IMPRONTA GENOMICA

Sindrome de Prader Willi Perdida de la expresin paterna de genes en el cromosoma 15q11q13. 70% se debe a delecion en la meiosis paterna, 25% disomia uniparental materna, 5% mutaciones en el centro de impronta (incapacidad para cambiar de impronta materna a paterna) 1/13mil nacidos vivos, en promedio El riesgo de recurrencia es del 50% para los defectos de impronta, las deleciones y la disomia uniparental tienen riesgo menor al 1%. Los portadores de traslocaciones tienen un25% de riesgo. Cuadro clnico: Movimientos fetales disminuidos Lactantes con hipotona grave, dificultades en la alimentacin, criptorquidia e hipogonadismo de origen hipotalmico. Con el crecimiento disminuye la hipotona Pubertad retrasada e infertilidad 1-6 aos de edad: hiperfagia extrema y obesidad Retardo psicomotor y retraso mental ligero Apego a la rutina, TOC, irritabilidad que persisten en adultos Baja estatura, escoliosis, osteoporosis Ojos almendrados, boca triangular con labio superior delgado, nariz prominente, manos y pies pequeos Hipopigmentacion generalizada Diagnostico: Clinico. Metilacion por PCR Tratameinto: Terapia fsica, ocupacional y de lenguaje. Hormona del crecimiento. Dieta, ejercicio, antidepresivos Pronostico: Sobrevida casi normal si se evita obesidad y sx metabolico. 10% de los adultos desarrolla psicosis

Angelman Perdida de expresin materna en genes del cromosoma 15 q11q13 70% se debe a delecion. Aproximadamente el 7% muestra disomia uniparental y aproximadamente el 10% se debe a errores en el centro de impronta (incapacidad para cambiar de impronta paterna a materna) 1/15mil nacidos vivos Cuadro clnico: Retraso mental severo Corto lapso de atencin Convulsiones Aleteo de manos Ataxia Facies caracterstica: ttere feliz, Habla ausente o muy limitada a mandibula prominente, dientes muy pocas palabras separados, occipucio plano, Risa inmotivada macroglosia

Marcha con plano de susentacion amplio Fascinacion con el agua Diagnostico: Clinico. FISH. EEG con ondas lentas y de gran amplitud Tratamiento:Anticonvulsivantes, fisioterapia Pronostico: Llegan a la edad adulta y tienen una esperanza de vida igual al resto de la poblacin

Microcefalia Hipopigmentacion

Beckwith-Widemann Defecto de impronta en 11p15 La mayora presenta un defecto en la expresin materna de CDKN1C e IGF2, aproximadamente un 20% tiene disomia uniparental. Existe una forma familiar austosomica dominante Ocurre en 1/13700 RNV Riesgo de recurrencia de 50% en casos familiares; bajo en otras instancias tanto en hermanos como en hijos Aumenta el riesgo con la reproduccin asistida Cuadro clinico Crecimiento excesivo pre y posnatal Hipercalciuria Polihidramnios y bebes prematuros Hiperplasia de segmentos corporales Onfalocele Aumento en el riesgo de ciertos Macroglosia tumores (7.5%), que disminuye Miocardiopatia despus de los 8 aos: tumor de Hipoglucemia neonatal Wilms y hepatoblastoma Malformaciones renales Diagnostico: Estudios de metilacin, secuenciacin (para casos familiares), anlisis de microsatelites (casos de disomia) Tratamiento: Control de la hipoglucemia y correccin del onfalocele. Cribado peridico para detectar tumores Pronostico: Llegan a la edad adulta, usualmente sin secuelas si son manejados adecuadamente