Asma Cap 27

El asma concurre con inflamacin de la pared de las vas respiratorias. Los linfocitos q participan en el cuadro del asma muestran un sesgo hacia el fenotipo de linfocito auxiliador T 2, por lo que aumenta la produccin de interleucina 4 (IL-4), IL-5, IL-13. La IL-4 de los T2 estimula sntesis de IgE en los linfocitos B. La IL-5 apoya la supervivencia de eosinfilos. Adems de inflamacin en las vas respiratorias los asmticos suelen presentar hiperreactividad.

Tx en aerosol
Reducen los efectos adversos a nivel general. Los ms usados son los agonistas adrenrgicos B2 y los glucocorticoides. Las partculas con ms de 10m se depositarn ante todo en la boca y bucofaringe. Las de menos de 0.5m se inhalan hasta los alvelos y ms tarde se exhalan sin depositarse en los pulmones. Las partculas de 1-5m de dimetro se depositan en vas respiratorias finas, de modo q son las ms eficaces.

Agonistas de adrenrgicos B2 Mecanismo: de accin breve y accin larga. Los primeros para alivio sintomtico del asma, y los segundos para profilaxis. La accin antiasmtica de los de accin breve se vincula con la relajacin directa de los msculos de fibra lisa y la broncodilatacin. L musculo liso bronquial tiene poca o nula inervacin simptica catecolaminrgica, pero tiene muchos receptores B2. Su estimulacin activa la adenililo Gs, incrementa nivel de AMP. Incrementan sensiblemente la conductancia a Ca y K en la clula de los musculos respiratorias, esto da lugar a hiperplarizacion de la membrana y relajacin. Hay B2 en tipos celulares q no son del musculo liso bronquial. Su estimulacin inhibe la funcin de innumerables clulas inflamatorias como clulas cebadas, basfilos, eosinfilos, neutrfilos y linfocitos. Al incrementarse AMPc intracelular, s e activa la cascada de seales que inhibe la liberacin de los mediadores de la inflamacin y de citocinas. De larga accin: Xinofoato de salmeterol y el formoterol. Extraordinaria selectividad por B2. El salmeterol inhalado logra una broncodilatacin que dura ms de 12h y es ms lipfilo que el albuterol. Adversos: acelera el ritmo cardaco, ocasiona una frecuencia mayor de arritmias y tiene efectos en SNC. Agonistas B2 orales: El riesgo de padecer adversos, como calambres, temblores, taquiarritmias y trastornos metablicos aumenta. Dos situaciones en q se utilizan los B orales serian: Uno en nios de corta edad (menores de 5), en casos de infecciones vricas de las vas respiratorias superiores. Segundo, en individuos con exacerbaciones asmticas graves, cualquier aerosol puede irritar y

empeorar la tos y el broncoespasmo. La administracin prolongada de los agonistas B2 no aplaca la hiperreactividad bronquial.

Glucocorticoides. Los sujetos idneos para recibir el tx son los asmticos que necesitan agonistas B2 inhalados 4 o ms veces por semana. Tienen minimo efecto en broncoconstriccin aguda. Muestran singular eficacia para inhibir inflamacin en las vas respiratorias. Inhalados: Dipropionato de beclometasona, acetnido de triamcinolona, flunislido, budesnido y propionato de fluticasona. Fluticasona y budesnido tienen mayor afinidad por su receptor que beclometasona. Se utilizan con fin profilctico para controlar el asma y no para correccin inmediata de los sntomas. Como adverso pueden provocar candidosis bucofarngea y con mayor frecuencia disfona.

Antagonistas de los receptores de leucotrieno e inhibidores de su sntesis El zafirlukast y montelukast son agonistas de los receptores de leucotrienos. El zileutn es un inhibidor de la 5-lipooxigenasa, q cataliza la formacin de leucotrienos a partir de cido araquidnico. Este ultimo tambin es catalizado ampliamente por la CYP ypor UDPglucoronisiltransferasa. Antagonistas de leucotrieno: Los leucotrienos cisteinlicos son LTC4, LTD4, LTE4. Todos son constrictores potentes del msculo liso bronquial. LTD4 es ms potente que histamina como broncoconstrictor. El receptor cys-LT1 explica la constriccin. Montelukast y zafirlukast son competitivos selectivos de cys-LT1 y tienen gran afinidad por este. Pranlukast es otro antagonista. Como adverso tienen eosinofilia y vasculitis sistmica. Inhibidores de la sntesis de leucotrienos: Adems de inhibir la formacin de los cys-LT1, el zileutn inhibe la formacin del LTB4. Potente autacoide quimiotctico y tambin otros eicosanoides q dependen de la sntesis de LTA4. Incremento de las enzimas hepticas como adverso. Tratamiento contra IgE Omalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado. La regin Fc de IgE se liga con gran afinidad por el receptor de FcI. Dicho receptor se expresa en la superficie de clulas cebadas y basfilos y tambin en otros tipos celulares. Cuando un alrgeno interactua con los dominios de IgE ligadores de antgeno unidos a FcRI activa las clulas. Omalizumab es un anticuerpo del

tipo IgG para el cual el antgeno es la regin Fc del anticuepo IgE, de modo que constituye un anticuerpo contra otro homlogo. Esta indicado en adultos y adolescentes mayores de 12 aos con alergias y asma persistente que va de moderada a intensa. Ha tenido eficacia para disminuir la dependencia de corticosteroides inhalados y orales y tambin para aminorar la frecuencia de exacerbaciones asmticas. No es broncodilatador inmediato. Utilizado para otras alergias tambin.