ANALGEZICE OPIOIDE Subiecte examen Opioizii endogeni: tipuri de receptori opioizi si efectele stimularii lor, mecanismele biochimice de activare

a receptorilor opioizi, clasificarea opiaceelor. Morfina : mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, efecte adverse si contraindicatii, doze echivalente cu alte opiacee. ANALGEZICE OPIOIDE medicamente cu actiune depresiva selectiva pe SNC, care determina Nomenclatura OPIACEE = substante obtinute din sucul de mac alb opiu care determina efecte morfin-like. Opiul contine 20 de alcaloizi : - morfina - codeina - papaverina - nosocapina, etc OPIOIZII = substante cu propietati asemanatoare opiaceelor, dar cu alta structura OPIACEE sinonim cu OPIOIZI OPIACEE Tipuri de opioizi opioizi endogeni opioizi exogeni extrasi din opiu sau produsi prin sinteza = OPIOIZI se formeaza dupa ce se oxideaza opiu analgezie calmarea anxietatii sedare euforie

OPIOIZII ENDOGENI Rol = neuromodulatori 1

Distributie:

- centrala SNC - periferica intestin

1. ENKEFALINE = pentapeptide : Tyr-gly-gly-phe- metionina = METENKEFALINA Tyr-gly-gly-phe- leucina Precursori = proenkefalinele Actioneaza pe receptorii miu si delta = LEUENKEFALINA

2. ENDORFINE = polipetide ( formate din 15- 30 aminoacizi) care contin tetrapeptidele tyr-gly-gly-phe Precursori = proopiomelanocortina (POMC) POMC => endorfine, ACTH, MSH Actioneaza pe receptorii miu si delta 3. DINORFINE = polipetide care contin tetrapeptidele tyr-gly-gly-phe Precursori = prodinorfine Actioneaza pe rec. Kappa 4. NOCICEPTINE = polipeptide ( 17 aminoacizi) care nu contin tetrapeptidele tyr-gly-gly-phe au efect ALGEZIC Precursori = pronociceptinele Actioneaza pe receptorii ORL (opioid receptor like) numiti receptori orfani la inceput pt. ca atunci cind au fost descoperiti nu se stia ce opioid actioneaza asupra lor Tipuri de receptori opioizi Activarea receptorilor opioizi Receptorii opioizi receptori cuplati cu proteina Gi

1.inhiba adenilciclaza => scaderea concentratiei intracelulare de AMPc 2.deschid canale de K+ => hiperpolarizare 3.inchid canale de Ca2+ voltj dependente => impidicarea eliberari de mediatori RECEPTORII OPIOIZI si EFECTELE STIMULARII RECEPTORIILOR OPIOIZI 2

Clasificarea opioizilor (miu) (kappa) (delta)

Analgezie supraspinala Deprimare respiratorie Euforie/Sedare Mioza Dependenta Constipatie Hipotermie

Analgezie spinala Sedare/Disforie Mioza

Favorizeaza actiunea si

1. Agonisti (enkefalomimetice) 2. Agonisti antagonisti 3. Antagonisti AGONISTI OPIOIZI 1. Agonisti ai opioizilor (enkefalomimetice) Agonisti puternici Morfina Heroina 3

Hidromorfona Petidina (Meperidina) Fentanil Metadona

Agonisti moderati Codeina Propoxifen Dextrometorfanul Tramadolul

Morfina

EFECTE FARMACOLOGICE 1. Efecte la nivelul SNC 2. Efecte la nivel digestiv 3. Efecte la nivel genitourinar 4. Efecte la nivel cardiovascular 5. Efecte la nivel pulmonar 6. Efecte la nivelul ochiului 7. Efecte la nivelul termoreglarii 8. Efecte neurohormonale 9. Toleranta si dependenta Morfina

1. Efecte la nivelul SNC a. Analgezie intensa - creste pragul perceptiei dureroase - modifica perceptia durerii detasare fata de durere - scade reactiile la durere : strigate, frica - durata analgeziei = 4 - 6 ore 4

- locul de actiune : central, maduva, periferic (poate fi administrata de exemplu intro articulatie si determina analgezie locala) b. Deprimare respiratorie - se instaleaza paralel cu analgezia - se produce prin scaderea sensibiltatii centrilor respiratori la CO2 c. Deprimare a centrului tusei d. Modificare comportamentala - euforie, sedare, stare de bine e. Voma - provoaca voma la doze mici 2. Efecte la nivel digestiv - scade peristaltismul digestiv - scade secretiile digestive constipatie efect antidiareic

- spasm pe caile biliare si sfincterul lui Odi => in colicii se asociaza cu antispastice

3. Efecte la nivel genitourinar creste contractia ureterelor => in colica renala se asociaza cu antispastice creste tonusul detrusorului vezicii urinare creste tonusul sfincter vezicii

mictiune dificila 4. Efecte la nivel cardiovascular - vasodilatatie arteriala si venoasa => indicatie in edemul pulmonar acut - deprima reflexele circulatorii => hipotensiune ortostatica - dilatatie vase cerebrale => creste presiunea LCR => contraindicata in traumatismele cerebrale - vasodilatatie cutanata => congestie, transpiratii 5. Efecte la nivel pulmonar - bronhospasm prin eliberarea de histamina 6. Efecte la nivelul ochiului 5

- mioza 7. Efecte la nivelul termoreglarii - deprimare 8.Efecte neurohormonale - scade secretia de ACTH, FSH, LH - creste secretia de prolactina 9. Toleranta si dependenta Farmacocinetica morfinei

Administrare iv in dureri acute de obicei 10 mg oral in dureri cronice 20mg maxim 60 mg Biodisponibiltatea dupa administrarea orala este mica sub 25% - prin absorbtie slaba si metabolizare la primul pasaj hepatic T/2 = 2 - 3 ore Durata actiunii = 4 - 5 ore Distributie - in tot organismul inclusiv in placenta si la fat - patrunde putin prin bariera hematoencefalica (fata de heroina si fentanil care sunt mai liposolubile) Metabolizare prin conjugare => metaboliti activi si inactivi Eliminare urina 90% in primele 24 ore Indicatiile morfinei 1. Analgezie 2. EPA 3. Colici asociata cu antispastice 4. Diaree mai bine insa loperamida 6 cind nu exista raspuns la alte analgezice in cancer pre si postoperator

5. Tuse mai bine insa codeina sau dextrometorfan Efectele adverse si contraindicatiile morfinei

1. hipotensiune 2. sedare 3. voma 4. constipatie 5. dependenta => contraindicata administrarea abuziva 6. deprimare respiratorie => contraindicata la bolnavi cu insuficienta respiratorie 7. retentie de urina => contraindicata la bolnavi cu adenom de prostata 8. cresterea presiunii intracraniene => contraindicata la traumatizati cranieni 9. contraindicata in travaliu in administrae iv => asfixie nou nascut 10. contraindicata la alergici pentru ca determina eliberarea de histamina Heroina - este un opiaceu de sinteza produs prin acetilarea morfinei - este mai liposolubila decit morfina = > traverseaza mai bine bariera hematoencefalica => se transforma in morfina - are o potenta de 2-3x mai mare decit morfina (10 mg morfina = 5 mg heriona) - durata de actiune aprox. 2 ore ( din durata de actiune a morfinei) - nu este utilizata in terapie - folosita de toxocomani Petidina (Meperidina) Mialgin - opioid de sinteza (primul) - actiune predominanta pe receptorii kappa Efecte farmacologice analgezie de 10 ori mai mica decit morfina ( 10 mg morfina = 100 mg petidina) durata mai scurta de actiune 2-4 ore 7

 Indicatii

sedare/euforie mai accentuate fata de morfina depresie respiratorie mai mica sau egala cu morfina midriaza nu mioza ca morfina efect atropin-like

- la fel ca morfina - nu pentru tuse si diaree Metadona - opioid de sinteza cu administrare orala - actiune predominanta pe receptorii miu Efecte farmacologice Analgezie similara cu a morfinei dupa administrarea parenterala, dar mult mai mare dupa administrarea orala pentru ca se absoarbe mai bine durata de actiune lunga datorita T/2 = 35 ore Indicatii cura de dezintoxicare ca substituent al morfinei pentru ca determina in sindrom de abstinenta mai incet instalat si mai blind fata de morfina analgezic - oral in dureri cronice 5-15mg - sc. 5-10mg Fentanil - inrudit cu petidina dpdv. al structurii - actiuneaza predominant pe receptorii miu Efecte farmacologice Analgezie de 100 ori mai mare ca morfina actiune imediata dupa adm. iv si scurta ora Efecte parasimpatomimetice => bradicardie

Indicatii - anestezie disociativa impreuna cu droperidol - tratamentul durerilor neoplazice dispozitive transdermice (72 ore) 1. Agonisti ai opioizilor (enkefalomimetice) Agonisti puternici Morfina Heroina Hidromorfona Petidina (Meperidina) Fentanil Metadona

Agonisti moderati Codeina Propoxifen Dextrometorfanul Tramadolul

Clasificarea opioizilor 1. Agonisti (enkefalomimetice) 2. Agonisti antagonisti 3. Antagonisti

AGONISTI ANTAGONISTI OPIOIZI Agonisti antagonisti opioizi Pentazocina Buprenorfina Nalorfina Nalbufina 9

Pentazocina (Fortral) - agonist kappa + antagonist miu

Efecte farmacologice actiune analgezica apropiata de morfina risc de dependenta mic poate determina sindrom de abstinenta, daca se administreaza la morfinomani sedativ marcant deprima respiratia mai putin ca morfina Indicatii - dureri acute si cronice Doze echivalente de opiacee

ANTAGONISTI OPIOIZI Antagonisti opioizi Naloxona Naltrexona Indicatii - antidot dupa anestezie suprdoza

Drogul OMS = substana care, fiind absorbit de un organism viu, i modific una sau mai multe funcii Farmacologic = substan utilizat sau nu n medicin, a crei folosire abuziv poate determina: dependen fizic i psihic tulburri ale activitii mintale tulburri ale percepiei tulburri ale comportamentului. Droguri 10

alcoolul opiaceele derivatele cannabisului sedativele i hipnoticele cocaina halucinogenele tutunul solvenii volatili alte substane psihoactive i substane din diferite clase, utilizate n asociere.

Psihotrope Toate substanele de origine natural sau de sintez, susceptibile s modifice ntr-un mod oarecare activitatea psihicului i comportamentului uman Clasificare droguri A. n funcie de efectul asupra SNC B. n funcie de originea produsului C. in funcie de regimul juridic A. Clasificarea drogurilor n funcie de efectul asupra SNC 1. substane stimulente sau psihoanaleptice 2. substane depresoare sau psiholeptice 3. substane perturbatoare (halucinogene) sau psihodisleptice 1. Droguri stimulentele accelereaz activitatea SNC exemple: frunzele arbustului de coca, crack-ul, khat-ul, amfetaminele, anorexigenele Subclasificare stimulente ale veghii amfetamina, cofeina, cocaina, cathina 11

in doze moderate acestea ntrein starea de veghe, cresc activitatea mintal i creaz o senzaie de bine.

stimulente ale umorii substane ce ndeprteaz starea depresiv.

2. Droguri depresoare ncetinesc activitatea SNC - au efecte analgezice i sedative exemple: opiul i derivaii si (morfina i heroina) medicamente pe baz de opiu sau derivai ai acestuia morfinice de sintez hipnoticele, barbiturice tranchilizante

3. Droguri halucinogene provoac alterri ale percepiei, temporale i spaiale deformeaz senzaiile i percepiile celui care le utilizeaz exemple: cannabisul, LSD 25, mescalina i altele. B. Clasificarea drogurilor n funcie de originea produsului

1. droguri naturale; opiul i opiaceele cannabisul i rina acestuia, frunzele de coca i derivaii si alte plante cu principii halucinogene.

2. droguri de semisintez heroina, LSD

3. droguri de sintez aetadona mescalina, LSD 25 12

amfetamina designer-drugs ecstasy ori alte substane psihotrope obinute n laboratoare clandestine solvenii volatili i alte produse cu proprieti asemntoare drogurilor

C. Clasificarea in funcie de regimul juridic 1. substane supuse controlului la fabricare i administrare sunt folosite n tratamente medicale - morfina, barbituricele

2. substane total interzise LSD, heroin, ecstasy, cocain

13