INTRODUCCIN El agua es el disolvente biolgico por excelencia.

En edad adulta representa el 60% del peso corporal de un individuo y su volumen se encuentra distribuido en dos espacios lquidos fundamentales: el lquido intracelular y el extracelular. ste ltimo se haya distribuido en dos subespacios El rin concentra y diluye la orina en respuesta a necesidades hdricas del organismo. Sin embargo, dicha capacidad de concentracin vara de acuerdo con la especie animal y por condiciones ambientales en la que se encuentre. Si un individuo se deshidrata por falta en la ingesta de agua o prdidas excesivas, los valores de osmolalidad se elevan y viceversa, entonces, el organismo responde a este tipo de variaciones por medio de mecanismo de osmorregulacin, integrado por varios procesos, por ejemplo, por osmorreceptores sensibles a variaciones de osmolalidad plasmtica, ubicados en la regin hipotlamo-hipofisiaria en la base del cerebro e irrigados por ramificaciones de la cartida interna o bien por bsicos: el volumen plasmtico y el lquido intersticial. Adems de agua, los espacios lquidos contienen solutos (p. ej. Na+, K+ Ca+2, entre otros). Los espacios lquidos intercambian solutos y agua de manera continua y bidireccional gracias a la existencia de mecanismos de transporte que logran mantener el estado constante de desigualdad en las concentraciones de los diferentes espacios. El rin es el rgano que regula fundamentalmente el contenido de iones y agua, as como de otros compuestos y contribuye tambin a la constancia del medio interno eliminando compuestos que resultan de la degradacin metablica, y por lo tanto, el balance en ste mecanismo, mantiene constante la osmolalidad del medio extracelular. mecanismos humorales dentro del mismo eje, donde se sintetiza la hormona antidiurtica (HAD) que llega al rin desencadenando mecanismos intracelulares que permeabiliza a la membrana apical de clulas especiales y permite la reabsorcin de agua, y de esta manera, el rin excreta orina concentrada. As el rin puede excretar orina concentrada o diluida segn la necesidad del organismo.

FARMACOLOGA RENAL FISIOLOGA RENAL La funcin principal de los riones consiste en filtrar los productos metablicos de desecho y el exceso de sodio y de agua de la sangre, as como facilitar su eliminacin del organismo. Tambin ayudan a regular la presin arterial y la produccin de glbulos rojos. De cada rin parte un tubo llamado urter que conduce la orina desde la zona de recoleccin central de los riones (pelvis renal) hacia la vejiga. Desde all, la orina sale hacia el exterior del cuerpo a travs de la uretra. Cada rin contiene alrededor de un milln de unidades encargadas de la filtracin, que reciben el nombre de nefronas. Una nefrona est constituida por una estructura redonda y hueca llamada cpsula de Bowman, que contiene una red de pequeos vasos sanguneos (el glomrulo). Estas dos estructuras conforman lo que se denomina un corpsculo renal. La sangre entra en el glomrulo a travs de la arteriola aferente y sale a travs de la arteriola eferente. Mientras est en el glomrulo, la fraccin lquida de la sangre se filtra a travs de pequeos poros situados en las paredes de los vasos sanguneos del glomrulo, pasando a la cpsula de Bowman. Despus pasa al tbulo proximal. Las clulas sanguneas y las molculas ms grandes, como las protenas, no se filtran. Desde el tbulo proximal, el lquido pasa al asa de Henle, que penetra profundamente en el rin. De ah pasa al tbulo distal. Despus se unen varios tbulos distales para formar el tbulo colector. Los tbulos colectores se van uniendo para formar unidades cada vez ms grandes. EDEMA: Acumulacin anormalmente grande de agua y electrlitos en el espacio extracelular. Para que el edema sea clnicamente ostensible es necesario que la retencin lquida alcance aproximadamente al 10% del peso corporal. La composicin qumica del lquido del edema es similar a la del plasma en lo referente a electrlitos y cristaloides no electrlitos. En cambio el contenido en protenas es variable segn la etiologa y mecanismos del edema. DIURTICOS: son drogas con capacidad de incrementar el volumen de orina o la diuresis y disminuir el lquido excesivo del espacio extracelular. Los diurticos tiazdicos que son los ms utilizados clnicamente, aumentan tambin la excrecin urinaria de sal, por lo que se los llama salurticos o natriurticos. Algunos diurticos tienen adems usos teraputicos adicionales:

en la hipertensin arterial, en el glaucoma y paradjicamente algunos son capaces de disminuir la diuresis o el volumen de orina en la diabetes inspida.

CLASIFICACIN DE DROGAS DIURTICAS Los diurticos como medicamentos pueden ser de varias clases: De asa (por actuar en el asa de Henle renal). Tiazdicos. Inhibidores de la anhidrasa carbnica. Ahorradores de potasio, que pueden ser de dos clases: inhibidores de los canales de sodio y antagonistas de aldosterona. Osmticos.

a) DIURTICOS DE ASA. Actan sobre la porcin de la nefrona llamada asa de Henle. En medicina, los diurticos del asa son usados para tratar la hipertensin, el edema causado por insuficiencia cardaca congestiva o insuficiencia renal. MECANISMOS DE ACCIN.

Los diurticos del asa actan sobre el cotransportador Na+-K+-2Cl- (NKCC2) en la porcin ascendente gruesa del asa de Henle inhibiendo la reabsorcin de sodio y cloro. . Al interrumpir la reabsorcin de estos iones, los diurticos de asa previenen que la orina se torne muy concentrada y perturban la produccin de una mdula renal hipertnica. Sin una concentracin medular, el agua dispone de menor presin osmtica que le permita la salida hacia el tbulo contorneado distal aumentando, ltimamente, la produccin de orina. Esta diuresis le regresa menos agua a la circulacin sangunea lo que produce una disminucin del volumen sanguneo. Farmacocintica.

furosemida (lasix, furoside). Se absorbe bien en el tubo digestivo pero incompleta. En la circulacin se encuentra unida a una protena en un 98% la excrecin se realiza principalmente por va secrecin renal del tbulo proximal, en el sitio secretorio de los cidos orgnicos Bumetanida (bumex). Lo absorbe casi por completo el tubo digestivo. Esta unido en un 90 % a una protena. Se metaboliza parcialmente en el hgado, pero mas del 50% se excreta en sin cambios por la orina.

 cido etacrinico (edecrin). El tubo digestivo lo absorbe bien, esta unido a una protena en un 97 % sufre metabolismo heptico parcial. Se excreta mayormente por el sitio de transporte de cidos orgnicos del tbulo renal proximal y puede reabsorberse en los lugares mas distales de la nefrona. Torasemida (dermadex). Lo absorbe bien el tubo digestivo. Se metaboliza principalmente en el hgado. Alcanza su concentracin mxima en el plasma en 30 min. Solo se excreta el 20% sin modificacin por la orina EFECTOS FARMACOLGICOS.

Son agentes natriurticos muy eficaces que tienen la capacidad de inhibir la reabsorcin de hasta el 20% de la carga de sodio filtrado. Todos los diurticos del asa ocasionan importante calciuresis, la cual acompaa el incremento de excrecin de sodio. EFECTOS ADVERSOS.

Los efectos no deseados ms frecuentes se relacionan con la dosis y se fundamentan en el efecto mismo de estos medicamentos sobre la diuresis y el balance de electrolticos. stas reacciones adversas incluyen la hiponatremia, hipopotasemia, hipomagnesemia, deshidratacin, hiperuricemia, bocio, mareos, hipotensin postural, y desmayos. . El dao al odo (ototoxicidad) tiende a ser serio, aunque infrecuente en el uso de diurticos de asa. De verse, incluyen piticos y vrtigo y en los casos ms serios, sordera. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

Producen el embotamiento del efecto natriurtico de la mayora de los frmacos no esteroideos usados como agentes antiinflamatorios. Con menor frecuencia estos diurticos potencian la ototoxicidad de antibiticos aminoglucosidos y la nefrotoxicidad de cefalosporinas de primera generacin. b) DIURTICOS DE TIAZDA. Actan en el tbulo distal y en el segmento conector y posiblemente en la porcin temprana del tbulo colector cortical. MECANISMO Y SITIO DE ACCION.

Inhibe la reabsorcin de sodio del lumen de la rama ascendente cortical (diluyente) del Asa de Henle y el tbulo contorneado distal. FARMACOCINTICA.

El tubo digestivo absorbe rpidamente los diurticos tiacdicos.

EFECTOS FARMACOLGICOS.

Los diurticos de tiacda se consideran agentes natriurtricos moderadamente eficaces capaces de inhibir hasta el 5% de la reabsorcin de la carga de sodio total filtrado. EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD.

Se produce frecuentemente una reduccin muy drstica y crnica del volumen intravascular e hipopotasemia, alcalosis metablica e hiperuricemia relacionada con la dosis. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

La interaccin ms importante que se conoce es la inhibicin de los efectos natriurtricos.

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA. Son frmacos que actan inhibiendo la accin de la anhidrasa carbnica. MECANISMO Y SITIO DE ACCIN.

La acetazolanida inhibe la anhidrasa carbnica del tbulo proximal renal y el borde en cepillo luminal. FARMACOCINTICA.

Se absorbe bien en el tubo digestivo y se excretan va secrecin tubular renal proximal en 24 horas. EFECTOS FARMACOLGICOS.

La acetazolamida es un agente natriurtricos muy leve debido a que su sitio de accin es proximal. EFECTOS ADVERSOS.

Los efectos adversos de los inhibidores de anhidrasa carbnica mas frecuentes son hipopotasemia y acidosis metablica sistmica. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

No se han descrito interacciones adversas reconocibles de estos agentes.

DIURTICOS PARA DISTRIBUCIN DE POTASIO. Antagonista de aldosteronas y espironolactona.

MECANISMO Y SITIO DE ACCIN.

Acta en los segmentos de la nefrona que estn ms all del tbulo contorneado distal y estimula la absorcin de sodio en el intercambio con iones hidrogeno y potasio. FARMACOCINTICA.

El tubo digestivo absorbe bien la espironolactona y rpidamente se biotransforma en canrenona. EFECTOS FARMACOLGICOS.

La reabsorcin de sodio estimulada por la aldosterona en el intercambio por potasio e iones hidrogeno en los tbulos colectores distales EFECTOS ADVERSOS.

El efecto potencial ms adverso y peligroso de la espironolactona es la hipopotasemia.

DIURTICOS DE RECAMBIO (AHORRADORES) DE POTASIO. Triamtereno y amilorida, es un medicamento que acta a nivel del rin para aumentar la prdida renal de agua y electrolitos. MECANISMO Y SITIO DE ACCIN.

Inhibe el transporte de sodio en los segmentos de la nefrona. FARMACOCINTICA.

El triamtereno tiene una absorcin gastrointestinal rpida y completa, mientras que solo se absorbe el 50% de amilorida. EFECTOS FARMACOLGICOS.

La reabsorcin de sodio en los tbulos colectores alcanza solo de 2 a 3% de la reabsorcin total de sodio. EFECTOS ADVERSOS.

El efecto adverso ms importante es la hiperpotasemia. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

Aun cuando se han estudiado ampliamente los agentes antiinflamatorios no esteroideos, se oponen al efecto natriurtricos del triamtereno.

 DIURTICOS OSMTICOS. Aumentan la osmoralidad del plasma y el lquido del tbulo renal. APLICACIONES TERAPEUTICAS. EDEMA.

Es la manifestacin clnica del exceso de lquido intersticial. Este se forma como un ultrafiltrado de plasma a travs de las paredes capilares y tiene esencialmente la misma concentracin de sodio que el plasma. Otro mecanismo de formacin de edema es la retencin primaria de sodio debido a la enfermedad renal (ejemplo: glomerulonefritis aguda). EDEMA PULMONAR.

Constituye un serio riesgo para la vida y requiere, entre otras medidas teraputicas un potente agente diurtico de accin rpida. Los diurticos a seleccionar son los del asa y con mayor frecuencia se usa de forma convencional la furosemida Puede haber resistencia a los diurticos de tiazda y del asa, lo cual comnmente se debe a un consumo excesivo de agua y sodio insospechado; no obstante la otra causa importante de la efectividad natriurtricos reducida se relaciona con la contraccin de volumen intravascular. CIRROSIS CON ASCITIS.

Frecuentemente la cirrosis heptica eleva hipertensin lo que impide el retorno venoso del lecho esplcnico. El uso de diurticos en cirrosis puede tener complicaciones. El desplazamiento del liquido del compartimiento peritoneal se limita a cerca de 700 a 900 ml/dia. ENFERMEDADES RENALES.

de los diurticos de tiacda ocurre con dosis mucho menores (es decir, 12.5 a 25 mg hodroclorotacida o clorotalidona. NEFROLITIASIS POR CALCIO.

Se ha demostrado que en pacientes con recurrencia idioptica de nefrolitiasis por calcio, este o no relacionada con calcio en orina anormalmente alto (hipercalciuria), los diurticos tiacdicos son eficaces para evitar o disminuir significativamente la frecuencia de formacin de clculos (llamados tambin piedras). HIPERPARATIROIDISMO.

Es la concentracin alta de calcio en suero, puede hiperparatiroidismo, ya sea primario, secundario o maligno.

verse

con

de los diurticos de tiacda ocurre con dosis mucho menores (es decir, 12.5 a 25 mg hodroclorotacida o clorotalidona. DIABETES INSIPIDA.

Es un trastorno no metablico poco comn en el cual hay una deficiencia parcial o completa de la secrecin de HAD. Los diurticos tiacdicos son eficaces al usarlos para disminuir el volumen de orina en estas condiciones cuando hay nutriereis junto con diuresis de agua. USOS ESPECIALES CARBONICA. DE LOS INHIBIDORES DE ANHIDRASA

Los inhibidores de anhidrasa carbnica se emplean rara vez como agentes diurticos por su baja eficacia. Estos diurticos tambin son usados para tratar la alcalosis metablica inducida por diurticos.