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XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

Farmacologia Clnica e Farmacocintica


08.001
ESTUDO PILOTO DA ATIVIDADE DA COLINESTERASE RELACIONADA AO SEXO. Marodin G. Rodrigues ETR, Velho OS, Pereira CE, Thiesen FV, Bernardi RB, Barros HMT - Fundao Faculdade de Cincias Medicas de Porto Alegre-RS Departamento de Cincias Fisiolgicas - Diviso de Farmacologia e Toxicologia Introduo- Nveis de Colinesterases (ChE) no sangue sofrem variaes secundarias a fatores genticos e hormonais. A determinao de valores normais para homens e mulheres pode ser til no diagnostico e acompanhamento de doenas e intoxicaes que interferem com o metabolismo da ACh. > Objetivamos estudar as variaes dos nveis de ChE plasmtica e total relacionadas ao sexo, em voluntrios sadios. Metodologia: Amostras de 10ml de sangue total foram colhidas de 22 voluntrios do sexo masculino e 16 do sexo feminino com idades medias de 21,63 e 21,73 anos, respectivamente. Foi dosada a ChE plasmtica em todos os participantes e a ChE total em 11 homens e 5 mulheres. Os valores foram expressos em KU/L. Os dados foram analisados pelo teste de ANOVA-1 via e SNK, aceitando- se p de 0,05. Resultados- Valores de ChE plasmtica diferiram de forma significativa (p=0,011) entre os homens (4,990,24) e mulheres (4,110,20). Da mesma forma, valores de ChE total foram significativamente maiores (p=0,008) nos homens (17,780,37) do que nas mulheres (15,88 0,80). Concluso- Os resultados obtidos neste estudo piloto permitem concluir que existe diferena significativa nos nveis de ChE plasmtica e total entre o sexo masculino e feminino. anlise automatizada da imagem. A anlise estatstica mostrou um aumento significativo no nmero de clulas NOS positivas no GD, CA1,Crtex Entorrinal (t-Test, P < 0,05) em relao ao controle, somente cinco dias aps o episdio de estresse. Concluso: O estresse de imobilizao produziu aumento tempo dependente na expresso de NOS na FH de ratos o que pode estar envolvido no aumento do IA eliciado pelo inibidor da sintase do xido. Apoio Financeiro: FAPESP, CNPq e FAEPA

08.004
ESTUDO BIODISPONIBILIDADE E BIODISTRIBUIO DE COMPLEXOS DE RUTNIO DOADORES DE XIDO NTRICO. Soares, F. R1.; Zanichelli, P2.; Franco, D. W. 2; Souza-Brito, A. R.M.1 1- Depto de Fisiologia e Biofsica IB UNICAMP, 2- Departamento de Qumica e Fsica Molecular IQSC USP Introduo:A hipertenso vem sendo tratada com nitrovasodilatadores.O composto Ru-EDTA-NO mostrou-se um doador de NO de grande eficcia.Portanto,o objetivo deste trabalho realizar testes de biodisponibilidade deste composto.Mtodo:Ratos Wistar machos foram tratados com 45mol/Kg do complexo e cada grupo(n=5)foi sacrificado nos tempos 0,5; 1;2; 4; 12; 24; 48; 72 e 312 horas. Aps anestesia foram retirados sangue, crebro, tireides, corao, pulmes, fgado, bao, estmago, pncreas, rins, duodeno, fmur, msculo e testculos;os quais foram homogeneizados com gua deionizada e posteriormente tratados com cido sulfrico concentrado e perxido de hidrognio 30%.Aps total evaporao do cido,a soluo restante foi ressuspensa com uma mistura de cdmio e cobre.A deteco de rutnio(Ru)foi obtida atravs da leitura das amostras em espectrofotmetro de absroo atmica.Resultados:Foi possvel observar que s detectamos a presena de Ru nos testculos,corao,rins e fgado,alm da urina e plasma.Os resultados de concentrao plasmtica de Ruxtempo de exposio ao composto foram analizados segundo mtodos nocompartimentais.Os parmetros determinados diretamente do grfico incluem as concentraes dos picos(Cmax1=5,3 e Cmax2=4,95 g/mL)e o tempo ara se alcanar esses picos(Tmax1=0,5 e Tmax2=48 horas).A rea sob a cur va (AUC=550,8) foi determinada pelo mtodo trapezoidal. O tempo de meia-vida(T1/2a=5,73 e T1/2b=102,51 horas)foi detrminado a partir do grfico semilogartmico da concentrao plasmtica de Ruxtempo. Discusso:Os dados obtidos acerca do composto Ru-Hedta-NO indicam que h uma grande biodisponibilidade plasmtica de Ru.Os valores de Tmx e T indicam que h uma grande probabilidade de que ocorra formao de S-nitrosotiois.

08.003
INFLUNCIA DA ASSOCIAO METOTREXATO-CLOROQUINA SOBRE O PERFIL CINTICO DO METOTREXATO E OS NVEIS DE TRANSAMINASES PLASMTICAS EM PACIENTES COM ARTRITE REUMATIDE JUVENIL. Kimura E.; Goldenstein-Schainberg C.; Kochen J.A.L.; Silva, M.A.R.C.P.; Bersani-Amado C.A. Univ. Est. de Maring. Introduo: Pacientes com artrite reumatide juvenil (ARJ) resistentes doses baixas de metotrexato (MTX), apresentam hepatotoxicidade e elevao das transaminases plasmticas (ALT e AST) quando submetidos altas doses do medicamento. Evidncias mostram que a associao MTXCQ (cloroquina) melhora a doena sem a necessidade de elevao da dose do MTX. O objetivo deste estudo foi verificar a interferncia da CQ sobre a farmacocintica do MTX, e para isto foram determinados o perfil cintico do MTX e os nveis de ALT e AST de pacientes com ARJ tratados com MTX (0,1mg/kg/semana) e MTX-CQ (CQ=250 mg/kg/dia). Mtodos: O perfil cintico do MTX foi determinado e quantificado por imunofluorescncia (TDX) em amostras de plasma coletadas de 16 pacientes em vrios intervalos de tempo (0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24h) aps o tratamento. As transaminases foram determinadas antes do tratamento e 48 e 72h aps a dose de MTX e MTX-CQ. Resultados: Os dados mostraram que a CQ no modificou o perfil cintico do MTX, bem como no interferiu nos nveis das transaminases hepticas. Concluso: A associao MTX-CQ parece ser benfica nas condies de ARJ estudada.
1000

08.002
MODIFICAES PLSTICAS INDUZIDAS PELO ESTRESSE DE IMOBILIZAO NA FORMAO HIPOCAMPAL. 1Bermdez, M.**, 2Silva, C.A., 3 Guimares, F., 2DelBel, E.A. 1Dept. de Fisiologia, 3 Dept. de Farmacologia, FMRP , 2Dept. MEF, FORP, USP. Ribeiro Preto, SP. introduo: Resultados anteriores mostraram que episdio nico de estresse de imobilizao de 2 horas em ratos induz aumento no ndice de analgesia (IA) elicitado pela a micro-injeo de LNAME, inibidor da sintase do xido ntrico (NOS), no Giro Denteado (GD) da formao hipocampal (FH), 5 dias aps o episdio de estresse. Objetivos: Analisar a relao entre estresse de imobilizao agudo e a expresso da NOS de ratos machos Wistar no GD da FH. Mtodos e Resultados: Os animais foram imobilizados por duas horas em gaiola de conteno e grupo controle no-imobilizado. O IA foi avaliado por meio do teste de retirada de cauda, imediatamente e 5 dias aps o estmulo. Grupos de animais (e respectivos controles) foram sacrificados imediatamente e cinco dias aps o episdio de imobilizao para realizao da imunocitoqumica da NOS em regies cerebrais. O nmero de clulas marcadas foi quantificado por meio de

M TX

M TX + C Q

08.005
COMPARATIVE PHARMACOKINETICS OF ORAL SOLUTION AND SOLID FORM OF PARACETAMOL. Nol, F1,4., Santos, F.M1,4., Gonalves, J.C.S 2,4., Volpato N. M2,4., Sabino, B2,4., Neves, C2,4., Caminha, R3,4., Gonalves , M. R. B3,4. 1Departamento de Farmacologia Bsica e Clnica - ICB. 2Faculdade de Farmcia. 3Hospital Universitrio Clementino Fraga Filho. 4Programa de Biofrmacia e Farmacometria. UFRJ, RJ, Brasil. INTRODUCTION: According to the brazilian legislation available in 2001 (RDC n010), bioavailability studies were necessary for similar drug products presented as oral solid forms, in order to characterize their rate and extent of absorp-

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MTX 1,7 0,2 373,8 127,4 1225,1 132,6 MTX+CQ 1,4 0,2 332,5 30,1 1243,2 188,1
2 4 6 T e m p o (h )

Parmetros Farmacocinticos Vd (L) t(1/2) (h) Cl (L/h) Tmax (h) Cmax (nmol/L) AUC(nmol/L/h) 0,9 0,1 2,6 0,4 12,1 0,8 1,0 0,1 2,7 0,3 12,3 0,9
8 10 12

ALT (U/L) Antes dose 48h aps a dose 72 h aps a dose AST (U/L) Antes dose 48h aps dose 72h aps a dose

MTX 10,13 3,38 9,86 3,88 9,00 4,40 16,50 4,25 16,71 3,47 16,40 4,72

MTX+CQ 11,13 3,66 14,13 6,44 17,29 11,06 17,43 4,59 17,57 5,01 17,67 5,46

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tion in comparison with the same drug administered intravenously. In the absence of an intravenous solution, an oral solution could be used as standard. We intended to determine the bioavailability of commercially available paracetamol tablets and to compare their pharmacokinetics to the oral solution from the same manufacturer (Sanofi-Synthelabo Ltda.). MATERIALS AND METHODS: Plasma concentrations of paracetamol were analysed by high performance liquid chromatography in reversed phase with an UV detector. The mobile phase used was water:acetonitrile:methanol (770:115:115 - v/v). Paracetamol was extracted by precipitation of the plasma proteins using percloric acid 30% v/v. RESULTS AND DISCUSSION: Parametric analysis of the geometric mean of ASC0-inf (90% CI of tablets/solution ratio = 0.74 - 106.7) and Cmax (90% CI of tablets/solution ratio = 63.1 - 92.4) and non-parametric analysis of the median of Tmax (90% CI of the difference between tablets and solution = 2.5 - 50 min) showed a statistically significant difference between the two dosage forms. The oral solution promoted a faster absorption than the tablet, justifying its clinical use in situations where a rapid analgesic and antithermic effect is necessary. Compartmental analysis applied to the solution indicated that a twocompartment open model would better fit the experimental data around the peak, confirming studies with intavenous administration that a rapid, but not immediate, distribution phase of paracetamol does exist. Financial support: SanofiSynthelabo.

tor, we question the classical criteria for defining bioequivalence. Here, therapeutic equivalence (the gold standard) could be achieved even if larger than classically accepted difference exists in the rate of absorption (and so Cmax). This assumption is based on the particular pharmacodynamics of these drugs and the consequent correlation between acid secretion inhibition and AUC (measuring the extension of absorption). Financial support: PBF (programa de Biofarmcia e Farmacometria - UFRJ)

08.007
BIOEQUIVALNCIA DE DUAS FORMULAES DE AZITROMICINA. Carmo, G.C.*; Martins, F.S.*; Quental, D.P.*; Santana, G.S.M.*; Moraes M.O.*; Moraes, M.E.A*; Frota Bezerra, F.A.*; Nucci, G** - Unidade de Farmacologia Clnica* - Depto. de Fis. e Farmacologia - Universidade Federal do Cear-UnidadeAnalticaCartesius, ICB-USP**. INTRODUO: Azitromicina (AZIT) um antibitico nitrogenado ativo contra microrganismos Gram positivos e Gram negativos. OBJETIVO: Comparar a biodisponibilidade de duas preparaes de AZIT (cpsula de 500mg) da EMS e Zitromax (cpsula de 500mg) do Pfizer. MTODO: 24 voluntrios de ambos os sexos foram selecionados aps avaliaes clnicas e laboratoriais. Em seguida, internados por 2 perodos de 36 h, com intervalo de 14 dias, quando receberam uma das formulaes em cada um dos perodos, por VO em dose nica. O desenho foi aberto, cruzado e randomizado. As concentraes plasmticas de AZIT foram dosadas por Cromatografia Lquida de Alta Presso acoplada a Espectrometria de Massa (LS-MS-MS). A concentrao mxima (Cmax) e a rea sob a curva da concentrao plasmtica (AUC0-336) versus o tempo de dosagem foram determinadas e comparadas. RESULTADOS: Considerando um intervalo de confiana de 90%, a mdia geomtrica da razo da Cmax e da AUC da formulao de AZIT (cpsula de 500mg) versus Zitromax foram respectivamente de 92,7%(81,8-105,1%) e 105,3%(92,4120,0%). CONCLUSO: As razes das mdias geomtricas de Cmax e AUC encontraram-se dentro do intervalo de 80-125% estabelecidos pela ANVISA e FDA. Concluindo-se que a formulao de AZIT-EMS bioequivalente ao Zitromax, tanto para a taxa como para a extenso da absoro. Apoio Financeiro: EMS e Instituto Claude Bernard.

de Terbinafina comprimido de 250 mg produzido pela Medley bioequivalente ao produto de referncia (Lamisil), elaborado pela Novartis. METODOLOGIA: Foram selecionados 24 voluntrios sadios de ambos os sexos, com idade entre 18 e 50 anos atravs de avaliao clnica e laboratorial. O estudo foi aberto, randomizado e cruzado. Os voluntrios submeteram-se a 2 perodos de internamento de 36h, nos quais amostras de sangue foram coletadas antes e aps a administrao da droga. O sangue foi centrifugado e o plasma separado para determinao de Terbinafina por Cromatografia Lquida de Alta Presso Acoplada a Espectrometria de Massa (LC-MSMS). RESULTADOS: Considerando um intervalo de confiana de 90% (IC=90%), a mdia geomtrica da razo (Terbinafina/Lamisil) da concentrao plasmtica mxima (Cmax) foi de 99,8%(90,54-110,01%) e da rea sob a curva (AUC0-120h) foi de 99,8% (92,2-108,08%). CONCLUSO: As razes das mdias geomtricas de Cmax e AUC0-120h encontraram-se dentro do intervalo de 80-125% estabelecido pela ANVISA e FDA, concluindo-se, portanto, que as formulaes so bioequivalentes tanto para a taxa como para extenso da absoro. Apoio Financeiro: Medley e CNPq.

08.009
ESTUDO DE BIOEQUIVALNCIA DE DUAS FOMULAES DE TENOXICAM. Soares, A.K.A.*; Vasconcelos, A.G.A.*; Neves, S.V.*; Santana, G.S.M.*; Moraes, M.O.*; Moraes, M.E.A.*; Frota Bezerra, F.A.*; Nucci, G.**. Unidade de Farmacologia Clnica* - Depto. de Fisiologia e Farmacologia - Universidade Federal do Cear - Unidade Analtica Cartesius, ICB-USP**. INTRODUO: O Tenoxicam um antiinflamatrio no-esteroidal usado em doenas reumticas. OBJETIVO: Avaliar se a formulao de Tenoxicam comprimidos de 20 mg produzida pela EMS bioequivalente ao produto de referncia Tilatil comprimidos de 20 mg elaborado pela Roche. METODOLOGIA: Foi realizado um estudo aberto, randomizado e cruzado com 24 voluntrios sadios de ambos os sexos e selecionados atravs de avaliao clnica e laboratorial. Constou de 2 internamentos de 36 horas intercalados por 15 dias, nos quais foram coletadas amostras sangneas antes e aps a administrao de uma das formulaes em intervalos regulares at 336 horas. RESULTADOS: As concentraes plasmticas do tenoxicam foram dosadas atravs de cromatografia lquida de alta presso acoplada a espectrometria de massa (LS-MS-MS). Os seguintes parmetros foram obtidos: Cmax e AUC(0-336h). A partir dessas variveis, utilizando um intervalo de confiana de 90% (IC=90%), foram encontrados os seguintes valores: mdia geomtrica da razo de Cmax e AUC da formulo Tenoxicam/ Tilatil foi de 91,2%(82,2-101,2) e 91,4%(84,698,8), respectivamente. CONCLUSO: As razes das mdias geomtricas de Cmax e AUC encontraram-se dentro do intervalo de 80 a 125% proposto pela ANVISA e FDA, concluindo-se, ento, que a formulao de Tenoxicam bioequivalente ao Tilatil tanto para a taxa como para a extenso de absoro. Apoio financeiro: EMS e Instituto Claude Bernard.

08.006
REQUIREMENTS FOR GENERIC DRUG PRODUCTS: CHALLENGES IN THE DESIGN OF BIOEQUIVALENCE STUDIES OF DRUG PRODUCTS WITH SPECIAL CHARACTERISTICS. Nol,F.,Santos, F.M., Silveira, G.P.E. Departamento de Farmacologia Bsica e Clnica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brasil INTRODUCTION: Although the ground rules for bioequivalence design are well established, there remain some open questions generating controversies in the literature and differences of guidelines between some countries. Here, we discuss the cases of drugs with long half-life or low therapeutic index and whether the pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/PD) relationship should be considered. METHODS: Based on the specialized literature, we discuss the actual guidelines of Brazil, USA, EEC, Canada, Spain and Mexico and formulate an objective proposal in each case. RESULTS AND DISCUSSION: As drugs are generally completely absorbed in 48-72 h (Immediate Release Forms), we proposed that truncated AUC072 should be used for drugs with long half-life (t1/2 > 24 h) in order to avoid unnecessary long periods of blood sampling. Such a proposal is now accepted in USA and has been turned acceptable in the very recent brazilian legislation. With respect to drugs with low therapeutic index, we support the brazilian position of fixing a higher precision (95% CI) for the classical acceptance interval of 80-125% (ratio of AUC and Cmax), rather than tightening this latter. Taking as an example the case of proton pump inhibitors like omeprazole who bind covalently to their recep-

08.008
BIOEQUIVALNCIA DE DUAS FOMULAO DE TERBINAFINA EM VOLUNTRIOS SADIOS. Carmo, G.C.*; Martins, I.L.*; Silva Filho, A.C.*; Soares, A.K.A.*; Moraes, M.O.*; Moraes, M.E.A.*; Frota Bezerra, F.A.*; Nucci, G.**. Unidade de Farmacologia Clnica, Depto. de Fisiologia e Farmacologia-Faculdade de Medicina-Universidade Federal do Cear - Unidade Analtica Cartesius, ICBUSP**. INTRODUO: A Terbinafina um antifngico sinttico inibidor no competitivo da escalene epoxidase, enzima necessria para a biosntese do ergosterol. OBJETIVO: Avaliar se a formulao

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08.010
ESTUDO DE BIOEQUIVALNCIA DE DUAS FORMULAES DE METILDOPA. Soares, A.K.A.*; Martins, I.L.*; Nascimento, D.F.*; Vasconcelos, A.G.A.*; Moraes M.O.*; Moraes, M.E.A.*; Frota Bezerra, F.A.*; Nucci, G**. Unidade de Farmacologia Clnica*Depto. de Fisiologia e Farmacologia Universidade Federal do Cear-Unidade Analtica Cartesius, ICB -USP**. INTRODUO: A metildopa um anti-hipertensivo. OBJETIVO: Avaliar se a formulao de Metildopa (comprimido de 500mg), produzida pela Glicolabor, atinge nveis plasmticos equivalentes formulao do produto de referncia Aldomet (Prodome), quando administrada em voluntrios de ambos os sexos. MTODO: 26 voluntrios sadios foram selecionados aps avaliaes clnicas e laboratoriais e internados por 2 perodos de 12h, quando receberam uma das formulaes de Metildopa em cada um dos perodos, por VO em dose nica. O desenho consistiu de um estudo aberto, cruzado e randomizado. As concentraes plasmticas de Metildopa foram dosadas por Cromatografia Lquida de Alta Presso acoplada a Espectrometria de Massa. A Concentrao plasmtica mxima obtida (Cmax) e a rea sob a curva da concentrao plasmtica versus o tempo (AUC) foram determinadas e comparadas. RESULTADOS: Considerando um intervalo de confiana de 90% (IC=90%), a mdia geomtrica da razo do Cmax e da AUC(0-12h) da formulao Metildopa versus Aldomet foram respectivamente de 108,9%(98,5 120,3%) e 108%(97 120,2%). CONCLUSO: As razes das mdias geomtricas de Cmax e AUC(0-12h) encontraram-se dentro do intervalo de 80125% estabelecido pela FDA e ANVISA, concluindo-se, portanto, que a Metildopa bioequivalente ao Aldomet tanto para a taxa como para a extenso da absoro. Apoio Financeiro: Glicolabor Indstria Farmacutica Ltda e Instituto Claude Bernard.

absorbed from bioavailability data of three nimesulide tablets, once the drug follows the one-compartment model. Dissolution profiles were obtained by the apparatus 2 of the USP Pharmacopeia, employing media with different concentrations of sodium lauryl sulfate or polysorbate 80, as surfactants. Results and discussion: One of the formulations (AUC0-24h = 26.7 hg/mL; Cmax = 3.05 g/mL) was not bioequivalent to the national reference (AUC0-24h = 40.0 hg/mL; Cmax = 5.90 g/mL), due to a very low extension of nimesulide absorption, and turned out a good tool for optimizing dissolution conditions. The best IV-IV correlation between relative fractions of the drug absorbed and dissolved was obtained with 1.5% of polysorbate 80 (concentrations studied: 0.5, 1.0, 1.5, 2.0 and 2.5%), because micelles are necessary to promote the solubility of nimesulide (from 10 to 300 g/mL) in aqueous media with pH similar to enteric conditions. The good correlation coefficient obtained (> 0.95) indicates that we were successful in optimizing the dissolution assay for nimesulide tablets, not reported yet in the pharmacopeia. Acknowledgements: CAPES, Abbott Laboratrios do Brasil.

Frmaco AZT

Formulao R T1 T2 T3

Parmetro Farmacocintico Cmax (ng/mL) ASCinf (ng.h/mL) 781.0281,3 749.9417,8 747.1396,5 843.5347,2 1975.0471,3 1942.8557,2 1780.0569,0 1975.0609,3 902.9242,6 952.8248,1 889.9288,7 726.6203,4 718.7174,9 783.1289,9 751.0216,7 6766.41061,3 6838.01133,2 6280.6906,3 6759.11073,1 1959.8296,4 1841.4304,6 1917.1380,7

3TC

R T1 T2 T3

d4T

R T1 T2

Os dados apresentados so a mdia aritmtica o desvio padro dos parmetros farmacocinticos (ASC e Cmax). CONCLUSO: Os mtodos so adequados para utilizao em estudos de bioequivalncia desses frmacos. Apoio Finaceiro: FAF, INCA/MS e CNPq.

08.013
ESTUDO DE BIOEQUIVALENCIA DO BROMAZEPAM (COMPRIMIDO DE 6mg). Souza, M.S.N.*; Teixeira, L.B.*; Martins, F.S.*; Santana, G.S.M.*; Moraes M.O.*; Moraes, M.E.A.*; Frota Bezerra, F.A.*; Nucci, G**. Unidade de Farmacologia Clnica* - Depto. de Fisiologia e Farmacologia - Universidade Federal do Cear - Unidade Analtica Cartesius, ICB-USP**. INTRODUO: Bromazepam (BMZ) um benzodiazepnico potencializador da ao do GABA. OBJETIVO: Comparar a biodisponibilidade do BMZ 6mg da Medley com a do produto de referncia Lexotan (Roche). METODOLOGIA: Foram selecionados 24 voluntrios sadios de ambos os sexos aps avaliao clnica e laboratorial. Foram internados por 2 perodos de 24h, com intervalo de 14 dias, quando receberam uma das formulaes em cada um dos perodos, por VO em dose nica. O desenho consistiu de um estudo aberto, cruzado e randomizado. As concentraes plasmticas de BMZ foram dosadas por Cromatografia Lquida de Alta Presso acoplada a Espectrometria de Massa. A concentrao mxima obtida (Cmax) e a rea sob a curva da concentrao plasmtica versus o tempo (AUC) foram determinadas e comparadas. RESULTADOS: A mdia geomtrica da razo do Cmax e da AUC(0-240h) da formulao BMZ (Medley) versus Lexotan foram respectivamente de 93,6% (IC de 90%=84,0-104,2%) e 92,6% (IC de 90%=80,6106,4%). CONCLUSO: Considerando um intervalo de confiana de 90%, as razes das mdias geomtricas de Cmax e AUC(0-240h) encontraram-se dentro do intervalo de 80125% estabelecido pela Food and Drug Administration e ANVISA. Concluindo-se que o BMZ bioequivalente ao Lexotan tanto para a taxa como para a extenso da absoro. Apoio Financeiro: Medley S/A Indstria Farmacutica, CNPq.

08.012
DESENVOLVIMENTO E VALIDAO DE MTODOS PARA A QUANTIFICAO DE ZIDOVUDINA (AZT), ESTAVUDINA (d4T) E LAMIVUDINA (3TC). Raices, R.**, Estrela, R.E.E.**, Salvadori, M.C. & Suarez-Kurtz, G. Diviso de Farmacologia - Coordenao de Pesquisa - Instituto Nacional de Cncer, R.J., Rio de Janeiro, Brasil. INTRODUO: AZT, 3TC e d4T so anti-retrovirais atualmente utilizados no tratamento de indivduos infectados com HIV-1, responsvel pela sndrome de imuno deficincia adquirida (SIDA). O governo brasileiro distribui gratuitamente o coquetel anti-SIDA e mudanas na legislao relacionada com medicamentos genricos, estimularam os estudos de bioequivalncia desses frmacos. OBJETIVO: Desenvolvimento e validao de metodologia analtica para quantificar AZT, d4T e 3TC em soro humano visando sua aplicao na avaliao de bioequivalncia desses anti-retrovirais. MTODOS: Foram colhidas amostras de soro de voluntrios sadios que ingeriram doses nicas das formulaes de referncia e das de teste (AZT, N=3; 3TC, N=3 e D4T, N=2). Essas amostras foram extradas por fase slida e quantificadas por cromatografia a lquido de alta eficincia acoplada a espectrometria de massas em tandem (LCMS/MS). Os parmetros avaliados na validao do mtodo foram: especificidade, presena de valores aberrantes, homo e heterocedasticidade, curva de calibrao, linearidade, limite de deteco e quantificao, preciso e exatido e estabilidade dos frmacos. RESULTADOS: Foram obtidas curvas de concentrao vs. tempo para cada uma das formulaes e calculados os parmetros farmacocinticos utilizados na determinao da bioequivalncia (ASC e Cmax).

08.011
LEVEL A CORRELATION BETWEEN BIOAVAILABILITY AND DISSOLUTION DATA FOR NIMESULIDE IMMEDIATE RELEASE TABLETS. Volpato, N.M.1; Ramos, M.O.1; Silva, R.L.1; Caminha, R.2 Nol, F.3. 1Departamento de Medicamentos da Faculdade de Farmcia. 2Hospital Universitrio Clementino Fraga Filho. 3Departamento de Farmacologia Bsica e Clnica ICB. Universidade Federal do Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Introduction: Nimesulide, a non-steroidal antiinflammatory drug, is present in the Brazilian market mainly in the tablet form. The drug belongs to the class II of Biopharmaceutical Classification System (low solubility, high permeability) which supposes that an in vivo-in vitro (IV-IV) correlation between bioavailability and dissolution data is possible. The value of the dissolution assay in predicting in vivo performance of a drug product is significantly enhanced if an IV-IV correlation is established. Methodology: The Wagner-Nelson method was used to calculate the relative fraction of drug

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08.014
KININ SYSTEM IN PLASMA AND URINE OF LUPUS PATIENTS. Dellalibera-Joviliano R1 , Santos DR2, Reis ML2, Donadi EA1 - 1- School of Medicine of Ribeiro Preto-USP; 2- School of Pharmaceutical Sciences of Ribeiro Preto-USP, Brazil. OBJECTIVE: Low molecular weight (LKg) and high molecular weight (HKg) kininogens, tissue kallikrein (Tkal) and kininase II (Kin II) were evaluated in plasma and urine of lupus patients presenting with active disease. METHODS: 30 women with lupus (10 with nephritis, 10 with cutaneous manifestations and 10 with only neuropsychiatric features-NPSLE), and 30 normal women paired to patients for age were studied. The concentration of kininogens were determined by ELISA, only in plasma. The activity of Tkal in plasma and urine was determined by its amidase activity on a selective chromogenic substrate. Kin II activity in plasma and urine was fluorimetrically measured using the specific substrate. Statistical analysis was performed using the Mann Whitney test. RESULTS: Compared to controls, kininogen levels and the activities of Tkal and Kin II were significantly increased in plasma of SLE patients, irrespective of clinical features (p <0.0001 for each comparison). The activities of Tkal and Kin II were increased only in urine of lupus nephritis (See Table // median values).
Kinin system Controls variables HKg (ugEq Bk/ 0.50 mL plasma) LKg (ugEq Bk/ 0.70 mL plsma) Tkal (uMol pNa/ 1.60 mL plasma) Tkal (uMol pNa/ 7.20 mL urine) Kin II (uMol His0.50 Leu/mL plasma) Kin II (uMol His0.75 Leu/mL urine) Nephritis 1.83 4.18 6.01 13.50 1.90 12.90 Cutaneous 1.69 3.61 5.30 6.90 1.40 0.80 NPSLE 2.45 4.53 6.98 7.80 2.68 0.90

desenho do estudo foi aberto, randomizado e cruzado. Os voluntrios foram internados por dois perodos de aproximadamente 36 horas, com 14 dias de intervalo entre os internamentos. Os voluntrios foram selecionados aps consulta mdica incluindo exames fsico e laboratoriais. As concentraes plasmticas da AMLO foram dosadas por Cromatografia Lquida de Alta Presso acoplada a Espectrometria de Massa (LS-MS-MS). Desta anlise foram obtidos os seguintes parmetros: a mdia geomtrica da razo (AMLO:Norvasc) da concentrao plasmtica mxima (Cmax) foi de 93,7% (90% IC= 88,7 99%) e da rea sob a curva AUC0-144h foi de 93,6% (90% IC= 87,6100%), respectivamente. CONCLUSO: Considerando um intervalo de confiana de 90%, as razes das mdias geomtricas de Cmax e AUC(0-144h) encontraram-se dentro do intervalo de 80-125% estabelecido pela ANVISA e FDA. Concluindo-se que a formulao de AMLO da EMS bioequivalente ao Norvasc (Pfizer Laboratrio Ltda.), tanto para a taxa como para a extenso da absoro Apoio Financeiro: EMS e Instituto Claude Bernard.

papel diferencial nos dois tipos de mastcitos. OLIANI et al., Lab Invest, 80, 1429, 2000. Entidades Financiadoras: FAPESP e CAPES

08.017
GENOTIPAGEM DOS ALELOS CYP2A6 EM AMOSTRA DA POPULAO BRASILEIRA. Vasconcelos, G.M.1; Gimba, E.P .1; Vianna-Jorge, R.1,2 & Suarez-Kurtz, G.1 - 1Instituto Nacional de Cncer CPQ - 2Depto de Farmacologia UFRJ RJ Brasil. INTRODUO e OBJETIVOS: A enzima CYP2A6 responsvel pela reao de C-oxidao da nicotina e pela bio-ativao de agentes pr-carcinognicos presentes no tabaco. H diferenas interindividuais no metabolismo da nicotina devidas a polimorfismos genticos no gene CYP2A6. J foram identificados onze alelos diferentes, cujas frequncias variam amplamente entre as populaes estudadas. Na populao brasileira, no h dados a respeito desta distribuio. Os objetivos deste estudo so: caracterizar o gentipo, em relao a CYP2A6, de amostra da populao brasileira, estimar as frequncias allicas e correlacionar os gentipos encontrados ao consumo de tabaco. MTODOS e RESULTADOS: O estudo prev a amostragem de 400 indivduos, fumantes e no fumantes, distribudos igualmente entre as etnias. O DNA genmico extrado de amostras de sangue (3 mL) foi submetido a reao de PCRRFLP. Os alelos CYP2A6*1B e 4 foram genotipados segundo Nakajima et al (Clin.Pharm.Ther.2000;67:57-69) e os alelos CYP2A6 *2 e 3 pela metodologia descrita por Gu et al (Ann.Hum.Gen, 2000;64:383-90). Dos 21 indivduos j analisados, 9 apresentaram gentipo homozigoto selvagem (1A/1A), 5 foram classificados como homozigotos mutantes (1B/1B) e 7 apresentaram gentipo heterozigoto mutante (1A/1B). Nenhum alelo CYP2A6*2 ou 3 foi encontrado nesta amostra. CONCLUSO: A metodologia descrita na literatura vem sendo usada com sucesso para genotipagem dos brasileiros. O nmero de amostras analisadas ainda no suficiente para estabelecer relao com o consumo de cigarros. APOIO FINANCEIRO: INCA/MS e FAF

08.016
ESTUDO DA HETEROGENEIDADE DOS MASTCITOS NA EXPRESSO DA ANEXINA. 1 Damazo AS*, Perretti M#, Oliani SM* *Depto de Morfologia, UNIFESP-EPM, So Paulo, Brasil Depto de Biologia, IBILCE-UNESP, So Jos do Rio Preto, Brasil #Pharmacology Division, Queen Mary, University of London, UK Introduo: Os mastcitos e seus mediadores so considerados importantes por terem um papel na inflamao aguda. Alm dos mediadores prinflamatrios, OLIANI et al. (2000) detectou imunocitoquimicamente a expresso da protena antiinflamatria anexina 1 (ANX-A1) em mastcitos de mesentrio em ratos. Neste estudo analisamos a expresso da protena antiinflamatria ANX-A1 nos mastcitos de tecido conjuntivo (CTMC) e de mucosa (MMC) da traquia de ratos em condies normais, na inflamao induzida por LPS (iv, 4,0mg/kg, 18h) e no tratamento com a dexametasona (ip, 0,2mg/Kg, 4h). Mtodos e Resultados: O material foi fixado (4% paraformaldedo-0,5% glutaraldedo) e includo em resina LRGold. Para a anlise imunocitoqumica da ANX-A1 foram utilizados os anticorpos sheep policlonal LCPS1, contra o peptdeo N-terminal da ANX-A1, seguido pelo anti-sheep IgG conjugado em ouro coloidal de 15nm. A densidade de partculas de ouro por 100mm2 foi avaliada pela anlise de varincia seguida pelo teste de Bonferroni. Os grnulos citoplasmticos dos CTMCs do grupo controle apresentaram uma maior quantidade de partculas de ouro (4,80,5), quando comparados aos grnulos dos MMCs (2,10,4). Aps a reao inflamatria induzida por LPS, ocorreu um aumento significativo na expresso da ANX-A1 nos CTMCs (7,20,3), mas no nos MMCs (1,90,4). J no grupo tratado com dexametasona, detectamos o aumento da expresso da protena nos CTMCs (7,50,6) e nos MMCs (5,50,7) com agrupamentos de partculas de ouro na matriz citoplasmtica. Discusso: A expresso da ANX-A1 nos CTMCs e nos MMCs nestas condies experimentais sugere que esta protena possa exercer um

CONCLUSION: Overall, the increased levels of kininogens, Tkal and Kin II in plasma are suggestive of an intense kinin production at systemic level, whereas increased activity of Tkal and Kin II was seen only in urine of patients with renal damage. (FAPESP)

08.018
THIOPURINE METHYLTRANSFERASE PHENOTYPES AND GENOTYPES IN BRAZILIANS. Marcelo Reis, Ana Santoro e Guilherme Suarez-Kurtz. - Diviso de Farmacologia, Coordenao de Pesquisa, Instituto Nacional de Cncer, Praa da Cruz Vermelha 23, 6o andar, Centro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20230 130. Introduction: TPMT is responsible for the inactivation of thiopurines. For several populations studied 90% exhibited high activity, 10% intermediate and 0.3% low activity. The lower enzyme activity is determined by the occurrence of mutant alleles. The wild type allele (TPMT*1) encodes for high activity. Eight mutant alleles are known but only three specific mutations account for more than 80% of the variant alleles found in many populations. TPMT*3A contains the substitutions G460A and A719G. TPMT*3C has the

08.015
ESTUDO DE BIOEQUIVALENCIA DE DUAS FORMULAES DE AMLODIPINA. Joca, M.C.*; Quental, L.P.*; Rocha, A.F.*; Soares, A.K..A.*; Moraes M.O.*; Moraes, M.E.A.*; Frota Bezerra, F.A.*; De Nucci, G** Unidade de Farmacologia Clnica*Depto. de Fisiologia e Farmacologia Universidade Federal do Cear-Unidade Analtica Cartesius, ICB-USP**. INTRODUO: Amlodipina (AMLO) um antagonista do clcio usado camo vasodilatador. OBJETIVO: Avaliar se a formulao de AMLO 10mg produzida pela EMS bioequivalente ao produto de referncia elaborado pela Pfizer (Norvasc), administrada em 26 voluntrios sadios de ambos os sexos. MTODO E RESULTADOS: O

221

Farmacologia Clnica e Farmacocintica

XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

mutation A719G alone. TPMT*2 (G238C) and *3B (G460A) are less frequent. Methods: TPMT activity was measured using ([14C]methyl)-SAM and 6-MP. Genotyping was carried out by PCR-RFLP and allele specific-PCR. Results and discussion: The aim of this study is to describe TMPT phenotypes and genotypes among Brazilians. In a preliminary screening, ninety-eight individuals were screened for mutations G238C, G460A and A719G. G238C was found in one individual (~1.02%). This frequency is higher than

that described for other populations. G460A was found in two individuals and A719G was detected in three individuals. Mutations G460A and A719G were present together in two individuals. Samples for measuring TPMT activity were available only for 10 out of the 98 volunteers. One of those, carrying both G460A and A719G, exhibited an intermediate phenotype (8.460.63 (7) U/ ml pRBC, meanSEM (n)). This indicates the genotype TPMT*1/*3A. The other 9 had no detected mutations and had high activities (>10 U/ml

pRBC), indicating the wild type genotype. The frequency observed for the analyzed mutations (~4.1%) is approximately half of that described elsewhere. This difference may be due to the small sample so far analyzed. Reliable determination of an actually lower frequency and different distribution of mutant alleles will depend on increasing the sample. Support: INCA and FAF.

222

XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

Toxicologia
09.001
INTOXICAO DE BOVINOS POR ORGANOFOSFORADOS RELATO DE CASO E ENSAIO CLNICO. Santos, C.E.P. **; Vanzeler, M.L.A. Departamento de Clnica Mdica Veterinria , UFMT Cuiab/MT. Objetivos: Intoxicar experimentalmente bovinos, sob a forma tpica, com produto envolvido em circunstncia suspeita de intoxicao acidental e curso clnico de evoluo aguda. Mtodos e Resultados: No local do acidente envolvendo 5 bovinos, instituiu-se inqurito acerca do fato, verificando atravs de anamnese e anlise dos cadveres, possvel associao do produto utilizado com os bitos. Verificou-se ainda que um frasco de produto pour on, fora reabastecido com outro utilizado para asperso com nome fantasia extremamente similar. Provavelmente, devido caractersticas toxicolgicas dos organofosforados no foram demonstrados resduos nos rgos, porm a atividade da colinesterase estava reduzida, indicando intoxicao por anticolinestersico. Para validao do evento, utilizouse o restante do mesmo produto resgatado na propriedade, para dosificao de dois bovinos adultos, clinicamente normais, diretamente na linha do dorso aps prvia pesagem. Em ambos, aps um curto perodo observou-se lacrimejamento, sialorria, fasciculaes musculares, ataxia locomotora, seguida de decbito e morte por parada respiratria, um aos 7 e outro aos 18 minutos aps aplicao. Concluso: Os animais apresentaram sinais muscarnicos e nicotnicos compatveis com intoxicao aguda por Diclorvs, consequente da troca dos produtos Ectoplus pour on (triclorfon/cipermetrina) por Ectoplus (diclorvs/cipermetrina). Este grupo de frmacos, requerem maior rigor na utilizao, sendo indispensvel o acompanhamento tcnico, diminuindo riscos de intoxicao humana e animal. Apoio financeiro: FAMEV - UFMT lecular do crtex cerebral em uma rea determinada. Os resultados foram submetidos anlise estatstica. Resultados: Na contagem de neurnios, no observamos diferena estatisticamente significativa entre os grupos (p > 0,05). A mdia da medida da espessura da camada molecular foi de 127.214 19.187 no grupo controle e de 123.495 12.497 no grupo 1 e 114.473 14.429 no grupo 2. Embora tenhamos observado uma tendncia a diminuio da espessura da camada molecular no grupo 1 no observamos diferena significativa entre ambos (p > 0,05). No entanto, observamos uma diferena significativa entre o grupo controle e o grupo 2 (p < 0,001). Concluso: A administrao de doses subletais do OF metamidofs produz alteraes morfolgicas, como hipotrofia da camada molecular na regio parietal do crtex cerebral, porm no acompanhadas por perda de neurnios nas regies estudadas. Na verdade, observa-se um aumento da densidade de neurnios nos animais intoxicados, o que poderia indicar a perda de substncia do neuropilo. Apoio: FAPESP. *Bolsa de produtividade em pesquisa: CNPq.

09.004
EXPOSIO NEONATAL ASSOCIAO DOS INSETICIDAS CIPERMETRINA E DICLORVS: ALTERAES COMPORTAMENTAIS DA PROLE JOVEM E ADULTA. Antonio Francisco Godinho CEATOXI.B.UNESP de Botucatu E-mail: godinho@ibb.unesp.br Introduo: Formulaes base de associao de inseticidas tem sido utilizados visando diminuir o risco de toxicidade, mantendo-se a ao pesticida. Apesar das menores concentraes utilizadas, estes produtos no so isentos de toxicidade, podendo trazer srios riscos de sade para a populao em geral, quando liberados para o meio ambiente, na cadeia alimentar ou na atividade ocupacional. Mtodos: Ratas Wistar virgens, 70 dias de idade, receberam por gavage, 10 mg/kg/dia de ectoplus (cipermetrina e diclorvs), nos perodos da gestao e lactao. Foram estudados o comportamento da prole juvenil (30 dias de idade PN30) e adulta (70 dias de idadePN70), utilizando a arena de campo aberto (OF), Hole-board (HB) e o labirinto em cruz elevado (EPM). Resultados: Com PN30- Em OF: diminuio da locomoo e aumento dos tempos de congelamento e limpeza. Em HB: diminuio do headdipp e headdipping. Em EPM: diminuio do tempo de permanncia nos braos abertos e aumento nos braos fechados. Com PN70, observou-se alteraes idnticas s encontradas na prole juvenil em OF, HB e no EPM. Discusso: A exposio neonatal de ratas aos inseticidas cipermetrina e diclorvs, quando associados na forma do produto formulado ectoplus, nos perodos da gestao ou lactao, provoca alteraes na atividade neurocomportamental dos filhotes na fase juvenil, as quais perduram at a idade adulta do seu desenvolvimento, sugerindo sequela neurocomportamental. Os efeitos sugerem alteraes do estado de ansiedade, emocional e na atividade exploratria e motora dos filhotes.

09.003
HEPATOTOXICIDADE DO PIRETRIDE CIPERMETRINA E DO ORGANOFOSFORADO DICLORVS EM RATOS, QUANDO ADMINISTRADOS EM ASSOCIAO. Antnio Francisco Godinho e Daniele Cristina de Aguiar. CEATOXI.B.UNESP de Botucatu E-mail: godinho@ibb.unesp.br Introduo: O Ectoplus um pesticida composto pela mistura de um inseticida organofosforado, diclorvs, e um inseticida piretride, cipermetrina, sendo muito utilizado como carrapaticida em bovinos. Sua presena no meio ambiente e na atividade ocupacional, pode trazer srios riscos sade da populao em geral. Este trabalho estudou os efeitos hepatotxicos em ratos expostos ao pesticida ectoplus, de forma aguda e prolongada. Mtodos: Ratos Wistar machos, 70 dias, receberam o ectoplus por gavage, nas doses de 44mg/ kg/dia x 3 dias e 8 mg/kg/dia x 30 dias. Avaliouse: atividade metabolizadora heptica sobre o pentobarbital sdico (THB); concentrao das enzimas aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) no soro; atividade da acetilcolinesterase heptica; concentrao dos inseticidas diclorvs e cipermetrina em sangue e fgado; glicognio heptico. Resultados: Em ambos os tratamentos, agudo e prolongado, observou-se reduo do THB, do glicognio heptico e da atividade da enzima acetilcolinesterase. A concentrao da ALT, AST e ALP no soro estava normal. Nas dosagens dos inseticidas, apenas a cipermetrina foi encontrada nos tecidos. Discusso: Exposio baixas doses da associao cipermetrina e diclorvs, de forma aguda e prolongada, provocaram alteraes no fgado de ratos, sugerindo hepatotoxicidade e um leve efeito indutor enzimtico. Essas alteraes parecem ser causadas principalmente pela cipermetrina. Apoio Financeiro: FAPESP (00/10157-00)

09.002
ESTUDO DE EFEITOS TXICOS DO ORGANOFOSFORADO METAMIDOFS NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL. Pelegrino, JRP**, Calore*, EE, Calore, NMP. Farmacologia-ICB-USP, Instituto de Infectologia Emlio Ribas, So Paulo; Patologia-FMUMC. Objetivos: Estudar alguns aspectos morfomtricos no crebro de ratos, tratados com doses repetidas do organofosforado (OF) metamidofs. Material e Mtodos: Os grupos experimentais (ratos machos Wistar) receberam o OF, via oral, nas doses de 2,5 (grupo 1) e 5,0 (grupo 2) mg/kg em um perodo de 2 meses com intervalos de 7 dias. O grupo controle recebeu apenas gliceroformol. No final do experimento, os animais foram decapitados, os encfalos foram dissecados, fixados em paraformaldedo e includos em parafina. As lminas foram coradas pela hematoxilinaeosina e cresil-violeta, realizadas contagens de neurnios em determinadas regies do crebro e tambm medidas da espessura da camada mo-

09.005
HIPERTROFIA DAS FIBRAS MUSCULARES CARDACAS DE RATOS TRATADOS POR TEMPO PROLONGADO COM UM ORGANOFOSFORADO (OF). Almeida VF, Collanieri AC, Vilela de Almeida L, Cavaliere MJ; Calore EE. Inst. Emlio Ribas; Farmacologia-ICB-USP; Patologia FMUMC. Introduo: OF so agentes anticolinestersicos amplamente utilizados como praguicidas e inseticidas. So freqentemente utilizados em tentativas de suicdios. A exposio crnica tambm bastante freqente, particularmente em trabalhadores do campo, tendo sido associada a alteraes neurolgicas. No presente trabalho estudamos os efeitos da exposio crnica de um OF (metamidofs) nas miofibras cardacas. Objetivo: Comparar o dimetro de fibras musculares cardacas de ratos intoxicados por tempo prolongado com metamidofs com as de animais controle. Mtodos: Ratos Wistar machos receberam metamidofs 1 vez por semana durante 2 meses

223

Toxicologia

XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

na dose de 15mg/Kg (DL50=18mg/kg). O corao foi submetido congelao ultra-rpida (envolvido em substancia crioprotetora) em isopentano, previamente resfriado em nitrognio lquido, sendo seccionado em microtomo criostato, e corado. A retrao tecidual foi mnima, e similar para todos os animais. Foi medido o dimetro (largura) de 30 miofibras tomadas ao acaso dos dois grupos. Resultados: A anlise estatstica (ANOVA) evidenciou alterao significante no dimetro das miofibras cardacas entre ratos intoxicados e controles (dimetro maior nos intoxicados). Discusso: A administrao por tempo prolongado do metamidorfs provoca hipertrofia de miocitos cardacos. Os mecanismos deste processo devero ser estudados em trabalhos posteriores. E-mail: calore@sti.com.br. Apoio: Fapesp *Bolsa produtividade em pesquisa CNPq.

grupos machos e fmeas (E) com seus respectivos controles: fmea [F = 6,515; p< 0,05], macho [ F= 6,515; p< 0,01]. Discusso: Os presentes dados mostram que a exposio ps natal ao malation altera o desenvolvimento fsico de ratos recm-nascidos, com relao ao peso e comprimento. Alm disso, foi observado que a exposio ao malation resultou numa maior imobilidade dos animais, no teste de campo aberto. Os dados do presente estudo indicam que o malation causa efeitos fsicos e neurocomportamentais em ratos neonatos.

09.007
AVALIAO DOS EFEITOS DA LUFENURONA (PROGRAM SUSPENSO) EM RATAS WISTAR E SUAS PROGNIES. Mller, V.M., Dallegrave, E., Pereira, J.D, Coelho, R.S., Langeloh, A. Depto. de Farmacologia ICBS/UFRGS. Introduo: A lufenurona uma substncia, de ao sistmica, usada na clnica de ces e gatos como inibidor do crescimento de insetos. Recentemente, observou-se a sua eficcia para tratamento de dermatofitose em doses superiores a indicada para controle de pulgas. Foi avaliada a segurana do produto, baseado na dosagem recomendada para dermatofitose (60mg/kg) durante a gestao e lactao de ratas Wistar. Mtodos: Ratas Wistar (100 dias), foram divididas em 3 grupos: grupo controle 0mg/kg (n=10), grupo lufenurona 180mg/kg (n=8) e 600mg/kg (n=12), nos quais administrou-se o produto, por via oral, no 1 dia de prenhez e no 1 dia de lactao. Foram avaliadas as seguintes variveis: massa corporal durante a gestao e lactao, consumos de gua e rao durante a gestao, massa relativa dos rgos e anlise histopatolgica, reabsores embrionrias, nveis sricos de fosfatase alcalina e ALT. Na prognie, avaliou-se a vitalidade, massa corporal, presena de malformaes e caractersticas gerais e sexuais dos filhotes at 50 dias de idade. Resultados: Os resultados revelaram nveis elevados de ALT dose-dependente do sangue coletado das fmeas tratadas com 180mg/kg e 600mg/ kg no dia do desmame e ausncia de alteraes significativas (p>0,05; Anova e qui-quadrado) nas demais variveis. Discusso: A lufenurona, administradas s ratas prenhas e lactantes, no provocou efeitos adversos na prognie, mas demonstrou ser maternotxico em dosagens 3 a 10 vezes a dose teraputica para tratamento de dermatofitose por elevao dos nveis de ALT. Cnpq; BIC-Propesp; Fapergs

09.006
AVALIAO DO DESENVOLVIMENTO FSICO E NEUROCOMPORTAMENTAL EM F1, NASCIDOS DE MES EXPOSTAS AO MALATION. Mund, F. C.1*, Bittencourt, A. L.1, Bernardi, M. M.2, Takahashi R. N.3** 1Universidade do Vale do Itaja, SC; 2Depto de Patologia Especial e Comparada (FMVZ), USP, So Paulo; 3Depto de Farmacologia da UFSC, SC, Brasil. Introduo: Os inseticidas organofosforados (OF) so conhecidos como agentes neurotoxicantes tanto na espcie humana quanto em animais experimentais. Alguns estudos mostram que o perodo em que ocorre o desenvolvimento neuronal tambm parece ser crtico no processo neurotxico de inseticidas OF. Assim sendo, este estudo se props a investigar os efeitos do malation em ratos nascidos de mes expostas a baixas doses de malation. Mtodos: Ratas Wistar do grupo experimental (E) foram expostas repetidamente a 250 mg/kg da soluo de malation a partir do segundo dia ps-natal. Os filhotes receberam o malation via leite materno e foram avaliados quanto ao seu desenvolvimento fsico (peso, comprimento do animal e anogenital, no 1 e10 dia ps-natal). Tambm se investigou o desenvolvimento neurocomportamental dos filhotes, utilizando-se os testes de geotaxia negativa, reflexo de sobressalto e de presso palmar, aps o 5 dia do nascimento. Com 21 dias, esses animais foram avaliados pelo teste de campo aberto (CA), observando-se ansiedade e locomoo. Resultados: Os resultados obtidos mostraram diferena significante entre o peso e comprimento do animal dos grupos (E) com seus respectivos controles: peso fmea [F3,16 = 8,501; p < 0,05]; peso macho [F3,16 = 8,501; p< 0,01]; comprimento fmea [ F3,16 = 7,658; p< 0,05]; comprimento macho [ F3,16 = 7,658; p<0,01]. Por outro lado quando comparamos o comprimento anogenital do grupo E com seu controle observou-se diferena significativa apenas com os filhotes machos [F3,16 = 70,373; p< 0,01]. Os dados obtidos no teste de reflexo de sobressalto, mostraram que os animais de ambos os grupos (E e C) desenvolveram esse comportamento a partir do 14 dia, ocorrendo significncia entre o grupo C e E macho no 14 dia [F7,27 = 6,793; p< 0,01], e entre os dias 14 e 15 dos grupos macho e fmea (E): macho [F7,27 = 6,793; p< 0,01], fmea [F7,27 = 6,793b; p<0,01]. Na avaliao do campo aberto, foi observado diferena estatstica entre os

cida na medicina popular por suas aes teraputicas nas vias respiratrias. Neste trabalho, avaliou-se o efeito do extrato hidroalcolico de guaco administrado a ratos adultos durante seu ciclo espermatognico. Mtodos: Ratos Wistar adultos foram divididos em dois grupos, controle (n=12) e tratado (n=12). Cada animal do grupo tratado recebeu, via intragstrica e uma vez ao dia, 1 mL do extrato hidroalcolico de guaco, obtido de partes areas desta planta, na dose de 3,3 g/kg de peso corporal durante 52 dias. Os animais do grupo controle receberam 1 mL de gua destilada, seguindo o mesmo procedimento. Os animais foram pesados no primeiro dia de tratamento, a cada sete dias e no dia de sacrifcio. O consumo de rao foi medido diariamente. Os animais foram sacrificados por inalao excessiva de anestsico no 53 dia. Procedeu-se a anlise da concentrao de espermatozide na secreo da cauda do epiddimo direito e foram pesados os seguintes rgos: testculos, epiddimo esquerdo, vescula seminal, prstata, rins, fgado, pulmo, crebro e hipfise. Resultados: No foi observada perda significativa de peso corporal e de rgos dos animais tratados (por exemplo, peso (g) de fgado C=9,751,15; T=10,001,32, prstata C=0,320,03; T=0,320,07). A concentrao de espermatozides foi de C=640,83 305,82x10 6 , T=591,54326,77x106, sem diferena significativa entre os grupos O tratamento no interferiu no consumo de rao. Discusso: Na dose utilizada, o extrato hidroalcolico de guaco no teve efeito txico em ratos Wistar tratado durante seu ciclo espermatognico.

09.009
AVALIAO DO EDEMA INFLAMATRIO AGUDO EM RATAS INTOXICADAS COM SEMENTES DE Senna occidentalis Mariano-Souza, D. P.1; Grniak, S. L.1; Paulino, C. A.2 - 1Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia-FMVZ/USP; 2Univ.Bandeirante de So Paulo-UNIBAN e Fac.Metropolitanas Unidas-FMU INTRODUO: A Senna occidentalis uma planta da famlia Caesalpinoideae com ampla distribuio geogrfica e que pode causar quadros txicos variados em diferentes espcies animais. Como no se conhece estudo relacionado ao seu efeito sobre a inflamao, o objetivo deste trabalho foi o de avaliar a capacidade desta planta alterar o edema inflamatrio em ratos. MTODOS: Foram utilizadas 40 ratas Wistar, divididas em 4 grupos: um controle com 12 ratas, que receberam rao comercial, e trs experimentais, que receberam diferentes concentraes de S. occidentalis na rao, a saber: 1% (n=12), 2% (n=12) e 4% (n=14), durante 14 dias. No 15o dia todos os animais foram inoculados, por via SC, no coxim plantar direito, com 0,1 ml de soluo a 1% de carragenina. A cintica do edema foi avaliada por meio de pletismgrafo digital (Ugo Basile), nos seguintes intervalos de tempo: 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas aps a inoculao do irritante. RESULTADOS: Observou-se que as ratas tratadas com 4% de S. occidentalis apresentaram diminuio significante do edema de pata na 2 hora (P<0,03) e na 4 hora (P<0,002) em relao aos animais do grupo controle e dos demais grupos experimentais.

09.008
AVALIAO DA TOXICIDADE DO EXTRATO HIDROALCOLICO DE Mikania glomerata ADMINISTRADA DURANTE O CICLO ESPERMATOGNICO DE RATOS WISTAR. 1S; R.C.S. 2 Almeida, R.N. 1Departamento de Biologia/Centro de Biologia da Reproduo; Universidade Federal de Juiz de Fora, MG, 2DFP/Laboratrio de Tecnologia Farmacutica, Universidade Federal da Paraba, PB, Brasil. Introduo: O guaco (Mikania glomerata Sprengel - Compositae) uma planta arbustiva conhe-

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Toxicologia

XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

DISCUSSO: Estes dados sugerem que a S. occidentalis diminui a reao inflamatria aguda em mamferos intoxicados com a planta. O perodo de reduo do edema inflamatrio pode estar relacionado com uma atividade antiinflamatria da planta por inibio de prostaglandinas, as quais, segundo MARTNEZ e BOLAOS (1979), ajudam a manter o pico de edema inflamatrio, que pode ocorrer entre 3 e 6 horas aps a inoculao de carragenina.

09.010
PERFORMANCE REPRODUTIVA DE RATOS ADULTOS EXPOSTOS AO DIETHYLSTILBESTROL (DES). Kempinas WG1, Porto EM1, Fernandez CDB1, Messias AG1, Silva DAF2, Oliva SU2. 1Dep. Morfologia e 2Dep. Farmacologia, Inst. Biocincias, UNESP, Botucatu, SP. Introduo: Trabalho anterior mostrou que ratos tratados com DES apresentaram alterao das funes epididimrias e reduo da fertilidade, sem interferir com a produo espermtica, mas os mecanismos no foram elucidados. O presente estudo pretendeu realizar um estudo detalhado do desempenho sexual dos animais, atravs da avaliao do comportamento sexual e do resultado de acasalamentos naturais e artificiais in utero, determinando-se a qualidade dos espermatozides epididimrios, alm de outros parmetros reprodutivos. Mtodos: Foram utilizados ratos machos adultos, controles (n=39) e tratados (n=40) com DES, sc, 10 mg, diludo em 0,2 ml de leo de milho, durante 12 dias. Resultados: Embora o comportamento sexual no tenha sido alterado, houve uma reduo da taxa de prenhez no grupo tratado (88% x 56%) aps acasalamentos naturais, que foi acompanhada pela diminuio da motilidade dos espermatozides (97% x 43%). Os pesos do epiddimo, prstata e vesculas seminais foram significativamente reduzidos no grupo que recebeu DES (p<0,01%), assim como o nmero de espermatozides ejaculados (p<0,1%) e o nmero de tampes vaginais (p<0,01). Os resultados da inseminao artificial tambm revelaram uma diminuio da taxa de prenhez no grupo tratado (80% x 27%). Discusso: A reduo da fertilidade aps cruzamentos naturais se deveu, pelo menos em parte, pela menor quantidade de espermatozides ejaculados. O procedimento de inseminao artificial evidenciou efeitos do DES sobre o processo de maturao espermtica no epiddimo.Patrocnio: CNPq, FAPESP

da ingesto da planta em situaes de estiagem. No entanto no pode ser descartado que outros fatores contribuam para esse surtos (inclusive intoxicaes associadas) j que os animais esto constantemente expostos Senna. Objetivo: Estudar a sobrevida e a morfologia por necropsia de ratos tratados por tempo prolongado com S. ocidentalis, e agudamente intoxicados por um organofosforado (metamidofs). Mtodos: Ratos Wistar receberam S. occidentalis na rao na concentrao de 3%. Aps um ms receberam uma nica dose subletal (15mg/Kg) de metamidofs. Os animais foram sacrificados aps 18 e 24 hs. Alguns morreram antes desse perodo. Todos os animais foram submetidos a necropsia. Resultados: De 9 animais tratados apenas 5 sobreviveram alm de 18 hs. Nos grupos controle todos sobreviveram. Necropsia: 1- atrofia de folculos esplnicos; 2- intensa congesto e edema pulmonar; 3- intensa congesto heptica. Discusso: Os dados da necropsia indicam que os animais tenham falecido por insuficincia cardaca. Alm disso, observamos atrofia de folculos esplnicos, sobretudo do manto linfocitrio, o que indica existir depleo de linfcitos. E-mail: calore@sti.com.br. Apoio: Fapesp *Bolsa produtividade em pesquisa CNPq.

09.013
DEVELOPMENTAL LEAD EXPOSURE: A NEUROCHEMICAL AND IMMUNOHISTOCHEMICAL EVALUATION OF THE DOPAMINERGIC AND SEROTONERGIC SYSTEMS IN RATS. EG Moreira1, VS Vassilieff1, I Vassilieff1, JC Florio2, S Barone Jr3. 1CEATOX, UNESP, Botucatu; 2FMVZ, USP, SP; 3Neurotoxicol Div, EPA, NC, USA. We have recently demonstrated that developmental lead (Pb) exposure induced behavioral alterations in rats on post-natal days (PN) 23 and 70. Considering the role that the dopaminergic and serotonergic systems play in the behavior, in this study we investigated the effects of Pb on these systems. Wistar rat dams received 500 ppm of Pb or 660 ppm of Na in the drinking water during pregnancy and lactation. The pups were euthanized on PN23 or 70. Dopamine (DA) and its metabolites DOPAC and HVA, as well as serotonin (5-HT) and its metabolite 5-HIAA were determined (ng/g tissue) in the hypothalamus (HT), hippocampus (HC) and striatum (ST). Coronal sections immunostained for tyrosine hydroxylase or 5-HT were used for morphometric analyses (number of cells in and volume of) of the ventral tegmental area (VTA), substantia nigra (SN) and dorsal raphe. Statistical significant data are presented as meanSE (two-way ANOVA). Means followed by different letters are statistically different.
Na HT 5-HT HC DA DOPAC 5-HIAA/5-HT ST HVA HVA/DA Cells in VTA Volume SN (mm 3) 62753 A 966A 1.70.2 A PN23 Pb 910 71 B 88 8 B 1.4 0.05B Na 709 49A 108 8A 76 6C 1.40.1 C 611 37A 0.10.01C 46533 2325C 6.30.1 C PN70 Pb 67756A 25 13 B 49 5 D 1.20.1 C 589 31C 0.1 0.01C 394031660D 6.1 0.1 C

09.012
EFEITOS DA ADMINISTRAO DE CARBAMAZEPINA NO PERODO GESTACIONAL DE RATAS. C.Clavijos1, A.C.R. Miranda , M. Gerenutti1. 1-Centro de Cincias Biolgicas e da Sade Curso de Farmcia e Bioqumica da Universidade de Sorocaba-UNISO. O uso de medicamentos durante a gestao e lactao requer ateno crtica ao tempo de exposio, dosagem, durao de uso e suscetibilidade fetal. Drogas antiepilticas como a carbamazepina tm apresentado efeito teratognico em humanos, podendo causar mal formao, retardo do desenvolvimento e crescimento do feto. No presente trabalho procurou-se estudar os possveis efeitos da administrao da carbamazepina na gestao de ratas e no desenvolvimento fsico dos fetos. Para tanto, foi administrada soluo gliclica de carbamazepina por via oral (20 mg/Kg e 40 mg/Kg), s ratas do 2 ao 19 dia de gestao. Aps a realizao da cesria, no 20 dia, 50% dos filhotes foram fixados em Bouin e os outros 50% passaram por processo de diafanizao, para posterior avaliao morfolgica. Os estudos pr natais mostraram que a administrao de carbamazepina promoveu reduo do ganho de peso de ratas prenhes, bem como, alterou parmetros do desenvolvimento fsico dos fetos, tais como peso de fetos, medidas antero-posterior do crnio, latero-lateral do crnio, antero-posterior do trax e latero-lateral do trax, promoveu achatamento do crnio e reduziu o nmero de ossificaes do esterno. Observou-se ainda, reduo do peso da placenta. Sendo assim, estes dados tomados em conjunto mostram que a administrao de carbamazepina nas doses de 20 mg/Kg e 40 mg/Kg prejudicam o desenvolvimento gestacional de ratas e de sua prole.

79237A 113496 A 0.240.02A 0.170.01B 332441713A 422722523B 4.20.1 A 4.6 0.1 B

The results showed that developmental Pb exposure induced enduring neurochemical and morphological alterations in a region-specific manner that may be related to the behavioral alterations previously observed. Financial Support: FAPESP

09.014
A PRENHEZ E A AMAMENTAO LEVAM A MOBILIZAO DE Pb EM RATAS EXPOSTAS A ESTE METAL NAS FASES INICIAIS DO DESENVOLVIMENTO? EG Moreira, AA Almeida, I Vassilieff, VS Vassilieff. CEATOX, UNESP, Botucatu, SP. A exposio ambiental ao Pb um problema de sade pblica em muitos pases. Existe uma preocupao crescente com a possibilidade de ocorrer mobilizao de Pb do osso, tecido de depsito deste metal, durante a gravidez e a amamentao e contaminao do feto e neonato. O objetivo deste trabalho foi avaliar esta possibilidade em ratas expostas ao Pb nas fases iniciais de suas vidas. Ratas Wistar receberam 500 ppm de Pb ou 660 ppm de Na na gua de beber durante a prenhez (P) e a amamentao (A). Os filhotes foram desmamados aos 22 dias e duas fmeas irms de cada uma das dez ninhadas foram usadas neste

09.011
EFEITO DA ADMINISTRAO AGUDA DE METAMIDOFOS EM ANIMAIS TRATADOS POR TEMPO PROLONGADO COM SENNA OCCIDENTALIS. Vilela de Almeida L, Calore NMP, Almeida VF, Pelegrino JRP; Calore EE-Inst. Emlio Ribas; Farmacol. ICB USP; Patologia FMUMC. Introduo: A Senna occidentalis uma planta txica responsvel em nosso meio pela morte de animais de criao em larga escala. Esses surtos de morte de animais so atribudos ao aumento

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Toxicologia

XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

estudo. Aos 80 dias de idade essas fmeas foram foram acasaladas. Uma irm foi eutanasiada no dia em que a P foi detectada (P0) e a outra no dia do desmame da sua ninhada, aos 22 dias de idade (A22). Foram coletados sangue e fmur, os quais foram digeridos com cido ntrico, usando-se um digestor de amostras por microondas. Pb foi determinado por espectrofotometria de absoro atmica com forno de grafite ou chama. Dados apresentados como mdiaepm (Anlise de Perfil, p<0,05). Letras diferentes indicam significncia estatstica.
G0 Sangue (ug/dl) Fmur (ug/g) Na A22 G0 Pb A22

09.016
AVALIAO DAS BULAS DE OMEPRAZOL DE INDUSTRIAS NACIONAIS E MULTINACIONAIS. A Raslan, S. ; Santos, T. A. R. R. ; Vanzeler, M. L. A. rea de Farmacologia FCM/UFMT. INTRODUO: As bulas tm papel na difuso de informaes sobre medicamentos e auxilia explicao fornecida na consulta. O omeprazol inibe irreversivelmente a ATPase H+/K+ nas clulas parietais e usado no tratamento da lcera gastro-duodenal e esofagite de refluxo. OBJETIVO: Analisar as informaes obrigatrias no contedo das bulas de Omeprazol (produto novo e consumido sem receita), baseados na portaria n 110 da Secretaria de Vigilncia Sanitria, de 10 de maro de 1997. MTODO: As 15 bulas foram obtidas em farmcias de Cuiab e no DEF 99/ 2000. Os dados foram coletados em formulrio com alternativas tipo SIM/NO; sendo os itens classificados em: a) Completos para os que obedeciam a portaria; b) Incompletos para os que apresentavam informaes insuficientes; c) Ausentes. RESULTADOS: a) O Item I da portaria 110 estava parcialmente completo, pois somente a frase uso peditrico ou adulto faltou em 33,3% das bulas. b) O Item II, estava incompleto em 100% das bulas, sendo que as frases no interromper o tratamento sem o conhecimento do seu mdico e informe seu mdico sobre reaes adversas faltaram em 60% e 40% respectivamente; c) O Item III, tambm apresentava 100% das bulas incompletas, sendo que a a informao de produto novo e ainda no so conhecidas a intensidade e freqncia das reaes adversas estavam ausentes em 53.34% e 66,67% das bulas. DISCUSSO: Estes dados sugerem cumprimento parcial das normas estabelecidas para a constituio do bulrio, o que empobrece a informao para o consumidor, aumentando os riscos de reaes adversas e alterao do efeito por armazenamento inadequado.

8,70,6A 6,82,0B 12,02,3A 5,60,4B 0,490,1A 0,460,1A 13,63,3B 8,51,2C

midos foram o cido acetil saliclico (10,7%), diclofenaco (7,2%), amoxicilina (5,1%) fenilefrina (4,4%), sufametoxazol + trimetropina (4,0%) Paracetamol (3,5%) dipirona (3,0%). Tambm foi verificado maior consumo na faixa de zero a dois salrios mnimos, (34,7%), este percentual cai a medida que a renda aumenta e apenas 53,5% apresentou receita mdica. Concluses: Os resultados sugerem que o sexo e a faixa etria tem pouca influncia no consumo de medicamentos, que os indivduos de menor renda familiar consumiram maior quantidade de medicamentos e que os medicamentos mais consumidos so os analgsicos, aparecendo em segundo lugar os antibiticos. Apoio Financeiro: FAPEMAT

Os resultados mostraram que a prenhez e a amamentao mobilizaram Pb armazenado no osso no grupo exposto ao Pb. Entretanto, no foi detectado aumento de Pb circulante, o qual, apresentou-se diminudo quando comparado com o incio da prenhez. Uma possvel explicao seria a perda de Pb sangneo para os fetos, a qual est sendo investigada. Apoio: FAPESP (98/15373-5)

09.019
EFEITO DA EXPOSIO PERINATAL COLEIRA ANTI-PULGAS IMPREGNADA COM DICLORVOS* SOBRE O DESENVOLVIMENTO NEUROMOTOR E ANSIEDADE DE RATOS. Nogueira, G.M1.; Mataqueiro, M.I.2; Queiroz-Neto, A.2 Aluno da ps-graduao em Medicina Veterinria da FCAV -Unesp- Campus de Jaboticabal, Via de Acesso Prof. Paulo Donato Castellane s/n. 14884-900, Jaboticabal -SP. Departamento de Fisiologia Animal - FCAV-Unesp, Campus de Jaboticabal O organofosforado diclorvos impregnado em coleiras plsticas de cloreto de polivinil (PVC) representa um dispositivo de liberao lenta, utilizado em medicina veterinria, para o controle de ectoparasitas de ces e gatos. O objetivo foi avaliar o potencial deste produto como fonte de alteraes persistentes no sistema neuromotor e/ ou na ansiedade, decorrentes da sua interferncia no desenvolvimento cerebral de ratos. Foram acasaladas 18 ratas Wistar, e no primeiro dia de gestao, 12 ratas receberam a coleira de PVC impregnada com 8,37% de diclorvos (tira de 27 cm disposta em duas voltas ao redor pescoo), e seis ratas receberam o mesmo volume do veculo, porm sem o ingrediente ativo. Na sexta semana ps-natal, 20 filhotes de cada grupo, selecionados randomicamente, foram submetidos a testes no tambor giratrio, na arena de campo aberto e no labirinto em cruz elevado, para avaliar a coordenao motora, a atividade geral e a ansiedade, respectivamente. Em nenhum dos parmentros avaliados houve diferena significativa entre os grupos de tratamento. Portanto a exposio perinatal a coleira anti-pulgas base de diclorvos, colocadas no incio da gestao, no causou alteraes na atividade geral, na coordenao motora nem na ansiedade de ratos. Apoio: Capes / Fapesp. * Coleira anti-pulgas para ces-DDVP Purina Tratto, Nestl Purina Pet Care.

09.015
EFEITOS DO HERBICIDA GLIFOSATO (ROUNDUP) EM RATOS EXPOSTOS DURANTE A PRENHEZ E LACTAO. Dallegrave, E., Mantese, F. G., Coelho, R. S., Pereira, J. D., Dalsenter, P. R.*, Langeloh, A. Depto de Farmacologia, ICBS UFRGS, Porto Alegre/RS; *Depto de Farmacologia, UFPR. Introduo: O Roundup um herbicida sistmico utilizado no controle ps-emergente de gramneas, ervas de folhas largas e diversas culturas como a de soja. Foram avaliados os efeitos do herbicida Roundup sobre o desenvolvimento geral e reprodutivo de ratos machos expostos durante a prenhez e lactao. Materiais e Mtodos: Ratas Wistar (n=12/grupo) foram tratadas per os, diariamente, durante toda prenhez (21 1d) e lactao (21d), com 50, 150 ou 450mg/kg-1 de glifosato (Roundup) e comparados ao grupo controle tratado com gua destilada. As variveis foram avaliadas na puberdade (65d) e fase adulta (120d) dos machos (n=15/grupo) das ninhadas expostas. Resultados: Os resultados revelaram reduo significativa na concentrao espermtica e tendncia em aumentar o percentual de espermatozides anormais na fase adulta e, na puberdade, aumento significativo no percentual de espermatozides anormais e tendncia a reduo na concentrao de testosterona. Diferenas significativas no percentual de tbulos com espermatognese completa, bem como no dimetro dos tbulos seminferos, no foram observadas. Discusso: A exposio ao glifosato-Roundup, durante a prenhez e lactao, afeta o desenvolvimento sexual dos machos das ninhadas expostas, evidenciando seus efeitos tanto na puberdade quanto na fase adulta. Os distrbios reprodutivos manifestados na vida ps-natal, induzidos pela exposio pr-natal, caracterizam o herbicida Roundup como um provvel desregulador endcrino. Apoio: CNPq; FAPERGS; PROPESP-UFRGS.

09.017
UTILIZAO DE MEDICAMENTOS POR CRIANAS DOMICILIADAS EM BARRA DO GARAS, ESTADO DE MATO GROSSO. **Toledo, O. R.; Silva, A. M. C.; **Santo, E. A.R. E.; Vanzeler, M. L. A*. *rea de Farmacologia DCBS/FCM/UFMT; **Curso de Mestrado em Sade e Ambiente/ISC/ UFMT. Introduo: Em vrios pases do mundo tem sido revelado utilizao inadequada de frmacos por crianas, segundo a OMS apenas um tero dos medicamentos empregados em crianas tem valor benfico, pois as enfermidades acometidas, fazem parte do desenvolvimento natural do sistema Imunolgico. Objetivos: Determinar as caractersticas scio demogrficas e epidemiolgicas, que influenciaram o consumo de medicamentos por crianas em Barra do Garas, MT. Metodologia: Foi realizado um inqurito domiciliar, transversal buscando informaes sobre o consumo de medicamentos em 500 crianas de zero a 06 anos. Resultados: Observou-se que 50,4% das crianas consumiram medicamentos, destes 51,8% eram meninos e 48,2% meninas, a faixa etria de maior consumo foi de 12 a 24 meses (19,1%), as outras faixas oscilaram entre 14,8% a 17,2%, os medicamentos mais consu-

09.020
EFEITOS DO MALATION NA HABITUAO AO CAMPO-ABERTO E NO TESTE DA NATAO FORADA EM RATAS. INFLUNCIA DO TRATAMENTO PREVIO COM SULFATO DE ZINCO. Assini, F.L., Zanette, K.D., Pandolfo, P., Brocardo, P.S., Mund, F., Bittencourt, A.L., Rodrigues, A.L.S., Takahashi, R.N. Departamento de Farmacologia, CCB-UFSC, Departamento de Bioquimica, CCBUFSC, Centro de Cincias da Saude, Univali, SC.

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Toxicologia

XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

Introduo: Os organofosforados possuem potencial de induzirem diferentes formas de toxicidade. O prejuizo na memria e estado depressivo constituem queixas relacionadas com a exposio a estes compostos. O presente estudo examina os efeitos de baixas doses de malation na habituao ao campo aberto (CA) e na imobilidade induzida pela natao forada (NF) em ratas. A influencia do zinco nestas respostas tambm foi investigado. Mtodos: Ratas Wistas adultas receberam injees IP de soluo controle ou ZnSO4 (5 mgkg) durante 7 dias. No 8o dia os animais foram habituados no CA ou testados na NF. Em seguida foram tratados com malation (250 ou 500 mg/kg, IP). No dia seguinte, os diferentes grupos foram expostos novamente ao CA ao teste de NF, registrando-se a ambulao e a imobilidade, respectivamente. Aps os testes os crebros dos animais foram retirados para a dosagem de acetilcolinesterase (AchE). Resultados:Os grupos tratados com malation (250 e 500 mg/ kg) apresentaram reduo na ambulao entre o treino e o teste, mantendo a habituao no CA, analise dos dados atravs da ANOVA, F(1, 46)=57.53, p<0.0001. O pr-tratamento com o Zn (5 mg/kg, IP) afetou a habituao. Ambas as doses de malation aumentaram significantemente o tempo de imobilidade na NF, porm a dose de 500 mg/kg reduziu a ambulao no CA, F(2, 22)=5.05, p<0.01. O pre-tratamento com Zn reverteu a imobilidade induzida por malation. A atividade da AchE cerebral foi inibida pelo malation e no foi revertida pelo Zn, F(1, 16)=6.6, p<0.05. Concluses: Os resultados sugerem que a exposio aguda de baixas doses de malation causa efeito tipo-depressivo em ratas, revertido com o ZnSO4, mas sem afetar a memoria avaliada atraves da habituao ao CA. Apoio financeiro: PSPPG-CNPq/FUNCITEC-SC

ma BEHAV. Resultados: Os animais que receberam cocana aumentaram de modo dose-dependente a freqncia de entradas nos braos abertos do LCE (F(1,26)=4,742, p<0,05), havendo uma interao coma dieta visto que este aumento foi sistemtico para todas as doses de cocana nos animais com dieta hiperlpdica (F(3,26)=4,023, p<0,05). Tambm se observou que os animais com a dieta lipdica apresentam mais espiar e estereotipias por cocana que os da dieta balanceada. No teste da NF, os resultados refletem que os animais hiperlipdicos apresentam mais tentativas de escalada nas paredes dos aqurios (F(1,24)= 4,73/p<0,05), e menor imobilidade (F(1,24)= 19,290 /p<0,05), havendo uma tendncia no significativa de que a cocana diminua de forma dose-dependente este comportamento. Concluso: Animais hiperlipdicos podem estar apresentando menos comportamentos depressivos, no entanto, no existe diferena de sensibilidade ao efeito psicoestimulante da cocana entre as dietas. Por outro lado, a dieta hiperlipdica potencializa efeitos da cocana nos comportamentos de risco de camundongos. Apoio: AAPEFATO, CAPES, CNPq/PIBIC, FFFCMPA

edade. Estes dados so antagnicos aos observados nestes modelos com o uso do leo essencial da Croton zehntneri. Apoio FAPESP n 01/09516-2 e 01/09517-9

09.023
PURIFICATION AND PARTIAL CHARACTERIZATION OF HYALURONIDASE FROM RATTLESNAKE (Crotalus durissus terrificus) VENOM. A.C. Corradini1, A. Matthiesen2, S.M. Moreira1 and S. Hyslop 1 . 1Departamento de Farmacologia, FCM, UNICAMP, 13083-970, Campinas, SP; 2Fundao Hermnio Ometto, UNIARARAS, Araras, SP, Brasil. Introduction: The venom of the South American rattlesnake (Crotalus durissus terrificus) contains a variety of toxins and enzymes. In this work, we isolated and partially characterized the hyaluronidase (HYAL) of this venom. Methods: Venom was dissolved in 0.05 M phosphate buffer, pH 5.5, containing 0.15 M NaCl and fractionated on Sephacryl S200 HR. Active fractions were pooled, desalted and applied to heparin-Sepharose equilibrated with phosphate buffer without NaCl. Fractions with HYAL were eluted with NaCl (0-1.0 M linear gradient), pooled, and concentrated before rechromatography on Sephacryl S200. Enzyme activity was assayed turbidimetrically and by zymography. The purity and molecular mass were assessed by SDS-PAGE. Immunoreactivity with commercial antivenom was examined by ELISA. Results: Purified HYAL had a specific activity of 94 units/mg vs. 3.5 units/mg for venom. The enzyme gave a single band of 52.4 kDa in SDS-PAGE (unaltered by -mercaptoethanol), and showed one band of activity in zymograms. HYAL required NaCl (50-100 mM) for full activity, had a pH optimum of 4.0, and was inactivated at >37oC. In solution, HYAL lost ~50% of activity over 24 h at 4o, 25o and 37oC. HYAL was recognized by crotalic antivenom in ELISA and was neutralized by a variety of antivenoms. Discussion: The properties of this HYAL were similar to those of other HYAL. The neutralization by antivenoms indicates that HYAL is immunogenic and may be neutralized during serum therapy. Financial support: CAPES, FAPESP.

09.022
ADMINISTRAO DO METIL-EUGENOL E RESPOSTAS COMPORTAMENTAIS EM RATOS . Maria C. B. Norte, Rosana M. Cosentino & Carlos A. Lazarini - Disciplina de Farmacologia Faculdade de Medicina de Marlia Famema Marlia -SP- Brasil. Objetivos: Croton zehntneri uma planta usada na medicina popular brasileira, onde suas preparaes (chs e leos) apresentam atividade estimulante e/ou depressora do sistema nervoso central (SNC). Recentemente, foi mostrado que o leo da mesma apresenta atividade depressora do SNC. Estudos qumicos mostram que os principais compostos deste leo so o metil-eugenol (ME) e o estragol. Este trabalho visa avaliar a atividade do ME em modelos comportamentais de depresso, em ratos. Mtodos e resultados: Ratos machos (60 dias) foram distribudos em 4 grupos de 10 e tratados com 1,0; 3,0 e 10,0 l/100g de peso corporal, v.o. de ME (experimentais) e salina (controle). Uma hora aps os tratamentos, foram testados no modelo de natao inescapvel e, 15 min. aps no campo aberto. Observou-se diminuio no tempo total de imobilidade no teste de natao inescapvel nos 3 grupos experimentais, em relao ao controle (C=168,8 27,3; 1,0 l=139,1 23,5; 3,0 l=137,2 18,7 e 10,0l=139,823,6). Os resultados do campo aberto no mostraram diferenas em relao ao controle. Concluso: A administrao do ME promoveu estimulao dos animais expressa pela menor imobilidade no modelo de natao, no sendo capaz de alterar a atividade motora e exploratria em campo aberto. Estes resultados sugerem efeito ansioltico para o ME desde que a exposio natao inescapvel induz altos nveis de ansiedade. A ausncia de efeitos observada no campo aberto pode ser resultado da contingncia experimental levando a baixos nveis de ansi-

09.021
EFEITO DA COCANA NO COMPORTAMENTO DE CAMUNDONGOS COM DIETA HIPERLIPIDICA. BC Bacchieri, LCE Zibetti, JM Godinho, E Erhardt, HMT Barros - Departamento Farmacologia Fundao Faculdade Federal de Cincias Mdicas de Porto Alegre Leptina e cocana tm efeitos semelhantes na regulao alimentar, estando relacionadas reduo da ingesta de carboidratos e gorduras. A dieta rica em lipdios favorece a sntese de leptina e expresso de CART (Cocaine-Amphetamine-related transcript). Em estudos anteriores, verificamos que a dieta hiperlipdica aumenta a probabilidade de ratos em abstinncia cocana mostrarem comportamentos tipo depressivos. No entanto, no est determinado qual o efeito da cocana aguda no teste da natao forada destes animais. Objetivo: Traar relao dose-efeito da cocana no comportamento de camundongos sob dieta hiperlipdica submetidos aos testes de natao forada e labirinto em cruz elevada. Materiais e Mtodos: Foram utilizados 32 camundongos CF1 machos, adultos, divididos em dois grupos, recebendo dietas normo ou hiperlipdica, por 49 dias. Foram aplicados 5 mg/kg, 10 mg/kg ou 20 mg/kg de cocana ou salina I.P. 60 minutos antes de serem colocados no LCE e 24 , 5 e 1 hora antes da NF. Este foi filmado para avaliao etolgica em computador com progra-

09.024
PROTEOLYTIC AND HYALURONIDASE ACTIVITIES OF Phoneutria nigriventer SPIDER VENOM. A.C. Corradini1, C.A.B. Tarsitano1, M.V. Medeiros1, M.D. Fontana1, E. Kalapothakis2, and S. Hyslop1. 1Departamento de Farmacologia, FCM, UNICAMP, 13083-970, Campinas, SP; 2FUNED, Belo Horizonte, MG, Brasil. Introduction: The venom of the spider Phoneutria nigriventer contains numerous toxins and some enzymes. In this work, we examined the proteolytic and hyaluronidase (HYAL) activities of this venom. Methods: Proteolytic activity was assayed based on the release of TCA-soluble peptides. Elastase and collagenase were assayed using elastin-Congo red and hide powder azure, respectively. HYAL was assayed turbidimetrically. Proteases were also

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assayed by zymography. The action of venom on extracellular matrix was tested by incubating rat skin with venom (100 g/ml) for 24 h at 37oC and staining with PAS, Alcian blue and anti-laminin. Results: P. nigriventer venom contained proteases active towards BSA, casein, gelatin and hemoglobin (4.70.1, 8.40.2, 5.30.3 and 5.50.1 units/mg, respectively; meanSEM, n=3). Collagenase and elastase levels were 1.69A595nm/24 h/mg and 0.0450.003A495nm/ 24 h/mg (n=3), respectively. Two gelatinases (30 kDa, 66 kDa) and one caseinolytic band (30 kDa) were seen in zymography. The pH optimum for gelatinase was 7. HYAL activity was 64.50.6 units/mg (n=3). HYAL was stable in solution for up to 24 h (~23% loss of activity) and was neutralized by various antisera. The venom produced few alterations in the distribution of glycoproteins, proteoglycans and laminin in rat skin. Discussion: P. nigriventer venom contains proteases and HYAL. Whereas HYAL may contribute to toxin diffusion, the proteases exert little local effect in rat skin. Financial support: CAPES, FAPESP.

completar o seu desenvolvimento. Tambm se observou uma menor incidncia no desenvolvimento de filhotes no lado esquerdo do tero, podendo esse efeito estar relacionado com a administrao do veneno, prxima a esse local, com conseqente aumento no nmero de reabsores.

09.026
REATIVIDADE FARMACOLGICA DO DUCTO DEFERENTE ISOLADO DE RATOS EXPOSTOS CRONICAMENTE AO ETANOL. Oliva, S.U.1, Gerardin, D.C.C.2, Pereira, O.C.M.1, Kempinas, W.G.3 Departamentos de Farmacologia1 e Morfologia3, Instituto de Biocincias de Botucatu UNESP/SP; Departamento de Farmacologia2 USP/SP.Introduo: O consumo abusivo de bebidas alcolicas, principalmente por jovens, constitui-se um dos grandes problemas sociais e de sade, sendo relatadas alteraes tais como ejaculao precoce ou prejudicada e reduo na fertilidade. O objetivo deste trabalho foi avaliar as possveis alteraes na reatividade farmacolgica do ducto deferente isolado de ratos adultos expostos ao etanol desde a puberdade. Mtodos: Foram utilizados 30 ratos machos com 50 dias divididos em 3 grupos (n=6): tratado (E), que receberam uma dieta lquida onde 36% das calorias dirias derivavam do etanol; controle isocalrico pareado (I), que receberam uma quantidade isocalrica de sacarose em substituio ao etanol; controle (C), que receberam rao comercial. Aps 55 dias de tratamento, os ratos foram mortos por decapitao e o ducto deferente foi isolado e montado para o registro das contraes isomtricas noradrenalina (NA) e fenilefrina (FE). Resultados: O tratamento com etanol determinou uma hiporeatividade NA em ducto deferente, evidenciada por uma reduo da resposta mxima do tecido (C:1,760,25; I: 1,480,09; E: 1,090,07; ANOVA, p<0,05), sem causar qualquer alterao de sensibilidade NA e FE. Discusso: Os resultados demonstram que a exposio crnica ao etanol levou uma diminuio da contratilidade de ducto deferente ao mediador endgeno NA, envolvido no processo ejaculatrio, podendo alterar a funo reprodutiva de ratos machos.Apoio Financeiro: FAPESP

relao com a dose ingerida da droga . O objetivo deste trabalho o de realizar um levantamento de anlises laboratoriais de ciclosporina em pacientes transplantados renais atendidos em clnicas e hospitais de Maring e regio, e discutir os valores encontrados. O estudo foi realizado atravs do levantamento de anlises realizadas pelo Laboratrio de Toxicologia no perodo de 10/01/ 2001 a 18/12/2001. Neste perodo foram realizadas 316 determinaes de ciclosporina (vale / pico) , onde 113 determinaes encontravam-se acima do valor da faixa teraputica. Devido ao grande nmero de exames alterados, fez-se um estudo dos fatores que podem levar alterao dos resultados , e as possveis consequncias de nveis elevados de ciclosporina . Agradecimento: Lepac Laboratrio de Ensino e Pesquisa. Apresentador: rika Bando: ebando@uem.br

09.028
TOXICOLOGIA CLNICA DO PASALIX EM VOLUNTRIOS SADIOS. Souza, M.S.N.; Teixeira, L.B.; Chaves, R.E.F.; Santana, G.S.M.; Moraes, M.O.; Moraes, M.E.A.; Frota Bezerra, F.A. Unidade de Farmacologia Clnica, Depto. de Farmacologia e Fisiologia - Faculdade de Medicina - HUWC -Universidade Federal do Cear. INTRODUO: O Pasalix um fitoterpico composto do extrato das plantas: Salix alba, Crataegus oxyacantha e Passiflora incarnata, usada na ansiedade e insnia. OBJETIVO: Avaliar a toxicidade clnica dos comprimidos revestidos de Pasalix. METODOLOGIA: Estudo aberto, no randomizado, com 24 voluntrios sadios, do sexo masculino, idade de 18 a 50 anos. O estado de higidez dos voluntrios foi avaliado clnica e laboratorialmente. Os voluntrios receberam ambulatorialmente dois comprimidos de Pasalix, VO, 2 vezes ao dia, durante 28 dias ininterruptamente; sendo verificado os sinais vitais na administrao matinal. A avaliao dos critrios de toxicidade foi realizada semanalmente e repetida 7 dias aps o trmino das administraes. RESULTADOS: As avaliaes clinicas e laboratoriais encontraram-se sem anormalidades ou com alteraes sem significado clnico. Dentre os efeitos adversos relacionados o Pasalix, o principal foi a sonolncia (n=11), provavelmente ocasionada pela Passiflora incarnata. Um voluntrio relatou epigastralgia, possivelmente relacionada com os componentes saliclicos (Salix alba) presentes. Os demais efeitos foram considerados de origem desconhecida ou no relacionados com o uso do Pasalix. CONCLUSO: O Pasalix demonstrou seguraa na posologia utilizada e no foram encontrados sinais de toxicidade clnica ou laboratorial. Apoio Financeiro: Marjan Indstria e Comrcio Ltda, CNPq.

09.025
AVALIAO DO EFEITO ABORTIVO DO VENENO TOTAL DA SERPENTE B. jararaca, EM CAMUNDONGOS SWISS. Mund, F. C.1, Bernardi, M. M.2, Bittencourt, A. L.1 1UNIVALI, SC; 2 Depto de Patol. Especial e Comparada (FMVZ), USP, So Paulo, Brasil. Introduo: Estudos demonstraram que 87% dos acidentes ofdicos so causados por serpentes da famlia Bothrops. O veneno pode ter efeitos sobre a gestao e causar hemorragias, vasodilatao e mionecrose, podendo resultar na interrupo da gravidez devido sua ao sobre a homeostase ou a uma ao direta sobre o organismo. Assim sendo, esse estudo avaliou o efeito abortivo induzido pela nica administrao da dose de 1,8 mg/Kg do veneno total da serpente B. jararaca durante o perodo de pr-implantao na gestao de camundongos Swiss. Mtodos: Camundongos fmeas do grupo experimental (E) foram expostas a 1,8 mg/Kg (s.c.) do veneno da B. jararaca no 3 dia da gestao. As fmeas controle foram submetidas aos mesmos procedimentos experimentais, aps a administrao de salina (s.c.). Parmetros como toxicidade materna e reabsores foram observados. Resultados:
Reabsores tardias 2,28 2,1** 1,67 2,0 Reabsores precoces 0,77 1,2** 0,0 0,0 N de corpos lteos (direito) 8,94 1,59 6,33 3,2 Filhotes direito 7,39 2,3 6,78 2,5

09.027
MONITORIZAO TERAPUTICA DE CICLOSPORINA. rika Bando, Paula Nishiyama , Miguel Machinski Jnior Universidade Estadual de Maring DAC, Lepac, Laboratrio de Anlises Toxicolgicas Centro de Controle de Intoxicaes. Av. Colombo, 5790. CEP: 87020-900, Maring Paran. A aplicao clnica de imunossupressores tm aumentado significativamente a sobrevida de pacientes , com taxas acima de 90% no primeiro ano para transplantados renais (Thomson , 1994, p. 235). A ciclosporina geralmente o imunossupressor mais usado em transplante renal, sendo tambm usado no tratamento de casos severos de psorase e artrite reumatide. A monitorizao teraputica da ciclosporina tm se tornado indispensvel para tratamento efetivo de pacientes transplantados, j que manifestaes txicas como por exemplo a nefrotoxicidade, tenham

Grupo E Grupo C

N de corpos Filhotes lteos esquerdo (esquerdo) Grupo E 6,11 1,71* 4,78 1,8* Grupo C 5,88 2,98 5,44 2,0 * p<0,01; **p<0,05 (ANOVA univariada).

09.029
TOXICOLOGIA CLNICA DA SOLUO NASAL - SINUSTRAT (Luffa operculata). Joca, M.C; Leite, I.O; Pinheiro, D.A; Soares, A.K.A; Frota Bezerra, F.A; Moraes, M.O; Moraes, M.E.A. Unidade de Farmacologia ClnicaDepartamento de Fisiologia e FarmacologiaUniversidade Federal do Cear. INTRODUO: Sinustrat um fitoterpico indicado na obstruo nasal, em casos de resfria-

Discusso: os resultados obtidos demonstraram que a administrao de 1,8 mg/Kg do veneno da B. jararaca em animais prenhez, causou um aumento no nmero de reabsores tardias em comparao com as precoces. Esses dados sugerem que o veneno possa interagir com o embrio no perodo de pr-implantao, incapacitando-o de

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Toxicologia

XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

dos, rinites e sinusites agudas e crnicas. OBJETIVO: Avaliar a toxicologia clnica da soluo nasal Sinustrat, produzido pela Zurita Laboratrio Farmacutico Ltda., em voluntrios sadios do sexo masculino. MTODO: Estudo aberto, no randomizado. A seleo dos voluntrios foi realizada atravs de consulta mdica, exames clnicos e laboratoriais. Os voluntrios receberam 3 gotas em cada narina 3 vezes ao dia durante 28 dias. Foram realizadas avaliaes clnicas e laboratoriais durante a 1, 2, 3, 4 semanas e 7 dias aps o trmino do estudo. As reaes adversas foram monitoradas e registradas na planilha diria do voluntrio. RESULTADOS: Os exames semanais e do ps-estudo encontraram-se dentro da faixa de normalidade ou com alteraes sem significado clnico. Foram relatados os seguintes eventos adversos: Hiperemia de mucosa nasal (66,66%), coriza (55,55%), hiperemia de orofaringe (37,04%), esternutao (29,63%), hiperemia de cornetos (25,93%), ardor na orofaringe (22,22%), ardor nas narinas (14,81%) e dor na orofaringe (14,81%). CONCLUSO: Os sinais e sintomas decorrentes dos eventos adversos relacionados com o uso nasal do Sinustrat, durante 28 dias ininterruptos e a avaliao clnica no evidenciou sinais de toxicidade clnica sistmica na dose administrada. Apoio financeiro: Instituto Claude Bernard e Laboratrio Zurita

09.031
AVALIAO DA CINTICA DO ETANOL EM HOMENS: VARIABILIDADE DECORRENTE DA INGESTA DE ALIMENTOS. 1Borges, P.F*, 3Corra, C.L., 2Abreu, E.F.M., 1Renata C. G., 1,2Bittencourt, A.L., 1Universidade do Vale do Itaja, Itaja, SC., 2Instituto de Anlises Laboratoriais da Diretoria de Polcia Tcnica e Cientfica, Florianpolis, SC, 3Pontifcia Universidade Catlica de Campinas, SP, Brasil. Introduo: Sabendo-se que fatores genticos e ambientais esto associados com a variabilidade presente na cintica do etanol, o presente estudo se props a investigar a concentrao sangnea do etanol, em diferentes tempos, em homens no alcoolistas, aps a ingesto de 0,48 g/kg de etanol, na presena e ausncia de alimentos. Mtodos: Para descartar possibilidade da presena de alteraes hepticas ou renais nos voluntrios, o que influenciaria significativamente na biotransformao e eliminao do etanol, foram avaliados alguns parmetros bioqumicos especficos. A anlise sangnea do etanol foi feita nos tempos zero, 15, 30, 60, 90, 120, 180 e 240 min, utilizando-se a Cromatografia Gasosa, acoplada ao Head Space. Resultados:
Concentrao sanginea de etanol (dg/L) Tempo de coleta do sangue (min) 0 15 30 60 90 120 180 240 3,03 3,67 3,49 2,85 2,04 Jejum 0,36 0,21 0,37 0,28 0,28 2,29 2,89 2,80 2,39 1,58 Alimentos 0,33 0,29* 0,18 0,18 0,29 *p = 0,0484 (Teste T de Student)

09.030
ETANOL CAUSA MORTE CELULAR POR APOPTOSE EM CULTURA PRIMRIA DE ASTRCITOS. Machado, L. S. , Okuno, C.S., Kato, L.M., Smaili, S.S. Departamento de Farmacologia, UNIFESP. Introduo: O etanol uma droga de abuso muito utilizada com aes diversas sobre os sistemas celulares. O consumo desta droga est relacionado com doenas do trato gastrointestinal, mal formaes fetais entre outras patologias. A apoptose, um tipo de morte celular progamada caracterizada por aspectos bioqumicos, morfolgicos e farmacolgicos. Ela pode ser induzida quando da utilizao de diferentes frmacos. No se sabe ao certo se o etanol capaz de induzir morte celular por apoptose. Objetivo: avaliar a apoptose e a taxa de apoptose induzida pelo etanol (isoladamente ou associado a drogas que agem nos estoques intracelulares de clcio) em clulas da glia. Mtodos: Astrcitos do crtex de rato foram cultivados. Aps a confluncia (8-10 dias) as clulas foram tratadas com lcool (5%); lcool + tapsigargina; +cafena; +FCCP. A contagem das clulas apoptticas foi realizada em microscpio de fluorescncia 6,12 e 24horas aps o tratamento com etanol atravs do uso do corante nuclear Hoechst 33342. Resultados: O lcool mostrou-se um forte indutor de apoptose causando a morte de cerca de 60% das clulas, contra uma mdia de 20% de apoptose nas clulas controle durante o mesmo perodo. As drogas utilizadas em conjunto com ele praticamente no tiveram influncia sobre a morte celular, pois todas as combinaes apresentaram uma taxa semelhante quela induzida pelo etanol. Concluso: O lcool apresenta uma alta induo de apoptos, o que pode ser uma das causas de sua toxicidade. Apoio: FAPESP e CNPq.

Concluses: Os dados obtidos no presente estudo mostraram claramente que a ingesta de alimentos interfere na absoro do etanol e consequentemente retarda a sua absoro. Sabe-se entretanto, que o volume de bebida e o tempo de sua ingesto so outros dois fatores interferentes na cintica do etanol. Diante desses resultados, possvel sugerir que o volume de cerveja, oferecida aos voluntrios, tambm tenha interferido na absoro do etanol resultando em uma concentrao sangnea abaixo do limite estabelecido pelo Cdigo de Trnsito Brasileiro. Vale a pena ressaltar que apesar de a administrao de 0,48 g/kg de etanol, sob a forma de cerveja, em no alcoolistas, no ter atingido a concentrao sangnea estabelecida pela lei, o que libera o condutor de implicaes legais, este pode ter seus reflexos comprometidos e portanto, estar em risco de se envolver em acidentes automobilsticos.

(NS) as well as to compare the potential of these products to improve the gastrointestinal tolerance of the indomethacin in rats after repeated intragastric administration. Methodology: Nanocapsules and nanospheres containing indomethacin were prepared by nanoprecipitation and spraydried using Aerosil200 (1). The powders were analyzed by microscopy (SEM). In vitro drug release was conducted using flow-through cell and simulated intestinal fluid (UV at 267 nm). Gastrointestinal tolerance, approved by PPGCF Ethical Commission, was evaluated in rats (n=7/ group) after consecutive daily doses (3 x 5 mg/ kg/day, po) of NS, NC or aqueous dispersion of indomethacin (control). After 72 hours, gastrointestinal lesions were evaluated following laparotomy, according a scale previously reported (2). Results and Discussion: In vitro Dissolution profile showed that indomethacin was dissolved from NC and NS in a range of 90 to 107 % (120 min). The drying process of NS produced nanocovered microparticles by rearrangement of suspensions components (SEM). On the other hand, microparticles obtained from NC suspensions presented a nanocovered surface, which corresponds in size to the nanostructures of original suspension. The group receiving NS exhibited lesional indexes that did not differed significantly from the positive control. This lack of protection observed for NS could be related to the rearrangement of the nanoparticle onto the surface of Aerosil200 after drying. The NC redispersed in water exhibited a remarkable protection of all gastrointestinal tissues against the ulcerative effect of indomethacin, following oral administration in rats. This protection could be attributed to the slower release rate of the drug from NC compared to NS. Conclusions: NC are a potential carrier of indomethacin in order to reduce the drug toxicity after oral administration. References: 1) Mller, C. et al., Drug Dev. Ind. Pharm. 26:343, 2000; 2) Guterres, S. et al., Pharm. Res. 12: 1, 1995. (FAPERGS/CNPq)

09.033
TOXICOLOGICAL STUDIES OF LASSBIO 294, A NEW THIENYLACYLHYDRAZONE POSITIVE INOTROPIC AGENT. A. L. P. Miranda1, P. A. Melo2, N. G. Castro2, W. M. Cintra2, Y. Aracava2, C. A. M. Fraga1, E. J. Barreiro1, R. T. Sudo2, E. X. Albuquerque2,3. 1Dept. of Frmacos, LASSBio, Faculty of Pharmacy, 2Dept. of Pharmacology, ICB, UFRJ, Rio de Janeiro, R.J., Brazil, 3Univ. Maryland Sch. Medicine, Baltimore, USA. Introduction: LASSBio 294, a patented novel thienylhydrazone identified as a bioisoster of PDE inhibitors has shown positive inotropic effects in cardiac and skeletal muscle and also induces vasorelaxation (Brit. J. Pharmacol. 134: 603, 2001; JPET 299: 558, 2001; Brit. J. Pharmacol. 135: 293, 2002). The present study shows the toxicological profile of LASSBio 294. Methods: We have evaluated the drugs systemic toxicity in mice, both acutely (administered p.o. and i.p. at a single dose of 1000 mmol/kg), and sub-acutely (administered i.p., twice a day, during 15 days at a dose of 73 mmol/kg). Results and Discussion: The acute dose was about 100 times that effective in in vivo assays. In both assays, LASSBio 294 neither induced death, lethargy, reduced motility or altered body weight. No alterations on blood cells count, haematocrit, biochemical parameters (glu-

09.032
SPRAY-DRIED POWDERS OF NANOPARTICLES CONTAINING INDOMETHACIN: IN VITRO RELEASE AND GASTROINTESTINAL TOLERANCE. Eliane Obach1, Teresa Dalla Costa1, Adriana R. Pohlmann2, Slvia S. Guterres1 - 1Programa de PsGraduao em Cincias Farmacuticas, 2Instituto de Qumica, UFRGS, Porto Alegre, RS, Brasil Introduction: The aims of this study were to evaluate the in vitro release of indomethacin from spray-dried nanocapsules (NC) and nanospheres

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Toxicologia

XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

cose, urea, TGO, TGP, creatinine) were observed. No histopathological abnormalities were observed in various organs examined. Cultured rat neurons exposed to LASSBio 294 500 mM showed no sign of damage as measured by the release of LDH. Thus, LASSBio 294 was destitute of undesirable effects in this toxicological screening, reinforcing the potential of LASSBio 294 as a therapeutic agent in cardiovascular disease. Acknowledgements: PRONEX/CNPq, Brazil.

09.034
EFEITOS DA DOXORRUBICINA SOBRE A FUNO DE LINFCITOS IN VITRO. Santos, RVT; Caperuto, EC & Costa Rosa, LFBP - Lab de MetabolismoICB/USP Introduo: a doxorrubicina o quimioterpico mais utilizado no tratamento de tumores de mama, colo do tero e pulmo. Embora apresente elevada citotoxidade, pouca ateno tem sido dada aos seus efeitos imunossupressores. O objetivo do trabalho foi avaliar os efeitos da doxorrubicina sobre a funo de linfcitos, importante grupo celular responsvel pela organizao da resposta imune. Mtodos: os animais foram divididos em 2 grupos: grupo CON que no recebeu tratamento e grupo DOXO que recebeu dose nica intraperitoneal de doxorrubicina (15mg/kg peso). 48 horas aps o tratamento os animais foram sacrificados para retirada dos linfcitos dos linfonodos mesentricos, que foram cultivadas por 48 horas em meio RPMI na presena de soro homlogo, glutamina (20mM) e mitgenos especficos para linfcitos T (ConA) e B (LPS) seguido pelo acrscimo de timidina radiomarcada para determinao da taxa de incorporao ao ncleo dos linfcitos, que corresponde a proliferao de linfcitos. Alm disso, foi determinada a produo de IL-2 e IL-6 em linfcitos cultivados por 48 horas sob estimulao com LPS. Resultados: observamos significativo aumento na proliferao estimulada por ConA no grupo DOXO (112,45 21,36 CPM) em relao ao grupo CON (75,77 9,49 CPM) e quando estimulados por LPS (59,57 15,19 versus 119,20 10,15 CPM). Alm disso, observamos significativo aumento na produo de IL-2 no grupo DOXO (169,40 45.52 pg/ ml) em relao ao CON (45,37 10,70 pg/ml). Concluses: Conclumos que 15mg/Kg/peso de doxorrubicina aumenta aspectos importantes na funcionalidade de linfcitos como a capacidade proliferativa e de produo de IL-2.

e a sobrevida de animais tratados com DOXO(15mg/Kg). Mtodos: Os animais foram divididos em 4 grupos: grupo CON que no recebeu tratamento; grupo DOXO que recebeu uma dose de DOXO; Grupo CRE que recebeu creatina(0,2g/Kg/dia) 30 dias seguido da DOXO e grupo VIT que recebeu as vitaminas C(250mg/ Kg/dia) e E(400U/Kg/dia) e DOXO. 48 horas aps a administrao da DOXO metade dos animais foram sacrificados para determinaes plasmticas de CK, LDH e TGO e metade continuou recebendo a suplementao para avaliao da sobrevida. Resultados: houve aumento de 39,9% e 71,23% da TGO no grupo DOXO comparado aos grupos CON e CRE respectivamente. A LDH aumentou significativamente no grupo DOXO (39,4210,21mol/min) comparado ao grupo CON (19,954,41mol/min). Quanto a sobrevida, no grupo DOXO 60% dos bitos ocorreram 48 horas aps o tratamento e 40% 3 dias aps. J no grupo CRE 60% dos animais sobreviveram 6 dias ps tratamento, 20% sobreviveram 5 dias e 20% sobreviveram 4 dias. Enquanto no grupo VIT, 40% dos animais sobreviveram 8 dias e 20% sobreviveram 5, 6 e 7 dias. Concluso: Conclumos que as suplementaes com creatina e vitaminas diminuram as leses cardacas e aumentaram a sobrevida.

crfagos estimulados com MCLR liberaram mediadores capazes de promover nefrotoxicidade em rim isolado perfundido de rato. FosfolipaseA2, TNF-a e outros mediadores proticos parecem estar envolvidos no mecanismo txico renal. APOIO FINANCEIRO : CNPq/CAPES

09.037
NEUTRALIZATION OF THE PHARMACOLOGICAL EFFECTS OF RECOMBINANT BOTHROPSTOXIN-I BY HEPARIN. 1Oliveira, M; 2Dal PaiSilva M; 3Spencer, P.J; 1Gallacci, M*. Departamentos de 1Farmacologia e 2Morfologia, IB, UNESP, Botucatu, SP. 3Laboratrio de Radiobiologia IPEN, SP. Introduction: We have previously shown (Oliveira, M. Resumos FeSBE 2001, p.129, 2001) that a recombinant bothropstoxin-I (rBthTX-I), expressed in E. coli, reproduces both the neuromuscular and the myotoxic effects of the native bothropstoxinI (nBthTX-I), isolated from Bothrops jararacussu venom. In this work we comparatively evaluated the ability of heparin to neutralize the neuromuscular and the myotoxic effects of that toxins. Methods: Twitches were directly and indirectly evoked on phrenic-diaphragm preparation by supramaximal strength pulses and recorded by a polygraph. Myotoxicity was evaluated by optical and electronic microscopic analysis of extensor digitorum longus muscle. n-BthTX-I or r-BthTX-I (1 M) were pre-incubated with heparin (27.5 g/ml). Results: nBthTX-I and rBthTX-I abolished indirect contractions in 60 and 15 minutes, respectively. Direct contractions were reduced in 70% and 90% by nBthTX-I and rBthTX-I, respectively, within 120 minutes. Both nBthTX-I and rBthTX-I induced significant muscle damage (edema, round fibers, and areas of fibers devoid of myofibrils). Pre-incubation of toxins with heparin prevented the blockade of both direct and indirect contractions, as well as, the muscle damage. Discussion: It is known that heparin binds to a hydrophobic/cationic region, near the C-terminus of Lys49 myotoxins. Thus, the ability of heparin to neutralize the effects of both nBthTX-I and rBthTX-I indicates that these toxins posses similar pharmacological sites. Supported by: CAPES

09.036
EFEITO RENAL DE SOBRENADANTE DE MACRFAGOS ATIVADOS COM MICROCISTINALR: PAPEL DE MEDIADORES PROTICOS. Nobre, A.C.L.;Angelim, E.V.; Bezerra, G.P.; Arago, B.J.M.; Havt, A.; Martins, A.M.C.; Benevides, C.; Lima, A.A.M.; Fonteles, M. C.; Monteiro, H.S.A. Departamento de Fisiologia e Farmacologia - UFCBrasil. INTRODUO: Microcistinas so heptapeptdeos cclicos txicos produzidos pela cianobactria Microcystis sp. Apresentam hepatotoxicidade e atividade promotora de tumor atravs da inibio da protena fosfatase tipo 1 e 2A. Objetivamos neste trabalho examinar o efeito renal causado pelo sobrenadante de macrfagos de ratos Wistar estimulados com Microcistina-LR (MCLR) e investigar quais mediadores esto envolvidos no processo. MATERIAIS E MTODOS: No isolamento de macrfagos foram utilizados ratos Wistar de ambos os sexos (180-200g). Tioglicolato foi administrado por 4 dias antes dos animais serem sacrificados. A coleta de macrfagos foi feita de acordo com Rocha, M.F.G. et al, Pharmacology & Toxicology. p. 4910, 2000. Os macrfagos foram incubados a 370 C por 1h em meio fresco (controle), em meio contendo MC-LR (1,0mg/mL), Dexametasona (Dexa 10-5 M), Quinacrina (Quinac 10mM), Talidomida (Talid 15mM) e Ciclohexamida (Ciclo 10mM). O sobrenadante (1mL) foi administrado no sistema de perfuso de rim isolado de rato segundo o mtodo Fonteles MC et al, Am. J. physiol. 244, p. 235, 1983. RESULTADOS E DISCUSSO: O sobrenadante de macrfagos estimulado com MCLR causou um aumento significativo na resistncia vascular renal (RVR), no ritmo de filtrao glomerular (RFG) (C: 0,559 0,008; T: 0,978 0,15*) com efeito mximo aos 60 min. e fluxo urinrio (FU) (C: 0,160,01; T:0,230,03*) com pico aos 120 min. Ciclo, quinac e dexa bloquearam esses efeitos. Talid apenas bloqueou o efeito da RVR. Ma-

09.038
EXPRESSO DA ESTERASE SARCOPLASMTICA EM MSCULOS DE RATOS. Calore NMP; Almeida VF; Calore EE.-Inst. Emlio Ribas; Farmacol. ICB USP; Patologia FMUMC. Introduo: fibras musculares esquelticas podem ser classificadas pelas suas caractersticas histoqumicas. Estas no so suficientes para explicar alguns fenmenos, por exemplo, a maior susceptibilidade do diafragma a intoxicaes por organofosforados (OF). Objetivo: Estudar a expresso da esterase sarcoplasmtica no especfica (ES) em diferentes msculos esquelticos de ratos. Mtodos: Fragmentos de diferentes msculos esquelticos de ratos Wistar foram retirados e congelados em nitrognio lquido. Foram realizados cortes em criostato, os quais foram submetidos a reaes histoqumicas para ATPases e ES. Para

09.035
CREATINA E VITAMINAS C e E DIMINUEM O DANO CELULAR CARDACO E AUMENTA A SOBREVIDA DE RATOS TRATADOS COM DOXORRUBICINA(DOXO). Santos, RT; Batista Jr, M; Caperuto, E; Costa Rosa, LF - ICB-USP Introduo: A DOXO a droga mais usada na terapia de vrios tumores. Entretanto apesar de eficiente, sua utilizao limitada pela elevada citotoxidade, principalmente no corao. Em animais, leses cardacas ocorrem 40 minutos aps a administrao da droga e levam a bito 40% dos animais em 48 horas. Este trabalho avaliou os efeitos da suplementao com creatina e vitaminas C e E sobre o dano celular no corao

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Toxicologia

XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

quantificar a ES, comparamos a densidade ptica de 30 fibras tipo l (ATPases) dos diferentes msculos de cada animal, utilizando um analisador de imagem. Os dados foram submetidos a anlise estatstica. Resultados: Foi observada expresso mais intensa da ES no diafragma do que nos outros msculos estudados. ES nas fibras do tipo l em ordem decrescente: diafragma>reto abdominal>peitoral>deltide>biceps braquial> gastrocnmio (lateral)>glteos mximo> gastrocnmio (medial)> sleo. Discusso: 1- Foi observada variabilidade na expresso da ES em diferentes msculos esquelticos. 2- Como o diafragma o msculo mais susceptvel a necrose induzida por OF, e o msculo que possui a maior expresso da ES, indagamos se a inibio desta enzima nas intoxicaes por OF est relacionada de alguma forma a esta necrose. E-mail: calore@sti.com.br Apoio: FAPESP. *Bolsa de produtividade em pesquisa: CNPq.

09.039
EXPOSIO PR-NATAL DA ME AO VENENO DO ESCORPIO TITYUS SERRULATUS: EFEITOS NO DESENVOLVIMENTO DA PROLE DE RATOS. Cruttenden, K., 1,2 ;Dorce, V. A.C., 1 ;Bernardi, M.M., 2 1 Laboratrio de Farmacologia, Instituto Butantan, So Paulo, Brasil. 2 Depto. de Patologia, F.M.V.Z.-USP Introduo: O escorpio Tityus serrulatus encontra-se amplamente difundido pelo Brasil e bastante adaptado ao ambiente urbano. Apesar da alta toxicidade de sua peonha, no h estudos sobre os possveis efeitos deste veneno durante o perodo perinatal. Este trabalho tm como objetivo, verificar os efeitos deste veneno sobre a prole de ratas inoculadas com ele em diversos perodos gestacionais. Metodologia: Ratas prenhas receberam salina ou o veneno bruto subcutneamente (0,3mg/Kg) no dia 5 e no dia 10 de gesta-

o e (1,0mg/Kg) no dia 7 e no dia 10 de gestao (n=20). No dia 21 realizou-se uma cesariana e foram verificados os parmetros reprodutivos maternos, bem como aparncia e peso dos filhotes. Os filhotes foram preparados e submetidos anlises esquelticas e viscerais. Resultados: O grupo que recebeu veneno (0,3mg/Kg) no dia 5 apresentou aumento da porcentagem de perdas pr-implantao em relao ao grupo controle. O grupo que recebeu veneno no dia 10 (1,0mg/Kg) apresentou um aumento da porcentagem de perdas ps-implantao bem como aumento no peso dos filhotes das placentas e pulmes destes filhotes. Discusso:O veneno causou efeitos deletricos na prole, dificultando a implantao do blastocisto no tero e facilitando a perda ps-implantao. Alm disso, o aumento dos pesos encontrados no grupo experimental indica o envolvimento do veneno no desenvolvimento dos organismos em formao. Apoio Financeiro: Fapesp e Fundao Butantan

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XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

Ensino em Farmacologia
10.001
ATENO FARMACUTICA UM MTODO DE APRENDIZAGEM EM FARMACOLOGIA. Vilas Boas, OMGC; Souza, WA; Alexandre, MM; Zanetti, HHV. - Escola de Farmcia e Odontologia de Alfenas Centro Universitrio Federal. Introduo: Ateno farmacutica um modelo de prtica onde so dispensados medicamentos para a preveno de doenas, promoo e recuperao da sade. A aprendizagem um processo de colocar em prtica os conhecimentos adquiridos ao mesmo tempo em que se estimula a adoo de novos conceitos. Mtodos: Alunos (100/ano) do curso de Farmcia, aps estudarem os conceitos de farmacodinmica, farmacocintica e teraputica de grupos farmacolgicos em aulas tericas, prticas e grupos de discusso de problemas clnicos, participam de um estgio em ateno farmacutica. Nesta atividade so dispensados medicamentos prescritos por clnicos. O aluno, ento, orienta o paciente sobre a indicao teraputica, posologia, efeitos desejveis e reaes adversas, interaes medicamentosas e alimentares, preparo e armazenamento do medicamento. Resultados: O estudante atualiza os conhecimentos, participa das discusses com outros profissionais de sade e coloca em prtica os conceitos vistos sobre farmcia e teraputica. Discusso: Ao dispensar o medicamento e orientar o paciente usurio, o aluno consolida os conhecimentos, desperta para novas utilizaes clnicas e entende o medicamento como instrumento necessrio a recuperao da sade. Agradecimentos: Secretaria Municipal de Sade de Alfenas Das crianas que estavam fazendo uso de algum medicamento na ocasio, as do ensino privado 89% o faziam sob orientao mdica, contra 49,5% das crianas do ensino pblico. Na populao estudada 7,2% relataram o aparecimento de efeitos colaterais. Discusso: O nvel cultural e o social interferem nos resultados, pois a populao mais pobre a maior consumidora de remdios sem receita. Dos que se automedicaram o fazem mais por influncia dos pais pr confiana nestes. senvolver um contedo terico de Farmacologia tendo como referncia a prtica clnica de Enfermagem que ocorre no Centro Cirrgico. O Curso de Enfermagem da Famema est estruturado para desenvolver o ensino-aprendizagem com base na metodologia da problematizao. Desta forma, a realidade motiva a aprendizagem. Metodologia Os 40 alunos do curso foram distribudos em 04 grupos de 10 alunos, com 80 horas neste estgio, sob superviso da docente de Enfermagem Clnica. Aps um perodo de aproximadamente 40 horas de atividade prtica de cada grupo, com leitura direcionada de contedo especfico de Farmacologia (anestsicos gerais e locais, e medicao pr-anestsica), o grupo fazia uma discusso deste contedo com o professor de Farmacologia, partir das experincias vividas. Ao final das 80 horas de estgio, o grupo era submetido uma avaliao, com base em caso clnico, onde os estudantes justificavam as condutas. O ltimo momento acontecia com a devolutiva desta avaliao, com a rediscusso dos contedos que ainda apresentavam dvidas. Resultados e discusso Este processo foi aplicado aos 04 grupos onde observou-se que o contedo foi contemplado de diversas maneiras, de acordo com a vivncia prtica de cada grupo. Aps a devolutiva da avaliao do 2 grupo, houve a necessidade de retomar-se os contedos tericos por meio de outro encontro com o docente de Farmacologia. Ao final do perodo de estgio, os estudantes preencheram formatos de avaliao que demonstraram que esta nova metodologia foi considerada satisfatria por todos os alunos.

10.003
NVEL DE INFORMAO DOS PACIENTES SOBRE PRESCRIO DE MEDICAMENTOS EM UM AMBULATRIO DE MEDICINA INTERNA: ESTUDO PILOTO. Helena M.T. Barros; Adriane Ribeiro Rosa; Luciane Kopittke - Faculdade Feferal de Cincias Mdicas de Porto Alegre Introduo: A falta de informaes sobre a doena, o tratamento e a no compreenso das informaes recebidas dos profissionais de sade podem ser determinantes para a no adeso do paciente ao tratamento(Roizblatt, A.S; Cueto, G; Alvarez, P. Diagnostico y tratamiento, 97 (6): 491495, 1984). Metodologia: O estudo foi realizado no ambulatrio do Servio de Medicina Interna da Irmandade Santa Casa de Misericrdia de Porto Alegre. Foram selecionados de forma aleatria pacientes que saam de um dos ambulatrios clnicos que foram entrevistados por estudantes da Faculdade de Medicina, previamente treinados. Essa entrevista fazia parte das atividades curriculares da graduao e foi realizado no ms de maro de 2000 e 2001. O questionrio continha questes referentes ao entendimento da prescrio pelo paciente e tambm avaliava o correto preenchimento da receita. Resultados: Dos 125 pacientes entrevistados 50,4% sabiam qual o medicamento havia sido prescrito e 46,4% sabiam o horrio de usar. As informaes relacionadas ao dados do prescritor estavam bem preenchidas e os dados do paciente como nome e endereo mostravam-se adequadas em apenas 42,4% dos casos. Concluso: Diante dos resultados obtidos, conclui-se que os pacientes atendidos em um hospital universitrio apresentam um nvel de informao insuficiente para a administrao do medicamento de acordo com a prescrio mdica, e existem muitas falhas quanto ao preenchimento dos requisitos legais das receitas analisadas. Entidade Financiadora: Apoio parcial CAPES/CNPq.

10.005
DIAGRAMAS PARA AVALIAO RACIONAL DAS PRESCRIES MEDICAMENTOSAS. Andr, ND*; Freitas, A*; Delongui, F*; Cruciol-Souza, JM** - *Estagirios, 4 ano do curso de Farmcia/UEL; **Docente de Farmacoterapia - Depto Cincias Fisiolgicas/UEL - Universidade Estadual De Londrina OBJETIVO: Propor modelos grficos em diagramas para avaliao racional das prescries medicamentosas para ser utilizado por alunos de Farmcia em seus estgios curriculares. MTODOS: Reviso bibliogrfica de protocolos e guias para boa prescrio definidos pela OMS. Reviso de questes legais brasileiras impostas pelo Ministrio da Sade (MS) e pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) no Brasil. Determinao de pontos-chave e desenhos especficos de diagramas. RESULTADOS: Delineamento de 3 diagramas: um do tipo top-down, outro do tipo causa-efeito e outro do tipo diagrama de processo. Os 3 tipos foram testados em situaes reais em estgio em farmcia. CONCLUSO: Este trabalho oportuniza aos alunos de Farmcia da UEL o desenvolvimento da poltica de uso racional de medicamentos proposta pela OMS. Nesta poltica internacional, o objetivo a melhoria da qualidade de vida do paciente usurio de medicamentos. Os diagramas propostos facilitam e tornam mais racional a avaliao das prescries medicamentosas na farmcia, evitando problemas relacionados eficcia, segurana, convenincia e custo dos medicamentos prescritos.

10.002
ORIENTAO QUANTO A AUTOMEDICAO CRIANAS DO ENSINO FUNDAMENTAL DO MUNICPIO DE ALFENAS. *Zanetti, H.H.V.; *Vilas Boas, O.M.G.C.; Alexandre, M.M.; Souza, W.A.,; Paiva, A.O.; Alcntara, A.W.; Santos, C.N.; Soares, F.B. * SBFTE Introduo: A prtica da automedicao vem se tornando, a cada dia, mais comum entre os brasileiros. Os frmacos utilizados nunca substituem as funes bsicas do organismo na manuteno da vida e podem causar srios danos sade por seus efeitos colaterais, se usados sem o devido cuidado (ARRAIS, p. 26,1994). No presente estudo objetiva-se averiguar a incidncia de automedicao em escolas pblicas e particulares na cidade de Alfenas-MG. Mtodo: Foram coletados dados por meio de questionrios, a partir de uma amostra composta por 1.095 alunos de 1 a 4 sries que faziam ou no uso de medicamentos sem prescrio mdica. Resultados: Observou-se que 19,5% dos alunos utilizavam medicamentos sem prescrio mdica, sendo que 50% destes o faziam sob orientao dos pais. Dentre as razes que os levaram a uma alternativa, que no o mdico, destaca-se 35% por falta de recursos financeiros e 45% por confiana na pessoa. Os medicamentos mais consumidos foram analgsicos e antiinflamatrios.

10.004
ENSINAR FARMACOLOGIA INTEGRANDO SEU CONTEDO COM A PRTICA DA ENFERMAGEM NO CENTRO CIRRGICO, NA FAMEMA. Carlos A. Lazarini1 & Sueli M. Pirolo2. 1 Disciplina de Farmacologia, 2 Disciplina de Enfermagem Clnica Faculdade de Medicina de Marlia Famema Marlia SP Introduo A necessidade de inovar o ensino de Farmacologia, tornando-o motivador, levou o grupo de docentes das disciplinas de Farmacologia e Enfermagem Clnica elaborar um programa de ensino para graduao que pudesse de-

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Ensino em Farmacologia

XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

10.006
FARMCIA CASEIRA COMO METODOLOGIA DE ENSINO-PESQUISA. Andr, ND*; Maggi, AV*; Berto, AMS*; Ribeiro, CR*; Reis, JA*; Silva, TA*; Sato, H**; Diniz, A***; Cruciol-Souza, JM** - *Estagirios, 3 ano do curso de Farmcia/UEL; **Docentes Depto Cincias Fisiolgicas/UEL; ***Docente Depto Tecnologia de Alimentos e Medicamentos/UEL - Universidade Estadual De Londrina INTRODUO: O presente trabalho foi proposto como instrumento complementar de ensino de 3 disciplinas: Introduo ao Estudo do Medicamento, Farmacodinmica e Introduo Farmacoterapia, destinadas a alunos do 1, 3 e 4 anos do curso de Farmcia da UEL, durante os anos 2000 e 2001. OBJETIVO: Comparar o desempenho dos alunos do curso de Farmcia de diferentes sries quanto a capacidade de anlise crtica dos resultados obtidos com a pesquisa. MTODOS: Anlise qualitativa dos resultados obtidos atravs de instrumento padro. Depoimento de alunos quanto utilizao da pesquisa como fonte de ensino. RESULTADOS: 190 alunos participaram deste trabalho. Houve evaso de apenas 10 alunos (5,2%)

ao longo do projeto. No houve diferena significativa no desempenho da coleta de dados de pesquisa. Alunos do 4 ano apresentaram tipos mais variados de interveno farmacutica e foram mais crticos quanto aos dados encontrados. Alunos do 1 ano foram mais extrovertidos e criativos na realizao da interveno proposta. Oitenta e nove porcento dos depoimentos demonstraram aceitao e aprovao da pesquisa com dados reais como ensino efetivo das disciplinas. CONCLUSO: Os nossos dados sugerem que a utilizao de pesquisa com dados reais como metodologia de ensino sobre medicamentos motivadora e eficiente. As diferenas encontradas entre as turmas demonstram a complexidade na evoluo do currculo do curso.

10.007
UTILIZAO DE QUEBRA-CABEAS, COMO ATIVIDADE LDICA, PARA O ENSINO DE FARMACOLOGIA. Lima, I.S.P. e Capaz F.R., Depto de Fisiologia e Farmacologia - Faculdade de Medicina - UFC - Fortaleza, Cear. Objetivos: O presente trabalho visa facilitar o aprendizado dos conceitos bsicos em Farmaco-

logia atravs da elaborao de Quebra-cabeas. Estes instrumentos ldicos permitiriam, com grande facilidade, a memorizao de termos, frequentemente utilizados no linguajar farmacolgico. Mtodos: Para tal foram confeccionados almanaques com dez quebra-cabeas cada, abrangendo os seguintes tpicos: Farmacocintica, Farmacodinmica, Adrenrgicos, Colinrgicos e Farmacologia Cardiovascular. Os tpicos foram escolhidos pela importncia e levando em considerao a sua complexidade para entendimento nos curso de Graduao. As descries dos termos utilizados, foram realizadas da forma mais ampla possvel, objetivando a sedimentao de um contedo de difcil assimilao, de uma forma agradvel e simples. Foram utilizados dentre os modelos de Quebra Cabeas: Palavras-cruzadas, Caa-palavras e quadros diagrama Duplex. Nos diagramas Duplex foram introduzidas frases famosas de pesquisadores importantes para a Farmacologia. Resultados/Concluses: Com a elaborao destes instrumentos de trabalho, obtivemos uma maior assimilao por parte dos acadmicos dos conceitos farmacolgicos mais importantes. Um melhor aproveitamento nos grupos de discusso (GD) desenvolvidos ocorrendo como consequencia um maior interesse pela Disciplina de Farmacologia propiciando assim uma maior compreenso e rendimento por parte dos estudantes.

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Outros
11.001
PARMETROS HEMATOLGICOS E BIOQUMICOS DO SANGUE PERIFRICO DE CAMUNDONGOS TRATADOS COM ANETOL E SEU ANLOGO 1-METOXI-4-(1,2-DIHIDROXIPROPANO)-BENZENO. Freire, R.S.1; Pinheiro, D.C.S.N.2; Morais, S.M.3 1Mestrado em C. Fisiolgicas/UECE; 2FAVET/UECE; 3Dep. de Qumica e Fsica /UECE. E-mail: rosefreire@excite.com Introduo: O trans-Anetol largamente usado na indstria alimentcia como flavorizante e uma avaliao nos parmetros fisiolgicos de animais submetidos a diferentes tratamentos se faz necessria para assegurar sua utilizao. Mtodos: A sntese do anlogo do trans-anetol foi realizada por reao de epoxidao. Camundongos Swiss (n=5) foram tratados por v.o. uma vez ao dia, durante 5 dias consecutivos, com o anetol e uma mistura (1:1) de disteros ismeros do seu anlogo Diol-anetol nas doses de 100 e 300 mg/ kg, e salina e soluo de Tween 1% foram usados como controles. O sangue dos animais foi coletado antes do incio do tratamento, e a cada 3 dias aps a ltima dose, por um perodo de 20 dias. A contagem total de clulas foi feita utilizando a cmara de Newbauer, ao microscpio ptico. Os parmetros bioqumicos para as funes heptica e renal foram determinados em pool de soros dos grupos por automao. Resultados e Discusso: No foram observadas alteraes significativas nas contagens de leuccitos totais do sangue circulante e nem nas provas bioqumicos de uria, creatinina, sdio, potssio, transaminases e amilase de camundongos tratados com Anetol e seu anlogo quando comparados aos grupos controles e aos valores de referncia para a espcie. Isso sugere que o transAnetol e seu anlogo Diol-anetol podem ser utilizados em testes farmacolgicos, sem interferncia no funcionamento de rgos considerados vitais. PLG (HF) por 30 dias. Foram determinados os seguintes parmetros: presso arterial, freqncia cardaca, HDL, LDL, colesterol total e triglicerdeos plasmticos; gordura heptica; gordura fecal. RESULTADOS E DISCUSSO: Observamos reduo significativa dos nveis plasmticos de LDL (35,%), colesterol heptico (21,88%), triglicerdeos plasmticos (42,94%) e peso heptico (35,59%), nos grupo HF em relao ao grupo H. Alm disso, a presso arterial e a freqncia cardaca elevadas no grupo H (316 12,0 bpm e 113, 3,57 mmHg, respectivamente) foram reduzidas no grupo HF (362 15,45 bpm e 122 3,7 mmHg, respectivamente). Assim, a PLG protegeu contra os efeitos deletrios sobre o fgado e o sistema cardiovascular induzidos pela dieta hipercolesterolmica. Apoio financeiro : CNPq

11.005
ESTUDO DA INFLUNCIA DO VERAPAMIL NA CONSOLIDAO DE FRATURAS COM PERDA SSEA EM FBULAS DE RATOS ADULTOS. Cristiane de Cssia Bergamaschi* ; Mrcia Helena Miranda Cardoso Departamento de Cincias Biolgicas da Escola de Farmcia e Odontologia de Alfenas Introduo: O Verapamil, bloqueador do canal de clcio, inibe a absoro intestinal de clcio e aumenta a taxa srica de paratormnios em ratos. Seu efeito no tecido sseo mais especificamente na reparao de fraturas sseas aps um tempo prolongado de tratamento. Mtodos: Foram utilizados ratos machos adultos com idade entre 11 a 12 meses em dois grupos distintos: 1) grupo tratado (Verapamil - 9,0mg/animal/dia na gua de beber) e 2) grupo controle (gua pura) por um perodo de 2 semanas. Aps esse perodo os animais foram submetidos a uma cirurgia onde foram retirados fragmentos de 2,5mm entre os teros proximal e mdio da difise da fbula direita reproduzindo uma fratura. Por mais 4 semanas o grupo tratado continuou recebendo a medicao e o grupo controle a gua quando ento os animais foram mortos. Resultados: Os resultados obtidos pela anlise radiogrfica demonstraram que a taxa de regenerao foi a mesma para o grupo controle e tratado. A anlise histolgica confirmou a taxa de regenerao obtida pela radiogrfica. Pela anlise microscpica o aspecto histolgico das fbulas que sofreram defeito sseo no apresentou diferenas entre os grupos. Quanto aos ensaios bioqumicos, houve pequena alterao nas taxas sricas de clcio e fosfatase alcalina que se mantiveram pouco elevadas e do fsforo, que foi pouco diminudo para o grupo tratado. A anlise estatstica permitiu observar que no houve diferena significativa em nvel de 5% em nenhum dos parmetros analisados. Discusso: Foi observado que o tratamento crnico com o Verapamil em ratos machos adultos aparentemente no altera a reparao ssea. A interferncia do Verapamil na homeostasia do clcio merece novas avaliaes. Apoio: PET - Sesu

11.004
EVALUATION OF DIFFERENT METHODS FOR PAPAIN AND HYALURONIDASE EXTRACTION FROM ANHYDROUS CREAMS. Couto, LT; Donato, JL and de Nucci, G. Department of Pharmacology FCM UNICAMP, Campinas, SP 13084-970. Papain is a sulphidril protease isolated from Carica latex containing one polipeptide chain with 23 kDa and optimum pH at 6.0 to 7.0. Its pharmaceutical application is based on the antiiflamatory and antimicrobial activities. Hyaluronidase does permeate both human skin and the culture system. Its ability to permeate the stratum corneum is clinically relevant. Since these enzymes can be used in cream or powder formulations we evaluated different extraction methods. We used anhydrous cream mixture containing papain 6000 units/mg (2%, w/w) or hyaluronidase 220 units/ mg (0.33%, w/w). For papain extraction 62.5mg of cream was first homogenized with 1 mL of solvent (mineral oil, hexane or glycerol) and 9 mL of phosphate buffer. After centrifugation (2000 x g at 4oC for 15 min) the enzyme activity was assayed in the aqueous phase. Hyaluronidase was extracted using 2.36g of cream, 5 mL of solvent and 20mL of reaction buffer. Papain proteolytic activity was assayed using casein as the substrate. Hyaluronidase was assayed by a turbidimetric assay using hyaluronic acid. We determined that glycerol extraction recovered only 64.2 7.1% of total papain activity. Hexane and mineral oil resulted in 94.3 4% and 95.0 4.3% of recovered activity respectively. Using cream with hyaluronidase we observed that extraction using hexane and mineral oil recovered 99.6 0.8% and 99.7 0.5% of hyaluronidase activity, respectively. We concluded that hexane and mineral oil efficiently extract both papain and hyaluronidase enzymes from anhydrous cream formulations. The enzymatic activity was conserved after the extraction with these two solvents. This method can be routinely used in quality control and stability determinations of hydrolytic enzymes added to anhydrous creams.

11.002
POLPA DE LARANJA/GOMA GUAR REDUZ A PRESSO ARTERIAL E LIPDEOS PLASMTICOS EM HAMSTERS ALIMENTADOS COM DIETA HIPERCOLESTEROLMICA. *Pinto, W.J; *S.M.Guida-Cardoso;.; *Krieger, M; *Sumatami, M; *Gomes Marcondes, M.C.C.;** Reyes, F.G.R.; *Areas, M.A.. * Depto. Fisiologia e Biofsica , IB; ** FEA, Unicamp, Campinas - S.P. INTRODUO: Pesquisas prvias indicam que as fibras alimentares reduzem os nveis plasmticos e hepticos de colesterol e triglicerdeos. O objetivo deste estudo foi avaliar a influncia da mistura polpa de laranja/goma-guar (PLG) sobre parmetros cardiovasculares e bioqumicos em hamsters alimentados com dieta hipercolesterolmica. MATERIAIS E MTODOS: Os animais foram distribudos em quatros grupos recebendo as seguintes dietas, respectivamente: controle (C), controle acrescida com PLG (CF), Hipercolesterolmica (H) e hipercolesterolmica acrescida com

11.006
DESENVOLVIMENTO DE UM SISTEMA AUTOMATIZADO DE BAIXO CUSTO PARA INALAO CRNICA. Moura, C.T.M., De Moraes I.M.*, Bezerra, F.C., e Capaz F.R. - (LAFAR) - Depto. de Fisiologia e Farmacologia - Faculdade de Medicina - UFC. Introduo: Nos processos de administrao crnica de frmacos pelo trato respiratrio o manipulador precisa estar presente no momento da administrao. Isto se torna difcil em intervalos curtos entre e/ou tratamentos de longa durao. Visamos neste trabalho desenvolver um mtodo automatizado de nebulizao prtico e de baixo custo.

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Outros

XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

Mtodos: O sistema de inalao constitua-se de uma caixa de acrlico (40 x 40 x 19,5 cm), um nebulizador ultrassnico (US-1100, ICEL, So Paulo, Brasil) e um temporizador digital. A caixa possua uma tampa removvel para a introduo dos animais. Dispositivos para a circulao e ventilao do ar. (ventiladores de computador) foram acoplados tampa. Nas pores laterais existiam dois orifcios: um para sada visando evitar a reinalao do ar exalado e outro para o acoplamento do nebulizador. O temporizador automtico, no momento da inalao, provocava desativao da ventilao artificial e acionava o nebulizador, mantendo-o ligado por um intervalo de tempo pr-estabelecido, ao fim do processo reativava a ventilao at o momento do prximo ciclo. Resultados/Discusso: Este equipamento vem sendo utilizado, sistematicamente, j h aproximadamente 8 meses, em experimentos com brometo de ipratrpio (resultados apresentados neste Congresso) realizados no Laboratrio de Farmacologia do Aparelho Respiratrio (LAFAR), mostrando-se muito resistente, eficaz e de grande praticidade, principalmente por no necessitar da presena do manipulador a cada administrao. Auxlio: CNPq

11.008
PERFIL FARMACOEPIDEMIOLGICO EM PEDIATRIA DE HOSPITAL GERAL. Franco, L.M.1, Carvalho, M.A.2, Paganelli, M.O. 1, 1-Fac. Cincias da Sade - UNIMEP, 2-H.F.C.P. Introduo: Estudos da utilizao de medicamentos podem fornecer informaes importantes do padro de prescrio e utilizao dos medicamentos, garantindo maior segurana aos usurios, alm de facilitar o gerenciamento da farmcia hospitalar, podendo ainda revelar dados para orientao de prescrio racional, educao dos prescritores e sucesso teraputico. O objetivo deste estudo caracterizar o perfil das prescries na enfermaria peditrica de um hospital geral. Mtodos: O trabalho foi realizado na Enfermaria Peditrica do Hospital dos Fornecedores de Cana de Piracicaba-SP, com 32 leitos peditricos, atravs da coleta diria semanal nos meses de outubro, novembro e dezembro de 2001. Na anlise dos dados foi usado o EPI-Info. Resultados: Foram analisados os dados de 123 pacientes de um total de 432, sendo 48% do sexo feminino e 52% masculino com faixa etria de 47% pr-escolares e 31% lactentes. As patologias mais prevalentes foram as broncopneumonias, pneumonias e broncoespasmos com 32,5%, 7% e 5,5%, respectivamente. As classes teraputicas mais prescritas foram os antimicrobianos (AMB) com 24,5% e os broncodilatadores inalatrios com 32% (fenoterol e ipratrpio). Os AMBs mais prescritos foram a ampicilina, amicacina e ceftriaxona com 39%, 22% e 13%, respectivamente. Discusso: Observa-se um excessivo uso de AMBs, como amicacina que pode ser nefro e ototxico, broncodilatores que apresentam efeitos cardiovasculares, bem como o uso significativo de corticosterides, com via de administrao parenteral, altamente traumatizante para crianas, os quais merecem uma avaliao mais criteriosa no momento da prescrio.

tidos utilizando estufa de cultura a 37C durante 18h. Os resultados foram Lysol: CIM1<0,009%, CIM2<0,039%, CBM1001=0,039%, CBM1002 =0,078%; Kalipto:CIM1<0,009%, CIM2<0, 156%, CBM1001=0,156%, CBM1002= 0,312%; Pinho-Sol: CIM1=0,078%, CIM2= 0,625%, CBM1001=0,156%, CBM1002 =2,5%; Q-Ba e Veja: CIM1 e CIM2 =2,5%, CBM1001 e CBM1002=5%; lcool 70% e Glutaraldedo 2%: CIM1 e CIM2>5% e CBM501 e CBM502>5%. Concluses: Os desinfetantes base de amnio foram mais efetivos, e as cepas de S.aureus isolados na clnica foram mais resistentes aos desinfetantes testados. Apoio Financeiro: FAEP/UNICAMP

11.012
CARACTERSTICAS DA PRTICA FARMACUTICA EM FARMCIAS DE LONDRINA-PR, BRASIL. Munhoz, E*; Silva, TA*; Cruciol-Souza, JM**; Sato, H**; Name, CF** - *Estagirios, 3 ano do curso de Farmcia/UEL; **Docentes Depto Cincias Fisiolgicas/UEL; Universidade Estadual de Londrina OBJETIVO: Identificar as caractersticas da prtica farmacutica realizada em farmcias de Londrina-PR, Brasil e suas sugestes de temas para educao continuada. MTODOS: Questionrio estruturado aplicado a farmacuticos em farmcias de Londrina durante o ano 2001. RESULTADOS: 168 profissionais foram entrevistados, sendo 37,5% proprietrios de estabelecimentos, que acumulam, portanto, vrias funes administrativas. As 3 atividades mais realizadas pelos profissionais foram: atendimento direto a pacientes com prescries, controle de psicotrpicos e administrao de medicamentos por via parenteral. 44,3% dos entrevistados relataram realizar mais de 2 atividades que poderiam ser delegadas a outros funcionrios. 63,6% das sugestes de tema dos cursos de educao continuada foram correlacionadas clnica ou teraputica. CONCLUSO: necessria a redistribuio de atividades entre os profissionais e os seus auxiliares na farmcia. Fazendo isso, haver mais tempo disponvel ao farmacutico para desenvolver suas atividades em relao ateno farmacutica.

11.007
DESENVOLVIMENTO DE UM MODELO DE MALFORMAES ESQUELTICAS EM FETOS DE RATAS TRATADAS COM CETOCONAZOL. Effting, Cristiane De Paula, Daniel Jesus; Nunes Junior, Guilhermino Pereira. Universidade Federal de Gois. Instituto de Cincias Biolgicas. Laboratrio de Teratognese Experimental (LTE). Introduo: Uma das maneiras de se avaliar teratognese consiste na anlise do desenvolvimento e formao ssea. Porm, no existe descrito na literatura um modelo de malformao ssea induzida pelo cetoconazol (CE). O objetivo deste trabalho o desenvolvimento de um modelo de malformao ssea nos fetos de ratas tratadas com CE durante o perodo da organognese. Materiais e Mtodos: O grupo teste foi tratado com CE 80 mg/kg do 5o ao 16o dia, e o controle com salina 1ml/kg, ambos por gavage. Medidas de preveno de teratognese por outras causas foram tomadas. Aps a eutansia das ratas, seus fetos foram preparados para anlise ssea pela tcnica do vermelho de Alizarina. Comparaes de, n de fetos, peso de fetos e placentas, n de reabsores pr e ps-implantao e formao ssea foram feitas. Resultados: Foram analisados 62 fetos do grupo controle e 16 do grupo teste. Para anlise das malformaes foram avaliados os ossos da cabea e face, do tronco, dos membros anteriores e posteriores. As diferenas nos pesos dos fetos e das placentas, no n de fetos e n de reabsores ps-implantao entre os dois grupos, foram consideradas significativas. Discusso: Na anlise do grupo teste, foram observadas malformaes sseas na cabea e face, no tronco, nos membros anteriores e posteriores. O CE, por sua ao na inibio da esteroidognese, pode estar inibindo a sntese de glicocorticides e estrognios, provocando assim, malformaes sseas. Auxlio Financeiro. FUNAPE

11.011
ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DE DESINFETANTES SOBRE Staphylococcus aureus - ESTUDO IN VITRO. Motta, R.H.L*, Ramacciato, J.C., Mattos-Filho, T.R Groppo, F.C. Dept. de Cincias Fisiolgicas, rea de Farmacologia FOP/ UNICAMP Piracicaba/SP Objetivos: Avaliar a atividade antimicrobiana de desinfetantes sobre cepas de Staphylococcus aureus. Mtodos e Resultados: Foram analisados produtos base de amnia (Lysol e Kalipto), fenis (Pinho-Sol), hipoclorito de sdio (QBa e Veja), lcool a 70% e glutaraldedo a 2%. Testes de concentraes inibitria mnima (CIM) e bactericida mnima (CBM) foram realizados contra Staphylococcus aureus ATCC 25923 (1) e Staphylococcus aureus (2) isolados no ambiente de clnica odontolgica e resistentes a diferentes antibiticos. Para os testes, foram utilizados Muller-Hinton caldo e salt-manitol gar. As concentraes dos desinfetantes utilizadas foram: 5; 2,5; 1,25; 0,625; 0,312; 0,156; 0,078; 0,039; 0,019; 0,009%. Foi utilizado um grupo controle positivo (meio+microrg.) e um negativo (meio+desinfetantes). Todos os testes foram ob-

11.013
COMPORTAMENTO DE UNIVERSITRIOS DOS CURSOS DE ENFERMAGEM E DE DIREITO EM RELAO AO CONSUMO DE MEDICAMENTOS. Mussolin, N. M.; Paulino, C. A. - Universidade Bandeirante de So Paulo - UNIBAN INTRODUO: O consumo de medicamentos de forma inadequada e sem critrio um hbito preocupante especialmente pelos riscos da automedicao. Este trabalho procurou avaliar a resposta clnica e a conduta de universitrios dos Cursos de Enfermagem e de Direito de uma Universidade, frente ao consumo de frmacos em geral. MTODOS: Foi aplicado um questionrio semiaberto de auto-preenchimento em 336 (22,4%)

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XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

dos 1500 universitrios do Curso de Enfermagem e 195 (10,0%) dos 1950 alunos de Direito da Universidade Bandeirante de So Paulo, avaliando-se os motivos pelos quais estes alunos utilizaram frmacos por conta prpria, as razes para no apresentarem melhora clnica aps o uso de alguns medicamentos, alm das fontes de conhecimento em relao aos efeitos colaterais dos frmacos utilizados. RESULTADOS: Comparando-se os dois grupos de universitrios, foi observada diferena estatisticamente significante (2: 5%) nos seguintes aspectos: 22 (11,28%) dos 195 alunos de Direito revelaram confiana na indicao do balconista da frmcia para o uso de medicamentos por conta prpria. Dentre os alunos (17 de Enfermagem e 14 de Direito) que no apresentaram melhora clnica aps o uso de alguns frmacos, 9 (30,00%) de Direito justificaram o fato pela dosagem incorreta do medicamento. Quanto s fontes de conhecimento sobre os efeitos colaterais dos medicamentos que utilizam, 288 (85,71%) dos alunos de Enfermagem afirmaram obt-los por meio das respectivas bulas, enquanto 23 (11,79%) de Direito obtm conhecimentos por meio do balconista de frmcia. DISCUSSO: Os resultados sugerem que os universitrios do Curso de Direito adotam um comportamento mais displicente em relao ao consumo de medicamentos em comparao com os de Enfermagem, valendo-se de informaes de pessoas leigas, utilizao de dosagens incorretas de medicamentos e fmacos mal indicados.

maco. Discusso Os resultados mostram uma variao no perfil de dissoluo dos frmacos em funo da fora de compactao aplicada,fator que provavelmente retarda o processo de desintegrao dos comprimidos e os tempos de dissoluo dos frmacos, influenciando negativamente a biodisponibilidade dos mesmos. FAP/UNIMEP

11.015
AVALIAO DAS CONDIES DE ARMAZENAMENTO DE MEDICAMENTOS EM DOMICLIOS EM LONDRINA-PR, BRASIL. Lima, MC*; Augusto, AC*; Melo, FR*; Segawa, MC*; Silva, MCP*; Queiroz, MB*; Pires, RK*; Sato, H**; Diniz, A***; Cruciol-Souza, JM** - *Estagirios, 3 ano do curso de Farmcia/UEL; **Docentes Depto Cincias Fisiolgicas/UEL; ***Docente Depto Tecnologia de Alimentos e Medicamentos/UEL Universidade Estadual De Londrina OBJETIVO: Analisar as condies de armazenamento de medicamentos em domiclios de estudantes em Londrina-PR. MTODOS: Questionrio estruturado, preenchido por estudantes do curso de Farmcia da UEL durante inspeo domiciliar previamente consentida, realizada no segundo semestre de 2001. Foram anotados dados completos de todos os medicamentos encontrados em cada domiclio e depoimentos dos moradores quanto ao histrico de aquisio dos medicamentos. RESULTADOS: Foram pesquisados 46 domiclios, totalizando 155 moradores, com faixa etria mdia de 35 anos e 44,5% com nvel superior de escolaridade. Foram encontrados em mdia 4 locais para armazenamento de medicamentos em cada domiclio (variao de 2 a 10). Os locais apresentavam exposio ao calor, luz e umidade, e facilidade de acesso a crianas. 43% dos medicamentos encontrados estavam sem a bula e 32% fora de sua embalagem original. 31% dos domiclios apresentavam medicamentos armazenados junto com alimentos. CONCLUSO: Dado ao excessivo nmero de locais de armazenamento e inadequao dos mesmos, possvel supor que a populao investigada necessite de orientaes farmacuticas relativas condutas adequadas sobre o armazenamento de medicamentos em casa. O conhecimento relativo ao cuidado com medicamentos no est relacionado com a faixa etria ou com o nvel de escolaridade dos moradores.

los internacionais de Ateno Farmacutica. MTODOS: Questionrio padro aplicado a todos os farmacuticos atuantes em farmcias de Londrina-Pr, Brasil. RESULTADOS: Foram entrevistados 168 farmacuticos. 48,2% realizam acompanhamento de pacientes crnicos. 30,9% registram dados em um cadastro padro. 7,1% registram dados referentes a evoluo da doena. 24,4% registram os efeitos farmacolgicos dos medicamentos utilizados por estes pacientes. 13,6% registram ocorrncias de interao medicamentosas. 17,2% registram mais de um parmetro. 39,4% acompanham pacientes hipertensos. 15,2% acompanham pacientes com artrite e 6,1% acompanham pacientes diabticos. CONCLUSO: Um tero dos farmacuticos de Londrina utilizam um cadastro padro para registro de acompanhamento dos pacientes crnicos, ou seja, exercem Ateno Farmacutica conforme modelos internacionais descritos na literatura. Tais dados demonstram que a Ateno Farmacutica a pacientes portadores de doenas crnicas em Londrina j uma realidade.

11.017
PREVALNCIA DE MEDICAMENTOS EM DOMICLIOS DE ESTUDANTES EM LONDRINA-PR, BRASIL. Freitas, A*; Amaral, CL*; Miyauti, CM*; Pasquali, DF*; Souza, FG*; Silva, IV*; Suzuki, PS*; Sato, H**; Diniz, A***; Cruciol-Souza, JM** *Estagirios, 3 ano do curso de Farmcia/UEL; **Docentes Depto Cincias Fisiolgicas/UEL; ***Docente Depto Tecnologia de Alimentos e Medicamentos/UEL - Universidade Estadual De Londrina OBJETIVO: Identificar as formas farmacuticas e as classes teraputicas de medicamentos armazenados em domiclios de estudantes em Londrina-PR. MTODOS: Questionrio estruturado, preenchido por estudantes do curso de Farmcia da UEL durante inspeo domiciliar previamente consentida, realizada no segundo semestre de 2001. Foram anotados dados completos de todos os medicamentos encontrados em cada domiclio e depoimentos dos moradores quanto ao histrico de aquisio dos medicamentos. RESULTADOS: Foram pesquisados 46 domiclios, totalizando 155 moradores, com faixa etria mdia de 35 anos e 44,5% com nvel superior de escolaridade. As formas farmacuticas mais encontradas foram as destinadas para via oral (66%) e para uso tpico (24%). Foram encontrados 2% de medicamentos de uso controlado (tarja preta). Os medicamentos para uso em disordens do trato gastrointestinal foram os detectados em maior nmero (20%). 24% dos medicamentos encontrados nos domiclios apresentavam similaridade de composio. 11% dos medicamentos que exigem prescrio e que foram encontrados nos domiclios foram adquiridos sem receita mdica (segundo relato do morador). CONCLUSO: As formas farmacuticas para uso via oral e tpico so facilmente utilizadas, sendo portanto as mais encontradas. Existe facilidade na aquisio de medicamentos que exigem prescrio mdica, sem que haja apresentao da mesma.

11.014
EFEITO DA FORA DE COMPRESSO NA DESINTEGRAAO DE COMPRIMIDOS E NO PERFIL DE DISSOLUO DO FRMACO. Lima, AC., Igncio,RF., Michelin,DC., Paganelli,MO, Santos,MRC. e Chaud, MV. UNIMEPPiracicaba,SP Introduo A biodisponibilidade de frmacos veiculados na forma de comprimidos influenciada por suas caractersticas fsico-qumicas, composio da forma farmacutica e mtodos de fabricao.Fora de compresso fator extrnseco ao planejamento das formulaes de comprimidos que influencia a liberao do frmaco comprometendo a eficcia do medicamento.O objetivo deste trabalho foi avaliar a influncia da fora de compresso na desintegrao de comprimidos e dissoluo de frmacos. Mtodos Fenilbutazona(FB) ou Hidroclorotiazida (HT) foram usadas como frmacos.A formulao dos comprimidos foi definida a partir das caractersticas fsico-qumica destes.Os comprimidos foram obtidos utilizando foras de compresso de 500(A),1000(B) e 2000(C) libras.O efeito da fora de compresso foi avaliado atravs do aspecto fsico, resistncia mecnica, tempo de desintegrao e dissoluo. Resultados As caractersticas fsicas e a resistncia mecnica variaram de acordo com o aumento da fora de compresso.A resistncia mecnica dos comprimidos com FB foi superior as de HT. O aumento da fora de compresso aumentou o tempo de desintegrao.Ao final do processo de dissoluo os comprimidos A,B e C com HT ou FB liberaram, respectivamente, 77,6; 67,2; 57,4; e 65,0; 51,8; 37,0% de fr-

11.016
REALIDADE DA ATENO FARMACUTICA A PACIENTES CRNICOS EM FARMCIAS DE LONDRINA-PR, BRASIL, EM 2001. Munhoz, E*, Berto, AMS*; Cruciol-Souza, JM**; Sato, H** *Estagirios, 4 ano do curso de Farmcia/UEL; **Docentes de Farmacologia - Depto Cincias Fisiolgicas/UEL; Universidade Estadual de Londrina, PR, Brasil OBJETIVO: Este trabalho pretende identificar se os farmacuticos de Londrina esto monitorando pacientes crnicos como descrito em mode-

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11.018
PERDA FINANCEIRA EM FUNO DA EXPIRAO DO PRAZO DE VALIDADE DE MEDICAMENTOS ARMAZENADOS EM DOMICLIOS EM LONDRINA-PR, BRASIL. Silva, JV*; Gadini, AM*; Sazaki, AE*; Oshiro, D*; Nakajima, JU*; Deo, SC*; Shimizu, VS*; Sato, H**; Diniz, A***; Cruciol-Souza, JM**; *Estagirios, 3 ano do curso de Farmcia/UEL; **Docentes Depto Cincias Fisiolgicas/UEL; ***Docente Depto Tecnologia de Alimentos e Medicamentos/UEL. Universidade Estadual de Londrina. OBJETIVO: Identificar a perda finaceira em funo da expirao do prazo de validade de medicamentos armazenados em domiclios de estudantes em Londrina-PR. MTODOS: Questionrio estruturado, preenchido por estudantes do curso de Farmcia da UEL durante inspeo domiciliar previamente consentida, realizada no segundo semestre de 2001. Foram anotados dados completos de todos os medicamentos encontrados em cada domiclio e depoimentos dos moradores quanto ao histrico de aquisio dos medicamentos. RESULTADOS: Foram pesquisados 46 domiclios, totalizando 155 moradores, com faixa etria mdia de 35 anos e 44,5% com nvel superior de escolaridade. Foram encontrados 13% de medicamentos vencidos em cada domiclio, perfazendo um total de cerca de R$ 800,00 em valores de Fevereiro/Maro de 2002. CONCLUSO: possvel supor que a populao investigada necessite de orientaes farmacuticas relativas condutas adequadas sobre o armazenamento de medicamentos em casa, maneiras de descarte de vencidos e uso racional de medicamentos. O valor gasto com medicamentos e perdido devido expirao do prazo de validade foi uma surpresa aos moradores, servindo de incentivo sua prpria educao com relao aquisicio racional e uso adequado dos medicamentos, alm de cuidados no seu armazenamento.

le, estes, exibiram regenerao das fibras com completa desorganizao das miofibrilas e outros elementos intracelulares. Enquanto queles que receberam o tratamento com H ou LMWH o contedo foi de 69,5% e 98,7% respectivamente. Observou-se tambm nos tratados com LMWH e H completa regenerao, preservando a organizao das miofibrilas, organelas e outros elementos intracelulares, e padro semelhante ao grupo controle. A anlise com ME mostra acentuado efeito da heparina que induziu completa regenerao do msculo EDL. Os dados de ME e contedo de CK indicam que alm da atividade antimiotxica, impedindo a leso celular, a heparina melhora a regenerao muscular. Apoio: CAPES, FAPERJ, CNPq; PRONEX, FUJB-UFRJ

11.020
EFEITO ANTIOFDICO DE NOVO CUMESTANO SINTTICO ANLOGO DA WEDELOLACTONA COM DIFERENTE PADRO DE OXIGENAO. Vianna-da-Silva, N.M.; da Silva, A.J.M, Costa, P.R.R. Melo, P.A. - Departamento de Farmacologia Bsica e Clnica ICB Ncleo de Pesquisas de Produtos Naturais; UFRJ,Rio de Janeiro, RJ Demos continuidade ao estudo de substancias antiofdicas investigando cumestanos sintticos relacionados wedelolactona. Este cumestano natural encontrado na Eclipta prostrata, com atividade antiofdica(Melo et al.,32:595, 1994). Investigamos esta atividade de cumestano sinttico denominado PCALC36. Esta substncia (0,110 micromolar) reduziu em 95% a taxa de liberao de CK induzida pelo veneno de B. jararacussu (25 mcg/ml) do msculo extensor digitorum longus de camundongo, in vitro. Nos experimentos in vivo, a pr-incubao com PCALC36 (0,03-5 mcg/g) neutralizou de 4 a 92% o efeito miotxico do veneno de B. jararacussu (1 mcg/ g). Este cumestano (3 mcg/g) tambm neutralizou os venenos (1 mcg/g) de Agkistrodon contortrix laticinctus e Crotalus viridis viridis em 50 e 70%, respectivamente, e reduziu a miotoxicidade da BthTX-I e BthTX-II (2,5 mcg/g) em 35 e 75%. A PCALC36 (0,01-6 mcg/g), pr-incubada com o veneno de B. jararaca (1 mcg/g), aboliu o efeito hemorrgico. Os pr-tratamentos (0,3 -20 mcg/g) reduziram entre 45 e.70.% os efeitos miotxico e hemorrgico dos venenos de B. jararacussu e B. jararaca. Mais de 90% das atividades PLA2 do veneno de B. jararacussu e proteoltica de B. jararaca (10 mcg/ml) foram inibidas pela PCALC36 (3-400 micromolar). Estes resultados indicam que a substancia PCALC36 neutralizou os principais efeitos dos venenos viperdeos estudados. PRONEX (No. 41.96.0888.00), FAPERJ, FUJB-UFRJ e CNPq

ramin na atividade miotxica e fosfolipase da Crotoxina (CTX). Esta componente que apresenta-se em maior proporo no veneno de C. d. terrificus. A miotoxicidade foi avaliada in vivo pela injeo i.m. de CTX (0,5 mg/kg), e medida a atividade de creatinoquinase (CK) no plasma de camundongos suios. Dois protocolos experimentais foram usados. No protocolo A, 0,5 mg da toxina foi pr-incubado com 1 mg de suramin (15 min, 37C, in vitro), e injetado i.m. No protocolo B, a CTX foi administrada 15 min. antes do tratamento com suramin(1,0 mg/kg i.v.). Antes e 2 h aps a injeo da CTX foi coletado o sangue, o plasma foi separado, estocado a 4C e determinada a atividade de CK. A injeo de CTX elevou a atividade de CK no plasma de 71,1 7,4 U/L (n=25) para 943,33 95,93 U/L (n=5). No protocolo A, o suramin reduziu em cerca de 70% o aumento da atividade de CK, enquanto que no protocolo B o suramin reduziu em cerca de 60 % o efeito miotxico da CTX. No estudo da atividade fosfolipase pelo mtodo turbidimtrico (Marinetti et. al.,98:554, 1964). Determinou-se curva concentrao-resposta da CTX (1100 mcg/ml). Ao pr-incubarmos suramin (1 -10 micromolar) com CTX (10 mcg/ml), reduziu-se em cerca de 30% a atividade fosfolipase. Esses resultados indicam que o suramin reduz a atividade fosfolipase in vitro da crotoxina e antagoniza sua miotoxicidade in vivo. Apoio: CAPES, FAPERJ, CNPq; PRONEX, FUJB-UFRJ.

11.023
RESISTNCIA A ANTIMICROBIANOS DE MICRORGANISMOS COLHIDOS EM ARTIGOS E EQUIPAMENTOS ODONTOLGICOS. Motta, R.H.L.*, Mattos-Filho, T.R., Groppo, F.C., Pacheco, A.B.N.D. Departamento de Cincias Fisiolgicas, rea de Farmacologia FOP/UNICAMP Piracicaba/SP Objetivos: Identificar e avaliar a resistncia a antimicrobianos de bactrias colhidas em artigos e equipamentos no ambiente da Clnica Odontolgica da Faculdade de Odontologia de Piracicaba/SP. Mtodos e Resultados: As amostras foram colhidas com swabs esterilizados em botes das cadeiras odontolgicas, luvas de procedimentos alas dos refletores, seringas trplices, teclas enter de computadores, entre outros, e incubadas em BHI gar a 37C, por 24 horas. Os perodos de colheitas foram: antes, durante e aps o trmino das atividades clnicas. Foram contadas as unidades formadoras de colnias (ufc) e a identificao das espcies foi feita atravs de testes bioqumicos. Para o teste de sensibilidade antimicrobiana foram encontradas as porcentagens de resistncia: ampicilina/10g(62%), amoxicilina/10g (68%), azitromicina/15g(35%), penicilinaG/10u(71%), claritromicina/15g(58%), amoxicilina/20g+c.clav./10g(47%), cefadroxil/10g (56%), oxacilina1g (11%), clindamicina/2g (51%), eritromicina/15g (42%),cloranfenicol/30g (31%), e vancomicina30g(0%). As bactrias mais prevalentes foram os Streptococcus do grupo viridans. Concluso: A atividade clnica aumenta a contaminao dos artigos e equipamentos odontolgicos; As bactrias encontradas mostraram alta porcentagem de resistncia aos antibiticos testados. Apoio Financeiro: CNPq.

11.019
HEPARINA INDUZ REGENERAO MUSCULAR APS LESO POR VENENO DE Bothrops jararacussu. Calil-Elias, S.; Tomaz, M.A.; Fernandes, F.F.A; Martinez, A.M.B.; Melo, P.A. Departamento de Farmacologia Bsica e Clnica; Departamento de Histologia e Embriologia, ICB, UFRJ. 21941-560, Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Damos continuidade a estudos prvios onde demonstramos que a heparina antagoniza a miotoxicidade do veneno de B. jararacussu (1 mg/Kg), no msculo EDL (Extensor digitorum longus) de camundongos (Calil-Elias et al., 17:463, 2002). Analisamos por Microscopia Eletrnica (ME) e pelo contedo de creatinoquinase(CK), o efeito de tratamento com heparina (H;10 mg/Kg), ou heparina de baixo peso molecular (LMWH; 10 mg/Kg) ou soro antibotrpico (SAB;1 ml/Kg) i.v. 15 e 240 min. aps o veneno. Aps 21 dias os diferentes grupos foram sacrificados, sob anestesia, o EDL isolado e homogeneizado e determinado o contedo de CK ou imerso em soluo fixadora e processado para anlise em ME. Nos animais que receberam apenas a injeo do veneno o contedo de CK foi de 62,7% do contro-

11.021
INIBIO DA MIOTOXICIDADE E ATIVIDADE FOSFOLIPASE DA CROTOXINA PELO SURAMIN. Arruda, E.Z.; Fernandes, F.F.A; Moraes, R.A.M.; Pinheiro, D.A.; Melo, P.A. Departamento de Farmacologia Bsica e Clnica, ICB, UFRJ. Rio de Janeiro RJ. 21941-590 O suramin polianionte com atividade antimiotxica contra diferentes venenos crotaldeos (Arruda et al.36: 2002). Estudamos o efeito do su-

237

Outros

XXXIV Congresso Brasileiro de Farmacologia e Teraputica Experimental

11.024
EFEITO DOS GIS AQUOSO E HIDROALCOLICO NA ESTRUTURA DA EPIDERME. Chorilli*, M.; Leonardi, G.R.; Polacow, M.L.O.; Piresde-Campos, M.S.M.; Ribeiro, M.C.A.P. Faculdade de Cincias da Sade Universidade Metodista de Piracicaba UNIMEP. Introduo: O uso de gis hidroalcolicos muito comum, principalmente pela falta de solubilidade do ativo em gua. O objetivo desta pesquisa foi comparar os efeitos de gis aquoso (GA) e hidroalcolico (GH) na epiderme. Mtodos e Resultados: Cinco sunos machos com 35 dias foram tricotomizados em 3 reas de 6 cm2 no dorso e tratados (15 dias) com 3g de gel/ dia: GA (cido carboxivinlico 1%, propilenoglicol 10%, fenoxietanol e parabenos 0,2%, gua destilada e trietanolamina qsp 7), GH (idem anterior + 25% de etanol) e rea controle (C). Aps fixao em BOUIN e processamento em parafina, cortes de 6-7 m de espessura foram tratados com HematoxilinaEosina (HE) e submetidos anlise morfomtrica e histopatolgica. As espessuras da epiderme foram obtidas com ocular milimetrada da Zeiss. Pela anlise de varincia e teste de Tukey, verificou-se que com o GA no houve alterao na camada crnea, porm ocorreu aumento (p<0,05) da espessura da epiderme (C = 72,55 m 4,72 e GA = 99,68m7,91). O GH ocasionou reduo significativa (p<0,05) na epiderme (57,63m3,07) e na camada crnea (C = 27,9m4,16 e GH = 11,68m1,83). Concluses: O GA provocou aumento da espessura da epiderme, evidenciando reteno de gua. O GH ocasionou compactao das camadas provavelmente pela desidratao do lquido intersticial.

Concluso: Anlise preliminar de SAR indica a influncia da lipofilia e do volume do N-substituinte heterocclico na inibio da viabilidade celular. Essas caractersticas estruturais lipoflicas e estricas esto, de fato presentes nos cinco triazis ativos, e ausentes nos demais triazis inativos. Apoio financeiro: CAPES, FAPEMIG, CNPq.

11.026
CARACTERIZAO FARMACOLGICA DA RESPOSTA CONTRTIL PARA A BRADICININA NA RIS DE PORCO IN VITRO. Sayah El, M,1 Calixto, J.B2. 1,2Departamento de Farmacologia, UFSC, Florianpolis, SC Objetivos: No presente estudo foram analisados com o emprego de agonistas e antagonistas seletivos, alguns dos mecanismos envolvidos na resposta contrtil bradicinina (BK) na ris isolada de porco. Mtodos e resultados: A ris foi cuidadosamente isolada de olhos de porco obtidos de abatedores locais. Preparaes com cerca de 2 cm de comprimento por 2 mm de largura foram montadas em cuba de vidro contendo soluo de Krebs Henseileit 37C sob tenso basal de 100 mg, permanecendo em equilbrio por 90 min. Os estudos mostram que os inibidores de MAP-kinase, o PD 98059 (10 M) e o SB 20358 (1 M) causaram significativa inibio da resposta contrtil BK na ris de porco, com inibio mxima (IM) de 38 2 e 21 4, respectivamente. No entanto, os inibidores do NF-kappa B, o TLCK (30 M) e o PDTC (10 M) no alteraram a resposta contrtil BK, mas o KT5720 (100 nM) e o GF109203X (1 M) antagonistas das proteinas quinases, inibiram a contrao induzida da BK (30 5 e 23 3%, respectivamente). Por outro lado, tambm os inibidores de lipoxigenase (phenidone, 10 M), leucotrieno (MK571, 100 nM) e de tromboxano A2 (SQ 29,548, 1 M), foram capazes de inibir a contrao induzida por BK em 18 2, 25 3 e 78 3 %, respectivamente. Concluso: Analisados em conjunto, esses resultados sugerem que a contrao induzida pela BK na ris de porco dependente da via das MAPkinase, protena quinase C e do cido araquidnico. No entanto, o NF-kappa B no parece estar envolvido na resposta contrtil BK na ris de porco. Apoio financeiro: CNPq , FINEP e PRONEX.

LA e nas concentraes de lactato sangneo durante esforo submximo em fmeas SHR. Mtodos e resultados: Foram utilizadas fmeas SHR intactas, sedentrias (IS) e treinadas (IT) e ovariectomizadas, sedentrias (OS) e treinadas (OT). A castrao foi realizada com 13 semanas (fase de hipertenso estabelecida e maturidade sexual) e o treinamento fsico de baixa intensidade (40% TEM), com durao de 13 semanas, foi iniciado para os dois grupos (IT e OT) com 17 semanas de idade. O lactato sangneo foi medido nos 4 grupos de estudo, antes, no 1, 2, 3 ms de TF e utilizado para se avaliar a capacidade aerbia e a eficcia do TF. O LA estimado pelo lactato sangneo foi igual nos 4 grupos antes e no 1 ms, no 2 e 3 ms do TF constatamos um aumento significativo no limiar anaerbio dos grupos treinados quando comparados com os grupos sedentrios (IT = 1,85 + 0,05 vs IS = 1,25 + 0,05 e OT=2,08 + 0,05 vs OS = 1,48 + 0,05 km/h, p<0,05 2ms e (IT = 2,30 + 0,08 vs IS = 1,50 + 0,08 e OT=2,30 + 0,08 vs OS = 1,30 + 0,08 km/h, p<0,05 3 ms). Quando submetidos a esforo submximo o TF diminuiu as concentraes de lactato sangneo e normalizou estes nveis nos animais ovariectomizados (reduo de 37,5%). Concluso: Nossos resultados indicam que o TF aumenta o LA, independentemente dos hormnios ovarianos e que ele tambm foi eficaz em reduzir e normalizar o maior nvel de lactato sangneo do grupo ovariectomizado submetido a esforo submximo.

11.028
METHYLENE BLUE (MB) INHIBITS NORADRENALINE (NA) NEURONAL UPTAKE IN THE RAT VAS DEFERENS (RVD). 1Chies, A. B., 1Souza, G.L, 2Corra, F. M. A., 3Pereira, O. C. M. 1Laboratory of Pharmacology, School of Medicine of Marlia (FAMEMA); 2Department of Pharmacology, 2School of Medicine of Ribeiro Preto (FMRP/USP) and 3Biosciences Institute of Botucatu (ICB/UNESP) Objectives: The classical guanylyl ciclase (GC) inhibitor MB, but not selective GC inhibitors, causes a shift to the left in the concentration-response curve to NA in RVD preparations. Thus, in the present study we investigated the mechanisms non related to GC inhibition, involved in the MBinduced increase in the sensitivity of RVD to NA. Methods and Results: Concentration-responses (isotonic contraction; n= 7-10) curves to NA were obtained in RVD either non treated or treated with either MB (1uM) and 1H-[1,2,4]oxidazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (ODQ; 1uM). Moreover, curves to NA in presence of desipramine, Methoxamine, BaCl2 and isoproterenol (in preparations pre-contracted with 5mM BaCl2) were obtained in RVD either non treated or treated with MB (1uM). From these curves, were determined the pD2 (-log CE50), indicative of sensitivity. We observed that MB increased the pD2 to NA in preparations non treated (5.11 0.05 to 5.50 0.07, P<0.05) but not ODQ (5.19 0.08 to 5.18 0.09, P>0.05). MB has not changed the pD2 to NA in presence of desipramine (6.17 0.15 to 6.20 0.20, P>0.05). The MB has also not increased the pD2 to methoxamine (5.15 0.04 to 5.13 0.10, P>0.05), isoproterenol (6.58 0.53 to 6.22 0.20, P>0.05) or BaCl2 (1.67 0.16 to 2.00 0.30, P>0.05). Conclu-

11.025
ATIVIDADE CITOTXICA IN VITRO DE 1,2,3TRIAZIS N-SUBSTITUDOS. Mello, V. J. 1; Melo, J. O. F.2 ; Lopes, M.T.P. 1; Salas, C. E. 3; Augusti, R.4; Donnici, C. L. 4; Deptos: Farmacologia1, Bioqumica e Imunologia3-ICB, Qumica4-ICEX / UFMG; UNIPAM/UEMG2. Objetivo: Os 1,2,3-triazis so heterocclicos aromticos nitrogenados de cinco membros, que podem ser obtidos por vrias reaes de condensao, com diversas atividades biolgicas conhecidas. Neste estudo preliminar investigou-se a atividade citotxica in vitro, em clulas tumorais MCF-7 (carcinoma de mama humano) e normais HEK (rim de embrio humano), de oito diferentes 1,2,3-triazis N-substitudos. Mtodos e Resultados: A atividade dos referidos de 1,2,3-triazis N-substitudos, foi avaliada utilizando-se concentraes crescentes de 10-9 a 104 mol/L sobre a viabilidade celular de MCF-7 e HEK pelo mtodo MTT (sal de tetrazolium). Sobre as clulas tumorais, trs substncias no demonstraram citotoxicidade, trs apresentaram IC50 (concentrao inibitria 50%) da ordem 10-6 mol/ L e o restante dos triazis, IC50 da ordem de 10-5 mol/L. Um perfil semelhante de atividade foi observado nas clulas normais, no entanto, os nveis de IC50 apresentaram-se 10 vezes maiores, o que indica uma menor citotoxicidades sobre essas clulas.

11.027
INFLUNCIA DOS HORMNIOS OVARIANOS NO LIMIAR ANAERBIO DE FMEAS SHR. 1Lima, M.S.,1Koo, E.N., 2Michelini, L.C., 3Costa Rosa, LFBP, 3Santos, RVT 1Carvalho, M.H.C. 1Depto. de Farmacologia - ICB/USP, 2Depto. de Fisiologia e Biofsica - ICB/USP, 3Depto. de Histologia e Embriologia - ICB/USP. O incio da menopausa marcado pela perda da produo endgena de estrgeno e pela maior incidncia de doenas cardiovasculares. O treinamento fsico (TF) tem se destacado como um importante coadjuvante no controle destas doenas. O objetivo deste estudo foi investigar a influncia dos hormnios ovarianos e do TF no

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sion: The results suggest that MB increases RVD sensitivity through neuronal uptake inhibition.

Resultados: A tabela mostra os NPA (pg. mL-1) nos diferentes grupos experimentais.
Grupo Controle EI 5 EI 15 EI 30 EI 50 162,9 177,8 210,8 258,4 101,5 NPA 18,0 18,0 35,7* 86,1* 23,5* Mdia epm (n = 5) * p < 0.05 ANOVA seguida de Tukey.

11.029
ESTUDO DA PERMEAO CUTNEA DA CAFENA COM O USO DO ULTRA-SOM: TESTE IN VIVO E AVALIAO HISTOLGICA. Chorilli, M.*; Polacow, M.L.O.; Pires-de-Campos, M.S.M.; Leonardi, G.R.; Granzotto, T.M. Faculdade de Cincias da Sade, Universidade Metodista de Piracicaba - UNIMEP. Introduo: Devido conformao lipdica da camada crnea, agentes fsicos como o ultra-som (US) tem sido utilizados como promotores de permeao. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos do US na permeao cutnea da cafena, frmaco lipoltico utilizado no tratamento mesoterpico da celulite e cujo interesse pelo uso tpico cada vez mais crescente. Mtodos: Cinco sunos machos (Landrace x Large White, 50 dias e 20kg) tiveram seis reas (6cm2) da regio dorsal submetidas aos tratamentos dirios (15 dias): controle; gel (cido carboxivinlico 1% em etanol 25%); gel+US; gel + cafena (5%); gel + cafena(5%) + US e mesoterapia (trs sesses - 2 mL de cafena 2%). O US foi utilizado numa frequncia de 3MHz, intensidade de 0,2W/cm2, emisso contnua, por dois minutos. Aps processamento histolgico em HE, fez-se anlises histopatolgicas e medidas morfomtricas da pele, utilizando ocular milimetrada da Zeiss. Resultados: Na espessura da epiderme, pela ANOVA + Dunnet, os resultados mostraram reduo significante (p<0,05) nos tratamentos: gel(20%), gel+US (20%), gel+cafena (22%), gel+cafena+US (39%). J a espessura da hipoderme foi reduzida com tratamento mesoterpico (53%, p<0,01), gel+cafena (53%, p<0,01), gel+cafena+US (33%,p<0,01) e gel+cafena(23,5%, p<0,05). Discusso: O US provocou aumento da permeao cutnea da cafena, evidenciado pela reduo do tecido adiposo. A ao lipoltica da cafena, associada base hidroalcolica + US provocou descamao da camada crnea.

Discusso: Os parmetros cromatogrficos indicam uma boa performance da coluna cromatogrfica para a determinao on line de corticosterides. Apoio Financeiro: CAPES.

11.033
AVALIAO DA EFICCIA DO AMITRAZ EM ASPERSO NO CONTROLE DA INFESTAO POR ANOPLUROS EM Rattus novergicus (Wistar). Vanzeler, M.L.A., Santos, C.E.P. ** Departamento de Farmacologa UFMT- Cuiaba- MT Objetivos: Realizar avaliao preliminar acerca da eficcia/toxicose de formamidina (amitraz) no controle da infestao parasitria por piolhos sugadores em cobaias. Mtodos e resultados: O diagnstico da infestao foi feito pela visualizao do parasito no raspado de pele ou atravs da inspeo com lupa diretamente na regio cervical e lombosacra.No presente trabalho foram utilizados 40 Rattus norvegicus (wistar),machos adultos, com idades aproximadas de 120 dias, apresentando discreto grau de infestao parasitria por Polypax spnulosa. Os grupos foram divididos aleatoriamente sendo composto por 10animais cada, submetidos a diferentes concentraes da droga, sendo estas de 1:250, 1:250 estocada por 10 dias, 8:250 e grupo controle que recebeu apenas banho com gua.Os tratamentos eram realizados uma vez por semana, durante 4 semanas consecutivas. Ao final do tratamento, as leses de pele e grau de parasitismo se agravaram consideravelmente no grupo controle, ao passo que 100% dos animais tratados no apresentaram leses cutneas , ou mesmo presena de parasito em raspados de pele e inspeo visual com lupa. Sinais de toxicose foram transitrios e envolviam anorexia, depresso, movimentos pendulares de cabea e ataxia locomotora que desapareceram espontaneamente aps 12 horas em mdia do tratamento. Concluso: Ausncia de sinais clnicos envolvendo infestao parasitria por anopluros, sugerem que o amitraz eficaz neste controle , podendo ser alternativa de utilizao em biotrios, porm mais pesquisas acerca da toxidade devam ser conduzidas.

Discusso: A elevao nos NPA nos grupos submetidos ao EI durante 15 e 30 minutos mostram a reao do organismo ao componente emocional do EI. Vale salientar que essas reaes endcrinas, decorrentes do estresse, cooperam em direcionar os amplos processos bsicos de adaptao fisiolgica e comportamental do organismo. Desta forma, no grupo submetido ao EI durante 50 minutos pode ter ocorrido um processo de adaptao ao estmulo estressognico, levando a reduo dos nveis sricos de adrenalina. Bibliografia: 1. M.G. Naffah-Mazzacoratti.; Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 36(4), (1992) 119. Auxlio financeiro: FAPESP (processo n 98/ 05510-5)

11.031
IMOBILIZAO DE ALBUMINA DE SORO HUMANO (HSA) in situ SOBRE A FASE ESTACIONRIA Si-C18, PARA A DETERMINAO on line DE CORTICOSTERIDES (CORs) EM AMOSTRAS DE PLASMA DE RATO UTILIZANDO CROMATOGRAFIA DE ALTA EFICINCIA (HPLC). Pinto, E.A .T.*; Menezes, M.L.**; Pereira, O.C.M.**; Qumica, UNESP, Araraquara; Farmacologia, Inst. de Biocincias, UNESP, Botucatu, SP. Introduo: Os mtodos analticos relatados na literatura para a determinao dos nveis plasmticos de CORs, tm apresentado dificuldades, uma vez que exigem o pr-tratamento da amostra , antes de serem injetados no HPLC. Assim, a preparao da amostra imprescindvel, devido necessidade de remoo das protenas, evitando que estas danifiquem as colunas cromatogrficas (T. Pinkerton, J. Chromatogr, (13)544, 1991). O objetivo deste trabalho foi avaliar a imobilizao de HSA in situ sobre a superfcie da fase estacionria Si-C18, para se efetuar a determinao on line de cortisona (C), corticosterona (CT), acetatos de dexametasona (AD) e hidrocortisona (AH) presentes em plasma de rato. Mtodos e Resultados: O mtodo de imobilizao das protenas in situ foi efetuado de acordo com o protocolo descrito por Pompom (Menezes e Flix, J. Liq. Chrom. & Rel. Technol., 21(18), 2863, 1998). Os parmetros cromatogrficos que avaliam a eficincia da coluna cromatogrfica Luna-Phenomenex C18 (150 mm x 4,6 mm DI) foram obtidos empregando-se um cromatograma obtido aps a injeo de 100 L de uma soluo padro contendo 1,0 g/mL-1 de CORs. Os valores dos parmetros cromatogrficos, tempo de reteno (tR), nmero de pratos tericos (N), altura equivalente a um prato terico (H), resoluo (Rs), seletividade (), fator de capacidade (k) e assimetria de pico (As) esto expressos na Tabela 1.
C CT AH AD tR 4.72 7.44 10.44 17.41 N 3086 3407 2415 2624 H 0.049 0.044 0.062 0.057 Rs 6.8 6.7 11.6 1.85 1.51 1.78 k 2.11 3.89 5.87 10.45 As 1 1 1 0.75

11.030
AVALIAO DOS NVEIS PLASMTICOS DE ADRENALINA EM RATOS SUBMETIDOS AO ESTRESSE AGUDO INDUZIDO POR IMOBILIZAO. Sanchez, A, Menezes, M.L., Pereira, O.C.M. Departamento de Qumica, F.C., UNESP, Bauru. Introduo: Considerando que o estresse induzido por imobilizao forada (EI) apresenta basicamente o componente emocional do estresse, causando preferencialmente a liberao de adrenalina (ADR), torna-se relevante a dosagem dos nveis plasmticos de ADR (NPA) em ratos submetidos ao EI durante 5, 15, 30 e 50 minutos. Mtodos: Os animais foram submetidos a uma sesso de EI durante 5, 15, 30 e 50 minutos, posteriormente foram anestesiados com pentobarbital sdico (50mg. Kg-1). O grupo controle recebeu idntico procedimento anestsico. As amostras sangneas foram coletadas na aorta. A determinao dos NPA foi feita por cromatografia lquida (1).

11.034
ESTUDO DA INFLUNCIA DA IDADE NA CONSOLIDAO DE FRATURAS COM PERDA SSEA EM FBULAS DE RATOS. Cristiane de Cssia Bergamaschi e Maria de Ftima SantAnna Departamento de Cincias Biolgicas da Escola de Farmcia e Odontologia de Alfenas Apoio: PET - Sesu Introduo: A consolidao de fratura de um osso longo um processo natural cuja evoluo resulta na regenerao do osso lesado. Entretanto esse processo pode sofrer a influncia de diversos fatores locais e sistmicos como por exemplo a vascularizao da rea, a perda do tecido sseo, a fixao ou no dos fragmentos, a utilizao de enxertos, a movimentao das extremidades faturadas, a ao de drogas e a idade do animal. Mtodos: Com o objetivo de obter um modelo experimental para o estudo da consolidao de fratura com perda ssea de osso longo, usamos a

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fbula de ratos para verificar a influncia da idade na regenerao desse osso. Foram utilizadas fbulas de dois grupos de animais: grupo jovem (50 dias) e grupo adulto (11 meses). As fbulas direita e esquerda foram submetidas a uma resseco ssea de 2,5 mm entre os teros proximal e mdio da difise. Para verificao do processo de consolidao foram obtidas radiografias das fbulas 4, 8 e 16 semanas aps a cirurgia. Resultados: Os resultados radiogrficos indicam que a taxa de regenerao espontnea das fbulas do grupo jovem foi de 35% e do grupo adulto foi de 8% , sendo que com 4 semanas j possvel observar essa regenerao. Assim a taxa de regenerao se manteve inalterada em ambos os grupos com o tempo de sobrevida do animal.Pela anlise histolgica verificamos que a taxa de regenerao se manteve a mesma da radiogrfica tanto para o grupo jovem como para o adulto, porm nota-se que o processo de formao do osso mais intenso no grupo jovem . Discusso: Verifica-se que com a idade de 11 meses o osso ainda passvel de regenerao espontnea, porm numa proporo menor se comparado ao grupo adulto. Este resultado confirma que a idade um fator importante nos estudos experimentais sobre consolidao de fraturas.

11.035
ESTUDO PROSPECTIVO E RETROSPECTIVO DAS REAES ADVERSAS AO FLUOURACIL, RELATADOS POR PACIENTES PORTADORES DE CNCER COLORRETAL EM TRATAMENTO QUIMIOTERPICO. Santo, E.A.R.E.**; Vanzeler, M.L.A. rea de Farmacologia DCBS/FCM - UFMT; **Curso de Ps Graduao em Sade e Ambiente/ISC UFMT. INTRODUO:- O fluouracil uma droga utilizada no tratamento do cncer colorretal h mais de 40 anos, e ainda tem demonstrado resultado satisfatrio no tratamento dessa doena. Vrias combinaes com o uso desse medicamento tem sido feitas na tentativa de melhores resultados, porm os efeitos colaterais tem sido os mais diversos.

OBJETIVOS: - Identificar e quantificar as reaes adversas em pacientes portadores de adenocarcinoma colorretal, em tratamento quimioterpico com a droga 5-Fluorouracil E realizar um estudo comparativo com as reaes adversas anotadas nos pronturios. MTODO: Realizou-se estudo prospectivo, no perodo de (julho a dezembro/2001) com os pacientes tratados com o esquema Mayo (Fluouracil 425 mg/m2 e leucovorin 20mg/m2 por 5 dias), por 6 ciclos com intervalo de 4 a 5 semanas, nos servios de atendimento oncolgico do Sistema nico de Sade (SUS), os dados foram coletados em questionrio com perguntas abertas e fechadas. Tambm foi feito um levantamento retrospectivo nos pronturios de pacientes que receberam esse mesmo esquema no perodo (ms/ano a ms/ano), a cerca das reaes adversas que estavam anotadas e da caracterizao desta populao. RESULTADOS: Foram acompanhados em mdia 10,83, pacientes por ciclo. 76,6% dos pacientes tiveram algum tipo de reao em cada ciclo. A diarria foi a principal com 47,75%, a hiporexia com 36,9%, nusea 29,2%, mucosite 26,2%, seguidos de leucopenia com 7,7%, dor abdominal com 4,62%, hiperpigmentao 3,1%, prurido e cefalia com 1,5%, ainda foi observado pigmentao no trajeto venoso de um paciente. J quando foram analisadas as anotaes dos pronturios de 19,52, verificou-se que 21,4% dos pacientes tiveram algum tipo de reao em cada ciclo. A diarria foi a principal reao com 12,8%, a mucosite com 6,8%, nusea com 4,3%, vmito 2,6% e hiporexia com 0,9%. DISCUSSO E CONCLUSES: A proporo de pacientes que apresentaram reaes adversas muito maior quando feito o estudo prospectivo, sugerindo maior eficincia deste tipo de estudo, para diagnstico de raes adversas. A diarria, mucosite, nusea, vmito e hiporexia, foram as reaes mais freqentes em ambos tipos de estudos, estes dados so semelhantes aos encontrados por outros autores, porm os estudos prospectivos, permitiram a verificao de uma proporo maior de cada reao, bem como verificar outras diferentes reaes adversas, menos freqentes, mas em alguns casos de maior gravida-

de, alm de ter facilitado a descrio de uma reao rara (hiperpigmentao do trajeto venoso), confirmando a eficincia deste tipo de estudo para descrio de reaes adversas a medicamentos.

11.036
EFFECTS OF DIETARY FIBER ON ANTIOXIDANT STATUS IN HYPERCHOLESTEROLEMIC HAMSTER. S.M. Guida-Cardoso1; W.J. Pinto1; F.G.R. Reyes1; G.R. Stoppa2; S.H.Ogo2; M.A.Areas1 - 1 Department of Physiology, 2 Department of Biochemistry, UNICAMP , Brazil INTRODUCTION: Hypercholesterolemia is a major risk factor of coronary heart disease (CHD) because it can increase levels of free oxygen radicals (ROS) with its overproduction or decrease in the activity of enzymes Superoxide dismutase (SOD), Catalase (CAT) and Glutathione Peroxidase (GSH-Px). Studies suggest a negative relationship between dietary fiber intake and CHD. The aim was evaluated the effects of orange pulp (OP), source of dietary fiber, on the antioxidant enzymes activities. METHODS: 24 male Golde hamsters were shared in 3 groups for 4 weeks. Group I, were fed with control diet; Group II were fed with hypercholesterolemic diet and Group III were fed with hypercholesterolemic diet added with 20% OP. SOD, CAT, GSH-Px activity: was estimated spectrophotometrically. Statistical analysis: Variance analysis, followed by the Tukey test, p value of < 0,05. RESULTS AND DISCUSSION: The Group II showed increase in the activities of SOD (28,264,17 U/gHb), CAT (61,1210,72 IU/gHb) and GSH-Px (768,487,84 IU/gHb) compared with Group I, respectively 21,191,83 U/gHb, CAT 28,024,17 U/gHb and 245,330,48 IU/gHb. Otherwise Group III showed decrease in SOD (22,952,86,17 U/gHb), CAT (48,475,0 IU/gHb) and GSH-Px (515,6136,6 IU/gHb) compared to Group II. Therefore SOD, CAT and GSH-Px activity increasing coul be associated with oxidative stress and the OP protection against hypercholesterolemic diets could be due to its physical effect on gastrointestinal tract and/or polyphenols in its chemical composition.

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