I Frum de Comisses Hospitalares da Secretaria de Estado da Sade de So Paulo

So Paulo, 5 de dezembro de 2007

CONCEITOS

O que farmacovigilncia?
Frmaco = substncia qumica usada como medicamento Vigilncia = ato ou efeito de vigiar Vigiar = observar atentamente, estar atento a, atentar em
Fonte: Aurlio. Novo Dicionrio da Lngua Portuguesa, 2 ed, 1986

Farmacovigilncia refere-se cincia e s atividades relacionadas com a deteco, a avaliao, a compreenso e a preveno de EFEITOS ADVERSOS ou de QUAISQUER OUTROS PROBLEMAS relacionados a medicamentos
The Importance of Pharmacovigilance. Geneva:WHO, 2002

Abrangncia da Farmacovigilncia no Brasil

Reao adversa Desvio de qualidade Inefetividade teraputica Interao medicamentosa Erros de medicao Dano por uso off-label Uso abusivo
Fonte:ANVISA

Evento adverso ou experincia adversa um resultado adverso que ocorre durante ou aps o uso clnico de um medicamento

Reao adversa ou efeito adverso uma resposta ao medicamento que seja prejudicial, no intencional, ocorrendo em doses normalmente usadas para profilaxia, diagnstico ou tratamento de doenas, ou para modificao de uma funo fisiolgica.
Uppsala Monitoring Centre http://www.who-umc.org/umc.html

Reao adversa inesperada uma reao adversa cuja natureza ou gravidade no seja consistente com a bula ou com a documentao encaminhada para a obteno do registro, ou que no seja esperada a partir das caractersticas do frmaco

Classificao de reaes adversas a medicamentos

Critrios para classificao de RAM Tipo Gravidade Previsibilidade Causalidade Frequncia

Classificao das RAM quanto ao tipo

Tipo A
Efeito resulta das propriedades farmacolgicas Relao com a dose Incidncia Letalidade Exemplo
ao do medicamento

Tipo B
reao do paciente

sim previsvel sim alta baixa bradicardia com betabloqueadores

no no previsvel no baixa alta necrose heptica com diclofenaco

Reaes adversas tipo A

Ao do medicamento Outros exemplos: sedao, insnia diarria, constipao reteno urinria impotncia sexual arritmias cardacas hipo ou hiperpotassemia

Classificao das RAM quanto ao tipo

Tipo A
Efeito resulta das propriedades farmacolgicas Relao com a dose Incidncia Letalidade Exemplo
ao do medicamento

Tipo B
reao do paciente

sim previsvel sim alta baixa bradicardia com betabloqueadores

no no previsvel no baixa alta necrose heptica com diclofenaco

Reaes adversas tipo B

Reao do paciente
Reaes imunoalrgicas Reaes pseudoalrgicas Idiossincrasia Exemplos anafilaxia Stevens-Johnson discrasia sangunea hepatite

RAM quanto gravidade

Reao adversa grave morte ou risco de vida imediato, incapacidade significante ou permanente anomalia congnita requer ou prolonga hospitalizao Reao adversa no grave: reaes no includas na descrio acima

RAM quanto previsibilidade

Conhecida: a reao mencionada na bula, ou consta da monografia do produto No conhecida: no consta da bula nem da monografia do produto, ou foi descrita com gravidade diferente

RAM quanto causalidade

1. Definida 2. Provvel 3. Possvel 4. Duvidosa Algoritmos, por exemplo, o de Naranjo et al

RAM quanto frequncia

Designao Muito comum Comum/frequente Incomum/infrequente Raro Muito raro Frequncia > 1/10 > 1/100 < 1/10 > 1/1000 e < 1/100 > 1/1000 e < 1/1000 < 1/10000

Por que Farmacovigilncia?

1 Resposta RAM so um problema de sade pblica

Nos EUA
Mais de 2 milhes de reaes adversas graves a cada ano Cem mil mortes a cada ano por reaes adversas RAM so a quarta causa de morte RAM custam US$ 136 bilhes ano, mais que doenas cardiovasculares e diabetes Lazarou et al, JAMA 1998

Na Inglaterra
6,5% das admisses hospitalares por RAM 4% da capacidade instalada de leitos 0,15% dos bitos 70% das RAM eram evitveis 466 milhes/ano BMJ 2004;329:15-19

2 Resposta Os ensaios clnicos para desenvolvimento de novos medicamentos so limitados

Os ensaios clnicos so limitados quanto ao nmero de participantes quanto populao participante quanto durao quanto interao com co-morbidades quanto possibilidade de detectar RAM de baixa frequncia

Objetivo da Farmacovigilncia Identificar RAM no descritas Identificar RAM graves, descritas ou no Quantificar risco de RAM: incidncia, grupos de risco Possibilitando Ampliar o perfil de segurana dos medicamentos Aes reguladoras em Farmacovigilncia

Farmacovigilncia Hospitalar

Farmacovigilncia Hospitalar Vantagens

Tem-se informao completa sobre a exposio aos medicamentos (denominador) O seguimento dos pacientes contnuo, todos os acontecimentos clnicos so registrados. maior a possibilidade de diagnstico de RAM (numerador) A informao clnica registrada mesmo sem haver suspeita de relao causal entre a exposio a um medicamento e o aparecimento de um evento adverso

Farmacovigilncia Hospitalar Limitaes

Avalia apenas RAM a medicamentos de uso hospitalar No avalia eventos adversos produzidos por exposio prolongada Pode haver fatores de confundimento relacionados ao uso simultneo de vrios medicamentos e a manifestaes do quadro clnico

Farmacovigilncia Hospitalar Mtodos

Notificao espontnea
Vantagens: todos os medicamentos, todos os pacientes, processo contnuo, baixo custo Desvantagens: subnotificao, notificao seletiva

Monitorizao intensiva ou busca ativa Farmacovigilncia no Servio de Emergncia

Monitorizao Intensiva Estratgias Evento(s) adverso(s) a medicamento(s) como causa da internao Eventos adversos a medicamentos durante a internao Eventos adversos a medicamentos contribuindo para ou causando bitos

Monitorizao Intensiva Abordagens

Por medicamento
medicamentos novos, medicamentos de baixo ndice teraputico, determinados grupos teraputicos

Por paciente

sub-populaes mais suscetveis identificadas por idade, sexo, patologias, caractersticas genticas, etc

Monitorizao Intensiva Abordagens

Por reao adversa
Ex: alteraes hematolgicas como agranulocitose, plaquetopenia, reaes anafilticas

Por enfermaria
Ex: clnica mdica, cirurgia, pediatria, psiquiatria, obstetrcia, oncologia, etc

Por exame de laboratrio alterado

Ex: hipo ou hiperpotassemia, anemia hemoltica

Resultados esperados
Estmulo prtica da notificao sistemtica de eventos adversos a medicamentos Estmulo prescrio segura de medicamentos Reduo da frequncia de eventos adversos a medicamentos

Boston Collaborative Drug Surveillance Program. Alguns resultados

Frequncia de reaes adversas fatais que poderiam ter sido evitadas: 1/4.500 pacientes Incidncia de HDA com a administrao de anticoagulantes, corticides, c.etacrnico e c.acetilsaliclico: 0,34% entre 16.646 pacientes Reaes adversas ao flurazepam: incidncia global de 3,1%, sendo de 1,9% em < 60 anos, e de 7,1% em > de 80 anos.

Reaes adversas a medicamentos devem SEMPRE ser um diagnstico diferencial