UNIDAD 4

INTRODUCCION

Teora Celular
1838:
Theodor Schleiden y Jacob Schwan

Todos los organismos estn compuestos por una o ms clulas. Una clula se origina por la divisin de una clula preexistente.

En nuestro planeta la gran mayora de las formas celulares deben atravesar una secuencia regular y repetitiva de crecimiento y divisin llamado el ciclo celular.
Las clulas se reproducen mediante un proceso conocido como divisin celular en el cual su material gentico -el DNAse reparte entre dos nuevas clulas hijas.

Tetrahymena en divisin celular

Paramecio

Los organismos unicelulares, por este mecanismo aumentan el nmero de individuos en la poblacin.

Ameba

En las plantas y animales multicelulares, la divisin celular es el procedimiento por el cual el organismo crece, partiendo de una sola clula, y los tejidos daados son reemplazados y reparados.
Una clula individual crece asimilando sustancias de su ambiente y transformndolas en nuevas molculas estructurales y funcionales. Cuando una clula alcanza cierto tamao crtico y cierto estado metablico, se divide. Las dos clulas hijas comienzan entonces a crecer

El ciclo celular se divide en tres fases principales:

Puede requerir desde pocas horas hasta varios das, dependiendo del tipo de clula y de factores externos como la temperatura y/o nutrientes disponibles.

Interfase, mitosis, y citocinesis

Aqu la clula presenta los cromosomas visibles dentro del ncleo slo como delgadas hebras de material filamentoso llamado cromatina

Aqu los cromosomas se distribuyen de manera que cada nueva clula obtiene un cromosoma de cada tipo. Los cromosomas condensados, que ya se duplicaron durante la interfase, se hacen visibles bajo el microscopio ptico.

Es la divisin del citoplasma. Puede o no acompaar a la mitosis o divisin del ncleo.

En el desarrollo y mantenimiento de la estructura de los organismos pluricelulares, no slo se requiere de la divisin celular, que aumenta el nmero de clulas somticas, sino tambin del proceso de apoptosis

Es un proceso de muerte celular programada.

En los vertebrados, por apoptosis se regula el nmero de neuronas durante el desarrollo del sistema nervioso, se eliminan linfocitos que no realizan correctamente su funcin y se moldean las formas de un rgano en desarrollo, eliminando clulas especficas.

Linfocito T Killer destruyendo clula apopttica

Linfocito T Killer destruyendo clula cancergena

Ciertas veces, una clula escapa a los controles normales de divisin y muerte celular. Cuando una clula comienza a proliferar de modo descontrolado se inicia el cncer

Este crecimiento desmedido puede dar lugar a la formacin de una masa de clulas denominada tumor

LA DIVISION CELULAR
Por medio de la divisin celular el DNA de una clula se reparte entre dos nuevas clulas hijas

La distribucin de duplicados exactos de la informacin hereditaria es relativamente simple en las clulas procariticas en las que, la mayor parte del material gentico est en forma de una sola molcula larga y circular de DNA, a la que se asocian ciertas protenas especficas.

Esta molcula constituye el cromosoma de la clula y se duplica antes de la divisin celular. Cada uno de los dos cromosomas hijos se ancla a la membrana celular en polos opuestos de la clula. Cuando la clula se alarga, los cromosomas se separan.

Cuando la clula alcanza aproximadamente el doble de su tamao original y los cromosomas estn separados, la membrana celular se invagina y se forma una nueva pared, que separa a las dos clulas nuevas y a sus duplicados cromosmicos.

En las clulas eucariticas, el problema de dividir exactamente el material gentico es mucho ms complejo que en las procariticas.

Una clula eucaritica tpica contiene aproximadamente mil veces ms DNA que una clula procaritica; este DNA es lineal y forma un cierto nmero de cromosomas diferentes.

Cuando estas clulas se dividen, cada clula hija tiene que recibir una copia completa, y slo una, de cada uno de los 46 cromosomas.

Adems, las clulas eucariticas contienen una variedad de organelas que tambin deben ser repartidas entre las clulas hijas.

Las soluciones a estos problemas son ingeniosas y complejas. En una serie de pasos, llamados colectivamente mitosis, un conjunto completo de cromosomas es asignado a cada uno de los dos ncleos hijos.

Durante la mitosis, se forma el huso, una estructura constituida por microtbulos, a la cual se une, en forma independiente, cada uno de los cromosomas presentes en la clula.

Esta estructura permite que los cromosomas se separen unos de otros en forma organizada.

La mitosis habitualmente es seguida de un proceso de citocinesis que divide a la clula en dos clulas nuevas. Cada una contiene, no slo un ncleo con un complemento de cromosomas completo, sino tambin, aproximadamente, la mitad del citoplasma, incluyendo las organelas y muchas macromolculas de la clula materna.

La mitosis y la citocinesis son los acontecimientos culminantes de la divisin celular en los eucariotas. Sin embargo, representan solamente dos etapas de un proceso mayor, el ciclo celular.

El ciclo celular consiste en tres fases: interfase, mitosis, y citocinesis

Antes de que una clula eucaritica pueda comenzar la mitosis y dividirse efectivamente, debe duplicar su DNA, sintetizar histonas y otras protenas asociadas con el DNA de los cromosomas, producir una reserva adecuada de organelos para las dos clulas hijas y ensamblar las estructuras necesarias para que se lleven a cabo la mitosis y la citocinesis. Estos procesos preparatorios ocurren durante la interfase, en la cual, a su vez, se distinguen tres etapas: las fases Gl, S y G2.

Timing del Ciclo Celular Tpico

M 1h

Alrededor de 24 horas.
G1: 12 horas

S: 7 horas
G2: 4 horas

M: 1 hora

Los ciclos son variables en su tiempo dependiendo de las especies y de su desarrollo.

El ciclo mas corto observado es el de los embriones tempranos en que G1 y G2 esta reducido a su ms mnima expresin.

Se observan;

2 Tipos celulares

Clulas cclicas

Clulas no cclicas (Go)

Clulas no cclicas
Se encuentran en Go y son de dos tipos:
1. Las que son capaces de entrar al ciclo nuevamente por medio de un estmulo adecuado.

Linfocito 2. Las clulas diferenciadas terminalmente, que ya nunca se dividirn. Neurona

En la fase Gl (Gap 1; intervalo 1), Crecimiento general, las molculas y estructuras citoplasmticas aumentan en nmero. Duplicacin de organelos Aqu la clula supervisa su ambiente, entorno y tamao propio

Inicia a partir de la citocinesis de la divisin anterior. Acumulacin del ATP e incremento del tamao celular. Gran actividad metablica: Sntesis de diversas protenas. Actividades celulares de: secrecin, conduccin, endocitosis

En la fase S (sntesis), los cromosomas se duplican.

La sntesis del ADN, se efecta especfica del ciclo. en esta etapa

La duplicacin inicia en diferentes puntos simultneamente. Diversos factores se relacionan con el inicio de la sntesis. Los nuevos ADNs quedan unidos por el centrmero hasta la mitosis, recibiendo el nombre de CROMTIDAS HERMANAS.

Cromtidas Hermanas
Ncleo celular ADN

Cromosomas dentro del ncleo

Locus de un gen

Cromtidas Hermanas

La molcula de ADN en la interfase

La molcula de ADN esta activa y Durante el ciclo deben generarse dos molculas idnticas para ser repartidas entre las dos clulas hijas.

ADN en la interfase

Cromatina

INTERFASE

Cromatina

La molcula de ADN est asociada a protenas denominadas histonas y otras protenas no histonas en una estructura filamentosa.

Fase de sntesis del ADN (sntesis de protenas)

Simultneamente se realiza sntesis de protenas
Nucleosomas

Activa sntesis de protenas histonas

Sntesis de: Enzimas que elaboran desoxirribonucletidos Enzimas para la duplicacin del ADN

ADN de doble hlice

En la fase G2 (Gap 2; intervalo 2), comienza la condensacin de los cromosomas y el ensamblado de las estructuras especiales requeridas para la mitosis y la citocinesis.

Transcurre entre el final de la duplicacin del ADN y el inicio de la mitosis.

Contina el proceso de adquisicin de ATP. Activa sntesis de protenas, dentro de ellas destacan las necesarias para el proceso de mitosis. Reparacin G2 (Reparacin del ADN postreplicativa).

G2 corresponde a un lapso de seguridad que le permite asegurar a la clula que el ADN se ha replicado

Fase G2-Preparacin Divisin

Preparacin para la condensacin de cromosomas y la divisin celular.

Cromosoma en metafase

Fosforilacin de las
histonas.

Condensacin cromatina

Se

incrementa la sntesis de tubulina

Microtbulos del huso mittico formados por tubulina

El ciclo celular. La divisin celular, constituida por la mitosis (divisin del ncleo) y la citocinesis (divisin del citoplasma), ocurre despus de completarse las tres fases preparatorias que constituyen la interfase.

Regulacin del ciclo celular

Esta regulacin ocurre en distintos momentos y puede involucrar la interaccin de diversos factores, entre ellos, la falta de nutrientes y los cambios en temperatura o en pH, pueden hacer que las clulas detengan su crecimiento y su divisin.

En los organismos multicelulares, adems, el contacto con clulas contiguas puede tener el mismo efecto.

El sistema de control del ciclo celular es un dispositivo o mecanismo bioqumico cclico basado en la actividad de un conjunto de protenas interactivas que inducen y coordinan los procesos subordinados bsicos que duplican y dividen los contenidos de la clula.

Cuando las clulas normales cesan su crecimiento por diversos factores, se detienen en un punto tardo de la fase G1, -el punto R ("restriccin"), primer punto de control del ciclo celular-

las clulas pasan de la fase G1 a un estado especial de reposo, llamado G0, en el cual pueden permanecer
En algunos casos, antes de alcanzar el punto R,
durante das, semanas o aos. Una vez que las clulas sobrepasan el punto R, siguen necesariamente a travs del resto de las fases del ciclo, y luego se dividen.

La fase Gl se completa rpidamente y, en la fase S, comienza la sntesis de DNA y de histonas.

Existe otro mecanismo de control durante el proceso mismo de duplicacin del material gentico, en la fase S, que asegura que la duplicacin ocurra slo una vez por ciclo.

Luego, la clula entra en la fase G2 del ciclo. En G2, existe un segundo punto de control en el cual la clula "evala" si est preparada para entrar en mitosis.

Este control acta como un mecanismo de seguridad que garantiza que solamente entren en mitosis aquellas clulas que hayan completado la duplicacin de su material gentico.

La travesa celular por el punto R depende de la integracin del conjunto de seales externas e internas que recibe.

El sistema de control del ciclo celular est basado en dos protenas clave, las ciclinas y las protenas quinasas dependientes de ciclinas (Cdk), que responden a esta integracin de seales.

Sistema Proteico de la Regulacin del Ciclo Celular

Ciclinas
Kinasas dependientes de ciclinas (Cdk)

Complejo cinasa - ciclina

CDK + Ciclina COMPLEJO ACTIVO

CDK

Ciclina
Substrato (protena blanco)

Se une al substrato

Modificacin qumica (fosforilacin)

Las ciclinas son protenas que se sintetizan y degradan en cada ciclo de la divisin celular
Dos tipos principales

Ciclinas mitticas, se unen a las Cdk en G2 y son necesarias para entrar en mitosis.

Ciclinas G1; se unen a las Cdk en G1 y son necesarias para entrar en la fase S

Regulacin G2: Deteccin de DNA con dao o no duplicado

CON dao-duplicacin incompleta
Protenas punto de regulacin

SIN dao-Duplicacin completa

Fosforila e inhibe Cdc25

Protenas regulacin

ACTIVAN cinasa Chk1

Inactivo

Activo

MPF- Inactivo

MPF- Inactivo

MPF- Activo

Detencin en G2

Progresin a M

Resumen del Punto de Regulacin G2

En este punto la clula comprueba: Que ha duplicado su masa Que ha completado la duplicacin del ADN y slo lo ha efectuado una vez Que no existe dao en el ADN (algn dao es reparado)

Divisin celular

LA FASE

Durante la mitosis, los cromosomas duplicados son distribuidos entre los dos ncleos hijos.

Presenta tres caractersticas exclusivas: La condensacin cromosmica El huso mittico Anillo contrctil
L a primera evidencia de la fase M es la compactacin progresiva de la cromatina interfsica dispersa ( formando cromosomas hilados) Esto es previo a la segregacin y es acompaada por una gran fosforilacin de las Histonas

La condensacin cromosmica es el preludio de la mitosis (segregacin cromosmica y formacin de dos ncleos) y de la citocinesis (divisin total de la clula).

Intervienen 2 estructuras del citoesqueleto

Huso mittico bipolar: compuesto de microtbulos y por sus protenas asociadas Alinea los cromosomas replicados en un plano que secciona la clula en dos, cada cromosoma se separa en 2 cromosomas hijos que luego son alejados polarmente hacia el mismo lado del huso

El anillo contrctil: son filamentos de actina y de miosina II que se forman posteriormente justo debajo de la membrana plasmtica en un plano perpendicular al eje del huso.
Este anillo se contrae y al mismo tiempo se contrae la membrana dividiendo la clula en dos y asegurando que cada hija reciba una serie completa de cromosomas y de citoplasma con orgnelos.

La divisin celular depende del centrosoma

Es el principal centro organizador de los microtbulos

Matriz del centrosoma asociado a un par de centriolos

En eucariontes estos centriolos son caractersticos

Durante la interfase se duplican para que cada hija tenga luego un par.

La clave de esta estructura (centrosoma) es su matriz representada por protenas formadoras y organizadoras

Divisin tradicional de la fase M

Generalmente se divide la Fase M en 6 tapas o estadios. Los primeros 5 son la MITOSIS y el sexto es la citocinesis

Periodo de mxima condensacin cromosmica

Divisin del citoplasma

Cronologa de la Mitosis

Varia de una clula a otra, siendo la ms corta la de los embriones

La mitosis cumple la funcin de distribuir los cromosomas duplicados de modo tal que cada nueva clula obtenga una dotacin completa de cromosomas.
La capacidad de la clula para llevar a cabo esta distribucin depende del estado condensado de los cromosomas durante la mitosis y del ensamble de microtbulos denominado huso.

En los estadios tempranos de la mitosis, cada uno de los cromosomas consiste en dos copias idnticas, llamadas cromtides, que se mantienen juntas por sus centrmeros. Simultneamente se organiza el huso, cuya formacin se inicia a partir de los centrosomas.

Tanto en las clulas animales como en las vegetales, el entramado del huso est formado por fibras que se extienden desde los polos al ecuador de la clula.

La profase se caracteriza por la alta condensacin de los cromosomas. La profase finaliza con la desintegracin de la envoltura nuclear y la desaparicin de los nuclolos.

Durante la metafase, los pares de cromtides, dirigidos por las fibras del huso, se mueven hacia el centro de la clula. Al final de la metafase se disponen en el plano ecuatorial.

Durante la anafase se separan las cromtides hermanas, y cada cromtide ahora un cromosoma independiente- se mueve a un polo opuesto.

Durante la telofase se forma una envoltura nuclear alrededor de cada grupo de cromosomas. El huso comienza a desintegrarse, los cromosomas se desenrollan y una vez ms se extienden y aparecen difusos.

En la citocinesis, el citoplasma se divide, separando a la clula materna en dos clulas hijas.

Bibliografa - Libros

Alberts, B., Bray, D., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K. y Watson, J. D. 2004. Biologa Molecular de la Clula. Ed. Omega. Espaa.
Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 2000. 2a Edition. Editorial Sinauer Associates, Inc. Washington, EUA. Jimnez, L. F., Merchant, H. 2003. Biologa Celular y Molecular. 1a. edicin. Editorial Prentice Hall. Mxico. Karp, G. 1998. Biologa Celular y Molecular. McGraw Hill. Mxico. Lodish, Harvey; Berk, Arnold; Zipursky, S. Lawrence; Matsudaira, Paul; Baltimore, David; Darnell, James E. 1999. Molecular Cell Biology W. H. Freeman & Co. New York