Vladimir Petrovich Filatov

Acad mico V. P. F I L A T O V

LA TISULOTERAPIA
(LA DOCTRINA DE LOS ESTIMULANTES BIOGENOS)

EDICIONES EN LENGUAS EXTRANJERAS

Acadmico V. P. FILATOV

LA TISULOTERAP IA
(La doctrina de los estimulantes bigenos)

DoMINlCVS
GVNDISSAL

EDICIONES EN LENGUAS EXTRANJERAS M o s c 1 9 5 5 El presente folleto es traducci n del estenograma de dos conferencias, dadas por el acad mico V.P. Fil tov en Mosc , en el Auditorio Central de la Sociedad de divulgaci n de conocimientos pol ticos y cient ficos de la U.R.S.S. en 1953.

P r i m e r a c o n f e r e n c i a RESUMEN HISTORICO La tisuloterapia, nuevo m todo propuesto por m en 1933 para el tratamiento de diferentes enfermedades, ha adquirido gran difusi n tanto en la U.R.S.S. como en el extranjero.

Antes de abordar la exposici n de los principales resultados experimentales y cl nicos obtenidos con la tisulo terapia, voy a referirme a algunas premisas hist ricas que sirvieron de base a la creaci n y desarrollo de este m todo.

Fundamentalmente, la tisuloterapia consiste en el empleo, con fines terap uticos, de tejidos que se encuentran en estado de "supervivencia" , es decir, en proceso de vida disminuida, retardada. La idea de que, tales tejidos "conservados" pose an cualidades terap uticas surgi durante la soluci n de un problema de extraordinaria importancia m dica: la lucha contra la ceguera y la invalidez, consecutivas a las opacidades de la c rnea transparente. A pesar de tratamiento, las persistentes y recobrar su opacidades se

los diversos m todos de opacidades corneales son no tienen tendencia a transparencia. Estas forman a causa de

inflamaciones corneales infecciosas o traum ticas . En la mayor parte de los casos, las opacidades aparecen despu s de las ulceraciones de la c rnea . En las figuras 1, 2 y 3 se muestran algunos tipos de opacidades de c rnea. En la fig. 1 la opacidad es s lo par cial, ocupando parte de la c rnea. En este caso, la opacidad

est situada fuera de la zona pupilar y no impide que los rayos de la luz penetren a trav s de las zonas centrales de la c rnea y de la pupila alcanzando el interior del ojo. La

presencia de una opacidad corneal de este g nero no exige operaci n de ninguna

Fig. I. Opacidad parcial en la Fig. Opacidad parcial frente periferia del ojo. al iris.

2.

clase y, a lo sumo, lo que hay que hacer (si se trata s lo de fines est ticos) es proceder al tatuaje (te ido) de la opacidad . En la fig. 2 tambi n se trata de una opacidad parcial, pero que est situada en el centro de la c rnea y tapa la pupila, por lo que impide el paso de los rayos luminosos al interior del ojo. El debilitamiento de la vista ser tanto mayor cuanto m s densa sea la opacidad. Cuando las opacidades son muy densas, el individuo s lo ve la luz, pero es in capaz de ver los objetos. En estos casos, es decir, cuando la periferia de la c rnea es 4

Fig. 3. Opacidad extendida a toda la c rnea transparente.

bastante transparente, puede practicarse la operaci n denominada iridectom a , que consiste en la resecci n de un sector radial del iris, a fin de formar en ste una abertura (coloboma o pupila artificial) a

trav s de la cual penetran los rayos de luz, que llegan a la retina, restableciendo parcialmente la funci n de la vista.

Muy grave es el caso en que la opacidad es total y ocupa toda la superficie de la c rnea (ver la fig. 3), ya que entonces el ojo puede encontrarse en estado de completa ceguera y la iridectom a resulta impracticable. La nica soluci n posible consiste en trasplantar un trozo de c rnea transpa rente a una abertura hecha en el seno de la opacidad corneal.
Transplante de segmento central de crnea

Fig. 4. Opacidad antes de ser trasplantada la c rnea transparente. Agudeza visual = 0,05.

La idea de trasplantar la c rnea surgi a comienzos del siglo pasado. Han transcurrido m s de 100 a os hasta el momento en que esta operaci n ha podido ejecutarse con xito y ha llegado a ser un m todo, pr cticamente accesible, de tratamiento de la ceguera, debida a opacidades de la c rnea. El mejor m todo de injerto de c rnea consiste en la formaci n de una abertura en la opacidad corneal, en la que se coloca un trozo de igual tama o de c rnea transpa rente, procedente de otro individuo, el donador. La abertura de la c rnea se practica con un instrumento especial, especie de tr pano cil ndrico . En la fig. 5 se reproduce la imagen de un ojo, despu s de haberse practicado felizmente el injerto de c rnea. (En la fig. 4 6 se ve el mismo ojo,

Fig. 5. El mismo caso despu s de la trasplantaci n de la c rnea. Agudeza visual = 0,8. Per odo de observaci n: 12 a os.

Comienzos del siglo XIX

con la opacidad corneal antes de la operaci n.) En este caso, la capacidad visual, que era antes de algunas cent simas, lleg a ser de 0,8. La transparencia del trozo trasplantado de c rnea fue observada en el transcurso de 12 a os.

Yo comenc a aplicar la trasplantaci n de c rnea ya en 1913. La primera guerra imperialista mundial desorganiz de tal manera el trabajo de la Cl nica Oftalmol gica del Instituto de Medicina de Odesa, que nicamente en 1922 me fue posible volver a mis experimentos interrumpidos. Por esta poca se dispon a ya de un material cl nico bastante res petable: 206 casos de trasplantaci n de c rnea realizados por el profesor de Praga A. Elschnig. En un 15% de los casos la operaci n se hab a hecho con xito, es decir, se hab a logrado el injerto, controlado durante m s de 9 meses, del trozo de c rnea trasplantado, procedente del ojo de otro individuo, al que se le hab a extirpado a consecuencia de una grave enfermedad. Yo pude convencerme muy pronto de que la operaci n, practicada por el m todo de Elsching y sus predecesores (Eugen von Hippel y C. Zirm) resultaba extraordinariamente dif cil , peligrosa para el ojo del enfermo y exig a la t cnica de un virtuoso. Tal operaci n no pod a llegar a ser un m todo extendido de lucha contra la ceguera y la invalidez debidas a opacidades de c rnea. Deci d dedicarme al perfeccionamiento de esta operaci n, y para ello tuve, en primer t rmino, que construir diversos instrumentos nuevos, destinados a la trasplantaci n de la c rnea. El empleo de estos instrumentos evit , en lo sucesivo, el peli gro de lesionar el cristalino o de causar desprendimientos del humor v treo, y que, durante el per odo postoperatorio, se desprendiese de la abertura trepanada en la
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opacidad corneal el trozo de c rnea transparente injertado. Una vez conseguido este perfeccionamiento, la operaci n de la c rnea fu accesible a todos los oculistas.

Muy pronto, sin embargo, surgi una nueva dificultad: era insuficiente el n mero de ojos de los que fuese posible extraer una c rnea transparente. La cantidad de ojos extirpados a enfermos, con motivo de afecciones graves de este rgano, era insignificante y las c rneas de los ojos de los animales no eran utilizables. Mientras tanto, el n mero de personas que requer an una trasplantaci n de c rnea trans parente ascend a en el mundo a varios millones. Surgi en tonces la idea de utilizar ojos de cad veres. Ya anteriormente algunos oculistas hab an empleado la c rnea de ojos de cad veres, pero los resultados no hab an sido alentadores. Hubo que abordar de una forma nueva este problema. En primer t rmino, se estableci que no era indispensable extraer el ojo del cad ver inmediatamente despu s de la muerte, sino que esto pod a hacerse transcurridas algunas horas, con la particularidad de que tales c rneas pueden conservarse durante varios d as en locales fr os ( a la temperatura de 3 4 grados sobre cero ). Comprob se que las c rneas procedentes de cad veres prend an magn ficamen te en los orificios de la opacidad corneal. De esta manera se descubri una rica fuente de material para el injerto de c rnea, con lo que la operaci n pudo practicarse en gran escala. Hasta el 2 de agosto de 1949 hab a yo practicado un millar de injertos de c rnea. En los momentos actuales (comienzos de 1955) la cifra de operaciones practicadas por mis disc pulos y por m y por otros oculistas sovi ticos al canza a cerca de 8.000, lo que supera, con mucho, la cifra de operaciones realizadas en todo el mundo durante los 130 a os transcurridos desde que se plante el problema de la trasplantaci n de la c rnea . La operaci n da buen resultado, es decir, se logra que prenda definitivamente el trozo de c rnea injertado en las opacidades no complicadas, en un 65% de los casos, por t rmino medio, pero en ciertas opaci dades la proporci n de operaciones eficaces

oscila entre el 15 y el 90%, seg n el grado y car cter de la opacidad cor neal. En muchos casos se ha podido observar el buen resultado del injerto durante 10 12 a os. En los casos en que la primera operaci n ha sido infructuosa, sta puede repetirse. Los trabajos hechos para resolver este problema est n bien reflejados en el documental cient fico "El injerto de c rnea", realizado por indicaci n del Consejo de Ministros de la Rep blica Sovi tica Socialista de Ucrania, con la intervenci n del Instituto Ucraniano de Oftalmolog a, y en la pel cula de divulgaci n cient fica "Volvieron a ver", que fu premiada en el festival internacional cinematogr fico de Praga.

Como he dicho ya, la c rnea prende y conserva su transparencia por t rmino medio en el 65% de los casos. Pero no siempre el trozo trasplantado conserva su transparencia, pues hay casos en los que, despu s de la operaci n, se en turbia. Para combatir este enturbiamiento se han recomendado una gran cantidad de medios, que, desgraciadamente, no han sido eficaces. En busca de otros m todos mejores, recurr al m todo de los cultivos de tejidos y en los casos en que comenzaba a enturbiarse la c rnea trasplantada, ensay los ba os oculares con extracto de embri n de pollo , pero nicamente consegu cierta influencia favorable sobre el epitelio de la c rnea trasplantada. No satisfecho con los resultados obtenidos, empec a utilizar otro hecho del dominio del cultivo de tejidos. Se sab a que el crecimiento interrumpido de los cultivos de tejidos envejecidos puede estimularse de nuevo sembrando en este cultivo otro trozo de tejido de la misma especie histol gica y zool gica . Se explicaba este fen meno por la acci n de ciertas substancias, llamadas desmonas , que ser an espec ficas , no s lo desde el punto de vista de la especie, sino incluso del tejido. Sobre la base de este hecho, prob a cortar una capa superficial de la opacidad corneal, en un reducido 10

En dicha poca, la tisuloterapia consist a en el trasplante homopl stico (de persona a persona) de tejidos, que deb an ser recientes. Yo comenc a desarrollar la tisuloterapia en otros sentidos. En 1934 fueron publicadas mis observaciones sobre los resultados del trasplante de c rneas tomadas de ojos de cad veres y conservadas de uno a tres d as a temperaturas de 2 a 4 grados sobre cero . Ulteriores observaciones me convencieron de que estas c rneas no desmerec an en abso luto de las reci n extra das a un enfermo cualquiera y que incluso eran superiores . Esta circunstancia ya me hizo pensar que durante la conservaci n del material de c rnea en fr o se acumulan en la misma ciertas substancias capaces de favorecer su prendimiento en la opacidad corneal. Adem s se demostr otro hecho notable. Algunos autores, que se ocuparon ya a fines del siglo pasado del injerto de c r nea, hab an observado que, a veces, La opacidad se aclaraba ligeramente alrededor del trozo trasplantado. Este fen me no hab a sido descrito como curiosidad, pero nadie se sirvi de l para sacar conclusiones. Yo tambi n observ el fen meno del aclaramiento de la opacidad corneal , aunque en un principio tampoco hice ninguna deducci n de mis obser vaciones. Sin embargo, cuando empec a utilizar c rneas de ojos de cad veres conservados en fr o para injertos con fines pticos, comenc a encontrarme mucho m s a menudo con casos de aclaramiento de la opacidad corneal despu s del trasplante y por a adidura m s acusados . Este fen meno me sugiri la idea de que 11

espacio cerca del injerto enturbiado , e implant en el defecto corneal un nuevo trozo de capas superficiales de c rnea humana, de similar tama o . Este m todo de trasplantaci n dio notables result ados y fu publicado por m en 1933. Como, en este caso, se trataba de la aplicaci n en el organismo del paciente de materiales tisulares con fines terap uticos, puede considerarse que este m todo constituy el comienzo de la tisuloterapia .

Transplante homlogo

durante la conservaci n en fr o se acumulan en el material, destinado a ser trasplantado, ciertas substancias que deb an estimular los procesos vitales en el injerto y los procesos regenerativos en la opacidad corneal del ojo operado. A partir de este momento comenc a utilizar con fines terap uticos la trasplantaci n super ficial, no de c rneas frescas, sino de c rneas conservadas en fr o, procedentes de ojos de cad veres. Emple este m to do no s lo para evitar el enturbiamiento del injerto, sino para tratar algunas enfermedades de la c rnea, pensando que el injerto incrementa en ella los procesos regenerativos . Como ejemplo de la eficacia de los injertos terap uticos citar el siguiente caso (figs. 6 y 7). El enfermo K. presentaba una queratitis parenquimatosa del ojo izquierdo ( inflamatoria ); la capacidad visual hab a descendido a 0,04, presentando espasmo palpebral y fotofobia. Las queratitis de este tipo se prolongan corrientemente varios meses y, a veces, incluso pasa m s de un a o. A las dos semanas del injerto terap utico de c rnea , ces comple-

tamente el proceso inflamatorio en los bordes de sta, recobrando el enfermo la capacidad visual normal, sin recidivas durante todo el per odo de observaci n (m s de tres a os). Este caso me dio grandes nimos. Comenc a elabo rar activamente el m todo de tratamiento de las enfermedades de la c rnea, al mismo tiempo que pensaba 12 emplearlo tambi n

Fig. 6. Ojo afecto de queratitis parenquimatosa, antes del tratamiento tisular.

Fig. 7. El mismo caso al mes del tratamiento tisular.

para el tratamiento de otras enfermedades del organismo, sobre todo de las enfermedades de la piel. Hay que indicar que en esta fecha no hab a renunciado yo todav a a la teor a de las desmonas espec ficas y que, para el tratamiento de las enfermedades de la c rnea utilizaba la trasplantaci n superficial de parte de material corneal a los tejidos vecinos del tejido enfermo. He aqu por qu tambi n para el tratamiento de las enfermedades cut neas comenc a trasplantar trozos de piel de cad veres humanos, conservados durante una semana en fr o , a defectos de la piel provocados en zonas pr ximas al lugar enfermo. El xito obtenido en el primer caso sobrepas todas mis esperanzas. La enferma R. llevaba varios a os padeciendo lupus , y su tratamiento, tambi n de varios a os, no hab a dado ning n resultado. Le extirp un trozo de ulceraci n tubercu-

Lupus tuberculoso

Un injerto en el ngulo mandibular mejor toda la cara

Fig. 8. Lupus antes del Fig. 9. El mismo caso a tratamiento tisular. los 8 d as del tratamiento tisular.

losa en el ngulo derecho del maxilar inferior e injert en el defecto producido un trozo de piel de cad ver, conservada seis d as en fr o . Ya a las cuarenta y ocho horas se observ el comienzo de una intensa mejor a y a los 28 d as la cara de la enferma presentaba un magn fico 13

aspecto. En la fig. 8 se presenta el aspecto de la nariz de la enferma antes del tratamiento y en la fig. 9 la misma nariz al noveno d a de tratamiento. Aun hice a esta enferma otro trasplante de piel, pero desgraciadamente la paciente desapareci de la observaci n. En las figuras 10 y 11 se muestra la mano derecha de un enfermo con ulceraciones tuberculosas . En la fig. 10 se ve la superficie dorsal de dicha mano. El enfermo hab a es tado sometido a tratamiento durante varios a os, sin resul tado. Le apliqu un trozo de piel de cad ver al final del antebrazo , y todas las ulceraciones curaron r pidamente , sin presentar recidivas. En la fig. 11 se ve la mano del enfermo despu s de la curaci n (pasados 3 meses del injerto de la piel). El enfermo, despu s de curado, estuvo en observaci n durante tres a os y medio, sin que presentase recidivas. Muy pronto, libre ya de la influencia perniciosa de la teor a de las desmonas espec ficas , comprend que, al aplicar material tisular, tanto reciente, como especialmente conservado en fr o , penetran en el organismo, procedentes del tejido trasplantado, substancias muy activas, sin especificidad propia de la especie ni del tejido, a las que denomin m s tarde estimulantes de origen biol gico o estimulantes bi genos .

Despu s de multitud de experimentos cl nicos me con venc de que, para fines terap uticos, puede utilizarse cualquier tejido humano o animal , con la particularidad de que el tejido no tiene que coincidir necesariamente, por su car cter histol gico , con el tejido del organismo afectado por el proceso patol gico. Adem s, no es indispensable aplicar este tejido en la proximidad del tejido u rgano afectado del enfermo. Quiero subrayar que la trasplantaci n de tejidos conservados en fr o di mucho mejores resultados terap uticos que la de tejidos recientes.
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Todas estas conclusiones previas me permitieron hacer la primera generalizaci n importante, que constituy el fun damento de la hip tesis del tratamiento por medio de los estimulantes bi genos. El trozo de tejido separado del organismo para su trasplantaci n, tanto si es de origen auto, homo o heter geno (es decir, del propio enfermo, de otro individuo o de un animal), al ser mantenido a baja temperatura, se encuentra en estado de "supervivencia". En tales trozos de tejidos, por ejemplo de piel, separados del orga-

Transplante autlogo (del mismo sujeto); Homlogo de otro sujeto de la misma especie; Heterlogo de un sujeto de otra especie

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nismo, se suspende la circulaci n sangu nea y, por lo tanto, la nutrici n de las c lulas, se dificulta extraordinariamente la respiraci n tisular, se perturba la inervaci n y, por consiguiente, se altera el trofismo. Adem s, aunque La temperatura baja defiende en cierto modo al tejido conservado de la influencia de los microorganismos, inhibe al mismo tiempo todos los procesos bioqu micos que se operan en el

Fig. 10. Ulceras tuberculosas de la mano antes del tratamiento tisular

Fig. 11. El mismo caso despu s del tratamiento tisular

tejido a temperaturas m s elevadas, mientras no se separe del organismo. Al encontrarse en este nuevo estado cualitativo y adaptarse a las nuevas condiciones de su existencia, el tejido elabora substancias especiales, que poseen propiedades curativas. En otras palabras, los estimulantes bi genos se forman all donde tiene lugar la lucha por la vida y la adaptaci n a nuevas condiciones de existencia.

Sabido es que en el organismo vivo los procesos vitales se desarrollan gracias a la aceleraci n de las reacciones
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bioqu micas por catalizadores constituidos, en gran parte, por fermentos .

Fermentos= enzimas= catalizadores

Hay muchas razones para admitir que el tejido separado del organismo y conservado en fr o se reorganiza bioqu mi camente , originando ciertas substancias que, en las citadas condiciones desfavorables, estimulan sus procesos vitales. Partiendo de estas consideraciones, llegu a la conclusi n siguiente: Cualquier tejido humano o animal, separado del organismo y conservado en condiciones desfavorables , pero que no causen su muerte , sufre una transformaci n bioqu mica y genera substancias especiales, los estimulantes bi genos , que mantienen las reacciones vitales en los tejidos que las producen. Si estas substancias son introducidas en un organismo enfermo, estimular n en l las reacciones vitales, y ello provocar su curaci n. Ya he recordado que tambi n los tejidos recientes pueden ejercer una acci n curativa cuando se les trasplanta a un organismo. Las condiciones desfavorables para la vida del tejido reci n extirpado, que contribuyen a la aparici n de los estimulantes bi genos, son, por lo visto, su separaci n del organismo (aunque sea por corto tiempo) y, una vez trasplantado, su permanencia en los tejidos extra os del nuevo individuo. Pero, repito, la influencia curativa de los injertos de tejidos recientes es bastante m s d bil que la de los tejidos conservados en fr o.

Al llegar a esta conclusi n, ten a que demostrar que los portadores de la acci n estimulante de los tejidos trasplantados son las substancias denominadas por m estimulantes bi genos. No fu muy dif cil demostrar que los extractos acuosos de tejidos conservados contienen sus principios curativos activos. Inyectando subcut neamente estos extractos pueden conseguirse efectos terap uticos semejantes a los obtenidos con injertos de tejidos enriquecidos con estimulantes bi genos .
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La primera generalizaci n referente a la formaci n de estimulantes bi genos en los tejidos animales, la extend al mundo de los vegetales, suponiendo que las partes vivas de las plantas conservadas en condiciones desfavorables, pero que no causen su muerte, tambi n deben acumular estimulantes bi genos . Consegu comprobar la justeza de esta generalizaci n en las hojas verdes de las plantas. Pero las condiciones desfavorables para las hojas separadas del organismo de la planta consisten, no en su conservaci n en fr o, sino en la oscuridad , por cuanto para la hoja verde la condici n indispensable de su vida completa es la acci n coordinada de la clorofila y de los rayos solares. La hip te sis tuvo una completa confirmaci n: los extractos acuosos de las hojas de diversas plantas, conservadas en la oscuridad , mostraron efectos curativos y precisamente mucho mayores que los extractos de hojas que no hab an sido mantenidas en la oscuridad. Esto me permiti ampliar la primera generalizaci n he cha en relaci n con los tejidos humanos y animales y darle la definici n siguiente: todo tejido vivo (de hombre, animal o planta), al ser separado del organismo y conservado en condiciones desfavorables, pero que no causen su muerte, sufre una transformaci n bioqu mica y genera substancias especiales sin car cter espec fico los estimulantes bi genos que excitan las reacciones vitales del organismo en que se introducen de una u otra manera. EL METODO TISULOTERAPICO

En qu consiste el m todo tisuloter pico o del tratamien to por los estimulantes bi genos? Al comienzo, cuando la tisuloterapia s lo daba sus pri meros pasos, se empleaban materiales sin esterilizar, por lo que nos ve amos obligados a examinar cuidadosamente a todos los donadores y si se trataba de material procedente de cad veres ten amos18 que averiguar las

causas de la muerte, a fin de evitar la transmisi n al enfermo de cualquier enfermedad infecciosa. Lo mismo ocurr a cuando el material proced a de animales. Felizmente, el temor de que se pudiera transmitir alguna enfermedad oculta, y el miedo a contaminar casualmente los materiales tisulares, desapareci con un (hallazgo magn fico, que no s lo permiti hacer totalmente inocua la tisuloterapia, sino que facilit el descubrimiento de la naturaleza de los estimulantes bi genos . V. V. Skorod nskaia y yo logramos determinar que tanto los materiales tisulares de origen animal, despu s de su conservaci n en fr o, como las hojas de plantas, despu s de haber sido mantenidas en la oscuridad, pueden esterilizarse en el autoclave , durante una hora a 120 grados sin ning n inconveniente , con lo que, lejos de perder sus propiedades curativas, stas se intensifican , como se demostr experimentalmente. Este aumento de actividad de los estimulantes bi genos se podr a atribuir, desde el punto de vista bioqu mico, a su ulterior liberaci n del material tisular conservado. As pues , los estimulantes bi genos son termoestables, lo que prueba que no son fermentos. Antes, al exponer el m todo de conservaci n de los tejidos yo me refer a a materiales sin esterilizar. En la actualidad, puedo decir que ya hace muchos a os que no utilizo m s que material est ril. Hablar ms detenidamente del material sometido a esterilizaci n en autoclave. Como he indicado ya , los materiales conservados y esterilizados se introducen en el organismo por el m todo de la implantaci n subcut nea, o en forma l quida , mediante inyecciones de extractos . Con mayor frecuencia, se emplea piel conservada en fr o, que se toma corrientemente de cad ver , no m s tarde de 10 horas despu s de la muerte . Lo m s c modo es tomar
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con la piel una capa no muy gruesa de tejido celular subcut neo, de la regi n tor cica y abdo minal, observando, naturalmente, las reglas de la antisepsia. La piel se pone en un frasco y se mantiene durante 6 7 d as en una c mara frigor fica a la temperatura de 2 4 grados sobre cero. No es conveniente conservar el tejido en glucosa o en miel. Tambi n se puede meter el frasco en una nevera corriente, coloc ndolo sobre el mismo hielo, sobre una tabla. Al fundirse el hielo, se conserva en el frasco una temperatura de 3 a 4 grados sobre cero. Trascurridos 7 d as, el d a de la operaci n, se separa el tejido adiposo y se divide la piel en trozos de unos veinte cent metros cuadrados, que se colocan en c psulas de Petri, dentro de las cuales se esterilizan en autoclave, durante una hora, a 120 grados (bajo presi n de dos atm sferas). Las c psulas de Petri se llevan a la sala de operaciones en compartimentos con hielo. El cirujano hace una incisi n en la piel del enfermo, previamente bien anestesiada, hasta llegar al tejido celular subcut neo; lo m s c modo es practicarla en la superficie lateral de la caja tor cica. El tama o del corte debe ser de 2,5 cent metros . Se lleva el bistur de plano, por debajo de los l mites anteriores del corte, paralelamente a la piel, en una extensi n de 7 cent metros, y haciendo movimientos como de sierra se hace un fondo de saco en el que se coloca un trozo de piel de 6 u 8 cent metros cuadrados . En los bordes de la herida se dan tres puntos de sutura y se pone un ap sito de cleol *. A los 8 d as se quitan los puntos.

De la misma manera debe procederse para la conservaci n de la piel obtenida durante intervenciones quir rgicas (como residuos de las mismas). Tambi n puede tomarse piel del propio paciente, teniendo en cuenta que despu s de su esterilizaci n en autoclave se reduce su tama o casi a la mitad . La piel heter gena se obtiene 20 en el matadero, de

ganado vacuno (de la cara interna del muslo o de los bordes del labio). Igualmente que la piel, se pueden conservar tambi n otros tejidos humanos y animales . La implantaci n se repite cada 3 4 semanas. Antes yo recomendaba que, al repetir las implantaciones heter genas, se variase cada vez de especie de animal, a fin de evitar manifestaciones anafil cticas (aumento de sensibilidad del

* Cleol es un buen sustitutivo de la soluci n de colodi n y consiste en una soluci n de colofonia en una mezcla de ter sulf rico y alcohol, al que se agrega una peque a proporci n de aceite de gira sol.

(N. del trad.)

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organismo), pero m s tarde me convenc en la pr ctica de que esto no era indispensable, ya que la esterilizaci n en autoclave priva al tejido de todas las propiedades inmunizantes y anafilactizantes . Desde el a o 1937 vengo utilizando tejidos de animales. En una serie de art culos y en las instrucciones del Instituto de Oftalmolog a de Odesa se enumeran los siguientes tejidos de animales: piel, m sculos, bazo, test culo, cerebro, nervios, sangre, cuerpo v treo, gl ndula mamaria, membrana coroides, retina y otros. La placenta, conservada durante 6 7 d as a tempera tura de 2 a 4 grados, sobre cero, esterilizada en autoclave y parcialmente desecada despu s, constituye un material muy til para su implantaci n.

En 1938 comenc a utilizar el m todo de introducir bajo la piel tejidos desmenuzados . Para esto se construy un aparato en forma de tubo met lico con mbolo. Desde 1949 nuestro Instituto utiliza, para la implantaci n de piel y otros tejidos, una jeringa impelente espiral, de gran tama o . El tejido, despu s de su conservaci n, se desmenuza y se coloca en un tubo de cristal de menor di metro que el de la jeringa; uno de los extremos del tubo se cierra con un tap n de caucho y el otro se obtura con un tap n de algo d n . De esta manera, se coloca en posici n vertical el tubo en el autoclave, donde se esteriliza durante una hora a 120 grados. Al practicar la operaci n, con una varilla de vidrio est ril se introduce el material esterilizado en la jeringa (previamente se han quitado el tap n de caucho y el tap n de algod n de los extremos del tubo de vidrio y se ha adaptado el tubo de goma a la jeringa). El m todo de la jeringa, equivalente al quir rgico , facilita extraordinariamente la introducci n de los tejidos con servados y esterilizados, as como el tratamiento ulterior de los enfermos. En 1945 Dumbadze emple la22jeringa. Una peque a

Disector para

jeringa impelente espiral fu utilizada en 1947 por Neshich. En la actualidad nuestro Instituto emplea la jeringa impelente FZS (Fil tov Z y S ), que posee seis estr as espirales, gracias a lo cual se acelera la propulsi n del material tisular a trav s de la aguja. Con la jeringa se inyectan al enfermo subcut neamente 3 gramos de masa ho- mogenizada, cantidad que corresponde a determinado n mero de vueltas del mango del mbolo . Utilizando mi m to do de implantaci n para la tisuloterapia y observando las reglas de asepsia, no se registran supuraciones. Seg n los materiales de nuestro Instituto, entre once mil implantaciones, s lo en 12 casos se observaron supuraciones, lo que representa el 0,11% aproximadamente. Con el m todo de las inyecciones, esta proporci n aun debe ser m s peque a . En las implantaciones de tejidos heter genos s lo una vez entre 600 casos se ha observado supuraci n . La operaci n puede hacerse en el consultorio, pero manteniendo despu s a los enfermos siete d as bajo observaci n. Aun en los casos en que se hayan obtenido buenos resultados es conveniente repetir las implantaciones, por lo menos 2 3 veces al a o y, en los casos de procesos cr nicos, deben hacerse 5 6 veces anuales . Se puede limitar el tratamiento a las implantaciones, sin combinarlas con las inyecciones de extractos de tejidos conservados, aunque es preferible la combinaci n de ambos m todos. Nosotros

solemos practicar 4 cursos anuales de tisuloterapia, cada uno de los cuales consta de 30 a 45 inyecciones de extractos tisulares (ver m s adelante ) y de una o dos implantaciones de tejidos esterilizados en autoclave .

En los casos de procesos tuberculosos de pulm n, larin ge y de algunas afecciones tuberculosas oculares, la implantaci n de piel y de otros materiales debe hacerse en dosis muy reducidas, comenzando por un cent metro cuadrado de piel, y esto s lo despu s de inyecciones previas 23 de extracto, aplicadas

Como ejemplo, en lo que se refiere a expongo a continuaci n el m todo para prepararlos . Extracto de placenta. La placenta se obtiene de las cl nicas de partos, utiliz ndose s lo las procedentes de mujeres sanas. La placenta, inmediatamente despu s de obtenida, se coloca en un recipiente est ril , que se cubre con papel pergamino, se ata y se tiene durante 7 d as a la temperatura de 2 4 grados sobre cero . Un trozo de unos 100 gramos de placenta conservada se sumerge unas cuantas veces en una c psula con 200 mililitros de agua (preferentemente destilada ) con objeto de lavarlo de sangre y mucosidades, cambiando 4 5 veces el l quido de la c psula . Una vez lavado, el trozo de placenta se parte en peque os pedazos , se machaca en el mortero , se le agrega 10 veces su peso de agua destilada o de soluci n fisiol gica (de cloruro s dico ) y se le deja a la temperatura ambiente durante una hora , removi ndolo todo de vez en cuando. Pasado este tiempo, se le pone durante 30 minutos en ba omar a a la temperatura de 70-80 grados y despu s se filtra a trav s de algod n . Se hierve el filtrado durante 2 minutos y se vuelve a filtrar a trav s de papel , despu s de lo cual se distribuye en ampollas de cristal, que se cierran a la llama y se esterilizan en autoclave durante una hora a la temperatura de 120 grados . El extracto obtenido de esta manera est casi libre de prote nas . Su contenido en nitr geno prote nico no pasa de 0,01%, y es casi transparente con ligera opalescencia. El extracto esterilizado en autoclave se somete a control bacteriol gico para comprobar su esterilidad, siguiendo los m todos usuales. Estos extractos pueden conservarse sin que pierdan actividad, por lo menos 12 meses.

tambi n en peque as dosis . La misma precauci n en las dosis se recomienda en las formas al rgicas de escrofulosis infantil.

los extractos ,

Papel Filtro como el de las cafeteras

De manera an loga al extracto placenta se preparan los extractos 24

de de

La cocina moderna usa Procesador de Alimentos para picar y moler

 rganos y de tejidos de cad ver (piel, test culos, m sculos, mesenterio, bazo y otros). La piel conservada en fr o es conveniente pasarla por una m quina de picar carne . La masa obtenida se deja macerar en agua destilada durante 10 horas en fr o . La preparaci n de extractos de tejidos heter genos (piel, nervios, cerebro, test culos, mesenterio, etc.) de vaca, car nero, cabra, caballo o conejo, se efect a por procedimiento an logo al descrito. Como quiera que los extractos no contienen apenas prote nas , debido a que se hierven y despu s se filtran y este rilizan en el autoclave, el empleo de extractos heter genos no provoca fen menos anafil cticos, como demuestran nuestras observaciones. La actividad de los extractos se conserva, por lo menos, durante doce meses . Los extractos se guardan durante cierto tiempo y luego se vuelven a esterilizar .

Extractos de hojas conservadas en la oscuridad ( loes, pita, llant n, hojas de

remolacha y otras, no venenosas, naturalmente). Las hojas de loes se conservan previamente en la oscuridad , para lo cual se las corta y guarda envueltas en papel negro o en frascos durante 12 15 d as a tempera tura de 4 a 8 grados sobre cero en un lugar completamente oscuro . Pasado este tiempo, se lavan cuidadosamente las hojas con agua destilada , se las desmenuza con unas tijeras y se las machaca en un mortero . Por cada 100 gramos de masa de hojas, se agrega 500 mililitros de agua destilada o de soluci n fisiol gica . Esta masa se tiene durante una o dos horas a la temperatura ambiente , removi ndola sin cesar, y luego se pone a calentar, se hierve durante dos minutos y se filtra a trav s de papel. El filtrado se vuelve a calentar y hervir durante dos minutos y se filtra de nuevo por papel. El filtrado transparente se distribuye en ampo llas , que se cierran a la llama y se esterilizan en autoclave durante una hora a 120 grados . El control bacteriol 25 gico se hace siguiendo

las reglas usuales. Las ampollas deben ser conservadas en la oscuridad . Las propiedades curativas del extracto no se pierden, por lo menos, en el curso de doce meses. A veces, durante el tiempo de conservaci n de las am pollas se observa un ligero precipitado cristalino , pero esto no significa ninguna contraindicaci n para su empleo: es necesario nicamente calentar la ampolla y agitarla . Las inyecciones de extracto de loes se practican subcut nea mente a la dosis de 1 2 mililitros cada d a . Se recomienda practicar cuatro cursos anuales de 30 a 45 inyecciones cada uno . Usualmente combinamos las inyecciones de loes con las implantaciones (una a dos implantaciones por cada curso de tratamiento).

En los casos de tuberculosis pulmonar o lar ngea y en algunos de tuberculosis ocular, el tratamiento de extractos se inicia con dosis de 0,1 mililitro.

Adem s de los extractos , se pueden emplear algunos humores biolgicos del organismo , despu s de la conserva ci n del cad ver, o de partes de ste, en fr o. Entre estos humores figuran: el humor acuoso o el humor v treo del ojo del hombre o de los animales, el l quido cefalorraqu deo, la sangre humana conservada en fr o y los extractos de sta , as como sangre venosa lisada de cad ver . Entre los materiales activos (por su contenido en estimulantes bi genos) se encuentran el aceite de h gado de bacalao , con el cual, seg n los datos obtenidos en nuestro laboratorio, inyectado parenteralmente se obtienen efectos terap uticos, no s lo por su contenido en vitaminas A y D, sino tambi n por su con tenido en estimulantes bi genos, que se liberan del h gado de bacalao durante el proceso de su preparaci n. En nuestro Instituto hemos usado con xito el extracto acuoso de aceite de h gado de bacalao . Todos los materiales citados deben emplearse despu s de esterilizados en autoclave . 26

Plasma Rico en Plaquetas

Ahora bien, no es posible emplear cualquier otro tipo de esterilizaci n? Esta cuesti n se nos ha planteado y la hemos resuelto. Cuando se carece de autoclave, se pueden esterilizar los extractos l quidos mediante su tindalizaci n o ultrafiltraci n bacteriol gica (siempre que exista un laboratorio con la instalaci n adecuada). El empleo de materiales tisulares no esterilizados en autoclave nicamente es admisible cuando se realizan experimentos en animales . A los materiales biol gicos citados debo agregar tambi n otros que nos ofrece la naturaleza en forma ya preparada . Seg n mis generalizaciones, los estimulantes bi genos se forman cuando las partes vivas del organismo se encuentran en estado de "supervivencia" y luchan con la muerte mediante sus modificaciones bioqu micas. Y, no se formar n tambi n estimulantes bi genos en los organismos vivos, situados en condiciones desfavorables de existencia?, acaso no luchan los organismos vivos por su existencia mediante la alteraci n de su estructura bioqu mi ca? Tambi n he dado una respuesta positiva a esta cuesti n.

Me plante el problema de investigar si se forman estimulantes bi genos en la naturaleza all donde tiene lugar una lucha por la existencia y tom para su investigaci n limo del estuario de Odesa, cuyas propiedades curativas son del dominio p blico . Como en la formaci n del limo participan la microfauna y la microflora del estuario, era natural suponer que en el proceso de la muerte de los seres vivos deben formarse en ellos estimulantes bi genos. V. V. Skorod nskaia, V. A. Biber y yo hemos demostrado que el extracto de limo del estuario posee cualidades terap uti cas, semejantes a las de los extractos de los materiales ani males y vegetales , antes citados. Es m s, destilando el limo con vapores de agua y recogiendo el destilado, hemos confirmado que ste no contiene, 27

en absoluto, materias albuminoideas y que carece de hormonas, cuya presencia hubiera sido posible admitir en los extractos de limo. A. F. Sis iev y yo obtuvimos de hojas oto ales de rboles un desti lado con propiedades terap uticas semejantes . Al hablar de los m todos de empleo de diferentes preparados de tejidos , me he referido a la implantaci n de tejidos y a las inyecciones subcut neas de preparados l quidos . No obstante, son posibles otras v as de administraci n al orga nismo, como, por ejemplo: por v a digestiva, por v a infra- mucosa, en forma de polvo (para su empleo t pico) y, sobre todo, por v a rectal, bajo la forma de microenemas .

Uso interno

Para uso interno, el extracto de loes se emplea m s concentrado: a cada 10 gramos de hojas de loes conservadas se agregan 30 mililitros de agua . El extracto as pre parado, una vez esterilizado, se distribuye en frascos hervidos. Para prolongar el per odo de su conservaci n se le adiciona alcohol : por cada 100 mililitros de extracto ya preparado, se agregan 20 mililitros de alcohol de 96 grados . Se administra el extracto a los adultos a la dosis de 30 a 40 gotas, 2 3 veces al d a, media hora antes de las comidas . Tambi n el destilado del limo de estuario se puede administrar a las mismas dosis. Constituye un recurso La tisuloterapia constituye un problema de extraordinaria amplitud, y es mayor cada d a el n mero de m dicos que la emplean, siendo tambi n m s variado el material que se utiliza para las trasplantaciones y m s perfecto el m todo de preparaci n y de administraci n de los preparados al organismo.

En La actualidad, la escuela que yo dirijo dispone de un extenso material cl nico de tisuloterapia que, en algunos as pectos, como por ejemplo, en el de las afecciones oculares, comprende m s de mil casos sometidos a una observaci n prolongada.
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Para la tisuloterapia de cada una de las enfermedades hemos utilizado diferentes materiales homo y heter genos de procedencia animal, extractos de tejidos vegetales ( loes, pitia, etc.), destilado de limo del estuario y otros. A pesar de la gran diversidad de preparados tisulares, no hemos podido observar diferencia entre la acci n de ninguno de ellos en el tratamiento de una u otra enfermedad.

Por otra parte, es muy curioso el siguiente hecho: el preparado de hojas de loes que, como es sabido, no contiene ninguna clase de productos metab licos espec ficamente se mejantes a cualquier rgano del hombre, se emplea, no obs tante, con enorme xito en m s de 50 formas de diversas enfermedades. Todo esto confirma que la tisuloterapia act a sobre to do el organismo en su conjunto y no en determinadas enfermedades . OBSERVACIONES CLINICAS Qu resultados proporciona la tisuloterapia o tratamiento con los estimulantes bi genos? Me voy a limitar aqu a hacer un resumen escueto de las formas de enfermedades oculares, en las cuales se han obtenido buenos resultados con el m todo de injerto. Detalles m s concretos acerca de esta cuesti n pueden encon trarse en mis monograf as, publicadas en 19451948 , en mis art culos, y tambi n en los de mis disc pulos y continuado res, publicados en los ltimos a os. Sin detenerme a citar los magn ficos resultados obtenidos en el tratamiento, libre de recidivas, de blefaritis ulcerosas, de orzuelos recidivantes y de conjuntivitis primaverales, destacar la intensa acci n curativa de los estimulantes bi genos en diferentes tipos de queratitis.

La tisuloterapia da magn ficos resultados en el tratamiento de queratitis herp tica s: en la mayor a de los casos se observan curaciones definitivas en los l mites de los per odos de observaci 29n, de 3 meses a 3

a os . Expondr la observaci n hecha en la enferma R., de 19 a os. Esta en ferma sufr a de queratitis herp tica (de forma circular) del ojo izquierdo, desde septiembre de 1946. En el centro de la c rnea presentaba una opalescencia circular de unos 7 mil metros de di metro. La enferma atribu a su padecimiento al paludismo. A causa de los intensos dolores, del lagrimeo y de la disminuci n de la capacidad visual, se vi obligada a abandonar los estudios. Inmediatamente despu s del primer curso de tratamiento tisuloter pico desaparecie ron el dolor y el lagrimeo, la opacidad corneal se reabsorbi y la capacidad visual aument de 0,02 a 0,6 y al cabo de dos semanas de haber abandonado el Instituto lleg a 1,0. La enferma pudo reanudar sus estudios y en el transcurso de 3 a os de observaci n no hubo recidiva alguna. La tisuloterapia da tambi n muy buenos resultados en los casos de queratitis escrofulosas (inflamaci n de la c r nea a consecuencia del escrofulismo). Las repetidas agudizaciones de esta inflamaci n originan con frecuencia la formaci n de opacidades corneales, que llegan a hacer perder la vista al enfermo. La enfermedad se observa, particularmente, en los ni os y se refleja sobre su estado general. Los peque os duermen mal y pierden el apetito. La tisuloterapia permite curar esta grave enfermedad (v. figuras 12 y 13).

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Otro ejemplo: la escolar V., de 10 a os, a consecuencia de una queratitis escrofulosa grave en [ambos ojos, se vi obligada a abandonar la escuela, lo que la deprimi sensi blemente. Al primer curso de tratamiento desaparecieron ya

Fig. 12 Queratitis Escrofulosa antes Fig. 13. El mismo caso despu s del del tratamiento tisular. tratamiento Per odo de observaci n: 2 a os

todos los fen menos inflamatorios, aument La agudez visual y, despu s del segundo curso, cur definitivamente, pudiendo reanudar sus estudios. Durante dos a os y medio no se han observado recidivas.

Magn ficos resultados de la tisuloterapia hemos observado en un caso de queratitis parenquimatosa (a consecuencia de s filis
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cong nita ) y tambi n en casos de procesos tuberculosos de la c rnea. Como resultado del tratamiento se reabsorbe la opacidad, regresan los vasos y aumenta la capacidad visual.

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La enferma S., de 20 a os, ingres en el Instituto en 1949 a consecuencia de una queratitis parenquimatosa: en ambas c rneas se observaban enturbiamientos densos y la visi n se limitaba a poder contar los dedos puestos delante de los ojos.

La enferma fu sometida a tres cursos de tratamiento en el per odo de 11 meses y, a pesar del tratamiento local (dionina, pomada de precipitado amarillo de mercurio) y del tratamiento espec fico general, las opacidades corneales

persist an en su intensidad. Despu s de cursos repetidos de tisuloterapia, se reabsorbi la opacidad y aument la capa cidad visual que, al cabo de un a o, era de 1,0 en un ojo y de 0,8 en el otro. La enferma, feliz, pudo volver al trabajo. En este caso, el tratamiento previo espec fico cur el orga nismo, pero no influy en absoluto sobre la afecci n corneal, mientras que la tisuloterapia condujo a la reabsorci n de la opacidad corneal y a la recuperaci n de la visi n normal (v. figuras 14 y 15). En los casos de queratitis tuberculosas tambi n se han logrado buenos resultados. Por ejemplo: la enferma B. sufri de escrofulismo en la infancia. Pasados veinte a os, le comenz una queratitis tuberculosa grave en ambos ojos. El proceso inflamatorio corneal se agudizaba con frecuencia hasta que la c rnea perdi su transparencia y la visi n dis minuy mucho en ambos 33 ojos (hasta 0,02

Fig. 14. Queratitis parenquimatosa antes del tratamiento tisular. Agudeza visual = 0,02.

Fig. 15. El mismo caso despu s del tratamiento tisular. Agudeza visual = 1,0.

0,04) . La enferma no pod a trabajar ni estudiar, y la p rdida de la visi n la deprim a extraordinariamente. A los dos primeros cursos de tisuloterapia se reabsorbieron los infiltrados corneales, desapareci , casi por completo, la opacidad y despu s de otros cursos de tratamiento (4 veces al a o), la visi n au ment hasta 0,50,6 y La enferma pudo reanudar el trabajo.

El tratamiento de las queratitis escrofulosas y tuberculosas debe practicarse con dosis reducidas. En las ltimas combinamos frecuentemente la tisuloterapia con la administraci n de anatuberculina o de estreptomicina. La tisuloterapia es tambi n muy eficaz en los casos de ulceraciones supuradas. En algunos casos de queratitis ros cea tambi n se han observado durante largos per odos resultados positivos. Con este tratamiento tambi n pueden ser susceptibles de reabsorberse parcialmente las opacidades corneales de antiguo origen . Un xito inesperado, pe ro notable, fu obtenido en un caso de queratocono : se reabsorbi la opacidad y el pannus , se mejor la forma de la c rnea y el metabolismo de los hidratos de carbono y del calcio y potasio. La tisuloterapia produce tambi n efectos favorables en los casos de enturbiamiento de la c rnea tras plantada. Por regla general, yo empleo la tisuloterapia antes y despu s de la trasplantaci n de la c rnea . En mi escuela, el m todo preferido de tratamiento del tracoma consiste en la combinaci n de la tisuloterapia con la pr ctica de repetidas expresiones. Hemos observado los efectos de la tisuloterapia en centenares de casos de tracoma. No es raro que la afecci n de la c rnea consecutiva al tracoma, invalide a la persona durante muchos a os. As , por ejemplo, la koljosiana K., a consecuencia del tracoma, presentaba pannus vascular tracomatoso en ambas c rneas (toda la c rnea se enturbi y cubri de vasos), su visi n hab a disminuido bruscamente y las frecuentes agudizaciones del proceso incapacitaron por completo a la enferma para el trabajo. 34

Al mes y medio de haber comenzado el tratamiento tisuloter pico desaparecieron todos los fen menos inflamatorios y despu s de repetidos cursos de tratamiento se reabsorbi la opacidad y la capacidad visual de ambos ojos se hizo casi normal (0,8), sin que se observaran recidivas en el curso de cinco a os.

La tisuloterapia da tambi n resultados notables en el tratamiento de las inflamaciones de la membrana coroides de diversa etiolog a y en los casos de opacidad del humor v treo . Se han hecho centenares de observaciones de tratamiento tisuloter pico de uve tis de diversa etiolog a, entre ellas, en casos de uve tis traum ticas en soldados del Ej r cito Sovi tico. En casi todos los casos se logr con la tisuloterapia la desaparici n de la inflamaci n y la reabsorci n del exudado. El enfermo G. sufr a de uve tis tuberculosa bilateral con enturbiamiento del humor v treo y formaci n del exudado en el mismo. La capacidad visual hab a descendido a 0,3 en el ojo derecho y en el izquierdo s lo permit a distinguir los dedos a corta distancia. Se emple la tisuloterapia implantando placenta bajo la piel del vientre: el exudado se reabsorbi y la visi n mejor hasta 0,5 en un ojo y 0,3 en el otro, durante un per odo de observaci n de dos a os y medio. Incluso en los casos en que se inicia la atrofia ocular con proyecci n incorrecta de la luz , la tisuloterapia ha contribuido con frecuencia a la detenci n del proceso y al restablecimiento de la percepci n normal de la luz, lo que ha hecho posible la intervenci n quir rgica, logrando que los enfermos recobrasen parcialmente la percepci n de los objetos incluso en algunos casos que se consideraban desesperados. En algunos casos de inflamaci n simp tica hemos logrado con la tisuloterapia La detenci n completa del proceso. As conseguimos conservar la vista al enfermo Z. En 1920 fu herido en el ojo izquierdo por cascos de metralla. No se le practic 35 la ablaci n del ojo,

Oftalma simptica

La enferma V., de 37 a os, maestra, llevaba 16 a os pade 36 ciendo degeneraci n

trat ndosele nicamen te con autohemoterapia . A los 24 a os de la herida, en enero de 1944, se inici el proceso en el ojo izquierdo, que comenz a dolerle. En el otro ojo, hasta entonces sano, disminuy la capacidad visual, descendiendo hasta 0,05 al cabo de un mes. Se le extirp el ojo izquierdo. Al cabo de cuatro meses de tratamiento con autohemoterapia y atropina , la visi n en el ojo derecho se elev la 0,7, pero transcurrido un a o des cendi de nuevo hasta 0,04. El enfermo ingres en nuestro Instituto en febrero de 1946, con manifestaciones de uve tis cr nica . Comenz a practic rsele la tisuloterapia, y la capacidad visual ascendi de 0,04 a 0,5. As se ha mantenido durante cinco a os, hasta el momento presente. Sin embargo, el enfermo repite sistem ticamente la tisuloterapia a fin de evitar posibles agravaciones. En vista de los efectos beneficiosos de la tisuloterapia en los casos de queratitis y uve tis, en nuestro Instituto se la emplea para preparar a los enfermos en todos los casos de operaciones intraoculares, lo que, sin duda, reduce el n mero de complicaciones. La tisuloterapia es tambi n muy beneficiosa en las formas no muy avanzadas de degeneraciones pigmentarias de la retina : aumenta la agudez visual, ampl a el campo de la visi n, mejora la adaptaci n y, en ocasiones, llega hasta hacer que desaparezca la hemeralopia. En los casos no tratados anteriormente, con la tisuloterapia no se logra m s que un ligero mejoramiento de la funci n ocular, lo cual demuestra el efecto beneficioso que se manifiesta en la detenci n de la marcha del proceso. En la fig. 16 se presenta el campo visual de la enferma Sh. antes del tratamiento, y en la fig. 17 la misma despu s del tratamiento. Nuestras conclusiones acerca de la eficacia de la tisuloterapia en esta enfermedad se basan en m s de 500 casos, algunos de los cuales presentan un inter s especial.

pigmentaria de la retina. No pod a sa lir sola por la noche, pues a causa de la debilitaci n de la vista y de la restricci n del campo visual, tropezaba con los objetos. A consecuencia de tan considerable p rdida de la

Fig. 16. Degeneraci n pigmentaria de la retina antes del tratamiento tisular. Agudeza visual = 0,3.

Fig. 17. El mismo caso despu s del tratamiento tisular. Agudeza visual = 0,8.

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dad, con lo que pudo reanudar su labor en la escuela y salir sola a dar las clases nocturnas. La observaci n de esta enferma se prolong durante dos a os y medio.

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Otro caso: A la enferma N., de 36 a os, obrera de una f brica, se le desarroll una retinitis pigmentaria, que r pidamente le afect a la visi n, hasta el punto de que al anochecer no pod a salir de la f brica sin que alguien la acompa ase. Antes del tratamiento tisuloter pico, la pacien te tomaba aceite de h gado de bacalao, pero la enfermedad sigui progresando. La tisuloterapia, bajo la forma de inyecciones subcut neas de loes alivi el sufrimiento de la enferma, mejor la funci n ocular. A los 10 meses pod a ya moverse libremente en la oscuridad, tanto en el recinto de la f brica, como en la calle. Como se ve por los casos expuestos, es posible luchar contra enfermedades desesperadas como la retinitis pigmentaria. Los oftalm logos no deben limitarse a hacer el diagn stico de la enfermedad y/aceptar la ceguera, que aguarda a estos enfermos. El m dico est obligado a ayudar al enfermo, continuando tenaz y pacientemente el tratamiento.

En los casos de enfermedades de la retina y de la coroides, en los casos de miop a , la tisuloterapia es extraordinariamente beneficiosa . Mi escuela ha publicado observaciones de muchos casos de esta afecci n (m s de 1.500), en el 7080% de los cuales se ha comprobado una mejor a de los enfermos, con aumento de la agudeza visual, ampliaci n del campo de la visi n y detenci n del desarrollo del proceso. Independientemente de la clase de preparado tisular que se emplee, los distintos autores han observado los mismos efectos, tanto en lo que se refiere al incremento de la agudeza de visi n, como a la ampliaci n del campo visual. Desde 1938 tenemos bajo nuestra observaci n a la en ferma B., que al ser

examinada por primera vez, presentaba en ambos ojos una acentuada miop a con alteraciones coriorretinianas. En el ojo izquierdo, cerca de la mancha amarilla, presentaba hemorragias. La vista con cristales estaba disminuida hasta 0,04. En el ojo derecho la agudeza visual era de 0,2. Despu s del primer curso de tisuloterapia comenz a reabsorberse la hemorragia. Y al final del tratamiento la visi n era de 0,07 en el ojo izquierdo y de 0,8 en el derecho. Se prolong sistem ticamente el tratamiento hasta 1941, y la enferma conserv la vista en el mismo estado. Durante el per odo de la guerra con la Alemania hitleriana, la enferma s lo pudo hacerse dos cursos de tratamiento. En 1945 ingres de nuevo en nuestra cl nica, con una visi n en el ojo derecho de 0,5, y la misma correcci n; en el ojo izquierdo la

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visi n era de 0,06. De 1945 a 1950 la enferma estuvo sometida a 2 3 cursos anuales de tisuloterapia. En 1950, es decir, a los 12 a os del primer curso de tratamiento, la visi n en el ojo derecho era de 0,85 y en el izquierdo de 0,1. En la actualidad, la ex enferma trabaja normalmente como inspectora de trabajo, en K ev. En varias ocasiones hemos podido observar casos de intensa miop a persistente, acompa ados de disminuci n de la agudeza visual. Las personas que padecen estas alteraciones de la vista se cansan frecuentemente al leer y escribir. La tisuloterapia tambi n produce sus efectos en estos casos: la agudeza visual aumenta y el cansancio provocado por la lectura disminuye . Veamos un ejemplo: en 1939 vino a verme la escolar de noveno grado M., quej ndose de que se cansaba con facilidad y de que le disminu a la vista. Se comprob que ten a una miop a de 10,0 D., sin aparentes modificaciones del fondo del ojo. Tuve ocasi n de observar esta enferma de 1939 a 1951, es decir, durante 12 a os. Cada a o (incluso durante la guerra, en la evacuaci n), la enferma hac a 2 3 cursos de tratamiento tisuloter pico. Ya en el primero, la visi n aument hasta la unidad, man teni ndose as hasta ahora, sin modificaci n en el fondo del ojo. Estas observaciones nos dieron fundamento para practicar la tisuloterapia con car cter profil ctico en los ni os miopes.

Hemos obtenido resultados muy valiosos en los casos de atrofia de los nervios pticos . A consecuencia de esta grave afecci n ocular, se declara no pocas veces la ceguera y la invalidez completa. La eficacia de la tisuloterapia ha sido comprobada por mis colaboradores y por m en el 70% de los casos, bas ndonos en m s de 1.000 historias cl nicas . Las inyecciones intramusculares de aceite de h gado de ba calao, de extractos acuosos de placenta, de loes, de limo de estuario y de su 33 destilado, etc., han surtido en tales casos efecto curativo. De manera an loga act an las implantaciones subcut neas de piel y de placenta conservadas en fr o y esterilizadas en autoclave. Se han logrado xitos en el
31612

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tratamiento de las atrofias del nervio ptico de diversa etio log a: traum ticas, tab ticas, postinfecciosas, en las debidas al alcohol met lico (si no es muy intensa ni remota), etc. Citar algunas historias cl nicas. La enferma L., practicante militar, ingres en el hospi tal en 1943, con atrofia del nervio ptico de ambos ojos, consecutiva a una contusi n . La afecci n databa de seis meses. La visi n en el ojo derecho era 0 y en el ojo izquierdo s lo hab a una percepci n irregular de la proyecci n lu minosa. El caso se consideraba desesperado, pero nosotros no nos consideramos con derecho a dejar de prestarle ayuda e iniciamos el tratamiento. La tisuloterapia le devolvi su capacidad para el trabajo. Despu s de un curso prolongado de tratamiento, la visi n del ojo izquierdo aument hasta 0,3 y la del derecho hasta 0,07. La enferma estuvo bajo observaci n durante a o y medio. He aqu otro caso notable. El sastre B. sufr a de atrofia del nervio ptico, consecutiva a intoxicaci n con alcohol met lico . Joven, pleno de energ a y salud, hab a quedado casi ciego. La visi n se hab a reducido a algunas cent simas y no pod a andar sin la ayuda de alguien. Se hab a tratado, pero sin xito. Vino a visitarme en 1945 y comenzamos a tratarlo con tisuloterapia. Despu s de tres cursos, el enfermo pod a andar l solo sin dificultades y pasado un a o, la visi n aument hasta 0,5 y pudo comenzar a trabajar. La curaci n, o cuando menos la mejor a, de los enfermos con atrofia del nervio ptico casos al parecer desesperados debe acabar con el pesimismo que aun domina en bastantes oftalm logos. La tisuloterapia tambi n ejerce una acci n favorable en los casos de glaucoma : aumenta la visi n, ampl a el campo visual e incluso, a veces, logra regular la tensi n

intraocular. En algunos casos, tisuloterapia es capaz de aumentar funci n ocular , incluso del ojo normal: percepci n de La luz, la adaptaci n a luz y a la oscuridad y la acomodaci n .

la la la la

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Como se ve por la tabla adjunta, las observaciones hechas sobre los resultados de la tisuloterapia en los enfermos de ojos, abarca un gran n mero de casos. Estos resultados han sido sometidos a observaci n desde uno a cinco a os y m s.
Nombre de la enfermedad Queratitis inflamatoria Coriorretinitis de los miopes Retinitis pigmentaria Atrofia del nervio ptico Inflamaci n de la coroides Inflamaci n simp tica Pannus tracomatoso 80 341 80 669 73 447 409 647 513 372 649 740 1.287 N mero N mer de o de enfermo ojos s 829 851 1.463 1.653 Resultad os positivo s 1.22 6 1.37 6 665 830

Resumiendo todo lo expuesto, creo posible afirmar que la tisuloterapia constituye un poderoso medio de tratamiento de las enfermedades oculares, que al lado de los dem s m todos conocidos aumenta considerablemente las posibilidades terap uticas de los oftalm logos.

La tisuloterapia da tambi n buenos resultados (y en algunos casos incluso la total curaci n) en enfermedades de otros rganos y tejidos del organismo: en el lupus vulgar, en las ulceraciones tuberculosas de la piel, en otras formas de lceras (incluso tr ficas) de la piel, en las retracciones cicatriciales (del es fago y de la uretra ), en el bot n de Oriente, en el lupus eritematoso, la esclerodermia, la psoriasis, los eczemas , en las afecciones inflamatorias del sistema nervioso perif rico, en el asma bronquial, en las lce ras g stricas y duodenales, en las inflamaciones ginecol gi cas, en las anquilosis post-traum ticas , en los casos de consolidaci n lenta de las 3* fracturas, en las gangrenas espont neas, en el tifus exantem tico, en las neuritis brucelosas, en los gomas sifil ticos, en la pelagra, en la epilepsia (sobre todo la traum tica), en la esquizofrenia, en la lepra, en la hiperton a y en algunas enfermedades infantiles .
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Me detendr a tratar sucintamente de las enfermedades citadas. La tisuloterapia se recomienda en algunas formas de tuberculosis. Puede ser til en ciertos tipos de tuberculosis pulmonar, favorecer la cicatrizaci n de lceras tuberculosas de la laringe y salvar al enfermo de la disfagia (he observado algunos de estos casos). V. V. Skorod nskaia y el doc tor Eguiz, ptisiatra, observaron un caso de lcera lar ngea que se cur con la sola administraci n de extractos de loes per os . El enfermo lleva tres a os en observaci n, sin que apareciesen recidivas. Tambi n la doctora Malish vskaia (del Instituto Antituberculoso de Odesa) ha obtenido buenos resultados con el empleo de la tisuloterapia. La cuesti n del tratamiento tisuloter pico de la tuberculosis lar ngea y pulmonar exige un minucioso estudio cl ni co. En estas afecciones, la inyecci n de extractos debe comenzarse con dosis muy reducidas (0,10,2), que se ir n aumentando poco a poco . La implantaci n nicamente pue de hacerse despu s de una larga preparaci n con inyeccio nes, y siempre empleando s lo peque os trozos . La acci n de la tisuloterapia en los casos de lupus vulgar y de la tuberculosis cut nea puede considerarse brillante. En la fig. 18 vemos al enfermo Ch., que padec a lupus contra do hac a muchos a os; en la fig. 19 se ve al mismo enfermo despu s del tratamiento. El per odo de observaci n ha durado 5 a os. La curaci n del lupus tuberculoso, vigilada en el transcurso de 5 a os, ha sido observada por el profesor A. A. Feldman. Resultados muy halag e os obtuvieron el profesor Y. Y. Kramarenko, L. P. Shmuli n, B. S. Brodski y otros. Tambi n en algunos casos de orquitis tuberculosa los resultados conseguidos fueron excelentes.
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La curaci n de ulceraciones consecutivas a quemaduras, lceras tr ficas , entre ellas las lceras de las piernas, ha sido observada no s lo por m , sino tambi n por L. L Meschan nov, S. Y. Kramarenko, Y. Y. Kramarenko y por los profesores M. V. Du i , N. N. Sokolov, Barinshtein, G. O. Landa, por otros muchos m dicos de otras ciudades y por mis disc pulos. Tienen especial inter s los casos de curaci n de las ulceraciones t rpidas de los inv lidos de la Guerra Patria. En mis monograf as he expuesto cerca de 20 casos. A stos hay que agregar no pocos de la pr ctica de M. E. Kashuk, del profesor V. V. Kovalski, de H. T. Ershk vich, de Z. M. Biarg

y de otros, en los hospitales de Tashkent, de Sochi, de Ashjabad, etc. En el Hospital del Consejo Central de los Sindicatos Sovi ticos, cerca de Tashkent, se ha empleado la tisuloterapia en casos de ulceraciones, originadas por osteomielitis (doctor Shramenko). La intervenci n quir rgica com binada 49 con la tisuloterapia,

Fig. 18. Lupus antiguo.

Fig. 19. El mismo caso despu s del tratamiento tisular.

ha surtido magn ficos efectos . Es muy til La tisuloterapia como m todo de preparaci n de los enfermos pana la reamputaci n en los casos de hela duras de los pies.

Ulcera gstrica y duodenal. Varios especialistas (D. N. Krantsfeld, M. V. Du i , E. Y. Kramarenko, Marshalk vich, S. A. Bakkal, M. A. Lomshakov y otros) y yo hemos comprobado la eficacia de la tisuloterapia en los casos de lceras g stricas y duodenales. Se han examinado los materiales correspondientes a 243 casos y se ha visto que en 184 se logr la curaci n cl nica y la desaparici n del nicho. Durante el per odo de observaci n de uno a dos a os no hubo recidivas. Citar ahora datos de la tesis de D. M. K rob que emple la tisuloterapia en forma de inyecciones de extractos de loes en 100 enfermos de lcera gastroduodenal, en la mayor a de los cuales la enfermedad era cr nica y presentaba frecuentes recidivas. La tisuloterapia di resultados inmediatos en el 94,4% de los casos. En un corto espacio de tiempo desaparecieron el s ndrome doloroso y los fen me nos disp pticos, mejor el estado general de los enfermos, aumentaron stos de peso y cesaron las hemorragias. En algunos casos se normaliz la secreci n g strica. En 39 enfermos, de 56, desapareci el nicho, anteriormente observado en las investigaciones roentgenol gicas.

Reabsorcin de las cicatrices. Una manifestaci n eviden te de la acci n de la tisuloterapia la tenemos en la reabsorci n de las cicatrices. Como ejemplo citar al enfermo S., cuyas cicatrices, consecutivas a quemaduras producidas por vapores calientes, no le permit an abrir ni cerrar la mano. A las tres semanas de hab rsele trasplantado piel en el antebrazo, el 50

enfermo pod a darme la mano al saludarme y muy pronto pudo retornar a su profesi n de pintor. El resultado del tratamiento fu controlado en el curso de cerca de tres a os. Casos an logos observ el profesor S. A. Bakkal. En uno de ellos, la enferma, un mes antes de ingresar en la cl nica, hab a sufrido una quemadura de es fago al beber, por equivocaci n, sosa c ustica . A causa de los v mitos no pod a deglutir, no ya los alimentos s lidos, sino ni siquiera pur s, teniendo que beber los l quidos a peque os sorbos. La sonda el stica de 0,3 mm, de di metro llegaba a una profundidad de 22 cent metros. La masa de contraste (espesa y l quida) se deten a al nivel de la bifurcaci n bronquial. Se le hicieron a la enferma tres implantaciones de piel de cad ver con servada en fr o y esterilizada en autoclave (ciada trozo de 5 cent metros cuadrados de tama o ), el 22 de junio, el 10 de julio y el 2 de agosto de 1946. A las dos semanas de la primera implantaci n, la enferma pod a ya tomar pur s y a las tres semanas de la segunda implantaci n deglut a sin dificultad alimentos de diversa consistencia. Despu s de la tercera implantaci n (pasados uno o dos meses), la enferma estaba completamente curada y pod a ingerir toda clase de alimentos. En los 8 casos restantes (entre ellos cuatro ni os de 2 a 10 a os), despu s de la primera implantaci n se observ muy pronto mejor a del paso de los alimentos por el es fago. La tisuloterapia es de gran utilidad en las adherencias intestinales postoperatorias y en las estrecheces ureterales.

Enfermedades cutneas. El dermat logo A. A. Feldman, otros especialistas y yo hemos conseguido notables resultados con el empleo de la tisuloterapia en las enfermedades de la piel. En la fig. 20 se
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reproduce un caso de lupus eritematoso. La afecci n se inici en la enferma S. estando embarazada. El proceso continu despu s del parto y el tra tamiento habitual no surti ning n efecto en el curso de 5 meses. Despu s de la trasplantaci n de piel en el vientre, la enferma cur r pidamente (fig. 21), quedando en observaci n durante 6 a os, sin que en este per odo se diese recidiva alguna. Muchas veces se ha observado la curaci n completa y duradera de casos de psoriasis generalizada . Grandes xitos se han obtenido tambi n en el tratamiento de la esclerodermia , de las neurodermitis y de eczemas . Yo tuve bajo mi observaci n al enfermo I., ingeniero, que llevaba cuarenta a os padeciendo eczema de las manos y hab a sido tratado sin ning n xito por destacados especialistas. El enfermo ten a que llevar las manos continuamente vendadas y usar diversas pomadas. La permanente preocupaci n del vendaje y el untamiento de las manos con pomadas deprim a al en fermo, al mismo tiempo que el insomnio, provocado por el picor le desequilibraba. El ingeniero I. vino a verme hace dos a os y se le pres cribi la tisuloterapia. Desde el primer curso de tratamien-

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to, desaparecieron los picores, el enfermo recobr el sue o y, despu s de tratamientos repetidos, san del todo dejando de vendarse las manos. Su estado general cambi por com pleto, se hizo m s sociable y comunicativo y contin a su trabajo con gran energ a.

Fig. 20. Lupus eritematoso antes del tratamiento tisular.

Fig. 21. El mismo caso despu s del tratamiento tisular.

El boln de Oriente. Tambi n ha encontrado aplicaci n la tisuloterapia en las leis hmaniosis cut neas . Hemos tenido en observaci n 53 enfermos y en todos ellos los efectos del tratamiento han sido favorables, con la particularidad de que se obtuvieron resultados iguales con la implantaci n de la piel y de diversos tejidos esterilizados en autoclave (piel, placenta, hojas de loes) y con Las inyecciones de extractos de hojas de loes conservadas y con destilado de limo de estuario. En la fig. 22 se representa una enferma antes de la tisuloterapia y en la fig. 23 la misma enfer53

Fig. 22. Bot n de Oriente antes del tratamiento tisular.

ma despu s del tratamiento. La observaci n ha durado 5 a os. Lepra. En la lepra se consiguen resultados prometedores con la tisuloterapia. El estudio de esta cuesti n comenz en 1938. V. E. Shevaliov, L. Y. Klopenko y yo obtuvimos resultados positivos, que fueron publicados en 1939 en la "Colecci n de trabajos del Instituto Ucraniano de Oftalmolog a" y en 1952 en los Trabajos de la Conferencia de Mosc sobre Lepra . Tambi n han logrado resultados halag e os Lepejov (Krasnodar) y Bal ieva (Mosc ). En una serie de casos la tisuloterapia ha demostrado tambi n su eficacia en el tratamiento de las endarteritis obliterantes o gangrena espontnea del pie (S. N. Butiaguin y el profesor S. A. Bakkal), empleando inyecciones de extractos de hojas de loes y con la implantaci n de piel conservada y sometida a autoclave. Es de inter s se alar que aun sin haber recobrado el pulso la arteria dorsal del pie, los dolores y otros s ntomas concomitantes de la endarteritis cesaron, y esto parece demostrar que se hab a operado un intenso 54 desarrollo de la circulaci n colateral . La

Fig. 23. El mismo caso al mes y medio de tratamiento tisular. Per odo de observaci n: 5 a os.

maestra S., de 50 a os, sufr a de endarteritis obliterante avanzada , con amoratamiento de los dedos y falta de pulso en el pie; no pod a andar y tuvo que abandonar su profesi n y pe dir el retiro por invalidez. Con el empleo de la tisuloterapia durante un a o , le desaparecieron los dolores a la enferma, empez a poder andar normalmente y reanud su trabajo . Repitiendo dos o tres veces al a o un curso de tisuloterapia , la enferma se siente bien. Se encuentra en observaci n desde hace 3 a os. Un campo muy propicio para el empleo de la tisuloterapia lo constituyen las a r t r o p a t a s b e n i g n a s , en las que M. V. Du i ( implantando en una secci n de piel un trozo de mesenterio conservado) ha obtenido muy buenos resultados en 18 casos de 24 observados desde unos meses hasta dos a os: disminuyeron y desaparecieron los dolores y poco a poco aument la amplitud de los movimientos articulares. S lo en dos casos se observ que la enfermedad recidivase. Tambi n M. V. Du i logr efectos notables en 6 casos de artropat as malignas . Hay que tener en cuenta que la trasplantaci n terap utica se realiz cuando hab a fracasa do el tratamiento con los medios conocidos: Seg n los datos del mismo autor, la tisuloterapia permite con mucha frecuencia aliviar la inmovilidad que se produce a causa de traumatismos y luxaciones. En los casos de c o n s o l i d a c i n r e t a r d a d a d e l a s f r a c t u r a s varios m dicos han obtenido buenos re sultados con el empleo de la tisuloterapia (M. V. Du i , Razum vich, D. N. Spivakovski). El enfermo D. sufr a una fractura del h mero, cerca de la articulaci n del codo, sin tendencia a la consolidaci n . El especialista que lo trataba pensaba proponerle una f rula especial permanente, 55

pero despu s me envi el enfer mo. Le hicimos la tisuloterapia en 1944 y logramos la consolidaci n completa de los huesos, con lo que el enfermo pudo mover libremente el brazo. En 1951 recib carta del m dico que manten a al enfermo bajo observaci n, en la que me dec a que ste estaba sano y hab a olvidado su fractura. Ceden bien a la tisuloterapia l o s procesos inflamatorios de los n e r v i o s p e r i f r i c o s: radicu litis, lumbago-ci tica , neuritis y neurodermitis. En un material de m s de 100 casos observados por m , por S. L. V lter, T. I. Grinshpon, I. A. Wasserman y, sobre todo, por M. V. Du i , en el 85% de ellos se logr la curaci n. Tam bi n hemos obtenido buenos resultados el profesor Lomtidze y yo en el tratamiento de las causalgias . En las e n f e r m e d a d e s de la i n f a n c i a , sobre todo en los casos de distrofias post-disent ricas, el profesor E. E. Granat y el acad mico G. N. Speranski consiguieron excelentes resultados. Seg n los datos del profesor Granat, la tisuloterapia es eficaz en la enuresis nocturna de los ni os . Recordemos que tambi n la tisuloterapia es muy recomendable en las enfermedades ginecolgicas i n f l a m a t o r i a s . Al profesor G. A. Zhivatov y Rov nskaia s lo en dos casos de 70 no les surti efecto. La doctora V. N. Nej ieva obtuvo magn ficos resultados en el 70% de los casos. Se han conseguido xitos en el tratamiento del a s m a b r o n q u i a l : en 272 de 342, los ataques cesaron y no se repitieron durante todo el tiempo de observaci n (de uno a dos a os). La enferma T., de 57 a os, sufr a de asma bronquial grave. Comenz a tratarse en 1945 y en 1948 su caso fu presen tado ante el Congreso M dico de Ucrania
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por la eficacia del tratamiento, cuya observaci n se prolong m s de dos a os. La beneficiosa influencia de la tisuloterapia se ha demostrado tambi n en las enfermedades del metabolismo, la diabetes y en la escrofulosis. Hay que se alar como fen meno general que con la tisuloterapia cesa por completo el s ndrome doloroso , como lo hemos observado repetidamente en muchas enfermedades ( lceras de est mago y de duodeno, en las endarteritis obliterantes y otras). En general, la tisuloterapia ha dado resultados positivos en el tratamiento de m s de 40 enfermedades. La indudable utilidad de este tratamiento, incluso administrado al interior, est demostrada en toda una serie de enfermedades (uve tis, escr fula, miop a complicada , lcera de est ma go, etc.). La tisuloterapia puede emplearse en combinaci n con otros tratamientos medicamentosos: la sulfidina y la penicilina, con las vitaminas (yo suelo emplear la vitamina B1 en los casos de atrofia del nervio ptico ), la insulina (en la diabetes), las hormonas y tambi n con la fisiote rapia. El campo de acci n de la tisuloterapia es extraordinariamente amplio. Esto se comprende, si se parte de la hip tesis que yo sustento de que la tisuloterapia act a sobre todo el organismo y no sobre el agente morboso. No obstante, la tisuloterapia puede estar contraindicada , o por lo menos limitado su empleo, en enfermedades como las afecciones graves del sistema cardiovascular, las afecciones renales graves, las hemorragias recientes del enc fa lo y tambi n despu s del sexto mes de embarazo.
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Segunda conferencia FUNDAMENTOS TEORICOS DE LA TISULOTERAPIA Ya desde el momento en que se obtuvieron los primeros resultados favorables del empleo de la tisuloterapia en algunas enfermedades, me plante el problema de determinar las premisas te ricas de este m todo de tratamiento. En 1942, bas ndome en los resultados obtenidos experimentalmente y en las observaciones cl nicas, di a la publicidad la hip tesis de la tisuloterapia. En el per odo transcurrido desde entonces, la hip tesis expuesta ha sido contrastada y confirmada por una serie de nuevos experimentos y observaciones cl nicas. Los postulados fundamentales, base te rica del m todo tisuloter pico, se reducen a los ocho puntos siguientes: 1. Los tejidos animales o vegetales, sep a r a d o s del organismo, al someterse a la influencia de los factores del medio que dificultan sus procesos vitales, sufren una alteracin bioqumica, merced a la cual se forman en dichos tejidos substancias estimulantes de sus procesos bioqumicos. Estas substancias, que facilitan a los tejidos el mantenimiento de los procesos vitales en condiciones desfavorables, fueron denominadas por m "estimulantes de origen biolgico" o ms concretamente "estimulantes bigenos". A este prop sito es necesario subrayar dos cuestiones: 1) La formaci n de estimulantes bi genos debe ser con siderada como un 45 m todo, elaborado en el proceso de la

evoluci n, para la adaptaci n del metabolismo material a la influencia del medio, siempre que esta influencia del medio no sobrepase un l mite, que puede causar la muerte. 2) Los estimulantes bi genos se forman en los tejidos mientras stos se encuentran en estado de "supervivencia".

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Existen muchos datos en la literatura cient fica demos trativos de que en los tejidos separados del organismo pueden, durante su conservaci n en fr o, mantenerse largo tiempo procesos vitales. Quiero recordar las conocidas investigaciones del bi logo Mor zov , a las que a adir algunos datos obtenidos en la cl nica y en los laboratorios del Insti tuto que yo dirijo. De la capacidad vital de los tejidos conservados en fr o es testimonio, en primer t rmino, el enorme material cono cido sobre injertos de c rnea transparente de persona a persona. Entre los numerosos casos de injertos afortunados he observado que, en muchos de ellos, la transparencia del trasplantado consolidado se ha podido seguir en el curso de 10 a 15 a os . En condiciones experimentales, en los conejos, la c rnea prendi incluso despu s de 15 d as de su con servaci n en fr o (S. L. Velter, I. A. Wasserman). En este caso se ha podido demostrar anatomopatol gicamente, que el trasplantado no constituye una regeneraci n a base de la trama tisular del injerto, sino que se trata de un aut ntico arraigamiento de ste. M. A. Bazh nova, en sus observaciones sobre los cultivos de tejidos , demostr que el injerto de c rnea transpa rente, conservada a 2-4 grados sobre cero durante 10 d as e incluso la c rnea conservada y muerta despu s por la acci n del calor seco a temperatura de 100 grados, provoca una acci n estimulante evidente sobre el crecimiento de la c rnea fresca . En otros trabajos, M. A. Bazh nova demostr que el tejido corneal conserva su capacidad de crecimiento en las condiciones de los cultivos de tejidos, incluso cuando se le conserva a temperatura de 25 grados bajo cero. D. O. Pupenko investig las modificaciones histol gicas que se
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observan en la c rnea durante su conservaci n en fr o (2 a 4 grados sobre cero) y demostr experimentalmente que, a partir del s ptimo d a de conservaci n, se percibe la penetraci n en la c rnea de c lulas del limbo (borde de la c rnea), en cuyo tejido se advierte la multiplicaci n celular (preferentemente por divisi n directa). Lo mismo se observa al someter a investigaci n otros tejidos conservados (pulmones, h gado, m dula sea, etc.).

N. A. Puchk vskaia demostr que despu s de la destrucci n por raspado del epitelio de la c rnea del ojo enucleado de conejo, se produce su regeneraci n, que comienza muy pronto, si se mantiene el ojo la la temperatura de 14 a 37 grados sobre cero. Seg n datos de V. V. Skorod nskaia, la regeneraci n del epitelio tambi n tiene lugar cuando se conserva el ojo a la temperatura de 2-4 grados sobre cero, aunque, en este caso, la regeneraci n no comienza hasta pasados seis d as. Esto obedece a que en este tiempo se habr n acumulado ya suficientes estimulantes bi genos . V. V. Voino-Yasenetski ha reunido datos muy convincentes en sus investigaciones histomorfol gicas de la c rnea del ojo conservado en fr o. La masa fundamental de los elementos celulares de la c rnea no se modifican apenas en su habitual estructura morfol gica en 10 15 d as de conservaci n. Los m s resistentes son los elementos celulares poco diferenciados. En ellos se observa mitosis hasta los 12 15 d as de su conservaci n . Se produce la diferenciaci n o irritaci n funcional de algunas c lulas del tejido conectivo y su emigraci n con formaci n de ac mulos celulares en la c rnea. Este fen meno culmina a partir del s pti mo u octavo d a de conservaci n. En los casos de quema duras de c rnea, producidas en diversos per odos de con servaci n, V. V. Voino47

Yasenetski observ mitosis reaccionales, progresi n regenerativa del epitelio hacia el lugar de la quemadura y acumulaci n en la c rnea de macr fagos y c lulas de tipo leucocitario. Inoculando la c rnea con estafilococo ureo, en diversos plazos de conservaci n, el autor observ que se formaban en ella infiltrados celulares inflamatorios. Tambi n advirti un mayor n mero de mitosis en la c rnea del ojo conservado en l quido de Ringer-Locke, al que se hab a agregado extracto de tejidos conservados en fr o.

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Los datos obtenidos en nuestro Instituto demuestran que no s lo perduran largo tiempo en los tejidos los procesos de actividad vital, durante su conservaci n en fr o, sino que, en determinado per odo de la influencia de las condiciones desfavorables, algunas de estas reacciones vitales incluso se incrementan. As lo atestiguan los experimentos antes citados de M. A. Bazh nova, D. O. Pupenko y V. V. Voino-Yasenetski y numerosas observaciones cl ni cas de casos de injerto de c rnea conservada a temperatura de 3 4 grados sobre cero. En este aspecto son caracter sticos los experimentos de S. R. Muchnik, quien estudi los procesos reactivos en los tejidos conservados, con el m todo de coloraci n supravital. Este m todo se basa en el criterio de que la supervivencia de las c lulas se demuestra por su capacidad para retener el colorante vital (rojo neutro) en forma de gr nulos. Estas investigaciones demostraron que en ciertos per odos de la conservaci n, la reactividad de los tejidos, manifestada en la formaci n de gr nulos en las c lulas, incluso se incrementa. As , por ejemplo, el tejido corneal del ojo de rana, conservado durante 5 d as, da una reacci n de formaci n de gr nulos mucho m s intensa que la c rnea fresca. Debe se alarse, sin embargo, que incluso despu s de haber desaparecido por completo esta funci n de la forma ci n de gr nulos por las c lulas, stas se conservan vivas a n durante bastante tiempo. As lo demostr el experimen to que realizamos S. R. Muchnik, I. F. Kovaliov y yo. El m todo experimental fu el siguiente: Se extirp una oreja a un conejo y se la conserv durante tiempo prolongado (56 d as) en una c psula de Petri (fig. 24), a baja temperatura. Al cabo de este tiempo, al te ir los tejidos con colorantes vitales ya no encontramos

gr nulos en los elementos celulares, pero al trasplantar un trozo de piel de esta oreja conservada a la otra oreja del mismo conejo, se produc a, por regla general, un arraigamiento real y persistente, comprobado en el curso de muchos meses. Por lo general hac amos la implantaci n del colgajo de piel de tal manera que la direcci n del crecimiento del pelo no coincidiese con la direcci n del crecimiento del pelo del lugar donde se

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hace la implantaci n. Y es curioso se alar que en el trozo de piel implantada crece el pelo con m s densidad y m s intensamente que en la restante superficie de la oreja. Este experimento demuestra una vez m s, de una parte, que el proceso vital se conserva en el tejido aislado, cuando se le conserva largo tiempo a baja temperatura y, de otra parte, que en tal tejido, las funciones fisiol gicas son m s intensas cuando se le traslada a condiciones ptimas.

Fig. 24. Autotrasplantaci n de piel en un conejo. Antes de la trasplantaci n, el injerto se mantuvo durante 56 d as a una temperatura de 2 a 4 grados.

Demostrativos de que las reacciones vitales de los tejidos y la reconstrucci n bioqu mica perduran durante el per odo de conservaci n, son tambi n los datos obtenidos con investigaciones bioqu micas. T. P. Shesterikova y sus colaboradores del laboratorio de bioqu mica del Instituto, estudiaron las variaciones de ios procesos bioqu micos en la c rnea del ojo de buey, conservado a la temperatura de 2 a 5 grados sobre cero durante 12 49 14 d as.
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Estas investigaciones, de las que hablar detenidamente en el punto 5 de las hip tesis, demostraron que durante el primer per odo de conservaci n (7 u 8 d as) : a) subsiste la actividad de los fermentos (proteinasa, lipasa y catalasa), con la particularidad de que la actividad de la catalasa y de la lipasa incluso se incrementa hacia el octavo d a de conservaci n; b) que durante el plazo de conservaci n au menta la cantidad de cido asc rbico reducido y de cido l ctico y c) que al inyectar en la c mara anterior del ojo soluci n de glucosa en buffer de fosfato, el autor ha observado la capacidad de sintetizar gluc geno. Estos datos demuestran, por consiguiente, no s lo la presencia de procesos vitales en la c rnea conservada, sino tambi n que su proceso metab lico ofrece ciertas peculiaridades si se le compara con el metabolismo de la c rnea fresca, todo lo cual demuestra la modificaci n bioqu mica que se opera en los tejidos durante su conservaci n en fr o. De esta manera, puede considerarse firmemente establecido que los estimulantes bi genos se forman en los tejidos mientras stos se conservan vivos. Es necesario subrayar este postulado, ya que algunos autores intentan sostener que el principio activo en la tisuloterapia est constituido por los productos de los tejidos muertos. Es de suponer, que en los tejidos conservados, faltos de la influencia reguladora del sistema nervioso, de una percepci n normal de substancias nutritivas y de ox geno, incapacitados para eliminar los productos metab licos, los procesos de recambio transcurren por v as especiales sujetas a la variaci n de los procesos bioqu micos. Una peculia ridad
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caracter stica de este metabolismo es la acumulaci n de productos de oxidaci n incompleta. Desde hace mucho tiempo se conoce en la literatura que la acci n nociva de los factores ambientales incrementa la acidez de los humores celulares. Sin embargo, ning n autor ha indicado, hasta ahora, la importancia biol gica de estos procesos para el propio organismo.

El incremento de algunas reacciones vitales de los tejidos conservados depende, como hemos demostrado, del acu mulo y la acci n de los estimulantes bi genos. La formaci n de estimulantes bi genos en los tejidos, bajo la acci n de las temperaturas baj as, explica tambi n, por lo visto, los resultados de las experiencias de N. A. Ioff con los renacuajos. Estos experimentos se llevaron a cabo por el m todo siguiente: se secciona al renacuajo los rudimentos de ambas extremidades posteriores y uno de stos, el que sirve de control, se restituye inmediatamente a su lugar de origen, mientras que el otro se pone en la c mara frigor fica a la temperatura de 4 grados sobre cero durante dos d as, despu s de lo cual se le vuelve a implantar en su sitio. A los 10 15 d as el rudimento que se hab a conser vado, presentaba un crecimiento mucho mayor y una aceleraci n de la diferenciaci n tisular. 2. Los estimulantes bigenos, al ser introducidos en cualquier organismo por una u otra v a (implantacin de tejidos enriquecidos con ellos o mediante la inyeccin de sus extractos), activan en ste los procesos vitales. Al incrementar el metabolismo del organismo intensifican sus funciones fisiolgicas, aumentan su resistencia a los factores patgenos y refuerzan las propiedades regenerativas, lo que contribuye a la curacin. Como demostraci n de este punto de las hip tesis po dr an aducirse datos cl nicos probatorios de que las funciones fisiol gicas se intensifican como resultado del tratamiento con preparados de tejidos.
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Aparte de esto, cito aqu algunos datos experimentales. D. G. Bushmich y yo hemos estudiado la influencia de los estimulantes bi genos sobre las funciones del ojo normal. Con este fin se investigaron en 34 personas las funciones del ojo normal. Todas las investigaciones se practicaron a la misma hora, dos d as antes de. comenzar la aplicaci n 51 terap utica
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del injerto o de la implantaci n tisular y cada cinco d as despu s de sta. Bajo la influencia de los preparados tisulares aument la agudeza visual en 10 casos. En 3 casos se observ am pliaci n del campo visual con respecto a la luz roja (en 10 ) y en 3 casos la adaptaci n a la oscuridad. El incremento de la sensibilidad a la luz se observ en 25 casos y la desaparici n de la astenopia a la percepci n de los colores en 2 casos. El incremento de la funci n del ojo normal, bajo la influencia de los estimulantes bi genos, se conserv de uno a tres meses. Con la inyecci n de estimulantes bi genos en el orga nismo sano de animales se acelera la cicatrizaci n de los defectos de piel. En este hecho se funda uno de los m todos de determinaci n de los estimulantes bi genos que se em plean en nuestro Instituto. La cicatrizaci n de los defectos es m s r pida en el grupo de los animales sometidos a experimentaci n que en el de los controles. T. P. Shesterikova y A. F. Sis iev demostraron que, bajo la acci n de los estimulantes bi genos introducidos en el organismo, aumenta la actividad del fermento catalasa de la sangre. Toda una serie de experiencias demuestra el aumento de las defensas del organismo bajo la influencia de los estimulantes bi genos. En las investigaciones llevadas a cabo en el laboratorio de microbiolog a del Instituto, se ha demostrado que los estimulantes bi genos activan diferentes funciones defensivas del organismo. D. S. Schastny y E. F. Tamberg estudiaron la influencia de los extractos tisulares sobre la velocidad de desaparici n de los microbios saprofitos y de los microbios pat ge nos condicionales, de la corriente 57 sangu nea. El m todo se guido en las

investigaciones fu el siguiente: tomaban para el experimento dos conejos de igual peso, sexo y raza. A uno de ellos se le practicaban 5 inyecciones subcut neas de 0,5 mililitros de extracto de loes, en d as alternos. El otro conejo quedaba como control. Despu s de la ltima inyec ci n de extracto de aloes, se inyectaba a ambos conejos la misma cantidad de suspensi n microbiana de Bact. prodi- giosum o de Bact. coli (de 100 millones a 1.500 millones). Luego, durante dos d as, cada 2 3 horas se tomaba sangre de la vena auricular, para determinar la presencia de los microbios inyectados. Como resultado de las experiencias practicadas (en doce parejas de conejos) se, estableci que en los conejos, previamente preparados con productos tisu- lares, los microbios inyectados desaparecen de la corriente sangu nea m s r pidamente que en los controles. Las investigaciones de E. F. Tamberg demostraron que entre el tercero y el octavo d a siguientes a la inyecci n (le preparado de loes, aumenta la actividad fagoc tica de los elementos celulares. Seg n las observaciones de D. S. Schiastny y de M. B. Vurhaft, la susceptibilidad al r gica a la tuberculina en los conejos tuberculosos tratados con preparados tisulares disminuye vez y media, en comparaci n con los controles. El aumento de las defensas del organismo, bajo la influencia de los estimulantes bi genos, puede ilustrarse con una serie de experimentos realizados por el profesor E.S. Shuli mova y sus colaboradores, en los cuales estudiaron la acci n de los extractos tisulares sobre el incremento de las cualidades inmunobiol gicas del organismo. Con estas investigaciones se demostr que la inyecci n de preparados tisulares en los animales en proceso de inmunizaci n eleva el t tulo de
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aglutininas, hemol simas y antitoxina de los sueros. Resultados an logos obtuvo el profesor I. R. Drobinski, quien los expuso en la Conferencia de Epidemiolog a e In munidad de Ucrania, en 1950. 3. Los estimulantes bigenos tambin se originan en el organismo ntegro, durante el proceso de su alteracin bioqumica, cuando aqul se halla sometido a condiciones desfavorables, si bien no mortales, del medio ambiente o de su medio interno. I. G. Ershk vich estudi la actividad estimulante de los extractos esterilizados en autoclave, de la piel y de la sangre de conejos, que hab an sido sometidos a la acci n de radia ciones roentgenol gicas locales. De control sirvieron extractos de piel y de sangre de conejos que no hab an sido irradiados, as como tambi n de piel y de sangre, conservadas en fr o. Las experiencias demostraron que al d a siguiente de la irradiaci n en las condiciones indicadas, no s lo no se encuentran las substancias estimulantes, sino que, por el contrario, los extractos de piel tomada del lugar irradiado y de lugares alejados, poseen propiedades inhibidoras de la regeneraci n de los defectos de piel. Tampoco se logr demostrar la presencia de substancias estimulantes en el momento c spide de la reacci n a los rayos Roentgen. En cambio, los extractos de la piel y de la sangre del animal irradiado, tomados tres semanas despu s de la irra diaci n, es decir, un a vez desaparecida la reacci n a los citados rayos, poseen una actividad estimulante muy acusada. La serie siguiente de experiencias demostr que la activi dad estimulante de los extractos de sangre de animal irradiado, tomada a las tres semanas de la
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irradiaci n, es id nti ca a la de la sangre de los animales no sometidos a irradiaci n, pero conservada en fr o. La sangre fresca del animal no sometido a irradiaci n carece de toda acci n estimulante. D. G. Bushmich estudi la aparici n de substancias estimulantes en el organismo del conejo sometido a la acci n de los rayos ultravioleta. La primera serie de experiencias demostr que bajo la influencia de las radiaciones, en estos conejos se acelera la cicatrizaci n de los defectos provocados en la cara interna de la oreja. En las siguientes series de experiencias se comprob que un trozo de piel sometida a autoclave, procedente de conejo irradiado, tanto si corresponde al lugar que ha estado sometido directamente a la acci n de los rayos, como si es de un lugar alejado, acelera tambi n, cuando se tras planta a otro conejo, la cicatrizaci n de los defectos de piel. Un efecto estimulante m s intenso se observ con la im plantaci n de trozos de piel, tomada de un lugar alejado de la irradiaci n, a los 10 d as de haberse practicado. De tal manera, los datos citados confirman el tercer punto de la hip tesis acerca de la posible formaci n de esti mulantes bi genos en el organismo ntegro, bajo la influen cia de factores desfavorables, pero no mortales, del medio exterior. 4. Los factores del medio ambiente que pueden provocar la aparici n de los estimulantes bi genos son diversos. Entre las condiciones desfavorables que contribuyen a la formacin de estimulantes bigenos, la mejor estudiada consiste en la conservacin del tejido de los animales a temperatura relativamente baja (de2 a 4 grados sobre cero) y,
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en lo que se refiere a las hojas de plantas, su mantenimiento en la o s c u r i d a d ( h o j a s d e l o e s , semillas de algodonero en germinacin, hojas de pita, alfalfa, hojas de la remolacha azucarera, etc.). Entre los factores desfavorables que contribuyen a la formaci n de estimulantes bi genos en el organismo ntegro se han estudiado los siguientes: T. M. Barg encontr estimulantes bi genos en los ex tractos de la sangre de conejos que hab an sufrido trauma tismos. Los m s activos resultaron los extractos de sangre tomada a los tres d as del traumatismo. Tambi n se deben incluir aqu los experimentos de D. G. Bushmich a que me he referido m s arriba con cone jos sometidos a la acci n de los rayos ultravioleta; las experiencias de I. G. Ershk vich con conejos sometidos a los rayos Roentgen, as como las de V. V. Skorod nskaia, quien obtuvo estimulantes bi genos de las hojas de loes, despu s de la irradiaci n de toda la planta con rayos Roentgen. A. E. Volok tenko demostr que, inyectando a los conejos suero antirreticular citot xico de A. A. Bogom lets, apa recen en la sangre de los mismos estimulantes bi genos. Aparte de esto, los estimulantes bi genos pueden tam bi n originarse en algunas condiciones fisiol gicas, como por ejemplo, por el trabajo muscular (carreras forzadas de personas o animales). Esta cuesti n la liemos estudiado I. G. Fisher, I. G. Ershk vich, V. E. Shevaliov, M. E. Ka- shuk y yo. Mencionar un ejemplo (M. E. Kashuk). Los individuos sometidos a experiencia permanec an durante 15 minutos an tes de la prueba en completo reposo f sico y ps quico, des pu s de lo cual se les med a
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la agudeza visual y la tensi n sangu nea en la arteria radial. A continuaci n se les hac a correr 1.000 metros e inmediatamente despu s de terminar la carrera, se repet an de nuevo las mediciones antedichas. En 73 casos de 100 se comprob un aumento de la agudeza visual. En 20 casos inyectamos subcut neamente un cent metro c bico de extracto de sangre de individuo fatigado a causa de la carrera, comprobando que en la persona inyectada aumentaba la capacidad visual. Como control tomamos 16 personas j venes, a las que se inyect extracto de sangre de otra persona que hab a permanecido en reposo durante 2 horas. En ninguno de los inyectados se observ aumento de la agudeza visual. Es l cito suponer que los resultados de estas experiencias, despu s de su ulterior desarrollo, pueden conducir a deducciones muy importantes tanto en lo que se refiere al papel de los estimulantes bi genos en las funciones fisiol gicas del organismo como acerca de la necesidad fisiol gica de la actividad muscular para el hombre.

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5. Los estimulantes bigenos se acumulan en los tejidos y en el organismo por la accin que sobre ellos ejercen los factores exteriores e interiores que conducen a la perturbacin de su metabolismo normal y qumicamente representan pro

ductos de estas perturbaciones m e t a b - l i c a s. El mecanismo de la formaci n de los estimulantes bi - genos es como sigue. Si los tejidos o el organismo se mantienen en condiciones desfavorables se perturba el metabolismo normal de todos los grupos fundamentales de substancias prote nas, grasas, hidratos de carbono y sus complejos. Como resultado de la perturbaci n metab lica se acumulan diversos productos intermediarios de oxidaci n incompleta. Aparte de esta acumulaci n de determinadas substancias intermedias que existen normalmente y que intervienen en el metabolismo normal, pueden aparecer otras substancias que se encuentren, desde el punto de vista de su constituci n qu mica, alejadas de las substancias que se forman en el metabolismo normal. Ya se sabe la importancia que tienen tales productos intermediarios en los procesos autocatal ticos del organismo normal. En opini n del profesor A. V. Blagov schenski, puede contribuir a la acumulaci n de productos intermediarios, por ejemplo, bajo la influencia de las bajas temperaturas, la circunstancia de que la velocidad de algunas reacciones bioqu micas var a de diferente forma al descender la temperatura. Esto conduce a la perturbaci n de ese equilibrio en algunos procesos bioqu micos, que es tan caracter stico de la actividad vital normal del organismo. As los procesos de desaminaci n oxidativa en estas condiciones comienzan a dominar sobre los procesos de formaci n de uniones p p ticas. Las siguientes experiencias nos proporcionan algunas ideas acerca de las modificaciones qu micas que se operan en los tejidos durante su conservaci n a bajas temperaturas.
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T. P. Shesterikova, E. I. Gueguel vich, E. L. Rosenfeld, A. V. Yasin vskaia y K. M. Magaziner, estudiaron la din mica de las modificaciones bioqu micas de la c rnea durante la conservaci n del ojo a baja temperatura en el transcurso de 14 57 d as.
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De estas experiencias se obtuvieron los siguientes resultados. Durante la conservaci n de la c rnea se producen alteraciones en la distribuci n de las substancias nitrogenadas. En el primer per odo de la conservaci n (hasta 6 7 d as) se observa un proceso de peptizaci n de las prote nas insolubles, es decir, una autolisis, poco profunda. Al quinto d a de conservaci n, el contenido en nitr geno de las prote nas insolubles desciende del 85% al 77,2%, persistiendo en adelante sin sufrir nueva alteraci n. Por otra parte, la cantidad de nitr geno de las prote nas solubles se eleva algo hacia el 5 6 d a de conservaci n y a partir de entonces, desciende paulatinamente. La cantidad de nitr geno residual hacia el 5 6 d a de conservaci n asciende algo, mientras que en los d as subsiguientes de conservaci n experimenta un r pido aumento. La din mica de las variaciones de otras substancias se caracteriza por las siguientes cifras: la cantidad de lipoides disminuye hacia el d cimocuarto d a de conservaci n de 0,83% a 0,31%; la colesterina desciende en el mismo per o do de tiempo, desde 464 mg.% hasta 206 mg. %; el gluc geno de 2,25% a 0,079%; las substancias reductoras desde 0,457% hasta 0,302%; el glutati n reducido, desde 203 mg.% hasta 81 mg.% y la respiraci n (en mililitros de 0 2 por mg. de tejido) desde 0,675 hasta 0,309 respectivamente. Por otra parte, se eleva la cantidad de las siguientes substancias: los cuerpos cet nicos aumentan hacia el octavo d a de conservaci n desde 14,5 mg.% hasta 60,45 mg.%, el cido l ctico hacia el sexto d a aumenta desde 273 mg.% hasta 456 mg.% y hacia el d cimocuarto d a disminuye hasta 256 mg.%. El cido asc rbico reducido aumenta hacia el sexto
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d a desde 92,9 mg.% hasta 131,6 mg.% y hacia el d a d cimocuarto descendi hasta 34,1 mg.%. Los fermentos ca- talasa y lipasa aumentaron su actividad hacia el octavo d a. Introduciendo en la c mara anterior del ojo una soluci n de glucosa en buffer de fosfato, la autora comprob un incre- mento de la s ntesis del gluc geno hacia el octavo d a de conservaci n. Los datos expuestos reflejan las modificaciones de los procesos metab licos que tienen lugar durante la conservaci n a bajas temperaturas e indican, asimismo, que en cierto per odo de la conservaci n se verifica un aumento de acumulaci n de algunos productos intermediarios. En cuanto a las propiedades f sicoqu micas de los esti mulantes bi genos, se han determinado las siguientes: 1) Termoestabilidad: los estimulantes bi genos conser van su actividad biol gica despu s de haber sido calentados hasta 120 grados durante una hora. 2) Solubilidad en agua. 3) Los estimulantes bi genos no son de naturaleza albu- minoidea ni enzim tica. Como han demostrado los trabajos del profesor A. V. Blagov schenski y del profesor V. V. Ko- valski, los preparados contin an conservando su actividad biol gica aun despu s de haber sido precipitadas qu mica mente las alb minas. L. I. Pel dina y A. M. G dina emplea ron tripsina para destruir las prote nas de los extractos tisulares. A pesar de ello, los extractos siguieron conservando su actividad. Si se somete a di lisis el extracto, disminuye la actividad de la porci n no dializada. Todas estas investi gaciones comprueban que los estimulantes bi genos no son de naturaleza albuminoidea. Por consiguiente, los estimulantes bi genos se diferencian de los histolisados (lisados de tejidos), en los
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que, como es sabido, las substancias fundamentales son peptona, alb minas y polip ptidos. La presencia de estimulantes bi genos en los preparados tisulares se determina biol gicamente: mediante la acti vaci n de la cicatrizaci n de los defectos cut neos en los animales, por la intensificaci n de los procesos de fermentaci n de las levaduras, as como por la multiplicaci n de stas, por la aceleraci n del proceso de germinaci n de semillas y del crecimiento de las plantas, y por el incremento de la actividad de los fermentos y de la respiraci n tisular. Actualmente se estudia la naturaleza qu mica de los es timulantes bi genos. El profesor A. V. Blagov schenski, partiendo de los trabajos de Inglish, Bonner y Haagen-Smidt, que obtuvieron de las cubiertas de las leguminosas un cido dicarb nico (al que denominaron cido traumat nico) que provoca la multiplicaci n de las c lulas, ha emitido la hip tesis de que tambi n bajo la acci n de bajas temperaturas pueden acumularse en los tejidos cidos dicarb nicos, como consecuencia de la desaminaci n y ulterior oxidaci n de los amino ci dos correspondientes. As , por ejemplo, del amino cido as- p rtico pueden formarse los cidos m lico, fum rico y suc- c nico; de la fenilalanina, cido fenilacr lico; de la tirosina, cido paraoxicum rico, etc. I. l. Chikalo determin directamente que en las hojas de loes y de la remolacha azucarera, sometidas al fr o du rante 10 d as, se acumulan los cidos m lico y t rtrico. De esta manera, los estimulantes bi genos constituyen, por su naturaleza qu mica, seguramente, un sistema com plejo de substancias. En la actualidad, de este complejo se han separado algunos componentes que pueden incluirse en los siguientes grupos de cidos org nicos:
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1)al grupo de los cidos dicarb nicos alif ticos; 2) al grupo de hidroxi cidos dicarb nicos de la misma serie; 3)al grupo de cidos e hidroxi cidos arom ticos no sa turados; 4)al grupo de los cidos arom ticos de peso molecular elevado. La composici n de los estimulantes bi genos no se re duce a estos grupos de substancias. Nosotros no damos preferencia a ninguno de ellos ni a ninguna substancia en especial. De manera m s completa a juicio nuestro estimular aquel "conjunto" de substancias que se forman en los tejidos durante su conservaci n. La composici n m s o menos completa de estos estimulantes bi genos se encuentra en los extractos acuosos de los tejidos conservados. A esto hay que a adir que las investigaciones de los hombres de ciencia sovi ticos A. E. Braunshtein y M. G. Kritsman han demostrado el enorme papel que desempe an los amino cidos y los hidroxi cidos dicarb nicos en las reacciones xido-reductoras y de transferencia en el organismo. Al hablar de la naturaleza de los estimulantes bi genos se debe se alar que existen muchas substancias que poseen la capacidad de estimular los procesos metab licos en el organismo. Pero yo considero como estimulantes bi genos nicamente aquellas substancias que se forman en los tejidos aislados y en el organismo bajo la influencia de factores desfavorables y estimo que s lo estas substancias responden de la manera m s completa a las exigencias del organismo en su transformaci n bioqu mica en el proceso de las reacciones de adaptaci n. Tales son nuestros datos (aun incompletos) acerca del mecanismo de formaci n y de la naturaleza qu mica de los estimulantes bi genos.
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6. La aparicin de estimulantes bigenos, bajo la influencia de factores desfavorables del medio, es una ley general para toda la naturaleza viva. Los estimulantes bigenos se forman all donde tiene-lugar la lucha por la vida y la adaptacin a las nuevas condiciones de existencia. Desde este punto de vista se comprende la presencia, demostrada por nosotros, de estimulantes bi genos, por ejem plo, en el limo de estuario, en el agua del mar, en el cieno de los lagos de agua dulce y en otras materias que contienen restos de organismos vegetales y animales, muertos en 1.a lucha por la existencia. Los estimulantes bi genos tambi n se encuentran en las tierras negras, en la turba y en las hojas oto ales de los rboles. Los estimulantes bi genos tienen una enorme importancia en el proceso de la evoluci n, particularmente en el me canismo de la variabilidad individual del organismo. Es de esperar que los bi logos, que tanto inter s prestan a esta doctrina, presenten pronto abundantes pruebas en su favor. A t tulo ilustrativo voy a copiar algunos pasajes del libro del profesor A. V. Blagov schenski "Fundamentos bioqu micos del proceso de evoluci n en las plant as", en el cual el autor desarrolla mis principios, aplic ndolos a la evolu ci n de las formas vegetales. "Los estimulantes bi genos deben considerarse como un factor poderoso de la selecci n natural de las plantas. Re cordemos los datos de las plantas del Pamir, con su elevado nivel energ tico, adquirido y consolidado, sin duda, bajo la influencia de la herencia en las condiciones t rmicas ex tremas de esta regi n de gran altura monta osa... La ace 70

leraci n del desarrollo, la formaci n de un sistema de ra ces poderoso, el incremento de su resistencia a las enfermedades producidas por hongos, el aumento del n mero de plantas que florecen en el primer a o de su vida, todo ello son fen menos favorables, sin duda, para el organismo, piara su supervivencia. Al mismo tiempo, todo ello est relaciona do con el aumento del nivel energ tico de los fermentos del organismo en cuesti n, con su "aroquimismo". En esta reacci n del organismo vegetal ante las condiciones desfavorables del medio, pueden percibirse rasgos de profunda dependencia rec proca entre los procesos del organismo y el medio que lo rodea: las condiciones desfavorables que difieren de las que normalmente existen en el medio, provocan la perturbaci n del metabolismo del organismo consolidado hist ricamente, quebrantan su estructura y, llevando a las substancias que son m s importantes para la vida las prote nas activas de los fermentos a reaccionar rec proca mente con las substancias que se forman en estas condiciones anormales, provocan la deformaci n de estas prote nas activas y las hacen adquirir un nivel energ tico m s elevado, aumentando la resistencia y la capacidad vital del organismo. Como resultado de ello, el organismo adquiere una elevada plasticidad, obtiene la capacidad de producir diversas modificaciones adaptativas, de acuerdo con las influencias del medio exterior y consolidando estas modificaciones, da comienzo a una nueva serie evolutiva. No es fortuito que la formaci n de las especies vegetales coincida con zonas en que tienen lugar procesos de formaci n monta osa y en los desiertos, en donde las plantas se encuentran constantemente en condiciones extremas para su existencia". Y m s adelante:
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"Las investigaciones de V. P. Fil tov acerca de los factores de la resistencia ("estimulantes bi genos".-V. F.) abren el camino para el descubrimiento de los procesos naturales que se operan en el organismo en condiciones extremas". Las citas transcritas del libro de A. V. Blagov schens- ki constituyen el primer intento de interpretaci n de las causas de la variabilidad individual desde el punto de vista de mi doctrina de los estimulantes bi genos. En la Biolog a existe abundante material acerca de la acci n estimulante que ejercen sobre el organismo los diferentes factores desfavorables. S. A. Sheinis demostr que durante la congelaci n de los mam feros se observa una pronunciada elevaci n de la intensidad de su metabolismo en el primer per odo de enfriamiento. Carrel y tambi n B. D. Mor zov demostraron en sus trabajos con cultivos de tejidos que el breve enfriamiento de los cultivos tisulares "envejecidos" les restituye su capacidad para continuar proliferando. A. M. Emme demostr que lo mejor para el desarrollo de los huevos de gusano de seda que viven en la morera es mantenerlos durante treinta d as a la temperatura de 5 grados sobre cero. Tambi n est n relacionados con esto los trabajos del profesor I. I. Tum nov acerca del cultivo de las plantas, quien somete a enfriamiento las semillas antes de la siembra, con objeto de aumentar su resistencia a las heladas. La influencia de temperaturas elevadas de corta duraci n tambi n favorece la activaci n del metabolismo. B. A. Ast urov demostr que la acci n subletal de corta duraci n de temperaturas elevadas conduce a la parteno- g nesis artificial de los huevos de gusano de seda.
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En el cultivo de las plantas, S. I. Vorobiov logr aumen tar la resistencia de aqu llas a la sequ a, sometiendo las semillas a temperaturas de 80 durante 40 minutos. Como es sabido, a veces se calientan las semillas con objeto de interrumpir artificialmente su per odo de reposo. En Biolog a son muchos los datos existentes acerca de la acci n estimulante que ejercen sobre el organismo los traumatismos, la presi n atmosf rica, las substancias qu micas y las radiaciones de onda corta del espectro. Entre las condiciones desfavorables del medio para el organismo, que pueden modificarlo con la subsiguiente formaci n de estimulantes bi genos, figuran las enfermedades. La intoxicaci n del organismo con substancias patogenias provoca, de una parte, la disminuci n de su capacidad de secreci n de los estimulantes bi genos que le son necesarios para excitar los procesos regenerativos y, de otra parte, el proceso patol gico, si tiene una determinada duraci n e in tensidad, puede incrementar el desarrollo de estimulantes bi genos. Debido a su brusca aparici n, por ejemplo, quiz s pueda explicarse el fen meno de la crisis en las enfermeda des infecciosas. En colaboraci n con S. B. Roz vskaia, observ que el extracto de sangre tomada de un enfermo infeccioso durante el per odo de crisis posee una gran actividad biol gica. La aparici n de estimulantes bi genos puede explicar el efecto de algunos m todos de tratamiento de los enfermos, como los m todos fisioter picos y los llamados m todos de tratamiento no espec fico. Por ejemplo, mediante la autohe- moterapia, G. V. Panf lova demostr la aparici n en el or ganismo de estimulantes bi genos.
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Se pueden aducir a n otros muchos ejemplos de fen me nos de car cter biol gico que se explica con la ayuda de la teor a de los estimulantes bi genos. Pero la explicaci n por s sol a no es a n una demostraci n de que la teor a haya sido aplicada con exactitud en este o aquel fen meno. Esta explicaci n debe ser, adem s, demostrada cient fica mente. 7. Los estimulantes bigenos actan sobre todo el organismo en su integridad. As se explica el amplio campo de accin de sus efectos. Existen muchos datos cl nicos acerca del empleo de la tisuloterapia en el tratamiento de las m s diversas enferme dades, demostrativos de que los estimulantes bi genos act an sobre todo el organismo. Entre los efectos de la tisuloterapia vemos su influencia curativa sobre los procesos inflamatorios infecciosos y no infecciosos, sobre los procesos degenerativos, sobre la reabsorci n de exudados y cicatrices, sobre las perturbaciones endocrinas, sobre los procesos de crecimiento, etc. La tisuloterapia constituye un ejemplo vivo de la exactitud y eficacia de la nueva tendencia marcada en Medicina por los trabajos de los grandes sabios rusos I. P. P vlov e I. M. S chenov. A la luz de la doctrina de P vlov el or ganismo, con sus complejos sistemas de relaciones y dependencias rec procas, mantenidas por medio del sistema nervioso, constituye un todo nico e indivisible. Hasta qu punto tiene importancia la unidad del organismo lo demuestra el siguiente ejemplo. N. A. Ioff, en un caso, provoc un defecto en la aleta natatoria de la cola aislada de un renacuajo y en otro directamente sobre la aleta de la cola en el animal. La regeneraci n de los defectos se desarroll a velocidades
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diferentes: en la aleta aislada fu muy r pida, termin ndose ordinariamente ya a los 3 .4 d as, mientras que la. regeneraci n del defecto en la cola no aislada s lo se iniciaba pasados esos d as. Por-consiguiente, en este ltimo caso se manifestaba la influencia inhibidora de todo el organismo (por lo visto de su sistema nervioso) sobre la regeneraci n superflua. Una importancia- decisiva para la curaci n de tal o cual enfermedad tiene la influencia del propio organismo sobre el proceso patol gico. Por ello no hay que tratar al rgano enfermo, sino a todo el organismo en su conjunto. Es sabido que el hombre (o el animal) puede sanar de cualquier enfermedad, por ejemplo, de la peste, si sta no afect la los pulmones, con la particularidad de que la curaci n puede producirse sin asistencia m dica. Por consi guiente, el organismo posee unas funciones, unas reacciones din micas que restituyen a la normalidad su equilibrio perturbado por los factores pat genos. El tratamiento con los estimulantes bi genos que aumentan el tono general del organismo, su gradiente fisiol gico, intensifica las reaccio nes curativas del organismo, que podr an tener lugar tambi n sin nuestra intervenci n. No nos admiramos, por ejemplo, del efecto favorable que ejerce sobre los pacientes de diversas afecciones el clima, los tratamientos fisioter picos, los balnearios, sanatorios, etc. Los estimulantes bi genos aumentan los procesos energ ticos en el organismo y en esto consiste su valor. Adem s los estimulantes bi genos no s lo ejercen sus efectos cuando se introducen artificialmente en el organismo en forma de "preparados", sino que tambi n pueden penetrar en l procedentes del medio exte rior, por ejemplo, del limo, de la turba, del agua del mar, etc. Finalmente, los estimulantes bi genos pueden producirse
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tambi n en el propio organismo en diversas condiciones, es decir, bajo la influencia de ciertos tratamientos (por ejemplo, durante el tratamiento con las radiaciones ultravioletas o con los rayos Roentgen). Teniendo en cuenta el enorme papel de estas reacciones en el tratamiento, considero que el sistema nervioso central desempe a en la tisuloterapia el mismo importante papel que en otros tipos de tratamiento. Se puede, con raz n, su poner que en el organismo animal, el sistema nervioso (la corteza cerebral) es el primero que interviene en el proceso del tratamiento por los estimulantes bi genos, gracias a su gran actividad. Los estimulantes bi genos de los preparados tisulares no son espec ficos ni en un sentido histol gico ni por la especie del ser a que pertenecen. Es m s, los estimulantes bi genos de origen vegetal act an sobre los tejidos y sobre el or ganismo de los animales y del hombre, as como los estimulantes bi genos de estos ltimos act an sobre los organis mos vegetales. El gran material cl nico existente no permite admitir que contra tal o cual enfermedad act en unos u otros tejidos, especialmente dirigidos contra aqu lla. Yo considero que carece de todo fundamento cient fico la idea de que tal o cual tejido act a nicamente sobre de terminada enfermedad, como, por ejemplo, el tejido de las suprarrenales sobre el asma bronquial, el tejido del bazo sobre las cicatrices, el tejido de las gl ndulas genitales sobre las enfermedades de la piel. Por cuanto los extractos de tejidos conservados (y estos mismos tejidos) contienen todo un complejo de estimulantes bi genos que influyen sobre aspectos fundamentales del metabolismo, estos extractos carentes de especificidad histol gica o de especie, act an sobre el
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organismo de manera completamente similar. Pero como es posible obtener extractos que se diferencian por la composici n de sus esti mulantes bi genos, se pueden admitir te ricamente, diferen cias en cuanto al modo de actuaci n de los extractos sobre los procesos metab licos del organismo y, por tanto, sobre los procesos de curaci n. Lamentablemente, hasta ahora no hemos logrado determinar estas diferencias. La cuesti n de la diversidad de acci n que ejercen unos u otros estimulantes sobre los procesos metab licos es po sible que se aclare cuando se investiguen los diferentes estimulantes que intervienen en la composici n de los extractos (al obtenerlos en estado puro). 8. El mecanismo ntimo de accin de los estimulantes bigenos se refleja en las variaciones de los procesos metablicos y energticos del organismo. Nos referiremos a la acci n de los estimulantes bi genos sobre los fermentos. Se sabe el enorme papel que desempe an los fermentos en el metabolismo. De aqu que no tenga nada de extra o que los bioqu micos se interesasen por la relaci n que pueda existir entre los estimulantes bi genos y los fermentos al estudiar el mecanismo de su acci n sobre el organismo. Las primeras investigaciones en este sentido se deben a I. I. Ghikalo (del laboratorio del profesor A. V. Blagov schenski), quien demostr que los extractos de hojas de plantas conservadas, desprovistos de substancias albuminoideas, estimulan la actividad de los fermentos proteol ticos "in vitro", mientras que la adici n de extractos de plan tas frescas a los mismos fermentos no produce tal activaci n.
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El profesor V. V. Kovalski y V. N. Kefer demostraron que, aparte de la activaci n de los fermentos, los estimu lantes bi genos ampl an y desplazan tambi n el ptimo t rmico de acci n de los mismos, lo que observaron en experimentos "in vitro" con los fermentos ureasa y catalasa. No obstante, las experiencias sobre la activaci n de los fermentos "in vitro" no demuestran a n que en el organismo tenga lugar un fen meno semejante al actuar sobre ste los factores desfavorables. Es sintom tico que la adici n de extracto a un fermento activado como consecuencia de su exposici n previa al fr o, no aumentase ya la actividad del mismo. Finalmente, quedaba sin resolver la cuesti n de si la activaci n de los fermentos en el organismo se produce cuando se le administran estimulantes bi genos bajo la forma de preparados tisulares. Esta cuesti n fu ya tratada en parte en el trabajo de T. P. Shesterikova en 1939. A. F. Sis iev utiliz el m todo de infiltraci n al vac o, propuesto por A. L. Kurs nov, para el estudio de la acci n de los estimulantes bi genos sobre los fermentos del organismo vegetal. Para ello los estimulantes bi genos se inyectaban en las hojas vivas de las plantas y despu s, pasadas 2 3 horas de exposici n, se determinaba la actividad hidrol tica del fermento invertasa. Result que este fer mento aumenta considerablemente su actividad hidrol tica bajo la influencia de los estimulantes bi genos. M s tarde A. F. Sis iev y V. V. Skorod nskaia estudia ron la din mica de la actividad del fermento catalasa de la sangre en los enfermos sometidos a la tisuloterapia y encontraron que la actividad de este fermento se intensifica. Los resultados de estos trabajos fueron de
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gran valor para la elaboraci n de un m todo objetivo de control cl nico de la tisuloterapia, ya que permite juzgar la acci n de este m todo de tratamiento en relaci n con la reactividad individual del organismo. V. V. Andr ieva, S. A. Barkash y M. N. Enen- shtein demostraron que la curva de glucemia de los enfermos escrofulosos se normaliza bajo el efecto de la tisuloterapia. El mecanismo de la activaci n de los fermentos por los estimulantes bi genos se est estudiando ahora. El profe sor A. V. Blagov schenski supone que en este caso se unen los estimulantes bi genos y las mol culas albuminoideas de los fermentos. La demostraci n de la acci n de los estimulantes bi ge nos sobre los fermentos no contradice el postulado establecido del papel rector que desempe a el sistema nervioso en la tisuloterapia. Yo supongo que el tejido nervioso es precisamente activo desde el punto de vista fisiol gico, porque contiene los sistemas enzim ticos intensamente activos indispensables. En la literatura cient fica existen ya algunos datos acerca de esta cuesti n. El acad mico A. V. Paladin indica que al estudiar la amilasa cerebral se pudo comprobar (E. Y. Reshbaj que este fermento desintegra hasta 150 miligramos de polisac ridos en una hora, por cada 100 gramos de tejido, mientras que la amilasa muscular hidroliza nicamente de 6 a 10 miligramos. Se sabe que los diferentes sectores del sistema nervioso no respiran con igual intensidad. La corteza cerebral es la que utiliza mayor cantidad de ox geno, mientras que la substancia blanca es la que menos consume.

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Es l gico admitir que los fermentos del sistema nervioso, por ser los m s activos, sean, indudablemente, los m s sensibles y los primeros que experimentan la influencia de los estimulantes bi genos, lo cual garantiza el papel rector del sistema nervioso en la tisuloterapia. Sin embargo, esto no descarta la influencia de los estimulantes bi genos sobre los diferentes sistemas humorales y sobre los fermentos de otros tejidos. Esto se ve, en particular, por lo dicho anteriormente acerca de la influencia de los estimulantes bi genos sobre las plantas, que carecen de sistema nervioso. Tales son los datos que poseemos sobre el mecanismo de acci n de los estimulantes bi genos. Con esto doy por terminada la exposici n de los datos de laboratorio, sobre todo del Instituto Ucraniano de Oftalmolog a, que confirman los postulados fundamentales de la hip te sis de la tisuloterapia, enunciada por m . Mis investigaciones acerca de los estimulantes bi genos descansan en una base cl nica muy amplia. En lo que se refiere a las investigaciones experimentales acerca de la teor a de la tisuloterapia, en realidad no pueden considerarse terminadas todav a, sobre todo en lo que se refiere a las investigaciones bioqu micas. No dudo de que el trabajo sucesivo de bioqu micos, fi si logos y bi logos, con la colaboraci n activa de los cl nicos, nos ayudar a descubrir definitivamente la esencia de la doctrina de los estimulantes bi genos y, de esta manera, contribuir al futuro desarrollo de la Medicina. Yo me dar por satisfecho si la hip tesis de la tisulote rapia contribuye al desarrollo de la ciencia sovi tica, que el Partido Comunista de la Uni n Sovi tica orienta al servicio del pueblo.
INDICE

conferencia

Primera

Resumen hist rico ....................

EI m todo tisuloter pico Observaciones cl nicas ....

conferencia Fundamentos
te ricos tisuloterapia de la

Segunda