La plasticidad cerebral

http://www.slideshare.net/Xrmxndo.Rios/plasticidad-neural

El cerebro humano esta compuesto de 100 mil millones de clulas aproximadamente, con un peso total de 1.4 kilos aproximadamente comprendiendo un 2 % del peso corporal perdiendo cerca de 100,00 gramos o 3,5274 onzas al llegar la persona a la tercera edad. El cerebro tiene una gran capacidad adaptativa para la auto modificacin estructural y funcional, con el fin de adaptarse a los requerimientos del entorno permitiendo la evolucin del ser humano. El sistema nervioso tiene la capacidad para experimentar cambios estructurales- funcionales detonados por influencias endgenas o exgenas, las cuales pueden ocurrir en cualquier momento de la vida. La plasticidad es la capacidad del cerebro para remodelar o modificar la organizacin de sus redes de neuronas (las conexiones entre sus neuronas) en funcin de las experiencias vividas por el organismo. La plasticidad cerebral Se refiere a la capacidad de adaptativa del sistema nervioso central para minimizar o disminuir los efectos de lesiones o las alteraciones estructurales o fisiolgicas, a travs de modificar su propia organizacin estructural y funcional, sin importar la causa originaria. Estas modificaciones locales de la estructura del cerebro dependen del entorno y le permiten adaptarse. Dichos cambios estructurales y funcionales, se manifiestan en el nmero de contactos sinpticos que forman circuitos nuevos como resultado de la experiencia o como resultado de la reparacin de algn dao, a travs de factores trficos u hormonales. Est en la base de los procesos de memoria y de aprendizaje, pero a veces tambin interviene para compensar los efectos de lesiones cerebrales estableciendo nuevas redes. La plasticidad consiste en establecer en el cerebro vas privilegiadas para hacer circular las informaciones importantes. Para ello, hay que reclutar neuronas, aumentar el nmero de conexiones, liberar ms neurotransmisores, etc. Este modelado de las conexiones interneuronales es particularmente activo en los individuos jvenes. Permite, por ejemplo, la maduracin del sistema visual en los neonatos. Pero para ciertas aptitudes, tambin interviene a lo largo de la vida: aprender a conducir, a distinguir dos sonidos muy similares... La plasticidad cerebral no es otra cosa que la capacidad del cerebro de crear o buscar nuevas rutas o rutas alternativas de comunicacin entre los centros de control de procesos especficos y sus procesos asociados dependiendo en gran medida de: la edad (la plasticidad es mayor en nios que en adultos), la magnitud y gravedad de la lesin (de existir), las lesiones previas (lesiones de neuronas), los efectos emocionales (caractersticas emocionales de la informacin , as como actitud), la historial de salud los aprendizajes previos y la estimulacin. Los fenmenos de plasticidad han sido estudiados mayormente en lesiones neurolgicas. El dao neurolgico se observa principalmente despus de los periodos prenatal y neonatal yen la niez. La evidencia de recuperacin funcional despus de dao cerebral se conoce empricamente desde hace varios siglos. Despus de un dao cerebral no fatal por lo general ocurre una recuperacin de funciones que puede continuar por aos. El grado de recuperacin depende de muchos factores que incluyen edad, rea comprometida, cantidad de tejido daado, rapidez con la que se produce el dao, programas de rehabilitacin y factores ambientales y psicosociales.

La capacidad del cerebro para adaptarse y compensar los efectos de la lesin, aunque slo sea de forma parcial, es mayor en los primeros aos de la vida que en la etapa adulta. En los adultos la plasticidad cerebral es menor comparada con la de los nios, sin embargo, los cambios plsticos ocurren a cualquier edad y las ganancias funcionales continan por aos despus de la lesin. El concepto de plasticidad sinptica se ha desarrollado principalmente en estudios relacionados con la memoria y el aprendizaje. Las conexiones interneuronales o sinpticas, en el cerebro humano se han calculado en aproximadamente cien trillones. Estas conexiones estn agrupadas en serie y en paralelo, en ellas se establecen las bases fsicas de la velocidad y sutileza de operacin del cerebro y hacen posible las diferentes funciones del sistema nervioso, entre ellas la capacidad de agregar informacin a los programas mentales a lo cual denominamos aprendizaje. Uno de los factores trficos, que hacen posible la estructuracin de las uniones interneuronales y el que determina si es en serie o paralelo el circuito, la longitud de las fibras que forman el circuito y si son aisladas (mielinizadas) o no mielinizadas es el factor de crecimiento neural que fue identificado por Rita Levi-Montalcini y Vktor Hamburger. Recientemente se han aislado y caracterizado otros muchos factores trficos neuronales que participan en los procesos de plasticidad-aprendizaje que son liberados como respuesta a influencias ambientales y mentales. De acuerdo a estos hallazgos es posible que uno mismo sea capaz de determinar su propia plasticidad neural y que cada quien decida cuanto aprende. La plasticidad del cerebro es un proceso fsico. Esto significa que las conexiones neuronales se fortalecen y reorganizan permanentemente a travs del aprendizaje y la experiencia. Por ejemplo, cada vez que aprendemos un nuevo paso de baile, ste se refleja como un cambio en nuestro cerebro. Sin embargo, cada vez que se nos olvida el nombre de alguien, tambin nuestro cerebro se resiente por ello. El cerebro es altamente maleable. Puede modificarse a cualquier edad, cambiar su forma y crear nuevas conexiones para mejorar su rendimiento y velocidad. El cerebro tambin puede regenerarse: puede crear nuevas neuronas y hasta reprogramar las neuronas viejas para realizar nuevas funciones. El esfuerzo para crear nuevas neuronas puede incrementarse mediante el esfuerzo mental. Los efectos son especficos: dependiendo de la naturaleza de la actividad mental, las neuronas nuevas se multiplican con especial intensidad en distintas zonas cerebrales. Las nuevas neuronas van a parar a las zonas del cerebro que ms usamos: esto es lo que se denomina neuroplasticidad. La actividad puede moldear la mente. La corriente cientfica dominante respalda la afirmacin de que la vida mental intensa desempea un papel esencial en el bienestar cognitivo en las etapas avanzadas de la vida. El cerebro es un rgano extremadamente dinmico en permanente relacin con el ambiente, por un lado, y con los hechos psquicos o los actos del sujeto, por otro. La neuroplasticidad involucra cambios en la estructura del cerebro. Un cerebro que participa en actividades y entrenamiento cognitivo profesional puede modificarse y adaptarse de diversas maneras: 1. genera nuevas neuronas; Los seres humanos podemos crear nuevas neuronas a lo largo de toda la vida.

2. desarrolla nuevos vasos sanguneos que permiten mejorar la oxigenacin y nutricin para aumentar el rendimiento de las reas cerebrales entrenadas; 3. pero, lo que es ms importante, genera una cantidad asombrosa de nuevas sinapsis que pueden procesar ms informacin con mayor velocidad. Tipos de plasticidad cerebral y mecanismos de produccin Se admite la posibilidad de que existen varios tipos de plasticidad neuronal, en los que se consideran fundamentalmente factores tales como edad de los pacientes, naturaleza de la enfermedad y sistemas afectados. Por edades a) Plasticidad del cerebro en desarrollo. b) Plasticidad del cerebro en periodo de aprendizaje. c) Plasticidad del cerebro adulto. Por patologas a) Plasticidad del cerebro malformado. b) Plasticidad del cerebro con enfermedad adquirida. c) Plasticidad neuronal en las enfermedades metablicas. Por sistemas afectados a) Plasticidad en las lesiones motrices. b) Plasticidad en las lesiones que afectan cualquiera de los sistemas sensitivos.28 c) Plasticidad en la afectacin del lenguaje. d) Plasticidad en las lesiones que alteran la inteligencia. Naturalmente hay que estudiar todos estos fenmenos de plasticidad cerebral, comprender los y, si es posible, buscarles una explicacin desde el punto de vista anatmico y fisiolgico. La explicacin anatmica debe buscarse en lo que se conoce como sistemas secundarios paralelos del cerebro. stos son principalmente las vas subcorticoespinales, tales como los tractos vestibuloespinal, reticuloespinal, tectoespinal, rubroespinal y olivoespinal, los cuales son probablemente los ms importantes en el humano durante la poca neonatal. Ellos suplen la funcin de las vas corticoespinales ms largas, que tambin tienen una importante funcin en el neonato a trmino, pero muestran diferente expresin en el cerebro con mayor grado de madurez. Estas vas suplementarias, generalmente polisinpticas, son utilizadas en muchos casos en los que las vas fundamentales han sufrido perturbacin de cualquier tipo. Estos sistemas paralelos pueden ponerse en marcha por efecto de mecanismos intrnsecos o extrnsecos.La plasticidad anatmica de las neuronas en el sistema nervioso central es un fenmeno comn en la sinapsis; tanto la estimulacin fisiolgica como las condiciones del entorno pueden dar origen a cambios numricos y morfolgicos. La plasticidad del axn, sin embargo, difiere de la sinapsis, ya que se considera como un fenmeno especfico apreciado despus de una lesin parcial, ya sea que sta haya tenido lugar en el sistema nervioso central o en el perifrico, y la cual, como es obvio, es ms pronunciada durante la primera infancia. Estudios experimentales han podido demostrar cambios en estructura, distribucin y n- mero de sinapsis, en axones mielinizados en el tracto corticoespinal durante un cierto tiempo despus de la ablacin cortical unilateral neonatal. El tracto corticoespinal ipsolateral neoformado est compuesto por axones colaterales originados en las neuronas piramidales de la corteza cerebral ipsolateral sana.

En nios con parlisis cerebral, uno de los mecanismos de reorganizacin despus de la lesin del tracto corticoespinal en un lado es la compensacin por el tracto corticoespinal contralateral, ipsolateral a los msculos afectados. Parece que slo si la lesin es prenatal, el tracto corticoespinal contralateral tiene axones individuales con terminaciones que se proyectan a grupos de neuronas motoras homlogas sobre ambos lados. El mismo fenmeno, aunque en menor importancia, ha podido ser demostrado tambin en pocas muy posteriores a la neonatal, e incluso en adultos. Los axones de las neuronas corticales maduras pueden atravesar grandes distancias parenquimatosas hasta llegar a su destino final, y lo mismo puede ocurrir con clulas embrionarias subcorticales. La funcin del epndimo es determinante para la actividad histolgica durante la vida embrionaria y tambin durante la posnatal. Las conexiones progresivas y las asociativas recprocas son las que pueden estar tras las funciones bsicas de la corteza cerebral. Durante el desarrollo, la arquitectura de ambos tipos de conexiones es susceptible de modificaciones en relacin con la experiencia, sin embargo estas modificaciones llegan a quedar estacionadas en la edad adulta. Con el tiempo, las conexiones progresivas tambin parecen perder plasticidad mientras las sinapsis de conexiones asociativas conservan una susceptibilidad mayor para las modificaciones dependientes de la experiencia. La persistente adaptabilidad de las conexiones recprocas es probablemente el sustrato para la adquisicin de habilidades que generan patrones perceptuales y motores a lo largo de la vida. La plasticidad axonal y sinptica no tendra utilidad prctica si el ciclo funcional no se completara por la accin de los neurotransmisores especficos. Se considera que los cambios en la eficacia y liberacin de los mismos representan un papel fundamental en la plasticidad sinptica. Estos cambios se realizan, en parte, mediante la regulacin de vesculas disponibles para la exocitosis. Entre las sustancias conocidas que pueden regular la disponibilidad de dichas vesculas, una de las ms importantes es la sinapsina 1, una fosfoprotena especfica cuya va de fosforilizacin parece ser un componente vital en los mecanismos que intervienen en la plasticidad sinptica y puede contribuir a la base celular del aprendizaje y de la memoria, adems de molculas de adhesin celular nerviosa. El influjo presinptico del Ca2+ condiciona algunas formas de plasticidad sinptica.41 El sistema colinrgico puede afectar la formacin de la memoria mediante la induccin de un estado oscilatorio, el cual ocasiona descenso del neurotransmisor necesario ya que el requerimiento de ste para la plasticidad sinptica puede ser alterado dramticamente. Los neurotransmisores y los frmacos agonistas pueden influir sensiblemente en la plasticidad cortical y en los procesos de aprendizaje necesarios para la recuperacin. Por ejemplo, los neuropptidos pueden hacerlo a travs de su interaccin con los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato). Los frmacos que incrementan la potenciacin a largo plazo, como las anfetaminas .a travs de vas adrenrgicas y dopaminrgicas., favorecen la plasticidad sinptica subyacente a los procesos mnsicos y al aprendizaje. Otros frmacos, como GABA, benzodiacepinas y algunos anticonvulsivos, tienen el efecto contrario. Las anfetaminas tambin parecen mejorar la recuperacin motora en pacientes lesionados, que se encuentran bajo un rgimen de terapia fsica.

OTRA CLASIFICACION DE NEUROPLASTICIDAD: Todo lo que nos hace humanos: recuerdos, deseos, valores y conocimientos, estn tallados en una telaraa de 100.000 millones de neuronas donde cada una puede conectarse con hasta otras 10.000.Se sabe que las neuronas "conversan" entre s a travs de zonas de unin llamadas sinapsis, donde un axn toma contacto con una dendrita o con el cuerpo de otra. En un sistema nervioso maduro, los impulsos elctricos que circulan a travs de estas redes permiten que la informacin se transmita de una neurona a la otra. La neuroplasticidad es la posibilidad que tiene el cerebro para adaptarse a los cambios o funcionar de otro modo modificando las rutas que conectan a las neuronas. Esto genera efectos en el funcionamiento de los circuitos neurales y en la organizacin del cerebro. La neuroplasticidad positiva crea y amplia las redes, la negativa elimina aquellas que no se utilizan. La neuroplasticidad puede dividirse por sus efectos en cuatro tipos: Neuroplasticidad reactiva: para resolver cambios ambientales de corta duracin. Neuroplasticidad Adaptativa: modificacin estable de una ruta de conexiones que se genera con la memoria y el aprendizaje. Piaget descubri dos factores que caracterizan a la evolucin del psiquismo humano. La asimilacin logra que ninguna conducta, aunque sea nueva, constituya un comienzo absoluto, se relaciona con esquemas anteriores (funcin de la memoria). La acomodacin es la modificacin de la estructura causada por los elementos que se asimilan (funcin del aprendizaje). Neuroplasticidad reconstrutiva: recupera parcial o totalmente las funciones perdidas. Neuroplasticidad evolutiva: proceso de maduracin en virtud del cual los patrones de conexin son modificados por la influencia ambiental predominante. Algunos mecanismos biolgicos de la plasticidad cerebral Estudios clnicos y experimentales permiten localizar las estructuras cerebrales que asumen la funcin que se realizaba antes de la lesin. La voluntad del paciente por recuperarse y el buen criterio y conocimiento del neurlogo y del mdico rehabilitador pueden conseguir resultados espectaculares ante lesiones cerebrales no masivas y que no tengan carcter degenerativo. Se han observado cambios en la estructura sinptica sugestivos de que la memoria a largo plazo subyace en la regin septal del hipocampo dorsal, lo cual apoya la apreciacin de que la regin anterior es importante para la memoria espacial. La memoria y el aprendizaje resultan de la representacin del estmulo mediante procesos plsticos que modifican las vas neuronales que se comunican con otras. Los eventos plsticos pueden incluir cambios en la estructura, distribucin y nmero de sinapsis, y se ha sugerido que en estos cambios morfolgicos subyace la formacin de la memoria. Las estructuras hipocmpicas son particularmente plsticas, donde los cambios morfolgicos tales como sinaptognesis y neurognesis ocurren en el cerebro del adulto. Pese a la mayor capacidad de plasticidad en el tejido cerebral joven, es necesario reconocer que en todas las edades hay probabilidades de recuperacin.

Los mecanismos por los que se llevan a cabo los fenmenos de plasticidad son histolgicos, bioqumicos y fisiolgicos, tras los cuales el sujeto va experimentando una mejora funcionalclnica, observndose recuperacin paulatina de las funciones perdidas. Los mecanismos de la plasticidad cerebral pueden incluir cambios neuroqumicos, de placa terminal, de receptores o de estructuras. As mismo, la plasticidad funcional est acompaada por plasticidad estructural. Entre los mecanismos de reorganizacin funcional ms importantes estn el desenmascaramiento, el retoo sinptico, la arborizacin dendrtica, la inhibicin, facilitacin y modificacin de neurotransmisores, entre otros (cuadro I). La literatura reciente reconoce que los mecanismos de recuperacin ms importantes son: 1.Ramificacin o sinaptognesis reactiva: crecimiento de un cuerpo celular hacia otro como consecuencia de su crecimiento normal. Un vaco en un sitio particular puede ser llenado parcialmente con la ramificacin guiada por axones de crecimiento y protenas como la laminina, integrina y cadherinas, con mltiples sitios de acoplamiento para neuronas, factores trficos y glucoprotenas. Las ramificaciones colaterales son procesos axonales nuevos que han brotado de un axn no daado y crecen hacia un sitio sinptico vaco. Se ha demostrado que esto ocurre en el sistema nervioso central. Sin embargo, la ramificacin puede ser adaptativa o mal adaptativa, y su papel en la recuperacin del dao cerebrales an incierto 2.Supersensibilidad de denervacin: resulta de un permanente incremento de la respuesta neuronal por la disminucin de las aferencias. El sitio receptor puede llegar a ser ms sensible a un neurotransmisor o los receptores aumentar en nmero. Este podra ser un factor en la reorganizacin de sistema nervioso central. 3.Compensacin conductual: despus de un dao cerebral pueden desarrollarse nuevas combinaciones de conductas; un paciente puede usar diferentes grupos de msculos u otras estrategias cognoscitivas. 4.Neurotransmisin por difusin no sinptica: Este novel mecanismo se ha demostrado en pacientes con infarto cerebral; despus de la destruccin de las vas dopaminrgicas existe incremento en la regulacin de receptores de membrana extrasinpticos.50 5.Desenmascaramiento: las conexiones neuronales en reposo que estn inhibidas en el estado normal pueden desenmascararse despu s de un dao cerebral.34,49 6.Factores trficos: se relacionan con recuperacin cerebral despus de una lesin, adems del factor de desarrollo nervioso (NGF), las integrinas, neurotrofinas, factor neurotrfico derivado del encfalo, neurotrofina 3, neurotrofina 4/5, factor neurotrfico ciliar, factor fibroblstico de desarrollo, factor neurotr- fico derivado de la glia, etc. 7.Sinapsinas y neurotransmisores: las sinapsinas son fosfoprotenas que aglutinan vesculas simpticas y las unen al citoesqueleto de las membranas. Los neurotransmisores adems de mediar informacin transinptica pueden minducir efectos de sinaptognesis y reestructuracin neuronal. En otras formas de plasticidad sinptica, el calcio y otros mensajeros desencadenan eventos intracelulares, como la fosforilacin proteica y los cambios en la expresin gentica, que al final pueden conducir a cambios ms permanentes en la potencia sinptica. 8.Regeneracin de fibras y clulas nerviosas: ocurre fundamentalmente en el sistema nervioso perifrico, donde las clulas de Schwann proveen un ambiente favorable para los procesos de regeneracin y facilitan la liberacin de factores de desarrollo nervioso, factor neurotrfico derivado del encfalo, neurotrofina 3, neurotrofina

9.Diasquisis: es un concepto antiguo que relaciona la recuperacin de la funcin con la recuperacin de la depresin neural desde sitios remotos, pero conectados al sitio de la lesin. 10. Neurotransmisores: se ha sugerido que algunos neurotransmisores se suman por medio de codificar informacin transinptica, lo cual induce efectos sobre la arquitectura neuronal, favoreciendo el desarrollo de retoos dendrticos, conexin de neuronas con influencias neuromoduladoras, entre otras. 11. Potenciacin a largo plazo: este proceso cerebral de aprendizaje y memoria que involucra la plasticidad sinptica ha centrado su campo experimental en estudios sobre la transmisin del glutamato y del receptor Nmetil-D-aspartato. 12.Potenciacin a largo plazo y epilepsia: los mecanismos que sostienen la potenciacin a largo plazo tambin pueden contribuir a condiciones patolgicas como la epilepsia. El hipocampo es muy susceptible a la actividad epileptgena y con relativa frecuencia origina crisis epilpticas, en especial parciales complejas. Las crisis activan los receptores NMDA y refuerzan las conexiones entre las neuronas excitatorias. La potenciacin a largo plazo est relacionada con el modelo animal de crisis del lbulo temporal denominado encendido (Kindling). Todos son mecanismos importantes en la recuperacin de la funcin, si bien pueden tambin ocasionar efectos negativos: la aparicin de reflejos patolgicos tales como el Babinski despus de un dao cerebral, puede deberse al desenmascaramiento de reflejos que fueron normales en la infancia pero que se inhibieron durante el desarrollo. Cuadro I: Mecanismos de plasticidad en el sistema nervioso en desarrollo Mecanismo Sobreproduccin de neuronas Desarrollo exuberante de axones Retoos dendrticos exuberantes Sobreproduccin de sinapsis Desarrollo tardo (modificable por el ambiente) Muerte neuronal programada Interrupcin axonal Proliferacin de dendritas Eliminacin de sinapsis Factores que modifican el desarrollo tardo Cambios en el tamao del objetivo Actividad neuronal Factores de desarrollo neuronal Cambios endocrinos Cambios metablicos Cuadro II: Medicamentos que pueden favorecer la recuperacin o mejorar la funcin neuronal Anfetaminas: metilfenidato, dextroanfetamina L-dopa, pergolide, bromocriptina Noradrenalina Ganglisidos Amantadina Fisostigmina Apomorfina Cafena Fenilpropanolamina Periodo Desarrollo temprano (relativamente sujeto a un programa gentico)

 CDP-colina Cuadro III: Medicamentos que pueden impedir dificultar la plasticidad cerebral Haloperidol Fenotiacinas Prazosin Clonidina Fenoxibenzamina GABA Benzodiacepinas Fenitona Fenobarbital Idazoxn La plasticidad no depende slo de los genes. Desde hace algunos aos se conoce que la plasticidad neuronal no depende estrictamente hablando de la informacin hereditaria, los genes no determinan el nmero de conexiones sinpticas, ni la cantidad de receptores para hormonas o neurotransmisores ni el sitio de expresin de los ligandos celulares para estas sustancias, esto hace posible que no existan dos cerebros iguales, aun en gemelos idnticos. Lo innato y lo adquirido. Los genes son responsables del 10 % de las redes, pero el 90% se forma por las experiencias y los conocimientos adquiridos. Los lbulos prefrontales son lo ltimo que se forma en el cerebro y completan su maduracin a los 21 aos, con la mayora de edad. La forma de ver y actuar en el mundo, los planes y proyectos, el desarrollo personal, dependen de su funcionamiento. Son los pilares de la neuromodelacin conciente que dan el poder de planear el destino, como una va de escape al condicionamiento que los genes imponen. Permiten seguir o cambiar, remodelar lo que ya no se desea o crear nuevas redes para que los proyectos puedan concretarse exitosamente. Efecto de la estimulacin sensorial Otro de los factores que participa en los cambios estructurales del cerebro es la funcin sinptica que es resultado de los eventos qumicos y elctricos que generan los potenciales de accin, estos potenciales de accin pueden aumentarse o disminuirse dependiendo de la frecuencia y de la magnitud de los estmulos a los que el individuo se exponga, es decir, la experiencia y la actividad mental son muy importantes en los procesos de plasticidad neuronal. El proceso de plasticidad y aprendizaje se realiza en forma estructurada mediante estmulos de duracin breve y repetidos con rapidez ya que este tipo de estmulos genera liberacin de hormonas que interactan con neurotransmisores en el cerebro, particularmente en el hipocampo donde se establece la memoria y el aprendizaje que son los moduladores de la plasticidad. Uno de los cambios ms significativos que establece la repeticin de eventos y la actividad cognitiva es la generacin de potenciales elctricos en la membrana postsinptica, como resultado del aumento en la duracin de la respuesta de la neurona presinptica a estmulos sensoriales. La estimulacin sensorial repetida logra que los transmisores nerviosos se liberen en forma considerable, como respuesta a cambios en las concentraciones de iones que se encuentran dentro y fuera de la clula, entre los iones de mayor importancia para inducir esta liberacin, se encuentran el calcio, potasio, sodio y cloro entre otros. Sin embargo, a pesar de que

la repeticin es fundamental para el aprendizaje, este debe de ser siempre novedoso y producir una excitacin rpida, ya que cuando un estmulo se repite constantemente, genera excitaciones lentas y la respuesta neuronal desaparece en forma gradual, producindose lo que se conoce como habituacin. La exposicin constante a estmulos novedosos o la actividad fsica y mental durante la vida, son factores que previenen significativamente el endurecimiento del cerebro, que se traduce como la incapacidad para aprender y la perdida progresiva de la informacin de los programas mentales. Es decir, si queremos evitar enfermedades cerebrales degenerativas, como el parkinson y el alzheimer es necesario conservar la plasticidad de nuestro cerebro, mediante la exposicin a estmulos sensoriales novedosos y la actividad fsica y mental que induzcan aprendizajes. La investigacin actual sugiere que la neuroplasticidad puede ser clave para el desarrollo de muchos tratamientos nuevos y ms eficaces para el dao cerebral, ya sea como resultado de una lesin traumtica, un accidente cerebrovascular (ACV), el deterioro cognitivo relacionado con la edad, o cualquier enfermedad degenerativa (Alzheimer, Parkinson) incluso en caso de parlisis cerebral. La neuroplasticidad ha impulsado nuevas tecnologas, ahora disponibles al pblico general, que optimizan y mejoran la funcin del cerebro, aumentando nuestro bienestar y corrigiendo ciertas carencias y deficiencias cerebrales. La neuroplasticidad no slo ofrece esperanza a las personas que sufren de discapacidades cognitivas, tales como el TDAH, la dislexia, etc sino que da lugar a importantes ava nces en el tratamiento de la depresin, la anorexia y otros trastornos conductuales y emocionales. Iones y habituacin El fenmeno de habituacin, se relaciona con una disminucin en la liberacin de los neurotransmisores en las neuronas presinpticas debido a una menor concentracin y permeabilidad de iones, particularmente del calcio. Las concentraciones celulares de calcio normalmente disminuyen por un bloqueo de los canales que regulan su entrada a la clula. La inactivacin de los canales de calcio pueden ser a corto plazo o prolongarse si el mismo estmulo se repite, traducindose en la generacin de un reforzamiento negativo. Sensibilizacin Este proceso fisiolgico de la clula o de un individuo, es el resultado de la ocurrencia prolongada de respuestas aumentadas en la neurona postsinptica despus de un estmulo. Los estmulos dolorosos son particularmente efectivos para este fin, la sensibilizacin puede ocurrir como respuesta transitoria a una estimulacin o puede reforzarse mediante la utilizacin de un estmulo nocivo o doloroso. Este tipo de estmulos inducen descargas muy importantes de neuronas que liberan serotonina y que finalizan en neuronas presinpticas que inducen memoria de corto y largo plazo, dependiendo de la magnitud y frecuencia del estmulo. Los estmulos de baja frecuencia y magnitud, inducen cambios inicos y la activacin de sistemas de segundos mensajeros como el AMPcclico y son capaces de generar aprendizajes y memorias a corto plazo, en cambio, estmulos de ms frecuencia y magnitud inducen sntesis de protenas, aumento y crecimiento de las neuronas pre y postsinpticas y longitud de sus fibras y circuitos. Estos eventos se pueden aumentar mediante la induccin de potenciales rpidos y persistentes, o mediante una estimulacin breve y repetida con rapidez. Este tipo de potenciacin dura varios das y es consecuencia del aumento del calcio y de la liberacin de transmisores, aparentemente este

fenmeno ocurre con mayor frecuencia en el hipocampo donde radican los procesos de memoria y aprendizaje. Neuroplasticidad durante el neurodesarrollo, la adultez y la vejez Los procesos neurobiolgicos subyacentes a los fenmenos neuroplsticos tanto en etapas del neurodesarrollo en general como en la adultez son similares. Durante la embriognesis y en otras etapas del neurodesarrollo se observa una mayor variedad de sucesos que permitirn el aumento en el nmero neto de sinapsis, con la formacin de una circuitera nerviosa gruesa inicial del SNC. Posteriormente, y durante toda la adultez, dicha circuitera sufrir un refinamiento conectivo en base a los estmulos ambientales generales y socio-familiares, con una diferencia respecto de la etapa sinaptognica propiamente tal en cuanto a que predomina ms bien un proceso de sustitucin sinptica y no un aumento neto de su nmero. Durante la etapa de envejecimiento cerebral normal las caractersticas neuroplsticas del cerebro persisten pero sufren una limitacin funcional importante. Si bien es cierto que el envejecimiento involucra una menor capacidad neuroplstica, sta compromete fundamentalmente las reas corticales sensoriales primarias, preservndose en algn grado las reas corticales de asociacin. Etapas tempranas del neurodesarrollo Predomina la influencia de factores moleculares, pero durante etapas posteriores -una vez desarrollados los sistemas sensoriales- se suma la importante influencia de factores externos ambientales que potenciarn o disminuirn la conectividad de las estructuras neurales ya preformadas. Las conexiones neuronales se desarrollan y completan en varias etapas, permitiendo, finalmente, que estos organismos puedan interactuar adaptativamente con su entorno. Las etapas que se han descrito durante el neurodesarrollo son: induccin, proliferacin y diferenciacin celular, migracin celular, prolongacin axonal y formacin de sinapsis. ETAPA DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR: Durante la embriognesis se produce una proliferacin celular seguida de procesos de diferenciacin a partir de la capa de clulas ectodrmicas del embrin para formar la llamada placa neural. Las clulas de la placa neural, ubicada en la zona dorsal del embrin, forman un epitelio columnar que comienza a proliferar y plegarse dando lugar al tubo neural. El tubo neural, a su vez, sufre una serie de plegamientos a travs de un proceso llamado neurulacin. Durante este perodo la parte ms anterior o rostral del tubo neural dar origen al cerebro, mientras que la ms posterior o caudal originar a la mdula espinal. Los procesos de diferenciacin celular permitirn la formacin de neuronas y glas. Dichos procesos dependen fundamentalmente de la secrecin de diversos factores de crecimiento. Durante el desarrollo del sistema nervioso puede observarse un perodo de sobreproduccin celular seguido de procesos de muerte celular programada (apoptosis), que se caracteriza por una degeneracin neuronal sin procesos inflamatorios ni gliales (cicatriciales). MIGRACIN NEURONAL Ocurre durante el segundo trimestre de la gestacin humana. Migracin tanto radial como tangencial, que permitir la formacin de las estructuras cerebrales. En estas estructuras se ubicarn definitivamente las clulas para posteriormente adquirir sus funciones conectivas

definitivas. El inicio de la migracin celular ocurre en la zona adyacente a los futuros ventrculos, la llamada zona ventricular. Las clulas siguen un patrn ordenado de migracin. Las primeras clulas en migrar se ubicarn en las capas ms profundas de la corteza cerebral, en cambio, las ltimas se ubicarn en las capas superficiales de la corteza. La precisin necesaria para este proceso viene salvaguardada por clulas gliales radiales que marcan el sendero a seguir por las neuronas migratorias. ETAPA DE PROLONGACIN AXONAL Una vez ubicadas las neuronas en su lugar definitivo, se inicia la etapa de prolongacin axonal hacia las clulas blanco que corresponda. Este proceso es clave para la eficacia conectiva de los diversos circuitos neuronales del sistema nervioso maduro. Muchas neuronas extienden sus axones a travs de grandes distancias (hasta varios centmetros), sorteando millones de blancos sinpticos inapropiados antes de llegar al rea correcta y reconocer a su blanco apropiado. Los mecanismos subyacentes involucran el reconocimiento de diversas claves moleculares en el entorno celular, las que se hacen efectivas mediante receptores especficos ubicados en los axones. La zona del axn comprometida con el crecimiento dirigido a la clula blanco se llama cono de crecimiento axonal. Esta estructura tiene caractersticas particulares que le permiten actuar como un sensor-motor, reconociendo y movilizndose al lugar que le corresponde. Se producen movimientos de ensayo y error en busca del blanco final. Dentro de las claves moleculares que guan al cono de crecimiento axonal tenemos: lamininas, cadherinas, netrinas, superfamilias de inmunoglobulinas, efrinas, semaforinas, reelinas, etc. . ETAPA DE FORMACIN Y REGENERACIN DE SINAPSIS Una vez que los axones alcanzan sus clulas blanco, comienzan a generar sinapsis. Estas sinapsis completan el cableado base del sistema nervioso, que posteriormente dar inicio a circuitos de procesamiento de informacin que paulatinamente se irn refinando a lo largo de la vida del individuo. La formacin de sinapsis involucra tres eventos claves: 1) La formacin de conexiones selectivas entre el axn y su blanco. 2) La diferenciacin del cono de crecimiento para formar el terminal nervioso. 3) La elaboracin de un aparataje postsinptico en la clula blanco. Cada uno de estos eventos depender de las interacciones celulares que se vayan formando. Una serie de seales intercelulares son responsables del reconocimiento axonal preciso de la clula postsinptica adecuada, y de la diferenciacin coordinada de los elementos pre y postsinpticos de la sinapsis. Hay una gran especificidad en el reconocimiento sinptico, que estara guiada por la interaccin entre neurotransmisores, receptores, y molculas proteicas relacionadas a los distintos receptores (gefrinas, en relacin a receptores para glicina; agrinas, en relacin a receptores para acetilcolina en la unin neuromuscular; dominios PDZ, en relacin a receptores NMDA). ETAPA FINAL: AFINAMIENTO DE LAS CONEXIONES SINPTICAS EN RELACIN A LA EXPERIENCIA SENSORIAL Predomina la interaccin neural generada ante los estmulos del ambiente, a travs de una interaccin dinmica e incesante entre el cerebro y su entorno. Los procesos de afinamiento de las conexiones sinpticas en busca de aquellos ms adaptativos permitirn que los diversos organismos puedan aprender nuevas maneras de relacin con su entorno. En este proceso

participa la activacin de los receptores de glutamato de tipo NMDA conjuntamente con otras molculas neurotrficas. Se producira un reforzamiento conectivo dependiente de la actividad neuronal, con la consiguiente selectividad de determinadas sinapsis. Como esta selectividad depende de la experiencia sensorial y social de un organismo, se ira paulatinamente modelando su individualidad. En los seres humanos, alrededor de los 5-7 aos de edad se observa un peak en la proliferacin neuronal, seguido de un proceso de poda sinptica con el fin de que queden funcionalmente activas aquellas sinapsis ms adaptativas, es decir, las ms adecuadas establecidas con el entorno. Esto conlleva un modelamiento final con caractersticas individuales irrepetibles propias para cada sujeto. Sobre este cableado se producirn sucesivas afinaciones que permitirn nuevos ajustes del individuo con su ambiente. Dichas afinaciones conectivas son la base celular de los procesos de aprendizaje en general. Diversos estudios sealan que el proceso de prdida sinptica selectiva se produce en forma parcelada en la corteza cerebral. Se ha observado que en la corteza visual la densidad sinptica disminuye gradualmente hasta alcanzar los niveles propios de la adultez entre los 2 a 4 aos de edad. Sin embargo, la corteza prefrontal es la zona cortical que ms tiempo tarda en el proceso de reduccin de la densidad sinptica, alcanzando los ndices propios de la edad adulta entre los 10 y 20 aos de edad.