Dinmica de Poblaciones Humanas Unidad N 4.

Deriva y Flujo Gnico

La deriva gnica Una parte esencial de la historia del hombre y de su prehistoria se ha desarrollado en poblaciones de dimensiones muy limitadas: grupos de 50 individuos o menos eran la regla. Cuando las poblaciones se hicieron ms grandes, los emigrantes conquistaron nuevos territorios, siendo la migracin una especie de eleccin aleatoria de un nmero limitado de genes. El resultado de esta aleatoriedad es que la poblacin madre da lugar a poblaciones hijas cuyos pools gnicos pueden ser muy diferentes. Por otra parte, una poblacin puede sufrir fluctuaciones en sus tamaos efectivos, pudiendo entonces pasar la poblacin por un cuello de botella. Si la formacin de una nueva generacin resulta de una eleccin al azar de los gametos, slo una pequea fraccin de stos estar implicada en una fecundacin y en una formacin de nuevos zigotos. La eleccin aleatoria efectuada en una poblacin infinita no afecta a la frecuencia de los genes, pero cuando el nmero de individuos es (muy) limitado, la eleccin al azar puede tener como resultado (grandes) variaciones de las frecuencias gnicas: se trata de un proceso llamado deriva gentica. Esta deriva puede resultar en la no transmisin de ciertos genes y/o en la fijacin de otros.

Propiedades de la deriva gnica

1. No tiene direccin, es una fuerza aleatoria. 2. Es acumulativa. Con el paso de las generaciones se incrementan las desviaciones a partir del acervo gentico inicial. Sin embargo, el cambio NO ser sistemtico en su direccin. 3. Su fuerza es proporcional a la inversa del tamao de la poblacin. A menor N, mayor deriva. 4. Conduce a la prdida (o fijacin) de alelos dentro de las poblaciones (prdida de diversidad). 5. Conduce a la diferenciacin gentica entre poblaciones aisladas, una vez separadas del antecesor comn.

Tamao efectivo de la poblacin

Ninguna poblacin es infinitamente grande, como es asumido por el teorema de Hardy-Weinberg. Cada generacin representa una muestra finita de la anterior. As, la variacin en la frecuencia de alelos entre generaciones puede ocurrir slo a travs de este proceso estocstico de muestreo. Esta fuente de variacin se conoce como deriva gentica aleatoria (Wright, 1931). 1

Intuitivamente, podramos esperar que la magnitud de la deriva gentica se relacionara con el tamao de la poblacin que se muestrea, y podemos demostrar que esto es cierto. En la figura de abajo se ilustra el cambio en las frecuencias allicas a travs de ms de 100 generaciones, comenzando con una frecuencia inicial de 0,5. El alelo se extingue o se fija rpidamente en las poblaciones de tamao constante N = 20, mientras que ambos alelos persisten en las poblaciones de N = 1000 con sutiles variaciones en la frecuencia.

El modelo poblacional que se ha descrito anteriormente con respecto al equilibrio Hardy-Weinberg es fundamental para muchos aspectos de la gentica de poblaciones. Sin embargo, este modelo contiene muchas suposiciones poco realistas en comparacin con poblaciones reales. En primer lugar, las generaciones se superponen en las poblaciones humanas reales. En segundo lugar, las poblaciones son rara vez constante en tamao. En tercer lugar, las grandes poblaciones no presentan apareamiento al azar. Estos tres factores son de importancia variable para una poblacin dada. El concepto de Wright de tamao efectivo de la poblacin (Ne) nos permite comparar la cantidad de deriva gentica experimentada por las diferentes poblaciones (Wright, 1931). El tamao efectivo de la poblacin mide la magnitud de la deriva gentica: cuanto menor sea el tamao efectivo de la poblacin, mayor es la deriva. Podemos entender el impacto de la deriva en las poblaciones reales a travs de los cambios que se producen en el tamao efectivo de la poblacin. Hay dos maneras de definir tamaos efectivos de poblacin: uno se basa en la varianza del muestreo de frecuencias de los alelos (es decir, cmo la frecuencia de un alelo puede variar de una generacin a la siguiente), el otro utiliza el concepto de endogamia (es decir, la probabilidad de que los dos alelos en un individuo sean idnticos por descendencia de un ancestro comn). Ambas propiedades en una poblacin finita dependern del tamao de dicha poblacin. 2

No es fcil relacionar el tamao efectivo de la poblacin (Ne) con el tamao censal (N), ya que hay muchos parmetros que pueden afectar a esta relacin. El tamao efectivo es casi siempre sustancialmente menor que el tamao censal. Por ejemplo, solamente la introduccin de generaciones superpuestas en el modelo poblacional reduce al Ne del 25% al 75% de N.

Fijacin y eliminacin de nuevos alelos

El concepto de tamao efectivo de la poblacin nos permite calcular la probabilidad y la tasa de fijacin de un nuevo alelo en ausencia de seleccin y mutacin. La fijacin en s es un evento raro un resultado mucho ms probable para un nuevo alelo es la extincin. La probabilidad de fijacin de un alelo en ausencia de seleccin es igual a su frecuencia en la poblacin. Un nuevo alelo tendr una frecuencia a 1/2N. De este modo, cuanto menor sea la poblacin, mayor posibilidad tiene el nuevo mutante de fijarse (vase la figura siguiente). El tiempo medio de fijacin (t) en generaciones ha demostrado ser: t = 4Ne

Por lo tanto, un nuevo alelo en una poblacin pequea no slo tendr una probabilidad mayor de fijarse, sino tambin de hacerlo ms rpidamente que en una poblacin grande. No obstante, la fijacin bajo la influencia nica de la deriva es sustancialmente ms lenta que si actuara la seleccin.

Impacto de las fluctuaciones del tamao efectivo

Pocas poblaciones son constantes en tamao durante muchas generaciones Qu ocurre con el tamao efectivo de la poblacin durante estas fluctuaciones? El tamao efectivo de la poblacin a largo plazo ha demostrado ser aproximadamente igual a la media armnica (Wright, 1938; Crow y Kimura, 1970), en lugar de a la media aritmtica de los tamaos poblacionales a travs del tiempo (ver figura siguiente). La media armnica es igual a la recproca de los promedios de las recprocas. Supongamos una poblacin a lo largo de 6 generaciones con N= 200, 100, 50, 50, 100, 200 Siendo el tamao efectivo:

El resultado para ser:

En el grfico de la derecha vemos el Ne en una poblacin de tamao variable. La media armnica de los tamaos censales apenas cambia a pesar de la expansin reciente de la poblacin. El Ne es muy afectado por los N pequeos en generaciones pasadas. En la prctica, esto significa que el tamao efectivo de la poblacin se ve

desproporcionadamente afectado por los tamaos de las poblaciones ms pequeas. As que en las poblaciones humanas que se han expandido recientemente, el tamao efectivo de la poblacin (y por tanto la cantidad de variacin neutral) todava est en gran parte determinado por el tamao de las poblaciones ancestrales ms pequeas.

En la tabla siguiente se muestran las estimaciones de Ne en humanos a partir de anlisis de diferentes regiones del genoma. La figura de la izquierda muestra las estimaciones del crecimiento de la poblacin (N) en los ltimos 100.000 aos.

ESTIMACIONES DEL TAMAO EFECTIVO (Ne) DE LA POBLACIN HUMANA Locus (Length) APOE(5.5 kb) Ne 7300 Referencias (Fullerton et al., 2000) (Yu et al., 2001) (Zhao et al, 2000) (Kaessmann et al, 1999) (Thomson et al, 2000) (Ingman et al, 2000) (Sherry et al, 1997)

Cromosoma 1 (10 kb) 16 000 Cromosoma 22 (10 kb) 14 400 Cromosoma X (10kb) 12 300 Cromosoma Y (64 kb) 8100 mtDNA (15.4 kb) Inserciones Alu 8200 17 500

Esta dependencia en la variacin actual de los tamaos pasados de poblacin nos lleva a dos procesos importantes que dan forma a la aparente diversidad gentica en las poblaciones humanas: cuellos de botella y efecto fundador. En muchos aspectos, los dos procesos son similares, ya que ambos terminan en una poblacin ancestral reducida, pero la diferencia entre ellos puede ser vista en la figura siguiente. El efecto fundador se relaciona con el proceso de colonizacin y separacin

(fisin) de un subgrupo de la poblacin de origen, con diversidad reducida respecto a sta (por ejemplo, durante el poblamiento de Amrica). Por el contrario, los cuellos de botella se refieren a la reduccin en tamao de una sola, previamente ms grande, poblacin y una prdida de la diversidad preexistente (por ejemplo, la sufrida por la poblacin americana a partir de la conquista europea).

Variacin en xito reproductivo y tamao efectivo

El equilibrio H-W asume que todos los padres tienen las mismas oportunidades de contribuir a la generacin siguiente. Sin embargo, en las poblaciones humanas reales a menudo hay variacin en la contribucin de los individuos a la generacin siguiente. Esto puede ser debido a causas sociales, o puede estar relacionado a diferencias en la fertilidad. En general, a mayor varianza reproductiva, menor tamao efectivo de la poblacin, debido a que las contribuciones parentales se vuelven ms y ms desiguales (Crow y Kimura, 1970). Debido a que la varianza reproductiva a menudo difiere entre sexos, los hombres y las mujeres pueden tener diferentes tamaos de poblacin efectiva. La mayora de estudios antropolgicos muestran que los hombres tienen una mayor varianza reproductiva que las mujeres, y se espera que resulte en un menor tamao efectivo de la poblacin masculina. Esto tiene implicaciones para el tamao efectivo de la poblacin de porciones del genoma con diferentes patrones de herencia. Nuevas reducciones en el tamao efectivo de la poblacin se observan cuando la varianza reproductiva se correlaciona entre generaciones. Por ejemplo, cuando los nios de familias grandes tienden ellos mismos a tener familias numerosas. Biolgicamente, esta herencia de la fecundidad puede ocurrir cuando un gen que confiere mayor fertilidad es polimrfico en la poblacin. Por otra parte, los mecanismos sociales de fertilidad heredada pueden operar en sociedades estructuradas donde el acceso a los recursos es a la vez desigual y heredado.

Subdivisin poblacional y tamao efectivo

Hasta ahora hemos considerado poblaciones con apareamiento aleatorio, sin embargo, la mayora de las poblaciones humanas no son homogneas. En cierto sentido, ningn apareamiento humano es aleatorio, ya que por lo general implica una eleccin consciente. En ese contexto, aleatorio significa apenas que el apareamiento lo es con respecto a la composicin gentica de cada individuo. Una poblacin puede no tener apareamiento aleatorio porque se compone de un conjunto ms pequeo, parcialmente aislado, de subpoblaciones, tambin conocidos como demes.

Alternativamente, el apareamiento no aleatorio tambin puede ocurrir debido a que la eleccin de pareja no es ciega a la relacin gentica. La subdivisin de la poblacin se modela a menudo en trminos de una metapoblacin que comprende subpoblaciones parcialmente aisladas. Este aislamiento eventualmente conduce a la diferenciacin gentica parcial, y la deriva gnica opera de manera independiente dentro de cada subpoblacin. Los miembros de la misma subpoblacin estn, por lo tanto, ms estrechamente relacionados, en promedio, que con los miembros de las otras subpoblaciones. Dependiendo de la naturaleza de la estructura de la poblacin, el tamao efectivo de la poblacin o de la metapoblacin 6

puede estar aumentado o disminuido en relacin con una poblacin de apareamiento al azar del mismo tamao. Si hay niveles sustanciales de extincin y recolonizacin de las subpoblaciones entonces el tamao efectivo puede estar dramticamente reducido en relacin con el tamao censal. Es necesario tener presente que estas subpoblaciones no estn completamente aisladas y la migracin de personas resulta en flujo gnico entre subpoblaciones, lo que significa reduccin de la diferenciacin. As, para comprender el impacto de la subdivisin de la poblacin en la deriva gentica debemos tener en cuenta: (a) el nmero, tamao y disposicin espacial de las subpoblaciones, (b) el flujo gnico debido a migracin (Crow y Kimura, 1970). Un aspecto compartido por todos estos modelos es la necesidad de alguna medida de la estructura de la poblacin que puede ser utilizada para estimar los parmetros del modelo de subdivisin de la poblacin, por ejemplo, la tasa de flujo de genes, o el tamao efectivo de la poblacin de la metapoblacin. La exactitud de estos clculos depende de la cercana del modelo elegido se aproxima a la realidad. Algunos han argumentado que estas estimaciones tienen poca o ninguna relevancia a la realidad, ya que todos los modelos actuales son demasiado simplista, y contienen supuestos importantes que son violados por todas las poblaciones humanas. Tal vez la forma ms conocida de medir la estructura poblacional es el FST. Este parmetro poblacional, conocido como coeficiente de diferenciacin, se deriva de los ndices de fijacin propuestos por Sewall Wright para medir la desviacin de las frecuencias observadas de heterocigotas de las previstas en virtud del equilibrio Hardy-Weinberg (Wright, 1951). El resultado de la divergencia de las subpoblaciones es un exceso de homocigotos y una deficiencia de heterocigotos correspondientes a la metapoblacin, un fenmeno conocido como efecto Wahlund. El FST mide la distribucin de la variacin gentica entre subpoblaciones, es decir, compara la diversidad gentica media de las subpoblaciones con la diversidad gentica de la metapoblacin. El FST puede estimarse como:

FST = (HT HS) / HT

donde HT es la heterocigosis esperada de la metapoblacin y HS es la heterocigosis media esperada en las subpoblaciones. El FST vara entre 0 y 1. Cuando el flujo gnico es alto y hay poca diferenciacin entre subpoblaciones, el FST es cercano a cero. Cuando las subpoblaciones estn muy diferenciadas entre s (acta la deriva gnica), la diversidad gentica de la metapoblacin (HT) es mucho mayor que la de las subpoblaciones (HS) y el FST es cercano a 1. Los valores de FST entre pares de poblaciones tambin pueden ser considerados como una medida de distancia gentica entre ellos. En poblaciones humanas, el FST vara entre cerca de 0 hasta valores entre 0,05 y 0,10 (entre 5-10%). 7

Las poblaciones nativas sudamericanas, sobre todo las de origen amaznico, son las ms diferenciadas entre s, debido a la accin de la deriva sobre poblaciones pequeas.

Opciones de apareamiento y tamao efectivo

El apareamiento no aleatorio tambin resulta de individuos que eligen a sus parejas a travs de algn tipo de evaluacin de su parecido mutua. Si los individuos eligen pareja sobre la base de caractersticas fenotpicas comunes, tales como el estatus socioeconmico, el CI o color de piel, a esto se conoce como apareamiento selectivo. El apareamiento selectivo negativo se produce cuando los miembros de la pareja se eligen sobre la base de sus diferencias fenotpicas ms que las similitudes. El apareamiento selectivo negativo en un locus genera una mayor frecuencia de heterocigotos, y el apareamiento selectivo positivo menor frecuencia de heterocigotos a la esperada bajo apareamiento aleatorio. El apareamiento selectivo positivo aumenta la deriva gnica al disminuir el tamao efectivo de la poblacin, mientras que lo contrario es cierto para el apareamiento selectivo negativo. La endogamia y la exogamia son los trminos correspondientes para cuando los miembros de la pareja estn genticamente relacionados, en lugar de simplemente compartir similitud fenotpica. Ms estrechamente emparentados, mayor la posibilidad de que se pase el mismo alelo recesivo deletreo a su descendencia. As, existe un costo de fitness en la endogamia conocido como depresin por endogamia. El incesto representa el extremo de la endogamia, y se refiere a un conjunto de apareamientos entre parientes directos, prohibidos en las sociedades humanas. Los tabes de incesto son universales y probablemente representan una estrategia para minimizar la endogamia. Mientras que los matrimonios entre parientes en primer grado estn casi siempre prohibidos, existen variaciones en las diferentes sociedades en cuanto a las reglas del matrimonio en cuanto a parentescos ms distantes.

Deriva gnica y herencia de enfermedades de poblaciones aisladas

Algunas poblaciones humanas presentan una alta incidencia de varias enfermedades genticas que son raras en las poblaciones circundantes. Estas poblaciones tambin muestran altas frecuencias de alelos generalmente raros, pero neutrales. A menudo, estos grupos son conocidos por haber sido objeto de procesos de poblacin que han resultado en pequeos tamaos poblacionales efectivos: por ejemplo, el efecto fundador y la endogamia (matrimonio dentro del grupo). Sin embargo, en algunos casos, donde hay buena evidencia de que un alelo de la enfermedad ha sido importado en una poblacin de un nico fundador, parece que ha transcurrido un tiempo insuficiente para la deriva gentica por s sola para dar cuenta de la alta frecuencia. 8

Tamaos efectivos en diferentes regiones del genoma

En un apareamiento simple en una especie con igual proporcin de sexos, hay cuatro copias de cada cromosoma autosomal, tres copias del cromosoma X, dos copias de ADN mitocondrial (ADNmt), slo uno de los cuales se heredar en la siguiente generacin, y un solo cromosoma Y. As, dada una proporcin de sexos de 1:1, el tamao efectivo de la poblacin del cromosoma Y y del ADNmt ser slo una cuarta parte de los autosomas, y un tercio de la del cromosoma X. Sin embargo, si consideramos las diferencias entre sexos en el tamao efectivo de la poblacin, las relaciones de los diferentes loci se vuelven ms complejas. Como vimos anteriormente, el cromosoma Y es heredado va paterna y el ADNmt se hereda por va materna, mientras que el cromosoma X se hereda en doble frecuencia de las mujeres, y en frecuencia simple de los hombres. Por lo tanto, una mayor varianza reproductiva de los hombres que en las mujeres reduce el tamao efectivo de la poblacin del cromosoma Y con respecto al de ADNmt, el cromosoma X y los autosomas, y aumenta el tamao efectivo de la poblacin de ADNmt y el cromosoma X con relacin a la de los autosomas .

Flujo gnico
Introduce nuevos alelos en el seno de la poblacin. Su principal impacto evolutivo es reducir las diferencias genticas entre poblaciones. Mientras el efecto fundador se corresponde con una historia de fisin de poblaciones, la migracin se corresponde con una historia de fusin. A diferencia de la deriva gentica, mutacin y seleccin, el flujo gnico no puede cambiar las frecuencias allicas a toda la especie, pero es capaz de cambiarlas dentro de una subpoblacin. Por lo tanto, pertenece a un segundo nivel de proceso poblacional que da forma a la diversidad gentica humana. Es importante tener en claro algunas definiciones sobre trminos que a menudo se utilizan indistintamente en la literatura: Colonizacin es el movimiento hacia un rea geogrfica hasta entonces desocupada, lo que supone un efecto fundador. 9

La migracin, en cambio, es el movimiento desde un rea ocupada a otra tambin ocupada. El flujo gnico solamente ocurre de manera efectiva cuando un migrante contribuye a la generacin siguiente en su nueva ubicacin. Por lo tanto, para observar directamente flujo gnico no slo tenemos que vigilar el movimiento de los migrantes, sino tambin su xito reproductivo. Las estimaciones de flujo gnico, por lo tanto, se basan en mtodos indirectos que se relacionan a medidas de subdivisin de la poblacin a travs de un modelo para explicar la estructura de la poblacin.

Modelos de migracin 1. Modelo de aislado simple

El flujo de genes es unidireccional desde una poblacin continental grande a una isla ms pequea, de tal manera que la frecuencia del alelo en la parte continental afecta a la frecuencia allica en la isla, pero no a la inversa. m = tasa de migracin en cada generacin = proporcin de alelos de la isla que viene del continente. 1 m = proporcin de alelos de la isla que proviene de la generacin anterior de la isla. Ejemplo: m = 0,1 indica que el 10% de los alelos de la isla vienen desde el continente, (1 - m) = 0,9, indica que el 90% de los alelos en la isla provienen de la isla en la generacin anterior. En el grfico de la derecha vemos el cambio en las frecuencias allicas en el tiempo en el modelo de isla. La frecuencia allica inicial en la isla es p0 = 0,8. La frecuencia allica en el continente, constante en el tiempo, es P = 0,2. La cantidad de flujo gnico unidireccional por generacin (tasa de migracin) es m = 0,05. Con el tiempo, la isla ser cada vez ms parecida al continente.

2. Flujo gnico bidireccional

10

Dos poblaciones, A y B, intercambian migrantes y genes a una velocidad de m por generacin. En este modelo la velocidad de migracin es igual en ambas direcciones. m representa la proporcin de alelos en una poblacin que vienen desde la otra poblacin. A su vez, cada poblacin recibe una proporcin (1 - m) de los alelos de s misma de la generacin anterior.

Flujo gnico bidireccional: Frecuencias allicas iniciales Pa = 1 0 y Pb = 0,0, Velocidad de flujo gnico m = 0,1.

El flujo gnico hace que las poblaciones sean ms similares entre s en el tiempo. Cuanto mayor es la tasa de flujo gnico, ms rpidamente se produce esta convergencia. El flujo gentico es una fuerza homogeneizante que reduce las diferencias genticas entre poblaciones

3. Modelo de archipilago
Una metapoblacin se divide en "islas" de igual tamao N, que intercambian genes a la misma velocidad, m, por generacin. Bajo las hiptesis de este modelo la tasa de intercambio migrante puede estar directamente relacionada con una medida de subdivisin de la poblacin (FST), por la ecuacin: FST = 1 / (1 + 4 Nm) Los supuestos del modelo de isla incluyen: No existe subestructura geogrfica aparte de la divisin en islas: todas las islas son equivalentes; Cada poblacin persiste indefinidamente; No hay mutacin; No hay seleccin; Cada poblacin ha alcanzado el equilibrio mutacin - deriva; Los migrantes son una muestra aleatoria de la "isla" de origen.

11

4. Modelo de stepping-stone (Kimura y Weiss, 1964) tiene por

objeto eliminar un defecto evidente del modelo de isla: la falta de estructura geogrfica. El modelo de stepping-stone introduce la idea de la distancia geogrfica, permitindose slo el intercambio de genes entre subpoblaciones separadas adyacentes. La figura de abajo muestra una comparacin entre los modelos de isla y de steppingstone. El modelo de stepping-stone asume las mismas tasas de migracin entre subpoblaciones. Ambos tipos de modelo han sido utilizado para mostrar que incluso con muy bajas tasas de migracin entre subpoblaciones son capaces de retardar su diferenciacin gentica.

5. Modelo de aislamiento por distancia (IBD)

(Wright, 1943; Malecot, 1948). Predice que la similitud gentica entre pares de poblaciones disminuir a medida que la distancia geogrfica entre ellas sea mayor. La migracin puede ser modelada como ocurre dentro de una poblacin continua, en lugar de entre subpoblaciones discretas, teniendo en cuenta que las opciones de apareamiento estn limitadas por la distancia, y que estas distancias son menores que el rango de la poblacin total. Dentro de este modelo, la similitud gentica se desarrolla como una funcin de la dispersin por distancia. Estos modelos de migracin son matemticamente manejable y puede ser generalizado a muchas especies. Sin embargo, en el caso de poblaciones humanas, a menudo contamos con datos detallados sobre parmetros como tasas de migracin, distancias de migracin y distancias maritales. De esta manera, es posible obtener una relacin ms compleja y realista entre la distancia geogrfica y la migracin.

Estructura de la poblacin y la migracin en poblaciones reales

Evidentemente, el patrn agrupado de la mayora de los asentamientos humanos en todo el planeta se sita entre los modelos de subpoblaciones separadas y la continuidad uniforme supuesta por los modelos stepping-stone y aislamiento por distancia, respectivamente. Por otra parte, los procesos de migracin son mucho ms complejos que las que los modelos actuales permiten. Los procesos migratorios incluyen a menudo movimientos de larga distancia, as tambin como opciones de 12

apareamiento a escala menor. La decisin de migrar es tomada por los individuos en base a mltiples factores, por lo que las tasas de migracin rara vez son simtricas entre dos poblaciones. Adems, los migrantes son raramente una muestra aleatoria de la poblacin de origen, estando a menudo estructurados por edad, sexo y emparentados entre s. Esta ltima propiedad de los migrantes se conoce como kin-estructured migration (grupo migrante emparentado) y est bien documentada tanto etnogrficamente (Fix, 1999) como arqueolgicamente (Anthony, 1990). A la luz de estas complicaciones se debe ser cauteloso al tratar de estimar los parmetros de la estructura de la poblacin y ser escpticos de su relacin con la realidad.

Diferencias sexo-especficas en la migracin

Si consideramos las posibles diferencias entre sexos en su comportamiento migratorios, una hiptesis intuitiva podra ser que los hombres tienden a migrar a travs de distancias mayores que las mujeres: los migrantes intercontinentales que refleja la historia reciente han sido exploradores, comerciantes y soldados, es decir, migracin masculina. Sin embargo, considerando el impacto de la migracin sobre la diversidad gentica, no slo tenemos que examinar los patrones de migracin a largas distancias sino tambin las pequeas migraciones locales. Los patrones matrimoniales de residencia son

fundamentales para investigar los patrones locales de migracin. La patrilocalidad describe la prctica en que una mujer de una aldea, al casarse con un hombre de un pueblo diferente, establecer su residencia en la aldea del hombre. La matrilocalidad es la costumbre por la que el marido se mueve al pueblo de la esposa. Se ha estimado que aproximadamente el 70% de las sociedades modernas son patrilocales (Murdock, 1967; Burton, 1996). Es decir, en la mayora de las sociedades, los ADNmts se mueven entre los pueblos, mientras que los cromosomas Y permanecen. Cmo podemos determinar cul de estos fenmenos actuales - el sesgo masculino aparente de migracin de larga distancia o el sesgo femenino de movimiento intergeneracional - han tenido un papel ms importante en la conformacin de la diversidad gentica moderna? Para resolver este problema, podemos comparar el patrn geogrfico de la diversidad gentica en los loci que tienen diferentes patrones de herencia. La migracin reduce la diferenciacin entre poblaciones, por lo que mediante el estudio de la relacin entre distancias geogrficas y distancias gentica entre las mismas poblaciones, podemos identificar loci que han experimentado un mayor 13

flujo gnico. En el panel A de la figura se muestra una representacin esquemtica del patrn gentico de diversidad del ADN mitocondrial y del cromosoma Y encontrado en dos de las regiones del mundo mejor estudiadas: Europa (Seielstad et al., 1998) y las islas del sudeste de Asia, Oriente Prximo, Oceana y Australia (Kayser et al., 2001). En ambas regiones el cromosoma Y presenta una mayor diferenciacin gentica que el ADNmt, lo que indica una mayor tasa de migracin femenina en el pasado. Este resultado sugiere que los sesgos sexuales locales descritos anteriormente han superado los procesos de larga distancia. Este tipo de comparacin interlocus asume que la tasa de migracin es el nico factor que determina la diferenciacin de la poblacin, sin embargo, la deriva gentica tambin influye en los niveles de la subdivisin de la poblacin y, como vimos anteriormente, el tamao efectivo en la poblacin del cromosoma Y y del ADN mitocondrial no tienen que ser iguales. En consecuencia, se ha argumentado que estas diferencias entre loci reflejan diferencias en la deriva gentica como resultado de las diferencias sexuales en la varianza reproductiva, y no las tasas de migracin. Para resolver este problema, se ha demostrado que las poblaciones con un patrn de residencia marital matrilocal (Oota et al, 2001) muestran mayor diferenciacin gentica en el ADNmt que en el cromosoma Y (vase el panel B de la Figura). Esto sugiere que diferencias sexo-especficas en las tasas de migracin y no la deriva es el factor principal que determina los diferentes patrones de diferenciacin gentica entre loci con patrones de herencia sexo-especficos opuestos.

Interaccin entre las diferentes fuerzas de la evolucin Equilibrio entre fuerzas opuestas
Hasta ahora, hemos examinado individualmente algunos de los factores que influyen en el nivel de variacin en una poblacin. La mutacin aporta diversidad, la recombinacin y la migracin la aumentan, la deriva gentica al azar la disminuye, mientras que la seleccin puede hacer cualquiera de esas cosas.

Equilibrio Mutacin-Deriva
En una poblacin sin seleccin ni migracin, con tamao constante y apareamiento aleatorio, la variacin alcanzar un valor de equilibrio entre el nmero de nuevas variantes (generadas por mutacin) que entran en la poblacin con el nmero perdido por deriva. Esto se conoce como

equilibrio mutacin-deriva. Imaginen un vaso de papel con un agujero en el fondo bajo una canilla que gotea. El agua se acumula en el vaso hasta que la cantidad que entra desde la canilla (= mutaciones) est equilibrado con la cantidad que se pierde a travs del orificio (=deriva), dando lugar a un nivel de agua estable (=diversidad). Si aumenta la tasa de mutacin (ms agua) o baja 14

(menos agua), la diversidad en el equilibrio aumenta o disminuye correspondientemente. Del mismo modo, si aumenta la deriva (agujero ms grande) o disminuye (agujero ms pequeo), la diversidad se reducir o aumentar. Este valor de equilibrio de la diversidad se conoce como el parmetro de mutacin poblacional ( o 'theta').

Flujo gnico y deriva gnica

El flujo gnico no acta solo, y para tener una mejor idea de los efectos de esta fuerza evolutiva, es necesario considerar la forma en que interacta con la deriva. Para ello, tenemos que considerar con ms detalle el concepto de variacin entre grupos. Hasta ahora, se ha considerado el efecto de la variacin gentica en la microevolucin (medido por la heterocigosis) dentro de una misma poblacin. Esta variacin dentro del grupo, se refiere a las diferencias genticas (variacin) entre individuos de una misma poblacin. La variacin entre grupos se refiere a las diferencias en las composiciones genticas de dos o ms poblaciones. Por ejemplo, si dos poblaciones tienen frecuencias allicas iguales de p = 0,6 y q = 0,4, no hay diferencia gentica entre estas poblaciones, aunque si hay variaciones dentro de ambas poblaciones. La deriva gnica aumenta las diferencias genticas entre poblaciones. El destino final de la deriva gentica es la fijacin o la extincin de alelos. Debido a que este es un proceso aleatorio, con el tiempo distintos alelos se habrn fijado en poblaciones diferentes, lo que aumenta la variacin gentica entre poblaciones. Por otra parte, el flujo de genes contrarresta a la deriva y reduce las diferencias genticas entre las poblaciones. Claramente, las dos fuerzas evolutivas actan en oposicin entre s, y tenemos que ver cmo y cundo podran llegar a un equilibrio entre la cantidad de diferenciacin entre grupos aadida por la deriva gentica y la cantidad disminuida mediante flujo gnico.

Equilibrio entre el flujo gnico y deriva

Podemos considerar al FST como un ndice de fijacin, ya que mide la reduccin proporcional de la heterocigosis en relacin con la esperada en condiciones de equilibrio Hardy-Weinberg. La ecuacin FST = (HT HS) / HT muestra la reduccin proporcional que se produce cuando una poblacin est estructurada en subpoblaciones (S), en lugar de consistir en una poblacin grande (T) en el que todas las personas tengan las mismas oportunidades de apareamiento. Siempre que una

15

poblacin se subdivide de esta manera, habr una reduccin en la heterocigosis, y el FST proporciona una estimacin de esa reduccin. Debido a que estamos tratando con la probabilidad de identidad por descendencia (de un ancestro comn), podemos extender los modelos desarrollados anteriormente para el caso de la interaccin del flujo de genes y la deriva gentica. Como la mutacin, el flujo gnico acta para reducir la probabilidad de identidad por descendencia: un alelo introducido desde afuera significa que no habr ningn ancestro comn dentro de la poblacin. La identidad de ascendencia slo es posible cuando ambos alelos no han entrado en la poblacin debido al flujo gnico. El equilibrio entre la eventual deriva gentica y flujo gnico depende tanto del tamao poblacional y como de la frecuencia de migracin. En la figura de abajo a la izquierda se observan los cambios en el FST en el tiempo cuando el tamao de la poblacin se mantiene constante (N = 100) pero la tasa de migracin vara. Cuanto mayor sea la tasa de migracin, menor es valor de equilibrio de FST. La figura de la derecha muestra tres ejemplos de cambio en el tiempo del FST donde la tasa de migracin se mantiene constante a = 0,05 m, pero vara el tamao de la poblacin. Cuanto mayor sea el tamao de la poblacin, menor es el valor de equilibrio del FST.

Bibliografa Jobling MA, Hurles ME y Tyler-Smith C. 2004. Human Evolutionary Genetics: Origins, Peoples and Disease. New York: Garland Science. Captulo 5. Relethford J. 2012. Human population genetics. Wiley-Blackwell. Captulo 5 y 8.

16