CAPTULO 7 EL NCLEO DE LA CLULA EUCARIONTE

7.1 El material hereditario en la historia de la biologa Todas las clulas contienen un material que es responsable de que ellas sean como son y de lo que hacen. Antes de que una clula se divida en dos, este material se duplica (fig. 7.1), de modo que cada clula hija hereda una copia de l, por lo que se llama material hereditario. Este, tambin conocido como material gentico, se halla en el ncleo de las clulas eucariontes, tal como lo demostraron los experimentos de Joaqun Hammerling y los de transferencia nuclear hechos por otros cientficos (fig. 7.2). Antes de estudiar esta estructura celular en detalle, nos haremos una idea muy general de la historia de los conocimientos que se tienen sobre el fascinante material que contiene. Fig. 7.1 El material gentico se duplica antes de la divisin celular.

A mediados del siglo XIX, Gregorio Mendel estableci que el material hereditario se comporta como partculas que conservan su identidad al pasar de una generacin a otra en el interior de los gametos. A estas hipotticas partculas les llam factores hereditarios. Al comenzar el siglo XX, el trabajo de Mendel haba sido descubierto y reconocido. Ya en 1902 haba argumentos a favor de la idea de que los factores hereditarios se ubican en unos corpsculos que se forman durante la divisin celular, llamados cromosomas. Estos argumentos se basaban en las semejanzas existentes entre el comportamiento que Mendel haba supuesto para sus factores hereditarios y el de los cromosomas, cuya observacin microscpica estaba comenzando. La teora cromosmica de la herencia no fue bien recibida por la comunidad cientfica en sus comienzos; pero pronto se acumul nueva evidencia en su favor y ya no fue discutida. Luego, sigui la investigacin que permiti concluir que los factores hereditarios, ahora llamados genes, estn hechos de ADN. Una de las evidencias de ello fue el descubrimiento de que la cantidad de ADN nuclear es constante en todas las clulas de una especie, excepto en los gametos, donde existe la mitad. En la dcada de los 60 ya existan modelos de la estructura de esta molcula y nociones claras de la forma en que se duplican y determina las caractersticas de los organismos. Se estableci que la secuencia de nucletidos en el ADN determina la secuencia de aminocidos en las protenas y se conoci el papel que desempea otro cido nucleico, el ARN. Se lleg a la idea de que, para hacer llegar, desde el ncleo hasta el citosol, las instrucciones respecto del orden en que se deben poner los aminocidos en las protenas, la molcula de ADN

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se copia en una molcula de ARN que sale del ncleo, llevando el mensaje hasta los ribosomas. Este ARN se llama ARN mensajero; su sntesis a partir del patrn que ofrece el ADN se llama transcripcin, y su lectura por parte de los ribosomas, con la consecuente sntesis de protenas, traduccin (fig. 7.3). Fig. 7.2 Experimento de transferencia nuclear en Acetabularia. El material hereditario, o material gentico, como ya vimos , es ADN. En los eucariontes, la molcula de ADN se halla combinada con protenas formando una sustancia llamada cromatina. Esta puede estar en grados variables de condensacin y est separada del citoplasma por la membrana nuclear, tambin llamada carioteca. Recordemos que ella es el rasgo ms caracterstico de la clula eucarionte. Dentro del ncleo se puede observar una zona ms densa, no delimitada por membrana, llamada nuclolo . El material nuclear en que se encuentran inmersos el nuclelo y el resto de la cromatina se denomina nucleoplasma . Se cree que, adems, el interior del ncleo contiene un esqueleto, al que se le llama matriz nuclear. El nucleoplasma contiene enzimas de la gliclisis, DNA polimerasas, ARN polimerasas y otras; metabolitos varios; coenzimas y nuclesidos (no lo memorices). Nuestro estudio del ncleo abarcar el de la cromatina en general y el de los cromosomas en particular, el de la membrana nuclear y el del nuclolo como centro de fabricacin de ribosomas.

Fig. 7.3 Procesos que se llevan a cabo en el ncleo.

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7.2 La cromatina Como ya adelantamos, la cromatina es una sustancia formada de ADN y protenas. Las protenas que la componen son de dos tipos: histonas y no histonas. Algunas de las historias forman octmeros alrededor de los cuales el ADN da dos vueltas cada cierto tramo, formando unas cuentas de collar llamadas nucleosomas. La cromatina as constituida se pliega sobre s misma, constituyendo las fibras de cromatina que se encuentran en el ncleo cuando la clula no est en perodo de divisin, sino en interfase (fig. 7.4). En esta etapa del ciclo de vida de las clulas el material hereditario se copia en nuevas molculas de ADN y se transcriben como molculas de ARN mensajero. Fig. 7.4 Cromatina y nucleosomas. Cuando la clula se va a dividir, es decir, cuando va a generar dos nuevas clulas a partir de ella, la cromatina duplicada se pliega sobre s misma varias veces, formando unos corpsculos visibles al microscopio ptico, llamados cromosomas (fig. 7.5). Estos cons tan de dos mitades idnticas llamadas cromtidas hermanas , que se hallan unidas entre s por una estructura llamada centrmero. La cromatina de una cromtida es la copia de la cromatida de su hermana. Al estudiar el ciclo de vida de las clulas con ms detalle, veremos que la forma en que ellas aseguran que las clulas hijas tengan el mismo material gentico que la clula original, es repartiendo las cromtidas entre dos nuevos ncleos, en un proceso llamado mitosis. Fig. 7.5 El cromosoma metafsico. Para comprender en qu consiste la condensacin o compactacin de la cromatina, recurriremos a una comparacin con una experiencia ajena al mbito biolgico. Te proponemos que la lleves a cabo. Corta un elstico de billetes, de modo que quede como una hebra con dos extremos libres. Esta hebra mide cerca de quince centmetros de largo y solo unos milmetros de grosor. Tmala por los extremos estirndola un poco y en uno de ellos comienza a girarla. Notars que los extremos tienden a juntarse y que la hebra se engruesa. Este estado del elstico representa las fibras de cromatina del ncleo interfsico. Ahora, manteniendo sujetos los extremos, deja de estirar, es decir, permite que los extremos se junten. Has de notar que el elstico se pliega sobre s mismo, formando una estructura ms gruesa y ms corta. Esto representa el proceso de compactacin. Si repites la

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experiencia sin soltar el elstico, terminars teniendo entre tus manos un pelotn que mide menos de dos centmetros de largo y casi un centmetro de grosor. La misma experiencia permite acercarse intuitivamente al proceso por el cual se pliegan los polipptidos hasta formar una protena con estructura terciaria (fig. 7.6). Fig. 7.6 Comparacin de la condensacin de la cromatina con lo que ocurre con un elstico. Aunque el ciclo de vida de las clulas ser estudiado con detalle en el captulo siguiente, es necesario adelantar que el estado de condensacin o de compactacin de la cromatina es muy distinto segn la etapa del ciclo celular en que se la observe (fig. 7.7). Cuando la clula no est en proceso de divisin, sino en interfase , la cromatina se halla en su mximo estado de descondensacin, mientras que durante la mitosis, por el contrario, en su estado de mxima compactacin, formando los cromosomas. Fig. 7.7 Distintos estados de comparacin de la cromatina.

7.3 El nuclolo El nuclolo, generalmente nico, no est delimitado por membrana. Se observa como una zona ms densa que el resto del ncleo y contiene ADN, ARN y grnulos que son estructuras precursoras de ribosomas, formadas de ARNr (ARN ribosomal) y protenas. Podemos considerar que el nuclolo es la estructura celular encargada de las primeras etapas de la fabricacin de los ribosomas (fig. 7.8). No es de extraarse, entonces, que su tamao guarde relacin directa con la actividad de sntesis proteica de la clula.

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Fig. 7.8 Fabricacin de ribosomas. El nuclolo solo puede observar en el ncleo interfsico, ya que al formarse los cromosomas su cromatina queda formando parte de algunos de ellos. Fig. 7.9 Ncleo y carioteca.

7.4 La carioteca El ncleo est delimitado por dos membranas (dos bicapas lipdicas), que constituyen la carioteca (fig. 7.9). La membrana externa se contina con la del RER y entre ambas est el espacio perinuclear, que se contina con la luz de ste. En la envoltura nuclear existen poros por donde salen del ncleo las subunidades de los ribosomas y el ARNm, y por donde entran las protenas sintetizadas en el citosol y que han de desempear su funcin en el interior del ncleo, como por ejemplo, las que participan en la replicacin del ADN y en su transcripcin a ARNm, as como tambin las ribosomales. Si bien es cierto que los procesos de replicacin del ADN, los de transcripcin y los de traduccin se llevan a cabo tanto en las clulas procariontes como en las eucariontes, parece ser que la ventaja que ofrece la presencia de un membrana nuclear es que, al estar separado el proceso de transcripcin del de traduccin, tanto en el tiempo como en el espacio, existen muchas oportunidades de procesar el ARNm antes de que sea traducido. Uno de estos procesamientos es muy importante y conocido y se llama maduracin del ARN. Aunque los detalles de dicho proceso son tema de otro captulo, vale la pena mencionar que este consiste en que el ARNm recin formado se le sacan algunos trozos llamados intrones, de modo que un mismo ARNm recin transcrito puede ser procesado de distintas formas, produciendo ARNm definitivos que codifiquen para diferentes protenas. Es bien conocido el caso de protenas que en el transcurso del desarrollo se van produciendo en distintas variantes gracias a los cambios del patrn de maduracin o de eliminacin de intrones.

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7.5 Los cromosomas y el cariotipo Ya se mencion que los cromosomas son cuerpos que se observan exclusivamente durante la divisin celular, durante una fase de esta llamada mitosis, en que se forman por condensacin de la cromatina previamente duplicada durante una etapa de la interfase . Parece ser que la fraccin de ADN, nada despreciable, que no codifica para protenas y cuya funcin no se conoce, interviene en la formacin de estas estructuras de orden superior de organizacin que son los cromosomas. Fig. 7.10 Ubicacin de los genes en los cromosomas.

En una fase de la mitosis llamada metafase70, los cromosomas constan, como ya se dijo, de dos partes iguales llamadas cromtidas, que se unen una a la otra por una estructura llamada centrmero, que puede estar ubicada al centro del cromosoma o bien en sus extremos (se habla de cromosomas metacntricos y telocntricos respectivamente). Todas las clulas de un organismo, excepto sus gametos, tienen el mismo conjunto de cromosomas, llamado cariotipo. Este se caracteriza por un nmero de cromosomas y por la forma que estos t ienen. Se puede estudiar fotografiando los cromosomas que se observan en la metafase al microscopio, ampliando la fotografa y recortndolos. Entonces se ordenan desde los ms grandes hasta los ms chicos, respetando algunos criterios relacionados con la posicin de los centrmeros. As ordenados, resulta evidente que los cromosomas existen en pares (fig. 7.10). De dos cromosomas pertenecientes al mismo par se dice que son homlogos uno del otro. Salvo por las diferencias entre cariotipos de machos y cariotipos de hembras, y por excepciones producidas por
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Los detalles de esto sern estudiados en el captulo que sigue.

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procesos anmalos, todas las clulas de una especie tienen el mismo cariotipo, de modo que se puede hablar del cariotipo de un organismo o del cariotipo de una especie. En la especie humana nos encontramos con un cariotipo de veintitrs pares de cromosomas (fig. 7.11). El nmero de cromosomas caracterstico de una especie se denomina 2n. en el caso de la especie humano, 2n=46. Aunque el nmero de cromosomas tpico de la especie humana es cuarenta y seis, se habla del cromosoma N 1, del N2, y as, hasta el N23 y no hasta el N46. esto se debe a que los miembros de un par son morfolgicamente idnticos y contienen los mismos genes, ubicados en lugares especficos llamados locus, aunque no las mismas versiones (alelos) de esos genes, ya que uno es de origen materno y el otro, de origen paterno. Fig. 7.11 Cariotipo humano.

Fig. 7.12 Diploida y haploida. El nmero 2n de cromosomas se encuentra en todas las clulas del cuerpo, excepto en los gametos, que tienen solo un cromosoma de cada par. Se distinguen entonces, dos tipos de clulas (fig. 7.12): las clulas somticas y las clulas gamticas. Debido a que las clulas somticas tienen dos conjuntos de cromosomas (2n), se dice que son diploides. Las clulas que tienen solo un conjunto de cromosomas (n), es decir, un cromosoma de cada par, se denomina haploides. Aunque el cariotipo puede ser considerado un atributo de la especie, existen diferencias cariotpicas entre los individuos de una misma especie. La ms importante es la diferencia normal que existe entre los cariotipos femenino y masculino. Esta se debe a que un solo par

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de cromosomas difiere entre los sexos. Los otros veintids pares se conocen como cromosomas autosmicos. Los cromosomas del par que difiere entre los sexos se llaman heterocromosomas o cromosomas sexuales. El cariotipo femenino se caracteriza por tener dos cromosomas sexuales morfolgicamente idnticos, llamados cromosomas X. Se dice por ello que las mujeres son XX. Los hombres poseen uno de ellos y un cromosoma sexual exclusivo, llamado cromosoma Y. Se dice que los hombres son XY. En las aves, al contrario de los mamferos, son las hembras las que tienen dos cromosomas sexuales diferentes, y los machos los que los tienen iguales. Fig. 7.13 Monosoma y trisoma. El resto de las diferencias son anomalas en el nmero de cromosomas, debidas a defectos en un proceso de divisin celular que ser estudiado ms adelante. Estas anomalas (fig. 7.13) se conocen como monosomas y trisomas. Un cariotipo diploide presenta una monosoma cuando uno de los cromosomas, en vez de encontrarse en pareja, se encuentra nico. Hablamos de trisoma, en cambio, cuando un cromosoma en vez de encontrarse en pareja, se encuentra en un nmero igual a tres. Muchas de estas anomalas hacen que el organismo sea inviable. La trisoma viable ms comn en la especie humana es la del cromosoma 21 y provoca un conjunto de alteraciones conocido como sndrome de Down.

Fig. 7.14 Bandeo cromosmico. En el cariotipo, no solo se distinguen el nmero de cromosomas y sus formas. Existen tcnicas que permiten teirlos de modo que quedan bandeados (fig. 7.14) y se puede distinguir el patrn de bandas de cada cromosoma. Este es especfico y constante para cada cromosoma. En cada banda hay muchos genes. En las hembras de los mamferos, uno de los cromosomas X es inactivo. El cuerpo de la hembra tiene clulas en que el cromosoma X inactivado es de origen paterno y otras en que ste es de origen materno. A la cromatina del cromosoma X inactivo tambin se le llama cromatina sexual.

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CUESTIONARIO 1. Explique el nivel de organizacin del ADN (cromatina). 2. Diferencie los cromosomas de acuerdo a la ubicacin del centrmero. 3. Explique en qu consisten las anormalidades cromosmicas (enfermedades).

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