Você está na página 1de 49

APOSTILA

TERICA DE
FARMACOTCNICA I


Prof. Herbert Cristian de Souza
2012-02



















Blog do curso de Farmcia da UNIPAC Araguari
www.farmaciaunipac.com.br


SUMRIO

1. INTRODUO _______________________________________________________________ 3
2. A FARMCIA DE MANIPULAO _______________________________________________ 4
2.1 BENEFCIOS DO MEDICAMENTO MANIPULADO _______________________________________________________ 4
2.2 DIFERENAS ENTRE O MEDICAMENTO MANIPULADO E INDUSTRIALIZADO _____________________________________ 4
2.3 FARMACOTCNICA __________________________________________________________________________ 4
2.4 SO OBJETIVOS DA FARMACOTCNICA ____________________________________________________________ 4
3. CONCEITOS IMPORTANTES ____________________________________________________ 5
4. CONSTITUINTES DAS FORMULAES ____________________________________________ 8
4.1 PRINCPIO ATIVO (P.A) ____________________________________________________________________ 8
4.2 EXCIPIENTE _____________________________________________________________________________ 8
4.2.1 COADJUVANTE TERAPUTICO _________________________________________________________________ 8
4.2.2 COADJUVANTE TCNICO _____________________________________________________________________ 8
4.3 CLASSIFICAO DAS FORMULAES _________________________________________________________ 9
5. BIOFARMACOTCNICA ______________________________________________________ 10
5.1 DISSOLUO E ABSORO DE FRMACOS ___________________________________________________ 11
5.2 INDIVDUO MDIO PADRO _______________________________________________________________ 13
5.3 BIODISPONIBILIDADE ____________________________________________________________________ 13
5.4 NDICE TERAPUTICO ____________________________________________________________________ 14
5.5 FATORES QUE AFETAM A BIODISPONIBILIDADE DOS FRMACOS _________________________________ 15
5.6 EXCIPIENTES E A ABSORO DE FRMACOS __________________________________________________ 17
6. FORMA FARMACUTICA EM P _______________________________________________ 18
6.1 CLASSIFICAO DOS PS _________________________________________________________________ 18
6.2 GRANULOMETRIA DOS PS _______________________________________________________________ 18
6.3 ETAPAS DE OBTENO DE PS _____________________________________________________________ 19
6.4 MODIFICAES DEVIDO A REDUO DO TAMANHO DAS PARTCULAS _____________________________ 20
6.5 INCOMPATIBILIDADES ___________________________________________________________________ 20
6.6 ACONDICIONAMENTO ___________________________________________________________________ 21
6.7 PS-EFERVECENTES _____________________________________________________________________ 22
6.7.1 REGRAS GERAIS PARA A PREPARAO DE PS EFERVESCENTES __________________________________ 22
7. GRANULADO ______________________________________________________________ 23
7.1 GRANULAO __________________________________________________________________________ 23
7.2 MTODOS DE OBTENO DE GRANULADOS __________________________________________________ 24
7.3 FORMA FARMACUTICA EM CPSULAS ______________________________________________________ 26
7.4 CLASSIFICAO (CATEGORIAS DE CPSULAS) _________________________________________________ 27
7.5 CPSULAS DURAS _______________________________________________________________________ 27


7.6 TAMANHO DAS CPSULAS ________________________________________________________________ 28
7.7 CONSIDERAES IMPORTANTES ___________________________________________________________ 28
7.8 EXCIPIENTES ___________________________________________________________________________ 29
7.8.1 DILUENTES _____________________________________________________________________________ 29
7.8.2 LUBRIFICANTES __________________________________________________________________________ 29
7.8.3 AGENTES MOLHANTES _____________________________________________________________________ 30
7.9 MTODO DE ENCHIMENTO DAS CPSULAS ___________________________________________________ 30
7.10 PROCEDIMENTO PARA MANIPULAO _____________________________________________________ 31
7.11 EXERCCIOS SOBRE ENCHIMENTO DE CPSULAS ______________________________________________ 32
8. REVESTIMENTO DE FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS ___________________________ 34
8.1 RAZES PARA REVESTIR AS CPSULAS _______________________________________________________ 35
8.2 SUBSTNCIAS USADAS PARA O REVESTIMENTO _______________________________________________ 35
8.3 SOLUO IDEAL PARA REVESTIMENTO ______________________________________________________ 35
9. COMPRIMIDOS ____________________________________________________________ 36
9.1 CLASSIFICAO _________________________________________________________________________ 36
9.2 ADJUVANTES OU EXCIPIENTES _____________________________________________________________ 37
9.2.1 DILUENTES ___________________________________________________________________________ 37
9.2.2 ABSORVENTES ________________________________________________________________________ 37
9.2.3 AGLUTINANTES ________________________________________________________________________ 37
9.2.4 DESAGREGANTES ______________________________________________________________________ 37
9.2.5 LUBRIFICANTES ________________________________________________________________________ 38
9.3 MQUINA DE COMPRESSO ______________________________________________________________ 38
9.3.1 FASES DA COMPRESSO _________________________________________________________________ 39
9.4 QUESTES DE REVISO ___________________________________________________________________ 41
10. ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS ___________________________________________ 43
10.1 TEMPERATURA ________________________________________________________________________ 44
10.2 LUZ __________________________________________________________________________________ 45
10.3 OXIGNIO (O2) ________________________________________________________________________ 45
10.4 PH ___________________________________________________________________________________ 46
10.5 UMIDADE (HIDRLISE) __________________________________________________________________ 46
10.6 TEMPO DE CONSERVAO _______________________________________________________________ 46
11. REFERNCIAS BIBLIOGRAFICAS _______________________________________________ 48




3


1. INTRODUO
No rol das Cincias Farmacuticas, a Farmacotcnica destaca-se por reunir subsdios tericos e prticos para
aquele que, talvez, seja um dos maiores objetivos do profissional farmacutico: produzir medicamentos. E, quando
se fala em medicamentos, fala-se de um produto que, por ser destinado promoo da sade, atrelado a um
rgido controle de qualidade.

Desde os mais remotos tempos, a qualidade embasada nas relaes da Farmacotcnica com as demais Cincias
Farmacuticas. O prprio Galeno, considerado o pai da Farmacotcnica (se no da profisso farmacutica), em
seus escritos no incio da Era Crist, demonstrava uma enorme coerncia cientfica, sendo que algumas de suas
frmulas so utilizadas ainda hoje.

Quando se pensa na tcnica e todas as implicaes relacionadas escolha da forma fsica do medicamento,
dependemos de pr-requisitos muito importantes, como a Qumica - em especial a Fsico-Qumica e a Qumica
Orgnica. O conhecimento da primeira leva otimizao da tcnica de preparo, e orienta quanto ao perfil
biofarmacutico (velocidade de absoro) que se pretende atingir. J a Qumica Orgnica, alm de sua importncia
nestes aspectos tcnicos, tambm subsidia nas questes crticas, como a estabilidade dos componentes envolvidos
numa formulao e suas incompatibilidades.

Farmacotcnica , enfim, a cincia responsvel pelo desenvolvimento e produo de medicamentos, levando-se
em conta o efeito teraputico e a estabilidade (prazo de validade) desejados, condies de acondicionamento,
transporte e armazenamento, bem como a forma ideal de administrao e dispensao. Seus principais pr-
requisitos incluem outras Cincias Farmacuticas, como Farmacologia, Farmacognosia e Qumica Farmacutica,
alm de cincias bsicas como Fsico-Qumica, Qumica Geral e Orgnica, Fisiologia, Patologia, Parasitologia e
Microbiologia.

A farmcia magistral brasileira passou nos ltimos anos por profundas transformaes, adequando a novos
parmetros de qualidade mais exigentes e s novas legislaes mais rigorosas. Contudo, o setor cresceu muito, e
esse crescimento trouxe novos desafios decorrentes do aumento da demanda por medicamentos manipulados,
tais como, o aumento da necessidade em atender a consumidores cada vez mais informados e exigentes, o
crescimento da competio comercial e a necessidade de adequao legislao.

O principal desafio da farmcia magistral est na conquista da credibilidade que s ser alcanada atravs do
crescimento sustentado, pautado na obteno de excelncia em servios e em produtos e na capacidade tcnica-
gerencial. A implantao de sistemas de garantia de qualidade, treinamentos contnuos, a informatizao, o
emprego de novas tecnologias, o cumprimento das legislaes sanitrias, a poltica adequada de formao de
preos e o marketing so alguns dos caminhos recomendveis.

A principal mudana foi substituio da RDC n 33/2000 pela RDC n 214/2006, a qual foi substituda pela RDC n
67/2007, que fixa os requisitos mnimos exigidos para o exerccio das atividades de manipulao de preparaes
magistrais e oficinais das farmcias, como as instalaes, os equipamentos, recursos humanos, aquisio,
armazenamento e controle da qualidade da matria-prima, avaliao farmacutica da prescrio, e principalmente
a manipulao, conservao, transporte, e dispensao de preparaes.

Portanto, a disciplina de farmacotcnica tem como objetivo discutir as principais formas farmacuticas produzidas
dentro das farmcias de manipulao, no se esquecendo de interagir este conhecimento com o dia-a-dia das
empresas, trazendo assim a realidade para dentro da sala de aula. Desejo a todos um bom semestre, repleto de
conhecimentos que possam ser utilizados para ajudar as pessoas.

Seja bem vindo a disciplina de Farmacotcnica I.

Importante: esta apostila destina-se apenas como apoio e no um material didtico, cabendo ao aluno consultar as
referncias bibliogrficas citadas na ementa.


4


2. A FARMCIA DE MANIPULAO

2.1 Benefcios do medicamento manipulado

a) Facilidade posolgica
b) Possibilidade de escolha da forma farmacutica
c) Possibilidade de resgate de medicamentos
d) Economia
e) Personalizao teraputica
f) Unio multiprofissional

2.2 Diferenas entre o medicamento manipulado e industrializado



2.3 Farmacotcnica

A farmacotcnica estuda a transformao dos produtos naturais ou de sntese em
medicamentos nas vrias formas farmacuticas, utilizadas na preveno, diagnstico e
cura das doenas. Esta transformao torna os frmacos susceptveis de serem
administrados, assegurando uma perfeita eficcia teraputica e conservao.

2.4 So objetivos da farmacotcnica

Preparar, conservar, acondicionar e dispensar medicamentos, dosados com exatido e
apresentados sob uma forma que facilite a sua administrao. Alm disso, visa o
melhoramento das formas farmacuticas existentes, atravs do estudo dos componentes
das frmulas e de novos processos de fabricao. Compete Farmacotcnica estudar a
forma farmacutica mais adequada e o melhor meio de se conservar os medicamentos, de
modo a prolongar, na medida do possvel, o seu perodo de utilizao.


MEDICAMENTO INDUSTRIALIZADO MEDICAMENTO MANIPULADO
Formulao padronizada para atender
necessidades gerais de uma populao.
Formulao personalizada para atender as
necessidades especficas de um paciente.
O prescritor precisa adequar o paciente
apresentao comercial disponvel.
O prescritor pode adequar a formulao (dose,
quantidade ou forma farmacutica) a cada
paciente.
A comercializao em larga escala, inviabiliza
economicamente e s vezes tecnicamente por
questes de estabilidade, a possibilidade da
produo de diversas F.F em vrias dosagens.
Permite a prescrio de F.F diferenciadas das
disponveis comercialmente, bem como, o
emprego de dosagem especifica para um
determinado paciente.
5


3. CONCEITOS IMPORTANTES

FORMAS FARMACUTICAS (F.F).
a forma na qual o medicamento apresentado podendo ser lquida (ex.: gotas, xarope,
elixir), slida (ex.: comprimidos, cpsulas), semi-slida (ex.: creme, gel, pomada) ou gasosa
(spray, aerossol). o estado final apresentado pelos medicamentos aps operaes
farmacotcnicas executadas sobre o frmaco e os adjuvantes apropriados.

FRMULA FARMACUTICA
a composio do medicamento, considerando todas as substncias ativas ou inativas
que so empregadas na produo de produtos farmacuticos.
Ex:
cido saliclico.......................1,0%
Uria.......................................3,0%
Lactato de amnio.................1,5%
Creme base.................q.s.p...100%

DROGAS
Matrias primas (ativa ou inativa) de vrias origens, que tenha ou no finalidade
medicamentosa ou sanitria

FRMACOS
uma substncia ativa, droga, insumo farmacutico ou matria-prima empregada para
modificar ou explorar sistemas fisiolgicos ou estados patolgicos em benefcio da pessoa
a qual se administra o medicamento.

REMDIOS
A palavra remdio empregada num sentido amplo e geral, sendo aplicada a todos os
meios utilizados com o fim de prevenir ou de curar as doenas. Deste modo, so remdios
no s os medicamentos, mas tambm os agentes de natureza fsica ou psquica a que se
recorre na teraputica.

MEDICAMENTO
Produto farmacutico tecnicamente obtido ou elaborado, que contm um ou mais
frmacos juntamente com outras substncias, com a finalidade profiltica, curativa,
paliativa ou para fins de diagnstico.

MEDICAMENTO OFICINAL OU FARMACOPICO
uma preparao realizada na farmcia, cuja frmula esteja inscrita no Formulrio
Nacional ou em Formulrios Internacionais reconhecidos pela ANVISA.


6



MEDICAMENTO MAGISTRAL
Medicamento preparado na farmcia cuja prescrio estabelece a composio, a forma
farmacutica e a posologia de acordo com a necessidade clnica de cada paciente. No
est descrito nos cdigos oficiais.

ESPECIALIDADE FARMACUTICA
Produto industrializado e comercializado em suas embalagens originais, podendo ser
classificados em genricos, similares e de marca, sempre com registro no MS.

DCB
Denominao Comum Brasileira do frmaco ou princpio ativo aprovada pelo rgo
federal responsvel

DCI
Denominao Comum Internacional do frmaco ou princpio ativo aprovada pela
organizao Mundial de Sade.

PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRO POP
a descrio de tcnicas e operaes a serem utilizadas na farmcia, visando proteger e
garantir a preservao da qualidade das preparaes manipuladas e a segurana dos
manipuladores.

QUARENTENA
Reteno temporria de insumos, preparaes bsicas ou preparaes manipuladas
isoladas fisicamente ou por meios que impeam a sua utilizao, enquanto esperam
deciso quanto sua liberao rejeio.

TERMOS USADOS EM FARMACOTCNICA

q.s.p: quantidade suficiente para... (se preparar uma formulao). Pode-se dizer que o
q.s.p representa o peso ou volume total da formulao, e no necessariamente o peso ou
volume de um determinado item.
q.s: quantidade suficiente
fsa: faa segundo a arte
bm: banho-maria
caps: cpsulas
USP: United States Pharmacopeia Farmacopia Americana
Farm. Bras.: farmacopia Brasileira

BASES GALNICAS
Preparaes compostos de uma ou mais matrias-primas, com frmula definida destinada
a serem utilizadas como veculos/excipiente de preparaes farmacuticas.
7




RDC 67/2007
Conjunto de normas e definies que dispe sobre as Boas Prticas de Manipulao em
Farmcia, desde suas instalaes, equipamentos e recursos humanos, aquisio e controle
da qualidade da matria-prima. Alm do armazenamento, avaliao farmacutica da
prescrio, manipulao, fracionamento, conservao, transporte, dispensao das
preparaes, incluindo a ateno farmacutica aos usurios ou seus responsveis, visando
garantia de sua qualidade, segurana, efetividade e promoo do seu uso seguro e
racional.

INSUMO INERTE
Substncia complementar, de natureza definida, desprovida de propriedades
farmacolgicas ou teraputicas, nas concentraes utilizadas, e empregada como veculo
ou excipiente, na composio do produto final.

PREPARAO
Procedimento farmacotcnico para obteno do produto manipulado, compreendendo a
avaliao farmacutica da prescrio, a manipulao, fracionamento de substncias ou
produtos industrializados, envase, rotulagem e conservao das preparaes.























8


4. CONSTITUINTES DAS FORMULAES

4.1 PRINCPIO ATIVO (P.A)
Os princpios ativos ou frmacos so os elementos-chave responsveis pela ao
teraputica de um medicamento aloptico ou fitoterpico

4.2 EXCIPIENTE
Excipientes farmacuticos so substncias farmacologicamente ativas que no seja o
frmaco, que tem sua segurana avaliada e, que esto includos junto ao P.A com as
seguintes intenes
1
:

a) Possibilitar a preparao do medicamento;
b) Proteger, fornecer ou melhorar a estabilidade e disponibilidade biolgica;
c) Melhorar a aceitabilidade pelos pacientes;
d) Proporciona identificao dos medicamentos;

Tambm chamados de adjuvantes ou coadjuvantes, dependendo de suas aplicaes
podem ser divididos em coadjuvantes teraputicos ou coadjuvantes tcnicos.

4.2.1 Coadjuvante teraputico

Est diretamente relacionado s fases farmacodinmicas e farmacocinticas, e tem como
funo auxiliar a ao do P.A, seja por sinergismo, reduo de efeitos adversos ou ainda o
aumento do tempo de meia-vida dos frmacos.

Ex: carbidopa e cido clavulnico, que associados levodopa e penicilina aumentam a
meia-vida destes por inibio metablica.

4.2.2 Coadjuvante tcnico

So os excipientes mais comuns e esto relacionados ao melhoramento dos aspectos
qumicos, fsicos e fsico-qumicos, permitindo maior estabilidade das formulaes. So
classificados de acordo com a sua funcionalidade nas formulaes.

Agente acidulante: usado em preparaes liquidas para proporcionar meio cido
para a estabilidade do produto.
Agente alcalinizante: usado em preparaes liquidas para proporcionar meio
alcalino para a estabilidade do produto.
Adsorvente: agente capaz de prender outras molculas em sua superfcie por meios
fsicos ou qumicos.

1
Fonte: www.ipecamericas.org
9


Conservante antifngico: previne o crescimento de fungos em formulaes liquidas
e semi-slidas.
Conservante antimicrobiano: previne o crescimento de bactrias em formulaes
lquidas e semi-slidas.
Antioxidante: inibe a oxidao.
Agente tampo: usado para resistir s mudanas de pH.
Agente quelante: substncia que forma complexos estveis e hidrossolveis
(quelatos) com metais.
Corante: usado para fornecer cor.
Emulsificante: usado para dispersar lquidos no missiveis.
Flavorizante: fornecer cor e odor agradveis.
Umectante: evitar o ressecamento das preparaes.
Solvente: agente usado para dissolver uma substncia em soluo.


4.3 CLASSIFICAO DAS FORMULAES

1) Baseadas no nmero de P.A presentes nas formulaes

2) Baseadas nas vias de administrao

3) Baseadas das formas farmacuticas (F.F)

4) Baseadas nas aes teraputicas

5) Baseadas nos mtodos de obteno das formas:

a) Diviso mecnica: granulados, comprimidos, drgeas, cpsulas.
b) Disperses mecnicas: suspenses, emulso, aerossis.
c) Disperso molecular: solues, xaropes, extratos, espritos, guas aromticas













10


5. BIOFARMACOTCNICA
A biofarmacotcnica estuda os processos que ocorrem no organismo, a partir da
administrao da forma farmacutica, considerando as fases de liberao e dissoluo do
frmaco, que precedem sua absoro. Pode, tambm, ser definida como o estudo entre a
intensidade e o efeito biolgico dos ativos e, os vrios fatores relacionados ao prprio
frmaco, formulao do medicamento, incluindo o processo produtivo e, via de
administrao.

Estuda os processos que ocorrem no organismo deste o momento de sua
administrao;
Focado nos aspectos de liberao e dissoluo da forma farmacutica;
Permite compreender a relao dos componentes da formulao com a absoro e
o efeito teraputico;
Melhora as F.F de acordo com a necessidade de administrao e absoro dos
frmacos





11


5.1 DISSOLUO E ABSORO DE FRMACOS

Para que seja absorvido precisa antes ser dissolvido (dissoluo) no local de
absoro
A dissoluo depende do Ph do meio, podendo ser dissolvido no estmago ou
intestino
A dissoluo depende de inmeros fatores, como a F.F, solvente, caractersticas
fsico-qumicas, etc
Produtos mal formulados podem no ser completamente absorvidos


































12

























POSOLOGIA
Reflete a quantidade total de um medicamento, estimado de acordo com a idade e peso
do paciente que se deve administrar de uma vez, ou em doses parciais, sempre levando
em conta a dose, a via de administrao e o tempo de meia-vida

DOSE
Quantidade de frmaco suficiente (mnima) para produzir efeito teraputico ideal. A dose
usual segura e eficaz definida por estudos clnicos e depende de fatores fisiolgicos,
patolgicos e genticos.

DOSE USUAL
Existem grupos de indivduos que respondem diferente s mesmas doses








13



5.2 INDIVDUO MDIO PADRO














5.3 BIODISPONIBILIDADE

Corresponde quantidade de um frmaco que chega a circulao sangunea, em
determinado tempo aps a sua administrao.
1. A libertao e dissoluo dos frmacos constituem fatores limitantes na absoro,
quer do ponto de vista da quantidade absorvida, quer na velocidade que ela se
efetua.
2. Uma das medidas da absoro de um frmaco a determinao de sua
concentrao ( [ ] ) srica em vrios intervalos de tempo aps a sua administrao.
3. possvel determinar qual a [ ] mnima que produza os efeitos desejados. Essa [ ]
denominada CME Concentrao Mnima Efetiva















14



















5.4 NDICE TERAPUTICO

Um frmaco deve ser julgado no apenas por suas propriedades teis, mas tambm pelos
seus efeitos txicos. Desta forma, tem-se o ndice teraputico de um frmaco.



















15


PICOS DE CONCENTRAO MXIMA, NVEL PLASMTICO EFETIVO E CONCENTRAO
MXIMA TOLERADA DE UM MESMO FRMACO, A MESMA DOSE EM DIFERENTES
FORMULAES DE USO ORAL




















5.5 FATORES QUE AFETAM A BIODISPONIBILIDADE DOS FRMACOS

a. A forma farmacutica


b. Os excipientes


c. Ligados ao prprio frmaco


d. Ligados aos indivduos


e. A dose





16


EXEMPLO:
Mesmo frmaco, mesma dose e diferentes formas farmacuticas




















ERROS DE PESAGEM PODEM ELEVAR A [ ] PLASMTICA




















17


5.6 EXCIPIENTES E A ABSORO DE FRMACOS

O grfico abaixo representa diferentes concentraes do excipiente Estearato de
magnsio e sua influncia na absoro de um frmaco.

























FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS

As formas farmacuticas slidas so resultantes da transformao de transformao de
frmacos em ps, os quais podero ser dispensados diretamente nesta forma ou servirem
de intermedirios para outras formas farmacuticas, como comprimidos, granulados e
cpsulas.

VANTAGENS

1. Menor custo de acondicionamento e embalagem
2. Maior estabilidade qumica, fsica e microbiana
3. Boa aceitao e fcil administrao
4. Possibilidade de controlar a biodisponibilidade
5. Menor sensao de gosto




18


6. FORMA FARMACUTICA EM P
So formas farmacuticas slidas e secas constitudas por um ou mais componentes, que
passaram por processos de pulverizao e que apresentam a mesma tenuidade.

VANTAGENS
Fcil deglutio, fcil dissoluo e fcil absoro.

DESVANTAGENS
Baixa uniformidade de doses, sabor mais realado que outras F.F, baixa estabilidade
qumica.

6.1 CLASSIFICAO DOS PS

1) QUANTO APLICAO
Uso interno: podem constituir soluo no momento da administrao.
Uso externo: devem possuir boa espalhabilidade e tenuidade e no devem causar
irritao local.

2) QUANTO A CONSTITUIO
Ps simples:
Ps compostos:

3) QUANTO AO TAMANHO DA PARTCULA
P muito grosso:
P grosso:
P medianamente grosso:
P fino:
P muito fino:

6.2 GRANULOMETRIA DOS PS

A granulometria dos ps pode interferir em processos de mistura, dissoluo e
biodisponibilidade. Ou seja, o tamanho das partculas interfere na biodisponibilidade
atravs da variabilidade dos seguintes fatores:

a) Velocidade de dissoluo;

b) Suspensibilidade;

c) Uniformidade na distribuio;

19


d) Tecnologia de obteno de comprimidos e cpsulas;

e) Penetrabilidade (partculas inaladas: 1 a 5 m);

f) Espalhabilidade (no aspereza < 100 m)


6.3 ETAPAS DE OBTENO DE PS

a) Operaes preliminares
Operaes mais utilizadas para material vegetal e separao de corpos slidos.
Caracterizadas principalmente pela triagem ou monda, diviso grosseira e secagem

b) Operao principal Mistura ou homogeneizao
Pulverizao (triturao) no gral
Levigao com lquidos
Espatulao
Frico no tamis


















20


O tamis o instrumento utilizado para fazer a tamisao. constitudo por um aro de
dimetro varivel, apresentando uma das extremidades fechada com uma tela aplicada de
modo a ficar bem esticada, como uma peneira.

6.4 MODIFICAES DEVIDO A REDUO DO TAMANHO DAS PARTCULAS

a) Cor
b) Cheiro e sabor
c) Volume
d) Densidade
e) Higroscopia
f) Solubilidade


6.5 INCOMPATIBILIDADES

a) Misturas eutticas

So misturas que se liquefazem a temperatura ambiente. O ponto de fuso da mistura
menor do que a dos dois ps isoladamente, podendo liquefazer-se ou formar uma pasta.
Exemplos:
1. Acetanilida e cnfora;
2. cido acetilsaliclico e fenol;
3. Antipirina e mentol;
4. Cnfora e mentol;
Para minimizar esse efeito, deve-se usar um p absorvente, como o xido de magnsio, o
fosfato triclcio, o gel de slica, talco, amido ou a lactose.















21


Problemas relacionados manipulao de ps.

Problema Medida corretiva
Formao de mistura euttica (ps se liquefazem
temperatura ambiente aps serem misturados
em determinada proporo).
Interpor entre os ps incompatveis um p absorvente de
elevada temperatura de fuso (exs: MgCO
3
, MgO, caulim,
amido, talco, etc.).
Formao de misturas explosivas (triturao de
agentes oxidantes e redutores fortes).
Evitar ou interpor ps inertes entre o agente oxidante e o
redutor.
Ps Higroscpicos (absorvem umidade do ar) e
Deliqescentes (se liquefazem total ou
parcialmente).
Controlar a umidade relativa do ar, granular os ps, manipular
evitando a exposio atmosfera mida, adicionar um p
absorvente preparao.
Ps eflorescentes (aqueles que possuem gua de
hidratao que liberada tornando o p pastoso
ou liquefeito).
Substituir o p hidratado pelo anidro ou secar o p antes de
manipula-lo.
Ps leves e fofos. Compactar com lcool ou leo mineral.
Ps de difcil escoamento. Acrescentar estearato de magnsio em concentrao inferior a
1%.
Ps com carga esttica. Neutralizar as cargas com laurilsulfato de sdio em
concentrao inferior a 1%.
Incorporar lquidos ps. Alm do lquido acrescentar um p absorvente; concentrar o
lquido at uma consistncia mais viscosa.

6.6 ACONDICIONAMENTO
O acondicionamento pode ser feito em potes de plstico ou de vidros, de boca larga, bem
cheios e fechados. As substancias que sofrem hidrolise podem ser acondicionadas em
embalagens com gel de slica, por exemplo.

1. A GRANEL O paciente dever medir a quantidade a ser tomada em colheres ou outro
tipo de utenslio semelhante. Como a medida assim imprecisa, apenas os ps
efervescentes, laxativos, ps para ducha higinica, ps dentifrcios ou para limpeza de
dentadura.

2. PAPEIS MEDICAMENTOSOS OU SACHES Os ps tambm
podem ser acondicionados em envelopes ou papis
medicamentosos. Neste caso, a distribuio ser feita por diviso
geogrfica ou com medidores de volume ou peso, principalmente
para frmacos potentes.

Uso: Para acondicionar p em doses individuais.
Proteo dos ps aps pesagem
Tipo: papel impermevel, papel vegetal.
Recomendado: para substncias no higroscpicas.
Forma: retangular. Ex: 10 x 8 cm



22


EXIGNCIAS

Estabilidade
Homogeneidade:
1. Tamanho de partculas semelhantes
2. Tcnica adequada Misturador em V
3. Gral Mistura geomtrica


6.7 PS-EFERVECENTES

A efervescncia destina-se a proporcionar um paladar agradvel, corrigindo
eventualmente o gosto de certos frmacos utilizando as propriedades cidas do CO2, o
qual vai ainda atuar secundriamente como estabilizante da mucosa gstrica, podendo
aumentar a absoro do medicamento.

A efervescncia conseguida custa da reao de um carbonato ou bicarbonato com um
cido orgnico, como o ctrico ou o tartrico, na presena da gua usada para a ingesto
do medicamento, produzindo-se a liberao de CO2. Geralmente usa-se uma quantidade
fixa e arbitrria de cido tartrico, cido ctrico ou NaH2PO4, podendo ainda associarem-
se estes trs compostos. A quantidade de NaHCO3 que necessria adicionar pode-se
calcular em funo da acidez conferida pelos cidos e o NaH2PO4, de tal modo que a
reao entre eles em presena de gua, gera uma soluo prximo da neutralidade.

Os ps efervescentes constituem uma frmula dotada de m conservao, pois absorvem
facilmente umidade atmosfrica dada a grande superfcie que apresentam. por isso que
eles so geralmente substitudos por granulados, menos sujeitos a esta alterao.

6.7.1 REGRAS GERAIS PARA A PREPARAO DE PS EFERVESCENTES

Alm das regras utilizadas para a preparao de ps compostos, deve-se:

a - Logo aps a pulverizao e tamisao de cada um dos ps presentes na frmula, secar
cada um desses ps em estufa 50-60C durante 20 minutos.

b - Pulverizar e tamisar isoladamente cada um dos ps secos, mistur-los em um gral.
Secar o p composto obtido em estufa 50C durante 20 minutos aproximadamente.

c - Aps o trmino da etapa anterior, caso necessrio, tamisar a mistura final obtida.
embalar, rotular e registrar conforme as mesmas exigncias dos ps compostos acima
descritas.


23


7. GRANULADO
Granular uma operao farmacutica de dar forma utilizada para aglomerar substncias
pulverizadas atravs da aplicao de presso e/ou adio de aglutinantes.












7.1 GRANULAO
Processo em que pequenas partculas so transformadas em partculas maiores
aglomerados permanentes
o processo atravs do quais partculas em p so conduzidas a se aderirem umas s
outras para formar entidades multiparticuladas grandes denominadas grnulos.

OS GRNULOS SO OBTIDOS POR 3 MOTIVOS

1. Para se obter uma forma farmacutica final em escala magistral e industrial
2. Para a produo de comprimidos em escala industrial
3. Para promover o revestimento

RAZES PARA A GRANULAO EM COMPRIMIDOS

1. Evitar a separao (segregao) de constituintes numa mistura de ps
2. Melhorar as propriedades de fluxo da mistura: facilidade de escoamento
3. Aumento da densidade: reduz o volume permitindo melhor compressibilidade
4. Melhorar as caractersticas de compactao da mistura: maior compressibilidade
5. Aumento da dissoluo: devido a sua alta porosidade

RAZES PARA A GRANULAO COMO F.F FINAL

1. Mais estticos
2. No aderem entre si: evita a umidade
3. Mais agradveis de ingerir
4. Posologia mantida x colheres
5. Efervescentes melhor conservao menor superfcie de contato
24


7.2 MTODOS DE OBTENO DE GRANULADOS

1. Granulao por Fuso
a. Aquecer (90-105C) substncias medicamentosas
b. Pela ao da gua e do calor ocorre a fuso superficialmente aglomerando-se
sob a forma de pasta crivo
c. Ex: cido ctrico, bicarbonato de sdio e sulfato de Mg

2. Granulao por via seca

Mistura dos ps Compactao Calibrao (tamis)
































25


3. Granulao por via mida

Mistura dos ps Umectao Granulao (tamis) Secagem Calibrao (tamis)








































26
























7.3 FORMA FARMACUTICA EM CPSULAS
So formas farmacuticas slidas, com invlucro duro ou mole, de diversos formatos e
tamanhos, normalmente contendo uma dose unitria de ingrediente ativo. Os invlucros
so normalmente formados de gelatina de origem animal, contudo podem ser de amido.

VANTAGENS

1. Mascaramento de odor e sabor;
2. Fcil liberao do principio ativo;
3. Possibilidade de revestimento;
4. Boa estabilidade: proteo contra luz, ar e umidade;
5. tima preciso e dosagem;
6. Fcil administrao e boa aceitao pelos pacientes;
7. Rapidez na execuo;
8. Possibilidade de obteno de pequenas quantidades;
9. Melhora dos aspectos comerciais (ocupa pequenos
volumes);
10. Baixo risco de contaminao cruzada;

27



DESVANTAGENS

1. No fracionvel;
2. Aderem com certa facilidade parede de esfago;
3. Dificuldade de uso em crianas e idosos;
4. Incompatibilidade com substncias higroscpicas, deliqescentes e eflorescentes;

7.4 CLASSIFICAO (CATEGORIAS DE CPSULAS)

1. Cpsulas duras;
2. Cpsulas moles;
3. Cpsulas gastro-resistentes (de liberao entrica);
4. Cpsulas de liberao modificada (liberao prolongada).
7.5 CPSULAS DURAS

As cpsulas duras tm forma cilndrica, arredondada nos extremos e so formadas por
duas partes abertas numa extremidade, com dimetros ligeiramente diferentes, devendo
seus extremos abertos encaixar um no outro.

As cpsulas duras so constitudas de gelatina*, corantes,
antioxidantes e agentes opacos. Apresentam cerca de 8 a
16% de gua. Tem formato cilndrico, arredondado nas
extremidades e so formadas de 2 partes: corpo e tampa.
O corpo utilizado para acondicionar os ps, e j a
tampa com a finalidade de ret-lo.

* A gelatina NF, um produto obtido pela hidrlise
parcial de colgeno obtido da pele do tecido conjuntivo
branco de ossos de animais. comercializado na forma
de p fino, p grosso, tiras, flocos ou folhas.


28



7.6 TAMANHO DAS CPSULAS

N CAPACIDADE MDIA (MG) VOLUME MDIO (ML)
5 At 65mg 0,130ml
4 65mg a 100mg 0,210ml
3 130mg a 200mg 0,300ml
2 200mg a 350mg 0,370ml
1 350mg a 550mg 0,500ml
0 550mg a 750mg 0,680ml
00 750mg a 975mg 0,950ml
000 975mg a 1400mg 1,370ml

Obs.: existem diferenas de capacidade relacionadas com a reologia do p, tenuidade,
densidade, presso usada no enchimento, etc. Exemplo: uma cpsula n 0 pode conter
520mg de cido AcetilSaliclico e 715mg de bicarbonato de sdio, ou ainda 325mg de
sulfato de quinina.















A dosificao correta das cpsulas duras depende de trs fatores fundamentais:
a) Escolha do invlucro com capacidade adequada
b) Mtodo de enchimento (manual ou automtico)
c) Produto a encapsular (densidade/umidade).

7.7 CONSIDERAES IMPORTANTES

As cpsulas devem ser completamente preenchidas, e a tampa no foi feita para
acondicionar os ps, e sim servir de barreira. Se a quantidade de frmaco for menor que a
capacidade total da cpsula, necessrio acrescentar um diluente para seu completo
29


enchimento, como a lactose, a celulose microcristalina, amido ou uma mistura chamada
de excipiente padro:

Estearato de Magnsio....................... 0,5%
Aerosil............................................... 1,0%
Lauril Sulfato de Sdio................... 1% a 2%
Talco.................................................. 30%
Amido de milho............. qsp.............. 100%


7.8 EXCIPIENTES

7.8.1 Diluentes

a) Amido: Concentrao Mxima: No h.
Incompatibilidade: No h
Contra Indicao: No h

b) Lactose: Concentrao Mxima: 90%.
Incompatibilidade: Grupo amino ( Reao de Maillard)
Contra Indicao: Pacientes com intolerncia Lactose

c) Manitol: Concentrao Mxima: 90%.
Incompatibilidade: Fe, Al, Cu.
Contra Indicao: Crianas.

d) Fosfato de Clcio Dibsico
Concentrao Mxima: No definida.
Incompatibilidade: Frmacos sensveis a pH alcalino derivados da tetraciclina.

Outros: Celulose microcristalina, Carbonato de Clcio.


7.8.2 Lubrificantes

a) Dixido de Silcio (Aerosil):
Concentrao: 0,1 1,0 %
Incompatvel: Dietilestilbestrol

b) Estearato de Magnsio:
Concentrao: 0,2 2,0 %
Incompatvel: substncias cidas

30


c) Talco:
Concentrao: 1 10,0 %.


7.8.3 Agentes Molhantes

Recomendado para frmacos lipossolveis.
a) Lauril Sulfato de Sdio: Concentrao: 1 a 2%
b) Incompatvel: Alcalides, Substncias cidas, etc.
c) Docusato Sdico: Concentrao: 0,5%. Incompatvel: eletrlitos



7.9 MTODO DE ENCHIMENTO DAS CPSULAS

A cpsula uma das formas farmacuticas mais difundidas em
manipulao. No entanto, a prtica envolvendo cpsulas
muitas vezes imprecisa, pois os mtodos geralmente utilizados
para o enchimento, se baseiam na capacidade em termos de
peso. Este parmetro (peso) varia muito conforme a densidade
do p a ser encapsulado, o que pode gerar alguns
inconvenientes no clculo de excipiente e tamanho da cpsula a
ser empregada.


Este mtodo consiste em encher as cpsulas pressionando o seu corpo contra o p vrias
vezes at o completo enchimento. Em seguida esta cpsula pesada e seu peso
relacionado com a sua capacidade. Assim, seleciona-se o n preciso de cpsulas vazias que
sero envasadas. Se ao final do processo, a capacidade de p da ultima cpsula for
insuficiente, adiciona-se um diluente.
31



Por isso, o mtodo volumtrico de enchimento de cpsulas
muito mais preciso, j que as cpsulas tm a capacidade constante
em termos de volume.


7.10 PROCEDIMENTO PARA MANIPULAO

1. Passo: processo em que o manipulador dever pesar os ps especificados na
ficha de pesagem, observando as respectivas quantidades;
2. Passo: a pesagem dever ser precisa e muito cuidadosa;
3. Passo: ao iniciar a pesagem, tarar a balana com papel de pesagem sobre o
prato;
4. Passo: pesar os ps um a um com o auxilio de esptula. Para a pesagem de
Pellets deve utilizar sempre esptula de plstico ou chifre no utilizar esptula
de ao inox;
5. Passo: os ps devidamente pesados devero ser pulverizados em gral de
porcelana ou de vidro individualmente;
6. Passo: misturar os ps em um nico gral seguindo a REGRA DO MISTO ou
REGRA GEOMTRICA (maior sobre o menor);
7. Passo: passar o contedo para uma provera graduada a verificar o volume obtido
por aquela quantidade de p;
8. Passo: verificar a necessidade de diluente e escolher a cpsula ideal de acordo
com o volume obtido no passo 7 dividido pela quantidade de cpsulas da
formulao;
9. Passo: com o auxilio de um saco plstico, misturar bem os ps e o distribuir
sobre a placa encapsuladora;
10. Passo: encapsular;
11. Passo: lustrar as cpsulas;
12. Passo: acondicionar.












32


7.11 EXERCCIOS SOBRE ENCHIMENTO DE CPSULAS

1. O mdico prescreveu a receita abaixo para ser manipulada:

Fluoxetina........................................................................25mg
Preparar 60 caps

Dados:

I. A matria-prima disponvel na farmcia est na forma de
sal (cloridrato de fluoxetina), e portanto seu fator de equivalncia 1,12
II. O volume ocupado pelo frmaco (na proveta) foi de 3,0 ml
III. O volume das cpsulas disponveis :
Perguntas:
1) Quanto ser utilizado do frmaco (sal) para pesagem (em gramas)?
2) Quantos ml do frmaco cabero em cada cpsula?
3) Qual o tamanho das cpsulas utilizadas?
4) Quanto ser usado de excipiente (em gramas)?




2. O mdico prescreveu a receita abaixo para ser manipulada:

Cscara sagrada.................................................................250mg
Preparar 60 caps

Dados:
I. A matria-prima disponvel na farmcia est com um teor e
umidade de 8%
II. O volume ocupado pelo frmaco (na proveta) foi de 10,0 ml
III. O volume das cpsulas disponveis :

Perguntas:
1) Quanto ser utilizado do frmaco para pesagem (em gramas)?
2) Quantos ml do frmaco cabero em cada cpsula?
3) Qual o tamanho das cpsulas utilizadas?
4) Quanto ser usado de excipiente (em gramas)?




N Volume da
Cpsula (ml)
5 0,130ml
4 0,210ml
3 0,300ml
2 0,370ml
1 0,500ml
0 0,680ml
00 0,950ml
000 1,370ml
N Volume da
Cpsula (ml)
5 0,130ml
4 0,210ml
3 0,300ml
2 0,370ml
1 0,500ml
0 0,680ml
00 0,950ml
000 1,370ml
33


3. O mdico prescreveu a receita abaixo para ser manipulada:

Losartana ........................................................25mg
Hidroclorotiazida..........................................12,5mg
Preparar 60 caps

Dados:
IV. A matria-prima disponvel na farmcia est com teor de
umidade de 12%.
V. O volume ocupado pelo frmaco (na proveta) foi de 9,0 ml
VI. O volume das cpsulas disponveis :

Perguntas:
1) Qual o fator de correo da losartana?
2) Quanto ser utilizado do frmaco para pesagem (em gramas)?
3) Quantos ml do frmaco cabero em cada cpsula?
4) Qual o tamanho das cpsulas utilizadas?
5) Quanto ser usado de excipiente?




4. O mdico prescreveu a receita abaixo para ser manipulada:

Cloridrato de Sertralina........................................................30mg
Preparar 60 caps

Dados:
IV. Cada 55,95mg de cloridrato de sertralina, so
aproximadamente equivalentes a 50mg de setralina base.
V. O volume ocupado pelo frmaco (na proveta) foi de 12,0 ml
VI. O volume das cpsulas disponveis :

Perguntas:
1) Qual o fator de equivalncia da sertralina?
2) Quanto ser utilizado do frmaco para pesagem (em gramas)?
3) Quantos ml do frmaco cabero em cada cpsula?
4) Qual o tamanho das cpsulas utilizadas?
5) Quanto ser usado de excipiente?




N Volume da
Cpsula (ml)
5 0,130ml
4 0,210ml
3 0,300ml
2 0,370ml
1 0,500ml
0 0,680ml
00 0,950ml
000 1,370ml
N Volume da
Cpsula (ml)
5 0,130ml
4 0,210ml
3 0,300ml
2 0,370ml
1 0,500ml
0 0,680ml
00 0,950ml
000 1,370ml
34



8. REVESTIMENTO DE FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS
Existem frmacos que por serem irritantes ao estmago ou sensveis ao baixo valor do pH
do suco gstrico (entre 1,0 e 2,5) devem passar intactos pelo estmago para serem
absorvidos no intestino.
















O intestino delgado uma das principais vias de absoro
para os frmacos devido:
pH adequado
Grande rea de superfcie disponvel para a
absoro no seu interior (aproximadamente 6
metros de comprimento)


O revestimento gastro-resistente uma tcnica utilizada na
preparao de formas farmacuticas para que resistam,
sem alterao, ao do suco gstrico devendo, porm,
desagregar-se rapidamente no suco intestinal.

O planejamento dos revestimentos entricos baseia-se no
tempo de trnsito necessrio para a passagem da forma farmacutica do estmago at os
intestinos. Isso pode ser obtido com revestimentos de espessura suficiente para resistir
dissoluo no estmago




35


8.1 RAZES PARA REVESTIR AS CPSULAS

1) Proteger frmacos que se decomponham em meio cido, tais como enzimas e
alguns antibiticos;
2) Prevenir mal-estar gstrico e nuseas devido irritao provocada pelo frmaco,
como por exemplo, o AAS;
3) Administrao de frmacos para a ao local nos intestinos, como os anti-
parasitrios;
4) Quando for importante que o princpio ativo no sofra diluies antes de atingir o
intestino, como, por exemplo, mesalazina e sulfassalazina (anti-inflamatrio
intestinal colite).

8.2 SUBSTNCIAS USADAS PARA O REVESTIMENTO

1) Goma laca;
2) Ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC);
3) Copolmero do cido metacrlico/metacrilato de metila (Eudragit L-100);
4) Acetaftalato de polivinil e Acetoftalato de celulose;
5) Formaldedo e Acetona

8.3 SOLUO IDEAL PARA REVESTIMENTO

O mtodo mais vivel para uso magistral por ser simples e rpido o proposto por
Lachman empregando:

Soluo de acetoftalato de celulose adicionada manualmente ou diluda com solventes
apropriados para asperso nas cpsulas, a qual composta por:
Acetoftalato de celulose............................ 5%
Polietilenoglicol 8000.............................. 15%
Monoleato de sorbitano......................... 0,3%
Corante amarelo..................................... 0,05%
Dixido de titnio......................................0,5%
Vanilina (0,1%), leo de rcino............... .0,25%
lcool etlico............................................ 12%
Acetona......................... Qsp................... 100%







36


9. COMPRIMIDOS
Comprimidos so formas farmacuticas slidas contendo princpios ativos, com vrios
tamanhos, formas, peso, dureza, espessura, caractersticas de desintegrao, etc. So
obtidos pela compresso de ps ou granulados, em que onde uma elevada presso
aplicada ao sistema at que este se rearranje e deforme, dando origem a uma massa
compacta, ou seja, um corpo rgido de forma bem definida. Sua grande maioria
destinada via oral, sofrendo desagregao na boca, estmago ou intestino.

VANTAGENS

1. Maior preciso de dosagem e menor variabilidade de contedo;
2. Facilidade de manuseio, administrao e transporte pelo usurio;
3. Maior estabilidade fsica e microbiolgica;
4. Melhor adequao produo em escala industrial
5. Menor custo;

DESVANTAGENS

1. No uma forma farmacutica emergencial;
2. Impossibilidade de adaptao de posologia individual;
3. Impossibilidade de obteno econmica de quantidades reduzidas, dado ao custo
elevado do equipamento;
4. Permite e facilita em grandes propores a automedicao;
5. Impossibilidade de administrao a lactentes e idosos.

9.1 CLASSIFICAO

a) Quanto forma
a. Circular
b. Alongado
c. Quadrado, etc.
b) Quanto ao perfil
a. Plano
b. Convexo
c. Cncavo
d. Chanfrados
c) Quanto superfcie
a. Revestimento por pelcula
b. Revestimento por acar + verniz: drgeas
d) Quanto a cadencia e desagregao
a. Liberao imediata
b. Liberao modificada (retardada, prolongada, controlada e repetida)
37


9.2 ADJUVANTES OU EXCIPIENTES

Os adjuvantes em comprimidos so adicionados formulao para melhorar certas
caractersticas, como a forma, tamanho, escoamento do p, a desagregao, dissoluo,
aceitabilidade pelo paciente, etc.

9.2.1 DILUENTES

So adicionados aos ps para obter comprimidos com peso conveniente. Podem ser:
a. Solveis: lactose, sacarose, cloreto de sdio, manitol;
b. Insolveis: amido, celulose microcristalina (Avicel);
c. Mistos: mistura dos solveis com insolveis.

9.2.2 ABSORVENTES

So incorporados para absorver a gua da umidade atmosfrica ou residual dos ps que
provoquem a alterao da forma farmacutica. Retm ainda a gua de extratos fluidos ou
tinturas. Exemplos:
a. Amido e lactose.

9.2.3 AGLUTINANTES

So substncias que aumentam o contato entre as partculas, devido a sua alta capacidade
de agregao e compactao. So produtos de longa cadeia, como:
b. Aucares: lactose, glucose, manitol, sacarose;
c. Mucilagens: goma arbica, goma de amido, goma agraganta;
d. Polmeros: PVP

9.2.4 DESAGREGANTES

Acelera a dissoluo ou a desagregao dos comprimidos na gua ou nos lquidos do
organismo. Os desagregantes atuam geralmente por trs processos:
a. Dissolvendo-se na gua, abrindo canalculos que facilitam a desagregao dos
comprimidos: lactose, glicose e cloreto de sdio;
b. Reagindo com a gua ou com cido clordrico do estmago e libertando gases,
como o oxignio ou gs carbnico: carbonato, bicarbonato, misturas
efervecentes;
c. Inchando em contato com a gua e abrindo assim canalculos que facilitam a
desagregao dos comprimidos: amido;



38


9.2.5 LUBRIFICANTES

Facilita o deslizamento do p ou granulado para a mquina de compresso, e diminuem a
tendncia do produto a se aderir as punes.
a. Talco, estearato de magnsio e amido


9.3 MQUINA DE COMPRESSO

As mquinas de compresso do tipo excntricas so constitudas por punes, sendo um
inferior e um posterior, por uma cmara de compresso ou matriz, cujo fundo formado
pela puno inferior e por uma pea mvel distribuidora de p.




















39



Formatos dos punes que determinam a forma dos comprimidos e sulcos.
1 Face chata lisa; 2 Cncavo raso; 3 - Cncavo padro; 4 Cncavo fundo

As punes e matrizes so de ao temperado especial e algumas vezes o puno superior
tem gravado o nome do laboratrio, de um smbolo ou o do medicamento a se preparar.















9.3.1 FASES DA COMPRESSO

A. Formao da cmara de compresso. A puno superior d brilho e a dureza ao
comprimido, e faz a compresso propriamente dita.
B. Nesta cmara de compresso distribudo o p a ser comprimido. a puno
inferior que ajusta a altura da matriz (ou cmara), regulando a quantidade de p a
ser comprimida.
C. Ocorre verdadeiramente a compresso. A puno superior se abaixa comprimindo o
p.
D. Pela ao o alimentador (que ir adicionar mais p para a compresso de um
segundo comprimido), o primeiro comprimido expulso da mquina, e em seguida
inicia-se um novo ciclo de compresso.









A fora de compresso define a forma e dureza do comprimido.
40



J as mquinas de compresso automticas chamadas de Mquinas rotativas, os punes
inferiores e superiores, assim como as matrizes, so montadas face a face sobre a mesma
coroa circular, animada de movimento contnuo sempre no mesmo sentido.







































41


9.4 QUESTES DE REVISO
1. Defina a forma farmacutica cpsulas
2. Porque as cpsulas mascaram odor e sabor?
3. Porque as cpsulas favorecem rapidamente a liberao do princpio ativo?
4. Porque o fracionamento uma desvantagem das cpsulas?
5. O que uma substncia higroscpica interfere na produo de uma cpsula?
6. Qual a origem de produo das cpsulas duras?
7. Quais as funes das partes de uma cpsula?
8. O que acontece quando existe ar dentro de uma cpsula?
9. Quais os tamanhos de cpsulas existentes no mercado? E quais as suas capacidades
em termo de volume?
10. Sabendo que a densidade dos ps interfere diretamente na produo de cpsulas,
por que o mtodo de enchimento baseado em questes de massa (peso) no o ideal na
produo de cpsulas na farmcia de manipulao?
11. Quais os trs fatores fundamentais para uma produo ideal de cpsulas?
12. Qual a funo dos diluentes nas cpsulas? D 2 exemplos.
13. Qual a funo dos lubrificantes nas cpsulas? D 2 exemplos.
14. Resolva os seguintes clculos para o enchimento de capsulas

O mdico prescreveu a receita abaixo para ser manipulada:
Losartana ........................................................25mg
Hidroclorotiazida..........................................12,5mg
Preparar 60 caps

Dados:
A materia-prima disponvel na farmcia est com teor de umidade de 12%.
O volume ocupado pelo frmaco (na proveta) foi de 9,0 ml
O volume das cpsulas disponveis :

Perguntas:
1) Qual o fator de correo da losartana?
2) Quanto ser utilizado do frmaco para pesagem (em gramas)?
3) Quantos ml do frmaco cabero em cada cpsula?
4) Qual o tamanho das cpsulas utilizadas?
5) Quanto ser usado de excipiente?

O mdico prescreveu a receita abaixo para ser manipulada:
Cloridrato de Sertralina........................................................30mg
Preparar 60 caps

Dados:
Cada 55,95mg de cloridrato de sertralina, so aproximadamente equivalentes a
50mg de setralina base.
42


O volume ocupado pelo frmaco (na proveta) foi de 12,0 ml
O volume das cpsulas disponveis :

Perguntas:
1) Qual o fator de equivalncia da sertralina?
2) Quanto ser utilizado do frmaco para pesagem (em gramas)?
3) Quantos ml do frmaco cabero em cada cpsula?
4) Qual o tamanho das cpsulas utilizadas?
5) Quanto ser usado de excipiente?

15. Defina suco gstrico
16. Diferencie absoro estomacal de absoro intestinal com relao a
biodisponibilidade
17. Qual a funo do revestimento gastro-resistente?
18. Quais as faixas de pH existentes no intestino?
19. Justifique a seguinte afirmao: O planejamento dos revestimentos entricos
baseia-se no tempo de trnsito necessrio para a passagem da forma farmacutica do
estmago at os intestinos
20. Cite 4 razes para revestir as cpsulas.
21. Quais os tipos de substncias utilizadas para o revestimento de cpsulas?
23. Qual a soluo ideal para o revestimento de cpsulas no ambiente magistral
(farmcia de manipulao)?
24. Defina a forma farmacutica comprimidos.
25. Justifique porque os comprimidos possuem menor variabilidade de contedo e
maior preciso de dosagem.
26. Porque os comprimidos no uma forma farmacutica emergencial?
27. Qual a relao da automedicao com a produo em larga escala dos
comprimidos?
28. Quais so as classificaes dos comprimidos?
29. Quais as funes dos diluentes nos comprimidos?
30. Qual a importncia de uma substncia absorvente nos comprimidos?
31. Qual a funo dos lubrificantes nos comprimidos?











43


10. ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS
Todos os materiais sofrem alteraes, com o tempo, sob a ao do ambiente, desde
materiais extrados da natureza at materiais sintticos. Os fatores ambientais que
degradam os medicamentos so inmeros, como por exemplo, a luz (atravs da radiao
ultravioleta e infravermelha), a umidade, o calor, microorganismos, etc.
Com os frmacos ocorre o mesmo:
Frmacos puros so mais estveis do que em misturas: as chances de interao com
outros materiais aumentam muito.
Lembre-se: medicamentos so misturas de frmacos e veculos ou excipientes.
Frmacos em formas slidas so mais estveis que em formas lquidas: as reaes
qumicas ocorrem melhor e mais rpido em um meio lquido.
Frmacos sujeitos a algum processamento so tambm mais facilmente decompostos:
Granulao mida, secagem, aquecimento para facilitar a solubilizao, etc.
O processamento promove maior exposio da preparao aos agentes
ambientais: oxignio, luz, aquecimento, microrganismos, etc.
A decomposio dos frmacos, puros ou nos medicamentos, obriga aos fabricantes
estipular a sua data de validade:
A determinao do prazo de validade baseada em experimentos que permitem
estimar o tempo em que os frmacos permanecem em condies de exercer seu
efeito sem alterar sua toxicidade.
No desenvolvimento de formulaes so feitos exaustivos estudos para compreender o
mecanismo de degradao dos frmacos e a velocidade com que os processos ocorrem,
sob vrios aspectos: qumico, fsico e microbiolgico.
Por esse motivo h um tempo considervel entre a elaborao de uma nova formulao e
o seu aparecimento no mercado.
O estudo da estabilidade de medicamentos conduz a uma compreenso mais fcil sobre a
degradao que os medicamentos podem sofrer, principalmente em sua potncia.
44


Portanto, a estabilidade a extenso de tempo na qual o produto mantm, dentro de
limites especificados, atravs do perodo de armazenamento e uso, as mesmas
propriedades que possua no momento da sua fabricao.

10.1 TEMPERATURA
a. Em geral, o aumento de 10 graus na Temperatura, acelera em 2 a 5 vezes a
velocidade de uma reao;
a. Importante lembrar que, em nosso pas, a temperatura ambiente varia
muito, ultrapassando os 30 C
b. A temperatura um importante catalisador das reaes de hidrlise e
oxidao


MEDICAMENTOS
MEDICAMENTOS ESTVEIS ALTERAES NO PROGRAMADAS
FATORES EXTRNSECOS
(CAUSAS EXTERNAS)
FATORES INTRNSECOS
(CAUSAS INTERNAS)
INSTABILIDADES INCOMPATIBILIDADES
TEMPERATURA
LUZ
OXIGNIO (O)
pH
UMIDADE
TEMPO
FSICAS
QUMICAS
FISICO-
QUIMICAS
TERAPUTIC
AS
45


10.2 LUZ
a. A luz solar (UV) afeta as ligaes qumicas fornecendo energia para a separao
dos eltrons compartilhados entre os dois tomos dessa ligao. Pode resultar
em:
a. Formao de radicais livres no processo de oxidao
b. Lise da molcula formando dois radicais
c. A quebra da molcula pode causar isomerizao
b. Correes: armazenar os produtos em embalagens foto-resistentes (vidro,
plstico PET mbar, plstico escuro, embalagens de alumnio, etc).

10.3 OXIGNIO (O2)
a. Reao que ocorre na presena de oxignio, com o ganho ou perda de um ou
mais tomos eletropositivos, tomos aletronegativos, radiais ou eltrons.
b. iniciada tanto pela luz como pela presena de metais
c. Formas de evitar a oxidao:
a. Usar agentes quelantes: EDTA
b. Usar agentes anti-oxidantes: bissulfito de sdio, metabissulfito
c. Evitar o contato com a luz e excesso de umidade

Em soluo aquosa de cido Ascrbico (
0
= +0,14v) e adrenalina (
0
= +0,52v),
ocorre oxidao do cido (menor potencial padro de oxidao).
















O
O
HO
OH
OH
OH
c. ascrbico
ox.
red.
O
O
O
OH
OH
OH
HO
HO
NHMe
OH
red.
ox.
O
O
NHMe
OH
c
0
= + 0, 14 v
c
0
= + 0, 52 v
46


10.4 pH
1. O pH um importante catalisador da hidrlise
2. Em pH baixos ou altos: aumentam as chances de ocorrer alteraes nas hidroxilas e
hidrognios dos frmacos, podendo levar a oxidao e hidrlise.
3. Para cada formulao existe um pH timo, no qual a tanto a hidrlise quanto a
oxidao mnima, permitindo melhor atividade biolgica e maior estabilidade da
preparao.

10.5 UMIDADE (HIDRLISE)
a. Ocorre quebra da molcula de frmaco pela adio de uma molcula de gua.
b. Para diminuir este efeito controla-se a temperatura do laboratrio
c. H grupos funcionais que favorecem a hidrlise:
i. Lactonas (steres cclicos)
ii. Lactamas (amidas cclicas)
iii. steres
iv. Amidas









10.6 TEMPO DE CONSERVAO
A conservao do medicamento determina diretamente a degradao do produto. O
estudo do prazo de validade da preparao um dos fatores mais crticos na farmcia de
manipulao.
Pelo fato das preparaes magistrais serem produzidas para a administrao imediata ou
aps curto perodo de armazenagem, seus prazos de validade podem ser estabelecidos,
utilizando critrios diferentes daqueles aplicados para determinar a validade do produto
industrializado.
a)
CO
2
H
O
O
CO
2
H
OH
hidrlise
H
O
H
OH
O
c. acetil saliclico c. saliclico c. actico
+
47


Embora se subtenda que o produto manipulado ser utilizado logo aps o aviamento da
prescrio e somente durante o tempo de tratamento, ele precisa se manter estvel
durante todo este tempo.
A dificuldade de estabelecer o prazo de validade para preparaes farmacuticas
magistrais reside em alguns aspectos especficos inerentes produo artesanal e unitria
na farmcia magistral, tais como:
a. Diversidade de formulaes
b. Associaes de ativos
c. Diversos excipientes e veculos
d. Equipamentos utilizados e a tecnologia aplicada
e. Fatores econmicos: doses unitrias e individuais
Contudo, existem meios racionais e cientficos, embora no exatos, de se presumir de
maneira aproximada a validade de uma preparao farmacutica magistral.
Os prazos de validade recomendados pela USP-23ed, para preparaes magistrais
embaladas em recipientes hermeticamente fechados e protegidos da luz, na temperatura
ambiente controlada so:
a. Formulaes slidas e lquidas no-aquosas
- Se a fonte for industrializado a validade no deve exceder a 25% do tempo
remanescente para a data de expirao do produto original, ou 6 meses, o que for
mais precoce.
- Se a fonte da M.P no industrializado (comprado direto do fabricante), o prazo de
validade no dever exceder a 6 meses.
b. Formulaes de antibiticos contendo grande quantidade de gua
- No dever ultrapassar 14 dias quando estocado em temperaturas baixas.
c. Formulaes semi-slidas
No dever ultrapassar 3 meses. Entende-se por preparaes semi-slidas as
formas farmacuticas em gel, loes, cremes, pomadas, gel-creme, etc.



48


11. REFERNCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. ALLEN JR, Loyd V.; POPOVICH, Nicholas G; ANSEL, Howard C. Formas farmacuticas e sistemas de
liberao de frmacos. Traduo Ana Lcia Gomes dos Santos et al. 8. ed. Porto Alegre: Artmed,
2007. viii, 775 p. il. Traduo de: Ansel's pharmaceutical dosage form & drug delivery systems.
ISBN 978-85-363-076. (A biblioteca possui 16 ex. da 8.ed. de 2007)
2. FERREIRA, Anderson de Oliveira. Guia prtico da Farmcia magistral. 4.ed. rev. ampl. So Paulo:
Pharmabooks, 2010. v.1. xxii, 736 p. il. ISBN 978-85-8973-145-4. (A biblioteca possui 7 ex. v.1 da
4.ed. de 2010)
3. FERREIRA, Anderson de Oliveira; BRANDO, Marcos. Guia prtico da Farmcia magistral. 4.ed.
rev. ampl. So Paulo: Pharmabooks, 2011. v.2. xxiii, 673 p. il. ISBN 978-85-8973-145-4. (A
biblioteca possui 8 ex. v.2 da 4.ed. de 2011)
4. AULTON, Michael E. Delineamento de formas farmacuticas. Traduo George Gonzlez Ortega
et al. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2005. 677 p. Traduo de: Pharmaceutics the science of dosage
form design. ISBN 978-85-363-0152-5. (A biblioteca possui 10 ex. da 2.ed. de 2005)

12. BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTAR
1. CRESPO, Marcelo Soares; CRESPO, Juliana Maria Rocha e Silva. Formularium: compndio de
frmulas magistrais. So Paulo: Crespo, 2002. v.1. xlvi, 586 p. ISBN 85-902747-1-3. (A biblioteca
possui 2 ex. v.1 de 2002)
2. VILLANOVA, Janaina Ceclia Oliveira; S, Vania Regina de. Excipientes: guia prtico para
padronizao. So Paulo: Pharmabooks, 2007. 115 p. ISBN 85-8973-114-6. (A biblioteca possui 1
ex. de 2007, 3 ex. da 2.ed. de 2009. Total 4 ex)
3. ANTUNES Jr., D. Farmcia de manipulao. So Paulo: Tecnopress, 2002.
4. GENNARO, Afonso R. (Ed.). Remington: a cincia e a prtica da Farmcia. Traduo Adriana Ito
Azevedo at al. 20. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, c2004. xviii, 2208 p. il. Traduo de:
Ramington: the science and practice of pharmacy. ISBN 85-277-0873-6. (A biblioteca possui 5 ex.
da 20.ed. de c2004)
5. Farmacopia brasileira parte II: sexto fascculo. 4. ed. So Paulo: Atheneu, 2005. Vrias paginaes
p. ISBN 85-7454-091-9. (A biblioteca possui 1 ex. da 4.ed. de 2005)