Benemrita Universidad Autnoma de Puebla

Facultad de ciencias Qumicas

BIOQUIMICA II DEGRADACION DE COMPUESTOS NITROGENADOS

Profesora: Laura Lara Morales

Alumna: Guadalupe Rivera Gonzlez

AMINOACIDOS Funcin de los aminocidos como fuente de nitrgeno para la sntesis de compuestos nitrogenados. Aunque el nitrgeno molecular es un componente principal del la atmsfera terrestre no es fuente apropiada de nitrgeno para la mayora de los organismos debido a que la molcula de este elemento es qumicamente inerte. Desde el punto de vista nutritivo, casi todos los animales, plantas superiores y microorganismos dependen del nitrgeno combinado. Este, en forma de amoniaco, nitrato y compuestos orgnicos, es relativamente escaso en los suelos y en las aguas y con frecuencia su concentracin es el factor limitaste para el crecimiento de los organismos vivos.

TRANSAMINACIONES Definicin: Reaccin catalizada por una aminotransferasa, en la que el grupo alfa-amino de un aminocido es trasferido al grupo carbonilo de un alfa-oxocido. Como consecuencia, el alfa oxocido es convertido en un aminocido, mientras que el aminocido, que ha donado el grupo amino, se convierte en el correspondiente alfa-oxocido. Son reacciones donde se traspasa el grupo amino desde un -aminocido a un cetocido, convirtindose el 1 en -cetocido, y el 2 en un -aminocido. Las enzimas que catalizan estas reacciones son las transaminasas y necesitan el piridoxal fosfato (PLP) como coenzima.

Cuando predomina la degradacin, la mayora de los aminocidos cedern su grupo amino al -cetoglutarato que se transforma en glutamato (GLU), pasando ellos al cetocido correspondiente.

Hay dos transaminasas, GOT y GPT, cuyos niveles en suero tienen un importante significado en el diagnstico clnico. Estas enzimas, abundantes en corazn e hgado, son liberadas cuando los tejidos sufren una lesin, por lo tanto sus niveles altos en suero pueden ser indicativos de infarto de miocardio, hepatitis infecciosa, u otros daos orgnicos. GPT o ALAT Glutamato + Piruvato ================== -Cetoglutarato + Alanina GOT o ASAT Glutamato + Oxalacetato ================= -Cetoglutarato + Asprtico El GLU puede deshacerse fcilmente del grupo amino mediante una desaminacin.

Funcin y aplicacin de la alanina transaminasa Comparativamente con los carbohidratos y los lpidos, el metabolismo de los aminocidos es considerablemente ms complejo, porque si bien los aminocidos son tambin utilizados como fuente de energa, su funcin biolgica est muy ligada al hecho de que los aminocidos son los constituyentes de las protenas. Las transaminasas son responsables de la redistribucin de grupos amino de los aminocidos y proveen al organismo de aquellos aminocidos no esenciales que estn en dficit. Existen transaminasas especficas para el aminocido dador del grupo amino. Sntesis de alanina En el msculo, se forma alanina a partir de piruvato y glutamato en una reaccin catalizada por la enzima alanina amino transferasa (ALAT). La alanina as sintetizada llega por la sangre al hgado donde se utiliza como precursor en la gluconeognesis. Sntesis de glutamato Como ya dijimos, la reaccin de la glutamato deshidrogenasa es reversible y la enzima forma parte no slo de la degradacin de los aminocidos, sino tambin de su biosntesis. De esta forma, es posible sintetizar glutamato a partir de -cetoglutarato, incorporando amonio y oxidando NADPH o NADH.

METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS EN EL TEJIDO DEL INTESTINO No todos los tejidos captan y metabolizan aminocidos en forma similar. Por el contrario, cada rgano tiene funciones especializadas, con requerimientos energticos y de precursores biosintticos diferentes. Por lo tanto, es necesario diferenciar el metabolismo de los aminocidos en cada tejido en particular. INTESTINO El intestino es un rgano de alto recambio celular debido a la continua descamacin de las clulas de su epitelio. Por ese motivo, la sntesis de ADN, ARN y protenas ocurre a alta velocidad. El intestino capta preferencialmente aquellos aminocidos que intervienen en la sntesis de bases nitrogenadas, glutamina y aspartato, as como sus derivados, glutamato y asparagina, que provienen de la digestin de las protenas de la dieta. Durante perodos de ayuno, la glutamina que se utiliza en el intestino para la sntesis de purinas y pirimidinas, proviene del msculo. Por otra parte, el nitrgeno liberado en el intestino a partir del metabolismo de las bases nitrogenadas es captado por el piruvato, que se transforma en alanina, o bien se libera a la sangre portal directamente como amonaco, que es captado y detoxificado en el hgado. Adems, las bacterias entricas descomponen compuestos nitrogenados y liberan amonaco que se absorbe y contribuye a la sntesis de urea. De acuerdo a estas consideraciones, es evidente que el intestino modifica marcadamente la proporcin de aminocidos que provienen de las protenas de la dieta, incrementando la carga de alanina y disminuyendo la de los aminocidos dicidos y sus amidas. La glutamina se tranforma en glutamato en una reaccin catalizada por la glutaminasa o bien por las enzimas que participan en la sntesis de bases. Posteriormente, el glutamato se desamina por la glutamato deshidrogenasa o se transamina a -cetoglutarato. En cuanto al aspartato, luego de ceder el nitrgeno a la sntesis de bases, se transforma en fumarato. Ambos compuestos resultantes (fumarato y -cetoglutarato) son intermediarios del ciclo de Krebs, de manera que terminan transformados en malato, y ste produce CO2, NADPH y piruvato por accin de la enzima mlica (malato deshidrogenasa descarboxilante). Parte del piruvato resultante puede transaminarse con glutamato, formando cetoglutarato (que se reincorpora al proceso) y alanina, que sale a la sangre portal. El resto del piruvato, se consume en el ciclo de Krebs y sirve como fuente de energa. De esta manera, el intestino obtiene hasta el 50% de la energa necesaria para su funcionamiento, el resto proviene de la utilizacin de cuerpos cetnicos y glucosa, ya que no utiliza cantidades apreciables de cidos grasos como combustible energtico.

DESAMINACIN OXIDATIVA El producto ms abundante que resulta de las reacciones de transaminacin es el glutamato. ste, a su vez, es capaz de perder su grupo amino por una reaccin de desaminacin oxidativa catalizada por la glutamato deshidrogenasa. Esta enzima est altamente expresada en el hgado y se localiza en la matriz mitocondrial. Utiliza NAD+ o NADP+ como cofactor que se reduce durante la reaccin. El glutamato pierde el grupo amino y el carbono se oxida a carbonilo, dando -cetoglutarato como producto, como se indica en la reaccin:

La glutamato deshidrogenasa es una enzima alostrica sujeta a control inhibitorio por GTP (y ATP) y estimulatorio por ADP (y GDP). De esta forma, cuando los aminocidos son necesarios para la produccin de energa, la actividad de la enzima aumenta y, por el contrario cuando los niveles de nucletidos trifosfatos son altos, su actividad disminuye. La reaccin de la glutamato deshidrogenasa es reversible y el sentido de la misma depende de la concentracin de reactivos y productos. Por lo tanto, la enzima forma parte tanto de la degradacin de aminocidos como de su biosntesis, dado que el glutamato puede participar en reacciones de transaminacin. La accin combinada de transaminasas y la glutamato deshidrogenasa se conoce como transdesaminacin, segn se esquematiza en la siguiente figura:

DESTINO DEL NH4 (destino del grupo amino). El amonio procedente del catabolismo en las clulas debe ser transportado al hgado para su conversin en urea, molcula con la que se excreta el grupo amino procedente de los aminocidos excedentes en el organismo. 1- En la mayora de los tejidos el amonio se fija al GLU, para ser transportado como GLN, sta se transporta en la sangre hasta el hgado, donde libera de nuevo el amonio por hidrlisis. 2- En los msculos los AA se desaminan y el amonio se fija al -cetoglutarato que se transforma en GLU; este AA se transamina con piruvato y a l le pasa el amonio, formando ALA. La ALA transporta el amonio desde los msculos hasta el hgado y all lo pasa de nuevo al -cetoglutarato para producir GLU. - Tanto el GLU (GLU deshidrogenasa) como la GLN (glutaminasa) pueden liberar NH4+ en el hgado.

CICLO DE LA UREA El hgado tiene un papel muy importante en el metabolismo de los AA, all tiene lugar la sntesis de urea. Esta fue la primera va metablica cclica que se descubri. En los vertebrados terrestres el NH4+ se convierte en urea para su excrecin. REACCIONES DEL CICLO: 1.- Sntesis de carbamoil-P, con gasto de energa, se genera un enlace anhidro. Carbamoil-P sintetasa 2.- Transferencia del grupo carbamilo a la Ornitina; sta acta como cebadora del ciclo. Ornitina transcarbamoilasa

3.- El ASP se condensa con la Citrulina; con gasto de energa, hidrlisis del ATP hasta AMP y PPi. Arginosuccinato sintetasa 4.- La hidrlisis del ARG-succinato produce ARG y fumarato. Arginosuccinasa 5.- La ARG se hidroliza a urea para su excreccin y Ornitina que sigue en el ciclo. Arginasa.

Relacin entre el ciclo de la urea y el ciclo de los cidos tricarboxlicos En el ciclo de la urea, el aspartato se combina en el citoplasma con la citrulina para dar arginino-succinato. Este aspartato proviene de una reaccin de transaminacin mitocondrial catalizada por la ASAT, en la que el oxalacetato recibe el grupo amino del glutamato, formando aspartato y -cetoglutarato. El aspartato sale al citosol, donde se incorpora al ciclo de la urea. Sin embargo, el esqueleto carbonado del aspartato se desprende del ciclo como fumarato. De esta forma, el fumarato puede retornar a la mitocondria e incoporarse al ciclo de Krebs, para volver a transformarse en oxalacetato, nuevamente generar aspartato y reiniciar el proceso.

DESTINO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS DE LOS AMINOACIDOS

Luego de la prdida del grupo amino, los esqueletos carbonados resultantes de los aminocidos pueden ser canalizados hacia la sntesis de glucosa o hacia el ciclo de Krebs, para su degradacin a travs de 7 compuestos: piruvato, acetilCoA, acetoacetato, -cetoglutarato, succinilCoA, fumarato y oxalacetato. En muchos casos, las reacciones de transaminacin de un determinado aminocido da directamente un intermediario del ciclo de Krebs, en otros, en cambio, los procesos de degradacin son mucho ms complejos. Adems, dado que las reacciones de degradacin de los aminocidos son reversibles, los intermediarios del ciclo de Krebs pueden ser utilizados para la sntesis de aminocidos no esenciales. De acuerdo al destino final del esqueleto carbonado, los aminocidos se 15 clasifican en cetognicos y glucognicos. Los cetognicos son aquellos aminocidos que se degradan a acetilCoA o a acetoacetilCoA, y pueden dar origen a cuerpos cetnicos. Los aminocidos glucognicos son aquellos que se degradan a piruvato, -cetoglutarato, succinilCoA, glutamato u oxalacetato, todos compuestos que pueden ser utilizados para la sntesis de glucosa (gluconeognesis). La mayora de los aminocidos son glucognicos; la leucina y la lisina son cetognicos y la fenilalanina, tirosina, isoleucina y triptofano son cetognicos y glucognicos. Por lo tanto, los aminocidos no slo son importantes para la sntesis de compuestos nitrogenados sino tambin para la sntesis de compuestos de reserva energtica.

b) BASES PURICAS Metabolismo de las purinas El AU es el metabolito final del catabolismo de las purinas, que forman parte de los cidos nucleicos. La renovacin celular conlleva la desintegracin del material celular, que incluye al contenido nuclear de cidos nucleicos. Esto se acompaa de produccin de AU como producto de su degradacin. Los primates han sufrido la prdida evolutiva del enzima uricasa, que cataliza la degradacin del AU a alantona. La especie humana es la que muestra los niveles ms elevados de AU en plasma de todos los mamferos. La funcin de esta prdida evolutiva de la capacidad de degradar el AU se ha explicado por el hecho de que el AU muestra una capacidad antioxidante, eliminando radicales libres. El AU no tiene capacidad de inducir inflamacin per se, sino cuando forma cristales de monourato sdico por sobresaturacin. Sntesis de las purinas y formacin del cido rico A continuacin abordaremos la sntesis de novo de las purinas, y su degradacin, as como la formacin de purinas procedente de la degradacin de los cidos nuclicos hasta AU. Aunque el AU no tiene una clara funcin fisiolgica, salvo quiz como captador de radicales libres, como comentamos anteriormente, las bases pricas adenina y guanina intervienen en diversos procesos, adems de formar parte de los cidos nuclicos. Por ejemplo, existen receptores de adenosina en los leucocitos polimorfonucleares y la adenosina parece tener un papel regulador de la actividad de los mismos. As, el metotrexato, frmaco ampliamente empleado en el tratamiento de la artritis reumatoide, inhibe el enzima adenosin-imidazol-carboxamida-ribonucletido (AICAR) transformilasa, lo que conduce a un aumento de los niveles intracelulares de adenosina, influyendo en la funcin leucocitaria. Asimismo, la presencia de receptores para adenosina en el sistema nervioso central explica la presencia de toxicidad neurolgica por este frmaco. La sntesis de las purinas se inicia con la transformacin de ribosa-5-fosfato en fosforribosil-pirofosfato (FRPF). El FRPF entra a formar parte en dos procesos: primariamente en la sntesis de novo de purinas, o "va salvaje" y en segundo lugar en la reutilizacin de bases libres (guanina o adenosina) para formar cidos guanlico y adenlico. El FRPF se transforma en 5-fosforribosil-pirofosfato-1-amina mediante la adicin de un grupo amino procedente de la glutamina, reaccin mediada por la FRPFamidotransferasa. Esta reaccin tiene como objetivo iniciar la incorporacin de una base prica y es limitante de la formacin de purinas por la va salvaje, como comentaremos posteriormente. En varios pasos, mediante la adicin de glicina y grupos formilos, se llega a completar la sntesis del cido inosnico, siendo ste transformado en cido adenlico o cido guanlico. La accin de enzimas que retiran los grupos

fosfato y ribosa, los transforman en bases pricas que pueden ser parcialmente reutilizadas al unirse a FRPF, como se coment. El catabolismo de los cidos guanlico e inosnico a guanina e hipoxantina respectivamente, permite su reconversin mediante la accin de la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa. Finalmente, la hipoxantina es transformada en xantina y AU, producto final de la degradacin de las purinas. La regulacin de la sntesis de purinas parece centrarse a nivel del primer paso metablico: la accin de la FRPF-amidotransferasa. Este enzima es inhibido por los ribonucletidos de purina que se forman en la va de sntesis de las purinas y activado por la presencia de FRPP. El mecanismo de regulacin se basa en la formacin de dmeros inactivos del enzima por la presencia de ribonucletidos de purinas, mientras que la influencia del FRPF lo transforma en monmeros activos. Esta enzima parece disponer de dos puntos de anclaje para su inhibicin, uno para los purina-aminoribonucletidos, como el cido adenlico, y otro para los 6-hidroxi-purinaribonucletidos, como los cidos guanlico e inosnico.

Bibliografias: http://www.fmvuba.org.ar/grado/medicina/ciclo_biomedico/segundo_a%C3%B1o/bioquimica/Seminario12/sem 12file3.pdf Tema 30.- Destino del grupo amino. Ciclo de la urea. Reacciones y regulacin. Lehninger, cap 18pgs 665 y stes y Mathews, cap 20-pgs 814 y sites, Stryer, cap23-pgs 633 y stes, Voet, cap 20-pgs 682 y stes. Michael W King PhD | 19962013 themedicalbiochemistrypage.org, LLC | info @ themedicalbiochemistrypage.org