Alimentos Balanceados -

_ Lea mas artculos de esta seccin

Los nucletidos no son considerados esenciales, una vez que pueden ser sintetizados por el organismo utilizando aminocidos como precursores (via de novo). Los nucletidos tambin pueden obtenerse a travs de la va o ruta de salvamento, a partir de la degradacin de aminocidos y nucletidos presentes en la dieta. Sin embargo, en algunas situaciones los nucletidos pueden ser considerados como semi esenciales o esenciales, particularmente cuando el organismo necesita de una cantidad de nucletidos mayor que la de su capacidad de sntesis, como ocurre con el cerebro, los eritrocitos, la mdula sea, la mucosa intestinal, los linfocitos, los hepatocitos y el tejido cardaco. Tambin en determinadas situaciones especficas, como durante un periodo de rpido crecimiento, en un estado de enfermedad, cuando hay consumo limitado de nutrientes o la presencia de un disturbio endgeno. Importancia de los nucletidos en la dieta Los nucletidos presentes en la dieta son importantes puesto que aportan bases y nuclesidos para la sntesis de nucletidos a travs de la va de salvamento, estimulando tambin el desarrollo de las vellosidades y de las criptas intestinales. Esta va de obtencin de nucletidos, presenta una serie de ventajas en relacin con la va de novo. La falta de nucletidos en la dieta lleva a que los mismos sean obtenidos a partir de la degradacin de aminocidos presentes en el organismo. Esta va de obtencin de nucletidos representa un gasto significativo para el organismo, una vez que los aminocidos dejan de ser utilizados para la sntesis proteica y pasan a destinarse a la sntesis de nucletidos. Importancia de los nucletidos en el intestino Los nucletidos modifican el tipo y el crecimiento de la microflora intestinal. Los nucletidos favorecen el desarrollo de la flora microbiana benfica, como las bifidobacterias. Dichas bacterias disminuyen el pH, que suprime la proliferacin de bacterias patognicas. Las bifidobacterias tambin inhiben el crecimiento de enterobacterias responsables por enfermedades que causan diarrea. Importancia de los nucletidos para el sistema inmune El sistema inmunolgico es un sistema extremadamente dinmico en la eliminacin de antgenos. Las clulas del sistema inmune proliferan de manera muy rpida hacia la produccin de clones idnticos. En linfocitos normales, existe una influencia muy grande de nucletidos para atender la rpida divisin nucleica que ocurre en respuesta a la estimulacin de antgenos. La activacin de los linfocitos est acompaada por el aumento de la sntesis de los cidos nucleicos, teniendo en cuenta que el aumento de la sntesis de novo est minimizada y la de salvamento maximizada, lo que representa una reduccin de prdidas. Inositol. El inositol es considerado una vitamina, siendo necesario para las funciones cerebrales, musculares y nerviosas. El inositol es tambin parte de la estructura y de las funciones de la membrana celular. Es un cofactor para la folacina, vitamina B6, vitamina B 12, colina y betana, y acta como mediador de la respuesta celular a partir de un estmulo externo. El inositol es tambin fuente de cido araquidnico (cido graso omega 3) para la produccin de prostaglandinas. Uso en alimentacin animal Se han realizado numerosos estudios relacionados con esta fuente proteica. En el Cuadro 1, se muestran los resultados de tres experiencias con la utilizacin de una fuente rica en nucletidos,

protenas e inositol (FRNPI) y su efecto sobre el desempeo y estado sanitario de lechones destetados. Las dietas evaluadas en estos experimentos fueron una dieta control sin plasma ni FRNPI, una dieta con FRNPI y una dieta con plasma. En los resultados se observa que el FRNPI y el plasma arrojan valores de ganancia de peso similares entre si y superiores a la dieta control. De igual forma, no se reportan diferencias en la eficiencia alimenticia. Como resultados adicionales, los cerdos alimentados con la dieta con FRNPI mostraron una menor incidencia de diarrea, lo que manifiesta una mejora en el estado sanitario. Consideraciones finales Los nucletidos son cruciales para el mantenimiento del estado de salud de los animales, teniendo en cuenta que durante periodos de crecimiento rpido, desafo sanitario, lesin y estrs, las exigencias de nucletidos son mayores. Adicionalmente, su uso aumenta la presencia de las bifidobacterias en el intestino y reduce la presencia de bacterias patognicas. Adems de esto, los nucletidos tambin mejoran la maduracin y la salud intestinal. El perfecto funcionamiento del cerebro, eritrocitos, clulas de la medula sea y de la mucosa intestinal depende en gran medida de la presencia de nucletidos en la dieta. Alltech de Mxico. 1 Gonalves et al. (2005) Re-inventando la industria de alimentos animales. 4961 p.

Significado Clnico del Metabolismo de Purina

Los problemas clnicos asociados al metabolismo del nucletido en humanos son predominantemente el resultado del catabolismo anormal de las purinas. Las consecuencias clnicas del metabolismo anormal de purina se extienden de desordenes medios a severos e incluso fatales. Las manifestaciones clnicas del catabolismo anormal de purina se presentan desde la insolubilidad del producto derivado de la degradacin, cido rico. La Gota es una condicin que resulta de la precipitacin del urato como cristales monosdicos de urato (MSU) o de dihidrato pirofosfato de calcio (CPPD) en el lquido sinovial de las articulaciones, conduciendo a inflamacin severa y a artritis. La respuesta inflamatoria se debe a la reaccin de los cristales con un sistema inflamatorio lo que resulta en la produccin de interleucina-1 (IL-1) y IL-18. La mayora de las formas de gota son el resultado del exceso en la produccin de purina y del catabolismo consiguiente o, a una deficiencia parcial en de la enzima de salvamento, HGPRT. La mayora de las formas de gota pueden ser tratadas administrando el anti-metabolito: alopurinol. Este compuesto es un anlogo estructural de la hipoxantina que inhibe fuertemente la xantina oxidasa. Dos desrdenes severos, ambos absolutamente bien descritos, estn asociados con defectos en el metabolismo de purina: El Sndrome de Lesch-Nyhan y la enfermedad de inmunodeficiencia severa combinada (SCID). El sndrome de Lesch-Nyhan resulta de la prdida del gen HGPRT funcional. El desorden es heredado como rasgo ligado al sexo, con el gen HGPRT en el cromosoma X (Xq26q27.2). Los pacientes con este defecto exhiben no slo sntomas severos de gota sino tambin un severo malfuncionamiento del sistema

nervioso. En los casos ms severos, los pacientes recurren a la auto mutilacin. La muerte generalmente ocurre antes que los pacientes alcancen su vigsimo ao. La SCID es ms frecuentemente causada (90%) por una deficiencia en la enzima adenosin deaminasa (ADA). sta es la enzima responsable de convertir la adenosina a la inosina en el catabolismo de las purinas. Esta deficiencia conduce selectivamente a una destruccin de los linfocitos B y T, las clulas que sientan las bases de las respuestas inmunes. En ausencia de ADA, la deoxiadenosina es fosforilada para producir niveles de dATP que son 50 veces ms altos que lo normal. Los niveles son especialmente altos en los linfocitos, que tienen cantidades abundantes de enzimas de salvamento, incluyendo nucleosidocinasas. Las altas concentraciones de dATP inhiben la ribonucletido reductasa (vase abajo), de tal modo que evita que otros dNTPs sean producidos. El efecto neto es de inhibir la sntesis de DNA. Puesto que los linfocitos pueden ser capaces de proliferarse dramticamente en respuesta al reto antignico, la inhabilidad para sintetizar DNA deteriora seriamente las respuestas inmunes, y la enfermedad es generalmente fatal en la infancia a menos que se tomen especiales medidas protectoras. Una inmunodeficiencia menos severa resulta cuando hay una carencia de purina nucletido fosforilasa (PNP), otra enzima degradante de purina. Una de las muchas enfermedades de almacenamiento de glicgeno la enfermedad de von Gierke tambin conduce a la produccin excesiva de cido rico. Este desorden resulta de una deficiencia en la actividad de la glucosa 6-fosfatasa. El incremento en la disponibilidad de glucosa-6-fosfato aumenta el rango del fluido a travs de la va de la pentosa fosfato, produciendo una elevacin en el nivel de ribosa-5-fosfato y por lo tanto de PRPP. Los incrementos en PRPP entonces resultan en exceso de la biosntesis de purina.

Trastornos del Metabolismo de Purina

Desorden Defecto Naturaleza del defecto Comentarios

Gota

Tres defectos enzimticos diferentes pueden llevar a la Gota: PRPP sintetasa HGPRTa Glucosa-6 fosfatasa HGPRT

actividad incrementada deficiencia deficiencia Ausencia de la enzima Ausencia de la enzima

hiperuricemia

Sndrome de Lesch-Nyhan SCID

vea arriba

ADAb

vea arriba

Inmunodeficiencia

PNPc

Ausencia de la enzima Ausencia de la enzima Ausencia de la enzima deficiencia de la enzima

vea arriba 2,8-dihidroxiadenina, litiasis renal hypouricemia xantina y litiasis renal vea arriba

Litiasis renal

APRTd

Xantinuria Enfermedad de von Gierke

a b

Xantina oxidasa

Glucosa-6-fosfatasa

hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa adenosina deaminasa c purina nucletido fosforilasa d adenosina fosforibosiltransferasa

Importancia Clnica del Tetrahidrofolato

El tetrahidrofolato (THF) es regenerado a partir del dihidrofolato (DHF) producto de la reaccin de la timidilato sintasa por la accin de la dihidrofolato reductasa (DHFR), una enzima que requiere NADPH. Las clulas que no pueden regenerar THF sufren de sntesis defectuosa de DNA y muerte eventual. Por esta razn, como el hecho que el dTTP es utilizado solamente en el DNA, es teraputicamente posible apuntar a la rpida proliferacin celular sobre las clulas no proliferativas a travs de la inhibicin de la timidilato sintasa. Muchas drogas anticncer actan directamente para inhibir la timidilato sintasa, o indirectamente, inhibiendo la DHFR. La clase de molculas usadas para inhibir la timidilato sintasa son llamadas los substratos del suicidio porque irreversiblemente inhiben la enzima. Las molculas de esta clase incluyen el 5-fluorouracilo y la 5-fluorodeoxiuridina. Ambos son convertidos dentro de las clulas a 5-fluorodeoxiuridilato, FdUMP. Es este metabolito de la droga el que inhibe la timidilato sintasa. Muchos inhibidores de la DHFR han sido sintetizados, incluyendo al metotrexate, aminopterina, y trimetoprim. Cada uno de stos es un anlogo del cido flico.

Significado Clnico del Metabolismo de Pirimidina

Porque los productos del catabolismo de pirimidina son solubles, pocos desrdenes resultan del exceso en los niveles de sntesis o catabolismo. Dos desrdenes heredados que afectan la biosntesis de pirimidina son el resultado de deficiencias en la enzima bifuncional que cataliza los dos ltimos pasos de la sntesis de UMP, orotato fosforibosil transferasa y OMP decarboxilasa. Estas deficiencias resultan en aciduria ortica que causa retardo en el crecimiento, y anemia severa causada por eritrocitos hipocrmicos y la mdula megaloblstica. La leucopenia es tambin comn en acidurias orticas. Los desrdenes pueden ser tratados con uridina y/o citidina, que conducen al incremento en la produccin de UMP por medio de la accin de las nucleosido cinasas. El UMP entonces inhibe la CPSII, atenuando as la produccin de cido ortico.

Desrdenes del Metabolismo de Pirimidina

Desorden Enzima defectuosa Comentarios

Aciduria Ortica, tipo I Aciduria Ortica, tipo II Ortico aciduria debido a la deficiencia de OTC (moderada, sin componente hematolgico)

Orotato fosforibosil transferasa y OMP decarboxilasa OMP decarboxilasa

vea arriba

vea arriba

la enzima del ciclo de la urea, ornitina transcarbamoilasa, es deficiente

El incremento de la carbamoil fosfato mitocondrial sale y aumenta la biosntesis de pirimidina; encefalopata heptica

Aciduria aminoisobutirica

transaminasa, afecta la funcin del ciclo de la urea durante la deaminacin de amino cidos a -cetocidos

benigno, frecuente en Orientales

aciduria ortica inducida por drogas

OMP decarboxilasa

el tratamiento con allopurinol y 6-azauridina causan aciduria ortica sin componente hematolgico; sus subproductos catablicos inhiben la OMP decarboxilasa

Sindrome metablico en pacientes diabticos tipo 2 e intolerantes a carbohidratos del EBAIS La Mansin, Nicoya

Viviana Alvarado-Soto

, Manuel Francisco Jimnez-Navarrete

Objetivo: Analizar la frecuencia y las caractersticas clnicas del sndrome metablico (SM), entre los pacientes diabticos tipo 2 e intolerantes a carbohidratos en control en el EBAIS La Mansin, del rea de salud Nicoya, en un perodo de un ao. Materiales y mtodos: estudio retrospectivo de 1 ao de duracin (septiembre de 2001 a agosto de 2002) de valoracin de pacientes diabticos en control en el EBAIS La Mansin, documentando nombre completo, nmero de expediente, domicilio, edad, sexo, presencia de diabetes e hipertensin arterial y aos de evolucin de ambas, ndice de masa corporal, obesidad abdominal, triglicridos, lipoprotena de alta densidad y glicemia (en ayunas). Se utiliz la clasificacin del NCEP/ATP III norteamericano para la identificacin clnica del SM. Se analizan los expedientes clnicos, tanto del EBAIS como del Hospital de La Anexin. Se mide la circunferencia abdominal, tanto a domicilio, como durante das de citas control por intermedio del ATAP. Resultados: Se estudiaron 67 pacientes diabticos, el 59,7% entre los 40 y 60 aos de edad, la mayora mujeres (80,6%), de todos ellos el 68,6% resultaron con SM. Se estudiaron 9 intolerantes a carbohidratos, todas mujeres, 6 entre los 40 y 60 aos de edad, de las cuales 6 resultaron con SM. El 45,7% de los diabticos tenan de 0-4 aos y el 23,9% de 5-9 aos de evolucin de su DM, mientras que en las IC, el 83,3% tenan de 0-4 aos de evolucin de su problema. Las asociaciones con HTAfueron un 56,5% y un 100% entre diabticos e IC, respectivamente; con obesidad abdominal un 82,6% y un 83,3% entre diabticos e IC, respectivamente; con hipertrigliceridemia un 60,9% y un 66,7%, respectivamente, y con HDLC baja un 76,1% y un 66,1%, respectivamente. La trada de asociacin ms frecuente para el diagnstico del SM, tanto en diabticos como en IC, lo fue hiperglicemia, hipertensin arterial y obesidad abdominal. Conclusin: Dos terceras partes de los diabticos e intolerantes a carbohidratos en control en el EBAIS La Mansin son portadores de sndrome metablico, y la gran mayora de ambos grupos posee menos de 5 aos de evolucin del diagnstico de hiperglicemia. Lo anterior obliga a utilizar estrategias ms agresivas en cuanto a deteccin, promocin de estilos de vida saludable, prevencin de factores de riesgo y control metablico entre los portadores del SM y sus familiares. Se propone adems considerar este sndrome como problema de salud pblica en Costa Rica. Descriptores: diabetes mellitus, sndrome metablico, atencin primaria Recibido: 23 de enero de 2003 Aceptado: 23 de setiembre de 2003 Abreviaturas: DM, diabetes mellitus; SM, sndrome metablico; IC, intolerantes a carbohidratos; EBAIS, equipo bsico de atencin integral en salud; HDLC, lipoprotena de alta densidad por iniciales en ingls-; TGL, triglicridos; NECP, Programa Nacional de Educacin en Colesterol por iniciales en ingls-; ATPIII, Tratamiento de Hipercolesterolemia en Adultos Panel III por iniciales en ingls-; IMC, ndice de masa corporal; HTA, hipertensin arterial; ATAP, asistente tcnico de atencin primaria.

El Sndrome Metablico (SM) o Sndrome de Reaveni est conformado por una serie de anormalidades metablicas, hemodinmicas y renales, cuyos constituyentes principales son: resistencia a la insulina hiperinsulinemia, obesidad abdominal, hipertensin arterial esencial, anormalidades en el ritmo circadiano de la presin arterial y la frecuencia cardiaca, el sndrome diabtico dislipidmico, hipercoagulabilidad, hiperuricemia, patologa cardiovascular incrementada y grado de microalbuminuria, todas contribuyentes a un riesgo aumentado de morbimortalidad por 2,3,4,5 enfermedades cardiovasculares, especialmente entre los portadores de diabetes mellitus . La combinacin de resistencia a la insulina, dislipidemia, hipertensin y obesidad son los determinantes mayores en DM tipo dos, acumulando en diversas investigaciones hasta el 79% de la varianza de 10 variables ampliamente estudiadas. Se conoce que hasta el 20% de las personas 6 no diabticas portadoras de este "cuarteto mortal", tal y como lo denomin Deedwania, pueden 7,8,9 favorecer la aparicin de diabetes mellitus tipo 2 en menos de 5 aos . En los Estados Unidos de Norteamrica, por ejemplo, la prevalencia del SM aument en un 61% en la ltima dcada y la obesidad fue el principal contribuyente a ese aumento. Lo anterior motiv al Colegio Americano de Endocrinologa y a la Asociacin Americana de Endocrinlogos Clnicos, 10 en agosto de 2002, a declarar esta patologa como "epidmica" . En ese pas, la tasa ajustada por edad del SM es del 23,7%, siendo muy similar en ambos sexos, y se estima que 11 aproximadamente 47 millones de estadounidenses son portadores de este sndrome . En Costa Rica se documenta solo una investigacin del sndrome X en cien pacientes obesos y 12 diabticos tipo 2, llevada a cabo en el tercer nivel de atencin (Hospital Dr. Caldern Guardia). Los factores de riesgo cardiovascular mltiples para SM son ms comunes en las personas diabticas que en las no diabticas. Por ejemplo, el 50% de los diabticos son hipertensos, el 50% 13 , 14 son tambin dislipidmicos y hasta el 80% son obesos . El objetivo de este estudio es analizar la frecuencia y las caractersticas clnicas del SM, entre los pacientes diabticos e intolerantes a carbohidratos en control en el EBAIS La Mansin, del rea de salud Nicoya, en el perodo de 2001 a 2002. Materiales y mtodos Estudio retrospectivo de 1 ao de duracin (septiembre de 2001 a agosto de 2002). Se valoran los pacientes diabticos e intolerantes a carbohidratos en control en el EBAIS La Mansin, documentando las siguientes variables: nombre completo, nmero de expediente, domicilio, edad, sexo, presencia de diabetes o intolerancia a carbohidratos (segn clasificacin de las guas 15 costarricenses) e hipertensin arterial y aos de evolucin de estas, ndice de masa corporal, obesidad abdominal, trigliceridemia, lipoproteinemia de alta densidad y glucemia. Todos los parmetros de hematobioqumica fueron determinados con los pacientes en ayunas. Se utiliz la clasificacin del National Cholesterol Education Program (NCEP/AT P III) para la identificacin clnica del SM, basada en cinco factores de riesgo: obesidad abdominal (hombres >102 cm y mujeres >80 cm), triglicridos (151 mg/dl o ms, como cifra anormalmente elevada), lipoprotena de alta densidad (hombres <40 mg/dl y mujeres <50 mg/dl como cifras anormales), cifras de presin arterial (130/85 mmHg ms) y glicemia en ayunas (110 mg/dl o ms). Se analizaron los expedientes clnicos de los pacientes diabticos, tanto del EBAIS La Mansin como del Hospital de La Anexin. Se midi la circunferencia abdominal, a domicilio y en las citas control, por el ATA P del EBAIS.
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Se registraron las variables en una base de datos en el programa Excel de ambiente Window, se recopilaron los datos de los pacientes en una tabla previamente validada con un grupo de pacientes diabticos hecha en el Hospital, y las variables se procesaron mediante el paquete estadstico SAS System. Resultados Se estudiaron 67 pacientes diabticos, de los cuales el 80,6% eran mujeres. El promedio de edad fue de 57,8 aos. El 59,7% del total de pacientes se encontraban entre los 40 y 60 aos de edad. El 68,6% resultaron con sndrome metablico ( Cuadro 1 ).

Se estudiaron 9 intolerantes a carbohidratos (IC), todas mujeres, 6 entre los 40 y 60 aos de edad, 6 de ellas resultaron con SM (Cuadro 2 ).

El 45,7% de los diabticos tenan de 0-4 aos de evolucin de su DM y el 23,9%, de 5-9 aos de evolucin de su DM, mientras que en las IC, el 83,3% tenan de 0-4 aos de evolucin de su hiperglucemia ( Cuadro 3 ).

El 43,7% de los diabticos asociaban de 5 a 9 aos de evolucin de su HTA, mientras que el 80% de los intolerantes a carbohidratos asociaban de 0 a 4 aos de evolucin.

Contando diabticos e IC, el 58,8% de los pacientes estudiados presentaban cifras elevadas de triglicridos en sangre (promedio 173 mg/dl); el 52,9%, cifras bajas de HDLC. El promedio de IMC fue 28,9 Kg/m . Un 36,9% de todos los pacientes estudiados presentaban IMC >30, el 34,2% entre 25 y 29,9 y el 27,3% entre 20 y 24,9 Kg por metros cuadrados, respectivamente. La asociacin de hipertensin arterial en los portadores de SM fue del 56,5% con diabticos y el 100% con IC, con obesidad abdominal en el 83% con diabticos y en el 83% con IC, con hipertrigliceridemia el 61% con diabticos y el 67% con IC y con HDLC bajo el 76% con diabticos y el 66% con IC, respectivamente (Cuadro 4 ).
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Discusin La importancia de controlar adecuadamente, en las personas portadoras de DM e IC, no solo sus cifras de glucosa sangunea, sino tambin sus niveles de presin arterial y lpidos en sangre, es un hecho claramente demostrado en varios estudios de medicina basada en la evidencia, ya elaborados y en vas de publicarse. El SM es una entidad de alta relevancia en salud pblica y no 17 un ejercicio terico de anlisis en miles de pacientes alrededor del mundo . Dos terceras partes de los diabticos e intolerantes a carbohidratos, en control en el EBAIS La Mansin son portadores de SM; la gran mayora, adultos jvenes con pocos aos de evolucin del desarrollo de hiperglicemia (0 a 4 aos) y de hipertensin arterial (5 a 9 aos). Este sndrome significa trastornos metablicos que tempranamente van a predisponer a la aparicin de complicaciones en la mayora de estos pacientes. No debe considerarse este

sndrome como parte de las etapas finales de la evolucin de la DM o de la hipertensin arterial en poblaciones de adultos mayores. Los resultados obligan a utilizar en este EBAIS nicoyano, estrategias ms agresivas en cuanto a deteccin, promocin de estilos de vida saludable, prevencin de factores de riesgo y control metablico entre los portadores del sndrome metablico y sus familiares. La trada de asociacin ms frecuente para el diagnstico del SM, tanto en diabticos como en IC, lo fue hiperglucemia, hipertensin arterial y obesidad abdominal. Est bien documentado internacionalmente que la reduccin de lpidos y de la presin arterial produce descensos 18 significativos en los eventos coronarios en diabticos . El hecho de que alrededor del 70% de estos pacientes presentaban IMC superiores a 25 (la mitad de ellos superiores a 30), obliga a establecer estrategias de reduccin de peso y otras modificaciones inmediatas en estilos de vida, dado el riesgo a corto plazo, de eventos cardiovasculares a los que estn expuestos estos pacientes. Este es el primer informe de SM en una poblacin de pacientes crnicos en el nivel inicial de atencin en salud costarricense, y coadyuva a que se le brinde la importancia debida a la deteccin oportuna y al manejo eficaz de estos pacientes que, por su complejidad fisiopatolgica, no pueden ser atendidos enfocando solo diabetes mellitus o hipertensin arterial separadamente, sino con un abordaje eficaz de toda su problemtica metablica. Este estudio evidencia una realidad de salud pblica, en una zona geogrfica distante de los mayores centros poblacionales del pas. El SM debera contemplarse como problema de salud pblica en las polticas nacionales de atencin integral. El control del portador de sndrome metablico es muy diferente al paciente que es solamente diabtico, hipertenso o inclusive ambos. Se debe conscientizar a los equipos de salud a cargo del manejo de los pacientes crnicos, sobre la necesidad de que esta poblacin se controle ms agresiva y estrechamente, con el fin de preservar lo mejor posible su calidad de vida. Abstract In order to determine the presence of metabolic syndrome (MS) between hiperglycemic patients (type 2 diabetics and those with glucose intolerance) at a primary care center (La Mansin), a retrospective study was carried out between september 2001 to august 2002. The clinical diagnosis of MS was based on the guidelines of the NCEP/ATPIII. There were 67 diabetic patients, 59,7% of them between 40 and 60 years old and 80,6% were women. 68,6% of the 67 had MS. There were 9 patients with glucose intolerance, all women, 6 with MS. 45,7% of the diabetics and the 83,3% of the patients glucose intolerance with MS, have been diagnosed with hiperglycemia between 0-4 years. Associations with hypertension were 56,5% and 100% between diabetics and glucose intolerance respectively, with abdominal obesity were 82,6% and 83,3% between diabetics and glucose intolerance respectively, with high triglycerides 60,9% and 66,7% between diabetic and glucose intolerance respectively, with low high-density lipoprotein 76,1% and 66,1% between diabetics and glucose intolerance respectively. The 3 most frecuent clinical associations of MS were fasting glucose >110 mg/dl, hypertension and abdominal obesity. Around 60% of diabetics and glucose intolerance patients clinic had MS and the majority with only few years of the diagnosis of hiperglycemia and hypertension. In this community we need to use aggressive measures in changing lifestyles and metabolic control in these patients and in their families. It is necessary to consider MS as a public health problem in Costa Rica. Agradecimiento

Los autores desean expresar el ms sincero agradecimiento al Sr. Marcos Reyes Villarreal (asistente tcnico de atencin primaria del EBAIS La Mansin) y a la Dra. Adriana Vergara (directora del Laboratorio Clnico, Hospital de La Anexin), por la valiosa colaboracin brindada. Referencias 1. Reaven GM. Syndrome X: 6 years later. J Intern Med 1994; 236 (suppl 736): 13-22. 2. Sowers JR. Update on the Cardiometabolic Syndrome. Clin Corners-tone 2001; 4: 17-23. 3. Reusch JAE. Current concepts in insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, and the metabolic syndrome. MdConsult.com 2002, noviembre. PII S0002-9149(02)02555-9. 4. Schafer et al. AWaist is a Terrible Thing to Mind: Central Obesity, the Metabolic Syndrome, and Sleep Apnea Hypopnea Syndrome. MdCon-sult. com 2002, noviembre. http://www.mdconsult.com/das/journal-/view/23771866/ 5. Pietropaolo M and Le Roith D. Pathogenesis of Diabetes: Our Current Understanding. Clin Cornerstone 2001; 4: 1-16. 6. Deedwania PC. The Deadly Quartet Revisited. Am J Med 1998; 105 (1A): 1S-3S. 7. Hanson RL, Imperatore G, Bennett PH y Knowler WC. Components of the "Metabolic Syndrome" and Incidence of Type 2 Diabetes. Diabetes 2002; 51: 3120-3127. 8. Hsueh WAy Law RE. Cardiovascular risk continuum: implications of insulin resistance and diabetes. Am J Med 1998; 105 (Suppl 1A): 4S-14S. 9. Goldstein BJ. Insulin resistance as the core defect in type diabetes mellitus. MdConsult.com 2002, noviembre. PII S0002-9149(02)02553-5. 10. Editor. Stalking Syndrome X. En: http://www.hopkinsafter50.com , diciembre 2002. 11. Ford, ES, Giles WH y Dietz WH. Prevalence of the Metabolic Syndrome Among US Adults. Findings From the Third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA2002; 287: 356359. 12. Fernndez E. YMorera O. Sndrome X en Costa Rica (diabetes mellitus tipo II, obesidad con estigma drmico). Rev Md de Costa Rica y CA1997; 538: 35-38. 13. Bohannon NJV. Coronary artery disease and diabetes. Postgraduate Medicine 1999; 105: 6679. 14. Bosch X, Alfonso F y Bermejo J. Diabetes y enfermedad cardiovascular. Una Mirada hacia la nueva epidemia del siglo XXI. Rev Esp Cardiol 2002; 55: 525. 15. Caja Costarricense de Seguro Social. Direccin Tcnica de Servicios de Salud. Manual para la Atencin Integral e la Diabetes Tipo 2. En el Primer Nivel de Atencin. Unidad de Imprenta CCSS. San Jos, Costa Rica, ao 2002. Pgina 7. 16. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP)

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1 Coordinadora EBAIS La Mansin, rea e Salud Nicoya. 2 Coordinador Programa de Pacientes Crnicos. Hospital de La Anexin, Nicoya. Correspondencia: Viviana Alvarado Soto. EBAIS La Mansin. Nicoya, Guanacaste. Correo electrnico: vivialvarado@yahoo.com . Manuel Fco.

Alteracin en el metabolismo de los carbohidratos y lpidos en mujeres que han sufrido preeclampsia
Drs. Eduardo Reyna-Villasmil, Mary Prieto-Franchi, Marielys Torres-Montilla, Lic. Nadia Reyna-Villasmil, Jorly Mejias-Montilla Servicio de Obstetricia y Ginecologa - Maternidad "Dr. Nerio Belloso", Hospital Central "Dr. Urquinaona". Maracaibo, Estado Zulia. RESUMEN Objetivo: Evaluar el metabolismo de los lpidos y carbohidratos, as como el estado andrognico / anablico en mujeres que tuvieron embarazos complicados con preeclampsia 1 ao despus del parto y compararlas con un grupo de embarazadas que no presentaron complicaciones. Mtodo: Se incluyeron en este estudio 64 pacientes de las cuales 33 tuvieron embarazos con preeclampsia y 31 embarazos normales. Se tomaron muestras de sangre para anlisis de insulina, glucosa, ndice de resistencia a la insulina en ayunas, factor de crecimiento I similar a la insulina, lpidos, andrgenos, globulina fijadora de hormonas sexuales y cido rico. Ambiente: Maternidad "Dr. Nerio Belloso". Hospital Central "Dr. JA Urquinaona". Resultados: Se encontraron valores significativamente mayores en las preeclmpticas que en el grupo control para la insulina en ayunas, ndice de resistencia a la insulina en ayunas, triglicridos sricos, cido rico y presin sangunea. No se encontr diferencia significativa en el nivel de andrgenos y los niveles de factor de crecimiento I similar a la insulina. Conclusiones: Las pacientes con historia reciente de preeclampsia demuestran signos de relativa resistencia a la insulina, hipertrigliceridemia e hiperuricemia al igual que un incremento en la presin sangunea cuando se les compara con embarazadas normales. Palabras clave: Preeclampsia. Resistencia a la insulina. Lpidos. Hormonas andrognicas. SUMMARY Objective: To evaluate lipid and carbohidrate metabolism, as well as androgenic I anabolic status in women who experienced pregnancies complicated with preeclampsia

aproximately I year after delivery and compare with pregnant women without complications. Method: 64 patients were included in this study: 33 who had sustained a preeclamptic pregnancy and 31 healthy women, who had experienced a normal pregnancy. Blood was sampled for analyses of insulin, glucose, fasting insulin resistance index, insulin-like growth factor I, lipids, androgens, sex hormone-binding globulin and uric acid. Setting: "Dr. Nerio Belloso" Maternity "Dr. Urquinaona" Central Hospital. Results: Significantly higher values were found in the preeclampsia than in the control group for fasting insulin, fasting insulin resistance index, serum triglycerides, uric acid and blood pressure. There were no diferences in andogen status and insulin-like growth factor I levels. Conclusions: Patients with recent history of preeclampsia demonstrated signs of relative insulin resistance, hypertriglyceridemia and hyperuricemia as well as increased blood pressure as compared with women who had a normal pregnancy. Key words: Preeclampsia. Insulin resistance. Lipids. Androgenic hormones. Recibido: 23-10-01 Aceptado para publicacin: 14-06-02 INTRODUCCIN Las anormalidades en la glucosa, insulina y el metabolismo de los lpidos, generalmente conocido como "sndrome metablico" se encuentra frecuentemente en pacientes con hipertensin no tratadas. Tambin se ha demostrado que las mujeres con hiperandrogenismo y/o sndrome de ovario poliqustico son generalmente hiperinsulinmicas con anormalidades lipdicas, hipertensin y con un incremento en el riesgo de enfermedad cardaca coronaria (1). Varios estudios han descrito una asociacin entre la hiperinsulinemia o la disminucin de la tolerancia a la glucosa y la hiperlipemia durante el embarazo por un lado y los desrdenes hipertensivos por el otro. De hecho, se ha demostrado que los niveles elevados de cidos grasos no esterificados y triglicridos (2), altos niveles de insulina plasmtica en ayunas (3) y alteracin en la tolerancia a la glucosa (4) preceden a la aparicin de la preeclampsia, aparecen antes de la mitad del embarazo. Sin embargo, el embarazo per se, est asociado con un incremento en la concentracin de los lpidos en el plasma y una reduccin de la sensibilidad a la insulina. No se puede asumir que los cambios observados en el embarazo temprano en la mujer predestinada a desarrollar preeclampsia estn tambin presentes en la no embarazada. Recientemente, se demostr que las mujeres con sndrome de ovario poliqustico tienen un mayor riesgo de desarrollar complicaciones hipertensivas durante el embarazo. Laivouri y col. (5) demostraron una ligera hiperinsulinemia en mujeres con preeclampsia previa en muestras tomadas 17 aos despus del parto. El mismo autor con otros colaboradores (6) reportaron recientemente niveles elevados de testosterona total y libre en las mujeres antes

mencionadas. El hiperandrogenismo y la hiperinsulinemia fuera del embarazo pueden adems estar asociados con desarrollo de preeclampsia y/o hipertensin durante el embarazo. El presente estudio fue diseado para comparar las mujeres cuyos embarazos evolucionaron normalmente y pacientes con preeclampsia aproximadamente 1 ao despus del parto con respecto al metabolismo de los lpidos y carbohidratos, al igual que el estado andrognico/anablico y los datos antropomtricos. MATERIAL Y MTODOS Se incluyeron en este estudio 64 pacientes: 33 haban tenido embarazos con preeclampsia y 31 mujeres sanas, que tuvieron embarazos normales durante el ao 1999. La preeclampsia leve se defini como presin sangunea entre 140/90 y 160/110 mmHg y albuminuria de 0,3 a 3,0 g/24 horas y la preeclampsia severa como presin sangunea > de 160/110 mmHg en combinacin con albuminuria que excede 3,0 g/24 horas despus de las 20 semanas de gestacin. Todas las pacientes tenan presin sangunea normal sin albuminuria previa a las 20 semanas. Ninguna de las pacientes ni de los controles tena historia de enfermedad cardiovascular, renal o endocrina. Ninguna tena diagnstico de diabetes de la gestacin. Los exmenes de seguimiento se realizaron despus del parto en el grupo de embarazadas normales 27 a 60 semanas (promedio 40 semanas) y de 13 a 38 semanas (promedio 25 semanas) en el grupo de la preeclampsia. Ninguna de las pacientes tomaba medicamentos o algn tipo de anticonceptivos orales. La lactancia se complet en todos los casos. Las mujeres llegaron de forma ambulatoria a las 8 de la maana despus de 12 horas de ayuno. La presin sangunea se midi en posicin sentada despus de 15 minutos de descanso. Se tom muestra de sangre, el suero y el plasma separados por centrifugacin se almacenaron a -20 grados C hasta el momento del anlisis. Se midieron las circunferencias de cintura y cadera y se calcul el ndice de masa corporal (IMC) Mtodos analticos Las concentraciones sricas de insulina, factor de crecimiento 1 similar a la insulina (IGFI) esteroides y globulina fijadora de hormonas sexuales se determin por mtodos radioinmunolgicos. La glucosa mediante enzimas. El ndice de resistencia a la insulina en ayunas se calcul por la frmula: IRlA = glucosa en ayunas x insulina en ayunas/450 como lo describi Duncan y col. (7) y validada por Cleland y col. (8). Los niveles sricos totales del factor de crecimiento 1 similar a la insulina (IGF- 1) se determin despus de la extraccin por cido-etanol y se expres en g/L. La 4-androstano-, 3, 17 -diona (A4), dehidroepiandrosterona (DHA) y su sulfato (DHAS) se determin despus de la extraccin con el mtodo de dietil ter (9-11). En este mtodo la DHA fue liberada por hidrlisis trmica antes de la extraccin. La testosterona srica se determin despus de la extraccin por ter con anticuerpos dobles. Los lmites de deteccin y los coeficientes de variacin dentro y entre los ensayos fueron para insulina de 2 mU/L, 6 % y 8 %; para IGF-1; 0,6 g/L, 6 % y 10 %; para A-4; 0,6 nmol/L, 6% y 8 %; para DHA 1,6 nmol/L, 5 % y 7 %; para DHAS 200 nmol/L, 8 % y 12

%; para testosterona 2,9 ng/dL, 6 % y 10 % y para globulina fijadora de hormonas sexuales (GFHS) 0,05 nmol/L, 4 % y 8 %, respectivamente. La testosterona unida a protenas diferentes a la GFHS, suma de la testosterona libre + la unida a la albmina se usa como un ndice de actividad biolgica de la testosterona como lo propuso Pardridge (12). Las concentraciones aparentes de testosterona unida a protenas diferentes a la GFHS se calcularon de los valores de testosterona libre y unida a la albmina usando un sistema de ecuaciones derivadas de la ley de las masas en accin (13). Las concentraciones sricas de los cidos grasos no esterificados (AGNE) se determinaron enzimticamente. Las concentraciones de cido rico, colesterol, triglicridos, lipoprotenas de alta densidad (HDL) y lipoprotenas de baja densidad (LDL) se determinaron por los mtodos de laboratorio rutinarios. Estadsticas En el texto y los cuadros, los valores son representados en forma de promedio desviacin estndar o como promedio y escala de acuerdo a la distribucin. El anlisis estadstico se realiz usando la prueba t para mediciones no apareadas, la prueba U de Mann-Whitney, regresin lineal, prueba de correlacin de rangos de Spearman y el anlisis de regresin mltiple y la prueba x2. P < 0,05 se consider significativa. El promedio y la desviacin estndar de la insulina plasmtica en ayunas y las concentraciones de triglicridos en nuestra poblacin normal son 10 4 mU/L y 79,65 44,25 mg/dL, respectivamente. Para detectar un incremento del 50 % en estas concentraciones en el grupo de preeclampsia con un poder del 80 % y un valor de 0,05; 10 pacientes en cada grupo seran necesarios para realizar la comparacin de los valores de la insulina. El nmero correspondiente para la comparacin de los triglicridos debera ser 19. RESULTADOS Los datos clnicos y antropomtricos se presentan en el Cuadro 1. La edad, IMC, ndice cintura/cadera y nuliparidad previa no difirieron significativamente entre los grupos. La presin sangunea sistlica y diastlica fue mayor en el grupo de la preeclampsia durante el seguimiento. Cuadro 1 Datos clnicos y antropomtricos Controles Preeclampsia previa Nmero 33 31 P

Edad (aos) ndice de masa corporal ndice cintura/cadera Nuliparidad Edad de gestacin (semanas) Peso al nacer (gramos) Presin sangunea sistlica (mmHg) Presin sangunea diastlica (mmHg)

201 22,80,7 0,770,01 13 40,10,3 3 505115 1092 771

201 25,51,3 0,790,01 21 37,10,8 2 896183 1192 842

0,94 0,08 0,29 0,18 < 0,01 < 0,01 < 0,001 < 0,001

Tanto el peso del recin nacido como la duracin del embarazo fueron significativamente menores en el grupo de la preeclampsia, 6 recin nacidos en el grupo de la preeclampsia y 2 en el grupo control se consideraron pequeos para su edad de gestacin de acuerdo a las curvas de crecimiento internacionales (14). Los valores de laboratorio se presentan en el Cuadro 2. La glucosa en ayunas, insulina y valores del IRlA fueron significativamente mayores en el grupo de preeclampsia que en el grupo control. Con respecto al valor de los lpidos, los grupos se diferenciaron significativamente slo en los triglicridos con niveles mayores en el grupo de preeclampsia que en el grupo control. No se encontr diferencia significativa entre los grupos en las variables de los andrgenos o la IGF-1. La concentracin de cido rico fue significativamente mayor en el grupo de preeclampsia que en el grupo control. Debido a que el intervalo de seguimiento posterior al parto fue significativamente mayor en el grupo control que en el grupo de la preeclampsia, se realiz un anlisis de regresin mltiple con el intervalo de seguimiento posparto, presin sangunea sistlica, presin sangunea diastlica e IMC como variables independientes y los datos de laboratorio como variables dependientes. El intervalo de seguimiento posparto no demostr tener una influencia significativa sobre cualquiera de las variables dependientes en alguno de los grupos. Esto es demostrado por los siguientes valores P para las asociaciones con el intervalo de seguimiento posparto: para los triglicridos P= 0,09, para cido rico 0,38, para insulina 0,55, para glucosa 0,37 y para IRlA 0,75. Cuadro 2

Datos de laboratorio Controles Preeclampsia previa Colesterol, mg/dL Triglicridos, mg/dL LDL, mg/dL HDL, mg/dL AGNE, mmol/L Insulina, mU/L Glucosa, mg/dL IRlA Androstenodiona, ng/dL DHA, nmol/L DHAS, mmol/L Testosterona, ng/dL GFHS, nmol/L NST, mmol/L IGF-l, g/L cido rico mg/dL 173,6 7,7 88,5 8,9 100,4 7,7 57,9 3,86 0,60 0,05 11(7-23) 89,1 3,6 2,1 (0,8-5,6) 131,6 8,6 17,7 1,3 3 308 298 41,7 2,9 36,2 2,6 0,82 0,07 330 22 4,01 0,2 192,9 7,7 123,9 17,7 115,8 7,7 54,0 3,86 0,52 0,05 15(8-56) 98,2 1,8 3,2 (1,7-11,7) 143 11,4 19,5 1,9 3 356 264 41,7 2,9 36,0 4,0 0,80 0,07 342 24 4,87 0,29 0,1 < 0,05 0,15 0,27 0,28 < 0,05 < 0,01 < 0,02 0,4 0,4 0,91 0,95 0,97 0,87 0,72 < 0,02 P

AGNE = cidos grasos no esterificados; IRlA = ndice de resistencia a la insulina en ayunas; DHA = dehidroepian-drosterona; DHAS = sulfato de dehidroepiandrosterona. GFHS = globulina fijadora de hormonas sexuales; NST = testosterona unida a protenas diferentes a la GFHS; IGF-1 = factor de crecimiento 1 similar a la insulina.

Dentro del grupo de la preeclampsia, los valores de IRlA se correlacionaron significativamente con la GFHS (r= -0,46, P< 0,05) y triglicridos (r= 0,68, P< 0,0 1) pero no con la presin sangunea o con el cido rico. El IMC se correlacion significativamente con el IRlA (r= 0,46, P< 0,05), insulina (r= 0,51. P< 0,05), triglicridos (r= 0,58, P< 0,0l), cido rico (r= 0,60, P< 0,0l), presin sangunea sistlica (r= 0,55, P< 0,01) y diastlica (r= 0,49, P< 0,05) pero no con las concentraciones de glucosa. Dentro del grupo control no se demostr correlacin significativa correspondiente. No se encontr relacin entre la severidad de la preeclampsia y las alteraciones metablicas, motivado a que la estratificacin de las pacientes con preeclampsia leve (n= 22) y severa (n= 9) no revel ninguna diferencia entre estos subgrupos en relacin con los valores de laboratorio antes mencionados. DISCUSIN Numerosos estudios han demostrado alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos en embarazadas destinadas a desarrollar preeclampsia (3,4,15) y aun con preeclampsia establecida (16). Nuestros resultados muestran que las pacientes con preeclampsia tienen manifestaciones de laboratorio de resistencia a la insulina (por ejemplo, incremento de la glucosa en ayunas, insulina, IRIA e hipertrigliceridemia), en relacin con embarazadas controles sanos, y aun en no embarazadas. Nuestros resultados concuerdan con los de Laivouri y col. (5), quienes demostraron ligera hiperinsulinemia en pacientes con historia de preeclampsia en un seguimiento de 17 aos. Sin embargo, en contraste con su estudio, tambin encontramos un incremento en los niveles de triglicridos, glucosa y cido rico en las mujeres con preeclampsia previa. No podemos, sin embargo, excluir que las diferencias en los valores metablicos entre los grupos pudieran ser parcialmente explicadas por un relativo sobrepeso en las pacientes con preeclampsia (aunque el IMC no fue significativamente diferente entre los dos grupos), debido a la correlacin entre el IMC. IRlA, insulina, triglicridos y cido rico en el grupo de preeclampsia. Se han propuesto tres mecanismos para relacionar la hiperinsulinemia y la hipertensin (17). Primero, la activacin de los nervios simpticos por la insulina resultando en un aumento en la constriccin vascular. Segundo, los cambios estimulados por la insulina en el crecimiento vascular pueden llevar a remodelacin de los vasos de resistencia y un incremento secundario en la resistencia vascular perifrica. Aunque la preeclampsia es una enfermedad de relativa poca duracin, los cambios estructurales en la vasculatura son vistos en pacientes preeclmpticas (18). Tercero, es posible la retencin de sodio y agua por el rin, debido a la accin natriurtica directa de la insulina. Se conoce que la excrecin de sodio est alterada en la preeclampsia, documentada por estudios de la capacidad de excrecin renal despus de la infusin salina aguda (19). Finalmente, un flujo catinico modificado, producto de una inhibicin mediada por la insulina de la bomba Na+/K+ dependiente de la ATPasa lleva a la acumulacin de Na+ intracelular, por eso se sensibiliza la vasculatura a los agentes presores, lo cual no puede ser excluido (20). En efecto, se ha observado un aumento en la capacidad del suero para inhibir la ATPasa Na+/K+ en las mujeres preeclmpticas (21).

Debido a que los triglicridos son los lpidos predominantes en las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), el incremento en la concentracin de triglicridos en el grupo de la preeclampsia probablemente puede ser explicado por la reduccin de la sensibilidad a la insulina, debido a que la insulina inhibe la secrecin heptica de VLDL (22). Esto es apoyado con la correlacin cercana entre el IRlA y los triglicridos encontrada en el presente estudio. En la preeclampsia, el aumento de la acumulacin de triglicridos en las clulas endoteliales (23) que lleva al dao, es mediado por un incremento en la captacin del AGNE que por el de VLDL por la clula endotelial (24). El incremento en los niveles del AGNE en la preeclampsia ha sido demostrado en varios estudios (25,26). En nuestro estudio podemos concluir que ste no es el caso cuando no hay embarazo en estas pacientes. La preeclampsia se describe como un desorden de las clulas endoteliales (27). Adems, podemos concluir que la alteracin en el metabolismo lipdico que es un pre requisito para la disfuncin endotelial en la preeclampsia (por ejemplo, incremento en las concentraciones de AGNE) no est presente fuera del embarazo. El cido rico fue significativamente mayor en el grupo de la preeclampsia que en el grupo control en el presente estudio. La hiperuricemia es un componente inherente del "sndrome metablico" y se correlaciona en forma cercana con la resistencia a la insulina y la hipertrigliceridemia (28). El mecanismo subyacente es desconocido. Sin embargo, el cido rico se origina de un incremento en el recambio y la degradacin de sustancias como el ATP. El incremento de la liplisis y la reesterificacin del AGNE en el "sndrome metablico" (22) puede ser un estmulo para tal incremento en el recambio del ATP (28). No se puede excluir, sin embargo, que el incremento de los niveles de cido rico en el grupo con preeclampsia refleje una disfuncin renal residual despus de un embarazo complicado ms que un defecto metablico que estuviera presente antes del embarazo. Esta ltima posibilidad puede ser apoyada por los hallazgos de Laivouri y col. (5) de niveles de cido rico normal en muestras recolectadas 17 aos despus del parto en mujeres con preeclampsia previa. Nuestros hallazgos de niveles sricos normales de testosterona total y biolgicamente activa en mujeres con preeclampsia previa es una diferencia con los niveles elevados reportados por Laivouri y col. (6). La hiperinsulinemia debida a resistencia a la insulina se cree que aumenta la sntesis de andrgenos ovricos y reduce la sntesis heptica de GFHS (1). Una correlacin significativamente negativa entre el IRlA y la GFHS se demostr en el grupo de preeclampsia. Sin embargo, con la excepcin de los altos valores de insulina e IRlA en las pacientes preeclmpticas, los estados anablicos y andrognicos, incluyendo los niveles de GFHS, fueron muy similares en los dos grupos. Es importante notar que aunque la IRlA fue significativamente mayor en el grupo de la preeclampsia que en el grupo control, slo una minora de nuestras pacientes preeclmpticas (24 %) fueron verdaderamente resistentes a la insulina. Adems, es posible que los niveles de insulina en nuestras pacientes preeclmpticas no fueran lo suficientemente altos para afectar tanto la sntesis de esteroides gonadales como la sntesis heptica de GFHS. Sin embargo, el grado de hiperinsulinemia encontrado por Laivouri y col. (5) en mujeres con preeclampsia previa fue similar al encontrado en nuestras pacientes, como reflejo de los valores de insulina en ayunas. Debido a que las pacientes en ese estudio son ms de 10 aos mayores a las incluidas en nuestro estudio, ellas han estado hiperinsulinmicas por ms tiempo. Esta hiperinsulinemia de larga duracin puede haber causado cierta androgenizacin de los

ovarios (1) lo cual puede explicar los niveles elevados de testosterona encontrados en el estudio. Para resumir nuestros hallazgos, hemos demostrado que aunque la mayora de nuestras pacientes que sufrieron preeclampsia durante sus embarazos no pueden ser asignadas al diagnstico de "sndrome metablico", debido a que las alteraciones metablicas son muy sutiles, aun as presentan incremento en las concentraciones plasmticas de insulina, glucosa, triglicridos y cido rico. Se requieren grandes estudios prospectivos relacionando los valores en el embarazo de estas variables para desarrollar preeclampsia, incluyendo el ajuste del efecto hereditario del IMC sobre estos valores para aclarar el impacto de varios grados de alteraciones metablicas sobre esta complicacin del embarazo. REFERENCIAS 1. Rosenfleld R. Current concepts of polycistyc ovary syndrome. Ballieres Clin Obstet Gynecol 1997;11:307-333. 2. Lorentzen B, Endresen M, Clausen T, Henriksen T. Fasting serum free fatty acid and triglycerides are increased before 20 weeks of gestation in women who later develop preeclampsia. Hypertens Pregnancy 1994;13:103-109. 3. Sowers J, Salch A, Sokol R. Hyperinsulinemia and insulin resistance are associated with preeclampsia in African-Americans. Am J Hypertens 1995;8:1-4. 4. Solomon C, Graves S, Greene M, Seely E. Glucose intolerance as a predictor of hypertension in pregnancy. Hypertension 1994;23:717-721. 5. Laivuori H, Tikkanen M, Ylikorkala O. Hyper-insulinemia 17 years after preeclamptic first pregnancy. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:2908-2911. 6. Laivuori H. Kaaja R, Rutanen E, Vinikka L, Ylikorkala O. Evidence of high circulating testosterone in women with prior preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:344-347. 7. Duncan M, Singh B, Wise P, Carter G, Alaghand-Zadeh J. A simple measure of insulin resistance. Lancet 1995;346:120-121. 8. Cleland S, Petrie J, Morris A, Ueda S, Dorrian C, Connell J. FIRI: A fair insulin resistance index? Lancet 1996; 347:770. 9. Brody S, Calstrm K, Lagrelius A. Lunell N, Rosenborg L. Serum levels of 4androstene-2,17-dione in menstruating and postmenopausal women. Evaluation of a radioimmunoassay and correlation to bone mineral content and endometrial pathology. Acta Obstet Gynecol Scand 1983;62:531-534.

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