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Aula de Bioquimica Professor Paulo digitado por Pamela Valim (11-10)

Metabolismo do Colesterol Colesterol:esterol animal no somos dependentes do colesterol da


dieta,pois somos capazes de sntetiza-lo. Importancia: * Constituinte das membranas celulares(msm proporo de fosfolipdios contribui para a permeabilidade) *Precursor de hormnios esteroidais (estrgeno ,progesterona, testosterona ,cortisol ,aldosterona) *Precursor de sais biliares *vitamina D pode ser formada a partir de colesterol

Todas as clulas possuem colesterol em sua composio ,mas nem todas so capazes de sintetiza-lo.As clulas que fabricam o colesterol,so aquelas que dependem dele como precursor de molculas fundamentais,como o fgado para a elaborao dos cidos biliares,as gonodas para a sntese dos horm sexuais,o crtex da supra renal,etc. Aquelas que no fabricam o colesterol,tiram principalmente do fgado.Ele e transportado para cada uma dessas clulas,atravs das lipoprotenas plasmticas,que so endocitados pelo tecido e levam o colesterol necessrio para sua composio,mas quando se tem um excedente de colesterol plasmtico,ele se infiltra na camada intima das artrias,causando as placas de ateroma. A quantidade normal de colesterol plasmtico : inferior a 200 mg % Ao nascer a quantidade de colesterol e baixa, mais ou menos 75 mg %,aps um ano ,a media e de 1 mg % a cada ano.Chegando na idade adulta ,quase na fase de 200 mg%

Colesterol total : colesterol livre + colesterol esterificado + associado s lipoprotenas plasmticas. A esterificaao do colesterol e importante para que ele atravesse membranas com mais facilidade.

A necessidade de ser transportado pelo plasma atravs de lipoprotenas ,e devido ao fato do colesterol ser apolar,no se solubiliza em solventes apolares como a gua .Ele concentra-se mais no LDL,HDL e VLDL. O exame de colesterol total e medido a partir de todas essas lipoprotenas. Todos os tomos de carbono da molcula de colesterol,derivam do Acetil CoA . O Acetil CoA no serve somente como combustvel do ciclo de Krebs ,mas tambm para a sintese de lipidios .A grande fonte de colesterol ,so os carboidratos.Ao comer carboidratos ,ele se distribui pelas cels ,ao fazer exerccio fsico ,o acetil CoA e oxidado,para gerar energia.Mas,no caso de uma vida sedentria,o excedente de glicose ,se transforma em glicognio(reserva de glicose),porem essa reserva e limitada e acaba sendo transformada em lipdios.Entao ,glicose forma Acido pirvico,que forma Acetil CoA,esse por sua vez pode ser transformado em cidos graxos ,triglicerdeos e tambm em colesterol. O nosso colesterol tambm tem um fator que estimula sua produo ,que e o lcool.Quando se tem um paciente com Hipercolesterolemia,primeira coisa a se fazer e analisar os hbitos alimentares.Retira-se o excedente de colesterol exgeno ,suprime o excedente de carboidrato e o mnimo ou ausncia de bebida alcolica.

Entre o Acetil CoA e o Colesterol,temos um total de quase 20 reaoes. A primeira etapa do metabolismo do colesterol,e a formao do acido mevalonico ou mevalonato(que e o sal do Ac.mevalonico) A primeira reacao envolve a conjugao de 2 Acetil CoA(2 atomos de C) ,pelo intermdio de uma enzima chamada Tiolase,formando o Aceto Acetil CoA(4 C),que ser conjugado com outro Acetil CoA,pela enzima BHidroximetil Glutaril CoA sintetase(lembrando que todos os carbonos que do origem ao colesterol,vem do Acetil CoA),essa segunda reao,vai dar origem ao Beta Hidroximetil Glutaril CoA(6 C).A proxima reao e catalisada pela B-Hidroximetil Glutaril CoA redutase (enzima reguladora), que dara origem ao Mevalonato ou Acido Mevalonico.Pulando algumas reaes tem-se a formao de Isopentenil Pirofosfato ,depois Esqualeno,depois Lanosterol e por fim o Colesterol.

O metabolito regulador da sntese do colesterol e o prprio colesterol.Ele prprio tem a capacidade de se auto regular,se no houvesse essa capacidade a clula produziria quantidades enormes ,sem necessidade.A sntese do colesterol e uma sntese cara ,em termos energticos.Para cada mol de colesterol ,so gastos cerca de 36 mols de ATP e 16 NADPH. Na formao do colesterol ,assim como na formao dos cidos graxos, medida que o acetil CoA se junta ,h necessidade de hidrognios ,entra ento a carga redutora NADPH.H,que e gerada principalmente na via das pentoses,por ocasio de ingesto alimentar.Entao observa-se que a formao do colesterol precisa muito do nosso carboidrato(glicose),por isso sua ingesto favorece ao mesmo tempo formao de Acetil CoA e de NADPH.H . O acetil CoA contribui para o fornecimento de Carbono e Hidrogenio,o que falta de H e fornecido pelo NADPH. A regulao da sntese do colesterol e feita por um mecanismo chamado Repressao Enzimatica ,na qual a clula passa a diminuir a sntese da enzima ,por intermdio de um agente repressor,diferente portanto,da regulao alosterica ,na qual a concentrao da enzima fica inalterada.

Temos enzimas que esto continuamente em atividade,so as enzimas constitucionais,temos tbm as enzimas adaptativas,que se manifestam as vezes.Os mecanismos de alosteria ou no alosteria ,atuam sobre enzimas constitucionais,apenas colocando um freio em sua atividade. No caso de uma represso enzimtica ,o fenmeno envolve a sntese da enzima,que tem a ao de um agente repressor.Esse repressor e o prprio colesterol ,que quando aumenta nas clulas produtoras,esse excedente faz com que a formao dessa enzima seja interrompida. A nossa enzima reguladora,B-Hidroximetil Glutaril CoA redutase,se expressa por volta de 6 hs aps o anoitecer.Nos temos um ciclo circadiano ,que comanda essa atividade nas diferentes horas do dia.Existe um controle hormonal,que e informado atravs dos relgio biolgicos.Um relgio biolgico principal ,esta localizado no hipotlamo e esta relacionado com a luminosidade.Por isso,por volta da meia noite ,a sntese do colesterol esta no seu auge,pois o nosso genoma esta transcrevendo a enzima marca passo.Essa enzima possui um tempo de meia vida bem curto, a cada 30min ela e reduzida a metade.Por isso ,o colesterol e formado principalmente nesse horrio do dia. Para controlar o colesterol,podemos evitar a formao excessiva ,atravs do controle da alimentao,principalmente na madrugada.Pois ao comer ,a glicemia vai aumentar ,o pncreas secreta insulina,estando parado ,sem fazer atividade ,o excedente de glicose e transformado em AcetilCoA ,que segue uma via de gordura. As estatinas so frmacos,que tem como mecanismo de ao inibir a enzima B-Hidroximetil Glutaril CoA.Por isso ,esto relacionadas ao controle de colesterol.