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ISSN 1983-4209 - Volume 03 Numero 01 2008

O USO DE EUPHORBIA TIRUCALLI (AVELOZ) EM MEDICINA TRADICIONAL E AS EVIDNCIAS CIENTFICAS Varricchio, M.C.B.N.1 ; Silva, Simone. da 2; Gomes, Nelson B. Noronha.; Kuster, Ricardo Machado.3; Lage, Celso L.Salqueiro.4 RESUMO Extratos da espcie Euphorbia tirucalli (Aveloz) so largamente utilizados em Medicina Tradicional, com ampla distribuio geogrfica devido sua grande capacidade de aclimatizao. Esta espcie suculenta considerada txica, porm os extratos de seu ltex em gua ou o extrato total de seu caule exibem uma atividade biolgica mista e instigam-nos ao estudo de suas atividades toxicolgica e biolgica. O presente estudo de reviso bibliogrfica versa sobre o emprego tradicional da espcie E. tirucalli, cita algumas evidncias cientficas de suas atividades e mecanismos e aponta para o seu amplo potencial biotecnolgico. Algumas atividades de pesquisa relacionadas atividade biolgica j vem sendo desenvolvidas por nosso grupo. Unitermos: Euphorbia tirucalli, aveloz, medicina tradicional, evidncias cientficas. EUPHORBIA TIRUCALLI (AVELOZ) IN TRADITIONAL MEDICINE AND SCIENTIFIC EVIDENCES ABSTRACT Euphorbia tirucalli species extracts are broadly utilized in Traditional Medicine, with wide geographic distribution due to its great acclimatization ability. This succulent species is considered toxic, but latex aqueous extracts or stem total extract show a mixed biologic activity and instigate us to study their toxicological and biological activities. The present study of bibliographic revision verses about traditional employment of E. tirucalli species, presents some scientific evidences upon activities and mechanisms and points to the large biotechnological potential. Some activities of research related to biological activity are already being performed by our group. Uniterms: Euphorbia tirucalli, aveloz, traditional medicine, scientific evidences. INTRODUO Desde a antiguidade relatada a utilizao de espcies de Euphorbiaceae em tratados de filosofia e medicina na histria das civilizaes orientais e ocidentais, como a hindu (ayurvdica), chinesa, rabe e greco-romana. O nome do gnero Euphorbia foi originado do nome do rei grego Euphorbos, um incentivador do estudo das plantas medicinais para o tratamento dos males do povo em seu reino, a partir da cicatrizao das chagas de seu corpo pelo uso do ltex de uma espcie laticfera no especificada (Guilln, 1987; Valle, 1999; Bani et al., 2006). A partir da idade mdia existem registros de suas propriedades e indicaes em antigos herbrios de vrios pases europeus e especificamente para a Euphorbia tirucalli L., em herbrios e farmacopias africanos e ayurvdicos. Destacam-se as formais indicaes teraputicas para o uso da

Faculdade de Medicina de Petrpolis; Programa de Ps-Graduao em Biotecnologia Vegetal/UFRJ; Instituto Hahnemanniano do Brasil (*varichio@compuland.com.br); 2 Programa de Ps-Graduao em Biotecnologia Vegetal/UFRJ; 4Laboratrio de Cultura de Tecidos Vegetais/Centro de Biotecnologia da Amaznia (simone.cba@suframa.gov.br); 3 Laboratrio de Fitoqumica do Ncleo de Pesquisa de Produtos Naturais/UFRJ (kuster@nppn.ufrj.br);
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Laboratrio de Fisiologia Vegetal/IBCCF/UFRJ (clslage@biof.ufrj.br)

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espcie medicamentosa Euphorbium por parte de Hipcrates sc.V a.C, enquanto Avicena, sculo X, indica-o como potente analgsico e como anestsico para pequenas cirurgias (Guilln, 1987). H relato do uso de E. esula por Paracelso, sculo XVI, no combate sndrome clnica por ele denominada Trtaro, cursando com endurecimentos localizados, aumento dos gnglios linfticos, progressiva perda de disposio e de peso (Loyola, 1973), quadro clnico semelhante s sndromes consumptivas contemporneas, de carter longevo na histria da humanidade, de origem infecciosa como tuberculose (Picon et al., 1993), neoplasia (De Vitta et al., 2001), ou crnicodegenerativa, como lupus eritematoso sistmico, hansenase e sndrome de imunodeficincia adquirida (SIDA) (Cecil et al., 2005), exposies ocupacionais (Cocco, 2002), entre outras. Infelizmente, elas continuam sendo entidades clnicas de relevncia para os rgos promotores de Sade Pblica e de Sade Coletiva que visam resgatar populao, a equidade e a qualidade de vida (Buss, 2000). No sculo XVIII foram descritas na Matria Mdica Homeoptica de Samuel Hahnemann, as espcies medicamentosas Euphorbium e E. lathyris com indicaes clnicas similares, principalmente para dores terebrantes, destacando-se as dores de sndromes clnicas descritas, semelhantes aos quadros de neoplasias (1989). Allen (1861), atravs da ingesto de sementes de E. amygdaloides e E. lathyris em sadios, relatou as queixas em comum para a famlia Euphorbiaceae provocadas pela intoxicao aguda das mesmas: vmitos e diarria freqentes, palidez generalizada, frieza corprea e purgao intestinal com clica violenta, entre outras. Por estas caractersticas de intoxicao comum para o gnero, podendo evoluir at morte sbita por parada abrupta da respirao mitocondrial, muitas espcies inclusive a E. tirucalli, so empregadas para o controle de diversificados vetores de pestes por provocarem dano oxidativo (Jurberg et al., 1985; Risk, 1987; Damodaran, 2002; Yadav et al., 2002; De Gara et al., 2003; Kraft et al., 2003; Wang et al., 2003). A medicina tradicional utiliza a planta inteira como cerca-viva, para afastar cobras, impedir o crescimento de plantas daninhas e, ao redor de cemitrios, como uma espcie de planta de ritual de poder das tribos de Madagascar e das cordilheiras dos Andes (Kinghorn, 1979; Furstenberger & Hecker, 1977; 1986; Betancur-Galvis ET al., 2002). No Brasil, o mdico nordestino Lauro Neiva (1968) utilizou por cerca de dez anos o ltex do aveloz (Euphorbia tirucalli L.) diludo em gua (6 gotas para 2 litros - para trs dias de uso) em pacientes no Estado do Rio de Janeiro para diversas doenas desde o cncer at doena de chagas, possivelmente visando ao incremento da resposta imunolgica do hospedeiro frente s doenas crnico-degenerativas, s neoplsicas e s infecciosas. Entretanto, em artigo em jornal da poca do Brasil Colnia, as propriedades da E. tirucalli para a reduo da dor e a diminuio de tumores cutneos j haviam sido enumeradas: Uso do Aveloz para doenas graves (Luiz Figueira Pinto, 2006 Comunicao Oral Giri 2006). Extratos vegetais adaptgenos correspondem aos grupos de substncias ativas oriundas do metabolismo especial de plantas que incrementam as respostas metablicas e imunolgicas adaptativas dos seres vivos (Panossian et al., 1999; Varricchio et al., 2000 a). Desde 1997 o extrato etanlico total de caule vem sendo utilizado como soluo ultradiluda como teraputica complementar para pacientes com imunodeficincias tais como cncer, SIDA, colagenoses, no ambulatrio filantrpico do Instituto Hahnemanniano do Brasil (IHB), verificando-se empiricamente o efeito adaptgeno-smile, atravs do ganho de peso e massa muscular em pacientes debilitados, o espaamento de infeces intercorrentes oportunsticas, a reduo de volume tumoral, a melhora no humor, o incremento na tolerncia aos quimioterpicos sintticos, e em nvel srico o incremento de srie vermelha, srie branca e de plaquetas alm do incremento de serotonina, sem sinais de risco de intoxicao heptica e renal (Varricchio et al., 1995; 2000 B; Varricchio, 2005; Luiz Figueira Pinto, 2006 Comunicao Oral Giri 2006; Varricchio et al., 2007). Extratos da espcie E. tirucalli instigam-nos ao estudo de sua atividade toxicolgica, pois apesar de serem utilizados largamente em medicina tradicional, devido sua ampla distribuio

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geogrfica pela grande capacidade de aclimatizao, exibem uma atividade biolgica mista (Varricchio, 2005). Existiro novas atividades biolgicas para esta espcie to bem descrita ao longo da histria da humanidade? MATERIAL E MTODO Estudo de reviso bibliogrfica sobre o emprego tradicional e cientfico de Euphorbia tirucalli. DISCUSSO Bosch (2004) correlaciona a espcie africana (a mais estudada, devido a sua toxicidade) como um co-fator ambiental durante exposio crnica ao ltex na ecloso do Linfoma de Burkitt. Entretanto, apesar do risco toxicolgico, discutido pelo meio cientfico, o uso tradicional e popular do ltex diludo do Aveloz (E. tirucalli L) como automedicao complementar ao tratamento do cncer corriqueiro e indiscriminado nesta e em outras doenas graves, como SIDA, asma, artrite reumatide, sfilis, de acordo com a regio do nosso pas e em outros pases. A composio fitoqumica do caule de E. tirucalli constitui-se de antocianinas (taninos condensados), flavonides e traos de alcalide, esterides, enquanto no ltex encontram-se triterpenides e diterpenides (Gurib-Fakim & Guho, 1996), os quais explicam as mltiplas e at contraditrias atividades biolgicas que abrem um leque de interesses em como aproveitar o seu potencial biotecnolgico (Varricchio, 2005). Os triterpenos eufol, tirucalol, taraxasterol, diversos cidos de plantas, hidrocarbonetos e um derivado isoquinolnico foram isolados e caracterizados na E. tirucalli africana, a maioria sendo biologicamente inerte. Os lcoois parentais ingenol e o forbol no so promotores tumorais, enquanto os steres diterpnicos de forbol o so (Furstenberger & Hecker, 1986). So ainda muito custicos, irritantes, ativam a produo de plaquetas, de prostaglandinas e promovem tumores, enquanto outros ainda exibem atividade anti-neoplsica, antiviral e imunomoduladora (Whelan & Ryan, 2003). Diversas Euphorbiaceae so conhecidas como aveloz no Brasil, sem a serem, no entanto. Brito & Thomas (1980) estudaram a propriedade antiinflamatria do extrato aquoso do caule seco e pulverizado de espcie denominada por eles como aveloz (E. tirucalli), que foi extrado com etanol por um perodo de 40 horas. O extrato aquoso quando administrado via oral ou intraperitoneal produziu inibio do edema por carragenina dependente da dose. Houve uma diferena fundamental na natureza da inibio entre este extrato e a indometacina. O extrato apresentou sua maior atividade no estgio inicial do edema, quando mediado por histamina e serotonina. O tipo de atividade foi explicado pela metabolizao rpida do extrato, uma vez que a administrao repetida de extrato tambm falhou em inibir a fase tardia do edema induzido pela carragenina. Sugeriu-se que o princpio ativo do extrato aquoso de E. tirucalli possua propriedades anti-histamnica e antiserotonnica, reforado pelos resultados do edema induzido por dextrana, primariamente mediado por histamina e serotonina, no qual o extrato apresentou atividade (Brito & Thomas, 1980). Na artrite em desenvolvimento, induzida pela injeo de 0,05 mg/ml de Mycobacterium tuberculosis intradermicamente na base da cauda de ratos, o extrato aquoso administrado intraperitonealmente apresentou significativa atividade inibitria no aparecimento da doena, reforada por alguns achados de que o extrato apresentaria propriedade imunossupressora. Contudo, o experimento foi abandonado devido perda de peso apresentada pelos animais, sendo considerado, portanto, sem atividade na artrite induzida por adjuvante j instalada, ou em fase tardia da inflamao (Brito & Thomas,1980). Ribeiro & Alves (2000) desenvolveram estudo sobre a atividade antitumoral da E. tirucalli em tumores de Walker 256 (tumores de glndulas mamrias de ratas), extensamente usado em estudos de fisiopatologia oncolgica, verificando que em baixas dosagens (100mg a 400mg/kg) o

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extrato composto pela diluio do ltex em gua no reduziu os volumes tumorais e quando em altas dosagens (1000mg/kg), o mesmo induziu ou estimulou o crescimento tumoral em ratas. Foi verificada ainda alta toxidade quando administrado parenteralmente e praticamente atxico quando administrado via oral. A observao de atividade antitumoral contra ascite por sarcoma 180, leucemia em camundongos e atividade citotxica contra determinadas linhagens tumorais, motivaram o grupo colombiano de Betancur-Galvis (2002), a verificarem as atividades citotxicas e antivirais dos extratos das espcies colombianas do gnero Euphorbia. Quarenta e sete extratos de 10 espcies do gnero Euphorbia utilizadas por curadores em medicina tradicional para o tratamento de lceras, tumores, cncer, verrugas, doenas virais, entre outras, foram testadas in vitro quanto aos seus potenciais antitumorais (antiproliferativo e citotxico) e atividade anti-herptica. Para avaliar a capacidade dos extratos em inibir a atividade ltica do vrus Herpes Simplex tipo 2 (HSV-2) e a reduo da viabilidade das culturas de clulas infectadas e no infectadas, foram usados a tcnica de titulao ponto-final (EPTT) e o ensaio colorimtrico MTT [3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazoliumbromido], respectivamente. O ndice teraputico dos extratos positivos para a atividade antiviral foi determinado atravs do clculo da razo CC50 (50% da concentrao citotxica) sobre IC50 (50% da concentrao de efeito viral inibitrio) (Betancur-Galvis et al., 2002). Cinco dos quarenta e sete extratos (11%) representando 3 das 10 espcies (30%) exibiram atividade anti-herptica. A maior atividade foi encontrada no extrato aquoso metanlico de caule e de folha de E. tirucalli e de E. cotinifolia. Os ndices teraputicos das duas espcies foram maiores que 7,1 (> 7,13 e > 9,56, respectivamente) e estes extratos no exibiram citotoxicidade. Seis extratos (13%) representando 4 espcies (40%) demonstraram atividade citotxica. A maior citotoxicidade foi encontrada no extrato diclorometano, obtido das folhas de E. cotinifolia e os valores CC50 para a maioria das linhagens celulares suscetveis, Hep-2 (human larynx epidermoid carcinoma cells, cell line ATCC CCL23) e CHO (Chinese hamster ovary cells, cell line ATCC CCL-61, Cricetulus griseus), foram 35,1 e 18,1g/ml, respectivamente. Ainda foram testadas outras linhagens celulares, como Hela cell (human cervix epithelioid carcinoma, line ATCC CCL-2) e VERO (Cercopithecus aethiops african green monkey kidney cells, cell line ATCC CCL-81). As culturas primrias de fibroblastos bovinos foram obtidas a partir de bipsias de pele de orelha bovina (Bom criollo colombian cattle). O HSV-2 foi obtido do Centro de Controle de Doenas de Atlanta (Betancur-Galvis et al., 2002). Favero e colaboradores (1990) atravs de derivados sintticos de forbol (PMA) observaram o estmulo na produo de linfcitos T e a modulao de CD4 variando em funo da cadeia de cidos gordurosos. So diversas as referncias concernentes utilizao de diversas espcies do gnero Euphorbia para o tratamento de vrias doenas, sendo inclusive descrita pronunciada atividade antiviral relatada em diversas espcies contra poliovirus, coxsackie virus e rhinovirus. Vlietinck e colaboradores (1986; 1995 apud Betancur-Galvis et al, 2002) relataram atividade antiviral de certas espcies do gnero Euphorbia de Ruanda e identificaram 3metoxiflavonas como os princpios ativos. Sabe-se que at 2002, sete substncias com atividade antiviral derivadas de 3-metileter da quercetina e Kaempferol foram isoladas de Euphorbia grantii. Neste estudo, o material fresco e verde de todas as plantas foi percolado com solventes alcolicos aquosos, aplicando-se de forma idntica metodologia utilizada pelos curadores colombianos sendo respeitado o tipo de preparo tradicional (Favero et al., 1990). Lai e colaboradores (1989) comprovaram uma ntida relao entre a reativao do vrus Epstein-Barr (EBV) pelo HIV-1 dependente de dose para os steres de forbol, alm da reativao transiente do vrus Epstein-Barr (EBV) em pacientes com SIDA, limitada a menos de 20% da populao celular. Fujiwara e colaboradores (1986 apud Betancur-Galvis, 2003) por outro lado, demonstraram a inibio da replicao viral. Digno de nota, a equipe de Wang (2003) comprovou a persistncia da

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inibio da replicao viral em clulas infectadas ao longo de cinco anos, tendo aumentado assim o tempo de latncia do HIV, e revelando, conseqentemente, o potencial efeito retardador da manifestao clnica da Sndrome de Imunodeficincia Adquirida. El-Mekkawy e colaboradores (2002) atravs de derivados sintticos de forbol conseguiram reduzir os efeitos citopticos do HIV 1 sobre clulas MT-4. Bem descrita est a participao do ltex promovendo a peroxidao lipdica (Datta et al., 1999) capaz de desencadear respostas de macrfagos perifricos (Lopes et al., 2005; Bssing et al., 1999; Ishii et al., 2003) e a ativao de diferentes isoformas de proteino-cinase C sinalizadoras e reguladoras do ciclo celular, da replicao viral e de clulas neoplsicas (Koivunen et al., 2005) e da induo da secreo de citocinas (Hamblin, 1993; Hask & Szab, 1999). Varricchio (2005) atravs de testes para verificao de viabilidade mitocondrial in vitro em cultura de clulas de Melanoma murino com fentipo resistente a mltiplas drogas (mdr) B16F10, encontrou a dose no txica para o extrato etanlico 10% total de caule (0,01%) e para o ltex (0,001%) da E. tirucalli coletada no jardim do Ncleo de Pesquisa de Produtos Naturais do Campus Ilha do Fundo da Universidade Federal do Rio de Janeiro. Todas as atividades biolgicas aqui descritas desencadeiam respostas inflamatrias agudas ou ento imunossupressoras durante exposio prolongada. Em paralelo, tambm agem como antioxidante, antiinflamatrio, antitumoral ou antiviral. Estas informaes levam-nos ao questionamento sobre o envolvimento de citocinas mediando alguns destes eventos distintos e, para alm do aprofundamento da investigao sobre o mecanismo de ao, a perspectiva do aproveitamento de seu potencial biotecnolgico (Varricchio et al., 2007; Santa Clara Jnior, 2008). Vrias partes da planta so empregadas como droga vegetal de uso tpico e oral nos diversos pases, listadas no Quadro 1. So mostrados os usos em medicina tradicional e as precaues, relatadas por tradio oral, eticamente resgatados por pesquisas etnobotnicas (Albuquerque, 1997; Instituto de Medicina Tradicional do Per, 1999) e etnofarmacolgicas (Bouton, 1864; Lodi, 1986; Daruty, 1886; Neiva, 1968; Gurib-Fakim, 1990 Apud Gurib-Fakim & Gueho, 1996; Heywood, 1979; Kinghorn, 1979; Jurberg Et Al., 1985; Furstenberger & Hecker, 1977 E 1986; Malik et al., 1989; Malik & Khan, 1990; Wang et al., 2003; Bani et al., 2006).

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Pas ou Localidade Per Ilhas Maurcio Andes

Uso tradicional planta da benzina Laxativo, tosse e queixas respiratrias; Antivenreo -

Precaues Inflamao ocular grave at cegueira Queimaduras, uvete e ceratoconjuntivite nos ces; Promotor de tumor na pele de camundongo

Parte usada Ltex Goma do ltex Decoco de razes e brotos Ltex

Referncias Bibliogrficas Bouton,1864; Lodi,1986; Daruty,1886; Gurib-Fakim,1990 apud Gurib-Fakim & Gueho, 1996 Heywood, 1979; Kinghorn, 1979;

Cosmopolita

Amaznia peruana (Outros nomes: Tosse, asma, abscessos, cncer, clicas, esqueleto, pata de neuralgia, dores de ouvido, dente, galo e planta estmago, reumatismo, dores intensas. navidenha /parideira) Cerca - viva, medicamento local, fetiche Veneno para peixe por ao na frica equatorial mgico, inseticida cadeia respiratria frica equatorial ndia, Indonsia e Brasil Brasil ndia e Malsia Emtico no tratamento de picadas de cobras Verrugas, reumatismo, asma Anti-sifiltico Anti-tumoral e anti-cncer -

Ltex

Plantas Medicinais del Jardin Botnico Instituto de Medicina Tradicional, 1999

Planta inteira em gua e lcool, e Furstenberger & Hecker, 1986 ltex em gua Furstenberger & Hecker, 1986; Razes Wang et al., 2003; Ltex Ltex Ltex Vrias partes em gua Ltex Jurberg et al., 1985; Bani et al., 2006 Jurberg et al., 1985 Kinghorn, 1979; Furstenberger & Hecker, 1986). Malik et al., 1989; Malik & Khan,1990 Neiva (1968); Almeida, 2003; Bieski, 2005

Indgenas e Reumatismo, neuralgia, clica, asma e Autctones da frica dores gstricas e Brasil Analgsico, antitumoral, anti-viral, alvio da dor em hansenase tuberculide Brasil em surto reacional, leishmaniose, pnfigo foliceo (fogo selvagem)

Quadro 1: Usos de E. tirucalli em medicina tradicional e precaues.

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CONCLUSO O presente estudo de reviso bibliogrfica sobre o emprego tradicional da espcie Euphorbia tirucalli e as evidncias cientficas sobre mecanismos de ao, demonstra a importncia do desenvolvimento de estudos transversais etnobotnicos e etnofarmacolgicos, entre outros, e aponta para o amplo potencial biotecnolgico da espcie. Algumas atividades de pesquisa relacionadas atividade biolgica e toxicolgica j vem sendo desenvolvidas por nosso grupo (Varricchio, 2005; Varricchio et al., 2007). REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS Albuquerque, U.P. (1997). Etnobotnica: uma aproximao terica e epistemolgica. Revista Brasileira de Farmcia; 78 (3): 6064 Allen, A., (1861). Matria Mdica Pura. Arquivo disponvel em: HYPERLINK "http://homeoint.org/allen/e/euph-1.htm" Acesso em 09/09/2004. Bani, S.; Kaul, A.; Khan, B.; Gupta, V.K.; Satti, N.K.; Suri, K.A ; Qazi, G.N. (2006). Anti-arthritic activity of a polymeric fraction from Euphorbia tirucalli. Journal of Ethnopharmacology; USA: 37 (4): 333-336. Bouton, L. (1864). Plantes Medicinales de Maurice. Maurice: Port Louis. Buss, P.M. (2000). Promoo da Sade e Qualidade de Vida. Cincia & Sade Coletiva; RJ: ABRASCO, 5 (1): 163177. Cecil, L. (Org). (2005). Tratado de Medicina Interna; 2v. RJ: Guanabara Koogan. Cocco, P. (2002). Rumores de uma primavera silenciosa: uma reviso das evidncias cientficas sobre a associao entre exposio ocupacional e ambiental a pesticidas e distrbios endcrinos. Cadernos de Sade Pblica, RJ, Ed. Fiocruz, 18 (2). Damodaran, M., (2002). Plants in Pest Control. Disponvel em: www.google.com search E.tirucalli sodium tolerance. Acesso em agosto 2004. Daruty, D.C. (1886). Plantes Medicinales de Maurice; Maurice: Port Louis. De Gara, L.; De Pinto, M.C.; Tommasi, F. (2003). The antioxidant systems vis--vis reactive oxygen species during plant-pathogen interaction. Plant Physiology and Biochemistry; USA, Elsevier SAS, 41: 863 870. De Vita, Jr.; V.T., Hellman, S.; Rosemberg, S.A. (2001). Cancer Principles & Practice of Oncology; USA: Lippincott Williams & Wilkins. Furstenberger, G.; Hecker, E. (1977). New highly irritant euphorbia factors from latex of Euphorbia tirucalli L. Specialia Experientia; Germany, 33 (8): 986 988. Furstenberger, G.; Hecker, E. (1986). On the active principles of the Euphorbiaceae, XII. Highly unsaturated irritant diterpene esters from Euphorbia tirucalli originating from Madagascar. Journal of Natural Products; Germany, may-jun, 49 (3): 386397.

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ISSN 1983-4209 - Volume 03 Numero 01 2008

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