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Sntese de cido graxo

Porf. Jonas contiero 2006

Sntese de cido graxo


Em mamferos a sntese ocorre primariamente no fgado e tecido adiposo. Tambm ocorre nas glndulas mamrias durante lactao. Asntese e a degradao ocorrem por diferentes rotas. H quatro diferenas entre biossntese e hidrlise.

Diferena entre biossntese e hidrlise do cido graxo


Intermedirios na sntese so ligados a grupos -SH da protena carregadora de grupos acil (comparado a grupos -SH da CoA) Sntese no citosol; hidrlise na mitocndria Enzimas da sntese so polipeptideos Biosntese usa NADPH/NADP+; hidrlise usa NADH/NAD+

ACP vs. Coenzima A

Intermedirios na sntese so ligados a grupos -SH da protena carregadora de grupo acil (comparado a grupos -SH da CoA)

Sntese de cido graxo ocorre no citosol


Deve ter uma fonte de acetil-CoA Deve ter acetil-CoA na mitocndria Citrato-malato-piruvato provem unidades de acetato citoslico e equivalentes redutores para sntese de cido graxo.

Citrate synthase

Citrate Lyase Malate dehydrogenase

Pyruvate carboxylase

Malate Enzyme

. cidos graxos so construidos a partir de duas unidades de carbono derivado do acetilCoA . Unidades de acetato so ativadas por transferncia para a cadeia de cido graxo em crescimento pela converso a malonil-CoA Descarboxilao de malonil-CoA e poder redutor do NADPH dirige crescimento da cadeia Cadeia cresce para 16-carbonos (oito acetilCoAs) Outras enzimas adicionam dupla ligao e mais carbonos

Sntese de cido graxo

Acetil-CoA Carboxilase
Acetil-CoA + HCO3- + ATP malonil-CoA + ADP A enzima "ACC " adiciona acetato para sntese de cido graxo Carboxilao do acetil-CoA para formar malonil-CoA irreversvel

Acetil-CoA Carboxilase

Regulao da Acetil-CoA Carboxilase (ACCase)


ACCase forma polmeros filamentosos longo, ativo a partir de protomeros inativos Acmulo de palmitoil-CoA (produto) leva a formao de polmeros inativos. Acmulo de citrato leva a formao da forma polimrica ativa. Fosforilao modula ativao do citrato e inibio do palmitoil-CoA

Regulao do Acetil-CoA Carboxilase (ACCase)


ACCase no fosforilada tem baixo Km para citrato e ativo em baixa concentrao de citrato ACCase no fosforilada tem alto Ki para palmitoil-CoA e necessita alta concentrao de palmitoilCoA para inibir Enzima fosforilada possui alto Km para citrato e necessita alta concentrao de citrato ativar. Enzima fosforilada possui baixo Ki para palmitoil-CoA e is inibida a baixa concentrao de palmitoil-CoA

Paso 1: carregamento-transferncia de grupos acetil- e malonil- da CoA para ACP Passo2: Condensao transferncia de 2 unidades de carbonos do malonil-ACP para acetil-ACP para formar 2 carbonos ceto-acilACP Passo 3: Reduo converso de ceto-acil-ACP a hidroxiacil-ACP (uso de NADPH) Paso 4: Desidratao Eliminao de H2O para formar Enoil-ACP Passo 5: Reduo Reduz dupla ligao para formar 4 carbono completamente saturado acilACP

Sntese de cido graxo

Passo 1: Reao de carregamento


O H3C C S CoA
acetyl-CoA acetyl-CoA:ACP transacylase HS-ACP

O O

H C C H

O C S CoA
malonyl-CoA HS-ACP

malonyl-CoA:ACP transacylase HS-CoA HS-CoA

O H3C C S ACP
acetyl-ACP

O O

H C C H

O C S ACP
malonyl-ACP

Passo 2: Reao de Condensao O


H3C C S ACP
acetyl-ACP HS-Ketoacyl-ACP Synthase

HS-ACP

O O

H C C H

O C S ACP
malonyl-ACP

H3C C S

ketoacyl-ACP Synthase

keto-ACP synthase CO2

O H3C C

H C H

O C S ACP
acetoacetyl-ACP

Passo 3: Reduo
O H3C C H C H
Ketoacyl-ACP Reductase
NADP+

O C S ACP
acetoacetyl-ACP
NADPH + H+

OH H H3C C H C H

O C S ACP
-hydroxybutyryl-ACP

Passo 4: Desidratao
OH H H3C C H C H O C S ACP
-hydroxyacyl-ACP

-hydroxyacyl-ACP dehydrase
H20

H H3C C H C

O C S ACP
trans-enoyl-ACP

Passo 5: Reduo
H H3C C H
enoyl-ACP reductase NADP+

O C S ACP
trans-enoyl-ACP NADPH + H+

H H3C C H

H C H

O C S ACP
trans-enoyl-ACP

Passo 6:prxima condensao


H H O H H H3C C C C S ACP
butyryl-ACP HS-Ketoacyl-ACP Synthase

HS-ACP

O O

H C C H

O C S ACP
malonyl-ACP

H H O

H3C

C C C S KAS H H

keto-ACP synthase CO2

H H O H3C C C C H H

H C H

O C S ACP
ketoacyl-ACP

Trmino da sntese de cido graxo

H O H3C C C S ACP H
14 Palmitoyl-ACP

Thioesterase HS-ACP

H O H3C C C O H
Acyl-CoA synthetase

Palmitic Acid

14 ATP + HS-CoA

AMP + PPi

H O H3C C C S CoA H
14 Palmitoyl-CoA

Organizao das enzimas da sntese de cido graxo


Em bacteria e plantas, as reaes de sntese de cido graxo so catalisadas por enzimas solveis individuais Em animais, as reaes de sntese de cido graxo esto presentes como um polipeptdeo multifuncional A cido graxo sintase animal um homodimero de dois polipeptdeos idnticos de 250 kD

cido graxo sintase animal

Processamento Posterior de cidos graxos: Desnaturao e Elongao

Regulao da sntese de cido graxo


Modificadores alostricos, fosforilao e hormnios. Malonil-CoA bloqueia a carnitina aciltransferase e assim inibe a beta oxidao Citrato ativa acetil-CoA carboxilase graxo acil-CoAs inibe acetil-CoA carboxilase Hormonios regula ACC Glucagon ativa lipases/inibe ACC Insulina inibe lipases/ativa ACC

Regulation Alostrica da sntese de cido graxo ocorre a ACCase e carnitina aciltransferase

Glucagon inibe sntese de cido graxo enquanto aumenta a hidrlise e -oxidao de cido graxo Insulina previne ao do glucagon