SEMINARIO 1: ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS PROTENAS

Conceptos Propiedades cido-base de los aminocidos Estructura terciaria Estructura cuaternaria Conformacin Enlaces inicos Estructura tridimensional de la mioglobina/Funcin Funcin de la hemoglobina. Conformaciones oxigenada y desoxigenada de la hemoglobina Regulacin del transporte de O2 por el pH (efecto Bohr), CO2 y 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG) Curvas de saturacin de la mioglobina y hemoglobina con el O2 Rasgo falciforme/anemia falciforme (hemoglobina S) Hemoglobina fetal (Hb F) Busca la estructura molecular del 2,3-BPG

1. La forma desoxigenada de la hemoglobina (desoxiHb) contiene varios puentes salinos que se establecen entre grupos cargados de las cadenas y , enlaces que no existen en la conformacin oxigenada (oxiHb). Entre los grupos que forman estos enlaces se encuentran grupos amino (-NH2) terminales, que tienen un valor de pK=8,0, bastante prximo al pH fisiolgico. Teniendo en cuenta estos grupos, cmo crees que puede afectar una pequea disminucin del pH (en el entorno fisiolgico) a la oxigenacin de la hemoglobina? 2. En la hemoglobina mutante conocida como hemoglobina Providencia la lisina EF6 (cadenas ) que proyecta su cadena lateral en la cavidad central de la hemoglobina est reemplazada por un residuo de asparragina. Predice el efecto de esta mutacin sobre la afinidad de la hemoglobina Providencia por: a) el 2,3-bisfosfoglicerato; b) el O2. Esta hemoglobina mutante lliberar una mayor o menor cantidad de O2 en los tejidos que la HbA? 3. Las curvas de saturacidn de O2 para dos protenas A y B son las representadas en la Figura 1. Teniendo en cuenta que un buen transportador de O2 debe ser capaz de captarlo en los pulmones y liberarlo en los tejidos perifricos, seran estas protenas buenas transportadoras de O2? Explcalo.

Y = Fraccin de saturacin de la hemoglobina

pO2

Figura 1 4. Indica si es verdadero o falso que la estructura cuaternaria de la desoxihemoglobina se estabiliza por: a) La unin de 2,3-bisfosfoglicerato. b) Puentes salinos en los que participan grupos carboxilo terminales de las cadenas polipeptidicas. c) Enlaces de coordinacin del hierro con la histidina distal. d) Enlaces covalentes en los contactos -. e) Puentes salinos en los que participan N-carbamatos. 5. Indica los tipos de fuerzas dbiles (puentes de hidrgeno, enlaces salinos, fuerzas hidrofbicas) en los que pueden participar cada uno de los residuos Asp, Leu, Tyr e His en una protena. 6. Despus de permanecer uno o ms das a elevada altitud (soportando concentraciones bajas de O2) la concentracin de 2,3-BPG aumenta en los hemates. Qu efecto tendr un aumento de la concentracin de 2,3-BPG en la curva de unin al O2 de la hemoglobina? Por qu esta adaptacin es beneficiosa para sentirse bien en altura?

7. Los hemates de algunas aves no contienen 2,3-BPG, pero en su lugar tienen uno de los compuestos que se indican abajo (a-d), que desempeara un papel parecido. Seala el compuesto que creas que realiza esa funcin. Explcalo.

a) Colina

b) Espermina

c) Inositol pentafosfato

d) Indol

8. Se han descubierto ms de 300 variantes de la hemoglobina humana; alrededor del 95% de ellas resultan de la sustitucin de un slo aminocido. Muchas no tienen manifestaciones clnicas, mientras que otras cursan serios trastornos. Una de las variantes mejor estudiadas es la HbS, que causa la anemia falciforme. En la HbS el Glu en la sexta posicin de la cadena de la HbA (la hemoglobina adulta normal) est sustitudo por valina. Esta sustitucin provoca que la HbS en su fiorma desoxi polimerice con otras molculas de HbS. Como consecuencia, los glbulos rojos adquieren forma de hoz, lo que da lugar a la obstruccin de los capilares. Indica si es V o F. La HbS polimeriza con otras molculas porque: La estructura se modifica para ocultar la Val en el interior de la protena. El extremo C-terminal de la cadena se ha modificado. Se ha introducido una carga positiva en la superficie que atrae cargas negativas de otras molculas La introduccin de un grupo hidrofbico en la superficie atrae a otros grupos hidrofbicos de otras molculas de HbS. e) La Val tiene una fuerte tendencia a formar puentes de hidrgeno. a) b) c) d) 9. Explica por qu las personas que tienen el rasgo falciforme pueden verse a veces afectadas por los vuelos en avin a gran altura. 10. La hemoglobina fetal (HbF) est formada por dos cadenas y dos cadenas . Las cadenas de la HbF se diferencian de las de la HbA en que una His que proyecta su cadena lateral hacia el centro del tetrmero ha sido sustituda en la HbF por una Ser. Explica las consecuencias de esta sustitucin sobre a) la afinidad de la hemoglobina por el O2, b) la liberacin de O2 a los tejidos, c) la curva de saturacin de la hemoglobina.

PIENSA:

Cmo se modificara el comportamiento de la hemoglobina si sta perdiera su estructura cuaternaria?