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diana.penchasky@hospitalitaliano.org.ar
Anemia :
Hb < 13g/dl en el hombre y < 12g/dl en la mujer OMS Ancianos/personas mayores/aosas : edad = o > 65 aos
La Anemia no debe ser considerada como NORMAL en los ancianos
Comn en los ancianos y su prevalencia aumenta con la edad Afecta la calidad de vida , funciones psquicas y cognitivas Condicin comrbida que afecta otras enfermedades : Enf CV, Insuf cerebrovascular y se asocia tambin con riesgo de muerte
Anemia (A) European Journal of Medicine 2008
Hemoglobina
Hematocrito
Hematies
VCM
81 - 97 u3
Reticulocitos
1 2 % ( 40 a 80 mil/mm3 )
ANEMIA V C M
Microctica
Normoctica
Macroctica
Reticulocitos
Regenerativas
No - regenerativas
En el ao 2006 la Sociedad Americana de Hematologa y el Instituto Nacional de la Vejez llevaron a cabo un censo para determinar el nmero de personas de 65 aos o ms que vivan en USA
Luego realizaron una estimacin para el ao 2050 que duplicaba la cifra del 2006 y entre las conclusiones del trabajo encontraron que el segmento poblacional que creca ms rpidamente era el de 85 aos o ms y adems eran los que tenan la
prevalencia ms
alta de anemia : 26% para los hombres y 20% para las mujeres ,
utilizando la definicin de anemia de la OMS
La tasa total de A para la poblacin de 65 aos o ms : 10,6% Censo llevado a cabo en US : estim 36,3 millones de individuos de 65 aos o ms Casi 4 millones de ancianos americanos eran anmicos
Pacientes (pts) aosos frecuentemente tienen asociadas condiciones comrbidas y comnmente toman una variedad de medicamentos , algunos de los cuales podran contribuir a la anemia La etiologa de la anemia es frecuentemente dificultosa de determinar an incluyendo la PMO/BMO
34% de todas las anemias se asocian con deficiencia de hierro, folato, vitamina B12
ANEMIA
Anemia nutricional
La deficiencia nutricional se sospecha aproximadamente en 1/3 parte de los casos de anemia en personas aosas La mayora de los casos son atribudos a dficit de hierro incluyendo la prdida crnica de sangre
La deficiencia de folato relacionado con el uso excesivo de alcohol y la malnutricin y la deficiencia de vitamina B12 primariamente relacionada con gastritis atrfica tambin son causa de anemia nutricional
60% de las anemias nutricionales se asocian con : Deficiencia de hierro y la mayora de stos casos son el resultado de Prdidas crnicas de sangre por lesiones gastrointestinales:
esofagitis, gastritis, ulcus (relacionado o no con ingesta de AINE) , infeccin por HP, Ca , angiodisplasias , vrices sangrantes ( Hipertensin portal ) , plipos
40-60% de los pts el origen : tracto GI alto 15-30% de los casos : colon 10-40% restante no se halla el origen de la prdida
40% restante de las anemias se asocian con : Deficiencia de vitamina B12, folatos
Estudio realizado en Francia 172 ancianos hospitalizados Causas de Dficit de B12
Malabsorcin 53% A Perniciosa 33% Dficit de B12 de causa desconocida 11% Dficit de B12 nutricional 2% Malabsorcin post-Cx 1%
Hb < 12g/dl en mujeres y < 13g/dl en hombres se asoci con un empeoramiento significativo en la funcin de los miembros inferiores
Pts con falla cardaca y con Hb en valores muy bajos tienen ms sintomatologa, pobre respuesta hemodinmica y mayor mortalidad ( cercana al 40% ) , que aquellos con niveles de Hb ms elevados , y esto es particularmente marcado en los ancianos
La mortalidad aumenta con Hb < 8 g% Por cada gramo que aumenta la Hb se observa : menos mortalidad menos hospitalizacin Transfusin de GR : A severa con Hb < 8g% o A que pone en R la vida : Hb < 6.5 g
La anemia se asoci con mayor nmero de incapacidades en actividades bsicas e instrumentales de la vida diaria ( comer, caminar, baarse )
Dificultad en la extensin de las rodillas y menor fuerza muscular comparado con pts no anmicos
Fe en adulto normal : 4g , unos 3g circulan por la sangre y 800 1200mg estn en los depsitos tisulares, mioglobina y otras enzimas Prdidas diarias : 1mg ( prod. de intercambio de los enterocitos ) = que el ingreso externo La recirculacin de Fe es un proceso eficaz en el cual la destruccin de los GR libera el Fe a la transferrina y ste es incorporado nuevamente a la Hb
En caso de los GR viejos , stos son fagocitados por los macrfagos y el Fe liberado es entregado luego a la transferrina
El Fe si no es utilizado se acumula en los depsitos, unido a la ferritina El rgano principal de depsito de Fe es el hgado
En ningn momento el Fe se encuentra libre , ni dentro ni fuera de la clula ni en la circulacin , debido a su alta toxicidad
DATOS CLINICOS
INTERROGATORIO Antecedentes personales Antecedentes familiares EXAMEN FSICO Examen general Examen dirigido
Palidez piel y mucosas Estado nutricional Cada del cabello Fatiga, disnea coiloniquia Glositis Disfuncin neurolgica
Sideremia
Mide el hierro circulante o 59 158 ug/dl H d a 37 145 ug/dl M t s e Depende del ingreso y de la liberacin tisular r a La necrosis de tejidos con alto contenido de hierro eleva la sideremia r o l Msculo, hgado, eritrocitos va a Ante una agresin (toxina, rinfeccin) el Sistema Macrofgico capta y a p retiene el hierro, con l descenso de la sideremia
o c i l b a t e m
o c Po
i t
Transferrina
Valores normales 250-400 mg/dl Protena de transporte, sintetizada en el hgado
r a r o l a v a e r F a l p e l d i t o m y is u l o m Es etab m el
Saturacin de transferrina
Valores normales 20- 50%
Ferritina
H M
Los valores de ferritina = o < 12ug/dl son considerados diagnstico de dficit de Fe Valores por debajo de 45ug/dl en ancianos (procesos inflamatorios de bajo grado) la deficiencia de hierro sera probable y niveles = o > 100ug/dl son fijados generalmente para excluir los dficit Es expresin de las reservas de Fe Reactante de fase aguda Marcador tumoral
20 450 7% 9
Reticulocitos 1% microctica Receptor soluble de transferrina Hb disminuda hipocrmica Rc de Tf est inversamente correlacionado con el depsito de Reticul bajos hiporregenerativa Fe tisular y niveles aumentados son predictivos de dficit de Fe
Anemia microctica
Por dficit de hierro
Esofagitis, Gastritis (H Pylori) , Ulcus , A inducida por drogas ( uso crnico de anticidos ) Duodenitis, Gastrectoma , Ac para celiaquia
Diagnstico
Plipos sangrantes y Lesiones angiodisplsicas afectan entre 3-5% de los mayores de 65 aos
Encontrar una prdida de sangre no asegura que el mecanismo de la anemia sea ferropenia
Hacer el Dx de anemia ferropnica es la base de su tto exitoso y la administracin efectiva de hierro es el nico tto til
Recomendaciones 8mg de hierro por da en hombres y en mujeres adultas menopusicas 16mg por da para los vegetarianos por la absorcin diferencial de Fe no heme Eliminar la causa que produce la A
Tratamiento
Intolerancia al Fe oral Poca adhesin al tto Alterac. en la absorcin de Fe
Fe oral Fe IM Sulfato ferroso , fumarato ferroso, hierro polimaltosato Jugo de naranja Ac ascrbico -Ayunas Tanatos, calcio, fitatos , anticidos : interfieren en la absorcin Siderblut , Ferranin , Hierroquick , Anemidox ferrum , Ferranin complex Anemidox Ultra FEEV Intolerancia al Fe oral Malabsorcin No adherencia al tratamiento Pts que se niegan a transfusiones por cuestiones religiosas Sangrado crnico no corregible momentneamente Hierro sucrosa Venofer Energavit - Cosmofer 300 mg por semana por 3 4 semanas Transfusin de GR en situaciones puntuales Sangrado activo, descompensacin hemodinmica, cardipata
Am Fam. Phys. 2007
ANEMIAS MACROCITICAS
V C M > 95 fl Hipo o Arregenerativas
Anemia Megaloblstica
A. hipoproliferativa, folato srico bajo , y / o B12 srica bajo
Vitamina B12 en el organismo: 2 - 4mg Requerimiento diario : 2 -3ug / da en adultos, para cubrir las necesidades de B12 debido a las prdidas diarias por orina, heces, descamacin cutnea Los depsitos corporales oscilan normalmente entre 0,8 - 2mg , llegando en algunos individuos a ser de 5mg Flico en el organismo : 5-12 mg Necesidades diarias de cido flico : 0,2 - 0,4mg
Dficit de Vitamina B12 y flico Sntesis de ADN - Factores madurativos Macrocitosis - Megaloblastosis
Compromiso de todas las series hematopoyticas Disociacin ncleo citoplasmtica - Por falta de maduracin nuclear Hemlisis y aborto intramedular : LDH ELEVADA En sangre perifrica : reticulocitos bajos - hiporregenerativa Anemia +/- Leucopenia +/- Plaquetopenia : Pancitopenia Macrocitosis Anisocitosis
La A es precedida por el aumento del VCM , varios meses antes de su aparicin La Macrocitosis puede estar ausente hasta en el 7% de los pts anmicos si coexiste con procesos ferropnicos
Seminars in Hematology 2008
Dficit de B12
A perniciosa - Gastritis atrfica - Dficit de FI Ac anticlulas parietales, Gastrectoma parcial o total , Reseccin ileal , Vegetarianos estrictos
Alteraciones a nivel de la absorcin : Iletis crnica , enfermedad del leon terminal , del intestino corto
Alteracin gstrica o ileal que afecta la absorcin de B12 por el FI: causan el 94% de las A por dficit de cobalamina AP predomina en el anciano y explica el 76% de los casos clnicos Enf del ID : 14% y Cx o patologas gstricas : 3%
PMO-BMO ? SI
Clnica: decaimiento, palidez amarillenta de la piel, alteraciones en las faneras ( cabello seco, , caida de cabello ), diarrea, esterilidad
B12 srica
Folato srico
200 - 900pg/ml
5 - 16 ng/ml
Tratamiento
Vitamina B12 Flico VO : Anemidox ferrum : F ferroso 330mg , B12 1mg , flico 7,5mg Va IM : Anemidox : B12 : 1mg y flico : 15 mg Evaluar Rta reticulocitaria ( 5/7 -10 das ) Evaluar descenso de LDH Si hay malabsorcin : B12 IM AP : de por vida B12 IM No dar flico sin B12, hasta no estar seguros del Dx : podemos enmascarar el Dx y favorecer la progresin neurolgica Flico + B12
Seminars in Hematology 2008
Enfermedad 1ria de la mdula sea ( MO ) Defecto clonal que afecta la stem-cell medular
Mielodisplasia
( MDS )
Sobrevida del pte depende de factores que marcan pron pronstico y est est en relaci relacin con las complicaciones 2rias a las citopenias y con la transformaci transformacin leuc leucmica
MIELODISPLASIAS
BAJO N NMERO DE BLASTOS INSUFICIENCIA MEDULAR INSUFICIENCIA MEDULAR CITOPENIAS ALTO NMERO DE BLASTOS TRANSFORMACI TRANSFORMACIN LEUC LEUCMICA LEUCEMIA AGUDA SECUNDARIA
Patognesis de la A en la MDS
Eritropoyesis inefectiva (A cargadas de Fe ) Apoptosis aumentada de las cl rojas inmaduras en MO Balance + de Fe En las MDS : liberacin molculas que suprimen produccin hepcidina Absorcin Fe y Redistribucin de Fe Falla medular eritroide
Hemoglobina VCM GB
20 % 1,5% 97000/mm3
Un estudio realizado en al ao 2000 en USA , en una institucin geritrica mostr que el 15% de los pts con anemia inexplicable , macroctica o normoctica tenan MDS A da de hoy la verdadera prevalencia de MDS en el grupo de anemias inexplicables sigue siendo incierta dada la ausencia de un marcador gentico sensible para MDS
J Am Med Dir Assoc 2006
Haramos una PMO-BMO ? S PMO-BMO : MO hipercelular Displasia de las 3 series Citogentico : normal
MDS
Tto
la transfundira ? S , con 1 - 2 U de GR
Solicitamos dosaje de EPO ? S
Cmo continuamos ?
Mdula sea en general hiperplsica displasia en una o ms lneas hemopoyticas. Puede tener un marcador citogentico clonal
Tratamiento
Soporte transfusional Factores de crecimiento Eritropoyetina EPO + G-CSF
EPO por va SC : 4000 - 10000 UI 3 - 5 v/semana ( rHuEPO ) Entre el 2do y 3er mes de iniciar el tto con EPO , en caso que el pte sea respondedor, podemos hablar de una situacin transfusin independiente
Aumento de Hb de por lo menos 2g/dl o que llegue a > 12 g/dl , sin mediar transfusin 20-25% de los pts mejoran la A , hasta 6 meses con EPO se puede lograr un aumento de respondedores en un 45%
G-CSF : 30 mill de U por va SC s/ necesidad del pte en funcin del hemograma EPO + G-CSF : 40-60% de respuesta Complejos vitamnicos : B12 , flico , hierro
Anemia de las enfermedades crnicas Anemia de la Inflamacin Anemia de los trastornos crnicos Anemia crnica simple ( no tan simple)
Infecciones: virales, bacterianas Parasitarias, fngicas Neoplasias Enf autoinmunes : AR, LES Rechazo Cr de Tx de rganos slidos Enfermedad renal crnica
ERITROPOYETINA
La EPO ha sido considerada un factor antiapopttico en la eritropoyesis , siempre que est presente en cantidades adecuadas Ante el aumento de citoquinas proinflamatorias la produccin de EPO podra ser inadecuada y alterarse la eritropoyesis Artritis reumatoidea Enfermedad renal crnica Enfermedades neoplsicas SIDA Citoquinas pro-inflamatorias Liberacin inadecuada de EPO Apoptosis aumentada Alteracin de la eritropoyesis
Terapia con Fe actividad de la enfermedad por disminucin del FNT alfa y mejora la Rta a la EPO FNT alfa AR-IRC la produccin y/o la respuesta a la EPO FNT alfa Inhiben directamente la expresin de los Rc de EPO
Dficit funcional de Fe es el mayor factor limitante en la eficacia del uso de EPO en la ERCr Disbalance entre : Necesidad Fe en MO (aumentada producc. de GR) y el Fe provisto por los macrfagos que no se moviliza suficientemente rpido
reduce / inhibe la absorcin duodenal de Fe inhibe a los transportadores de Fe intestinal y reduce la liberacin de Fe de los macrfagos a los progenitores eritroides Hepcidina + por inflamacin HIPOFERREMIA
Expresin de Rc para EPO : disminuda Aumentada la apoptosis de los precursores eritoides en la MO Produccin inadecuada de EPO
Neoplasia : Supresin produccin de EPO y efecto supresor directo sobre MO por QMT ( ej : cisplatino )
V 1/2 de los GR
Hemlisis por drogas Autoinmune
Hematology 2008
13,0 17,0.g/dl 40-53 % 4,5 6,0 mill/mm3 81 97 fl 11,6 14,8 % 1 2 % (40 a 80 mil/mm3)
Ferritina normal o aumentada Sideremia < 60ug/dl Saturacin < 20% hiporregenerativa
En ciertas ocasiones para tener certeza Dx en estos pts debe realizarse una PMO-BMO En especial para descartar la presencia de Mielodisplasia / LA
Entre un 40 50% de los individuos que estn en geritricos suelen ser asintomticos para ERCr Epidemiolgicamente el mayor porcentaje de stos pts estn en IR EIII ClCr 30 60 ml/min y una Tasa de filtrado glomerular (TFG ) por debajo de 60ml/m Cl de Cr por debajo de 30ml/min ( E IV ) La ERCr es el sello que identifica a stos pts en relacin con la A y la TFG es el test de eleccin diagnstico recomendado por consenso nefrolgico
Las complicaciones asociadas con ERCr incluyen hipertensin arterial Anemia, malnutricin, enfermedades seas, disminucin de las funciones fsicas
J Am Med Dir Assoc 2006
NHANES III y la Fundacin Renal Nacional de lo EEUU llevaron a cabo un Programa KEEP ( kidney early evaluation program ) y los datos epidemiolgicos mostraron un aumento en la prevalencia de la A en aquellos individuos de 61 aos o ms ante la presencia de ERCr EIII o ms avanzado Ms de la mitad de aquellos mayores de 75 aos con EIII o ms de ERCr tienen A
Optimizar los valores de Hb o el Hto antes de la dilisis podra mejorar los resultados en stos pts, incluyendo disminucin de mortalidad El uso predialtico de EPO se asoci con reduccin en la mortalidad Las mejoras ms importantes en la calidad de vida se ven con Hb entre 10 12 g / dl con pequeas mejoras con Hb que exceden los 12g/dl La A frecuentemente no es detectada en stos pts y no es tratada en aquellos con ERC en los E iniciales Al momento en que los pts con ERC inician dilisis , aproximadamente 2/3 partes tiene Hb menor de 11g/dl y slo una tercera parte recibi EPO
Los pts con enf. pulmonar hipoxmica cr , podran beneficiarse con valores de Hb ms altos, mientras que esto no estara recomendado en pts con enfermedad cardiovascular
Nephrol Dial Transplant 2004 Clin Ther 2003
Tratamiento de la Anemia en la ERC El tto debe iniciarse tan pronto como se diagnostique la A Mantener una Hb > 11g/dl q Individualizaren pts con comorbilidades importantes como : ECV grave , DBT
Otra recomendacin : cautela en los pts con FRC en hemodilisis y con enfermedad cardaca sintomtica , ya que la normalizacin del Hto en stos pts aumenta la tasa de mortalidad y de trombosis de los accesos vasculares
Suplementar con hierro, flico , B12 EPO por va SC Mantener valores de Fe aceptables para que pueda actuar la EPO : Ferritina mayor a 100 , saturacin 20% o ms Hiporespondedores : dficit de Fe, inflamacin , infeccin
Frotis de SP VCM
Microctica
Normoctica
AECr , IR, Coexistencia de dficit temprano de hierro con AI
Macroctica
Df de B12 flico Medicamentos Abuso de alcohol Enf hepticas Tiroideopatas MDS Dosaje de folato y B12 si es necesario
Dficit de Fe ,TM
Microctica
Hemogramas anteriores Ferroquintico
Normoctica
Urea, creatinina, ClCr, dosaje EPO
Macroctica
Dosaje de folato y B12 si es necesario
Ferropenia Tto con hierro y Evaluar sangrado Con Fe normal : Ef de Hb , EPO Si se certifica aumento de Hb A2 Flico
Si se constata el df
Suplementar el dficit
MO
El mejor tratamiento es un buen diagnstico Es necesario definir el o los mecanismos implicados Buscar la enfermedad de base / el rgano afectado Instituir un tratamiento y evaluar a corto y largo plazo el resultado Complicaciones a futuro
Pte de sexo masculino, 73 aos, consulta en agosto 2007 , por astenia, adinamia, refiere dificultad para caminar en los ltimos meses , a veces palpitaciones Antecedentes personales : HTA , FACr , no tiene antecedentes de anemia en la flia Toma Sintrom y un antihipertensivo cuyo nombre no recuerda Niega prdidas de sangre , no antecedentes Qx de importancia Ex fsico : palidez en piel y mucosas , no organomegalias , no adenopatas Laboratorio : Hb: 10,5g/dl
Hto : 31%
GR : 4 mill
VCM : 72u3
Hepatograma normal
Creatinina : 1,04
A microctica hiporregenerativa
Laboratorios previos:los Htos y los valores de Hb desde 18 meses atrs 3 hemogramas previos : febrero 2006 septiembre 2006 marzo 2007 Hb: 15g/dl Hb: 13g/dl Hb: 11,9g/dl Hto : 43% Hto : 38,4% Hto : 35,5%
Ca de colon
Mujer de 70 aos , consulta en junio de 2007 por presentar anemia de larga data, con decaimiento Refiere que toma hierro oral desde hace ms de 5 meses y que no hay mejora , ltimo anlisis hace 6 meses atrs : diciembre 2006 Antec : HTA toma Atenolol , Hipercolesterolemia toma Crestor Gastrectoma subtotal hace 15 aos : LNH gstrico Come verduras de hoja , pollo, pescado, poca carne roja Ex fsico : Piel plida amarillenta, no organomegalias, no adenopatas Diciembre 2006
Hto Hb Reticulocitos GB : Frmula : VCM : RDW : 25% 8,3g/dl 1,2% 3800/mm3 conservada 99u3 21
Hemoglobina 6.8 g/dl Hematocrito 19 % Hematies 1,8 mill/mm3 Glb. Blancos 3000/mm3 F conservada Plaquetas : 100000/mm3 LDH 3.000 UI (VR hasta 192 UI) Sideremia 140 Saturacin 22%
Dosaje de B12 flico Prueba terapetica con B12 y flico PMO-BMO ? Pancitopenia Si LNH, reseccin gstrica
Hombre de 82 aos, que consulta por cansancio, malestar general , a veces se cansa cuando camina varias cuadras, en forma discontinua suele tener palpitaciones o sensacin de falta de aire Antec : artralgias crnicas ,hemorroides sangrantes, HTA , obeso, hipercolesterolmico, escasa adherencia a la dieta y a la medicacin A veces se interna en Diquecito , para bajar de peso Da clases de tango Niega prdidas de sangre Laboratorio Hto : 30% VCM : 81u3 Hb : 10,9g% Reticulocitos : 1,3% GB y F : normales Plaquetas : 190000/mm3
Qu otros anlisis de laboratorio solicitara ? Ferremia 50ug/dl - TIBC y Saturacin normal Ferritina 490 Urea 69 Creatinina 1,6 IR
Tto : EPO