ANTECEDENTES

Los sistemas fisiolgicos que regulan la fluidez de la sangre son complejos. Esta debe permanecer fluida dentro de la vasculatura y aun cuando as coagular con rapidez cuando entre en contacto con superficies no endoteliales en sitios de lesin vascular. Cuando aparecen trombos intravasculares, se activa un sistema de fibrinlisis para restituir la fluidez. En condiciones normales el equilibrio delicado impide tanto la trombosis como la hemorragia y permite la fibrinlisis fisiolgica sin fibrinogenlisis patolgica excesiva. ANTICOAGULANTES ORALES ASPECTOS HISTRICOS El tratamiento anticoagulante oral (ACO) se basa en la administracin de frmacos llamados cumarnicos, derivados de 4-hidroxicumarina, y de las indandionas, derivados de la indandiona1:3, semejante en estructura al primer grupo. Fueron descubiertos en 1921 cuando se inform en Alberta, Canad, la existencia de una nueva enfermedad del ganado vacuno llamada enfermedad del trbol dulce. El calor provocaba moho sobre el pasto que luego se daba a comer a los animales y estos desarrollaban una enfermedad que cursaba con hemorragia; muchas veces mortal, que se desencadenaba por algn dao o por me-dio de la castracin. (1) Ms adelante Roderick (2) describe el mismo cuadro en el ganado de Dakota del Norte, sealando la existencia de una alteracin coagulativa en los animales afectados, y demuestra que la fraccin protrombnica del plasma de animales sanos, correga el defecto de la coagulacin del plasma de los animales enfermos. Con posterioridad Link, estudi esta enfermedad en la Universidad de Wisconsin y concluy con el aislamiento y sntesis de lo que llam dicumarol. En 1939 se aislaron los primeros cristales de material activo que se identificaron qumicamente como 3,3-metilen-bis, 4 hidroxicumarina y no es hasta 1944 que se introduce en la clnica, como terapia a largo plazo en la prevencin del infarto agudo de miocardio recurrente, lo que dio lugar a la era de los ACO. (3) MECANISMO DE ACCIN Los ACO son sustancias que interfieren en el metabolismo de la vitamina K. Durante el proceso de fermentacin del pienso la cumarina primero se oxida y se transforma en 4 hidroxicumarina; posteriormente dos molculas de esta reaccionan con una de formaldehdo, lo que da lugar al dicumarol. La similitud estructural de este con la vitamina K hace que se establezca un antagonismo reversible entre ambas sustancias, el cual no consiste en una simple accin competitiva, sino en un mecanismo complejo. 4 La vitamina K en su forma reducida (hidroquinona) acta como cofactor en la reaccin de carboxilacin de los residuos de cido glutmico de los factores de la coagulacin vitamina K dependientes (FII, FVII, FIX, PC, PS) que tiene lugar en el hgado. Esta reaccin es catalizada por una enzima carboxilasa que a su vez transforma a la vitamina K en su forma epxido.