que ambas formas parece que estabilizan de manera efectiva al sulfato de glucosamina, el uso de KCl como estabilizador parece ser preferible debido a que la dieta general en los pases occidentales ya aporta demasiada sal (NaCl) y no suficiente potasio.
Estudios clnicos con glucosamina Un metaanlisis evalu la eficacia y seguridad de la glucosamina en 13 estudios; 11 de los cuales fueron publicados entre 1980 y 1999. De los anteriores, nueve compararon la glucosamina sobre placebo (sulfato de glucosamina=8, glucosamina HCl=1); tres glucosamina sobre AINEs y uno glucosamina sobre placebo y un AINE. La duracin promedio de los estudios fue 6.25 semanas, con un tamao de muestra de 1.486 para los 12 estudios; la edad promedio fue de 61 aos y un 72% de los participantes fueron mujeres. El nmero promedio de pacientes aleatorizados fue de 124 de los que 113 finalizaron los estudios. El mtodo de administracin de la glucosamina fue variable (va oral, intramuscular y mltiples vas), tambin variaron la dosis y la localizacin de la osteoartritis. En nueve de estos estudios se evalu exclusivamente la articulacin de la rodilla, en un estudio mltiples sitios y en dos no se especific. La conclusin final de este metaanlisis fue que el sulfato de glucosamina posee un efecto clnico de moderado a grande en el control de los sntomas de osteoartritis de rodilla. Asimismo, el perfil de seguridad de la glucosamina fue calificado como excelente, puesto que de 1.486 pacientes aleatorizados en estudios controlados y aleatorizados, nicamente siete fueron retirados debido a la toxicidad relacionada con el producto y tan slo 48 informaron padecer algn tipo de experiencia adversa atribuida a la glucosamina8. Por otra parte, se publicaron los resultados de un estudio diseado para evaluar los efectos a largo plazo del sulfato de glucosamina en relacin a la progresin de los cambios estructurales y sintomticos de la rodilla
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artrsica. Este estudio era un ensayo clnico prospectivo, aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo, de tres aos de duracin. Los investigadores inscribieron a 212 pacientes mayores de 50 aos con osteoartritis de leve a moderada del compartimento tibiofemoral medial de la rodilla y con similar severidad de la sintomatologa, es decir, tambin de leve a moderada. No se aceptaron los pacientes que padecieran otras enfermedades reumatolgicas como inflamacin articular severa, lesiones traumticas de la rodilla, un ndice de masa corporal mayor que 30, o que hubiesen recibido corticosteroides en los tres meses anteriores. Los estudios demogrficos de ambos grupos eran similares al comienzo y al final del estudio, adems, representaban a los pacientes habitualmente atendidos en atencin primaria. A un grupo de pacientes se les administr placebo mientras que al otro grupo se les administr 1.500 mg de sulfato de glucosamina diariamente durante tres aos. Se permiti administrar analgesia de rescate (paracetamol o AINEs) en ambos grupos. Los pacientes tratados con placebo presentaron un pinzamiento medio del espacio articular (PEA) de aproximadamente 0,08-0,1 mm/ao, mientras que el grupo sulfato de glucosamina no present PEA. Por lo tanto, los investigadores concluyeron que el sulfato de glucosamina reduca la progresin radiolgica de la osteoartritis de la rodilla en un perodo de tres aos. Los 106 pacientes del grupo placebo tuvieron un progresivo estrechamiento de espacio articular, con una prdida media del espacio articular de 0,31 mm pasados tres aos, mientras que no existi una prdida significativa en el grupo del sulfato de glucosamina (media de 0,06 mm). Al final del tratamiento con placebo hubo un ligero empeoramiento de los sntomas en comparacin con la mejora observada en el grupo al que se administr sulfato de glucosamina. Los investigadores concluyeron que la combinacin de efectos modificadores de los sntomas y de la estructura sugieren que el sulfato de glucosamina es un posible agente modificador del curso de la enfermedad en la artrosis9. En otro estudio, denominado GUIDE, 318 participantes se asignaron aleatoriamente para recibir glucosamina (1.500 mg), paracetamol o placebo durante seis meses. Este estudio encontr que la glucosamina era ms efectiva que el placebo puesto que reduca los sntomas de osteoartritis de rodilla. A pesar de que el paracetamol tambin tuvo un ndice de respuesta mayor comparado con el placebo, no mostr efectos significativos sobre los ndices algofuncionales10.
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Sin embargo, un reciente estudio asign 222 pacientes con osteoartritis de cadera 1.500 mg de sulfato de glucosamina o placebo durante dos aos. Tras analizar los resultados, los investigadores concluyeron que el sulfato de glucosamina no era mejor que el placebo para reducir los sntomas y la progresin de la osteoartritis de cadera. Se debe de tener en cuenta que los anteriores estudios positivos se referan principalmente a la articulacin de la rodilla, en cuyo caso 1.500 mg s mostraron ser claramente efectivos. Quizs en la articulacin de la cadera la dosis requerida sea mayor, asimismo, su eficacia depender del grado de lesin en la misma11. Glucosamina vs. ibuprofeno Se realiz un estudio aleatorizado, doble ciego, grupo paralelo, con 500 mg tres veces al da de sulfato de glucosamina frente a 400 mg tres veces al da de ibuprofeno, administrado por va oral durante cuatro semanas. El estudio inclua 200 pacientes hospitalizados con osteoartritis activa de la rodilla, con sntomas durante al menos tres meses y un ndice Lequesne de al menos siete puntos. Los pacientes se evaluaron semanalmente. Los resultados indicaban que haba una respuesta ms rpida al ibuprofeno pero no se apreciaba diferencia desde la segunda semana en adelante. Por otra parte, un 35% de los pacientes del grupo del ibuprofeno padecieron reacciones adversas, principalmente gastrointestinales, frente al 6% del grupo de la glucosamina. Segn los investigadores, estos datos confirmaban que la glucosamina era un suplemento seguro, de accin sintomtica lenta, para tratar la artrosis12.
Glucosamina en combinacin con otras substancias Debido a que la habilidad antiinflamatoria del sulfato de glucosamina es diferente a la de los AINEs, se ha planteado la posibilidad de que los dos posean un efecto sinrgico y alivien algunos tipos de inflamacin. La evidencia indica que un tratamiento combinado utilizando la glucosamina y el diclofenaco, la indometacina o el piroxicam, puede disminuir la cantidad de AINEs necesaria para producir un resultado antiexudativo13. Por otra parte, en un estudio con 57 pacientes que sufran osteoartritis de la rodilla, se aleatorizaron en dos grupos: un grupo fue tratado durante cuatro semanas con sulfato de glucosamina I.V. junto con 800
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mg de sulfato de condroitina, diariamente; al otro grupo se administr placebo. En el grupo del sulfato de glucosamina se constat una notable reduccin de los sntomas clnicos, no as en el grupo control. La valoracin de los mdicos del dolor a la palpacin y el grado de movilidad estaba significativamente a favor del grupo del sulfato de glucosamina (p<0,01). No hubo reacciones adversas en el grupo del sulfato de glucosamina y tampoco cambios en los test sanguneos de laboratorio. Los investigadores concluyeron que el sulfato de glucosamina puede ser considerado un suplemento de eleccin para el tratamiento prolongado de la osteoartritis14. Suplementos de glucosamina hidroclorida, condroitn sulfato, y manganeso ascorbato fueron testados, bien de forma separada o combinados, para estudiar su capacidad para retardar la progresin de la degeneracin del cartlago en la osteoartritis en conejos. La combinacin de los tres se mostr ms efectiva para retardar la progresin de la degeneracin del cartlago que cualquiera de ellos administrado de modo separado15. En otro estudio se evalu el efecto de un suplemento nutricional que consista en una combinacin de glucosamina hidroclorida, condroitn sulfato y manganeso ascorbato, administrado a un grupo de ratas con un tipo de artritis autoinmune inducida. La administracin del producto se realiz diez das antes de la inmunizacin y continu hasta el da del sacrificio. Comparndolas con el grupo de control, las ratas alimentadas con el suplemento presentaron disminucin en la severidad de la artritis autoinmune; asimismo, los estudios histolgicos verificaron la disminucin de la incidencia de la artritis en dicho grupo. El tratamiento con el preparado no alter la proliferacin de las clulas T y la produccin de anticuerpos, lo cual indica que su efecto no se debe a la alteracin de la respuesta inmune antgeno-especfica16. Finalmente, en un ensayo clnico recientemente publicado se ha demostrado que la combinacin de condroitn sulfato ms glucosamina, administrada a pacientes con artrosis de rodilla y con dolor moderado o intenso, consigue una mejora estadsticamente significativa del dolor inicial comparndola con el grupo placebo17.
Precauciones No debe administrarse a pacientes con alergia a los mariscos debido a que la sustancia activa se obtiene del marisco (aunque se asla del resto
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de componentes de la cscara y no tiene porqu producir reacciones alrgicas en personas sensibles al marisco), a excepcin de las formas obtenidas mediante fermentacin a partir de fuentes vegetales. Las personas con diabetes deben consultar con un mdico antes de tomar la glucosamina, as como controlar estrictamente los niveles de azcar en la sangre en caso de estar tomando glucosamina. En dietas restrictivas en sodio o potasio, el uso de glucosamina hidroclorida es preferible al sulfato de glucosamina. Cantidad recomendada por los expertos De 500 a 2.000 mg al da, fuera de la comidas (aunque en las raras ocasiones que se producen nauseas y/o pirosis estas complicaciones normalmente desaparecen con su administracin durante las comidas, por lo que parece adecuado en dichos casos acompaar su ingesta con alimentos). La rutina tpica de dosificacin es de 500 mg administrados por va oral, tres veces al da, durante un periodo mnimo de seis semanas. El inicio de accin del sulfato de glucosamina es lento, entre dos o tres semanas, aunque eventualmente alcanza la misma eficacia que los AINEs. La mayora de los individuos se beneficiar si repiten la administracin, puesto que las mejoras del sulfato de glucosamina slo parecen mantenerse durante un promedio de seis a doce semanas tras el cese de su administracin que haya sido mantenida durante un perodo de seis semanas de tratamiento. Debido a que la administracin a largo plazo se ha demostrado segura, la administracin continua tambin es apropiada. I CARTLAGO (DE TIBURN/RAYA Y BOVINO) Los condrictios (del griego khndros, "cartlago" e ikhths, "pez") son una clase de vertebrados acuticos conocidos vulgarmente como peces cartilaginosos. Esta denominacin se debe a que su esqueleto es de cartlago, la misma sustancia flexible que cubre las articulaciones y da forma a las orejas y la nariz del ser humano. Esta clase de peces incluye a las subclases elasmobranquios (tiburones, mantas y rayas) y holocfalos (quimeras). En trminos generales, el cartlago que deriva de los peces cartilaginosos (tiburn, raya) o de origen bovino (vaca) est compuesto de colgeno y proteoglicanos, stos, a su vez, contienen glicosaminoglicanos (GAGs),
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principalmente condroitn sulfato; y ste, a su vez, contiene glucosamina. El cartlago del tiburn se ha usado durante miles de aos en China como un producto de salud llamado sopa de aleta de tiburn. Tempranas investigaciones realizadas en los aos cincuenta y sesenta, utilizando astillas de cartlago bovino insertadas en las heridas, demostraron que dicho cartlago mejoraba la curacin de las heridas1,2. Desde entonces, las propiedades del cartlago se han investigado por su capacidad potencial para la regulacin de la funcin inmune y para detener el crecimiento de tumores3. A comienzos de los aos 70, investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard informaron que el crecimiento tumoral y la dispersin metastsica son procesos angiognico-dependientes4,5, y que el cartlago puede inhibir la angiognesis6,7. La informada habilidad del cartlago del tiburn para inhibir la angiognesis (el crecimiento de nuevos vasos de sangre) se supone que puede ser beneficiosa para detener el crecimiento y propagacin del cncer8,9,10. Unos pocos estudios sugieren que las personas con cncer pueden beneficiarse de los suplementos de cartlago11,12; sin embargo, otras investigaciones ofrecen resultados contrapuestos, siendo muchos los expertos que cuestionan la utilizacin de cartlago para esta aplicacin. Se han propuesto otros mecanismos para explicar los efectos beneficiosos de la terapia con extractos de cartlago en las distintas enfermedades. Algunos cientficos creen que el cartlago posee substancias que actan directamente sobre el sistema inmunolgico13. De hecho, hay experimentos en animales que demuestran que la terapia con cartlago puede asistir en la induccin de inmunotolerancia en artritis, especialmente en formas de artritis que tienen como base un desorden de la funcin inmune.14 Puede ser adecuado en artritis reumatoide, esclerosis sistmica progresiva, osteoartritis, etc15. Asimismo, el cartlago de tiburn es una rica fuente natural de calcio y fsforo, entre otros minerales. De hecho, por cada ocho cpsulas de 750 mg o 6 gramos, el cartlago de tiburn aporta las siguientes cantidades: calcio (840 mg); fsforo (540 mg); magnesio (16 mg) y zinc (0,60 mg). Es una rica fuente de calcio biodisponible, beneficioso para los pacientes con osteoporosis que requieren de suplementacin con calcio. Cada vez se descubren ms evidencias de sus beneficios, especialmente en el tratamiento de la artritis y de las lesiones deportivas16.
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Hay muchos componentes del cartlago de tiburn y bovino que ejercen efectos beneficiosos en el hueso y la salud de la articulacin. El cartlago del tiburn contiene condroitina y otros glicosaminoglicanos, ensayos clnicos en seres humanos han mostrado tras su administracin evidencia de renovacin del cartlago en las articulaciones que sufran cambios avanzados de osteoartritis. Por otra parte, varios investigadores han constatado una asociacin entre la formacin de nuevos vasos sanguneos (angiognesis o neovascularizacin) y la osteoartritis, agregando peso a la razn de usar el cartlago para tratar la artritis. Estos autores consideran que el proceso osteartrtico no es slo un mero proceso degenerativo sino que en l acontece una actividad celular alterada cuyo principal propsito es regenerador pero cuya consecuencia final es destructiva. En opinin de estos investigadores, en la artrosis, la neovascularizacin est implicada en la reanudacin del crecimiento del cartlago pero tambin en la mineralizacin (calcificacin) del mismo y la osificacin (producindose osteofitos)17. La vascularizacin del cartlago ocurre en un estadio avanzado de las enfermedades artrticas (recordar que el cartlago nomal es un tejido avascular), y podra ser determinante de la sensacin dolorosa que acompaa a la enfermedad. Como el cartlago animal (principalmente el obtenido a partir de tiburn) contiene una protena que puede inhibir la angiognesis18,19,20, ste podra ser uno de los motivos por el que las preparaciones de cartlago reducen los sntomas y la actividad de la enfermedad. Por ejemplo, en un estudio a doble ciego, 147 pacientes recibieron extractos de cartlago de tiburn o placebo. Al grupo placebo se le recomend el uso de varios AINEs durante los episodios activos. Despus de 5 aos, la media de las puntuaciones de dolor disminuy un 85% en el grupo tratado con cartlago en comparacin con el 5% de los controles. Adems, el deterioro articular fue significativamente menor en el grupo tratado con cartlago (37% menos que en el grupo control); asimismo, el grupo que recibi tratamiento present cifras menores de absentismo laboral21. Los estudios en animales han mostrado resultados realmente prometedores acerca del uso de cartlago para el tratamiento de diversas formas de artritis. Rauis present importantes datos en el congreso de la Asociacin Veterinaria Britnica de Animales Pequeos, celebrado en el ao 1991, respecto a los efectos beneficiosos de una preparacin comercial de cartlago de tiburn para el tratamiento de artritis
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secundaria en el perro. Este investigador utiliz dicho preparado en diez perros con cojera debido a los siguientes desrdenes (nicos o combinados): fractura de la articulacin, displasia de la cadera, dislocacin articular, espondilopata y ruptura del ligamento cruzado. El 70% de un grupo de 16 perros mostraron una mejora evidente despus de la administracin de 740 mg de polvo seco de cartlago de tiburn, por cada 5 kg de peso, durante 3 semanas, distribuido en varias tomas diarias. El principal efecto beneficioso en el estudio fue la reduccin de la hinchazn local y la inflamacin en las articulaciones de los perros. No se observaron efectos secundarios significativos con las dosis utilizadas. Rauis describi el efecto global en los parmetros funcionales en los perros con el calificativo de impresionante. Quince das despus de interrumpirse la administracin del preparado se produjo una regresin de la afeccin, aunque se mantuvo aproximadamente la mitad de la mejora22. En otro estudio, tambin sin publicar, se hallaron resultados similares cuando seis pacientes de edad avanzada interrumpieron su tratamiento para el dolor y la inflamacin y recibieron un extracto de cartlago de tiburn. La mejora se empez a evidenciarse al final de la tercera semana. Los tres pacientes que completaron el estudio requirieron dosis menores de AINEs y obtuvieron un alivio mayor23. A menudo, los atletas con fuerte entrenamiento padecen problemas como inflamacin en las articulaciones y dolores musculares. Las carreras de larga distancia y entrenamiento aerbico pueden causar dolor, inflexibilidad e incluso dao. Segn datos de varios estudios, el uso regular del cartlago de tiburn reduce significativamente la incidencia de dao (desgarros musculares, inflamacin articular, inflexibilidad, etc)16. Ms interesante an es que la duracin de un dao que se haya producido puede ser significativamente acortada mediante la suplementacin con cartlago de tiburn. Tambin se ha demostrado que es una buena alternativa al uso del cido acetil saliclico o el ibuprofeno. Asimismo, se ha demostrado que una fraccin hidrosoluble del cartlago de tiburn tiene una significativa actividad analgsica y una dbil actividad antiinflamatoria en ratas pretratadas con cido actico y formaln, compuestos que se sabe que inducen el dolor y la inflamacin24. Algunos mdicos han documentado que un 60 o 70% de los pacientes pueden notar una reduccin del dolor transcurridas entre dos y tres
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semanas despus de iniciar el tratamiento con el cartlago de tiburn. Cuando se toma en forma de polvo, se puede mezclar en una batidora con zumos de fruta no cidas o con agua25. Por otra parte, el extracto de cartlago bovino se puede administrar por va oral, intrarticular o intramuscular, demostrando ser efectivo en varios estudios realizados a doble ciego26.
Contraindicaciones Personas con enfermedad cardiovascular, mujeres que estn planificando quedarse embarazadas o que ya lo estn, madres en perodos de lactancia, cualquier persona que vaya a sufrir una intervencin quirrgica o que la haya sufrido en los ltimos 30 das, personas con problemas circulatorios o coronarios, y tambin cuando se proyecte ingerir una ingesta superior a la recomendada.
Cantidad recomendada por los expertos En el caso del cartlago bovino la dosis habitual es de tres gramos, tres veces al da, es decir, nueve gramos al da en total, fuera de las comidas. En el caso del cartlago de tiburn: la dosis inicial recomendada es de 6 a 9 g (son de 8 a 12 cpsulas de 750 mg) al da, fuera de las comidas; mientras que la dosis de mantenimiento es de 3 a 4,5 g (4 a 6 cpsulas de 750 mg) al da, fuera de las comidas. En general, como apoyo en casos de artritis es suficiente administrar dos gramos al da combinado con otros complementos alimenticios con accin sinrgica.27 I MEJILLN DE LABIO VERDE (Perna canaliculus) Los investigadores observaron que los nativos neozelandeses (los maores) que habitaban cerca del mar presentaban una menor incidencia de artritis que sus congneres que vivan en el interior de las islas1. Al estudiar sus hbitos de vida llegaron a la conclusin de que sus dietas eran similares, a excepcin de que los maores de la costa mostraban un elevado consumo de mejilln de labio verde. El descubrimiento de esta circunstancia suscit un gran inters acerca de las potenciales aplicaciones de este molusco en el tratamiento de las patologas inflamatorias.
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La preparacin del extracto de mejilln de labio verde (Perna canaliculus) comienza con el cultivo del molusco en granjas marinas de las islas del norte y del sur de Nueva Zelanda. Esta fase requiere agua de mar libre de contaminacin y el control peridico, tanto del agua como de la calidad del molusco. El periodo medio de crecimiento de los moluscos en las granjas es de aproximadamente dieciocho meses. El extracto en polvo de mejilln de labio verde es un producto que contiene una alta concentracin de glicosaminoglicanos adems de una larga lista de minerales: quelatos, numerosas enzimas, aminocidos, vitaminas y cidos nuclecos. El mejilln de labio verde tambin contiene cidos grasos, principalmente DHA, EPA y cido palmtico, as como cido eicosatetraenoico (EDTA). En opinin de algunos expertos, el compuesto activo del mejilln de labio verde es el cido eicosatetraenoico (EDTA), un tipo de omega-3, y no su contenido en glicosaminoglicanos.
Mecanismo de accin El extracto de mejilln de labio verde incrementa la expresin del malato deshidrogenasa (MDH) y la transformacin del oxaloacetato (OAA) en malato, tambin disminuye la activacin del complejo mayor de la histocompatibilidad-I, modula la respuesta inmune, disminuye la inflamacin e inhibe las rutas de la 5-lipooxigenasa y la 12lipooxigenasa2-6.
Estudios demostrando su accin antiinflamatoria En un estudio reciente realizado en la Universidad Politcnica de Hong Kong (HKPU), Georges Halpern descubri que el extracto de mejilln de labio verde de Nueva Zelanda disminuye la sntesis de algunas protenas ligadas a la inflamacin, segn el estudio realizado con un determinado producto comercial (Lyprinol) que est constituido por dicho extracto. Segn los resultados publicados en Progress in Nutrition, el extracto tambin puede controlar el dolor asociado a la artritis y mejorar los niveles de compuestos denominados citoquinas asociados a la inflamacin7. En otros estudios realizados en el Departamento de Biologa Aplicada y Tecnologa Qumica en la HKPU, bajo la direccin del Dr. Samuel Lo. Se utiliz un modelo de ratas con artritis inducida, los investigadores
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distribuyeron al azar a los animales en cuatro grupos. El primer grupo recibi una dieta normal (control), los dems grupos complementaron su dieta con extracto de mejilln de labio verde (25 mg por kg de peso corporal), aceite de oliva (300 microlitros), o un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) como el naproxeno (20 mg por kg de peso corporal). Al final del estudio, los investigadores informaron que las puntuaciones de dolor se redujeron aproximadamente en la misma medida, tanto en el grupo de AINE como en el del extracto de mejilln de labio verde, a juzgar por las vocalizaciones de los animales, en comparacin con el grupo control y el del aceite de oliva. Adems, los investigadores constataron la disminucin de los niveles de citoquinas asociadas con la inflamacin, tanto en el grupo del AINE como en el del extracto de mejilln de labio verde. Estos valores fueron significativamente menores que los observados en el grupo del aceite de oliva y en el grupo control. Tambin se observ una tendencia al aumento en los niveles de citoquinas antiinflamatorias, aunque Halpern seal que estos aumentos no fueron estadsticamente significativos. Con el fin de estudiar los efectos del extracto de mejilln de labio verde respecto a la sntesis de algunas protenas ligadas a la inflamacin, se adopt un enfoque protemico. Halpern inform de una baja regulacin de cinco protenas vinculadas a la inflamacin y de un aumento en la expresin de la protena malato deshidrogenasa (MDH). "Estos resultados apuntan a un totalmente nuevo y original mecanismo de accin que explicara, al menos en parte, su sorprendente eficacia antiinflamatoria a dosis mucho ms bajas que otros preparados con cidos grasos poliinsaturados (PUFAs)", escribi Halpern7. Otro estudio efectuado con un extracto lipdico de Perna canaliculus (Lyprinol) evidenci sus efectos antiinflamatorios. La nica informacin sobre su mecanismo de accin fue la regulacin de la secrecin de citoquinas. Por lo tanto, se realiz un estudio protemico para explorar los efectos del Lyprinol respecto a la expresin de protenas en los esplenocitos de ratas con artritis inducida por adyuvantes. Los esplenocitos de ratas alimentadas con Lyprinol incrementaron la expresin de la protena malato deshidrogenasa (MDH); asimismo, el Lyprinol tambin disminuy la expresin de otras cinco protenas: la protena-o-manosil-transferasa 2 (PMT-2), la Tdrd 7, teletonina, la dinactina 2 y la protena disulfuro isomerasa (PDI o protena regulada
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por la glucosa (GRP)). Adems de la MDH, la PMT-2 y la protena disulfuro isomerasa (PDI) son conocidas por estar relacionadas con el metabolismo. Sin embargo, actualmente se desconoce si la administracin de Lyprinol disminuye la glucosa en el cuerpo y alivia los sntomas de la inflamacin y la artritis. Por tanto, ser necesario realizar ms experimentos para correlacionar los niveles intermedios de cido ctrico de glucosa con la gravedad de la inflamacin y el dolor en las ratas alimentadas con Lyprinol8. Estudios clnicos En un ensayo doble ciego en el que tomaron parte 66 pacientes, 28 de ellos padecan artritis reumatoide clsica y 38 mostraban evidentes signos clnicos y radiolgicos de osteoartritis. El extracto de mejilln de labio verde fue preparado en forma de cpsulas, con 350 mg de extracto en cada cpsula. El placebo era un preparado de pescado farmacolgicamente inactivo, con apariencia, gusto y olor idntico al preparado activo. La dosis inicial fue de tres cpsulas al da (1.050 mg). Se mantuvo a los pacientes con una terapia doble ciego, asignada aleatoriamente, durante un periodo de tres meses y despus fueron de nuevo completamente valorados. Seguidamente, se les administr el preparado activo durante tres meses ms, dando as a todos los pacientes la oportunidad de tomar el material ensayado. El 67,9 % de los pacientes con artritis reumatoide y el 39,5 % de los pacientes con osteoartritis se beneficiaron con este tipo de tratamiento. A los beneficios aportados se sum la baja incidencia de efectos secundarios y contraindicaciones. Los investigadores concluyeron que el extracto de mejilln de labio verde (Perna canaliculus) es un eficaz suplemento y una posible alternativa para el tratamiento, tanto de la artritis reumatoide como de la osteoartritis, puesto que produce los siguientes beneficios: Reduce el dolor y la rigidez. Mejora la capacidad del paciente para hacer frente a la vida. Mejora el estado general de salud. En un ensayo multicntrico se form un grupo de 60 pacientes con osteoartritis sintomtica de rodilla y cadera para recibir un preparado de extracto de mejilln de labio verde. Tras un periodo de tratamiento que dur de 4 a 8 semanas, se analizaron los siguientes parmetros:
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escala visual anloga, ndice funcional de Lequesne, valoracin global por los pacientes, valoracin global por el mdico, y efectos adversos. El tratamiento con el extracto de Perna canaliculus produjo una significativa mejora en los signos y sntomas de osteoartritis, tal como se determin por las medidas de eficacia. Tras un perodo de entre 4 y 8 semanas, el 53% y el 80% (respectivamente) de los pacientes experimentaron un alivio significativo del dolor y la mejora de la funcin articular. Los investigadores concluyeron que el extracto de mejilln de labio verde fue muy efectivo y es un prometedor producto que alivia los signos y sntomas de osteoartritis, sin que presente efectos adversos10. Una reciente revisin sistemtica evalu la eficacia del suplemento nutricional de Perna canaliculus para el tratamiento de la osteoartritis. Se incluyeron cuatro estudios, tres de ellos controlados con placebo. Todos los ensayos evidenciaron que se produjeron beneficios clnicos en el grupo tratado con el mejilln de labio verde. Los investigadores afirmaron que la conclusin que se puede obtener del anlisis de los estudios ms rigurosos es que el extracto de mejilln de labio verde es superior al placebo para el tratamiento de la osteoartritis de leve a moderada11. Precauciones Algunos pacientes han mostrado sntomas tpicos de alergia que han desaparecido rpidamente al suspender el tratamiento. Asimismo, se han registrado casos aislados de nusea, diarrea, estreimiento y flatulencias. En algunos pacientes se ha observado una cierta exacerbacin de los sntomas, desde suave hasta seria. Normalmente, esta exacerbacin fue espordica (dur un solo da) y precedi a la obtencin de resultados satisfactorios. Debido a que los preparados con alimentos marinos pueden afectar negativamente a la gota (exceso de cido rico) a causa del nivel de nitrgeno purnico que contienen, no es aconsejable el uso del extracto en los pacientes susceptibles de padecer esta enfermedad. Cantidad recomendada por los expertos La dosis del extracto de Perna canaliculus necesaria para producir una mejora mantenida vara de una persona a otra. En general, la dosis oscila entre 350 y 1.050 mg de extracto de mejilln de labio verde al da.
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I CIDO HIALURNICO El cido hialurnico pertenece a la familia de los glicosaminoglicanos y se encuentra en diversos tejidos extracelulares, incluyendo el lquido sinovial, la matriz extracelular de la piel y el cartlago. En las articulaciones, el cido hialurnico es producido por los condrocitos y los sinoviocitos. El cido hialurnico constituye el eje central de varios agregados de proteoglicanos necesarios para la integridad funcional del cartlago. Es uno de los componentes principales de la matriz extracelular del cartlago y de las capas superficiales de la membrana sinovial, est presente en elevadas concentraciones en el lquido sinovial. El cido hialurnico proporciona viscoelasticidad al lquido sinovial, siendo fundamental para mantener sus propiedades de lubricante y amortiguador, tambin esencial para la correcta estructura de los proteoglicanos en el cartlago articular. En numerosas patologas condrales la cantidad de cido hialurnico en el lquido sinovial y en el cartlago es insuficiente y su calidad est alterada. En los pacientes con patologa condral, el cido hialurnico del lquido sinovial se despolimeriza dando como resultado una disminucin del peso molecular y de la viscoelasticidad, en consecuencia, aumenta la susceptibilidad del cartlago a la lesin. La administracin intraarticular de cido hialurnico mejora la movilidad de las articulaciones con la superficie del cartlago degenerativa y las alteraciones en el lquido sinovial1. Para entender el mecanismo de accin del cido hialurnico se ha definido el trmino viscosuplementacin. Estudios in vitro e in vivo indican que el cido hialurnico puede influir en la inflamacin porque acta sobre determinados radicales libres del oxgeno, adems inhibe la proliferacin, la migracin, la fagocitosis leucocitaria, y tambin inhibe la prostaglandina E2 (PGE2) y el xido ntrico (ON). El cido hialurnico tambin reduce la apoptosis en el cartlago artrsico y contrarresta algunos de los efectos de la interleucina 1 (IL-1). Asimismo, la inyeccin intraarticular estimula la sntesis de cido hialurnico endgeno y de TIMP-12-3. En ensayos clnicos controlados, los ciclos de terapia con cinco inyecciones de cido hialurnico han demostrado mejorar significativamente los sntomas de la artrosis (tales como el dolor y la impotencia funcional)
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durante al menos seis meses despus de finalizar el tratamiento. En algunos casos la mejora se ha evidenciado hasta 12 meses e incluso ms tiempo (efecto remanente)4. Un ensayo clnico multicntrico realizado en Estados Unidos con 495 pacientes que padecan gonartrosis, divididos en tres grupos de tratamiento (uno con cido hialurnico; otro con placebo; y un tercero con naproxeno) evidenci la eficacia y la seguridad de este cido hialurnico en pacientes con gonartrosis, lo cual sirvi para que Food and Drug Administration (FDA) aprobara su comercializacin en Estados Unidos, para el tratamiento de la artrosis de rodilla en pacientes que no respondan a la terapia no farmacolgica (educacin del paciente, prdida de peso, terapia fsica y ocupacional) o analgsica (paracetamol)5. La articulacin ms estudiada ha sido la rodilla, tambin hay otros ensayos clnicos realizados en el hombro (omartrosis) y la cadera. Un reciente metaanlisis de 24 ensayos clnicos publicados confirma la eficacia y la seguridad de este cido hialurnico en el tratamiento de la artrosis de rodilla, as como en otras articulaciones, presentando adems evidencias de una posible accin modificadora de la evolucin de la enfermedad artrsica6. Hasta ahora no haba estudios que avalaran la utilidad de la suplementacin oral del cido hialurnico, sin embargo, en un reciente estudio con animales empleando cido hialurnico marcado radiactivamente, se ha confirmado que su administracin por va oral tambin es efectiva, pues se demostr que hay evidencias de su captacin y distribucin en los tejidos conectivos7. Puede obtenerse cido hialurnico para complementacin alimenticia a partir de tejido animal (habitualmente crestas de gallo) o mediante fermentacin bacteriana (Bacillus subtilis) empleando como fuente de carbono un medio basado en sacarosa (apto para veganos).8,9
Cantidad recomendada por los expertos De 55 a 110 mg al da.
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APORTE DE COLGENO I COLGENO TIPO II HIDROLIZADO El colgeno tipo II hidrolizado es un complemento alimenticio que ha demostrado poseer un efecto anablico sobre el cartlago. Su administracin es beneficiosa para personas que padecen osteoartritis. Para su uso como complemento alimenticio, el colgeno tipo II hidrolizado se obtiene del cartlago de esternn de pollo. De los extractos de cartlago y los subproductos de gelatina se obtienen, mediante mtodos de purificacin e hidrlisis enzimtica, pptidos bioactivos que tienen una accin restauradora de la funcin articular. El colgeno es un producto nutricional que la FDA (Food and Drug Administration) reconoce como un componente seguro, se ha investigado su actividad tanto en modelos experimentales (estudios preclnicos) como en estudios clnicos con pacientes que sufren degeneracin articular. La biodisponibilidad oral del colgeno hidrolizado es excelente. En investigaciones experimentales con colgeno hidrolizado marcado con C14, comparndolo con la prolina marcada con C14, se demostr que el colgeno hidrolizado se absorba gastrointestinalmente en un orden del 95% pasadas doce horas de su ingesta, y se distribua por el torrente sanguneo alcanzando una concentracin plasmtica mxima transcurridas seis horas; la concentracin mxima en cartlago (tejido de acumulacin preferente) ocurra a las 48 horas (es decir, 2.6 veces ms rpido que la prolina)1. Posteriormente, tambin se evalu la eficacia del colgeno hidrolizado en relacin a la actividad biosinttica de los condrocitos articulares, demostrndose que al tratar durante 11 das un cultivo celular con colgeno hidrolizado (0,5 mg/ml), se induca un incremento dosis dependiente y estadsticamente significativo de la biosntesis de colgeno de tipo II por los condrocitos (p<0,01 comparado con clulas control no tratadas); en cambio, no suceda lo mismo en los cultivos tratados con colgeno nativo y protena hidrolizada no colagnica2. En 2005, otro ensayo in vitro demostr que el colgeno no slo estimula los condrocitos en la biosntesis de colgeno de tipo II, sino que tambin incrementa la cantidad de proteoglicanos en el medio3. Adems, en un estudio realizado in vivo, su administracin oral redujo la degradacin del cartlago articular en ratas osteoartrticas4.
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Estudios clnicos En un estudio clnico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, y controlado con placebo, el 81% de las personas suplementadas con 10 gramos de colgeno hidrolizado mostraron reduccin del dolor; de ellos, el 69% se beneficiaron de una disminucin del consumo de analgsicos de ms del 50%5. En otro estudio se evalu el posible efecto beneficioso respecto al dolor y la movilidad articular en personas de edad superior a 65 aos, administrndoles una suplementacin a base de 10 gramos de colgeno hidrolizado enzimticamente, vitaminas del grupo B y magnesio. Los resultados obtenidos tras 16 semanas de suplementacin evidenciaron una mejora subjetiva y objetiva, que se traduca en una mayor movilidad y la ausencia de dolor en un 84,2% de los pacientes6. En un ensayo multicntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en clnicas de EE.UU., Reino Unido y Alemania, en la parte del estudio que se llev a cabo en Alemania, se comprob la significativa ventaja del colgeno hidrolizado comparado con el placebo, respecto al alivio del dolor. Asimismo, se observ la mayor eficacia del colgeno hidrolizado respecto al placebo, en la poblacin global del estudio, y en los pacientes que sufran una sintomatologa ms severa al comienzo del estudio7. En una revisin que se realiz de la literatura mdica acerca de la investigacin preclnica y clnica del colgeno hidrolizado, de acuerdo a la investigacin que se haba publicado anteriormente, el colgeno hidrolizado administrado oralmente demostr que se absorba por va intestinal y se acumulaba en el cartlago. Asimismo, la ingestin de colgeno hidrolizado estimula un incremento estadsticamente significativo en la sntesis de macromolculas de la matriz extracelular por los condrocitos (p < 0.05 comparado con los controles no tratados). Estos resultados sugieren la existencia de mecanismos que pueden ayudar a pacientes afectados por desrdenes articulares, tales como la osteoartritis. En la revisin se identificaron y repasaron cuatro estudios de etiqueta abierta y otros tres estudios doble ciego. Los investigadores concluyeron que, a pesar de que muchos de estos estudios no aportaban informacin clave (por ejemplo, la significancia estadstica de los hallazgos), an as evidenciaban que el colgeno hidrolizado es seguro y que aporta mejora en varias de las medidas de dolor y funcin, en algunos hombres y mujeres que padecan osteoartritis u otros tipos de condiciones artrticas8.
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Un reciente estudio investig el efecto del colgeno hidrolizado sobre el dolor articular relacionado con la actividad de atletas que presentan evidencia de enfermedad articular. Se realiz un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 147 deportistas (72 hombres y 75 mujeres). Mediante una escala visual se evaluaron diferentes parmetros que incluan el dolor articular, la movilidad y la inflamacin, durante las 24 semanas que dur el estudio. Los participantes fueron asignados de modo aleatorio a dos grupos: un grupo (n=73) recibi 25 ml de una formulacin lquida que contena 10 gramos de colgeno hidrolizado; el otro grupo (n=74) recibi un placebo que consista en 25 ml de lquido que contena xantn. Cuando se evaluaron los datos de todos los sujetos (n=97), seis parmetros relacionados con el dolor mostraron cambios estadsticamente significativos, comparando el grupo que recibi la complementacin alimenticia de colgeno hidrolizado con el grupo placebo. Los autores de este estudio concluyeron que era el primer estudio que demostraba la mejora del dolor en atletas a consecuencia de la suplementacin de colgeno hidrolizado. Los resultados de este estudio evidencian las implicaciones del empleo de colgeno hidrolizado para apoyar la salud articular y, posiblemente, tambin reducir el riesgo de deterioro articular en este colectivo de alto riesgo. A pesar del tamao y limitaciones del estudio, los resultados sugieren que los atletas que consuman colgeno hidrolizado pueden reducir algunos parmetros (como el dolor) que tienen un impacto negativo en el rendimiento deportivo9. Del mismo modo, est bien documentado el papel del colgeno de pollo de tipo II respecto a la induccin de la tolerancia oral en los tipos inmunes de artritis (p.e. artritis reumatoide), puesto que hay resultados clnicos excelentes respecto a la mejora de la inflamacin. En uno de estos estudios se compar su accin con el metotrexato, el resultado fue que los pacientes en ambos grupos mostraron una reduccin del dolor, la rigidez matutina y las articulaciones inflamadas. A las 24 semanas, el 68% de los pacientes del grupo al que se administr el colgeno tipo II y el 83% del grupo al se administr metotrexato cumplan con el criterio de mejora del 20% requerido por el American College of Rheumatology. Los investigadores concluyeron que el colgeno de pollo de tipo II es efectivo para el tratamiento de la artritis reumatoide, se tolera bien, y la incidencia de efectos adversos es menor que la del metotrexato10.
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Cantidad recomendada por los expertos De 1.500 a 2.100 mg al da11, preferiblemente fuera de las comidas.
OTROS NUTRIENTES REQUERIDOS PARA LA PRODUCCIN DEL CARTLAGO I NIACINAMIDA (VITAMINA B3) El Dr. William Kaufman fue el pionero que aplic la terapia vitamnica a las enfermedades reumticas. Durante cuatro dcadas, Kaufman escribi sobre su amplia experiencia clnica en el tratamiento de la disfuncin articular mediante megadosis de niacinamida (de 400 a 5.000 mg al da, dependiendo de la severidad de las condiciones). La utiliz como terapia nica o combinada con otras vitaminas, tales como la A, B1, B2, B6, C y D, y descubri que era especialmente efectiva para tratar la artritis degenerativa de rodilla (artrosis). Para evaluar los resultados utiliz como nica medida una escala de movilidad articular, segn la cual, cientos de pacientes que recibieron niacinamida alcanzaron puntuaciones superiores a las de los pacientes de control de edades similares que no recibieron dicho tratamiento. Kaufman observ que, aunque la niacinamida no es un analgsico, el dolor puede disminuir si se incrementaba la movilidad articular. El Dr. Kaufman inform de que se producan mejoras en la funcin articular, el grado de movilidad, la fuerza muscular y de resistencia, as como la reduccin de la velocidad de sedimentacin. Tambin constat que eran necesarios al menos tres meses de tratamiento continuado para poder evaluar los resultados de la terapia y verific que la niacinamida era ms efectiva si se reparta en frecuentes tomas a lo largo del da1-4. Posteriormente, el Dr. Abram Hoffer inform que, empleando altas dosis de niacinamida, haba logrado muy buenos resultados clnicos en el tratamiento de centenares de pacientes que sufran artritis reumatoide y osteoartritis (artrosis)5. En un estudio a doble ciego y controlado con placebo, realizado a 72 pacientes durante 12 semanas, se comprob que los pacientes a los que se administr niacinamida (un total de 3.000 mg por da, repartidos en seis tomas), mejoraron el estado general de su artritis en un 29%; mientras que empeor un 10% de aquellos que constituan el grupo placebo. Los niveles de dolor no variaron, pero el grupo que tom la niacinamida redujo en un 13% la medicacin antiinflamatoria. Adems,
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la niacinamida redujo la sedimentacin eritrocitaria en un 22% y aument la movilidad articular en 4,5 grados por encima del grupo control (8 grados en el grupo de la niacinamida frente a los 3,5 grados del grupo control). Los nicos efectos secundarios documentados sobrevinieron en el mbito gastrointestinal y fueron de carcter leve6. El tratamiento con una combinacin de 10 mg/kg de peso corporal de metotrexato y 100 mg/kg de peso corporal de niacinamida inhibi el desarrollo de la artritis inducida en ratones. Se demostr que, empleando las mismas concentraciones, el efecto era ms acentuado si se combinaban ambos que si se utilizaba cualquiera de ellos de modo independiente. La determinacin de los niveles de GOT y GPT en sangre revel que el tratamiento no produca efectos secundarios en el hgado7. En un estudio posterior, tambin realizado con ratones, se confirm que la combinacin de niacinamida y N-acetil cistena (NAC) produca un efecto sinrgico, necesitndose una menor dosis de ambos para obtener los mismos resultados8. Aunque se desconocen sus mecanismos de accin exactos, se ha sugerido que la niacinamida puede aportar energa y cidos nucleicos al cartlago, a travs de mecanismos no oxidativos, y de ese modo puede incrementar la velocidad de reparacin del cartlago6. Tambin se ha comprobado que puede estimular la secrecin de glucocorticoides9 y actuar de manera similar a stos10-12. Se ha demostrado que la niacinamida y otros inhibidores de la ribosilacin del ADP suprimen la induccin de xido ntrico sintasa mediada por las citoquinas en varios tipos de clulas; por consiguiente, es razonable pensar que la niacinamida puede tener un efecto comparable en el condrocitos expuestos a la IL-1, es decir, frenar el impacto antianablico de la IL-113.
Cantidad recomendada por los expertos Empezar con 250 mg de niacinamida, cuatro veces al da, con las comidas. Aumentar gradualmente la dosis hasta un mximo de 1 gramo, tres veces al da. Una vez se ha establecido su eficacia, ir disminuyendo la dosis hasta llegar a una dosis de mantenimiento. Siempre que se suplemente con alguna de las vitaminas del complejo B durante perodos prolongados, es conveniente tomar la niacinamida acompaada del complejo B completo para evitar as desequilibrios en el resto de las vitaminas.
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I VITAMINA C La principal funcin de la vitamina C es como agente reductor en diferentes reacciones del metabolismo del colgeno. La deficiencia de esta vitamina se asocia fundamentalmente con la disminucin de la sntesis de procolgeno y una reducida hidroxilacin de la prolina y la lisina, obtenindose una molcula menos estable a la temperatura corporal. Por lo tanto, la deficiencia de esta vitamina est asociada con la carencia de un tejido conectivo saludable. Varios estudios han demostrado que la vitamina C, al igual que la vitamina E, protege y aumenta la formacin del cartlago (condroprotector)1,2. La investigacin ha confirmado la importancia, de hecho es una necesidad, de tener una cantidad de vitamina C elevada en las clulas del cartlago3. La ingesta insuficiente de vitamina C es comn entre los ancianos, teniendo como resultado una sntesis alterada que compromete la reparacin del cartlago. En un estudio se descubri que cuando a los cerdos con osteoartritis (artrosis) experimental se les administr 150 mg al da de vitamina C, el resultado fue que presentaron una erosin del cartlago significativamente menor que aquellos animales a los que se les haba administrado tan slo 24 mg de vitamina C al da. Asimismo, se cree que las vitaminas C y E poseen efectos sinrgicos. Los investigadores han afirmado que tanto la vitamina E como la C parece que aumentan la estabilidad de los proteoglicanos sulfatados en la compleja estructura del cartlago articular. Por consiguiente, el uso adecuado de estas vitaminas en el tratamiento de la osteoartritis, tanto solas como combinadas con otras terapias, puede ser muy beneficioso para retardar la erosin del cartlago4. Se realiz un estudio a 640 personas para investigar sus hbitos dietticos. Cuando los pacientes fueron reevaluados pasado un tiempo entre siete y diez aos, se observ que aunque la incidencia de padecer artrosis no se haba modificado con la ingestin de vitamina C, el riesgo de padecer artrosis progresiva haba disminuido tres veces, tanto entre aquellos que tomaron vitamina C en dosis elevadas como en dosis medias. Este hallazgo se explica, principalmente, por la reduccin del riesgo de perder de cartlago, as como la reduccin del riesgo de desarrollar gonalgia5. La administracin subcutnea de 150 mg/kg de vitamina C durante 20 das, en ratas a las que se haba inducido inflamacin y artritis en sus patas, redujo la tumefaccin artrtica, aument la tolerancia al dolor, y
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disminuy la infiltracin de los leucocitos polimorfonucleares, sin que hubiera cambios significativos en la temperatura de la superficie. Los investigadores concluyeron que la vitamina C poda ser un tratamiento alternativo para las personas que padecen artritis reumatoide6. La vitamina C funciona como un importante antioxidante. La concentracin de vitamina C en las clulas blancas y en el plasma est significativamente disminuida en los pacientes con artritis reumatoide7,8. Se midieron las cantidades relativas de ascorbato y dihidroascorbato (es la forma oxidada de la vitamina C) en el suero y lquido sinovial de 20 personas de un grupo control y en 13 pacientes con artritis reumatoide. En el suero de los pacientes con artritis reumatoide la cantidad de ascorbato detectada fue mucho menor, llegando incluso a no detectarse en varios casos; adems, en el lquido sinovial siempre se encontr ms cantidad de dihidroascorbato que en el suero. Estos datos sugieren que un nivel reducido de ascorbato y acrecentado de dihidroascorbato puede ser un indicativo del aumento de la actividad antioxidante y la eliminacin de los radicales libres de la vitamina, sobre todo dentro de la articulacin inflamada9. El proceso inflamatorio aumenta la degradacin del cido ascrbico10,11; por lo tanto cualquier paciente que sufra una condicin inflamatoria puede necesitar una ingesta de vitamina C ms elevada que la media para de este modo prevenir su deplecin. Frecuentemente, la suplementacin de vitamina C se combina con flavonoides debido a que stos aumentan la biodisponibilidad de la vitamina12. Por otra parte, se ha demostrado reiteradamente que la suplementacin con megadosis de vitamina C reduce el dolor (efecto analgsico), aunque an no se ha descubierto el mecanismo de accin por el que se logra este efecto. Algunos de estos estudios se han realizado en condiciones controladas13,14. En ratas se ha conseguido efecto analgsico administrando dosis de 500 mg/kg15. Asimismo, en casos de patologa del disco lumbar se ha comunicado que hay una reduccin del dolor tras la suplementacin con megadosis de ascorbato16.
Precauciones Los nicos efectos adversos que se pueden producir despus de ingerir dosis altas de vitamina C son diarrea y molestias gastrointestinales.
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Aunque tericamente las dosis masivas de vitamina C pueden ocasionar clculos renales, los estudios clnicos realizados slo han demostrado una ligera oxaluria en los pacientes tratados con dosis elevadas de cido ascrbico. Sin embargo, se recomienda prudencia en los casos de personas en que haya un historial de clculos renales. Debido a que un brusco aumento de la excrecin del cido rico, en teora, puede producir la formacin de clculos renales de cido rico y que la rpida reduccin de los niveles tisulares de cido rico ha demostrado conllevar el paradjico efecto de precipitar ataques de gota, la administracin de la vitamina C (con accin uricosrica) en estos casos se har empezando con dosis bajas, que irn aumentndose lenta y progresivamente durante un perodo de dos meses17. Los individuos que toman anticoagulantes deben limitar su ingesta de vitamina C a 1 gramo/da, adems, el clnico que realice el seguimiento de su terapia anticoagulante debe monitorizar el tiempo de protrombina de estos pacientes. Se ha descubierto que dosis elevadas de vitamina C interfieren en la interpretacin de ciertas pruebas de laboratorio, por ejemplo, bilirrubina srica, creatinina srica y test del guayaco (es una prueba para hallar sangre oculta en las heces). Por tanto, es importante informar al profesional de la salud en caso de estar empleando cualquier suplemento que contenga esta vitamina18.
Cantidad recomendada por los expertos De tres a diez gramos al da, repartidos en varias tomas a lo largo del da19. I MSM (METILSULFONILMETANO) Es una forma de azufre orgnico, tambin conocido como dimetil sulfonil oxgeno (DMSO2). El MSM contiene un 34% de azufre elemental. El azufre es necesario para la formacin de los aminocidos metionina y cistena, siendo ambos requeridos para la sntesis de cartlago. En tejidos conectivos como el cartlago articular, el azufre es adems un componente clave del condroitn sulfato, una molcula compleja (glicosaminoglicano) que aporta al cartlago la elasticidad y la cualidad
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esponjosa. sta es esencial en las articulaciones para que acten como amortiguadores de los huesos. Asimismo, la experiencia demuestra que el MSM es frecuentemente muy efectivo calmando el dolor, por lo cual los mdicos pueden incluso reducir las dosis de los frmacos analgsicos que prescriben a sus pacientes. La capacidad analgsica del MSM se debe, al menos, a su capacidad para los siguientes aspectos: inhibir los impulsos dolorosos que circulan a lo largo de las fibras C (son fibras que informan al sistema nervioso central de la sensacin de dolor)1; reducir la inflamacin; y promover la circulacin (lo cual favorece la recuperacin y regeneracin de los tejidos, y reducir los espasmos musculares)2,3,4. A efectos prcticos, la disminucin de la inflamacin equivale a menos dolor. Los dos factores que otorgan al MSM la capacidad para reducir la inflamacin son: el MSM aumenta la efectividad del cortisol (substancia antiinflamatoria que es secretada por las glndulas adrenales en respuesta a la lesin); el segundo es que el MSM reduce los fibroblastos que son clulas que se producen en el proceso de la inflamacin. Pero an ms, el MSM no produce los efectos secundarios gastrointestinales asociados con los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)4,5. A pesar de todo ello, el mecanismo exacto del MSM en la artritis se desconoce, sin embargo, la evidencia para apoyar su suplementacin como tratamiento efectivo de la artritis es muy convincente. Todas estas propiedades justifican su aplicacin en patologas reumticas, tales como: la osteoartritis, la artritis reumatoide, la artritis psorisica, los dolores musculares, la tendinitis, la bursitis, el sndrome del tnel carpiano, etc. La administracin de azufre, bien en baos azufrados o en inyecciones, es un remedio antiguo6,7,8. Los baos de azufre sirven de ayuda para las enfermedades reumticas ya que el azufre se absorbe a travs de la piel, elevndose de este modo los niveles sanguneos de azufre9. En un estudio a doble ciego se estudiaron los efectos de los baos de barro con presencia o ausencia de compuestos azufrados. Los pacientes con artritis reumatoide que tomaban baos de azufre experimentaron una disminucin significativa respecto a la sensibilidad del dolor. La sensibilidad se valor mediante cambios en el umbral del dolor en 16 puntos reflexgenos, cuantas ms veces tomaban estos baos los pacientes, mayor era la mejora10.
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En otro estudio participaron pacientes con artritis reumatoide activa que durante dos semanas recibieron diferentes tratamientos diarios: con arcilla, con baos calientes que contenan azufre, con ambos tratamientos, o no recibieron tratamiento alguno. Basndose en la evaluacin de un reumatlogo en situacin ciega respecto a los tratamientos, se observaron mejoras estadsticamente significativas durante un perodo de ms de tres meses en los tres grupos de tratamiento para la mayora de los ndices clnicos. Respecto a las determinaciones de laboratorio del proceso de la enfermedad, stas no se modificaron11. Los estudios sugieren que las concentraciones en el cartlago artrtico son aproximadamente un tercio de las existentes en las articulaciones no afectadas. Otros estudios demuestran que la cistena en las uas es un 25% menor en los afectados de artritis12. Se ha informado que normalizando el contenido en azufre de las uas mediante la administracin de azufre inyectado se aliviaba el dolor y la tumefaccin en dichos pacientes, logrndose tambin el aumento de la concentracin de cistena en las uas hasta valores normales13. En un estudio ms reciente a doble ciego en seres humanos que sufran artritis degenerativa, desarrollado en la Escuela de Medicina de UCLA (EE.UU.), se comprob una reduccin del 82 % del dolor tras la administracin durante seis semanas de MSM oral. El estudio compar dos grupos de pacientes osteoartrticos de 55 a 78 aos de edad. Un grupo ingiri tres tomas de 750 mg al da de MSM, y el otro tom placebo. El estudio se prolong durante cuatro meses y tomaron parte en l 16 pacientes: 10 pacientes ingirieron MSM y 6 placebo. Despus de slo seis semanas, los pacientes a los que se administr MSM obtuvieron una mejora del 82% en su dolor, en comparacin con la mejora del 18% del grupo placebo14. En otro pequeo estudio realizado se compararon los resultados de un grupo de pacientes que sufran artritis y que tomaron MSM con otro grupo que tom AINEs (antiinflamatorios no esteroideos). Las mejoras referidas fueron iguales en ambos grupos, pero un nmero significativo de los pacientes del grupo de tom AINEs experiment problemas gastrointestinales asociados con el medicamento; sin embargo, no hubo efectos secundarios en los pacientes del grupo que tom MSM4. En un estudio realizado el ao 1985 en la Universidad de las Ciencias de la Salud de Oregn, los investigadores utilizaron una predisposicin del ratn a una condicin articular similar a la artritis reumatoidea. A un grupo se le administr solamente agua potable y al otro grupo de ratones
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se le administr una solucin de MSM al 3% en el agua de consumo. Los investigadores encontraron que los animales que fueron alimentados con una dieta que inclua una solucin de MSM al 3% en el agua de consumo, desde la edad de dos meses hasta la edad de cinco meses, no sufrieron ninguna degeneracin del cartlago articular. Por otro lado, en los ratones del grupo control que recibieron slo agua, se constat que el 50% de los animales sufran degeneracin del cartlago articular5. En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que tomaron parte 50 hombres y mujeres diagnosticados de osteoartritis de rodilla, todas de edades comprendidas entre los 40 y 76 aos, se midieron los efectos de 3 gramos de MSM tomados dos veces al da (6 gramos al da en total) durante un perodo de 12 semanas, en comparacin con placebo. Se encontr que el MSM tena un efecto sobre el dolor y la alteracin de la funcin fsica estadsticamente significativo, segn la medicin de la escala WOMAC, sin efectos adversos de importancia. Pero asimismo se encontr que el MSM produca reducciones significativas en la homocistena plasmtica, pudiendo por tanto reducir el riesgo cardiovascular.15,16 Contraindicaciones El Dr. Stanley Jacob, uno de los principales investigadores de las aplicaciones del azufre, desaconseja la ingesta de MSM en embarazadas y madres en perodo de lactancia, nios menores de 2 aos y en pacientes en tratamiento con anticoagulantes.4 Precauciones No tomar MSM antes de acostarse, ya que puede dificultar el sueo al aumentar la energa corporal. Altas dosis pueden provocar molestias gastrointestinales y ms frecuente evacuacin intestinal. Si esto ocurriera, hay que reducir la dosis o suspender el tratamiento si es necesario. Se recomienda ingerir el suplemento junto con alimentos para evitar las referidas molestias digestivas y para optimizar la absorcin del suplemento. Cantidad recomendada por los expertos Como mantenimiento general se recomienda de 500 a 2.000 mg al da y en condiciones de dolor crnico: 5.000 a 6.000 mg al da, siempre con las comidas (preferiblemente con el desayuno y la comida).
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I MANGANESO El manganeso es esencial para el desarrollo y mantenimiento de las estructuras de tejido conectivo en las articulaciones, los huesos, los vasos sanguneos, la piel, los intestinos, etc. El manganeso facilita la sntesis del colgeno y de los glicosaminoglicanos, adems, activa las enzimas glicosiltransferasas que unen los azcares modificados entre ellos y a las protenas (colgeno)1-3. A pesar de la falta de estudios de los efectos de la ingesta oral de manganeso (de forma aislada) en relacin a la artritis, la suplementacin parece que ayuda a mejorar los desrdenes artrticos y otras patologas inflamatorias como los esguinces y la tendinitis. Dos estudios recientes han descubierto que los suplementos que contienen una combinacin de glucosamina hidroclorida, condroitn sulfato, y ascorbato de manganeso, comparados con placebo, son beneficiosos para aliviar el dolor causado por las osteoartritis de la rodilla de carcter leve o moderada4,5. La dosis de manganeso elemental que aportaron los suplementos fue de 30 mg al da durante ocho semanas en un estudio4 y 40 mg/da durante seis meses en el otro5. Precauciones Los individuos que padecen anemia por deficiencia de hierro pueden tener exceso de absorcin de manganeso. Si se sufre anemia causada por deficiencia de hierro es aconsejable consultar a un profesional de la salud cualificado antes de tomar un suplemento de manganeso. Por otra parte, ingestas de ocho o ms miligramos de manganeso elemental al da, mantenidas durante perodos prolongados, pueden provocar dolor muscular y fatiga. Contraindicaciones Los pacientes que sufran la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de Wilson, slo debern suplementar su dieta con manganeso por consejo mdico y mantendrn una estricta supervisin en todo momento. Cantidad recomendada por los expertos En los casos de tendinitis, esguinces, inflamacin o artritis: las dos primeras semanas se tomarn de 50 a 200 mg al da, repartidos en distintas tomas a lo largo del da. Precaucin: a pesar de que se han
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obtenido buenos resultados clnicos, estas dosificaciones estn muy por encima del nivel de ingesta mxima tolerable [Tolerable upper intake levels (UL)]* para el manganeso segn lo establecido por el Food and Nutrition Board (FNB) de los EE.UU. (11 mg al da para los adultos)6; posiblemente se obtengan resultados similares con dosis ms bajas combinadas con otros nutrientes sinrgicos como, por ejemplo, la bromelina); despus tomar de 15 a 30 mg al da7. I SILICIO En la actualidad, el silicio no est reconocido que sea un elemento esencial para el organismo humano, aunque esta consideracin probablemente se deba a que todava no se conoce suficientemente su funcin en relacin a la salud humana. Tanto desde el punto de vista estructural como funcional, el silicio es indispensable para mantener la resistencia, la integridad y el metabolismo de algunos componentes del tejido conjuntivo (por ejemplo, los glicosaminoglicanos y el colgeno)1-8. Debido a que la mayor parte del silicio ingerido en la dieta est en formas no fcilmente asimilables, se aconseja la suplementacin de este elemento9. Existen complementos alimenticios de silicio a partir de varias fuentes distintas. La mayora de ellos aportan el silicio en forma de slice (SiO2). Es el caso de las diatomeas (un tipo de alga), la cola de caballo (Equisetum arvense), el contenido de esta planta en slice es de aproximadamente un 5 a 8%, el exudado de los nudos del tallo del bamb (Bambusa vulgaris), que en la medicina tradicional india recibe el nombre de tabashir, y que presenta un contenido aproximado en slice del 65-70%. Existen asimismo otros productos aportando silicio, por ejemplo, en forma de cido ortosilcico (Si(OH)4).
* Nivel de ingesta mxima tolerable [Tolerable upper intake level (UL)]: Es el nivel ms alto de ingesta diaria de un nutriente (alimentos, agua, alimentos fortificados y suplementos) que incluso tomado de forma crnica y a largo plazo, no entraa riesgo para la salud de la mayor parte de los individuos de un grupo de poblacin. Segn aumente la ingesta por encima del nivel de UL, el riesgo de efectos adversos aumentar. La UL se usa como gua para limitar la ingesta cuando se planifican dietas, y tambin para evaluar la posibilidad de consumo excesivo en individuos y grupos. Aunque es difcil conocer con certeza la ingesta que en un determinado individuo tiene efectos adversos, si la ingesta es inferior a la UL puede afirmarse con seguridad que no se producirn efectos adversos.
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El cido silcico (forma biolgicamente activa del silicio) en la naturaleza es muy inestable y se polimeriza rpidamente formando silicatos que son compuestos insolubles (de baja absorcin). Mediante un avanzado proceso se ha logrado estabilizarlo en forma de cido ortosilcico, obtenindose una forma hidrosoluble, de muy buena absorcin y, por tanto, de alta biodisponibilidad. Este cido ortosilcico se forma de manera natural en muy pequeas cantidades en el estmago, pero su produccin est lejos de ser suficiente para las necesidades diarias del organismo. Asimismo, se pueden encontrar pequeas cantidades de cido ortosilcico en la tierra y en el agua. De todas formas, como resultado de la agricultura intensiva, prcticamente todo el cido silcico absorbible ha desaparecido de los terrenos de cultivo y del agua de consumo.
Salud articular La influencia del silicio en la formacin del cartlago, los ligamentos, los tendones y el tejido seo, puede tener un impacto significativo en relacin al mantenimiento de la salud de las articulaciones. El silicio est estrechamente relacionado con la formacin del colgeno10; en caso de una deficiencia se observa un descenso en la produccin de colgeno en heridas y hueso11. La accin reforzadora del silicio sobre el tejido conjuntivo se evidencia por sus efectos en la artritis degenerativa o artrosis cuando esta conlleva una degeneracin, e incluso, la desaparicin del tejido conjuntivo periarticular. En general, la respuesta benefactora del silicio es rpida en los casos de artritis, administrando dosis de slo 20 miligramos diarios de silicio; su efecto es ms lento en artrosis avanzadas que requieren una dosificacin ms elevada12.
Precauciones Se debern tener en cuenta las propiedades diurticas de la cola de caballo (fuente de slice vegetal). Asimismo, debido a su contenido en taninos esta hierba puede producir irritacin de la mucosa gastroduodenal, por lo tanto se debern extremar las precauciones en casos de gastritis y lcera gastroduodenal.
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Contraindicaciones La cola de caballo (fuente de slice vegetal) no se recomienda en las personas que padezcan enfermedades cardacas o renales graves, a menos que se aconseje su administracin por un especialista. Se ha descrito que su empleo prolongado y en dosis elevadas puede producir irritacin en el tracto urinario, fundamentalmente, si hay inflamacin renal. Esta planta debe emplearse con mucha precaucin durante el embarazo.
Interacciones nutricionales Vitamina C: Se ha observado una interaccin positiva entre el silicio y el ascorbato en la formacin del cartlago, logrndose una mxima produccin de hexosaminas y prolina cuando ambos compuestos estn presentes12. Probiticos: Una flora intestinal acidfila adecuada facilita la despolimerizacin del silicio y su absorcin12.
Cantidad recomendada por los expertos De 2 a 20 mg de silicio al da. Es recomendable fijarse en el etiquetado para distinguir si se aporta slice (46% es silicio) o silicio elemental, y calcular de forma correcta la dosificacin.
NUTRICIN Y FITOTERAPIA ANTINFLAMATORIA I ACEITE DE HGADO DE BACALAO En el ao 2002, cientficos de la Escuela de Biomedicina de la Universidad de Cardiff (Reino Unido) afirmaron que tomar suplementos de aceite de hgado de bacalao frena e incluso revierte el dao producido en el cartlago articular y el dolor inflamatorio provocado por la artritis1,2. Tambin afirmaron que este aceite puede retrasar la necesidad de emplear la ciruga para implantar prtesis a las personas que padecen esta enfermedad. Inicialmente, estudiaron el efecto de los aceites omega-3, que son el principal componente del aceite de hgado de bacalao adems de las vitaminas A y D, en las rodillas artrticas de pacientes que iban a ser operados. En el laboratorio, a algunos de estos pacientes se les
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administr omega-3 durante 24 horas, a continuacin, se les aadi una sustancia qumica que provoca una respuesta inflamatoria y cuatro das despus se estudiaron las muestras. Los investigadores descubrieron que las enzimas responsables de la destruccin del cartlago en la artritis estaban presentes en el grupo que no recibi los omega-3; sin embargo, en el grupo al que el equipo de investigadores administr los omega-3, estas enzimas no haban actuado, asimismo, tampoco actuaron las enzimas que provocan la inflamacin y el dolor articular. En un estudio posterior, realizado en la misma universidad, reclutaron a 31 pacientes a los que se iba a realizar una sustitucin protsica total de la articulacin de la rodilla. A la mitad de ellos se les administr dos veces al da cpsulas que contenan 1.000 mg de aceite de hgado de bacalao. De estos pacientes, durante la ciruga se tomaron muestras del cartlago y tejido articular de la articulacin de las rodillas para analizarlas. Se constat que el 86% de los pacientes preoperatorios con artritis que haban tomado diariamente cpsulas de aceite de hgado de bacalao presentaban reducciones significativas, e incluso ausencia de niveles de las enzimas que provocan el dao en el cartlago. No ocurri igual con el 26% de aquellos a los que se les administr cpsulas de aceite placebo. Asimismo, en los pacientes que tomaron el aceite de hgado de bacalao, los resultados mostraron una marcada reduccin en alguna de las enzimas que les provocaban dolor articular. Segn los investigadores, estos datos sugieren que el aceite de hgado de bacalao posee una accin doble: frena la degeneracin del cartlago inherente en la osteoartritis y reduce los factores que causan dolor e inflamacin. Estos resultados tambin sugieren que las personas que han sufrido lesiones deportivas y estn predispuestas a desarrollar osteoartritis, deberan considerar la conveniencia de suplementarse con aceite de hgado de bacalao para frenar la progresin de la patologa.
Relacin omega-6:omega-3 Es absolutamente necesaria una correcta relacin entre la ingesta de cidos grasos omega-3 y omega-6. La dieta actual es, en general, carente o insuficiente en el aporte de alimentos ricos en cidos grasos
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esenciales omega-3, presentes en el aceite de pescado, en el de linaza o en las algas. Es ms rica en cidos grasos esenciales omega-6, presentes en los aceites de girasol, onagra, borraja, oliva, por ejemplo. Una relacin ideal entre omega-6 y omega-3 se sita entre 1:1 y 2:1, en opinin de algunos expertos. De todas formas no todas las organizaciones coinciden y las recomendaciones en otros casos oscilan entre 4,5:1 a 10:1. Pero la realidad es que la mayora de las dietas occidentales contienen una relacin superior a 10:1, pudiendo incluso alcanzarse un 25-50:1, por ejemplo por un elevado consumo de aceite de girasol. Es por ello que se produce un exceso de omega-6, que asimismo origina una produccin excesiva del cido graso araquidnico, induciendo un desequilibrio en la produccin de eicosanoides y generndose un exceso de los eicosanoides llamados malos. As, aumentan los niveles de tromboxano A2, prostaglandina PG2 y leucotrienos B4, que slo deberan producirse en pequeas cantidades para mantener un equilibrio adecuado con los eicosanoides buenos, como las prostaglandinas PGE1. El exceso de eicosanoides malos favorece la inflamacin y el desarrollo progresivo de trastornos cardiovasculares, inmunolgicos y desequilibrios hormonales y metablicos. La recomendacin bsica sera reducir la cantidad de omega-6 y tratar de aumentar los omega-3 para llegar a una proporcin omega-6/omega3 saludable. Por otra parte, segn la mayora de los nutricionistas, un balance adecuado en el aporte de suplementos naturales de cidos grasos omega 3 y omega 6 podra ser de 3:1 (3 porciones de omega 3 por 1 de omega 6). Pero en todos los casos se deber individualizar tanto la cantidad, como la proporcin, y el tiempo que se ha de mantener dicho complemento alimenticio.
Cantidad recomendada por los expertos Dos gramos de aceite de hgado de bacalao al da, tomado durante las comidas. I CIDOS GRASOS CETILADOS Los cidos grasos esterificados, cetilados, son: miristoleato de cetilo, miristato de cetilo, palmitoleato de cetilo, laurato de cetilo, palmitato de cetilo y oleato de cetilo. Entre las caractersticas nicas de estos cidos
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grasos cetilados que derivan de grasa vacuna destaca su capacidad para reducir rpidamente la inflamacin y el dolor sin producir efectos secundarios1-10, tal como se ha demostrado en ensayos clnicos publicados en revistas mdicas de renombre internacional como el Journal of Rheumatology.
Un poco de historia El cis-9-miristoleato de cetilo es uno de los cidos grasos cetilados. Su nombre comn es miristoleato de cetilo (CM). El CM fue descubierto en 1972 por el Dr. Harry W. Diehl, investigador del National Institutes of Health de EE.UU. En esa poca, el Dr. Diehl era el responsable de probar frmacos antiinflamatorios en animales de laboratorio. Para poder probar los frmacos, primero induca artificialmente artritis en los animales inyectndoles una bacteria inactivada por calor, denominada adyuvante de Freund. El Dr. Diehl descubri que los ratones albinos de la cepa Swiss no desarrollaban artritis despus de inyectarles el adyuvante de Freund. Con el tiempo, logr determinar que el miristoleato de cetilo era el factor presente de forma natural en dichos ratones y que les proporcionaba esta proteccin. Al inyectar CM en distintas cepas de ratas, se observ que proporcionaba la misma proteccin contra la artritis2. El miristoleato de cetilo, al igual que otros cidos grasos esterificados como el palmitato de cetilo, es un tipo de lpido que tambin se encuentra en otros animales, como las vacas, las ballenas y el castor. Al Dr. Diehl se le concedieron patentes para el empleo del CM tanto en la osteoartritis como en la artritis reumatoide, basndose en estudios en animales y varios casos clnicos3-5. En un estudio doble ciego, 106 personas con diversos tipos de artritis que no respondan al tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) recibieron miristoleato de cetilo (540 mg al da, por va oral, durante 30 das), mientras que otros 226 pacientes recibieron placebo. A estas personas tambin se les aplic el miristoleato de cetilo o el placebo tpicamente, segn la necesidad percibida. Un 63,5% de los que recibiendo miristoleato de cetilo mejoraron, en comparacin con tan slo un 14,5% de los que recibieron el placebo (es un diferencia estadsticamente significativa)6.
Nueva opcin antiinflamatoria Se ha demostrado que el complejo de cidos grasos cetilados tiene efectos sobre varios factores clave que contribuyen a la inflamacin. Su
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principal accin es su capacidad para incrementar la salud y la integridad de la membrana celular. Su efecto es detener la produccin de compuestos inflamatorios, conocidos por el nombre de prostaglandinas inflamatorias. Tambin reduce la produccin de factores inmunolgicos negativos, como la IL-6, que desempean una funcin esencial en la inflamacin. Asimismo, hay evidencia de que el complejo de cidos grasos cetilados puede modular la actividad de la enzima COX2 que es responsable de la conversin del cido araquidnico en prostaglandinas proinflamatorias. El complejo de cidos grasos cetilados trabaja de diferente manera que los inhibidores de la COX-2 sintticos. Adems de producir agentes inflamatorios en el organismo, el COX-2 es necesario para la produccin de prostaciclina (una prostaglandina muy positiva). El complejo de cidos grasos cetilados no afecta a la prostaciclina y, por lo tanto, aporta una accin antiinflamatoria no txica y segura. Se ha comprobado clnicamente que ayuda a promover la salud articular7 porque el complejo de cidos grasos cetilados disminuye la inflamacin y mejora la flexibilidad y el bienestar, sin que se produzcan efectos adversos conocidos. Tambin ayuda a mantener la integridad y funcionamiento articular lubricando las membranas celulares, restaurando los fluidos que amortiguan huesos y articulaciones para promover de este modo la flexibilidad y la movilidad. Basndose en los datos disponibles hasta la fecha, el complejo de cidos grasos cetilados es til para dolores leves y dolores asociados con el dolor de espalda, la artritis, los esguinces, las contusiones y las torceduras.
Estudios clnicos La investigacin clnica sobre el complejo de cidos grasos cetilados se ha centrado principalmente en el alivio de la artrosis. Por ejemplo, en un ensayo doble ciego, multicntrico, controlado con placebo (es el tipo de estudio cientficamente ms validado), se evalu a 64 pacientes con artrosis crnica de rodilla al comienzo del ensayo, y posteriormente a los 30 y a los 68 das tras consumir placebo (500 mg de lecitina de soja) o un complemento alimenticio conteniendo cidos grasos cetilados (350 mg de Celadrin -mezcla de aceite de oliva (30%) y cidos grasos cetilados-, 50 mg de lecitina de soja y 75 mg de aceite de pescado conteniendo una concentracin total de omega-3 del 37%, con un 17.56% de EPA y un 12.63% de DHA)7.
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Las evaluaciones incluan la valoracin del mdico, el grado de movilidad de la rodilla con goniometra, y el ndice algofuncional de Lequesne. Pasados 68 das, los pacientes tratados con cidos grasos cetilados mostraban un aumento significativo de la flexin de rodilla (10,1 grados) en comparacin con los pacientes a los que se les administr placebo (1,1 grados). Sin embargo, ninguno de los dos grupos inform de mejora en la extensin de rodilla. Transcurridos 68 das, las respuestas de los pacientes al ndice algofuncional de Lequesne indicaban un cambio significativo de la mejora funcional para el grupo que haba ingerido los cidos grasos cetilados (-5,4 puntos), en comparacin con una modesta mejora en el grupo placebo (-2,1 puntos). Los resultados indicaron que, comparado con el placebo, el complejo de cidos grasos cetilados mejoraba la amplitud de movimientos de la rodilla y la funcin global de la articulacin en pacientes con osteoartritis de rodilla. La conclusin del estudio fue que el complejo de cidos grasos cetilados es una alternativa al uso de frmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) para el tratamiento de la artrosis7. En otro estudio se investig el efecto del complejo de cidos grasos cetilados aplicado en crema sobre la rodilla con artrosis. Se aleatoriz a 40 pacientes para recibir el complejo de cidos grasos cetilados en crema o en placebo. Se evalu a los pacientes en 3 ocasiones: (1) En el perodo inicial, (2) 30 minutos despus de la primera administracin, y (3) despus de un tratamiento de 30 das aplicando la crema dos veces al da. Las evaluaciones consistieron en la amplitud de movimientos de la rodilla, el tiempo tardado en levantarse de una silla y empezar a andar, subir una escalera y otras dos pruebas funcionales ms. En las pruebas de subir una escalera y levantarse de una silla y empezar a andar, se observaron disminuciones significativas del tiempo tardado 30 minutos despus de la primera administracin pasado un mes de tratamiento nicamente en el grupo al que se aplic el complejo de cidos grasos cetilados. Asimismo, la amplitud de movimientos de la rodilla aument con el complejo de cidos grasos cetilados, tanto 30 minutos despus de la primera aplicacin, como despus de un mes de uso. En cambio, no se observaron diferencias en el grupo placebo. En las otras pruebas funcionales tambin se observaron claras mejoras en el grupo al que se aplic el complejo de cidos grasos cetilados, mientras que el grupo placebo no hubo ningn efecto8. En uno de los ltimos estudios que se han realizado con el complejo de cidos grasos cetilados en pacientes con artrosis de rodilla, con el fin de
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determinar la estabilidad postural esttica (es decir, la capacidad para mantenerse de pie sin problemas en un lugar durante un perodo de tiempo), se evalu la capacidad de los pacientes para mantenerse de pie en una plataforma especial durante 20 y 40 segundos. De nuevo, nicamente los sujetos que usaron el complejo de cidos grasos cetilados en crema evidenciaron mejora9. Uno de los puntos clave que hay que resaltar acerca del complejo de cidos grasos cetilados es que, a diferencia de muchos otros tratamientos naturales, produce efectos beneficiosos casi de modo inmediato. Cantidad recomendada por los expertos 550 mg de un complejo de cidos grasos cetilados, dos veces al da. Tomar preferentemente durante las comidas. Debido a que con la edad disminuye la produccin de la enzima lipasa, sera muy recomendable la ingestin combinada de lipasa (p.e. a partir de pancreatina) y el complejo de cidos grasos cetilados para de ese modo aumentar la biodisponibilidad de los cidos grasos esterificados. Adicionalmente, en casos de colecistectoma (extirpacin de la vescula biliar), es muy conveniente la complementacin con lecitina de soja y extracto de bilis de buey para garantizar una adecuada absorcin. I ENZIMAS HIDROLTICAS Se denomina enzima a cualquiera de las numerosas sustancias orgnicas especializadas que estn compuestas por polmeros de aminocidos y que actan como catalizadores en el metabolismo de los seres vivos. Su accin regula la velocidad de muchas reacciones qumicas implicadas en el proceso metablico. Dependiendo del tipo de reaccin que controlen, las enzimas se clasifican en varias categoras: hidrolticas, oxidantes y reductoras. Las enzimas hidrolticas aceleran las reacciones cuando una sustancia se fragmenta en componentes ms simples al reaccionar con molculas de agua. Las enzimas se denominan aadiendo el sufijo asa al nombre del sustrato con el que reaccionan. Aquellas que controlan la hidrlisis de protenas se denominan proteasas o proteolticas. Algunas enzimas como las proteasas tripsina y pepsina, conservan los nombres con las que se denominaban antes de que se adoptara esta posterior nomenclatura.
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Por otra parte, las enzimas hidrolticas o hidrolasas desempean un papel esencial en los procesos digestivos, puesto que hidrolizan enlaces ppticos (p.e. pepsina), estricos (p.e. lipasa) y glucosdicos (p.e. amilasa). Actividad antiinflamatoria Tanto en estudios clnicos como en modelos experimentales se ha observado que los preparados de enzimas pancreticas, la enzima bromelina que est presente en la pia (Ananas comosus) y la enzima serrapeptasa son eficaces agentes antiinflamatorios1-3.
BROMELINA La bromelina es una enzima proteoltica que se extrae de la pia. Habitualmente se obtiene del tallo de la pia. En realidad, la bromelina es una mezcla de diferentes proteasas (entre otras, la carboxipeptidasa) y de pequeas cantidades de diversas enzimas no proteolticas (la fosfatasa cida, la peroxidasa y la celulasa). La aplicacin ms frecuente de la bromelina es para el tratamiento de la inflamacin y las lesiones de tejidos blandos. Se ha demostrado que acelera la curacin de las magulladuras y los hematomas4. El tratamiento con bromelina despus de sufrir lesiones en el sistema muscoloesqueltico produce una notable reduccin de la inflamacin, del dolor en reposo y durante el movimiento, y del dolor a la palpacin5. La administracin prequirrgica de la bromelina reduce el nmero de das necesarios para la completa desaparicin del dolor y la inflamacin6,7. Se ha demostrado que las personas que padecen artritis reumatoide tienen niveles sricos reducidos de varias enzimas hidrolticas8. Cuando se administran por va oral enzimas hidrolticas vegetales (p.e. bromelina) o animales (p.e. pancreatina), se absorben aproximadamente en un 25% de un modo funcionalmente activo. Despus de formar complejos con las antiproteasas naturales, se concentran en las heridas, en las reas de inflamacin y en los focos de inmunopatologa9. Se piensa que su eficacia para combatir la artritis reumatoide se debe a su capacidad para eliminar complejos inmunes patognicos que han penetrado en el cartlago articular desde el lquido sinovial a causa de la degradacin de su cubierta de fibrina protectora10. Los inmunocomplejos se forman mediante la combinacin de un antgeno con un anticuerpo. Si el
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antgeno lo forma el propio organismo, por ejemplo en el reumatismo, o si se forman complejos muy grandes debido a la conglomeracin de varias molculas de antgenos y anticuerpos, pueden dar lugar a inmunocomplejos patognicos. Este proceso anterior conllevar a la aparicin de una enfermedad autoinmune, especialmente, si estos complejos activan el sistema de complemento. La capacidad antiinflamatoria de la bromelina se debe a que promueve varias acciones fisiolgicas. La evidencia indica que la accin de la bromelina es, en parte, el resultado de inhibir, mediante la deplecin del sistema de la kalicrena plasmtica, la generacin de bradiquinina en el lugar de la inflamacin; tambin limita la formacin de fibrina mediante la reduccin de los intermediarios en la cascada de coagulacin11-13. La funcin de la fibrina en la promocin de la respuesta inflamatoria es formar una matriz que rodea el rea de la inflamacin, lo que produce el bloqueo de los vasos sanguneos, un inadecuado drenaje tisular y un edema. La bromelina es un efectivo agente fibrinoltico in vitro e in vivo; de todas formas, su efecto se muestra ms evidente en las soluciones de fibringeno purificado que en el plasma14. La bromelina facilita la modulacin de la respuesta inmune, tambin induce la produccin de citoquina en las clulas mononucleares perifricas de la sangre humana. Aplicando la cantidad de dosis adecuada, el tratamiento conduce a la produccin simultnea del factor de necrosis tumoral alfa, la beta-1-interleuquina y la interleuquina-615,16. La bromelina tambin ha demostrado que elimina las molculas CD44 de las clulas T de los linfocitos y, adems, afecta a la activacin de las clulas T17. La bromelina es especialmente efectiva, sola o combinada con la crcuma, para reducir la necesidad de administrar corticosteroides (por ejemplo, la prednisona) en el tratamiento de la artritis reumatoide18. Por otra parte, la aplicacin de enzimas hidrolticas puede resultar beneficiosa para tratar la fibromialgia. En un estudio multicntrico, 424 pacientes con reumatismo no articular recibieron una mezcla de tripsina, quimiotripsina, lipasa, amilasa, pancreatina, papana y bromelina, o bien placebo. Los sntomas significativos mejoraron en el grupo que recibi el tratamiento con enzimas. Raramente aparecieron efectos secundarios, y cuando esto sucedi fueron de escasa importancia19. En este estudio realizado a 168 pacientes que sufran reumatismo no articular, todos ellos recibieron tratamiento con enzimas hidrolticas
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(tripsina, quimitripsina, amilasa, lipasa, pancreatina, bromelina y papana). Despus de seis semanas, los mdicos valoraron los resultados obtenidos como muy buenos o buenos en el 77,6% de los casos, y no satisfactorios o malos en el 11,3% restante. Los valores medios de los sntomas examinados mejoraron significativamente y los resultados seguan siendo evidentes dos semanas despus de finalizar el tratamiento20. En otro estudio participaron 1.004 pacientes con reumatismo incapacitante (407 con artrosis, 238 con artritis, 155 con reumatismo de partes blandas y 204 con reumatismos mltiples). Estos pacientes fueron estudiados por 141 mdicos y especialistas. A continuacin, recibieron tratamiento con una mezcla enzimtica de tripsina, quimiotripsina, amilasa, lipasa, pancreatina, bromelina y papana. Los hallazgos clnicos se valoraron en una escala del 0 al 3 para los siguientes parmetros: dolor en reposo, dolor al cargar peso, dolor a la presin, rigidez matutina y deterioro funcional. El 67% del grupo manifest una respuesta de buena a excelente; la mejora se constat en el 76% de los pacientes con artrosis, el 86% de los pacientes con artritis, el 90% de los que padecan reumatismo de partes blandas, y en el 76% de los que tenan mltiples diagnsticos. Cuanto ms reciente fue el surgimiento de la enfermedad, mejores fueron los resultados obtenidos con el tratamiento. En las personas que padecan deformidades fsicas causadas por la enfermedad, los resultados eran porcentualmente mejores en relacin a la reduccin del dolor que en la mejora funcional. Aproximadamente, el 99% de los pacientes y mdicos informaron que la enzimoterapia apenas provoc efectos secundarios21,22. Asimismo, la bromelina es beneficiosa como ayuda digestiva y se ha empleado con xito como enzima digestiva despus de sufrir una pancreatectoma, en casos de insuficiencia pancretica exocrina y para tratar otros desrdenes intestinales23. Tambin ayuda al proceso digestivo de cualquier protena parcialmente digerida que se halle en el intestino, reduciendo de este modo las reacciones alrgicas alimentarias. Asimismo, la combinacin de bilis de buey, pancreatina y bromelina, es efectiva para disminuir la excrecin grasa en las heces de pacientes con esteatorrea pancretica, siendo constatable la mejora sintomtica del dolor, la flatulencia y la frecuencia de las defecaciones24. Experimentalmente, se ha informado que la bromelina ha curado lceras gstricas en animales25. En un estudio extenso respecto al efecto de la
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bromelina sobre la mucosa gstrica, se descubri que la bromelina aumenta en un 50% la captacin de azufre marcado radiactivamente, mientras que la glucosamina lo haca en un porcentaje del 30 al 90%. Un aumento de la ingesta de estas sustancias puede ayudar a curar ms rpidamente la mucosa gstrica26. La bromelina tambin se ha utilizado en diversos tipos de lesiones relacionadas con el deporte. En un estudio realizado el ao 1960 con boxeadores se pusieron de manifiesto sus efectos4. De los 74 boxeadores que recibieron bromelina, en 58 desaparecieron completamente todos los signos de hematomas transcurridos cuatro das. En el resto de los boxeadores, la desaparicin total tard de ocho a diez das. De los 72 controles realizados, pasados cuatro das, slo en diez haban desaparecido completamente los hematomas, el resto necesit entre siete y catorce das. Y lo que es ms importante, aunque se ha comprobado que la bromelina reduce eficazmente el dolor, esto probablemente se debe a que, adems de proporcionar un efecto analgsico directo, tambin reduce la inflamacin del tejido y del edema. En un ensayo clnico abierto, 59 pacientes con traumatismos cerrados en el sistema musculoesqueltico (p.e. contusiones, distensin muscular y rotura de ligamentos) recibieron 500 mg de bromelina, tres veces al da, 30 minutos antes de las comidas. La inflamacin, el dolor en reposo y durante el movimiento, los signos de inflamacin y la sensibilidad a la palpacin mejoraron rpidamente5. En otro estudio abierto se investigaron los efectos de la bromelina sobre el dolor agudo moderado de rodilla de menos de tres meses de duracin, en adultos por lo dems sanos27. Se rellenaron dos cuestionarios validados (el ndice de la salud de la rodilla de las Universidades de Western Ontario y McMaster [WOMAC] y el ndice de bienestar psicolgico), al inicio del estudio y despus de un mes de tratamiento con bromelina, en dosis de 200 mg o 400 mg al da, asignada aleatoriamente a los voluntarios. Setenta y siete sujetos completaron el estudio. En ambos grupos de tratamiento, todas las puntuaciones de los apartados de los sntomas WOMAC se redujeron significativamente en comparacin con las puntuaciones iniciales, reducindose la batera final (puntuacin total de sntomas) al 41% y al 59% en los grupos a los que se administr dosis baja y dosis alta, respectivamente. Se comprob que las mejoras en la puntuacin total de sntomas, en la rigidez y en los apartados de funcin fsica, eran significativamente mayores en el grupo de dosis alta (400 mg al da) en comparacin con el grupo de
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dosis baja. Comparado con la situacin inicial, el bienestar psicolgico general haba mejorado significativamente en ambos grupos despus del tratamiento, observndose adems una relacin significativa entre la dosis administrada y la respuesta obtenida27. Precauciones Dependiendo del efecto que se busque, los preparados enzimticos se administrarn junto con las comidas si se desea obtener una ayuda digestiva; o bien fuera de las comidas (2 horas antes o 2 horas despus) cuando lo que se pretende es conseguir efectos antiinflamatorios, fibrinolticos, etc. Contraindicaciones Las dosis altas de enzimas hidrolticas estn contraindicadas durante el embarazo y la lactancia, en combinacin con tratamientos anticoagulantes, en casos de hemofilia y en los perodos de tiempo prximos a intervenciones quirrgicas. Cantidad recomendada por los expertos La dosis depende sobre todo de la potencia del preparado de bromelina. La bromelina ms comn est en el rango entre 1.200 y 2.000 UDG (unidades digestivas de gelatina, esto es, cantidad de gelatina que puede ser digerida por un gramo de esa bromelina en concreto). La dosis tpica es de 125 a 500 mg tres veces al da, fuera de las comidas28. Excepto que la bromelina se utilice tambin para facilitar la digestin, su administracin debe hacerse con el estmago vaco, es decir, entre comidas.
SERRAPEPTASA La serrapeptasa posee un amplio uso clnico que ha ido amplindose durante los ltimos 30 aos en Europa y Asia como una alternativa viable a la aspirina (salicilatos), el ibuprofeno y los AINEs ms potentes. Al contrario que los mencionados frmacos, la serrapeptasa es de origen natural y no tiene efecto inhibitorio sobre las prostaglandinas, por tanto, carece de los potenciales peligros de los AINEs. La serrapeptasa es un enzima proteoltica (proteasa) aislada a partir del microorganismo Serratia E15. Los estudios realizados in vitro e in vivo muestran que la
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serrapeptasa tiene un efecto antiinflamatorio especfico, superior al de otras enzimas proteolticas. Esta enzima es inmunolgicamente activa y se une completamente a la alfa 2 macroglobulina en los fluidos biolgicos. La serrapeptasa se obtiene comercialmente mediante la fermentacin, pero de modo natural se encuentra en el intestino del gusano de seda. El gusano de seda la utiliza para disolver instantneamente la crislida y permitir de este modo la salida al exterior de la mariposa; tambin la utiliza como ayuda para digerir las hojas de las que se alimenta.
Mecanismo de accin Cuando los profesionales de la salud comenzaron a emplear enzimas para reducir la inflamacin y el dolor no saban con certeza cmo actuaban stas. Ahora se cree que la serrapeptasa interviene sobre la inflamacin fluidificando los lquidos corporales que hay alrededor de las reas lesionadas e incrementando el drenaje de los mismos. Esto favorece la reparacin tisular y reduce el dolor. Asimismo, posee capacidad de bloquear la liberacin de aminas inductoras del dolor en los tejidos inflamados1,2. La serrapeptasa posee adems la habilidad para disolver el tejido muerto y daado que resulta de la respuesta curativa, pero sin daar el tejido vivo. La serrapeptasa tambin trabaja modificando las molculas de adhesin de la superficie celular. Se sabe que estas molculas de adhesin desempean un papel importante en el desarrollo de la artritis y otras enfermedades autoinmuines19.
Estudios clnicos Las enzimas se emplearon por primera vez como antiinflamatorio en la medicina moderna durante los aos 50 del siglo XX, posteriormente a que se descubriera en los EE.UU. que la tripsina intravenosa poda aliviar la inflamacin causada por la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa, la neumona vrica atpica, as como la tumefaccin postoperatoria y los cardenales de las lesiones deportivas4. Ms tarde se emplearon inyecciones intramusculares. En 1957, los japoneses empezaron a emplear la serrapeptasa para disminuir la inflamacin. En 1960, investigadores de EE.UU. emplearon de manera exitosa enzimas como la tripsina, la quimiotripsina5 y la bromelina6 por va oral. En
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Japn, los investigadores continuaron investigando la actividad antiinflamatoria de la serrapeptasa7. En la dcada de los 80 y principios de los 90 del siglo XX, los investigadores japoneses y europeos compararon varias de las enzimas y concluyeron que la serrapeptasa era la ms efectiva de entre todas ellas para reducir la respuesta inflamatoria8,9. La serrapeptasa se comenz a emplear profusamente en Japn y Europa como antiinflamatorio y analgsico de eleccin. Rpidamente la serrapeptasa se convirti en un tratamiento estndar en Japn, Alemania y otros pases europeos, para el tratamiento de la inflamacin postoperatoria y la inflamacin postraumtica10. No slo aportaba alivio del dolor y reduca la inflamacin, sino que mediante el proceso de aminorar la cantidad de fluido en los tejidos licuando el fluido y ayudando a drenarlo fuera del rea afectada aceleraba la reparacin del tejido. Adicionalmente, su actividad enzimtica disuelve el tejido muerto rodeando el rea daada y de este modo acelera la curacin. Investigadores alemanes realizaron un estudio doble ciego para determinar el efecto de la serrapeptasa en la inflamacin y el dolor postoperatorio. El estudio implicaba 66 pacientes intervenidos quirrgicamente de una rotura en los ligamentos de la rodilla. Al tercer da del postoperatorio, el grupo que haba tomado serrapeptasa presentaba un 50% menos de inflamacin comparado con el grupo control. La reduccin del dolor tambin se correlacion con la reduccin del edema. Los pacientes que recibieron serrapeptasa presentaron alivio del dolor con ms rapidez que los pacientes del grupo control. Al dcimo da, todos los pacientes tratados con serrapeptasa no presentaban dolor. La dosis diaria teraputica fue de uno a dos comprimidos (5 mg/comp), administrados tres veces al da10. El sndrome de tnel carpiano es un desorden inflamatorio de la mano y la mueca que se caracteriza por dolor intenso de larga duracin, inflamacin y discapacidad. El tratamiento habitual son los AINEs y la ciruga. En un pequeo pero prometedor ensayo, la serrapeptasa mejor la inflamacin y el dolor del sndrome de tnel carpiano. Un 67% de los pacientes mostraron mejora clnica. No se observaron efectos secundarios significativos11. Su obvio xito para reducir la inflamacin y el dolor convierte a la serrapeptasa en una excelente candidata para el tratamiento de otros tipos de enfermedades inflamatorias, incluyendo la artritis reumatoide, la artrosis12, as como las torceduras y los esguinces.
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Contraindicaciones Las dosis altas de enzimas hidrolticas estn contraindicadas durante el embarazo y la lactancia, en combinacin con tratamientos anticoagulantes, en casos de hemofilia y en los perodos de tiempo prximos a intervenciones quirrgicas. Cantidad recomendada por los expertos 60.000 UI (30 mg) al da. Tomar la serrapeptasa con el estmago vaco, al menos una hora antes de ingerir alimento o dos horas despus. I EXTRACTO DE CORTEZA DE PINO MARTIMO FRANCS (PYCNOGENOL) Los flavonoides, tambin denominados bioflavonoides, son complejos multifenlicos, es decir, son polifenoles. En el pasado, todos los fitonutrientes de esta subclase de fenoles se agrupaban con la denominacin de vitamina P, aunque existen ms de 1.500 diferentes. Los alimentos procesados y preparados pierden gran parte de estos elementos delicados y solubles en agua. Por ello, frecuentemente, se prefieren los extractos de alimento concentrado ya que poseen hasta 500 veces la concentracin de los principios activos presentes en el material original vegetal, adems, estarn libres de otros ingredientes como el azcar. Los flavonoides que se obtienen de las plantas, frecuentemente se encuentran en combinacin con la vitamina C, tienen potentes propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, y modulan las reacciones enzimticas claves en la cascada inflamatoria1. Los flavonoides tambin actan sobre la estructura del colgeno, protegindolo del dao originado por los radicales libres2. Estn especialmente indicadas las proantocianidinas oligomricas (PACs u OPCs, acrnimo de Oligomeric proanthocyanidins) puesto que, como son hidrosolubles, barren los radicales libres que se encuentran en los tejidos fluidos. El Pycnogenol es un extracto de la corteza del pino martimo (Pinus pinaster ssp. atlantica) que crece en la costa suroeste de Francia. Este extracto contiene proantocianidinas oligomricas y otros muchos bioflavonoides, tales como catequina, epicatequina, cidos fenlicos de frutas (como el cido ferlico y el cido cafeico) y taxifolina. Pycnogenol es una marca registrada por Horphag Research Ltd.
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Mecanismo de accin Las propiedades farmacolgicas del Pycnogenol en humanos permiten actuar simultneamente sobre varios procesos patolgicos de la osteoartritis. El consumo de Pycnogenol ha demostrado que inhibe la activacin del FN-kB en un 15,8%3. La activacin de la protena FN-kB moviliza prcticamente todas las molculas proinflamatorias que desempean un papel destructor en la artritis. Como consecuencia de la inhibicin del FN-kB, cuando se administra Pycnogenol las clulas inmunes generan menos las enzimas MMP (metaloproteasas de matriz extracelular) que son las responsables de degenerar el colgeno del cartlago en el proceso de la osteoartritis3. Asimismo, se ha demostrado que el consumo de Pycnogenol inhibe de modo natural las enzimas COX en humanos, las cuales son en su mayora las responsables del dolor articular4. Experimentos con leucocitos a partir de sangre de consumidores de Pycnogenol han revelado otros mecanismos antiinflamatorios adicionales. El Pycnogenol inhibi de manera significativa la sntesis de la enzima COX-2, as como la de 5-LOX y la enzima FLAP (protena activadora de la 5-lipooxigenasa)5. De modo particular, la expresin gnica de la COX-2 est controlada por la FN-kB, y despus de consumir Pycnogenol durante cinco das, se comprob que la produccin de COX-2 se redujo un 78%. La expresin gnica de la 5-LOX es inhibida un 75,5% en leucocitos tras cinco das de estar consumiendo Pycnogenol. Un nuevo estudio realizado sugiri que el extracto de la corteza del pino martimo francs reduce los marcadores de inflamacin en personas con osteoartritis. Segn los nuevos resultados obtenidos por un equipo de investigacin conjunto alemn e italiano que fue publicado en la revista Redox Reports, los suplementos de Pycnogenol reducen los niveles de una protena llamada protena C reactiva (PCR), que es un marcador de inflamacin, entre otros efectos beneficiosos. Esta protena se produce en el hgado y se eleva en determinadas condiciones, por ejemplo, debido a la inflamacin de las articulaciones, el crecimiento celular anormal, las alteraciones cardiovasculares, o un deficiente sistema inmune6. "La disminucin de marcadores inflamatorios sistmicos, en particular la PCR, sugiere que las propiedades del Pycnogenol son lo bastante potentes para detener la propagacin de la inflamacin de las articulaciones osteoartrticas en todo el organismo. Cuando los procesos
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inflamatorios alcanzan a todo el cuerpo, los procesos degenerativos pueden inducir alteraciones de la salud en general, incluido el aumento de riesgo cardiovascular". De hecho, la PCR es un predictor independiente de los eventos cardiovasculares. Los investigadores reclutaron a un subgrupo de 55 pacientes que procedan de un estudio ms amplio realizado en relacin a la osteoartritis, y que involucraba a 156 personas con niveles significativamente elevados de PCR. Los sujetos recibieron dos dosis diarias de 50 mg de Pycnogenol o placebo durante tres meses. Las personas que recibieron el extracto de corteza de pino experimentaron reducciones significativas en sus niveles de PCR, desde un promedio de 3,9 mg/L al inicio del estudio, hasta 1,1 mg/L despus de tres meses de tratamiento (equivalente a un 71% de reduccin). Adems, se registr una reduccin en los niveles en sangre de fibringeno y de especies reactivas de oxgeno (ROS) de entre un 29% a un 37%. Las personas del grupo placebo experimentaron slo efectos marginales y no significativos en cuanto a la reduccin de PCR6. Este resultado prob que la actividad antiinflamatoria del Pycnogenol es eficaz para los pacientes artrticos.
Estudios clnicos Hasta la fecha actual, la mejora de los sntomas de osteoartritis ha sido validada en tres estudios doble ciego, controlados con placebo. Los tres estudios emplearon la puntuacin WOMAC para evaluar el dolor articular, la rigidez y la funcin articular en la osteoartritis primaria (grado I o II) de la rodilla. En el primer ensayo clnico piloto, el Pycnogenol demostr que disminua el dolor y los sntomas en la osteoartritis. En este ensayo, 37 pacientes recibieron durante un perodo de tres meses Pycnogenol o placebo, adems de su medicacin estndar de AINE inhibidor selectivo de la COX-2. Con el Pycnogenol, el dolor disminuy gradualmente de un mes a otro, hasta alcanzar una diferencia significativa en comparacin al placebo transcurridos dos meses. Pasados tres meses, se constat una reduccin significativa del 43%, 35%, y 52% en el dolor, la rigidez y la funcin fsica, respectivamente, en el grupo del Pycnogenol; en cambio, el grupo placebo no mostr cambios significativos. Adems, los pacientes del ensayo requirieron significativamente menos AINE mientras tomaban el Pycnogenol. El nmero de das que requirieron
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analgsicos tambin disminuy, por lo contrario, el grupo placebo precis aumentar la medicacin para el dolor durante los tres meses que dur el ensayo7. Posteriormente, se realiz un estudio ms amplio con 100 pacientes. Los resultados de este estudio estuvieron en consonancia con el estudio anterior. De nuevo, el dolor se redujo gradualmente a lo largo de los tres meses de tratamiento con el Pycnogenol. Asimismo, se constat una mejora trascurrido el primer mes y una mejora adicional a los dos meses, siendo en ambos periodos de tiempo los valores significativamente diferentes en comparacin con el grupo placebo. En este estudio se realiz un periodo de seguimiento de dos semanas despus de la suspensin del tratamiento. Fue interesante constatar que no aconteci una reaparicin brusca de la sensacin de dolor o de otros sntomas. Este estudio demostr de nuevo que los pacientes requieren significativamente menos medicacin analgsica si se suplementan con Pycnogenol. El grupo tratado con el placebo no experiment mejora8. Un tercer ensayo clnico investig el Pycnogenol aplicado al tratamiento de la osteoartritis en 156 pacientes9. Despus de tres meses de tratamiento con Pycnogenol, la puntuacin de dolor disminuy desde una media de 17,3 (siendo la puntuacin mxima de 20 para representar el dolor severo) hasta 7,7. En cambio, en el grupo control tratado con placebo la valoracin del dolor disminuy de manera poco significativa del 17,1 al 15,2. En el grupo tratado con Pycnogenol, la puntuacin de rigidez disminuy desde el 6,6 (en una escala de 0 a 8) hasta el 3,1; y la funcin fsica articular disminuy desde una media de 55,3 (en una escala de 0 a 68) a 23,8. El grupo control no experiment cambios en la rigidez articular y tan slo una mejora marginal de la funcin fsica. La medicacin concomitante con AINEs se redujo un 58% durante el tratamiento con Pycnogenol, mientras que en el grupo control se redujo tan slo un 1%. Asimismo, en este estudio se constat un descenso significativo de las molestias gastrointestinales en el grupo tratado con Pycnogenol, atribuyndose este efecto a la disminucin del consumo de AINEs. En este estudio mencionado anteriormente tambin se investig el impacto negativo de la enfermedad respecto a la participacin en funciones sociales que incluan los aspectos emocionales. El cuestionario abarcaba aspectos tales como la capacidad para interactuar con la familia y los amigos, la participacin en eventos de la comunidad y la asistencia a celebraciones religiosas. Ms an, se investig el
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impacto emocional, incluyendo la frustracin, la irritabilidad, la soledad, y aspectos similares. La puntuacin global de estos parmetros disminuy desde un valor inicial de 31,4 hasta 11,5 trascurridos tres meses de tratamiento con Pycnogenol. Este estudio tambin evalu la movilidad de los pacientes bajo condiciones controladas, comprobndose que la distancia que los pacientes podan caminar aument desde 68 metros al inicio del estudio, hasta 198 metros despus de tres meses de tratamiento con el Pycnogenol. El grupo control tan slo mejor desde 65 a 88 metros9. Cantidad recomendada por los expertos De 30 a 120 mg al da, fuera de las comidas. Para optimizar los resultados, algunos expertos recomiendan administrar los flavonoides junto con las enzimas pancreticas o la bromelina, entre las comidas. La combinacin de las enzimas pancreticas quimiotripsina y tripsina, los flavonoides y la vitamina C ejerce una gama de acciones ms amplia que la de frmacos AINEs tales como el cido acetilsaliclico, la indometacina o la fenilbutazona10,11. I BOSWELIA (Boswellia serrata) La Boswellia serrata es un rbol ampliamente extendido en la India. Se localiza principalmente en las regiones ridas y montaosas. Cuando se le hace una incisin y la corteza es eliminada, una resina aromtica (oleoresina) rezuma de este rbol. Cuando este exudado entra en contacto con el aire pasa de estado semislido a slido, siendo en ese estado cuando la resina se recolecta. De esta resina gomosa se obtiene la boswelia, un extracto que en la antigedad vala su peso en oro. Los constituyentes de esta gomorresina que se han identificado hasta el presente son: aceites esenciales, gomas y compuestos terpenoides. Los terpenoides, especialmente el cido beta-boswlico, son los que poseen actividad biolgica. Mecanismo de accin El cido boswlico es la clave del constituyente activo de la boswelia pues este posee una poderosa actividad antiinflamatoria y antiartrtica. Los trabajos de investigacin sugieren que la actividad antiartrtica de
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esta hierba es ms efectiva que la fenilbutazona (un frmaco antiinflamatorio no esteroideo). La accin antiinflamatoria del cido boswlico se debe a su capacidad para inhibir la 5-lipoxigenasa, que es una enzima que transforma el cido araquidnico en leucotrienos (mediadores qumicos de la inflamacin)1-4. Adems, el tratamiento con cidos boswlicos tambin reduce la actividad de las siguientes enzimas destructoras de los tejidos: la betaglucuronidasa, la beta-N-acetilglucosaminidasa, la catepsina B1, la catepsina B2, la catepsina D y la elastasa leucocitaria humana5,6. En un estudio in vivo relacionado con el metabolismo de los glicosaminoglicanos se compar el efecto de un extracto de boswelia con el ketoprofeno. La conclusin fue que, en comparacin con el grupo control, la boswelia redujo significativamente la degradacin de los glicosaminoglicanos; sin embargo, el ketoprofeno provoc una reduccin en el contenido tisular total de glicosaminoglicanos7. Adems, se ha demostrado que la boswelia posee propiedades analgsicas y sedantes en animales8. Es interesante sealar que la boswelia mejora el riego sanguneo en las articulaciones daadas por la artritis y tambin mejora la estructura de los vasos sanguneos de esta rea. El cido boswlico abre los vasos colaterales (rutas alternativas de transporte a determinadas regiones del organismo) para llevar el riego sanguneo a las articulaciones daadas por la artritis. Su administracin ha obtenido buenos resultados tanto en la artritis reumatoidea como en la osteoartritis; asimismo, a diferencia de los AINEs, se ha demostrado que no tiene accin ulcerognica sobre la mucosa digestiva. Es, adems, un protector heptico que inhibe el aumento de GOT y GPT (complicaciones frecuentes en los procesos inflamatorios prolongados)9.
Estudios clnicos Despus de seguir un tratamiento con cidos boswlicos durante seis a ocho semanas, se observ una significativa mejora en los sntomas de sesenta pacientes con artritis reumatoide10. Posteriormente de recibir los exitosos resultados de los estudios preclnicos de toxicidad y eficacia, en el Departamento Ortopdico de la Escuela Mdica Gubernamental en Jammu (India) se realiz un estudio no controlado con 175 pacientes que padecan artritis reumatoide. Los resultados fueron calificados como excelentes para el 14% de los
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pacientes y buenos para el 44%. Adems, la mayora de los pacientes que tomaron la boswelia mejoraron sus sntomas de dolor y agarrotamiento articular. La mejora se produjo entre dos y cuatro semanas despus de iniciar el tratamiento11,12. En otro estudio no controlado, se administr un extracto de boswelia a 30 pacientes con artritis reumatoide. El porcentaje de pacientes con protena C reactiva (es una protena plasmtica que circula en mayor cantidad durante la inflamacin y tras el dao tisular) era de un 63% inicialmente, pero disminuy a un 47% despus de seis meses de tratamiento. Este resultado anterior sugiere que la boswelia tiene efectos modificadores beneficiosos respecto a la artritis reumatoide13. En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, en 42 pacientes con osteoartritis tambin se evalu la eficacia clnica de una formulacin herbomineral que contena Withania somnifera, Boswellia serrata, Curcuma longa y zinc. La duracin del tratamiento fue de tres meses, con un tiempo de 15 das de descanso para lavar cualquier efecto antes de cruzar; y despus se continu durante otros tres meses el tratamiento. La eficacia clnica fue evaluada cada dos semanas. El tratamiento con esta combinacin herbomineral produjo una significativa disminucin del dolor y la discapacidad, aunque las radiografas de las articulaciones no mostraron cambios significativos en la enfermedad14. Asimismo, la anterior formulacin herbomineral fue evaluada en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, en 20 pacientes con artritis reumatoide durante un perodo de tres meses. Se observ un mayor alivio del dolor, una disminucin del agarrotamiento por las maanas y, tambin, de la VSG en aquellos tratados con el producto15. Tambin se revisaron doce ensayos controlados realizados en Alemania o India que evaluaban los efectos de la boswelia en el tratamiento de la artritis reumatoide. Resumiendo los resultados de estas revisiones, el autor sugiri lo siguiente: Se produjo un beneficio superior con la administracin de boswelia respecto al placebo en los pacientes que sufran artritis reumatoide durante varios aos y tambin en otros pacientes que haban respondido pobremente a la terapia convencional. La boswellia era tan efectiva como el oro en la terapia de la artritis reumatoide, algunos nios que sufran de artritis reumatoide juvenil se beneficiaron del tratamiento con boswelia. La tolerancia fue buena y los efectos adversos, tales como diarrea y urticaria, fueron moderados16.
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Se realiz un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerancia de un extracto de Boswellia serrata en 30 pacientes con osteoartritis de rodilla, 15 de los cuales recibieron el extracto o placebo durante ocho semanas. Despus de la primera intervencin hubo un perodo de descontinuacin o limpieza tras el cual se cruzaron ambos grupos para que recibieran la intervencin opuesta durante ocho semanas. Todos los pacientes a los que se haba administrado el extracto de boswelia informaron de reduccin en el dolor de rodilla, aumento de capacidad de flexin de la rodilla y aumento tambin de la distancia que podan caminar. Asimismo disminuy la frecuencia de las inflamaciones en la articulacin de la rodilla. No hubo cambios radiolgicos. La diferencia observada entre los pacientes que recibieron el extracto de boswelia respecto a los que se administr el placebo fue estadsticamente significativa y clnicamente relevante. El extracto de Boswellia serrrata fue bien tolerado por los sujetos, a excepcin de leves molestias gastrointestinales. Los investigadores concluyeron que el extracto de boswelia es recomendable para tratar la osteoartritis de rodilla, tambin consideraron que tiene posibles aplicaciones teraputicas en otros tipos de artritis17. En un estudio comparativo, aleatorizado, prospectivo y de etiqueta abierta, durante seis meses se compar la eficacia, seguridad y tolerancia de un extracto de Boswellia serrata (333 mg de extracto estandarizado para contener un mnimo de 65% cidos orgnicos o 40% de cidos boswlicos, tres veces al da) con el frmaco valdecoxib* (es un inhibidor selectivo de la COX-2) en 66 pacientes que padecan osteoartritis de rodilla. Se evalu a los pacientes mediante la escala WOMAC al inicio y cada mes, hasta un mes despus de suprimir la administracin. Tambin se tomaron radiografas anteroposteriores de la articulacin de la rodilla afectada al comienzo y despus de seis meses. En el grupo al que se administr el extracto de boswelia el dolor, la rigidez y la dificultad para realizar las actividades diarias evidenciaron una mejora estadsticamente significativa a los dos meses despus de
* Nota: Adems del riesgo cardiovascular asociado al uso de los antiinflamatorios inhibidores selectivos de la COX-2, el valdecoxib (es un antiinflamatorio no comercializado en Espaa) presenta un riesgo aadido de reacciones cutneas graves y potencialmente fatales, por lo que el balance beneficio-riesgo se considera desfavorable. Sobre la base de esta conclusin, la Agencia Europea de Medicamentos solicit al laboratorio fabricante la suspensin de su comercializacin, la cual fue aceptada voluntariamente por esta compaa el ao 200518.
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iniciar la terapia. Estas mejoras se mantuvieron incluso hasta un mes despus de suspender el tratamiento. En el grupo al que se administr valdecoxib se inform de mejora estadsticamente significativa en todos los parmetros despus de un mes de terapia, pero el efecto persisti nicamente durante el tiempo en que se estuvo administrando el frmaco. Tres pacientes del grupo del extracto de boswelia y dos del valdecoxib se quejaron de acidez, un paciente del grupo del extracto de boswelia inform de diarrea y molestias abdominales. Los investigadores concluyeron que el extracto de boswelia mostraba un comienzo ms lento de la accin teraputica pero su efecto persista incluso despus de finalizar el tratamiento. Sin embargo, la accin del valdecoxib se hizo evidente con ms rapidez pero desapareci al finalizar su administracin19.
Contraindicaciones Durante el embarazo, ya que estimula la musculatura uterina.
Cantidad recomendada por los expertos De 200 a 600 mg al da de extracto de resina (estandarizado al 65% de cidos boswlicos). I CRCUMA (Curcuma longa) La crcuma, tambin conocida como Jiang Huang, es una planta herbcea de color amarillo intenso muy conocida por su uso como condimento en la cocina India. Originalmente, la crcuma floreca en las ricas y hmedas tierras de la India y del sur de Asia, pero en la actualidad tambin se cultiva en todo el sur y este de Asia. El rizoma o raz es lo ms importante de la planta, se recolecta principalmente en los meses de invierno, despus se muele para obtener un polvo denominado curcumina (tambin recibe este nombre el principal curcuminoide presente en la crcuma) que habitualmente se comercializa con el nombre de crcuma. Se ha encontrado en diversos estudios que los curcuminoides, pigmentos polifenlicos de la crcuma, poseen una considerable actividad antiinflamatoria, en parte debida a su capacidad para inhibir la sntesis de las prostaglandinas inflamatorias.
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De hecho, si se compara con los corticosteroides, el extracto de crcuma presenta la misma capacidad antiinflamatoria que stos en los casos agudos, y aproximadamente el 50% en los casos de inflamacin crnica. Pero, mientras dichos frmacos provocan una significativa toxicidad, la crcuma no tiene efectos secundarios si se administra en las dosis recomendadas1-6. Los resultados de estos estudios indican que la crcuma aporta un beneficioso resultado para el tratamiento de la inflamacin. Sin embargo, la curcuma no posee accin analgsica directa aunque s tiene un efecto antiinflamatorio similar a la fenilbutazona y varios AINEs. Los eicosanoides son una familia de molculas implicadas en la inflamacin y la percepcin dolorosa. En esta categora se incluyen las prostaglandinas (PGs), los tromboxanos (TXs) y los leucotrienos (LTs). Hay dos vas diferentes para la produccin de eicosanoides: una mediada por enzimas ciclooxigenasas (p.e. COX-2); y la otra mediante enzimas lipoxigenasas (p.e. 5-LOX). Estas vas estn tambin mediadas por un grupo de molculas denominadas citoquinas, que incluyen a las interleuquinas (ILs) y al factor de necrosis tumoral (FNT-a). La curcumina (diferuloilmetano) es el principal curcuminoide de la crcuma (entre un 70-75% del total) y es el responsable de su olor y sabor. Los estudios han demostrado que la curcumina posee un potente efecto sobre la sensibilidad del dolor (nocicepcin) y sobre la respuesta inflamatoria. La curcumina bloquea directamente la actividad del COX2 y del 5-LOX en las ratas7 y las lneas celulares humanas8, tambin inhibe la sntesis de nueva protena COX-2 y la mRNA. Asimismo, los productos de COX-2 y 5-LOX fueron reducidos, incluyendo PGE2 (45%), LTBA (61%) y LTC4 (34%)9. Estos mismos resultados tambin se produjeron en ratas donde la PGE2 fue reducida en un 38% y el 5-HETE en un 80% mediante la adiccin de curcumina a la dieta4. Ese mismo efecto inhibidor se produjo en las lneas celulares humanas en, al menos, un 50% respecto a las citoquinas IL-1B, IL-8 y TNF-a10. El mecanismo mediante el que la curcumina afecta a estas molculas ha sido descubierto recientemente. Se ha demostrado que posee capacidad para inhibir el FN-kappaB (FN-KB), tanto si este es inducido por estresantes oxidativos o por seales endgenas. Los autores elucidaron que este efecto se deba probablemente a que la curcumina bloquea factores que eliminan la molcula inhibitoria I-Kba de la
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molcula FN-KB, manteniendo de manera efectiva al FN-KB en un estado inactivo11. Como resultado, los genes que codifican molculas proinflamatorias no se activan. Se ha demostrado que la produccin de IL-8 se bloquea de esta manera anteriormente descrita12. Adems de estas vas, tambin se ha constatado que la curcumina afecta a las enzimas que degradan el colgeno. Transcurridas entre 18 y 24 horas, los macrfagos expuestos a curcumina secretan niveles ms bajos de colagenasa (57%), elastasa (61%) e hialuronidasa (66%)13. Los mecanismo citados anteriormente logran inhibir la inflamacin articular y la destruccin del tejido periarticular siempre que se administre adecuadamente la cantidad de dosis correspondiente14. Tradicionalmente, la crcuma se ha empleado para ayudar a la funcin heptica y para tratar la ictericia, tanto en la medicina herbaria ayurvdica como en la china. La crcuma aumenta el contenido de glutatin y la actividad glutatin-S-transferasa en el hgado. Estas sustancias son protectoras clave frente a los efectos dainos de las toxinas y los radicales libres. La crcuma posee un efecto tnico heptico y hepatoprotector equiparable al cardo mariano. Los curcuminoides proporcionan varias acciones protectoras para la clula, por ejemplo, la proteccin frente al dao de los radicales libres y la iniciacin para la destruccin o la inhibicin de la replicacin de las clulas daadas. De hecho, los estudios han resaltado la capacidad de los curcuminoides para inhibir en un 75% el dao celular inducido por agentes qumicos. Tambin inhibe la enzima xido ntrico sintetasa que convierte la Larginina en xido ntrico15. Debido a que el xido ntrico est implicado en la inflamacin y en el cncer, las propiedades teraputicas de la crcuma la convierten en una inigualable herramienta preventiva. La crcuma proporciona una potente accin antioxidante contra los radicales libres del oxgeno singlete (que se encuentran principalmente en el humo del tabaco, rayos ultravioleta, polucin ambiental y ozono). Igualmente, inhibe la formacin de nitrosaminas y aumenta los niveles de glutation, lo cual le confiere sus propiedades antimutagnicas16-23.
Contraindicaciones Embarazo. Obstruccin de las vas biliares. En caso de clculos biliares es necesario administrarla bajo un control mdico adecuado.
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Precauciones Debido a su efecto estimulador de las secreciones digestivas, es conveniente empezar con dosis bajas y aumentar progresivamente en los casos de dispepsias hipersecretoras, es decir, cuando se busque aumentar la produccin de mucosa para proteger las paredes del estmago.
Cantidad recomendada por los expertos De 350 a 1.050 mg al da de extracto de raz (estandarizado como mnimo a un 95% de curcuminoides). I ORTIGA (Urtica dioica) La inflamacin y la sensibilidad al dolor son el resultado combinado de numerosas molculas que actan en cascada1. Una de las sustancias que acta al inicio de la cascada inflamatoria es el FN-KappaB (FNKB), que causa la liberacin de las molculas proinflamatorias IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 y FNT-a. En la artritis, los niveles de FN-KappaB se incrementan provocando en consecuencia una sobreproduccin de estas molculas. El extracto de hojas de ortiga inhibe significativamente el incremento del FN-KappaB y otra segunda molcula que tambin est involucrada en el proceso inflamatorio, el AP-1, en las lneas celulares humanas2. Asimismo, la ortiga inhibe el FNT-a (un 50,8%) y el IL-1b (el 100%)3. Normalmente, la ortiga se emplea para proporcionar alivio frente a la fiebre del heno y otros sntomas alrgicos. Adems de reducir las prostaglandinas inflamatorias que influyen en el proceso alrgico, la ortiga es una fuente rica en el flavonoide quercitina; ste, como ya se conoce, inhibe la liberacin de histamina4-6. Adems, los estudios sugieren que la capacidad general que posee la ortiga para aumentar el flujo urinario est acompaada de un efecto relajante sobre el tracto urinario. Parece que tiene capacidad para eliminar el cido rico, por tanto, es de utilidad para tratar la gota7,8. La ortiga se ha empleado externa (por sus propiedades urticariantes) e internamente para tratar las condiciones reumticas. En un ensayo abierto multicntrico de tres semanas de duracin, realizado con 219 pacientes con enfermedad articular reumtica, los beneficios de la
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actividad de un extracto de hoja de ortiga se compar con una terapia utilizando frmacos antiinflamatorios no esteroideos. El extracto de hoja de ortiga exhibi una eficacia comparable a los AINEs para reducir el dolor y mejorar de la movilidad9. Con 37 pacientes que sufran artritis aguda se realiz un ensayo abierto, aleatorizado. Los efectos en un grupo de la hoja de ortiga (50 gramos de una decoccin de ortiga fresca) combinada con 50 mg de diclofenaco (dosis subteraputica del AINE diclofenaco) al da, se compararon con 200 mg de diclofenaco administrado durante dos semanas a otro grupo. La protena C reactiva y los valores del total de las articulaciones mejoraron significativamente en ambos grupos, con una media de cambio en los valores del 70% en relacin con el valor inicial. Los autores concluyeron que la decoccin de hoja de ortiga puede potenciar la efectividad antirreumtica de los AINEs (una dosis de 50 mg al da de diclofenaco est por debajo del nivel teraputico)10. En un estudio piloto abierto, pacientes que sufran de osteoartritis dolorosa y artritis de la rodilla lograron una reduccin de la dosis de AINEs del 50% consumiendo una preparacin de hoja de ortiga (1,3 g al da de un extracto 6 a 8:1)11. Tambin se realiz un estudio multicntrico, no controlado, durante un periodo de tres semanas para investigar la seguridad y eficacia de un preparado de hoja de ortiga en 8.955 pacientes con artritis (7.935 padecan osteoartritis y el resto sufra artritis reumatoide). Los resultados indicaron que el 82% de los pacientes consideraban que el tratamiento haba aliviado sus sntomas. Asimismo, el 38% consigui reducir su dosis de AINEs y el 26% no precis continuar tomando AINE alguno. Slo el 1,2% de los pacientes refiri haber padecido efectos adversos de poca importancia, tales como problemas gastrointestinales inespecficos12.
Precauciones Se han observado reacciones alrgicas ocasionales.
Cantidad recomendada por los expertos De 500 a 1.000 mg de extracto seco (5:1) de sumidades areas (hojas) al da13.
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NUTRICIN Y FITOTERAPIA ANALGSICA I COMPLEJO B Se sabe que las deficiencias de cualquiera de las vitaminas del complejo B pueden ocasionar neuralgias y neuropatas, y debido a que los componentes de este complejo reaccionan entre s estrechamente, existe el argumento de emplear el complejo B en combinacin, ya que el dolor puede estar motivado por una neuropata nutricional causada una deficiencia de alguna vitamina B.1 Se realiz un estudio en Alemania con 1.149 pacientes que presentaban trastornos de polineuropata, neuralgia, radiculopata o neuritis, y eran tratados por 234 mdicos diferentes. Los pacientes recibieron varias dosis de una preparacin de complejo B. La mayora de ellos presentaron claras mejoras del dolor, la debilidad muscular y las parestesias. Tres semanas despus de empezar el tratamiento, el 69% de los pacientes apreciaron la reduccin del dolor y similar mejora en los dems sntomas2. La suplementacin con tres componentes del complejo vitamnico B (tiamina, vitamina B6 y vitamina B12) reduce el dolor. Aparte del efecto individual, parece ser que su combinacin suprime la transmisin nociceptiva a nivel espinal3. Usando la prueba de contorsin de la cola del ratn, la administracin oral de estas vitaminas individualmente o en combinacin, produjo propiedades antinociceptivas que dependan de la dosis administrada4. Estos resultados concuerdan con los obtenidos en un estudio realizado con 376 pacientes que presentaban dolor agudo en las vrtebras lumbares. Se administr una suplementacin con estas tres vitaminas como adyuvante al tratamiento con diclofenaco (es un antiinflamatorio no esteroideo), en condiciones a doble ciego. El estudio tambin constat que la combinacin de las vitaminas con el frmaco, era significativamente superior en los pacientes con dolor intenso5. De manera similar, en un estudio a doble ciego en pacientes con lumbalgia crnica, se hall que, despus de seis meses de tratamiento, los pacientes que recibieron suplementacin presentaban un estado psicosomtico significativamente mejor, una un grado de movilidad mayor y la tasa de recidivas haba disminuido a la mitad. En los pacientes que no experimentaron recidivas, la condicin clnica tendi a mejorar con el tiempo en el grupo que haba recibido suplementacin con vitamina B, mientras que tendi a deteriorarse en los integrantes
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del grupo placebo6. Sin embargo, un estudio cruzado a doble ciego realizado posteriormente, empleando sujetos normales en un modelo de dolor experimental no inflamatorio, no confirm este hallazgo7. Se investig el mecanismo por el que esta combinacin de vitaminas B ejerce su efecto antinociceptivo. Para ello, se utilizaron neuronas individuales del asta dorsal de la mdula de gatos anestesiados. Los hallazgos sugirieron que estas vitaminas podan suprimir la transmisin nociceptiva a nivel espinal3.
Cantidad recomendada por los expertos Dos o tres comprimidos al da de un complejo B 50 (de alta potencia), tomados con el desayuno y la comida. I DLPA (DL-fenilalanina) Es un aminocido compuesto por un 50 % de L-fenilalanina y otro 50% de D-fenilalanina. La combinacin de ambas formas, tanto D como L (DLPA) es la forma ms empleada debido a su menor coste y a que ambos componentes ejercen efectos potenciadores de la salud que se complementan. Antidepresivo La DLPA es uno de los precursores de la dopamina (un compuesto que mejora el nimo), tambin potencia otros compuestos elevadores del nimo tales como la PEA, una substancia que se produce de modo natural en el cerebro y que tambin eleva el estado de nimo1,2. Se cree que el dficit de PEA en el cerebro puede conducir a ciertos tipos de depresin. Alivio del dolor Algunos estudios han demostrado que la DLPA es efectiva para el tratamiento de los trastornos de dolor crnico, debido a que eleva las endorfinas de tipo morfina en el cerebro3. Tambin inhibe varias de las enzimas responsables de la destruccin de las endorfinas (son hormonas supresoras del dolor), por lo tanto, stas alargan su vida ejerciendo sus acciones analgsicas durante perodos de tiempo ms extensos. Se precisan de tres a doce horas para percibir los resultados4,5.
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El efecto analgsico de la D-fenilalanina es bien conocido. En ensayos abiertos, la suplementacin con D-fenilalanina result efectiva para el tratamiento de una gran variedad de afecciones artrticas. De hecho, en un estudio, ms del 75% de los pacientes experiment alivio total del dolor pasado un periodo de tiempo entre una semana y un mes despus de haber iniciado el tratamiento6. Asimismo, el empleo concomitante de DLPA en pacientes a los que se administra frmacos opiceos para el tratamiento del dolor crnico no maligno, frecuentemente logra potenciar el alivio del dolor y mejorar la depresin7. Contraindicaciones Las evidencias sugieren que los pacientes con LES o esclerodermia deben evitar tanto las fuentes dietticas como los suplementos de fenilalanina, as como su metabolito tirosina. No utilizar en los casos de padecer fenilcetonuria (PKU). Tampoco debe utilizarse conjuntamente con frmacos inhibidores de la MAO sin el consentimiento de un profesional de la medicina cualificado. No tomar DLPA con el estmago vaco si se padece hipertensin arterial. Cantidad recomendada por los expertos De 500 a 2.000 mg al da, fuera de las comidas. I HARPAGOFITO (Harpagophytum procumbens) El Harpagophytum procumbens es una planta de origen africano conocida vulgarmente como harpagofito, harpago o garra del diablo, en alusin a la forma de sus frutos (cpsulas espinosas). Por su procedencia geogrfica tambin se la conoce con el nombre de raz de Windhoek. En la actualidad se emplea principalmente para tratar afecciones reumticas. Estudios en animales En varios estudios con ratas, ratones y cerdos, los harpagsidos redujeron experimentalmente la inflamacin1-6. Los efectos antiinflamatorios del harpagofito parecen que se deben primordialmente a su componente activo harpagsido.
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En un estudio realizado, los efectos de 20 mg/kg/da de harpagofito fueron comparables a 40 mg/kg/da de fenilbutazona4. Para aplicaciones teraputicas se ha demostrado que es ms eficaz la planta (o mejor dicho, la raz completa) que los harpagsidos aislados. Estudios en humanos En un ensayo abierto realizado a 630 adultos con dolor articular, durante seis meses de tratamiento con un extracto de harpagofito en una dosis diaria de 1 a 3 gramos, tres veces al da, se constat un alivio del dolor de entre un 42% y un 85% (dependiendo de la localizacin del dolor); incluso aplicando dosis elevadas, el nico efecto adverso registrado fue una moderada molestia gstrica7. En un estudio doble ciego realizado a adultos con dolor articular, el tratamiento tres veces al da con 770 mg de un extracto estandarizado de harpagofito consigui una mejora del dolor y la flexibilidad trascurridos dos meses; no se inform de que hubiera efectos secundarios adversos8. En dos ensayos aleatorizados, doble ciego, con placebo control, de adultos que sufran dolor crnico de espalda baja, el tratamiento con harpagofito aport una significativa mejora en los niveles de dolor9,10. En varios estudios con pacientes que padecan diversas enfermedades reumticas, se document que el harpagofito posee un efecto antiinflamatorio y analgsico. La tolerancia fue buena, slo se inform de algunos casos que presentaban ligeras molestias digestivas11-15. Otros estudios han comprobado que el harpagofito tiene poca, si alguna, actividad antiinflamatoria, ya que no evidenci que tuviera efectos sobre el cido araquidnico ni sobre el metabolismo de los eicosanoides y de la prostaglandinas. Cabe cuestionarse si este resultado anterior puede deberse a la validez o no de los procedimientos empleados para su evaluacin, ya que no parece que su mecanismo de accin sea similar al de los AINEs; tambin pudo haberse debido a una falta de control de la calidad (estandarizacin) de las preparaciones de harpagofito que se emplearon en el estudio7,16,17. Segn la opinin de varios investigadores, los estudios que se realizaron utilizando preparaciones aportando 50-60 mg de harpagsidos en la dosis diaria son de mejor calidad y aportan una evidencia de eficacia ms fiable que los de extractos etanlicos en los que se emple la mitad de esa cantidad de harpagsidos al da18.
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Algunos investigadores han planteado que puesto que sus principales componentes son saponinas, su efecto teraputico podra ser similar al que proporciona la Yuca20. Por otra parte, parece que el harpagofito facilita la eliminacin de cido rico (un subproducto metablico txico que se almacena principalmente en el tejido de las articulaciones, causando dolor e inflamacin), por consiguiente, tambin puede reducir los sntomas asociados a la gota. Tiene adems propiedades diurticas que facilitan la detoxificacin21. En el ao 2003, con el fin de ampliar los datos acerca de la eficacia y la seguridad a largo plazo de un extracto acuoso (2.400 mg de extracto al da que equivalen a 50 mg de harpagsidos) que ya haba sido empleado con xito en pacientes con dolor lumbar, se realiz un estudio multicntrico no controlado durante doce semanas en 75 pacientes con artrosis de cadera o rodilla. Los resultados del estudio evidenciaron que se produjo una fuerte reduccin del dolor y de los sntomas de osteoartritis. Hubo una mejora relevante respecto a cada subescala WOMAC, as como del ndice WOMAC total: 23.8% para la subescala del dolor, 22.2% para la subescala de la rigidez y 23.1% para la subescala de la funcin fsica. La puntuacin WOMAC total se redujo en un 22.9%. Las puntuaciones de dolor VAS se redujeron en un 25.8% para el dolor actual, otro 25.2% para el dolor medio, 22.6% para el peor dolor y 24.5% para la puntuacin de dolor total. Los mdicos informaron una mejora continuada en los siguientes hallazgos clnicos: un 45.5% para el dolor a la palpacin, 35% para la limitacin de movilidad y 25.4% para la crepitacin articular. Por otra parte, solamente se inform de dos casos de posible reacciones adversas (molestias disppticas y sensacin de plenitud). A pesar de que se trat de un estudio clnico abierto, los resultados obtenidos sugieren que el extracto de harpagofito posee beneficio clnico para el tratamiento de la artrosis de cadera y rodilla22. Tambin se ha realizado una revisin de la literatura publicada desde 1966 hasta el ao 2006, relacionada con el harpagofito y su potencial aplicacin en el tratamiento de la osteoartritis. Los autores concluyeron que los datos que aportan los estudios de mayor calidad, sugieren que el harpagofito es efectivo para la reduccin del dolor. Asimismo, comparado con los AINEs, parece que su empleo supone menor riesgo23. Recientemente, para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerancia de una preparacin de harpagofito aplicada al tratamiento de la artritis y de otras condiciones artrticas, se realiz un estudio abierto, de grupo nico, de ocho semanas de duracin, con 259 pacientes. Se constataron que
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hubo mejoras estadsticamente significativas (p < 0.0001) en la valoracin de los pacientes respecto al dolor global, la rigidez y la funcin. Asimismo, hubo reducciones estadsticamente significativas en las puntuaciones medias del dolor de la mano, la mueca, el codo, los hombros, las caderas, las rodillas y la espalda. Tambin las mediciones respecto a la calidad de vida aumentaron significativamente comparadas con las de antes de iniciar el estudio; adems, el 60% de los pacientes redujo o suspendi la medicacin analgsica concomitante. Los autores del estudio concluyeron que el harpagofito es una opcin de tratamiento efectiva y bien tolerada para los desrdenes reumticos de grado leve a moderado, aportando adems una mejora de las medidas de calidad de vida24. Contraindicaciones No utilizar durante el embarazo. Precauciones Debido a sus principios amargos, mejora la dispepsia hiposecretora y la disfuncin hepatobiliar, pero debe utilizarse con precaucin en casos de gastritis y lceras gastroduodenales. Se debe extremar la precaucin en personas con clculos biliares. En algunos casos, al iniciar el tratamiento puede aparecer un ligero efecto laxante que suele remitir espontneamente. Cantidad recomendada por los expertos De 500 a 1.000 mg al da de extracto de raz (estandarizado al 5% de harpagsidos), aportando como mnimo de 25 a 50 mg de harpagsidos al da. Se deber ajustar la dosis en base al grado de estandarizacin (se han desarrollado extractos de harpagofito estandarizados al 20% de harpagsidos). I ULMARIA (Filipendula ulmaria) La ulmaria se ha empleado tradicionalmente como remedio diurtico y antirreumtico para el alivio del dolor1. La forma espiralada del fruto le vali el sobrenombre de spirea, derivando de ste la palabra aspirina que hace alusin al principio activo que se obtiene de las yemas florales. En el ao 1827, la salicina fue aislada de
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las hojas de ulmaria; en 1838 se obtuvo el cido saliclico, y en 1859 se logr sintetizar. El cido acetilsaliclico se produce desde el ao 1899. Actividad antiinflamatoria y analgsica Segn la opinin de algunos expertos, la accin antiinflamatoria y analgsica del extracto de ulmaria es til en procesos reumticos, especialmente asociada al harpagofito. Aunque las flores tienen un alto contenido de flavonoides, los principales componentes de la ulmaria son los salicilatos, tales como la salicina, el salicilaldehdo y el salicilato de metilo. En el tracto digestivo, estos compuestos se oxidan y se convierten en cido saliclico, que es una sustancia estrechamente relacionada con el cido acetilsaliclico (aspirina). Los salicilatos de la ulmaria proporcionan un leve efecto analgsico, antiinflamatorio y tambin bajan la fiebre del resfriado. Sin embargo, estas aplicaciones potenciales se basan nicamente en su uso tradicional y en los conociemientos actuales de las propiedades qumicas de los componentes de la ulmaria, ya que hasta la fecha no se han realizado estudios en seres humanos respecto al potencial teraputico de la ulmaria. Conviene aclarar que las infusiones de ulmaria slo contienen trazas de salicilatos, siendo considerada una medicacin aromtica ms que una fuente de salicilatos. Contraindicaciones Gastritis, lceras gastroduodenales, asma bronquial, intolerancia a los salicilatos, embarazo y lactancia. Interacciones con frmacos Aunque no se han descrito interacciones, las plantas que contienen salicilatos como la ulmaria (Filipendula ulmaria) y el sauce blanco (Salix alba), deben utilizarse con precaucin en pacientes anticoagulados. Cantidad recomendada por los expertos Extracto Fluido (1:1): de dos a tres g (1g = 40 gotas) al da. Tintura (1:5): 30 gotas, tres veces al da. Extracto Seco (10:1): de 200 a 400 mg al da.
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Protocolo de salud articular

Para alcanzar buenos resultados con la complementacin alimenticia en el apoyo articular ser necesario la combinacin de los distintos suplementos especficos para cada necesidad (componentes nutricionales que reduzcan la degradacin del cartlago, aumenten la sntesis de la matriz, posean accin antiinflamatoria y analgsica) e ir alternndolos, para evitar el efecto de acostumbramiento en el organismo. Los resultados al tomar varios suplementos combinados y siguiendo un ciclo de rotacin sern ms positivos que al administrar un nico suplemento, de forma individual, en altas dosis y durante un tiempo prolongado. Adems, evitaremos de est manera provocar posibles desequilibrios entre los distintos nutrientes. Este es un ejemplo de cmo suplementar durante un ao seguido, siguiendo protocolos trimestrales, y sirve para explicar el concepto de combinacin y rotacin de algunos de los complementos alimenticios indicados en la osteoartritis (artrosis).
PRIMER TRIMESTRE: Glucosamina+condroitn sulfato Mejilln de labio verde (Perna canaliculus) Colgeno tipo II Vitamina C MSM Manganeso Crcuma DLPA SEGUNDO TRIMESTRE: Glucosamina+condroitn sulfato Vitamina C Manganeso Crcuma Harpagofito CUARTO TRIMESTRE: Glucosamina+condroitn sulfato Mejilln de labio verde (Perna canaliculus) Colgeno tipo II Vitamina C MSM Manganeso Crcuma Bromelina y/o serrapeptasa TERCER TRIMESTRE: Cartlago (de tiburn/raya) cido hialurnico Niacinamida (vitamina B3) Silicio Boswelia Complejo B
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Este protocolo tan slo pretende ser un ejemplo de complementacin alimenticia bsica en la osteoartritis. Cada profesional deber individualizar las sustancias y sus dosificaciones, segn las necesidades y evolucin especfica del paciente. Por otra parte, adems de los suplementos mencionados, cualquier recomentacin de complementacin alimenticia debera incluir una formulacin multinutriente. Los seres humanos requerimos al menos 40 vitaminas, minerales y aminocidos. Debido a que estos nutrientes son los substratos para todos los compuestos bioqumicos, los niveles bajos de los mismos son factores limitantes que interfieren con las reacciones bioqumicas. Es por ello que debe garantizarse un aporte (al menos mnimo) de todos ellos mediante una completa formulacin multinutriente.
Conclusiones
Hasta hace poco tiempo, el tratamiento de la patologa articular degenerativa se reduca a aliviar el dolor. En la actualidad existen distintos complementos alimenticios, como la glucosamina, destinados a modificar el curso de la enfermedad y a restablecer la funcionalidad articular. El mecanismo de accin se basa en un efecto sobre la sntesis de la matriz del cartlago y del cido hialurnico por parte de la membrana sinovial. A su vez, tienen efectos inhibidores sobre las enzimas catablicas, responsables de la degradacin del cartlago, en las articulaciones osteoartrticas. Adems de sus demostrados beneficios significativos, sus otras ventajas son la fcil administracin y sus inexistentes o prcticamente nulos efectos secundarios. Por todo ello, estos complementos alimenticios son especialmente apropiados en los tratamientos de larga duracin necesarios en las enfermedades crnicas. Por otra parte, al igual que en medicina se dice que la edad del hombre corresponde a la edad de sus arterias, en el mundo del deporte, podemos decir que el atleta tiene la edad de sus cartlagos. Las evidencias concretas con los complementos alimenticios condroprotectores proceden de ensayos clnicos realizados en pacientes artrsicos, pero son datos que pueden extrapolarse a la medicina del deporte, dadas las similitudes existentes entre la patologa condral en deportistas y en pacientes artrsicos.
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Referencias bibliogrficas
Porqu lo natural puede ser mejor
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Condroitn sulfato
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Ulmaria (Filipendula ulmaria)

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Salud articular. Apoyo nutricional y fitoterapia

La artrosis es la enfermedad articular ms frecuente en la poblacin adulta y su prevalencia aumenta con la edad, por lo que se ha convertido en un problema de salud pblica de primera magnitud. En Espaa, la artrosis afecta al 10% de la poblacin, siendo casi la cuarta parte del total de pacientes que son atendidos en las consultas de los reumatlogos. Cerca del 20% de las personas mayores de 60 aos padecen sntomas del aparato locomotor por esta enfermedad y el 80% de las de edad superior a 80 aos tienen evidencia radiolgica de artrosis. La nutricin ortomolecular, que previene y trata enfermedades de forma natural mediante el aporte adecuado de vitaminas, aminocidos, minerales, antioxidantes y otras substancias, puede resultar muy efectiva tanto en la prevencin como en el tratamiento de los problemas articulares.
Otros ttulos publicados Gripe y catarro. Protgete mejorando tus defensas Gua de aromaterapia. La salud a travs de los aceites esenciales Extracto de semilla de pomelo. El antimicrobiano natural Probiticos y prebiticos. Aliados de la salud
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Salud articular

Apoyo nutricional y fitoterapia

Mikel Garca Iturrioz

Acerca del autor

Salud articular. Apoyo nutricional y fitoterapia

Mikel Garca Iturrioz. Abril 2009 El Mundo del Bienestar www.elmundodelbienestar.es

Protocolo de salud articular........................................................... 87 Conclusiones ............................................................................... 88 Referencias bibliogrficas ............................................................. 89

Membrana sinovial Lquido sinovial

Figura 1. Articulacin normal

SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia

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Corazn proteico Proteoglicano

Figura 2. Estructura de la matriz extracelular

El cartlago articular: Protagonista de la artrosis

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Cpsula articular engrosada

Membrana sinovial engrosada Cartlago articular irregular y adelgazado

Figura 3. Articulacin osteoartrtica

SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia

Qu sntomas produce la artrosis?

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Por qu se produce la artrosis?

SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia

Porqu lo natural puede ser mejor

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Apoyo nutricional y fitoterapia

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Cantidad recomendada por los expertos De 55 a 110 mg al da.

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