TECIDOS CONJUNTIVOS Matriz Extracelular

Greg Kitten ICB/UFMG

TECIDOS
1. Conceito clssico
Unidades no-isoladas, formadas por clulas e molculas da matriz extracelular, associadas umas s outras em propores variveis, formando os diferentes rgos e sistemas do corpo.

2. Variedades (Os quatro tecidos bsicos)

Epitelial

Muscular

Conjuntivo

Nervoso

Caracterizao do Tecido Conjuntivo (TC):

Inmeros tipos de clulas, separadas por abundante material extracelular produzido por elas =
matriz extracelular (MEC) Grupo diversificado de tecidos com vrias funes:

tecidos conjuntivos propriamente ditos e tecidos conjuntivos especializados

Martini (1989)

P P
P E P

E P

tecido conjuntivo

Gengiva humana

100m

Tecido Conjuntivo *

* *
E

Introduo
Funes:
1. Sustentao e preenchimento

Sustenta o epitlio;
Preenche espaos entre clulas;

Forma tendes, ligamentos, cpsulas, traves e envoltrios em diversos rgos, consistindo no elemento mais resistente do estroma

Gartner, Hiatt (1999)

Introduo
Funes:
2. Armazenamento e transporte
Tecido adiposo - armazena lipdeos; tecido conjuntivo frouxo - rico em proteoglicanas, armazena eletrlitos, principalmente o sdio; etc
Tecido conjuntivo que envolve vasos sanguneos transporta nutrientes e oxignio do sangue para os tecidos e catablitos e gs carbnico dos tecidos para o sangue.

Gartner, Hiatt (1999)

Introduo
Funes:
3. Defesa e regenerao
Possui clulas fagocitrias (macrfagos), produtoras de anticorpos (plasmcitos) e de substncias relacionadas a eventos alrgicos e inflamatrios (mastcitos, eosinfilos, neutrfilos e linfcitos); Serve como barreira penetrao de bactrias e partculas inertes; Responsvel pela cicatrizao de leses.

Macrfago Plasmcito

Componentes do Tecido conjuntivo

Clulas: fibroblastos, macrfagos, plasmcitos, adipcitos, etc.

Matriz extracelular: diferentes combinaes de:

Protenas fibrosas: - Fibras colgenas, fibras elsticas. Substncia Fundamental Amorfa (SFA)
- complexo viscoso, hidroflico, contendo glicosaminoglicanos, proteoglicanos, glicoprotenas multiadesivas (laminina, fibronectina) que se ligam a protenas receptoras (integrinas) e a outros componentes da matriz extracelular fornecendo fora tnsil e rigidez.

Tecidos Conjuntivos - Clulas

Origem Embrionria: Mesoderma *

* Exceto tecidos conjuntivos da cabea, que se originam das clulas das cristas neurais (neuroectoderma).

Gartner, Hiatt (1999)

Tecidos Conjuntivos - Clulas

Origem Embrionria: Mesoderma

Gartner, Hiatt (1999)

Estrutura do Tecido Conjuntivo

Clulas:
Fibroblastos
Mastcitos Macrfagos

Pericitos
Plasmcitos

Neutrfilos
Eosinfilos Linfcitos

Adipcitos

Gartner, Hiatt (1999)

Estrutura do Tecido Conjuntivo:

Matriz Extracelular:
Fibras Colgenas Elsticas Reticulares

Substncia Fundamental Amorfa (SFA)

Proteoglicanas
Glicosaminoglicanas (GAGs)

Glicoprotenas de adeso
Fluido Intersticial

gua, ons, pequenas molculas e protenas de baixo peso molecular.

Welsch (1999)

Matriz Extracelular: Fibras Colgenas

Estrutura:
Constitudas pela protena colgeno; So estruturas alongadas, com dimetro varivel; Possuem estriao transversal caracterstica visvel na microscopia eletrnica.

Ross et al. (1993)

MATRIZ EXTRACELULAR Fibras colgenas

Colgeno tipo I Fibras espessas e resistentes tenso. Derme, tendes, ligamentos, osso, dentina e cemento

Biosntese do colgeno - A
- Sntese de cadeias polipeptdicas (preprocolgeno). - degradao do peptdeo sinal, formando o procolgeno. - Hidroxilao de prolina e lisina dependente de vitamina C (co-fator da Prolina Hidroxilase). - Glicosilao dos aa hidroxilados.

sinal

Biosntese do colgeno: peptdeos de registro

PEPTDEOS DE REGISTRO - presentes nas extremidades NH2 e COOH das unidades de tropocolgeno. - responsveis pelo alinhamento dos tres cadeias p/ formar a trplice hlice da molcula de procolgeno.

OBS.: o procolgeno uma molcula mais longa que o colgeno maduro, solvel e no se agrega, o que impede a formao de fibrilas no citoplasma.

Biosntese do colgeno - B
- Transporte do procolgeno em vesculas desde o Golgi at a membrana plasmtica: exocitose. Processo dependente de microtbulos. - Remoo dos peptdeos de registro no meio extracelular por Procolgeno Peptidases. - Sem os peptdeos de registro as molculas passam a ser chamadas de TROPOCOLGENO sendo capazes de polimerizar p/ formar fibrilas de colgeno.

FORMAO DAS FIBRAS COLGENAS

FIBRAS COLGENAS
FEIXES
(rotineiramente denominados fibras de colgeno)

Associao

FIBRAS
Associao

FIBRILAS
Associao

TROPOCOLGENO:
UFMG
2 alfa1 + uma alfa2

FIBRAS COLGENAS (MET)

Correlaes Clnicas: Escorbuto

Defeito na renovao do colgeno por deficincia de vitamina C;

A vitamina C importante na hidroxilao das cadeias polipeptcas do colgeno; As molculas de tropocolgeno no se agregam para formar fibrilas; Indivduos apresentam ulcerao gengival, hemorragias, perda dentria, olhos afundados, pele plida etc.;

Doena muito comum nos tripulantes de navios britnicos na era napolenica.

Correlaes Clnicas: Sndrome de Ehlers-Danlos

Conjunto de sinais e sintomas resultantes de distrbios na sntese do colgeno ;

Falha na hidroxilao da lisina: SED tipo VI, com elasticidade aumentada da pele e ruptura do globo ocular;
Deficincia das enzimas que removem os peptdeos de registro: SED tipo VII, com aumento da mobilidade articular e luxaes frequentes.

Correlaes Clnicas: Osteognese Imperfeita

Modificao em um nucleotdeo dos genes para colgeno I; Fraturas espontneas, deformidades sseas, insuficincia cardaca, esclera azul.

Matriz Extracelular: Fibras Colgenas

Colgenos (~28 tipos):
Classificao quanto estrutura e funo:
- Colgenos que formam fibrilas ex: I, II, III, V, XI (do resistncia ao tecido); - Colgenos que se associam a fibrilas

ex: IX, XII (ligam fibrilas entre si e a outros componentes da MEC); - Colgeno que forma rede
ex: IV (membrana basal - aderncia, filtrao);

- Colgeno de ancoragem:
ex: VII (prende fibras colgenas lmina basal).

Colgenos tipos I e II
Mais abundante e resistente s traes; Forma fibrilas e fibras grossas; Colgeno I Produzido por fibroblastos, odontoblastos, osteoblastos e condroblastos; Tendes, cpsulas, ligamentos, derme, tecido conjuntivo frouxo, dentina, ossos etc;

Resistente s presses; Colgeno II Forma fibrilas finas em feixes mal organizados; Produzido por condroblastos; Cartilagens hialina e elstica, disco intervertebral.

Colgenos tipos III e IV

Manuteno da estrutura de tecidos delicados e expansveis; Forma fibrilas e fibras finas e argirfilas; Colgeno III Produzido por clulas musculares lisas, clulas reticulares e clulas de Schwann; Msculo liso, rgos hematopoticos, sistema cardiovascular, pulmo, pele.

Suporte de estruturas delicadas e filtrao; Forma rede tridimensional (feltro); Colgeno IV Produzido por clulas epiteliais, endoteliais e de Schwann; Lminas basais.

Colgeno IV

Colgenos tipos I, III e IV...etc!

Colgeno IV

Colgeno IV

I, III, IV, VII

Alberts et al. (1997); Gartner, Hiatt (1999); Welsch (1999)

Colgenos tipos V, VII e IX:

Mesmas funes do colgeno tipo I; Colgeno V Forma fibrilas com o colgeno tipo I; Produzido por fibroblastos; Derme, tendo, osso, fibrocartilagem.

Colgeno de ancoragem; Colgeno VII Une clulas ao tecido conjuntivo; No visveis microscopia ptica; Derme.
Colgeno associado a fibrilas (ligam fibrilas entre si e a outros componentes da MEC); Colgeno IX Produzido por condroblastos; Cartilagem hialina.

Colgenos tipos II, III, IV, VII e IX

Colgeno IX
Colgeno II

Alberts et al. (1997); Gartner, Hiatt (1999)

Colgenos tipos III e IV

Manuteno da estrutura de tecidos delicados e expansveis; Forma fibrilas e fibras finas e argirfilas; Colgeno III Produzido por clulas musculares lisas, clulas reticulares e clulas de Schwann; Msculo liso, rgos hematopoticos, sistema cardiovascular, pulmo, pele.

Suporte de estruturas delicadas e filtrao; Forma rede tridimensional (feltro); Colgeno IV Produzido por clulas epiteliais, endoteliais e de Schwann; Lminas basais.

Matriz Extracelular: Fibras Reticulares

Estrutura:
Muito delicadas e constitudas de colgeno III; Formam extensa rede em certos

rgos, apoiando as clulas;

No formam grandes feixes e podem ficar dispersas na SFA; Contm muitos acares (PAS +) e tm afinidade pela prata

(argirfilas).
Junqueira, Carneiro (1999)

Matriz Extracelular: Fibras Reticulares

Localizao:
Limite entre epitlio e conjuntivo;

Em torno dos adipcitos, pequenos vasos sanguneos e nervos;

Formando estroma de sustentao de rgos hematopoticos e linfticos; Em torno de clulas musculares lisas; Em algumas glndulas (endcrinas). Bao

FIBRAS RETICULARES
- Formadas por colgeno do tipo III que

se organiza em forma de rede e atua

como:
a) Arcabouo de sustentao das clulas do
bao, linfonodos, medula ssea. b) estrutura formadora de artrias, tero, fgado, intestino, crtex da adrenal.

- Associadas grande concentrao de

glicoprotenas e proteoglicanas.

- Observadas ao MO apenas por

tcnicas de colorao PAS e
Impregnao pela prata. UFMG

impregnaes metlicas (AgNO3).

Matriz Extracelular: Fibras Reticulares

Aspecto histolgico :

Fgado

Linfonodo

Correlao clnica :
Sndrome de Ehlers-Danlos tipo IV: deficincia em colgeno tipo III, com rupturas frequentes das artrias e intestino.

Matriz Extracelular: Fibras Elsticas

Delgadas, longas e ocasionalmente ramificadas;

Mastcitos e Fibras Elsticas

Podem formar feixes grosseiros em ligamentos da coluna vertebral e nas membranas elsticas fenestradas das paredes de artrias de grande calibre.

Artria de Grande Calibre

Ross et al. (1993)

Matriz Extracelular: Fibras Elsticas

No so bem visveis em HE, exigindo coloraes especficas, como aldedofucsina de Gomori (azulescuro) e orcena de Taenzer-Unna (vermelhocastanho); Constitudas pela protena elastina e microfibrilas de fibrilina.

Numerosas ligaes cruzadas entre as fibras garante o alto grau de elasticidade.

Alberts et al. (1997); Gartner, Hiatt (1999);

Matriz Extracelular: Fibras Elsticas

Produzidas por fibroblastos e clulas musculares lisas dos vasos sanguneos;

Tambm encontradas nas cartilagens elsticas, produzidas pelos condrcitos.

Alberts et al. (1997)

Matriz Extracelular: Fibras Elsticas

Aspecto histolgico :

Fibras colgenas (C) e elsticas (E) da derme

Ross et al. (1993); Welsch (1999)

FIBRAS ELSTICAS

MATRIZ EXTRACELULAR Fibras elsticas

Formadas por microfibrilas de fibrilina e parte amorfa de elastina (desmosina e isodesmosina extensividade)
Elaunnicas (muitas microfibrilas e pouca elastina) Oxitalnicas (exclusivamente fibrilas)

Fibras Elsticas: Correlao Clnica

Sndrome de Marfan

Defeito no gene da fibrilina no cromossomo 15;

Indivduos suscetveis ruptura fatal da aorta.

Luxao do Cristalino

SUBSTNCIA FUNDAMENTAL AMORFA (SFA)

- Substncia fundamental intercelular: preenche os espaos entre as clulas e o tecido conjuntivo, atuando como lubrificante e com barreira penetrao

de microorganismos invasores. - Ao MET observada como um material granular devido sua agregao e
precipitao nos tecidos.

- Mistura (incolor e transparente in vivo) complexa altamente hidratada de

molculas aninicas:

a) Glicosaminoglicanas e proteoglicanas.
b) Glicoprotenas multiadesivas.

SUBSTNCIA FUNDAMENTAL AMORFA

Matriz Extracelular: Substncia Fundamental Amorfa (SFA)

Glicosaminoglicanas (GAGs):

Polissacardeos longos, no-flexveis, no-ramificados, constitudos de unidades dissacardeas que se repetem (amina e cido urnico); So carregadas negativamente e atraem ctions, que por sua vez atraem gua, tornando a SFA hidratada e mais resistente compresso;

Exemplos de GAGs: cido hialurnico, queratan-sulfato,

heparan-sulfato, heparina, condroitino-4-sulfato, condroitino-6sulfato.

Glicosaminoglicanos (GAGs)
Polissacardeos longos, no-ramificados, compostos por unidades dissacardeas que se repetem

Tm carga negativa (atrai ctions Na+, atrai H2O)

Com exceo do cido hialurnico, todos so sulfatados e fazem ligaes covalentes com protenas, formando os proteoglicanos.

Proteoglicanos - ex Aggrecan = 100 GAG chains and 3,000,000 MW - Heterogeneity in side chains signals??

Proteoglicanos Muitos GAGs associados a protenas Altamente hidratados

MATRIZ EXTRACELULAR Substncia fundamental Proteoglicanos

Matriz Extracelular: Substncia Fundamental Amorfa (SFA)

Proteoglicanas

So macromolculas compostas por um ncleo protico, no qual se ligam vrias GAGs covalentemente); Vrias proteoglicanas (Ex.: agrecana) podem ligar-se a
uma molcula de cido hialurnico e s fibras colgenas, formando agregados responsveis pelo estado de gel da MEC.

Gartner, Hiatt (1999)

Proteoglicanas: Funes
Resistem compresso e retardam o movimento rpido de microorganismos e clulas metastticas; Associam-se lmina basal e servem como filtros; Se ligam a molculas sinalizadoras, retardando sua difuso ou concentrando-as em locais especficos;
Ligam clulas a macromolculas da MEC, quando so de superfcie celular.

Gartner, Hiatt (1999)

Glicoprotenas
Glicoprotenas - So compostos de protenas ligadas a cadeias de glicdeos. Parte protica a predominante. Glicoprotenas multiadesivas - auxiliam as clulas do tecido conjuntivo a se aderirem ao seu substrato. - FIBRONECTINA - LAMININA

Matriz Extracelular: Substncia Fundamental Amorfa (SFA)

Glicoprotenas de Adeso

Unem as clulas aos componentes da MEC, situando-se entre as fibras ou proteoglicanas e as protenas da membrana celular;

Exemplos: fibronectina,
laminina, entactina, tenascina, condronectina e osteonectina.

Alberts et al. (1997)

MATRIZ EXTRACELULAR Substncia fundamental - Glicoprotenas

Fibronectina Importante na migrao celular (clulas embrionrias, de defesa).

Matriz Extracelular: Glicoprotenas de adeso

Fibronectina: alm da adeso clula-MEC, marca o caminho de migrao de clulas embrionrias; se liga a colgeno, heparina, heparan-sulfato, cido hialurnico;

Laminina: praticamente restrita s lminas basais; liga-se a colgeno IV, heparan-sulfato, entactina e membrana celular;
Entactina: facilita ligao da laminina rede de colgeno; Tenascina: liga-se sindecana e fibronectina; restrita a tecido embrionrio, marcando o caminho para clulas migratrias; Condronectina/Osteonectina: semelhantes fibronectina; encontradas na cartilagem e osso, respectivamente.

MATRIZ EXTRACELULAR Substncia fundamental - Glicoprotenas

Laminina
Aderncia das clulas `a lmina basal

membrana basal

Fibroblastos e MEC

Correlao Clnica: Edema

Aumento do lquido intersticial, provocado por:

Obstruo de vasos linfticos: infeces parasitrias;

Obstruo venosa ou dificuldade de retorno do sangue venoso: insuficincia cardaca; Desnutrio: reduo do volume protico sanguneo e diminuio da presso osmtica. Gartner, Hiatt (1999)

RO Hynes - The Matrisome - Mol Cell Proteomics. April 2012

END

Biosntese do colgeno

Biossntese do Colgeno
Ribossomos produzem as cadeias polipeptdicas com peptdeos de registro que so lanadas no REG;
As cadeias so hidroxiladas e glicosiladas; As cadeias se alinham de 3 em 3 devido aos peptdeos de registro e vo para o complexo de Golgi; Aps liberao da clula, enzimas retiram os peptdeos de registro e as cadeias formam fibrilas.

Gartner, Hiatt (1999)

Matriz Extracelular: Fibras Colgenas

Colgeno:
Protena mais abundante do corpo, produzida por grande variedade de clulas; Existem vrios tipos, com composio bioqumica, morfologia e funes diferentes;

A molcula de colgeno (tropocolgeno) possui 3 cadeias polipetdicas enroladas em hlice.

Ross et al. (1993)