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Fisiologia

Fisiologia Geral
Homeostasia- estado de equilbrio que tende a manter constantes as variveis do meio interno, sendo este um processo dinmico. Ou seja, a constncia do meio interno, varia em limites estreitos. Todos os rgos e tecidos do corpo exercem funes que ajudam a manter essas condies constantes: Os pulmes fornecem oxignio para o lquido extracelular para se repor o que consumido pelas clulas; Os rins mantm constantes as concentraes inicas; O sistema gastrointestinal fornece nutrientes. Para que a homeostasia seja mantida recorre-se a: Sistemas de Controlo Homesttico. Steady-State ou estado de equilbrio inicial, em que a estabilidade do meio conseguida atravs do balano entre inputs e outputs, que determinam a set-point de cada varivel, no a sua magnitude que interessa mas sim a sua existncia. Os sistemas de controlo homeosttico no conseguem manter a constncia do meio de forma permanente, existindo um intervalo de normalidade que, embora estreito, fundamental para os mecanismos de regulao. Feedback regulation: -Feedback negativo um aumento ou diminuio na varivel que est a ser regulada desencadeia respostas que tendem a mover a varivel no sentido oposto alterao; -Feedback positivo o menos comum, j que tende a acelerar o processo, podendo levar a uma exploso do sistema. Feedforward regulation: antecipa alteraes numa varivel regulada, como por exemplo a temperatura corporal, melhorando as velocidade de resposta e diminuindo flutuaes nessa mesma varivel, isto , reduzindo o desvio do set-point. Componentes do Sistema de Controlo Homesttico: -Reflexo resposta imediata, involuntria e especfica a um determinado estmulo.
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A via que medeia um reflexo denomina-se arco-reflexo e os seus componentes so os seguintes: O centro de integrao tem a funo de interpretar o estmulo e determinar a resposta. Respostas Homeostticas Locais tm incio atravs de um estmulo que induz uma alterao da actividade celular que vai tentar contrariar o estmulo. No entanto, ao contrrio do reflexo, a resposta ocorre localmente, abrangendo apenas a zona lesada/estimulada. Ocorrem atravs de: Agentes autcrinas actuam no prprio local onde so produzidas Agentes parcrinas so produzidas numa dada clula periferia da clula onde vo actuar.

Processos relacionados com a Homeostasia: - Adaptao e Aclimatao: capacidade que um individuo tem de se adaptar a uma alterao ambiental. A adaptao mais estudada a Aclimatao que se refere capacidade de adaptao fisiolgica face a uma exposio prolongada a uma alterao significativa na temperatura. - Ritmos Circadianos: ritmos de durao cclica (24h de durao) que permitem que os mecanismos homeostticos sejam utilizados imediata e automaticamente sem que seja necessria uma activao j que ocorre por previso. O sono um exemplo, assim como o jet-lag.

Teoria Geral dos Receptores Receptores - protenas especficas, no interior da membrana ou da clulaalvo, com a qual o mensageiro qumico se combina, 2invocando uma resposta biologicamente relevante. Propriedades dos receptores: Especificidade capacidade do receptor ligar apenas um tipo ou um nmero limitado de mensageiros qumicos relacionados; Saturao grau de ocupao do receptor pelos mensageiros; Afinidade fora de ligao do mensageiro ao receptor; Competio capacidade de diferentes molculas mensageiras, estruturalmente parecidas entre si, competirem entre si pela ligao ao mesmo receptor; o Antagonista substncia farmacologicamente activa que tem a capacidade de se ligar aos receptores e impedir a resposta celular; o Agonista - substncia farmacologicamente activa que, ao ligar-se ao receptor, provoca uma resposta semelhante que o mensageiro provocaria.

Regulao dos Receptores: - Down-regulation: quando a concentrao extracelular alta de mensageiro mantida por algum tempo, o nmero de receptores para o mensageiro diminui (Mecanismo de Feedback Negativo Local); - Up-regulation: quando clulas expostas a uma pequena quantidade de mensageiro podem possuir mais receptores para esse mensageiro desenvolvem maior sensibilidade super-sensibilidade
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Nota: Estas regulaes s so possveis na medida em que h degradao e sntese contnuas de receptores.

Tipos de receptores: - Intracelulares: (Mensageiros Lipossoluves) funcionam no ncleo como factores/supressores da transcrio num grupo especfico de genes. - De Membrana: (Mensageiros Lipo-insoluvis ou hidrossoluves) podem funcionar como: Canais-inicos so activados por mensageiros que induzem a abertura dos canais (difuso de ies/alteraes no potencial de membrana e sinais elctricos) Enzimas Protenas jAK Quinases tm a capacidade de fosforilar uma protena atravs da transferncia de um grupo de fosfato do ATP para esta, alterando a sua actividade. Ocorre por activao da parte enzimtica do receptor Activadores de protena G sendo que as protenas G vo activar protenas efectoras da membrana plasmtica. Aps activao d-se a alterao conformacional da protena G, a transduo de sinal, que promove a produo de sinais citoplasmticos de maior amplitude. Estes, por sua vez, conduzem ao aparecimento de segundos mensageiros. O complexo mensageiro-receptor liga-se protena G que provoca a dissociao das suas sub-unidades e a ligao da sub-unidade alfa ao receptor. Mecanismo de transduo do sinal Ligao do mensageiro ao receptor Activao do receptorTransduo do sinalResposta celular Nota: os mecanismos de transduo de sinal variam para os mensageiros membranares e intracelulares. Efectores proteicos: Adenilciclase catalisa a converso de algumas molculas de ATP no citosol em AMP cclico que vai actuar como segundo mensageiro e activar a protena quinase A que ao fosforilar outras protenas provoca a resposta celular Guanilciclase catalisa a converso de GTP a GMP cclico, no citosol, que vai actuar como segundo mensageiro activando a protena quinase G Fosfolipase C catalisa a quebra de um fosfolpido da membrana (fosfotidilnositol bifosfato-PIP2) para originar diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3) que funcionam como segundos mensageiros
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Ca2+ - funciona tambm como segundo mensageiro, difundindo-se para a citosol atravs de um canal inico, ou do RER

Segundos Mensageiros: Clcio activa a calmodulina e outras protenas ligadoras de Ca 2+ que activam protenas quinases AMPc activa protenas quinases AMPc dependentes GMPc activa protenas quinases GMPc dependentes DAG activa protenas quinase c Eucosanides gerado a partir do cido araquidnico na membrana, tem efeitos autcrinas e parcrinas (relaxamento do msculo liso) IP3 liberta Ca2+ do reticulo endoplasmtico rugoso.

Sebenta A generalidade dos sistemas homeostticos necessita de assegurar uma comunicao intercelular de natureza qumica, sendo que o primeiro passo da aco do mensageiro qumico intercelular na clula alvo consiste na sua ligao a molculas proteicas especficas dessa clula. Estas molculas so conhecidas como receptores, os quais no so mais do que protenas localizadas na membrana plasmtica ou dentro da prpria clula. Os receptores de membrana so as entidades mais comuns, enquanto outros servem como "vias preferenciais" de hormonas lipossolveis com a capacidade de atravessar a membrana plasmtica e ligar-se aos receptores especficos no interior da clula. A existncia de receptores explica uma importante caracterstica da comunicao intercelular: a especificidade. Desta forma, um mensageiro qumico (uma hormona, um neurotransmissor ou um agente parcrino) pode contactar com tipos de clulas muito diferentes, influenciando somente algumas delas bem
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determinadas: aquelas que possuem os receptores especficos do mensageiro qumico. importante desde j esclarecer que, em muitos casos, onde diferentes de clulas possuem o mesmo tipo de receptor para um mensageiro particular, as respostas das vrias clulas ao mensageiro podem ser diferentes. disto exemplo o neurotransmissor noradrenalina (ou norepinefrina) que provoca a contraco do msculo liso de um vaso sanguneo e, pela via do mesmo receptor, estimula as clulas do pncreas a produzirem menos insulina. Na sua essncia, o receptor funciona como um interruptor molecular o qual, "ligado" pelo mensageiro, provoca uma resposta celular. Um s tipo de receptor pode ser usado para produzir diferentes respostas em diferentes tipos de clulas. Existe ainda uma outra caracterstica fundamental: uma clula pode ter diferentes tipos de receptores para um s mensageiro. A combinao deste com um dos tipos de receptor provocar uma resposta celular diferente daquela que seria provocada se o mesmo mensageiro se ligasse a outro tipo de receptor da clula. A ligao do mensageiro aos diferentes tipos de receptores est relacionada com a afinidade destes para o primeiro. Uma clula possui, assim, um nmero elevado de diferentes tipos de receptores para diferentes tipos de mensageiros. Outras caractersticas importantes da interaco entre os mensageiros e os receptores so os fenmenos de saturao e competio: Saturao - na maioria dos sistemas a resposta de uma clula a um mensageiro cresce medida que a sua concentrao extracelular aumenta, uma vez que tambm se eleva o nmero de receptores ocupados por esse mensageiro. No entanto, a resposta celular est limitada superiormente, dado que existe um nmero finito de receptores disponveis que ficam saturados por uma determinada concentrao extracelular de mensageiro. Competio - a competio pelos receptores resulta da capacidade de diferentes molculas mensageiras, estruturalmente q1uito parecidas, competirem entre si por um receptor. neste contexto que surgem os conceitos de: Antagonista - substncia farmacologicamente activa que, por ser estruturalmente parecida com o mensageiro fisiolgico, tem a capacidade de se ligar aos mesmos receptores bloqueando-os, no permitindo assim que haja uma resposta celular. Agonista - substncia farmacologicamente activa que, por ser estruturalmente parecida com o mensageiro fisiolgico, tem a capacidade de se ligar aos mesmos receptores activando-os, provocando assim uma resposta celular igual quela que seria produzida por aquele mensageiro.

Regulao dos receptores Os receptores esto sujeitos a uma regulao fisiolgica. O nmero destes numa clula e a sua afinidade para um mensageiro especfico podem efectivamente ser aumentados (aumentando a sensibilidade da clula ao agente - hormonal ou outro e, portanto, aumentando a expresso de actividade desse
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agente) ou diminudos (diminuindo a sensibilidade da clula ao agente e a sua actividade fisiolgica). Um exemplo importante desta regulao o fenmeno de regulao negativa (down regulation), significando que quando uma concentrao extracelular alta de mensageiro mantida por algum tempo, o nmero total de receptores para o mensageiro pode diminuir. Verifica-se assim que a regulao negativa tem a capacidade de diminuir a resposta da clula-alvo a uma estimulao frequente e intensa pelo mensageiro, representando desta forma um mecanismo de feedback negativo local. Podem tambm ocorrer alteraes no sentido oposto - regulao positiva (up regulation). As clulas expostas a uma concentrao muito baixa de mensageiro durante um longo perodo podem apresentar um nmero superior de receptores para esse mensageiro, desenvolvendo assim uma maior sensibilidade este. importante no esquecer que a regulao positiva e negativa s so possveis porque h uma degradao e sntese contnuas de receptores.

Mecanismos de transduo de sinal para os receptores de membrana plasmtica A ligao de um dado mensageiro (primeiro mensageiro) a um determinado receptor especfico provoca uma alterao na conformao deste ltimo. Este fenmeno, conhecido por activao do receptor, sempre o passo inicial de uma resposta celular posterior ligao desse mensageiro, a qual pode ser uma alterao na permeabilidade, nas propriedades de transporte ou no potencial elctrico da membrana plasmtica da clula; uma alterao no metabolismo da clula; uma alterao na actividade secretria da clula ou ainda uma alterao na actividade contrctil se for uma clula muscular. Quando um determinado ligando se liga ao domnio extracelular do receptor induz uma alterao da estrutura tridimensional deste, activando-o. Ocorre assim a transduo de sinal que ir permitir a amplificao do sinal original, isto porque o receptor activado estimula uma actividade cataltica que produz sinais citoplasmticos de maior amplitude que o sinal original. Estes sinais conduzem muitas vezes ao aparecimento de molculas no interior da clula (segundos mensageiros) que sero responsveis pela transduo do sinal inicial. As sequncias de acontecimentos entre a activao do receptor e a resposta celular podem, no entanto, ser mais complexas, sendo designadas por mecanismos de transduo de sinal. O sinal a activao do receptor e a transduo o processo pelo qual um estmulo transformado numa resposta. Os mecanismos de transduo de sinal diferem consoante se trata de mensageiros lipossolveis ou mensageiros hidrossolveis, uma vez que os correspondentes receptores, como anteriormente foi referido, apresentam localizaes distintas. Os receptores para mensageiros lipossolveis so intracelulares e, quando activados, actuam no ncleo como moduladores da transcrio gentica. Os receptores para mensageiros hidrossolveis localizam-se na membrana plasmtica, sendo classificados de acordo com os mecanismos de transduo de sinal em: 1. Receptores que eles prprios funcionam como canais inicos 2. Receptores que eles prprios funcionam como protenas especificamente tirosina quinases quinases,
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3. Receptores que activam protenas G que, por sua vez, activam protenas efectoras na membrana plasmtica, podendo estas ser: Adenilciclase que catalisaa formao de AMP cclico Guanilciclase que catalisaa formao de GMP cclico Fosfolipase C que catalisa a formao de diacilglicerol e inositol trifosfato Canais inicos Os receptores que funcionamcomo canaisinicos so activadospor mensageiros que induzem a abertura dos canais,da qual resultaum aumento da difuso de ies atravs da membrana plasmtica,estando assim associadaa alteraesno potencial de membrana e geraode sinaiselctricos. Os receptores que funcionam como protenas quinases (enzimas) tm a capacidade de fosforilar uma protena atravs da transferncia de um grupo fosfato do ATP para esta, o que origina uma alterao da actividade da protena fosforilada que muitas vezes tambm uma enzima. Desta forma, um mensageiro liga-se face extracelular do receptor originando, uma alterao da conformao deste, de tal modo que a parte enzimtica do receptor (localizada na face intracelular) activada, fosforilando ento protenas especficas do citosol e da membrana plasmtica, incluindo ela prpria. A fosforilao destas protenas origina ento alteraes das suas actividades, das quais resultam as mais variadas respostas celulares. Os receptores que funcionam especificamente como tiro sina quinases tm a capacidade de fosforilar a poro tirosina das protenas, estando os mensageiros destes receptores muitas vezes envolvidos no crescimento e desenvolvimento. Os receptores que activam as protenas G so maioritrios, incluindo aproximadamente 100 formas distintas. Estes receptores, aps activao, interagem com uma ou mais protenas de membrana pertencentes farm1ia das protenas heterotrimricas designadas por protenas G, nome derivado de elevada afinidade que estas protenas tm de ligar nucletidos guanosina (GDP e GTP). Na forma inactiva, a protena G formada por duas subunidades associadas, Gj3Y e Gsu, ligadas ao GDP (Gj3y-Gsu-GDP). O complexo mensageiroreceptor liga-se protena G, o que provoca a substituio do GDP pelo GTP e a dissociao da subunidade u-GDP da subunidade Gj3Y. Embora haja excepes, na maioria dos casos a subunidade u-GTP liga-se ao efector proteico que pode ser um canal ou uma enzima o que, neste ltimo caso, pode activar a sntese do 2. mensageiro. Enquanto a protena Gs se mantiver ligada ao GTP, o efector mantm-se activo, mas ao dar-se a hidrlise do GTP a GDP ocorre a associao das subunidades u-GDP e Gj3Y,inactivando-se o efector. Se existem protenas G estimuladoras, no menos verdade a existncia de Protenas G inibidoras que so formadas por uma subunidade Giu que se pode ligar ao GTP ou GDP por uma subunidade Gj3Y. Os efectores proteicos podem ento ser: A adenilciclase que, ao ser activada pela protena Gs, catalisa a converso de algumas molculas de ATP no citosol em 3', 5'- adenosina monofosfato cclica ou AMP cclico (AMPc) que vai actuar como segundo mensageiro. O AMPc difunde-se depois na clula para activar uma enzima conhecida como protena quinas e AMPc-dependente (ou protena quinase A), enzima essa que vai fosforilar outras protenas, originando assim a resposta celular. A guanilcic1ase que, ao ser activada pela protena Gs, catalisa a converso de algumas molculas de GTP no citosol em 3', 5'- guanosina monofosfato cclica ou GMP cclico (GMPc) que vai actuar como segundo mensageiro. O GMPc difunde-se depois na clula para activar uma enzima conhecida como protena quinas e
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GMPc-dependente (ou protena quinase G), enzima essa que vai fosforilar outras protenas, originando assim a resposta celular. A fosfolipase C que, ao ser estimulada pela protena Gs, catalisa a quebra de um fosfolpido da membrana plamtica 'denominado de fosfatidilinositol bifosfato (PIP;) para originar diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). Quer o DAG, quer o IP3 funcionam como segundos mensageiros, mas em diferentes vias. O DAG activa uma protena quinase denominada de protena quinase C (C de clcio, porque o Ca2+ necessrio na formao do DAG), a, qual por sua vez fosforila um largo nmero de outras protenas, originando a resposta celular. O IP3 difunde-se no citosol actuando no retculo endoplasmtico (denominado de retculo sarcoplasmtico no msculo), onde altera a permeabilidade da membrana deste ao io clcio. A concentrao do Ca2+ muito maior no interior deste organito do que no citosol e, assim, o io difunde-se do retculo para o citosol, o que faz aumentar a sua concentrao neste compartimento da clula. O clcio ir ento funcionar tambm como segundo mensageiro, induzindo a resposta celular atravs de vrios mecanismos. Um canal inico, cuja abertura e fecho esto dependentes da interaco com a protena G.

Inicialmente a glicose est presente no compartimento 1 com uma concentrao de 20mmol/L e no h glicose no compartimento 2. Os movimentos aleatrios das molculas de glicose no compartimento 1 levam parte dela para o compartimento 2. A quantidade de material que atravessa uma superfcie numa unidade de tempo denomina-se de fluxo. Este fluxo de glicose de sentido nico do compartimento 1 para o 2 depende da [glicose] no 1. compartimento. Se o nmero de molculas num determinado volume duplicar, o fluxo de molculas atravs de cada superfcie da unidade tambm ser duplicado, visto que se movem o dobro das molculas em qualquer sentido num determinado tempo. Aps um curto perodo de tempo, parte das molculas de glicose que entraram no compartimento 2 mover-se-o aleatoriamente para o compartimento 1 (tempo B). A magnitude do fluxo de glicose do compartimento 2 para o 1 depende da [glicose] no compartimento 2 em qualquer momento. O fluxo resultante de glicose entre os dois compartimentos em qualquer momento a diferena entre os dois fluxos de sentido nico. o fluxo resultante que determina o ganho final de molculas pelo compartimento 2 e a perda final do compartimento 1. Finalmente, as [glicose] nos dois compartimentos tornam-se iguais (10mmol/L). Os dois fluxos de sentido nico tm a mesma magnitude mas sentido oposto, sendo o fluxo resultante da glicose zero (tempo C). O sistema alcana o equilbrio de difuso. Nenhuma alterao na [glicose] nos dois
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compartimentos ocorrer uma vez que o nmero de molculas a difundir-se nos dois sentidos igual. .

Movimento de solutos na membrana

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Co transporte e Contratransporte

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OSMOSE difuso resultante de gua atravs da membrana

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Fenmenos Excitveis

Bioelctricos

de

Membranas

Em condies fisiolgicas normais uma clula apresenta: Meio Interno com maior quantidade de K+ Meio Externo com maior quantidade de Na+ e tambm Cl-

Assim h um excesso de cargas negativas no interior face s cargas positivas no exterior que faz com que estas se atraiam fortemente ao longo da membrana Potencial da Membrana ou de Repouso. Esta diferena entre fluidos intra e extracelular regularizada atravs da Bomba de Sdio-Potssio.

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A bomba expulsa para o interstcio Na+ e capta K+ para o citoplasma, enquanto o movimento inverso ocorre por difuso. (A bomba vai repolarizar) Assim, o potencial de equivalncia do K+ de -90mV (aprox) enquanto o do Na + de +60mV. Experimentalmente (atravs de leituras por voltmetros) verificou-se que o potencial de repouso de -70mV, o que torna a membrana mais permevel ao K + por estar mais perto do seu potencial de equivalncia. O potencial de repouso ento gerado devido aos movimentos de K + para fora da clula, atravs de canais, fazendo com que o interior se torne mais negativo. Alteraes transitrias no potencial da membrana, a partir do potencial de repouso, produzem sinais elctricos podem estes ocorrer de duas formas: Potenciais Gradativos So sinais de curta distncia, na medida em que resultam de alteraes no potencial de membrana confinadas a uma pequena rea da mesma. Estes potenciais chamam-se gradativos porque a magnitude da alterao de potencial pode variar e proporcional magnitude do estmulo. Se a corrente for negativa ocorre uma hiperpolarizao da membrana, enquanto se a corrente for positiva ocorre uma despolarizao. Os potenciais gradativos so os nicos meios de comunicao usados pelos neurnios, desempenhando um papel muito importante na iniciao e integrao de sinais por neurnios e outras clulas, sendo transmitidos passivamente dependendo da quantidade de carga que se desloca, da resistncia local da membrana e do citoplasma, sendo por isso transmitidos decrementalmente, isto , decresce com a distncia origem da alterao. Para alm disto, estes potenciais so somveis, podendo ocorrer somaes se houver repetio do estmulo antes de ocorrer repolarizao da membrana. Potenciais de Aco: Ocorrem se a quantidade de carga despolarizante for suficiente para ultrapassar a corrente local. Estes correspondem a alteraes rpidas no potencial de membrana, podendo este apresentar variaes na ordem dos 100mV. As membranas capazes de produzir potenciais de aco so chamadas de membranas excitveis e encontram-se em clulas nervosas, musculares, imunitrias, endcrinas e reprodutoras. A excitabilidade pode ser diminuda por diminuies do K+ intracelular, por hipercalimia ou por inibio dos canais de Na+. O potencial de aco, que
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ocorre sem alterao dos gradientes de concentrao membranares mas por alterao das permeabilidades membranares ao sdio e ao potssio, ocorre em duas fases: o Fase de despolarizao h abertura de canais de sdio voltagem dependentes; a concentrao de ies sdio no interior aumenta (o nmero de ies sdio que entra supera o nmero de ies que sai atravs da bomba sdio potssio) fazendo com que o potencial da membrana se aproxime do potencial de equilbrio do sdio. Ocorre assim uma polarizao positiva em que o interior da clula fica mais positivo que o exterior. o Fase de repolarizao d-se o encerramento dos canais de sdio voltagem-dependentes e a abertura dos canais potssio. Como a difuso de potssio para fora da clula muito superior difuso de sdio para dentro desta, permitindo que o potencial de membrana volte ao normal (-70mV).

Nota: 1 em cada 100000 ies de sdio entram na clula durante o processo de aco e o mesmo nmero de ies potssio difundem-se para o exterior da clula,
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fazendo o potencial de membrana regressar aos nveis de repouso. Como o movimento de ies to pequeno produz somente infinitsimas alteraes nas [] inicas logo o potencial de aco no est associado s alteraes de [] inicas. A fase de despolarizao exemplo de feedback positivo.

Propriedades bioelctricas das membranas excitveis: Lei do Tudo ou Nada o potencial de aco s ocorre quando o estmulo capaz de atingir (em intensidade e durao) o limiar de excitao valor de voltagem a partir do qual se d o potencial de aco da clula, que responde segundo a lei do tudo ou nada: o s h resposta se o estimulo atingir o limiar de excitao; o quando se atinge o limiar de excitao a resposta da clula tem sempre a mesma magnitude, independentemente de os estmulos serem ou no supra-limiares (de maior intensidade e durao que os estmulos normais). Refractariedade da Membrana: os perodos refractrios so o espao de tempo no qual a resposta da membrana se encontra alterada por um estmulo prvio. o Perodo Refractrio Absoluto: por mais forte que seja o estmulo, no capaz de provocar potencial de aco, pois quase a totalidade dos canais sdio voltagem dependentes esto inactivos. o Perodo Refractrio Relativo: pode haver novo potencial de aco se o estmulo for supra-limiar, pois os canais de sdio j se encontram parcialmente fechados e so capazes de responder a um novo estmulo. Isto , depois de um potencial de aco necessrio um determinado tempo para que os canais sensveis voltagem voltem sua conformao de repouso. Reobase, Tempo de Utilizao e Cronaxia: os tecidos excitveis so caracterizveis atravs da determinao da intensidade mnima de estimulao e do tempo mnimo necessrio para obter uma resposta propagvel. o Reobase: intensidade mnima de estmulo que desencadeia o potencial de aco. o Tempo de utilizao: tempo mnimo necessrio para atingir o limiar de excitao quando aplicado um estmulo com intensidade igual reobase.
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o Cronaxia: tempo mnimo necessrio para atingir o limiar de excitao quando aplicado um estmulo com intensidade dupla da reobase. Conduo dos potenciais de aco: a velocidade com que se d a propagao de um potencial de aco directamente proporcional ao dimetro da fibra e depende da mielinizao, sendo mais rpida nos Nodos de Ranvier, onde a concentrao de canais de sdio elevada e h uma interrupo da mielinizao das fibras conduo saltatria de nodo em nodo. Nos nodos de Ranvier apenas existe uma camada de clulas de Shwann chamada de neurilema. Quanto mais grossa a fibra mais rpida a propagao, pois oferecem menor resistncia s correntes locais pelo que as zonas adjacentes atingem o limiar de excitao mais rpido. Neste caso, e ao contrrio dos potenciais gradativos, a propagao no decremental, o estmulo provoca um potencial de aco que chega ao final da membrana igual ao inicial. A conduo pode ocorrer atravs de um ciclo de feedback positivo, ou por um potencial gradativo (Somao) originado por um input sinpitco no neurnio, ou atravs de um potencial pacemaker (alterao espontnea no potencial de membrana do neurnio). Este ltimo est implicado em comportamentos rtmicos como a respirao, batimentos cardacos e movimentos na parede do estmago e intestinos.

Nota: a mielina um isolador que torna mais difcil a difuso de cargas entre os 2 lados da membrana. As fibras com mielina tm um dimetro superior a 1m conduzindo o impulso nervoso mais rapidamente que as

amielnicas. A conduo saltatria mais rpida do que a propagao numa fibra desmielinizada dado que 1 menos nmero de cargas saem pelas zonas mielinizadas, traduz-se ainda por uma poupana de volume (mielinizao em detrimento do aumento do dimetro da fibra) e de energia (menor transferncia de cargas e portanto menor necessidade de bombagem). Potencial Receptor: nos neurnios aferentes a despolarizao inicial at ao limiar de excitao conseguida pelo potencial gradativo originado por receptores das terminaes nervosas perifricas dos neurnios.

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Somao e Acomodao: quanto mais longo for o intervalo de tempo entre os 2 estmulos, maior ter que ser a intensidade do 2. estmulo de modo a provocar resposta. possvel provocar-se uma resposta a partir da soma de 2 estmulos abaixo do limiar de excitao (a durao do 2. estmulo de 1ms).

Os Estmulos podem ser: Qumicos: substncia provoca abertura do canal; Mecnicos: vibrao/oscilao que provoca a entrada de Na+; Elctricos: modificao da carga elctrica da clula.

Demonstraes sequenciais:
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Modelo de Hodgkin-Huxley: a membrana nervosa representada como tendo trs canais atravs dos quais se movimentam livremente o cloro, sdio e potssio. os ies individuais so mais forados a movimentar-se na membrana devido aos seus gradientes electroqumicos. Estes valores da fora electromotriz so dados pela equao de Nernst. Somao Temporal potencial de membrana em que duas ou mais aferncias que esto ocorrendo em diferentes momentos so adicionadas conjuntamente; a alterao potencial maior que a causada por qualquer uma das aferncias isoladamente. Somao Espacial adio de efeitos de entradas simultneas para diferentes lugares em um neurnio para produzir alterao potencial maior que aquela causada por uma nica entrada.

Sebenta Potenciais Gradativos Os potenciais gradativos so importantes em sinais de curta distncia, enquanto os potenciais de aco so sinais de longa distncia de clulas nervosas e membranas das clulas musculares. Os potenciais gradativos correspondem, assim, a alteraes no potencial da membrana confinados a uma regio muito curta da membrana plasmtica (desaparecem ao fim de 1 a 2 mm do stio de origem). Podem ser alteraes das quais resultar uma hiperpolarizao ou uma despolarizao. So chamados de potenciais gradativos porque a magnitude do potencial varivel e proporcional magnitude do estmulo. Quando ocorre um potencial gradativo as cargas elctricas movem-se entre o stio de origem do potencial e as regies adjacentes da membrana plasmtica que esto no potencial de repouso. Quanto maior for a alterao do potencial maiores so as correntes. Estas correntes (movimentao de cargas) provocam despolarizao das regies adjacentes da membrana. As correntes locais so originadas pelas movimentaes dos ies como K+,Na+, Cl- e HC03-. A magnitude da corrente decremental com o aumento da distncia ao stio de origem da alterao do potencial, ou seja, a alterao do potencial de membrana assim tambm decremental com o aumento da distncia. Como os potenciais gradativos decrescem com a distncia s podem ser usados como sinais para curtas distncias (poucos mm). No entanto, os potenciais gradativos so os nicos meios de comunicao usados por neurnios e desempenham um papel muito importante na iniciao e integrao de sinais por neurnios e outras clulas. Potenciais de Aco So alteraes rpidas do potencial de membrana que duram cerca de 1 ms, durante o qual o potencial de membrana pode apresentar variaes de amplitude da ordem dos 100 mV (de -70 mV a +30 mV) e depois regressar novamente at ao potencial de repouso. As clulas nervosas e musculares, bem como algumas clulas endcrinas, imunolgicas e reprodutoras tm membranas plasmticas capazes de produzir potenciais de aco. Estas membranas so chamadas de membranas excitveis e a sua capacidade para originar potenciais de aco conhecida como excitabilidade.
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A magnitude do potencial da membrana em repouso depende dos gradientes de concentrao e das permeabilidades para diferentes ies, particularmente o sdio e o potssio. Por seu lado, o potencial de aco resulta de uma alterao transitria na permeabilidade da membrana, ao passo que os gradientes de concentrao se mantm praticamente inalterveis. No potencial de repouso a grande maioria dos canais de sdio esto fechados e assim este est muito mais prximo do potencial de equilbrio do potssio (-89 mV) do que do de sdio (+60 mV), porque a membrana mais permevel ao K+ do que ao Na+. No entanto, durante o potencial de aco as permeabilidades ao sdio e ao potssio vo ser alteradas. Com efeito, o potencial de aco fundamentalmente caracterizado pela presena de duas fases, as quais traduzem as profundas alteraes inicas que se observam atravs da membrana celular. A fase de despolarizao do potencial de aco devida abertura dos canais de sdio voltagem dependentes que aumentam assim bastante a permeabilidade aos ies sdio da membrana, permitindo que os ies sdio entrem para dentro da clula. Durante este perodo, o n. de ies sdio que entra para dentro da clula supera o n.o de ies de sdio que sai de dentro da clula atravs da bomba sdio-potssio ATPase, ocorrendo assim a despolarizao e mesmo uma polarizao positiva (o interior da clula fica mais positivo que o exterior). neste perodo que o potencial de membrana se aproxima mais do potencial de equilbrio do sdio. Aps a despolarizao a membrana sofre uma fase de repolarizao, fazendo com que o potencial de membrana volte aos nveis de repouso. Esta repolarizao devida ao encerramento dos canais de sdio (abertos durante a despolarizao) e abertura dos canais de potssio voltagem dependentes, o que faz com que a difuso de potssio para fora da clula seja muito superior difuso de sdio para dentro desta, permitindo assim que o potencial de membrana volte ao nvel de repouso. Todo este processo pode levar-nos a pensar que seria necessrio a movimentao de uma enorme quantidade de ies para garantir este processo. Contudo, somente 1 em cada 100.000 ies de sdio entram na clula durante o potencial de aco e aproximadamente o mesmo n. de ies potssio difundem-se para fora da clula, fazendo o potencial de membrana regressar aos nveis de repouso. Estes movimentos de ies so to pequenos que produzem somente infinitsimas alteraes nas concentraes inicas intracelulares e por isso que se diz que o potencial de aco no est associado a alteraes observveis de concentraes inicas, como anteriormente referido. No entanto, se estse poucos ies que atravessam a membrana com o potencial de aco no pudessem ser devolvidos atravs da bomba sdio-potssio, os gradientes de concentrao do sdio e do potssio iriam gradualmente desaparecendo e os potenciais de aco no poderiam mais ser originados. Resulta assim claro que, no potencial de aco, a 1. parte da despolarizao primariamente devida a correntes locais que promovem a abertura dos canais de sdio. Desta forma, a despolarizao faz abrir os canais de sdio para que aumente a permeabilidade a este io e, devido ao aumento desta permeabilidade, os ies positivos de sdio difundem-se mais facilmente para o interior da clula, permitindo assim a despolarizao da membrana - este mais um exemplo de feedback positivo.

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Estes perodos refractrios reflectem assim o facto de, aps um potencial de aco, ser necessrio um determinado tempo para os canais de sdio voltagem dependentes passarem do estado de inactivao, adquirido no fim da fase de despolarizao, para o estado de fechados que corresponde sua conformao de repouso capaz de responder a um novo estmulo. A propagao de um potencial de aco d-se quando uma corrente local suficientemente intensa para servir de estmulo que despolarizar as regies adjacentes da membrana at ao limiar de excitao, atingido quando a corrente de Na+ para o interior da clula supera a corrente de K+ para o exterior. O ciclo de feedback positivo de sdio iniciar-se-, ocorrendo um novo potencial de aco, o qual produz ento correntes locais dele prprio que, por sua vez, iro despolarizar as regies adjacentes, produzindo um novo potencial de aco num novo stio, e assim por diante, causando a sua propagao atravs de todo o comprimento da membrana plasmtica. Dado que cada potencial de aco depende do ciclo de feedback positivo de sdio no local da membrana onde ocorre, o potencial de aco que chega ao final da membrana igual ao inicial, ou seja, a conduo dos potenciais de aco no decremental como os potenciais gradativos. Conduo dos Potenciais de Aco A velocidade com que se d a propagao de um potencial de aco proporcional ao dimetro da fibra que o conduz e depende da fibra ser ou no mielinizada. Quanto mais grossa for a fibra mais rpida a propagao, dado que as fibras mais grossas oferecem menor resistncia s correntes locais e, assim, as regies adjacentes da membrana atingem mais rapidamente o limiar de excitao. A mielina um isolador que torna mais difcil a difuso de cargas entre os dois lados da membrana. Assim, esta difuso ocorre nos Ndos de Ranvier, onde a cobertura de mielina est interrompida e onde a concentrao em canais de sdio elevada. Os potenciais de aco vo "saltar", desta forma, de Nodo em Nodo, constituindo a denominada conduo saltatria. A propagao via conduo saltatria mais rpida que a propagao numa fibra desmielinizada de igual espessura, dado que um menor n.Ode cargas saem atravs das seces mielinizadas da membrana. Deste modo, mais cargas chegam ao Nodo adjacente activo e um potencial de aco a originado mais cedo do que se a mielina no estivesse presente. Para alm de ser mais rpida, a conduo saltatria traduz-se tambm por uma poupana de volume (mielinizao em detrimento do aumento do dimetro da fibra) e de energia (menor transferncia de cargas e portanto menor necessidade de bombagem). Nos neurnios aferentes a despolarizao inicial at ao limiar conseguida atravs de um potencial gradativo originado nos receptores das terminaes nervosas perifricas dos neurnios (potencial Receptor). Em todos os outros neurnios a despolarizao at ao limiar devida, quer a um potencial gradativo originado por um input sinptico no neurnio, quer por uma alterao espontnea no potencial de membrana do neurnio, conhecida como Potencial Pacemaker. Este ltimo tipo de potencial est implicado em muitos comportamentos rtmicos, como a respirao, os batimentos cardacos e movimentos das paredes do estmago e intestinos. Somao e Acomodao
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A aplicao de um estmulo abaixo do limiar de excitao provoca um efeito residual no neurnio, embora o impulso no seja explcito. Este efeito revelado pela aplicao de um segundo estmulo, tambm abaixo do limiar de excitao, com a durao de 1 ms, o qual provoca uma resposta explcita. Quanto mais longo for o intervalo entre os dois estmulos maior ter que ser a intensidade do segundo para provocar uma resposta. Podemos ento dizer que dois estmulos abaixo do limiar de excitao conseguem somar os seus efeitos na membrana nervosa de modo a provocar uma resposta propagvel Potencial de Aco. O primeiro estmulo sub-limiar produz uma alterao no potencial da membrana que dura 1 ms ou mais, alterao essa que aumenta o efeito do segundo estmulo. Conduo Saltatria Aps deixarem a substncia cinzenta, alguns axnios adquirem um revestimento de uma substncia lipdica chamada mielina. A mielina encontrase normalmente associada aos neurnios somticos de grande dimetro, distinguindo-se assim dois tipos de fibras nervosas: as que contm essa camada de mielina (mielnicas) e os que no a possuem (amielnicas). Normalmente as fibras com mielina tm um dimetro superior a 1 ml-L,conduzindo o impulso nervoso mais rapidamente que as amielnicas. Nas fibras mielnicas, o revestimento de mielina regularmente interrompido em locais que se designam por Nodos de Ranvier. devido existncia destes locais desprovidos de mielina que se d esta forma de conduo nervosa especial nestas fibras, designada por "conduo saltatria" para ilustrar a ocorrncia de potenciais de aco apenas e s nos Nodos de Ranvier. Comparando com a camada mielinizada, os nodos de Ranvier contm apenas uma camada de Clulas de Shwann chamada de neurilema que em condies propcias muito mais permevel aos ies sdio e potssio, fazendo-se assim a conduo nervosa atravs de "saltos" entre os nodos, em vez de ser um processo contnuo.

Sinapse e Transmisso Sinptica


Sinapse: juno anatmica especializada, entre dois neurnios, no qual a actividade elctrica de um neurnio (pr-sinptico) vai influenciar a actividade elctrica/metablica de um segundo neurnio ou clula muscular (ps-sinptico). Anatomicamente, a sinapse para alm dos neurnios pr e ps-sinptico inclui tambm o espao extracelular entre os dois neurnios a fenda sinptica. As sinapses so estruturas fundamentais na transmisso de informao proveniente do (ou dirigida ao) Sistema Nervoso Central. Trata-se de junes anatomicamente especializadas entre duas clulas efectoras, as quais se destinam a assegurar que a actividade elctrica da clula pr-sinptica (neurnio) seja transmitida clula ps-sinptica (neurnio ou clula muscular). Quando esto activas, as sinapses podem aumentar ou diminuir a actividade no neurnio ps-sinptico, produzindo neste um breve potencial gradativo. O potencial de membrana de um neurnio ps-sinptico aproxima-se
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do limiar de excitao numa sinapse excitatria e afasta-se deste limiar numa sinapse inibitria. O nvel de excitabilidade, a qualquer momento, de uma clula pssinptica, ou seja, a proximidade do potencial de membrana do limiar de excitao, depende do nmero de sinapses activas e da sua qualidade excitatria ou inibitria. Se a membrana do neurnio ps-sinptico atingir o limiar de excitao ocorrer um potencial de aco que se ir propagar pelo axnio at s suas terminaes, divergindo para influenciar a excitabilidade de muitos outros neurnios. As sinapses podem ser de 2 tipos, quanto aco: Excitatrias: quando provocam um potencial de aco, ou seja, a despolarizao do neurnio ps-sinptico; Inibitrias: quando provocam a hiperpolarizao ou estabilizao do nvel de potencial no neurnio ps-sinptico.

Para alm disto, podemos ainda descrever 2 tipos de sinapses quanto sua convergncia: Sinapses convergentes: milhares de clulas pr-sinpticas afectam apenas uma clula ps-sinptica; Sinapses divergentes: em que uma nica clula pr-sinptica envia projeces que afectam mais que uma clula ps-sinptica. Anatomia Funcional das Sinapses Sinapses elctricas: as membranas plasmticas dos neurnios pr e pssinptico esto unidas por junes GAP, que permitem que correntes locais resultantes de potenciais de aco no neurnio pr-sinptico, fluam directamente atravs da juno, por canais, para a clula ps-sinptica, despolarizando a membrana at ao limiar de excitao originando assim um potencial de aco nesta ltima clula. As membranas encontram-se separadas cerca de 2nm e encontram-se ligadas por canais compostos por 6 sub-unidades (conexinas). Atravs destes canais passam os ies transmitindo-se assim o impulso nervoso. So as sinapses mais raras do sistema nervoso. Sinapses Qumicas: As sinapses qumicas, mais frequentes que as elctricas, caracterizam-se pela presena de um mediador qumico: o neurotransmissor, que assegura a transmisso do impulso. Quando so libertados mais de 2 neurotransmissores denomina-se cotransmissor. (As clulas encontram-se separadas por 20 nm) Na sinapse qumica o neurnio pr-sinptico termina com uma estrutura ligeiramente achatada, enquanto a membrana do neurnio ps-sinptico geralmente pouco espessa, estando estas clulas separadas pela fenda sinptica, um espao extracelular que assim previne a propagao directa de correntes da clula pr para a clula ps-sinptica.
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Os neurotransmissores so armazenados em vesculas localizadas no terminal do axnio na clula pr-sinptica. Cada vescula contm entre 10 4 e 5x104 molculas. Estes so libertados na fenda sinptica quando um potencial de aco da clula pr-sinptica atinge o terminal do axnio e despolariza a membrana, com abertura de canais de clcio voltagem-dependentes, permitindo assim que o clcio se difunda do fluido extracelular para o terminal do axnio. A libertao do neurotransmissor ocorre por fuso das vesculas sinpticas com a membrana plasmtica da clula pr-sinptica onde se d uma exocitose para a fenda sinptica, e est dependente da permeabilidade ao clcio por parte da clula pr-sinptica. A acostagem das vesculas mediada por um conjunto de protenas auxiliares, entre as quais as protenas SNARE, encontradas na membrana vesicular e pr-sinptica. Na fuso das vesculas parece estar tambm envolvida uma outra protena auxiliar designada por Sinaptotagmina, a qual se associa s protenas SNARE e se liga ao clcio. Aps a exocitose, a membrana da vescula mantm-se unida com a membrana do terminal, aumentando a superfcie desta. As vesculas invaginamse para o interior e formam novas vesculas. Estas so assim reutilizadas at serem substitudas por novas vesculas formadas no soma e transportadas por transporte axonal at ao terminal do axnio. Casos h em que so libertados mais do que um neurotransmissor simultaneamente, sendo o neurotransmissor adicionado chamado de cotransmissor. Uma vez libertado, o neurotransmissor difunde-se na fenda sinptica, indo uma pequena parte dele ligar-se aos receptores especficos da membrana plasmtica do neurnio ps-sinptico, receptores esses que podem eles prprios ser canais inicos ou podem estar associados a protenas G que activam estes canais inicos. Em qualquer dos casos, o resultado da ligao do neurotransmissor aos receptores a abertura ou fecho de canais inicos especficos na membrana plasmtica do neurnio ps-sinptico, alterando assim o seu potencial. Estas sinapses podem ser axodendriticas, axoaxonais ou axosomticas.

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Atraso Sinptico: atraso entre a chegada do potencial de aco ao terminal do axnio da clula pr-sinptica e a alterao do potencial da membrana da clula ps-sinptica (1ms) Este fenmeno devido ao tempo de entrada de clcio no terminal do axnio e fuso das vesculas sinpticas com a libertao do neurotransmissor. Os canais inicos da membrana da clula ps-sinptica regressam ao repouso quando o neurotransmissor deixa de estar ligado ao seu receptor especfico podendo transformar-se em substncia ineficiente. Os neurotransmissores podem difundir-se afastando-se dos seus receptores, ou podem ser transportados activamente para o axnio terminal (recaptao) ou para as clulas da glia + prximas.

Mecanismo de Actuao das Sinapses: As sinapses qumicas podem ser excitatrias ou inibitrias diferenciando-se assim pelos efeitos que o neurotransmissor provoca na clula ps-sinptica. Excitatria da activao do receptor na membrana ps-sinptica resulta a abertura de canais de sdio, potssio, clcio e outros pequenos ies carregados positivamente, os quais ficam livres de se mover atravs da membrana de acordo com os gradientes elctrico e qumico, provocando desta forma uma alterao do potencial de membrana potencial pssinptico excitatrio (EPSP). Este potencial no mais do que um potencial
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gradativo propaga-se decrementalmente para longe da sinapse para aproximar o potencial da membrana do limiar de excitao. Durante este potencial a excitabilidade do nervo a outros estmulos aumentada. O neurotransmissor deste tipo de sinapses a Acetilcolina (Ach), e estas sinapses podem sofrer somao e facilitao. Numa sinapse excitatria, a resposta ps-sinptica ao neurotransmissor a despolarizao, o que faz com que o potencial de membrana se aproxime do limiar de excitao. Inibitria As alteraes so sempre no sentido de causar hiperpolarizao, por potencial gradativo, designando-se estas alteraes por potenciais pssinpticos inibitrios (IPSP). Durante este potencial a excitabilidade do nervo a outros estmulos francamente diminudo, e para gerar um IPSP os receptores activos na membrana ps-sinptica provocam a abertura de canais de cloro e, algumas vezes, de canais de potssio. Nas clulas que transportam activamente os ies cloro para fora, o potencial de equilbrio para o cloro (-80mV) mais negativo do que o potencial de repouso. medida que os canais de cloro se abrem, o cloro entra dentro da clula, produzindo assim uma hiperpolarizao.

Cabe aqui ainda referir que o potencial de membrana na clula ps-sinptica o resultado da somao temporal e espacial dos EPSP e IPSP em muitas sinapses activas excitatrias e inibitrias na clula.

Vesculas sinpticas so de 3 tipos: 1. Pequenas e transparentes, contendo Ach, Gly, G ABA ou Glutamato; 2. Pequenas e de core denso, contendo catecolaminas (naradrenalina e adrenalina); 3. Grandes e de core denso, contendo neuropptidos (NPs no so necessariamente neurotransmissores). Enquanto as pequenas vesculas se localizam junto da fenda sinptica e libertam o seu contedo na zona activa (zonas da membrana mais espessadas), as grandes vesculas esto ao longo dos terminais pr-sinpticos e libertam o seu contedo por exocitose ao longo de todo o terminal.

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Neurotransmissores vs Neuromoduladores Os neuromoduladores so mensageiros que produzem respostas complexas que no podem ser apenas descritas como EPSP ou IPSPs. A este tipo de respostas dado o nome de modulao. De facto, certos moduladores so sintetizados pelos neurnios prsinpticos e libertados conjuntamente com os neurotransmissores, para alm de que determinadas hormonas, agentes parcrinos e certos mensageiros usados pelo sistema imunitrio podem servir tambm como neuromoduladores, o que reflecte a complexidade do fenmeno. Os neuromoduladores alteram frequentemente a reposta ps-sinptica a determinados neurotransmissores, amplificando ou diminuindo a actividade sinptica, enquanto na clula pr-sinptica podem alterar a sntese, reabsoro e metabolismo de um determinado neurotransmissor. De uma forma geral, os receptores para os neurotransmissores influenciam canais inicos que podem fazer parte do prprio receptor ou atravs das protenas G, actuando estes mecanismos em milissegundos. Os receptores para os moduladores, por seu lado, provocam a maioria das vezes alteraes bioqumicas nos neurnios, usando para tal os mecanismos de transduo de sinal via protenas G acopladas a segundos mensageiros. Estas alteraes que podem demorar de alguns minutos a alguns dias, incluem modificaes na actividade enzimtica ou modificaes na sntese de protenas atravs de alteraes na transcrio do ADN para ARN. Assim se compreende que os neurotransmissores esto envolvidos nas comunicaes rpidas, enquanto os neuromoduladores esto associados a fenmenos mais lentos como a
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aprendizagem, o desenvolvimento, os estados motivacionais e at algumas actividades sensoriais ou motoras. Eficcia Sinptica A efectividade ou a fora de uma sinapse pode ser influenciada tanto por mecanismos pr como ps-sinpticos. Uma sinapse afectada de forma pr-sinptica pela concentrao de clcio, pelo nmero de receptores activados e pela natureza do neurotransmissor. De forma ps-sinptica, as sinapses so condicionadas pelos receptores existentes para o neurotransmissor, o nmero em que os receptores esto presentes (por haver up e down regulation) e tambm o tipo de neurotransmissor. Para alm disto a eficcia de uma sinapse tambm pode ser condicionada por Drogas. Os neurotransmissores/neuromoduladores mais conhecidos so: Acetilcolina (Ach) o principal neurotransmissor do sistema nervoso perifrico e no crebro onde desempenha um papel importante nos processos de aprendizagem e memorizao. Aps ser libertada e consequentemente ter activado os receptores especficos nas clulas pssinpticas, a Ach degradada pela enzima acetilcolinesterase que liberta colina; esta vai ser transportada activamente para os axnios-terminais para ser usada novamente na sntese de Ach (colina+acetilenzima A) no citoplasma dos terminais sinpticos e aramzenada em vesculas. Alguns dos receptores colinrgicos respondem nicotina (receptor nicotnico, por canal inico) e muscarina um veneno dos cogumelos (Amanita muscaria) (receptor muscarinico), por protenas G (Efeito da AcH no tecido pacemaker cardaco- observa-se a dissociao das subunidades da protena, o que abre o canal de potssio, a difuso deste para o exterior reduz a frequncia cardaca). O seu antagonista o curare. Aminas Biognicas: so sintetizadas a partir de aminocidos. As catecolaminas tm todas um anel catecol e um grupo amina, (dopamina, norepinefrina, epinefrina). Outros exemplos so a serotonina e histamina. As catecolaminas so metabolizadas pelos MAO (enzima monoamino oxidose) e pela catecol-o-metiltransferase (enzima COMT). As catecolaminas norepinefrina (ou noradrenalina) e epinefrina vo actuar no SNP e SNC, sendo que para ambas podem existir receptores (formao de AMPc) ou -adrengicos

-adrengicos (activao dos 2. mensegeiros da

fosfolipase C ou AMPc e activao directa dos canais de clcio e potssio) (A ligao da noradrenalina ao seu receptor provoca a dissociao das protenas G, a ligao da subunidade alfa da protena G adenilciclase
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activa o enzima dando origem produo de AMPc o qual activa a protenakinase abrindo os canais e provocando os efeitos especficos da substncia). A epinefrina (ou adrenalina) no um neurotransmissor comum no sistema nervoso, sendo no entanto a hormona que maioritariamente segregada pela medula adrenal, uma glndula que activada pelo sistema nervoso perifrico Serotonina (S-hidroxitriptamina ou S-HPT): apesar de no ser uma catecolamina, tambm uma importante amina biognica, sendo produzida a partir do triptofano (um aminocido essencial) e metabolizada pela MAO. De uma forma geral, a serotonina desempenha um papel excitatrio nas vias que esto envolvidas no controlo muscular e um papel inibitrio nas vias que regulam as sensaes. Aminocidos: o Excitatrios: glutamato e aspartato, so usados como neurotransmissores pela grande maioria de sinapses excitatrias no SNC, funcionando os receptores destas substncias como canais de potssio ou sdio, ou atravs da activao do sistema de segundo mensageiro dependente da fosfolipase C. o Inibitrios: GABA (gama-aminobutirco - + abundante mediador qumico inibidor no crebro, formado pela descarboxilao do glutamato e libertado em mais de 20% das sinapses do SNC. Tambm presente na retina e responsvel pela inibio prsinptica. Os receptores so de 2 classes: Metabotrpicos ou GABA B (activam protenas G aumentando a condutncia nos canais de potssio inibem a adenil-ciclase e diminuem o influxo de clcio) ou Ionotrpicos ou GABAA (compostos por subunidades que constituem os canais de cloro)) e Glicina (antagonizada pela estricnina pelo que o quadro da sua inibio semelhante da intoxicao por estricnina (convulses, hiper-actividade muscular)), em que os receptores funcionam como canais de cloro ou abrem canais de sdio via protena G. (Nota: a glicina tem um efeito excitatrio no crebro (por aco sobre os receptores NMDA- N-metil-D-aspartato) secretada pelos interneurnios na inibio directa na medula e tronco cerebral, atravs do aumento da condutncia de Cl -; os anestsicos gerais incluindo os gases volteis, parecem apresentar um efeito sistemtico nos canais GABAB e nos canais Cl- da glicina). Resumindo: Os seus receptores so inibitrios porque ou funcionam eles prprios como canais de Cl ou abrem estes canais via protenas G. O resultado final uma hiperpolarizao da membrana. Neuropeptidos: so formados por dois ou mais aminocidos ligados entre si por ligaes peptdicas, sendo sintetizados no tecido nervoso. Estes incluem opiides endgenos (endorfinas, dinorfinas e encefalinas) que so poderosos analgsicos e a Substncia P.
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Gases: como o xido ntrico (NO) que serve de mensageiro intercelular entre neurnios e entre neurnios e clulas efectoras, sendo transportado por difuso simples a partir das clulas que o sintetizaram. A formao deste gs catalizada pela NO sintetase a partir do aminocido Larginina, aumentando a concentrao do GMPc na clula receptora atravs da activao da guanilciclase. Pensa-se que tambm o monxido de carbono (CO) serve de neurotransmissor, desempenhando um papel importante na aprendizagem por estimulao do aumento de GMPc dentro dos neurnios.

Estes dois ltimos, presentes no crebro e no trato GI apresentam elevada afinidade morfina. Incluem os derivados da Proencefalina, da Proopimelanocortina ( -endorfina) e da Prodinorfina (dinorfinas e neoendorfinas) e encefalinas. Mecanismo de Libertao do Neurotransmissor O processo que as vesculas utilizam para se movimentar at ao terminal para que ocorra exocitose do neurotransmissor envolve um complexo conjunto de protenas: protena SNARE. Estas esto na membrana das vesculas, no terminal pr-sinptico e na membrana plasmtica. A iniciao da exocitose est relacionada com a presena de clcio. Esta ligase a uma protena (sinaptogamina) que medeia a fuso das vesculas com a membrana plasmtica. Ocorre ento a libertao do neurotransmissor na fenda sinptica que se vo posteriormente ligar aos receptores do terminal ps-sinptico. Neurotransmissores que no estejam ligados a receptores so removidos da fenda sinptica quando: So activamente transportados de volta ao terminal do axnio pr-sinptico (recaptura) Difundem do local dos receptores So enzimaticamente transformados por substncias inactivas e so transportadas de volta ao neurnio pr-sinptico para reutilizao.

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Fisiologia Neuronal e do Sistema Nervoso


Neurnio unidade bsica do sistema nervoso e funciona atravs de sinais elctricos que eles prprios geram e que depois se propagam ao longo das clulas. constitudo por 4 partes: Corpo celular: contm a informao gentica e as estruturas necessrias sntese proteica Dendrites: so projeces do corpo celular e que aumentam a rea do corpo celular, logo a rea der recepo de sinais e a capacidade de comunicao das clulas neurais Axnio: extenso singular do corpo celular onde os impulsos elctricos so gerados e cuja parte mais prxima do corpo celular designada segmento inicial Terminais do axnio: responsveis pela libertao de mensageiros qumicos

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Tipos de Neurnios: Aferentes (pseudopolar) veiculam a informao dos tecidos e rgos do corpo para o SNC. As terminaes nervosas so formadas por receptores que respondem a vrias alteraes fsicas e qumicas do meio que os envolve atravs da produo de sinais elctricos. Os receptores podem ser terminaes especializadas dos neurnios ou clulas separadas, intimamente associadas a estes. No possuem dendrites e esto normalmente fora do SNC. Interneurnios conectam os neurnios aferentes e eferentes com o SNC. Funcionam como integradores e modificadores de sinal, constituindo 99% do total de neurnios. Eferentes (multipolares ou bipolares) transmitem sinais elctricos do SNC para as clulas efectoras. Os corpos e dendrites destes neurnios localizam-se no SNC enquanto os axnios se estendem para o SNP, constituindo conjuntamente com a maioria dos axnios dos neurnios aferentes, os nervos do SNP.

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Clulas da Glia clulas de Schwann mielinizam os axnios perifricos; clulas satlite suportam os corpos celulares dos neurnios nos gnglios do SNP; oligodendrcitos mielinizam os axnios do SNC; microglia, defesa do SNC atravs da fagocitose; astrcitos, manuteno metablica dos neurnios; clulas ependimrias revestem os ventrculos cerebrais e canal medular.

Sistema Nervoso
Viso Geral do Sistema Nervoso Principais funes: 1. Coordena as funes vitais 2. Recebe e armazena dados 3. Permite o contacto com o meio envolvente 4. a sede da actividade intelectual e emocional Funes especficas do SN Informao sensorial: Os receptores sensoriais monitorizam os estmulos externos e internos como a temperatura, o tacto, o paladar, o olfacto, o som, a presso arterial, o pH do meio interno e a posio das diferentes partes do corpo; Integrao: O encfalo e a espinal medula processam a informao sensorial e iniciam as respostas. A informao pode ter resposta imediata, ser armazenada ou ignorada; Homeostase: As actividades reguladoras e coordenadoras do sistema nervoso so decisivas na manuteno da hemostase (ex.: as clulas cardacas tm que se contrair a um ritmo que assegure o abastecimento adequado de sangue); Actividade mental: O encfalo a sede de todas as actividades mentais, incluindo a conscincia, o pensamento, a memria e as emoes; Controlo dos msculos e glndulas: Controla os principais movimentos do corpo pelo controlo da contraco do msculo esqueltico; Intervm em conjunto com o sistema endcrino no controlo do msculo liso e cardaco; Controla as secrees de muitas glndulas, como as sudorperas, salivares e do tubo digestivo. Glossrio Sistema Nervoso Central (SNC) - Encfalo e Espinal Medula
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Sistema Nervoso Perifrico (SNP) - Nervos, Gnglios e Plexos Nervosos (fora do SNC) Neurnio de Associao (Interneurnio) - Neurnio multipolar localizado s no SNC Neurnio Sensitivo (Neurnio Aferente) - Neurnio que transmite impulsos de um receptor sensitivo para o SNC Neurnio Motor (Neurnio Eferente) - Neurnio que transmite impulsos do SNC para um rgo efector (por ex. msculo) Nervo - Feixe de axnios, podendo conter fibras sensitivas e motoras Nervo Motor Somtico - Nervo que estimula a contraco de msculos esquelticos Nervo Motor Autnomo - Nervo que estimula ou inibe a contraco do msculo liso e cardaco e que estimula a secreo glandular Gnglio - Agrupamento de corpos celulares de neurnios localizados fora do SNC Ncleo - Agrupamento de corpos celulares de neurnios dentro do SNC Tracto (via nervosa) - Agrupamento de fibras nervosas que interconectam regies do SNC Classificao estrutural dos neurnios

Especializao funcional das diferentes partes do neurnio

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Neuroglia do SN

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Os astrocitos tm prolongamentos que terminam sobre os capilares e os neurnios, retirando glucose dos vasos e usando-a para produzir substratos energticos para estes. Estas clulas tambm retiram o neurotransmissor glutamato da sinapse e transformam-no em glutamina que ento reciclada para os neurnios.

Sinapse Elctrica Nas sinapses elctricas as membranas plasmticas das clulas pr e pssinpticas esto unidas por junes gap, (ou junes comunicantes) as quais consistem num arranjo hexagonal de 6 conexinas ou conexnios (protenas de canal), de cada uma das clulas, que formam um canal aquoso por onde passam os ies e pequenas molculas (AMPc, etc.) que permitem a transmisso do impulso elctrico (PA) directamente de uma clula para a outra. Este tipo de sinapse assegura comunicao bioelctrica muito rpida e est maioritariamente presente no msculo liso e cardaco, centro respiratrio do bulbo raquidiano, etc. (respostas rtmicas), onde permite a excitao rtmica de grandes massas musculares, mas so relativamente raras no sistema nervoso dos mamferos (massivamente presentes nas enguias elctricas). Sinapse Qumica Um potencial de aco chega ao terminal pr-sinptico, provocando a abertura de canais de clcio voltagem dependentes que permitem a passagem deste io para o interior do neurnio; Os ies clcio promovem a fuso das vesculas com a membrana prsinpticas com auxlio das protenas SNARE/Sinaptotagmina e a libertao dos neurotransmissores (Ach) para a fenda sinptica; Os neurotransmissores difundem na fenda sinptica e ligam-se aos seus receptores na membrana da clula ps-sinptica, aumentando a permeabilidade dos canais inicos a presentes. O aumento da permeabilidade aos ies origina a despolarizao (ou hiperpolarizao) da membrana da clula ps-sinptica, da resultando um potencial de aco ps-sinptico se for ultrapassado o limiar de excitao.
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Sistema Nervoso Sistema Nervoso Central Sistema Nervoso Perifrico o Diviso Aferente Sensitivos Somticos Sensitivos Viscerais Sensitivos Especiais o Diviso Eferente Sistema Nervoso Somtico Sistema Nervoso Autnomo Simptico Parassimptico Entrico Sistema Nervoso Central Encfalo o Anterior Crtex cerebral (dividido em lbulos) e Diencfalo o Posterior Cerebelo e Tronco Cerebral Medula Espinal o Substncia cinzenta: corpos celulares dos neurnios eferentes e interneurnios o Substncia branca: axnios ascendentes e descendentes Funes dos Lbulos Cerebrais: Frontal: controlo voluntrio dos msculos esquelticos e funes intelectuais (concentrao, planeamento, expresso verbal); Parietal: rea somatosensorial, compreenso e formulao das palavras; Temporal: sensaes auditivas (armazenamento de experincias visuais e auditivas); Occipital: crtex visual, correlao das sensaes visuais com outros estmulos sensoriais. rea de Wernica (WA) (parietal/temporal): rea de interpretao geral da linguagem rea de Broca (temporal): rea motora do discurso O encfalo e a medula espinal esto protegidos pelos ossos do crnio e da coluna vertebral, pelas meninges e pelo lquido cefalorraquidiano (LCR) Funes do Diencfalo e Encfalo Posterior: Tlamo: integrao sensorial e motora; actua como estao intermdia de retransmisso dos impulsos sensitivos para o crtex; Hipotlamo: regulao das funes vitais (metabolismo da gua, sede, apetite e temperatura); ntimo contacto e regulao da hipfise (sistema hormonal);
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Tronco Cerebral (formao reticular): controlo do grau de actividade do SNC; centros de integrao (respiratrio, cardiovascular, vmito e deglutio); Cerebelo: postura, equilbrio e aprendizagem motora

Crebro: (hemisfrios cerebrais) contm o crtex cerebral, que participa na percepo, na gerao de movimentos finos e delicados, razo, aprendizagem e memria; contm os ncleos subcorticais, incluindo os que participam na coordenao da actividade do msculo esqueltico; contm as vias nervosas de interconexo (comissuras/corpo caloso); Tronco Cerebral: contm todas as fibras nervosas que ligam a espinal medula, o encfalo anterior e o cerebelo; contm a formao reticular e os seus vrios centros integradores, incluindo o cardiovascular, respiratrio, vmito e deglutio; contm ncleos para os nervos cranianos do III ao XII. Cerebelo: coordena os movimentos, incluindo os da postura e equilbrio; participa em algumas formas de aprendizagem, incluindo a de tarefas motoras. Tlamo: funciona como estao de re-transmisso sinptica para as vias sensitivas no seu percurso para o crtex cerebral; participa no controle e coordenao do msculo esqueltico; joga um papel importante na ateno e vigilncia. Hipotlamo: regula a hipfise anterior, o equilbrio hdrico, o sistema reprodutor, a temperatura corporal, o comportamento alimentar; desencadeia e regula os ritmos circadianos; participa na regulao do Sistema Nervoso Autnomo e no desencadeamento de emoes e de comportamentos emocionais. Sistema Lmbico Trata-se de um sistema funcional que consiste na interconexo de vrias estruturas do encfalo, incluindo pores do lobo frontal, temporal, tlamo e hipotlamo, assim como respectivas vias de interconexo. As estruturas do sistema lmbico esto associadas com a aprendizagem, memria, experincias e comportamentos emocionais e a uma grande variedade de funes viscerais e endcrinas. O hipotlamo coordena muito do output do sistema lmbico referente ao comportamento e respostas endcrinas. Estruturas principais: - Amgdala - Ncleos olfatrios - Hipocampus Funes principais: Emoes Comportamento emocional Aprendizagem e memria Inteligncia Emocional??
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Medula Espinal A medula espinal (ME) de extrema importncia para o funcionamento global do sistema nervoso. Constitui o elo de ligao entre o encfalo e o sistema nervoso perifrico, integrando a informao que recebe e produzindo respostas atravs de mecanismos reflexos. Substncia cinzenta central organizada nos cornos dorsais, ventrais e laterais (SNA), sendo constituda por corpos celulares neuronais, dendrites e axnios no mielinizados. Substncia branca perifrica, constituda por axnios mielinizados e organizada nos cordes ventral, lateral e posterior, os quais esto subdivididos em feixes nervosos ou vias ascendentes ou descendentes que transportam o mesmo tipo de informao para e do encfalo. Arco-reflexo O AR a unidade funcional bsica do SN, contendo, na sua expresso mais simples, capaz de receber um estmulo e produzir uma resposta: um receptor sensorial, um neurnio aferente ou sensitivo, um neurnio de associao ou interneurnio, um neurnio eferente ou motor e um rgo efector. A resposta produzida chama-se reflexo, tratando-se de uma resposta automtica a um estmulo sem que ocorra pensamento consciente. Muitos dos reflexos so integrados na ME e outros no encfalo. Os reflexos que envolvem neurnios excitatrios resultam numa resposta (ex. contraco de um msculo); os que envolvem neurnicos inibitrios resultam na inibio de uma resposta (relaxamento de um msculo). Os centros enceflicos superiores influenciam os reflexos suprimindo-os ou exagerando-os. Os principais reflexos medulares so o reflexo de extenso, o reflexo dos rgos tendinosos de Golgi, o reflexo de retirada e o reflexo extensor contralateral. As Vias Neuronais Ascendentes As vias neuronais ascendentes transportam informao sensitiva de e para diferentes nveis do SNC, sendo constitudas por neurnios de 1., 2. e 3. ordem. A sua designao conjuga o local de partida e de chegada. Assinale-se que a maior parte das vias apresentam cruzamento ou decusso contralateral, pelo a informao sensitiva dos estmulos direita processada no hemisfrio esquerdo e vice-versa

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Vias neuronais descendentes corticoespinais ou piramidais Vias motoras descendentes corticoespinais ou piramidais passam pelas pirmides do bulbo; tm poucas ou nenhuma sinapse intermdia; conduo rpida de informao motora Assinale-se que a maior parte das vias apresentam cruzamento ou decusso contralateral

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Vias neuronais descendentes extrapiramidais Vias multisinpticas que transportam informao envolvida no controlo motor neural superior dos msculos esquelticos. As vias piramidais (corticoespinais) so mostradas a cor-de-rosa e as extrapiramidais a preto.

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Fornecimento de sangue ao encfalo, barreira hemato-enceflica e LCR - A suspenso do fornecimento de glucose ao encfalo (represena 2% do peso do corpo, mas recebe 15% do sangue), que praticamente o nico substrato energtico para formar ATP por fosforilao oxidativa, ou de O2 por mais do que, respectivamente, 15 ou 5 mn produz leses irreversveis; - As tight junctions entre as clulas endoteliais dos capilares do encfalo e certos mecanismos de transporte especfico constituem a barreira hemato-enceflica, que controla o tipo e velocidade de transferncias a partir do sangue para o tecido nervoso e vice-versa; ( ex. da herona (CH3) versus morfina (OH), L-dopa versus dopamina, barbitricos, nicotina, lcool e cafena); - O LCR (soro sem protenas), amortece os choques do tecido nervoso com o crnio e coluna vertebral; segregado pelos plexos corides para o interior dos ventrculos, passa ao tronco cerebral e canal raquidiano, circula no espao subaracnoideu e sai para o sangue pelos vilos aracnides da superfcie superior do encfalo. A obstruo do seu fluxo origina hidrocefalia, leses e retardamento mental nas crianas, assim como leses enceflicas nos adultos por aumento da presso intracraniana. Sistema Nervoso Perifrico As divises aferente e eferente do SNP tm esta denominao porque enquanto a diviso aferente composta por neurnios que conduzem informaes a partir dos receptores sensoriais at ao sistema nervoso central (neurnios aferentes), a diviso eferente constituda por neurnios que transportam a informao a partir do SNC para os msculos e glndulas. Dentro da diviso eferente encontramos o sistema nervoso autnomo e o sistema nervoso somtico, cujas diferenas residem no s nos rgos enervados mas nos tipos de neurnios.

Sistema Nervoso Autnomo O SNA um sistema motor relacionado com a regulao do msculo liso, do msculo cardaco e das glndulas. No sendo directamente acessvel ao controle voluntrio baseia-se em reflexos autnomos (resposta a um estmulo sem interveno do Sistema Nervoso Central (SNC) e no controle central, tendo como uma das principais funes a homeostasia e a regulao do tonos muscular liso. O SNA assim, por definio, um sistema de controlo da actividade fisiolgica, essencial, em
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conjunto com o Sistema Endcrino, para a manuteno da homeostasia. O ambiente interno do organismo tem que ser constantemente monitorizado, sendo os sinais resultantes dessa monitorizao transmitidos a um centro controlador. Neste comparada a diferena entre o estado ideal e o estado real, sendo a magnitude da resposta condicionada pela discrepncia entre os dois estados. Observa-se assim que, se o aumento de uma caracterstica no estiver devidamente regulada e se a velocidade com que o feedback aferente recebido pelo centro de controlo no se encontrar ajustado, o sistema comea a oscilar, dando origem a uma resposta (eferente) adequada a cada situao. O Sistema Nervoso Autnomo divide-se no Sistema Nervoso Simptico, Sistema Nervoso Parassimptico e Sistema Nervoso Entrico. nos tecidos alvo (a generalidade dos rgos, com excepo do msculo esqueltico) que as divises Simptica e Parassimptica actuam, quer independentemente, quer atravs do Sistema Nervoso Entrico. constitudo por 2 neurnios numa sria que liga o SNC e as clulas efectoras, sendo que o 1. neurnio tem o corpo celular no SNC (medula espinal ou tronco cerebral). A sinapse entre os 2 neurnios fora do SNC, no gnglio autnomo, e os neurnios ps-ganglionares tm aqui localizados os seus corpos celulares. A via final do Sistema Nervoso Simptico e Parassimptico formada por uma sequncia de dois tipos de neurnios: Neurnios pr-ganglionares, cujos corpos celulares esto localizados na medula espinal ou no tronco cerebral Neurnios ps-ganglionares, cujos corpos celulares esto localizados nos gnglios autnomos perifricos. A esta diviso do SNP eferente so atribudas as funes de regulao da homeostasia e do tnus muscular liso, funcionando como sistema de controlo da actividade fisiolgica. Sistema Nervoso Parassimptico: O Sistema Nervoso Parassimptico possui uma distribuio menos dispersa que o sistema simptico. Os neurnios pr-ganglionares parassimpticos encontram-se distribudos pelas divises cranial e sagrada do Sistema Nervoso Central. Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares parassimpticos da diviso cranial distribuem-se pelo tronco cerebral (ponte de varleo e medula alongada), emergindo destas reas quatro nervos (pares) cranianos: Nervo Oculomotor (III par craniano) o Fibras pr-ganglionares com origem craniana o Gnglio terminal ciliar o O olho (corpo ciliar e msculo liso da ris) o rgo efector
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Nervo facial (VII par craniano) o Fibras pr-ganglionares com origem craniana o Gnglios terminais submandibular e pterigopalatino o Glndulas salivares, lacrimais e mucosas so os rgos efectores Nervo Glossofaringeo (IX par craniano) o Fibras pr-ganglionares de origem craniana o Gnglio ptico terminal o Glndula partida o rgo efector Nervo dorsal motor do vago (X par craniano) o Fibras pr-ganglionares de origem craniana o Gnglio terminal perto ou no rgo o rgos efectores: corao, pulmes, trato gastrointestinal, fgado e pncreas

A diviso sagrada do sistema parassimptico tem os corpos celulares prganglionares na matria cinzenta da medula sagrada (entre S2, S3 e S4), "viajando" estas fibras atravs dos nervos plvicos de modo a formarem sinapses nos gnglios plvicos. Nervos plvicos espinhas o Fibras pr-ganglionares com origem sacral (S2 a S4) o Gnglios terminais perto dos rgos o rgos efectores: metade inferior do intestino grosso, recto, bexiga e rgos reprodutores.

Os gnglios parassimpticos encontram-se geralmente mais afastados do Sistema Nervoso Central do que os gnglios do sistema simptico, localizando-se, nalguns casos, mesmo dentro dos rgos enervados (gnglios intramurais). Sistema Nervoso Simptico: O Sistema Nervoso Simptico um sistema com ampla distribuio. Inerva os rgos contidos nas cavidades corporais, a pele e os msculos (lisos). Os corpos celulares dos neurnios motores pr-ganglionares do sistema simptico localizam-se ao nvel dos segmentos lombares e torcicos da medula espinal (entre T1 e L2), concentrando-se nas zonas de matria cinzenta denominadas colunas intermdio-lateral e intermdio-medial. Os axnios motores dos neurnios pr-ganglionares simpticos deixam a medula espinal em associao com os axnios motores somticos, divergindo ento dos nervos espinais como ramos comunicantes brancos para uma de trs seguintes localizaes: 1. Estabelecem sinapses nesse gnglio da cadeia ganglionar simptica paravertebral; 2. Seguem a direco rostral (ascendente) ou caudal (descendente) pela cadeia simptica, de modo a estabelecerem sinapses num gnglio paravertebral, noutro nvel; 3. Prosseguem atravs de um nervo esplnico de modo a estabelecerem sinapses em gnglios pr-vertebrais (ou colaterais).
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Tipo de Nervos Nervos Raquidianos o Axnios ps-ganglionares no so mielinizados o Axnios seguem pelo nervo parar os rgos que enervam: glndulas sudorperas, msculo liso de vasos sanguneos esquelticos e cutneos e msculo liso erector do plo Nervos Simpticos o Na regio cervical os nervos formam um feixe em torno da cartida, seguindo a partir da o seu percurso, enervando glndulas sudorperas, salivares e msculo liso dos vasos sanguneos, olho e erector do plo o Enervam tambm rgos torcicos (corao, esfago e pulmes) Nervos Esplncnicos o Axnios pr-ganglionares constituem nervos esplnicos para gnglios pr-viscerais onde sinapsam o OS rgos alvo so: rgos abdominoplvicos, pncreas, fgado e prstata Tipos de neurnios simpticos: Fsicos alta frequncia de disparo, predominantes nos gnglios paravertebrais lombares; Tnicos descargas lentas e rtmicas nos gnglios plvicos e mesentrio inferior; LAH descarregam normalmente, nos gnglios mesentrico superior e celaco. Nota: Os axnios dos neurnios pr-ganglionares simpticos tm pequeno dimetro e so mielinizados. Caso especial: Inervao da Glndula Supra-Renal A Inervao do nervo esplncnico para as supra-renais baseia-se em neurnios pr-ganglionares. A estimulao das clulas da medula supre-renal pelos axnios provoca a libertao de adrenalina e noradrenalina para o sistema circulatrio.

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Distribuio dos nervos cranianos e espinais: O SNP tem 43 pares de nervos: 12 cranianos 31 espinais: o 8 cervicais o 12 torcicos o 5 lombares o 5 sacrais o 1cocggio

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Diviso Simptica (Toraco-Lombar)

Diviso Parassimptica (crnio-sacral)


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Situao de stress/descarga massiva do simptico (fight-or-flight)

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Relao do sistema nervoso simptico com o parassimptico Activao unilateral: a activao do SNA considera-se unilateral quando o rgo inervado recebe apenas o SNS, como, por exemplo, a maior parte da rvore vascular. Assim, na inervao simptica da rvore vascular existe uma actividade neurolgica progressiva denominada tonos autonmico. Aumentando ou reduzindo este tonos, pode efectivamente estimular-se ou inibir o alvo inervado. Existem, no entanto, algumas diferenas entre a inervao da pele e dos rgos viscerais e msculos. Como resposta a um estmulo trmico (ex: frio) a vasculatura perifrica ir provocar vasoconstrio de modo a conservar o calor. Seria pouco lgico que essa vasoconstrio provocasse tambm uma vasoconstrio sistmica. Activao dual: a activao do SNA considera-se dual quando o rgo inervado recebe inervao simultnea da diviso simptica e paras simptica, como o caso de muitos rgos viscerais. Neste caso, os efeitos destas duas divises dos SNA podem ser: 1. Activao antagonista - Quando o Sistema Nervoso Simptico activado provoca a inactivao do Sistema Nervoso Parassimptico e vice-versa. A nvel terminal a norepinefrina e a acetilcolina podem inibir a libertao do neurotransmissor oposto. Este tipo de efeitos verifica-se, por exemplo, na regio
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pacemaker do corao (inervao da mesma clula), sendo o simptico activador (receptor b1) e o parassimptico (receptor muscarnico) o inibidor; no trato digestivo, sendo o passimptico activador e o simptico inibidor e no controlo da abertura pupilar, em que a estimulao simptica provoca activadora (msculo dilatador da ris) e a parassimptica inibidora (msculo constritor da ris). Msculo circular da ris com enervao parassimptica, receptores muscarnicos (miose) e msculo radial com enervao simptica e receptores a1 (midriase) 2. Activao complementar - Embora os efeitos duais do simptico e parassimptico sejam habitualmente antagonistas, em alguns casos eles podem ser complementares ou cooperativos. So complementares quando a estimulao simptica e parassimptica produz efeitos similares, como por exemplo nas glndulas salivares, em que a secreo de saliva aquosa estimulada pelo parassimptico, enquanto o simptico estimula a constrio dos vasos sanguneos no trato digestivo. O consequente decrscimo do fluxo de sangue nas glndulas salivares conduz produo de saliva espessa e mais viscosa. 3. Activao cooperativa - Considera-se que existe este tipo de activao quando o simptico e o parassimptico cooperam no sentido do bom desempenho da funo. Os efeitos da estimulao simptica e parassimptca dos sistemas reprodutivo e urinrio so cooperativos. A ereco do pnis, por exemplo, devida vasodilatao resultante da estimulao dos nervos parassimpticos; a ejaculao devida a estimulao dos nervos simpticos. As duas divises do SNA cooperam para o bom desempenho da funo da funo sexual masculina. De modo idntico, a ereco clitoriana e as secrees vaginais so estimuladas pelos nervos parassimpticos, enquanto o orgasmo uma resposta simptica, tal como no homem.

Sistema Nervoso Entrico constitudo por neurnios e plexos ganglionares situados no tracto gastrointestinal, desde o esfago at ao nus, vescula biliar e pncreas,
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participando no controle reflexo da motilidade (reflexo mientrico), secreo (submucoso) e fluxo sanguneos do intestino. Rede de plexos nervosos na parede do tubo digestivo. Estes plexos tm contributos de: (1) neurnios sensitivos que ligam o tubo digestivo ao SNC; (2) neurnios motores do SNA que ligam o SNC ao tubo digestivo e (3) neurnios entricos que so confinados nos plexos entricos. Participa no controlo da motilidade, secreo e fluxo sanguneo do intestino. Descobriu-se recentemente que algumas clulas imunitrias, entre elas os mastcitos, podem ser directamente inervadas por nervos entricos. Contm neurnios adrenrgicos e colinrgicos. Embora possa funcionar independentemente, regulada atravs de uma inervao simptica e parassimptica extrnseca. O SNC monitoriza o o tubo digestivo atravs dos neurnios sensitivos e controla os seus msculos e glndulas atravs dos neurnios motores do SNA. Os neurnios entricos sensitivos detectam alteraes na composio do contedo dos intestinos ou do seu estiramento; os neurnios motores estimulam ou inibem a contrao do msculo liso e da secreo glandular; os interneurnios ligam os dois anteriores. Embora possa funcionar de forma independente regulado pelo SNS e SNP que atravs de sinapses nos plexos que o relacionam com o SNC. Existem 3 tipos de reflexos importantes para o controle gastrointestinal que so suportados atravs de uma organizao hierrquica do Sistema Nervoso Entrico: Os reflexos que ocorrem apenas dentro dos plexos da parede intestinal e que so responsveis pelo controle da secreo, peristaltismo e contraces mistas Um segundo grupos de reflexos envolvem os gnglios pr-vertebrais, sendo responsveis pela comunicao entre diferentes reas do intestino (reflexos gastroclico e enterogstrico) O terceiro nvel hierrquico envolvendo reflexos com extensas relaes entre a medula e o tronco cerebral (ansa longa: envolvem a medula espinal, o tronco cerebral e o crtex comando da dor e defecao). Os Aferentes Autnomos Sabe-se que quase todos os rgos que recebem uma inervao autnoma eferente apresentam tambm uma inervao aferente. Quanto s funes das fibras autnomas aferentes: 1 - So sensores do meio interno 2 - Conduzem estmulos nervosos quer perceptveis quer imperceptveis. Estas fibras aferentes tm os seus corpos celulares nos gnglios das razes dorsais e apresentam. Muitas caractersticas em comum. Esta classe de clulas, conhecidas como -aferentes, so muitas vezes ricas em pptidos, so sensveis neurotoxina capsina e so tambm sensveis ao factor de crescimento do nervo (NGF) durante a fase de desenvolvimento. Enquanto as fibras aferentes autnomas, fundamentalmente viscerais, so em menor nmero que as aferentes somticas, inervam uma rea substancialmente maior. Devido ao escasso nmero de clulas aferentes, existe uma grande divergncia no impulso aferente central que contribui para a fraca localizao das sensaes viscerais. Transmisso e integrao ganglionar
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Os gnglios autnomos representam locais capazes de processar uma quantidade considervel de informao. Esta capacidade no se deve a complexas inter-relaes anatmicas ou presena de mltiplas populaes de interneurnios. Os neurnios dos gnglios autnomos so unipolares, no apresentando rvore dendrtica, formando-se as sinapses directamente no corpo celular, aumentando o processamento de informao tornando estes gnglios na preparao ideal para o estudo da Electrofisiologia. Estes estudos revelam que, em muitas espcies, a transferncia de informao desde a entrada nas fibras pr-ganglionares at sada pelos neurnios ps-ganglionares depende da interaco de transmissores numa diversa populao de receptores existentes na clula ps-ganglionar. A estimulao pr-sinptica desencadeia uma complexa resposta pssinptica mediada pela acetilcolina e por pptidos. A acetilcolina mediada por 3 tipos de reposta sinptica: Resposta nicotnica: PPSE (potencial ps-sinptico excitatrio) rpido, responsvel pela transmisso atravs do gnglio com a durao de 30 a 40 ms; Resposta muscarnica: PPSE lento, demorando cerca de 1 minuto; Resposta muscarnica inibitria: PPSI (potencial ps-sinptico inibitrio) com a durao de 1 a 2 s. Nota: A resposta PPSE rpida parece ser a responsvel pela transmisso atravs do gnglio, uma vez que se utilizarmos drogas que bloqueiam selectivamente os receptores nicotnicos e acetilcolinrgicos, a transmisso ganglionar totalmente bloqueada. Os potenciais lentos (PPSE lentos e os PPSI), medeiam uma estimulao contnua, quer aumentando, quer diminuindo a probabilidade com que os neurnios continuam a gerar potenciais de aco aps um PPSE rpido. Uma modulao adicional da transmisso ganglionar ocorre atravs da libertao de pptidos, normalmente como resposta a um forte estmulo aferente. Um exemplo deste tipo de mediao o facto de um pptido semelhante LHRH (Hormona hipotalmica libertadora das gonadotrofinas hipofisrias LH e FSH) ter sido identificado como transmissor, mediando um PPSE peptidrgico de vrios minutos. Este pptido tem tambm a caracterstica de se difundir atravs do gnglio, indo despolarizar uma vasta populao de neurnios. Receptores para a acetilcolina e antagonistas: Receptor nicotnico: Antagonista curare/Hexametnio o No msculo esqueltico provoca despolarizao, produzindo potenciais de aco e contraco muscular por abertura dos canais catinicos no receptor. Receptor muscarnico: Antagonista atropina/ Bustapolamina o Msculo liso e glndulas (M3 e M4) provoca despolarizao e contraco do msculo liso e secreo de glndulas por activao de protena G ligada ao receptor, abrindo canais clcio. No corao (M2) provoca hiperpolarizao, diminuindo a taxa de despolarizao espontnea Ach activa o receptor. Ligado protena G abrindo canais potssio.
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Tipos de Activao: Concorrente: quando necessria activao simultnea de simptico e parassimptico para que um rgo determine a sua funo. Por exemplo, glndula salivar em que: Simptico (norepinefrina) amilase salivar; parassimptico (acetilcolina) muco. Unilateral: quando no existe dupla inervao, podendo o tnus (actividade progressiva neurolgica do simptico) ser aumentado para excitao ou diminuindo para inibio do rgo. O Controlo Autnomo Central O conceito de homeostasia necessita, no apenas de um conjunto de inputs e outputs aferentes, mas tambm de um centro controlador. Algumas reas do Sistema Nervoso Central interagem de modo a fornecerem os mecanismos de controlo que regem os reflexos autnomos. O hipotlamo desempenha aqui um papel fundamental como integrador e controlador, no sendo apenas uma estrutura de passagem de respostas. Juno neuroefectora Durante muitos anos pensou-se que a transmisso entre as fibras autnomas e os seus rgos alvo ocorria atravs da libertao de transmissores que se difundiam pelo espao extracelular indo interagir com receptores colocados em zonas distantes da zona de libertao. Actualmente, aceita-se que a transmisso autnoma est intimamente associada transmisso central, onde os transmissores activam grupos de receptores restritos localizados na rea de libertao. Os neurnios autnomos podem ser classificados em grupos funcionais atravs das suas caractersticas biofsicas. Existem 3 subclasses de neurnios simpticos definidas com base nos tipos de voltagem e nos canais de potssio dependentes do clcio que so expressos na membrana do corpo celular do neurnio. Estes tipos definem a maneira como o potencial de aco iniciado durante a despolarizao. 1) Neurnios fsicos, que descarregam a uma alta frequncia de disparo no incio de uma despolarizao. So predominantes nos gnglios paravertebrais lombares. 2) Neurnios tnicos, que descarregam lenta e ritmicamente enquanto se mantm a despolarizao. So predominantes nos gnglios plvicos e mesentrico inferior. 3) Neurnios LAH (long after-hyperpolarization), que descarregam normalmente uma vez no incio da despolarizao, pois a excitabilidade celular aps um potencial de aco est limitada por um aumento prolongado da condutncia do potssio. So predominantes no gnglio mesentrico superior e celaco.

Co-transmisso normalmente aceite que os neurnios sintetizam e segregam apenas um tipo de transmissores. Este facto sugerido pela evidncia de que uma vez conhecido o transmissor podemos sempre bloquear a transmisso utilizando o antagonista apropriado. No entanto, frequente existirem clulas capazes de sintetizarem trs ou mais transmissores. Devido s suas reduzidas concentraes
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e ao facto de se encontrarem sempre em quantidades muito inferiores a uma outra substncia, estes pptidos so de difcil deteco. Estes pptidos so extremamente potentes e mesmo em pequenas concentraes tem-se demonstrado que podem actuar como moduladores da aco do 1. transmissor, ou seja, o co-transmissor interage no local ps-sinptico de modo a amplificar ou reduzir a aco do 1.0 transmissor. Temos como exemplo no gnglio simptico um potencial ps-sinptico excitatrio lento mediado por um pptido semelhante LHRH que estabelece uma despolarizao longa que aumenta a probabilidade da clula disparar potenciais de aco como resposta a um PPSE nicotnico rpido. Regulao da Temperatura Corporal Na maior parte dos mamferos a temperatura corporal regulada para os 37C, sendo protegida contra aumentos e diminuies significativas. O mecanismo responsvel pela manuteno deste set-point no ainda conhecido, sabendo-se porm que a temperatura pode apresentar ligeiras alteraes quer a curto quer a longo prazo. Existe um ritmo circadiano que mantm a temperatura do organismo cerca de 0,5 - O,7C mais elevada durante o dia (fase activa do ciclo), sendo este um exemplo de uma alterao fisiolgica a curto prazo As mulheres alm desta variao diria apresentam tambm uma variao mensal que coincide com o ciclo menstrual, variao essa que maior cerca de 0,5 C durante a ovulao. Uma das alteraes mais importantes da temperatura corporal o aparecimento de febre, quando, como resposta a um estmulo pirognico, a temperatura aumenta 1 a 2C. Aps terminar o estmulo pirognico, ou como resposta a um antipirtico, o setpoint volta ao seu valor normal e os mecanismos de arrefecimento corporal so reajustados de modo a restabelecerem a temperatura normal. A manuteno da temperatura corporal assenta num sistema de terminaes nervosas sensveis temperatura na pele e em neurnios do sistema nervoso central e dos rgos viscerais sensveis temperatura, que informam o hipotlamo sobre a temperatura existente nesta zona. O hipotlamo integra esta informao com a sua prpria informao local fornecendo uma resposta a diferentes mecanismos de modo a estabelecer a temperatura. Assim, a regulao faz-se principalmente atravs da vasoconstrio perifrica para conservao de calor, e na vasodilatao para a sua dissipao. Nos seres humanos os principais mecanismos de resposta que mantm a temperatura em nveis confortveis so mecanismos comportamentais. Nestas
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condies a regulao da temperatura faz-se principalmente atravs da vasoconstrio perifrica para conservao de calor e vasodilatao para dissipao de calor. Como resposta a um estmulo trmico forte (frio) os mecanismos de produo de calor so tambm activados sendo de dois tipos: 1 - Produo de calor atravs da contraco involuntria do msculo esqueltico (arrepio) 1 - Produo de calor atravs de uma resposta metablica controlada pelo sistema simptico, que ocorre pela activao adrenrgica do tecido adiposo castanho (caracterizado pelo elevado contedo em mitocndrias). Controle do olho O Sistema Nervoso Autnomo desempenha um papel importante na funo normal do olho. Inerva os msculos lisos da ris e do Cristalino de modo a optimizar o dimetro da pupila e a acomodao. Atravs da regulao do fluxo sanguneo do olho controla tambm o metabolismo e pode alterar a presso ocular. Os reflexos pupilares luz envolvem a constrio e a dilatao do msculo da ris de modo a regular a quantidade de luz que atinge a retina. Os msculos pupilares constritor e dilatador so controlados pelas divises simptica e parassimptica do Sistema Nervoso Autnomo. O msculo dilatador controlado pelo sistema simptico, atravs de fibras pr-ganglionares que emergem dos segmentos medulares das colunas simpticas paravertebrais. Estas fibras saem da raiz ventral e so projectadas para o gnglio superior cervical que produz as fibras ps-ganglionares simpticas, as quais ascendem adjacentes cartida, juntando-se ao ramo oftlmico do nervo facial que enerva a rbita. Devido a este circuito sinuoso, uma leso na medula cervical ou torcica superior leva perda do controlo do olho, produzindo assim o sndroma de Horner. A inervao parassimptica colinrgica do esfncter muscular da ris regulada pela via pr-ganglionar atravs dos neurnios motores oculares que se situam no ncleo de Edinger-Westphal. Os axnios destes neurnios projectam-se nos gnglios ciliares que formam a inervao ps-ganglionar parassimptica do msculo dilatador. O circuito que envolve o reflexo pupilar luz apresenta uma sequncia na retina que consiste nos fotoreceptores, clulas bipolares e clulas ganglinicas. As clulas ganglinicas fornecem as fibras do tracto ptico que se projectam no protectum do crebro mdio que, por sua vez, proporciona os impulsos para o ncleo de Edinger-Westphal. O circuito finalizado por uma transmisso pelas fibras pr e ps-ganglionares simpticas. A incidncia de luz na retina utiliza uma via de seis neurnios de modo a causar a constrio da pupila. A acomodao um termo que descreve as alteraes que ocorrem no olho de modo a focar uma imagem visual na retina. Requer alteraes na contractura do msculo ciliar de modo a alterar a curvatura do cristalino, a constrio pupilar pelos msculos do esfncter da ris e a modificao da posio dos olhos pela via simptica atravs da inervao dos neurnios motores somticos dos msculos mediais rectos. Os neurnios oculares parassimpticos esto organizados de modo semelhante aos que enervam o reflexo pupilar a um estmulo luminoso. Porm, a via aferente, que controla estes neurnios parece envolver o crtex visual e algumas partes da regio mdia temporal. Esta ltima recebe impulsos do crtex
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visual primrio, influenciando os neurnios motores oculares atravs de vias multissinpticas.

Fisiologia Muscular
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Caractersticas funcionais do sistema muscular: Contractilidade: capacidade de gerao de fora; Excitabilidade: resposta do msculo estimulao do SN e Sistema Endcrino, que regulam a sua actividade; Extensibilidade: podem distender para alm do seu comprimento de repouso; Elasticidade: aps distenso tm capacidade para regressar ao seu comprimento de repouso. A manuteno da homeostasia do organismo necessita de um tecido capaz de transformar a energia qumica em energia mecnica. Temos trs tipos diferentes de msculo, cada um com propriedades e funes distintas: Esqueltico: responsvel pela locomoo, expresso facial, postura, movimentos respiratrios e outros; a sua contraco permite a movimentao de um local do organismo em relao a outro local, como por exemplo, na flexo do antebrao. A contraco coordenada da musculatura esqueltica permite a movimentao do organismo no meio ambiente; as suas funes dependem do controlo voluntrio ou consciente pelo Sistema Nervoso Central. Liso: encontra-se nas paredes dos rgos ocos e tubos, msculos internos do olho, paredes dos vasos sanguneos e outros; a sua contraco provoca a alterao do dimetro destes rgos, permitindo a regulao da passagem de substncias pelo tracto gastrointestinal, o controlo do fluxo e da presso sangunea e a regulao do fluxo de ar nas vias areas; de controlo involuntrio/inconsciente atravs do SNP. Cardaco: o msculo do corao e a sua funo promover as contraces que permitem mover o sangue, permitindo disponibilizar nutrientes a todo o organismo. O seu controlo ritmado e involuntrio/inconsciente.

Msculo esqueltico: cerca de 40% do peso do corpo; responsvel pela locomoo, expresso facial, fonao, postura, movimentos respiratrios e muitos outros movimentos. As suas funes esto em larga medida dependentes de controlo voluntrio ou consciente pelo SN; Msculo liso: paredes dos rgos ocos e tubos, msculos internos do olho, paredes dos vasos sanguneos e outras reas. Realiza uma grande variedade de funes, incluindo a propulso da urina atravs do tracto urinrio, mistura e mobilizao dos

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alimentos no tubo digestivo, dilatao e constrio das pupilas e regulao do fluxo de sangue nos vasos sanguneos; Msculo cardaco: encontra-se no corao. As suas contraces produzem a fora para mover o sangue atravs do sistema circulatrio. Existem trs tipos de fibras musculares:

Msculo Esqueltico As fibras musculares esquelticas que, aps o nascimento forem destrudas no podem ser substitudas pela diviso de fibras musculares j existentes. Novas fibras podem formar-se atravs de clulas indiferenciadas chamadas clulas satlite. O msculo esqueltico humano consiste em centenas de clulas individuais cilndricas (denominadas fibras musculares) ligadas entre si por tecido conjuntivo. A sua contraco iniciada pela despolarizao dos neurnios motores somticos, que propagam os potenciais de aco desde o crebro, ou medula espinal, at s fibras musculares esquelticas. Ao chegar ao msculo a fibra nervosa ramifica-se e vai enervar vrias fibras musculares individuais. Apesar de um neurnio motor individual poder inervar vrias fibras musculares cada fibra muscular inervada apenas por um neurnio motor. A associao de um nico neurnio motor, com todas as fibras musculares por ele controladas denomina-se unidade motora. Quando o neurnio motor somtico activado, todas as fibras musculares que so inervadas por ele respondem a esses impulsos nervosos, gerando os seus prprios sinais elctricos que, por sua vez, levam contraco das fibras musculares. Fisiologicamente, o grau de contraco da musculatura esqueltica controlada por: - Activao de um nmero necessrio de unidades motoras - Controlo da frequncia dos potenciais de aco do neurnio motor em cada unidade motora. Quando necessrio um aumento da fora de contraco do msculo para realizar uma determinada tarefa, o SNC aumenta o nmero de unidades motoras activadas. Este processo designa-se por recrutamento das unidades motoras.
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Em repouso, o msculo esqueltico apresenta um fenmeno designado por tnus muscular, um estado constante de ligeira tenso que mantm o msculo num estado de constante prontido. O tnus muscular deve-se a uma activao alternada de um pequeno nmero de unidades motoras dentro do msculo por centros motores localizados no crebro e medula espinal. O controlo de movimentos suaves no organismo (andar, nadar, etc.) produzido por contraces graduais da musculatura esqueltica. Estas contraces graduais so alteraes da fora de contraco ou de encurtamento do msculo proporcionalmente carga colocada sobre esse mesmo msculo. O msculo esqueltico pois capaz de reagir a diferentes cargas. Quando uma unidade motora activada as fibras musculares geram e conduzem os seus prprios potenciais de aco. Apesar do impulso nervoso gerado em cada fibra ser muito fraco (cerca de 100 V), a activao simultnea de vrias fibras produz diferenas de potencial na pele circundante que so suficientemente elevadas para poderem ser detectadas por elctrodos de superfcie. A deteco, amplificao e registo de alteraes elctricas da pele provocadas pela contraco muscular subjacente denomina-se electromiografia (EMG). O padro estriado resulta do arranjo de filamentos finos e espessos no citoplasma, constituindo miofibrilhas. Os filamentos espessos so basicamente constitudos por miosina, uma protena contrctil; enquanto os filamentos finos so compostos por actina, troponina e tropomiosina.

Contraco esqueltica (sebenta antiga)

muscular

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A contraco muscular esqueltica processa-se, resumidamente, da seguinte forma: 1- Um potencial de aco propaga-se ao longo de uma fibra nervosa motora at s suas terminaes nas fibras musculares 2- Em cada terminao, o neurnio liberta uma pequena quantidade de acetilcolina 3- A acetilcolina actua sobre uma zona local da membrana da fibra muscular para abrir mltiplos canais com receptores colinrgicos nicotnicos 4- A abertura dos canais de acetilcolina permite que grandes quantidades de Na+ fluam para o interior da membrana. Este estmulo o incio do potencial de aco muscular 5- Este potencial de aco propaga-se ao longo da fibra muscular da mesma forma que os potenciais de aco se propagam ao longo da fibra nervosa 6- O potencial de aco despolariza a membrana da fibra muscular, propagandose tambm em profundidade atravs dos tbulos T, o que provoca a libertao de grandes quantidades de ies clcio a partir do retculo sarcoplasmtico para o sarcoplasma 7- Os ies clcio ligam-se troponina que ao ser activada promove o deslocamento da tropomiosina, com a consequente exposio dos locais de ligao da miosina na actina, o que conduz contraco e ao eventual encurtamento do msculo, dependendo da carga 8- Aps uma fraco de segundo, os ies clcio comeam a ser bombeados de novo para o interior do retculo, onde permanecero at propagao de um novo potencial de aco 9- O abaixamento da concentrao de Ca2+ no citosol faz com que este io se desligue da troponina, iniciando-se, por um processo inverso, o relaxamento muscular. Componentes estruturais O msculo composto de fascculos que podem ser observados vista desarmada; estes fascculos so compostos de feixes de fibras musculares (clulas musculares). Cada clula muscular esqueltica est envolvida pela lmina externa composta de fibras reticulares que quando observada ao microscpio ptico no se distingue da membrana da fibra muscular sarcolema (do grego sarco=carne); O endomisium (do grego mys=msculo) uma rede de tecido conjuntivo laxo com numerosas fibras reticulares que envolve cada fibra muscular por fora da lmina externa; Um feixe (fascculo) de fibras musculares envolvido por outra camada de tecido conjuntivo mais denso chamado perimisium; O msculo formado por um conjunto de fascculos, sendo este conjunto envolvido pelo epimsium
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(continuao da fscia sobre o msculo), formado por tecido conjuntivo denso, fibroso e colagnico e que contnuo com os tendes, tambm ligados ao endomsium, perimsium e osso.

O sarcmero a subunidade funcional bsica de contraco do msculo, consistindo numa estrutura organizada entre duas linhas Z, composta, principalmente de filamentos de actina e miosina.

Organizao dos Miofilamentos

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O miofilamento fino Actina: filamento composto por duas cadeias polimricas de actina actina F em dupla hlice formadas por monmeros de actina G, cada uma com um local especfico para ligao da miosina durante a contraco muscular e uma srie de molculas de troponina. Tropomiosina: molcula proteica alongada que se insinua na fenda da dupla hlice da actina F e cobre 7 locais activos de actina G. Troponina: complexo de 3 protenas constitudo por Troponina I inibidora da ligao cruzada actina, Troponina T que se liga tropomiosina e troponina C que liga clcio. O

miofilamento espesso composto por muitas molculas de miosina, cada uma formada por 2 cadeias pesadas em dupla hlice e por duas cabeas globulares que se estendem lateralmente. 4 cadeias leves ligam-se duas a duas s cabeas das cadeias pesadas. Cerca de 150 cabeas projectam-se para cada extremidade do miofilamennto. As cabeas de miosina tm 3 propriedades importantes: (1) podem ligar-se aos stios activos das molculas de actina formando as pontes cruzadas, (2) ligam-se poro cilndrica por uma zona encurvada que se pode dobrar durante a contraco (charneira) e (3) as cabeas tm actividade cinsica para fosforilar a cadeia leve da miosina e ATPasica para desdobrar ATP e libertar energia para dobrar a poro em charneira da molcula de miosina durante a contraco.

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Uma unidade motora consiste num neurnio motor e todas as fibras musculares do mesmo tipo com as quais ele comunica atravs dos seus terminais. Habitualmente cada fibra tem apenas uma juno neuromuscular. As fibras da mesma unidade motora no so adjacentes umas das outras, encontrando-se dispersas no msculo misturadas com as fibras das outras unidades motoras. Um msculo composto por vrias unidades motoras com nmero e dimetro de fibra diferentes umas das outras. Quando um PA ocorre num neurnio motor, todas as fibras musculares da sua unidade motora so estimuladas a contrarem-se.
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O tamanho das unidades motoras de um msculo esqueltico determinado pela sua funo e localizao no organismo. Quanto mais pequeno o tamanho das unidades motoras, maior o nmero de neurnios necessrios para controlar esse msculo e maior o grau de controlo do Sistema Nervoso Central (SNC) sobre a contraco. Por exemplo, os msculos que movem os dedos tm unidades motoras muito pequenas permitindo um controlo muito preciso dos movimentos do dedo. Juno neuro-muscular A conexo entre o neurnio motor e a fibra muscular designa-se por juno neuro-muscular. Neste ponto a membrana da fibra muscular assume uma forma especializada designada por placa motora terminal, encontrando-se o sarcolema extensivamente invaginado. Uma unidade motora consiste num neurnio motor e todas as fibras musculares que com ele comunicam, sendo que habitualmente cada fibra muscular tem apenas uma juno neuromuscular. Cada fibra muscular esqueltica est ligada a um axnio do neurnio motor, com origem no encfalo ou na medula espinal, s se contraindo quando estimulada atravs do neurnio motor. A conexo entre o neurnio motor e a fibra muscular designa-se por juno neuromuscular. Neste ponto a membrana da fibra muscular assume uma forma especializada designada placa motora terminal e nesta regio da fibra muscular predominam as mitocndrias. O terminal do axnio motor ramifica-se penetrando na membrana da fibra muscular, no i8nterior do sacrolema. O citoplasma nas extremidades deste neurnio motor tambm rico em mitocndrias e contm vesculas sinpticas.

Juno neuromuscular (sebenta antiga) As fibras musculares esquelticas so inervadas por fibras nervosas grandes e fortemente mielinizadas que se originam nos motoneurnios desde o interior da medula. A terminao nervosa estabelece uma unio denominada juno neuromuscular com a fibra muscular. Os ramos terminais da fibra nervosa formam um complexo de terminais nervosos ramificados que se invaginam no interior da fibra muscular, mas que ficam fora da membrana plasmtica desta fibra. Todo este conjunto revestido por uma ou vrias clulas de Schwann. A este conjunto chama-se placa motora terminal. Quando um impulso nervoso alcana a unio neuromuscular libertam-se aproximadamente 125 vesculas de acetilcolina desde os terminais para a fenda sinptica.
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A chegada do potencial de aco ao terminal da fibra nervosa tambm provoca a entrada de clcio para a clula atravs da abertura de canais de clcio dependentes da voltagem. Este clcio associa-se s vesculas de acetilcolina e estas fundem-se com a membrana libertando a acetilcolina na fenda sinptica. Na membrana da fibra muscular existem receptores da acetilcolina (nicotnicos) que ao serem activados por esta substncia, entretanto libertada na fenda sinptica, provocam a abertura dos canais de sdio associados. A simulao desta aula assenta numa preparao simples que serve para visualizar a transmisso neuromuscular e a aco de certos frmacos na sua inibio. Para tal, utiliza-se uma parte do hemidiafragma de rato. O hemidiafragma um msculo respiratrio esqueltico grande, inervado focalmente, composto por fibras musculares rpidas. A neurotransmisso mediada por receptores nicotnicos. A estimulao elctrica do nervo frnico provoca contraces rpidas neste msculo passveis de serem registadas.

Funcionamento da juno neuro-muscular Um potencial de aco propaga-se ao terminal pr-sinptico, provocando a abertura de canais de clcio voltagem dependentes que permitem a passagem deste io para o interior do neurnio; Os ies clcio ligam-se sinaptotagmina, desencadeando a alterao conformacional do complexo SNARE (N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein attachment protein receptors) o que promove a acostagem e a fuso das vesculas e a libertao daAch para a fenda sinptica po exocitose; A Ach difunde na fenda sinptica e liga-se aos receptores nicotnicos no sarcolema, aumentando a permeabilidade dos canais de sdio. O aumento da permeabilidade aos ies sdio resulta na despolarizao do sarcolema, da resultando sempre um potencial de aco ps-sinptico na fibra muscular. Mecanismo de Aco (resumo) 1. Um PA chega ao Terminal Pr-sinptico, provoca a abertura de canais de clcio voltagem dependentes, permitindo a entrada deste io para o interior do neurnio; 2. Os ies clcio promovem a fuso de vesculas com a membrana prsinptica e libertao de Ach para a fenda sinptica; 3. O Ach difunde na fenda sinptica e liga-se aos seus receptores da membrana da fibra muscular, aumentando a permeabilidade dos canais de sdio;
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4. O aumento da permeabilidade aos ies sdio resulta na despolarizao da membrana da fibra muscular, resultando num potencial de aco pssinptico se ultrapassar o limiar de excitao. Cada potencial de aco num neurnio motor produz um potencial de aco em cada fibra muscular da sua unidade motora. Em msculos esquelticos no ocorrem potenciais inibitrios. A superfcie da placa motora terminal contm acetilcolinestrase, que degrada a Ach. A colina (resultante da degradao) ento transportadas de volta aoo axnio terminal onde reutilizada na sntese de Ach.

Acoplamento excitao-contraco: protenas pedunculares Relao dos tbulos T com o RS - Protenas Pedunculares O PA nos tbulos T altera a carga elctrica do receptor de voltagem dihidropiridnico (RDHP ) inserido na parede do tbulo. Aps a estimulao o RDHP muda a conformao do receptor raionidinico formado por um pednculo de ligao e um canal de clcio no RSP que abre por aco da voltagem, libertando o clcio para o sarcoplasma. Do aumento do clcio no sarcoplsma resulta a sua ligao troponina e o bombeamento para o RSP o, que na ausncia de estmulo, conduz ao relaxamento muscular.

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Pulso contrctil, espasmo ou abalo muscular Embora a funo muscular normal seja mais complexa, a compreenso de um pulso contrctil facilita a percepo do funcionamento do msculo. Um pulso contrctil ou abalo muscular a contraco de uma fibra muscular em resposta a um nico potencial de aco. H uma curta fase de latncia aps a aplicao do estmulo correspondente excitao, seguida de uma fase de aumento da tenso correspondente contraco e de uma fase de relaxamento. Contraco isomtrica (comprimento constante): desenvolvimento de tenso interna sem encurtamento. Ocorre no incio da contraco (absoro de tenso pelos componentes elsticos do sarcmero) ou quando a fora exercida por um objecto sobre o msculo em contraco superior tenso desenvolvida pelo msculo, mantendose a carga imvel. Contraco isotnica ou concntrica: encurtamento do msculo com tenso constante. Inicia-se quando a tenso interna ultrapassa a fora exercida pela carga, movendo-a, mantendo-se a partir da a tenso constante. tpica do levantamento de pesos ou do acto de pedalar.
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Contraco isotnica de alongamento ou excntrica: alongamento do msculo mantendo-se a tenso constante por a carga ser muito maior que a tenso gerada pelas pontes cruzadas. tpica do abaixamento de pesos, mas pode conduzir leso do msculo por rotura de ligamento ou tendo (exemplo da tortura de estiramento por roldana - inquisio).

Relao tenso isomtrica desenvolvida versus comprimento de repouso do sarcmero A tenso isomtrica mxima produzida para o comprimento ptimo do sarcmero, I0. O estiramento ou o encurtamento da fibra muscular alm ou aqum de I0 diminui a tenso gerada, devido sobreposio inadequada das protenas contrcteis. A sobreposio de filamentos mximo em <I 0, permitindo a ligao do mximo nmero de pontes cruzadas aos filamentos de actina, provocando assim a tenso mxima. Quando todos os msculos esquelticos do corpo esto relaxados, o comprimento da maioria das fibras est perto de I 0 e por isso prximo do comprimento ptimo para a gerao de fora.

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Relao da carga encurtamento

com

distncia,

durao

velocidade

de

Contraco isotnica concntrica para diferentes cargas: A distncia, velocidade e durao do encurtamento decrescem com o aumento da carga; O tempo de resposta cresce com o aumento da carga. Velocidade de encurtamento - alongamento em funo da carga.

Relao tenso frequncia: somao de pulsos de fora A estimulao repetida da fibra muscular durante a sua actividade mecnica origina aumento da resposta por somao dos pulsos de fora, devido ao clcio remanescente no sarcoplasma, podendo conduzir ao ttano perfeito se a frequncia for tal que se mantenha a actividade contrctil sem relaxamento.

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Somao e Ttano Cerca de 40% da massa total do corpo humano msculo esqueltico. O msculo esqueltico est intimamente associado com o sistema esqueltico e combinados, estes msculos e ossos, so responsveis pelo suporte e movimento do corpo. Embora todas as fibras do msculo esqueltico tenham sarcmeros e a mesma aparncia estriada, os diferentes msculos podem funcionar de diferentes maneiras. Por exemplo, alguns so relativamente fracos e resistentes fadiga, enquanto outros so fortes, mas cansam-se facilmente. Estas caractersticas podem ser explicadas em termos de propriedades bioqumicas. As fibras musculares encontradas na maior parte dos msculos esquelticos dos mamferos so de contraco rpida ou lenta. Cada tipo de fibra contm isozimas com diferentes actividade miosina ATPase e velocidades de ligao das pontes transversas. Dentro do grupo de fibras de contraco rpida, existem as fibras que usam ambas a gliclise e a fosforilao oxidativa. Tambm existem fibras de contraco rpida que s usam a gliclise. Este grupo, tende a necessitar de menos oxignio e muito mais forte do que as fibras que tambm usam fosforilao oxidativa. No entanto, estas fibras glicolticas fortes quebram a glucose de forma muito ineficiente. Um aumento repentino da actividade contrctil utiliza a maior parte da glucose disponvel, causa a acumulao de cido lctico e leva fadiga mais rapidamente. Apesar de um neurnio motor formar sinapses com muitas fibras musculares, todas as fibras musculares ligadas a esse neurnio motor so do mesmo tipo. Assim, o estmulo de um neurnio motor em particular ir causar a contraco de apenas um tipo de fibra muscular. Os neurnios motores que fornecem as fibras oxidativas fracas e lentas, tm o limiar de excitao mais baixo. Aqueles que inervam as fibras oxidativas rpidas de fora intermdia tm o limiar de excitao mais alto e os que inervam fibras fortes e rpidas, apenas glicolticas, tm o limiar de excitao mais elevado. Ao aumentar a quantidade de actividade que vem do encfalo so progressivamente activados mais neurnios
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motores e mais das fibras musculares fortes so incorporadas na resposta. Tudo isto ocorre atravs de uma nica sinapse em cada fibra. Quando um msculo tenta deslocar uma carga, primeiro o msculo gera tenso interna para vencer a resistncia dos vrios elementos elsticos, incluindo dos tendes que mantm o msculo ligado aos ossos. O tempo de desenvolvimento desta tenso interna antes de ocorrer movimento corresponde ao perodo de latncia e directamente proporcional carga deslocada pelo msculo. Quando a tenso do msculo excede a carga, d-se o seu encurtamento do e o movimento da carga. O tempo que o msculo est no seu estado activo (contraco) finito, por isso, os msculos tm menos tempo para encurtar quando esto a mover objectos mais pesados. Nesta prxima experincia, o objectivo demonstrar o efeito do aumento da intensidade do estmulo na fora de contraco de um msculo, o efeito do aumento de peso na amplitude de contraco e no trabalho de um msculo j carregado e o efeito do aumento da frequncia de estmulo na contraco muscular e na fadiga do msculo. Esta experincia envolve a aplicao de pulsos de estmulo pele, na parte posterior da mo, de forma a produzir uma contraco nos msculos que movem o dedo. Os pulsos de estmulo usados so originados por um isolador de estmulo de alta voltagem SI-200. Enquanto a sensao de contraco muscular provocada pode inicialmente parecer peculiar, o estmulo dos msculos da mo indolor e seguro. As pessoas com funo cardaca fraca, pacemakers ou qualquer outra condio que possa ser agravada por estimulao elctrica, no devem efectuar esta experincia. Contraco do msculo como um todo: recrutamento de unidades motoras Msculos que produzem movimentos delicados (dedos) tm poucas fibras por unidades motores; ao contrrio dos msculos posturais (costas e pernas). As unidades motoras rpidas glicolticas tm fibras de grande dimetro e em grande nmero (braos). O controlo da tenso muscular efectuado pelo aumento progressivo do nmero de unidades motoras activas recrutamento (1 LO nas contraces fracas, 2 RO e 3 RG para contraces progressivamente mais fortes). O recrutamento aumenta a velocidade a que deslocada a carga. Fontes de ATP para a contraco muscular As fibras musculares formam ATP por: (i) transferncia de Pi do fosfato de creatinina (CP) para o ADP, por aco da fosfoquinase; (ii) por transferncia de Pi de ADP para outro ADP por aco da miokinase e (iii) por fosforilao de ADP na mitocndria; (iv) por fosforilao de ADP na gliclise. No incio consumido o glicognio muscular, depois a glucose e os AG sanguneos; quando a intensidade do exerccio atinge 70% do mximo a gliclise torna-se a mais importante na produo de ATP, dado que, embora esta via produza menos energia mais rpida a faze-lo. Mecanismo de Filamentos Deslizantes

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Quando h contraco muscular ocorre o encurtamento do sarcmero o que ocorre sem alterao do tamanho dos filamentos de actina e miosina. Durante este encurtamento cada ponte cruzada da miosina ligada ao filamento de actina movimenta-se em arco. Ou seja: este mecanismo, que ocorre aquando da contraco muscular est dependente da existncia de pontes cruzadas da miosina ligada actina, forando o movimento dos filamentos de actina entre os filamentos de miosina. (actina-mvel; miosina-mvel)

Componentes do Sarcmero: Actina: protena globular formada por duas cadeias helicoidais; Miosina: protena composta por 2 cadeias pesadas e 4 cadeias leves. Estes polipptidos (as cadeias) combinam-se para formar uma molcula com duas cabeas globulares (contendo cadeias pesadas e leves) e uma cauda (longa que contm duas cadeias pesadas). Cada cabea globular possui dois locais de ligao: 1 para a actina e outro para o ATP. Titina: mola que permite o deslizamento da actina sobre a miosina. Ciclo das Pontes Cruzadas: D-se o nome de Ciclo das Pontes Cruzadas ao conjunto de eventos que ocorre no momento em que uma ponte cruzada se liga a um filamento fino, move-se e, em seguida, ajustada para repetir o processo. Cada ciclo consiste em 4 etapas: 1 fixao da ponte cruzada a um filamento fino (de actina); 2 movimento da ponte cruzada, produzindo tenso
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no filamento de actina; 3 desacoplamento da ponte cruzada e do filamento de actina; 4 energizao da ponte cruzada de modo a que esta possa fixar-se novamente a um filamento fino e repetir o ciclo. As pontes cruzadas realizam o seu ciclo independentemente umas das outras pontes, num qualquer instante durante a contraco apenas uma poro das pontes cruzadas fixada aos filamentos de actina e produz tenso, enquanto outras esto noutra fase do seu ciclo.

fibra em [Ca2+] pontes de no ligar-se O pontes inicia-se entrada no

Numa muscular repouso a baixa e as cruzadas miosina podem actina. ciclo das cruzadas com a de clcio

citoplasma, promovendo a ligao de uma ponte cruzada de miosina energizada a uma molcula de actina do filamento fino: A.+M.ADP.P. (miosina energtica) A.M.ADP.P. (ligao da actina) Sendo: A (actina) e M (miosina) A ligao da miosina energtica actina desencadeia a libertao da conformao forada da ponte energtica que produz o movimento da ponte cruzada ligada, e a libertao de Pi e ADP. A.M.ADP.P. A.M. + ADP + Pi (movimento das pontes cruzadas)
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Durante o movimento das pontes cruzadas a ligao da miosina actina deve ser quebrada de modo a permitir que a miosina, ou melhor, a sua ponte cruzada seja reenergizada para poder repetir-se o ciclo. A ligao de uma nova molcula de ATP miosina quebra a ligao da actina miosina. A.M. + ATP A. + M.ATP (dissociao das pontes cruzadas de actina) Aps a dissociao da actina e miosina, o ATP ligado miosina separado, formando-se novamente o estdio energtico da miosina. A.+M.AMP A. + M.ADP.Pi (hidrlise de ATP) Funes do ATP no ciclo: 1. A energia libertada pela hidrlise do ATP permite que haja energia para o movimento da ponte. 2. A ligao do ATP miosina quebra a ligao entre este e a actina, permitindo a ocorrncia de um novo ciclo. Papel da Tropomiosina, Troponina e Clcio na Contraco Tropomiosina: composta pelo enrolamento de 2 polipptidos. As cadeias de tropomiosina cobrem parcialmente os locais de ligao da miosina em cada molcula de actina. mantida em posio pela Troponina. Troponina: mais pequena que a tropomiosina, globular e responsvel pela manuteno da posio da tropomiosina. Clcio: liga-se a stios especficos da troponina, provocando a sua alterao, deslocando a tropomiosina e deixando a descoberto o local de ligao das pontes cruzadas. Assim a [Ca2+] citoslica determina o nmero de locais de troponina ocupados pelo Ca2+, que por sua vez determina o nmero de locais de actina disponveis para ligao com pontes cruzadas.

Musculo Esqueltico Tbulos T e reticulo sarcoplasmtico O sarcolema tem ao longo da sua superfcie muitas invaginaes tubulares designadas por tbulos transversos ou tbulos T que se projectam para o interior das fibras musculares junto s regies dos sarcmeros onde os miofilamentos da actina e miosina se sobrepem. O lmen de cada tbulo T est cheio com fluido extracelular, sendo as suas paredes contnuas com o exterior da fibra muscular. Entre os tbulos T encontra-se o retculo sarcoplasmtico (retculo endoplasmtico liso especializado) que forma dilataes, prximas dos tbulos
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T, chamadas cisternas terminais, designando-se o conjunto de um tbulo T e de duas cisternas adjacentes por trada. A membrana do retculo sarcoplasmtico transporta activamente ies clcio do sarcoplasma para o seu lmen, onde os ies clcio so armazenados em elevada concentrao comparativamente com o sarcoplasma.

Fases e Eventos do Pulso Contrctil Fase de Latncia: Um potencial de aco (PA) propagado at ao terminal pr-sinptico do neurnio motor do sistema nervoso somtico aumentando a permeabilidade da membrana ao io clcio que difunde para o interior do terminal, provocando, com o concurso das protenas SNARE e da sinaptotagmina, a fuso das vesculas e a exocitose de acetilcolina (Ach) para a fenda sinptica; A ligao da Ach ao receptor nicotnico no sarcolema causa a abertura dos canais de sdio ligando-dependentes, o que torna a membrana ps-sinptica mais permevel a este io que assim difunde para o interior da fibra muscular causando a despolarizao local que excede o limiar de excitao produzindo PA; A Ach rapidamente degradada na fenda sinptica numa reaco catalisada pela acetilcolinestrase, originando cido actico e colina, o que limita o tempo de ligao da Ach ao seu receptor; Assim, o PA prsinptico produz um PA ps-sinptico na fibra muscular; O PA gerado no centro da fibra muscular propagado no sarcolema em direco a ambos os extremos e tambm para o interior atravs dos tbulos Transversos (T); Em reposta ao PA, h despolarizao nos tbulos T que altera a carga elctrica do receptor de voltagem dihidropiridnico (DHP) o que modifica a conformao do receptor de raionidina (alcalide vegetal), que por sua vez induz a abertura do canal de clcio do RS que lhe est associado. Os ies clcio difundem do RS para o sarcoplasma e ligam-se troponina, da resultando que o complexo troponina-tropomiosina altera a sua posio e expe o local activo dos filamentos de actina aos quais se ligam as pontes cruzadas da miosina. Fase de Contraco: As pontes cruzadas entre as molculas de actina e de miosina formam-se, movem-se, libertam-se e voltam a formar-se muitas vezes, gerando tenso e provocando o eventual encurtamento do sarcmero. A energia armazenada nas cabeas das molculas de miosina permite a ligao das pontes cruzadas e o movimento. Aps a ocorrncia do movimento das pontes cruzadas, o ATP liga-se s cabeas de miosina, provocando o seu desacoplamento da actina, aps o que hidrolisado a ADP+Pi, sendo alguma da energia armazenada na cabea de miosina usada para a ligao da prxima ponte cruzada e para o seu movimento. A maior parte da energia tambm libertada sob a forma de calor. Fase de Relaxamento: Na ausncia de novo estmulo, o contnuo transporte activo dos ies clcio do sarcoplasma para o retculo sarcoplasmtico supera a sua libertao no sentido inverso, fazendo com que este io se
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desligue da troponina e o complexo desta com a tropomiosina bloqueia a ligao de pontes cruzadas, levando assim ao relaxamento da fibra muscular. Metabolismo Energtico A fibra muscular pode formar ATP de 3 formas: 1. Fosforilao do ADP pela creatina fosfato, que muito rpida e em que a quantidade de ATP est limitado pela [] de creatina fosfato; 2. Fosforilao oxidativa do ADP na mitocndria; 3. Fosforilao do ADP pela via da gliclise no citosol, a qual produz pequenas quantidades de ATP por cada molcula de glucose metabolizada e pode ocorrer na ausncia de oxignio.

Fadiga Muscular Quando uma fibra muscular esqueltica repetidamente estimulada, a tenso desenvolvida pela fibra diminui embora continue a estimulao. H diminuio da velocidade de encurtamento e relaxamento tambm mais lento. A fadiga muscular causada no por falta de ATP, mas por vrios factores tais como alteraes na acidez, variaes na disponibilidade de oxignio e falha nos mecanismos acoplamento excitao-contraco. A fora e susceptibilidade fadiga de um msculo pode ser alterada pelo exerccio: Exerccios de baixa intensidade, mas de longa durao (endurance) aumentam a capacidade da fibra para produzir ATP por via oxidativa atravs do aumento do nmero de mitocndrias e vasos sanguneos; Exerccios de curta durao, mas de elevada intensidade (levantamento de pesos) aumentam o dimetro das fibras como resultado do aumento da sntese de actina e miosina, o que resulta no aumento de fora. Factores determinantes da tenso muscular I. Tenso desenvolvida por cada fibra individual Frequncia do potencial de aco (relao tenso-frequncia) Comprimento do sarcmero (relao tenso-comprimento) Dimetro da fibra Fadiga
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II. Nmero de fibras activas Nmero de fibras por unidade motora Nmero de unidades motoras activas

Tipos de fibras musculares esquelticas: actividade da miosina quinase versus origem do ATP i) Lentas oxidativas (baixa actividade ATPsica/fosforilao oxidadtiva) ii) Rpidas oxidativas (elevada actividade ATPsica/fosforilao oxidadtiva) iii) Rpidas glicolticas (elevada actividade ATPsica/gliclise) Os trs tipos de fibras diferem na resistncia fadiga, com as rpidas glicolticas a fatigarem-se mais rapidamente e as lentas oxidativas a resistirem mais tempo.

Classificam-se com base na velocidade mxima de encurtamento e na via predominante da formao de ATP (fosforilao oxidativa ou gliclise), sendo que as diferenas na velocidade de encurtamento so devidas s diferentes isozimas da miosina quinase com baixa ou elevada actividade ATPsica, originando fibras lentas ou rpidas. As fibras rpidas glicolticas tm um dimetro maior que as oxidativas, pelo que precisam de mais energia para serem activadas, geram maior tenso, mas tambm fatigam mais rapidamente. Todas as fibras musculares de uma unidade motora pertencem ao mesmo tipo e a maior parte dos msculos contm os trs tipos de fibras, embora em diferentes propores.

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Controlo da Tenso Muscular A tenso total que pode ser desenvolvida por um msculo depende de: 1. Quantidade de tenso desenvolvida por cada fibra; 2. Nmero de fibras que contraem ao mesmo tempo: o N. de fibras em cada unidade motora; o N. de unidades motoras activas. A fora produzida por uma fibra singular depende em parte do dimetro da fibra: maior dimetro maior fora. O processo que permite aumentar o n. de unidades motoras activas num msculo denomina-se recrutamento. Este processo torna-se possvel pela activao de inputs sinpticos excitatrios (maior n. de neurnios motores activos maior recrutamento e maior tenso). Como a quantidade de sdio que entra numa clula numa sinapse igual quer se trate de um neurnio motor pequeno ou grande, os neurnios pequenos so os primeiros a ser recrutados. O recrutamento ocorre por esta ordem: 1. unidades motoras oxidativas lentas; 2. oxidativas rpidas; 3. glicolticas rpidas. Msculo Liso O msculo liso est largamente distribudo atravs do organismo e mais varivel na sua funo que os outros tipos de msculo. As suas clulas so mais pequenas que as do msculo esqueltico, apresentando-se em forma de fuso com um nico ncleo localizado a meio da clula. Para alm disto, os nervos com eles relacionados derivam da diviso autnoma do sistema nervoso e no da diviso somtica, quer isto dizer que em situaes normais, o msculo liso no est sob controlo voluntrio. Cada fibra muscular lisa uma clula fusiforme, uninucleada, e com capacidade de se dividir, quando estimulado por agentes parcrinos ou por leso. No citoplasma das fibras musculares lisas esto presentes 2 tipos de filamentos: filamentos grossos de miosina e filamentos finos de actina. Estes ltimos so ancorados membrana ou s estruturas denominadas corpos densos, que se assemelham s linhas Z do msculo esqueltico.
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Os filamentos so orientados diagonalmente ao eixo longo da clula, sendo que quando a fibra encurta as regies da membrana plasmtica entre os pontos em que a actina est ligada membrana adquirem uma fora embaulada. Apesar de os filamentos finos e grossos no estarem organizados em miofibrilhas, a contraco do msculo liso ocorre tambm pelo mecanismo dos filamentos deslizantes. Embora os miofilamentos tenham uma orientao longitudinal ou espiral no se apresentam organizados em sarcmeros, pelo que o msculo liso no tem aparncia estriada.

Tipos de msculo liso: Visceral (unitrio): mais comum que o multiunitrio; ocorre normalmente em camadas e inclui o msculo liso do tracto digestivo, reprodutivo (miomtrio) e urinrio. Multiunitrio: ocorre tambm em camadas nas paredes dos vasos sanguneos, em pequenos feixes tais como os msculos erectores dos pelos e ris, ou em clulas isoladas como na cpsula do bao. Ao contrrio dos msculos esqueltico e cardaco, o musculo liso sofre mitose e hiperplasia, pelo que rgos como o tero na gravidez pode crescer por aumento de micitos e o msculo liso lesado pode regenerar-se. No msculo liso unitrio as clulas esto ligadas por junes comunicantes ou gap, de forma a que as despolarizaes podem propagar-se de clula a clula.

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No msculo liso multiunitrio cada clula estimulada pelos neurotransmissores a partir das varicosidades dos axnios dos neurnios autnomos que fazem sinapse nas clulas musculares.

Organizao dos filamentos contrcteis Os corpos densos (idnticos s linhas Z do msculo estriado), so tambm ligados por filamentos intermdios. As protenas da miosina dispem-se verticalmente, pelo que o seu eixo mais longo quase perpendicular ao eixo do filamento espesso; desta forma, as cabeas da miosina formam ligaes com a actina ao longo de todo o comprimento do filamento espesso, ao contrrio do que se passa no msculo estriado.

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Acoplamento excitao-contraco O estmulo inicial para desencadear a resposta muscular o aumento dos ies clcio intracelulares provenientes do retculo sarcoplasmtico e principalmente do meio extracelular. Este aumento pode ser causado por uma estimulao nervosa das fibras lisas, por estimulao hormonal, ou por distenso da fibra. No caso do msculo liso, o ciclo das pontes cruzadas controlado por uma enzima (calmodulina), reguladora de clcio, que fosforila a miosina, j que esta apenas se liga actina para dar inicio ao ciclo se estiver na forma fosforilada. Assim: 1. O Ca2+ passa atravs dos canais voltagem dependentes da membrana sarcoplasmtica (ou, em menor quantidade, pelos canais dependentes do IP3 do RS, de hormonas ou ainda de canais mecanodependentes que abrem em resposta disteno da clula), entra no sarcoplasma e ligase calmodulina, formando o complexo Ca2+ - calmodulina; 2. Este complexo activa a miosina quinase de cadeia leve (MQCL) por remoo de um grupo fosfato; 3. A MQCL fosforila as cadeias leves da miosina (CLM) a partir do ATP, activando assim as pontes cruzadas e conduzindo contraco; 4. A contraco termina quando, por ausncia de estmulo, os canais de clcio fecham, a concentrao citoslica deste io se reduz por bombeamento, o Ca2+ - calmodulina se desliga da MQCL, inactivando-a e o Pi ligado CLM removido pela miosina fosfatase activada desacoplando-se assim as pontes cruzadas e dando-se o relaxamento.

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Musculo liso vs msculo esqueltico

Embora a maior parte dos msculos esquelticos se contraiam e relaxem rapidamente, a maior parte da contraco muscular lisa uma contraco prolongada tnica, que por vezes dura horas ou mesmo dias. , portanto, de esperar que as caractersticas fsicas e qumicas da contraco muscular lisa sejam diferentes da esqueltica. Ciclo lento das pontes transversas: A velocidade do ciclo de pontes transversas muito menor no msculo liso do que no msculo esqueltico; no entanto, pensa-se que a fraco de tempo que as pontes transversas permanecem unidas aos filamentos de actina, e que o principal factor que determina a fora de contraco, muito maior no msculo liso. Atraso do comeo da contraco e do relaxamento do msculo liso: Um msculo liso comea a contrair-se 50 a 100 milissegundos aps ter sido excitado, alcana a contraco mxima 0,5 segundos mais tarde e a sua fora de contraco diminui aps 1 a 2 segundos. Este processo completo demora cerca de 1 a 3 segundos, sendo este tempo cerca de 30 vezes superior ao tempo de contraco do msculo esqueltico, o que est directamente relacionado com a lentido no estabelecimento e rotura das pontes transversas. Fontes de Clcio citoslico: Retculo Sarcoplasmtico: que no caso do msculo liso uma reserva inferior do msculo esqueltico, e no est arranjado de uma forma
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(padro) especfico. Para alm disto, no msculo liso no existem tbulos T conectados com a membrana. Clcio extracelular que entra na clula por canais extramembranares: dado que a [] extracelular de clcio muito superior intracelular, e como existem canais de clcio voltagem-dependentes e controlados por mensageiros qumicos, h um fluxo de clcio do exterior para o interior da clula. Como a clula pequena a entrada de clcio ocorre com rpida ligao deste aos locais apropriados. A remoo clcio do citosol para que ocorra relaxamento conseguida pelo transporte activo de clcio para o exterior, sendo que esta remoo muito mais lenta que no caso do msculo esqueltico. Apenas uma das pontes cruzadas activada como resposta ao estmulo, por isso a tenso gerada por uma fibra muscular lisa pode ser gradual, atravs de [Ca2+], quanto maior, maior o n. de pontes cruzadas activadas e maior a tenso. Em certos msculos lisos a [] citoslica de clcio suficiente para manter um baixo tnus muscular, ou seja, um baixo n. de pontes cruzadas activas na ausncia de estmulo externo. Noutros casos em que a estimulao persistente e a [Ca 2+] citoslica continua elevada, a velocidade de degradao do ATP pelas pontes cruzadas diminui mesmo que a tenso se mantenha, designando-se isto por Laten State, o que ocorre quando a ponte cruzada fosforilada se desfosforila enquanto ainda est ligada actina. Activao Membranar: ocorre atravs de inputs que influenciam a actividade contrctil do msculo liso: 1. Actividade elctrica espontnea na membrana da fibra muscular; 2. Neurotransmissores provenientes de neurnios autnomos; 3. Alteraes induzidas e locais, na composio qumica do fludo extracelular que rodeia a fibra; 4. Hormonas; 5. Disteno. 1. Ocorre em certos tipos de fibras musculares lisas que geram espontaneamente potenciais de aco na ausncia de inputs neurais ou hormonais; sendo que a alterao do potencial de membrana que ocorre durante a despolarizao at ao limiar de excitabilidade designado potencial pacemaker. 2. Influenciam a resposta j que esta depende do mensageiro qumico, dos receptores e dos mecanismos de transduo de sinal intracelulares. Msculo Cardaco O msculo cardaco estriado como o msculo esqueltico, mas cada clula contm habitualmente um nico ncleo localizado perto do centro. As clulas so ramificadas e ligadas topo a topo por ligaes especializadas clula a clula chamadas discos intercalates com desmossomas e junes comunicantes ou do iato (sinapses elctricas), permitindo que os PA passem de clula para clula e que o miocrdio se comporte como uma unidade funcional. Algumas clulas do msculo cardaco so autorrtmicas e uma parte do corao actua normalmente como pacemaker ou marca passo. A fora de
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contraco das clulas miocrdicas pode ser aumentada pela epinefirina/norepinefrina e pelo estiramento das cavidades cardacas. Apesar dos PA se originarem normalmente em clulas pacemaker, a taxa de despolarizao espontnea e a regulao da frequncia cardaca controlada por enervao autnoma, tendo uma durao e um perodo refractrio muito mais longos.

Micitos e discos intercalares com desmossomas e junes comunicantes ou do hiato

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Fisiologia do sistema sensorial

Principais funes do sistema sensorial: Forma como o encfalo recebe informao sobre o meio ambiente e sobre o corpo Permitir o contacto com o meio envolvente; Receber e armazenar os dados teis para as restantes funes, isto , processar os dados (internos e externos).

Sistema sensorial: parte do sistema nervoso que consiste em: - clulas receptoras sensoriais que recebem estmulos do ambiente; - vias neurais que conduzem a informao dos receptores ao SNC; - partes do encfalo que processam principalmente as informaes.

Informao sensorial: quando a informao se torna consciente; Sensao: quando a informao no se torna consciente; Percepo: nome dado ao entendimento da informao.

Transforma a informao em sensao quando esta passa a ser consciente A sensao passa a percepo quando integrada no crtex associativo e compreendida

O incio do processamento sensorial consiste na transformao da energia do estmulo em potencial gradativo e depois em potenciais de aco nas fibras nervosas. (Estimulo -> Potencial gradativo -> Potenciais de aco nas fibras nervosas)

Receptores Sensoriais

Estes receptores podem ser terminaes especializadas de neurnios aferentes ou clulas separadas que sinalizam os neurnios aferentes pela libertao de mensageiros qumicos. A energia que os activa o estimulo e o processo pelo qual o estimulo transformado numa resposta elctrica e a transduo de sinal. H 5 tipos que receptores sensoriais: Mecanoreceptores: detectam o frio e o calor (deformaes mecnicas); Quimioreceptores: detectam cheiro, sabor e presena de O 2 e CO2 no sangue; 90

Electromagnticos: que respondem a um determinado comprimento de onda, portando luz; Nocirreceptores: que respondem a estmulos dolorosos, por leses nos tecidos.

O processo de transduo de sinal em todos os receptores sensoriais envolve a abertura ou fecho de canais inicos que recebem directamente, ou via 2 mensageiro, informaes acerca do ambiente externo ou interno.

(Abetura dos canais -> alterao do fluxo inico -> alterao do potencial de aco -> potencial gradativo = potencial receptor -> receptor membranar gera correntes locais -> Abertura de canais inicos voltagem-dependentes -> Potencial de aco)

Factores que controlam a magnitude do potencial receptor:

Fora do estmulo; Velocidade de alterao da fora; Somao temporal; Adaptao (diminuio da sensibilidade do receptor por diminuio da frequncia dos potenciais).

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Rpida - Receptores fsicos (ex: corpsculos de Vater-Pacini) Lenta - Receptores tnicos (ex: receptor articular)

Constituio da unidade sensorial A unidade sensorial composta por um nico neurnio aferente com todas as suas terminaes receptoras.

A poro do corpo que quando estimulada leva actividade do neurnio aferente chamada de campo receptivo ou sensorial. 92

A preciso ou acuidade com que um estmulo pode ser localizado e diferenciado de um estmulo adjacente depende da quantidade de convergncia do input neural.

(Aumento convergncia do input neural -> diminuio de preciso -> aumento tamanho)

Como as terminaes dos receptores de diferentes neurnios se sobrepem, um estmulo acciona mais que uma unidade sensorial.

Inibio lateral: a informao de neurnios aferentes cujos receptores esto na extremidade do estmulo mais inibida que a informao que est no centro do estimulo.

Aspectos do estmulo que o sistema sensorial capaz de reconhecer:

1) Tipo de estmulo ou modalidade (especificidade do receptor), unidades sensoriais adjacentes podem ser sensveis a diferentes tipos de estmulo 2) Intensidade (frequncia dos potenciais, somao espacial) 3) Localizao 4) Durao do estmulo (capacidade de adaptao do receptor)

Caminhos Neurais do Sistema Sensorial

Os neurnios aferentes sensoriais formam uma cadeia que consiste em 3 ou mais neurnios ligados atravs de sinapses. Um conjunto de 3 neurnios paralelos forma uma via sensorial, que so tambm conhecidas como vias de asceno pois levam a informao ao crebro.

Vias de asceno especificas : levam informao de um tipo singular de estmulo; o neurnio final vai para as reas sensoriais especficas do crtex cerebral; olfacto -> sistema lmbico; somtico -> crtex somatosensorial; olhos -> crtex visual ; ouvidos -> crtex auditivo; sabor -> no tem representao no crtex cerebral. As vias especficas vo para o lado do SNC oposto ao da localizao dos receptores sensoriais.

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Vias de asceno no especficas: geram informao geral na medida em que so activadas por unidades sensoriais de diferentes tipos; sendo os neurnios pertencentes a esta via denominados de neurnios polimodais.

Enquanto as especficas levam informao de um estmulo especfico, singular; as no especficas so activadas por unidades sensoriais diferentes e constitudas por neurnios polimodais.

Tipos de sensaes

Somticas Tcteis Cinestsicas Trmicas Dolorosas Viso Audio Olfacto Paladar

Especiais

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Sensaes somticas

So as sensaes da pele, msculos, ossos, tendes e articulaes, e so iniciadas por receptores somticos especializados. Os receptores so especficos para cada estimulo; assim cada?! receptores para calor, frio, tacto, presso, posio; movimento e dor, sendo todos eles distintos.

*Tacto (presso): mecanorreceptores de activao rpida (tacto, movimento e vibrao) ou lenta (presso) *Postura e movimento: receptores de estiramento do fuso muscularem e respondem magnitude e intensidade do estiramento. *Temperatura: so os termorreceptores, sendo os de calor para temperaturas entre 30 e 43 C enquanto os de frio respondem a pequenos decrscimos de temperatura. *Dor: os nocireceptores respondem a calor excessivo, deformao mecnica intensa e agentes qumicos possveis de causar leso tecidular, como por exemplo histamina.

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Vias neurais do sistema somatosensorial:

Anterolateral: ou espinotalmica. 1 sinapse neurnio receptor e neurnio localizado na substancia cinzenta da medula espinhal. 2 sinapse neurnio da massa cinzenta com neurnio cortical. Esta via processa informao de dor e temperatura.

Coluna-dorsal: neurnios receptores projectam-se ate ao tronco cerebral, onde ocorre a 1 sinapse. A 2 sinapse ocorre no tlamo onde as projeces so enviadas para o crtex somatosensorial.

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SENSAES ESPECIAIS

Viso O olho composto por uma parte ptica que foca a imagem visual nas clulas receptoras e um componente neural que transforma a imagem visual num padro de potenciais gradativos de aco. Um objecto focado ao nvel da retina, uma fina camada de tecido nervoso que possui receptores, sensveis luz, e neurnios. O cristalino e a crnea constituem a estrutura ptica que foca a luz e a transforma numa imagem na retina. A imagem focada numa rea especializada fovea central que a rea da retina com maior claridade visual. Todos os ajustamentos para a distncia so feitos por alteraes no tamanho do cristalino acomodao. O tamanho do cristalino controlado por msculos circulares lisos, sendo estes controlados por nervos parassimpticos. medida que o msculo contrai, liberta a tenso nas fibras zonulares, e medida que relaxa, a tenso das fibras zonulares aumenta.

Para focar objectos ao longe, os msculos ciliares relaxam e o cristalino adquire uma forma oval. Para objectos ao perto, o msculo ciliar contrai e o cristalino adquire a forma circular. O cristalino divide o olho em duas partes: humor-aquoso (anterior) e humor-vitreo (posterior) sendo estes 2 fluidos incolores responsveis pela transmisso de luz da frente do olho retina. O humor aquoso composto por tecido vascular especializado que cobre o msculo ciliar, e produzido pelo corpo ciliar que o drena atravs do canal de Schlemm. A quantidade de luz que entra no olho controlada por msculos em forma de anel, de tecido pigmentoso designado ris. O buraco no centro da ris, atravs do qual a luz entra, a pupila. A ris constituda por dois anis de msculo liso com enervao autnoma. A estimulao de nervos simpticos na ris aumenta a pupila, levando contraco das fibras musculares rodais, enquanto que a estimulao parassimptica da ris causa a diminuio da pupila, relaxa o msculo. A luz brilhante causa uma diminuio do dimetro da pupila.

Clulas fotoreceptoras

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Os fotoreceptores da retina possuem um segmento exterior, o disco, que mantm a substancia qumica que ir responder luz. Existem 2 tipos de fotoreceptores, os cones e os bastonetes, diferindo no tipo de disco. A poro sensvel luz, do fotoreceptor, encontra-se afastada da luz que entra e por isso a luz tem que passar atravs da camada celular da retina, antes de chegar ao fotoreceptor para o estimular. A coride, camada pigmentar por trs da retina, absorve a luz e previne a sua reflexo de volta aos cones e bastonetes. Os bastonetes so extremamente sensveis e respondem a nveis muito baixos de iluminao enquanto que os cones so menos sensveis e respondem apenas a luz mais intensa. Os fotoreceptores contm molculas designadas fotopigmentos, que tm como funo absorver luz. O fotoreceptor nico pois o nico tipo de clula que est despolarizada quando inactivada e hiperpolarizada em resposta activao do estmulo. Na ausncia de luz, os canais Na+ da camada exterior do segmento so mantidos abertos pela presena de elevada concentrao de GMPc. A elevao do potencial de membrana abre canais de Ca2+; este causa a libertao de neurotransmissores (glutamato), que neste caso ocorre no escuro.

Vias neurais da viso

Comeam nos cones e bastonetes -> Sinapsam uns com os outros e com neurnios de 2 ordem -> Sinapsam com os neurnios que passam a informao de um lado para o outro da retina e clulas ganflionares -> As clulas ganglionares reagem diferentemente cor, intensidade e movimentos da imagem.

As clulas ganglionares so as 1as a responder activao atravs da produo de potenciais de aco. Os axnios destas clulas formam o out put da retina nervo ptico. Os 2 nervos pticos encontram-se na base do crebro para formar o quiasma ptico. Estimulo luminoso

Cones e bastonetes Clulas bipolares Gnglios

Retina

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Nervo ptico tlamo

Tronco cerebral e cerebelo Crtex visual

Ncleo supraquismico Crtex associativo

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Audio

Transmisso do som

1 etapa: entrada das ondas sonoras para o canal auricular externo, no fundo do qual existe uma membran: membrana timpnica. Esta passagem permite a orientao do som, aquecimento do ar e filtrao de partculas. Esta membrana separa o canal auricular externo do ouvido mdio, que consite numa cavidade no osso temporal repleta de ar.

2 etapa: transmisso de energia sonora da membrana timpnica atravs do ouvido mdio ate ao ouvido interno (cclea). Esta passagem em forma de espiral cheia de fluido, tambm no temporal. O lquido mais difcil de mover que o ar, a presso sonora tem que ser amplificada, o que vai ser conseguido pelo martelo, bigorna e estribo. Estes ossiculos recebem as vibraes e diferenciam-nas para a janela oval (que separa o ouvido mdio do interno).

No ducto coclear, que divide a cdea, encontram-se os receptores sensoriais do sistema auricular; sendo que de cada lado do ducto esto compartimentos cheios de 105

liquido. A membrana basilar, onde se situa o rgo de Carti, contm as clulas receptoras sensitivas. Estas, ciliadas, so mecanoreceptoes. Quando os clios se dobram, canais de Ca2+ abrem-se, despolarizando a membrana e libertando neurotransmissores (glutamato) -> gera-se assim um potencial de aco ao nvel dos neurnios.

Ouvido Humano

Orgo que contm os receptores do som

No capaz de detectar todas as frequncias detecta apenas frequncias entre 20 e 20.000 Hz embora detecte melhor entre os 1.000 e 4.000 Hz

Campo Tonal: Frequncias que o ouvido humano detecta (audimetro)

O ouvido humano detecta tambm o timbre dos diferentes instrumentos e consegue distinguir 400.000 sons diferentes

A audio biauricular permite tambm distinguir de onde partiu o som, porque o ouvido capaz de medir o tempo de chegada deste

FUNES DO OUVIDO EXTERNO (PAVILHOAURICULAR E CANAL AUDITIVO) -AMPLIFICAR E DIRECCIONAR O SOM -AQUECER O AR -PROTEGER DO P, PLENS, INSECTOS (atravs do serumen e dos plos)

FUNES DO OUVIDO MDIO (TMPANO E OSSCULOS) - AMPLIFICAR O SOM (1,3 vezes) - TRANSMITIR O SOM AO OUVIDO INTERNO - PROTEGER O OUVIDO INTERNO DOS SONS MUITO INTENSOS (ar na caixa do tmpano e contraco reflexa dos msculos do ouvido mdio - tensor do tmpano e estapdio 106

Equilbrio

As alteraes no movimento e posio da cabea so detectadas pelas clulas ciliadas no vestbulo do ouvido interno. Este consiste em 3 canais semicirculares, membranas e 2 projeces em forma de sculo. As clulas receptoras dos canais semicirculares possuem clios. Estes esto envolvidos pela cpula, que os mantm juntos, estendendo-se au longo do lmen de cada canal semicircular, na ampola. Cada clula receptora tem uma direco de libertao mxima de neurotransmissores e quando os clios esto dobrados nesta direco, a clula despolariza.

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Vias Nervosas do Equilbrio

A informao proveniente do Sistema vestibular conduzida pelo nervo auditivo ao tronco cerebral e depois dirige-se a uma regio vizinha do Cortex Somatosensorial no lbulo parietal onde integrada com a informao proveniente das articulaes, tendes e pele dando lugar sensao de postura e movimento

IMPORTNCIA DA FUNO VESTIBULAR

usada para: - Controlar os msculos do olho - Regular os mecanismos reflexos que mantm a postura erecta - A locomoo e orientao da cabea no espao -Tomar conscincia da posio e acelerao do corpo

Gosto

Os quimioreceptores da boca respondem a alteraes qumicas do exterior, estando agrupados em papilas gustativas. As sensaes de gosto esto divididas em quatro; doce, amargo, salgado e cido. Para cada uma destas sensaes de gosto h uma zona da lngua correspondente.

SENTIDOS QUMICOS

Os receptores sensveis aos qumicos - Quimioreceptores Existem quimioreceptores nos vasos sanguneos sensiveis s PO2; CO2 e H+ Existem quimioreceptores sensiveis a agentes qumicos externos Sabor e olfacto Funo: Aumentar a salivao e a actividade do tracto gastrointestinal, aumentar o apetite, proteger das substncias qumicas perigosas (a estricnina e arsnio so substncias amargas)

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A sensao do gosto est representada no Lobo Parietal perto da regio que representa a boca no crtex somatosensorial. No se sabe como possvel distinguir tantos sabores com to poucos tipos de receptores Existe uma ligao estreita entre o sentido do gosto e o do olfacto. Quando estamos constipados perdemos o gosto

Olfacto

Os neurnios receptores do olfacto encontram-se no epitlio nasal, na parte superior da cavidade nasal. Estes receptores sobrevivem apenas dois meses, sendo constantemente renovados, por substituio, por novas clulas. Estes neurnios tm uma nica dendrite que se estende at superfcie do epitlio. Os axnios das clulas receptoras olfactivas sinapsam nas estruturas do crebro conhecidas como bolbos olfactrios. A informao passa dos bolbos olfactrios para o crtex olfactrio e outras partes do sistema lmbico.

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O sangue e a hemostase

Funes do Sangue: Constituintes: Transporte de gases, nutrientes e metabolitos; Transmisso de sinais por hormonas e citocinas; Funcionar como tampo dos lquidos corporais, participando no equilbrio cido-base; Participar na defesa do organismo; Promover a hemostase.

Volume de sangue 7/8 % do peso corporal +/- 5,5 l. 64% nas veias; 13% nas artrias; 7% nos capilares; 7% no corao; 9% na circulao pulmonar.

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Uma parte est armazenada no bao, fgado, pulmo e tecido sub-cutneo.

Plasma 55% Eritrcitos (hematcrito) 45%

Plasma - composto por: - Protenas plasmticas, que favorecem a absoro de fludo extracelular para dentro dos capilares sendo elas albuminas (as mais abundantes e so sintetizadas pelo fgado), globulinas e fibrinognio. Estas no so absorvidas pelas clulas, j que as mesmas utilizam aminocidos para sintetizar as suas prprias protenas. - Electrlitos minerais: Na+; Ca2+; Cl-; HCO3-; H+; Mg2+; etc - Gases: CO2; O2; N2. - Produtos do catabolismo celular: ureia, creatinina, cido rico, bilirrubina, etc - Nutrientes: carbohidratos, lpidos, vitaminas e aminocidos. - Enzimas: factores de coagulao, factores do complemento. - gua. - Hormonas.

Funes das protenas plasmticas: I ) Transporte. ( ex.: transferrina ou lipoprotenas); II ) Imunidade, imunoglobulinas. ( ex.: Igm e Iga); III ) Manuteno da presso osmtica, albumina; IV ) Enzimas, renina, factores do complemento ou de coagulao; V ) Tampo, todas as protenas; VI ) Inibidores das proproteares, 1 antitripsina. Clulas sanguneas 112

Eritrcitos: Tm como funo principal o transporte de O2, que recebido nos pulmes e de CO2, produzido a nvel celular. Possuem hemoglobina qual os tomos de ferro permitem a ligao de O2, para ser transportado.

hemoglobina

+Fe + O2

A sua membrana plasmtica possui polissacridas especficas e protenas que diferem de pessoa para pessoa.

A eficincia no transporte de O2 e CO2, est relacionada com a elevada relao superfcie/volume que estas clulas possuem. So produzidas na medula ssea, diferenciando-se; j que os seus precursores (reticulcitos), produzem a hemoglobina perdendo o ncleo e organelos. O tempo mdio de vida de um eritrcito ronda os 120 dias, sendo finalmente destrudos no fgado e bao. A produo de eritrcitos requer os nutrientes normais para a produo de qualquer clula assim como: Ferro, cido Flico, Vitamina B 12 e alguns factores de crescimento. O produto da degradao da hemoglobina a bilirrubina que de novo posto em circulao. responsvel pela cor amarela do plasma.

Ferro

o elemento ao qual se liga o O2 na hemoglobina. Pequenas quantidades so perdidas na urina, suor, fezes e clulas escamadas da pele. Um desequilbrio significativo nas [ ] s de Fe, leva a uma produo desadequada de hemoglobina ou a um excesso que pode ser txico. O controlo Homeosttico do Fe reside essencialmente no epitlio intestinal, que o absorve directamente dos alimentos.

Fe

no

organismo

absoro intestinal de Fe ) 113

O organismo possui uma reserva de Fe no fgado, no qual est ligado ferritina.

Ferro + Ferritina (no Fgado).

A reciclagem do Ferro consiste na recuperao do ferro proveniente de eritrcitos em processo de destruio, sendo depois libertados para o plasma onde se vai ligar a transferrina, uma protena de transporte, que vai levar de novo ao local de produo de eritrcitos (medula ssea).

cido Flico e vitamina B 12

O cido Flico uma vitamina requerida para a sntese da Timina (base ncleoflica). Quando no est presente nas quantidades adequadas ocorre diviso celular descontrolada, especialmente nas clulas precursoras de eritrcitos. A vitamina B 12 tambm necessria para a produo de eritrcitos, na medida em que a actuao do cido flico est dependente desta. A absoro de vitamina B 12 ocorre no tracto gastrointestinal e est dependente da existncia de: factor intrnseco (secretada pelo estmago). Sendo assim: factor intrnseco vitamina B 12 eritrcitos Anemia

Regulao da produo de Eritrcitos

O controlo directo da produo de Eritrcitos (entropoiese), iniciada por uma hormona (eritropoietina), secretada nos rins. Esta actua na medula ssea para estimular a proliferao de clulas precursoras de eritrcitos e a sua diferenciao em eritrcitos maduros. A eritropoietina normalmente secretada em pequenas quantidades. A sua secreo diminuda quando ocorre decrscimo do oportede O2 aos rins. Isto acontece em situaes de anemia, altitude elevada, bombeamento insuficiente de sangue para o corao e doena pulmonar. Como resultado do aumento da secreo de eritropoitina, a sua [ ] plasmtica aumenta e a capacidade de transporte de O2 tambm.

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Leuccitos: so classificados de acordo com a sua estrutura e afinidade. So todos produzidos na medula ssea.

Moncitos

Linfcitos

Granulcitos polimorfonucleares

(1)

(2)

(3)

Neutrfilos

Basfios

Eosinfilos

(1) So um pouco maiores que os granulcitos, tm ncleo oval ou em forma de ferradura e poucos grnulos citoplasmticos. (2) Tm pouco citoplasma e ncleos grandes. (3) Tm ncleos multilobados e abundantes grnulos citoplasmticos. Diferem quanto ao tipo de corante capaz de os corar. (pH )

Plaquetas: So incolores e muito mais pequenas que os eritrcitos. So produzidas a partir dos megacariticos e tm como funo a cuagulao sangunea.

Regulao da produo de clulas sanguneas

Todas as clulas sanguneas so produzidas a partir de clulas pluripotentes, sendo estas indifrenciadas e capazes de originar percursores de qualquer clula sangunea. 115

Quando uma clula pluripotente se divide pode originar duas clulas filhas tambm pluripotentes, ou restringi-las a uma via de desenvolvimento em particular. Assim, as clulas originadas podem ser clulas percursoras de linfcitos ou clulas mielides, podendo estas ltimas originar todas as outras clulas. A proliferao est dependente de um grande nmero de protenas hormonais e agentes parcrinos designados Factores de Crescimento Hematopoitico.

= Hemastase = Preveno da perda de sangue

Quando um vaso sanguneo lesionado a sua resposta imediata a constrio, diminuindo o fluxo sanguneo na rea afectada. O estancamento da perda de sangue depende de dois outros processos que so independentes e ocorrem numa sucesso rpida: 1) Formao do rolho plaquetrio; 2) Coagulao.

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1) Rolho plaquetrio: Bloqueador Primrio O envolvimento de plaquetas na hemostase requer a sua adeso a uma superfcie. A leso num vaso, rompe o endotlio e expe o tecido conjuntivo de colagnio que est em baixo. As plaquetas aderem ao colagnio atravs de um intermedirio Factor de Van Willebrand uma protena plasmtica secretada por clulas endoteliais e plaquetas, que se liga ao colagnio exposto, altera a sua conformao e torna-se favorvel para a ligao das plaquetas. A adeso das plaquetas ao colagnio acciona a libertao do contedo das vesculas secretoras das plaquetas que vo induzir inmeras alteraes na morfologia e metabolismo das plaquetas ------ Activao das Plaquetas Algumas destas alteraes causam a aderncia de novas plaquetas s mais antigas, um feedback positivo (+) designado de Agregao de Plaqueta, que rapidamente cria uma camada de plaquetas dentro do vaso. A adeso das plaquetas induz a sntese de trombaxina Az na membrana plasmtica das plaquetas. Esta libertada no fludo extracelular e actua localmente para posteriormente estimular a agregao das plaquetas e a libertao do contedo das vesculas secretadas. Estas vesculas possuem uma variedade de agentes qumicos entre eles: ADP e serotonina, que contribuem para a activao plaquetria e tambm agregao. O fibrirognio tem tambm uma funo importante na agregao das plaquetas j que responsvel pela formao de pontes entre os agregados de plaquetas. Os receptores para esta protena tornam-se activos durante a activao das plaquetas.

A eficcia do rolho plaquetrio aumentada pela capacidade de contraco das plaquetas, isto porque as plaquetas quando se encontram em agregado so estimuladas para que a sua aumente a sua concentrao em actina e miosina, resultando isto numa compresso do rolho.

Agregao

[actina e missiva]

compresso

eficcia do rolho

Enquanto o rolho se forma h vasoconstrio, fazendo com que o fluxo sanguneo seja menor. Este processo mediado pela tromboxina A2 em resultado h contraco do musculo liso do vaso.

O rolho no se estende ao longo de todo o endotlio j que as clulas endoteliais sintetizam prostaciclina, que um inibidor da adeso plaquetria, da sua activao e agregao. Assim, as plaquetas produzem tromboxina A2 a partir do cido aroquidnico, e as clulas endoteliais convertemos intermedirios formados em prostaciclina. 117

As clulas endoteliais tambm libertam xido ndrico, que para alm de ser vasodilatador, inibe a activao e adeso das plaquetas.

2) Coagulao Sangunea: Hemostase Secundria Coagulao transformao do sangue num gel slido designado de cogulo ou trombo, constitudo essencialmente por fibrina. O processo de coagulao ocorre volta do rolho plaquetrio e a defesa homeosttica dominante. Tem como funes suportar e reforar o rolho para solidificar o sangue que se mantm no canal lesado. Os eventos que levam coagulao so iniciados quando a leso num vaso rompe o endotlio e permite ao sangue contactar com o tecido adjacente. Este contacto inicia uma sequncia em cascata de activao qumica.

Trombina Estabelece um feedback positivo na sua prpria formao: a formao de trombina promove a formao de mais.

Neste processo muitos eritrcitos e outras clulas so aprisionadas na rede de fibrina, sendo este o elemento fundamental do cogulo, j que este se forma mesmo na ausncia de elementos celulares (excepto plaquetas j que as reaces da cascata ocorrem sobre as plaquetas activadas, logo em plaquetas no h coagulao). O Ca2+ muito importante na cascata de coagulao, sendo que [Ca2+] no plasma nunca pode ser muito baixa pois ocorreria morte por paralisia muscular.

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A cascata de coagulao inicia-se na leso tecidular e ocorre at converso protrombina trombina. Existem duas vias que conduzem a esta reaco:

I) Intrnseca II) Extrnseca (que a mais usual para iniciar a coagulao) Em condies fisiolgicas normais, as duas vias ocorrem sequencialmente.

Teoricamente, a coagulao pode ser iniciada pela activao do factor XII, ou pela formao do complexo factor de tecido + factor VII a. As duas vias convergem no factor X a, que cataliza a formao de trombina, a partir da protrombina, que leva formao de fibrina. A trombina tambm contribui para a activao dos factores VIII, V a e X, alm de activar plaquetas. A via extrnseca, atravs da formao de pequenas quantidades de trombina, providencia a activao da via intrnseca, alm de facilitar o processo protrombina trombina pela activao do factor V e activao das plaquetas.

NOTA: O fgado um rgo importante para a cuagulao na medida em que produz vitamina K, e esta necessria para produzir protrombina e outros factores de coagulao plasmticos.

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*Sistemas de Anticoagulao *

A libertao de prostaciclina e xido ntrico por clulas endoteliais inibe a agregao de plaquetas. Para alm destes, o corpo tem outros mecanismos para limitar a formao de cogulos e para dissolver o cogulo aps a sua formao. H trs mecanismos que se opem formao de cogulos:

1 Mecanismo: Actua durante o incio da fase de coagulao e utiliza a protena plasmtica inibidor da via do factor de tecido (TFPI), que secretado principalmente pelas clulas endoteliais. O TFPI liga-se ao complexo factor de tecido factor VII a, e inibe a capacidade destes para gerar factor X a.

2 Mecanismo: accionado pela trombina, que se liga a um receptor das clulas endoteliais (trombomodulina) eliminando todos os efeitos de produo de cogulos da trombina. Alm disto causa a ligao da trombina vitamina C, que inactiva os factores VIII a e V a.

3 Mecanismo: A antitrombina III, que inactiva a trombina e outros factores de coagulao, activada atravs da sua ligao heporina. Previne que o cogulo se espalhe atravs da inactivao de factores de coagulao que so levados para longe do local lesado.

Sistema Fibrinoltico ou (tromboltico)

o principal responsvel pela remoo do cogulo, sendo constitudo por uma enzima plasmtica, o plasminognio, que pode ser activada a plasmina atravs das protenas activadoras de plasminognio. A plasmina digere a fibrina, dissolvendo o cogulo.

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Este sistema constitudo por diferentes tipos plasminognio e vias para os gerar( assim como para os inibir).

de

activadores

de

O mais importante o activador de plasminognio t-PA, que secretado por clulas endoteliais. A ligao do t-PA crucial j que esta uma enzima muito fraca na ausncia da fibrina.

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Fisiologia do Sistema Cardiovascular

O msculo cardaco

As clulas musculares do miocrdio esto arranjadas em camadas firmemente ligadas entre si e rodeadas por espaos cheios de sangue. Este msculo uma combinao entre o msculo esqueltico e o liso, na medida em que as clulas so estriadas, como resultado de um arranjo dos filamentos grossos de miosina e finos de actina semelhantes aos do msculo esqueltico. No entanto, as fibras cardacas so consideravelmente mais curtas que as esquelticas, embora sofram ramificaes.

As clulas adjacentes esto unidas pelas extremidades, por estruturas denominadas discos intercalares. Adjacentes aos discos intercalares esto junes GAP, semelhantes s da maioria do msculo liso.

Cerca de 1% das clulas cardacas no funciona na contraco, mas tm caractersticas especializadas essenciais para a excitao cardaca normal, constituindo o sistema de conduo do corao. Este sistema responsvel por iniciar o batimento cardaco e disseminar rapidamente o impulso por todo o corpo.

Relativamente inervao do msculo cardaco, este inervado por fibras simpticas e parassimpticas, sendo estas ltimas as fibras do nervo vago. As fibras psganglionares simpticas libertam norepinefrina enquanto as parassimpticas libertam acetilcolina. Os receptores de norepinefrina no corao so principalmente betaadrenrgicos, enquanto os receptores para a acetilcolina so muscarnicos.

Para alm disto, importante dizer que o corao secreta uma hormona peptidica (o pptico natriuretico) sendo secretado nas clulas atrios.

Por ltimo, o suprimento sanguneo ao corao faz-se atravs da circulao coronria, na medida em que o sangue que est a ser bombeado no troca nutrientes nem produtos metablicos com o corao. Propriedades Globais do Corao:

-Automatocidade - Ritmicidade - Excitabilidade 122

- Condutibilidade - Contractilidade

Propriedades da Funo Cardaca

- Bomba Propriedades mecnicas Avaliao funcional - Msculo Propriedades elctricas ECG

Noes de presso, circulao e resistncia

1) O sangue circula sempre de uma regio com presso maior para outra de presso menor 2) A presso exercida por um fluido designada presso hidrosttica 3) A resistncia a medida de frico que impede a circulao 4) A circulao directamente proporcional diferena de presso entre dois pontos e inversamente proporcional resistncia

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Noes de anatomia:

1) Entre o pericrdio e o corao existe um fluido que serve de lubrificante para os movimentos do corao. 2) A vlvula auricular direita a tricspide e a esquerda a bicspide, sendo que o processo de abertura/fecho das vlvulas passiva e resulta das diferenas de presso (o mesmo para as semi-lunares) 3) Quando a presso intra-auricular superior intraventricular a vlvula abre, enquanto se for inferior, fecha 4) As vlvulas esto ligadas a msculos papilares das paredes ventriculares por cordas tendinosas Coordenao do batimento cardaco

O corao uma bomba dupla em que os lados esquerdo e direito bombeiam sangue separadamente, mas no entanto, simultaneamente nos circuitos sistmico e pulmonar. A contraco do msculo cardaca iniciada pela despolarizao da membrana. As junes GAP, que conectam as clulas miocardacas permitem que o potencial de aco se propague de uma clula para a outra. A despolarizao comea num pequeno grupo de clulas condutoras denominadas por Ndo Sinoauricular (SA), localizado na aurcula direita, perto da entrada da veia cava. O PA estende-se do nodo SA atravs da aurcula e depois dos ventrculos.

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Sequncia de Excitao

O Nodo SA um normal pacemaker para todo o corao. A sua despolarizao gera o PA que leva despolarizao de todas as outras clulas cardacas, determinando o nmero de vezes que o corao contrai por minuto. A conduo atravs das clulas musculares auriculares suficientemente rpida para que as duas aurculas sejam despolarizadas e contraiam ao mesmo tempo. O alastramento do PA para os ventrculos envolve uma poro de sistema condutor, a nodo ariculoventricular (AV) que est localizado na base da aurcula direita. A progresso do PA atravs das clulas da aurcula direita causa a despolarizao do nodo AV. A propagao do PA neste nodo relativamente lento resultando num atraso que permite que a aurcula contraia completamente antes da excitao ventricular ocorrer. Depois de deixar o nodo AV, o impulso entra no sangue interventricular que possui fibras condutoras designadas de Feixe de His. As aurculas esto completamente separadas dos ventrculos por uma camada de tecido conjuntivo no condutor, excepto o nodo AV e o feixe de His que constituem a ligao elctrica. O feixe de His divide-se em feixe esquerdo e direito, os quais penetram a parede ventricular e entram em contacto com as fibras de purkinge, clulas condutoras que rapidamente distribuem o impulso atravs dos ventrculos. As fibras de Purkinge entram depois em contacto com as clulas miocardicas.

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Potenciais de aco cardacos e excitao do nodo SA

A membrana em repouso mais permevel ao K+ do que ao Na+. A fase de despolarizao do PA devido principalmente abertura dos canais voltagem dependentes do Na+. A entrada de Na+ despolariza a clula e provoca a abertura de mais canais de Na+ (feedback +), a permeabilidade do K+ diminui medida que os canais de K+ fecham o que tambm contribui para a despolarizao da membrana. No entanto, a reduo da permeabilidade do Na+ no acompanhado pela repolarizao da membrana. Esta mantm-se despolarizada no nvel 0mv, isto porque: 1) Os canais K+ mantm-se fechados 126

2) H um aumento na permeabilidade do Ca2+

Nas clulas miocardiacas, a despolarizao da membrana causa a abertura de canais Ca2+, o que resulta num fluxo de Ca2+ para dentro da clula a favor do gradiente electroqumico. Estes canais abrem mais lentamente que os canais Na+ e mantm-se abertos por mais tempo. O fluxo de Ca2+ para dentro da clula contra-balana o fluxo de ies K+ para fora da clula e mantm a membrana despolarizada. A repolarizao da clula ocorre com as permeabilidades voltam ao seu estado normal. Os potenciais de aco para as clulas musculares auriculares so idnticos, s que a fase de despolarizao menor. Em contraste existem diferenas entre os PA das clulas musculares do miocrdio e as do sistema condutor. As clulas do nodo SA no tm um potencial de repouso estvel e so submetidas a uma despolarizao lenta: potencial pacemaker.

H 3 mecanismos de canais inicos que contribuem para o potencial pacemaker:

1) Reduo progressiva da permeabilidade do K+: os canais de K+ que esto abertos durante o PA anterior fecham gradualmente. 2) As clulas pacemaker tm um leque de canais inicos que abrem quando est a valores negativos. Estes canais conduzem para dentro correntes despolarizantes de Na+ 3) Os canais pacemaker so tipo de canais de clcio que abrem durante pouco tempo mas que contribuem para o influxo de Ca2+ (canais tipo T) O potencial pacemaker providencia ao nodo SA automaticidade: capacidade de autoexcitao espontnea e rtmica. Diversas pores do sistema condutor so capazes de gerar potenciais pacemaker mas so lentos: pacemakers ectpicos.

Electrocardiograma (ECG)

Os potenciais de aco em msculos cardacos podem ser vistos como baterias que causam o movimento da carga atravs dos fluidos corporais. As cargas em movimento so causadas por todos os PA que ocorrem simultaneamente em clulas miocardicas e podem ser detectadas ao colocar elctrodos na superfcie da pele. 127

A 1 variao, onda P, corresponde ao fluxo de corrente durante a despolarizao auricular. A 2 variao, complexo QRS, o resultado da repolarizao ventricular. A forma e o tamanho das ondas varia com a localizao dos elctrodos. O ECG uma medida das correntes geradas no fluido extracelular pelas alteraes ocorridas simultaneamente em muitas clulas cardacas. Este apenas providencia informaes relativas actividade elctrica do corao. Acoplamento excitao-contraco no msculo cardaco

128

O mecanismo que associa a excitao com a contraco do corao um aumento na concentrao citoslica de Ca2+, devido libertao deste no reticulo sarcoplasmtico.

O Ca2+ liga-se com a troponina e forma-se pontes cruzadas entre a actina e a miosina: 1) O PA no tubulo T abre canais de voltagem sensveis ao Ca2+ na prpria membrana do tbulo (canais tipo2), o Ca2+ difunde do fluido extracelular atravs dos canais para dentro, causando um pequeno aumento na concentrao citoslica de Ca2+ que est imediatamente adjacente ao reticulo sarcoplasmtico. 2) O Ca2+ liga-se a receptores de Ca2+ na membrana reticular 3) A activao dos receptores abre os canais de Ca2+ intrnsecos e ocorre uma grande difuso de Ca2+ +ara o citosol

A contraco termina quando a concentrao citoslica de Ca2+ restaurada por transporte activo de Ca2+ para dentro do reticulo (bomba Ca2+-ATPase). A pequena quantidade de Ca2+ que tinha entrado aquando da excitao activamente transportada para fora da clula, para que a concentrao de Ca2+ total se mantenha constante. A quantidade citoslica de Ca2+ que aumenta durante a excitao a maior determinante da fora de contraco.

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Perodo refractrio do corao

O msculo ventricular incapaz de atingir qualquer grau de somao de contraces. A incapacidade que o corao tem de gerar contraces tetnicas o resultado de longos perodos refractrios. O perodo refractrio absoluto dura quase toda a contraco e o msculo no pode ser re-excitado.

Eventos mecnicos do ciclo cardaco

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--Sstole: perodo de contraco ventricular e ejeco de sangue -Distole: relaxamento ventricular e enchimento de sangue

Durante a primeira parte da sstole, os ventrculos esto em contraco, mas as vlvulas esto fechadas contraco ventricular isovolumtrica, j que o volume ventricular constante e as fibras musculares no encurtam. Quando a presso nos ventrculos exceder a presso na aorta e tronco pulmonar, as vlvulas abrem e a ejeco ventricular ocorre. Durante a primeira parte da distole, os ventrculos relaxam e as vlvulas fecham mantendo-se o volume ventricular perodo de relaxamento ventricular isovolumtrico. As vlvulas auriculo-ventricular abrem e o enchimento dos ventrculos comea. A contraco auricular ocorre no fim da distole depois de quase todo o sangue ter passado.

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Distole Mdia e Distole Tardia

Perto do fim da distole, o nodo SA recebe o impulso e a aurcula despolariza e contrai. A quantidade de sangue no ventrculo no fim da distole designada de volume diastlico final (EDV).

Sstole O ventrculo no esvazia completamente. A quantidade de sangue que permanece aps a ejeco designada de volume sistlico final (ESV).

Output Cardaco Dbito Cardaco O volume de sangue bombeado por cada ventrculo, por minuto, designado de output cardaco. tambm o volume de sangue que passa quer no circuito sistmico quer no pulmonar, por minuto.

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Controlo do Ritmo Cardaco

O batimento rtmico do corao ocorre na ausncia total de qualquer influncia nervosa ou hormonal sobre o nodo SA. Neste nodo, terminam fibras simpticas e parassimpticas. A actividade do parassimptico causa um decrscimo do ritmo cardaco enquanto a actividade do simptico aumenta. Assim, lgico que em repouso haja mais actividade parassimptica no corao. A estimulao simptica aumenta o potencial pacemaker, aumentando as correntes de Na+ e de Ca2+ tipo T, fazendo com que as clulas do nodo atinjam o limiar mais rapidamente.

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A estimulao do parassimptico (medida por receptores muscarnicos do tipo M2) tem o efeito oposto, hiperpolarizando a membrana das clulas do nodo SA atravs do aumento da permeabilidade ao K+ (por diminuio do AMPc celular o que atrasa a corrente de Ca2+). A epinefrina aumenta o ritmo cardaco, actuando nos mesmo receptores betaadrenergicos que a norepinefrina, ao aumentar a entrada de Ca2+.

Controlo do Volume Bombeado

As alteraes na fora de contraco podem ser produzidas por 3 factores dominantes. 1) Alterao no volume do fim da distole (pr-carga) 2) Alteraes na magnitude dos inputs do SNSimptico aos ventrculos 3) Presses arteriais contra os quais os ventrculos bombeiam (ps-carga)

O volume bombeado aumenta medida que o volume de fim de distole aumenta: Mecanismo de Frank-Starling (envolve o recrutamento desigual de sarcmeros, forando principalmente e progressivamente os sarcmeros curtos medida que aumenta o volume de enchimento.

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Fisiologia Vascular

Compliance termo utilizado para quantificar a facilidade com que uma estrutura esticada, ou seja, quanto maior a compliance de uma estrutura mais facilmente ela pode ser esticada.

Resistncia razo pela qual a presso sangunea no igual ao longo de todos os vasos (vasos+pequenos -> maior resistncia passagem do sangue -> menor presso)

Sistema Vascular

Componente comum: clulas endoteliais (junes activas) - barreira permevel permite a troca de nutrientes - sintetiza hormonas activas a partir de percursores inactivos - mediador de angiognese - contribui para a formao e manuteno da matriz-extracelular

Presso Arterial (caractersticas) 1) Nunca chega a zero (o sangue no sai todo das artrias durante a sstole, apenas 1/3) 2) Presso arterial mximo = Presso sistlica (SP) -> Ejeco ventricular maior 3) Presso arterial mnima = Presso diastlica (DP) depois da ejeco 4) Normotenso: SP/DP = 125/75 mmHg 5) Presso de pulso (SP-DP=PP) (125-75=50 mmHg) influenciada por: 5.1) Volume ejectado 5.2) Velocidade de ejeco 135

5.3) Compliance arterial (variao de volume/variao de presso) 6) Presso arterial mdia (MAP=DP+1/3(SP-DP)) 6.1) No influenciada pelo compliance 6.2) a que leva o sangue a todos os tecidos e rgos 7) medida que o sangue deixa as artrias, o volume arterial e a presso arterial baixam, ocorrendo a prxima contraco ventricular quando existe sangue suficiente nas artrias para os distender parcialmente.

Artrias responsveis pela conduo do sangue para os diferentes rgos; tubos de baixa resistncia; reservatrios de presso pois mantm o fluxo atravs dos tecidos durante a distole

Arterolas vasos de menor dimetro e maior resistncia; responsveis pela determinao do fluxo (F) de sangue em rgos individuais (F=MAP/resistncia do rgo)

NOTA: O padro de distribuio do fluxo sanguneo depende do grau de contraco do msculo liso da arterola de cada rgo ou tecido

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Alteraes na Resistncia

O msculo liso das arterolas possui um tonus intrnseco ou basal que gera a contraco independente. No entanto, este tonus pode ser aumentado ou diminuido atravs de neurotransmissores, que induzem uma alterao na concentrao citoslica de Ca2+ das clulas musculares.

Aumento da fora contrctil -> Tonus Intrnseco -> Vasoconstrio Diminuio da fora contrctil -> Tonus Intrnseco -> Vasodilatao

Mecanismos de controlo da vasoconstrio/vasodilatao

1) Controlo local 2) Controlo extrinseco (reflexo)

1) Controlo local da vasocontraco e vasodilatao: - mecanismo independente de nervos e hormonas; inclui alteraes causadas por agentes autcrinos e/ou parcrinos; - quatro fenmenos: Hiperemia Activa, Autoregulao do fluxo, Resposta local a leses e Hiperemia Reactiva.

Hiperemia Activa resultado directo da dilatao arteriolar nos rgos e tecidos mais activos, causada por alteraes qumicas no fluido extracelular que envolve as arterolas, resultantes da intensa actividade metablica das clulas.

Aumento da actividade metablica -> diminuio da concentrao de 0xignio -> aumento dos metabolitos -> dilatao da arterola -> aumento da entrada de sangue no rgo

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Alteraes qumicas do Fludo Extracelular:

- aumento da concentrao de oxignio, usado na produo de ATP - aumento de CO2, produto final do metabolismo oxidativo - diminuio do pH - aumento da concentrao de adenosina, resultante da quebra de ATP - ies K+ acumulados, resultantes de potenciais de aco repolarizantes acumulados

-> So estas alteraes no fluido extracelular que vo actuar no msculo liso arteriolar causando relaxamento.

Esta Hipermia Activa ocorre: Musculo esqueltico; musculo cardiaco; glndulas e tecidos com maior actividade metablica

Autoregulao do fluxo

- alteraes locais mediadas na resistncia arteriolar tambm podem ocorrer quando um tecido ou um rgo sofre alterao no seu fornecimento de sangue, resultante de uma alterao na presso sanguinea 138

Aumento da presso arterial do rgo -> diminuio de sangue para o rgo -> diminuio da concentrao de oxignio -> aumento de metabolitos -> diminuio da aderncia ao rgo pelas veias -> dilatao arteriolar no rgo

-> Estas alteraes visam manter o fluxo sanguneo constante perante alteraes de presso.

Os mecanismos de autoregulao so os mesmo que para a hipermia activa. Para alm disto, verifica-se tambm a existncia de respostas miognicas (respostas directas do musculo liso arteriolar se tornar mais ou menos esticado) e devem-se a alteraes no movimento de Ca2+ para dentro das clulas musculares.

Hiperemia Reactiva

- deve-se ao facto de um rgo ou tecido ter tido o seu fornecimento de sangue completamente ocluso, sendo que quando a ocluso aberta ocorre um aumento profundo do fluxo sanguneo.

-> Durante o perodo em que no existe fluxo sanguneo as arteriolas dilatam (no rgo afectado)

Resposta leso - a leso de um tecido causa a libertao de vrias substncias a partir das clulas. Estas substncias fazem o msculo liso arteriolar relaxar e causam a vasodilatao na rea lesada.

2) Controlo Extrnseco

Nervos simpticos libertam principalmente norepinefrina que se liga a receptores alfa-adrenergicos no musculo liso vascular de modo a causar a vasoconstrio. Tambm podem provocar vasodilatao na medida em que descarregam a uma velocidade intermdia que varia de rgo para rgo, causando sempre alguma constrio tnica, sendo a dilatao conseguida quando a actividade simptica desce abaixo do nvel basal. Alm disto, os nervos simpticos afectam tambm a fora e frequncia de contraco por actuao ao nvel dos receptores beta-1. 139

As funes primrias destes nervos no esto relacionadas com a coordenao de necessidades metablicas locais e fluxo sanguneo, mas com reflexos que regulam a presso sangunea arterial.

Nervos autnomos no-colinrgicos e no-adrenrgicos - estes (ps glanglionares) libertam xido-nitrico (vasodilatador). Tm um papel importante no controlo dos vasos sanguneos gastrointestinais. Estes neurnios irrigam tambm arteriolas do pnis, onde so responsveis pela ereco

Hormonas

Epinefria: - receptor alfa-adrenrgico vasoconstrio - receptor 2-beta-adrenrgico vasodilatao (apenas no musculo esqueltico)

Angiotensina II -> vasoconstrio Vasopressina -> vasoconsrio porque aumenta a absoro de gua; libertado pela hipfise posterior Peptido-auriculo-natriurtico -> vasodilatador porque diminui a presso e aumenta a excreo de Na+ na urina; secretado pela aurcula cardaca

Clulas endoteliais e msculo liso vascular

Certas substncias actuam directamente no msculo liso arteriolar enquanto outras actuam indirectamente via clulas endoteliais adjacentes ao msculo. As clulas endoteliais em resposta a estas substncias secretam diversos agente parcrinos que difundem para o musculo liso vascular adjacente e induzem tanto o relaxamento como a contraco.

- xido Ntrico: libertado pelas clulas endoteliais. Tambm conhecido como factor relaxante derivado do endotlio (EDRF). libertado continuamente para a vasodilatao arteriolar basal

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- Eicosanide prostacidina (PGI2): vasodilatador, com pouca secreo, sendo esta aumentada em resposta a inputs

- Endotelina I (ET1) vasoconstritor actuando como agente parcrino. No entanto, em algumas circunstncias, pode chegar a concentraes suficientemente altas no sangue para funcionar como hormona

-> A resposta exercida na superfcie interna da parede arterial (nas clulas endoteliais) pelo fluxo de sangue designado por shear stress; esta aumenta medida que o fluxo de sangue nos vasos aumenta. Como resposta a este shear stress intenso, o endotlio arterial liberta PGI2, xido ntrico e menos ET-1; relaxamento do msculo liso -> dilatao

Capilares

Angiognese: desenvolvimento e crescimento dos capilares sanguneos. Neste processo, as clulas endoteliais desempenham um importante papel na construo de uma nova rede de capilares atravs da locomoo celular e diviso. So estimuladas por factores angiognicos secretados localmente por diversas clulas do tecido e pelas prprias clulas endoteliais.

Anatomia da rede de capilares

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As clulas achatadas que constituem o tubo endotelial no esto ligadas firmemente umas s outras, mas esto separadas por pequenos espaos cheios de gua, designados de fendas intercelulares. As clulas endoteliais geralmente possuem um grande nmero de vesculas endocticas e exocticas que se podem fundir para formar canais de vesculas. A vasodilatao das arterolas que fornecem os capilares causa um aumento no fluxo dos capilares enquanto a vasoconstrio arteriolar reduz o fluxo capilar.

Metarteriolas conectam as arterolas com vnulas, no passando o sangue directamente para os capilares. Possuem clulas musculares lisas. O stio em que os capilares deixam as metarteriolas envolvido por um anel de msculo liso (esfncter prcapilar) que contrai e nela em resposta a factores metablicos locais.

Velocidade do fluxo sanguneo nos capilares:

O fluxo lento atravs dos capilares, maximiza o tempo disponvel para a troca de substncias ente o sangue e o fluido intersticial. A velocidade do fluxo no depende da proximidade do corao, mas sim da rea de seccionamento do vaso. Como os capilares esto muito prximos oferecem uma resistncia considervel ao fluxo, mas o elevado nmero de capilares providencia uma rea de seccionamento to grande que a resistncia total de todos os capilares muito menor do que a das arterolas.

Difuso atravs da parede capilar (troca de nutrientes e produtos finais do metabolismo)

H 3 mecanismos bsicos para que as substncias que se movem atravs das paredes dos capilares entrem e saiam do fluido intersticial: 1. Difuso: principal 2. Transporte vesicular 3. Fluxo de volume Nos capilares do crebro h um 4. mecanismo: Transporte mediado, porque os capilares do crebro no tm fendas intercelulares (apenas tight junctions).

Nota: Se um tecido necessita de aumentar o seu metabolismo tem de obter mais nutrientes do sangue e eliminar mais produtos do metabolismo: Hiperemia activa e Aumento do gradiente de difuso entre o plasma e o tecido (aumento da utilizao de O2 142

e nutrientes e diminuio da [] de O2 e nutrientes no tecido, aumento da produo de CO2 e outros metabolitos, aumento das diferenas de [] transcapilares e aumento de difuso).

Fluxo de Volume de Plasma: Distribuio do fluido extracelular

Normalmente existe 3 vezes mais fluido intersticial do que plasma e funciona como um reservatrio que pode fornecer ou receber fluido do plasma. O fluxo de volume de plasma livre de protenas ocorre simultaneamente troca de nutrientes, O2 e produtos metablicos por difuso. Este fluxo de volume no tem como objectivo na troca de nutrientes mas sim na distribuio do fluido extracelular, sendo este composto pelo plasma e fluido intersticial. A parede capilar altamente permevel gua e a quase todos os solutos plasmticos. Por isso, na presena de diferenas de presso hidrosttica, a parede do capilar comporta-se como um filtro poroso atravs do qual o plasma livre de protenas se move atravs de um fluxo de volume de plasma capilar para o fluido intersticial atravs dos canais cheios de H2O. A magnitude do fluxo de volume determinado pela diferena entre a presso sangunea no capilar (aumenta) e presso hidrosttica do fluido intersticial (diminui). O plasma no filtra todo para o espao intersticial porque a fora osmtica se ope filtrao. A diferena na concentrao proteica entre o plasma e o fluido intersticial significa que a [] de H2O no plasma menor, induzindo o fluxo osmtico do compartimento intersticial para dentro dos capilares. Plasma capilar e fluido intersticial no exterior possuem grandes quantidades de solutos penetrantes de baixo peso molecular: cristalides, Na+, Cl- e glucose, sendo a [] destes semelhante nos 2 lados j que os capilares so porosos, nem causam alteraes significativas na [] de H2O. Em contraste, protenas plasmticas no penetrantes tm uma [] baixa no fluido intersticial; assim a diferena na [] proteica entre o plasma e o fluido intersticial significa que a [] de H2O menor no plasma que no fluido intersticial.

A presso de filtrao de rede depende da soma de 4 variaes:

- Presso hidrosttica capilar, Pc, movimento do fluido para fora dos capilares; - Presso hidrosttica intersticial, PI, movimento de fluido para dentro dos capilares; 143

- Fora osmtica devido [] das protenas, p, favorece o movimento do fluido para dentro do capilar; - Fora osmtica devido [] proteica do fluido intersticial, I, favorecendo o movimento do fluido para fora do capilar.

PFR= (PC-PI)-(P-I)

Os 4 factores que determinam a presso de filtrao de rede so designados de foras de Starling. A dilatao das arterolas aumenta a presso hidrosttica capilar e a filtrao aumentada. A constrio arteriolar produz o oposto. A filtrao capilar e a absoro no tm papis significantes na troca de nutrientes e produtos metablicos entre capilares e tecidos. Isto porque a quantidade de substncia que se move para dentro ou para fora do capilar como resultado do fluxo de volume extremamente pequena em comparao com as quantidades movidas pela difuso.

Regulao da Presso Arterial Sistmica:

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Uma varivel interna ambiental que seja mantida constante; Receptores sensveis a alteraes nesta varivel; Vias aferentes dos receptores; Centro integrador que receba e integre inputs aferentes; Vias aferentes do centro integrador; Efectores direccionados pelas vias eferentes para alterar as suas actividades.

A maior varivel cardiovascular, que regulada a presso arterial mdia na circulao sistmica.

MAP = output cardaco x resistncia perifrica total

Estes 2 factores determinam o volume mdio de sangue nas artrias sistmicas durante o tempo e esse volume de sangue que causa presso. O output cardaco o volume ejectado para as artrias por unidade de tempo.

Resistncia Arterial Total

Esta resistncia influencia a presso sangunea arterial sistmica. 144

Durante o exerccio, o msculo esqueltico arteriolar dilata o que leva a uma diminuio da resistncia. Se o output cardaco e os dimetros arteriolares de toda a rede vascular no se alterassem, o fluxo elevado atravs do msculo esqueltico das arteriolas iria causar um decrscimo na presso arterial sistmica. Nessas situaes, a resistncia total da circulao sistmica pode ser mantida por contraco das arteriolas noutros rgos (rins, trato GI, pele, etc). No entanto, as arterolas do crebro no se alteram, assegurando o constante fornecimento do sangue. A presso arterial pulmonar mdia mais baixa que a presso arterial sistmica mdia. O output cardaco das artrias pulmonares e sistmicas o mesmo, logo as presses apenas podem ser diferentes se as resistncias forem tambm diferentes. Deste modo conclui-se que as arteriolas pulmonares oferecem menos resistncia ao fluxo que as sistmicas. Qualquer desvio na presso arterial vai desencadear reflexos homeostticos para que o output cardaco ou a resistncia perifrica total sejam alterados na direco de minimizar a alterao inicial. Estes reflexos homeostticos designam-se reflexos barorreceptores. Os reflexos barorreceptores utilizam alteraes na actividade de nervos autnomos que irrigam o corao e vasos sanguneos, tal como alteraes na secreo hormonal.

Reflexos Barorreceptores

So os reflexos que regulam a presso arterial em 1. lugar. As artrias cartidas comuns dividem-se em 2 artrias menores, sendo que nesta diviso a parte da artria mais fina que o normal e possui um grande nmero de ramificaes com muitas terminaes nervosas. Esta poro da cartida toma o nome de sinus cartida. Como estas terminaes nervosas so altamente sensveis distenso ou contraco directamente relacionadas com a presso na artria, o sinus cartida funciona como barorreceptor. O arco da aorta tambm tem uma zona funcional semelhante e constitui o barorreceptor do arco da aorta. Neurnios aferentes que partem destes barorreceptores dirigem-se para o tronco cerebral e providenciam inputs para os neurnios dos centros de controlo cardiovascular.

Centro cardiovascular medular

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O centro integrador primrio para os reflexos barorreceptores uma rede difusa de neurnios altamente interconectados, designados de centro medular cardiovascular, localizado no tronco cerebral medula oblongata. Quando os barorreceptores arteriais aumentam a sua velocidade de descarga, o resultado um decrscimo no outflow simptico para o corao, arteriolas e veias e um aumento no outflow parassimptico para o corao.

Funcionamento dos reflexos barorreceptores arteriais

Os barorreceptores funcionam como reguladores de termos curtos da presso arterial sangunea. No entanto, se a presso sangunea se desviar do seu ponto de operao normal por mais de alguns dias, os barorreceptores arteriais adaptam-se a esta nova presso.

Outros barorreceptores

As grandes veias sistmicas, vasos pulmonares, e paredes do corao tambm possuem barorreceptores que funcionam de maneira anloga. Estes providenciam um maior grau de sensibilidade regulatria contribuindo para um controlo da presso arterial atravs do mecanismo de feedforward.

Volume de sangue e regulao da presso arterial:

O volume de sangue o factor principal para a regulao da presso arterial. Este influencia a presso venosa, retomo venoso, volume diastlico final, volume de ejeco e output cardaco. Um elevado volume de sangue (elevada volmia) aumenta a presso arterial, e uma elevada presso arterial diminui o volume de sangue.

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Fisiologia da Respirao

Organizao do Sistema Respiratrio

Funes principais do aparelho respiratrio

Trocas gasosas

Permite que o oxignio contido no ar passe para o sangue e que o dixido de carbono do sangue passe para o ar. O aparelho circulatrio transporta o oxignio dos pulmes para as clulas e o dixido de carbono das clulas para os pulmes. Assim, os aparelhos cardiovascular e respiratrio complementam-se para fornecer oxignio e remover dixido de carbono de todas as clulas;

Controlo do pH sanguneo

O aparelho respiratrio pode fazer variar o pH sanguneo ao alterar a concentrao de dixido de carbono no sangue;

fala;

Fonao
O ar que passa atravs das cordas vocais essencial para a produo de sons e da

Olfacto

A sensao de cheiro verifica-se quando as molculas em suspenso no ar atravessam as fossas nasais e se ligam a a receptores especficos;

Proteco
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Protege o corpo contra agentes microbianos e qumicos atravs dos clios, muco e fagocitose, dificultando a sua entrada e expulsando-os da superfcie das vias areas; aquece e humidifica o ar inspirado.

Conceitos bsicos

O aparelho respiratrio basicamente constitudo por: - Vias areas condutoras; - Sistema trocador de gases: os pulmes; - Bomba de ventilao: constituda, essencialmente, por: - Parede torcica e msculos respiratrios; - reas do SNC que controlam os msculos respiratros; - Nervos e tratos que ligam o SNC aos msculos.

Relaes entre as vias respiratrias e os vasos sanguneos

A ampliao destina-se a ilustrar a continuao das vias areas pelos clusters alveolares nos seus terminais; todo o pulmo constitudo por estes clusters.

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Lei dos gases perfeitos

nRT P = V

Lei de Dalton

O volume ocupado por um determinado nmero de molculas de gs a uma determinada temperatura e presso idealmente o mesmo, independentemente da composio do gs. Portanto, a presso exercida por um gs numa mistura de gases (presso parcial) igual ao produto da presso total pela fraco desse gs na mistura. Ex.: 0,21 de oxignio x760=160mmHg de oxignio

Lei de Boile (/Mariot)

Num recipiente fechado a temperatura constante a presso de um gs inversamente proporcional ao seu volume (P = 1/V)

Lei de Henry

A concentrao de um gs no lquido com o qual est em equilbrio determinada pela presso parcial desse gs na fase gasosa e pela sua solubilidade na fase lquida:

Concentrao do gs dissolvido = Presso parcial do gs na fase gasosa x Coeficiente de solubilidade na fase lquida

Presses parciais dos gases respiratrios ao nvel do mar

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Os volumes de gs dependem da presso e da temperatura, pelo que os gases respirados precisam de ser corrigidos para as condies de determinao.

Diagrama dos elementos que compem a parede da via area inferior nas suas distintas regies

Diagrama dos elementos que compem a parede dos vasos pulmonares nas suas distintas regies

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Estrutura do Pulmo

Unidade respiratria terminal (segmentos da via area distais a um bronquolo terminal + vasos): TB - bronquolo terminal, A - alvolo; AD - ducto alveolar, RB - bronquolo respiratrio. Os alvolos (cerca de 300 milhes no homem) esto rodeados por capilares oferecendo, em ambos os pulmes, uma superfcie total (alvolo e parede capilar) de 70m2 para as trocas gasosas.

Clulas mais importantes: os alvolos contm dois tipos de clulas - Tipo I, clulas achatadas com grandes extenses citoplasmticas e Tipo II (pneumcitos granulares), mais espessas e com numerosas incluses citoplasmticas, secretoras de surfactante pulmonar (so precursoras das Tipo I). Outras clulas incluem macrfagos pulmonares alveolares, linfcitos e mastcitos (reaces alrgicas)

Inervao

Todas as regies recebem inervao do SNA. Os brnquios e bronquolos tm muitos receptores muscarnicos e a descarga colinrgica provoca broncoconstrio. Os 173

receptores b2 adrenrgicos medeiam a broncodilatao estando presentes no epitlio brnquico e no msculo liso. Nos bronquolos existe ainda inervao no-colinrgica e no - adrenrgica que produz broncodilatao, parecendo que o VIP o mediador implicado.

Vias areas so todos os tubos atravs dos quais o ar flui entre o ambiente interno e externo.

Vias areas:

Superiores: o Nariz o Faringe o Laringe Inferiores: o Zona condutora: traqueia, brnquios, bronquolos e brnquios terminais o Zona respiratria: bronquolos respiratrios, ductos alveolares e alvolos

As superfcies epiteliais das vais areas at ao final dos bronquolos respiratrios possuem clios que batem constantemente na direco da extremidade superior, alm de clulas epiteliais individuais que secretam muco. Este epitlio secreta tambm um fludo aquoso no qual o muco pode mover-se livremente.

Mecanismos Protectores: constrio dos bronquolos em resposta irritao e macrfagos presentes nas vias areas e alvolos.

Nota: Os vasos sanguneos pulmonares geralmente acompanham as vias areas e tambm so submetidos a ramificaes sucessivas.

Ciclo Respiratrio o nome dado ao conjunto de uma inspirao e uma expirao.

Inspirao: movimento do ar do ambiente externo atravs das vias areas para os alvolos. Expirao: movimento oposto inspirao, ou seja, movimento de ar do meio interno para o externo.

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Durante o ciclo respiratrio o ventrculo direito bombeia o sangue atravs das artrias pulmonares e artrias para os capilares que envolvem os alvolos.

A circulao pulmonar tem uma resistncia muito pequena e por isso as presses nos vasos sanguneos so determinados principalmente pelas foras gravitacionais e foras fsicas passivas dentro dos pulmes.

Local de Troca Gasosa Alvolo

Os alvolos so pequenos sacos abertos na extremidade, contnuos com o lmen das vias areas. A parede alveolar possui uma camada contnua e simples de clulas designadas pneumcitos tipo I. Espalhadas entre estas clulas existem outras, mais espessas, designadas pneumcitos tipo II, responsveis pela produo de surfactante. As paredes alveolares possuem capilares e um espao intersticial muito pequeno que consiste em fluido intersticial e tecido conjuntivo. O sangue na parede do capilar alveolar separado do ar que est nos alvolos por uma barreira extremamente fina. Em certas paredes alveolares existem poros que permitem o fluxo de ar de uns alvolos para outros, sendo estes poros muito teis quando estamos perante alvolos oclusos. A superfcie total dos alvolos em contacto com os capilares muito grande. A extensa rea e a diminuta espessura da parede dos alvolos permite a rapidez e eficincia das trocas gasosas entre sangue e pulmes: para o sangue transferida grande quantidade de O2 enquanto se liberta o CO2.

Relao entre pulmes e parede torcica

Trax: compartimento fechado ligado no pescoo por msculos e tecido conjuntivo e completamente separado do abdmen pelo diafragma. A sua parede contm tecido conjuntivo com propriedades elsticas.

Cada pulmo envolvido por um saco completamente fechado (saco pleural) constitudo por uma fina camada de clulas (pleura). A pleura visceral est firmemente ligada ao corao por tecido conjuntivo, estando por sua vez a pleura parietal ligada parede torcica e diafragma. Alteraes da presso hidrosttica do fluido intrapleural causam o movimento para dentro e para fora dos pulmes e parede torcica.

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Ventilao e Mecanismo Pulmonar

A respirao engloba:

Respirao externa (absoro de O2 e remoo de CO2 de todo o corpo); Respirao interna (utilizao do O2 e produo de CO2 pelas clulas e trocas gasosas realizadas entre elas e o meio).

A ventilao a troca de ar entre a atmosfera e os alvolos. O ar move-se pelo impedimento de fluxo de uma regio de elevada presso para outra de presso inferior.

(Fluxo = diferena de presso entre dois pontos/resistncia) Sendo

Para o ar fluir para fora ou p+ara dentro dos pulmes importam a presso atmosfrica e alveolar. Sendo as presses alveolares causadas por alteraes da parede torcica e pulmes.

No existem msculos ligados superfcie pulmonar de modo a induzir a sua alterao de volume. Os pulmes so estruturas passivas elsticas cujo volume depende de:

1. Diferena de presso interior e exterior dos pulmes presso transpulmonar; 2. Distensibilidade dos pulmes.
A presso dentro dos pulmes a presso alveolar enquanto a presso exterior aos pulmes corresponde presso do fluido intrapleural (Pip) PH0 (presso intrapulmonar) = Palv-Pip. medida que a parede torcica expande (contraco dos msculos da parede torcica e diafragma), a Pip diminui, aumentando o volume pulmonar. Isto baixa a Palv e torna-a negativa relativamente a Patm. O aumento de (Patm-Palv) causa o fluxo de ar para dentro dos pulmes.

A Normopneia de 12 - 15 movimentos /minuto, contendo cerca de 500 ml (6 a 8L/min); nessas condies a troca essencial de gases por minuto da ordem de 250 ml de O2 entrados, por cerca de 200 mL de CO2 excretados

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Ventilao: fluxo de ar, gradiente de presso e resistncia. O gs difunde de reas de maior presso para as de menor presso, de acordo com o gradiente de concentrao e a natureza da barreira que separa as duas zonas. Na inspirao, a expanso da caixa torcica devido contrao dos msculos inspiratrios arrasta o folheto parietal da pleura, baixando a presso intrapleural dos valores pr-inspiratrios negativos (-3 mmHg) para valores ps-inspiratrios ainda mais negativos (-6 mmHg), o que provoca o aumento do volume intrapulmonar e o abaixamento da presso intra-alveolar, maximizando assim a presso transpulmonar. A expirao reverte este processo. A presso transpulmonar (Pt) define-se como a diferena entre a presso alveolar (Pa) e a presso intrapleural (Pi): Pt = Pa - (-Pi) = Pa + Pi Condies necessrias para a ventilao: Quando a presso alveolar P alv inferior presso atmosfrica Patm o ar entra nos pulmes. O Fluxo F directamente proporcional diferena de presses e inversamente proporcional resistncia das vias areas (R).

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Mecnica ventilatria: variao de presso e volume

A elasticidade dos pulmes e da parede torcica adjuvada pela presena de fluido pleural o qual facilita o deslizamento, impedindo, ao mesmo tempo, a separao. A presso no espao intrapleural sub-atmosfrica. Na expirao normal a tendncia para recuar compensada pela tendncia oposta da parede torcica (a abertura da parede provocaria o colapso dos pulmes). A inspirao um processo activo - a contraco dos m. inspiratrios aumenta o volume intratorcico enquanto que a presso na base diminui at -6 mmHg (no esforo inspiratrio a presso intrapleural pode atingir os 30mmHg). Os pulmes so puxados para uma posio mais expandida, a presso nas vias areas fica ligeiramente negativa e o ar flui para os pulmes. No fim da inspirao o recuo dos pulmes impele a parede torcica para a posio expiratria onde as presses da parede e dos pulmes se equilibram. A presso nas vias areas fica ligeiramente positiva e o ar flui para fora dos pulmes. A expirao um processo passivo no sentido em que no existem msculos a diminuir, atravs da sua contraco, o volume intratorcico (na primeira poro da expirao existe um grau reduzido de contraco inspiratria, o que ajuda a controlar o recuo pulmonar e a abrandar a expirao) 178

Variao das presses intrapleural (intratorcica) e intrapulmonar em relao presso atmosfrica na inspirao e expirao

Na ausncia de resistncia (das vias areas e dos tecidos) a presso intrapleural seguiria a linha tracejada; por essa razo a curva desviada esqd

Mecnica ventilatria msculos respiratrios

Inspirao O movimento do diafragma responsvel em mais de 75% pelas variaes do volume intra-torcico na inspirao (pode percorrer de 1.5 a 7 cm na vertical na inspirao profunda) Os msculos intercostais externos, preenchendo obliquamente o espao entre duas costelas contguas, so tambm muito importantes na inspirao; ao contrarem empurram o esterno para a frente, aumentando principalmente o dimetro antero-posterior. Estes 2 tipos de msculos principais so suficientes para manter a ventilao no repouso. Os escalenos e os esternocleidomastoideus so msculos inspiratrios acessrios, auxiliando na elevao da caixa torcica.

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Expirao Trata-se de um processo essencialmente passivo, determinado por relaxamento dos msculos inspiratrios; auxiliado na expirao forada pela contraco dos msculos expiratrios que auxiliam na reduo do volume intratorcico. Os msculos intercostais internos so especialmente importantes, pela sua disposio oblqua, para baixo e posterior, puxando a caixa torcica nessa direco. Os msculos da parede abdominal anterior auxiliam ainda a expirao, aumentando a presso intra-abdominal, o que contribui para que o diafragma retome a sua conformao inicial.

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Mecnica ventilatria: pulmonares

volumes e capacidades

Volume de Tidal ou Volume Corrente (+ 500cc) - a quantidade de ar que se move para dentro e fora dos pulmes quando um indivduo em repouso respira normalmente; Volume de Reserva Inspiratrio (+ 3100cc) - todo o volume de ar inspirado por um esforo activo, para alm do volume de Tidal;

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Volume de Reserva expiratrio (+ 1400cc) - todo o volume de ar expelido por um esforo expiratrio activo aps uma expirao passiva; Capacidade Vital (+ 5000cc) - volume mximo de ar que pode ser expirado aps uma inspirao mxima; ndice clnico de Funo Pulmonar, fornecendo, entre outros, informao sobre a fora desenvolvida pelos msculos inspiratrios. FEV1 - fraco da capacidade vital expirada durante o 1s aps a capacidade vital; tambm um indicador muito til, sobre a resistncia nas vias areas (caso da asma em que a CV pode ser normal mas a FEV1 reduzida). Volume de Reserva ou volume residual (+ 1000cc) - quantidade de ar que permanece dentro das estruturas intrapulmonares aps uma expirao forada; essencial para evitar o colapso.

Volumes e Capacidades Pulmonares

O volume de ar que entra nos pulmes durante a inspirao , normalmente, aproximadamente igual ao volume que sai dos pulmes na expirao consequente. Este volume de ar designa-se Volume Corrente (VC) ou Volume Tidal (VT). O volume tidal durante a respirao normal de aproximadamente 500mL. A quantidade mxima de ar que se pode aumentar sobre este volume durante uma inspirao mais prolongada designado de volume de reserva inspiratrio (sendo cerca de 3000mL). Aps a expirao os pulmes ainda possuem uma grande quantidade de ar o ponto de repouso dos pulmes e da parede torcica capacidade residual funcional (CRF).

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Atravs de uma contraco mxima activa dos msculos expiratrios possvel expirar muito mais do ar que fica aps o volume de repouso tidal ter sido expirado. A este volume dado o nome de volume de reserva expiratrio (cerca de 1500mL). Mesmo aps uma expirao mxima activa, aproximadamente 1000mL de ar volume residual. mantm-se nos pulmes

A capacidade vital corresponde ao volume mximo de ar que uma pessoa pode expirar aps uma expirao mxima. a soma do volume de repouso tidal, do volume de reserva inspirado e do volume de reserva expirado. O volume expiratrio forado no 1 Segundo (FEV) quando uma pessoa toma uma inspirao mxima e depois expira o mximo e o mais rapidamente possvel.

Ventilao Alveolar A ventilao total por minuto (VM) : [(ml/min)=(ml/resp)(resp/min)] Devido ao espao morto, nem todo o ar est disponvel para a troca com o sangue.

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Mecnica ventilatria: espirometria

A espirometria uma tcnica usada no diagnstico de doenas pulmonares. Com base nos testes espiromtricos de funo pulmonar as doenas respiratrias podem ser classificadas como restritivas ou obstrutivas. Nas doenas restritivas, como a fibrose pulmonar, a capacidade vital est reduzida abaixo do valor normal (< 4600 ml). Contudo, a velocidade com que o ar pode ser expirado de forma forada normal. Por contraste, em doenas exclusivamente obstrutivas, como a asma a capacidade vital habitualmente normal, mas a expirao mais difcil e demora mais tempo, porque a broncoconstrio aumenta a resistncia ao fluxo de ar. As doenas obstrutivas so assim diagnosticadas por testes que medem a velocidade de expirao, tais como o volume expiratrio forado (FEV), no qual se mede a percentagem de capacidade vital que pode ser expirada no primeiro segundo (FEV1). Valores significativamente abaixo de 80% para este parmetro sugerem a presena de doena obstrutiva.

Equilbrio estvel entre respiraes

Entre respiraes os msculos respiratrios esto relaxados e no existe circulao de ar. A presso transpulmonar a fora que actua para expandir os pulmes, contrabalanando com o recolhimento elstico (tendncia de uma estrutura elstica se opor distenso). Entre respiraes o volume de ar que permanece nos pulmes considervel. 184

A diferena de presso na parede torcica (Patm-Pip) equilibra a tendncia da parede torcica, parcialmente elstica, comprimida se mover para fora para que a parede torcica e os pulmes estejam estveis na ausncia de qualquer contraco muscular respiratria. A Pip o facto essencial que mantm os pulmes parcialmente distendidos e a parede torcica parcialmente comprimida entre respiraes.

Inspirao iniciada por uma contraco induzida pela via neural do diafragma e os msculos inspiradores intercostais, sendo o diafragma responsvel por cerca de 75% da variao de volume intratorcico. O diafragma ao contrair-se, move-se para baixo, aumentando o trax. Os msculos intercostais ao contrarem movem-se para fora e para cima, aumentando tambm o trax. medida que o trax aumenta, a parede torcica afasta-se do pulmo e Pip diminui enquanto Ptp aumenta ( Ptp=Palv-Pip). No fim da inspirao o equilbrio de novo estabelecido, uma vez que os pulmes mais distendidos exercem um recolhimento elstico maior que iguala Ptp.

Em situaes de exerccio fsico, por exemplo, a expirao de volumes maiores conseguido pela contraco de um conjunto diferente de msculos intercostais e abdominais. Aumentam a presso intra-abdominal e foram o diafragma relaxado a subir.

Compliance Pulmonar

O grau de expanso pulmonar proporcional a Ptp sendo CP a compliance pulmonar, VP o volume pulmonar

Determinantes da CP:

i) ii)

Distensibilidade (aumento da espessura da membrana diminuio da CP) Tenso superficial nas interfaces ar - H2O nos alvolos

alveolar

Quanto maior a CP, mais fcil se torna a expanso dos pulmes a uma alterao na Ptp. 185

Se a Cp diminuir a Pip decresce bastante para atingir a expanso pulmonar, o diafragma contrai mais o que provoca um aumento de energia.

A expanso do pulmo requer energia no s para distender o tecido conjuntivo, mas tambm parar superar a tenso superficial da camada de H2O que delimita o alvolo. muito importante que os pneumcitos II secretem surfactante, que reduz as foras coesivas entre molculas de H2O. Por isto, o surfactante diminui a tenso superficial o que aumenta a compliance pulmonar e torna mais fcil a expanso.

Surfactante: complexo de lpidos e protenas que evita o colapso dos alvolos quando estes se encontram mais pequenos, durante a expirao. A quantidade de surfactante tende a aumentar com a respirao profunda, j que esta distende os pneumcitos II e estimula-os a produzir surfactante.

186

A curva de relaxamento - presso do sistema respiratrio obtida in vivo, atravs da espirometria, permitindo observar a variao de volume pulmonar por unidade de presso (DV / DP) ou seja, a distensibilidade ou compliance pulmonar e da parede torcica (normal: 0.2 l/cm H2O). Depende do volume pulmonar (um individuo com um nico pulmo tem aproximadamente metade da DV para uma dada DP) e ligeiramente superior quando medida na desuflao que durante a insuflao, razo pela qual prefervel analisar a curva completa. A curva do centro corresponde curva de presso - relaxamento do sistema respiratrio total (as curvas estticas de presso obtidas com os pulmes insuflados ou desuflados com diversas presses intra-pulmonares so medidas com a entrada de ar fechada). O volume de relaxamento corresponde ao ponto onde os recuos da parede e dos pulmes se equilibram. O declive da curva a compliance dos pulmes e da parede. As curvas de expirao e inspirao mximas so as presses das vias areas que podem ser desenvolvidas durante esforos inspiratrios ou expiratrios mximos

187

188

Resistncia das Vias Areas Os factores que determinam a resistncia das vias areas so:

O comprimento do tubo; O raio do tubo; A interaco entre molculas que se movem.

A resistncia das vias areas ao fluxo de ar normalmente to pequena que diferenas de presso muito pequenas produzem elevados volumes de fluxo de ar.

O raio das vias areas afectado por factores:

i)

Fsicos: o A presso transpulmonar exerce uma fora de distenso nas vias areas e previne que as mais pequenas colapsem. o As fibras elsticas que ligam o exterior das vias ao tecido alveolar so puxadas medida que os pulmes expandem e ajudam a puxar as vias para as abrir mais do que entre respiraes (traco lateral).

Tanto a presso transpulmonar como a traco lateral actuam na mesma direco, reduzindo a resistncia das vias areas durante a inspirao.

ii)

Neural:
189

A epinefrina relaxa o msculo liso das vias areas (recepotor

adrenrgico), o que resulta na menor resistncia das vias areas. o Leucotrienos (eicosanides) produzidos nos pulmes durante o processo inflamatrio, contraem o msculo.

Espao Morto

Como as vias no permitem trocas de gs com o sangue, o espao no seu interior designado por espao morto anatmico (VD). O volume de ar renovado que entra nos alvolos durante cada inspirao igual o volume tidal menos o volume de ar do espao morto. O volume total de ar renovado que entra nos alvolos por minuto designa-se ventilao alveolar (VA):

A respirao profunda muito mais eficaz na elevao da ventilao alveolar do que um aumento equivalente da velocidade de respirao. Algum ar inspirado no utilizado para a troca gasosa com o sangue apesar de chagar aos alvolos, porque certos alvolos tm pouco ou nenhum suprimento sanguneo. Este volume de ar o espao morto alveolar.

Espao morto fisiolgico = Espao morto anatmico + Espao morto alveolar

Respirao: ventilao desigual e espao morto

A troca de gases ocorre apenas nos terminais alveolares. O restante gs que ocupa o sistema respiratrio no est disponvel para trocas com o sangue capilar espao morto, + igual ao peso corporal em libras (homem com 150 lbs. + 68Kg, 150mL <> ao espao morto). Para um volume corrente de 500mL apenas os primeiros 350 se misturam com o ar alveolar na inspirao, enquanto que na expirao, os primeiros 150mL correspondem ao espao morto. Distinguem-se o espao morto anatmico correspondente ao volume total do sistema respiratrio fora dos alvolos, e o espao morto fisiolgico ou total, relativo ao volume de gs que no se equilibra com o sangue (ventilao desperdiada). Embora coincidentes no indivduo saudvel, diversas patologias alteram a dimenso e funo destes espaos. Para o medir utiliza-se a anlise de azoto (single-breath N 2 curve) 190

O espao morto fisiolgico ou total pode ser calculado a partir da PCO 2 do ar expirado (PECO2), do PCO2 arterial (PaCO2) e do volume corrente (tidal ou V T) de acordo com a Equao de Bohr :

VD corresponde ao volume do espao morto total e P ICO2 a presso de CO2 no ar inspirado. Porque PICO2 x VD muito pequeno, pode ser desprezado e a equao resolvida em ordem a VD . O espao morto anatmico pode ser calculado substituindo Pa CO2 pela PCO2 alveolar, isto PACO2 . Esta corresponde media do gs proveniente de diversos alvolos mas proporcional respectiva ventilao, independentemente do facto de serem perfundidos ou no.

Trocas de Gases nos Alvolos e Tecidos

Em steady-state, o volume de O2 que deixa os capilares dos tecidos e consumido pelas clulas por unidade de tempo igual ao volume de O2 adicionado ao corpo nos pulmes durante o mesmo perodo de tempo. Passa-se o mesmo com o CO2. As quantidades de O2 consumidos pelas clulas e CO2 produzido no so necessariamente idnticas, dependendo dos nutrientes utilizados para energia.

191

Quociente Respiratrio=CO2produzido/CO2 consumido Presso Parcial de Gases: A presso que um gs exerce proporcional a:

i) ii)

Temperatura Concentrao do gs

A difuso do gs ir ocorrer de uma regio onde a sua presso parcial elevada para uma regio onde esta presso baixa.

Difuso de Gases em Lquidos: No equilbrio, a presso parcial das molculas de gs no lquido e fase gasosa tm de ser iguais.

Presso de Gs Alveolar

A PO2 alveolar menor que a PO2 atmosfrica porque algum do O2 no ar que entra nos alvolos deixa-os para entrar nos capilares pulmonares. A PO2 alveolar superior PCO2 atmosfrica porque CO2 entra no alvolo dos capilares pulmonares. Os factores que determinam os valores precisos de PO2 alveolar so:

i) ii)

PO2 atmosfrico Velocidade de ventilao alveolar

192

iii)

Velocidade de consumo de O2 total no corpo.

H 2 termos que classificam a ventilao e so referentes somente ao CO2:

Hipoventilao: quando ocorre um aumento da razo de produo de CO2 para a ventilao alveolar. A PCO2 acima dos 40 mmHg normais. Hiperventilao: quando ocorre uma diminuio da razo de produo de CO2 para a ventilao alveolar. A PCO2 diminui abaixo do normal.

Troca de Gs entre Alvolos e Sangue

A difuso dos gases termina quando as presses parciais capilares se tornam iguais s dos alvolos. O sangue que deixa os capilares pulmonares e volta essencialmente as mesmas PO2 e PCO2 que o ar alveolar. ao corao tem

Assim, a presso gasosa alveolar determina a presso gasosa arterial sistmica. Quanto mais capilares participarem no processo de difuso mais O2 e CO2 iro ser trocados. Muitos capilares pulmonares no topo do pulmo esto normalmente fecvhados 193

em repouso. Durante o exerccio, estes capilares abrem e recebem sangue, permitindo a troca gasosa.

Correspondncia entre Ventilao e Fluxo de Sangue nos alvolos

Para ser eficiente, a correcta proporo do fluxo de ar alveolar (ventilao) e fluxo sanguneo capilar (perfuso) devia estar disponvel para cada alvolo. Quando no est designado de desequilbrio ventilao-perfuso, que tem como principal efeito a diminuio de PO2 no sangue arterial sistmico. Estados de doena alteraes regionais na compliance pulmonar, resistncia das vias areas e vasculares, podem causar este desentendimento.

Podem existir alvolos ventilados sem fornecimento de sangue; Pode existir fluxo de sangue em reas no ventiladas (shunt).

Para contrariar isto, desenvolvem-se respostas homeostticas para alterar a distribuio do fluxo sanguneo.

Trocas gasosas entre tecido e sangue

O fornecimento de novo O2 aos alvolos e o consumo de O2 nas clulas criam gradientes de PO2 que produzem difuso de O2 dos alvolos para o sangue nos pulmes e do sangue para as clulas do resto do corpo.

Transporte de Oxignio no Sangue

O O2 est presente em duas formas:

i) ii)

Dissolvido no plasma e eritrcitos Combinado com molculas de hemoglobina nos eritrcitos.

Cada molcula de hemoglobina uma protena com 4 subunidades ligadas entre si. Cada subunidade consiste num grupo heme e num polipptido. Os 4 polipptidos de uma molcula de hemoglobina so designadas de globina. Cada grupo heme contm um tomo de ferro ao qual se liga o oxignio: assim uma nica molcula de hemoglobina pode ligar 4 molculas de O2. A fraco de toda a hemoglobina na forma de oxihemoglobina expressa como percentagem de saturao da hemoglobina.

194

Saturao (%) = (O2 ligado a Hb/capacidade mxima da Hb se ligar ao O2)x100.

A quantidade total de O2 que carregada pela hemoglobina no sangue depende no s da saturao de hemoglobina mas tambm da quantidade de Hb que existe por litro de sangue.

Efeito de PO2 na saturao da Hb

As unidades de globina da deoxihemoglobina esto firmemente ligadas electrostticamente numa conformao em que a afinidade para o O2 baixa. A ligao do O2 a uma molcula heme quebra algumas das ligaes entre as unidades de globina, levando a uma alterao na conformao de tal forma que os locais de ligao ao O2 ficam mais expostos. Muitas situaes, incluindo elevadas altitudes e doenas pulmonares so caracterizadas por uma moderada reduo da presso alveolar e por isso, da PO2. Mesmo que a PO2 desa dos valores normais, a quantidade total de O2 carregado pela Hb diminui apenas 10% factor de segurana.

O oxignio ligado hemoglobina no contribui para PO2 do sangue, s o O2 dissolvido contribui. A presena da hemoglobina tem um papel importante na determinao da quantidade total de O2 que ir difundir. A vasta quantidade de oxignio que difunde para o sangue dos alvolos no permanece dissolvida mas combina com a hemoglobina. Por isso, a PO2sangunea permanece menor que a PO2 alveolar at que a hemoglobina esteja virtualmente saturada em 100%. Nos tecidos, o oxignio est continuamente a difundir para dentro das clulas fazendo com que a PO2 do fluido intersticial seja menor do que a PO2 do sangue, ocorrendo a difuso de O2 do plasma dos capilares para o fluido intersticial. A PO2 plasmtica toma-se menor do que PO2 eritrocitria e o oxignio difunde dos eritrcitos para o plasma.

195

Monxido de carbono e carga de Oxignio

O monxido de carbono tem uma elevada afinidade para os locais de ligao do oxignio na hemoglobina. Assim, o CO reduz a quantidade de O2 que combina com a Hb nos capilares pulmonares e altera a molcula de Hb por alterar a curva de dissociao oxignio-Hb para a esquerda, diminuindo a dissociao do O2 da Hb nos tecidos. Efeitos da PCO2 sangunea, [H+], temperatura e [DPG] sobre a saturao da hemoglobina

Transporte de CO2 no sangue

10% encontra-se dissolvido no plasma e eritrcitos; 30% reage com os grupos amina da Hb para formar carboamina Hb, sendo esta reaco facilitada porque a deuxiHb tem maior afinidade para o CO2 do que a oxiHb. 60% convertido em bicarbonato: (anidrase carbnica)
- bicarbonato

A anidrase carbnica s est presente nos eritrcitos e por isso esta reaco ocorre preferencialmente aqui. O bicarbonato move-se para o plasma atravs de um transportador que o troca por um Cl-. 196

Transporte de H+ entre Tecidos e Pulmes

Apenas uma pequena quantidade de H+ se mantm livre o que explica que a acidez do sangue venoso s ligeiramente superior do sangue arteiral.

197

Trocas gasosas nos pulmes - principais condicionantes

Difuso A troca O2 - CO2 efectuada entre o alvolo e o capilar pulmonar, ocorre de modo passivo, por difuso, sendo regulada pela Lei de Fick : VGAS = [rea / espessura ] x [ P a - Pc] x D, sendo que o fluxo ou quantidade de gs (V) inversamente proporcional espessura e directamente proporcional rea da superfcie de troca , diferena de presso entre o alvolo P1 e o capilar P2 e (3) constante de difuso D

A transferncia de O2 (ou outros gases com apetncia para a Hb, incluindo o CO) efectuada a partir do lumen alveolar para o glbulo vermelho situado no capilar pulmonar, determinada pela existncia de um gradiente de presso - maior no alvolo (PA) que no plasma (PPL), sendo mais uma vez regulada pela Lei de Fick , permitindo o clculo da Capacidade de Difuso de qualquer gs :

198

onde DM corresponde capacidade de difuso da membrana alveolocapilar, VGAS corresponde captao de O2 e PPL sua presso parcial no plasma. A capacidade de transferncia do O 2 atravs do pulmo est assim dependente de dois elementos principais:a difuso da membrana alveolo-capilar p.dita, e o tempo requerido para a

combinao do gs com a Hb.

Esquema que ilustra a travessia de um GV num capilar pulmonar e o processo de equilbrio do oxignio.

199

O grfico inferior mostra a variao da presso parcial de oxignio do terminal arterial para o terminal venoso do capilar. O equilbrio do oxignio entre o alvolo e o capilar pulmonares ocorre apenas no 1 tero do capilar, em condies de repouso (curva A) e apenas um pouco adiante quando o dbito cardaco aumentado (curva B). O oxignio no consegue o mesmo equilbrio em condies patolgicas que envolvam o aumento da barreira de difuso (curva C)

Controlo da Respirao

Gerao Neural da Respirao Rtmica

A respirao depende inteiramente da excitao de msculos respiratrios cclicos do diafragma e msculos intercostais, pelos seus nervos motores. A inspirao iniciada por potenciais de aco nos nervos dos msculos inspiradores. Depois dos PA cessarem os msculos inspiradores relaxam e a expirao ocorre. O controlo da actividade neural est nos neurnios da medula do longata-gerador rtmico respiratrio. Os ciclos alternados de descarga e paragem desta actividade nos neurnios inspiratrios medulares so gerados por uma interaco cooperativo entre inputs sinpticos de outros neurnios medulares e potenciais pacemaker intrnsecos dos neurnios inspiradores. O input modula o output dos neurnios e pode ajudar a terminar a inspirao. A maior fonte deste output o centro apneustico enquanto a modulao da actividade deste centro da responsabilidade do centro pneumotaxico. 200

Outro sinal de quebra para a inspirao chega de receptores de estiramento pulmonar que se situam na camada de msculo luso das vias areas e so activadas por uma grande inflamao pulmonar. Os PA nas fibras nervosas aferentes dos receptores de estiramento viajam para o crebro e inibem os neurnios inspiratrios medulares (reflexo de Hering-Brewer). Este reflexo tambm importante no ritmo respiratrio sob condies de grande volume tidal.

Controlo da Ventilao pela PO2, PCO2 e [H+]

Os inputs para os neurnios inspiradores mais importantes so os dos quimiorreceptores perifricos e dos quimiorreceptores centrais. Os quimiorreceptores perifricos, localizados na parte superior do pescoo na bifurcao das artrias cartida comum e no trax no arco da aorta, so designados corpos cartidos e corpos articos. Nas duas localizaes esto bastante perto dos barorreceptores arteriais e esto em contacto ntimo com o sangue arterial. Os corpos cartidos esto estrategicamente localizados para monitorizar o suplemente de O2 para o crebro. Os quimiorreceptores perifricos so compostos por clulas receptoras especializadas que so estimuladas principalmente por uma diminuio da PO2 arterial e um aumento de [H+] arterial. Estas clulas comunicam sinapticamente com terminais neurais atravs dos quais as fibras nervosas aferentes passam para o tronco cerebral; providenciam inputs sinpticos excitatrios para os neurnios inspiratrios. Os inputs dos corpos cartidos so os dominantes. Os quimiorreceptores centrais esto localizados na medula dolongata e so estimulados por uma elevao de [H+] do fluido extracelular cerebral.

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203

Controlo da Ventilao durante o Exerccio:

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Durante o exerccio a ventilao alveolar pode aumentar at 20 vezes a ventilao normal.

PCO2: esta no aumenta no sangue arterial, como seria de esperar, embora aumente no sangue venoso. Isto acontece porque, durante o exerccio moderado, a ventilao alveolar aumenta na proporo exacta ao aumento da produo de dixido de carbono e, portanto, PCO2 alveolar, e consequentemente, PCO2 arterial no se alteram. PO2: embora o PO2 venosa sistmica diminua durante o exerccio devido a um aumento do consumo de oxignio nos tecidos, a PO2 alveolar e consequentemente a PO2 arterial geralmente permanecem inalteradas; devido ao aumento do consumo de oxignio celular e ao aumento da ventilao alveolar, numa proporo exacta. H+: visto PCO2 arterial no se alterar durante o exerccio moderado e diminui em exerccio intenso, no se verifica acumulao de CO2. No entanto, durante o exerccio verifica-se um aumento de [H+] arterial no devido PCO2 mas produo de cido lctico no msculo e sua posterior libertao no sangue. Esta alterao na [H+] responsvel pela hiperventilao no exerccio intenso. Outros factores: aferncia reflexa dos mecanoreceptores das articulaes e msculos; aumento da temperatura corporal; aumento da concentrao plasmtica de epinefrina; aumento da concentrao plasmtica de K+ (por sada do msculo em exerccio).

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Pleura

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Os pulmes esto contidos pelas membranas pleurais (parietal e visceral), separadas entre si por uma fina camada de liquido (liquido pleural). A presso intrapleural inferior presso atmosfrica, permitindo a expanso pulmonar passiva e a entrada de ar dentro dos lveolos durante a inspirao. A presso transpulmonar define-se como a diferena entre a presso alveolar e a presso pleural, com valores normais que variam entre os 5 e 5cm H2O. O lquido pleural normalmente incolor, contendo protena na ordem dos 1.5g/dL. Calcula-se que exista na quantidade aproximada de 0.1-0.2mL/Kg peso e que o espao pleural tenha cerca de 10 a 27 mm de largura. A formao e reabsoro do fluido pleural est regulado pelas Foras de Starling, sendo importante atender a que a pleura parietal irrigada pela circulao sistmica e que a presso hidrosttica no espao pleural sub-atmosfrica (-5 cm H2O) e inferior da pleura parietal (+30 cm H2O). A composio de protenas do lquido pleural normal idntico s do interstcio normal (idntica presso onctica). A reabsoro de gua, protenas e outro material no l.pleural feita atravs dos linfticos da pleura parietal

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Respirao: ventilao e perfuso

O trabalho pulmonar de natureza elstica e no-elstica; engloba o trabalho dos msculos respiratrios ao estirar os tecidos da parede respiratria e dos pulmes trabalho elstico (+ 65%) e ao mover elementos viscosos (+ 7%) e vencer a resistncia nas vias areas (+ 28%) - trabalho no elstico . Porque a presso intrapleural mais negativa no apex que na base do pulmo, os alvolos da base esto menos expandidos, antes da inspirao, que os do apex e recebem, por isso, maior fraco do ar inspirado. A base do pulmo recebe tambm maior fluxo de sangue porque a presso transmural (para fora) ao longo dos vasos pulmonares maior, aumentando o seu dimetro e diminuindo a sua resistncia. Contudo, estes gradientes no se equilibram e a relao ventilao / perfuso (V/Q) diminui do apex para a base.

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A resistncia vascular Pulmonar (RVp) expressa a relao entre a presso e o fluxo sanguneo e condicionada por diversos factores : (1) Gravidade (2) Efeito da Insuflao pulmonar sobre os vasos extra-alveolares, aumentando o seu dimetro (a insuflao diminui o dimetro dos vasos intra-alveolares); o oposto ocorre com a diminuio do volume pulmonar; (3) Efeito das variaes de fluxo sanguneo pulmonar - a circulao pulmonar capaz de acomodar grandes aumentos de fluxo com apenas ligeiros incrementos de presso (arterial); este efeito sobretudo conseguido custa do recrutamento de vasos no perfundidos, em especial a nvel dos vrtices, assegurando tambm a sobre-distenso dos vasos, em especial a nvel das bases (4) Efeito das variaes da composio do ar alveolar - a hipxia alveolar e, em menor grau, a hipercapnia produzem vasoconstrio; este fenmeno proporcional ao grau de hipxia e limita-se regio afectada (nos restantes locais, a hipxia e a hipercapnia so estmulos vasodilatadores locais) Efeito das presses intrapleurais (em posio vertical) sobre a ventilao. Porque a presso intra-pulmonar atmosfrica, a presso intrapleural mais negatica no apx faz com que o pulmo esteja a mais expandido no incio da inspirao.

Factores Intrapulmonares

Shunt A relao ventilao (V) perfuso (Q), designada pelo quociente V / Q um indicador fundamental da funo pulmonar. O fornecimento de ar a segmentos no perfundidos desnecessrio. Assim, o pulmo ventilado mas no perfundido tem um quociente V/Q infinito contribuindo para o espao morto. O fluxo pulmonar arterial que no ventilado tem um V/Q igual a zero, correspondendo ao sangue venoso que passa directamente do corao direito ao esquerdo, ultrapassando os pulmes. Face a uma determinada patologia, a alterao das relaes V/Q processa-se lenta e progressivamente, acabando por comprometer a ventilao, a perfuso ou ambas as funes.

O gradiente alveolo-arterial de PO 2 que existe normalmente deve-se em grande parte aos chamados shunts ps-pulmonares, os quais permitem que uma determinada quantidade de sangue venoso aflua directamente ao compartimento arterial sem que tenha sido oxigenado. Este sangue procede sobretudo de algumas veias bronquiais que acabam nas v. pulmonares (sangue arterial) e da circulao venosa coronria (veias de Tebsio do V.esqd). Em qualquer caso, estas comunicaes venoarteriais pspulmonares contribuem em condies normais, para a reduo da PO 2 arterial. 210

NOTA: Quando a PO2 arterial est reduzida por shunt, administrar oxignio a 100% tem pouco efeito prtico, mesmo neste caso, o oxignio arterial pode mesmo continuar a descer pois a Hb rapidamente saturada e o sangue no oxigenado continua a diminuir os valores da PO2 arterial.

Efeito da variao dos rcios V/Q nas PO2 e PCO2 alveolares. As estruturas desenhadas (acima da curva) mostram as zonas de bloqueio.

Quocientes Ventilao / Perfuso

O rcio da ventilao - circulao pulmonar para o orgo inteiro, no repouso, de 0.8 (4.2L/min ar / 5.5 L/min fluxo sanguneo). Contudo, para diversas zonas do pulmo 211

normal, existem marcadas diferenas para este quociente, determinadas sobretudo pelo efeito da gravidade (na doena, as variaes locais deste quociente so comuns). Se a ventilao num alvolo reduzida, face sua perfuso, a P O2 alveolar diminui enquanto que a PCO2 aumenta porque este gs menos expirado (Esq.) Inversamente se a perfuso reduzida, face sua ventilao, a P CO2 alveolar diminui porque menos CO 2 entregue e a PO2 aumenta por deficincia de entrada de O2 no sangue(Dta.) .

Factores Extrapulmonares

Ventilao Em cada movimento respiratrio so deslocados cerca de 500 mL de ar (volume corrente) . Os cerca de 150 mL expulsos em cada expirao so essencialmente provenientes dos alvolos (ar alveolar), embora ocorra sempre alguma mistura com o gs presente no espao morto. A presso parcial de O 2 alveolar (PAO2) pode ser calculada atravs da

Equao do Gs Alveolar:

Sendo, FIO2 PIO2 a fraco de molculas de O2 no gs sco e o PO2 inspirado e

R o rcio da troca, ou seja, o fluxo de molculas de CO 2 / min ao longo da membrana alveolar a dividir pelo fluxo de molculas de O 2/ min ao longo da membrana.. 212

Factores intra e extrapulmonares determinantes das presses parciais de O 2 e de CO2

A ventilao e a perfuso diminuem, de forma linear, em p, da base para o pex pulmonar, pelo que os rcios V/Q so mais elevados nas pores mais elevadas

EXEMPLOS: cima: de Em reas

reduzido quociente V/Q (A/B) so equivalentes a unidades pulmonares onde uma pequena fraco do dbito cardaco representa o sangue desviado (shunted) (C); 213

Em baixo: reas de elevado quociente V/Q (A/B) so equivalentes a unidades pulmonares onde uma pequena fraco dos alvolos representam o espao morto (C); (por esta razo, o pex a zona preferencial de desenvolvimento da bactria da tuberculose, devido elevada PO2 local)

Transporte de gases entre o pulmo e os tecidos: oxignio

A estabilizao dos gradientes de presso parcial de O 2 e de CO2 exibe um tpico comportamento de decaimento constante, do ar para os tecidos, para o O 2 e, dos tecidos para os alvolos, para o CO 2 . Contudo, este comportamento apenas explicado pela especificidade dos mecanismos envolvidos no transporte do oxignio, atravs da Hemoglobina (Hb) e da capacidade de dissoluo do dixido de carbono, no sangue :

O sistema de distribuio corporal de O 2, tendo por elementos centrais o pulmo e o sistema cardio-vascular, depende : 1. da quantidade de O2 que entra nos pulmes 2. de uma adequada troca de gases 3. de uma adequada perfuso do tecido 4. de um adequado transporte de O2 no sangue

A quantidade de O2 no sangue depende da quantidade de O 2 quantidade de Hb no sangue e da afinidade da Hb para o O 2 .

dissolvido, da

214

O oxignio liga-se ao tomo de Ferro enquanto o Heme se liga cadeia polipeptdica, atravs de um tomo de N para formar uma subunidade de Hb. Quatro destas subunidades formam uma molcula de Hemoglobina.

A Hemoglobina e o transporte de O2 no sangue

Efeito da adio de Hb na distribuio de O 2 em dois compartimentos com diferentes concentraes do gs, separados por uma membrana semi-permevel. No novo equilbrio os valores de PO 2 so iguais, mas inferiores aos de origem, antes da adio de Hb; contudo, o total (dissolvido mais o combinado com a Hb) agora muito maior no lado direito da membrana. A molcula de Hemoglobina (Hb) contm 4 tomos de Fe no estado ferroso (Fe 2+) capazes de ligar, rpidamente (menos de 0.01 s) e reversivelmente o O 2 - oxigenao:

215

a desoxigenao da Hb4O8 tambm muito rpida. A afinidade da molcula de Hemoglobina (Hb) para o O 2 depende da sua estrutura quaternria. Quando a Hb captura O 2 as cadeias b aproximam-se, enquanto na cedncia (de O2) se afastam. Este movimento est relacionado com a mobilidade dos grupos Heme, podendo assumir uma posio relaxada - estado R que favorece a ligao de ou um estado T (tenso) que dificulta essa ligao. O estado R sempre facilitado pela ligao de O2 ao grupo heme. A transio entre os dois estados ocorre num mximo de 108 vezes na vida da hemcia.

A Curva de dissociao Oxig - Hemoglobina

A morfologia sigmide da curva permite que a Hb se sature quase a 100% ainda que a PO2 alveolar seja inferior ao normal (cerca de 90% de saturao so obtidos para uma PO2 alveolar de 60%) - a estes nveis a curva encontra-se na parte superior, horizontal (zona de carga) . Por outro lado, pequenas variaes da PO 2 dos tecidos modificam dramaticamente a libertao de O 2 - aqui os valores de PO2 coincidem com a poro inferior da curva (zona de descarga), na qual pequenas variaes de PO 2 provocam grandes variaes de saturao. O grau de variao da afinidade da Hb indicado pela P 50 ou presso de O2 necessria para obter 50% de saturao da Hb. O desvio esquerda da curva de dissociao implica uma diminuio da P 50 e, portanto, maior afinidade da Hb pelo O 2, maior fixao da molcula e menor libertao de O2 periferia (o desvio direita ter efeito contrrio)

216

Quando o sangue est equilibrado com 100% de O 2 (PO2 de 760mmHg) a hemoglobina normal fica 100% saturada, significando que contm 1.34 mL de O 2 (um pouco abaixo do valor esperado devido existncia em circulao de derivados de formas inactivas de Hb).

Curva de dissociao da Hb estabelecida para um pH de 7.4, a 38 C

A concentrao normal de Hb de cerca de 15g/dL, pelo que 1dL de sangue contm 20.1 mL de O2 ligado Hb quando esta se encontra 100% saturada. In vivo nos capilares pulmonares a Hb est cerca de 97.5% saturada de O 2 (PO2 = 97mmHg) enquanto no sangue arterial perifrico a saturao no ultrapassa os 97% (shunts fisiolgicos). Assim: - o sangue arterial contm cerca de 19.8 mL de O 2 / dL (0.29 mL dissolvido e 19.5 mL ligados Hb); - o sangue venoso em repouso, contm Hb apenas 75% saturada e o contedo total no ultrapassa os 15.2 mL/dL.

217

Factores que determinam a afinidade da Hemoglobina para o Oxignio

Os principais factores que afectam a afinidade da hemoglobina para o oxignio so o pH, a temperatura e a concentrao de 2,3-difosfoglicerato (2,3 DPG). O aumento da temperatura ou a queda do pH deslocam a curva para a direita, o que quer dizer que maior PO 2 ser necessria para que a Hb capture uma determinada quantidade de O2 (ou que a Hb cede o O 2 com maior dificuldade para tecidos mais frios ou mais alcalinos). A diminuio da afinidade da Hb para o oxignio por efeito da acidificao do meio (queda do pH) designada por Efeito de Bohr, estando relacionada com o facto de a Hb desoxigenada ligar H+ de forma mais eficaz que a hemoglobina oxigenada. O pH desce medida que o CO2 aumenta.

218

Transporte do Dixido de Carbono

Destino do CO2 no sangue:

No Plasma 1. Dissolvido 2. Formao de compostos Carbamino com componentes do plasma 3. Hidratao, Tamponamento do H+ , aumento do HCO3- no plasma Nos Glbulos Vermelhos 1. Dissolvido 2. Formao de carbamino-Hb 3. Hidratao, Tamponamento do H+ , 70% do HCO3- entra no plasma 4. shift de Cloreto; aumento da P osmtica celular. No Sangue Arterial (cerca de 49mL de CO2 / dL de sangue) Nos Tecidos 2.6 mL (5.3%) est dissolvido 2.6 mL (5.3%) sob a forma de compostos carbamino 43.8mL (89.4%) sob a forma de bicarbonato (so adicionados cerca de 3.7mL de CO2 / dL de sangue) 219

0.4 mL mantm-se em soluo 0.8 mL formam compostos carbamino 2.5 mL formam bicarbonato

Curvas de Dissociao do CO2

Os pontos arterial (a) e venoso (v) pretendem indicar o contedo total de CO 2 no sangue venoso e arterial do adulto normal, em repouso.

Outras Substncias libertadas no pulmo

Substncias biologicamente activas metabolizadas nos pulmes 220

Sintetizadas e utilizadas no pulmo Surfactante pulmonar Sintetizadas ou armazenadas e libertadas Prostaglandinas Histamina Calicrena Parcialmente removidas do sangue Prostaglandinas Bradicinina Nucletidos da adenina Serotonina Norepinefrina Acetilcolina Activao Pulmonar Angiotensina I Angiotensina II

Componentes do S. R. que intervm no controlo da respirao

A respirao espontnea resultado da descarga rtmica dependente de impulsos nervosos cerebrais transmitidos atravs de neurnios motores que enervam os msculos respiratrios. 221

A descarga rtmica regulada por influncias qumicas (alteraes da PO 2, PCO2 e pela concentrao de H+ ) e suplementada por outras influncias no - qumicas.

Receptores

Destinados a receber a informao e a envi-la aos controladores Controladores ou Centros Respiratrios

So os responsveis pela gerao do ritmo respiratrio basal e processam a informao proveniente dos sensores em funo da qual modificam a sua actividade. Transmitem ainda aos efectores a informao necessria manuteno (respiratria) da homeostasia.

Efectores

Destinados a executar as ordens recebidas por parte dos centros respiratrios, incluem os msculos inspiratrios (incluindo o diafragma e os intercostais externos) e os msculos das vias areas superiores

Controlo Neural da respirao

A descarga rtmica dos neurnios da medula alongada e da pretuberncia no tronco cerebral produz a respirao automtica: Seco 4: a transeco medular abaixo do bulbo pra a respirao. Seco 1: a seco dos vagos em condies normais ou no nvel 1 torna o ritmo mais lento devido supresso das aferncias vagais inibitrias do estiramento pulmonar.

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Seco 2: a seco vagal neste nvel mostra que o centro apnestico periodicamente inibido pelas aferncias vagais e do c.pneumotxico . Seco 3: a vagotomia aps inactivao do centro apnestico a este nvel apenas torna o ritmo mais lento. Centro Pneumotxico: modula os centros respiratrios bulbares, desactivando a inspirao, regulando o volume inspiratrio e tambm a frequncia respiratria. Centro Apnestico: parece constituir o local de integrao de diversas aferncias que podem finalizar a inspirao (IO-S inspiratory-off switch). A estimulao vagal (aumento do volume pulmonar) bem como a estimulao do centro pneumotxico activam os neurnios IO-S e terminam a inspirao.

Face dorsal do tronco cerebral. Os padres respiratrios de A a E ilustram a consequncia da transeco a diversos nveis; (A) respirao normal, (B) respirao lenta e profunda, (C) respirao apneustica, (D) respirao irregular e, (E) apneia. O centro respiratrio bulbar (Apnustico) constitudo por 2 grupos respiratrios dorsais e 2 ventrais. Cada grupo dorsal constitudo por um conjunto de neurnios activos durante a inspirao, permanecendo alguns tambm activos durante a expirao. Os grupos dorsais so responsveis, principalmente, pela estimulao da contraco do diafragma, recebem aferncias de outras regies do crebro e dos receptores perifricos, permitindo a modificao do padro respiratrio. Cada grupo respiratrio ventral constitudo por um conjunto de neurnios que esto activos durante a inspirao e a expirao, estimulando, principalmente, os msculos intercostais externos e internos e os abdominais. O grupo respiratrio protuberancial (Pneumotxico) contm neurnios que s tm actividade durante a inspirao, outros durante a expirao e outros ainda em ambas. Embora a funo especfica destes neurnios no esteja bem estabelecida, sabe-se que tm ligaes com o centro respiratrio bulbar e parece desempenharem um papel de 223

alternncia entre a inspirao e a expirao, no sendo contudo considerados essenciais para desencadear a ventilao.

A respirao consciente envolve o controlo directo pelo cortex cerebral atravs das vias corticoespinais.

Centros Bulbares: so o local de disparo rtmico essencial, determinado por dois aglomerados de neurnios: o grupo respiratrio dorsal (GRD) formado pelo nTs, contendo neurnios inspiratrios de diversos tipos, e o grupo respiratrio ventral (GRV) de distribuio mais difusa, formado por 3 regies essenciais - a parte caudal, ou ncleo retroambguo (nRA), a parte intermdia ou ncleo paraambguo (nPA) e, a parte mais rostral formando o complexo de Boetzinger. Esta regio parece ser essencial na gnese do ritmo respiratrio Cima: representao da protuberncia e bulbo, mostrando a localizao dos principais agregados de neurnios respiratrios. Baixo: descarga rtmica dos neurnios da rea do complexo de pr-Boetzinger (rato recm-nascido).

224

Controlo qumico da funo respiratria

A respirao afectada por quimioreceptores sensveis PCO2, pH e PO2 do sangue: A PCO2 e as consequentes alteraes no pH so de maior importncia na regulao respiratria que a PO2; Os quimioreceptores centrais do bulbo raquidiano so sensveis a alteraes da PCO2 devido s modificaes resultantes no pH do LCR; Os quimioreceptores dos corpos articos e caratdeos so sensveis indirectamente s alteraes na PCO 2 devido s consequentes modificaes no pH sanguneo.

Input sensorial a partir dos corpos articos e carotdeos

Controle Qumico da resp.: sensores do sistema

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Quimiorreceptores Perifricos

A elevao da PCO2 ou de H+ no sangue arterial ou a queda da PO2 aumentam a actividade neuronal respiratria na medula (alteraes no sentido inverso determinam um efeito inibitrio). Os efeitos da variao qumica do sangue so mediados pelos Quimiorreceptores, caracteristicamente representados pelos corpos artico e carotdeo (glomus), os quais tm uma localizao relativamente precisa, ao contrrio de muitas clulas quimiorreceptoras espalhadas por diversos territrios, iniciando impulsos que estimulam o centro respiratrio. Estes corpos so constitudos por 2 tipos de clulas, as do Tipo I (glomus) contm grandes quantidades de catecolaminas (semelhantes s cl. cromafins da medula suprarrenal) que so libertadas na hipxia ou por efeito do cianeto. As clulas do Tipo II so do tipo glial servindo provavelmente de sustentao s primeiras. As clulas do Tipo I contm canais de K+ sensveis ao O 2, pelo que, a hipxia reduz o efluxo de K+, aumentando o influxo de Ca 2+ via canais de Ca2+ tipo L, o que gera um potencial de aco e um impulso aferente. Os aferentes dos corpos carotdeos atingem a medula atravs dos nervos do seio carotdeo e glossofarngeo, enquanto fibras provenientes dos corpos articos sobem pelo Vago. Localizao dos Corpos Artico e Carotdeo. Note-se que o Corpo carotdeo, mostrado em maior detalhe, se situa muito prximo do Seio Carotdeo o mais importante barorreceptor arterial.

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Quimiorreceptores Centrais

Situam-se na face ventral do bulbo raquidiano e so os responsveis pela resposta hiperventilatria principal em situaes de hipercpnia e/ou acidose, monitorizado continuamente a concentrao de H+ no LCR, incluindo o fluido intersticial cerebral (o CO2 atravessa rapidamente as membranas originando c. Carbnico. reas qumio-sensveis rostral (R) e Caudal (C) na superfcie ventral da medula e bulbo raquideano.

Controlo qumico da funo respiratria

Decrscimos na PO2 estimulam directamente a respirao apenas quando a PO 2 mais baixa que 50mmHg; Uma queda na PO2 tambm estimula indirectamente a respirao, tornando os quimioreceptores mais sensveis a alteraes de PCO2 e pH; A volumes tidal iguais ou superiores a 1 litro a inspirao inibida por receptores de estiramento dos pulmes pelo reflexo de Hering-Breuer. Um reflexo similar pode actuar para inibir a expirao; A barreira hematoenceflica (caixa laranja da figura), permite a passagem do CO2 para o fludo cefalorraquidiano (fluido cerebro-espinal), mas no do proto. 227

Efeitos da PO2, PCO2 e acidez na ventilao

a) Efeito sobre a ventilao de respirar diferentes misturas de oxignio, mantendo a PaCO2 constante a 40mmHg. Notas: (1) Minute ventilation = CV . Rr (2) Alveolar ventilation = (CV-DS).Rr

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b) Efeito sobre a ventilao de PaCO2 arteriais crescentes obtidas com adio de CO2 ao ar inspirado;

c) Alteraes na ventilao em resposta ao aumento da acidez plasmtica produzida pela adio de cido lctico.

Influncias no-qumicas sobre a respirao 229

Os receptores das vias areas e pulmes so enervados por fibras vagais amielnicas (fibras C) e mielnicas. Estas dividem-se em Receptores de Adaptao Lenta e Receptores de Adaptao Rpida na base dos quais a estimulao mantida d origem descarga (transitria ou duradoura) das suas fibras aferentes. Outro grupo de receptores representado pelos terminais das fibras C e, dependendo da sua localizao, so classificados em bronquiais e pulmonares. Porque esto frequentemente prximos dos vasos pulmonares, so tambm chamados de Receptores J (justacapilares) . Os receptores J so estimulados pela hiperinsuflao do pulmo produzindo apneia reflexa seguida por taquipneia, bradicardia e hipotenso quimioreflexo pulmonar (semelhante ao coronrio; no se conhece o seu significado fisiolgico, mas pode ocorrer no embolismo ou na congesto pulmonar).

Hipxia (deficincia de O2 ao nvel dos tecidos)

Categorias principais

Hipoxia hipxica ou hipoxmia: PO2 arterial reduzido Hipxia qumica: PO2 alveolar normal, mas com contedo de O 2 do sangue reduzido por nmero baixo de GV, Hb deficiente ou anormal (anemia) ou competio com CO (carboxmia); Hipxia esqumica ou hipxia de hipoperfuso: fluxo de sangue para os tecidos demasiado baixo (esqumia) Hipxia histotxica: A quantidade de O2 que atinge os tecidos normal, mas as clulas so incapazes de o utilizar por interferncia de um agente txico nos mecanismos metablicos da clula (cianeto)

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Causas da hipoxmia

O decrscimo da PO2 arterial pode ser devida a: Hipoventilao: (i) defeitos nas vias ou centros de controlo (morfnicos) ou nos msculos respiratrios, (ii) anomalias na caixa torcica (cifose) e (iii) obstruo das vias respiratrias (DPOC/ asma, enfisema). A hipoxmia da hipoventilao sempre acompanhada pela subida da PaCO2;

Perfuso reduzida: resulta do aumento da espessura da membrana alveolar ou do decrscimo da sua superfcie (enfisema, edema pulmonar), dificultando o equilbrio entre a PO2 do sangue com a PO2 alveolar, muitas vezes aparente apenas durante o exerccio. A PaCO2 normal, dado que o CO2 mais difusvel que o O2, ou reduzida, se h estimulao reflexa da ventilao;

Shunt: corresponde ao sangue que passa nos capilares pulmonares sem ser completamente oxigenado. Pode ser devido a: (i) anormalidade anatmica do sistema cardiovascular que causa mistura de sangue venoso com sangue arterial entre o corao direito e o corao esquerdo (Tetralogia de Fallot) ou (ii) defeito intrapulmonar em que sangue venoso perfunde alvolos deficientemente ventilados (V/Q=0). A PCO2 arterial habitualmente no sobe porque a ventilao estimulada reflexamente pela hipoxmia;

Desigualdade ventilao-perfuso: a principal causa da hipoxmia, ocorrendo, nomeadamente, nas doenas pulmonares crnicas obstrutivas. A PCO2 arterial pode ser normal ou aumentar, dependendo do grau de estimulao reflexa da ventilao.

Aclimatizao hipxia de altitude

Os quimioreceptores perifricos estimulam a ventilao; A eritropoetina estimula a eritropoiese; O DPG desvia a curva de dissociao oxignio-hemoglobina para a direita, aumentando assim a descarga do O2 nos tecidos; A hipxia induz a expresso de genes que codificam para factores angiognicos, levando proliferao de novos capilares; Os quimioreceptores perifricos estimulam as perdas de sdio e gua na urina, levando assim ao aumento dos eritrcitos e da hemoglobina.

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Fisiologia Renal

Funes do Rim:

Os rins, atravs da filtrao da poro plasmtica do sangue e consequente remoo e adio de substncias, desempenham as seguintes funes: i) ii) iii) iv) v) Regulao do Equlibro Hdrico e Electroltico; Remoo de produtos finais do metabolismo (ex. frmacos); Remoo de substncias exgenas (pe frmacos) e a sua excreo; Neo-glucognese; Secreo hormonal de Renina, Eritropoietina e 1,25 (dihidroxicolecalciferol).

DHC

Estrutura dos Rins e Sistema Urinrio Os rins situam-se na parte posterior retroperitoneais (por trs do peritoneu). da parte abdominal. So rgos

A urina fli dos rins atravs dos ureteres para a bexiga, da qual eliminada atravs da uretra. Cada rim contm aproximadamente 1 milho de nefrnios, sendo cada nefrnio constitudo por: Corpsculo renal, componente inicial filtrante; Tbulo que se estende para fora do corpsculo. O corpsculo renal forma um filtrado do sangue que livre de clulas e de protenas. O filtrado deixa o corpsculo e entra no tbulo, onde so adicionadas e removidas substncias. Este filtrado passa ento aos ductos colectores onde deixa o rim como urina. Anatomia dos Corpsculos Renais Cada corpsculo possui um conjunto de capilares designados glomrulo ou capilares glomerulares. Cada glomrulo irrigado por uma arterola aferente. 235

O conjunto de um glomrulo com a respectiva cpsula de Bowman (que est repleta de lquido), designa-se corpsculo renal. medida que o sangue flui atravs do glomrulo, cerca de 20% do plasma filtra para a cpsula de Bowman. O sangue remanescente deixa o glomrulo pela arterola eferente. Entre a cpsula de Bowman e os capilares glomerulares existe um espao cheio de fluido, o espao de Bowman, e para este espao que se filtra o fluido livre de protenas. O sangue do glomrulo est separado do fluido do espao de Bowman por 3 camadas: i) ii) iii) Endotlio Simples Lmina basal proteica Epitlio Simples constitudo por podcitos

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As clulas do epitlio so designadas por podcitos e projectam um grande nmero de extenses. Os fluidos filtrados, primeiro atravessam as clulas endoteliais, depois a membrana basal e finalmente as extenses dos podcitos. Existem tambm clulas mesangiais que so clulas musculares lisas modificadas que envolvem os capilares glomerulares mas que no fazem parte da via de filtrao.

O tbulo renal constitudo com a cpsula de Bowman. um cilindro muito estreito constitudo por uma nica camada de clulas epiteliais. As clulas epiteliais diferem em estrutura e funes ao longo do tbulo, que dividido em pores: i) ii) iii) Tbulo proximal- segmento que drena a cpsula de Bowman, inclui o tbulo contornado proximal e o tbulo recto proximal. Ansa de Henle, com poro ascendente e poro descendente. Tbulo contornado distal, composto por um sistema de ductos colectores: ducto colector cortical e ducto colector medular

Cada nefrnio completamente diferenciado. Esta separao termina quando os ductos colectores corticais convergem nos ductos colectores medulares que drenam para a plvis renal, que contnua com o urter. A poro exterior do rim, o crtex renal, contm todos os corpsculos renais; as ansas estendem-se do crtex para a parte interna do rim (a medula), assim como os ductos colectores.

Cada tbulo envolvido por capilares peritubulares que resultam da ramificao da arterola eferente. Estes capilares juntam-se para formar as veias atravs das quais o sangue deixa os rins.

A poro ascendente da ansa passa entre as arterolas aferente e eferente. Neste ponto existe um aglomerado de clulas na parede da ansa densa. Nesta zona, tambm a parede da arterola aferente possui clulas secretoras denominadas clulas justaflomerulares. A combinao da mcula densa com as clulas justaglomerulares denomina-se aparelho justaglomerular e responsvel pela produo de renina.

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Processos Renais Bsicos Filtrao Glomerular: filtrao do plasma dos capilares glomerulares para o espao de Bowman. O filtrado glomerular no tem clulas e contm todas as substncias do plasma, excepto protenas, nas mesmas concentraes. Reabsoro Tubular: direco do movimento do lmen tubular para os capilares peritubulares. Secreo Tubular: movimento do plasma peritubular para o lmen tubular.

Assim, uma substncia pode ter acesso ao tbulo e ser excretada na urina por filtrao glomerular e/ou secreo tubular. Uma vez no tbulo a substncia no necessariamente excretada, podendo ser reabsorvida.

Quantidade excretada = Quantidade filtrada + Quantidade excretada Quantidade reabsorvida

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Metabolismo pelas clulas tubulares: As clulas tubulares renais removem substncias do filtrado glomerular ou do sangue e metabolizam-nas. As clulas produzem substncias que adicionam ao sangue ou ao filtrado, nomeadamente amnia, ies H+ e bicarbonato.

Filtrao Glomerular A filtrao glomerular um processo de fluxo de volume em que H2O e substncias de baixo peso molecular. Outra razo o facto das membranas corpusculares estarem carregadas negativamente, a maioria das protenas plasmticas so carregadas negativamente.

Foras Envolvidas na Filtrao

A filtrao atravs dos capilares determinada por foras opostas: a diferena de presso hidrosttica atravs da parede capilar favorece a filtrao, quanto a diferena de concentrao de protenas atravs da parede cria uma fora osmtica que se opes filtrao. Isto tambm se aplica aos capilares glomerulares como se v na figura seguinte:

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Normalmente a presso de filtrao final sempre positiva porque a presso hidrosttica capilar glomerular (PCG) maior que a soma da presso hidrosttica no espao de Bowman (PEB) e a fora osmtica que se opes filtrao (piCG). A presso de filtrao glomerular final inicia a formao da urina forando o filtrado do plasma a progredir para os glomrulos e para dentro do espao de Boeman, e depois atravs do tbulo para a pelve renal.

Taxa de Filtrao Glomerular

O volume de fluido filtrado do glomrulo para o espao de Bowman por unidade de tempo designado de Taxa de Filtrao Glomerular (TFG). A TFG determianda pela presso de filtrao da rede, pela permeabilidade das membranas corpusculares e pela rea de superfcie disponvel para a filtrao. Quer isto dizer que para qualquer presso de filtrao resultante determinada, o TFG directamente proporcional permeabilidade e rea de superfcie da membrana. A capacidade de processar volumes to elevados de plasma permite que os rins regulem os constituintes do ambiente interno rapidamente e excretar grandes quantidades de produtos metablicos. A TFG no um valor fixo, isto porque est sujeito a regulao fisiolgica, conseguida por inputs neurais e hormonais para as arterolas aferentes e eferentes. Constrio das arterolas aferentes: a presso capilar diminui devido elevada resistncia arteriolar, que causa uma maior perda de presso entre as arterolas e os capilares. (diminui PCG) Constrio da arterola eferente: aumenta a presso, j que o sangue tende a refluir para os capilares glomerulares aumentando a PCG Dilatao da arterola aferente: aumenta PCG e TFG Dilatao da arterola eferente: diminui PCG e TFG Constrio/Dilatao simultnea: das arterolas tende a deixar a PCG inalterada.

240

A contraco das clulas mesangiais reduz a rea de superfcie dos capilares causando uma diminuio na TFG a qualquer presso de filtrao. possvel medir a quantidade total de qualquer substncia no proteica filtrada para o espao de Bowman atravs do produto da TFG pela [plasmtica da substnica] - carga filtrada.

Reabsoro Tubular

Pela observao do quadro em cima podemos concluir: i) ii) As cargas filtradas so enormes, geralmente superiores quantidade da substncia no corpo; A reabsoro de produtos metablicos relativamente incompleta de modo que grandes quantidades das cargas filtradas so excretadas na urina; 241

iii)

A reabsoro de componentes plasmticos necessrios relativamente completa.

Deve-se distinguir-se entre os processos reabsortivos que podem ser controlados fisiologicamente e os que no podem. Assim, as taxas de reabsoro da maioria dos nutrientes orgnicos so sempre muito elevadas e no so reguladas fisiologicamente, com nenhum aparecimento na urina. Deste modo, os rins no regulam as [] plasmticas destes nutrientes orgnicos. As taxas de reabsoro para a gua e muitos ies, apesar de muito elevadas esto sob o controlo fisiolgico.

A reabsoro tubular no ocorre por fluxo de volume. Esto envolvidos 2 processos: i) ii) A reabsoro de algumas substncias ocorre por difuso, normalmente atravs de tight junctions. A reabsoro das restantes substncias envolve o transporte mediado, com protenas transportadoras.

O movimento do fluido intersticial para os capilares peritubulares ocorre por uma combinao de difuso e fluxo de volume (conduzidas pelas foras de starling capilares).

Reabsoro por difuso: ocorre para uma variedade de substncias orgnicas liposolveis.

Reabsoro por Transporte mediado: a substncia reabsorvida por transporte mediado tem que primeiro atravessar a membrana luminal que separa o lmen tubular do interior da clula; depois difunde atravs do citosol da clula e finalmente atravessa a membrana basolateral que comea nas tight junctions e constitui a membrana plasmtica dos lados e base da clula Transporte epitelial trancelular.

No entanto, no necessrio que as duas membranas atravessadas sejam a luminal e basolateral para ser considerado transporte activo.

242

Muitos dos sistemas reabsortivos por transporte mediado no tbulo renal tm um limite na quantidade de material que podem transportar por unidade de tempo. Transporte Mximo (TM) Isto acontece porque os locais de ligao nas protenas transmembranares ficam saturados.

Secreo Tubular

A secreo move substncias de capilares peritubulares para o lmen tubular e pode ocorrer tambm por difuso ou por transporte mediado. As substncias mais importantes secretadas so ies H+ e K+, mas tambm se secreta colina e creatinina ou substncias estranhas. Como na reabsoro, a secreo de certas substncias est acoplada reabsoro do sdio.

Difuso dos processos nos tbulos

O papel principal dos tbulos proximais reabsorver a maioria da gua filtrada e solutos. A ansa de Henle tambm reabsorve grandes quantidades de ies mas uma menor quantidade de gua. A maioria dos controlos homeostticos so exercidos nos segmentos mais distais do tbulo.

Clearence Renal

A clearence renal de qualquer substncia o volume de plasma do qual a substncia completamente removida pelos rins por unidade de tempo.

Clearence de S= m de S secretada por unidade de tempo/[S] plasmtica

243

A clearence de uma substncia completamente limpo da substncia.

uma medida do volume

de

plasma

Clearence de S= [S] na urina x volume de urina/ [S] plasmtica

A clearence de qualquer substncia manuseada pelos rins, filtrada mas no reabsorvida, secretada ou metabolizada iria igualar a TFG. No entanto no existem substncias assim. Quando a clearence de uma substncia superior TFG, essa substncia foi submetida secreo tubular. Quando a clearence de uma substncia filtrvel menor que a TFG, essa substncia sujeita a reabsoro.

Mico

A bexiga um compartimento semelhante a um balo com paredes de msculo liso designado de msculo detrusor, que ao contrariar apertar a urina para dentro do lmen da bexiga para produzir a mico. A parte do msculo detrusor na base da bexiga funciona como esfncter interno uretral. Por baixo deste esfncter existe outro esfncter externo uretral de msculo esqueltico.

Factores que influenciam

i)

O msculo detrusor enervado por neurnios parassimpticos que causam a contraco muscular. Quando o msculo est relaxado o esfncter interno est fechado. ii) O esfncter interno recebe inervao simptica que causa a sua contraco. iii) O esfncter externo inervado por neurnios somticos motores que causam contraco. Enquanto a bexiga est a encher existe um pequeno input parassimptico (msculo detrusor) mas fortes inputs simpticos (esfncter interno) e somatomotores (esfncter externo) o msculo est relaxado e os esfncteres fechados.

Durante a mico

medida que a bexiga enche a presso no seu interior aumenta estimulando os receptores de estiramento na parede da bexiga. As fibras aferentes destes receptores 244

entram na corda espinal e estimulam os neurnios parassimpticos contrao do msculo detrusor. Esta contraco facilita a abertura do esfncter interno. Simultaneamente o input aferente dos receptores de estiramento inibe os neurnios simpticos e os neurnios somticos. At aqui a mico foi descrita como reflexo espinal local mas as vias descendentes doo crebro tambm podem influenciar, determinando a capacidade de mico voluntria.

Regulao do Na+, H2O e K+

Equilbrio corporal total do Na+ e H2O

H duas formas de obter H2O: produo pela oxidao de nutrientes orgnicos; ingesto em lquidos e alimentos.

No entanto, h 5 formas de a perder: perda na pele; (contnuo e insensvel) perda pelas vias respiratrias; (contnuo e insensvel) tracto gastrointestinal (muito pequena); tracto urinrio; fluxo menstrual (nas mulheres).

Sob condies normais as perdas de NaCl e H2O igualam a sua entrada no organismo e no ocorrem alteraes no corpo. 245

Processos renais bsicos para Na+ e H2O

Tanto Na+ como H2O filtram livremente dos capilares glomerulares para o espao de Bowman e circulam no plasma de forma livre. Ambos so submetidos a uma reabsoro considervel (+ de 99%) e no so secretados. Cerca de 2/3 do volume de H2O e Na+ so reabsorvidos no tbulo proximal, mas o maior controlo hormonal da reabsoro ocorre nos tbulos distais e ductos colectores.

Mecanismos de reabsoro de H2O e Na+

Na+: processo activo que ocorre nos segmentos tubulares excepto na poro descendente da ansa. H2O: difuso dependente da reabsoro de Na+.

Reabsoro de Na+

O transporte activo de Na+ para fora da clula da parede tubular atravs da bomba de Na+/K+ mantm a [] intracelular da Na+ baixa comparada com o lmen tubular e assim o Na+ do lmen move-se para as clulas epiteliais tubulares. O mecanismo do movimento de Na+ atravs da membrana luminal para as clulas varia de segmento para segmento do tbulo, depende dos canais e protenas transportadoras que esto presentes nas suas membranas luminais.

246

Acoplamento da reabsoro de H2O com a reabsoro de Na+ i) ii) iii) O Na+ transportado do lmen tubular para o fludo intersticial atravs das clulas epiteliais. A remoo de soluto baixa a osmolaridade local do fluido tubular (elevao da [H2O]). Simultaneamente tambm h a elevao da osmolaridade local do fluido intersticial (baixa [H2O)]. A diferena da [H2O] entre o lmen e o fludo intersticial causa a difuso de H2O do lmen atravs da membrana plasmtica das clulas tubulares para o fluido intersticial. H2O. Na+ e tudo o resto dissolvido no fluido intersticial move-se por fluxo de volume para os capilares peritubulares.

iv)

O movimento de H2O s pode ocorrer se o epitlio for permevel a H2O. A permeabilidade H2O depende grandemente da presena de canais para H2O: aquaporinas. A permeabilidade da H2O no tubulo proximal sempre elevada sendo que nesta zona Na+ e H2O so reabsorvidas na mesma proporo. Nos ductos colectores corticais e medulares, a permeabilidade da H2O sujeita a controlo fisiolgico. Este controlo feito por uma hormona secretada pela hipfise posterior, a vasopressina ou hormona antidiurtica. A vasopressina estimula a insero na membrana luminal de um particular grupo de aquaporinas feitas pelas clulas dos ductos colectores. O aumento da urina resultante de baixa vasopressina chama-se diurese aquosa (elevado volume de urina embora sem aumento da excreo de solutos). A diurese osmtica o resultado de um aumento na excreo de solutos.

Concentrao da urina: O sistema Contra-corrente

A capacidade que os rins tm para produzir urina hiperosmtica o maior determinante para a sobrevivncia de uma pessoa perante quantidades limitadas de H2O. O rim humano pode produzir uma concentrao urinria mxima de 1400mOsmol/L (5xsuperior osmolaridade do plasma). A excreo diria de solutos na urina atinge cerca de 600mOsmol. Assim o volume mnimo de gua na urina na qual esta quantidade de solutos pode ser dissolvida : 600 (mOsmol/dia)/1400 (mOsmol/L)=0.444L/dia perda de gua obrigatria diariamente.

247

A perda deste volume mnimo de urina contribui para a desidratao quando uma pessoa est privada do consumo de gua. O fluido intersticial que envolve os ductos medulares hiperosmtico e na presena da vasopressina a H2O difunde para fora dos ductos.

Como que o fluido intersticial medular se torna hiperosmtico? Como o tbulo proximal reabsorve H2O e Na+ nas mesmas propores o fluido que entra na ansa tem a mesma osmolaridade que o plasma. Ao longo de toda a poro ascendente da ansa, Na+ e Cl- so reabsorvidos do lmen para o fludo intersticial medular. A poro ascendente relativamente impermevel H2O. O resultado que o fluido intersticial medular se torna hiperosmtico quando comparado com o lmen da poro ascendente. A poro descendente da ansa no reabsorve NaCl e altamente permevel H2O, ocorrendo uma difuso desta para fora da ansa para o fluido intersticial mais concentrado, at que a osmolaridade dentro da poro descendente e no fluido intersticial sejam iguais. A hiperosmolaridade intersticial mantida porque a poro ascendente continua a reabsorver NaCl. O multiplicador de contracorrente da ansa torna o fluido intersticial da medula concentrado, e esta hiperosmolaridade que leva H2O para fora dos ductos colectores. O sistema de contra-corrente concentra o fluido da poro descendente mas baixa a osmolaridade na poro ascendentes de modo a que o fluido que entra no tbulo distal est mais diludo. O fluido torna-se ainda mais hiposmtico no tubo distal visto que este tambm transporta activamente NaCl e relativamente impermevel H2O. A vasopressina aumenta a permeabilidade tubular H2O nos ductos colectores medulares e corticais. Na presena quantidades desta reabsoro de H2O do fluido do ducto colector fluido se torne entra nos capilares levada para fora sangue venoso. A hiperosmtica. de grandes hormona, a ocorre por difuso hiposmtico dentro cortical at que o isosmtico. A H2O medulares e dos rins pelo urina final

248

Circulao Medular

Os vasos sanguneos na medula (vasa recta) formam ansas que so paralelas ansa de Henle e ductos colectores medulares. O sangue entra no topo da ansa do vaso e medida que flui para baixo, cada vez mais profundo na medula, Na+ e Cl- difundem para dentro dos vasos e H2O para foraContudo quando o sangue flui na poro ascendente o processo completamente invertido. A estrutura recta minimiza a de soluto do difuso. da ansa dos vasa perda excessiva interstcio por

249

Regulao Renal do Sdio

Em indivduos normais, a excreo urinria de sdio aumenta quando h um excesso de sdio e diminui quando h dfice de sdio no organismo. Estas respostas homeostticas so to precisas que o sdio corporal total nunca varia demasiado. Sdio excretado = Sdio filtrado - Sdio reabsorvido No existem receptores capazes de detectar a quantidade total de Na+ no corpo. As respostas que regulam a excreo urinria de Na+ so iniciadas principalmente por vrios barorreceptores, como o sinus cartida. Os barorreceptores respondem a alteraes na presso no sistema cardiovascular e iniciam reflexos que rapidamente regulam as presses, actuando no corao, arterolas e veias. Como o Na+ o maior soluto extracelular, alteraes no Na+ corporal total resultam em alteraes similares no volume extracelular. Como este compreende o volume de plasma e volume de fluido intersticial, o volume de plasma tambm est relacionado com Na+.

Na+ corporal baixo diminuio volume de plasma diminuio presses cardiovasculares Barorreceptores reflexos que influenciam arterolas renais e tbulos Baixar TFG aumenta a reabsoro de Na+

Aldosterona e sistema renina-angiotensiva

O crtex adrenal produz uma hormona, aldosterona, que estimula a reabsoro de Na+ pelo tbulo distal e ducto colector cortical. Quando a aldosterona est completamente ausente, aproximadamente 2% do Na+ filtrado no reabsorvido. Quando a [aldosterona] elevada, todo o Na+ que chega ao tbulo distal e colector cortical absorvido. 250

A aldosterona actua induzindo a sntese de protenas nas clulas alvo, protenas estas que participam no transporte de Na+. O que controla a secreo da aldosterona a hormona angiotensina II que actua directamente no crtex adrenal. A renina uma enzima secretada pelas clulas justaglomerulares. Uma vez na corrente sangunea, a renina separa a angiotensina I de uma grande protena plasmtica, o angiotensinognio, produzido pelo fgado. A angiotensina I submetida a quebras sucessivas para formar angiotensina II. A converso mediada pela enzima conversora de angiotensina (ECA), que encontrada na superfcie luminal das clulas endoteliais dos capilares. A angiotensina II estimula a secreo de aldosterona e a constrio das arterolas. O angiotensionognio e a ECA esto normalmente presentes em excesso e por isso o factor limitante a [] plasmtica de renina.

251

252

Mecanismos pelos quais a falta de Na+ causa uma elevao na secreo de renina:

i)

ii)

iii)

Nervos simpticos renais: inervam directamente as clulas justaglomerulares e um aumento na actividade destes nervos estimula a secreo de renina. Estes nervos so reflexamente activados vir barorreceptores sempre que uma reduo na quantidade de Na+ faz baixar a presso cardiovascular. As clulas justaglomerulares esto localizadas nas paredes das arterolas aferentes e so sensveis presso funcionando como barorreceptores intrarrenais. Quando a presso sangunea e o volume de plasma diminuem, estas clulas so menos esticadas, secretando mais renina. Mcula densa: sente a [Na+] no fluido tubular. Uma concentrao de sal baixa causa um aumento na secreo da renina.

Este sistema muito importante porque os vrios mecanismos podem funcionar ao mesmo tempo.

Outros factores:

ANP (Pptido natriurtico auricular) sintetizado e secretado por clulas auriculares cardacas, actua nos tbulos para inibir a reabsoro de Na+. Tambm pode actuar nos vasos sanguneos renais para aumentar a TFG, que contribui para aumentar a excreo de Na+. O ANP inibe directamente a secreo de aldosterona, aumentando a excreo de Na+. A secreo de ANP aumenta devido ao aumento do volume de plasma, que acompanha o aumento de Na+ corporal. O estmulo especfico do aumento na secreo de ANP o aumento na distenso auricular. 253

Presso arterial sangunea: um aumento desta inibe a reabsoro de Na+, aumentando assim a sua excreo natriurese pressrica porque: o reduz a actividade do sistema renina angiotensiva aldosterona; o actua localmente nos tbulos.

254

Regulao Renal da gua

Controlo Barorreceptor da secreo de Vasopressina

O baixo volume extracelular acciona tambm a secreo de vasopressina, que aumenta a permeabilidade gua dos ductos colectores. Maior quantidade de gua retida para estabilizar o volume extracelular. Os barorreceptores diminuem a sua taxa de descarga quando as presses cardiovasculares diminuem. Por isso, menos impulsos so transmitidos dos barorreceptores e o resultado uma elevada secreo de vasopressina. Esta causa a constrio arterial, que ajuda a restaurar a presso sangunea arteriolar.

255

Controlo Osmorreceptor da secreo da vasopressina

Alteraes apenas na gua tm relativamente poucos efeitos no volume extracelular. A razo que a gua distribui-se por todos os compartimentos do corpo, cerca de 2/3 entra no compartimento intracelular em vez de ficar no extracelular como faz o Na+. No entanto, grandes alteraes na quantidade de gua implicam uma alterao na osmolaridade dos fluidos corporais. Nestas condies os receptores que iniciam os reflexos que controlam a secreo de vasopressina so osmorreceptores no hipotlamo. 256

257

258

Regulao Renal do Potssio

O K+ filtrvel no corpsculo renal sendo a maioria reabsorvido. Contudo, os ductos colectores corticais podem secretar K+, sendo que as alteraes na excreo de K+ se devem a esta secreo. Nos ductos colectores corticais o K+ bombeado para dentro das clulas atravs da membrana basal pela Na+/K+ ATP-ase e difundem para o lmen tubular atravs de canais K+ na membrana luminal. A secreo de K+ est associada como reabsoro de Na+.

Factores que influenciam a secreo de K+

Uma dieta rica em K+ aumenta a [] plasmtica deste, o que leva a uma elevada recaptura atravs da Na+/K+ ATPase, secretando-se K+. A aldosterona eleva a secreo de K+. As clulas secretoras de aldosterona do crtex adrenal so sensveis [] de K+ do fluido extracelular.

259

Regulao Renal do Clcio A homeostasia do clcio depende de uma inter-relao dos ossos com os rins e a via gastrointestinal. O intercmbio de clcio entre o lquido extracelular e osso no altera o balano corporal total do clcio mas apenas a sua distribuio corporal. Quanto aos rins, cerca de 60% do clcio plasmtico filtrado no corpsculo renal (o restante est ligado a protenas plasmticas) sendo que a maior parte deste clcio filtrado reabsorvida. Como no h secreo tubular de clcio, a excreo urinria deste -nos dada pela diferena entre a quantidade filtrada e a quantidade reabsorvida. 260

Assim, o controle ocorre essencialmente a nvel da reabsoro, ou seja, a reabsoro de clcio aumenta quando [Ca2+] plasmtica diminui e vice-versa.

261

Regulao Renal de Ies H+

As reaces metablicas so altamente sensveis [H+] do fluido em que ocorrem. Esta sensibilidade reflecte-se no funcionamento enzimtico visto que o H+ altera a conformao das protenas. Quando a perda de H+ excede o ganho, a [H+] no plasma arterial desce, o pH sobe acima de 7.4 estamos perante uma alcalose. Por sua vez, quando o ganho de H+ supera as perdas a [H+] plasmtica sobe, a pH desce e estamos perante uma acidose. 262

Fontes de H+

Ganhos: o Formao de H+ pelo CO2; o Produo de cidos no volteis do metabolismo de protenas ou de outras molculas orgnicas; o Perda de bicarbonato na urina ou diarrei. Perdas: o Utilizao do H+ no metabolismo de anies orgnicos; o Perda no vmito ou na urina: o Hiperventilao.

Uma grande quantidade de CO2 gerado diariamente devido ao metabolismo oxidativo. Estas molculas de CO2 participam na formao de ies H+ durante a passagem do sangue pelos tecidos perifricos.

Esta fonte no constitui um ganho de H+ pois estes voltam a ser incorporados na gua na passagem pelos pulmes. A reteno de CO2 ocorre na hiperventilao ou doena respiratria e causa ganho de H+. O corpo tambm produz cidos orgnicos ou no, de fontes que no o CO2 (cidos no volteis) como por exemplo o cido fosfrico ou sulfrico, que so gerados pelo catabolismo das protenas. A dissociao destes cidos origina anes e H+. Contudo, o metabolismo de uma variedade de anies orgnicos utiliza H+ para produzir bicarbonato. 263

Quando ies bicarbonato so perdidos equivalente ao ganho de ies H+. O motivo que a perda de bicarbonato causa a reaco 1 da figura anterior. Para alm disto os rins tambm podem adicionar ou remover ies H+ ao plasma.

Ligaes de ies H+ - Sistema Tampo

Qualquer substncia que possa ligar reversivelmente H+ designada tampo. H+ + Tampo =HTampo HTampo um cido fraco. Quando [H+] aumento, a reaco favorecida no sentido directo, e assim esta [] no aumenta tanto. Os tampes estabilizam a [H+] contra alteraes em qualquer direco do equilbrio. O tamponamento no elimina ou adiciona H+ do corpo, apenas os mantm presos at que o equilbrio seja restabelecido. Integrao dos Controlos Homeostticos 264

Os rins normalmente excretam o excesso de H+ dos cidos no-volteis, ou ies H+ resultantes de mau funcionamento respiratrio ou hipoventilao, ou devido perda de secrees gastrointestinais bsicas. Se existe uma perda de ies, os rins asseguram o restauro do equilbrio. Os rins so os ltimos equilibradores de H+. Quando o desequilbrio de ies de H+ devido a causas no respiratrias, a ventilao reflexamente alterada de modo a compensar o equilbrio. Uma elevada [H+] estimula a ventilao e esta hiperventilao causa a reduo da PCO2, reduzindo [H+]. O sistema respiratrio e os rins trabalham juntos. A resposta respiratria a [H+] plasmticas alteradas muito rpida e mantm esta [] nos mesmos valores at que a resposta mais lenta dos rins consegue eliminar a alterao.

Mecanismos Renais

Os rins eliminam ou compensam o H+ corporal atravs da alterao da [] plasmtica de bicarbonato. Quando existe um abaixamento das [] de H+ no plasma (alcalose) a resposta dos rins excretar uma grande quantidade de bicarbonato. Em resposta acidose os rins no excretam bicarbonato e as clulas tubulares produzem novo bicarbonato e adicionam-no ao plasma.

Manuseamento do Bicarbonato

O bicarbonato completamente filtrvel no corpsculo renal e submetido a reabsoro tubular no tbulo proximal, poro ascendente da ansa e ductos colectores corticais, onde tambm pode ser secretado. A reabsoro de bicarbonato um processo activo dependente da secreo tubular de ies H+ que se combinam no lmen com o bicarbonato filtrado.

Adio de novo bicarbonato ao plasma

Enquanto ainda existem quantidades significativas de bicarbonato filtrado no lmen, quase todos os ies H+ iro combinar-se com eles. 265

Os ies H+, secretados a mais, combinam-se no lmen com tampes nobicarbonato filtrados, normalmente H2PO4-. Os ies H+ so ento excretados na urina como parte de H2PO4-. Quando um H+ secretado se combina com um tampo no-bicarbontao, o efeito no apenas a conservao do bicarbonato mas tambm a adio ao plasma de um bicarbonato novo (gerado na clula tubular pela anidrase carbnica). Isto aumenta a [] plasmtica de bicarbonato e alcaliniza-o. Existe um segundo mecanismo pelo qual os tbulos contribuem com um novo bicarbonato para o plasma, que passa atravs da produo e secreo de NH4+. Clulas tubulares, principalmente as do tbulos proximal, capturam glutamina tanto do filtrado glomerular como do plasma peritubular e metabolizam-no. Tanto o NH4+ como o bicarbonato so formados dentro da clula. O NH4+ activamente secretado para dentro do lmen e excretado enquanto o bicarbonato se move para dentro dos capilares peritubulares e constitui o novo bicarbonato plasmtico. A contribuio renal de bicarbonato novo ao plasma o mesmo, quer tenha sido conseguido atravs de: Secreo de H+ e excreo em tampes que no sejam bicarbonato Metabolismo da glutamina com excreo de NH4+ A quantidade de H+ excretada na urina nestas duas formas uma medida da quantidade do novo bicarbonato adicionado ao plasma pelos rins. OS rins contribuem com bicarbonato novo suficiente para compensar os ies cidos no-volteis gerados no corpo.

266

Classificao da acidose e da alcalose

A acidose respiratria resulta da respirao alternada o ocorre quando o sistema respiratrio falha na eliminao de CO2 com a rapidez com que produzido. Por sua vez, a alcalose respiratria ocorre quando o sistema respiratrio elimina CO2 mais rapidamente do que produzido. O ponto principal da acidose respiratria uma elevao da PCO2 arterial e da [H+]. Para a alcalose respiratria ocorre uma reduo de ambas. Algumas causas comuns para a acidose matablica so a produo excessiva de cido lctico ou a perda excessiva de bicarbonato, nomeadamente por diarreias. Uma causa frequente para a alcalose metablica o vmito persistente, que est associado perda de H+. 267

Uma elevada [H+] associada acidose metablica, estimulam reflexamente a ventilao e baixam a PCO2 arterial. Alteraes na PCO2 plasmtica na acidose/alcalose metablica no so a causa da alcalose/acidose mas so o resultado de respostas compensatrias reflexivas a anomalias no respiratrias.

268

269

270

Fisiologia do Sistema Endcrino


O sistema Endcrino , a par com o sistema nervoso, um dos principais sistemas de comunicao corporal. Comparativamente com o sistema nervoso, o endcrino um sistema de comunicao mais lenta, na medida em que os sinais enviados podem demorar muito mais a chegar ao receptor e actuar durante um maior espao de tempo. O sistema Endcrino consiste em todas as glndulas (endcrinas) que secretam as hormonas. Estas, so diferentes das glndulas excrinas por no possurem ductos.

Resumo das principais Glndulas Endcrinas e suas hormonas:

Clulas do Tecido Adiposo: o Leptina taxa metablica, reproduo Supra-renal/Adrenal: o Crtex Cortisol controlo do metabolismo orgnico, resposta ao stress, imunidade Andrognios impulso sexual na mulher Aldosterona excreo renal de Na+ e K+ o Medula: (metabolismo, funo cardiovascular, resposta ao stress) Epinefrina Norepinefrina Vias Gastro-intestinais: (actuam no pncreas, fgado, vescula biliar e vias GI) o Gastrina o Secretina o Motilina o Colecistocinina o Gip Gnadas: o Ovrios: Estrognio: sistema reprodutor, mamas, crescimento e desenvolvimento dos folculos ovricos Progesterona: desenvolvimento, desenvolvimento dos folculos Inibina: secreo de FSH Relaxina: relaxamento do cervix e ligamentos pbicos o Testculos: Testosterona: crescimento e desenvolvimento, sistema reprodutor, impulso sexual, gmetas Inibina: secreo de FSH Inibio de Mullerian: regresso dos ductos de mullerian.
271

Corao: o ANF = Factor natriurtico auricular: excreo renal de Na+, presso arterial Hipotlamo: o Hormonas hipofisiotrficas: estimulam a secreo pela hipfise anterior o Hormona libertadora da corticotrofina (RH): estimulao da secreo da hormona adrenocorticotrfica o Hormona libertadora de tireotrofina (TRH): estimulao da secreo da hormona tireo.estimulante o Hormona libertadora da GHRH (hormona do crescimento): estimulao da secreo de GHRH o Somatostatina: inibio da secreo da GHRH o Hormona libertadora da gonadotrofina (GnRH): estimulao da secreo de hormona lutenizante e folculo-estimulante o Dopamina: inibio da secreo da prolactina Rins: o Renina: secreo de aldosterona, regulaoda presso arterial o Eritropoietina: produo de hemcias o 1,25 di-hidroxivitamina D: absoro de clcio na via GI Fgado: o Factores de crescimento (IGF I e II) semelhantes insulina: crescimento e diviso celulares Pncreas: (metabolismo orgnico, glicose, aminocidos e cidos gordos plasmticos) o Insulina o Glucagon o Somatostatina Paratiride: o Paratormona (PTH): clcio e fosfato plasmticos Pineal: o Melatonina: maturidade sexual e ritmos corporais Hipfise: o Anterior Hormona do crescimento (GH/Somatotrofina): crescimento Hormona tireoestimulante (TSH): glndula tiride Hormona adrenocorticotrfica (ACTH): crtex supra-renal Prolactina: estimulao da sntese de leite e crescimento das mamas Hormonas Gonadotrficas: (secreo de hormonas sexuais e gmetas (homens) FSH (hormona folculo-estimulante) LH (hormona lutenizante)
272

o Posterior Ocitocina: motilidade uterina e descida do leite para a arola mamria ADH (vasopressina): excreo dee gua pelos rins, presso arterial

Placenta: o Gonadotrofina corinica humana: secreo pelo corpo lteo o Estrognios: ovrios o Progesterona: ovrios o Lactognio placental: desenvolvimento das mamas, metabolismo Timo: o Timopoietina: funo dos linfcitos T Tiride: o T4 e T3: taxa metablica, crescimento, funes e desenvolvimento cerebrais o Calcitonina: clcio plasmtico

273

274

Estrutura e Sntese de Hormonas:

As hormonas enquadram-se em 3 classes qumicas:

1. Aminas 2. Pptidos e protenas 3. Esterides 1. As hormonas aminadas so todas as que derivam do aminocido Tirosina. Incluem as hormonas da tiride, as catecolaminas (epinefrina e norepinefrina) e a dopamina. 2. Estas so inicialmente sintetizadas nos ribossomas das clulas endcrinas inicialmente como pr-hormonas. Estas so clivadas em pr-hormonas por enzimas proteolticas no RER. A pr-hormona ento incorporada no Golgi onde novamente clivada para originar a hormona. importante referir que muitos pptidos servem de hormonas e neurotransmissores ou neromoduladores. 3. As hormonas esterides so lpidos, principalmente produzidas pelo crtexsupra-renal e gnadas. O precursor destas hormonas o colesterol.
275

Resumindo:

Aminas: o Catecolaminas (epinefrina e norepinefrina) hidrossolveis o Dopamina hidrossolvel o T3 e T4, Calcitonina no hidrossolveis Pptidos: a maioria so neurotransmissores Esterides: (Lipossolveis) o Gnadas Testosterona Progesterona Estrognio Inibina o Crtex-adrenal Andrognio Aldosterona Cortisol

Transporte de Hormonas no sangue

A maioria dos pptidos e catecolaminas so hormonas hidrossoluveis, sendo transportadas no plasma sanguneo. Os estertides e hormonas da Tiride no so solveis em gua, circulando na corrente sangunea ligadas a protenas do plasma. Quando a hormona actua no seu tecido alvo, a [] dessa no sangue tem de ser reastabelecida. A [] hormonal no plasma depende:

Velocidade de secreo Velocidade de remoo do sangue

O fgado e os rins so rgos muito importantes na excreo ou metabolizao de hormonas. A hormona pode tambm ser metabolizada pela clula onde actua. A resposta a uma hormona altamente especfica, envolvendo apenas as clulas alvo para essa hormona que possuem receptores especficos na membrana ou dentro da clula. Enquanto os receptores para pptidos e catecolamidas so protenas localizadas na membrana plasmtica, os receptores para esterides e hormonas da tiride esto localizados no interior da clula. 276

Quando activados pela ligao membrana, os receptores influenciam:

Canais inicos Actividade enzimtica Actividade de Kinases Protenas G

Tipos de Efeitos da Aco Hormonal

Endcrinos: ocorrem distncia, via corrente sangunea, atingindo muitos receptores de forma difusa Neurcrinos: distncia mas para um local bem definido Parcrinos: afectam, localmente, as clulas vizinhas Autcrinos: quando a prpria clula que envia a mensagem a responder mesma

Inputs que controlam a secreo hormonal:

1. Alteraes na [] de ies ou nutrientes no plasma 2. Neurotransmissores libertados 3. Outra hormona que actue na clula endcrina 1. A funo principal da hormona regular, por feedback negativo, a concentrao plasmtica do io ou nutriente que controla a sua secreo. Por exemplo, a secreo da insulina estimulada pelo aumento da [] plasmtica de glucose. A insulina secretada vai ento provocar uma diminuio da [] plasmtica de glucose.
Aferncias hormonal que controlam a secreo

277

Hipotlamo e Hipfise

A Hipfise situa-se na sela turca doo esfenide, na base do crnio, por baixo do hipotlamo, estando ligada a este atravs do infundbulo. composta por 2 lobos: anterior ou adenohipfise e posterior ou neurohipfise. A neurohipfise formada por tecidos neurais, com conexes com o hipotlamo.

Hormonas da neurohipfise

As hormonas so sintetizadas nos corpos celulares dos neurnios do hipotlamo e movimentam-se em vesculas atravs dos axnios neurais, acumulando-se nos neurnios da neurohipfise. As duas hormonas principais so a ocitocina e a vasopressina. A ocitocina actua nos msculos lisos uterinos para, ao contrarem-se, provocar a sada do beb no parto; actua tambm na mama para estimular a secreo do leite. A vasopressina actua nas clulas do msculo liso volta dos vasos sanguneos de modo a causar contrco, aumentando a presso sangunea.

278

Hormonas da Adenohipfise e Hipotlamo Neurnios do hipotlamo secretam hormonas que controlam a secreo de hormonas da adenohipfise. Esta secreta FSH, LH, GH, prolactina e hormonas adrenocorcicotrficas. As hormonas do hipotlamo (hipofisiotrficas), entram nos capilares e so levados par o sistema porta hipotalmico-hipofisrio para a adenohipfise. Se uma clula possui um receptor apropriado para uma dada hormona hipofisiotrfica, essa clula responde atravs de um aumento ou diminuio da secreo hormonal.

279

Hormonas hipofisiotrficas

280

281

Tiride

A glndula tiride produz 2 molculas iodadas de grande importncia: T3 (triiodotironina-3 iodos) e T4 (tiroxina- 4 iodos). A T4 convertida em T3 nas clulas alvo. Considera-se a T3 a hormona mais abundante na tiride, apesar de no total a [T4] ser superior no sangue. Dentro da glndula encontram-se numerosos folculos compostos por clulas especializadas que formam uma esfera fechada, rodeando o lmen rico em protenas. As clulas foliculares so estimuladas pela TSH (hormona tireo-estimulante), que por sua vez estimulada pela TRH. O mecanismo de controlo bsico da produo de TSH por feedback negativo da TG da adenohipfise e hipotlamo.

Nota: TH = hormonas da tiride

TSH

Produo de T3 e T4 Sntese proteica em clulas foliculares Replicao do DNA Diviso celular Aumento na quantidade de retculo

Aces metablicas das hormonas da tiride

As THs estimulam a absoro de hidratos de carbono e aumentam a libertao de cidos gordos e adipcitos. Estas hormonas regulam tambm os receptores adrenrgicos (efeito permissivo com as catecolaminas) especialmente no corao e sistema nervoso. Os sintomas de excesso de THs so idnticos aos sintomas de excesso de epinefrina e norepinefrina.

Crescimento e Desenvolvimento

As THs so indispensveis para uma produo normal da GH (hormona do crescimento).

282

Durante o perodo letal, TH tm muitos efeitos no desenvolvimento do sistema nervoso, incluindo a formao de terminaes de neurnios e a produo de sinapses; produo e crescimento de dendrites e formao de mielina. A falta de TH resulta numa forma de retardamento mental ao qual dado o nome de oretinismo.

Glndulas Supra-renais

O termo stress tem o significado de qualquer evento que aumenta a secreo de cortisol. A actividade do sistema nervoso simptico, incluindo a libertao da hormona epinefrina na medula adrenal, tambm aumentada em situao de stress. A elevada secreo de cortisol mediada principalmente pelo sistema hipfise anterior-hipotlamo. Um input neural chega ao hipotlamo, vindo de pores do sistema nervoso que respondem a um stress particular, e induz a secreo de CRH. Esta hormona levada pelos vasos porta para o hipotlamo-hipfise para a hipfise anterior e estimula a secreo de ACTH. Esta, por sua vez, circula para o crtex adrenal e estimula a libertao de cortisol. A secreo de ACTH estimulada tambm pela vasopressina, epinefrina e citocinas (que so secretadas por clulas que pertencem ao sistema imunitrio). Funes Fisiolgicas do Cortisol

i)

ii)

iii) iv) v)

Tem aces permissivas na reaco epinefrina e norepinefrina de clulas musculares que circundam os vasos sanguneos necessrio uma [] basal de cortisol para manter a presso sangunea na normalidade. necessrio para manter as [] celulares de determinados enzimas envolvidos na homeostasia metablica. Estas enzimas esto localizadas no fgado e actuam para aumentar a produo de glucose heptica entre refeies. Tem funes anti-inflamatrias j que inibe a formao de leucotrienos e prostaglandinas, ambos envolvidos na inflamao. Pode tambm ser considerado um travo no sistema imunitrio, que tenderia a sobreagir a infeces mnimas na ausncia de cortisol. Importante na vida fetal e neofetal para o desenvolvimento, diferenciao de tecidos e glndulas, incluindo partes do crebro, medula adrenal, intestino e pulmes.

Funes do cortisol no stress

1. Efeitos no metabolismo orgnico:


283

2. 3. 4. 5.

Estimulao do catabolismo proteico no osso, msculo e linfa. Estimulao da captura de aminocidos e converso em glucose dos mesmos no fgado. Inibio da captura de glucose e oxidao pelas clulas sanguneas, excepto no crebro. Estimulao do catabolismo dos triglicridos em tecido adiposo com libertao de glicerol e cidos gordos, no sangue. Elevada reactividade vascular: elevada habilidade para manter vasoconstrio em resposta norepinefrina e outros estmulos. Efeitos protectores contra influncias lesivas do stress. Efeitos na inflamao e respostas imunes especficas (inibio). Inibio de funes como reproduo e crescimento.

Stress

O stress uma situao em que existe uma ameaa (real ou potencial) a homeostasia. Assim, importante manter a presso sangunea de modo a providenciar fontes de combustvel adicionais no sangue e para desligar temporariamente funes no essenciais. O cortisol aumenta a reactividade vascular, cataboliza protenas e lpidos para providenciar fontes de combustvel/energia e inibe a habilidade da actuao da insulina. O crebro e o msculo esqueltico no necessitam de insulina para a sua aco. Ao inibir as aces da insulina, o cortisol permite a ocorrncia de um mecanismo que garante que, durante tempos de stress, os msculos e o crebro obtenham a quantidade necessria de glucose. As outras clulas do corpo no esto desprovidas de combustvel, pois o cortisol providencia cidos gordos para quebra de triglicridos, que podem ser usados pelas clulas do corpo como alternativa energtica. O cortisol altamente catablico e com isso, clulas do sistema imunitrio, msculos, pele e glndulas submetem-se a catabolismo para providenciar substratos para a gluconeognese. 284

Funes do sistema nervoso simptico no stress A activao do sistema nervoso simptico durante o stress designada por resposta luta ou foge.

1. Elevada glicogenlise heptica e muscular providencia rpida fonte de glucose. 2. Elevada quebra de triglicridos do tecido adiposo providencia um suplemento de glicerol para a gluconeognese e de cidos gordos para a oxidao. 3. Diminuio da fadiga muscular esqueltica. 4. Elevada funo cardaca. 5. Elevada ventilao pulmonar por estimulao de centros respiratrios cerebrais e dilatao das vias areas.

Outras hormonas libertadas durante o stress:

o Reter H2O e sdio perante perda por transpirao ou hemorragia, de modo a evitar desidratao: Aldosterona Vasopressina (estimula secreo de ACTH) o Mobilizar substncias energticas GH Glucagon Insulina (diminuida)

Controlo endcrino do crescimento 285

As hormonas mais importantes para o crescimento so a GH, factores de crescimento (insulina I e II), hormonas da tiride, insulina, testosterona e estrognio. Existe tambm um grupo de factores de crescimento peptidicos que actuam na sua maioria como agentes parcrinos ou autcrinos para estimular a diferenciao e/ou diviso celular de determinados tipos de clulas. Existem tambm factores inibidores do crescimento peptidicos que modulam o crescimento atravs da inibio da diviso em tecidos especficos. As diversas hormonas e factores de crescimento no o estimulam nos mesmos perodos da vida. Hormona do crescimento e factores de crescimento

A hormona do crescimento secretada pela hipfise anterior tem muito pouco efeito no crescimento fetal mas a hormona mais importante para o crescimento ps-natal: estimulao da diviso celular. A hormona do crescimento exerce o seu efeito mitognico indirectamente nas clulas atravs da mediao de um mitognio. Este designado de factor de crescimento (insulina I ou somatomedinas). Sob influncia da hormona do crescimento a IGF I secretada pelo fgado, entra no sangue. A IGF I tambm pode ser secretada por outros tipos de clulas, incluindo ossos e nestes casos actua como agente autcrino e parcrino. A hormona do crescimento estimula as clulas percursoras dos condrcitos na camada proliferativa a diferenciarem-se. Durante esta diferenciao as clulas secretam IGF I e ficam activas. A IGF I actua como agente autcrino e parcrino para estimular a diviso celular dos condrcitos. A secreo e actividade de IGF I pode ser influenciada pelo estado nutricional do indivduo e por muitas hormonas que no sejam do crescimento. A secreo de GH estimulada pelo GHRH e inibida pela somatostatina. Durante a maior parte do dia, existe pouca ou nenhuma GH secretada.

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As hormonas sexuais, insulina e hormonas da tiride influenciam tambm a secreo de GH. O resultado global da secreo da GH maior durante a adolescncia e menor nos adultos. A baixa secreo de GH associada idade responsvel pelo decrscimo da massa corporal, expanso do tecido adiposo e fragilizao da pele. A IGF I requerida para o crescimento fetal do corpo normal do feto e especificamente para maturao normal do seu sistema nervoso. No entanto, os estmulos para a secreo de IGF I durante a vida pr-natal so desconhecidos. A IGF II, cuja secreo independente de GH tambm um mitognio crucial durante o perodo pr-natal. Apesar de continuar a ser secretado ao longo da vida, desconhece-se a sua funo aps o nascimento.

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Cortisol: pode ter efeitos anti-crescimento, porque em elevadas [] inibe a sntese de DNA e estimula o catabolismo proteico inibindo o crescimento sseo e a secreo de GH.

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Fisiologia da Reproduo

Funes dos Gnadas 1. Gametognese: produo de clulas reprodutoras (Gmetas); espermatozides e vulos. 2. Secreo de hormonas esterides: testosterona e estradiol e progesterona. A testosterona pertence a um grupo de hormonas esterides que tm aces masculinizantes e que, colectivamente, so designadas de andrognios. Nos homens, a maioria da testosterona circulante sintetizada nos testculos e os outros andrognios circulantes so produzidos pelo crtex adrenal, mas estes so muito menos eficazes e so incapazes de manter a funo reprodutora sozinhos.

O estradiol secretado em grandes quantidades pelos ovrios e geralmente designado de estrognios. Os estrognios e os andrognios no so exclusivos das mulheres e dos homens, respectivamente. O estrognio est presente nos homens pois libertado em pequenas quantidades pelos testculos e convertido a partir dos andrognios em alguns tecidos no gnadas. Nas mulheres, pequenas quantidades de andrognios so secretadas pelos ovrios e maiores quantidades pelo crtex adrenal.

Todas as hormonas esterides actuam da mesma forma: ligam-se a receptores intracelulares, que se ligam posteriormente ao DNA para alterar a taxa de formao de um mRNA particular.

A funo reprodutiva est controlada por uma cadeia de hormonas. A primeira hormona da cadeia a GnRH hipofisiotrpica. A secreo de GnRH accionada por potenciais de aco nas clulas neuroendcrinas hipotalmicas produtoras de GnRH. O padro pulstil da secreo de GnRH importante porque as clulas da hipfise anterior que secretam as gonadotropinas, no respondem GnRH se a concentrao desta hormona se mantiver constantemente elevada. Na hipfise anterior, a GnRH estimula a libertao das gonadotropinas hipofisrias: FSH e LH, e a sua estrutura a mesma em ambos os sexos. Estas duas hormonas tm como resultado: 1. Maturao de espermatozides e vulos; 2. Estimulao da secreo das hormonas sexuais.

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Princpios gerais da Gametognese

Em qualquer gametognese, os desenvolvimento so clulas germinativas.

ponto da gmetas em designados de

1. etapa Proliferao das clulas germinativas por mitose. A mitose de clulas germinativas em que cada uma possui 46 cromossomas providencia um suplemento de clulas germinativas idnticas para as prximas etapas.

2. etapa Meiose, em que cada gmeta resultante recebe 23 cromossomas da clulas germinativa que lhe deu origem.

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Fisiologia Reprodutiva Masculina

O sistema reprodutor masculino inclui os testculos, sistema de ductos que armazenam e transportam espermatozides, as glndulas que drenam para esses ductos e o pnis. A formao normal dos espermatozides requer uma temperatura cerca de 2C abaixo da temperatura normal do corpo. Os locais para a espermatognese so os tubos seminiferos, que tm o lmen cheio de fluido que contm os espermatozides. A parte tubular composta por clulas germinativas em desenvolvimento e clulas de Sertoli. As clulas de Leydig situam-se nos pequenos espaos de tecido conjuntivo entre os tbulos, so responsveis pela sntese e libertao de testosterona. Os tubulos seminferos convergem para formar uma rede de tubos interconectados - rede testicular (rete testis). Os ductos eferentes deixam a rede e drenam para o epiddimo. Este drena para cada testculo para os ductos deferentes. Os ductos das vesculas seminais juntam-se aos ductos deferentes para formar 2 ductos ejaculadores que entram na glndula prosttica e juntam-se uretra, proveniente da bexiga. O par de glndulas bulbouretrais drenam para a uretra aps esta deixar a prstata.

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Espermatognese

- As espermatognias comeam a diviso durante a puberdade; - O suplemento de espermatognias indeferenciadas no diminui porque existe sempre algumas que aps a mitose regridem; - Cada espermatcito primrio aumenta marcadamente de tamanho; - A diferenciao dos espermatideos em espermatozides envolve uma remodelao celular extensiva: alongamento, a ponta do ncleo coberta pelo acrossoma; - A espermatognese leva cerca de 64 dias.

Cada uma das clulas de Sertoli estende-se desde a membrana basal at ao lmen e est ligada clula de sertoli adjacente de tight junctions. Estas tight junctions dividem o tbulo em 2 compartimentos: compartimento basal (entre a membrana basal e a tight junction) e o compartimento central (comea nas tight junctions e inclui o lmen). A barreira celular de Sertoli previne o movimento de qualquer qumico do sangue para o lmen e ajuda a reter o fluido luminal. Este arranjo celular tambm permite que as etapas da espermatognese ocorram em compartimentos diferentes. As clulas de Sertoli servem de rota para os nutrientes atingirem as clulas em desenvolvimento e secretam a maioria do fluido encontrado no lmen tubular.

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As clulas de Sertoli, em resposta FSH e Testosterona secretam uma variedade de mensageiros qumicos que funcionam como agentes parcrinos para estimular a proliferao e diferenciao das clulas germinativas. As clulas de Sertoli secretam a hormona proteica inibina e agentes parcrinos que afectam o funcionamento das clulas de Leydig.

Transporte de Espermatozides

Os ductos deferentes e a poro do epiddimo mais perto destes servem para armazenar os espermatozides at ejaculao. Durante a passagem pelo epiddimo a concentrao de espermatozides aumenta pela absoro de fluido pelo lmen do epiddimo; assim no epiddimo so movidos por contraces peristlticas de msculo liso.

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Ereco

Ejaculao

1. O msculo liso do epiddimo, ductos deferentes e ejaculatrios, prostta e vescula seminal contraem como resultado de uma estimulao de nervos simpticos. 2. O smen expelido da uretra por uma srie de rpidas uretral e base do

contraces do msculo liso do msculo esqueltico da pnis.

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Controlo Hormonal

Controlo dos o As

de a cada GnRH.

Testculos clulas neuroendcrinas secretoras de GnRH accionam um pequeno conjunto potenciais de aco 90 min, secretando

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Testosterona o Necessria para o inicio e manuteno da espermatognese (via clulas de Sertoli); o Diminui a secreo de GnRH atravs de uma aco directa no hipotlamo; o Inibe a secreo de LH atravs de uma aco directa na hipfise anterior; o Diferenciao nos rgos reprodutores acessrios; o Induz caractersticas sexuais secundrias, ope-se aco do estrognio no crescimento do peito; o Estimula o anabolismo proteico e crescimento sseo; o Estimula a secreo de eritropoietina pelos rins.

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A testosterona tem de ser submetida a transformaes nas suas clulas alvo de maneira a tornar-se efectiva. Aps a sua entrada no citoplasma convertida a dihidrostestosterona (DHT) pela 5--redutase, noutros tecidos transformada em estradiol pela aromatase.

Fisiologia Reprodutiva Feminina

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Oognese

Crescimento folicular

Os folculos comeam como folculos primordiais, que so um ocito primrio circundado por uma camada de clulas denominadas clulas granulosas. Ocorre um aumento do ocito, proliferao das clulas granulosas em camadas e separao do ocito das clulas granulosas na zona pelcida. As clulas granulosas secretam estrognio, inibina e pequenas quantidades de progesterona antes da ovulao. O ocito continua associado s clulas granulosas por GAP junctions, que lhe permitem receber os factores que as clulas granulosas secretam e que mantm os ocitos primrios em reteno da meiose.

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A teca corresponde s clulas de tecido conjuntivo que circundam as clulas granulosas e se diferenciam formando camadas. Esta tem um importante papel na secreo de estrognio pelas clulas granulosas.

Formao do Corpo Lteo e Ovulao

Aps o folculo maduro descarregar o ovo, ele colapsa em redor do antro e sofre uma transformao. As clulas granulosas aumentam muito de tamanho e toda a estrutura formada designa-se corpo lteo, que secreta estrognio, progesterona e inibina.

a perda da funo do corpo lteo, que leva menstruao e ao incio de um novo ciclo menstrual. Em termos de funo ovrica, o ciclo menstrual pode ser dividido em 2 fases aproximadamente iguais em durao e separadas pela ovulao.

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Controle da Funo Ovrica

O ciclo menstrual resulta de uma inter-relao entre as hormonas secretadas pelos ovrios, adenohipfise e hipotlamo.

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Durante as fases folicular inicial e mdia, o FSH estimula a proliferao das clulas granulosas e a secreo de estrognio por estas; enquanto o LH estimula as clulas da teca produzirem os andrognios que as clulas granulosas usam para sintetizar o estrognio. Neste perodo o estrognio exerce um feedback negativo sobre a adenohipfise, inibindo a secreo de gonadotropinas, inibindo tambm a secreo de GnRH pelo hipotlamo. Alm disto a inibina inibe preferencialmente a secreo de FSH. Durante a fase folicular tardia, o estrognio plasmtico aumenta para desencadear um pico de LH, que ento causa atravs das clulas granulosas o fim da primeira diviso da meiose do ovo e a sua maturao citoplasmtica, ovulao e formao do corpo lteo. Durante a fase de pequenas corpo lteo secreta estrognio. A lteo resulta da de GnRH e inibida pela progesterona + ltea, sob a influncia quantidades de LH, o progesterona e regresso do corpo paragem da secreo gonadotropinas combinao de inibina + estrognio.

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Alteraes Ciclo

Uterinas Menstrual

no

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A fase folicular ovrica equivalente s fases menstrual e proliferativa uterinas, sendo o 1. dia correspondente ao 1. dia do ciclo. A fase ltea ovrica equivalente fase secretora uterina. A menstruao ocorre quando os nveis de estrognio e progesterona no plasma diminuem como resultado da regresso do corpo lteo. Durante a fase proliferativa, o estrognio estimula o crescimento do endomtrio e do miomtrio e faz com que o muco cervical seja facilmente penetrvel pelo espermatozide. Durante a fase secretora, a progesterona converte o endomtrio, que est sob aco do estrognio, num tecido secretor e torna o muco cervical relativamente impenetrvel ao espermo. Inibe tambm as contraces uterinas.

Efeitos dos Esterides Sexuais Femininos

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Fisiologia Gastrointestinal

Digesto e Absoro dos Alimentos

Funo dos rgos gastrointestinais

Saliva: o Mistura e lubrifica as partculas dos alimentos antes destas serem engolidas; o Contm amilase que digere parcialmente polissacridos complexos; o Dissolve algumas molculas dos alimentos, pois apenas no estado dissolvido estas molculas podem reagir com quimioreceptores na boca, levando sensao de sabor; o Tem propriedades antibacterianas. Estmago: o As glndulas que se situam na parede do estmago secretam cido clordrico e pepsina; o A funo primria do cido clordrico dissolver as partculas dos alimentos. O ambiente cido no lmen gstrico altera a ionizao de molculas polares, especialmente protenas; o As protenas e polissacridos libertos pela aco do cido clordrico so parcialmente digeridos no estmago pela pepsina e pela amilase. Os lpidos no se dissolvem por aco do cido; 333

O cido clordrico tambm destri a maioria das bactrias que entram juntamente com os alimentos. Quimo fragmentos moleculares de protenas e polissacaridos, gotculas lipdicas, sal e gua. o

Excepto a gua, nenhuma destas molculas consegue atravessar o epitlio gstrico. A maioria do quimo que chega ao intestino delgado digerido e absorvido no duodeno e no jejuno.

Pncreas: o A poro excrina do pncreas secreta: Enzimas digestivas; Fluido rico em ies bicarbonato. A elevada acidez do quimo iria inactivar enzimas pancreticas se o cido no fosse neutralizado pelo bicarbonato.

Fgado:

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A blis contm ies bicarbonato, colesterol, fosfolpidos, pigmentos biliares, produtos metablicos orgnicos e sais biliares (que solubilizam lpidos). A blis secretada pelo fgado para pequenas ductos que se juntam para formar o ducto heptico comum. Entre refeies, a blis secretada armazenada na vescula biliar, que concentra as molculas orgnicas da blis por absoro de sais e H2O. Durante a refeio, o msculo liso da vescula contrai, causando a ejeco da blis para o duodeno atravs do ducto biliar comum.

Intestino delgado: Aqui, monossacridos e aminocidos, so absorvidos por processos especficos mediados por transportadores de membrana. Os cidos gordos passam por difuso. A maioria dos ies minerais so activamente transportados e H2O difunde passivamente atravs de gradientes osmticos. A mobilidade do intestino delgado: i) Mistura o contedo luminal com as diversas secrees intestinais, pancreticas e blis. ii) Promove o contacto entre a superfcie e o contedo. iii) Movimento do contedo luminal em direco ao intestino grosso iv) Completar a digesto. v) Absorver os nutrientes. vi) Impelir o que resta dos alimentos para o clon.

VILOSIDADE INTESTINAL

Nas criptas de Lieberkuhn forma-se continuamente novas clulas da orla intestinal, que migram em 3 a 5 dias para o topo da vilosidade carregadas de enzimas e proteinas de transporte nas suas membranas.

Jejuno e Ileo

No intestino medida que se progride diminui a espessura da parede e o nmero de pregas e vilosidades Na mucosa e submucosa do ileo existem numerosos ndulos linfticos, as placas de Peyer 335

REFLEXOS INTESTINAIS

Lei do intestino: A presena de alimento no intestino provoca a contraco da sua parede atrs deste e o relaxamento frente Reflexo intestino-intestinal: A distenso de uma poro do intestino provoca o relaxamento do msculo liso intestinal na sua totalidade Reflexo ileogstrico: A secreo e motilidade gstricas aumentam a motilidade do leon terminal e aceleram a passagem do contedo deste para o cego

Estrutura da Parede do Trato GastroIntestinal 336

A submucosa tem uma rede de clulas nervosas designadas de plexo submucoso (ou de Meissner), vasos sanguneos e linfticos, cujas ramificaes penetram na mucosa e na camada muscular. A camada muscular tem 2 camadas: 1) Camada interior, relativamente espessa, de msculo circular; 2) Camada exterior, mais fina, de msculo longitudinal. Entre as 2 camadas de msculo existe uma 2. rede de clulas nervosas designadas de plexo mientrico (ou de Aubach).

A serosa conecta-se parede abdominal por finas pores de tecido conjuntivo, suportando o trato GI na cavidade abdominal. A superfcie de cada vilosidade coberta com uma camada de clulas epiteliais cuja membrana superficial forma pequenas projeces designadas microvilosidades. No intestino delgado novas clulas provm da diviso celular das clulas que se situam na base das vilosidades. Estas clulas diferenciam-se medida que migram para o topo da vilosidade substituindo clulas mais antigas que se desintegram e so descarregadas para o lmen. O centro de cada vilosidade ocupado por vasos linfticos e por uma rede capilar.

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As veias drenam do intestino delgado, grosso, pncreas e estmago para a veia porta heptica no fgado, sendo o material absorvido nos capilares intestinais processado antes de entrar na circulao. O fgado possui enzimas que podem metabolizar compostos txicos e lipoflicos que possam ter sido ingeridos, prevenindo a sua entrada em circulao. Regulao dos Processos GI

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Os mecanismos de controlo so regulados no pelo estado nutricional do corpo, mas pelo volume e composio do contedo luminal. Princpios bsicos: os reflexos GI so iniciados por: Distenso da parede pelo volume do contedo luminal; Osmoralidade do quimo ([soluto] total)

Acidez do quimo [] de produtos especficos (monossacridos, cidos gordos, aminocidos)

Estes estmulos actuam com receptores localizados na parede do trato GI.

Regulao Neural

O Sistema Nervoso Entrico tem 2 redes nervosas: plexo mientrico e plexo submucoso. A actividade neural num plexo influencia a actividade no outro, e a estimulao num ponto do plexo pode levar a impulsos que so conduzidos tanto para cima como para baixo do trato. So possveis 2 tipos de arcos reflexos neurais: 1) Reflexos curtos de receptores atravs dos plexos nervosos para clulas efectoras; 2) Reflexos longos de receptores no tracto GI para o SNC atravs de nervos aferentes e de volta para os plexos nervosos e as clulas efectoras atravs de fibras nervosas autnomas. A fome, a viso ou o cheiro, ou ainda o estado emocional de um indivduo pode ter efeitos significativos no tracto GI efeitos mediados pelo SNC atravs de neurnios autnomos.

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Regulao Hormonal

As hormonas que controlam o sistema GI so secretadas principalmente por clulas endcrinas dispostas no epitlio do estmago e do intestino delgado. A superfcie de cada clula endcrina est exposta ao lmen do tracto GI, sendo estimuladas por substncias qumicas do quimo. Cada hormona participa num sistema de controlo de feedback que regula aspectos do ambiente luminal. Alm disto, cada hormona afecta mais que um tipo de clula alvo.

Nota: CCK colecistoquinina e GiP pptido dependente de glucose insulinotrpico

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Estas hormonas tambm existem no SNC e nos neurnios do plexo GI, onde funcionam como neurotransmissores ou neuromoduladores. Uma nica clula efectora tem receptores para mais de uma hormona, neurotransmissores ou agentes parcrinos: potenciao. A potenciao pode ser exemplificada pela interaco entre a secretina e a CCK. A secretina estimula a secreo de bicarbonato pancretico e a CCK tambm, mas o estimulo mais fraco. A soma dos estmulos faz com que a secreo seja mais intensa do que o esperado, isto porque CCK amplifica a aco da secretina. As hormonas GI tm efeitos trpicos (promotoras do crescimento) em diversos tecidos: mucosa gstrica e intestinal, e pores excrinas do pncreas.

Fases do Controlo GastroIntestinal

O controlo neural e hormonal do sistema GI divisvel em 3 fases: ceflica, gstrica e intestinal.

I)

II)

III)

Fase Ceflica: iniciada quando receptores na cabea so estimuladas pela viso, sabor, odor e mastigao. tambm possvel de ser iniciada por diversos estados emocionais. As vias aferentes para estes reflexos so mediadas por fibras parassimpticas (nervo vago) que activam neurnios dos plexos nervosos GI, afectando a actividade secretora e contrctil. Fase Gstrica: iniciada por 4 tipos de estmulos que iniciam os reflexos: distenso, acidez, aminocidos e pptidos. As respostas destes estmulos so mediadas por reflexos neurais curtos e longos e pela libertao de gastrina. Fase Intestinal: iniciada pela estimulao do tracto intestinal: distenso, acidez, osmoralidade e diversos produtos digestivos. mediada por ambos os reflexos neurais (longos e curtos) e pelas hormonas GI.

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Cada uma destas fases nomeada pelo stio no qual os estmulos iniciam os reflexos e no pelos locais de actividade efectora.

Processos Contrcteis e Secretores:

1. Mastigao (Boca) controlada pelos nervos somticos nos msculos esquelticos da boca. Tambm so activados por reflexo, movimentos rtmicos devido presso da comida nas gengivas, palato e lngua. Apesar de a mastigao prolongar a sensao de sabor, no altera a 2. taxa a que o alimento vai ser digerido e absorvido. 3. Saliva (Boca) a secreo da saliva controlada tanto por neurnios simpticos como parassimpticos, sendo que ambas estimulam a sua secreo. Na secreo salivar no existe regulao hormonal, sendo que na ausncia de alimento a taxe de secreo diminui mantendo a boca hmida. No entanto, a secreo salivar pode ser induzida, na fase ceflica, pelo cheiro ou viso. A secreo salivar aumenta em resposta ao alimento, induzida por uma resposta reflexiva iniciada por quimioreceptores e receptores de presso na boca e lngua. O volume de saliva secretada por grama de tecido a maior de qualquer glndula do corpo. 4. Deglutio (Boca/Faringe/Esfago) a deglutio um reflexo complexo iniciado quando receptores de presso nas paredes da faringe so estimulados por comida ou bebida forada para o interior da boca pela lngua. Os receptores enviam impulsos para o centro de deglutio no tronco cerebral e este possibilita a deglutio. medida que o material se move para dentro da faringe, o palato mole elevado e acomoda-se contra a parede posterior da faringe para prevenir a entrada de comida para a cavidade nasal. Os impulsos do centro de deglutio inibem a respirao, elevam a laringe e fecham a glote, evitando que o alimento se mova para dentro da traqueia. Devido s diferenas de presso que existem no esfago, o ar e contedo gstrico tendem a ir par o esfago. Isto no
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acontece porque as duas terminaes do esfago esto normalmente fechadas por esfncteres musculares. Msculo esqueltico envolve o esfago mesmo abaixo da faringe formando o esfncter esofgico superior, na ltima poro do esfago, msculo liso forma o esfncter esofgico inferior. A deglutio pode ocorrer em qualquer posio da pessoa pois atravs de movimentos peristlticos que o alimento se move para o estmago. A deglutio um exemplo de um reflexo em que respostas mltiplas ocorrem numa sequncia determinada por um padro de conexes sinpticas entre neurnios num centro coordenador cerebral. Uma vez que tanto o msculo esqueltico como o liso esto envolvidos o centro da deglutio tem de dirigir actividade eferente nos nervos somticos e nos nervos autnomos. Simultaneamente fibras aferentes de receptores na parede esofgica mandam informao para o centro de deglutio que pode alterar a actividade eferente. A habilidade do esfncter esofgico inferior para manter a barreira entre o estmago ajudada pelo facto da ltima poro do esfago estar abaixo do diafragma e ser sujeito s mesmas presses abdominais que o estmago. 5. Estmago - a camada epitelial que cobre o estmago invagina para a mucosa formando glndulas tubulares. As glndulas na poro superior do estmago, corpo e fundo, secretam muco, HCl e pepsinognio. A poro inferior do estmago, poro pilrica, tem uma camada muito mais espessa de msculo liso. As glndulas nesta zona secretam pouco cido, mas as clulas endcrinas secretam gastrina. A delimitar a parede das glndulas esto clulas parietais que secretam cido e factor intrnseco, e clulas que secretam pepsinognio. As clulas enterocromafins libertam agentes parcrinos como a histamina e as clulas que secretam a somatotastina esto inseridas ao longo da glndula tubular. 6. Secreo de HCl (estmago) o estmago secreta cerca de 2L de HCL por dia e a [H+] pode atingir os 150 mM. ATPases Na+/K+ primrias na membrana luminal das clulas parietais bombeiam ies H+ para o lmen do estmago. O K+ que bombeado para dentro da clula volta para o lmen por canais K+. medida que os ies H+ so secretados para o lmen, ies bicarbonato so secretados ao lado oposto da clula para dentro do sangue em troca de ies Cl-. A elevada secreo cida o resultado da transferncia de protenas ATPases Na+/K+ das membranas das vesculas intracelulares para a membrana plasmtica, por fuso, aumentando o n. de bombas.

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Quatro mensageiros qumicos regulam a insero das ATPases H+/K+ na membrana plasmtica e por isso a secreo de cido: gastrina, acetilcolina, histamina e somatstatina, sendo que as membranas das clulas parietais possuem receptores para os 4 agentes. A somatrostatina inibe a secreo cida. A histamina potencia a resposta gastrina e Ach.

Durante a refeio, a taxa de secreo de cido aumenta marcadamente medida que estmulos provenientes das fases ceflica, gstrica e intestinal alteram a libertao dos 4 mensageiros qumicos. Durante a fase ceflica, a
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elevada actividade dos nervos parassimpticos resulta na libertao de Ach dos neurnios do plexo, gastrina e histamina.

O estmulo da fase gstrica, distenso, presena de pptidos e aminocidos libertados pela digesto de protenas, produz um aumento ainda maior da secreo cida. Estes estmulos utilizam as mesmas vias neurais usadas durante a fase ceflica. Em adio, pptidos e aminocidos podem actuar directamente nas clulas endcrinas libertadoras de gastrina para promover a sua secreo. Os H+ estimulam a libertao de somatostatina de clulas endcrinas na parede gstrica. A somatostatina actua nas clulas parietais para inibir a secreo de cido, inibe tambm a libertao de gastrina e histamina. O resultado global um feedback negativo que controla a secreo de cido. Elevar o contedo proteico de uma alimentao aumenta a secreo de cido: 1. aumenta a [] de pptidos no lmen do estmago, o que estimula a secreo de cido; 2. as protenas dos alimentos so um excelente tampo, medida que as protenas entram no estmago a []de H+ diminui medida que H+ se liga s protenas. A elevada acidez no duodeno acciona reflexos que inibem a secreo gstrica e cida. Este reflexo limita a produo de cido gstrico quando os H+ no duodeno aumentam a sua devido entrada do quimo do estmago. A secreo cida durante a fase intestinal varia dependendo do volume e composio dos contedos intestinais. A inibio da secreo de cido gstrico durante a fase intestinal mediada por reflexos longos e curtos e por hormonas que inibem secreo cida.
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7. Secreo de pepsina (estmago) A pepsina secretada na forma de percursor inactivo, designado pepsinognio. A exposio a baixo pH no lmen do estmago causa a converso de pepsinognio em pepsina por quebra de ligaes (pH<2). A pepsina pode actuar no pepsinognio de modo a promover a produo de mais pepsina. A pepsina est activa apenas na presena elevada [H+]. irreversivelmente inactivada quando entra no intestino delgado onde os H+ so neutralizados pelo bicarbonato. Durante a fase ceflica, gstrica e intestinal, a maioria dos factores que estimulam ou inibem a secreo de cido, exercem o mesmo efeito na secreo de pepsinognio; so secrees paralelas. A pepsina no essencial para a digesto proteica, uma vez que as protenas podem ser completamente digeridas por enzimas no intestino delgado. A pepsina acelera a digesto de protenas e importante na digesto do colagnio.

Motilidade Gstrica

O estmago vazio tem um volume de cerca de 50 mL. Os msculos lisos do fundo e corpo relaxam antes da chegada da comida permitindo que o volume aumente at 1,5L.

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Isto designado de relaxamento receptivo e mediado pelos nervos parassimpticos, coordenados pelo centro de deglutio no crebro. O xido ntrico e serotonina libertados por neurnios entricos medeiam este relaxamento. Os msculos do esfncter pilrico contraem na chegada de uma onda peristltica. Como consequncia do fecho do esfncter, apenas uma pequena quantidade de quimo expelida para o duodeno em cada onda, e a maioria do contedo forado de volta para o corpo do estmago, contribuindo para a actividade de mistura.

Quem produz as ondas peristlticas?

As ondas peristlticas so produzidas pela camada de msculo liso longitudinal. Estas clulas so submetidas a ciclos de despolarizao-repolarizao espontneos (ondas lentas) designadas de ritmo bsico elctrico. Na ausncia de inputs neurais ou hormonais, estas despolarizaes so demasiado pequenas para causar contraces significativas.

Enquanto a frequncia da contraco determinada pelo ritmo bsico elctrico intrnseco e mantm-se constante, a fora de contraco e por isso a quantidade que se esvazia de cada vez determinada reflexamente por inputs neurais e hormonais para o msculo liso.

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Todos os factores que regulam a secreo cida tambm podem alterar a mobilidade gstrica. O esvaziamento gstrico inibido por distenses do duodeno, presena de gorduras, elevada acidez ou solues hipertnicas no lmen do duodeno. As fibras autnomas para o estmago podem ser activadas pelo SNC independentemente dos reflexos do estmago e do duodeno. Um aumento da actividade parassimptica aumenta a mobilidade gstrica e a actividade simptica tem o efeito oposto.

Secrees Pancreticas

A poro excrina do pncreas secreta ies bicarbonato e um nmero de enzimas digestivas para ductos que convergem no ducto pancretico que se junta no ducto biliar comum mesmo antes de entrar no duodeno. As enzimas so secretadas por clulas glandulares no final do sistema de ductos e os ies bicarbonato so secretadas por clulas epiteliais dos ductos. Ies H+ derivados da reaco entre CO2 e H2O catalizada pela anidrase carbnica so activamente transportados para fora das clulas dos ductos e libertos no sangu, enquanto os bicarbonatos so secretados para o lmen dos ductos. As enzimas proteolticas so secretadas na forma inactiva (zimognios) sendo depois activadas. Esta activao mediada pela enteroquinase, que est inserida na membrana plasmtica luminal das clulas epiteliais intestinais. uma enzima proteolitica que divide o tripsinognio pancretico formando a enzima activa tripsina. A tripsina uma enzima proteoltica que, uma vez activada, activa os outros zimognios pancreticos pela quebra de fragmentos peptidicos. A tripsina tambm digere protenas ingeridas.

351

As enzimas no proteoliticas, amilase e lipase, so libertadas na forma activa.

352

As secrees pancreticas aumentam durante a refeio devido secretina (que estimula a secreo de bicarbonato) e CCK (que estimula a secreo de enzimas). 353

A secreo pancretica tambm pode ser estimulada pelo sabor da comida e pela distenso do estmago.

Secreo de Blis

A blis possui 6 componentes principais: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Sintetizados no fgado, ajudam a solubilizar lpidos Sais biliares Lecitina Neutralizam o cido Bicarbonato Substncias extradas no sangue pelo fgado e excretadas atravs da blis Colesterol Pigmentos Biliares Vestgios de metais

Os sais e lectina so sintetizados no fgado e ajudam a solubilizar lipidos; os ies bicarbonato neutralizam o cido e os 3 ltimos representam substncias extradas no sangue pelo fgado e excretadas atravs da blis. A maioria dos sais biliares que entram no tracto intestinal atravs da blis so absorvidos por transportadores especficos de acoplamento de Na+ no ileo. Os sais biliares absorvidos retornam ao fgado atravs da veia porta, e so activamente transportados para os hepatcitos-circulao enteroheptica.

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Para alm da sntese de sais biliares a partir do colesterol, o fgado tambm secreta colesterol extrado do sangue para a blis, que removido nas fezes. O colesterol insolvel em H2O, mas solvel na blis atravs da sua incorporao em micelas. Os pigmentos biliares so formados a partir da poro heme da hemoglobina quando os eritrcitos so destrudos no bao ou no fgado. O pigmento biliar predominante a bilirrubina, extrada do sangue, de cor amarela. Aps entrar no trato intestinal, alguma da bilirrubina modificada por enzimas bacterianas para formar os pigmentos castanhos que do cor s fezes. Os hepatcitos secretam sais biliares, colesterol, lecitina e pigmentos biliares, enquanto as solues de sais ricos em bicarbonatos so secretados por clulas epiteliais dos ductos biliares estimulados pela secretina. A secreo de sais biliares controlada pela sua concentrao no sangue. Existe sempre alguma blis a ser secretada pelo fgado. A envolver o ducto biliar comum, no ponto em que entra no duodeno, existe um anel de msculo liso: esfncter de Oddi. Quando este esfncter est fechado, a blis diluda secretada pelo fgado dirigida para a vescula biliar.

Intestino Delgado 355

Secreo

Cerca de 1500 mL de fludo secretado pelas paredes do intestino delgado do sangue para o lmen. O epitlio intestinal na base das vilosidades secreta Na+, Cl- e bicarbonato para o lmen e gua por osmose. Estas secrees com muco, lubrificam a superfcie do trato intestinal e ajudam a proteger as clulas epiteliais de leses excessivas pelas enzimas digestivas no lmen. O movimento de H2O para o lmen tambm ocorre quando o quimo hipertnico.

Absoro

Virtualmente todo o fluido secretado pelo intestino delgado absorvido de novo para o sangue. Em adio, secrees salivares, gstricas, hepticas, pancreticas e gua so absorvidas. A absoro de H2O conseguida pelo transporte de ies, principalmente Na+, do lmen intestinal para o sangue, seguidos pela H2O por osmose.

Mobilidade

O movimento mais comum a contraco e relaxamento estacionrio de segmentos intestinais com pouco movimento em direco ao intestino grosso. Cada segmento contractor tem apenas uns cm de comprimento e a contraco dura uns segundos. A contraco rtmica e relaxamento, segmentao, produz uma contnua diviso e subdiviso do contedo intestinal, misturando o quimo e levando-o ao contacto com a parede intestinal. Estes movimentos segmentares so iniciados por actividade elctrica gerada por clulas pacemaker que se associam com a camada muscular circular. A frequncia da segmentao determinada pela frequncia do ritmo bsico elctrico intestinal, que varia ao longo do comprimento do intestino em que cada regio sucessiva tem uma frequncia ligeiramente menor do que a regio anterior. A intensidade da segmentao pode ser alterada por hormonas, sistema nervoso entrico, e nervos autnomos. Os inputs produzem alteraes na fora de contraco do msculo liso mas no alteram significativamente as frequncias dos ritmos elctricos bsicos.

Aps a absoro, as contraces segmentares cessam e so substitudas por um padro de actividade peristltica designado complexo de migrao mioelctrico 356

(MMC), comeando na ltima poro do estmago. Ondas repetidas de actividade peristltica viajam uma curta distncia ao longo do intestino delgado para depois desaparecerem; o prximo MMC comea um pouco mais a baixo. O MMC movimenta qualquer material no digerido que ainda esteja no intestino delgado, na direco do intestino grosso e previne que as bactrias fiquem no intestino delgado. Pensa-se que a motilidade estimula o MC atravs dos sistemas nervosos entrico e autnomo.

Reflexo gastroileal: a intensidade de segmentao no ileo aumenta durante perodos de esvaziamento gstrico. Reflexo intestino-intestinal: distenses, leses ou bactrias levam a uma completa paragem da mobilidade.

Intestino grosso

A primeira poro forma um saco de fundo cego-ceco, no qual est o apndice. O clon consiste em 3 segmentos: ascendente, transverso e descendente. A poro terminal do clon descendente tem a forma de S, clon sigmoide, que se esvazia no recto que termina no nus. O intestino grosso tem metade do comprimento do intestino delgado. A sua superfcie invaginada e a mucosa no tem tantas vilosidades. As suas secrees so principalmente muco e fluido com bicarbonato e K+. O quimo entra no ceco atravs do esfncter ileocecal. Este est normalmente fechado e abre aquando da contraco da poro terminal do ileo. A distenso do intestino grosso, produz uma contraco reflexiva do esfncter prevenindo o refluxo. O material que entra no intestino grosso deriva principalmente das secrees da poro final do intestino delgado, uma vez que a maioria do alimento ingerido j foi absorvido. O processo absortivo primrio o transporte activo de Na+ do lmen para o sangue com o acompanhamento da gua por osmose. Existe um movimento de K+ do sangue para o intestino, provavelmente devido a um mecanismo activo estimulado pelo AMPc. Existe tambm um movimento de bicarbonato para o lmen, acoplado absoro de Cl-. As fibras so metabolizadas para cidos gordos de cadeias curtas por bactrias e absorvidas por difuso. O bicarbonato secretado ajuda a neutralizar a elevada acidez que resulta da formao dos cidos gordos. 357

Mobilidade e Defecao

As contraces do msculo liso circular produzem a segmentao, menor no intestino grosso que no intestino delgado. Entre 3 a 4 vezes por dia, uma onda de contraco intensa, movimento de massa, alastra-se no segmento transverso em direco ao recto. O msculo liso permanece contrado durante algum tempo aps um movimento de massa. A repeitda distenso da parede do recto, produzida pelo movimento de massa do material fecal para o seu interior, inicia o reflexo da defecao por mediao neural.

Eventos dos Estados Absortivos e Ps-absortivos

Estado Absortivo: estado durante o qual nutrientes ingeridos esto a entrar no sangue do trato GI. Estado Ps-absortivo: estado durante o qual o trato GI est vazio de nutrientes e a energia tem que ser obtida a partir das reservas corporais.

Estado Absortivo

O sangue deixa o trato GI para se dirigir directamente para o fgado atravs da veia porta heptica. Isto permite ao fgado alterar a composio nutricional do sangue antes de regressar ao corao a ser bombeado para o resto do corpo. Os lpidos so absorvidos para a linfa como triglicridos. A linfa drena para o sistema nervoso e o fgado no tem a possibilidade de modificar os lpidos absorvidos.

Hidratos de Carbono absorvidos

A glucose a fonte corporal de maior energia durante este estado. Os msculos esquelticos no s catabolizam a glucose durante a fase absortiva mas tambm convertem alguma da glucose a glicognio que armazenado.

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Nos adipcitos a glucose transformada em triglicridos. A glucose percursora tanto do fosfato -glicerol como dos cidos gordos e estas molculas so ligadas para formar triglicridos. Durante este perodo, o fgado recolhe glucose que pode ser armazenada como glicognio ou transformada em fosfato -glicerol e cidos gordos dando origem a triglicridos. Alguns dos lipidos sintetizados no fgado a partir da glucose so a armazenados mas a maioria empacotada com protenas especficas formando as lipoprotenas de densidade muito baixo (VLDL), pois possuem mais lpidos que protenas. Na corrente sangunea os trigliceridos das VLDL so hidrolizados a monoglicridos e cidos gordos pela enzima lipoprotena lipase. Esta enzima est localizada na superfcie das clulas epiteliais dos capilares, especialmente no tecido adiposo, onde os cidos gordos gerados difundem para os adipcitos. A, os cidos gordos combinam com o fosfato -glicerol para formar triglicridos.

Triglicridos Absorvidos

Os cidos gordos so libertados principalmente em capilares do tecido adiposo pela aco da lipoprotena lipase. Os cidos gordos entram nos adipcitos e combinam com o fosfato -glicerol sintetizado nos adipcitos a partir de metabolitos da glicose para formar triglicridos.

Aminocidos Absorvidos

Alguns aa absorvidos entram nas clulas do fgado e so utilizados para sintetizar protenas ou so convertidas em -cetocidos pela remoo do grupo amina que utilizado para sintetizar ureia. Os -cetocidos podem entrar no ciclo de Krebs do cido tricarboxlico e podem ser catabolizados para providenciar energia. Podem tambm ser convertidos em cidos gordos, participando na sntese de lpidos. Durante este perodo ocorre uma sntese de protenas mas apenas para restabelecer as protenas catabolizadas durante o perodo ps-absortivo.

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Estado Ps-Absortivo

medida que o estado absortivo termina, a sntese de glicognio, lpidos e protenas cessa e o catabolismo de todas estas substncias inicia-se. Os eventos concentrao glucose so: que mantm a plasmtica de

1) Reaces que providenciam glucose no sangue; 2) Utilizao celular de lpidos para energia, poupando a glucose.

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Fontes de Glucose no sangue:

1. Glicognese a hidrlise de glicognio armazenado ocorre no fgado e msculo esqueltico. A glicognese heptica a primeira linha de defesa e comea em segundos perante estmulos apropriados-activao do SNS. O msculo no tem a enzima necessria para formar glucose a partir da glucose-6-fosfato formada durante a glicognese. Por isso, a glucose-6-fosfato submetida a gliclise para originar piruvato e lactase, que entram no sangue e so convertidos em glucose no fgado. 2. Catabolismo de triglicridos, em tecidos adiposos, leva formao de glicerol e cidos gordos liplise. O glicerol e cidos gordos entram no sangue e o 1. convertido em glucose no fgado. 3. Protenas as dos msculos e outros tecidos podem ser catabolizadas sem mau funcionamento celular. A sntese de glucose a partir do piruvato, lactato, glicerol e aa designase-se gluconeognese.

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Resumo do Metabolismo dos Nutrientes durante o Perodo Absortivo

1) A energia fornecida principalmente pelos hidratos de carbono ingeridos numa refeio. 2) H captao final de glicose pelo fgado; 3) Parte dos hidratos de carbono armazenada sob a forma de glicognio no fgado e no msculo, porm a maioria dos hidratos de carbono e a gordura em excesso usada para energia so armazenadas principalmente como gordura no tecido adiposo; 4) H alguma sntese de protenas corporais, porm parte dos aa das protenas da dieta usada como energia ou convertida em gordura. Resumo do Metabolismo de Nutrientes durante o Perodo Ps-Absortivo 362

1) A sntese de glicognio, gorduras e protenas interrompida e ocorre degradao final; 2) A glucose formada no fgado tanto a partir de glicognio aqui armazenado como tambm por gliconeognese a partir do lactato, piruvato, glicerol e aa transportados pelo sangue. Os rins tambm realizam gluconeognese durante o jejum prolongado. 3) A glucose produzida no fgado (e rins) libertada na corrente sangunea, porm a sua utilizao como energia muito reduzida nos msculos e tecidos no neurais. 4) A liplise liberta cidos gordos do tecido adiposo na corrente sangunea, e a oxidao destes cidos pela maioria das clulas e das cetonas produzidas a partir destes pelo fgado fornece a maior parte do suprimento energtico ao corpo. 5) O crebro continua a usar glucose, mas tambm usa cetonas medida que estas se acumulam no sangue.

Controlo Neural e Endcrino dos estados

1. O que controla o anabolismo das protenas, glicognio e triglicridos na fase absortiva e o catabolismo na fase ps-absortiva? 2. O que induz a utilizao primria da glucose pelas clulas durante a fase absortiva e a utilizao de lpidos na fase ps-absortiva? 363

3. O que conduz ao aprisionamento de glucose pelo fgado na fase absortiva e a sua libertao na fase ps-absortiva? A insulina e o glucagon so hormonas peptidicas secretadas pelos ilhus de Langerhans. As clulas so as produtoras de insulina e as as de glucagon.

Insulina

A sua secreo aumenta durante o estado absortivo e diminui no estado psabsortivo. Os seus efeitos metablicos so exercidos principalmente nas clulas musculares, clulas do tecido adiposo e do fgado. A elevada [insulina] no plasma a maior causa dos eventos do estado absortivo. Como todas as hormonas pptidicas, a insulina induz os seus efeitos atravs da ligao a receptores especficos na membrana plasmtica, das suas clulas alvo. Esta ligao acciona vias de transduo de sinal que influenciam as protenas de transporte da membrana e enzimas intracelulares. Nas clulas musculares, ou nos adipcitos, a insulina estimula vesculas citoplasmticas que possuem transportador da glucose, Glut-4, na sua membrana a fundir com a membrana plasmtica.

364

Controlo da Secreo de insulina

O maior factor controlador a [] plasmtica de glucose. No entanto, a elevada [] de aa tambm estimula a secreo de insulina. A hormona pptido insulinotrpico dependente da glucose (GIP) secretada por clulas endcrinas no trato GI em reposta alimentao, tambm estimula a libertao de insulina. Os neurnios autnomos tambm influenciam a secreo de insulina. A activao dos neurnios parassimpticos, que ocorre durante a ingesto de uma refeio, estimula a secreo de insulina. Em contraste, a activao de neurnios simpticos nos ilhus ou um aumento da [] plasmtica de epinefrina inibe a secreo de insulina.

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Principais controlos da secreo de insulina Glucagon

Os 366

maiores efeitos fisiolgicos do glucagon so no fgado e so os opostos dos efeitos da insulina. 1. Aumenta a quebra de glicognio; 2. Aumenta a gluconeognese; 3. Aumenta a sntese de cetonas. O maior estmulo para a secreo de glucagon a hipoglicmia. Uma diminuio da [] plasmtica de glucose induz uma elevada libertao de glucagon, que pelos seus efeitos no metabolismo, serve para restaurar a [] normal de glucose sangunea pela glicognese ou glicogenlise, ao mesmo tempo que suplementa cidos gordos e cetonas.

Epinefrina e Nervos Simpticos para o Fgado e Tecido Adiposo

A Epinefrina estimula: 1. Glicogenlise no fgado e msculo esqueltico; 2. Gluconeognese no fgado; 3. Liplise nos adipcitos. A activao dos nervos simpticos no fgado e tecido adiposo leva s mesmas respostas por estes rgos que a circulao de epinefrina. Nos adipcitos a epinefrina estimula a actividade da enzima hormona sensvel lipase (HSL), que causa a quebra de triglicridos a cidos gordos livres e glicerol. Ambos 367

so libertados para o sangue onde servem de combustvel ou de percursores para a gluconeognese. Quando a [] plasmtica de glucose diminui, os receptores para o glucose no SNC iniciam reflexos que levam a elevada actividade nas vias simpticas para a medula adrenal; fgado e tecido adiposo.

Cortisol

O cortisol tem um papel permissivo; os nveis de cortisol plasmtico no necessitam de aumentar durante o jejum mas a presena de cortisol no sangue mantm as [] ideais das enzimas do fgado e tecido adiposo requerida para a gluconeognese e liplise.

368

Por isso, em resposta ao jejum pessoas com deficincia em cortisol desenvolvem hipoglicmia de tal forma que pode interferir com o funcionamento cerebral. Pessoas com nveis muito elevados de cortisol no plasma podem desenvolver sintomas idnticos aos das pessoas cujas clulas no respondem correctamente insulina.

Hormona do Crescimento

1. Torna os adipcitos mais activos a estmulos lipoltico; 2. Aumenta a gluconeognese no fgado; 3. Reduz a habilidade da insulina para a captura de glucose por msculos e tecido adiposo.

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Slides

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FUNES DO FGADO

Metabolismo dos carbohidratos Metabolismo dos lpidos Metabolismo das proteinas Armazenamento Sntese da blis (600 a 1000 ml/dia) Destoxicao e proteco

DESTOXICAO E PROTECO

Metabolizao de hormonas esteroides e mediad. qumicos Depurao sangunea de bactrias e outros antignios da circulao portal (cl. Kupffer) Metabolizao de frmacos pelas oxidases microssomais e atravs de sistemas de conjugao 371

Sntese e export. de glutatio (principal antioxidante celular) Depurao do sangue de clulas e proteinas danificadas e dos factores de coagulao activados Metabolizao da amnia atravs do ciclo da ureia

Absoro de gua

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Fisiologia Especial

Fisiologia da Resposta ao Stress

Stress qualquer alterao do ambiente interno ou externo que provoque um desequilbrio homeostasia. Quer se trate de choque, exposio prolongada ao frio, medo ou dor a resposta integrada ao stress processa-se sempre de forma igual.

Cortisol

Perante uma situao de stress, h um aumento da secreo de cortisol. Este aumento mediado pelo eixo hipotlamo-hipfise. Assim h um estmulo hipotalmico que leva a secreo de CRH. Esta hormona transportada pelo sistema porta at hipfise anterior, onde a vai estimular a secretar ACTH. Por sua vez, a ACTH circula no sangue at ao crtex supra-renal onde estimula a libertao de cortisol, tendo este diversas funes numa situao de stress. O cortisol ter ento efeitos sobre o metabolismo orgnico, onde estimula o catabolismo proteico, a gluconeognese no fgado, inibio da funo da insulina e a estimulao de catabolismo dos triglicridos no tecido adiposo. Alm destes efeitos, o cortisol aumenta a capacidade de manter vasoconstrio em resposta norepinefrina (aumenta reactividade vascular); inibe a inflamao e respostas imunitrias especficas, e por fim inibe funes no essenciais, como por exemplo: funo reprodutora, crescimento, etc.

Funes do SNS

O SNS estimula a medula supra-renal a libertar epinefrina. Desta forma, o SNS: - Aumenta a funo cardaca; - Diminui a fadiga do msculo esqueltico; - Promove a vasoconstrio nas vsceras desviando o sangue para o msculo esqueltico; - Promove o aumento da glicogenlise heptica e muscular e o aumento da degradao de triglicridos no tecido adiposo; - Aumenta a ventilao pulmonar atravs do estmulo dos centros respiratrios cerebrais e dilatao das vias respiratrias. 373

Outras hormonas

Para alm do CRH, ACTH e cortisol, vrias hormonas so libertadas durante o stress. A -endorfina co-libertada com ACTH para reduzir a dor. A vasopressina estimula a secreo de ACTH que tambm actua para aumentar a reteno de gua. So tambm aumentadas as secrees de aldosterona, que regula a excreo de Na+ e K+ pelos rins, a hormona do crescimento e o glucagon, relacionada com o metabolismo da glucose. Durante o stress diminuda a secreo de insulina.

Manifestaes Fsicas:

Aumenta o acar no sangue e o sistema digestivo atrasa-se; Aumento da contraco e dos batimentos cardacos; Dilatao das vias respiratrias; Contraco muscular; Aumento da capacidade de focagem; Aumento da presso sangunea; Contraco dos vasos superficiais da pele; Aumento da facilidade de coagulao sangunea; Contraco do msculo erector do pelo.

Regulao da Temperatura Corporal

A temperatura corporal central apresenta um ritmo circadiano, sendo mais alta durante o dia e mais baixa durante a noite. As trocas de calor corporal com o meio externo ocorrem por radiao (em que h emisso de calor pelo corpo), conduo (quando a perda de calor se d por contacto fsico com substancias mais frias, ou ganho se o contacto for com substncias mais quentes) e conveco (perda ou ganho de calor por movimento do ar ou gua prximos do corpo). Para alm disto, pode ocorrer tambm perda de calor por evaporao da gua da pele e membranas que revestem as vias respiratrias. O hipotlamo e outras reas cerebrais contm os centros de integrao para os reflexos reguladores da temperatura corporal, sendo que tanto os receptores perifricos como centrais participam neste controlo. Assim, a temperatura corporal regulada pela alterao da produo de calor e/ou perda de calor. 374

H alterao da temperatura corporal pela alterao do tnus muscular, tremores e actividade voluntria (um aumento nestes factores leva a um aumento da temperatura). A perda de calor por radiao, conduo e conveco depende da diferena entre a superfcie cutnea e o ambiente; assim h controlo do vesturio, exposio ao sol e mudana da posio corporal de modo a diminuir/aumentar a rea corporal em contacto com o ambiente (conforme se queira ganhar ou perder calor). Em resposta ao frio, a temperatura da pele diminuda pela reduo do fluxo sanguneo cutneo por estimulao simptica, que resulta numa vasoconstrio superficial. Em resposta ao calor h inibio dos nervos simpticos, ocorrendo o contrrio da reaco anterior. Para alm da perda de gua por evaporao, nas vias respiratrias, h tambm perda de gua cutnea por difuso e sudorese. Enquanto a perda de gua por difuso um processo passivo e representa uma fraco significativa na perda de calor; a sudorese exige a secreo activa de suor pelas glndulas sudoriporas. Esta produo de suor, processo controlado pelos nervos simpticos, tem como objectivo a diminuio de calor. No entanto, para que isto acontea necessrio que o suor evapore, caso contrrio este permanece na pele, no cumprindo o seu objectivo. A aclimatao da temperatura obtida por inicio mais precoce da sudorese, o aumento do volume de suor e uma diminuio no seu contedo em sdio.

A produo de calor tambm est relacionada com as THs na medida em que as hormonas da tiride aumentam a taxa metablica, promovendo o consumo de calorias o que resulta na produo de calor.

Ana Filipa Pereira

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