Gazeta de Antropologa, 2012, 28 (2), artculo 06 http://hdl.handle.

net/10481/22091
Recibido 2 septiembre 2012 | Aceptado 12 octubre 2012 | Publicado 2012-10

Versin HTML Versin PDF

Ingeniera gentica. El debate sobre las manipulaciones genticas durante la dcada de los setenta del siglo XX
Genetic engineering: the debate on genetic manipulations in the 1970s Jean-Claude Kaplan
Profesor emrito de Bioqumica y Biologa Molecular, Facultad de Medicina Pars Descartes. Francia.

Jos Luis Solana Ruiz (traduccin y adaptacin)

Departamento de Antropologa, Geografa e Historia. Universidad de Jan.
RESUMEN

A mediados de la dcada de los setenta del siglo XX se obtuvieron los conocimientos y los instrumentos biolgicos que hicieron posible el nacimiento de la ingeniera gentica. En este texto se refieren las preocupaciones y miedos que las posibilidades de 'manipulacin gentica' suscitaron durante esa dcada en el seno de la comunidad cientfica y en la sociedad en general; se resumen los debates ticos y polticos que se generaron por entonces en relacin a las nuevas tcnicas biogenticas; y se exponen los controles a los que desde su mismo surgimiento los experimentos genticos fueron sometidos, as como las reglamentaciones, tanto nacionales como internacionales, que sobre estos se establecieron. Adems, el autor hace balance de los riesgos biolgicos y ticos que durante esos aos se asociaron a la ingeniera gentica, discerniendo entre los que carecan de fundamento y los que s tenan sentido.
ABSTRACT

In the mid-1970s biological knowledge and tools gave rise to genetic engineering. This study examines the concerns and fears which the possibilities of genetic manipulation during that decade raised within the scientific community and society in general. The ethical and political debates that were generated at the time are summarized in relation to new biogenetic techniques, outlining the controls and regulations, both nationally and internationally, placed on genetic experiments since their very emergence. Furthermore, an account is given of the biological and ethical risks associated with genetic engineering during those years, discerning between those that were unfounded and those that had meaning.
PALABRAS CLAVE

ingeniera gentica | manipulaciones genticas | biotica | biopoltica

KEYWORDS

genetic engineering | genetic manipulations | bioethics | biopolitics

We cried wolf without having seen or even heard one. (Hemos alarmado sobre el lobo sin haberlo visto ni incluso odo). J. D. Watson (1977)

1. Introduccin La biologa dirige sus esfuerzos a comprender la organizacin y el funcionamiento de los seres vivos. Ciencia experimental por definicin, puesto que analiza objetos y fenmenos tangibles, posee mltiples facetas segn se ocupe del reino animal o del vegetal, de los seres unicelulares o pluricelulares, de formas (anatoma), funciones (fisiologa), transmisin de informacin en una descendencia (gentica), etc. Pero lo que quizs constituye su especificidad, o en todo caso le confiere una carga afectiva considerable, es que el hombre forma parte, en tanto que ser vivo ( homo sapiens ), de los objetos que la biologa estudia. El hombre no es ya solamente juez y sujeto, llega a ser parte y objeto. Juez y parte, sujeto y objeto, investigador e investigado, tal es la doble pertenencia del bilogo, tal es el

contexto en el cual es necesario situar el debate sobre las manipulaciones genticas. Toda ciencia asume un doble proyecto: comprender por placer -se trata de la bsqueda desinteresada del saber- y comprender para actuar -por ejemplo, en la lucha contra las enfermedades-. En materia de biologa estas dos dimensiones no pueden separarse; se ve claramente en la medicina, donde la problemtica es siempre doble: comprender para curar. Si de un conocimiento debe nacer un dominio, y si ese conocimiento es nada menos que el de los mecanismos de la vida y de su reproduccin, podemos experimentar una determinada angustia metafsica. As se explica, a mi parecer, la emocin que se apoder, en el transcurso de la dcada de 1970, del mundo cientfico primero, despus de la gran prensa y finalmente del pblico. Luego, el ardor del debate decay -veremos cmo y porqu- y este pas a interesar solo, y muy legtimamente, a filsofos, epistemlogos e historiadores. Con la expresin manipulacin gentica se designa a un conjunto de mtodos , aparecidos entre 1970 y 1974, que permitieron acceder, gracias a los instrumentos tradicionales de la biologa molecular (bioqumica, bacteriologa, virologa, inmunologa, etc.), al conocimiento directo de la estructura y la funcin del material gentico, el ADN, y esto cualquiera que fuese el grado de complejidad del organismo estudiado. El trmino manipulaciones contiene una connotacin inquietante. La nueva metodologa de la que forma parte presenta, en efecto, dos particularidades referentes a la esencia misma de la vida. La primera: implica la construccin de nuevas combinaciones de ADN, llamadas recombinantes, que suponen la yuxtaposicin de secuencias de ADN que estn normalmente separadas en la naturaleza o que incluso no existen en esta; permite, pues, crear quimeras, genomas artificiales. La segunda: su explotacin permite descifrar el mensaje gentico de cualquier organismo vivo, desde el ms simple virus al ms evolucionado de los primates; por consiguiente, afecta al mismo corazn del enigma de la vida. El trmino manipulacin , precisamente porque implica una nocin de bricolaje, incluso de alteracin biolgica, no es neutro. Es preferible hablar de ingeniera gentica ( genetic engineering) o de recombinaciones genticas in vitro , expresiones que emplearemos preferentemente en este texto. La aparicin de esta nueva herramienta supuso un verdadero salto cualitativo en la evolucin de la biologa. Los desarrollos que se podan esperar de dicho instrumento suscitaron a la vez unas inmensas esperanzas y pnicos temores. Sus implicaciones eran mltiples: cientficas, econmicas, sociolgicas, ticas. Mi propsito es exponer los diversos aspectos bajo los que se expres este problema en las controversias a las que el mismo dio lugar entre los aos 1975 y 1979.

2. La gentica antes de la ingeniera gentica (1866-1970) El gen fue, hasta la dcada de 1970, una entidad virtual, inaccesible al anlisis bioqumico (vase Jacob 1970). Las leyes de Mendel (1866) revelaron que la herencia de determinados caracteres simples, llamados monofactoriales, poda explicarse por la transmisin de paquetes de informacin llamados genes. Posteriormente, se supo tambin, con los trabajos de Avery (1944), que el cido desoxirribonucleico (ADN) era el soporte biofsico de los genes; con los trabajos de Watson y Crick (1953), que el ADN se estructura en forma de doble hlice, estructura autorreplicativa constituida por enlaces entre bases complementarias (emparejadas A-T y G-C); y con los trabajos de Nirenberg y Khorana (1960-1965), que el encadenamiento de las bases sobre un filamento de ADN contiene por si sola la informacin que especifica la secuencia de los cidos aminas en las cadenas polipeptdicas (un gen-un-polipptido) y que en el cdigo gentico un trinucletido (codn) determinado se corresponde con un cido amina determinado. A pesar de estos progresos espectaculares en el desciframiento del mensaje gentico, hasta 1970 fue tcnicamente imposible aislar y analizar un gen de un organismo superior (eucaritido). Esta imposibilidad provena de la desproporcin entre la longitud de un gen, entonces estimada en algunos

miles de nucletidos, y la del ADN genmico total (1). Un gen nico representa aproximadamente una millonsima de la cinta de ADN humano, y aislarlo especficamente constitua una formidable tarea que chocaba con dos tipos de dificultades. Por un lado, una dificultad analtica: cmo aislar selectivamente un segmento nico que representa una millonsima del conjunto?; por otro, una dificultad de orden preparativo: cmo obtenerlo en cantidad suficiente y en estado puro?

3. La ingeniera gentica: una revolucin metodolgica A partir de 1970, la gentica molecular conoci un desarrollo sin precedentes en la historia de la biologa, resultado de la aparicin fortuita y simultnea de tres instrumentos tecnolgicos que permiten: 1) Transcribir in vitro una secuencia del ARN mensajero en su equivalente en ADN (ADN complementario) gracias a la transcriptasa reversa (Temin, Baltimore). 2) Recortar el ADN en fragmentos mucho ms pequeos (del orden del millar de nucletidos) mediante el ataque de endonucleasas de restriccin. Estas enzimas, de origen bacteriano, cortan la cadena del ADN en lugares muy especficos cuya naturaleza (se trata de una secuencia de cuatro a seis nucletidos) vara con cada enzima. El corte es extremadamente fiel: el nmero y el tamao de los trozos de ADN obtenidos dependen solo del nmero y de la distribucin de los lugares de reconocimiento. Estas enzimas han sido calificadas justamente como bisturs de genes, puesto que para un ADN determinado la fragmentacin es perfectamente reproducible y el tamao de los fragmentos obtenidos es del mismo orden de magnitud que el que se le puede atribuir a un gen. 3) Insertar fragmentos de ADN sobre otros ADN ms cortos provistos de su autonoma de replicacin. Estos ADN vectores son derivados de plsmidos (aproximadamente 5000 nucletidos) o del bacterifago lambda (aproximadamente 40.000 nucletidos). Esta operacin de injertar in vitro es una recombinacin gentica , puesto que el vector que ha recibido el fragmento de ADN extranjero lo va a perpetuar indefinida y fielmente, una vez reintroducido en un clula husped fcil de cultivar in vitro (se trata de una cepa debilitada de colibacilo). El resultado prctico de tal operacin es la amplificacin considerable del trozo de ADN que se ha insertado. Gracias a la rpida proliferacin de la bacteria portadora del vector recombinado (una generacin cada veinte minutos), se puede recuperar en un lapso de tiempo muy corto un milln, incluso mil millones, de veces ms que el material de partida. Si se ha partido no ya de una secuencia nica sino de una mezcla de secuencias diferentes de las que solamente una, digamos un gen, nos interesa, cada una se multiplicar gracias al vector al que habr sido recombinada. En este caso, de ello resulta, no solamente una amplificacin , sino tambin una purificacin, puesto que es posible detectar (mediante medios simples sustentados en el principio de la hibridacin molecular) el clon bacteriano (2) que porta el gen buscado, y extraerlo de este. Esta operacin, llamada clonacin, permite el aislamiento especfico de los genes a partir de cualquier genoma, y es un requisito para su estudio.

4. El inters de la ingeniera gentica: perspectivas y realidades Al hacer accesibles los genes a la experimentacin directa, la ingeniera gentica abri la va a una investigacin tcnica y a varias aplicaciones prcticas. 4.1. La investigacin terica Fue posible estudiar la estructura y la organizacin de los genes normales y patolgicos, as como la regulacin de su expresin. Al fin pudieron abordarse problemas tan fundamentales como la morfognesis, la diferenciacin celular, el cncer. Desde 1976, fecha en que las tcnicas de la ingeniera gentica comenzaron a extenderse, se obtuvieron varios resultados espectaculares: estructura troceada de la mayor parte de los genes de eucaritidas (alternancia de secuencias codantes o exones y de

secuencias no codantes, pero transcritas, o intrones); nocin de familias de genes y pseudogenes (vestigios de la evolucin); revelacin de secuencias de ADN que regulan la expresin de los genes; comprensin del mecanismo que preside la formacin de anticuerpos; descubrimiento del parentesco entre algunos genes de virus de eucaritidas, especialmente cancergenos, y de genes normalmente presentes en el ADN de las clulas no cancergenas (oncogenes celulares); anatoma comparada de genes en las diferentes especies, que permite estudiar la evolucin a nivel molecular, etc. 4.2. Las aplicaciones prcticas De estas nos interesan esencialmente tres dominios: la medicina, la farmacologa y la agronoma. Comenzaremos por las primeras, por las aplicaciones mdicas. Como no poda acceder directamente al genotipo de los individuos, el genetista tena que contentarse con estudiar su reflejo indirecto, y a veces engaoso, el fenotipo. Con la aparicin de las primeras secuencias de ADN humano clonado (1978) result posible elucidar el mecanismo molecular de las enfermedades genticas mono e incluso plurifactoriales, efectuar su diagnstico antenatal -mediante el estudio directo del ADN de las clulas fetales- y, finalmente, examinar la correccin de algunas de esas enfermedades. Los primeros genes humanos clonados fueron los de la hemoglobina, lo que permiti estudiar enfermedades tales como las talasonomas o la drepanocitosis. El ADN clonado, verdadera sonda especfica, permiti la deteccin, por hibridacin molecular, de genes patolgicos. Tras la digestin del ADN del enfermo (una mnima muestra de sangre es suficiente) por enzimas de restriccin, se pudo en lo sucesivo descubrir el gen anormal y ver si estaba ausente (delecin) o modificado (mutacin puntual). Esta metodologa permiti, tambin, descubrir un polimorfismo individual en la secuencia de los nucletidos, tanto en el interior de los genes como entre ellos (polimorfismo de restriccin intra y yuxtagnica). Se consiguieron, as, marcadores genticos de un nuevo tipo, y su explotacin abri unas perspectivas inmensas al permitir la deteccin antenatal de las enfermedades genticas, entre otras: el estudio y diagnstico de enfermedades hereditarias monofactoriales cuyo gen responsable no haba podido todava ser identificado (miopata de Duchenne, mucoviscidosis, correa de Huntington), el establecimiento del mapa genmico humano completo y la creacin de una gentica de poblaciones fundada en el estudio directo del ADN (antropologa molecular). El problema esencial fue disponer del mximo de sondas humanas diferentes de manera que se pudiese cubrir todo el genoma. A finales de la dcada de 1980 an se estaba lejos de ello, con una cincuentena de secuencias clonadas, lo que supona aproximadamente 1/100.000 del ADN humano total. Adems de las enfermedades genticas propiamente dichas, fue posible estudiar el ADN de clulas cancergenas gracias a los sondeos especficos de oncogenes celulares (1982). La ingeniera gentica, por consiguiente, provey a la medicina de un instrumental de diagnstico incomparablemente poderoso. Se habl de eugenismo en relacin a las aplicaciones teraputicas . Pero un coloquio que tuvo lugar sobre este asunto en la primavera de 1982 puso claramente de relieve las innumerables dificultades tericas, prcticas y ticas que se oponan a la correccin de las anomalas genticas por medio de la ingeniera gentica (Williamson 1982: 416). Por entonces, y duramente largo tiempo, no fue posible introducir con resultados positivos genes en un organismo superior y obtener de ellos una expresin apropiada, es decir, en el lugar y el momento adecuados (3). De hecho, no hubo necesidad urgente de ello en la medida en que era posible asegurar la prevencin de la mayora de las enfermedades genticas graves mediante un diagnstico in utero seguido de la interrupcin del embarazo. Las leyes de Mendel nos han enseado que las parejas con riesgo tienen tres posibilidades sobre cuatro de tener un nio clnicamente normal (para las enfermedades recesivas autosmicas). Con la garanta del diagnstico prenatal, se puede por consiguiente animarlas a que intenten la posibilidad de nuevos embarazos, utilizando para ello los mtodos naturales que han demostrado su capacidad Pasamos seguidamente a las aplicaciones farmacolgicas. Puesto que fue posible introducir un gen humano en una bacteria, era lgico que se pensase en hacerla trabajar, es decir, en que se expresase el gen en cuestin. Se consider, por ejemplo, la produccin bioindustrial de protenas humanas que tenan

inters mdico, como la insulina, la hormona del crecimiento, la interferona. En caso de obtener resultados, se podra al fin tratar la diabetes con la insulina humana (las insulinas animales utilizadas eran a veces inmungenas), tratar el enanismo hipofisiario (exista penuria mundial de hormona del crecimiento humano preparada a partir de muestras de la autopsia), estudiar y utilizar las propiedades antivricas y eventualmente anticancerosas del interfern humano (protena que no haba podido obtenerse en estado puro mediante los medios de la qumica clsica). Para materializar esos proyectos era necesario clonar los genes en cuestin (lo que se consigui en 1979-1980) y obtener su expresin en la bacteria. Este ltimo punto constituy un verdadero escollo, pero fue salvado a finales de la dcada de 1980. Otra va muy prometedora era la clonacin y la expresin bacteriana de determinados genes vricos, que permitan confeccionar vacunas contra virus que no se podan cultivar (virus de la hepatitis B, por ejemplo). Finalmente, por lo que a las aplicaciones agronmicas se refiere, digamos que modificando el programa gentico de algunas especies vegetales utilizadas en agricultura, como los cereales, mediante un injerto de genes que los hara capaces de fijar el nitrgeno atmosfrico (4), se abri la posibilidad de librarse del costoso empleo de abonos nitrogenados. Se pensaba que un xito en este campo poda revolucionar la economa de los pases del tercer mundo.

5. Riesgos de las manipulaciones genticas: potencialidades y conjeturas De pronto, los cientficos imaginaron que la ingeniera gentica poda comportar riesgos. Podemos clasificar esos riesgos en especficos y generales. Los riesgos especficos corresponden a las recombinaciones genticas que podan conferir a las bacterias una nueva resistencia a los antibiticos, un nuevo poder patgeno, incluso un poder cancergeno (por clonacin del ADN de virus cancergenos). Se temi mucho que bacterias recombinadas pudiesen infectar a los investigadores que las manipulaban y, a travs de estos, a la poblacin, pudiendo ocasionar as epidemias catastrficas. Los riesgos generales estaban asociados al difuso temor de trastornar la biosfera. Al violar las leyes de la Naturaleza, es decir, al crear recombinaciones contra natura de nuevos genes, no corremos el riesgo de fabricar especies nuevas cuya diseminacin modificara los equilibrios ecolgicos y perturbara irremediablemente los mecanismos de la evolucin? La reaccin inmediata del mundo cientfico fue la proteccin. Incluso antes de saber si los riesgos especficos descritos eran reales, los experimentos que habran podido comportarlos fueron proscritos en julio de 1974 (moratoria de Berg). Esta prohibicin fue respetada. En julio de 1976, un conjunto de reglas de seguridad muy estrictas fueron dictadas por el National Institute of Health (NIH) americano y difundidas en el mundo entero. El objetivo principal de este reglamento era impedir que los organismos recombinados se escapasen del laboratorio (el ADN, una vez extrado de la clula, est inerte y puede ser manipulado sin precaucin alguna.). Se imaginaron dos clases de confinamiento. Una, un confinamiento fsico , que comport cuatro niveles de seguridad (P1 a P4), desde la disposicin de locales que funcionan con un simple equipamiento para laboratorio de bacteriologa corriente, hasta la cmara de seguridad equipada para la manipulacin de organismos ms patgenos. La otra, un confinamiento biolgico , que comportaba tres niveles de seguridad intrnseca de no-diseminacin, segn la naturaleza del sistema husped (cepa bacteriana) y del vector ( plsmido o bacterifago). En la prctica, se trataba de utilizar bacterias ms dbiles, incapaces de sobrevivir fuera del tubo de ensayo, y vectores estables no inclinados a la reconjugacin. Todos los tipos de recombinaciones que podan considerarse tenan que censarse en una lista exhaustiva y se estableci una jerarqua de peligrosidad. Cuanto ms peligroso en potencia era el experimento, mayor deba ser el confinamiento fsico y biolgico. Finalmente, los experimentos, antes de dar cualquier paso hacia su ejecucin, deban ser comunicados a una comisin nacional que obrara bajo la tutela de un gran organismo cientfico (NIH en Estados Unidos, DGRST en

Francia). Los criterios de clasificacin estaban fundados no sobre una experiencia real, sino sobre unas conjeturas que en seguida se demostr que eran infundadas, y ulteriormente las reglas de seguridad fueron progresivamente revisadas a la baja. A finales de la dcada de 1980, la reglamentacin en vigor era ya mucho ms flexible, y se hablaba de suprimirla pura y simplemente para reemplazarla por un cdigo general de buena conducta aplicable a cualquier manipulacin de bacterias o de virus, fuesen recombinantes o no.

6. Manipulaciones genticas y sociedad: el gran debate (1974-1980) El problema de las manipulaciones genticas, llevado al mbito pblico por los cientficos desde 1974, dio lugar a un debate que desbord poco a poco los medios especializados para interesar a la totalidad de la sociedad. La razn profunda de la amplitud del debate proviene no solo de la importancia de lo que se juega en el asunto, sino tambin, y sobre todo, de la actitud de los mismos cientficos. Por primera vez en la historia de las ciencias, los mismos que haban forjado un nuevo instrumento de conocimiento expresaban su aprensin hacia el mismo (moratoria de P. Berg, 1974), y animaban a sus colegas a reflexionar sobre riesgos enteramente nuevos y sobre las medidas a tomar (conferencia internacional de Asilomar, 1975). Haciendo esto, apelaban a la conciencia universal antes incluso de que el menor hecho concreto hubiese llegado a alimentar su inquietud. Adems, el mundo cientfico se revelaba desde el principio dividido en sus anlisis. Cmo reaccionar ante los riesgos hipotticos? Era necesario proscribir pura y simplemente las manipulaciones genticas, sabiendo plenamente que siempre podra haber un individuo, incluso un pas, que eludiesen la prohibicin? Era necesario, por el contrario, ir hacia adelante, en nombre del superior inters de la ciencia, sin preocuparse de los riesgos eventuales? Era necesario explorar minuciosamente los riesgos, evaluando sus probabilidades y consecuencias, y jerarquizarlos? Esta incertidumbre de la ciencia fue muy mal experimentada y el temor expresado por algunos cientficos de jugar a aprendices de brujo suscit una ansiedad creciente en el pblico. Los cientficos dedicados al estudio de la energa atmica no haban desencadenado en su poca reaccin parecida. En efecto, saban desde el principio dominar la nueva energa que acababan de liberar (se saba que la primera bomba atmica experimental no hara saltar por los aires al planeta). Contrariamente a una opinin difundida con demasiada frecuencia, la revolucin gentica no poda compararse con la revolucin nuclear. Los riesgos de la nuclear no eran hipotticos, sino bien reales, conocidos, confirmados, cuantificables. Nada de todo esto ocurra con los riesgos imaginados a propsito de las manipulaciones genticas. Los adversarios del nuevo instrumento biolgico eran incapaces de articular otra cosa que temores, sin poder afirmar la realidad de los riesgos supuestos. Los escenarios ms o menos catastrofistas no eran ms que hiptesis. Pero cmo evaluar su validez sin justamente arriesgar una catstrofe? Era un asunto de opiniones subjetivas. En el debate que se instaur a propsito de las manipulaciones genticas durante las dcadas de 1970 y 1980, podemos distinguir varias fases (5).

6.1. Primera fase: la incubacin (1970-1974) Durante este periodo, los mtodos de la ingeniera gentica fueron puestos a punto en el silencio de los laboratorios (menos de una decena de laboratorios americanos). En 1971, a raz de un coloquio habido en Cold Spring Harbor, un investigador del equipo de P. Berg anunci su intencin de clonar en un colibacilo el ADN del virus SV40, un virus cancergeno en el mono. Uno de los investigadores presentes, R. Pollack, se alarm vivamente por ello (estamos en la vspera de un Hiroshima biolgico) y disuadi a Berg para que no realizase el experimento. En enero de 1973 se decidi celebrar una conferencia sobre los riesgos inherentes a la investigacin biolgica en general, conferencia que pas completamente

desapercibida. En julio de 1973, en la Gordon Conference anual sobre los cidos nucleicos, se presentaron los resultados de las primeras recombinaciones genticas in vitro y, sobre todo, de una nueva tcnica que permita, gracias a las enzimas de restriccin, efectuar sin dificultad la recombinacin de cualesquiera fragmentos de ADN. Los investigadores presentes tomaron conciencia del alcance considerable de estas tcnicas y de los riesgos que eventualmente podan resultar de las mismas. En una carta destinada al presidente de la National Academy of Sciences de Estados Unidos, los dos presidentes de la Gordon Conference, M. Singer y D. Soll, expresaban en trminos moderados su inquietud y demandaban la creacin de un comit de reflexin. Esta carta se public simultneamente en dos de las principales revistas cientficas internacionales, Science y Nature , y conllev la mencin siguiente: La mayora de los participantes en la Gordon Conference ha expresado el deseo de dar a esta carta una amplia difusin. Un comit con los once especialistas ms eminentes fue instaurado por la National Academy of Sciences y comenz su trabajo de reflexin. Su primera accin pblica fue expresar sus opiniones en una carta abierta publicada en julio de 1974 en las revistas Science y Nature . Es la famosa moratoria de Berg (se trata de P. Berg, D. Baltimore, H. W. Boyer, S. N. Cohen, R. W. Davis, D. S. Hogness, D. Nathans, R. Roblin, J. D. Watson, S. Weissman y N. Zinder). Los firmantes pedan en sustancia: la suspensin momentnea de algunos tipos de experimentos, la organizacin de una reunin internacional donde se discutan los problemas de seguridad inherentes a las nuevas tcnicas de recombinacin gentica, y el establecimiento de una reglamentacin bajo la gida de un gran organismo cientfico. Esta declaracin tuvo una resonancia mundial.

6.2. Segunda fase: la conferencia de Asilomar y la primera reglamentacin (19751976) En febrero de 1975, se celebr en Asilomar, en la costa californiana, una conferencia que acogi a 140 cientficos provenientes del mundo entero, la mayora no implicados activamente en la ingeniera gentica. Su ttulo fue Conferencia internacional sobre el ADN recombinante. La gran prensa, alertada por la moratoria de Berg, envi numerosos periodistas; entre ellos, M. Rogers, de la revista Rolling Stone, quien ofreci un sabroso relato del ambiente particular de la conferencia (Watson y Tooze 1981, y Rogers 1979). El trabajo realizado por los participantes, bajo la observacin de P. Berg, fue considerable y condujo a la elaboracin de un proyecto de reglamentacin que comportaba especialmente la nueva nocin de confinamiento biolgico . De hecho, incluso a pesar de que una mayora se haba retirado en el momento del voto de la mocin final, los cientficos estaban divididos sobre la actitud que deba adoptarse. La mayor parte de ellos eran partidarios de una libertad estrechamente vigilada por una reglamentacin estricta. Un pequeo nmero era resueltamente partidario de una prohibicin pura y simple. Por ltimo, otros, entre ellos J. D. Watson (6), el codescubridor de la doble hlice, consideraban que las recombinaciones genticas in vitro no comportaban riesgo alguno, y eran feroces adversarios de toda reglamentacin. La conferencia de Asilomar tuvo una gran resonancia en los medios cientficos y, por primera vez, en el gran pblico. Gracias al formidable poder amplificador de los medios de informacin, el gran pblico fue puesto al corriente de los aspectos benficos de las manipulaciones genticas, pero tambin de sus aspectos malficos. Entre estos ltimos, no se vacil en hablar de la creacin de monstruos y del avasallamiento del gnero humano mediante algunos transplantes de genes. En cada bilogo dormitaba un Dr. Folamour! Cmo sorprenderse, entonces, de que algunos sabios de gran renombre (entre ellos, E. Chargaff, uno de los pioneros de la bioqumica del ADN; G. Wald, premio Nobel por sus trabajos sobre la bioqumica de la retina; J. Beckwith, el primero en haber logrado aislar un gen bacteriano, mediante medios bioqumicos tradicionales ciertamente) uniesen sus voces y militasen activamente por la

prohibicin de todas las experiencias de ingeniera gentica sin excepcin? La corriente anticientista, incluso anticientfica, alimentada por los horrores de la guerra nuclear y reavivada por las preocupaciones de los ecologistas que se inquietaban ente los desarrollos de la biotecnologa, se encontr de ese modo considerablemente reforzada (Thomas 1977 constituye un anlisis muy penetrante del contexto sociopsicolgico que rode a ese movimiento de contestacin militante). En enero de 1976, tras una larga y difcil elaboracin que dur casi un ao y en la que participaron numerosos especialistas, el Nationl Institute of Health (NIH) public la primera reglamentacin, que ya he descrito antes. Las reglas eran ms restrictivas que las recomendaciones de la conferencia de Asilomar. Exigan que la clonacin del ADN de los organismos superiores, especialmente de las primates y del hombre, fuese efectuado en unos sistemas huspedes-vectores de alta seguridad (llamados EK3) que no existan an. Esta exigencia volva a impedir el estudio del genoma humano. Casi simultneamente, Gran Bretaa, bajo la gida de un organismo creado en 1976, el Genetic Manipulation Advisory Group (GMAG), dictaba sus propias reglas, bastante parecidas a las del NIH, si bien menos rgidas. En Francia, desde 1975, la DGRST haba puesto en funcionamiento una comisin de control que aplic las reglas del NIH hasta la redaccin en 1977 de su propia reglamentacin (adems, una comisin de tica del INSERM se hizo cargo del problema). La nueva reglamentacin francesa, favorecida por un mayor distanciamiento, era ya menos restrictiva y, entre 1977 y 1979, se pudieron realizar en Francia experimentos prcticamente prohibidos al otro lado del Atlntico (la clonacin del ADN del adenovirus, por ejemplo, efectuada en el Instituto Pasteur por P. Tiollais y L. Philipson).

6.3. Tercera fase: la agitacin (1976-1979) Fue durante el periodo que sigui a la publicacin de una reglamentacin en los Estados Unidos, Gran Bretaa y Francia cuando la intensidad del debate alcanz su paroxismo. Sin embargo, en los medios cientficos la controversia tom un cariz cada vez ms objetivo. Varios experimentos muy completos demostraron que la cepa de colibacilo empleada para las recombinaciones genticas in vitro (E. Coli K12), as como los vectores especialmente puestos a punto, ofrecan todas las garantas de nodiseminacin (conferencia de Falmouth, junio de 1977). Se pudo demostrar la inocuidad de la clonacin de un virus cancergeno animal, el poliovirus (7). Se descubri que la presencia de intrones en el ADN de las eucariotas impide la expresin tras la clonacin en un procaritido. Se evaluaron las probabilidades de catstrofe accidental examinando cuidadosamente las probabilidades parciales, es decir, aquellas inherentes a cada uno de los acontecimientos de la cadena (Holliday 1977: 339). Estas probabilidades eran mucho ms dbiles que las relativas a las manipulaciones bacteriolgicas o virolgicas ordinarias. Devino progresivamente evidente que las reglamentaciones dictadas en 1976 eran excesivas, y los partidarios de una relajacin normativa se hicieron cada vez ms numerosos. Esto condujo a una primera revisin de las reglas del NIH, en enero de 1979. Por primera vez en los Estados Unidos, se autoriz la clonacin de virus animales. Una relajacin similar se sigui en Gran Bretaa y Francia. Pero, cuando las aprensiones de los especialistas se calmaban (8), el movimiento de contestacin se radicaliz. En Estados Unidos, varios ecologistas y pacifistas, que militaban en organizaciones como Friends of the Earth , Science for the People, y Coalition for Responsible Genetic Research , y con la garanta cientfica de E. Chargaff, G. World y J. Beckwith, lanzaron una vigorosa campaa de prensa. Consiguieron que se asumiese que las manipulaciones genticas afectaban a la ciudadana en general, por lo que esta deba estar representada en las instancias de control donde hasta entonces solo se sentaban cientficos interesados en la continuidad de sus experimentos. Exigieron y obtuvieron que la reglamentacin del NIH estuviese acompaada de una declaracin oficial de conformidad ( Environmental Impact Statement) en la ley sobre la proteccin del medio ambiente. Por ltimo, exigieron que se promulgase una verdadera legislacin, y varios proyectos de ley fueron depositados tanto en el Senado como en la Cmara de representantes. En esa poca, el muy serio New York Times Magazine reclam que el premio Nobel no fuese nunca

otorgado a las investigaciones centradas en el ADN recombinante (el premio Nobel de qumica fue concedido en 1980 a P. Berg, W. Gillart y F. Sanger por sus trabajos sobre el ADN recombinante). La opinin pblica se levant contra ese tipo de investigaciones y el alcalde de Cambridge (Massachussetts) puso en marcha un procedimiento municipal para prohibir la construccin de un laboratorio de ingeniera gentica de categora P3 en la universidad de Harvard. Tuvo xito, con lo que dificult todas las investigaciones en ese dominio durante ms de un ao (9). Los proyectos de ley estudiados en el Senado y la Cmara levantaron en los partidarios de la ingeniera gentica una emocin muy viva. Su adopcin, en efecto, habra dificultado considerablemente el desarrollo de la gentica molecular en los Estados Unidos, dejando el campo libre a los pases de Europa libres de legislaciones de ese tipo. Los especialistas en ingeniera gentica se constituyeron, entonces, en un verdadero lobby , como ya lo haban hecho sus adversarios, y emprendieron una vigorosa contraofensiva junto a senadores y a sus representantes. Esta campaa dur dos aos y termin con el abandono de todo proyecto de legislacin en 1978. En Gran Bretaa, la contestacin fue ms tranquila y concluy muy pronto con una participacin de los representantes de los usuarios y especialmente de los sindicatos en el organismo de control, el GMAG. En Francia, la corriente hostil a las manipulaciones genticas, de tintes mucho ms ideolgicos, se manifest sobre todo en los laboratorios. A los ecologistas se asociaron militantes de extrema izquierda y algunos sindicatos. En una obra colectiva publicada bajo el seudnimo de Agata Mendel (1980), representantes de esta tendencia expusieron sus quejas y narraron su lucha, especialmente en el Instituto Pasteur y en el Instituto de investigaciones en biologa molecular (Jussieu). Ello tuvo como consecuencia un retraso en la disposicin de locales especiales y en el lanzamiento de algunos programas de investigacin. Paralelamente, un contradictorio debate fue organizado por el MURS (Movimiento Universal para la Responsabilidad Cientfica), donde los opositores a la ingeniera gentica hicieron valer su punto de vista con mucha ms pugnacidad que sus partidarios.

6.4. Cuarta fase: la regulacin (a partir de 1980) La calma retorn a partir de 1980. En los laboratorios reinaba una atmsfera de febril actividad, como si se quisiese recobrar el tiempo perdido. En efecto, en enero de 1980, las reglas del NIH fueron revisadas a la baja por segunda vez, y Gran Bretaa y Francia siguieron esta tendencia. Por primera vez, con el distanciamiento temporal y la experiencia, la ingeniera gentica no estaba ya en el banquillo de los acusados. La presuncin de culpabilidad ceda lugar a la presuncin de inocencia. Los detractores sistemticos estaban en lo sucesivo obligados a suministrar pruebas, los cientficos no tenan ya que demostrar su inocencia. Con todo, las manipulaciones genticas eran an con mucha frecuencia acusadas en la prensa de desembocar en prcticas ms o menos condenables: bebes probetas, bebes Nobel o clonacin de individuos. Conviene denunciar estos abusos del lenguaje. En los casos citados, de ningn modo se trata de manipulaciones genticas tal como hemos definido estas al comienzo. Podra en rigor hablarse de manipulaciones biolgicas, las cuales consisten, respectivamente, en una fecundacin in vitro seguida de reimplantacin en el tero de la madre (tratamiento de algunas formas de esterilidad relativa a las trompas de Falopio), en una inseminacin artificial por medio del esperma del titular del premio Nobel (experimento absurdo que se basa en el errneo postulado de que las facultades intelectuales son heredables como un carcter simple), y en la reproduccin de un individuo idntico a partir del ncleo de una de sus clulas somticas (experiencia que, afortunadamente, ha sido sacada de la pura cienciaficcin). Estas manipulaciones, por tanto, quedan fuera de la esfera de nuestro asunto.

7. Un balance de riesgos verdaderos

La controversia surgida a propsito de las manipulaciones genticas tuvo el mrito de hacer aparecer a la luz del da el problema de los riesgos inherentes a toda investigacin biolgica y a su aplicacin mdica. Esos riesgos son de dos tipos: biolgicos y ticos.

7.1. Los riesgos biolgicos Toda manipulacin biolgica, por anodina que sea, conlleva su parte de riesgo accidental. Esto se sabe; por consiguiente, puede aceptarse y el peligro puede ser prevenido mediante medidas de seguridad apropiadas. Los microbilogos que trabajan con organismos altamente contagiosos y patgenos, ya se trate de virus (de la viruela, la rabia, la fiebre de Lassa, de Marburg) o de bacterias (del carbunco, por ejemplo), lo saben bien. Se toman al respecto precauciones suficientemente estrictas y estas han impedido que el personal de los laboratorios sea vctima de esos organismos, salvo accidentes que por fortuna han sido muy excepcionales y que nunca han degenerado en epidemia. En cuanto a la ingeniera gentica, hemos visto que, lejos de representar un nuevo peligro, comporta unos riesgos bastante menores, tanto en el laboratorio como para el conjunto de la sociedad. En efecto, implica una reduccin intrnseca de los riesgos: tras clonacin, los fragmentos de un virus altamente patgeno no ofrecen ya peligro de ningn tipo. La bomba queda desmontada, es automticamente desactivada, y, por proseguir con la metfora, se puede decir que aqu la ingeniera gentica ha permitido operar un trabajo de artificiero gentico (10). Las posibilidades de producir inadvertidamente (11) un organismo nuevo y peligroso al clonar un genoma fragmentado son nulas. En cuanto al peligro de escape y diseminacin, es igualmente nulo, no solo en virtud de las precauciones de confinamiento fsico, sino sobre todo a causa del confinamiento biolgico (ninguna supervivencia de la clula recombinada elegida como husped es posible en el ecosistema).

7.2. Los riesgos ticos La necesidad de una deontologa apareci muy pronto en medicina, y el Juramento de Hipcrates todava se presta en nuestros das. Todo acto mdico, sea un diagnstico o un acto teraputico, comporta un riesgo y el mdico tiene la pesada tarea de sopesar en cada caso las ventajas y los inconvenientes de su accin. En sus eventuales aplicaciones mdicas la ingeniera gentica no escapa a esta regla, y las instituciones existentes en todos los pases occidentales para tratar los problemas ticos inherentes a las nuevas terapias, por poco revolucionarias que estas sean (transplantes de rganos, por ejemplo), han de ser frecuentemente juzgadas caso por caso (12). En efecto, estos problemas no pueden ser tratados por un nico individuo; lo son por comisiones de tica mdica, en las que figuran mdicos, bilogos y juristas, que tienen la responsabilidad de la decisin. El pblico, contrariamente a la opinin difundida por la corriente anticientfica, no est a la merced de un nuevo Dr. Frankestein. Este no podra ya actuar solo y las restricciones de infraestructura y organizacin le obligaran a obrar a la luz del da. A este respecto, el asunto Martn Cline resulta particularmente ilustrativo. En 1980, este reputado mdico, jefe del departamento de hematologa de la universidad de California en los ngeles, intent el primer experimento de correccin gentica sobre sujetos aquejados de una enfermedad muy grave, la talasemia mayor, debida a una anomala del gen beta de la hemoglobina. Para esto, tom de cada uno de los enfermos varias clulas hematopoyticas de la mdula sea, incapaces de expresar el gen en cuestin. Estas clulas fueron incubadas in vitro , con el ADN clonado correspondiente al gen deficiente, en condiciones favorecedoras de la supervivencia de las clulas, que haban incorporado este ADN. Seguidamente, se reinyectaron al enfermo, al mismo tiempo que se instauraba un tratamiento que deba favorecer la toma del injerto de las clulas recombinadas. Las dos tentativas se saldaron con un fracaso, lo que no era reprensible en s, tanto como no lo era el experimento en s (un experimento similar haba sido llevado a cabo con xito con ratones). Pero las

condiciones ticas en que esas experiencias teraputicas se intentaron fueron motivo de escndalo en el mundo cientfico. En efecto, el proyecto de Cline, previamente sometido de forma adecuada y debida a la comisin tica de su institucin universitaria, haba sido formalmente rehusado, sin duda porque los controles sobre los animales de laboratorio no fueron suficientemente rigurosos, y porque el ADN utilizado para la correccin del defecto gentico no estaba suficientemente caracterizado. La experimentacin humana se llev a cabo en Italia e Israel, y parece que las autoridades responsables no fueron informadas de ello. Adems, no fue mediante un artculo cientfico, sino en una entrevista en la gran prensa, como Cline anunci su doble tentativa. El asunto tuvo una resonancia muy grande, Cline fue inmediatamente acusado por sus colegas de haber infringido deliberadamente la prohibicin dictada por su universidad y, sobre todo, de haber realizado una operacin de publicidad personal. Todos los crditos de investigacin de que dispona le fueron retirados, y perdi la direccin de su servicio. Esta historia resulta edificante en la medida en que nuestra que existe una determinada autorregulacin en el mundo cientfico. En nuestros das, incluso la audacia desinteresada no se permite en medicina, y no cabe duda que Jenner y Pasteur no podran ya permitirse inocular directamente al hombre, sin mltiples controles, uno la vacuna el otro el virus que causa la rabia.

8. Algunos riesgos no previstos al comienzo Acabamos de ver que los temores formulados al comienzo no poseen fundamento. Quiere decir esto que la ingeniera gentica no ofrece ms que aspectos prcticos positivos? La respuesta es no. En efecto, riesgos totalmente insospechables al principio, pero bien reales entonces, se han manifestado claramente al cabo de los aos: se trata de riesgos vinculados al valor comercial de los descubrimientos de la ingeniera gentica y subsidiariamente de sus autores. Desde que estuvo claro que las nuevas tcnicas suscitaban grandes esperanzas en el dominio de la biotecnologa industrial, se hizo evidente que la ingeniera gentica constitua una nueva fuente de beneficios. Al principio, la peritacin tecnolgica estaba concentrada en muy pocas manos, tal vez algunas decenas o centenas de investigadores en el mundo entero, todos trabajando en varios laboratorios acadmicos. Asistimos entonces (hecho sin precedentes) a la creacin de sociedades privadas por varios investigadores eminentes, jefes de equipos prestigiosos. El capital de esas sociedades estaba formado por variadas aportaciones, privadas y pblicas (industrias farmacuticas, instituciones universitarias), y sus acciones, de las que los cientficos fundadores se quedan con una parte, cotizaban en Bolsa. El plan de los cientficos accionistas era simple: poseedores de un saber y de un saber-hacer de los que tenan provisionalmente la exclusiva, podran -antes que las firmas industriales llegasen a ser capaces de elloclonar genes tiles, como la insulina, la hormona del crecimiento, el interfern, y proteger sus inventos mediante patentes. La posibilidad de patentar un descubrimiento no es nueva; s lo es la enormidad del dinero en juego, pues el mercado potencial es considerable. Esta preocupacin entraaba el riesgo de cargar de dudas gravemente a la investigacin desinteresada, es decir, acadmica. Incluso si las instituciones con fines no lucrativos, como las universidades, pudieran ser las principales beneficiarias de esas patentes, la exigencia de secreto que inevitablemente se precisa aqu durante el periodo de elaboracin es totalmente incompatible con la marcha normal de la investigacin fundamental, en la que la informacin debe circular libremente. Un ltimo aspecto suscit preocupaciones, al menos durante un tiempo: la cotizacin en el mercado de trabajo de los investigadores formados por la universidad y los grandes organismos de investigacin. Dichos investigadores son reclutados a precio de oro por la industria privada, la cual construye a toda prisa (y no podramos censurarla por ello) su aparato de produccin y sus laboratorios de investigacin. De ello resulta una inevitable fuga de cerebros desde el sector pblico hacia el sector privado, difcil de evitar.

9. Biologa y sociedad: la conquista del poder por los bilogos? Es un hecho que la biologa triunf a finales de la dcada de 1980, y podemos alegrarnos de ello. Fue un triunfo tardo, pues lleg tiempo despus del triunfo de las ciencias fsicas, y del mismo la medicina ha sido posiblemente la principal beneficiaria. No obstante, la biologa no gozaba por entonces de la mejor prensa. Blanco de la corriente anticientfica, fue singularmente puesta en cuestin en el momento en que quiso avanzar en sus experimentos. En una obra tan brillante como incisiva, P. Thuillier (1981) pona en guardia a la sociedad contra la conquista del poder por los bilogos. Es necesario entender esto. Si se trata de alarmarse contra un modo de pensamiento poltico que trata al hombre como una mquina exclusivamente programada por su ADN, expulsado as totalmente la influencia del mundo exterior sobre la expresin del genoma (vase la teora socio-biologista de E. O. Wilson, que est en el centro de la crtica de P. Thuillier), no podemos ms que aprobar esta actitud crtica. Pero, si se trata adems de denegar al bilogo el derecho de descifrar el programa gentico de la especie homo sapiens , debemos sublevarnos. No veo obstculo filosfico alguno en el ejercicio de esa actividad cognitiva, incluso si permite posibilidades de manipulaciones genticas, en el sentido ms proyectivo del trmino, pues, incluso cuando la violacin gentica del individuo o de la especie fuese posible, el bilogo no habra por ello tomado el poder. Por fortuna, en la mayor parte de los pases existe un arsenal de leyes y reglamentos que protege al individuo contra un eventual atentado mdico. Un atentado gentico individual solo podra se perpetrado por un criminal y este crimen no podra preverse, no ms que podemos prever que un cirujano trocee a su enfermo en un acceso de locura. Un atentado gentico colectivo es propiamente impensable sin la complicidad de la colectividad cientfica y, sobre todo, sin una voluntad deliberada del poder poltico. La historia nos ha mostrado muchas veces cmo las supersticiones, las creencias religiosas o filosficas, las ideologas totalitarias han constituido una amenaza para el gnero humano. No podemos decir lo mismo del conocimiento cientfico. Concedamos, pues, a los bilogos una presuncin de inocencia.

Notas El presente artculo fue publicado en el nmero 6 (febrero de 1982, pp. 72-93) de la revista Le genre humain con el ttulo de La gnie gntique. Traduccin y adaptacin de Jos Luis Solana Ruiz. Departamento de Antropologa, Geografa e Historia. Universidad de Jan. 1. He aqu algunos rdenes de magnitud: ADN de los ms pequeos virus: algunos millares de nucletidos; ADN de una bacteria: algunos millones; ADN humano: tres mil millones. 2. Un clon es un conjunto de clulas que derivan de la multiplicacin de una misma clula inicial, de manera que son todas idnticas y poseen el mismo ADN. 3. En cuanto a las manipulaciones genticas de gametos humanos que desembocaran en una modificacin definitiva del patrimonio gentico del individuo, se trata de un escenario de ciencia-ficcin (vase Kelly 1982). 4. Estos genes estn presentes en algunas bacterias que viven en los nodositos de las leguminosas. 5. Watson y Tooze 1981 constituye una notable historia de estos debates. La obra ofrece una exposicin

exhaustiva de dichos debates, en la que se reproducen mltiples documentos (artculos, recortes de prensa, cartas, panfletos, proyectos de ley, e incluso algunos dibujos satricos). El lector interesado encontrar en este libro una apasionante fuente de informacin. 6. No obstante, Watson haba firmado la moratoria de Berg. Despus, lleg a ser el apstol de un liberalismo total y expres las razones de su radical cambio de postura en una serie de artculos de tono chocante (vase Watson y Tooze 1981). 7. Conferencia de Ascot en enero de 1978, donde se expuso por primera vez que el efecto patgeno de los virus, organismos cuyo genoma contiene de 5 a 150 genes, resulta de la accin coordinada de la mayor parte de sus genes, y nunca de un solo gen. 8. Es necesario subrayar la significativa evolucin de todos los signatarios de la moratoria de Berg, adems de J. D. Watson cuyo cambio haba sido muy precoz. Los firmantes barajaron durante un tiempo la posibilidad de retractarse pblicamente. Finalmente, decidieron concentrar primero sus esfuerzos en la lucha contra la instauracin de una legislacin (vase Watson y Tooze 1981). 9. Este mismo alcalde escribi en 1977 al presidente de la National Academy of Sciences para pedirle muy seriamente que abriese una investigacin para saber si la presencia -sealada en la regin por la prensa local- de criaturas extraas, una con los ojos color naranja, la otra velluda y que mide tres metros, poda ser imputada a los experimentos efectuados con ADN recombinante en los laboratorios de Nueva-Inglaterra. 10. En 1978, en la universidad de Birminghan, hubo dos vctimas accidentales relacionadas con el virus de la viruela, manipulado por las tcnicas convencionales y por consiguiente intacto: una tcnica muerta de viruela y el jefe del servicio de virologa que se suicid. Este ltimo caso no pudo ser causado por fragmentos de virus clonado. 11. El riesgo deliberado consistira en intentar construir nuevos patgenos con fines militares. Una investigacin tal est, por supuesto, oficialmente prohibida. Inaceptable desde el punto de vista tico, parece tambin poco rentable, pues el arsenal de patgenos naturales es suficientemente variado como para que no sea necesario crear nuevos patgenos con fines de exterminacin. 12. Conformndose bastante a la Declaracin de Helsinki relativa a las investigaciones biomdicas sobre seres humanos (Helsinki, 1964, revisada en Tokio en 1975).

Bibliografa Holliday, Robin 1977 Should genetic engineers be contained?, New Scientist , febrero: 339-401. Jacob, Franois 1970 La logique de vivant. Une histoire de lhrdit . Pars, Gallimard. Kelly, Franoise 1982 Les manipulations gentiques dembryons, La Recherche , n 135: 832-842. Mendel, Agata 1980 Les manipulations gentiques . Pars, Le Seuil.

Rogers, Michael 1979 Biohazard . Nueva York, Avon Pub. Thiller, Pierre 1981 Les biologistes vant-ils prendre le pouvoir? La sociobiologie en question . Bruselas, Editions Complexe. Thomas, C. A. 1977 The fanciful Future of Gene Transfer Experiments, Brookhaven Symposium in Biology , n 29: 348-359, incluido en The DNA Story , op. cit. Watson, James D. (y John Tooze) 1981 The DNA Story. A documentary History of Gene cloning. San Francisco, W. H. Freeman and Co. Williamson, Robert 1982 Gene therapy, Nature , n 298: 416-418.

Gazeta de Antropologa