PRACTICA N 01 BASES MATEMATICAS PARA EL USO DEL PAPEL SEMILOGARITMICO Y DE LA CALCULADORA CIENTIFICA

1.-INTRODUCCION Farmacocintica es el estudio matemtico del transito en el tiempo de Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin (ADME) de los frmacos y sus metabolitos en el organismo, a travs del anlisis cintico de las curvas concentracin/tiempo o cantidad /tiempo, obtenidas a partir de muestras de fluidos biolgicos. Los factores biolgicos, fisiolgicos y fisiqumicos que influyen en los procesos de transferencia de los frmacos en el organismo, tambin influyen la velocidad y extensin de ADME de tales frmacos en el organismo. En la mayora de los casos, la accin farmacolgica, as como la toxicolgica, esta relacionada a la concentracin del frmaco en plasma. Consecuentemente, a travs del estudio farmacocintico, el farmacutico ser capaz de individualizar la terapia para el paciente 1. La mayora de las veces en el desarrollo del trabajo experimental con

respecto a la determinacin de parmetros farmacocinticos (volumen de distribucin aparente, constantes de velocidad, etc.), se encuentra que las cantidades fsicas involucradas en el estudio no son independientes sino que estn relacionadas entre s. Esto significa que al variar una de las cantidades, la otra tambin cambia. As por ejemplo, las concentraciones plasmticas de un frmaco administrado por bolus i.v. depende del tiempo, es decir, que al variar el tiempo traer como consecuencia la variacin de las concentraciones plasmticas2. Desde el punto de vista matemtico, la farmacocintica intenta resolver el problema de la evaluacin de la biodisponibilidad mediante la integracin de todos los procesos de evolucin temporal del frmaco en una magnitud concreta, que se identifica en muchos casos, con el rea bajo las curvas concentracin/tiempo y con su velocidad de incorporacin expresada por una constante cintica fundamental3. La representacin grfica entre magnitudes variables revela, en general, de una manera palpable la conexin entre ellas, la calidad del experimento o el significado de algunos valores singulares, por lo que es un mtodo muy

utilizado en los trabajos cientficos. Se van a diferenciar una serie de normas para expresar correctamente los resultados experimentales en forma grfica. De un buen ajuste de esta curva se obtendr una buena estimacin de parmetros relevantes, tales como el rea bajo la curva, la concentracin mxima el instante de mxima concentracin, la tasa de absorcin, la tasa de eliminacin entre otros2, 4. Hay valores que se relacionan en forma exponencial (y=(f)e x ; y=(f)e-x), de tal manera que si se grafican los valores de x e y en un papel milimetrado se obtiene una curva. Para rectificar este tipo de grfico existen dos posibilidades: calcular los logaritmos (naturales o en base 10) y graficar en un papel milimetrado el logaritmo de y en funcin de x; o graficar directamente los valores en papel semilogartmico, lo que permite automaticamente obtener rectas de las funciones exponenciales 5. Generalmente es ms complicado calcular todos los logaritmos de los nmeros y graficar, que utilizar un tipo de papel que rectifica el grfico automaticamente. Este tipo de papel se denomina semilogartmico, que tiene una escala vertical (ordenada) que es logartmica y una escala horizontal (abscisa) que es decimal, la escala logartmica va de 1 hasta 10, las divisiones estn prefijadas y van de mayor espaciado (valores 1 a 5) a menor espaciado (valores 5 a 10). Es importante destacar que la escala logartmica empieza en el nmero 1; no empieza de cero porque no existe el logaritmo de cero5. Al usar el papel semilogartmico todo lo que hay que hacer es graficar los valores directamente; no debemos calcular antes los logaritmos ya que el papel lo hace por nosotros . Esta es una de las ventajas de utilizar papel semilogartmico. Pero hay que observar claramente como se halla subdividida esa escala logartmica. Por ejemplo, se halla subdividida en 0,1 para los valores 1 a 3; pero para los valores de 3 a 5 las subdivisiones son de 0,2; y para los valores de 5 a 10 las subdivisiones son de 0,5. Es importante que nos familiaricemos con la subdivisin del papel para no cometer errores al graficar los nmeros. Pueden existir pequeas diferencias en las subdivisiones del papel semilogartmico, segn su origen comercial. Es importante aclarar que si queremos extrapolar un valor de N para un determinado tiempo, el valor resultante ser directamente ese N y no el logaritmo de N5.

Los ejes se situarn en las rayas fuertes del papel y sobre los extremos de los ejes debe figurar la magnitud representada y la unidad en que est medida. La variable independiente del fenmeno se representar en el eje de abscisas y la dependiente en el eje de ordenadas 5. Otra de las ventajas que tiene el utilizar papel semilogartmico es que los valores para los tiempos mas pequeos se hallan mas espaciados, y en consecuencia se pueden observar diferencias. Tambin permite encontrar en forma correcta la funcin exponencial a la que se ajusta la recta. Como se puede ver los papeles semilogartmicos pueden tener varios ciclos, y en general se los consigue de hasta cuatro dcadas. Segn los datos a graficar, podremos elegir que dcada/s o ciclo/s usar ya que la escala logartmica es lo suficientemente laxa como para permitirlo5.

2.-OBJETIVOS

2.1.-Objetivos generales

Utilizar las bases matemticas en el uso del papel semilogartmico y la calculadora cientfica. Realizar un ejercicio para aplicar las destrezas adquiridas en prctica.

2.1.-Objetivos especficos

Determinar la variable dependiente e independiente que participan en un proceso farmacocintico. Expresar grficamente los datos presentados en el cuadro N 1, en papel cuadriculado, milimetrado y semilogaritmico. Calcular la pendiente y el intercepto para el grupo de datos e Interpretar el significado.

3.-MATERIAL Y MTODO

3.1.- Material

Papel cuadriculado Papel milimetrado Papel semilogartmico Calculadora cientfica Regla Lpiz Borrador Tajador

3.2.- Mtodo Identificar las variables que intervienen en la experiencia, precisando con toda claridad cules son variables dependientes y cuales son variables independientes. En el ejercicio de aplicacin la variable independiente es el tiempo mientras la variable dependiente en los diferentes casos son las concentraciones y log de concentraciones. 5, 7 Se grafica en papel adecuado (por ejemplo, papel cuadriculado, milimetrado, semilogartmico, etc), de modo que la variable dependiente se localice en el eje vertical y la variable independiente en el eje horizontal. Las escalas son independientes entre s y han de contener todos los valores que aparecen en la tabla de datos. Adems, cada variable debe estar acompaada siempre de sus respectivas unidades.5, 7

 Una vez elaborada la representacin grfica, se busca ahora establecer una relacin entre las variables que aparecen en el grfico a partir de la observacin de la forma de la curva. 5, 7 Se calcula el intercepto y la pendiente linearizando las ecuaciones farmacocinticas tcnica pretende mediante ajustar transformaciones una serie de logartmicas. Esta datos experimentales

(concentracin-tiempo) a una ecuacin farmacocintica, regida por unos parmetros, con el fin de encontrar los parmetros que hacen mnimo el valor del sumatorio, denominado habitualmente suma de cuadrados.3

4.-RESULTADOS Tabla 1: Concentraciones plasmticas de un medicamento a diferentes tiempos

Cp mg/L 10.00 9.70 9.42 8.87 8.35 7.87 7.41 6.57 5.83 4.87 3.40 2.37 1.65 1.15

Log C mg/L 1 0.99 0.97 0.95 0.92 0.90 0.87 0.82 0.77 0.69 0.53 0.37 0.22 0.06

t (h) 0 1 2 4 5 8 10 14 18 24 36 48 60 72

Ln C mg/L 2.30 2.27 2.24 2.18 2.12 2.06 2.00 1.88 1.76 1.58 1.22 0.86 0.50 0.14

Clculos de la pendiente

 Hallando el intercept de la Recta LnC vs Tiempo:

5.-DISCUSION Las variables a analizar son la concentracin plasmtica y el tiempo. La variable independiente es la variable que manipula el experimentador, para el caso de la prctica esta variable es el tiempo. El proceso que modifica su estado con la modificacin de la variable independiente (es decir que depende de ella y que en esa medida es un efecto) se llama variable dependiente, y que es identificado como concentracin plasmtica 6. Al realizar las graficas en los papeles cuadriculado, milimetrado y semilogartmico en el eje de las abscisas x colocamos la variable tiempo (t) con sus unidades horas (h), mientras que en el eje de las ordenadas ycolocamos la variable concentracin plasmtica (C) con sus unidades mg/L y en las otras graficas sus transformaciones logartmicas 5. En el grfico N1 presente en el anexo se puede apreciar , que en el papel cuadriculado , el grfico que expresa los dos parmetros ( Concentracin

plasmtica (mg/L) y tiempo(h)) tiende hacer una curva debido a las amplias dimensiones( 6 mm por lado ) de los cuadros de este tipo de papel. En el grfico N2 presente en el anexo se puede apreciar, que en el papel semilogartmico, el grfico que expresa los dos parmetros (Concentracin plasmtica (mg/L) y tiempo (h)) tiende a ser lineal debido a la distribucin de las lneas. Al extrapolar los valores de la concentracin plasmticas al papel semilogartmico de una forma indirecta estamos colocando el valor logaritmado de dicho valor.De lo antes mencionado se concluye que el mejor papel para graficar los datos es el papel semilogartmico Adems todo lo que hay que hacer es graficar los valores directamente; no debemos calcular antes los logaritmos ya que el papel lo hace por nosotros . Esta es una de las ventajas de utilizar papel semilogartmico 5. En el grfico N3 presente en el anexo se puede apreciar que en el papel milimetrado el grfico que expresa los dos parmetros (Log de Concentracin plasmtica y tiempo (h)) tiende hacer menos lineal que el semilogartmico debido a que las dimensiones del papel milimetrado son menores (1mm por lado) y si hablamos en funcin al tiempo que se utiliza para elaborar la grafica es mucho menor que el anterior, ya que se debe calcular primero el Log de la concentracin y despus graficarlo. En el grfico N4 presente en el anexo se puede apreciar que en el papel milimetrado el grfico que expresa los dos parmetros (Ln de Concentracin plasmtica y tiempo (h)) tiende hacer menos lineal que el semilogartmico debido a que las dimensiones del papel milimetrado son menores (1mm por lado) y si hablamos en funcin al tiempo que se utiliza para elaborar la grafica es mucho menor que el anterior, ya que se debe calcular primero el Ln de la concentracin y despus graficarlo. Este tipo de grafica (grfica N4) se utiliza para calcular el intercepto y la pendiente. Cuando las variables se relacionan mediante la ecuacin de una lnea recta, se habla de anlisis de regresin lineal. Como mtodo de clculo en farmacocintica, la regresin lineal ha sido ampliamente utilizada debido a la facilidad para linearizar las ecuaciones farmacocinticas mediante transformaciones logartmicas. Esta tcnica pretende ajustar una serie de

datos

experimentales

(concentracin-tiempo)

una

ecuacin

farmacocintica, regida por unos parmetros, con el fin de encontrar los parmetros que hacen mnimo el valor del sumatorio, denominado habitualmente suma de cuadrados .3 Las ventajas fundamentales de la regresin lineal residen en su sencillez, rapidez y simplicidad de clculo. Sin embargo, puede producir errores en la estimacin de los parmetros ya que precisa la transformacin de concentraciones en sus correspondientes logaritmos, no permitiendo esta transformacin en las varianzas o errores a ellas asociadas. Por otra parte, los parmetros presentan una capacidad predictiva limitada a un periodo concreto y corto de tiempo, ya que slo utiliza la informacin experimental correspondiente a un determinado intervalo posolgico, descartando otros datos experimentales (previos o posteriores) disponibles. No obstante, esta metodologa resulta de gran utilidad en la mayora de los casos que se presentan en monitorizacin, as como en aquellas situaciones en que no se dispone de recursos informticos. 3

6.-CONCLUSIONES Se utiliz las bases matemticas para el uso del papel semilogartmico, identificando que este papel es el ms apropiado para graficar ya que el papel lo hace por nosotros y no debemos calcular antes los logaritmos. Aplicamos las destrezas adquiridas en prctica para resolver el ejercicio y se obtuvo las graficas en papel cuadriculado, milimetrado y semilogartmico. Adems calculamos la pendiente y el intercepto siendo: -0.03 y 2.3 respectivamente.

7.-REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1.- Jave N, Arbayza J, Roncal S, Alva P. Manual de Farmacocintica. Trujillo: Universidad Nacional de Trujillo. 2009.p.2 2.-Calvo M, Garca M, Martnez J, Fernndez, M. Farmacia Hospitalaria. Farmacocintica Clnica. [Ver. Online] p. 642 3.- Domench J. BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. Volumen I.

Farmacocintica. Espaa: Sntesis S.A. p. 19-21 4.- UDEA: Tcnicas de Laboratorio Qumico. Relaciones Lineales. [En Lnea] [2010 enero 19]. Disponible en: http://docencia.udea.edu.co/cen/tecnicaslabquimico/01intro/intro03.htm 5.- Alvarez S, Boveris A. Utilizacin del papel semilogaritmico. Argentina: Universidad de Buenos Aires. [En Lnea] [2010 Enero 19]. Disponible en: http://www.ffyb.uba.ar/fisicoqca/Seminario/zip/semilog.doc

6.-http://www.e-torredebabel.com/Psicologia/Vocabulario/Variable.htm

7.-Mendez, M.: Tratamiento Estadstico de Datos de Laboratorio [En Lnea] [2010 Enero 19] Disponible en: http://www.fi.uba.ar/materias/6602/archive/tratamiento_de_datos.pdf.