Patologas a tratar con La Mquina de la Vida

Alergias Artritis, contusiones y dolores musculares Candidiasis y Vaginitis Caspa Dermatitis, Eczema y Acn Desinfectar heridas y ueros Desintoxicacin de PCBs del organismo Desintoxicar el mercurio Diarrea y Salmonelosis Disminuir el dolor Eliminar grasas del organismo Eliminar sntomas de crisis curativas Energa vital Enjuagues bucales con agua ozonizada Gingivitis y enfermedades periodontales Halitosis Olor y hongos en los pies lceras gstricas Varices

El agua y el aceite se convierten en vehculos para administrar el Ozono de forma prctica y sencilla por uno mismo. Agua ozonizada: Bebiendo agua ozonizada, el ozono circular por todo el organismo a travs del tubo digestivo. Tambin se puede aplicar sobre la piel para diferentes enfermedades. Como norma general, utilizaremos una cantidad de 500 ml aproximadamente y un tiempo de ozonizacin de 20 minutos. En algunas patologas lo recomendable es tomarla en ayunas. Aceite ozonizado: Principalmente de uso teraputico externo. Tiene la propiedad de liberar lentamente el ozono y adems tiene un potentsimo efecto desinfectante. Estimula la circulacin sangunea. Se debe aplicar mediante masaje prolongado. Como norma general, utilizaremos un volumen de 100 ml aproximadamente y un tiempo mximo de ozonizacin de 20 minutos. Este es nuestro nuevo Generador de Ozono, el modelo OZO-SALUD, el cual le ayudar a mejorar su calidad de vida, gracias al OZONO

El milagro del Ozono El Ozono (O3) es la forma triatmica del Oxgeno (O2), y est formado por iones negativos. Es la forma ms activa del oxgeno, capaz de destruir virus, bacterias, parsitos, priones, hongos, mohos, esporas y otros muchos contaminantes por oxidacin en pocos segundos. Una de las ventajas del ozono es su rapidez, puesto que dada su alta reactividad acta de forma casi instantnea. El ozono es muy inestable y enseguida se convierte en oxgeno cuando el in negativo reacciona con algn contaminante o patgeno, que siempre tienen carga positiva. El ozono es 3.000 veces ms efectivo que el Cloro en la desinfeccin del agua, y mucho ms seguro. Adems, al contrario que el cloro, un potente carcingeno, no presenta ninguna toxicidad, descomponindose en oxgeno y agua una vez realizado su trabajo. Por otro lado, algunos patgenos, como la Giardia, el parsito que produce ms infecciones en todo el mundo, y el crytosporidium son resistentes al cloro del agua del grifo, pero no al Ozono. En el agua tambin hay sustancias procedentes de la contaminacin industrial como los fenoles que al reaccionar con el cloro forman clorofenoles, nocivos para la salud. Sin embargo, el ozono descompone los fenoles y otras sustancias altamente txicas como las cianidas, que tampoco son eliminadas por el cloro, en compuestos inocuos. Unas 3.000 ciudades en todo el mundo utilizan ozono en las plantas potabilizadoras de agua y en las de tratamiento de aguas residuales. En Mnaco llevan usando el ozono para el tratamiento del agua desde 1860 y en Pars desde 1903. Actualmente, Los Angeles cuenta con el sistema de generacin de ozono ms grande del mundo. El ozono oxida toda clase de toxinas, excepto el cristal, la silicona y el Tefln que son inertes al ozono, facilitando su expulsin por el organismo, al hacerlas solubles en agua. Adems de provocar la muerte por oxidacin de los microorganismos patgenos, el ozono estimula el sistema inmunolgico y la circulacin sangunea a la vez que oxigena el cuerpo. Tambin mejora la funcin cerebral y la memoria, puesto que el cerebro usa alrededor del 15% del oxgeno del cuerpo. Ahora, con una pequea inversin, podemos beneficiarnos en nuestra propia casa de los efectos del Ozono, gracias a un aparato de pequeas dimensiones, el OZONADOR, que genera Ozono a partir del Oxgeno del aire, que contiene alrededor de un 20% de oxgeno. El interior del aparato alberga una lmpara de rayos ultravioletas que convierte el oxgeno del aire en ozono. El ozonador porttil es la alternativa a las aparatosas (y costosas) bombonas de oxgeno que se utilizan en los hospitales y centros de ozonoterapia para producir ozono. En tratamientos mdicos donde se inyecta el ozono en el cuerpo, resulta

primordial controlar con precisin la cantidad de ozono generada para aplicar la dosis correcta, y por ello necesitan aparatos ms sofisticados. ACEITE OZONIZADO La doctora Clark utiliza el aceite ozonizado en la desparasitacin de huevos de Ascaris y larvas de Tnia. El aceite ozonizado es el nico que consigue destruir los huevos de ascaris que albergan los adultos. Al matar los ejemplares adultos con el Zapper o con el protocolo de Desparasitacin Herbal, los huevos que estaban en su interior son expulsados, tras slo 24 horas liberan larvas que se extienden por todo el cuerpo. Una hembra de Ascaris puede poner en el intestino la friolera de 200.000 huevos. Otro de los usos que le da la Dra. Hulda Clark al aceite ozonizado es en las Limpiezas Hepticas. Para ozonizar el aceite introducir el tubo del ozonador en un recipiente con aceite (ver foto al inicio de la pgina) y programar el temporizador de 10 a 20 minutos. No ozonizar mucha cantidad, puesto que el aceite ozonizado slo dura unos 4 o 5 das refrigerado. Congelar si se desea conservar ms tiempo. No volver a ozonizar de nuevo un aceite previamente ozonizado. Conservar en el frigorfico en un frasco con tapa. Es mejor tomar el aceite ozonizado con el estmago vaco para minimizar la interaccin con la comida. Aplicado tpicamente, el aceite ozonizado tambin resulta excelente en el tratamiento de la Dermatitis, Acn, Eczema, Rosacea. Tambin est indicado para la piel seca, arrugas, golpes de sol o quemaduras. Desintoxicacin de PCBs del organismo Segn la Doctora Hulda Clark los PCBs son uno de los cinco inmunosupresores, junto con el Benceno, Metales Pesados, Asbestos y Colorantes Azoicos, responsables de la mayora de las enfermedades degenerativas como el cncer. Tomar dos cucharadas de aceite ozonizado tres veces al da durante dos o tres semanas.

OZONO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE LA DRA. CLARK En sus libros la doctora Clark recomienda a los pacientes de Cncer ozonizar todos sus

alimentos para eliminar toxinas y patgenos. La mayora de las verduras contienen huevos de parsitos, que no desaparecen al lavarlos con agua. Resulta peligroso desinfectar las verduras en agua con unas gotas de leja, puesto que es un producto muy txico, que contiene radioactividad, segn revela la Dra. Clark en su ltimo libro. Siempre quedarn restos en los alimentos por muy bien que se aclare. Las verduras y otros alimentos, se pueden ozonizar introducindolas en una bolsa como se ilustra en la foto de la izquierda (si se ozoniza alimentos como la carne introducirlos en la bolsa dentro de un plato o cualquier otro recipiente). Cerrar la bolsa con un nudo e introducir el tubo del ozonizador en la bolsa. Al ponerlo en marcha la bolsa se hincha ligeramente. Dejar actuando 7 minutos. Luego dejar reposar los alimentos de 10 a 15 minutos para dejar que se complete el proceso de ozonizacin. El ozono elimina los antibiticos de la carne no ecolgica. Para eliminar colorantes azoicos y otras sustancias qumicas, incluido el cloro del agua, debemos ozonizar ms tiempo: de 15 a 20 minutos. El Ozono no slo desinfecta la superficie sino que penetra en los alimentos destruyendo todos los patgenos, sean del tipo que sean. Otra de las recomendaciones de la Dra. Clark es aadir unas gotas de Lugol en el agua como desinfectante, pero reconoce que el Lugol, al contrario que el ozono, slo desinfecta la superficie al no tener capacidad de penetracin. No utilizar si se es alrgico al Lugol. Ozono para el CNCER DE MAMA En su ltimo libro La Cura y Prevencin de todos los Cnceres, publicado en 2008 la Dra. Clark recomienda ozonizar el pecho afectado en pacientes con cncer de mama. Pulsa AQU para conocer los detalles de este tratamiento. AGUA OZONIZADA Paralelamente, la Dra. Clark recomienda a los pacientes de cncer beber cada da como mnimo un par de vasos de agua ozonizada 5 minutos. Al igual que con el aceite ozonizado se aconseja beber el agua ozonizada con el estmago vaco (por ejemplo, al levantarse por la maana) y no ingerir alimento ni suplementos nutricionales hasta 10 o 20 minutos despus. El agua ozonizada depura y oxigena la sangre, a la vez que limpia el tracto digestivo de patgenos y txicos. Por lo tanto, a todos nos beneficia beber diariamente agua ozonizada. Es aconsejable que el agua a ozonizar haya sido previamente filtrada. Para que el oxgeno llegue a las clulas es imprescindible que la dieta contenga suficientes antioxidantes. Los mejores suplementos antioxidantes son la vitamina C (recomiendo el escaramujo que es una fuente de vitamina C orgnica), y el aceite de Krill, que adems de antioxidantes contiene grasas Omega-3 y fosfolpidos. El agua ozonizada oxida metales, incluido el mercurio y los peligrosos PCBs que se encuentran en el interior del organismo, hacindolos ms solubles en agua, y por tanto, ms fciles de eliminar.

Para ozonizar el agua colocar la piedra difusora en el extremo del tubo del Ozonador e introducirla en un recipiente con agua. Beber como mximo a los 15 minutos de ozonizar, porque despus el ozono desaparece. Tiempos de ozonizacin: 5 minutos para un vaso de agua y 15 minutos para un litro. Si no queremos usar el ozono como terapia, sino simplemente para depurar el agua, ozonizar al menos 20 minutos, y esperar como mnimo media hora a que se disipe el oxgeno antes de beber. Refrigerar el agua para que no se vuelva a contaminar con bacterias. "En el caso de Cncer de Mama, los mejores resultados se obtienen ozonizando el pecho, a la vez que se consigue un alivio rpido del malestar. Sujetar una bolsa de plstico con esparadrapo alrededor del pecho. Colocar el tubo del ozonador dentro de la bolsa. La bolsa se hincha ligeramente al penetrar el ozono, lo que indica que el ozono est penetrando en profundidad. Ozonizar durante 30 minutos, 4 veces al da hasta obtener una recuperacin total". Extrado del ltimo libro de la Dra. Hulda Clark La Cura y Prevencin de todos los Cnceres, publicado en 2008. Pincha AQU para ms informacin sobre el ozono. Otras recomendaciones de la Dra. Clark, tanto para la cura como para la prevencin del cncer de mama, son no usar sujetador con aro de metal, puesto que acta como una antena atrayendo radiaciones al pecho. Evitar igualmente sujetadores tipo wonderbra que elevan el pecho, puesto que la presin que ejerce dificulta el flujo de la linfa debajo del pecho. La bacteria Staphylococcus aureus, aunque no es muy comn en el cncer, est presente en todos los casos de cncer de pecho. Normalmente se esconde debajo de empastes, muelas del juicio extradas, endodoncias o implantes que no se curaron bien, provocando infecciones crnicas, generalmente sin sntomas. Imprescindible acudir al dentista, ya que la corriente del zapper no penetra en estos lugares de difcil acceso, donde las bacterias estn protegidas. Desde la boca el Staphylococcus aureus invade el pecho. No usar desodorante. Las grasas Omega-6 aumentan el riesgo de Cncer de Prstata Segn un nuevo estudio las grasas Omega-6 que contienen los aceites vegetales y los cereales pueden promover el crecimiento del cncer de prstata. Por qu elevar el riesgo de padecer cncer bebiendo agua del grifo? por Dr. Joseph Mercola. El cloro del agua del grifo contiene unas sustancias qumicas denominadas trihalometanos que son altamente cancergenas. Numerosos estudios demuestran que dichas sustancias aumentan el riesgo de padecer cncer de vejiga, rin, hgado, pncreas, intestino y cerebro. El riesgo de cncer entre las personas que toman agua clorada es un 93% ms alto que entre las que no la toman. El cloro tambin destruye algunas vitaminas como la B1. Es

muy importante no beber agua clorada si se est tomando probiticos para repoblar la flora intestinal, ya que el cloro la destruye. La luz nocturna incrementa el riesgo de cncer de pecho Cmo eliminar el riesgo de padecer linfoma (cncer del sistema linftico) Las grasas Omega-6 promueven el crecimiento del Cncer de Prstata Traduccin de Mnica Gmez Santos Segn un nuevo estudio las grasas Omega-6 que contienen los aceites vegetales y los cereales pueden promover el crecimiento del cncer de prstata. Las grasas Omega-6 estimulan el desarrollo de enzimas causantes del cncer Mientras trabajaban con clulas humanas de cncer de prstata en cultivos de tejidos, los investigadores encontraron que cuando aadan cidos grasos Omega-6 a los cultivos se estimulaba la produccin de cPLA, que a su vez desencadena la produccin de la enzima COX2. La presencia de COX2 provoca la liberacin de PGE2, una molcula similar a una hormona que promueve el crecimiento de las clulas. Lo que se traduce en que una dieta alta en grasas omega-6 (trigo y otros cereales, as como aceites vegetales: soja, girasol, maz, ssamo), te hace ms vulnerable no slo al cncer de prstata sino tambin al cncer colorectal y a algunos tipos de cnceres de mama. El cncer de Prstata crece a la par que el consumo de Omega-6 La incidencia de cncer de prstata en los ltimos 60 aos se debe al cambio en el ratio de grasas Omega-3 y Omega-6 en la dieta. Al final de la Segunda Guerra Mundial, los ratios entre grasas omega-3 y omega-6 estaban equilibrados: 1 a 2 a favor de las grasas omega-3. Ahora, el ratio es de 25 a 1 a favor de las grasas omega-6. Extrado del Artculo publicado en las revistas mdicas Carcinogenesis - Mayo 2005 y Medical News Today - Agosto 2005 Comentario del Dr. Mercola. Este resultado no sorprende a cualquiera que sepa los peligros que supone un consumo excesivo de grasas Omega-6. Los aceites vegetales como maz, soja o girasol estn compuestos de grasas Omega-6. La situacin se complica cuando el aceite vegetal se calienta. Los daos al frer comienzan

a una temperatura de 160 grados y se incrementan exponencialmente a medida que se aumenta la temperatura. La naturaleza de las reacciones qumicas hace que cada 10 grados de aumento de la temperatura, la tasa de reacciones qumicas (con oxgeno, luz y metales) se duplique, pudiendo incluso triplicarse o cuatriplicarse. La mayora de la gente cree que al frer se generan grasa hidrogenadas (trans). Sin embargo, ste no es el principal problema, aunque se generan algunas, es una cantidad relativamente pequea. Otras sustancias qumicas mucho ms txicas que las grasas hidrogenadas se producen durante la fritura. Al frer se destrozan los antioxidantes en el aceite, y por tanto, los aceites se oxidan, lo que produce ciclizacin, cruzamiento en los enlaces moleculares, cambios en los enlaces dobles, fragmentacin y polimerizacin de los aceites, lo que causa mucho ms dao que las grasas transaturadas. Los aceites vegetales poliinsaturados no son alimentos saludables, no importa lo que hayas odo decir al respecto. Un consumo excesivo de estos aceites vegetales puede producir: Asma Ceguera Enfermedades coronarias Cncer Es difcil evitar una ingesta excesiva de Omega-6 si consumes comida procesada, dado que casi siempre contienen este tipo de aceites. A principios de siglo XX, cuando los ataques cardiacos eran raros, el americano medio consuma slo medio kilo de aceite vegetal al ao. Hoy la cantidad se ha incrementado a 35 kilos. Esta situacin provoca un claro desequilibrio en el ratio de las grasas Omega-6 : Omega-3, que ha pasado de ser 1:2 a 25:1. Si quieres proteger tu prstata, sigue los siguientes consejos: - Evita la comida procesada que contiene frecuentemente aceites vegetales procesados y otros peligrosos ingredientes. - Si cocinas con aceite, usa Aceite de Coco. A pesar de la mala reputacin de las grasas saturadas, son mejores para cocinar, puesto que no resultan daadas por el calor, al contrario que el resto de los aceites vegetales. - Optimiza tus niveles de vitamina D y toma el sol diariamente. Deficiencias en los niveles de vitamina D incrementan el riesgo de cncer de prstata, mama y enfermedades autoinmunes.

- Consume las verduras crudas o en zumo. De esta forma, evitas la destruccin de los valiosos y delicados micronutrientes que se encuentran en la verdura. Por qu aumentar el riesgo de padecer cncer bebiendo agua del grifo? Traduccin de Mnica Gmez Santos Seis estudios recientes de unas 8.000 personas han revelado que un consumo elevado de agua del grifo incrementa el riesgo de padecer cncer de vejiga en los hombres. Los sujetos que bebieron ms de dos litros de agua del grifo al da tuvieron un incremento del 50% de riesgo de padecer cncer de vejiga que los que bebieron medio litro o menos. Se examin agua procedente del grifo o de otras fuentes, como por ejemplo el caf. En otras bebidas no se encontraron los mismos riesgos asociados. Extrado del Artculo aparecido en la revista mdica "International Journal of Cancer" (Revista Internacional del Cncer) el 15 de Abril del 2006. Comentario del Dr. Mercola. La mayora de nosotros puede intuir que si el cloro es lo suficientemente txico para matar bacterias, y otras formas de vida potencialmente infecciosas, cuando se aade al agua, entonces puede que el agua del grifo no sea la bebida ms saludable que existe. Si compra una bolsa de espinacas nunca se comera la bolsa de plstico con la que la transporta desde la tienda hasta casa, no? Por supuesto que no! La mayora de nosotros no tiene una alternativa viable al suministro de agua municipal, por lo que nuestra agua contiene cloro. Pero, al igual que con las espinacas, podemos quitar la bolsa, es decir, el cloro, una vez que ha realizado su propsito. No existe ninguna razn que justifique la ingesta de cloro, o de flor, en el agua que consume. S, el flor puede ser tan txico como el cloro. Nuevas investigaciones confirman que los agentes cancergenos se forman cuando productos qumicos desinfectantes como el cloro entran en contacto con materiales orgnicos presentes en el agua, como los trihalometanos. Por esta razn, lavar los platos con jabones antibacterias con agua del grifo tambin puede suponer un riesgo para su salud. No se engae pensando que puede averiguar que el agua es sana por el olor, el sabor o por su aspecto. Algunos contaminantes presentes en el agua son tan peligrosos que se miden en partes por milln o partes por billn. En otras palabras, una nica gota de estos venenos aadidos a litros y litros de agua puede ser muy daino. Evite beber agua destilada porque su ionizacin, pH, polarizacin y potencial oxidativo no son adecuados. Tambin roba minerales al cuerpo.

La mejor solucin es instalar un Filtro de Agua para toda la casa, si no, tambin se est exponiendo al agua contaminada: 1. Al ducharse o baarse 2. Al lavarse las manos 3. Al hacer la colada 4. Al lavar frutas y verduras 5. Al fregar los cacharros La luz nocturna incrementa el riesgo de cncer de pecho Traduccin de Mnica Gmez Santos Alteraciones en los biorritmos de una persona, como estar expuesto a luz artificial o permanecer despierto durante periodos largos durante la noche, incrementa el riesgo de cncer de pecho, segn un estudio del Instituto Nacional Americano Contra el Cncer y el Instituto de Ciencia Medioambiental de la Salud. Los investigadores usaron ratones a los que se les haba implantado clulas humanas de cncer de pecho, e inyectado muestras de sangre de mujeres. Las muestras de sangre se tomaron durante el da, por la maana y por la noche despus de exposicin a la luz artificial. Mientras que la sangre que se tom por la noche reduca el crecimiento del tumor en un 80 por ciento, la sangre extrada despus de la exposicin a la luz artificial incrementaba el riesgo de cncer. Estos descubrimientos representan la primera prueba de que la luz constituye un factor de riesgo para el cncer. Se cree que acta inhibiendo los niveles de la hormona melatonina, segregada por la glndula pineal durante la noche, encargada de regular los ciclos circadianos de la persona. Extrado del Artculo Cancer Causes & Control May 2006 EarthTimes.org June 19, 2006 Comentario del Dr. Mercola. La hormona melatonina, sintetizada a partir del aminocido triptofn, procesa la luz recibida por el cuerpo. Es uno de los antioxidantes ms poderosos que se conocen al traspasar las membranas celulares y la barrera sangunea. Tambin juega un papel importante en la prevencin de numerosos cnceres, incluyendo el cncer de pecho y prstata. Mucha gente, cuyo entendimiento de la medicina natural es solamente superficial, corrern al herbolario a aprovisionarse de melatonina para beneficiarse de sus propiedades anticancergenas.

Aunque la melatonina parece segura incluso en cantidades elevadas, existe una alta probabilidad de que si la tomas por medios artificiales, como, por ejemplo, en un pldora, no obtengas los mismos beneficios que si tu cuerpo la hace de forma natural. La melatonina es tambin conocida como la hormona de la oscuridad y el cuerpo slo la produce despus de una exposicin a luz brillante durante el da y completa oscuridad durante la noche. Como este estudio demuestra, incluso la exposicin a pequeas cantidades de luz durante la noche es suficiente para suprimir la produccin de esta poderosa hormona en el organismo. Es un cambio muy fcil de realizar en tu vida. Lo nico que tienes que hacer es comprometerte a no encender nunca la luz mientras duermes, o si te levantas al bao. Incluso la ms mnima cantidad de luz suprime la produccin de melatonina. En las zonas urbanas la luz de las farolas brilla a travs de la ventana de la habitacin, por lo que es necesario bloquear completamente la entrada de la luz con persianas o cortinas opacas, o el cuerpo no producir la melatonina suficiente para reducir el riesgo de cncer. Slo hace unos 100 aos que tenemos la tecnologa que nos permite crear luz artificial. Nuestros cuerpos nunca fueron diseados para que se les expusiera regularmente a la luz durante la noche, y si se viola este diseo se corre el riesgo de provocar desarreglos fisiolgicos que conducirn a una muerte prematura. Si quieres leer un fascinante libro te recomiendo encarecidamente la lectura de Light's Out , que profundiza en el tema de la luz nocturna. Cmo eliminar el riesgo de padecer linfoma (cncer del sistema linftico) Traduccin de Mnica Gmez Santos Aumentar la ingesta de verduras reduce el riesgo de linfoma no Hodgkin (NHL), segn un estudio de la prestigiosa clnica Mayo. Despus de examinar la dieta de 466 personas con NHL y 391 personas del grupo de control, los investigadores llegaron a las siguientes conclusiones: Los sujetos que coman ms raciones de verduras a la semana reducan el riesgo de padecer cncer en un 42 por ciento frente a los que coman menos raciones semanales. Los sujetos que coman ms raciones de verduras de hoja verde y de la familia de las crucferas (brcoli, coliflor, etc) presentaban un riesgo 40% menor comparado con las personas que tenan una ingesta menor. El riesgo de NHL en personas con una ingesta mayor de los carotenoides lutena y zeaxantina se reduca en un 46% . El riesgo de NHL se reduca en un 42% en las personas cuya ingesta de zinc era mayor.

Los investigadores creen que la reduccin en los riesgos se debe a los efectos antioxidantes de los carotenoides de los vegetales. Una dieta rica en antioxidantes ayuda a reparar el dao causado en el DNA por el estrs oxidativo, que es uno de los factores de riesgo para el linfoma no Hodgkin.

Extrado del Artculo de la revista American Journal of Clinical Nutrition - June 2006 Comentario del Dr. Mercola. Alrededor de una de cada 10.000 personas acabar padeciendo linfoma en algn momento de su vida. Este reciente estudio de la Clnica Mayo encontr los sorprendentes efectos que tiene en la salud combinar las verduras con el ejercicio. Cuantas ms verduras comas, menos probable es que sufras de linfoma. Alguno de los nutrientes en las verduras que se han asociado con un menor riesgo de padecer cncer son: - Lutena - Licopeno - Zeaxantina - cido flico - Gluoinolatos que se convierten en isothiocianatos Estas verduras parece que reducen el riesgo de cncer al inducir una desintoxicacin de fase 2 que reduce el dao en el ADN gracias a su accin antioxidante. Sin embargo, no recomiendo ir corriendo al herbolario a aprovisionarse de estos suplementos. Aunque puede que funcionen, es mucho ms barato, y probablemente mucho ms efectivo, consumir las verduras en su estado natural, puesto que trabajan de forma sinrgica con otros micronutrientes presentes en las planta. Las verduras orgnicas, por supuesto, son mejores, ya que contienen ms nutrientes y menos pesticidas. Pero no olvides que es mejor comer verduras no ecolgicas que no tomar ninguna verdura. Este estudio se centraba nicamente en los linfomas, pero sera razonable extender estas observaciones a otros tipos de cncer ya que existe una alta probabilidad de que su incidencia tambin se vea reducidos. Resulta interesante destacar que los investigadores encontraron que las verduras eran particularmente tiles para eliminar el dao provocado por el ejercicio. Aunque el ejercicio, especialmente el ejercicio cardiovascular, es saludable, produce radicales libres que deben ser neutralizados. De no neutralizarse, se acelera el envejecimiento. Por tanto, la moral de la historia es que hacer ejercicio no es suficiente. Tambin es

imprescindible comer verduras, ya que producen una sinergia maravillosa que no slo extiende de forma considerable la cantidad de aos de vida, sino tambin la calidad de los mismos. No tiene sentido vivir 110 aos si el cerebro no funciona o si se est discapacitado con artritis degenerativa. Pues bien, las verduras pueden prevenir que esto ocurra, especialmente si se combinan con dosis regulares de ejercicio. Por tanto, no es ningn misterio que comer ms verduras puede beneficiarte. Incluso los mdicos tradicionales del gobierno recomiendan de 3 a 5 raciones de verduras al da. Pocos de nosotros llegamos si quiera a esa recomendacin de la medicina convencional. Sin embargo, no todas las verduras son buenas para todo el mundo. La pista ms importante est quizs en el gusto. Si te repugna una verdura en concreto, no te preocupes por ello. Lo ms normal es que no sea buena para tu tipo metablico, as que no deberas incluirla en tu dieta. El cncer se alimenta de azcar por Patrick Quillin, PHD, RD, CNS Patrick Quillin, Ph.D., R.D., C.N.S., es Director de Nutricin de los Centros de Tratamiento del Cncer en Amrica en Tulsa, Okla, y autor de Vencer el Cncer mediante la Nutricin (Nutrition Times Press, 1998). Traduccin de Mnica Gmez Santos Durante los ltimos 10 aos he trabajado con ms de 500 pacientes con cncer como director de nutricin de los Centros de Tratamiento contra el cncer en Amrica, en Tulsa, Okla. Me sorprende cmo no se tiene en cuenta el simple concepto de que el cncer se alimenta de azcar dentro de un plan de tratamiento integral del cncer. De los 4 millones de pacientes con cncer que han sido tratados hoy en Amrica, casi a ninguno se le ofrece una terapia de nutricin con base cientfica ms all de recomendarles que coman alimentos saludables. La mayora de los pacientes con los que trabajo no han sido asesorados nutricionalmente. Creo que muchos pacientes de cncer mejoraran mucho si controlaran el aporte del combustible favorito de cncer, la glucosa. Al disminuir la tasa de crecimiento del cncer, los pacientes permiten a sus sistemas inmunolgicos y a las terapias mdicas (quimioterapia, radiacin y ciruga para reducir la masa del tumor) vencer a la enfermedad. Controlar los niveles de glucosa mediante dietas, suplementos nutricionales, ejercicios, meditacin, y medicamentos cuando sea necesario, puede ser uno de los componentes ms cruciales en un programa de recuperacin del cncer. La cantinela que el azcar alimenta al cncer es simple. Sin embargo, la explicacin resulta un poco ms compleja. En 1931 el premio Nobel en medicina German Otto Warburg, descubri por primera vez que las clulas cancergenas tienen un metabolismo energtico diferente comparado al de las clulas sanas. El quid de las tesis de este premio Nobel era que los tumores malignos, al contrario que los tejidos normales, presentan frecuentemente un incremento en la gliclisis anaerbica un proceso en el que las clulas cancergenas usan la glucosa como carburante y obtienen como producto de deshecho cido lctico. Posteriormente, esta gran cantidad de

cido lctico generado por la fermentacin de la glucosa de las clulas cancergenas es transportada al hgado. Esta conversin de glucosa en lactato genera un pH ms cido en los tejidos cancergenos, as como fatiga generalizada derivada de la elaboracin del cido lctico. As, los tumores grandes tienden a exhibir un pH ms cido. Este ineficiente proceso de metabolismo energtico produce nicamente 2 moles de adenosn trifosfato de energa por un mol de glucosa. Extrayendo solamente alrededor del 5% (2 con respecto a 38 moles de ATP) de la energa disponible en los alimentos y en los almacenes de energa del cuerpo, el cncer est desperdiciando energa, y el paciente se encuentra cansado y mal nutrido. Esta es la razn por la cual el 40% de los pacientes de cncer mueren de malnutricin o cachesia. De ah que las terapias contra el cncer deban regular los niveles de glucosa a travs de la dieta, suplementos nutricionales, soluciones no orales para los pacientes con cachesia que han perdido el apetito, medicacin, ejercicio, prdida gradual de peso y reduccin del estrs. En este punto del proceso cancergeno, una orientacin profesional acompaada de la auto disciplina del paciente son cruciales. El objetivo no es eliminar azcares o carbohidratos de la dieta sino mantener los niveles de glucosa en unos mrgenes estrechos para conseguir matar de inanicin al cncer y fortalecer el sistema inmunolgico. El ndice glicmico mide como un determinado alimento afecta los niveles de glucosa en sangre, asignando a cada alimento un nmero dentro de una clasificacin. Cuanto menor sea la puntuacin obtenida ms lento ser el proceso de digestin y asimilacin, lo que implica una absorcin ms gradual de los azcares en la sangre. De forma paralela, una puntuacin elevada significa que los niveles de glucosa se incrementan de forma rpida, lo que estimula al pncreas a segregar insulina para bajar los niveles de azcar. Esta rpida fluctuacin de los niveles de azcar en sangre es contraproducente debido al estrs que genera en el cuerpo. El azcar en el cuerpo y la dieta El azcar es un trmino genrico usado para identificar a los carbohidratos simples, lo que incluye monosacridos como la fructosa, glucosa y galactosa; y disacridos como la maltosa y la sucrosa (azcar de mesa). Piense en estos azcares como ladrillos de diferentes tamaos en una pared. Si la fructosa es el monosacrido dominante en la pared, se considera que el ndice glicmico es ms saludable, ya que este azcar simple es absorbido lentamente en el intestino, para pasar despus a convertirse en glucosa en el hgado. Lo que resulta en una lenta absorcin de los alimentos que ofrece un incremento y un descenso ms gradual en los niveles de insulina. Si la glucosa es el monosacrido predominante en la pared de ladrillos, el ndice glicmico ser ms alto, y, por tanto, menos saludable para el individuo. Cuando la pared de ladrillos se rompe durante la digestin, la glucosa es impulsada a travs de la pared intestinal directamente al flujo sanguneo, elevando rpidamente los niveles de glucosa. En otras palabras, hay una ventana de eficiencia para la glucosa en la sangre: niveles demasiado bajos le hacen sentir a uno letrgico y pueden derivar en hipoglucemia; niveles demasiado altos crean picos hiperglucmicos caractersticos de los diabticos.

En 1997 los estndares para los niveles de glucosa en sangre de la Asociacin de Diabticos Americanos estableca una cantidad de 126 mg de glucosa por decilitro en la sangre o mayor en una persona diabtica. Menos de 110 mg/dL era considerado normal, entre estos dos valores se consideraba que la persona padeca de intolerancia a la glucosa. Sin embargo, se ha estimado que las dietas paleolticas de nuestros antepasados, que consistan en carnes magras, verduras y pequeas cantidades de cereales, nueces, semillas y frutas, producan unos niveles de glucosa entre 60 y 90 mg/dL. Obviamente, las dietas de hoy en da con unos niveles tan altos en azcar estn teniendo efectos poco saludables en lo que concierne al azcar en sangre. El exceso de glucosa en sangre puede contribuir a la proliferacin de la cndida, deterioro de los vasos sanguneos, enfermedades cardiacas y otros problemas. Entender y utilizar el ndice glicmico es un importante aspecto a tener en cuanta al confeccionar la dieta de los pacientes con cncer. Sin embargo, existe tambin evidencia que los azcares pueden alimentar al cncer de forma ms eficiente que los almidones (formados por largas cadenas de azcares simples), por lo que centrarse nicamente en el ndice glicmico puede ser engaoso. Un estudio con ratas alimentadas con raciones que contenan una cantidad equivalente de caloras procedentes de azcares y almidones encontr que las ratas con una dieta alta en azcares desarrollaban ms casos de cncer de pecho. El ndice glicmico es una herramienta til para guiar al paciente hacia una dieta ms saludable, pero no es infalible. Si slo se usa el ndice glicmico se puede deducir que una taza de azcar blanco es ms sano que una patata asada. Eso es as porque el ndice glicmico de una comida azucarada puede ser menor que el de un alimento rico en almidn. Para asegurarse, recomiendo tomar menos fruta, ms verdura y la eliminacin de los azcares no refinados en la dieta de los pacientes con cncer. Lo que dice la literatura Los tumores de pecho inducidos en ratones demostraron que los tumores son sensibles a los niveles de glucosa. 68 ratones fueron inyectados con una cepa agresiva de cncer de pecho. A continuacin, se les administr dietas altas en glucosa para inducir altos niveles de azcar en sangre (hiperglucemia), normoglucemia o bajos niveles de azcar (hipoglucemia). Se encontr que la tasa de supervivencia dependa de las dosis: cuanto ms bajo era el nivel de azcar en sangre ms elevada era la tasa de supervivencia. Despus de 70 das, 8 de los 24 ratones hiperglucmicos sobrevivieron comparado con 16 de los 24 normoglucmicos y 19 de los 20 hipoglucmicos. Lo que sugiere este estudio es que regular el consumo de azcar es la clave para disminuir el crecimiento del cncer de pecho. En un estudio con humanos, a 10 personas sanas se les midi los niveles de glucosa en sangre en ayunas y el ndice de fagocidad de los neutrfilos, lo que mide la capacidad de las clulas del sistema inmunolgico para rodear y destruir a invasores como el cncer. Una ingesta de 100gr de carbohidratos procedentes de la glucosa, sucrosa, miel y zumo de naranja todos disminuyeron la capacidad de los neutrfilos de engullir bacterias. El almidn demostr no tener este efecto. Un estudio de cuatro aos de duracin en el Instituto Pblico Nacional de Proteccin Medioambiental en los Pases Bajos compar los conductos biliares de 111 pacientes de cncer con 480 pacientes sanos. Se encontr que el riesgo de cncer asociado con la ingesta de azcares, independientemente de otras formas de energa, era ms del doble en los

pacientes de cncer. Adems, un estudio epidemiolgico es 21 pases modernos que hacen un seguimiento de morbilidad y mortalidad (Europa, Norte Amrica, Japn y otros) revel que la ingesta de azcar es un factor de riesgo muy importante que contribuye a un incremento en la incidencia de cncer de pecho, particularmente en mujeres adultas. Limitar el consumo de azcar puede que no sea la nica lnea de defensa. Por ejemplo, un extracto botnico de la planta del aguacate (Persea americana) parece resultar prometedora en el tratamiento contra el cncer. Cuando un extracto purificado de aguacate llamado mannoheptulose se aadi a un nmero de clulas cancergenas que fueron testadas in vitro por investigadores del Departamento de Bioqumica de la Universidad de Oxford en Gran Bretaa se encontr que inhiban la captacin de glucosa de las clulas cancergenas de un 25 a un 75%, e inhiban la enzima glucokinase responsable de la gliclisis. Tambin inhiba la tasa de crecimiento de los cultivos tumores cancergenos. Los mismos investigadores trataron a los animales de laboratorio con una dosis de mannoheptulosa de 1,7 mg/g de peso corporal durante cinco das, lo que redujo los tumores del 65 al 79%. Basndose en estos estudios, existen razones para creer que el extracto de aguacate puede ayudar a los pacientes con cncer limitando el aporte de glucosa a los tumores cancergenos. Dado que las clulas cancergenas derivan la mayor parte de su energa de la gluclisis anaerbica, Joseph Gold, director del Instituto para la Investigacin contra el Cncer de Siracusa, previamente investigador en las Fuerzas Armadas de USA, encontr que una sustancia denominada sulfato de hidracina, usada en el combustible de los cohetes, poda inhibir la excesiva gluconeognesis (conversin de los aminocidos en azcar) que ocurre en los pacientes con cachesia. El trabajo de Gold demostr la capacidad del sulfato de hidracina para reducir y curar la cachesia de pacientes con cncer en estado avanzado. Un experimento controlado por placebo de 101 pacientes de cncer que tomaron 6 mg de sulfato de hidracina 3 veces al da o un placebo demostro que despus de 1 mes, el 83 por ciento de los pacientes tratados con sulfato de hidracina incrementaron su peso comparado con un 53 por ciento de los pacientes a los que se les administr un placebo. Un estudio similar por los mismos investigadores, fundado en parte por el Instituto Nacional del Cncer en Bethesda incluy a 65 pacientes. Los que tomaron sulfato de hidracina, y estaban en buenas condiciones fsicas antes que el estudio comenzara, vivieron una media de 17 semanas ms. En 1990 contact con la hospitales ms importantes especializados en el tratamiento del cncer buscando alguna informacin del papel crucial que juega la nutricin intravenosa en los pacientes de cncer. Alrededor del 40% fallecieron por cachesia, Sin embargo, a muchos de los pacientes que se estn muriendo literalmente de hambres no se les ofrece ningn soporte nutricional a parte de la solucin intravenosa estndar de la UVI. Esta solucin proporciona un 70% de las caloras en forma de glucosa. Muy frecuentemente, creo, estas soluciones altas en glucosa no ayudan a los pacientes cachsicos tanto como soluciones con ms glucosa y menos aminocidos y lpidos. Estas soluciones permitiran al paciente fortalecerse y no alimentaran al tumor. El estamento mdico est dejando pasar por alto el azcar y su papel en la tumorignesis. El dispositivo de tomografa, denominado PET, cuyo coste es de medio milln de dlares es considerado como la herramienta ms moderna y puntera en la deteccin de tumores. El escaner PET usa glucosa radioactiva para detectar las clulas cancergenas hambrientas de

azcar. Los escaners PET se usan en el seguimiento de los pacientes de cncer, as como para evaluar que los protocolos prescritos son efectivos. En Europa, el concepto de que el azcar alimenta al cncer est tan asumido que los oncologistas, usan el protocolo de Terapia Sistmica del Cncer (SCMT). Concebida por Manfred von Ardenne en Alemania en 1965, la SCMT implica inyectar a los pacientes con glucosa para incrementar las concentraciones de la misma, lo que disminuye los valores de pH en los tejidos cancergenos debido a la formacin de cido lctico. A su vez, esto intensifica la sensibilidad trmica de los tejidos malignos e induce el rpido crecimiento del cncer. A continuacin se somete a los pacientes a una hipertermia en todo el cuerpo para estresar an ms a las clulas cancergenas, seguido de radiacin o quimiotrerapia. SCMT fue testado en 103 pacientes con metstasis de cncer o tumours primaries recurrentes en la primera fase de un estudio clnico en el Instituto Von ARdenne de Investigacin Mdica Aplicada en Dresde, Alemania. Los porcentajes de supervivencia de cinco aos en pacientes que siguieron la terapia SCMT se incrementaron del 25 al 50 por ciento, y los de regresin del tumor se incrementaron del 30 al 50 por ciento. El protocolo induce un rpido crecimiento del cncer, para poder tratarlo de forma ms efectiva con terapias txicas y obtener de este modo una considerable mejora. El irrefutable papel de la glucosa en el crecimiento y la metstasis de las clulas cancergenas se puede tener en cuenta en muchas terapias. Algunas de estas incluyen dietas designadas con el ndice glicmico en mente para regular los incrementos de la glucosa en la sangre, lo que mata de hambre de forma selectiva a las clulas cancergenas; soluciones TPN bajas en glucosa, extracto de aguacate para inhibir la absorcin de glucosa por las clulas cancergenas, sulfato de hidracina para impedir la gluconeognesis en las clulas cancergenas y SCMT. Una paciente de 50 aos con cncer de pulmn, vino a nuestra clnica despus de que su oncologista de Florida le hubiera dado una sentencia de muerte. Estaba dispuesta a cooperar y entendi la conexin que existe entre la nutricin y el cncer. Cambi considerablemente su dieta, eliminando el 90 por ciento del azcar que sola comer. Descubri que el pan de trigo y los cereales de avena eran dulces, incluso sin azcar aadido. Con una terapia mdica restrictiva incluyendo radiacin de altas dosis focalizada a los tumores y quimioterapia fraccionada, una tcnica que distribuye la dosis de quimio semanal en una infusin de 60 horas que dura das , una actitud positiva y un programa nutricional ptimo, venci a su cncer terminal de pulmn. La vi el otro da, han pasado cinco aos y la enfermedad no ha recurrido, y adems probablemente tena mejor aspecto que el mdico que la desahuci. Ms evidencia de que el azcar sirve de alimento al cncer Traduccin de Mnica Gmez Santos La reproduccin incontrolada de las clulas cancergenas en los tumores provoca que las clulas se agolpen, lo que las impide el acceso a los vasos sanguneos que transportan el oxgeno que necesitan para sobrevivir. Cuando esto suceso, algunas clulas cancergenas han desarrollado la habilidad de sobrevivir sin oxgeno mediante gliclisis, incluso cuando se restablece el aporte de oxgeno.

Investigadores de la escuela Harvard Medical School han encontrado que bloqueando la enzima LDHA, que acta en el proceso de gliclisis podra ser una efectiva terapia anticancergena. Los investigadores consiguieron suprimir el proceso de gliclisis en tumores de cncer de pecho bloqueando la enzima LDHA e implantaron dichas clulas en ratones de laboratorio. Entre los ratones deficientes en LDHA, slo dos murieron, uno a las 16 semanas y otro a las 18 semanas. El 80% todava vivan al final de los cuatro meses que dur el estudio. En cambio, los ratones del grupo de control, cuyas clulas cancergenas se alimentaban mediante el proceso de la gliclisis, murieron a las 10 semanas o antes. Los investigadores concluyeron que LDHA podra ser un punto dbil en el metabolismo de la gliclisis, y anularlo podra resultar muy efectivo en la lucha contra el cncer.mendaciones de la FDA con respecto a la vitamina D, que se han quedado obsoletas. La FDA recomienda 200 IU de vitamina D diaria para las personas de menos de 51 aos y 400 IU a partir de los 51. Sin embargo, muchos investigadores creen que las recomendaciones deberan rondar las 1.000 IU para todas las edades, o incluso llegar a 2.000 IU. Extrado del Artculo Cancer Cell, June 2006, Vol. 9, No. 6: 425-434 (estudio completo). Extrado del Artculo Science Daily, June 30, 2006 Comentario del Dr. Mercola. El cncer es ahora la causa nmero uno de muerte en los Estados Unidos. Sobrepas el ao pasado a las enfermedades del corazn. Alguien cree que puede tener algo oque ver con la epidemia de obesidad en la cual estamos inmersos? Dos de cada tres americanos tienen sobrepeso y 73 millones de americanos sufren de diabetes o pre-diabetes. Niveles elevados de las hormonas insulina y leptina son generalmente los factores que ms influyen en dichas enfermedades. Es vital entender lo que es la insulina. La insulina es algo necesario, ya que su carencia provocara un coma de hipoglucemia que conduce a la muerte. Sin embargo, la mayora de la gente tiene unos niveles de insulina demasiado altos. El pncreas produce insulina en las denominadas clulas beta despus de una ingesta de carbohidratos, lo que provoca un aumento de los niveles de azcar en sangre. La insulina asegura que las clulas reciben el azcar que necesitan para vivir e incrementa el almacenamiento de glicgeno. Sin embargo, tambin lleva al cuerpo a utilizar ms carbohidratos como combustible, en lugar de quemar grasa. Adems la insulina convierte casi la mitad de la ingesta de carbohidratos en grasa para almacenar. En otras palabras, cuando comemos demasiados carbohidratos, estamos enviando mediante la insulina el siguiente mensaje hormonal al cuerpo (en concreto a las clulas adiposas). El mensaje es: almacena grasa No slo los niveles de insulina elevados le ordenan al cuerpo que almacene los carbohidratos como grasa, sino que tambin le dice que no libera la grasa almacenada. Lo que hace imposible que el cuerpo use su propia grasa almacenada para producir energa.

Por tanto, el exceso de carbohidratos en la dieta no slo engorda, sino que se asegura de que se mantenga el exceso de peso. Niveles de insulina elevados pueden provocar daos importantes al organismo. El ms importante es sin duda la diabetes. Adems de hipertensin, obesidad, niveles altos de colesterol y otros lpidos, afecciones cardiacas, problemas de rin, infertilidad femenina y enfermedades neurodegenerativas causadas todas por una elevada ingesta de carbohidratos, lo que provoca niveles elevados de insulina. Si quiere usar ms grasas para generar energa, la respuesta de la insulina debe ser moderada. Dietas altas en azcares refinados liberan ms insulina, permitiendo que se queme menos grasa almacenada. La insulina es la causa de la mayora de las enfermedades crnicas. Volviendo al estudio, me parece trgico que esta informacin no sea novedosa. El artculo menciona Otto Warburg, que fue el investigador alemn al que se le concedi el Premio Nobel hace 75 aos por ser el primero en descubrir la dependencia masiva de las clulas cancergenas en el azcar como combustible. S, has ledo bien. Los mdicos disponen de esta informacin desde hace 75 aos, cuando la mayora de nuestros abuelos todava estaban con vida. Resulta tranquilizador que los investigadores de Harvard lo confirmen de nuevo. Pero, cree por un instante que este estudio modificar los protocolos clnicos de los mdicos onclogos? Me resulta chocantes que no entiendan este hecho bsico y que no lo integren en su programa de tratamiento. Es probable que esta sea la causa por la que el ejercicio fsico se haya asociado repetidamente a una reduccin del riesgo de cncer. El ejercicio es una forma muy eficiente de mejorar la sensibilidad a los niveles de leptina e insulina, lo que ayuda a mantener los niveles de insulina por debajo de 100. Segn mi experiencia el riesgo de cncer comienza a incrementar de forma considerable cuando los niveles de azcar en sangre en ayunas supera los 100. Cuanto ms altos sean los niveles de azcar ms elevado es el riesgo de padecer cncer. Afortunadamente, no tiene que esperar otros 75 aos para beneficiarse de esta informacin. Porque su mdico no tenga ni idea de la influencia de la insulina en el desarrollo del cncer no significa que usted tambin tenga que ignorar este hecho. Si tiene diabetes, hipertensin, niveles elevados de colesterol o sobrepeso le recomiendo que evite todos los azcares y la mayora de los cereales. S, incluso los cereales integrales, ya que no son carbohidratos de las verduras, y todos los cereales, incluso la espelta, el mijo, el amaranto o la quinoa incrementan los niveles de insulina.

Por supuesto, tambin es imprescindible seguir algn programa de ejercicio fsico. Cmo sabe si lo est haciendo bien? En un anlisis de sangre el nivel de insulina no debera ser mayor de 4-5. El Selenio protege contra el cncer Traduccin de Mnica Gmez Santos El Dr. Donald W. Miller, un cardilogo y profesor de ciruga cardiaca de la Universidad de Washington en Seattle, ha realizado investigaciones sobre el selenio y sus propiedades anticancergenas. Los cientficos han determinado que todos los organismos, ya sean bacterias, animales o vegetales, necesitan selenio para funcionar de forma ptima. La deficiencia de selenio se relaciona con numerosas patologas, entre las que se encuentran: - Hipotiroidismo - Declive cognitivo - Cncer (incluyendo pulmones, prstata, colon y recto, piel) - Enfermedad coronaria (arterioesclerosis) - Fallo cardiaco Una dosis de 200 mcg diarios sirve como prevencin contra el cncer. Sin embargo, para luchar contra el cncer se necesita aumentar dicha dosis. Algunas de las explicaciones cientficas de los efectos anticancergenos del selenio incluyen: Efectos antioxidantes que protegen del dao celular y estimulan el sistema inmunolgico Regula la proliferacin celular y la apoptosis (muerte celular programada) que se encuentra desactivada en las clulas cancergenas, con lo que continan reproducindose indefinidamente. Suprime el crecimiento de los vasos sanguneos que llevan nutrientes al tumor. Inhibe la invasin celular del tumor.

La primera indicacin de la toxicidad del selenio es tener aliento con olor a ajo y piel seca. Cuando la toxicidad incrementa se forman manchas blancas en las uas, se vuelven quebradizas y se caen. El pelo y las uas se caen cuando la ingesta de selenio alcanza los 4.990 mcg al da, segn un estudio realizado. Extrado del Artculo publicado en LewRockwell.com, Agosto 2007 Paquete 'Apoyo al sistema inmunolgico' de la marca DrClarks: 1 bote de 100 cpsulas de raz de Hortensia (Hydrangea) de 335mg, rico en germanio 1 bote de 100 cpsulas de Escaramujo (Rosehip) de 440mg, fuente de vitamina C orgnica. 2 botes de 50 cpsulas de Selenio de 200 mcg El jengibre inhibe el crecimiento de clulas cancergenas del ovario Traduccin de Mnica Gmez Santos Segn un nuevo estudio, el jengibre puede ayudar a tratar y prevenir el cncer de ovario. El jengibre no slo tiene propiedades antioxidantes y anticancergenos, sino tambin un componente denominado jingerol que tiene efectos antiinflamatorios al mediar en el complejo protenico NFKB, que regula el comportamiento del sistema inmunolgico en caso de infeccin. En el estudio de clulas in vitro de cncer de ovario, el jengibre inhibi el crecimiento y modul la secrecin del factor angiognico, paso previo para que un tumor se convierta en maligno. El jengibre tambin inhibe el factor de crecimiento vascular del endotelio (VEGF) y interleukin-8 (IL-8), dos compuestos ligados al crecimiento del cncer. Semillas de Albaricoque Las semillas de albaricoque tienen propiedades anticancergenas. La sustancia que contiene estas propiedades se ha bautizado como vitamina B17, amigdalina o laetril. Tambin resulta muy efectiva para eliminar parsitos. Segn la Dra. Clark las propiedades anticancergenas del laetril se deben a que elimina al parsito Fasciolopsis Buski, que no ha dejado de detectar en TODOS los pacientes de cncer que ha tratado a lo largo de casi dos dcadas. En el dibujo podemos ver otra teora sobre cmo funciona la vitamina B17.

El laetril es un diglucsido con un radical cianida altamente bioaccesible. Lo que significa que penetra a travs de la membrana celular, alcanzando fcilmente altas concentraciones intra celulares. El radical cianida de la vitamina B17 provoc controversias en un principio, pero se ha demostrado a lo largo de los aos que la amgidalina es completamente segura y no txica. Las clulas normales de nuestro organismo contienen una enzima llamada rhodanasa que neutraliza la agmidalina. Esta enzima no permite que la agmidalina libere la cianida. De este modo, la agmidalina slo se convierte en glucosa en las clulas sanas para proporcionar energa. Las clulas malignas no contienen esta enzima, por lo que la agmidalina se activa y libera la cianida, lo que destruye las clulas malignas. Por lo tanto, slo las clulas cancergenas son destruidas, no las sanas. Cuando la agmidalina ataca a celulas enfermas se transforma en un silicato, similar a la aspirina, contribuyendo de forma importante a controlar el dolor. Cientos de estudios clnicos realizados en todo el mundo, nos dan la seguridad de que el laetril es seguro. Adems de como tratamiento del cncer, las semillas de albaricoque resultan igual de efectivas como prevencin, as como para evitar recadas y formacin de metstasis. Dada su nula toxicidad, los huesos de albaricoque se pueden tomar de forma indefinida como parte de una dieta saludable. Segn el Dr. Krebs, un experto a nivel mundial, necesitamos un mnimo de 100 mg de vitamina B-17 cada da para prevenir el cncer. Tribus como los hunzas, los hopi o los karakorum que siguen una dieta tradicional rica en vitamina B17 estn libres de la mayora de las enfermedades que asolan el mundo occidental. Aunque las semillas de albaricoque son el alimento que contiene con diferencia una mayor cantidad de vitamina B17, tambin est presente en otras semillas como: almendras amargas, manzanas, melocotn, pera... Tratamiento: Romper el hueso del albaricoque con un martillo. Se come la almendra que esta dentro. NO abrirlo ms de una hora antes de tomarlo porque pierde las propiedades. El ltimo libro de la doctora La Cura y Prevencin de todas los cnceres, publicado en el 2008, habla en ms detalle sobre las semillas de albaricoque. Dosis de tratamiento: comer 4 semillas de albaricoques al da y otras 4 semillas en supositorio al acostarse. Cada tres das descansar un da. Duracin: dos o tres semanas, o ms si necesario. Dosis de mantenimiento. 1 o 2 veces a la semana. No exceder la dosis de 2 huesos por cada 10 kilos de peso. Introducir 4 semillas en una bolsa transparente de cierre hermtico y triturarlas con el martillo. Mezclar con algo de comida para enmascarar el sabor amargo. Tambin se pueden comer enteras. Para elaborar el supositorio triturar otras 4 semillas. Mezclarlas en la misma bolsa con un poco de mantequilla y amasar la mezcla en forma de supositorio. Meter en el congelador para endurecer.

El tratamiento de las semillas de albaricoque incrementa la eficacia de la desparasitacin herbal de tintura de nogal, ajenjo y clavo. Aplicaciones diversas del aceite ozonizado Escrito por Juan Carlos Prez Olmedo Jueves 01 de Abril de 2010 19:09

Las propiedades germicidas y la estabilidad de los aceites o grasas vegetales ozonizados, en particular los aceite de girasol, oliva y teobroma ozonizados, permiten su aplicacin en el tratamiento de gran cantidad de enfermedades directamente provocadas, tanto por virus como por bacterias u hongos, Igualmente pueden ser utilizados en eI tratamiento de enfermedades de origen no infeccioso pero que presentan complicaciones por infeccin. Teniendo en cuenta las propiedades germicidas de esos aceites o grasas vegetales ozonizados, se relacionan una serie de aplicaciones novedosas dentro del campo de la oftalmologa, como son el tratamiento de las queratitis superficiales, de las lceras corneales, de la blefaritis, de la conjuntivitis de variada etiologa y sus complicaciones (conjuntivitis hemorrgica epidmica, queratoconjuntivitis herptica, entre otras).

Aplicacin del aceite de girasol ozonizado en el tratamiento de las queratitis superficiales. Se realiz un estudio en 164 casos portadores de queratitis superficiales, mayores de 15 aos, cuyo diagnstico fue mediante biomicroscopia. 80 pacientes recibieron el aceite de girasol ozonizado y 84 el tratamiento convencional. La adjudicacin de los pacientes a esos grupos, se hizo aleatoriamente y se tom como criterio de curacin la desaparicin de los sntomas y de los signos visibles en lmpara de hendidura, previa instilacin de fluorescena sdica. Al grupo experimental se le aplic una gota de aceite de girasol ozonizado tres veces al da, midriticos y vitaminoterapia oral. La medicacin convencional al grupo control se bas en midriticos, yodoxuridina, vitaminoterapia, y antiinflamatorios orales de tipo de la indometacina o bencidamina. A los 6 d de tratamiento, el 70 % del grupo experimental cur mientras en el grupo control solo el 11 %. A los 30 d presentaban curados el 98 % en el grupo experimental y el 62 %, en el grupo control. Aplicacin del aceite de girasol ozonizado en el tratamiento de la conjuntivitis

hemorrgica epidmica y sus complicaciones. Se realiz un estudio con un grupo de 100 pacientes que presentaban conjuntivitis hemorrgica epidmica y queratitis, como una de sus complicaciones. Se les aplic una gota de aceite de girasol ozonizado, dos veces al da. En todos los casos, al inicio y al final del tratamiento, se realiz un examen mdico oftalmolgico que incluy un interrogatorio, medicin de la agudeza visual, fondoscopia ocular, examen en la lmpara de hendidura y tincin con fluorescena sdica al 2 %. Se obtuvo una rpida mejora clnica del paciente desde la primera aplicacin del medicamento, con una curacin promedio de 5 das. Aplicacin del aceite de girasol ozonizado en pacientes con conjuntivitis de variada etiologa. Se hizo un estudio con 130 pacientes portadores de conjuntivitis de diferentes etiologas a los cuales se les administr una gota de aceite de girasol ozonizado dos veces al da. Se comprob una evidente mejora en los pacientes a las 24 h de iniciado el tratamiento, as como la desaparicin de los sntomas entre el tercer y cuarto das. No se observaron efectos secundarios indeseables durante el tratamiento, lo cual resulta de gran importancia teniendo en cuenta que los medicamentos habituales suelen estar contraindicados en este caso debido a las posibles complicaciones que pueden provocar. Aplicacin del aceite de girasol ozonizado en ei tratamiento de las lceras corneales y la queratoconjuntivitis. Se realiz un estudio en 40 casos portadores de queratoconjuntivitis y 100 de lceras corneales de etiologa infecciosa: bacteriana (20 %), viral (44 %) y mictica (36 %), consideradas graves y no graves, en edades comprendidas entre 1 y 60 aos. El diagnstico de la lesin corneal ulcerosa se realiz basndose en sus caractersticas biomicroscopica en lmpara de hendidura, con raspado corneal con lanceta y siembra de la exudacin en medio de cultivo bacteriolgico y mictico y de inmunofluorescencia viral. El criterio de gravedad en la lcera corneal estuvo dado por el dimetro de la lesin mayor de 3 mm y la presencia o no de hipopin, as como por la profundidad del infiltrado. En ocasiones, estas patologas son resistentes al tratamiento convencional, evolucionan provocando cambios destructivos del globo ocular u opacidades de la crnea, con gran disminucin de la visin. Al grupo experimental (50 pacientes) se les aplic el aceite de girasol ozonizado con una frecuencia de una gota cada dos horas o cuatro veces al da, durante 15 d y al grupo control (50 pacientes), se le aplic tratamiento convencional basado en midriticos y ciclopljicos, antivirales, antibacterianos y antimicticos. En las lceras no graves, el 100 % cur en ambos grupos, pero en los pacientes graves 61 % curaron en el grupo experimental y solo el 50 % en el grupo control, con diferencias significativas entre ambos grupos. En la queratoconjuntivitis, curaron el 95 % en el grupo experimental y el 80 % en el grupo control, con diferencias significativas entre ambos grupos. Igualmente, se observ una ostensible mejora en los casos tratados precozmente con lesiones no extensas. Por otra parte, cuando se asocia el aceite de girasol ozonizado con el tratamiento convencional la evolucin de la enfermedad en lesiones profundas del parnquima corneal se comporta mejor y la curacin es ms rpida. Aplicacin de aceite de girasol ozonizado en el tratamiento de la blefaritis. La muestra de estudio estuvo constituida por 40 pacientes que presentaban blefaritis, con infeccin bacteriana aguda. Veinte pacientes fueron tratados con aceite de girasol ozonizado tpico, tres veces al da, frotando el borde del prpado con un aplicador embebido en aceite de girasol ozonizado, durante 7 das. Los otros 20 pacientes fueron tratados, de igual forma, con pomada de gentamicina (al 0, 3 %) 4 veces al da durante 7 das. Se encontraron

diferencias significativas entre los dos grupos y se obtuvo un 95 % de curacin con el aceite de girasol ozonizado y un 88 % con la gentamicina. Estudio comparativo de efecto del aceite de girasol ozonizado en la gingivoestomatitis con relacin a tratamientos convencionales. Se trataron 160 nios, menores de 15 aos, que padecan gingivoestomatitis aftosa. Los sntomas clnicos de los nios estudiados estaban dados por fiebre, anorexia marcada, saliveo, dolor gingival, astenia e intranquilidad, de varios das de evolucin. El grupo experimental (60 nios) se trat diariamente con pinceladas de aceite de girasol ozonizado y los grupos controls con tres productos diferentes (siguiendo igual procedimiento que el grupo experimental) : yodoxuridina (60 nios), hibitane (20 nios), boroglicerina (20 nios). Entre et tercer y sptimo das de tratamiento se obtuvo la curacin total de las lesiones en el 75 % de los pacientes tratados con aceite de girasol ozonizado y en el 6 % de los pacientes del grupo control, con diferencias estadsticamente muy significativas (p < 0, 001) con respecto a los otros tratamientos contrles aplicados en igual perodo de tiempo. Aplicacin de aceite de girasol ozonizado en el tratamiento de la gingivoestomatitis herptica aguda. Este estudio abarc el tratamiento de 113 pacientes con antecedentes de gingivoestomatitis herptica aguda, los cuales fueron tratados diariamente con aceite de girasol ozonizado. En el 76, 9 % de ellos, desapareci la sintomatologa al tercer da de tratamiento; al sptimo da, en 20, 4 % y al dcimo da, el 2, %. El microorganismo que se aisl con mayor frecuencia en las lesiones de los pacientes fue el Stafilccoccus aureus. Tratamiento de la gingivitis lcero-necrotizante aguda con aceite de girasol ozonizado. Se realiz un ensayo clnico aleatorizado en un grupo de 48 pacientes afectados por gingivitis lcero-necrotizante aguda. De estos pacientes, 24 conformaron el grupo con aceite de girasol ozonizado, mediante aplicaciones tpicas sobre las lesiones, tres veces al da, durante 7 das. El grupo control (24 pacientes) se trataron con aplicaciones locales de disolucin acuosa de perborato de sodio, en forma de enjuagatorios, con la misma periodicidad que el grupo anterior. Las evaluaciones se hicieron a los 3 y 7 d de iniciado los tratamientos. En el grupo tratado con aceite de girasol ozonizado se obtuvo un 75 % de curacin, en comparacin con el grupo control que alcanz el 29,2 %, con una diferencia significativa p < 0,01. En cuanto a los signos y sntomas evaluados: el sangrado gngval, los signos de inflamacin aguda local y dolor gingival, desaparecieron ms rpidamente en el grupo tratado con aceite de girasol ozonizado. Aplicacin del aceite de girasol ozonizado en el tratamiento de conductos radiculares infectados. La muestra de estudio estuvo constituida por 200 pacientes adultos que presentaban reas de rarefaccin radiolcidas, acompaadas o no de fstula en dientes monorradculares. La seleccin de los pacientes, para el estudio, fue aleatoria. La muestra fue dividida en dos grupos de 100 pacientes: el grupo experimental recibi curaciones con aceite de girasol ozonizado, impregnado en bolillas de algodn estril en cmara, a la entrada de los conductos. El cambio de cura se realiz cada 48 h. En el grupo control, se aplic en el mismo lugar y de forma similar un bactericida lquido (cresofeno). En este grupo, se realiz la misma aplicacin a los siete das. A los pacientes se les realizaron exmenes clnicos y radiolgicos al inicio y al final del tratamiento. En el grupo tratado con aceite de girasol ozonizado, los resultados fueron significativamente mejores, con un 91 % de curados en comparacin con el grupo control (55 %) con diferencias significativas (p < 0, 01). El 88 y el 5 % de los pacientes curados con aceite de girasol ozonizado y cresofeno respectivamente, necesitaron de dos a tres visitas a consulta con diferencias significativas entre ambos grupos. Los pacientes curados de grupo control requirieron en su mayora de

cuatro a seis visitas a consulta. Aplicacin del aceite de girasol ozonizado en el tratamiento de la alveolitis. Se utiliz el aceite de girasol ozonizado, como nico medicamento, en el tratamiento de la alveolitis. Los resultados fueron comparados con las correspondientes a un grupo control, en el que se utiliz alvogil como tratamiento local, adems de aplicar antibitico oral. La muestra fue de 100 pacientes adultos, distribuidos aleatoriamente en dos grupos de estudio, de 50 pacientes cada uno. Se realizaron curaciones cada 72 h y tantas visitas a consulta como cada caso requirieron. El criterio que se tom en cuenta fue la formacin de tejido de cicatrizacin y la disminucin o eliminacin del dolor. Se alcanz la curacin en un 43 % de pacientes tratados con aceite de girasol ozonizado y en un 41 % los tratados con alvogil, sin encontrar diferencias significativas entre ambos grupos. En cambio, los pacientes tratados con aceite de girasol ozonizado, curaron ms rpidamente y slo requirieron de dos a tres visitas a consulta, con relacin a los tratados con alvogil que requirieron de cuatro a seis visitas. Aplicacin de aceite de girasol ozonizado en la hiperestesia dentinaria. En este estudio la muestra estuvo constituida por 100 pacientes, distribuidos aleatoriamente en: 50 tratados con aceite de girasol ozonizado y 50 con placebo (aceite sin ozonizar). El medicamento fue aplicado diariamente en forma tpica. En la primera consulta despus de iniciado el tratamiento, el 56 % de los pacientes tratados con aceite de girasol ozonizado, mejoraron su sintomatologa, no as en ninguno de los tratados con placebo. En la segunda consulta, se alcanz un 10 % de curacin y un 70 % de mejora en los casos bajo tratamiento con aceite de girasol ozonizado, mientras en el grupo placebo slo se obtuvo un 20 % de mejora. En la tercera y ltima consultas se logr un 91 % de curacin y un 9 % de mejora en los pacientes tratados con aceite de girasol ozonizado. En el grupo placebo, en esa consulta, slo se alcanz un 10 % de curacin, un 30 % de mejora y un 60 % se mantuvo igual. Los resultados indican que el vehculo utilizado, en este caso aceite de girasol, le confiere cierta proteccin a la dentina siendo esto quizs lo que motiva la curacin o mejora observada en el grupo placebo. Sin embargo, los resultados alcanzados con el medicamento en estudio fueron superiores, con diferencias estadsticamente significativas con relacin al grupo placebo. Discroma tratada con aceite de girasol ozonizado. Se estudi una muestra de 30 pacientes con discroma, 15 pacientes tratados con aceite de girasol ozonizado y 15 con perborato de sodio y acetona. Se excluyeron los dientes vitales que tenan discroma y slo se les aplic tratamiento a los dientes no vitales sometidos a pulpotoma. El blanqueamiento se obtuvo al 5 da de tratamiento, con iguales resultados para ambos tratamientos. Efectividad del aceite de girasol ozonizado, en la mucositis inducida por citostticos. Se realiz un estudio con 36 nios portadores de cncer que presentaban mucositis. Se dividieron en dos grupos, uno tratado con aceite de girasol ozonizado y el otro con las terapias convencionales, que en este caso fueron la combinacin de hibitane + nistatina. En el 63 % de los tratados con las terapias tradicionales, las ulceraciones desaparecieron a los 8 d de tratamiento con seis curaciones diarias, mientras que con aceite de girasol ozonizado, en el 84 %, con tres curaciones diarias como mximo a los 5 d se observ curacin total. Los resultados indicaron que el aceite de girasol ozonizado, presenta una efectividad clnica superior con respecto al hibitane y a la nistatina en el tratamiento de la mucositis. Aplicacin del aceite de girasol ozonizado en la periodontitis. En este estudio se emplea el aceite de girasol ozonizado, para valorar sus efectos en el tratamiento de la periodontitis

simple moderada y en la prevencin de su recidiva. Se realiz un ensayo clnico aleatorizado, controlado y a simple ciego en 84 pacientes de ms de 35 aos, de uno y otro sexo. Se aplic tpicamente aceite de girasol ozonizado, a 42 pacientes, en la zona intervenida quirrgicamente y a los 7, 14 y 21 d del postoperatorio, en los tejidos periodontales adyacentes. El grupo control estuvo conformado por 42 pacientes, a los cuales les realiz el tratamiento convencional con ciorhexidina (disolucin acuosa 0,2 %). A todos los pacientes, se les aplic el ndice de anlisis de la higiene y se les realizaron exmenes clnico-radiogrficos y controles microbiolgicos, al inicio, a los 21, 90 y 180 das y con intervalos de 1 mes hasta cumplir 9 meses del postoperatorio. La eficacia del tratamiento a los 180 das fue considerada como: Buena (evaluaciones clnica y microbiolgicas satisfactorias) en el 98 % de los pacientes del grupo tratados con aceite de girasol ozonizado y en el 78 % del grupo control; Regular (algunas de las evaluaciones insatisfactorias) para el 2 y el 17 %, respectivamente y en la categora de Mala (ambas evaluaciones insatisfactorias) solo aparece un 5 % en el grupo control. La aparicin de recidivas fue ms frecuente en el grupo control (15 %) que en el de aceite de girasol ozonizado (5 %). En general, se observ en el grupo experimental mejores resultados clnicos (mejor evolucin y cicatrizacin durante la duracin del estudio) y microbiolgicos, as como un menor porciento de recidivas. No se evidenciaron reacciones adversas. Aplicacin del aceite de girasol ozonizado en la amigdalitis aguda. Se estudiaron 15 pacientes afectados de amigdalitis aguda los cuales fueron tratados, diariamente durante una semana, con aceite de girasol ozonizado en la zona orofaringea. A dichos pacientes se les hicieron controles microbiolgicos (exudado farngeo) y exmenes fsicos de la regin orofaringea, al inicio y al final del tratamiento. Entre los microorganismos presentes en el exudado inicial se encontraba el Estreptococos pyogenes, Haemophylus influenzae, Bordetella pertussis, entre otros. Al final del tratamiento se alcanz curacin microbiolgica y desde el punto de vista del examen clnico en todos los pacientes tratados. El aceite de girasol ozonizado en el tratamiento de la infeccin por el virus del papiloma humano. Se estudiaron 16 mujeres que presentaban el virus del papiloma humano (VPH), tanto en vagina como en crvix, las cuales fueron tratadas con pinceladas de aceite de girasol ozonizado en las zonas afectadas, ayudndose con el espculo para hacer las curas. El tratamiento fue diario, durante 15 das. Los resultados, mediante colposcopa y citologa, arrojaron un 94 % de efectividad. Aplicacin de vulos de aceite de teobroma ozonizado en el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal. Se trataron 90 mujeres por candidiasis vulvovaginal en edades comprendidas entre 17 y 51 aos. Del total de pacientes, 30 fueron tratados con vulos conteniendo un 10 % de aceite de teobroma ozonizado, 30 con Nistatina y 30 con Clotrimazol. A todas las pacientes s les realiz exudado vaginal pre-tratamiento y exudado vaginal evolutivo seis das despus de la aplicacin del ltimo vulo post-tratamiento, adems de un interrogatorio y examen fsico. La clnica de estos pacientes est representada por : prurito, ardor y leucorrea con mayor prevalencia. De la comparacin entre grupos se obtuvo que los sntomas y signos desaparecieron en mayor por ciento entre el primero y cuarto da de tratamiento para el grupo con vulos de aceite de teobroma ozonizado y Clotrimazol y entre el noveno y dcimo segundo da para el grupo de Nistatina. La curacin para los pacientes tratados con vulos de aceite de teobroma ozonizado fue de un 97 %, para el grupo con Clotrimazol fue de 80 % y para los tratados con Nistatina fue de 50 %, constatado por los exudados evolutivos post-tratamiento. Se comprob la efectividad de los vulos de aceite de teobroma ozonizado en la vulvovaginitis por Cndida albicans,

constatndose su gran carcter germicida, obteniendo una buena evolucin de estos enfermos, sin presentarse reacciones secundarias adversas al medicamento. Aplicacin de aceite de girasol ozonizado en la infeccin por oxiuros. El carcter germicida de aceite de girasol ozonizado se pudo comprobar en su accin en la infeccin por nematodos, especficamente en la eliminacin de OXIUROS VERMICULARIS. Se estudiaron 15 nios afectados por este nematodo a los cuales se les aplic diariamente, en la regin perianal, pinceladas de aceite de girasol ozonizado, durante 3 d. A las dos semanas se repiti el tratamiento. Todos los nios eliminaron el oxiuro. Aplicacin del aceite de teobroma ozonizado en el tratamiento del herpes simple genital recidivante. Se estudiaron 40 pacientes aquejados de herpes simple genital recidivante, los cuales fueron divididos aleatoriamente en dos grupos de estudio, de 20 pacientes cada uno. Al grupo experimental se le aplic una crema conteniendo un 20 % de aceite de teobroma ozonizado, 2 veces al da, durante 1 ao y al grupo control, se le aplic suero fisiolgico y locin de zinc, con el mismo esquema de tratamiento. En el grupo experimental, 10 pacientes no sufrieron recidivas durante el ao de estudio y en eI resto de los pacientes (10), las recidivas se espaciaron y disminuyeron la duracin del brote. En el grupo control todos los pacientes manifestaron haber tenido recidivas, slo en dos casos se espaciaron, pero no disminuyeron la duracin de las mismas. Aplicacin del aceite de teobroma ozonizado en el tratamiento de la epidermofitosis de los pies. Se estudiaron 50 pacientes con diagnstico de epidermofitosis de los pies, los cuales se dividieron aleatoriamente en dos grupos de estudio, de 25 pacientes cada uno. El grupo experimental fue tratado con una crema que contena un 20 % de aceite de teobroma ozonizado, durante 6 semanas, dos veces al da y el grupo control con pomada de Whitfield sin azufre con el mismo esquema de tratamiento. Se alcanz un 85 y 20 % de curacin (examen microbiolgico negativo) en el grupo experimental y el control, respectivamente, con diferencias significativas entre ambos grupos. Estudio in vitro de la efectividad del aceite de girasol ozonizado sobre el Helicobacter pylori. En los ltimos aos se ha encontrado un creciente nmero de pacientes portadores de Helcobacter pylor como unos de los causantes de la presencia de lcera gastroduodenal. Se realiz un estudio in vitro de muestras de la mucosa de sistema digestivo contaminada con Helicobacter pylor y tratadas con aceite de girasol ozonizado. Mediante el test de ureasa se evalu la efectividad de aceite de girasol ozonizado. No se observ crecimiento de Helicobacter pylori en ninguna de las muestras tratadas con aceite de girasol ozonizado. Aplicacin de aceite de girasol ozonizado en el tratamiento de las hemorroides externas. Teniendo en cuenta el cierto carcter antiinflamatorio de aceite de girasol ozonizado as como su consistencia oleosa, se hizo un estudio en 200 pacientes afectados de hemorroides externas. La muestra se dividi aleatoriamente en dos grupos de 100 pacientes cada uno. El grupo experimental fue tratado con pinceladas de aceite de girasol ozonizado dos veces al da. El grupo control fue tratado con pomadas, analgsica y flebotnica, dos veces al da. Se obtuvo una desaparicin de la sintomatologa, as como una regresin de las lesiones mucho ms rpida en el grupo con aceite de girasol ozonizado que en el grupo control. Aplicacin del aceite de girasol ozonizado en el tratamiento de las escaras. Se estudiaron 20 pacientes encamados que sufran de escaras en la regin sacra, los cuales fueron divididos aleatoriamente en dos grupos de estudio, de 10 pacientes cada uno. El grupo experimental fue tratado con aceite de girasol ozonizado, dos veces al da y el grupo

control con pomadas de acuerdo al germen presente, teniendo en cuenta el antibiograma realizado, con igual esquema de tratamiento. Todos los pacientes lograron curar sus heridas. En el grupo del aceite de girasol ozonizado, el tiempo de curacin fue menor y no hubo necesidad de realizar antibiograma, debido a su amplio carcter germicida. Aplicacin del aceite de girasol ozonizado en el tratamiento de las lceras de los miembros inferiores causada por insuficiencia venosa crnica. Se realiz un estudio con 20 pacientes con lceras de los miembros inferiores causada por insuficiencia venosa crnica de menos de cinco aos de evolucin, los cuales se dividieron en dos grupos de estudio de 10 pacientes cada uno. A ambos grupos se les indic reposo venoso, dieta hiposdica y analgsicos. Adems se les realiz dos veces al da una desinfeccin mecnica de la regin afectada con cloruro de benzalconio 1l5000. Al grupo experimental se les aplic, despus de cada desinfeccin, aceite de girasol ozonizado y al grupo control, pomadas antibiticas (de acuerdo al germen aislado). En el grupo experimental, se observ una mejora de los signos inflamatorios y una aparicin de tejido de granulacin, a partir de las 72 h y del quinto da, respectivamente. Las lesiones cicatrizaron despus de los veinte das de tratamiento. En el grupo control fueron tardas, tanto la evolucin como la desaparicin de los signos y sntomas y la cicatrizacin (esta ltima en ms de 2 meses de tratamiento). Aplicacin de crema cosmtica a partir de aceite de teobroma ozonizado para la involucin cutneo. Se evalu la eficacia del producto, en 10 mujeres con edades comprendidas entre 25 y 50 aos. La crema se aplic en la cara, previamente lavada, dos veces al da durante seis meses. Se constat el efecto beneficioso, en cuanto a la disminucin de las arrugas finas, la coloracin y la hidratacin de la piel, en el 70 % de las mujeres tratadas.

Aceite de oliva ozonizado, un trmino relativamente moderno que quiz no te resulta tan familiar. Precisamente por ello hemos pensado en detenernos a compartir ms informacin acerca de este poderoso remedio natural para una variedad de problemas de salud. De hecho, quienes le conocen y usan hace tiempo no dudan en definirlo simplemente como unaceitecurativo. Para elaborarlo, debe hacerse a partir de unaceitede oliva de alta calidad, orgnico,virgen extray prensado en fro, al que se somete a un proceso llamado inyeccin de ozono.

Esto se hace mediante burbujeo de ozono sobre el lquido durante un largo perodo de tiempo . La mayora de las empresas productoras de este tipo deaceitehacen uso de un generador de ozono de descarga coronal, que si bien es el mtodo barato puede conducir a la contaminacin. El ideal, por su pureza y calidad es un generador de ozono de plasma en fro, pero lo cierto es que el ozono,comogas reactivo que es, no es fcil de estabilizar, pero al pasarlo a travs delaceite(contenido en un recipiente resistente al ozono) ste comienza a interactuar y estabilizar en el mismo. La reaccin qumica es larga y se mantienen constante y dacomoresultado al principio una caracterstica pasta de color blanco, que se utiliza para muchos beneficios naturales que veremos en prximos post. Relacionado: Aceite de oliva, promotor de salud

Ozonizando la linfa
o3blog.com Ninguna Respuesta Dic 142009

Formas de ozonizar el sistema linftico en mujeres y hombres Las mujeres cuentan con una ventaja anatmica, la insuflacin vaginal no requiere preparacin alguna, y puede ser administrada por perodos de tiempo prolongados. Normalmente el gas encuentra su camino dentro del tero, fuera de las trompas de Falopio, y luego dentro de la cavidad abdominal. Los problemas de hgado y la enfermedad inflamatoria plvica (PID) se pueden abordar de esta manera. Es tambin una buena manera de hacer llegar ozono al sistema linftico.

Tratamiento y Cura? del Cancer

Noticias Ozono 1 Comentario

Ago 192009 Aceite ozonizado El aceite se puede ozonizar con un pequeo compresor que hace pasar una corriente de aire alrededor de una lmpara de rayos UVA o bien en una cmara donde se producen chispas elctricas. Esto hace que el oxgeno del aire se transforme en ozono (O3). A la salida del aparato el aire ozonizado pasa por una manguera y un difusor de cermica o madera que, introducido en el agua o aceite contenidos en un vaso, lo ozoniza. Bastan 20 minutos para ozonizar el agua o el aceite que puede usarse para aliar ensaladas y que es imprescindible para terminar con los huevos de Ascaris y Echinococcus ya que estn protegidos por varias membranas de los efectos de la fitoterapia y el Zapper. El ozonizador es un aparato que se vende en tiendas especializadas.

Principales problemas de calidad en el agua. (Continuacin.)

Noticias Ozono Ninguna Respuesta Ago 012009

Lo anterior lo comparo con una bomba nuclear, si esta se calcula y se fabrica para acabar con una poblacin de 3 000 habitantes, pero resulta que al momento de arrojarla la poblacin era de 3 000 000, esta bomba nicamente acabar con 3 000 personas y el resto quedarn como sobrevivientes afectados de alguna forma y que se seguirn reproduciendo aumentando nuevamente la poblacin, esto mismo ocurre con los microorganismos cuando hay ms de los calculados al momento de instalar la luz U.V. Explicado de esta forma creo que es un poco ms fcil de entender, ya que me he encontrado con personas que aseguran que la luz U.V. no funciona, pues su agua sigue saliendo contaminada. 6.- El ozono es un ltimo recurso para garantizar la calidad de nuestra agua purificada y este se inyecta al agua a travs de unos generadores de ozono, debiendo quedar un residual al igual que el cloro, este residual a diferencia del cloro no le proporciona al agua ningn sabor desagradable, al contrario mucha gente opina que le proporciona ms frescura. Este equipo generador de ozono, tambin debe estar calculado en funcin del flujo de agua y de una carga microbiana determinada y al igual que la luz U.V. sufre desgastes y hay que estar al pendiente de su mantenimiento sobre todo porque el aire que transforma en ozono viene del ambiente y este trae humedad, esta humedad se retiene por un agente desecante, que cuando se satura hay que cambiarlo para evitar daos al equipo y un equipo daado que no funcione eficientemente trae como consecuencia que el agua que se procese a travs

de l no sea de buena calidad, desde el punto de vista microbiolgico y obviamente es un producto cuya vida de anaquel se reduce considerablemente. (Continuar.)

FAQ ozono
Qu e s el ozono? Cmo acta el ozono? Cmo se produce el ozono? Cul es la vida media del ozono? Es el ozono prejudicial? Cules son sus efectos? Cmo se puede medir la concentracin de ozono? PREGUNTA: QU ES EL OZONO?
RESPUESTA: El ozono es una molcula formada por tres tomos de oxgeno (O3), con una carga elctrica negativa. La molcula de ozono es muy inestable y tiene una corta vida media. Por lo tanto, decaer despus de un tiempo a su forma original: oxgeno (O2, de acuerdo con la reaccin presentada aqu abajo). 2O3 3O2 En su esencia el ozono no es ms que oxgeno diatmico (O2), con un tomo extra de oxgeno formado por una alta carga elctrica. En la naturaleza el ozono se produce por algunas reacciones qumicas. El ejemplo ms conocido es por supuesto la capa de ozono, donde el ozono es producido por los rayos ultravioleta (UV) del sol. Pero el ozono tambin se produce durante las tormentas elctricas y en las cascadas de agua. Los extremadamente altos voltajes alcanzados en las tormentas elctricas producen ozono a partir de oxgenos. Ese olor especial de frescor, limpieza, lluvia reciente es resultado del ozono producido de forma natural. La palabra ozono deriva del vocablo griego ozein, que significa oler. El ozono es solamente producido bajo circunstancias extremas. ste tambin puede ser creado por generadores de ozono. Los generadores de ozono producen ozono con altos voltajes extremos o con luz UV. Volver arriba

PREGUNTA: CMO ACTA EL OZONO?

RESPUESTA: El ozono acta de acuerdo con el principio de oxidacin. Cuando la molcula de ozono (O3) cargada electrostticamente se pone en contacto con algo oxidable, la carga de la molcula de ozono fluir directamente hacia all. Esto ocurre porque el ozono

es muy inestable y tiende a volver a su forma original (O2). El ozono puede oxidar todo tipo de materiales, pero tambin olor y microorganismos como virus, mohos y bacterias. El tomo extra de oxgeno se desprende de la molcula de ozono y se enlaza con el otro material. Finalmente permanece solamente la molcula de oxgeno pura y estable. El ozono es uno de los agentes oxidantes ms fuertes disponibles tcnicamente para la oxidacin de solutos. El tomo extra de oxgeno se acoplar (=oxidacin) en menos de un segundo a cualquier componente que se ponga en contacto con el ozono. El ozono puede ser usado para una amplia gama de purificacin. La mayor parte del ozono es aplicado en las plantas de tratamiento de aguas residuales municipales y de agua potable (para desinfeccin). Sin embargo el ozono se usa cada vez ms en la rama industrial. En la industria de la alimentacin, por ejemplo, el ozono se usa para desinfeccin y en la industria del papel y textil se usa para la oxidacin del agua residual. El principal beneficio del ozono es su carcter limpio, porque slo oxida materiales, casi sin formar subproductos. Debido a que el ozono tiene un fuerte olor reconocible, se perciben pronto concentraciones muy bajas. Esto hace que trabajar con ozono sea generalmente seguro. Volver arriba

PREGUNTA: CMO SE PRODUCE EL OZONO?

RESPUESTA: El ozono se puede producir artificialmente de acuerdo con el mismo principio bajo el que se produce en la naturaleza, es decir, con luz UV (capa de ozono) o va descarga corona (altos voltajes, tormenta elctrica). En ambos mtodos la conexin entre las molculas de oxgeno se rompe. Como consecuencia se producen radicales de oxgeno, que se enlazan con conectan con las molculas de oxgeno formando O3 (ozono). Para la produccin de ozono, la descarga corona se usa ms debido a las mayores ventajas de este mtodo. Las ventajas son el menor coste de produccin de ozono (mejor relacin coste-eficiencia) y la mayor durabilidad del sistema. Tanto aire del ambiente como oxgeno puro puede ser usado como flujo de alimentacin. Para la produccin de oxgeno, se pueden usar generadores de oxgeno para concentrar el oxgeno del aire. Cuando se usa oxgeno puro se puede producir una concentracin de ozono ms elevada. Volver arriba

PREGUNTA: CUL ES LA VIDA MEDIA DEL OZONO?

RESPUESTA: Para la purificacin del agua y el aire, se necesita producir ozono in-situ. Debido a su corta vida media, el ozono decaer pronto cuando sea producido. La vida media del ozono en el agua es de alrededor de 30 minutos, lo que significa que cada media hora la concentracin de ozono ser reducida a la mitad de su concentracin inicial. Por ejemplo, cuando se tienen 8 g/l, la concentracin se reduce cada 30 minutos como sigue: 8; 4; 2; 1; etc. En la prctica la vida media es ms corta porque existen muchos factores que pueden influir la vida media. Los factores son temperatura, pH, concentracin y algunos solutos. Debido a que el ozono reacciona con todo tipo de componentes, la concentracin de ozono se reducir rpidamente. Cuando la mayor parte de los componentes estn

oxidados, el ozono residual permanecer, y la concentracin de ozono se reducir ms despacio. Volver arriba

PREGUNTA: ES EL OZONO PERJUDICIAL? CULES SON SUS EFECTOS?

RESPUESTA: A altas concentraciones el ozono es perjudicial para la salud humana tras su inhalacin. Diversas agencias, tales como la agencia para la seguridad y salud ocupacional (OSHA) han propuesto valores MAC para el ozono. El valor MAC es la concentracin mxima aceptable de cierto agente a la cual una persona puede exponerse durante un cierto periodo de tiempo. Para el ozono los valores MAC son de 0,06 ppm para 8 horas al da, 5 das a la semana. Para un mximo de 15 minutos se aplica un valor MAC de 0,3 ppm. Las concentraciones mencionadas ms arriba son mucho mayores que la del umbral del olor al cual el ozono puede ser olido, concentraciones tan crticas sern detectadas rpidamente. Cuando las personas estn expuestas a altas concentraciones de ozono los sntomas pueden variar desde sequedad en la boca y garganta, tos, dolor de cabeza y restricciones pectorales. Cerca de los lmites letales, seguirn problemas ms agudos. Cuando se utilizan grandes generadores de ozono, se pueden usar destructores de ozono para la destruccin del ozono residual. Volver arriba

PREGUNTA: CMO SE PUEDE MEDIR LA CONCENTRACIN DE OZONO?

RESPUESTA: Existen muchos instrumentos de medicin disponibles para la medicin de ozono en el agua y en el aire. Estos instrumentos de medicin se basan en diferentes principios y pueden medir concentraciones desde ppm (partes por milln) hasta ppb (partes por billn). Los instrumentos pueden ser usados para monitorizar y controlar el generador de ozono. Haga click aqu para ver nuestros instrumentos de medicin.
Read more: http://www.lenntech.es/biblioteca/ozono/preguntas-masfrecuentes/faqozono-esp.htm#ixzz1leytPrBh

Los aceites ozonizados Oliozon

INTRODUCCIN A lo largo del tiempo la medicina ha desarrollado diversos avances tecnolgicos permitiendo atender de un modo ms eficiente y rpido, un gran nmero de enfermedades. Es de este modo que dentro de este universo de posibilidades se utilizan algunas tcnicas antiguas, siendo perfeccionadas para optimizar sus resultados hacia todos los enfoques. Es as que la utilizacin del ozono como principal reactivo adicionado de otros componentes, hacen de este un elemento potencialmente curativo y esttico. En Oliozon nos encargamos de desarrollar los ms altos estndares de calidad para brindar a nuestros clientes productos seguros, eficientes y con tecnologa de vanguardia.

HISTORIA La historia del uso mdico del ozono se remonta a la Primera Guerra Mundial, donde el mdico berlins Wolf, empez a aplicarlo en heridas spticas de guerra (abscesos), y observ una mejor cicatrizacin en las tratadas con ozono, consiguiendo una rpida desinfeccin. Posteriormente, Payr present sus trabajos sobre los efectos cicatrizantes del ozono en el Congreso de la Sociedad de Ciruga de Berln en 1935. Finalmente Auborg incluy la ozonoterapia por medio de insuflaciones rectales, para el tratamiento de infecciones vesicales y en patologa intestinal, fue este autor quien descubri el aumento del potencial oxidativo de la sangre, lo cual fue corroborado posteriormente por los doctores Wening y Albergs. En los aos 50, cuando Hasler invent un aparato que permita la dosificacin del gas, lo cual fue de gran importancia para su aplicacin. Finalmente en 1972 se funda la Sociedad Mdica Germana de Ozonoterapia que empieza a ser muy activa en el seguimiento de este tipo de medicina alternativa. El ozono tiene efectos beneficiosos ofreciendo a los organismos vivos proteccin contra las oxidaciones provocadas por los radicales libres, factor determinante en el envejecimiento humano. Desde la dcada del 50 en Francia se utilizaban como cosmticos sustancias ozonizadas directamente sobre la piel o en baos como estimulantes, purificantes, descongestionantes, tranquilizantes y regenradoras de tejido epidrmico.

COMPONENTES El ozono ( O 3 ), es una sustancia cuyas molculas estn compuestas por tres tomos de oxgeno, formada al disociarse los 2 tomos que componen el gas de oxgeno. Cada tomo de oxgeno liberado se une a otra molcula de oxgeno (O 2 ), formando molculas de Ozono (O 3 ). Este O 3 produce la eliminacin absoluta de bacterias, virus, y hongos. Los aceites ozonizados Oliozon son producidos ozonizando en cantidades especficas aceites vegetales naturales sin aditamentos qumicos.

USOS Y APLICACIONES Los aceites Oliozon poseen propiedades similares a la ozonoterapia, tienen propiedades antivricas, antiinfecciosas, antimicticas, antibacterianas y antiinflamatorias, disminuye el estrs oxidante celular y aumenta la circulacin sangunea. A la accin del ozono se combinan las propiedades naturales de los finos aceites escenciales vegetales para un tratamiento total. El ozono permite que los compuestos naturales penetren en la piel y sen mejor absorvidos. TRATAMIENTOS ANTIENVEJECIMIENTO Aceite de Rosa Mosqueta y Aceite de Nuez de Macadamia Excelentes tratamientos antienvejecimiento Devuelven a la piel la elasticidad necesaria para regenerar y rejuvenecer la piel Reducen manchas y estras, devuelven la firmeza a la piel ya que restaura en las clulas la produccin de colgeno Reafirman y devuelve la firmeza y elasticidad, rejuvenecen Regeneran tejidos, tonifican y revitalizan la piel Llevan alimento vitamnico a las capas interiores de la piel Humectan intensamente Protege efectivamente la piel de las inclemencias del clima y el cncer cutneo. Eliminan el acn El tratamiento dura de 4-8 semanas aproximadamente y los resultados pueden variar APLICACIONES MEDICINALES CUTANEAS Aceite de Girasol Ozonizado al 20% Muy util para el tratamiento de infecciones del pie diabtico Potencia germicida de amplio espectro eficaz contra bacterias, virus y hongos. Combaten las alteraciones cutneas como acn, dermatitis, roscea y herpes entre otros Son extraordinarios en tratamientos de quemaduras, sobre todo en pieles sensibles como las de los nios Para tratamiento de Varices, infecciones en la piel, golpes o cortadas. USO ORAL E INTERNO Aceite de Oliva Ozonizado al 30% Muy util para el tratamiento de agruras, eructos, malestar estomacal, colitis y gastritis Aftas e infecciones bucales Antiparasitario para nios y adulto

Aceite de Oliva Ozonizado al 100% Solidificado Excelente para el tratamiento de hemorroides e infecciones bulbo vaginales Para eliminar el pie de atleta e infecciones en la piel muy dificiles de tratar MASAJES CORPORALES Y SUAVISANTES Aceite Ozonizado de Almendras Dulces al 10% A sus caracteristicas naturales de emoliente, suavizante, hidratante y desinflamante se suma las del ozono Para tratamiendo de estrias y celulitis Especial para uso en Spa

PROPIEDADES CURATIVAS DE LOS ACEITES OZONIZADOS OLIOZON El ozono oxigena los tejidos y favorece la rpida absorcin de las propiedades benficas de los productos aplicados en los masajes logrando un efecto muy eficaz. Tambin es de gran utilidad aplicar luego de una depilacin para evitar irritaciones y ardores de partes sensibles. Los aceites naturales ozonizados Oliozon poseen propiedades similares a la ozonoterapia: Potencia germicida de amplio espectro (eficaz contra bacterias, virus y hongos), mejoran el metabolismo celular y activan la microcirculacin, estimulan la reparacin de heridas y lceras. Revitalizan la piel. Sus efectos teraputicos los convierten en extraordinarios regeneradores cutneos. PROPIEDADES: Anti-vricas, anti-infecciosas, fungicidas, anti-txicas, anti-parasitarias, anti-inflamatoraias. Las caracti Adems de propiedades anti-inflamatorias y anti-microbianas, desinfecta los poros y previene las manchas, estimula la formacin de vitaminas D,E,B y minerales de la piel. Se incorpora tambin a los tratamientos de limpieza de cutis y de arrugas adems de ser un luchador por exelencia contra los radicales libres por efecto de los

polifenoles y oznidos. Por lo tanto predispone a las clulas para los efectos de aceites con cidos linoleico,linolnicos y oleico(omega 3, 6, 9). Las propiedades del ozono lo convierten en poderosa herramienta en tratamientos de esttica. Los aceites vegetales contienen cidos grasos poli-insaturados, los cuales tienen una funcin anti-oxidante que permite una mejor oxigenacin, favoreciendo la regeneracin a nivel celular, estos al ser ozonificados, aumentan sus bondades formando compuestos qumicos con un alto poder de eficiencia. Actualmente, los mdicos tienen grandes dificultades para tratar correctamente procesos infecciosos debido a la gran cantidad de bacterias resistentes a los antibiticos. Esto hace de los aceites Oliozon la terapia ideal. El ozono es un agente que preserva y restaura la belleza y la salud de la piel. No enmascara los defectos sino que normaliza las funciones naturales por su gran accin contra los radicales libres que provocan el envejecimiento de la piel, elimina enrgicamente todas la impurezas enriqueciendo de oxgeno. El ozono produce sobre las bacterias, virus y hongos una oxidacin que destruye sus estructuras evitando su proliferacin y su desarrollo

ACCION DEL OZONO EN LOS ACEITES VEGETALES La interaccin del ozono con molculas insaturadas de los aceites vegetales genera mezclas de compuestos qumicos como oznidos,perxidos y aldehdos que poseen carcter germicida y anti-microbiano, con marcada accin contra los hongos de la piel. Al ozonizar aceites vegetales se forman una serie de metabolitos oxigenados como perxido de hidrgeno , aldhedos, hidroperxidos, y oznidos los cuales son estables y biolgicamente activos. Se han realizado innumerables estudios con stas "sustancias ozonizadas" las cuales han pasado satisfactoriamente los ensayos de toxicidad, irritabilidad oftlmica y drmica, sensibilizacin, fototoxicidad, y teratogenicidad. El aceite de oliva puro, contiene mas de 75% de cidos grasos (un doble enlace) y aproximadamente 9% de cido linolico (dos dobles enlaces), como cidos grasos insaturados. Despus de la ozonizacin, estn presentes nada mas 5% de cidos oleicos y casi nada de cido linolico, mientras que los cidos grasos saturados (cido panitnico, aproximadamente 13% y cido esterico, aproximadamente 33%) permanecen sin modificaciones por la ozonizacin. El ndice de perxido antes de la ozonizacin era de 19.2, despus de 348.8, lo que significa mas de dieciocho veces mayor. Como nuevos compuestos pudieron encontrarse despus de la ozonizacin, el cido pelargnico y el cido carpnico. El cido pelargnico (el ozonido del cido oleico) es una parte constitutiva normal de la grasa capilar de los adultos. El cido carpnico ha demostrado efectos bactericidas, fungicidas y fungiestaticos. La parte principal del efecto se le atribuye sin embargo, a los perxidos, en los cuales se desintegra el aceite de oliva ozonizado en combinacin con el agua. Adems de su conservacin, el aceite de oliva ozonizado tiene otras ventajas, en su buena tolerabilidad, la reducida tensin superficial y la solubilidad. El aceite de oliva ozonizado, es soluble en grasas, sus productos de descomposicin, sin embargo, son solubles en agua. NO se seca con lo cual se evitan incrustaciones e irritaciones al aplicarse externamente.

ESTUDIOS CLNICOS

GINGIVOESTOMATITIS. ACEITE OZONIZADO PARA SU TRATAMIENTO EN NIOS.

Realizado en: HOSPITAL PEDITRICO CENTRAL y CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS

EJEMPLO DE RESULTADOS
ANTES

DESPUS

MATERIALES Y METODOS: La muestra de pacientes comprendi 120 nios con edades de hasta 15 aos, con

diagnstico clnico de gingivoestomatitis aftosa. Fueron distribuidos aleatoriamente en dos grupos. Se realizaron los anlisis de sangre de laboratorio usuales, as como cultivos de las lesiones. Se midi el peso corporal antes y despus del tratamiento. Tratamiento: - Curas locales dos veces al da hasta 20 das, mediante aplicacin tpica de la medicacin en cada una de las lesiones. - No se permitieron bebidas o comidas hasta dos horas despus de cada aplicacin. Grupo Control: - Comprendi 60 pacientes, que recibieron Iodoxuridina como medicamento local. Grupo Aceite Ozonizado: - Comprendi 60 pacientes, que recibieron Aceite Ozonizado como medicamento local. Criterios de evaluacin: - Remisin Clnica de sntomas: - Regresin de la fiebre. - Desaparicin del dolor gingival. - Aceptacin de alimentos. - Mejora de las condiciones generales. Curacin: - Desaparicin de las lesiones. - Normalizacin de los anlisis de sangre. - Resultados y discusin: - Las edades ms frecuentes fueron entre 1 y 5 aos. No hubo diferencias significativas entre los grupos en relacin con la edad y el sexo. - Los cultivos iniciales de las lesiones mostraron los siguientes grmenes: o Herpes simplex o Staphylococcus aureus o Streptococcus haemoliticus o Cndida albicans o Fuso spirilus - Los anlisis de sangre iniciales mostraron alteraciones en el 70 % de los leucogramas, as como en el 40 % de las eritrosedimentaciones. Al final del tratamiento, ambos resultados fueron normales. - El 70 % de los pacientes de cada grupo no variaron su peso. En el grupo de Aceite Ozonizado, 19 % lo disminuyeron y el 11 % lo incrementaron. En el grupo Control, el 25 % lo disminuyeron y slo el 5 % lo incrementaron. - En cuanto a la remisin clnica de los sntomas, mostrados en la Tabla I, fueron notables las diferencias significativas en el tiempo necesario para alcanzarla. El 95 % de los pacientes del grupo de Aceite Ozonizado mejoraron en 3 das,

mientras que los del grupo Control necesitaron hasta 10 das para niveles similares de mejora.

TABLA I GINGIVOESTOMATITIS: REMISIN CLNICA DE LOS SNTOMAS

TIEMPO GRUPO ACEITE OZONIZADO GRUPO CONTROL IODOXURIDINA (DAS) N PACIENTES (%) N PACIENTES (%) 1 - 3 57 95 4-735 8 - 10 0 0
* * *

00 30 50 30 50 TOTAL 60 100 60 100

*DIFERENCIA SIGNIFICATIVA (P<0,05.) La Tabla II muestra el comportamiento en cuanto a la curacin de las lesiones. La mayor parte de los pacientes del grupo Aceite Ozonizado curaron dentro de 7 das, y todos haban curado en 10 das. Los pacientes del grupo de Iodoxuridina, sin embargo, necesitaron hasta 20 das para la curacin total.

TABLA II GINGIVOESTOMATITIS: CURACIN DE LESIONES

TIEMPO GRUPO DE ACEITE OZONIZADO GRUPO CONTROL IODOXURIDINA (DAS) N PACIENTES (%) N PACIENTES (%)

< 3 0 (0) 0 (0) 3 - 7 45 (75) 8 - 10 15 (25) 11 - 15 0 (0) 16 - 20 0 (0)

* * * *

0 (0) 3 (5) 42 (70) 15 (25) TOTAL 60 60

*DIFERENCIA SIGNIFICATIVA (P<0,05.)

* * * *
* * *

No se observaron ni reacciones adversas al medicamento, ni complicaciones en ninguno de los pacientes, aunque varios de ellos haban sufrido, anteriormente, episodios alrgicos. CONCLUSIONES: Se demostr la eficacia del Aceite Ozonizado para el tratamiento de esta enfermedad en nios. Se demostr la mayor efectividad del Aceite Ozonizado, en comparacin con la Iodoxuridina. Se disminuy el tiempo de hospitalizacin en los nios tratados con Aceite Ozonizado. No se presentaron reacciones secundarias adversas durante el tratamiento.

Antibacterial activity of ozonized sunower oil (Oleozon)

L.A. Sechi
1 2 2

, I. Lezcano , N. Nunez

, M. Espim
2

, I. Dupre
1

, A. Pinna , G. Fadda
1

4 1

and S. Zanetti
Dipartimento di Scienze Biomediche, Universita degli studi di Sassari, Italy,
2

Centro Nacional de Investigaciones Cienticas, Ciudad de l'Habana, Cuba,

4 3

, P. Molicotti
Istituto di Oftalmologia, Universita degli studi di Sassari, Italy, and Istituto di Microbiologia, Facolta di Medicina e Chirurgia `Agostino Gemelli', Universita Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italy

470/7/00: received 26 July 2000 and accepted 25 October 2000

L.A. SECHI, I. LEZCANO, N. NUNEZ, M. ESPIM, I. DUPRE ,A.PINNA,P.MOLICOTTI,G.FADDA AND S. ZANETTI . 2001

. Aims: To evaluate the antimicrobial effect of the ozonized sunower oil (Oleozon) on different bacterial species isolated from different sites. Methods and Results: The effect of Oleozon on Mycobacteria, staphylococci, streptococci, enterococci, Pseudomonas and Escherichia coli was tested. The sunower oil was ozonized at the Centro de Investigaciones del Ozone (CENIC, Havana, Cuba) by an ozone generator. MICs were determined by the agar dilution method. For Mycobacteria, the MIC of Oleozon was determined on solid medium by a microdrop agar proportion test. Oleozon showed antimicrobial activity against all strains analysed, with an MIC ranging from 118 to 95mgml
)1

. Conclusions: Oleozon showed a valuable antimicrobial activity against all micro-organisms tested. Results suggest that Mycobacteria are more susceptible to Oleozon than the other bacteria tested. Signicance and Impact of the Study: The wide availability of sunower oil makes Oleozon a competitive antimicrobial agent. These results should prompt the setting up of some clinical trials to compare Oleozon with other antimicrobial agents.
INTRODUCTION Ozone is a powerful oxidant, principally applied as a disinfectant of drinking and waste water (Alvarez and

O'Brien 1982 1 ; Vanden Bossche et al. 1994; Gundarova et al. 1996; Legnani et al. 1996; Arana et al. 1999). Recently, ozone in different forms has also been used in a large number of medical indications (Finch et al. 1993; Alvarez et al. 1997; Morris and Menendez 1997 2 ; Falcon Lincheta et al. 1998; Komanapalli and Lau 1998 3 ). Ozone damages bacterial nucleic acids (Sawadaishi et al. 1986). Structural analysis of tRNA has shown that degradation occurs preferentially at guanine residues (Shinriki et al. 1981). Ozonolysis of supercoiled DNA has also been demonstrated (Sawadaishi et al. 1986), and both proteins and lipids are
Correspondence to: Dr L.A. Sechi, Dipartimento di Scienze Biomediche, Sezione di Microbiologia Sperimentale e Clinica, Universita degli studi di Sassari, Viale S. Pietro 43/B, 07100 Sassari, Italy (e-mail: sechila@ssmain.uniss.it). 2001 The Society for Applied Microbiology
1

important targets in the reactions of ozone with bacterial membranes (Pryor and Uppu 1993). Ozone fractionates proteins at the tryptophan residues despite differences in amino acid and molecular weight (Pryor and Uppu 1993), whereas the reaction with lipids occurs at the carboncarbon double bonds present in unsaturated fatty acid, producing different toxic products such as hydrogen peroxide, hydroxyhydroperoxides, aldehydes and Criegee ozonides (Pryor and Uppu 1993; Legnani et al. 1996). The overuse of antibiotics in the treatment of infectious diseases, and the appearance of `multi-drug resistant' bacterial strains (resistant to two or more antibiotics), has driven research towards the study of antimicrobial agents from essential oils (Hammer et al. 1999; Cox et al. 2000; Dorman and Deans 2000). Ozone does not contaminate the atmosphere and no bacterial resistance to this substance has been reported so far. Application of this system can be more extensive, ranging from the treatment of deep infections such as those caused by Helicobacter pylori and Staphylococcus aureus (Yamayoshi and Tatsumi 1993;
280 L.A. SECHI ET AL.

Lezcano et al. 1998), to infection of the epidermis (Alvarez and O'Brien 1982). Different ozonized solutions have been used successfully against different infections such as otitis, intraocular infections and vaginitis (Finch et al. 1993; Gundarova et al. 1996; Morris and Menendez 1997). Sunower ozonized oil (Oleozon) has remarkable bactericidal properties as reported by Lezcano et al. (1998) in a preliminary study, and acts directly on the pathogenic micro-organism without damaging the human epithelium (Shinriki et al. 1981). The Cuban `Centro de estudio the medicamento CECMED' (Centro para el Control Estatal de la calidad de los Medicamentos, which has similar functions to the Food and Drug Administration of the USA) approved the Registration

of Oleozon in 1999 (no. 1498) after the pre-clinical trial of Mart nez Sanchez et al. (1997), which tested the dermal toxicity of Oleozon in rabbits and mice (Mart nez Sanchez et al. 1997). In mice, they established that 2000 mg 4 of Oleozon kg
)1

, applied to the epithelium, did not produce toxic effects. All other parameters tested (weight, feeding, pineal reex, motor ability etc.) were similar to the controls. Oleozon was seen to be slightly irritant, but all histological parameters (liver damage, kidney damage, biochemical parameters) were normal. The action of Oleozon on rabbits was comparable with that on mice. The stability of Oleozon at different temperatures was also determined. Oleozon is stable for up to 1 year in the temperature range )10 to +8C. Moreover, it is stable for up to 6 months at room temperature (2730C); after this period, the antimicrobial properties diminish. The pH is also stable for up to 1 year in the temperature range )10 to +8C. At 30C, the pH is stable for up to 6 months. The MIC values after this period increase from 237 to 19 mg ml
)1

. The purpose of this study was to investigate Oleozon activity against different bacteria, such as Mycobacteria and multi-drug-resistant Gram-positive and Gram-negative strains, isolated from different sites (skin, pus, eyes, stools). The safety of Oleozon at the sites from which the test strains were isolated was reported previously (Gundarova et al. 1996; Alvarez et al. 1997 5,6 ; Mart nez Sanchez et al. 1997 5,6 ; Morris and Menendez 1997; Falcon Lincheta et al. 1998; Molerio et al. 1999). MATERIALS AND METHODS Sunower oil ozonization The sunower oil was ozonized at the Centro de Investigaciones del Ozone (CENIC, Havana, Cuba) by an ozone generator Aqozo Industrial Ozonizer (Ozone Research Center, Cuba). Standardization of the preparation was carried out according to the following parameters: Peroxide Index (IP), which indicates the quantity of peroxide within the Oleozon. It is dened as the quantity of active oxygen per kilogram of Oleozon (mmol kg ) (Molerio et al. 1999 7

). A range of IP between 500 and 800 (mmol kg

)1

) was considered. The best antimicrobial activity was seen with an IP of 650 (mmol kg ). Acidity Index, which indicates the free fatty acid in the
)1

Oleozon. It is dened as the number of milligrams of potassium hydroxide that are necessary to neutralize the free fatty acid in 1 milligram of Oleozon (Panreac 1992). In sunower oil, the value must range between 6 and 8 units (Vajdia and Saenz 1976) whereas in Oleozon, it is not above to 25 units (Molerio and Diaz 1999). Aldehyde concentration. The aldehyde concentration is measured by adding free hydroxylamine to the aldehyde carboxylic group. The results are expressed in mmol g of Oleozon (Molerio and Diaz 1999); the interval must range between 04 and 09 mmol g
)1

. Iodine Index, which is a measure of the unsaturation rate of sunower oil expressed as the number of grams of iodine that react with 100 grams of sunower oil. In sunower oil, the rate varies between 125 and 135 units (Vajdia and Saenz 1976) whereas in Oleozon, the value is between 50 and 90 units (Molerio and Diaz 1999). Viscosity, which is a measure of the polymerization by condensation of the peroxides forming in the sunower oil ozonization process. The values are expressed in mPa.s (centipoise or cP value; Institute of Standards and Technology) 8 . In order to obtain Oleozon with an IP between 500 and 800, the viscosity must be between 100 and 450 mPa.s 9 (Molerio and Diaz 1999). Bacterial strains Different ATCC strains were tested: Staphylococcus aureus ATCC 29213, Escherichia coli ATCC 25922, E. coli XL1, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Enterococcus maleodoratus ATCC 43197, Ent. durans ATCC 19432, Ent. solitarius ATCC 49428, Ent. pseudoavium ATCC 49372, Ent. avium ATCC 14025, Ent. saccharolyticus ATCC 43076, Ent. hirae ATCC 9790, Ent. mundtii ATCC 43186, Ent. faecalis ATCC 35038, Ent. gallinarum ATCC 49573, Ent. casseliavus ATCC 25778, Ent. faecium ATCC 1974, Mycobacterium tuberculosis H37Rv and M. smegmatis mc . Forty Streptococcus pyogenes strains were isolated from the skin of different patients attending the CENIC of Cuba; they were all tested for their susceptibility to Oleozon. Twenty-one Ent. faecium MDR strains, 27 E. coli MDR and other 13 E. coli strains, isolated at the `Agostino Gemelli' Hospital in Rome (Sechi et al. 1998; Zanetti et al. 1998), and 50 strains of Staph. aureus isolated in Cuba, were also tested for their susceptibility to Oleozon. Nineteen Staph. epidermidis MDR strains were collected from ocular isolates of

 2001 The Society for Applied Microbiology, Journal of Applied Microbiology, 90, 279284
)1 )1 155

patients attending the Institute of Ophthalmology of the University of Sassari (Sechi et al. 1999). Forty clinical Ps. aeruginosa strains isolated in Cuba were also evaluated. Three M. tuberculosis strains, two M. avium strains, two M. chelonae strains, two M. fortuitum strains and one M. neoaurum strain, isolated from different patients with different skin infections, were evaluated for their susceptibility to Oleozon. MIC determinations MICs were determined by the agar dilution method according to the NCCLS (1993) guidelines; the nal inoculum was 10
4

cfu ml
)1

. All susceptibility tests were repeated 10 times and were highly reproducible. For these experiments, Mueller Hinton Broth and Mueller Hinton Agar were obtained from Becton Dickinson. Doubling concentrations of Oleozon in the agar medium were used (19, 95, 475, 237 and 118 mg ml
)1

). In order to mix the ozonized sunower oil with the agar, 2 ml Tween-80 were added to 100 ml agar medium. The MIC was dened as the lowest concentration of Oleozon inhibiting visible bacterial growth after incubation for 20 h at 37C. For Mycobacteria, the MIC of Oleozon was determined on solid medium by the microdrop agar proportion test. Middlebrook 7H9 broth and 7H10 were used as media (Bactec TB system, Becton Dickinson; Fadda and Roe 1984). A series of dilutions of the different strains of Mycobacteria was prepared in phosphate-buffered saline as a diluent. An aliquot (5 ll) of each dilution was spotted onto plates of 7H10 agar (Becton Dickinson), containing Tween-80 (to enhance oil solubility) and oleic acid albumin dextrose citric acid (OADC) as a supplement, and a series of dilutions from 19 to 118 mg ml
)1

of Oleozon. 10 The plates were incubated at 37C (5 days for M. smegmatis and M. neoarum, 14 days for M. avium, 21 days for M. tuberculosis) and the number of bacterial colonies were counted. The MIC was dened as the lowest concentration resulting in a 99% reduction of the number of colonies on that plate compared with those on the plates used as controls (7H10 alone, and 7H10 plus Tween-80 and non-ozonized sunower oil) for each dilution of the tested substance. Quality control of potentially interfering substances For each experiment, two bacterial spreads were performed as controls, one on the agar medium alone, and the second on the agar medium plus non-ozonized sunower oil and

Tween-80, for each concentration of ozonized oil. Bacterial growth was not inhibited by non-ozonized sunower oil and Tween-80.
SUSCEPTIBILITY TO OLEOZON OF DIFFERENT BACTERIA 281 2001 The Society for Applied Microbiology, Journal of Applied Microbiology, 90, 279284

Quality control of agar plates In order to verify the accuracy of the susceptibility test, a quality control programme was adopted as recommended by NCCLS (1993). Each batch of agar dilution plates was tested with the reference strain E. coli ATCC 25922 and Kanamycin as an antibiotic. All the MICs obtained were within the expected range (14 lgml
)1

). RESULTS Antimycobacterial activity Under the test conditions, Oleozon showed an antimycobacterial activity against all strains evaluated (Table 1). The fast-growing strains M. aurum and M. smegmatis mc were both susceptible to Oleozon at a concentration of 095 mg ml
)1

, as well as M. tuberculosis H37Rv. Oleozon was active against M. abscessus at a concentration of 237 mg ml
)1

. Mycobacterium fortuitum strains showed an MIC ranging from 095 to 237 mg ml

)1

, whereas Oleozon activity on both strains of M. avium analysed generated an MIC of 237 mg ml
)1

. Mycobacterium chelonae strains were susceptible at 237 mg ml

)1

Oleozon. Mycobacterium tuberculosis MIC ranged between 095 and 237 mg ml (Table 1). In particular, the M. tuberculosis strain resistant to rst line drugs (Rifampicin and Isoniazide) was susceptible to 237 mg ml
)1

Oleozon. Enterococci Different Enterococcus ATCC strains were evaluated for their susceptibility to Oleozon (Table 2). Enterococci were susceptible from 237 to 95mgml
)1

. Enterococcus durans ATCC 19432, Ent. solitarius 49428, Ent. pseudoavium ATCC 49372, Ent. avium ATCC 14025, Ent. saccharolyticus ATCC 43076, Ent. hirae ATCC 9790, Ent. faecalis ATCC 35038, Ent. faecium ATCC 19474 and Ent. casseliavus ATCC 25778 were susceptible at a concentration of 95mgml
Table 1 Susceptibility to Oleozon of different species of Mycobacteria Species (no. of strains) MIC (mg ml ) M. tuberculosis H37 Rv (1) 095 M. smegmatis mc155 (1) 095 M. abscessus (1) 237

M. aurum (1) 095 M. avium (2) 237 M. fortuitum (2) 095237 M. chelonae (2) 237 M. tuberculosis (1) 095 M. tuberculosis MDR (2) 095237
)1

155 )1 )1

282 L.A. SECHI ET AL.

Table 2 Susceptibility to Oleozon of different enterococci, staphylococci, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa ATCC strains ATCC strains MIC (mg ml ) Ent. hirae ATCC 9790 95 Ent. faecalis ATCC 35038 95 Ent. faecium ATCC 19474 95 Ent. gallinarum ATCC 49573 237 Ent. casseliavus ATCC 25778 95 Ent. maleodoratus ATCC 43197 475 Ent. durans ATCC 19432 95 Ent. solitarius ATCC 49428 95 Ent. pseudoavium ATCC 49372 95 Ent. avium ATCC 14025 95 Ent. saccharolyticus ATCC 43076 95 Ent. mundtii ATCC 43186 237 Staph. aureus ATCC 29213 95 Staph. epidermidis ATCC 14990 237 E. coli ATCC 25922 475 E. coli XL1 118 Ps. aeruginosa ATCC 27853 475

Oleozon; Ent. maleodoratus ATCC 43197 generated an MIC of 475 mg ml

)1

whereas Ent. mundtii ATCC 43186 and Ent. gallinarum ATCC 49573 generated an MIC of 237 mg ml
)1

. Oleozon showed good activity against 21 Ent. faecium clinical isolates (Table 3, MIC
90

s 95mgml ). Three strains were susceptible at 95mgml

)1

, and nine strains showed an MIC of 475 mg ml

)1

; six strains generated an MIC of 237 mg ml

)1

whereas three strains showed an MIC of 118 mg ml

)1

Oleozon (Table 3). Ten clinical isolates of Ent. faecalis were also evaluated, and Oleozon was active at a concentration of 47595mgml
)1

Table 3 Susceptibility of different clinical isolates of Enterococcus faecium, Ent. faecalis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Staph. epidermidis, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa MIC (mg ml
)1

) Strains (no. of micro-organisms) Range 50% 90%

Ent. faecium (21) 1189.5 475 95 Ent. faecalis (10) 47595475 95 Strep. pyogenes (40) 23795475 95 Staph. aureus (50) 23795475 95 Staph. epidermidis (19) 23795475 95 E. coli (40) 11895475 95 Ps. aeruginosa (40) 47595475 475
)1
)1

Streptococci Forty strains of Strep. pyogenes, isolated from the infected skin of Cuban patients, were evaluated for their susceptibility to Oleozon. The MIC range was from 237 to 95mgml
)1

(Table 3). Staphylococci In Table 2, the activity of Oleozon against two Staphylococcus ATCC strains is shown: the MIC for Staph. aureus ATCC 25923 and Staph. epidermidis ATCC 14990 was 95mgml
)1

Oleozon. Nineteen strains of Staph. epidermidis were also evaluated for their susceptibility to Oleozon (Table 3). MICs ranged from 237 to 95mgml . Only four strains were susceptible at 237 mg ml
)1

Oleozon. These strains were resistant to different drugs (strain 2 was resistant to penicillin, gentamicin and erythromycin; strain 7 was resistant to penicillin, tetracycline and erythromycin; strain 4 was resistant to penicillin and tetracycline; strains 6 and 18 were resistant to penicillin). Escherichia coli The activity of Oleozon against different E. coli strains is shown in Table 2. The MIC of E. coli XL1 was 118 mg ml
)1

, whereas the MIC for E. coli ATCC 25922 was 475 mg ml

)1

. The MIC for the clinical isolates was 475 mg ml

)1

, except for three strains which showed an MIC of 237 mg ml

)1

, and two strains with an MIC 118 mg ml

)1

. Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 was susceptible to 475 mg ml

)1

(Table 2). Forty Ps. aeruginosa clinical isolates were also tested for their susceptibility to Oleozon (Table 3). All strains except one were susceptible at 475 mg ml ,one strain was susceptible at 95mgml
)1

DISCUSSION Pyogenic skin infections are produced in 90% of cases by Staph. aureus and Strep. pyogenes; Ps. aeruginosa and E. coli can participate as secondary agents (Alvarez et al. 1997; Falcon Lincheta et al. 1998; Neubert et al. 1999). Moreover, Gram-positive bacteria are rapidly becoming the most important pathogens in nosocomial infections. Recently, there has been great concern about multi-drug resistant Staph. aureus, Staph. epidermidis, Ent. faecalis and Ent. faecium strains (Yamayoshi and Tatsumi 1993; Esperson 1998). In this study, the action of Oleozon against different staphylococci, streptococci and enterococci is shown; some
)1 )1

2001 The Society for Applied Microbiology, Journal of Applied Microbiology, 90, 279284

of the strains were previously characterized by molecular methods (Sechi et al. 1998; Pinna et al. 1999). Different forms of cutaneous tuberculosis are caused by various species of Mycobacteria (M. tuberculosis, M. avium, M. fortuitum, M. chelonae, M. marinum etc.) (Gulisano and Mariani 1998; Noguchi et al. 1998 11 ; Ena et al. 1999). In this study, in vitro activity of Oleozon against different bacteria (Mycobacteria, streptococci, enteroccoci, staphylococci, E. coli and Ps. aeruginosa) isolated from different sites (mostly skin infections) was evaluated. Oleozon showed a valuable antimicrobial activity against all micro-organisms tested. The activity of Oleozon (MIC range 11895mgml
)1

) against all tested bacteria, including b-lactam-, vancomicin- and gentamicin-resistant strains, is expressed in mg ml
)1

. These concentrations may seem high if compared with the amount of antibiotics, expressed in lgml
)1

, necessary to inhibit bacterial growth. This is due to the dilution of the active compounds in the sunower oil that has not been altered in the ozonization process. For Gram-negative bacteria, the activity of Oleozon was in the range 118475 mg ml
)1

(except for Ps. aeruginosa strains). Most of the E. coli strains tested showed an MIC of 475 mg ml
)1

. Oleozon showed the same activity against Ps. aeruginosa ATCC strains. It was very effective against the slow-growing Mycobacteria tested in this study (M. tuberculosis and M. avium) and the fast-growing Mycobacteria (M. aurum and M. smegmatis). It was able to inhibit growth of these bacteria within a narrow range of concentration (0.95237 mg ml
)1

). Some M. tuberculosis multi-drugresistant strains appeared less susceptible, with an MIC of 237 mg ml
)1

, whereas other M. tuberculosis tested (H37Rv and a clinical isolate) generated an MIC of 095 mg ml . The activity of Oleozon against the M. avium, M. fortuitum and M. abscessus strains tested was very efcient, with an MIC of 237 mg ml
)1

. It seems from these preliminary results that Mycobacteria are even more susceptible to Oleozon than the other bacteria tested. This may be explained in part by the composition of their cell wall and the high lipid content, which may facilitate the passage of Oleozon-active compounds into the bacteria. It has been reported that Oleozon is effective in the treatment of different types of skin diseases caused by herpes, Mycobacteria, staphylococci, streptococci etc. (Ena et al. 1999; Gulisano and Mariani 1998 12 ; Neubert et al. 1999). For instance, Morris and Menendez (1997 13 ) successfully treated 180 patients affected by Herpes simplex infection in the lips with a twice-daily application of Oleozon. Oleozon has also been applied for the cure of fungal infections; 213 patients with a mean age of 28 years were followed up. Trichophytom rubrum, Candida albicans, Microsporum canis and Trichophytom mentagrophytes were the isolates. Seventy-ve percent of the patients were cured with topical applications; treatment with the antimycotic
SUSCEPTIBILITY TO OLEOZON OF DIFFERENT BACTERIA 283
)1

compound Nizoral on the same type of infections was effective for 81% of the patients (Falcon Lincheta et al. 1998). Alvarez et al. (1997) reported a successful treatment of a patient with pyoderma by daily topical applications of Oleozon with an I.P. of 650. The results obtained in this study should lead to the setting up of some clinical trials in order to compare the efcacy of Oleozon with other antimicrobial agents. The wide availability of sunower oil makes Oleozon a competitive antimicrobial agent. The fact that most MICs were clustered around 237 mg ml
)1

, and no strains were found with an MIC higher than 95mgml

)1

, may suggest that the activity is due to toxicity rather than to metabolic interruption, as is the case for traditional antimicrobial agents. The fact that Oleozon showed no toxicity to rabbits and mice (Molerio and Diaz 1999), however, is an indication that it has multiple targets (i.e. membrane proteins) but shows no generalized toxicity to the cells. ACKNOWLEDGEMENTS This work was supported by grant L.R. 19 of the Regione Autonoma della Sardegna. The authors would like to thank Mr D. Delogu and Mr E. Manca for technical help. REFERENCES

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Rev Cubana Estomatol 2000;37(3):140-5

Facultad de Estomatologa

Instituto Superior de Ciencias Mdicas de La Habana

EFECTIVIDAD DEL OLEOZN EN EL TRATAMIENTO DE LA ESTOMATITIS SUBPRTESIS

Dra. Victoria Carreira Piloto
1 2

y Dra. Zoraya E. Almagro Urrutia

RESUMEN:RESUMEN: RESUMEN:RESUMEN: RESUMEN: Se evalu la efectividad del aceite ozonizado en el tratamiento

de la estomatitis subprtesis grados I y II. Se seleccionaron 64 pacientes del Servicio de Prtesis Estomatolgica de la Facultad de Estomatologa, que requeran nuevo tratamiento protsico y presentaban estomatitis subprtesis. A 32 pacientes se les aplic el oleozn y otros 32 se tomaron como grupo control, a los cuales se les aplic la nistatina en crema. Ambos grupos (estudio y control) se subdividieron en 2 subgrupos, segn el grado de estomatitis I y II, con 16 pacientes en cada uno. Se confeccionaron tablas que muestran los resultados generales alcanzados segn el nmero de aplicaciones diarias. Segn los resultados obtenidos podemos inferir que el tratamiento con ambos medicamentos ha sido efectivo, pero con la aplicacin del oleozn los resultados alcanzados en la curva de la estomatitis subprtesis fueron ms rpidos y se necesit un menor nmero de aplicaciones. Descriptores DeCS: ESTOMATITIS SUBPROTTICA/etiologa; ESTOMATITIS SUBPROTTICA/quimioterapia; PRTESIS DENTAL; NISTATINA/uso teraputico; MUCOSA BUCAL/lesiones; CANDIDA ALBICANS; PALADAR BLANDO/lesiones; OZONO/uso teraputico. La estomatitis subprtesis es el trmino generalmente utilizado para describir los cambios inflamatorios de la mucosa en la bveda palatina cubierta por la prtesis. Las lesiones se clasifican segn el estadio en grado I, II y III. En la estomatitis grado I se observan en la mucosa palatina puntos hiperhmicos; en el grado II hay un
1 2

5 1-4

eritema difuso. En la estomatitis grado III se presenta la mucosa con aspecto nodular o verrugoso y su tratamiento es del tipo quirrgico. Como factores etiopatognicos participan en esta afeccin los traumticos (prtesis desajustadas), microbianos como

Candida albicans patgena, estreptocoEspecialista de II Grado en Prtesis Estomatolgica. Profesora Auxiliar de la Facultad de Estomatologa del ISCM-H. Especialista de I Grado en Prtesis Estomatolgica. Instructora de la Facultad de Estomatologa del ISCM-H.

cos, estafilococos, etc., los cuales se encuentran tanto en la superficie interna de la prtesis como en las lesiones, lo cual est asociado con una higiene deficiente y con el uso continuo de la prtesis (Hernndez Otao MR. La Candida albicans en la estomatitis subprtesis. Tesis. Facultad de Estomatologa, Ciudad de La Habana, 1991). La bibliografa referente al tratamiento empleado para lograr acortar el tiempo de evolucin y cura, es muy poca. Lo ms corriente es indicar el retiro de la prtesis, el cepillado eficiente de la mucosa y de la prtesis, sumergiendo esta en un desinfectante.
9

Existen otros tratamientos descritos en la literatura especializada. Como tratamiento tradicional se indica la nistatina por su accin antifngica y antimictica sobre algunos hongos (Arajo CD. Estudio comparativo del factor de crecimiento epidrmico en la estomatitis subprtesis. Tesis. Facultad de Estomatologa, Ciudad de La Habana, 1992).
7,10-12

En este trabajo nos basamos en el tratamiento de la estomatitis subprtesis aplicando el oleozn. El ozono es una variedad alotrpica del oxgeno y est constituido por una mezcla de ozono-oxgeno por tratamiento de electrosntesis. Su mecanismo de accin se basa en la generacin de productos secundarios sobre los compuestos orgnicos que se encuentran en el plasma y membranas celulares. La reaccin del ozono sobre estos perxidos orgnicos y ozonizados que ejercen acciones biolgicas, le confieren al ozono una serie de propiedades teraputicas, y su aplicacin no es daina al organismo. Los aceites de origen vegetal (aceite de oliva) son vehculos apropiados para la teraputica de dicho gas, pues le confieren accin germicida y efecto estimulante sobre la metabolizacin del oxgeno y la circulacin sangunea.
6-8

141141 141141 141

En el oleozn se ha sustituido el aceite de oliva por aceite de girasol ozonizado, con lo cual se han obtenido ptimos resultados (Martnez UR. Tratamiento de la gingivitis ulceronecrotizante aguda con aceite osonizado. Tesis. Facultad de Estomatologa, Ciudad de La Habana, 1995).
13-18

Teniendo en cuenta las propiedades del oleozn nos proponemos como objetivos: Evaluar la efectividad en la aplicacin del aceite ozonizado (oleozn) en el tratamiento de la estomatitis subprtesis grados I y II. Determinar el nmero de aplicaciones y el tiempo para la curva de las lesiones.

MtodosMtodos MtodosMtodos Mtodos

Para este estudio se seleccionaron 64 pacientes portadores de prtesis total o parcial acrlica maxilar que acudieron al Servicio de Prtesis de la Facultad de Estomatologa del Instituto Superior de Ciencias Mdicas de La Habana solicitando nuevo tratamiento protsico. El estudio se realiz en el perodo de septiembre de 1998 a julio del 1999. Este grupo de 64 pacientes, para recibir el tratamiento, se dividi en 2 grupos de 32 pacientes cada uno, constituyndose el grupo de estudio y el grupo control. A su vez, cada grupo se subdividi en 2 subgrupos segn el grado de la lesin (grado I y grado II). Cada subgrupo cont con 16 pacientes. Por el examen clnico y el aspecto macroscpico de las lesiones se diagnosticaron los pacientes que presentaban estomatitis subprtesis grado I o grado II, pues la mucosa presentaba signos de inflamacin enrojecida por puntos hiperhmicos o con eritema difuso. Excluimos del estudio aquellos que presentaban estomatitis subprtesis grado III, por ser su tratamiento quirrgico, pacientes diabticos, embarazadas, retrasados mentales, pacientes con lesiones malignas en la cavidad bucal y los que

interrumpieron el tratamiento. Las variables estudiadas fueron: 1. Grado de la lesin. 2. Nmero de aplicaciones determinando la mxima efectividad. 3. Tiempo de curacin. 4. Manifestaciones adversas durante el tratamiento. La primera variable se determin mediante examen clnico segn los criterios planteados por Newton. Grado I: mucosa con puntos hiperhmicos. Grado II: mucosa con eritema difuso. El nmero de aplicaciones y la mxima efectividad se evalu diariamente, el tiempo de curacin se determin segn desapareca la lesin y se tornaba la mucosa fisiolgica, lo que se estableci entre 3 y 15 das. Aplicando el interrogatorio se conoci si aparecieron o no sntomas adversos durante la aplicacin del medicamento (ardor, dolor, etc.). El procedimiento para la aplicacin del oleozn y la nistatina fue el siguiente: 1. Retirada absoluta del uso de la prtesis. 2. Secado de la mucosa palatina con algodn estril. 3. Aplicacin tpica sobre las lesiones con algodn estril impregnado del medicamento correspondiente para cada grupo. 4. El paciente se mantuvo con la boca abierta durante 5 minutos, se le indic no hacer enjuagatorios ni ingerir alimentos hasta pasadas 2 horas de la aplicacin.

142142 142142 142

Los pacientes se evaluaron a los 3, 6, 9, 12 y 15 das, segn los criterios del mtodo establecido; se suspendi el tratamiento en el momento que la mucosa se normaliz y desaparecieron las lesiones, e inmediatamente se indic iniciar el tratamiento protsico. Los medicamentos utilizados fueron nistatina en crema de color amarillo claro, sabor caracterstico. Cada gramo contiene: Nistatn 100 000 unidades. Base hidrosoluble de polietilenglicol 400>4 000 CS.

Aceite de girasol ozonizado (oleozn) de color amarillo claro, sabor y olor caracterstico, estado lquido oleoso. Cada 100 mL de oleozn contiene hidroperxidos de triniglicridos insaturados 0,05<0,08 mL/eq. aceite de girasol CSP 100 mL. Los resultados de este trabajo se presentan en tablas, en las que se utilizaron las pruebas porcentuales.

ResultadosResultados ResultadosResultados Resultados

En la tabla 1 se muestra el resultado general del tratamiento con oleozn y con nistatina, donde se infiere que la efectividad mxima del ozono se alcanz a los 9 das, con el 50 % de pacientes curados; la nistatina alcanz su efectividad mxima a los 12 y 15 das, con el 31,3 % de pacientes curados, respectivamente. En estos resultados no se tiene en cuenta el grado de la lesin. En la tabla 2 se realiza un corte comparativo y se observa a los 9 das de aplicacin de ambos medicamentos, que los tratados con oleozn (68,8 %) se consideran curados y se les indica iniciar su tratamiento rehabilitador, y con la nistatina se observa el 43,7 % de pacientes curados.
TABLA 1. Porcentaje de curados segn tiempo y tratamiento Ozono Nistatina Das No. % No. % 6 6 18,8 3 9,3 9 16 50,0 9 28,1 12 8 25,0 10 31,3 15 2 6,2 10 31,3 Total 32 100,0 32 100,0 TABLA 2. Porcentaje de curados del grado I segn tiempo y tratamiento Ozono Nistatina Das No. % No. % 6 4 25,0 2 12,5 9 11 68,8 7 43,7 12 1 6,2 5 31,3 15 - - 2 12,5 Total 16 100,0 16 100,0

En esta tabla se analiza el nmero de pacientes curados con los tratamientos de oleozn y nistatina respectivamente, que presentaron estomatitis subprtesis grado

I. Se destaca que la efectividad mxima del oleozn en casos con estomatitis grado I, fue a los 9 das de aplicacin, donde se alcanz el 93,8 % de curacin (15 pacientes). El tratamiento con nistatina a los 9 das alcanz su mxima efectividad, con el 56,2 % de curacin (9 pacientes). En la tabla 3 se analizan los resultados de ambos tratamientos en pacientes que presentaron estomatitis subprtesis grado II. Estos resultados presentan variaciones, ya que el tratamiento con oleozn alcanza su mxima efectividad a los 12 das con 7 pacientes curados para un total de 87,5 % del total (14 pacientes). En cuanto a la nistatina, alcanza su mxima efectividad a los 15 das, con 8 pacientes curados para un total del 100 % (16 pacientes), aunque se debe notar que a los 12 das comienza a brindar resultados favorables.

143143 143143 143

TABLA 3. Porcentaje de curados del grado II segn tiempo y tratamiento Ozono Nistatina Das No. % No. % 6 2 12,5 1 6,2 9 5 31,3 2 12,5 12 7 43,7 5 31,3 15 2 12,5 8 50,0 Total 16 100,0 16 100,0

DiscusinDiscusin DiscusinDiscusin Discusin

La aplicacin de la ozonoterapia en Estomatologa es poco conocida en la literatura especializada internacional, no obstante, en Cuba se ha aplicado ampliamente en diferentes afecciones con resultados muy satisfactorios.
16-18

Al analizar los resultados obtenidos, podemos apreciar que tanto la nistatina como el oleozn son efectivos en el tratamiento de la estomatitis subprtesis, como muestra la tabla 1, ya que a los 15 das la totalidad de los pacientes tratados curaron, lo que concuerda con estudios realizados

por diferentes autores. Comparando los resultados con los alcanzados en diferentes publicaciones cubanas, consideramos que la ozonoterapia tiene resultados excelentes en el tratamiento de la estomatitis subprtesis grados I y II con un nmero de 9 y 15 aplicaciones, respectivamente, tiene un promedio de 9 a 15 das de curacin, que es ms efectivo a los 9 das. El tratamiento con nistatina de los grados I y II de la estomatitis en nuestro estudio fue efectivo, pero ms demorado en comparacin con el oleozn, como muestran las tablas. Ningn paciente expres haber sentido sensaciones de dolor, quemazn u otras consideradas adversas, durante el tratamiento tanto con el oleozn como con la nistatina. Solamente plantearon el sabor no aceptable de la nistatina y el olor fuerte del oleozn. Consideramos, para concluir nuestro trabajo, que tanto el aceite ozonizado

144144 144144 144

(oleozn) como la nistatina son efectivos en el tratamiento de la estomatitis subprtesis grados I y II, aunque con el oleozn se logra la curacin de las lesiones ms rpidamente.

SUMMARY:SUMMARY: SUMMARY:SUMMARY: SUMMARY:

The effectivenes of ozonized oil in the treatment of degree I and II denture stomatitis was evaluated. 64 patients patients from the Dental Prosthesis Service of the Faculty of Stomatology that required new prosthetic treatment and had denture stomatitis were selected. Oleozn was applied to 32 patients, whereas nystatin cream was used in the other 32 considered as controls. Both groups (study and control) were subdivided into 2 subgroups, according to degree I and II stomatitis, with 16 patients each. Tables showing

the general results attained in accordance with the number of daily applications were included. We can conclude that the treatment with both drugs has been effective, but with the application of oleozn the results obtained in the curve of denture stomatitis were faster and less applications were needed. Subject headings: STOMATITIS, DENTURE/etiology; STOMATITIS, DENTURE/drug therapy; DENTAL PROSTHESIS; NYSTATIN/therapeutic use; MOUTH MUCOSA/injuries; CANDIDA ALBICANS; PALATE, SOFT/injuries; OZONE/therapeutic use.

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145

Revista de Ciencias Medicas La Habana 2002;8(1) C LNICA ESTOMATOLGICA DOCENTE GINES

EFICACIA DEL ACEITE OZONIZADO EN ENFERMEDADES BUCALES.

Dra. Mara del Carmen Sori Gort
1 1

, Dra. Zeida Mara Surez Cruz , Dra. Maritza del Carmen Daz Almeida
2

1. Estomatlogo General. 2. Especialista de I grado en Prtesis Estomatolgica.

RESUMEN.
Se analiz la eficacia del aceite ozonizado en el tratamiento de 142 pacientes con enfermedades bucales como aftas y alveolitis, de todas las edades y de ambos sexos, que fueron atendidos en la consulta de atencin primaria de la Clnica Estomatolgia Docente del municipio de Gines. A los pacientes con aftas bucales se le aplic el medicamento tres veces al das, mientras que a los que presentaban alveolitis se les aplic de 2 a 3 gotas de aceite ozonizado en el alvolo. Se le alert a los pacientes que para recibir el tratamiento tenan que suprimir la ingestin de vitaminas y esteroides adems no tomar alimentos por espacio de una hora despus de aplicado el medicamento. Se revel la efectividad del aceite ozonizado en las enfermedades tratadas Descriptores DeCS: ENFERMEDADES DE LA BOCA; ACEITES INDUSTRIALES El ozono es un gas que constituye una forma alotrpica del oxgeno con tres tomos en vez de dos. Se obtiene al someter el oxgeno a descargas elctricas silentes a travs de unos equipos especiales llamados ozonizadores. Posee un poder oxidante mayor que el oxgeno. Su nombre es derivado del vocablo griego ozacn que significa olor. El ozono posee numerosas propiedades como son: bactericida, fungicida, virucida, mejora la circulacin por los vasos capilares, incrementa la capacidad de absorcin de oxgeno en los eritrocitos, estimula los procesos de metabolizacin del oxgeno reactivando varios ciclos biolgicos, activa procesos enzimticos protectores contra procesos degenerativos, tiene efectos cicatrizantes, desinfectantes, esterilizantes, antinflamatorios e inmunomodulador de la respuesta biolgica

. La utilizacin del ozono se remonta a la primera guerra mundial donde se emple en la desinfeccin y cura de heridas. No es hasta 1974 que se comienza a investigar en Cuba la qumica del ozono por el Centro Nacional de Investigaciones Cientficas (CNIC) y en 1986 comienza su aplicacin clnica en diferentes formas de presentacion . La aplicacin del aceite ozonizado ha sido ampliamente utilizado con magnficos resultados en enfermedades bucales. El objetivo de este trabajo es mostrar la eficacia del aceite ozonizado en las aftas bucales y en las alveolitis.

MATERIAL Y MTODO.
La muestra del estudio estuvo constituida por 142 pacientes de ambos sexos y todas las edades que se seleccionaron al azar y que acudieron a la consulta de atencin primaria en la Clnica Estomatolgica Docente del municipio de Gines, provincia La Habana con aftas bucales y alveolitis. Se les orient a los pacientes que deban suspender la administracin de vitaminas y esteroides, si lo tenan indicado, para poderles aplicar el aceite ozonizado. Para la obtencin del diagnstico y la recoleccin de la informacin se les realiz un interrogatorio. El examen clnico se realiz con luz artificial auxilindonos del espejo bucal.
1 2

Se utiliz aceite de girasol ozonizado (OLEOZON) aplicndolo 2 3 veces al da en las aftas bucales con previa limpieza de las lesiones con suero fisiolgico y se les aplic de 2 a 3 gotas en el alvolo a los pacientes con alveolitis. Se le indic a los pacientes no ingerir alimentos durante una hora, despus de aplicado el medicamento. Se consider al paciente curado cuando las lesiones desaparecan clnicamente y haba ausencia de dolor en un tiempo menor a 5 das. La valoracin del dolor fue: 1. Dolor mantenido: Es aquel que el paciente refiere despus de aplicado el medicamento. 2. Dolor a la palpacin: Es aquel que el paciente refiere al palparle la lesion o el alveolo

RESULTADOS.
En los 142 pacientes estudiados, el grupo de 1 a 10 aos de edad obtuvo la cifra ms elevada (38,5 %) con aftas bucales mientras que con alveolitis el valor mayor se observ en el grupo de 31 a 40 aos con un 35,5 %(tabla 1). Tabla 1. Distribucin porcentual de pacientes con enfermedades bucales segn grupo de edad. Grupo Edades (Aos)

Aplicacin Del Oleozn

Alveolitis Aftas Bucales No % No %| 1 - 10 0 0 32 38.5 11-20 4 6.7 14 16.8 21-30 20 33.6 16 19.2 31-40 21 35.5 11 13.2 41-50 10 16.9 8 9.6 51 y ms 4 6.7 2 2.4 Total 59 41.6 83 58.4 Fuente: Historias clnicas consultadas. Se observ que el mayor nmero de pacientes afectados correspondi al sexo femenino (52,8 %), siendo las aftas bucales la afeccin ms frecuente en ellas con el 65 %, mientras que la

alveolitis predomin en el masculino con el 64,4%. El mayor porciento lo obtuvieron las fminas en las aftas bucales siendo el 65%. Por ltimo, se constat que el 100 % de las alveolitis fueron curadas y el 92 % de las aftas bucales con slo 2 a 3 visitas, por lo que se puede calificar de buenos los resultados obtenidos en las enfermedades tratadas.(tabla 2). Tabla 2. Distribucin porcentual de los pacientes curados segn visitados a consulta.

Aplicacin Del Aceite Ozonizado

Alveolitis Aftas Bucales Visitas a Consultas No % No %
1,3

. 2-3 4-5 59 0 100 0 70 1 Total 59 100 77 93.2 Fuente: Historias clnicas consultadas.

DISCUSIN.
92.0 1.2 El 65 % de afectacin de aftas bucales en el sexo femenino puede deberse al constante stress a que es sometido el mal llamado "sexo dbil" en determinadas etapas de la vida y que puede ser un factor descencadenante en la aparicin de las aftas bucales lo cual se corresponde con las bibliografas consultadas Se puso de manifiesto el efecto cicatrizante del oleozn sin dejar de mencionar su potente poder germicida
7,9

acorde con lo planteado por las Dras. Silvia Menndez y Libia Mena Rodrguez
1,3,6

. Se comprob la eficacia del oleozn en el tratamiento de las aftas bucales y las alveolitis. La mayor cantidad de pacientes tratados pertenecen al sexo femenino. Los pacientes con alveolitis curaron su afeccin con slo 2 3 visitas.

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SUMMARY
The efficacy of the ozonized oil in the treatment of 142 patients with oral diseases as aphthae and alveolitis of all ages and boyh sexs which were assisted in the primary attention consult of the teaching Estomatologic Clinic of Guines Municipality was analyzed.The medicine was applied in oral aphtae three times day to the patients whereas to the ones who presented alveolitis was applied 2 to 3 drops of the ozonized oil in the alveolus. The patients were warned to stop taking vitamins and steroids and not take foods one hour later after the treatment was applied. The efficacy of the ozonized oil in the oral diseases was revealed. Subject headings: MOUTH DISEA

OZONOTERAPIA El oxgeno es de capital importancia para la adecuada integridad y funcin de tejidos y rganos. Su disminucin (hipoxia) est involucrada en multitud de procesos: isqumicos, trficos, degenerativos, inflamatorios, energticos, etc. El ozono es una forma alotrpica del oxigeno que se encuentra de forma natural en la atmsfera de la tierra entre 50.000 y 100.000 pies (ozonosfera) como un gas de color azul plido, que se crea cuando la energa ultravioleta convierte el O2 en una molcula de O3. Tambin se produce de forma natural con el rayo y el relmpago, su funcin es la de absorber la mayor parte de la radiacin ultravioleta del sol impidiendo que afecte directamente a la superficie terrestre, si no fuera por la capa de ozono la supervivencia en la Tierra de animales y plantas seria imposible. Sin embargo el ozono puede ser un contaminante en las capas mas inferiores de la atmsfera terrestre cuando los hidrocarburos (nitrgeno y dioxido de carbn oxido) crean un smog fotoquimico, formando contaminantes altamente corrosivos dando lugar a la lluvia cida. Fue descubierto en 1840 por el qumico alemn Frederick Schonbein en la Universidad de Basel en Suiza, aunque ya en el ao 1785 Martinus de Furgn Marum habl sobre su olor y propiedades oxidantes. Se utilizo por primera vez para desinfectar en 1856. A nivel industrial se utiliza debido a su efecto antisptico para la potabilizacin del agua, siendo mucho mas eficaz y rpido que el cloro, no solo por su efecto antiviral y antibacteriano, sino por eliminar los malos olores derivados de los fenoles, pesticidas, detergentes, etc. y evitar el mal gusto del sabor a cloro del agua. La primera planta de potabilizacin de aguas del abasto con ozono se

construyo en Mnaco en 1860. Tambin es utilizado por la industria embotelladora para la desinfeccin, eliminacin de malos olores en la producciones cerveceras, en la industria farmacutica como desinfectante, en la fabricacin de componentes electrnicos para oxidar las impurezas, eliminar malos olores en fabricas, depuradoras, etc. Qu es la OZONOTERAPIA? La ozonoterapia es la aplicacin del ozono con fines mdicos, para tratamiento de las enfermedades. Este ozono es obtenido a partir de oxigeno puro exclusivamente, ya que el ozono producido a partir del aire da lugar a xidos de nitrgeno de elevada toxicidad (Diggle y Gage - 1955). La ozonoterapia se aplica con buenos resultados en un amplio espectro de trastornos de la salud, merced a los efectos de ozono: angiologa, dermatologa, alergologa, proctologa, gastroenterologa, gerontologa, reumatologa, ciruga, urologa, etc. (Rilling y Viebhan - Uso del ozono en la medicina). Actualmente aproximadamente 8.000 profesionales mdicos utilizan en Alemania el ozono en sus tratamientos, y aproximadamente 15.000 mdicos en toda Europa. Aproximadamente 10 millones de personas se tratan en Europa con Ozono La mayor parte de los generadores de ozono se fundamentan en el principio del generador de Von Siemens (1857) basado en producir descargas elctricas de alto voltaje en el interior de un flujo de oxigeno, con lo que se obtiene un 5% de ozono puro, lo que es suficiente para la respuesta teraputica de la ozonoterapia. El primer medico que utilizo el ozono con fines teraputicos fue Albert Wolff en 1915 durante la primera guerra mundial para tratar heridas, infecciones, enfermedades de la piel, mejorar la cicatrizacin, etc. No tuvo gran xito ya que las bolsa empleadas de goma natural se estropeaban rpidamente, actualmente se utilizan bolsas de tefln con las que este problema se ha solucionado. Sin embargo hasta 1932 la ozonoterapia no se estudia seriamente por la comunidad cientfica. El odontlogo alemn Dr. Fisch utilizaba agua ozonificada como desinfectante y uno de sus pacientes el cirujano Dr. Erwin Payr pens en las posibilidades teraputicas del ozono y conjuntamente con el Dr. Aubourg (Francs) son los primeros en aplicar el ozono va rectal para tratar colitis y fstulas rectales. Posteriormente en 1945 el Dr. Payr utilizo el mtodo de inyectar ozono por va intravenosa para el tratamiento de desordenes circulatorios. En 1950 el Dr. W. Zable lo utiliza para el tto del cncer, posteriormente tambin lo utilizan los doctores P.G. Seeger, A. Varro y H. Werkmeister. Basados en estas experiencias a partir de la dcada de los sesenta, los mdicos alemanes comienzan a utilizar el ozono en el tratamiento de gran variedad de enfermedades, tanto de forma aislada o de apoyo a las terapias medicas tradicionales. El retraso en la investigacin de los efectos teraputicos del ozono viene motivado sobretodo por no poder patentarse, ser sumamente barato y

utilizarse en una amplia gama de enfermedades. La mayora de los estudios han sido enfocados a demostrar los efectos txicos del ozono respirado en relacin con la contaminacin del aire. Fisiopatologa de la OZONOTERAPIA Los efectos del ozono podemos resumirlos en: * Influencia sobre el metabolismo celular por la va del sistema del glutatin. * Aumento del 2,3-DPG (difosfoglicridos) en los eritrocitos. * Liberacin de ATP (adenosina trifosfato) factor energtico en el trabajo muscular. * Liberacin de prostaglandinas (disminuye la presin sangunea, estimula la musculatura de los vasos sanguneos, etc.) * Mejora de los mecanismos de transporte del O2, y su utilizacin mediante su influencia en la cadena respiratoria de la mitocondria. * Desplazamiento del equilibrio HbO2, favorece la disociacin de la hemoglobina oxigenada y mejora el oxgeno liberado en los tejidos hipxicos. * Modificacin de la flexibilidad de los eritrocitos y mejora del flujo sanguneo. La negativizacin de la carga de eritrocitos en la superficie de la membrana por procesos oxidantes, produce un efecto reciproco que evita la formacin de apilamientos, obtenindose por ello una mayor superficie total de eritrocitos. * Induccin enzimtica: activa las enzimas que participan en el metabolismo de oxgeno, libera hemopoyetina (responsable de estimulacin de la mdula sea para aumentar la produccin de sangre) y libera factores trficos vasculares. * Activacin del sistema inmunitario. Aparte su efecto bactericida local, estimula los mecanismos de defensa del organismo a travs de la induccin de leucocitos, mejora de la fagocitosis y aumento de su actividad bactericida por incremento de la produccin de inmunoglobulinas. * Mecanismo de accin en las enfermedades virales: A nivel extracelular por oxidacin bloquea los virus y los receptores celulares evitando que infecte la clula. A nivel intracelular el aumento de perxido en la clula tiene una accin sinrgica con los mecanismos de defensa (produccin de H2O2), activa la fagocitosis y produce una intolerancia celular al perxido provocando la destruccin de las clulas infectadas. Indicaciones de la OZONOTERAPIA * Trastornos circulatorios e isqumicos (insuficiencia vascular perifrica, lceras varicosas de las piernas, trastornos de riego cerebral sobretodo en el mbito geritrico, migraa o jaqueca, etc.). * Enfermedades de la piel: lceras externas y lesiones de la piel, gangrena diabtica, ulcus cruris, quemaduras, infecciones, acn, eczemas, fstulas, etc. * Enfermedades infecciosas producidas por virus, hongos o bacterias: Hepatitis, herpes, sinusitis, amigdalitis, enfermedades vaginales por hongos, infecciones recurrentes, etc. Es til en personas con trastornos en los mecanismos de defensa que suelen enfermar fcilmente por infecciones * Enfermedades osteomusculares. Inflamaciones articulares, tendinitis, hernias discales, artritis, derrames articulares, etc. * Reumatismo y enfermedades autoinmunes. En relacin con la produccin de

interfern que causa cada de factores antagonistas inmunosupresivos. * Enfermedades intestinales: colitis y proctitis en fase I, fstulas anales y fisuras. * Reduccin de los lpidos sanguneos. (Colesterol y Triglicridos). * Enfermedades hepticas. Es eficaz en todas las manifestaciones de hepatitis (inflamacin del hgado, ictericia), hgado graso, etc. * Enfermedades graves o en estados de debilidad postoperatoria, por su accin revitalizante y energtica, sobretodo en pacientes con factores de riesgo: diabetes, exceso de lpidos sanguneos, tensin sangunea elevada, entre otros. * Profilaxis mltiple para combatir el estrs y satisfacer la necesidad de un mayor consumo de oxgeno para aquellas personas cuyos organismos estn expuestos a grandes tensiones. * Terapia coadyuvante en el tratamiento del cncer (actualmente en investigacin): Mejora la oxigenacin del tejido tumoral, dando lugar a un mejor pronstico de las tcnicas de radioterapia. Tcnicas de Administracin de la OZONOTERAPIA: Auto-hemoterapia mayor: Se extrae entre 100 y 200 ml de sangre venosa que se mezclan con el ozono a la concentracin predeterminada y se reinfunden por la misma va al paciente. Auto-hemoterapia menor: se extrae 10 ml de sangre venosa y se trata con el ozono, posteriormente es reinyectada en el paciente intramuscular. Inyeccin intra-articular e infiltraciones: En el tratamiento de afectaciones articulares, tendinitis, hernias, lesiones musculares. Ozono local: La zona a tratar se somete por medio de una bolsa de plstico o campana a un bao de ozono durante un tiempo determinado. Se utiliza sobretodo para tratar ulceras de los miembros, ulceras por radio necrosis. Insuflacin rectal: Se aplica el ozono va rectal a travs de una pequea sonda. Otros: Agua o Aceites ozonificados para procesos locales. Contraindicaciones y efectos adversos de la OZONOTERAPIA: No se han descrito efectos secundarios sistmicos provocados por el ozono, los efectos secundarios detectados normalmente han sido derivados de la tcnica de transfusin. En 1982 un estudio alemn con 384,775 pacientes a los que se le aplicaron 5.779.238 tratamientos con ozono se observo solo un 0,0007% de efectos adversos. Contraindicaciones: Hipertiroidismo Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (favismo) Intolerancia al ozono Efectos secundarios Trastornos circulatorios, como vrtigo, sofocos, etc. Reacciones alrgicas, (generalmente suelen ser provocadas por medicamentos coadyuvantes o anticoagulantes utilizados). BIBLIOGRAFIA de Benito, F.J. y Rovira, G. La ozonoterapia tpica como alternativa al injerto cutneo en los retrasos de

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The International Journal of Artificial Organs / Vol. 27 / no. 3, 2004/ pp. 168175

Editorial Review

OZONE THERAPY
Ozone in nature
Ozone, a gas discovered in the mid-nineteenth century, is a molecule consisting of three atoms of oxygen in a dynamically unstable structure due to the presence of mesomeric states (1). The gas is colourless, acrid in odour and explosive in liquid or solid form. It has a halflife of 40 min at 20C and about 140 min at 0C (2). In nature it is abundant only in the stratosphere (20,000- 30,000 m) where its concentrations reach 16-20 mg/m 3. In this layer, it is produced by the action of ultraviolet solar radiation and in turn, protects the earth from ultraviolet solar radiation. Ozone occurs at less than 20 g/ m 3 at theEarth s surface, concentrations that are perfectlycompatible with life (2). In recent decades, photochemical pollution of the lower atmosphere, caused by degradation of petroleum gas and volatile combustion products of oil, coal and a great variety of other compounds, ranging from gaseous mixtures prepared in chemical laboratories to forest fires, has led to much higher ozone levels, especially in cities. In the stratosphere, chlorofluorocarbons in liquid refrigerants and spray cans have destroyed part of the protective layer, causing a "hole" at the south pole. These events, widely reported in the mass media, have created considerable apprehension among the public and doctors, who see ozone as a dangerous toxic substance and have difficulty accepting evidence that it can have therapeutic effects (2).

Industrial production of ozone

The most widely used process is based on the reaction: 3O2 + 68.4 Kcal > 2O3 Ozone forms by this reaction when oxygen flows across an electric arc having a potential difference of about 10,000 Volt.

This reaction is triggered by lightning and the ozone produced gives the air its typical smell after storms. Only 5% of pure oxygen is converted to ozone by themedical ozonator, producing a 95:5 mixture of oxygen and ozone. Ozone produced for medical use must be obtained from pure oxygen. If air (78% nitrogen) were used, the result would be a mixture of gases containing nitric oxide which is toxic (2). Since a variety of ozone concentrations (0.5-80 g/mL) are required for medical applications, it is necessary to be able to vary the potential of the arc by means of transformers and to modify oxygen flow across the arc. All components of ozone generators must resist oxidation, because ozone is one of the strongest oxidising agents known and attacks most plastics (except polyethylene, polypropylene, silicone and teflon) and most ferrous materials (except stainless steel 316 and titanium). Ozone generators require a photometer to monitor the ozone concentrations produced (1, 2). They must also have a system for destroying unused ozone, which cannot be released into the atmosphere. The most modern and efficient system is based on metal oxide catalysts (manganese, palladium and molybdenum) heated to about 80C (1, 2).

Ozone toxicity

Ozone is toxic for animals and humans, affecting the lungs and eyes. It irritates the eyes, and its effects on the lungs depend on concentration, temperature, humidity and exposure time. Inhalation of low concentrations of ozone may cause coughing and irritation of the throat (3, 4). Higher concentrations damage the bronchial mucosa and pneumocytes, and may lead to pulmonary edema (5). It has been calculated that breathing pure ozone at a concentration of 0.02 g/mL leads to death in 4 h. No other toxic effects have been demonstrated. It should be recalled that oxygen, nitrogen and carbon dioxide, the main gases in the air we breathe, are also toxic and lethal if breathed in abnormal concentrations (2, 6).

Mechanisms of therapeutic action of ozone

In about 1940, Kleinmann (7) demonstrated bactericidal properties of ozone which is used today to

sterilise water. Fish (8) observed that ozone has topical therapeutic activity in various skin diseases. In 1974, Wolff (9) described a method in which a certain quantity of blood was exposed to ozone in closed glass recipients and then reinfused into the patient, with interesting therapeutic responses. Since then, apart from sterilisation of water, ozone has been used in therapy in an empirical way, albeit with encouraging results (1, 10-13). Only recently has the medical literature begun to show serious interest in the topic, despite the fact that thousands of doctors throughout the world have been using ozone in various applications with positive and often surprising results. This use has occurred in the absence of codified procedures, specific rationale, scientific rigour or practical knowledge. The main therapeutic use of ozone is that already recorded and described by Wolff, known today as ozone autohemotherapy (OAHT) (9). Recent studies to clarify the mechanism of action have shown that contact between ozone and blood gives rise to effects that can be exploited in medicine. Exposure of human blood to a mixture of oxygen and ozone is not toxic for blood, providing exposure times and concentrations are appropriate (14- 17). Indeed, unlike the respiratory system, human blood, the components of which are in a highly dynamic state, is able to neutralise the oxidising power of ozone by a potent defence system. Like other gases (O 2, CO2, ..), ozone must be dissolved in water in order to act at the biochemical level. On contact with blood, it dissolves in plasma and instantly decomposes in a cascade of reactive oxygen species (ROS), for example hydrogen peroxide (H 2O2), superoxide anion (O2 ) and hydroxyl radical (OH ) (18). These compound are highly reactive and have a short halflife. Moreover, during peroxidation of plasma lipids, there occurs formation of late effectors denominated Lipid Oxidation Products (LOP S). ROS are also produced by the body during cell

respiration by mitochondria and during bacterial phagocytosis by leucocytes. Normally it is by virtue of production of hydrogen peroxide and hypochlorite that animals and humans defend themselves from continuous invasion by pathogenic agents (19, 20). ROS have their own toxicity, however, and aerobic organisms have in turn developed an antioxidant system, consisting of substances in the plasma, such as uric acid, ascorbic acid, albumin, vitamin E and bilirubin, and of intracellular enzymes such as superoxide dismutase (SOD), catalase (T), glutathione peroxidase (GSH-Px), glutathione reductase (GSH R), glutathione transferase (GSH T) and the redox system of glutathione (GSHGSSG), kept at optimal level by enzymes and the pentose cycle (via NADPH) (21, 22). Most of the dose of ozone that comes into contact with blood is partly reduced by hydrosoluble antioxidants and partly transformed into ROS and LOPS, which are also checked by the antioxidant system of the body before they can damage blood cells. A first pharmacological effect of ozone is due to the slight excess of ROS acting as chemical messengers for membrane receptors and various biological functions (23, 24), while LOP
S

act on practically all cells after blood reinfusion. The oxidising action of ozone leads to the formation of hydrogen peroxide that enters cells with various effects: in red blood cells it shifts the hemoglobin dissociation curve to the right and facilitates release of oxygen (25, 26); in leucocytes and endothelial cells it induces production of interleukins, interferon, TGF, nitrogen oxide and antacoids 27, 28); in platelets it favours release of growth factors 29); in all cells (30, 31) it stimulates long term efficiency of antioxidant systems in adaptation to its oxidant action. Another likely effect, not yet demonstrated, is

activation of endogenous stem cells. On contact with blood, ozone therefore causes a very transitory imbalance between oxidants and antioxidants, as an acute, exogenous oxidative stress. With appropriate exposure time and ozone dose, the oxidative stress may be exactly calculated and transient with respect to endogenous toxicity of ROS produced over a lifetime. This calculated imbalance activates messengers that trigger biological effects, without exceeding the capacity of the antioxidant system (32). Ozone, therefore, acts like a drug with a precise therapeutic window: it is not toxic if administered within the therapeutic range, but it may be ineffective if the dose is too low (1) because totally quenched by antioxidants. A further aspect of its action could be important and is currently being researched. It regards the capacity to positively regulate the antioxidant system (33). The body is besieged by continuous production of ROS. For example, production of ROS is high during respiration, in the metabolic cycle of fatty acids, in cytochrome P450 reactions to xenobiotics, in the presence of phagocytosis and in many pathological situations (34). There are situations in the course of a lifetime in which a vicious circle of imbalance between production and neutralisation of ROS develops: the former continue to increase while the antioxidant system becomes weaker. This happens during chronic viral infections, atherosclerosis, tumour growth, neurodegenerative diseases and aging (34). Excessive production of ROS and/or antioxidant deficit may become chronic and irreversible at certain times, leading to death. Administration of exogenous antioxidants could, at best, slow down the process, but if the latter is not too advanced, prolonged ozone therapy with therapeutic and progressively increasing doses, may restore the balance between ROS produced and neutralised, inducing a potentiation of the intracellular antioxidant system, with adaptation to chronic oxidative stress (35). Indeed, we know that cells may react to oxidative stress in two ways: if the stress is excessive and continuous, the cell dies; if the stress is modest and transient, the cell has time to react

and become resistant, activating expression of silent or rarely expressed genes and producing shock proteins, such as heat shock protein (HSP), glucose-regulated protein (GRP) and oxidative shock protein (OSP). Production of all these proteins is stimulated during ozone therapy (1, 36).

Monitoring of ozone therapy

It is technically impossible to measure ozone directly in the blood or assay ROS in ozonated plasma because of their very brief half-life (fractions of a second) (1). However, there are indirect methods of monitoring the oxidising action of ozone in the body through terminal products or biochemical modifications of the plasma antioxidant system. Indeed, it is possible to measure lipid peroxidation, antioxidant capacity, markers typical of oxidative status and enzyme activities in plasma. Many of these parameters are cumbersome to measure (for example, assay of isoprostanes and 8hydroxyguanosine as markers of oxidative status) (37) or time-consuming (enzyme activities) or without commercially available kits (2-3 diphosphoglyceric acid) (38). Our group has been using two parameters of lipid peroxidation that are relatively easy and give reproducible results: 1)Assay of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) (1). Ozone in plasma reacts with unsaturated fatty acids to produce a vast range of aldehydes, including malonyldialdehyde (MDA). Determination of MDA gives an indication of the degree of peroxidation. The method, described by Buege & Aust (39), is a colorimetric determination based on reaction with thiobarbituric acid (TBA). This determination is useful in clinical practice, providing an indication of the degree of peroxidation of treated blood. The greater the peroxidation, the greater the concentration of TBARS. 2) Assay of protein thiol groups (PTG) (40). Plasma protein sulphydryl groups are the first line of defence against oxidants. PTG are released in the reaction and can be detected by the Ellman reagent which produces a coloured compound, measured by spectrophotometry. Ozone causes a decrease in PTG in plasma. The

patterns of TBARS and PTG provide sufficient indication of peroxidation status induced by ozone in clinical practice (1, 2).

Ozone autohemotherapy

OAHT is practised today in all countries of Europe, being first proposed, as we have seen, by Wolff in 1974 9). Minor O 3 autohemotherapy and major O3 autohemotherapy have been described; the former uses 5-10 mL and the latter 200-250 mL of blood. The technique is simple: blood is collected in a glass recipient containing either heparin or sodium citrate, placed in contact with an oxygen/ozone mixture at concentrations ranging between 15-80 g/mL for 5-10 min and then reinfused into the patient. This is usually done twice a week for 7-8 weeks. Both methods are indicated for the following disorders: peripheral vasculopathy (11, 41, 42) Burger disease, atherosclerotic vasculopathy, diabetic vasculopathy) chronic ischemic cardiopathies (43, 44) not susceptible to surgical treatment, acute cerebral ischemi chronic virus infections (1, 45): hepatitis, herpes I and II, herpes Zoster chronic bacterial and fungal infections (46, 47), refractory to conventional therapy degenerative eye diseases such as retinal maculopathy of the elderly, diabetic ischemic retinitis, pigmented retinitis (with which Bocci et al have extensive experience: (1) orthopedic pathology (48) osteoarthritis (1, 2) various pain syndromes (1, 2). To these major pathologies affecting a large number of patients we could also add the vast branch of aesthetic medicine. Here, however, we shall only consider clinical application for severe pathologies. Although many papers have been published all over the world, there have been few studies with experimental animals confirming ozone efficacy. Controlled clinical studies have only just begun to appear in the literature (11, 41, 42, 49). OAHT is associated with induction of production of interferon alpha, beta and gamma, TNF alpha, interleukin (1, 2, 50, 51) granulopoietin (GM-CSF) and transforming growth factor beta (TGF beta), and it seems likely that many other proteins are also

stimulated (1). An increase in intraerythrocyte SOD activity has also been observed, suggesting an increase in antioxidant defences. These modifications can be observed for hours and days after OAHT, suggesting that once leucocytes are activated by ozone, they migrate into lymphoid environments where cytokine release triggers other immune cells (52, 53).

Other medical uses of ozone

If venous access is lacking, ozonetherapy ca be performed using other administration routes that are not invasive such rectal insufflation (2) or quasi-total body exposure (2). Other medical uses include topical application of ozonated (58) and water (2) and intraarticular applications. The latter have proved especially effective for herniated vertebral discs (48). Ozone is now successfully used also in odontology for treating primary tooth caries (46).

CONCLUSIONS

Considered an alternative therapy, OAHT has been increasingly used in recent decades and has been found useful in various diseases: It activates the immune system in infectious diseases (10, 15, 22, 28, 30, 36, 45-47, 50); It improves utilization of oxygen and stimulates release of growth factors that reduce ischemia in vascular disease (4, 11, 25, 41, 44, 51, 52); It activates the immune system and may kill cancer cells (2, 15, 35, 52). EBOO is an extension of OAHT, and like the latter is atoxic when performed for an hour with a blood flow of 100 ml/min and a maximum ozone dose of 1-2 g/mL ozone (6 of blood per hour). Both treatments induce trace production of interferon alpha, beta and gamma, as well as TNF alpha, interleukins 1, 2, 4, 6, 8, 10, granulopoietin (GMCSF), transforming growth factor beta (TGF beta) and probably many other proteins. An increase in intraerythrocyte SOD activity has also been observed, suggesting increased antioxidant defences (10, 20, 21, 56, 59). These changes continue for hours and days after OAHT, indicating that once activated by ozone, leucocytes migrate into lymphoid environments where cytokine release triggers immune cells. Controlled studies are needed to verify the good clinical results reported in various disorders.

N. DI PAOLO 1, V. BOCCI 2, E. GAGGIOTTI 1

1 Nephrology, Dialysis and Transplantation Department, University Hospital

of Siena, Siena - Italy 2 Institute of General Physiology of the University of Siena, Siena - Italy

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The International Journal of Artificial Organs / Vol. 27 / no. 3, 2004/ pp. 168175

Editorial Review

OZONE THERAPY
Ozone in nature
Ozone, a gas discovered in the mid-nineteenth century, is a molecule consisting of three atoms of oxygen in a dynamically unstable structure due to the presence of mesomeric states (1). The gas is colourless, acrid in odour and explosive in liquid or solid form. It has a halflife of 40 min at 20C and about 140 min at 0C (2). In nature it is abundant only in the stratosphere (20,000- 30,000 m) where its

concentrations reach 16-20 mg/m 3. In this layer, it is produced by the action of ultraviolet solar radiation and in turn, protects the earth from ultraviolet solar radiation. Ozone occurs at less than 20 g/ m 3 at theEarth s surface, concentrations that are perfectlycompatible with life (2). In recent decades, photochemical pollution of the lower atmosphere, caused by degradation of petroleum gas and volatile combustion products of oil, coal and a great variety of other compounds, ranging from gaseous mixtures prepared in chemical laboratories to forest fires, has led to much higher ozone levels, especially in cities. In the stratosphere, chlorofluorocarbons in liquid refrigerants and spray cans have destroyed part of the protective layer, causing a "hole" at the south pole. These events, widely reported in the mass media, have created considerable apprehension among the public and doctors, who see ozone as a dangerous toxic substance and have difficulty accepting evidence that it can have therapeutic effects (2).

Industrial production of ozone

The most widely used process is based on the reaction: 3O2 + 68.4 Kcal > 2O3 Ozone forms by this reaction when oxygen flows across an electric arc having a potential difference of about 10,000 Volt. This reaction is triggered by lightning and the ozone produced gives the air its typical smell after storms. Only 5% of pure oxygen is converted to ozone by themedical ozonator, producing a 95:5 mixture of oxygen and ozone. Ozone produced for medical use must be obtained from pure oxygen. If air (78% nitrogen) were used, the result would be a mixture of gases containing nitric oxide which is toxic (2). Since a variety of ozone concentrations (0.5-80 g/mL) are required for medical applications, it is necessary to be able to vary the potential of the arc by means of transformers and to modify oxygen flow across the arc. All components of ozone generators must resist oxidation, because ozone is one of the strongest oxidising agents known and attacks most plastics (except polyethylene,

polypropylene, silicone and teflon) and most ferrous materials (except stainless steel 316 and titanium). Ozone generators require a photometer to monitor the ozone concentrations produced (1, 2). They must also have a system for destroying unused ozone, which cannot be released into the atmosphere. The most modern and efficient system is based on metal oxide catalysts (manganese, palladium and molybdenum) heated to about 80C (1, 2).

Ozone toxicity

Ozone is toxic for animals and humans, affecting the lungs and eyes. It irritates the eyes, and its effects on the lungs depend on concentration, temperature, humidity and exposure time. Inhalation of low concentrations of ozone may cause coughing and irritation of the throat (3, 4). Higher concentrations damage the bronchial mucosa and pneumocytes, and may lead to pulmonary edema (5). It has been calculated that breathing pure ozone at a concentration of 0.02 g/mL leads to death in 4 h. No other toxic effects have been demonstrated. It should be recalled that oxygen, nitrogen and carbon dioxide, the main gases in the air we breathe, are also toxic and lethal if breathed in abnormal concentrations (2, 6).

Mechanisms of therapeutic action of ozone

In about 1940, Kleinmann (7) demonstrated bactericidal properties of ozone which is used today to sterilise water. Fish (8) observed that ozone has topical therapeutic activity in various skin diseases. In 1974, Wolff (9) described a method in which a certain quantity of blood was exposed to ozone in closed glass recipients and then reinfused into the patient, with interesting therapeutic responses. Since then, apart from sterilisation of water, ozone has been used in therapy in an empirical way, albeit with encouraging results (1, 10-13). Only recently has the medical literature begun to show serious interest in the topic, despite the fact that thousands of doctors throughout the world have been using ozone in various applications with positive and often surprising results. This use has occurred in the absence of codified procedures, specific rationale, scientific rigour or practical knowledge. The main

therapeutic use of ozone is that already recorded and described by Wolff, known today as ozone autohemotherapy (OAHT) (9). Recent studies to clarify the mechanism of action have shown that contact between ozone and blood gives rise to effects that can be exploited in medicine. Exposure of human blood to a mixture of oxygen and ozone is not toxic for blood, providing exposure times and concentrations are appropriate (14- 17). Indeed, unlike the respiratory system, human blood, the components of which are in a highly dynamic state, is able to neutralise the oxidising power of ozone by a potent defence system. Like other gases (O 2, CO2, ..), ozone must be dissolved in water in order to act at the biochemical level. On contact with blood, it dissolves in plasma and instantly decomposes in a cascade of reactive oxygen species (ROS), for example hydrogen peroxide (H 2O2), superoxide anion (O2 ) and hydroxyl radical (OH ) (18). These compound are highly reactive and have a short halflife. Moreover, during peroxidation of plasma lipids, there occurs formation of late effectors denominated Lipid Oxidation Products (LOP S). ROS are also produced by the body during cell respiration by mitochondria and during bacterial phagocytosis by leucocytes. Normally it is by virtue of production of hydrogen peroxide and hypochlorite that animals and humans defend themselves from continuous invasion by pathogenic agents (19, 20). ROS have their own toxicity, however, and aerobic organisms have in turn developed an antioxidant system, consisting of substances in the plasma, such as uric acid, ascorbic acid, albumin, vitamin E and bilirubin, and of intracellular enzymes such as superoxide

dismutase (SOD), catalase (T), glutathione peroxidase (GSH-Px), glutathione reductase (GSH R), glutathione transferase (GSH T) and the redox system of glutathione (GSHGSSG), kept at optimal level by enzymes and the pentose cycle (via NADPH) (21, 22). Most of the dose of ozone that comes into contact with blood is partly reduced by hydrosoluble antioxidants and partly transformed into ROS and LOPS, which are also checked by the antioxidant system of the body before they can damage blood cells. A first pharmacological effect of ozone is due to the slight excess of ROS acting as chemical messengers for membrane receptors and various biological functions (23, 24), while LOP
S

act on practically all cells after blood reinfusion. The oxidising action of ozone leads to the formation of hydrogen peroxide that enters cells with various effects: in red blood cells it shifts the hemoglobin dissociation curve to the right and facilitates release of oxygen (25, 26); in leucocytes and endothelial cells it induces production of interleukins, interferon, TGF, nitrogen oxide and antacoids 27, 28); in platelets it favours release of growth factors 29); in all cells (30, 31) it stimulates long term efficiency of antioxidant systems in adaptation to its oxidant action. Another likely effect, not yet demonstrated, is activation of endogenous stem cells. On contact with blood, ozone therefore causes a very transitory imbalance between oxidants and antioxidants, as an acute, exogenous oxidative stress. With appropriate exposure time and ozone dose, the oxidative stress may be exactly calculated and transient with respect to endogenous toxicity of ROS produced over a lifetime. This calculated imbalance activates messengers that trigger biological effects, without exceeding the capacity of the antioxidant system (32). Ozone, therefore, acts like a drug with a precise therapeutic window: it is not toxic if administered within the therapeutic range, but it may be ineffective if the dose is too low (1) because totally quenched by antioxidants. A further aspect of its action could be important and is

currently being researched. It regards the capacity to positively regulate the antioxidant system (33). The body is besieged by continuous production of ROS. For example, production of ROS is high during respiration, in the metabolic cycle of fatty acids, in cytochrome P450 reactions to xenobiotics, in the presence of phagocytosis and in many pathological situations (34). There are situations in the course of a lifetime in which a vicious circle of imbalance between production and neutralisation of ROS develops: the former continue to increase while the antioxidant system becomes weaker. This happens during chronic viral infections, atherosclerosis, tumour growth, neurodegenerative diseases and aging (34). Excessive production of ROS and/or antioxidant deficit may become chronic and irreversible at certain times, leading to death. Administration of exogenous antioxidants could, at best, slow down the process, but if the latter is not too advanced, prolonged ozone therapy with therapeutic and progressively increasing doses, may restore the balance between ROS produced and neutralised, inducing a potentiation of the intracellular antioxidant system, with adaptation to chronic oxidative stress (35). Indeed, we know that cells may react to oxidative stress in two ways: if the stress is excessive and continuous, the cell dies; if the stress is modest and transient, the cell has time to react and become resistant, activating expression of silent or rarely expressed genes and producing shock proteins, such as heat shock protein (HSP), glucose-regulated protein (GRP) and oxidative shock protein (OSP). Production of all these proteins is stimulated during ozone therapy (1, 36).

Monitoring of ozone therapy

It is technically impossible to measure ozone directly in the blood or assay ROS in ozonated plasma because of their very brief half-life (fractions of a second) (1). However, there are indirect methods of monitoring the oxidising action of ozone in the body through terminal products or biochemical modifications of the plasma antioxidant system. Indeed, it is possible to measure lipid peroxidation,

antioxidant capacity, markers typical of oxidative status and enzyme activities in plasma. Many of these parameters are cumbersome to measure (for example, assay of isoprostanes and 8hydroxyguanosine as markers of oxidative status) (37) or time-consuming (enzyme activities) or without commercially available kits (2-3 diphosphoglyceric acid) (38). Our group has been using two parameters of lipid peroxidation that are relatively easy and give reproducible results: 1)Assay of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) (1). Ozone in plasma reacts with unsaturated fatty acids to produce a vast range of aldehydes, including malonyldialdehyde (MDA). Determination of MDA gives an indication of the degree of peroxidation. The method, described by Buege & Aust (39), is a colorimetric determination based on reaction with thiobarbituric acid (TBA). This determination is useful in clinical practice, providing an indication of the degree of peroxidation of treated blood. The greater the peroxidation, the greater the concentration of TBARS. 2) Assay of protein thiol groups (PTG) (40). Plasma protein sulphydryl groups are the first line of defence against oxidants. PTG are released in the reaction and can be detected by the Ellman reagent which produces a coloured compound, measured by spectrophotometry. Ozone causes a decrease in PTG in plasma. The patterns of TBARS and PTG provide sufficient indication of peroxidation status induced by ozone in clinical practice (1, 2).

Ozone autohemotherapy

OAHT is practised today in all countries of Europe, being first proposed, as we have seen, by Wolff in 1974 9). Minor O 3 autohemotherapy and major O3 autohemotherapy have been described; the former uses 5-10 mL and the latter 200-250 mL of blood. The technique is simple: blood is collected in a glass recipient containing either heparin or sodium citrate, placed in contact with an oxygen/ozone mixture at concentrations ranging between 15-80 g/mL for 5-10 min and then reinfused into the patient. This is

usually done twice a week for 7-8 weeks. Both methods are indicated for the following disorders: peripheral vasculopathy (11, 41, 42) Burger disease, atherosclerotic vasculopathy, diabetic vasculopathy) chronic ischemic cardiopathies (43, 44) not susceptible to surgical treatment, acute cerebral ischemi chronic virus infections (1, 45): hepatitis, herpes I and II, herpes Zoster chronic bacterial and fungal infections (46, 47), refractory to conventional therapy degenerative eye diseases such as retinal maculopathy of the elderly, diabetic ischemic retinitis, pigmented retinitis (with which Bocci et al have extensive experience: (1) orthopedic pathology (48) osteoarthritis (1, 2) various pain syndromes (1, 2). To these major pathologies affecting a large number of patients we could also add the vast branch of aesthetic medicine. Here, however, we shall only consider clinical application for severe pathologies. Although many papers have been published all over the world, there have been few studies with experimental animals confirming ozone efficacy. Controlled clinical studies have only just begun to appear in the literature (11, 41, 42, 49). OAHT is associated with induction of production of interferon alpha, beta and gamma, TNF alpha, interleukin (1, 2, 50, 51) granulopoietin (GM-CSF) and transforming growth factor beta (TGF beta), and it seems likely that many other proteins are also stimulated (1). An increase in intraerythrocyte SOD activity has also been observed, suggesting an increase in antioxidant defences. These modifications can be observed for hours and days after OAHT, suggesting that once leucocytes are activated by ozone, they migrate into lymphoid environments where cytokine release triggers other immune cells (52, 53).

Other medical uses of ozone

If venous access is lacking, ozonetherapy ca be performed using other administration routes that are not invasive such rectal insufflation (2) or quasi-total body exposure (2). Other medical uses include topical application of ozonated (58) and water (2) and intraarticular applications. The latter have proved especially effective for herniated vertebral discs (48). Ozone is now successfully used also in

odontology for treating primary tooth caries (46).

CONCLUSIONS

Considered an alternative therapy, OAHT has been increasingly used in recent decades and has been found useful in various diseases: It activates the immune system in infectious diseases (10, 15, 22, 28, 30, 36, 45-47, 50); It improves utilization of oxygen and stimulates release of growth factors that reduce ischemia in vascular disease (4, 11, 25, 41, 44, 51, 52); It activates the immune system and may kill cancer cells (2, 15, 35, 52). EBOO is an extension of OAHT, and like the latter is atoxic when performed for an hour with a blood flow of 100 ml/min and a maximum ozone dose of 1-2 g/mL ozone (6 of blood per hour). Both treatments induce trace production of interferon alpha, beta and gamma, as well as TNF alpha, interleukins 1, 2, 4, 6, 8, 10, granulopoietin (GMCSF), transforming growth factor beta (TGF beta) and probably many other proteins. An increase in intraerythrocyte SOD activity has also been observed, suggesting increased antioxidant defences (10, 20, 21, 56, 59). These changes continue for hours and days after OAHT, indicating that once activated by ozone, leucocytes migrate into lymphoid environments where cytokine release triggers immune cells. Controlled studies are needed to verify the good clinical results reported in various disorders.

N. DI PAOLO 1, V. BOCCI 2, E. GAGGIOTTI 1

1 Nephrology, Dialysis and Transplantation Department, University Hospital

of Siena, Siena - Italy 2 Institute of General Physiology of the University of Siena, Siena - Italy

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ESTUDIOS CLNICOS

TRASTORNOS DE LAS ARTICULACIONES DE RODILLA TRATADAS CON OXIGENO-OZONO TERAPIA

E. Riva Sanseverino, Instituto de Fisiologa Humana, Universidad de Bolonia. En pacientes afectados por diferentes formas de trastornos en la rodilla fueron estudiados los efectos de infiltrar localmente una mezcla de Oxigeno-Ozono (llamado ozono medicinal). 20 ml de la mezcla fueron infiltrados en la rodilla con una concentracin de 10 ug de ozono por ml de oxigeno, la misma concentracin de mezcla fue administrada de forma intra-articular y de forma subcutnea. 156 pacientes fueron tratados divididos en tres grupos: llevando trastornos postraumticos de rodilla, gonartrosis sin marcadas deformaciones de huesos y gonartrosis con marcadas deformaciones en los huesos. En los dos primeros grupos los resultados obtenidos fueron ptimos, mientras en el tercer grupo fueron aadidas otras terapias para parar el proceso de avance degenerativo. En conclusin, los trastornos de las articulaciones de rodilla pueden ser tratados con xito utilizando una mezcla de oxigeno-ozono administrada localmente (EUR MED PHYS 1989, 25: 163-70). El uso del ozono en la terapia de reumopatas es relativamente reciente. FAHMY (1) se desarroll un protocolo de terapia con una mezcla de oxigeno-ozono para ser aplicado en diferentes articulaciones tendiendo a utilizar un tratamiento local. Desde el punto de las reumoartropatas, muy a menudo, una enfermedad sistemtica, el ozono fue administrado tambin con una tcnica llamada gran autohemotransfusin en orden de inducir un beneficio a todo el cuerpo. De hecho, el ozono es conocido como analgsico (23), antiflogstico, aumentador de la circulacin y con efectos positivos para el metabolismo. Recientemente se ha podido observar que la administracin de ozono por gran autohemotransfusin facilita la remineralizacin del hueso en la menopausia femenina. Por tanto hay

una buena evidencia de que el ozono puede ser utilizado como una herramienta teraputica en las diferentes arteropatas en las cuales (ambas articular y subcondrial) el hueso es afectado por flogstica y/o proceso degenerativo. El presente papel de los efectos teraputicos con el tratamiento local de la mezcla de oxigeno-ozono en los trastornos de las articulaciones de la rodilla puede entenderse como: Inyecciones intraarticulares como rutina. Infiltraciones periarticulares. Inyecciones subcutneas en la regin afectada de la rodilla. Todas con un cuidado adicional mientras hubiera un dolor marcado en reposo y en movimiento. MATERIAL Y METODOS Estudio de pacientes En un total de 156 pacientes, representando al total de la poblacin, fue sometida a la terapia por oxigeno-ozono en los trastornos articulares de rodilla. Tres grupos fueron identificados y separados para estudio; estos presentaban lo siguiente: Trastornos postoperatorios de rodilla (grupo A, 44 pacientes) tratando sinovitis y meniscopatas, con derrame. No se consideraron fracturas de huesos en este estudio Artrosis de rodilla (gonartrosis) sin deformidades marcadas en el hueso (grupo B, 83 pacientes) Artrosis de rodilla (gonartrosis) con deformidades en el hueso marcadas, clnica y radiolgicamente (grupo C, 29 pacientes) Esta manera de clasificar tiende a ser mas apropiada mientras la variable etiolgica o de naturaleza y la frecuencia de los derrames no nos ayuden a una mejor clasificacin. Test de evaluacin Despus de un examen preliminar de los pacientes los siguientes sntomas y parmetros, ambos total y parcialmente, fueron registrados: hinchazn por torcedura, esguince de rodilla limitado, dolor a la motricidad, dolor en parada, derrame, limitacin en la flexo-extensin de rodilla, los test de McMURRAY y APLEY para lesiones de menisco, radiolgicamente. Evaluando los efectos de la ozono-terapia, los siguientes test y parmetros fueron registrados: dolor local, dolor motriz subiendo y bajando escaleras, derrame desplazamiento flexo-extension fuerte de rodilla determinado por gonometra. La inflexin de cuadriceps femoral y el trofismo estimado por la medida del permetro del msculo a 8 cm cerca de la (medial articular "rima"). El dolor fue medido usando una escala convencional (escala 10, dolor mximo) de los niveles antes de

comenzar la terapia hasta 0 (el dolor desaparece debido a la terapia). Examen por Rayos X Las radiografas fueron estudiadas cuidadosamente en cada paciente. El grupo A no fue tomado en consideracin porque la imagen en rayos-X fue normal tanto en lo concerniente a las condiciones de la superficie articular como del hueso, mostrando solo las alteraciones del tejido blando. El criterio radiolgico adoptado en los grupos de gonartosis citados en los grupos B y C son los siguientes: Grupo B Disminucin de la RIMA femoral-tibial; particularmente en la zona media, y esclerosis inicial del hueso subcondrial. Esta condicin era llamada gonartrosis sin una marcada deformacin del hueso o gonartrosis inicial. Grupo C Marcada disminucin de la "RIMA" patelo-femoral y tibiofemoral, principalmente centrndonos, Esclerosis severa del hueso subcondrial, Osteoporosis, irregularidad de la superficie articular y marcadas deformaciones del hueso intra-articular, incluyendo la patela, Desalineacin de los componentes de las articulaciones seas (Fig. 2 CF). Esta condicin fue llamada gonartrosis con marcadas deformidades en el hueso o gonartosis avanzada.

OZONOTERAPIA El ozono fue obtenido por un generador de ozono. El ozono mdico es una mezcla de oxigeno y ozono donde el ozono se presenta en concentraciones muy bajas que son usadas para los tratamientos teraputicos. El oxigeno fluye a travs de dos tubos de alto voltaje conectados en serie y ambos conectados a un voltaje de aproximadamente 4000 a 14000 v. La energa abastecida genera la rotura de las molculas individuales de O2 en tomos, los cuales son combinados con molculas ya existentes de O2 para formar la molcula de ozono O3. El exceso o el ozono no usado es devuelto al catalizador de oxgeno: el destructor de ozono es obtenido por la combinacin de xidos de metales pesados con una sustancia vehculo. Para poder producir una mezcla de oxigeno ozono para aplicaciones medicas, se debe operar con oxigeno puro y no, por ejemplo, con aire (aprox. 80% de nitrgeno) como es el caso de los generadores de ozono para la industria. Normalmente, el nitrgeno molecular (N2) debera, cuando es expuesto a condiciones extremas de descargas de alto voltaje (tambin se rompe en sus

componentes atmicos), favorecer la produccin de xidos nitrosos altamente txicos. Esto no debe ser confundido con la conducta inerte del nitrgeno fuera del rea de descarga: el nitrgeno y el ozono no reaccionan uno con otro bajo condiciones normales. El ozono medico es sacado por una espiral de cristal al orificio de extraccin e inmediatamente usado para la terapia. La aguja (N 23) debe ser introducida tanto en el aspecto medio (2 cm debajo del borde superior de la patela) de la rodilla o lateralmente al tendn del cuadriceps debajo del borde exterior de la patela. No se requiere anestesia local. La mezcla se da 2 veces a la semana durante 5 6 semanas; (10 - 12 inyecciones es igual a un ciclo) y administrada en tres modalidades descritas a continuacin. La concentracin de la mezcla fue siempre de 10 ug de ozono por ml de oxigeno; esta fue encontrada como la concentration optima por Fahmy. El volumen del gas fue de 20 ml para las inyecciones intra-articulares y 10 ml para las periarticulares y las infiltraciones subcutneas. Si las inyecciones y las infiltraciones se hacen muy despacio, el tratamiento es completamente indoloro. Dependiendo de la respuesta de la rodilla, despus del primer ciclo de ozonoterapia, otros ciclos (1 - 2 por ao) de ozonoterapia son sugeridos para el mantenimiento o ayudan a progresar en el beneficio. Como se dijo antes, los trastornos post-traumticos necesitan solo un ciclo de oxigeno ozonoterapia. Durante el primer ciclo de ozonoterapia nunca deben ser administrados frmacos, ni local ni por va general. CONTROL DEL TRATAMIENTO En 10 pacientes (7 del grupo B y 3 del grupo C) los cuales fueron tratadas ambas rodillas, en una articulacin fue inyectada una mezcla de O2 O3 como se ha descrito y en otro, como control, con la misma cantidad de oxigeno puro (estudio ciego simple). No se observ mejora del dolor en la rodilla de control de los 10 pacientes contrario a la otra rodilla la cual mostr una evolucin positiva como se describe en los resultados. Por esta razn, el nmero de tratamientos controlados acab por ser restringido. RESULTADO Preliminarmente, tenemos que decir que solo las rodillas tratadas con ozono dieron signos de mejora, mientras que las rodillas tratadas con oxigeno puro no mostraron cambios significativos. Por otra parte, no fueron vistos efectos colaterales y la repeticin del tratamiento con ozono puede ser efectuado segn

las necesidades. Mientras en la mayora de los casos - particularmente en pacientes de los grupos B y C - los trastornos de rodilla fueron acompaados por hipotrofia del msculo cuadriceps, faradizacin y masaje de este msculo, continuando los ciclos de ozono para regenerar el tono muscular y fortalecindolo con una fuerte proteccin en la articulacin e incrementando el grado angular motriz. La mejora de los pacientes fue estudiada con exactitud y a menudo suplementada con ciclos de ozono aplicados atendiendo a obtener el mejor funcionamiento de la pierna. Los sntomas, los cuales fueron comunes a todos los pacientes examinados, acabaron siendo una sensacin de dolor localizado en la regin de la rodilla, particularmente mientras suban o bajaban escaleras, durante la locomocin y algunas veces estando de pie, donde el dolor es tratado en funcin del tiempo, los 3 grupos de pacientes estn representados en el mismo diagrama para mostrar los diferentes cursos del dolor en el tiempo despus de 6 semanas de tratamiento con inyecciones intraarticulares de una mezcla de oxigeno-ozono. Una gran diferencia en la atenuacin y desaparicin del dolor fue observado poniendo el grupo A en una mano y el B y el C en la otra: El dolor se atenu mucho antes en el grupo A (2 semanas) que en el grupo B y C (3 semanas) y desapareci completamente en el grupo A (3 - 4 semanas) as como desapareci completamente en el grupo B (5 - 6 semanas) mientras persista, siempre con una gran reduccin, en el grupo C de pacientes. Grupo A: TRANSTORNOS POST-TRAUMTICOS DE RODILLA Este grupo (44 pacientes) cubre gente de diferentes edades (15 - 48 aos), sexo, trabajo y actividades deportivas. Acerca del dolor que ellos mostraban, normalmente monolateral, derrame de rodilla y marcada limitacin en los desplazamientos de flexo 6 extensin de la articulacin. Las radiografas mostraron solo alteraciones del tejido blando. Desde una a dos semanas (2 - 4 inyecciones respectivamente) despus de empezar el tratamiento de ozono terapia el dolor disminuy, el derrame, si lo haba, desapareci y la movilidad de la rodilla se increment para alcanzar el nivel normal de movilidad en 5 - 7 semanas. Al final del primer ciclo de ozonoterapia: El 20% de los pacientes se recuper completamente y no necesit soporte teraputico de ayuda siempre con un control cada mes durante 24 meses. El 80% de los pacientes, aunque sus rodillas estaban totalmente recuperadas, fueron sometidos a faradizacin y masaje del cuadriceps femoral ipsilateral, siendo todava afectado por hipotrofia del cuadriceps, lo cual fue variable de paciente a paciente.

En conclusin, para estos pacientes 12 inyecciones de ozono medico (en el 20 %) tambin como 10 sesiones de FKT (en el 80 %) fueron suficientes, para llegar a la total recuperacin de la rodilla afectada y la completa funcionabilidad de la pierna. Grupo B: GONARTROSIS SIN MARCADAS DEFORMIDADES DEL HUESO En este grupo (83 pacientes), los sntomas clnicos como son dolor y limitacin de movilidad; fueron asociados a los signos radiolgicos (RIMA reduction, esclerosis subcondrial de un proceso degenerativo crnico (artrosis) normalmente afectando ambas rodillas. Las mujeres de este grupo solan tener ms o menos problemas de sobrepeso. Los hombres manifestaban trabajos duros durante largo tiempo. Mientras el dolor disminua debido al ozono intra-articular, la movilidad de la rodilla aumentaba 3 - 4 semanas despus del comienzo de tratamiento con ozonoterapia, la mejora llegaba a la movilidad mxima del nivel de flexo extensin sin ayudar. Al final del ciclo de ozono, cuando el beneficio debido a la ozonoterapia fue registrado en todos los pacientes, faradizacin y masaje del cuadriceps ipsilateral fueron continuados con el propsito de informarnos sobre el tema. Tan pronto como la mejora del paciente estaba comprometida, el 94% de este grupo necesit un segundo y un tercer ciclo de ozono mdico para el mantenimiento, y ayudar a incrementar la movilidad de la articulacin. Las determinaciones gonomtricas indicaban que ciclo tras ciclo, el grado de libertad de la movilidad de la articulacin aumentaba; de hecho, el grado de angulacin de la movilidad de la flexo-extensin del segundo ciclo de ozono terapia era mayor que en el primero, y el grado de angulacin era todava mayor que lo fue en el segundo, esto nos indicaba un beneficio progresivo debido a la ozonoterapia. El 6% de los pacientes de este grupo quienes obtuvieron beneficios iniciales desde el primer ciclo de ozono intraarticularmente, no pudo repetir el ciclo 6 meses despus por razones personales, pero todos se arrepintieron no habiendo realizado los ciclos sugeridos. En conclusin, incluso en presencia de procesos degenerativos, inyecciones

intraarticulares de ozono mdico aportaron la mejora en la gonartrosis inicial en todos los casos estudiados.

Grupo C: GONARTROSIS CON MARCADAS DEFORMIDADES EN EL HUESO Este grupo (29 pacientes) incluy pacientes cuyas rodillas mostraban clnica y radiolgicamente (marcada reduccin RIMA, esclerosis subcondrial, osteoporosis, deformidades, desalineaciones, complicaciones patelares) situaciones mucho ms severas que las registradas en el grupo B. Como consecuencia, la recuperacin fue mucho ms lenta y con una menor amplitud. Repetidos ciclos de oxigenoozonoterapia seguidos de fisioterapia mencionada anteriormente fueron necesarios para guardar el ligero mejoramiento de los ciclos previos y para conseguir

algo ms. En 21 de los 29 pacientes de este grupo donde muy severas y dolorosas formas de gonartrosis bilateral fueron registradas, el beneficio despus del primer ciclo de ozono intra-articularmente solo fue limitado y no satisfizo lo suficiente para ser repetido sin aadir un nuevo tratamiento; solo en estos casos, esteroides (10 20ug de cortisona) y 2% de procaina fueron aplicados en las rodillas 2 veces al mes y sesiones de magnetoterapia fueron aplicadas diariamente, (20 sesiones) con el propsito de reducir el dolor y hacer la articulacin inmovilizada ms consistente. DISCUSIN Y CONCLUSIONES A la luz de los resultados obtenidos y vindolos en conjunto, se puede decir que la oxigeno-ozonoterapia es extremadamente eficiente en los casos de acusado trauma de rodilla (grupo A) y en todas las formas de trastornos de rodilla donde el proceso degenerativo estaba comenzando (grupo B). En estas dos condiciones una prediccin es posible para la total o casi total recuperacin. Para el grupo C de pacientes, por el contrario, la terapia con ozono mdico result ser insuficiente y a menudo el cuidado farmacolgico debi ser aadido y prolongado en el tiempo. Siendo cautos, el oxigeno, ozono y terapias asociadas tienden a parar en principio el proceso degenerativo, con mejora de la movilidad de la articulacin, y al final estabilizar una nueva condicin. De este estudio no se han podido sacar evidencias de los mecanismos de accin de ozono mdico, en este sentido, la nica sugerencia a la que podemos referirnos la posible influencia de la mezcla de oxigeno en la permeabilidad celular. Indirectamente, la evidencia viene por el hecho que el derrame de rodilla desaparece rpidamente con solo la aplicacin de ozono mdico; adems, recientemente ha sido observada una marcada reduccin de los derrames coroidales del ojo en las maculopatas de la demencia senil; estas observaciones aisladas necesitan ayuda de estudio como en el caso del mecanismo de accin de ozono mdico en la circulacin perifrica. Un tema para una gran consideracin es la absoluta ausencia de efectos colaterales en el tratamiento local con ozono; hay que enfatizar que el ozono mdico en cualquiera de sus modalidades de administracin, siempre y cuando sea en dosis y concentraciones muy bajas, nunca evoc estructuras iatrognicas y/o da en el funcionamiento de las clulas del cuerpo; por consiguiente, no existen contraindicaciones para su uso en terapia humana. Desde una vista previa, la gonartrosis ha sido tratada satisfactoriamente con aplicaciones de magnetoterapia, este comentario nos propone la comparativa de eficiencia de las dos diferentes terapias (magnetoterapia y oxigeno-ozono terapia) en la misma patologa. Primero de todo hay que decir que en el tiempo de la magnetoterapia no conocamos la oxigeno-ozonoterapia. Hoy por hoy ambas terapias son posibles. Por tanto, nos sentimos en la necesidad de hacer algunas consideraciones a

este punto. Con la magnetoterapia fueron obtenidos pequeos porcentajes con pobres resultados mientras grandes resultados y muy satisfactorios fueron observados cuando la oxigeno-ozonoterapia fue administrada en los grupos A y B de pacientes. A la vez, en el estudio de magnetoterapia no se hicieron distinciones en las diferentes formas de gonartrosis; un exacto y reciente anlisis de los protocolos de estos pacientes nos muestra que la mayora de stos declare pobres los resultados con la magnetoterapia llevando una clase de patologa la cual est ahora incluida en el grupo C de pacientes. Desde el punto de vista social, la magnetoterapia nos consume mucho mas tiempo (30 - 40 min.) que la oxigeno-ozonoterapia (5 min.). Probablemente, la mejor decisin para ser tomada en el presente es que ambas terapias pueden ser aplicadas localmente, si bien hoy por hoy los mecanismos de accin de ambas terapias no son conocidas. La aplicacin simultnea de ambas terapias debera darnos evidencias para obtener todava mejores resultados. En conclusin, se desprende de este estudio que el tratamiento con ozono mdico es tan vlido como otras terapias; pero debe ser considerado que el ozono mdico puede ser utilizado teraputicamente como una herramienta en una variedad de patologas donde la magnetoterapia no llega. TRATAMIENTO DE LA HERNIA DISCAL EXTRUIDA MEDIANTE OZONO Alexandre A. Coro L, Fumo G. Scopetta S.
EUNI Instituto Neuroquirurgico Europeo, Seccin del Policlinico S. Giorgio. Roma

RESUMEN. Los autores presentan la experiencia en el tratamiento de la hernia discal extruida mediante infiltracin instradiscal de la mezcla de Ozono medico. Este proceder percutneo ha sustituido la intervencin quirrgica en el 88,8% de los casos, resultando til para resolver completamente el cuadro clnico. La discolisis mediante Ozono medico ha supuesto una importante modificacin de la masa herniaria en el 74.1 % de los casos. En esta serie de pacientes la discolisis enzimtica no ha sido propuesta, por el riesgo de difusin de la enzima, habindose demostrado que el ozono es eficaz para resolver el cuadro clnico. INTRODUCCIN. El tratamiento clsico microquirrgico de la hernia discal lumbar es considerado universalmente como un procedimiento quirrgico mayor, cuya finalidad es la de ofrecer solucin definitiva al grave dolor y a la considerable compresin motora funcional. Esto puede ser el punto de partida de una serie infinita de problemas, prescindiendo de la capacidad y del empeo del cirujano. La tcnica perctanla pretende minimizar el riesgo de complicaciones iatrognicas, pero mantiene el intento de resolver el problema del conflicto disco-radicular (3). La tcnica de inyeccin intradiscal de la enzima proteoltica esta contraindicada por definicin en el caso de hernia extruda, dado la peligrosidad de que se difunda en el tejido sano. Nuestra experiencia de suministrar intradiscalmente la mezcla de Ozono medico en una larga serie de pacientes, nos ha permitido comprobar la practicabilidad y la eficacia en

estos casos (1,2). En este trabaja tenemos en consideracin una serie especifica de 54 pacientes, con ausencia de otra patologa, afectados de hernia discal , con fragmento aislado y eventualmente desplazado en el canal espinal. La finalidad del estudio es valorar si el tratamiento mediante Ozono mdico es eficaz para resolver esta patologa especifica. PACIENTES Y METODO. En el periodo de Septiembre de 1994 a Diciembre de 1998, tratamos mediante la tcnica de inyeccin intradiscal de una mezcla de Ozono Mdico, a 1.208 pacientes afectados con un conflicto patolgico disco-radicular (2). Los pacientes que constituyen el objeto de este estudio son 54 jvenes de una edad comprendida entre 18 y 35 aos; 31 varones y 23 hembras afectados de hernia discal obstruida por rotura del anillo, con fragmento herniario en el canal espinal, eventualmente desplazado cranealmente o caudalmente respecto al nivel discal. Los pacientes no presentaban otra patologa de columna: sin cuadro de estenosis del canal vertebral, sin escoliosis ni artrosis; este grupo constituan el 4.4 % de los 1.208 pacientes. La hernia obstruida estaba localizada en L4-L5 en 17 pacientes y en L5-S1 en 37. El cuadro clnico era el clsico de la lumbociatalgia aguda, con disfuncin radicular sensitiva y motora de grado medio en 45 casos y grave en 9. La diagnosis etiolgica se hizo en base a un estudio de neuroimagen TAC o RM y electrofisiologa clnica. El tratamiento consisti en: Suministro bilateral de 40 ml de la mezcla de Ozono Mdico en la zona paravertebral inmediatamente en el momento de la primera observacin clnica, a la concentracin de 10 g/ml. Inyeccin intradiscal de 6 20 ml de Ozono Mdico a la concentracin de 30 g/ml como procedimiento de urgencia, administrando previamente anestesia local y sedacin farmacolgica. Una serie de 4 inyecciones paravertebrales bilaterales de 40 ml de O2- O3 a la concentracin de 20g/ml en el transcurso de la dos semanas siguientes. Control clnico ambulatorio semanal durante dos meses. Durante todo el perodo el paciente ha sido tratado ocasionalmente con AINE para controlar el pico lgido ms significativo. Se ha evitado por principio el suministro de cortisona. RESULTADOS. La valoracin del resultado es doble: a breve y medio plazo, basada en la remisin clnica de la sintomatologa lgico-disfuncional, y a largo plazo basada en el cuadro neuroradiolgico y electrofisiolgico. 1) A breve y medio plazo los pacientes han tenido una remisin muy significativa de la sintomatologa. La remisin del dolor y de la compresin funcional ha sido: A- En 42 pacientes (77%) completa: no ha sido necesario recurrir a otra tcnica teraputica para la recuperacin funcional, porque no han presentado un estado de dficit neurolgico, especficamente dficit motor. De estos pacientes 11 han experimentado una remisin muy rpida del cuadro sintomatolgico, dentro la primera semana del suministro intradiscal, y la sintomatologa no se ha recidivado. B- En 6 pacientes (11%) casi completa con el auxilio de tcnicas de FKT, de masaje y electroterapia para combatir la disestesia tctil, y leves defectos motores, que remitieron con la terapia complementaria.

C- En 4 pacientes (7.4%) parcial: la ciatalgia persistente radicular y/o la reduccin de la funcionalidad motora indujeron a pasar al tratamiento quirrgico de microdisectoma clsica o endoscpica. D- En 2 pacientes (3,7%) irrelevante, por lo que se les aplic el tambin el tratamiento quirrgico de microdiscectoma clsica o endoscpica. El recurrir a la solucin quirrgica clsica que ha sido necesaria aplicar en el 11,1% de los casos, se ha podido evitar en el 88,8% de los pacientes. 2) Para valorar el resultado a largo plazo establecimos un control neuroradiolgico y electrofisiolgico a los 6 meses del proceso teraputico en los 48 casos tratados sin ciruga. A) La observacin de las neuroimgenes ha permitido documentar la desaparicin de la hernia discal en 25 casos ( en 12 de los cuales persiste el aspecto de degeneracin gaseosa del disco y en 13 el aspecto de normalizacin del tejido discal. Estos constituyen el 46.2% del total de 54 casos B) La masa herniaria se haba reducido a la mitad o en 3/4 en 15 pacientes (27.7%) de 54 casos. C) Se ha observado la persistencia de la hernia en 8 casos : el 14.8 % de los 54 sujetos estudiados. Morfolgicamente la situacin se modifica de manera significativa en el 74.1% de los pacientes. No parece cambiar en 6 pacientes despus de operados y en otro 8 casos, o sea en 14 casos, el 25.9 % de estos 54 pacientes. Desde el plano clnico son solo 6 (11.1%) los sujetos que no han tenido un beneficio relevante con el suministro de Ozono Medicinal. La observacin electromiogrfica ha demostrado un relevante mejoramiento en 46 de los 54 pacientes: el 85.1%. Considerando solo los 48 no operados el trazado EMG ha mejorado en 44 (91.6%). COMENTARIO Y CONCLUSIONES. El anlisis de los datos hasta aqu recogidos de nuestra experiencia clnica, nos permite comentar que el uso de la mezcla de Ozono Medico es un procedimiento til y recomendable en el caso de hernia discal extruda y desplazada. En el primer ao de tratamiento de la patologa del conflicto disco-radicular mediante esta sustancia nosotros y otros grupos ramos partidarios al principio de aplicar la misma indicacin que vala para la discolsis enzimtica ( 2, 3, 4). La experiencia nos ha enseado lo contrario, que el tratamiento es viable incluso para situaciones de anillo discal roto con material discal extruso. El gas que se inyecta no tiene influencia en la toxicidad tisular, que es lo que caracteriza a la enzima condriolitica. Una fisura del disco provocar al mximo la difusin del gas a lo largo de la superficie del saco dural ( como se puede observar en la imagen durante el proceso). Hemos descubierto que este evento no es un problema, ya que favorece la absorcin del ozono en la estructura nerviosa que mejora la perfusin hemtica y reduce el estado del edema isqumico, lo cual permite normalmente un mayor beneficio clnico de inmediato. La evolucin positiva del cuadro EMG confirma lo anteriormente expuesto. El contacto del tejido discal herniado con el ozono produce un efecto deshidratante, como habamos ya demostrado mediante estudio histolgico en un trabajo precedente ( 2). Esta particularidad ofrece la posibilidad de poder inyectar mayor cantidad de gas, que permite obtener resultados particularmente brillantes, con resultados clnicos y morfolgicos significativos.

Este estudio nos lleva a concluir que antes de recurrir a la ciruga drsticamente, es recomendable con toda seguridad aplicar el tratamiento de discolisis percutnea mediante Ozono Medico dada la considerable probabilidad de que tal tratamiento es eficaz no solo desde el punto de vista clnico (88.8%), sino tambin desde el morfolgico (73.9) CONFIRMACIN DE LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO PERCUTNEO LOCAL CON OXGENO-OZONO EN LOS CONFLICTOS DISCORADICULARES AGUDOS Y NUESTRAS EXPERIENCIAS SOBRE 140 CASOS. SFORZA A.*, SFORZA G.**; Acta Toxicol, Ther., VoL XVII, n 2-3, 1996; * Especialista en Ortopedia y Neuropsiquiatra - Bari, ** Mdico Cirujano - Bari. De los 140 casos tratados por nosotros, cien presentaban un conflicto disco-radicular agudo, de hernia o protrusin local constatada con examen TAC o RNM espinal; los otros 40 sufran desde haca ya algunos aos de sintomatologa lombosciatlgica de conflicto disco-radicular y entre estos 13 pacientes se haban operado (10 una vez y 3 dos veces sin resultados). Se ha obtenido una resolucin completa de la sintomatologa, con la desaparicin de las seales radiculares y retorno a las actividades normales en 115 pacientes (82%) mientras que en 5 casos (3,5%) se han obtenido resultados modestos; 7 pacientes (5%) han interrumpido los tratamientos: algunos despus de las primeras consultas, otros durante el ciclo; las causas de estas interrupciones a menudo se deben al miedo o a extremada emotividad, impaciencia y deseo de resolver rpidamente la enfermedad. Trece pacientes se llevaron a la intervencin quirrgica debido a que acuciaba su sintomatologa o por las exigencias de resolver velozmente la enfermedad por motivos laborales; en cualquier caso por la aparicin de seales de dficit neurolgico (se puede decir que nunca he puesto en tratamiento con O3 a pacientes que ya presentasen dficit musculares). En los casos agudos a menudo se han asociado terapias mdicas (Cortisnicos - FANS Antineurticos Neurotrficos etc.) y fsicas (electroanalgesia con corrientes interferenciales); junto con la prescripcin mdica de reposo en cama

(que no siempre se ha respetado). De los 140 casos tratados, 129 se referan a hernias o protusiones a nivel lumbar y 11 a nivel cervical; todos los pacientes con patologa cervical se curaron por completo y ms rpidamente de su enfermedad. El nmero de sesiones ha sido bastante amplio, desde 68 veces hasta 30 en algn caso raro, aunque normalmente se necesitaron 1 2-1 3 sesiones de media para el tratamiento completo. La frecuencia de las sesiones se fue rediciendo progresivamente, de las tres semanales en principio, para pasar a uno o dos por semana cuando la sintomatologia dolorosa regreda. Se ha realizado un seguimiento despus de 3 a 4 aos en 80 casos aproximadamente, tan slo 46 pacientes respondieron a la investigacin: de stos, 37 contaron que haban vuelto a la normal actividad sin impedimento alguno, los otros 9 nos dijeron que sufran ciatalgia de poca importancia pero tambin confirmaron sentirse satisfechos de sus condiciones de salud, habiendo resuelto el problema incruentamente. Despus de 3 aos, entre los casos tratados y resueltos se han verificado 2 recadas con un cuadro agudsimo de hernia expulsa y grave compromisin por lo que fue necesaria la intervencin quirrgica con gran desilusin de los pacientes pues esperaban resolver otra vez su problema con el ozono. Conviene sealar de entre los pacientes tratados y resueltos, 2 casos particulares: el primero, (inslito por la edad) el de una chica de trece aos, resuelto con 12 sesiones; y el segundo que se refera al tratamiento de un ex-Hanseniano que los cirujanos haban preferido no tratar. Normalmente en el tratamiento con el ozono no se han verificado nunca efectos colaterales de particular importancia; tan slo en cinco casos se apreci al final del tratamiento (cuando el paciente ya estaba bien) un fenmeno de poca duracin (surgido despus de algunos minutos desde la infiltracin) como de sensacin de mareo, palidez del rostro o ligero aumento del ritmo cardaco; dichos fenmenos normalmente

desaparecen espontneamente y por completo en pocos minutos haciendo que el paciente se tumbe en posicin horizontal. De todas formas despus de estas reacciones se ha suspendido el tratamiento por temor a que se repitiese el fenmeno con mayor gravedad, pero tambin porque el ciclo haba llegado a su fin y los pacientes se encontraban sustancialmente mucho mejor. En cambio en otro caso, la paciente, despus de algunos minutos de infiltracin ha advertido un fuerte dolor en sede crvico-nucal y dorsal alta, desaparecido en 10-15 minutos por completo y sin secuelas (en este caso la paciente tan slo haba recibido 4 sesiones anteriormente). La concentracin de ozono usada fue de 20 microgramos/cc por un total de 60 cc (1800 microgramos) distribuido mediante 4 infiltraciones de 15 cc cada una, en sus respectivas sedes (a nivel cervical se infiltraron menores cantidades). MECANISMO DE ACCION En relacin al mecanismo con el que el ozono acta en dichas patologas no hay certezas sino solo hiptesis. Una interpretacin posible es que el ozono acta a travs del intermediario del sistema nervioso autnomo del "Simptico". La abertura de conjugaciones que se encuentra entre las dos vrtebras es enorme a nivel lumbar, con respecto al nervio vertebral que es relativamente pequeo; en efecto en la abertura de conjugaciones el nervio pasa cmodamente (podran pasar de 6 a 7 nervios). En la abertura de conjugaciones pasan otras estructuras como las raices nerviosas, el ganglio de la raz sensitiva, el ganglio simptico, la duramadre que rodea a las raices nerviosas y los vasos radiculares (arteria radicular y un gran plexo venoso radicular). El contigente de fibras simpticas llega al foro de conjugaciones a travs del nervio Sinuvertebral. Dichos vasos ocupan un espacio mucho mayor que el ocupado por el nervio radicular. El nervio Sinuvertebral inerva con fibras simpticas todas las estructuras contenidas en el foro de conjugaciones, anteriormente descritas. El nervio nace de dos raices situadas fuera de las vrtebras: la primera raz neurovegetativa proviene de la 'Pars Intermedia Medullaris" y forma la raz posterior; por lo tanto sta puede canalizar influjos autnomos provenientes directamente del Hipotlamo. Mediante esta va el nervio sinuvertebral se puede resentir del estado neurovegetativo del sujeto hacindose ms sensible (lo que explica las lumbalgias de los deprimidos, de los sujetos con fiebre, etc,). Por lo tanto esta raz posterior conduce influjos autnomos centrales. La raz anterior proviene del ramo comunicante que une el ganglio de la cadena laterovertebral del simptico al nervio raqudeo, dicha raz neurovegetativa simptica es la que

lleva todos los influjos que provienen de la cadena latero-vertebral. Por lo tanto el nervio sinuvertebral puede canalizar tambin influjos provenientes del esplcnico; en efecto se conocen lumbalgias ligadas a molestias ginecolgicas, renales, viscerales. Tambin se sabe, del empleo del Ozono en las patologas vasculares, que la accin principal se explica sobre todo mediante una modulacinregulacin del sistema simptico periarterial y perivenoso sobre el tono de las paredes. Volviendo al tema del trabajo: en el conflicto disco-radicular de hernia o simplemente de protrusin discal, nos encontramos frente aun cuadro notable de xtasis venosa, por embotellamiento del plexo venoso perirradicular, con un flujo obstaculizado del sistema nervioso radicular por comprensin extrnseca mecnica; como tambin puede estar comprometido el sistema arterial por irritacin o comprensin mecnica. En tal situacin, por otra parte confirmada tambin en sala operatoria por la experiencia quirrgica (abundante sangre en el plexo venoso perirradicular en las distintas maniobras tcnicas de aislamiento de la raz), se comprende que la xtasis venosa y la falta de sangre arterial oxigenada, determinen una grave hipoxia y ambos factores se aadan a la comprensin mecnica por parte del disco. Estos adems son responsables, en parte, del dolor (en efecto las races sensitivas ms que las motores, son particularmente sensibles a la anoxia. La accin del ozono se podra explicar por lo

tanto como dos mecanismos de accin: el primero con una hiperoxigenacin local directa e indirecta por difusin, el segundo mediante una modulacin-regulacin del simptico periarterial y perivenoso y consiguiente restablecimiento del tono fisiolgico de las paredes de los vasos; de esta forma se llegara a una descongestin del canal de conjugacin, mejor oxigenacin, reduccin de la inflamacin, ms espacio para las races nerviosas y desaparicin de la sintomatologa dolorosa. El ncleo pulposo, herniado del todo o parcialmente, al no tener vasos, ya no recibe nada de nutricin y con el tiempo se deshidrata secndose y reducindose, no determinando ya ninguna comprensin sobre las races. Para concluir se puede afirmar que: el tratamiento percutneo local con O2-O3 es un tratamiento incruento, eficaz y sin efectos colaterales para la terapia de los conflictos discorradiculares agudos y crnicos ya sea a nivel lumbar que a nivel cervical. Por lo tanto, sera deseable una mayor difusin y un empleo ms frecuente de dicha metdica, reservando el recurso a las terapias quirrgicas donde se encuentran ya presentes dficit neurolgicos motores.

OZONOTERAPIA Y MICROALBUMINURIA EN PACIENTES CON PIE DIABETICO NEUROINFECCIOSO

Jose G. Hernndez Carretero. Hector Alvarez Duarte. Yamila Adams Villaln. Mireya Alonso Ros.Jose R. Salabarra Gonzalez. Blanca Blanco Mesa.
Instituto Nacional de Angiologa y Ciruga Vascular, Facultad de Ciencias Medicas "10 de Octubre", HCQ Universitario. "Juan M. Mrquez", Hospital Peditrico RESUMEN Docente Cerro La Habana, Cuba. joseh@infomed.sld.cu La microalbuminuria es uno de los parmetros renales ms importantes en la medicina del siglo XXI, predice y se asocia a enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares,aterosclersis en todas sus manifestaciones, retinopata diabetica, macro y microangiopata , as hasta la hipertensin entre las ms importantes, la microalbuminuria actualmente es tratada solamente a nivel mundial con los PRIL (ECA), como prevencin y regresin de la patologa, nuestro trabajo fue punto de partida para utilizar el tratamiento con ozono para revertir totalmente esta patologa y mejorar el paciente con Pie Diabetico Neuroinfeccioso que es nuestro objetivo principal en el Instituto de Angiologa. El objetivo de nuestro trabajo est basado en comparar el efecto del tratamiento con ozono en pacientes con Pie Diabetico Neuroinfeccioso, la reversin del dao renal y otros parmetros humorales en relacin con el tratamiento convencional. El estudio que se realiz fue preliminar prospectivo comparativo, con un universo total de 187 pacientes en el ao 2002 con Pie Diabetico Neuroinfeccioso, del cul se escogieron 100, previo consentimiento informado y se dividieron en dos grupos principales: 52 se le aplic

solamente el tratamiento con ozono localmente en la lesin e insuflando la bolsa plstica y rectal durante 20 das y otro grupo (48) se someti a tratamiento convencional con antibiticos sistemico y curas locales diarias igual que el ozono 20 das. Se realizaron encuestas clnicas, donde se incluy variables como: edad, sexo, tiempo de evolucin de la enfermedad elementos del exmen fsico: peso,talla, TA, fecha de inicio y terminacin del tratamiento, adems otras variables importantes como: hematocrito, hemoglobina, conteo de leucocitos, glicemia, protenas totales y fraccionadas, elementos de la agregacin plaquetaria, lisis de euglobulina y la Microalbuminuria como indicador importante. Se utiliz un sistema estadstico SPSS. Los resultados se fueron expuestos en tablas y grficos. Los resultados obtenidos reflejaron que las variables humorales estudiadas para un alfa igual a0,05 de grados de libertad, slo existen diferencias significativas despues del tratamiento en el conteo de leucocitos y las cifras de glicemia, respecto a la microalbuminuria, se vi diferencias significativas despues del tratamiento en ambos grupos: en el grupo con ozono (Z=5,163) y con antibitico (Z= 4,412), hay ms diferencias significativos y reversin del dao renal en el grupo del ozono. Los gastos fueron ms aumentados enel grupo con antibitico :$35 347,00 MN y $ 13 440,00 USDcon el grupo tratado con ozono fue de :$20 933 MN y $ 186,00 USD, existiendo ahorro de $334,0 MN y $ 276,43 USD, por paciente siendo un aspecto extremadamente importante. Las conclusiones de nuestro trabajo reflejaron como importante, que el ozono acta mejorando de forma significativa las variables humorales: hematocrito, conteo de leucocitos y la glicemia,de una forma significativa a la microalbuminuria en ambos gupos, aunque ms significativa en el grupo del ozono, siendo una nueva utilidad encontrada para tratar esta patologa que no se haba reportado nnca, adems un ahorro muy importante con la aplicacin del grupo tratado con ozono. INTRODUCCIN El Ozono es una variedad alotrpica del oxgeno, cuya existencia fue reportada en 1785 por el Qumico Holands M Van Marum, pero no fue hasta 1840 en que el qumico Alemn C:F: Schonbein lo sintetiza e identifica por primera vez como ozono. El mismo posee un poder oxidante mayor que el oxgeno, siendo su reaccin con los compuestos orgnicos mucho ms selectiva(1). El primer reporte del uso prctico del ozono data del ao 1891 cuando fue aprobada la efectividad de este agente como bactericida en la desinfeccin del agua potable contaminada. Actualmente es reconocido como el agente germicida ms efectivo ya que su espectro incluye no solo bacterias sino tambin virus y protozoos a lo que se le suma que sus residuos no tienen efectos adversos txicos. El ozono como estrategia teraputica se viene aplicando en humanos desde principios de siglo en un gran nmero de enfermedades aparentemente no relacionadas entre s. Obtenindose resultados favorables pero con desconocimiento de los mecanismos patgenos de accin y sin la conduccin de ensayos clnicos controlados . En los ltimos 40 aos el empleo del ozono en medicina ha venido extendindose y desarrollndose en diferentes pases existiendo actualmente sociedades nacionales de ozonoterapia. (2). La ozonoterapia es una nueva y revolucionaria terapia que consiste en la aplicacin de una

miscela de oxgeno (O2) y Ozono (O3) producida por un equipo especial de electromedicina que una vez introducida en el organismo produce cambios qumicos favorables en las personas y en los animales. (3). En Cuba a partir de Noviembre de 1986 se han desarrollado tratamientos para varias enfermedades de importancia social con un enfoque clnico-investigativo muy estrechamente ligada a trabajos experimentales de laboratorio con estudios toxicolgicos que corraboran la ausencia de dao o prejuicio tras la aplicacin de este proceder a dosis terapeticas. El enfoque cientfico del trabajo desarrollado ha dado a Cuba un reconocido prestigio de carcter mundial dentro del campo de las aplicaciones del ozono. Ha sido aplicada con efectividad en la terapia de la Cardiopata Isqumica, en la prctica dermatolgica, enfermedades hepticas. Dolores osteomioarticulares y en el pie Diabtico Neuroinfeccioso. En esta ltima entidad centramos nuestro inters por la alta prevalencia de la Diabetes Mellitus en nuestra poblacin constituyendo una de las enfermedades crnicas no transmisibles ms frecuentes en nuestro medio y que a nivel Internacional afecta a ms de 120 millones de personas. La Angiopata y la Neuropata Diabticas son los pilares fundamentales sobre los que asienta la etiologa del pie Diabtico Neuroinfeccioso.en tratamiento se ha usado histricamente la antibioticoterapia con sus limitaciones de espectro y efectos secundarios a nivel sistemtico.Nos proponemos realizar un estudio clnico comparativo entre el tratamiento convencional con antibiticos y la ozonoterapia para establecer las diferencias en la evolucin con ambas terapias. Demostrar la eficacia del tratamiento con ozonoterapia en pacientes portadores de pie diabetico neuroinfeccioso, el menor costo sobre el tratamiento con antibioticoterapia, la disminucion del numero de amputaciones con mejoria de la calidad de vida de los pacientes afectados por esta entidad, y adems observar el comportamiento de ambos tratamientos en la eficacia sobre las variables humorales como: hematocrito, hemoglobina, conteo de leucocitos, glicemia, protenas totales y fraccionadas, elementos de la agregacin plaquetaria,lisis de euglobulina , pdf, y una de las ms importantes a estudiar la MICROALBUMINURIA. La ozonoterapia sistemica se ha estado aplicando empiricamente en humanos desde hace ms de 40 aos y una variedad de enfermedades descritas anteriormente, relacionadas entre s, han sido tratadas con buenos resultado,pero como desconocimiento de los mecanismos de accin, sin la conduccin de ensayos clnicos de forma controlada.(9,10). Trabajos recientes en estudios clsicos de laboratorio, se ha confirmado que luego de una breve exposicin de sangre humana al ozono se produce la activacin de MONOCITOS y LINFOCITOS, probablemente debido a la oxidacin de los componentes de la membrana de estas celulas mononucleares, conlleva a la produccin de citoquinas reguladoras,tales como: interferones, factor de crecimiento tumoral, interlukinas(1,2,6,10 entre otras), factor de crecimiento (TGB), factor estimulador de colonias granulocitos-macrfagos (GM-CSF) y muchos otras funciones del sistema INMUNE.(11,12,13). Las variables estudiadas son de gran importancia para estos pacientes con la patologa de Disbetes Mellitus en general (tipo I y tipo II) , pero son bien conocidas la accin de cada una de ellas en el organismo, lo cual demuestra su importancia clnica en la pataloga investigada y el tratamiento de ambos grupos, en especial entre la variable ms importante

encontramos la MICROALBUMINURIA, la cual es definida generalmente como la excrecin de albmina entre : 30-300 mg/24 horas,( 20-200 ug/min) o un ndice albmina/cretinina de 2-20 mg/ml de 30-300 mg/g, detectada en lo menos dos de tres muestras de orina (teniendo en cuenta su variabilidad de 15-30 %). (14-15). La microalbuminuria es debida a una disminucin de la selectividad de la carga y tamao de la membrana basal glomerular y /o a un incremento de la presin intraglomerular. (16). La nefropata diabetica est considerada como la principal causa de dao renal terminal en el mundo desarrollado y la microalbuminuria caracteriza a la fase de nefropata incipiente, la cual progresa eventualmente hacia la nefropata manifiesta (macroproteinuria) y el fallo renal si no se toman medidas terapeticas y de control adecuadas.(17,18). La microalbuminuria constituye adems un potente factor de riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes diabeticos y no diabeticos.(19,20). Se han propuesto varias explicaciones, la ms difundida plantea que la microalbuminuria es un marcador de disfuncin endotelial generalizada la cual pudiera predisponer a la permeabilidad aumentada de partculas de lipoprotenas aterogenicas en la pared arterial.(16). El risgo mayor de enfermedad cardiovascular en individuos con microalbuminuria es tambien en parte debido a su asociacin con factores de riesgo reconocidos como: diabetes, hipertensin,hbito de fumar, dislipidemias, atesrosclersis, IMC, la baja talla y la hiperhomocisteinemia. (15,16,19).El control metablico es muy importante en estos pacientes, ya que la hiperglicemia mantenida conlleva que la glucosa reaccione con grupos aminos de las protenas, para formar productos glicados de enlace covalente. Esto altera las funciones de las protenas, modificando su permeabilidad a traves de las paredes vasculares y la reduccin de su metabolismo.Estos productos de glicosilacin avanzada e irreversible, se revierten con un adecuado control metablico de lo contrario avanza la glicosilacin . La diabetes en su estado inicial lleva a una vasodilatacin renal que conduce al aumento de de la presin capilar y del filtrado glomerular influenciados por la hiperglicemia, la cual estimula las citoquinas y hay una activacin del factor transformante del crecimiento (TGFG), y el VEGF (factor de crecimiento del endotelio vascular),que constribuye al aumento de la matriz extracelula, as como de la permeabilidad glomerular secundaria al dao renal propiciando la aparicin de la microalbuminuria y consecutivamente de proteinuria, de no controlarse bien.(20). La elevada morbi-mortalidad que provoca la nefropata diabetica y sus asociaciones tan importantes que conocemos en la medicina, la necesidad de detectarla en su estado inicial (microalbuminuria), tambien al existir un slo tratamiento (Enzima convertidora de Angiotensina) que se nombran con la terminacin PRIL (Captopril,Enalapril,etc), nos propusimos a parte de todas las grandes utilidades que posee el ozono en la medicina, buscar si es efectivo no slo para mejorar al paciente con Pie Diabetico Neuroinfeccioso para evitar una amputacin mayor, si no en revertir el dao renal(microalbuminuria) en estos pacientes que lo presentaron y las posibles asociaciones, ya que en la literatura no aparece ninguna relacin entre el ozono y su tratamiento sobre la microalbuminuria, aspecto fundamental porque sera el primer trabajo cientfico sobre el tema en cuestin por eso realizamos este estudio que con un menor costo, poder darle a estos pacientes MAYOR CALIDAD DE VIDA Y SU CURA TOTAL, en la mayora de los casos.

OBJETIVOS

GENERAL: Comparar el efecto del tratamionto con ozono en pacientes con pie diabetico neuroinfeccioso en la revercion del dao renal y otros parmetros humorales en relacion con el tratamiento antibitico convencional. ESPECIFICOS: 1.-Evaluar los niveles de microalbuminuria como predictor de dao renal antes y despues del tratamiento de ambos grupos de pacientes . 2.-Evaluar el comportamiento de variables humorales como: Hb, Tto, conteo de leucocitos, glicemia, protenas totales y fraccionarias, elementos de la agregacin plaquetaria, lisis de euglobulina y pdf. antes y despues del tratamiento de ambos grupos. 3.-Determinar los costos del trata miento de los grupos estudiados MATERIAL Y METODOS Se realiz estudio preliminar, prospectivo, comparativo con un universo representado por el total de 187 pacientes en el ao 2002 con diagnstico de Pie Diabtico Neuroinfeccioso tratados en el Instituto de Angiologa, del cual se tom una muestra seleccionada de manera aleatorea simple de 100 pacientes. Estos se dividieron en dos grupos: Un grupo A de 50 pacientes se les aplico tratamiento con ozono localmente, utilizando bolsas plasticas donde se introduce el miembro afectado se insufla con O3/O2 a una concentracion [O3] entre 60 y 70 mg/l aplicandolo durante una hora previo sellado con esparadrapo. Posteriormente se cura la lesion con aceite ozonizado y sistemicamente mediante insuflacion rectal de O3/O2 100ml a una concentracion de 50mg/l.una sesion diaria por 20 dias. Un grupo B que se someti a tratamiento convencional con antibiticos sistemicos prescripto para el germen en cuestion segun el esquema correspondiente y curas locales con cremas antibioticas diarias una vez durante los 20 dias de tratamiemto. Se realizaron encuestas clnicas que incluan , variables como edad, sexo, tiempo de evolucin de la enfermedad, elementos del examen fsico como peso, talla, TA, as como la fecha de inicio y terminacin del tratamiento. Se tomaron en cuenta un grupo de exmenes complementarios que englobaron factores hemorreolgicos como Hb, Hto., conteo de leucocitos, adems de tenerse en cuenta cifras de glicemia, protenas totales y fraccionarias, elementos de la agregacin plaquetaria, lisis de euglobulina. Se estim la importancia de la microalbuminuria como predictor de dao renal en perodo en que la reversibilidad del proceso es posible y valoramos como vara con la aplicacin de una u otra terapia, la extraccin de sangre fue realizada en la sala Mariana Grajalesde nuestro Instituto en ayuna, acostado el paciente en posicin decbito supino y de la vena del antebrazo. Se cre una Base de Datos en Sistema estadstico SPSS a travs del cual se procesaron los Datos utilizando una Computadora Personal Pentium III con Sistema Operativo Window 98 con Office 97. Estimando un alfa 0.05 al establecer las correlaciones entre las variables utilizando doble metodo de significacion estadistica. Se redact el Informe Final presentando los Resultados en Grficas y Tablas.

RESULTADOS:

La muestra estudiada esta compuesta por 100 pacientes 43 de ellos femeninos y 57 masculinos con un grupo etario predominante entre 50 y 70 anos. (g1) Al evaluar las variables humorales con alfa =0.05 encontramos que solo existen diferencias ificativas despues del tratamiento en el conteo de leucocitos y las cifras de glicemia manifestandos estas con amplios grados de confianza.(g2)

Ozonoterapia Antibioticos Ozonoterapia Antibioticos

Analizando el producto de degradacion del fibrinogeno y la lisis de euglobina no hay diferencias ificativas despues del tratamiento en ninguno de los evaluados. En cuanto a la agregacion plaquetaria no se muestran diferencias ificativas antes y despues del tratamiento en ninguno de los grupos estudiados para los grados de libertad pre establecidos. En relacion con la microalbuminuria se vio una diferencia ificativa despues del tratamiento en ambos grupos rechazandose la hipotesis nula que muestra mayores diferencias en los tratados con ozono ( z=-5.163) contra los tratados convencionalmente ( z=-4.412) exprezando una reversion del dao renal en todos los pacientes estudiados.(g3)

Ozonoterapia Antibioticos
Al determinar los costos de tratamiento en cada grupo observamos que en el grupo tratado convencional con antibiotico presenta un gasto de : $ 35 347,00 MN y $ 13 440 USD en contraposicin de los gastos ocasionados en el tratamiento con ozonoterapia donde slo fue necesario utilizar $ 20 933,00 MN y $ 186,00 USD.(t1) para un ahorro de divisas al pais que ascenderia a 334.39MN y 276.43 USD por paciente tratado.

DISCUSION: En la incansable busqueda de alternativas para mejorar la calidad de vida del paciente diabetico la ozonoterapia abre u campo amplisimo por sus multipltes aplicaciones. Las variables hemorreologicas hto c. leuco de manera ificativas mejorran posterior al tratamiento con ozono dado los mecanismos de accion que se han planteado dono se relaciona a este agente con la generacion de productos secundarios en su interrelacion con los enlaces carbono -carbono de los compuestos organicos que se encuentran en el plasma y membranas celulares mejorando el metabolismo del oxigeno y actuando como inmuno

restaurador e inmunomodulador. Su importante accion antimicrobiana que cubre un amplio espectro en su actividad contra bacterias ,virus, hongos y parasitos lo pone en franca ventaja ante el tratamiento convencional con antibioticos. La hiperglicemia mantenida conlleva que la glucosa reaccione con grupos aminos de las protenas, para formar productos glicados de enlace covalente. Esto altera las funciones de las protenas, modificando su permeabilidad a traves de las paredes vasculares y la reduccin de su metabolismo. En el estudio se refleja un mayor control metabolico representado por las cifras de glicemia en los pacientes tratados con ozonoterapia, esto es producto de que el ozono acelera la utilizacin de la glucosa por parte de la clula . Adems, en los estudios clnicos y farmacolgicos que se han realizado, se ha podido constatar que el ozono tiene un beneficio mensurable sobre el enlace y la utilizacin del oxigeno a travs de la gliclisis mejorada en los eritrocitos, un mejoramiento en el flujo sanguneo, la estimulacin y activacin de la respiracin mitocondrial y otros procesos metablicos. Se puede observar que la microalbuminuria tiene una mejoria mas ificativa en el grupo tratado conozono, lo que responde a que la diabetes en su estado inicial lleva a una vasodilatacin renal que conduce al aumento de de la presin capilar y del filtrado glomerular influenciados por la hiperglicemia, la cual estimula las citoquinas y hay una activacin del factor transformante del crecimiento (TGFG), y el VEGF (factor de crecimiento del endotelio vascular),que constribuye al aumento de la matriz extracelula, as como de la permeabilidad glomerular secundaria al dao renal propiciando la aparicin de la microalbuminuria y consecutivamente de proteinuria, de no controlarse bien.(20). el ozono promueve una estimulacin y una activacin de las enzimas involucradas en la destruccin de los perxidos y los radicales libres (glutatin peroxidasa, catalasa y sper oxido dismutasa), mejorando, de esta manera la respuesta inmunolgica y la resistencia a los radicales libres actuando como modulador del estres oxidativo biologico asi como incrementando la capacidad de absorcion y transferencia del oxigeno de los eritocitos al resto de los tejidos. Por tanto a nivel d la membrana basal glomerular el ozono produce un balance dinamico entre prooxidantes ysitemas antioxidantes los cuales mantienen la estructura de la membrana basal glomerulor y el metabolismo celular posibilitando la revercion del dano renal que se genera en los pacientes diabeticos estudiados. En el estudio realizado sobre el costo de la aplicacin de cada tratamiento se observa al realizar un anlisis profunfo de los gastos en ambos, que la antibiticoterapia es sumamente ms costosa no slo en moneda nacional, si no en divisas, mientras que el ozono es un tratamiento barato y muy efectivo en una gama de patologas que mejoran y curan con slo hacer un gasto inificante por paciente, demostrandonos que tiene una nueva utilidad al mejorar muy ificativamente la microalbuminuria. CONCLUSIONES: 1.- La microalbuminuria, medidor de dao renal en estos pacientes fue revertida en los pacientes tratados con ozono en todos los , aunque el grupo con antibitico present una mejora al disminuir la sepsis, pero mucho menos ificativo. 2.-El ozono en nuestro estudio present una nueva utilidad en la medicina, con su eficacia de forma importante sobre la microalbuminuria, nnca antes estudiada en Cuba y el mundo, adems de ser el primer estudio de microalbuminuria-ozono que se realiza en el pas, y

mejorar tambien las patologas asociadas. 3.-Las variables humorales presentaron en el grupo tratado con ozono ms ificacin que el tratado con antibitico y fueron el hematocrito, conteo de leucocitos y la glicemia, comprobandose una vez ms lo que se plantea en la literatura actual. 4.-Los costos del grupo tratado con ozono demostrar un importante ahorro de recursos y moneda, tanto nacional como divisas, en momentos tan diciles, quedando bien comprobado que el ahorro no slo global y por paciente se puede llevar a generalizar este tratamiento a todos los rincones de nuestro pas y el mundo. RECOMENDACIONES: Se recomienda que se realice un estudio ms grande, que pueda ser multicentrico, para profundizar ms en las variables estudiadas, agregando algunas otras y a la vez generalizando el uso del ozono sobre la microalbuminuria y sus patologas asociadas, as como desarrollar en la atencin primaria tambien estos estudios. ESTUDIO DE COSTES TTO. ANTIBIOTICO TTO. OZONO Salarios $ 7 456,00 MN $ 7 456,00 MN Materiales $ 810,00 USD $ 750,00 MN Otros gastos $12 630,00 USD $ 186,00 USD $ 150,00 MN $ 9 900,00 MN $ 1 460,00 MN Know how $ 1 281,00 MN $ 1 281,00 MN Costes directos $16 260,00 MN $ 13 440,00 USD $ 9 876,00 MN $ 186,00 USD Costes indirectos $ 1 260,00 MN $ 710,00 MN Coste total $ 35 347,00 MN $ 13 440,00 USD

IMPACTO SOCIAL.

$ 20 933,00 MN $ 186,00 USD Nuestro trabajo ha demostrado en su conjunto que viene a resolver a nuestros pacientes en general un sinnmero de situaciones de salud de gran escala, con la aplicacin del ozono vemos mejorado no slo una patologa que se viene resolviendo hace tiempo, pero no con un estudio controlado y validado como este, que es el Pie Diabetico Neuroinfeccioso,adems estos pacientes al aplicarse el ozono se quitan el peligro que pueda traerle el antibitico, mejora la

calidad de vida en todos los sentidos, recupera la funcin renal en caso que presente microalbuminuria, mejora la circulacin sangunea en general y todas las patologas asociadas a la Diabetes Mellitus, el costo por paciente es muy barato y fcil de aplicarse en nuestro medio, dandonos una vez ms otra nueva utilidad en la medicina para el bien de la humanidad y de nuestros pacientes en general que son atendidos en el servicio de Angiologa. BIBLIGRAFIA
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Ozone Therapy for Tumor Oxygenation: a Pilot Study

Bernardino Clavo,1,5 Juan L. Prez,2,5 Laura Lpez,1,5 Gerardo Surez,1,5 Marta Lloret,1,5 Victor Rodrguez,3 David Macas,2,5 Maite Santana,1 Mara A. Hernndez,1,5 Roberto Martn-Oliva,2 and Francisco Robaina4,5
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Radiation Oncology and Research Unit, Las Palmas (Canary Islands), Spain Medical Physics, Las Palmas (Canary Islands), Spain La Paterna Medical Center, Las Palmas (Canary Islands), Spain Chronic Pain Unit, Dr Negrn Hospital, Las Palmas (Canary Islands), Spain

Canary Islands Institute for Cancer Research (ICIC), Las Palmas (Canary Islands), Spain For reprints and all correspondence: Bernardino Clavo, Department of Radiation Oncology and Research Unit, Dr Negrn Hospital, C/ Barranco la Ballena s/n, 35020 Las Palmas (Canary Islands), Spain. Fax: (+34) 928 449127; Tel: (+34) 928 450284. E-mail:

bernardinoclavo@terra.es Received November 17, 2003; Accepted February 4, 2004. This article has been cited by other articles in PMC. Other Sections Abstract Tumor hypoxia is an adverse factor for chemotherapy and radiotherapy. Ozone therapy is a non-conventional form of medicine that has been used successfully in the treatment of ischemic disorders. This prospective study was designed to assess the effect of ozone therapy on tumor oxygenation. Eighteen subjects were recruited for the study. Systemic ozone therapy was administered by Abstract Introduction Subjects and Methods Results Discussion References

autohemotransfusion on three alternate days over one week. Tumor oxygenation levels were measured using polarographic needle probes before and after the first and the third ozone therapy session. Overall, no statistically significant change was observed in the tumor oxygenation in the 18 patients. However, a significant decrease was observed in hypoxic values 10 and 5 mmHg of pO2. When individually assessed, a significant and inverse non-linear correlation was observed between increase in oxygenation and the initial tumor pO2 values at each measuring time-point, thus indicating that the more poorlyoxygenated tumors benefited most (rho = 0.725; P = 0.001). Additionally, the effect of ozone therapy was found to be lower in patients with higher hemoglobin concentrations (rho = 0.531; P < 0.034). Despite being administered over a very short period, ozone therapy improved oxygenation in the most hypoxic tumors. Ozone therapy as adjuvant in chemo-radiotherapy warrants further research. Keywords: cancer, hypoxia, pO2 measurement, polarographic probe

Introduction Tumor hypoxia can cause an increase in radio-resistance by up to 2.53 times (1) and predisposes a physiologic selection of tumor cells with decreased apoptosis. This results in additional resistance to radiotherapy and chemotherapy (2) and further increase in angiogenesis and a more aggressive tumor potential (35). Tumor hypoxia, when assessed by polarographic probes, is an independent prognostic factor for response to treatment and/or survival of head and neck tumors (69) and uterine cervical tumors (10,11) as well as sarcomas (12,13). The polarographic probe technique was designated as gold standard for tumor pO2 measurement in a special workshop sponsored by the National Cancer Institute (14), at which the importance of developing methods to overcome tumor hypoxia was emphasized. Since then, meta-analyses have demonstrated that hypoxia modification during radiotherapy can improve treatment outcomes (15). Ozone therapy has been shown to be beneficial to patients with ischemic disorders, particularly of the lower limbs (1618). In our previous studies we had found that ozone therapy increases oxygenation in the most poorlyoxygenated tissues of the anterior tibialis muscles (19) and that oxygenation in these muscles might be related to tumor oxygenation (20).

The objective of the present preliminary (and prospective) study is to evaluate the effect of ozone therapy on tumor oxygenation, using the polarographic probe measurement technique.

Subjects and Methods Patients Eighteen patients with accessible metastases or advanced tumors were enrolled in the study (14 with head and neck tumors, 2 with gynecological tumors and two bone metastases in chest wall region). Patients comprised 15 males and 3 females with mean age of 64 years (range, 5091). The selection criteria included the following: a minimum age of 18 years, Karnofsky performance status of >70%, cancer diagnosis histologically confirmed with metastases or advanced tumors accessible to physical examination and not being suitable for surgical resection. The mean of measured tumors/nodes was 6.5 cm across the greatest diameter (range, 312 cm). The exclusion criteria included the following: unwillingness to participate in the study, treatment with experimental or evaluation drugs during the planned study or not fulfilling all of the selection criteria described above. The experimental nature of the study was explained in detail and informed consent was obtained from all patients prior to study. The study was approved by the Institutional Ethical Committee. Ozone Therapy Ozone therapy was administered by autohemotransfusion on three alternate days over one week. The procedure involved the extraction of 200 ml venous blood into heparin (25 IU/ml) and CaCl2 (5 mM). Using clinical-grade O2, the O3/O2 gas mixture was prepared with an OZON 2000 device (Zotzmann + Stahl GmbH, Plderhausen, Germany) and sterilized by passing it through a sterile 0.20-m filter. The blood was mixed with 200 ml of the O3/O2 gas mixture at a concentration of 60 g/ml, in a single-use sterile container with a capacity of 300 ml. Following this, it was slowly re-introduced into the patient's body. The blood had been extra-corporeal for about 1530 minutes but no adverse reactions were observed. Table 1 summarizes some of the most relevant clinical characteristics of the patients. Table 1 Characteristics of the patients and their tumors

Tumor pO2 Measurement

Tumor oxygenation was measured using a polarographic probe system: the pO2 Histograph (Eppendorf AG, Hamburg, Germany). The details of this technique have been described previously (21). Briefly, a 0.5 mm diameter electrode (0.3 mm diameter at the tip) is inserted into the tumor while the patient is under subcutaneous anesthesia. The movement is computer controlled and consists of a 1 mm forward motion and a 0.3 mm backward motion to avoid tissue compression at the measurement site. A pO2 value is obtained at every 0.7 mm. For each set of measurements obtained, 150200 single pO2 values were automatically recorded using at least six different electrode tracks. To determine tumor oxygenation, median pO2 and the percentage of pO2 values 10 mmHg and 5 mmHg were obtained from the pooled data for each individual. Tumor oxygenation values were obtained on four occasions: First, before session #1; second, after session #1; third, 48 h after session #2 and before session #3; fourth, after session #3. For each tumor, the change in oxygenation (pO2) was calculated as the pO2 value at each time-point relative to the pre-session #1 (baseline) pO2 value. The measurements were carried out on accessible, clinically palpable lymph nodes or subcutaneous metastases without using an imaging technique. Statistical Analysis The SPSS 11.0 for Windows software package was used for this study. The distribution of data was assessed by the KolgomorovSmirnov test. Two-tailed tests were applied for significance. The paired t-test was used to compare means of all the median tumor values and all the percentages of the 10 and 5 mmHg measurements. These data are expressed as means SD. The MannWhitney U test was used to compare the pO2 between tumors above and below the median baseline pO2. These data are expressed as median and 25%-75% inter-quartile interval. Linear correlation was assessed by Pearson's r test and non-linear correlation by Spearman's rho test. Differences were considered significant at the P < 0.05 level. Other Sections Results Abstract Introduction Subjects and Methods Results Discussion References

Tumor Oxygenation The patient's individual data for hemoglobin levels and pO2 values at each measurement time-point are shown in Table 1. Initial tumor oxygenation was 23 5.1 mmHg, and was not related to sex, age, hemoglobin levels, clinical status or tumor size. After session #1 tumor oxygenation was 31.9 5.1 mmHg, and this difference was significant, P = 0.009. However, no statistically significant differences were found in the other two measurement time-point: 48 h after session #2 (27.3 4.3 mmHg) and after session 3 (25.1 3.9 mmHg). Hypoxic Values The percentage of values 10 mmHg at the baseline proceeded to decrease significantly during ozone therapy from 40.8 7.3% to 27.4 7.3% (P = 0.002) after session #1 and to 29 6.2% (P = 0.039) 48 h after session #2. The decrease to 31 5.1% after session #3 did not qualify as statistical significance (P = 0.058). The percentage of values 5 mmHg at the baseline proceeded to decrease significantly during ozone therapy from 34.8 7.5% to 21.7 6.9% (P = 0.002) after session #1, to 23.8 5.9% (P = 0.045) 48 h after session 2 and to 23.9 4.9% (P = 0.033) after session #3 (Fig. 1). Figure 1 Change in percentage of pO2 values 5 mmHg. During ozone therapy, a decrease in percentage of pO2 values 5 mmHg at each measurement time-point was observed in the tumors of patients: Baseline = before ozone therapy; post-1 (more ...)

Figure 1

Change in percentage of pO2 values 5 mmHg. During ozone therapy, a decrease in percentage of pO2 values 5 mmHg at each measurement timepoint was observed in the tumors of patients: Baseline = before ozone therapy; post-1 = after session #1 (P = 0.002); 48 post-2 = 48 h after session #2 (P = 0.045); post-3 = after session #3 (P = 0.033). Significant differences (P < 0.05) are indicated with an asterisk (*) Factor of Change of pO2 (pO2): At each measurement time-point, an inverse and non-linear correlation was found between individual pO2 and initial pO2 values. A higher pO2 was observed in those tumors that had had lower initial pO2 values. Significant changes were observed after session #1 (rho = 0.812, P < 0.001), 48 h after session #2 (rho = 0.798, P < 0.001) and after session #3 (rho = 0.725, P = 0.001) (Fig. 2). Figure 2 Factor of change in pO2 (pO2) and initial pO2 For each participant, the pO2 was calculated as the pO2 value at each time-point relative to the baseline pO2 value measured before the start of the ozone therapy. A non-linear correlation (more ...)

Figure 2 Factor of change in pO2 (pO2) and initial pO2 For each participant, the pO2 was calculated as the pO2 value at each time-point relative to the baseline pO2 value measured before the start of the ozone therapy. A non-linear correlation was found between baseline pO2 and pO2 at each measurement time-point. The figure shows an inverse correlation (rho = 0.798) after session #3 of ozone therapy, which indicates that the highest therapy-associated changes in tumor pO2 occurred in tumors with the poorest baseline oxygenation. A pO2

value <1 signifies decrease in oxygenation and pO2 >1 signifies an increase in tumor oxygenation after session #3. This was corroborated by the comparison of pO2 between tumors above and below the median pO2 prior to ozone therapy (baseline), at each measurement time-point. While the initially well-oxygenated tumors (those above the median) showed oxygenation decrease, the initially most poorly-oxygenated tumors (those below the median) showed an increase in oxygenation after the ozone therapy. The changes recorded were a factor of 2.5 (range, 23.1; P = 0.002) after session #1, a factor of 4.1 (range, 1.78; P < 0.001) 48 h after session #2, and a factor of 2.9 (range, 1.115; P = 0.002) after session #3 (Fig. 3). Figure 3 Factor of change of pO2 (pO2) segregated with respect to the initial median pO2. The figure shows the pO2 at each measurement time-point following ozone therapy and segregated with respect to baseline pO2 value above or below the median (more ...)

Figure 3 Factor of change of pO2 (pO2) segregated with respect to the initial median pO2. The figure shows the pO2 at each measurement time-point following ozone therapy and segregated with respect to baseline pO2 value above or below the median pO2 value (17 mmHg) of the overall study group. The boxes show the 25%75% inter-quartile interval, which includes the 50% values. The horizontal lines in the boxes represent the median and the * represents the mean of pO2 for both groups of tumors at each measurement time-point. During ozone therapy, well-oxygenated tumors (baseline pO2 above the median) showed no change (pO2 approximately 1) or even decrease after session #3 (pO2 = 0.8). However the most poorly-oxygenated tumors (baseline pO2 below the median) showed increase in tumor oxygenation (pO2

>1). These differences were significant at all the three measurement timepoints (P = 0.002, 0.001 and 0.002, respectively). < Median = tumors with baseline pO2 values below the median value; > Median = tumors with baseline pO2 values above the median value. Further, at each measurement time-point, an inverse, non-linear correlation between individual pO2 and hemoglobin levels was found. The pO2 in tumors was lower in patients with higher hemoglobin levels after session #1 (rho = 0.650, P = 0.012), 48 h after session #2 (rho = 0.531, P = 0.034) and after session #3 (rho = 0.579, P = 0.019) (Fig. 4). Figure 4 Factor of change of pO2 (pO2) after session #3 and hemoglobin levels. There was an inverse and non-linear correlation between hemoglobin levels and the pO2 at each measurement time-point following ozone therapy, i.e., a lower effect (more ...)

Figure 4 Factor of change of pO2 (pO2) after session #3 and hemoglobin levels. There was an inverse and non-linear correlation between hemoglobin levels and the pO2 at each measurement time-point following ozone therapy, i.e., a lower effect of ozone therapy was observed in patients with higher hemoglobin levels. The figure shows the correlation with the pO2 after session #3 (rho = 0.579, P = 0.019). Other Sections Abstract Introduction Subjects and Methods Results

 Discussion

Discussion References

Ozone (O3) is the allotropic form of oxygen with three atoms and two unpaired electrons, which has a higher oxidizing capacity than oxygen. In order to avoid lung toxicity, medical applications of ozone require to preclude airways involvement. Autohemotransfusion fulfils this requirement. In appropriate concentrations, this technique leads to a transient oxidative stress that can stimulate blood antioxidants by up-regulation (2224). This mechanism has been ascribed to ozone therapy's protection against free radical damage of heart (22), and prevention of renal (25) and hepatic (26) disorders. Hemolysis of <2.5% and an acceptable level of lipid peroxide formation has been described in autohemotransfusion at O3/O2 concentrations of 60 g/ml (23). The objective of the present study was to assess whether changes in tumor oxygenation occurred during ozone therapy. Each patient served as his own control and elective non-ozonated autohemotransfusion was not performed in a separate control group. It was not considered ethical for these advanced cancer patients to undergo invasive study-manipulations over several days in a control group which, theoretically, did not offer any potential benefit (transfusion of oxygenated blood is not a therapeutical approach). On the other hand, several studies have already demonstrated that the administration of ozone-free oxygen in a control group does not produce the prooxidant/antioxidant response necessary to mediate the clinical effects of ozone therapy. This reaction was produced only when ozone was added to oxygen in equimolar amounts (18, 24 and 26). In the course of ozone therapy by autohemotransfusion, ozone, per se, does not enter the organism, and its effects are mediated by rapid (a matter of seconds) oxidation of blood components in the transfusion recipient. The oxidized molecules and the specific antioxidant generated would vary according to the levels of ozone therapy. The vascular effect of ozonated blood transfusion is explained by an increase of malonyldialdehyde and lipid peroxidation leading to leading to activation of the hexose monophosphate shunt with an increased production of 2,3-diphosphoglycerate in erythrocytes (27). This results in a displacement of the oxyhemoglobin dissociation curve to the right and an increase in the release of oxygen to the tissues. A pH decrease in erythrocytes may also shift the oxyhemoglobin dissociation curve to the right (Bohr effect) without modification of 2,3-diphosphoglycerate (28). Furthermore, a charge modification in red cell membranes results in an improvement in membrane flexibility and a decrease in blood viscosity and resistance (18,29). Adenosine, prostaglandins and, especially, nitric oxide

release could collaborate in affecting the micro-circulation and lead to a decrease in vascular resistance (30). Overall, ozone therapy decreased the percentage of values 10 and 5 mmHg at each measurement time-point. However, no increase was observed in tumor pO2, as has been reported in an animal study (31). In the present study, the oxygenation decreased in tumors with pO2 concentrations above the median. Based on the oxygen radio-sensitivity curve, it can be inferred that this is not of clinical relevance in well-oxygenated tumors. However, in tumors with baseline pO2 below the median, i.e. tumors in which the radio-resistance could increase in relation to this adverse value, ozone therapy actually increased the tumor pO2. This effect is similar to that observed by us (19) in anterior tibialis muscle tissues following the administration of ozone therapy. The mechanisms underlying this effect in tumors have yet to be defined. Based on previously described effects, we hypothesize that the inverse correlation between initial oxygenation and pO2 in tumors and tissues during ozone therapy is secondary to blood flow redistribution, i.e., a drop in blood flow in well-oxygenated tissues in favor of less well-oxygenated tissues. Tumor vessels have structural and functional abnormalities with decreased or absent autoregulatory mechanisms (32). Hence, an improvement in blood rheologic parameters, as described by other authors (18,29), could play an important role in the effect of ozone therapy in high-resistance systems such as in tumors; this could apply to at least the areas of the tumor that are most hypoxic. Congruent with this concept is the improvement we observed with ozone therapy in patients with lower hemoglobin levels and, as a consequence, with lower blood viscosity. This vascular effect is further supported by our preliminary studies with Doppler techniques, indicating a lasting blood flow increase following three alternating ozone therapy sessions (B. Clavo, personal communication). However, our hypothesis of an increase in tumor perfusion resulting from ozone therapy needs further confirmation with studies specifically addressing the effect on tumor blood flow using, for example, multichannel laser Doppler. Techniques such as hyperbaric chambers or carbogen breathing plus nicotinamide can increase arterial pO2, with secondary tumor pO2 increase. Usually, however, this is less effective in modifying hypoxic areas and, as well, the effect is of a very short duration; of the order of 1015 minutes (33). Furthermore, if applied for more than 1530 min, these therapies can lead to vaso-constriction resulting in a potential blood-flow decrease, secondary to hyperoxia, in most organs (34) as well as in tumors (33). Our results show that, in the most hypoxic tumors, ozone therapy leads to an improvement in tissue pO2 for at least 48 h after the second session of therapy. Similarly, it should be noted that the hypoxic fraction was decreased for protracted periods.

Nevertheless, better results could probably be achieved using combined therapies, principally, techniques to increase blood oxygenation. On the other hand, metastatic or large-size tumors are probably not the best situations in which to evaluate oxygen delivery or the vascular effect of ozone therapy, as observed in anemia-modification studies (35). However, for the purpose of the present study, the patients selected were those with advanced cancer or with large affected nodes that were easily accessible to physical examination so as to facilitate the tumor pO2 measurements. Tumor hypoxia predisposes to a physiologic selection of tumor cells with decreased apoptotic potential, which results in resistance to radiotherapy and chemotherapy (2), higher angiogenesis and a more aggressive tumor potential (35). If ozone therapy successfully decreases tumor hypoxia in some patients, it could be useful as an adjuvant in the treatment of these patients by improving tumor oxygenation, by reducing radio-resistance and improving local control. Survival could be improved by decreasing tumor hypoxia, as shown by Overgaard's meta-analyses (15). The results of the present study indicate that tumor pO2 modification could support the anecdotal clinical reports of an improved effect of radiotherapy in advanced tumors when ozone therapy is included in the schedule (36). Radio-mimetic (37) and synergistic (38) effects of radiotherapy as well as growth inhibition of human cancer cells by ozone (39) and increase in chemosensitivity in colon carcinoma cells resistant to 5-fluorouracil (40) have been described; albeit, these effects of ozone are not directly applicable to human ozone therapy. However, from a clinical oncology point of view, further research needs to be conducted on the effects of ozone-enriched blood. The effects described in relation to increasing antioxidant (2226) and cytokine production (41,42) are particularly relevant. A review on the potential role of ozone therapy as a biological response modifier in oncology has been published by Bocci (43), and we concur with the view that the appropriate controlled clinical trials would be particularly valuable. In conclusion, many aspects regarding the bio-medical application of ozone therapy remain unexplored. In the present prospective study, the effect of ozone therapy on human tumor pO2 has been measured using the polarographic probe technique, and the results indicate that ozone therapy could increase oxygenation in the most hypoxic tumors. This suggests the potential use of this therapy as adjuvant in chemo-radiotherapy schedules, and would warrant further investigation. Acknowledgments We thank Dr G. Rovira-Dupla (Ozone therapy Unit, Quiron Clinic, Barcelona, Spain) for his invaluable help in the initial stages of our study and Martina

Gnderoth (Helzel Medical Systems, Kaltenkirchen, Germany) for the technical and scientific support in this study. Editorial assistance was provided by Dr Peter R. Turner, t-SciMed, Reus, Spain. The Eppendorf pO2 Histograph 6650 device was purchased by a grant (FUNCIS PI: 3198) from the Health and Research Foundation of the Autonomous Government of the Canary Islands (Spain). Other Sections References 1. Gray LH, Conger AD, Ebert M, Hornsey S, Scott OCA. The concentration of oxygen dissolved in tissues at the time of irradiation as a factor in radiotherapy. Br J Radiol. 1953;26:638648. [PubMed] 2. Graeber TG, Osmanian C, Jacks T, Housman DE, Koch CJ, Lowe SW, et al. Hypoxia-mediated selection of cells with diminished apoptotic potential in solid tumors. Nature. 1996;379:8891. [PubMed] 3. Young SD, Marshall RS, Hill RP. Hypoxia induces DNA overreplication and enhances metastatic potential of murine tumor cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988;85:95339537. [PMC free article] [PubMed] 4. Brizel DM, Scully SP, Harrelson JM, Layfield LJ, Bean JM, Prosnitz LR, et al. Tumor oxygenation predicts for the likelihood of distant metastases in human soft tissue sarcoma. Cancer Res. 1996;56:941943. [PubMed] 5. Plasswilm L, Tannapfel A, Cordes N, Demir R, Hoper K, Bauer J, et al. Hypoxia-induced tumor cell migration in an in vivo chicken model. Pathobiology. 2000;68:99105. [PubMed] 6. Gatenby RA, Kessler HB, Rosenblum JS, Coia LR, Moldofsky PJ, Hartz WH, et al. Oxygen distribution in squamous cell carcinoma metastases and its relationship to outcome of radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988;14:831838. [PubMed] 7. Brizel DM, Sibley GS, Prosnitz LR, Scher RL, Dewhirst MW. Tumor hypoxia adversely affects the prognosis of carcinoma of the head and neck. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997;38:285289. [PubMed] Abstract Introduction Subjects and Methods Results Discussion References

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