ASOCIACION UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

CURSO DE GENETICA

GUIA DE PRCTICAS Y SEMINARIOS

II CICLO

LIMA PERU

Prctica 01. Elaboracin de Genealogas

Introduccin:

Genealoga o heredograma, es una manera grfica de registrar la transmisin de un carcter gentico dentro de un grupo familiar y de esta manera podemos predecir la aparicin de enfermedades. La informacin consolidada del grupo familiar es de vital importancia para el diagnstico preciso de los patrones de herencia. Para
elaboracin de la misma se utilizan signos y smbolos aceptados internacionalmente para evitar confusiones durante la interpretacin. Objetivos: Construir su genealoga utilizando smbolos y cdigos estndares Identificar enfermedades comunes en la familia Conocer la simbologa internacional empleada para la descripcin de las caractersticas de los individuos participantes Materiales: Tarea realizada de manera individual de acuerdo a las instrucciones dadas en la clase terica de la elaboracin de genealogas Metodologa: Cada alumno construir su genealoga siguiendo las recomendaciones del docente a cargo. Cada alumno expondr su genealoga en un tiempo mximo de 5 minutos. Evaluacin escrita. Tiempo: 10 minutos Coordinadora: Cada docente en prctica

SMBOLOS MS USADOS EN LA ELCBORACIN DE GENEALOGAS

Prctica 02 ANLISIS DE CROMOSOMAS HUMANOS

La citogentica es la rama de la biologa que se encarga del estudio de los cromosomas y sus anomalas. Tenemos un nmero total de 46 cromosomas y este nmero vara segn las especies. Los 46 cromosomas estn constituidos por 23 pares de homlogos y cada miembro del par proviene de un progenitor. El cariotipo es la constitucin cromosmica de un individuo y es un estudio de rutina en gentica mdica. El cariotipo se puede informar presentando todos los pares cromosmicos ordenados de acuerdo a su tamao, que en un principio eran recortados de la fotografa de una metafase, y ahora se pueden hacer con analizadores automticos. De los 23 pares, el par de cromosomas sexuales se seala por separado para indicar el sexo del individuo. Para citar el cariotipo de un individuo se indica primero el nmero total de cromosomas y seguidamente los componentes del par sexual precedido de una coma. As, el cariotipo normal de un varn se escribe 46,XY y el de una mujer 46,XX. Las anomalas cromosmicas son una causa ms importante de abortos espontneos, retardo mental y malformaciones. El bandeo cromosmico: Con la tcnica convencional de tincin con Giemsa los cromosomas se tien intensamente y en forma homognea y se los puede contar y agrupar por su aspecto general y eso era lo nico que se poda hacer en los primeros cariotipos. La identificacin de cada cromosoma vino posteriormente con las tcnicas de bandeo. Estas tcnicas que generan bandas transversales permiten definir a cada cromosoma y estudiar su estructura. Cada cromosoma tiene del patrn de bandas caracterstico y existen varias tcnicas de tincin con fines especficos (Tabla I). El bandeo G es el ms utilizado en citogentica clnica.

Objetivos: Conocer la estructura de los cromosomas humanos Relacionar el cariotipo con las caractersticas clnicas del individuo en estudio. Interpretar el estudio cromosmico Conocer las limitaciones del estudio cromosmico a cierto grupo de patologas Materiales: Se le proporcionar al alumno dos metafases que sern utilizadas para construir su respectivo cariograma Metodologa: Cada alumno identificar los cromosomas por pares en bases a sus caractersticas y construir su cariograma, asimismo indicar la frmula cromosmica y los rasgos fenotpicos del individuo en estudio. Evaluacin escrita: 10 minutos

LMINA 1

LMINA 2

CARIOGRAMA

Prctica 03 HERENCIA GENTICA

Introduccin El heredograma, o rbol Genealgico es un instrumento que nos informa de la existencia de diversos rasgos normales o anormales en una familia y nos permite dilucidar si existe o no un mecanismo hereditario. Actualmente en base a los estudios de Gregorio Mendel conocemos los mecanismos de transmisin de estos rasgos en relacin a un gen. En la prctica, las enfermedades monognicas mendelianas son aquellas que estn originadas por la alteracin o mutacin de un gen especfico de la persona afectada. Ejemplos de enfermedades monognicas son la fibrosis qustica, la anemia de clulas falciformes, enfermedad de Tay Sachs, distrofia miotnica o la distrofia muscular de Duchenne. Objetivos: Establecer y reconocer el patrn de transmisin del rasgo evaluado. Describir el patrn de herencia en las enfermedades monognicas. Resolver, analizar e interpretar los cuadros de Punnet. Calcular el riesgo de recurrencia. Materiales: Tarea realizada en casa de manera individual de acuerdo a los conceptos indicados en la clase terica El alumno construir las genealogas en casa para ser analizadas en clase Metodologa: Cada alumno construir el heredograma de cada caso empleando las tablas de Punnet realizar el clculo del riesgo de recurrencia para el caso ndice de la familia. Se formaran subgrupos de 3 alumnos quienes debern de resolver uno de los casos problema en la pizarra y explicar la simbologa empleada en el heredograma as como la tabla de Punnet correspondiente al clculo de riesgo de cada caso al resto de sus compaeros de clase. Evaluacin escrita: Tiempo 10 minutos.

EJERCICIOS: 1. Una pareja de convivientes tienen 3 hijos. El tercer hijo tiene Retardo mental debido a Fenilcetonrea; el segundo hijo falleci por un accidente; la primera hija Carla est casada con Manuel y tienen dos hijos varones sanos, tiene una hija sana (Elsa) de un primer compromiso casada hijos con Retardo mental. 2. Una pareja de esposos sanos Fernando y Gabriela tuvieron 4 hijos, 2 Manuel con un hombre

sano, Elsa ha tenido 2 abortos y desea saber que posibilidades tiene de tener

varones y 2 mujeres. El primer hijo, varn, fallece

a los 5 aos de edad por Carmen est beb tenga

meningitis. La segunda hija est casada y tiene un beb varn con Sndrome de Down y una bebita sana. El tercer hijo es sano. La cuarta hija Carmen desea saber que posibilidades hay de que su embarazada, su esposo es sano, pero tiene una hermana con Neurofibromatosis. Neurofibromatosis o Sndrome de Down. 3. Una mujer con sordera congnita (debida a herencia autosmico-recesiva) casados y tienen hijos sanos. El cuarto hijo est casado con una prima

separada del esposo, tiene 4 hijos, 2 mujeres y 2 hombres todos sanos, tres de ellos hermana de lnea materna y tiene dos hijos sordos. Actualmente esperan una bebita y desean saber que posibilidades existen de que sea sorda. 4. Csar es daltnico, tiene 28 aos, est casado, tienen tres hijos varones

sanos y una nia sana. Su padre (Pedro, 52 aos) acaba de ser diagnosticado de la Enfermedad de Huntington (HD), enfermedad que padeca tambin el padre de ste (fallecido hace un ao a los 70 aos). Pedro tiene dos hermanas, Celia de 58 aos quien padece HD y Corina que tiene 40 aos y no presenta sntomas de HD. Csar desea saber si l padecer la enfermedad. 5. Luca y Angel son esposos y tuvieron 5 hijos. Los dos primeros son varones y fueron adoptados cuando tenan 1 y 2 aos de edad respectivamente. El tercer hijo, Alex, es un varn sano, la cuarta hija, Susan, muri a la edad de 7 aos por enfermedad de Pompe (enfermedad autosmica recesiva), y la quinta hija es sana. Alex se cas con Elisa, su prima hermana materna, quien tambin tiene un hermanito con enfermedad de Pompe. Ellos planean tener 2 hijos y desean saber cul es el riesgo de que ambos padezcan la misma enfermedad.

Prctica 04 FACTORES QUE AFECTAN AL FENOTIPO

Introduccin En fenotipo de un individuo es resultado de la interaccin entre la carga gentica y la influencia de los factores ambientales que podran modificar la aparicin del rasgo o modular su intensidad. Existen una serie de factores genticos que modifican el fenotipo de un individuo afectado. Objetivos: Conocer los factores genticos que alteran el fenotipo Conocer el mecanismo de accin de los factores que alteran la expresin del fenotipo Materiales: Se le proporcionar a cada alumno el material bibliogrfico para el desarrollo de la prctica. Metodologa: Se desarrollarn los siguientes factores: 1. Penetrancia 2. Expresividad 3. Anticipacin 4. Pleiotropa 5. Heterogeneidad 6. Disoma 7. Impronta 8. Interaccin gnica 9. Genes de susceptibilidad al cncer y a malformaciones 10. Fenocopias

Prctica 05 ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

Introduccin
Los errores innatos del metabolismo son enfermedades hereditarias, causadas por deficiencias enzimticas, debidas a mutaciones gnicas. Hay diversas formas de herencia, y slo un grupo limitado de ellas tiene tratamiento efectivo Objetivos: - Reforzar la habilidad de elaborar genealogas - Comprender el mecanismo que determina el error metablico - Calcular el riesgo de transmisin en la familia - Discutir las posibilidades teraputicas y preventivas Metodologa Dibuje la siguiente Genealoga: La historia clnica es la siguiente: Amanda tiene tres hijos varones y dos hijas mujeres. Los dos mayores, Oscar y Tania, son mellizos, de 14 aos de edad, cuyo padre, Tito, que fue el primer esposo de Amanda falleci por un trastorno renal. De Eduardo, su segundo esposo, Amanda tiene a Rosa, Renato y Miguel, de 9, 7 y 6 aos respectivamente Oscar (caso ndice) presenta graves trastornos neurolgicos degenerativos y hace unos meses ha sido diagnosticado con Adrenoleucodistrofia, mediante la medicin de cidos grasos de cadena muy larga en sangre. El hermano menor, Miguel, presenta tambin los sntomas iniciales y el trastorno bioqumico propios de la enfermedad. En la familia no parece haber otras personas vivas con adrenoleucodistrofia. Amanda tiene un hermano, Carlos, que es sano con tres hijos, y dos hermanas, Chela y Roco, de las cuales Chela tiene dos hijas adolescentes, y Roco cursa su primera gestacin. Los padres de Amanda son sanos; la mama ha tenido tres hermanos varones, uno de ellos fallecido en la infancia con problemas neurolgicos (en retrospectiva parece ser adrenoleucodistrofia), y los otros dos sanos al igual que sus descendientes. El padre de Amanda viene de una familia de 9 hermanos (entre varones y mujeres), sin antecedentes de importancia; l tiene una hija extramatrimonial llamada Clara, de quien tiene tres nietas. En la familia de Tito, quien tena 2 hermanos y una hermana, no hay tampoco antecedentes de importancia, excepto un hermano con enanismo acondroplsico (autosmico dominante).

Eduardo es hijo nico, tiene una consanguinidad lejana con Amanda porque el padre de su abuela materna era hermano de la madre de la abuela paterna de Amanda. -Calcule la probabilidad de Carlos, Rocio, Chela y Clara de ser portadores sanos del gen mutante. -Calcule la probabilidad de los hermanos de Tito de ser portadores sanos del gen mutante. -Calcule la probabilidad de Tania de ser portadora sana del gen mutante. -Independientemente del clculo de probabilidades, indique cules seran los pasos a seguir para saber con certeza su estado de portadores y tener as una apreciacin ms exacta del riesgo gentico.

Obs.: En base a toda la informacin recopilada. Los alumnos formarn grupos de 3 personas y elaborarn un informe escrito para la familia, de acuerdo a las indicaciones del profesor, luego se leern y discutirn los informes elaborados.

Evaluacin escrita: 10 minutos

Prctica 06 HERENCIA MULTIFACTORIAL

Introduccin
La herencia multifactorial hace referencia a que existen diferentes elementos involucrados y slo hacen referencia a la idea de una conjuncin de factores genticos y ambientales con un peso relativo variable e indeterminado de cada uno. Actualmente, existen todava muchas dificultades para adentrarse en la profundidad de las bases genticas y moleculares de la mayora de las enfermedades con este tipo de herencia compleja. A menudo se descubren ms genes o loci involucrados y an as la ocurrencia y recurrencia de estas patologas siguen siendo impredecibles y complican el asesoramiento gentico. Objetivos:

Entender la naturaleza de las enfermedades multifactoriales Relacionar el fenotipo de un individuo con el posible origen gentico de la afeccin.
Metodologa

Durante la sesin prctica, el docente a cargo evaluar la capacidad analtica y de sntesis de los alumnos, teniendo como base el artculo proporcionado. Los alumnos realizarn una exposicin oral utilizando los sistemas audiovisuales que estimen convenientes por un tiempo mximo de 10 minutos, en el cual presentarn especficamente la relacin entre el factor evaluado y retardo mental.
Los temas a desarrollar son: Sndrome de Down X-Frgil Sndrome de Alcohol fetal

Tarea: Los alumnos construirn con antelacin su genealoga indicando en sus parientes enfermedades comunes, indagando en la mayor cantidad de miembros posibles y elaborando un breve comentario acerca de la naturaleza de las enfermedades identificadas. Evaluacin escrita: 10 minutos

Prctica 07 CAUSAS NO GENTICAS DE LA APARICIN DEL FENOTIPO

Introduccin

Las malformaciones congnitas se definen como una alteracin estructural presente en el momento del nacimiento, originado por una falla, detencin o desviacin ocurrida durante el desarrollo embrionario y que puede afectar a un rgano, una clula o una molcula. Las causas de las malformaciones congnitas pueden ser genticas, ambientales o multifactoriales. Las causas genticas son responsables del 18% de las alteraciones del desarrollo, las ambientales de un 7%, las multifactoriales de un 25% y el 50% restante es de etiologa desconocida.
Objetivos:

Analizar el origen de las malformaciones congnitas de causa ambiental diferencindolas de la gentica

Metodologa

Se analizaran las distintas causas de aparicin de las malformaciones congnitas, para lo cual el docente responsable, entregar oportunamente los artculos de revisin: 1. 2. 3. 4. Agentes Agentes Agentes Agentes infecciosos qumicos fsicos hormonales

5. Agentes nutricionales

Evaluacin escrita: 10 minutos

Prctica 08 ESTADOS INTERSEXUALES

Introduccin La diferenciacin sexual es un proceso organizado. Cromosomas sexuales y autosomas dictan el desarrollo de las gnadas. Las gnadas producen hormonas y a su vez desarrollan directamente los genitales internos y externos. Desrdenes de la diferenciacin sexual se originan a partir de anomalas en cromosomas, desarrollo de gnadas y produccin de hormonas. Objetivos: Conocer el proceso de diferenciacin sexual normal Analizar la complejidad del desorden sexual, genotipo, fenotipo y cariotipo de individuos afectados Metodologa. El docente de prcticas entregar los temas a los alumnos, los cuales sern organizados para desarrollar la naturaleza de la enfermedad y los estudios genticos que permiten su diagnstico, pronstico, tratamiento y prevencin.

Evaluacin escrita: 10 minutos

Prctica 09 GENTICA DE POBLACIONES

Introduccin Una poblacin es un conjunto de individuos de la misma especie que viven en un lugar geogrfico determinado y que son capaces reproducirse entre ellos y por lo tanto comparten una carga gentica. La Gentica de Poblaciones estudia la constitucin gentica de los individuos que componen las poblaciones (frecuencias gnicas y genotpicas) y la transmisin de los genes de una generacin a la siguiente (gametos=nexos de unin entre una generacin y la siguiente), utilizando modelos matemticos sencillos Objetivos: Conocer el comportamiento de los genes en una poblacin Analizar la importancia de estudiar poblaciones y su relacin con las

enfermedades humanas Metodologa. Cada alumno recopilar (encuesta) un total 80 datos de grupos sanguneos ABO de personas no relacionadas, agrupndolos y teniendo un consolidado general para el da de la prctica Durante la prctica se analizarn las frecuencias allicas dentro de una poblacin y como afecta la aparicin del fenotipo. OBS.: Traer calculadora Evaluacin escrita: 10 minutos

Prctica 10 TEST GENTICOS

Introduccin: El test gentico es una prueba especializada de laboratorio que busca los cambios (tambin denominados mutaciones) en el material gentico de personas (ADN, genes o cromosomas) o en los productos de los genes. En la mayora de las ocasiones el test gentico se realiza tomando una muestra de sangre, pero en ocasiones son necesarias otras muestras corporales (clulas de la piel o mucosa oral). Los test genticos se aplican a: Individuos con diagnstico clnico que quieren confirmar el diagnstico. Aquellas personas en las que se sospecha el diagnstico pero la evaluacin clnica no establece as. Miembros de la familia de aquellos en los que se ha detectado una mutacin. Objetivos: Conocer el tipo de test gentico a utilizar para el estudio de las enfermedades. Evaluar y analizar los resultados de un test gentico Reconocer la utilidad del test gentico en el diagnstico y prevencin de enfermedades genticas Metodologa El docente de prcticas entregar dos casos clnicos a los alumnos, los cuales sern organizados para desarrollar la naturaleza de la enfermedad y los estudios genticos que permiten su diagnstico, pronstico, monitoreo de tratamiento y prevencin. Casos clnicos:
1.- Rodolfo y Ana estn casados y deciden tener hijos. Ana tiene un embarazo normal hasta las 8 semanas de gestacin donde se produce un sangrado inexplicable, dos semanas despus por ecografa transvaginal no se observa signos de embarazo. El siguiente embarazo fue normal hasta las 30 semanas donde a partir de los controles prenatales se observ un nio pequeo para la edad gestacional y sufrimiento fetal, por lo cual se indujo al parto a las 37 semanas. Al examen postnatal se observaron caractersticas dismrficas, circunferencia craneal inferior a los valores normales y defecto del septo interventricular. Ana indica que tiene una hermana con dos prdidas,

una hija que falleci por defectos cardiacos y dos hijos sanos. El cariotipo del hijo de Ana fue: 46,XY,der(22)t(1;22)(q25;q13) Aspectos a desarrollar: 1. Indicar y sustentar si el criterio utilizado para solicitar el cariotipo fue el ms acertado. 2. Deducir los posibles cariotipos de Rodolfo y Ana. 3. Hacer un esquema detallado de los mecanismos durante la meiosis que dieron origen a la trisoma parcial del cromosoma 1 y la monosoma parcial en el cromosoma 22. 4. Cul sera la recomendacin final para Ana y Rodolfo en el aspecto individual y familiar? 2.Luis tiene 46 aos, est bajo terapia farmacolgica por un grave estado de por el fallecimiento de padre de 66 aos luego de una penosa

depresin producido

enfermedad que empez con temblores involuntarios de sus dedos y prosigui con un cuadro neurodegenerativo compatible con la enfermedad de Huntington. Los otros 4 hermanos de Luis lo ayudan a solventar los gastos del tratamiento. Aspectos a desarrollar: 1. Explicar la etiologa gentica de la enfermedad 2. Describir las caractersticas principales del gen involucrado 3. Qu tipo de estudio gentico recomendara Ud. a Luis? 4. Miguel es hijo de Luis y recientemente ha contrado matrimonio, si el test gentico practicado lo ubica dentro del grupo de mutacin, actualmente se puede contemplar la posibilidad del diagnstico preimplantacional? Y si fuera ste el caso, explique brevemente las condiciones y estrategias diagnsticas

Evaluacin escrita: 10 minutos

Prctica 11 CANCER HEREDITARIO

Introduccin: Las alteraciones genticas que conducen al desarrollo de cncer son variadas, aditivas y suceden a diferentes niveles de la actividad celular. Las mutaciones o cambios en el cdigo gentico de una clula alteran la funcin de protenas que ese cdigo transcribir. Ellas pueden ocurrir en clulas somticas o clulas germinales. Las mutaciones en clulas somticas (en general la suma de varias de ellas) darn lugar a cnceres espordicos: aparecen en un sujeto especfico y no se transmiten a su descendencia. Las mutaciones en clulas germinales (destinadas a transportar la informacin gentica de un progenitor en el proceso de reproduccin) se transmitirn a todas las clulas de la descendencia y de reunirse las condiciones necesarias se expresarn como cnceres en dichos individuos. Estos cnceres tendrn caractersticas clnicas particulares (edad de aparicin, topografa, tipo tumoral, etc.) y sern transmisibles (heredables) en las generaciones sucesivas, siguiendo las leyes de Mendel. Objetivos: Reconocer diferencias entre cncer espordico y hereditario Analizar e identificar las caractersticas del cncer hereditario Reconocer las alternativas diagnsticas y prevencin. Metodologa La prctica consiste en el anlisis del video sobre cncer hereditario: Sndrome Cncer de Mama-ovario, http://www.myriadtests.com/index.php?page_id=251 para evaluar el origen gentico, manejo clnico-teraputico y asesora gentica en base a historias verdaderas, donde se discutirn y respondern las siguientes preguntas: 1. En el caso de Rachel: Cual es la diferencia en la evaluacin del riego si una mujer es portadora de una mutacin en BRCA1 o no? 2. En el caso de Lisa: Si el resultado del test gentico es negativo cul sera la actitud en asesora gentica? 3. En el caso de Laurie: Cules son las ventajas de conocer anticipadamente el estado mutacional del gen BRCA1 y BRCA2 en portadoras y sus familiares? Evaluacin escrita: 10 minutos

Prctica 12 NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPUTICAS

Introduccin Los nuevos conocimientos y avances tecnolgicos en los campos de la Biologa Molecular y de la Gentica molecular, de acuerdo con las predicciones establecidas, comienzan ya a aplicarse para abordar problemas mdicos mediante terapias moleculares o celulares, dentro de un campo que, cada vez, es ms generalizado denominar como Medicina molecular. Debemos conocer las perspectivas que abren estos nuevos enfoques, sin levantar falsas esperanzas de aplicaciones generalizadas inmediatas a los afectados, pero con unos sentimientos generales muy positivos por la rapidez de los logros que se van consiguiendo. Objetivos: Reconocer los avances tecnolgicos en el tratamiento de algunas enfermedades Conocer la naturaleza de las terapias alternativas y experimentales Evaluar la aplicacin de la medicina personalizada y su relacin con la medicina genmica Metodologa La prctica consiste en el desarrollo de tres artculos relacionados a la aplicacin de la terapia gnica, dianas teraputicas y terapia celular. Los artculos base sern entregados por el docente responsable. Evaluacin escrita: 10 minutos

Prctica 13 ASESORA GENTICA

Introduccin El proceso de asesora gentica consejera comprende una serie de pasos

secuenciales. El objetivo de la asesora es explorar los antecedentes familiares, el posible significado de los resultados de las pruebas genticas, ayudar a las personas a decidir sobre las alternativas planteadas en cada caso. La gentica moderna nos permite entender cmo se heredan las enfermedades genticas basndose en el ADN, los genes y los cromosomas. Ahora podemos hacer pruebas a parejas y fetos para determinar si tienen ciertos trastornos heredados, como la fibrosis qustica, al igual que otras anomalas cromosmicas y genticas como el sndrome de Down. Las parejas que estn pensando en tener un beb pueden considerar la posibilidad de buscar asesora gentica y diagnstico prenatal antes de la concepcin para prever cualquier posible anomala en su hijo. Objetivos Conocer las partes de un proceso de asesora gentica Evaluar familias y determinar el riesgo gentico Transmitir las conclusiones de los estudios genticos Metodologa Se evaluarn tres historias familiares donde se analizarn la naturaleza de la enfermedad gentica, los estudios genticos a realizarse y su interpretacin. Asimismo se elaborar un informe de asesora gentica que contemple todos los parmetros evaluados y las sugerencias del especialista.

Evaluacin escrita: 10 minutos

Prctica 14 ETICA y GENTICA

Introduccin La tica del ejercicio de la gentica abarca los aspectos que relacionan al mdico y la sociedad, terapias innovadoras, consentimiento informado, acceso a la atencin mdica, ingeniera gentica, renuncia al tratamiento para mantener la vida, que obligan a reconsiderar peridicamente los dilemas ticos en el entorno de la medicina actual. El ejercicio de la medicina siempre est cambiando. Los principios ticos que han ofrecido orientacin para solucionar problemas de esta ndole en el pasado ayudan al mdico a evitar dificultades y servir como recordatorio de las obligaciones y los deberes comunes a los que ejercen la profesin. Objetivos Revisar los aspectos ticos de la prctica de la gentica mdica Reflexionar sobre las caractersticas de investigacin en gentica mdica Metodologa Los alumnos revisarn los principios ticos en gentica utilizando tres temas concretos en mximo 15 minutos, para lo cual el docente entregar el material bibliogrfico a ser utilizado como referencia: tica y Diagnstico prenatal. tica en los ensayos clnicos. Discriminacin gentica: Uso de la informacin gentica en individuos portadores de genes alterados.