Numeroase forme farmaceutice sunt prezentate ca sisteme disperse bi- sau polifazice, n care particulele dispersate grosier au un diametru

mai mare dect 1m. Dispersiile grosiere sunt formate din cel puin dou faze: faza dispersat (substana medicamentoas); faza dispersant (mediul de dispersie, vehicul sau excipient); sau mai multe faze (polifaze). Aceste dispersii se prepar prin dispersarea (divizarea) unei substane insolubile ntr-un lichid, gaz sau solid. Dependent de marimea fazelor dispersate se clasific: dispersii grosiere microscopice (microeterogene), cu mrimea particulelor cuprins ntre 500 nm 100 nm dispersii grosiere macroscopice (macroeterogene), cu mrimea particulelor cuprins ntre 100 m 1mm. Sistemele dispersate grosier sunt n principal instabile. Dispersiile bi sau polifazice sunt frecvent utilizate pentru prepararea de forme farmaceutice: orale: suspensii, emulsii; dermice: emulsii, suspensii, linimente, spume, aerosoli, unguente; pe mucoase: emulsii, suspensii, aerosoli, unguente, supozitoare, clisme; parenterale: emulsii i.v., suspensii i.m; emulsii duble i multiple, cu trei faze notate cu L/H/L sau H/L/H; sisteme de trei faze, cu formarea de picturi multiple. EMULSII 1. Definiii i generaliti Conform definiei clasice, emulsiile sunt sisteme disperse eterogene, fluide, constituite din dou faze lichide nemiscibile :

 faza dispersat, care este mrunit (divizat) sub form de picturi mici, numit i faz intern sau faz discontinu;

cele mai multe emulsii convenionale au particulele cu diametrul cuprins ntre 0,5-100 mm; faza dispersant, faza extern, continu, numit i mediu de dispersie. Obinerea unei emulsii stabile se realizeaz prin adugarea n sistem a celui de-al treilea component, numit emulgator sau agent de emulsionare. Cele dou faze nemiscibile sunt: faza apoas, numit modern hidrofil, notat abreviat cu H (vechea abreviere A); faza uleioas, respectiv lipofil, abreviat L (vechea abreviere U). n general, n funcie de raportul dintre cele dou faze, emulsiile pot fi de dou tipuri: emulsii ap n ulei, notate abreviat cu H/L (vechea abreviere A/U), n care apa este dispersat n ulei, ce constituie faza extern; emulsii de ulei n ap, abreviat L/H (vechea abreviere U/A),n care uleiul este dispersat n ap, ce constituie faza extern. n funcie de mrimea particulelor dispersate, M.J.ROSEN . 1989 distinge urmtoarele cinci tipuri: macroemulsii, emulsii opace, cel mai cunoscut tip cu particule >400 nm (0,4 mm), uor vizibile la microscop; sunt emulsiile clasice;

microemulsii, dispersii omogene de lichid n lichid, transparente, care conin cantiti foarte mici de ulei, ap i surfactani (n general, 15% surfactant pentru un amestec n pri egale de ulei i ap), cu mrimea particulelor cuprins ntre 10-80 nm, deci <100 nm (0,1 mm), fiind considerate o stare intermediar ntre dispersiile micelare i emulsii; ele mai sunt numite i emulsii micelare.; miniemulsii, dispersii de lichid n lichid, alb-albstrui, cu mrimea particulelor ntre primul i al doilea tip:100-400 nm (0,1-0,4 mm);

emulsii duble i multiple, numite i emulsii de emulsii n care particulele dispersate sunt ele nsi emulsionate, fiind de tipul: H/L/H sau L/H/L.

La aceste patru tipuri se pot aduga i formele de transport la int, vectorii de a doua generaie, cunoscui sub denumirea de:

lipozomi, vezicule sferice, a cror membran este compus dintr-un strat dublu de molecule de fosfolipide (de exemplu, lecitin), n care compartimentul central este apos sau soluii apoase. M. ROLAND consider c, dei lipozomii nu constituie n sine emulsii, bifazice, ei se apropie de acestea prin structura lor tripl ap/membran fosfolipidic/ap; diametrul lor este cuprins ntre 25 nm la civa microni (3-10mm)

FR X definete emulsiile ca: preparate farmaceutice lichide mai mult sau mai puin viscoase, constituite dintrun sistem dispers, format din dou faze lichide nemiscibile realizat cu ajutorul unor emulgatori i destinate administrrii interne sau externe (EMULSIONES). Mrimea particulelor fazei interne variaz ntre 0,5-100 m. n FR X supl. 2004 i Eur. Pharm. 5th 2005, emulsiile i suspensiile sunt ncadrate mpreun cu soluiile n grupa de preparate lichide perorale (Praeparationes liquidate peroraliae), cu definiia: Preparatele lichide pentru uz oral sunt uzual soluii, emulsii sau suspensii, care conin una sau mai multe substane active lichide utilizate ca atare (lichide orale). Unele emulsii administrate pe piele se numesc liniment (fr. liniment, de la lat. lino, -ere = a unge cu ceva). Linimentele de tip emulsie sunt forme farmaceutice lichide, cu aspect lptos, care se administreaz sub form de fricii sau aplicaii pe piele. n compoziia acestora intr spunuri sau alte substane cu aciune: emolient, revulsiv, stimulent sau analgezic. Linimentele pot fi emulsii de tipul L/H (linimentul amoniacal) sau H/L (linimentul de calciu): faza lipofil este format de obicei din: uleiuri vegetale, grsimi animale, uleiuri volatile; faza hidrofil: soluii apoase alcaline, alcool, substane hidrosolubile;

emulgatorul se formeaz de obicei n timpul preparrii emulsiei, la cald, n urma reaciei dintre acizii grai liberi din uleiuri i componentele alcaline ale fazei apoase. Pe lng aceste forme de emulsii, lichide au fost realizate i forme solide ca: emulgate sau emulsii uscate, emulsii concentrate de tipul L/H, care au ca emulgatori: lapte degresat pulverizat, albumine vegetale, zaharura de casein. Se obin prin atomizarea emulsiilor; prin amestecarea cu apa, sub agitare ex tempore se obin emulsii lichide. emulsii adsorbite uscate, o nou form farmaceutic cu eliberare modificat (ntrziat) a unor substane medicamentoase, utiliznd dioxidul de siliciu (silicea); produsul obinut are un aspect pulverulent, cu mrimea particulelor cuprins ntre 50-3.000 m. Pentru a facilita administrarea, pulberea se comprim sau se introduce n capsule operculate.

Avantajele emulsiilor: formularea ca emulsie elimin unele probleme de solubilitate limitat i nemiscibilitate. ofer posibilitatea de rezolvare a problemelor de formulare pentru medicamentele formate din dou lichide nemiscibile sau a unor substane medicamentoase solubile ntr-un lichid nemiscibil cu un al doilea lichid; acceptabilitatea pacientului este cel mai important motiv pentru care emulsiile orale i topice sunt att de larg folosite; datorit gradului de dispersie mare, emulsiile permit o absorbie crescut a substanelor medicamentoase liposolubile; administrarea topic, mult mai uor de efectuat sub form de emulsie, este mult acceptat de pacieni; emulsiile pot oferi un potenial mare n designul sistemelor farmaceutice capabile s elibereze substana medicamentoas n mod controlat. Dezavantajele emulsiilor: n unele cazuri, preparare dificil i procese tehnologice de fabricare speciale, dar i emulgatori adecvai; stabilitate fizic mai mic dect a formelor lichide, sufer fenomene de: coalescen, cremare, separare a fazelor, inversarea tipului de emulsie;

 stabilitate chimic redus, datorit autooxidrii fazei lipofile; ceea ce impune asociere de stabilizani antioxidani lipofili; stabilitate microbiologic asigurat prin asociere de conservani antimicrobieni (n faza hidrofil). Clasificare Emulsiile pot fi clasificate: n funcie de origine n: o emulsii naturale: laptele, sucurile latescente (latexuri) emulsii preformate n plante, emulsii din seminele unor plante oleaginoase (dovleac, migdale, arahide); la care emulsionarea are loc datorit prezenei unor emulgatori n aceste semine; o emulsii artificiale sau emulsii uleioase, obinute prin emulsionarea uleiurilor cu ajutorul emulgatorilor;

n funcie de tipul emulsiei, determinat de polaritatea fazelor: o emulsii de tipul L/H, n care faza dispersat intern este un lichid nepolar, lipofil (L): ulei vegetal sau mineral i faza dispersant, extern este hidrofil (H), numite i emulsii directe (fig. 1 a). o emulsii de tipul H/L, numite i emulsii inverse (fig. 1 b).

a) Fig. 1. Tipuri de emulsii a)

b)

faza lipofil (L); faza hidrofil (H) emulsie tip L/H (emulsie direct); b) emulsie tip H/L (emulsie invers)

o emulsii triple de tipul H/L/H sau L/H/L, obinute dintr-o faz hidrofil, dispersat n interiorul unor picturi de

ulei, ele nsele dispersate ntr-o faz hidrofil (fig. 2 a i b).

o o o

Fig. 2. Emulsii triple a. emulsie de tip H/L/H; b. emulsie de tip L/H/L - emulsii mixte sau multiple, cu mai multe faze numite i emulsii polifazice, formate din patru sau cinci faze alternative i suprapuse; n funcie de concentraia fazei dispersate: emulsii diluate, la care faza intern este 0,1% v/v; emulsii concentrate: monodisperse i polidisperse; emulsii de concentraie nalt, n care picturile sunt deformate i devin poliedrice, fiind separate prin filmul creat de mediul de dispersie; acestea sunt numite i emulsii semisolide viscoase (creme sau mai corect unguente-emulsii), fig. 4c; emulsii solide sau uscate, numite emulgate, de tip L/H, pentru administrare oral, ex tempore, prin diluare cu ap sau alt lichid asemntor;

o emulsii adsorbite, uscate, pulverulente care sunt comprimate sau sunt introduse n capsule gelatinoase.

emulsii concentrate: monodisperse i polidisperse: o monodisperse, cazul ideal, n care faza intern este dispersat sub form de sfere regulate; faza intern nu poate depi volumul de 74% i aranjarea sferelor regulate nu se poate realiza dect n dou dispoziii: romboedric i cubic. o polidisperse, cnd emulsiile prezint o mare eterogenitate globular.

Fig. 4. Emulsii concentrate a. emulsii monodisperse (aranjare cubic); b. emulsii polidisperse; c. emulsii concentrate, cu picturi poliedrice. n funcie de calea de administrare: Emulsiile se pot administra, practic, pe toate cile:

o emulsii orale sau de uz intern, de tipul L/H; o emulsii administrate pe piele (topice): dermatologice, linimente, cosmetice, de tip L/H sau H/L; o emulsii administrate pe mucoase: rinofarigiene, otice, oftalmice, rectale, vaginale; o emulsii parentale: injecii i.m., L/H i H/L depot; perfuzii i.v., numai L/H. n funcie de rolul i aciunea farmacologic: o emulsii medicamentoase, pentru administrare pe cale oral, pe mucoase, dermatologice i parenterale; o emulsii cosmetice - cu rol emolient, fotoprotector, de ntreinere, demachiante etc. Formularea emulsiilor Pentru formularea unei emulsii sunt necesare trei elemente de baz: o faza hidrofil; o faza lipofil i o emulgatorul. Formularea emulsiilor are urmtoarele obiective principale: o emulsionarea celor dou faze lichide i stabilizarea emulsiei formate; o asigurarea stabilitii fizice, chimice i microbiologice a emulsiei n timp; o realizarea caracterelor subiective ale emulsiei; o inocuitate, toleran i eficacitate terapeutic. Prepararea emulsiilor, sisteme disperse eterogene const din dou faze: o un proces de dispersare, de divizare a fazei interne, n mediul de dispersie, printr-un mecanism de forfecare a celor dou faze nemiscibile, numit emulsionare cu formarea unui sistem fizic instabil din punct de vedere termodinamic; o un proces de stabilizare, concomitent cu primul, realizat de emulgator prin diferite mecanisme.

Fig. 5. Efectul vitezei de coalescen asupra tipului de emulsie (SWARBRICK J. . 1995) v1 = viteza de coalescen L/H; v2 = viteza de coalescen H/L. = lipofil; o = hidrofil

Procesul de stabilizare a emulsiei formate Emulgatorul, sinonim cu agent de emulsie i stabilizator al emulsiei, este o substan auxiliar, amfifil, cu rol n stabilizarea sistemului dispers. Condiiile pe care trebuie s le n deplineasc un emulgator: s prezinte activitate de suprafa i sa reduca tensiunea interfacialea, la valori sub 10 dyne/cm, deci s micoreze energia liber interfacial, conservnd o arie mare a suprafeei interfaciale . stabilizare termodinamic s se adsoarb uor n jurul picturilor de lichid dispersate, sub forma unui film condensat, neaderent, care s previn coalescena, deci s formeze o barier mecanic; s confere picturilor dispersate de lichid un potenial electric adecvat, n aa fel nct s duc la respingerea lor, deci s creeze o barier electric;

 s favorizeze obinerea unui grad de dispersie avansat; s creasc viscozitatea emulsiei (barier mecanic) contra cremrii sau sedimentrii); Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc un emulgator: s fie eficient n concentraii mici; s nu reacioneze cu componentele asociate n emulsie sau cu recipientele de condiionare primar; s nu aib aciune farmacologic proprie; s fie stabil fa de agenii externi: lumin, temperatur, umiditate;

s nu fac posibil inversarea fazelor emulsiei;

s nu prezinte gust, miros neplcut; s nu fie toxic; s fie economic. Principalele proprieti de care formulatorul va ine seama n stabilizarea emulsiei sunt urmtoarele: proprietile superficiale ale emulgatorului;

proprietile electrice ale emulgatorului;

 proprietile dimensionale i optice ale picturilor fazei interne; proprietile cinetice; proprietile reologice (structural-mecanice); proprietile hidrofile i lipofile ale emulgatorului.

Proprietile superficiale ale emulgatorului I . Scderea tensiunii interfaciale; Primul mecanism de aciune a emulgatorului care const n reducerea tensiunii interfaciale dintre cele dou lichide nemiscibile este o cale prin care se reduce energia liber interfacial, ce apare ca urmare a diviziunii avansate, cu formarea de picturi de lichid i deci o arie mare a suprafeei ntr-o emulsie. II. Formarea filmului interfacial Cerina major pentru capacitatea unui emulgator const n formarea rapid a unui film (pelicule) n jurul fiecrei picturi de lichid dispersat, prin adsorbia emulgatorului la interfa. Scopul acestui film este de a forma o barier mecanic, care s previn coalescena picturilor, dar i contactul uneia contactul uneia cu alta. S fie suficient de elastic, rezistent, s nu fie subire, dac se rupe, el s se refac rapid

Fig. 6. Tipuri de filme formate cu diferii emulgatori la interfaa ulei/ap. Orientrile emulgatorilor n cazul emulsiei L/H. (SWARBRICK J. 1995)

Tabelul 1. Tipuri de emulgatori (BLOCK L.H. . 1988)

Proprietile electrice ale emulgatorului Un alt mecanism de aciune a emulgatorilor n stabilizarea emulsiei mpotriva coalescenei l constituie formarea unui potenial electric la suprafaa picturilor fazei interne, care va forma o barier electric. Sarcina electric poate s provin pe trei ci diferite: adsorbia moleculelor de emulgator; ionizarea emulgatorului; procesul de dispersie a fazei interne.

Fig. 13. Respingerea electrostatic a dou picturi de ulei ncrcate electric negativ, prin adsorbia unui surfactant anionic Proprietile dimensionale i optice ale picturilor fazei interne Pentru ca o emulsie s fie stabil, picturile fazei interne trebuie s aib o mrime apropiat, cuprins ntre 0,2-5 mm. Cu ct picturile fazei dispersate (interne) vor fi micronizate de la nceputul preparrii emulsiei, cu att stabilitatea va fi mai mare. Pentru aceasta diametrul picturilor trebuie s fie redus la mrimi de ordinul micronilor (1-3 mm). Gradul de dispersie a fazei interne depinde de metoda de divizare utilizat.

Gradul de dispersie reprezint o proprietate dimensional cu importan practic mare; el furnizeaz indicaii cu privire la: . metoda de emulsionare propus; . eficiena emulgatorului selectat; . eficiena aparaturii utilizate la preparare; . stabilitatea fizic a emulsiei. Proprietile cinetice Ca n toate sistemele disperse lichide i n emulsii, picturile fazei interne execut micri neregulate, n zig-zag, cunoscute sub numele de micare brownian. Micarea brownian are un efect negativ asupra stabilitii emulsiilor, din cauza ciocnirii picturilor are loc reunirea acestora i producerea coalescenei, dac ele nu au fost protejate de un film rezistent sau de un potenial electrocinetic. Proprietile reologice (structural-mecanice) Vscozitatea intervin n asigurarea stabilitii unei emulsii, prin reducerea mobilitii picturilor fazei interne n faza extern, micorndu-se astfel posibilitatea apropierii i unirii picturilor (fenomen de coalescen), ca n final s conduc la separarea celor dou faze. Dar proprietile reologice ale emulsiilor trebuie s asegure n acelai timp i caracterul de curgere liber Din punct de vedere reologic, emulsiile se comport ca sisteme disperse cu curgere nenewtonian, cu excepia emulsiilor diluate, care pot fi newtoniene. Ecuaia lui STOKES

n care: v = viteza de separare a picturilor fazei interne, n cm/s; r = raza picturilor fazei interne, n cm; r1 = densitatea picturilor fazei interne (gcm-3); r2 = densitatea picturilor fazei externe (gcm-3); g = acceleraia gravitaional (981 cms-2); = vscozitatea lichidului (Pas). Pentru ca o molecul, ion, coloid macromolecular sau o particul solid s prezinte un rol emulgator, ea trebuie s aib: o structur amfifil; afinitate pentru interfaa dintre faza dispersat i mediul de dispersie; capacitatea de a forma un film adsorbit la interfaa dintre cele dou faze nemiscibile (n jurul picturilor fazei interne). n soluie, emulgatorul trebuie s se repartizeze n ambele faze ale unei emulsii.

Dac substana se dizolv numai n una din faze, ea nu se va adsorbi la suprafa i deci nu va prezenta proprieti emulgatoare. Casificarea emulgatorilor n funcie de origine: 1. emulgatori naturali: o organici: guma arabic, tragacanta, pectine, o minerali: betonite, veegum; 2. emulgatori de semisintez: metilceluloza, alginatul de sodiu, carboximetilceluloza sodic; 3. emulgatori sintetici: alcoolul polivinilic, polividona, derivaii de carboxivinil (carbopolii); n funcie de gradul de disociere electrolitic: 1. emulgatori ionogeni: a.anionici: spunurile alcaline, laurilsulfat de sodiu, b.cationici: sruri de amoniu cuaternar, c. amfoteri: lecitine; 2. emulgatori neionogeni: spanuri, tweenuri. n funcie de tipul de emulsie pe care l formeaz: emulgatori de tip L/H: metilceluloza, spunuri, laurilsulfat de sodiu; emulgatori de tip H/L: colesterolul; n funcie de calea de administrare a emulsiilor: - emulgatori utilizai pentru calea oral (de uz intern); - emulgatori de uz parenteral;

- emulgatori pentru emulsiile administrate pe piele; - emulgatori pentru emulsii administrate pe mucoase. n funcie de capacitatea de emulsionare: - emulgatori primari sau adevrai: surfactani; -emulgatori secundari, pseudoemulgatori sau cvasiemulgatori: coloizi macromoleculari hidrofili; - emulgatori auxiliari: singuri nu formeaz o emulsie, ei au capacitatea de ngroare: alcoolul cetilic, acidul stearic, metilceluloza etc.; n funcie de modul de aciune (formarea i stabilizarea emulsiei): - emulgatori formatori de film monomolecular: surfactani, lecitine, colesterol; - emulgatori formatori de film multimolecular: coloizii macromoleculari hidrofili; - emulgatori formatori de pelicule solide: pulberi solide fin divizate, insolubile: bentonite, veegum, hidroxidul de magneziu. n formularea emulsiilor, pentru selectarea i calcularea cantitii de emulgator sau a amestecului de emulgatori, se utilizeaz: I. sistemul HLB; II. valoarea TIF; III. diagramele de faze ternare.

Fig. 16. Reprezentarea sugestiva a valorii HLB a emulgatorilor (ROLAND M. . 1989) a. emulgatori lipofili, cu HLB 1-10; b. emulgatori hidrofili, cu HLB peste 10; c. emulgatori cu HLB = 10 Valoarea temperaturii de inversare a fazelor(TIF) Acest parametru reprezint o caracteristic a sistemului emulsie-surfactant i este temperatura la care emulsia se inverseaz din tipul H/L n L/H i invers. Valoarea TIF este n general considerat temperatura la care proprietile hidrofile i lipofile ale emulgatorului sunt n echilibru, deci aceasta reprezint o msur a valorii HLB a emulgatorului i de aceea se mai numete i temperatur HLB, fiecare emulgator avnd o temperatur optim la care acioneaz.

Diagrame de faze ternare

Fig. 17. Proporia celor trei componente, pentru fiecare punct al diagramei ternare (A. LE HIR . 1997). Raportul de volum dintre cele dou faze nemiscibile Raportul de concentraie a fazelor dintr-o emulsie este un factor important pentru stabilitate.

Stabilitatea unei emulsii este cu att mai mare cu ct faza intern este n cantitate mai mic dect faza extern sau cu ct raportul faz intern/faz extern este mai mic dect 1. O emulsie ideal se va forma cnd volumul maxim ocupat de faza intern este de 74%, n general se consider c emulsiile cele mai stabile au faza dispersat cuprins ntre 30-60%. ntre proporiile 26 i 74 faz dispersat, teoretic sunt posibile ambele tipuri de emulsie. Densitatea fazelor nemiscibile Astfel, ntr-o emulsie pot exista urmtoarele posibiliti: o d1>d2 . diferena este pozitiv, densitatea fazei interne (d1) este mai mare dect a fazei externe (d2); n acest caz, picturile se adun i sedimenteaz (de exemplu, bromoform n emulsia preparat cu infuzie de flori de tei); o d1=d2 . cele dou lichide nemiscibile au densitile egale; n acest caz picturile fazei interne plutesc pe loc, n echilibru indiferent n faza extern; o d1<d2 . diferena de densiti este negativ, densitatea fazei interne este mai mic dect a fazei externe, picturile se ridic la suprafaa emulsiei sau cremeaz. Deci prin apropierea sau egalizarea densitii celor dou lichide nemiscibile se pot realiza emulsii stabile. Acceleraia gravitaional Sedimentarea picturilor dispersate ntr-un lichid este guvernat de legea lui STOKES i anume este direct proporional cu gravitaia.

Sedimentarea va depinde de: o raza la ptrat a picturilor dispersate; o diferena de densitate dintre cele dou faze; o i va fi invers proporional cu viscozitatea fazei externe

Metodele de preparare a emulsiilor n cazul emulsiilor de tipul L/H se adaug faza lipofil peste cea hidrofil. Muli specialiti prefer procedeul invers, adic adugarea fazei hidrofile peste cea lipofil. Iniial se va forma o emulsie H/L, deoarece exist o cantitate de ulei mai mare, dar pe msur ce se adaug apa, vscozitatea se mrete pn cnd se ajunge la punctul de inversare a fazelor i emulsia H/L trece n tipul L/H; pentru prepararea emulsiilor de tip invers H/L se procedeaz astfel: faza hidrofil se adaug lent, n mici poriuni i sub agitare continu, n faza lipofil, ambele faze fiind nclzite la o temperatur de 50-70 C. Omogenizarea i agitarea se continu pn la rcire, pentru a realiza o distribuie ct mai bun a picturilor fazei interne n faza lipofil. Temperatura

n general, creterea temperaturii reduce vscozitatea sistemului i mrete mobilitatea picturilor, iar aceti doi factori tind s ntrzie emulsionarea i s favorizeze coalescena. Timpul de amestecare S-a demonstrat c cele mai bune rezultate se obin prin agitri intermitente, pentru ca emulgatorul s aib timpul necesar distribuirii ntre cele dou faze i s se adsoarb la interfaa ap-ulei, formnd filmul interfacial. De asemenea, timpul de amestecare depinde i de viteza cu care cele dou lichide nemiscibile sunt agitate. Prezena electroliilor n general, concentraiile mici de electrolii au rol stabilizant asupra emulsiei, prin conferirea de sarcini electrice picturilor fazei interne. n cazul n care n formul sunt incluse cantiti de electrolii mari, de 10-15% se vor selecta emulgatorii neionici pentru a preveni interaciunile. Asigurarea stabilitii emulsiilor n timp Stabilitatea fizic Trei fenomene majore sunt asociate cu stabilitatea fizic a emulsiilor: I. Dezemulsionarea Separarea complet a unei emulsii n fazele sale componente este numit rupere, desfacere sau dezemulsionare . adugarea unei substane chimice; . ncrctura microbian schimbarea temperaturii; . condiii de depozitare neadecvate. Dezemulsionarea, se produce n dou etape: Flocularea reprezint o agregare reversibil a picturilor fazei interne n clusteri de form tridimensional. Coalescena reprezint fenomenul de cretere, n care picturile fazei interne ale unei emulsii tind s se uneasc i s formeze picturi mari.

Unirea complet a picturilor conduce n final la separarea celor dou faze nemiscibile.

Fig. 20. Reprezentarea schematic a diverselor stadii n coalescena a dou picturi de ulei din emulsia tip L/H (ROLAND M. . 1989)

II. Cremarea sau sedimentarea

Cremarea const n deplasarea n sus a picturilor relativ dispersate ale fazei interne n faza extern, pe cnd sedimentarea este un proces invers, de deplasare n jos a acestora.

Fig. 21. Etapele modificrii stabilitii unei emulsii L/H(ST|NESCU V.-1983) a. cremare; b. i f. dezemulsionare; c. floculare; d. coalescen; e. sedimentare. III. Inversarea fazelor unei emulsii prin adugarea unui electrolit

Fig. 22. Inversarea unei emulsii de tip L/H n H/L prin adugarea de clorur de calciu

Stabilitatea chimic

Emulsiile, ca orice form farmaceutic, conin materii prime diverse: substane medicamentoase i substane auxiliare - faza hidrofil, faza lipofil i emulgatorii, care pot suferi fenomene de degradare sub aciunea oxigenului, catalizate de lumin. Emulgatorii pot fi precipitai i prin adugarea unor substane n care ei sunt insolubili. Substane medicamentoase dispersate ntr-o emulsie sunt supuse la autooxidare sau oxidare, descompunndu-se. Stabilitatea antimicrobian Cele mai multe formule de emulsii conin asociate componente ca: proteine, carbohidrai, steroli i fosfatide, care sunt medii bune de dezvoltare a microorganismelor i fungilor. Contaminarea emulsiilor cu microorganisme i fungi poate afecta negativ proprietile fizico-chimice i reologice ale produsului, avnd ca urmare: producerea de gaze; modificri de culoare, gust i miros; hidroliza grsimilor i uleiurilor; modificarea pH-ului fazei hidrofile; modificarea (scderea) viscozitii emulsiei i chiar spargerea emulsiei. Realizarea caracterelor subiective Formularea emulsiilor de uz intern i extern (piele sau mucoase) are ca scop realizarea unor preparate cu caracteres subiective optime, care se refer la:

aspect; gust; miros; culoare. Inocuitate,toleranta,eficacitate terapeutica