CLASE #09 Metabolismo de Los Carbohidratos

METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
Q.F. FREDY MARTOS RODRGUEZ
LOS CARBOHIDRATOS
Los carbohidratos de la dieta comprende cerca del 60% de los nutrientes y est constituido principalmente por polisacridos (almidones, celulosa y dextrinas) y disacridos (sacarosa, lactosa, maltosa, etc.)
En el proceso digestivo los carbohidratos se degradan hasta monosacridos simples, absorbibles directamente.
VAS METABLICAS DE LOS CARBOHIDRATOS

1. Digestin y absorcin. Boca, intestino y vena porta. 2. Fosforilacin e interconversin de hexosas. Todas las hexosas forman glucosa-6-fosfato 3. Sntesis de glucgeno (glucogenognesis). A partir de la glucosa 4. Degradacin del glucgeno (glucogenlisis). Se degrada a glucosa-6-fosfato y luego a glucosa libre. 5. Conversin de glucosa a piruvato (gluclisis). Liberacin de energa y almacenada como ATP. 6. Gluconeognesis. Sntesis de glucgeno o glucosa a partir de compuestos que no son carbohidratos 7. Conversin de glucosa en pentosas (ciclo de las pentosas). Provee a la clula de pentosas para la sntesis de ADN Y ARN, coenzimas y NADPH.
DIGESTIN DE LOS CARBOHIDRATOS

La saliva contiene la amilasa salival (-amilasa) o ptialina la cual inicia la hidrlisis de los almidones. El pncreas vierte la amilasa pancretica (-amilasa) o amilopsina en el duodeno la cual rompe las uniones glucosdicas 1,4 de almidones, dextrinas y glucgeno y liberando maltosa y oligosacridos ramificados. Los disacridos (maltosa, sacarosa y lactosa) de los alimentos son hidrolizados por accin de las carbohidrasas (maltasa, sacarasa y lactasa) hasta monosacridos. En la luz intestinal predomina una mezcla de monosacridos provenientes de la dieta o de la degradacin hidroltica.
ABSORCIN DE LOS CARBOHIDRATOS

La velocidad de absorcin de los monosacridos provenientes de la dieta y de la digestin es variable y est regida por difusin simple (fructosa) y transporte activo (glucosa, galactosa,etc.). El transporte activo de la glucosa, de la luz intestinal a la clula intestinal, ocurre junto con la del Na+. Luego la glucosa se difunde en la sangre (vena porta) o es fosforilada . Este transporte puede ser inhibido ( ouabaina, floricina, cianuro, dinitrofenol, etc.) La glucosa se absorbe aproximadamente a 1g/Kg de peso corporal /h.
GLUCLISIS
El trmino gluclisis procede de las palabras griegas que significa dulce y romper. La gluclisis puede realizarse en condiciones anaerobias (sin oxidaciones netas de los azcares sustrato realizadas por bacterias, levadura y clulas musculares) o aerobias ( clulas que respiran). La gluclisis es una ruta de 10 pasos que convierte una molcula de glucosa (hexosa) en 2 molculas de piruvato y con la generacin de 2 molculas de ATP. En las clulas eucariotas la gluclisis se produce en el citosol y la oxidacin del piruvato en la mitocondria.
GLUCLISIS
FASE DE INVERSIN DE ENERGA (REACCIONES 1-5) Reaccin 1: Fase de inversin de energa
Se produce la fosforilacin de la glucosa por la hexoquinasa, la cual requiere de ATP.
GLUCLISIS
Reaccin 2: Isomerizacin de la glucosa-6-fosfato

Se produce la isomerizacin de la aldosa, glucosa-6-fosfato (G6P), a la cetosa, fructosa-6-fosfato (F6P) por la fosfoglucoisomerasa.
GLUCLISIS
Reaccin 3: Segunda inversin de ATP

La fructosa-6-fosfato es fosforilada en los carbonos 1 y 6 por la fosfofructoquinasa de ATP (PFK) produciendo fructosa-1,6-difosfato.
GLUCLISIS
Reaccin 4: Fragmentacin en dos triosas fosfato
Se produce la ruptura del azcar, fructosa-1,6-bisfosfato por accin de la fructosa-1,6-bisfosfato aldolasa (aldolasa) para formar 2 intermediarios de 3 carbonos, el gliceraldehido-3-fosfato y la hidroxiacetona fosfato.
GLUCLISIS
Reaccin 5: Isomerizacin de la dihidroxiacetona fosfato
Se da la conversin (isomerizacin) de la dihidroxiacetona fosfato (DHAP) a gliceraldehido-3-fosfato (G3P) por accin de la triosa fosfato isomerasa.
GLUCLISIS
FASE DE GENERACIN DE ENERGA (REACCIONES 6-10) Reaccin 6: Generacin del primer compuesto de energa elevada.
Se produce una oxidacin de 2 electrones del carbono carbonilo del gliceraldehido-3-fosfato a nivel del carboxilo produciendo el 1,3bisfosfoglicerato (BPG), compuesto de energa sper elevada por contener un grupo acil-fosfato, Esta reaccin es catalizada por la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa.
GLUCLISIS
Reaccin 7: Primera fosforilacin a nivel de sustrato
El 1.3-bisfosfoglicerato transfiere su grupo acil-fosfato (de alta energa) al ADP para formar ATP y el 1.3-bisfosfoglicerato se transforma en 3fosfoglicerato (3PG). Esta reaccin es catalizada por la fosfoglicerato quinasa.
GLUCLISIS
Reaccin 8: Preparacin para la sntesis del siguiente compuesto de energa elevada
Se produce una isomerizacin mediante la transferencia del grupo fosfato de la posicin 3 a la posicin 2 del 3-fosfoglicerato para dar 2fosfoglicerato (2PG). Esta reaccin es catalizada por la fosfoglicerato mutasa.
GLUCLISIS
Reaccin 9: Sntesis del segundo compuesto de energa elevada
Se produce una deshidratacin simple en el carbono y del 2fosfoglicerato para dar un compuesto de alta energa, el fosfoenolpiruvato (PEP). Esta reaccin es catalizada por la enolasa.
GLUCLISIS
Reaccin 10: Segunda fosforilacin a nivel de sustrato
El fosfoenolpiruvato transfiere su grupo fosforilo al ADP para formar el segundo ATP esto gracias a la piruvatoquinasa. El fosfoenolpiruvato se transforma en piruvato.
RUTAS DE UTILIZACIN DE LOS SUSTRATOS DISTINTOS DE LA GLUCOSA EN LA GLUCLISIS
REGULACIN DE LA GLUCLISIS
La gluclisis est estrechamente relacionada con otras vas metablicas (glucogenogenelis, glucogenolisis. gluconeogenesis, ruta de la pentosa fosfato y el ciclo del cido ctrico) por lo tanto su regulacin esta coordinada con estas otras rutas. Los mecanismos de regulacin de la gluclisis son: Regulacin alostrica, control hormonal, control a nivel de sustrato y modificaciones covalentes. Las enzimas glucolticas (dianas reguladoras) claves son: la fosfofructoquinasa, la piruvatoquinasa y la hexoquinasa. Las 2 primeras son inhibidas alostricamente y la ltima es regulada a nivel de sustrato.
DEGRADACIN DEL PIRUVATO
PROCESOS OXIDATIVOS EN LA GENERACIN DE LA ENERGA METABLICA
ETAPAS DE LA RESPIRACIN CELULAR
ETAPA I: Consiste en la generacin de un fragmento activo de 2 carbonos, el grupo acetilo de la acetilcoenzima A o acetil-CoA.
ETAPA II: Es la oxidacin de esos 2 tomos de carbono de la etapa I en el ciclo del cido ctrico.
ETAPA III: Es el transporte electrnico y la fosforilacin oxidativa.
LAS TRES ETAPAS DE LA RESPIRACIN
OXIDACIN DEL PIRUVATO

RUTA DE ENTRADA PRINCIPAL DEL CARBONO EN EL CICLO DEL CIDO CTRICO El piruvato procede de la de la oxidacin de los hidratos de carbono, de los cidos grasos y de los aminocidos. El piruvato se oxida para convertirse en acetil-CoA y CO2(del grupo carboxilo). En la oxidacin del piruvato intervienen 3 enzimas conformando el complejo piruvato deshidrogenasa [piruvato deshidrogenasa (E1), dihidrolipoamida tranferasa (E2) y dihidrolipoamida deshidrogenasa (E3)] y 5 coenzimas [pirofosfato de tiamina (TPP), cido lipoico (Lip), nucleotido de flavina y adenina (FADH2), dinucleotido de nicotinamida y adenina (NADH) y coenzima A (CoA). El TTP, FAD y cido lipoico estan unidas al complejo piruvato deshidrogenasa.
VISIN GENERAL DE LAS REACCIONES DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA
MECANISMO DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA

El mecanismo para la oxidacin del piruvato a acetil-CoA se producen 6 reacciones: Reaccin 1: E1 acepta un grupo aldehido de 2 carbonos procedentes del piruvato y lo une al TPP, formando hidroxietil-TPP. Reaccin 2: El grupo aldehido se transfiere por E1 al primer brazo oscilante de lipoamida en E2 y se oxida simultaneamente a un grupo acetilo. Reaccin 3: El grupo acetilo se transfiere al segundo brazo de oscilacin de E2 , que le coloca en la situacin adecuada para la transferencia a la CoA-SH. Reaccin 4: El grupo acetilo se transfiere a la CoA-SH, produciendo acetil-CoA. Reaccin 5: E3 oxida el brazo de oscilacin de la lipoamida reducida mediante la transferencia de 2 hidrgenos al FAD. Reaccin 6: La flavina reducida (FADH2) se oxida por el NAD+.
MECANISMOS DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA Q.F. FREDY MARTOS RODRGUEZ
CONTROL DE LA OXIDACIN DEL PIRUVATO
El control de la oxidacin del piruvato se logra mediante una inhibicin alostrica del complejo piruvato deshidrogenasa y por una modificacin covalente que se controla por el estado energtico de la clula. En los mamferos el complejo piruvato deshidrogenasa se regula mediante modulacin covalente de la piruvato deshidrogenasa (E1). Esto implica una fosforilacin y desfosforilacin de los residuos de serina de E1. La piruvato deshidrogenasa quinasa fosforila a la E1 y la inactiva, mientras que la piruvato deshidrogenasa fosfatasa quita el fosfato unida a la E1 y la reactiva ( necesita de Ca2+ y Mg2+).
REGULACIN DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA MEDIANTE LA MODIFICACIN DE E1 Q.F. FREDY MARTOS RODRGUEZ
CICLO DEL CIDO CTRICO (CICLO DE KREBS)
CICLO DEL CIDO CTRICO

Fue descubierto por premio nobel Hans Krebs (1937), quien propuso la idea de que los combustibles orgnicos se oxidan a travs de una ruta cclica El ciclo del cido citrico, es la ruta oxidativa central de la respiracin. Es el proceso mediante el cual se catabolizan todos los combustibles metablicos ( hidratos de carbono, lpidos y protenas). La funcin del ciclo del cido ctrico es oxidar los metabolitos orgnicos. Este ciclo comprende 2 fases: la primera (reaccines 1 a 4) se emplea para oxidar los 2 carbonos de la acetil-CoA a CO2 y la segunda fase (reacciones 5 a 8) sirve para regenerar el oxalacetato.


FASE I : INTRODUCCIN Y PRDIDA DE DOS TOMOS DE CARBONO Consiste en la adicin de una porcin de 2 carbonos (acetil-CoA) a un compuesto de 4 carbonos (oxalacetato) para dar un anin orgnico de 6 carbonos ( citrato), seguido de la perdida de 2 carbonos en forma de CO2.
Paso 1: Introduccin de 2 tomos de carbono en forma de acetilCoA. Esta reaccin es catalizada por la citrato sintasa. Es semejante a una condensacin aldlica. Este paso se constituye en un lugar de regulacin para todo el ciclo.

Paso 2: Isomerizacin del citrato. Esta isomerizacin es catalizada
por la aconitasa que genera el alcohol secundario isocitrato. En esta reaccin se producen deshidratacin e hidratacin sucesivas a travs de intermediario cis-aconitato. La caonitasa puede ser inhibida por el fluoroacetato.

Paso 3: Generacin de CO2 por una deshidrogenasa ligada al NAD+.
Esta reaccin ( primera descarboxilacin) es catalizada por la isocitrato deshidrogenasa. Esta reaccin comporta la deshidrogenacin del isocitrato a oxalsuccinato (intermediario) este ultimo se descarboxila espontaneamente produciendo CO2 y -cetoglutarato.

Paso 4:
Generacin de un segundo CO2 por una complejo multienzimtico. Esta es una reaccin de varios pasos comparable a la reaccin del complejo piruvato deshidrogenasa, donde el cetoglutarato ( -cetocido) experimenta una descarboxilacin oxidativa con formacin de CO2 y sucinil CoA (acil-CoA).

FASE II : REGENARACIN DEL OXALACETATO En estas fase, las reacciones restantes, convierten al intermediario de 4 carbonos (succinil CoA) en oxalacetato (4 carbonos).
Paso 5: Una fosforilacin a nivel de sustrato. Esta reaccin es

catalizada por la succinil-CoA sintetasa, la cual permite que la succinilCoA (compuesto de alta energa) impulse la formacin de un nuclesido trifosfato (ATP o GTP) a partir de un difosfato (ADP o GDP).
Produccin de nucletidos de energa elevada (GTP), en animales, por la reaccin de la succinil-CoA sintetasa y teniendo al Nfosfohistidina de la succinil-CoA sintasa como intermediario

Paso 6: Deshidrogenacin dependiente de flavina. Esta reaccin es
catalizada por la succinato deshidrogenasa, la cual deshidrogena 2 carbonos saturados del succinato (alcano) a un doble enlace del fumarato (alqueno). Esta deshidrogenacin es dependiente de FAD.

Paso 7: Hidratacin de un doble enlace carbono-carbono. Esta
reaccin es catalizada por la fumarato hidratasa o fumarasa la cual produce la hidratacin trans estereoespecfica del doble enlace del fumarato convirtindolo en malato.

Paso 8:
Una deshidrogenacin que genera oxalacetato. La deshidrogenacin dependiente de NAD+ del malato a oxalacetato es catalizada por la malato deshidrogenasa.
REACCIONES DE CICLO DEL CIDO CTRICO

ESTEQUIOMETRIA Y ENERGA DEL CICLO DEL CIDO CTRICO

Ecuacin qumica equilibrada correspondiente a las 8 reacciones de una vuelta del ciclo:
Ecuacin del catabolismo a travs de la gluclisis y el ciclo del cido ctrico, donde 1 molcula de glucosa genera 2 molculas de piruvato
REGULACIN DEL CICLO DEL CIDO CTRICO
El flujo a travs del cido ctrico se controla mediante interacciones alostricas, pero tambin la concentracin de los sutratos desempean un papel crucial
RUTA DE LA PENTOSA FOSFATO
Es una ruta alternativa para la oxidacin de la glucosa inclusive hasta CO2 y H2O. Se produce en diversas clulas (citosol) y tejidos. La funcin de esta ruta es anablica ms que catablica. Tiene 2 funciones principales: - Proporcionar NADPH (para la sntesis reductora). - Proporcionar ribosa-5-fosfato ( para sntesis de nucletidos y cidos nucleicos). Adems se utiliza para metabolizar pentosas procedentes de los alimentos (de la digestin de los cidos nucleicos).
ESTRATEGIA GLOBAL DE LA RUTA DE LA PENTOSA FOSFATO
Paso 1 (fase oxidativa): la glucosa-6fosfato se oxida a ribulosa-5-fosfato y CO2 con produccin de NDPH. Paso 2 (fase no oxidativa: 2- 4) parte de la ribulosa-5-fosfato se convierte en otros azcares de 5 carbonos (ribosa-5-fosfato). Paso 3 : tres molculas de azcares de 5 carbonos se convierten en 2 molculas de azcares de 6 carbonos y una molcula de 3 carbonos. Paso 4 : Algunos azucares formados en el paso 3 se convierten en glucosa-6-fosfato y el cicloo se repite.

La ruta de la pentosa fosfato acta en 2 fases: 1. FASE OXIDATIVA: Generacin del poder reductor en forma de NADPH.
Dos de las tres primeras reacciones de esta ruta son oxidativas y genera NADPH a partir de NADP+. La primera reaccin oxida la glucosa-6-fosfato a 6fosfogluconolactona catalizada por la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. La 6-fosfogluconolactona se hidroliza por una lactonasa especfica a 6-fosfogluconato. El 6-fosfogluconato sufre una descarboxilacin oxidativa por la 6fosfogluconato deshidrogenasa generando CO2, ribulosa-5-fosfato y otro NADPH. La fase oxidativa genera: 2 NADPH, 1 CO2 y 1 pentosa fosfato (ribulosa-5 fosfato) por molcula de glucosa-6-fosfato.
2. FASE NO OXIDATIVA: Destinos alternativos de las pentosas fosfato. Parte de la ribulosa-5 fosfato se convierte en ribosa-5fosfato por la fosfopentosa isomerasa y con la participacin del enediol como intermediario.
2. FASE NO OXIDATIVA: Destinos alternativos de las pentosas fosfato.

Hasta la fecha las funciones de la ruta se han dado, es decir se ha producido:
Produccin de azcares de 6 y de 3 carbonos. Esto implica una secuencia de reacciones que convierten 3 azcares fosfato de 5 carbonos en 2 azcares fosfato de 6 carbonos (fructosa-6-fosfato) y 1 azcar fosfato de 3 carbonos (gliceraldehido-3-fosfato) y con la participacin de 3 enzimas (fosfopentosa epimerasa, transcetolasa y transaldolasa).

Produccin de azcares de 6 y de 3 carbonos - La ribulosa-5fosfato se convierte en su epmero xilulosa-5fosfato por la fosfopentosa epimerasa

Produccin de azcares de 6 y de 3 carbonos - La xilulosa-5-fosfato reacciona con la ribosa-5-fosfato catalizada por la transcetolasa formando una triosa fosfato (gliceraldehido3-fosfato) y un azcar de 7 carbonos (sedoheptulosa-7-fosfato). Se da una transferencia de 2 carbonos

Produccin de azcares de 6 y de 3 carbonos - Sobre el gliceraldehido-3-fosfato y la sedoheptulosa acta la transaldolasa transfiriendo una unidad de dihidroxiacetona de 3 carbonos, originando un azcar fosfato de 4 carbonos (eritrosa4-fosfato) y un azcar de 6 carbonos (fructosa-6-fosfato).
TRANSTORNOS GENTICOS QUE AFECTAN A ENZIMAS DE LA RUTA DE LA PENTOSA FOSFATO

Transtorno gentico humano: Dficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa lo cual origina anemia hemoltica (destruccin masiva de eritrocitos) por estrs oxidativo. La G-6-P activa el poder reductor de los eritrocitos para impedir el estrs oxidativo. Sndrome de Wernicke Korsakoff (Transtorno mental asociado a perdida de memoria y parlisis parcial) producida por alteracin de la transcetolasa que reduce su afinidad por el pirofosfato de timina (descienden los niveles de TPP). Lo causa un dficit de vitamina (B1) por alcoholismo.
GLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS
Los procesos de biosntesis ( gluconeognesis) no son nunca la simple inversin de las correspondientes rutas catablicas (gluclisis) porque se utilizan reacciones enzimticas diferentes en los lugares cruciales. El cerebro, el SNC, mdula renal, testculos y los eritrocitos necesitan de la glucosa como nica o principal fuente de carbono por lo tanto las clulas animales deben sintetizar glucosa a partir de precursores y mantener las concentraciones sanguneas dentro de los lmites estrechos. La gluconeognesis se define como la biosntesis de hidratos de carbono a partir de precursores de 3 y 4 carbonos que no tienen naturaleza de carbohidrato. Los principales sustratos de la gluconeognesis son: lactato, aminocidos, alanina, propionato y el gliceraldehido. Este proceso tiene lugar en el citosol, pero algunos precursores se generan en la mitocondria y deben ser transportados al citosol.
SNTESIS Y UTILIZACIN DE LA GLUCOSA EN EL CUERPO HUMANO

GLUCONEOGNESIS
Los destinos de la glucosa sinterizada por gluconeognesis son: - Catabolismo por tejido nervioso. - Utilizacin por el musculo esqueltico. - Es precursora de todos los dems carbohidratos (aminoazcares, polisacridos complejos, glicoprotenas y glucolpidos). Una ruta metablica es factible si su G(-), exergnico, como la gluclisis (con sus 3 reacciones exergnicas irreversibles de la hexoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvatoquinasa) por lo tanto surge la dificultad de hacer la conversin del piruvato en glucosa como una reacci exergnica, por ser endergnica, G(+), para solucionar este problema se recurren a enzimas especficas de la gluconeognesis que catalizan fuertemente la sntesis de la glucosa evitando la actividad irreversible de las 3 enzimas de la gluclisis.
GLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS
REACCIONES DE LA GLUCONEOGNESIS
Paso 1: Conversin del piruvato en fosfoenolpiruvato. La piruvato carboxilasa cataliza la conversin del piruvato en oxalacetato en la matriz mitocondrial que luego es transportado al citosol por intercambio con ortofosfato. Se fija CO2.
El oxalacetato en el citosol sufre la accin de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK) para dar fosfoenolpiruvato, siendo el donador de energa el GTP. Se libera el CO2 fijado anteriormente
La reaccin para evitar la piruvato quinasa es la siguiente:
GLUCONEOGNESIS
Paso 2: Conversin de la fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato. La reaccin de la fosfofructoquinasa de la gluclisis consiste en una fosforilacion, para evitar este paso irreversible se realiza una reaccin hidroltica (desfosforila), catalizada por la fructosa-1,6bisfosfatasa y formando fructosa-6-fosfato.
La fructosa-6-fosfato sufre una isomerizacin a glucosa -6-fosfato por la fosfoglucoisomerasa.
GLUCONEOGNESIS
Paso 3: Conversin de la glucosa-6-fosfato en glucosa. La accin irreversible de la hexoquinasa o glucoquinasa (fosforilacin) se contrarresta por la glucosa-6-fosfatasa que hace otra hidrlisis simple transformando la glucosa-6-fosfato en glucosa.
RESUMEN DE LA GLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS
ESTEQUIOMETRA Y BALANCE ENERGTICODE LA GLUCLISIS
Las rutas catablicas generan energa, mientras que las anablicas gastan energa. La conversin global de 2 moles de piruvato en 1 mol de glucosa es bastante exergnica, sin embargo, la sntis de glucosa es costosa para la clula e un sentido energtico. Se consumen 6 grupos fosfato de energa elevada (4 ATP y 2 GTP) y 2 moles de NADH (equivalentes a otros 6 ATP). Si la gluclisis se se produjera en sentido inverso habra un gasto menor como se muestra en la formula. Pero no se d.
REGULACIN DE LA GLUCONEOGNESIS
La regulacin de la gluconeognesis es importante para muchas funciones biolgicas (SNC) por lo tanto es necesario mantener las concentraciones de la glicemia dentro de los lmites normales. La gluconeognesis se controla mayormente por la alimentacin rica en carbohidratos, mientras que en el ayuno o en dietas pobres en carbohidratos originan un flujo elevado de esta ruta. Participa el control hormonal de la insulina y el glucagn controlando la sintesis de la fosfoenolpiruvato carboxilasa; y el control del AMPc. La glucolisis y la glucneognesis deben controlarse de manera recproca, es decir las condiciones intracelulares que activan una ruta tienden a inhibir la otra.
BIOSNTESIS DEL GLUCGENO

En los animales, un destino importante del la glucosa es la sntesis de glucgeno (polmero de glucosa con uniones -1,4 muy mamificado).
En la biosntesis del glucgeno participa: la UDP-glucosa como sustrato y como enzima la glucgeno sintasa. La sntesis de la UDP-glucosa se realiza a partir de la glucosa sangunea: se produce una fosforilacin por la hexoquinasa o glucoquinasa para dar glucosa-6-fosfato que luego se isomeriza a glucosa-1-fosfato por la glucofosfomutasa. La UDP-glucosa es la forma de glucosa activa metablicamente para la sntesis de glucgeno.

La UDP-glucosa pirofosforilasa cataliza la sntesis de la UDP-glucosa. La UDP-glucosa es el donador inmediato de un residuo glucosilo al extremo no reductor de una rama de glucgeno ( con 4 unidades de glucosa como mnimo).
La glucgeno sintasa (glucosiltransferasa) transfiere una unidad de azcar activada a un grupo hidroxilo de azcar no reductor. Esta enzima continua aadiendo residuos de glucosa de manera sucesiva al grupo 4-hidrxilo del extremo no reductor. Se emplea un cebador de la glucgeno sintasa (cadena corta de residuos de glucosa ensamblados por una glucogenina).

REACCIN DE LA GLUCGENO SINTASA


RAMIFICACIN DEL GLUCGENO Se produce mediante enlaces -1,6. Esta ramificacin aumenta la solubilidad del glucgeno y el nmero de extremos no reductores de los que se obtiene glucosa-1-fosfato durante la movilizacin del glucgeno. Participa una enzima ramificante (amilo-1,4 - 1,6 transglucosilasa), la cual transfiere un fragmento terminal (6 7 residuos de longitud) desde un extremo de al menos 11 residuos de longitud a un grupo hidrxilo situado en la posicin 6 de un residuo de glucosa del interior del glucgeno ( la reaccin implica el ataque nucleoflico del hidrxilo del C-6 sobre el C-1 del oligosacrido que forma la ramificacin). La biosntesis de glucgeno requiere la glucgeno sintasa para la polimerizacin y una transglucosilasa para crear las ramificaciones.
RAMIFICACIN DEL GLUCGENO


SNTESIS Y MOVILIZACIN DEL GLUCGENO
La adrenalina inhibe la sntesis de glucgeno en el msculo y fomenta la movilizacin del glucgeno. El control de la sntesis y degradacin se realiza mediante cascadas reguladoras con la intervencin de una protena quinasa dependiente de AMP y fosforilaciones proteicas reversibles. La cascada que controla la glucogenlisis conduce a la activacin de la glucgeno fosforilasa mientras que la cascada que controla la sntesis del glucgeno conduce a la inhibicin de la glucgeno sintasa. Las condiciones que activan la degradacin del glucgeno inhiben la sntesis de ste, y viceversa. La actividad de la glucgeno sintasa esta controlada por fosforilacin, mediante mecanismos comparables a los que controlan la degradacin del glucgeno por la fosforilacin, pero que tienen efectos inversos sobre la actividad enzimtica.

FUNCIONES DEL GLUCGENO MUSCULAR Y HEPTICO
El glucgeno constituye la principal fuente de energa para la contraccin del msculo esqueltico. El hgado obtiene energa metablica de la oxidacin de los cidos grasos, el glucgeno heptico sirve como fuente de glucosa sangunea que se transporta a otros tejidos para su catabolismo. El hgado es un glucostato, detectando las concentraciones de glucosa sangunea y ajustando consecuentemente la sntesis y degradacin del glucgeno; gran parte de esta regulacin comporta el control de la glucgeno sintasa y la fosforilasa. Par cumplir esta funcin el hgado contiene unas reservas de glucgeno relativamente elevadas (2-8% de su peso). El hgado regula las concentraciones sanguneas de glucosa en parte mediante el control de su glucgeno sintasa y fosforilasa.

ENFERMEDADES DEL ALMACENAMIENTO DEL GLUCGENO
Producidas por mutaciones de las enzimas del metabolismo del glucgeno. Pueden ser muy graves y generalmente se deben a un almacenamiento de cantidades anormales de glucgeno o al almacenamiento de un glucgeno con una propiedades anormales (falla en su degradacin). Una de las primeras enfermedades de almacenamiento de glucgeno que se describi fue la enfermedad de von Gierke (aumento crnico del tamao del hgado por dficit de glucosa-6-fosfatasa o de la enzima desramificante para su degradacin) Las mutaciones en el ser humano que afectan a las enzimas del metabolismo del glucgeno pueden tener consecuencias clnicas benignas o profundas.
DEFECTOS CONGNITOS DEL METABOLISMO DEL GLUCGENO EN EL SER HUMANO

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METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

Q.F. FREDY MARTOS RODRGUEZ

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VAS METABLICAS DE LOS CARBOHIDRATOS

DIGESTIN DE LOS CARBOHIDRATOS

ABSORCIN DE LOS CARBOHIDRATOS

Q.F. FREDY MARTOS RODRGUEZ

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Reaccin 2: Isomerizacin de la glucosa-6-fosfato

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Reaccin 3: Segunda inversin de ATP

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RUTAS DE UTILIZACIN DE LOS SUSTRATOS DISTINTOS DE LA GLUCOSA EN LA GLUCLISIS

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DEGRADACIN DEL PIRUVATO

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PROCESOS OXIDATIVOS EN LA GENERACIN DE LA ENERGA METABLICA

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ETAPAS DE LA RESPIRACIN CELULAR

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LAS TRES ETAPAS DE LA RESPIRACIN

OXIDACIN DEL PIRUVATO

VISIN GENERAL DE LAS REACCIONES DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA

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MECANISMO DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA

MECANISMOS DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA Q.F. FREDY MARTOS RODRGUEZ

CONTROL DE LA OXIDACIN DEL PIRUVATO

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CICLO DEL CIDO CTRICO (CICLO DE KREBS)

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CICLO DEL CIDO CTRICO

CICLO DEL CIDO CTRICO

CICLO DEL CIDO CTRICO

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CICLO DEL CIDO CTRICO

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CICLO DEL CIDO CTRICO

Paso 5: Una fosforilacin a nivel de sustrato. Esta reaccin es

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REACCIONES DE CICLO DEL CIDO CTRICO

ESTEQUIOMETRIA Y ENERGA DEL CICLO DEL CIDO CTRICO

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