Dcimo-tercera Semana Dinmica de Pequeo Grupo DPG 08 HETEROCCLICOS CONDENSADOS CON BENCENO Identificacin de los grupos funcionales y determinacin

del pKa de las benzodiacepinas y quinolonas CASOS Y TRABAJO EN DPG

Caso-1. Un joven de 20 aos, es msico y asmtico, recurre a la consulta por referir ansiedad
generalizada con ataques que le han provocado congelamiento en el escenario, mientras tocaba durante las prcticas. El mdico, le prescribe por tres das un ansioltico denominado diazepam. Observar la estructura qumica del diazepam, y desarrollar lo siguiente: Diazepam Flunitrazepam

1.Identificar los anillos que constituyen a la estructura de la benzodiacepina:

BENZODIAZEPINAS A= Anillo bencnico B= Anillo diazepinico

2. Identifique los grupos funcionales de las dos benzodiacepinas. Qu los diferencia?

Los grupos funcionales de las benzodiacepinas presentadas son: imina, amina, carbonilo. Lo que los diferencia son los sustituyentes. 3. Identifique el grupo funcional que proporciona el pKa de las molculas analizadas y demuestre mediante reaccin qumica con el agua su grado de ionizacin:

Pk = 3,4

flunitrazepam pk = 1,8

4.Identifique el grupo funcional responsable que acta sobre el receptor GABAA del SNC. Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del cido gamma aminobutrico (GABA) sobre las neuronas del SNC por unin a los receptores de las benzodiazepinas. Estos receptores se localizan cerca de los receptores GABA en los canales del cloro dentro de la membrana celular neuronal. La combinacin GABA ligando/receptor mantiene un canal abierto de cloro produciendo hiperpolarizacin de la membrana quedando la neurona resistente a la excitacin

5. Proponer el tipo de enlace qumico que se produce en la interaccin frmaco-receptor.

Covalente Dativo, enlace alfa glucoprotena 6.Mencione la utilidad en medicina el flunitrazepam (Rohypnol); y su uso como droga de abuso (droga viola fcil). Flunitrazepam (FZ). Esta droga, un BZ con fuertes propiedades sedativas, y el diazepam, son distintas de otras BZs tales como oxazepam, debido a su rpida absorcin y a su rpida enetracin en el cerebro. Se ha informado que FZ es 10 veces ms potente que diazepam,causando relajacin muscular y deterioro en el entendimiento. En algunos casos, puede llevar a la amnesia particularmente amnesia antergrada), de hasta 8 horas y tambin puede inducir la excitacin o agresividad en el comportamiento en algunos consumidores`. El efecto de los cortos periodos de amnesia hace que los individuos intoxicados sean fcilmente influenciados por sugerencias. La amnesia tambin afecta la memoria episdica, la habilidad de recordar experiencias personales. La droga tambin ralentiza la actividad psicomotora. La sedacin aparece 20-30 minutos despus de ingerir un comprimido de 2 miligramos y dura proximadamente 8 horas. FZ fue desarrollado originalmente por Hoffman La Roche en los aos 60 y al principio de los 70 como un hipntico de accin rpida. Primero se lanz bajo el nombre comercial de Rohypnol en Suiza en 1975. FZ se ha utilizado legtimamente en 64 pases, a menudo antes de intervenciones quirrgicas y para tratar el insomnio. Es el sedativo / hipntico ms ampliamente prescrito en Europa. En 1983, FZ se posicion en cuarta categora segn la escala de la Convencin de las Naciones Unidas de 1971 de Sustancias Psicotrpicas. En marzo de 1995,la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) traslad su posicin hasta la tercera categora y fue la primera BZ que requiri un control ms estricto. El Acta sobre Prevencin y Castigo de Violacin Perpetrada bajo los Efectos de Drogas de 1996 (PL. 104-305), firmada recientemente por el Presidente Clinton, incrimina en Estados Unidos el hecho de suministrar una substancia controlada a un individuo sin su conocimiento con intencin de cometer un crimen violento. El gobierno federal de los EE.UU. ha clasificado recientemente Rohypnol como una droga de Categora I, Colocndolo en la misma categora que la cocana.

Caso-2. Luana, es una estudiante de 20 aos, que va a la consulta mdica por referir malestar
general y fiebre, sobre todo por las tardes desde hace una semana. Ha disminuido de peso alrededor de 2 kg en dos semanas. En el desarrollo de la historia refiere consumir alimentos no seguros en la va pblica. Se le realiza estudios hematolgicos y aglutinacin para tifoidea, la cual es positiva. Se decide, prescribir ciprofloxacino, ya que es alrgica a la amoxicilina y al cloramfenicol. Observar la estructura qumica del diazepam, y desarrollar lo siguiente: Ciprofloxacino Norfloxacino

1. Identificar los anillos que constituyen a la estructura de las 4-quinolonas:

Anillos A = Piperazina B= Quinoleina

2. Identifique los grupos funcionales en las 4-quinolonas. Qu los diferencia?

Los grupos funcionales son: carboxilo, carbonilo y amina Los diferencia los radicales unidos a (N) grupo amino (ciclo propil y cicloetil)

3. Identifique el grupo funcional responsable del ciprofloxacino que inhibe a la ADN girasa de la bacteria: El aducto es posible porque los grupos 3-carboxi y 4-oxo forman enlaces de coordinacin con el Mg2+, ion fundamental (lo que explica por qu el EDTA inhibe la accin de las quinolonas) que enlaza al antibitico con el extremo cortado de la cadena de DNA y la Ser 83 (nomenclatura de GyrA en E. coli), aminocido clave sobre la hlice 4 de la topoisomerasa 17,20,30-32.